YU46636B - Postupak za dobijanje antihiper-holesterolskih derivata tetrazola - Google Patents

Abstract

POSTUPAK ZA DOBIJANJE ANT1HIPER-HOLESTEROLSKIH DERIVATA TETRAZOLA formule: u kojoj R1' R2, R3. R4, R5 i R6 svaki nezavisno predstavljaju vodonik, metil, mcloksi ili fluoro; i A predstavlja grupu formule:gde je R7 vodonik, estarska grupa koja se moze hidrolizovati, kao sto je Cl-4 alkil, ili katjon koji gradi farmaceutski prihvatljivu so, n a z n a c e n t i m e, sto alilni bromid formule:u kojoj su r'-R6 kao sto je definisano gore, reaguje sa trifenilfos-finom ili sa trimetil fosfitom, da bi se dobio novi tetrazolov inter-medijer formule:u kojoj su R'-R6 kac Slo je definisano napred, a Z predstavlja - P(Ph)3 X (If) ili -P(OCH3)2 (Ig), gde je Ph fenil a X je halogeni anjon; Sto jedinjenje formule (If) ili (Ig) reaguje sa silil- zasticenim aldehidom formule: u kojoj R12 predstavlja t-butildifenilsilil grupu, a Alk je estarska grupa koja se moze hidrolizovati, kao Sto je Cl-4 alkil, u inertnom organskom rastvaracu kao sto je tetrahidrofuran ili N,N-dimetilfor-mamid, na temperaturi od -78 C do 0 °C i u prisustvu jake baze, kao Sto je litijum dizopropilamid da bi se dobio silil-zasticeno jedinjenje formule:u kojoj su R'-R6, R12 i Alk kao sto je definisano napred, iz koga se destilovanjem dobija proizvod formule (II) u kojoj A predstavlja grupu: R3" gde je r7 estarska grupa kao sto je definisano napred; Sto dobijeni proizvod, po potrebi, reaguje sa bazom koja daje farmaceutski prihvatljiv katjon, kao sto je NaOH, da bi se dobilo jedinjenje formule u kojoj r7 predstavlja katjon kao sto je definisano napred nakon cega, po potrebi, dobijena so reaguje sa kiselinom, kao Sto je hlorovodonicna kiselina, da bi se dobio proizvod formule (II) u kojoj R7 predstavlja vodonik: i sto se, po potrebi, ovo jedinjenje ciklizuje u prisustvu karbodiitnidnog reagensa l-cikloheksil-3-(2-mor-folinoetil)-karbodimid metil-p- toluolsulfonata, na sobnoj temperaturi, tako da se dobija jedinjenje formule (II) u kojoj A ima znacenje: