WO2024219367A1 - アリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法及びアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の製造方法 - Google Patents

アリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法及びアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の製造方法 Download PDF

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夏博 佐野
健 田村
恵里 古井
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Nippon Chemical Industrial Co Ltd
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Nippon Chemical Industrial Co Ltd
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J37/00—Processes, in general, for preparing catalysts; Processes, in general, for activation of catalysts
    • B01J37/04—Mixing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an aryldiadamantylphosphine derivative and a method for producing an aryldiadamantylphosphonium salt derivative.
  • Buchwald phosphine ligands include biarylphosphines such as t-BuBrettPhos, RockPhos, BrettPhos, and XPhos.
  • XPhos is a ligand with the structure shown in the following chemical formula (A).
  • AmPhos shown in the following chemical formula (B), is widely known as a ligand for catalysts used in the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction of aryl halides.
  • All of these ligands are phosphine derivatives that have an aryl skeleton and two bulky groups on the phosphorus atom bonded to the aryl skeleton.
  • the adamantyl group is known to be a bulky group, and compared to the t-butyl group, the adamantyl group has a greater electron donating ability, so it is expected that introducing this onto the phosphorus atom will also increase catalytic activity.
  • Non-Patent Document 1 reports that a palladium complex having a ligand, a compound represented by the following chemical formula (C), which has an aryl skeleton and two adamantyl groups as bulky groups on the phosphorus atom, exhibits excellent catalytic activity in cross-coupling reactions and Buchwald-Hartwig reactions.
  • Non-Patent Document 1 proposes a method in which a bromo compound (C1) is reacted with di-1-adamantylphosphine (C2) in the presence of a palladium catalyst (C3) according to the following reaction scheme 1.
  • Non-Patent Document 1 uses a palladium catalyst, it is difficult to remove the palladium catalyst after the reaction, and it is difficult to use this reaction in fields where contamination with palladium metal or the inclusion of palladium in subsequent reactions is undesirable.
  • palladium catalysts are expensive, so this method is not industrially advantageous.
  • an object of the present invention is to provide a method for producing an aryldiadamantylphosphine derivative, in which a diadamantylphosphino group (-P(Ad) 2 ) is introduced into a compound having an aryl skeleton, in a high yield in an industrially advantageous manner without using a palladium catalyst.
  • a bromo compound having an aryl skeleton is lithiated with an alkyllithium and the resulting lithiated product is reacted with diadamantylchlorophosphine, thereby obtaining the desired aryldiadamantylphosphine derivative in high yield without using a palladium catalyst, thereby completing the present invention.
  • the first invention to be provided by the present invention is a method for producing an aryldiadamantylphosphine derivative represented by the following general formula (1): A first step of reacting a bromo compound represented by the following general formula (2) with an alkyl lithium to obtain a lithiated product; and then a second step of reacting the obtained lithiated product with a diadamantylchlorophosphine represented by the following general formula (3).
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • A represents a group selected from an aryl group and a heteroaryl group, and the aryl group and the heteroaryl group may have a substituent.
  • Ad has the same meaning as in general formula (1) above.
  • the second invention provided by the present invention is a method for producing an aryldiadamantylphosphonium salt derivative represented by the following general formula (6), which comprises a third step of reacting an aryldiadamantylphosphine derivative represented by the following general formula (1) with a boric acid compound represented by the following general formula (5).
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • A represents a group selected from an aryl group and a heteroaryl group, and the aryl group and the heteroaryl group may have a substituent.
  • R6 represents a halogen atom, an aryl group, or an aryl heterocyclic group, and the aryl group and the aryl heterocyclic group may have a substituent.
  • the third invention to be provided by the present invention is a method for producing an aryldiadamantylphosphine derivative represented by the following general formula (1), which includes a fourth step of neutralizing an aryldiadamantylphosphonium salt derivative represented by the following general formula (6) with a base.
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • A represents a group selected from an aryl group and a heteroaryl group, and the aryl group and the heteroaryl group may have a substituent.
  • R6 represents a halogen atom, an aryl group, or an aryl heterocyclic group, and the aryl group and the aryl heterocyclic group may have a substituent.
  • the fourth invention that the present invention provides is an aryldiadamantylphosphine derivative represented by the following general formula (1A):
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R7 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • the fifth invention that the present invention provides is an aryldiadamantylphosphonium salt derivative represented by the following general formula (6A):
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R7 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • an aryldiadamantylphosphine derivative which is useful as a ligand for a coupling reaction catalyst, and in which a diadamantylphosphine group (-P(Ad) 2 ) is introduced into a compound having an aryl skeleton, can be produced in high yield by an industrially advantageous method without using a palladium catalyst.
  • the present invention is a method for producing an aryldiadamantylphosphine derivative represented by the following general formula (1).
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • A represents a group selected from an aryl group and a heteroaryl group, and the aryl group and the heteroaryl group may have a substituent.
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group.
  • the substituent in the substituted adamantyl group represents a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • alkyl group having 1 to 4 carbon atoms examples include linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, and n-butyl.
  • alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms examples include linear or branched alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, and n-butoxy.
  • A represents a group selected from an aryl group and a heteroaryl group.
  • aryl group examples include a phenyl group, a naphthyl group, an anthracene group, a phenanthrene group, a biphenyl group, a terphenyl group, a pyrene group, a perylene group, and a triphenylene group.
  • heteroaryl group examples include sulfur-containing heteroaryl groups such as thiophenyl, thienylenyl, benzothienyl, dibenzothienyl, phenylenedibenzothienylenyl, and dibenzothienylenylphenyl; oxygen-containing heteroaryl groups such as furanyl, benzofuranyl, dibenzofuranyl, phenyldibenzofuranyl, and dibenzofuranylphenyl; nitrogen-containing heteroaryl groups such as pyridyl, pyridylenyl, pyrimidinyl, pyrazyl, quinolyl, isoquinolyl, carbazolyl, 9-phenylcarbazolyl, acridinyl, quinazolyl, quinoxalyl, 1,6-naphthyridinyl, 1,8-naphthyridinyl, and porphyrin; and heteroaryl groups containing two
  • the aryl group and heteroaryl group may have a substituent.
  • substituents include a linear or branched alkyl group having 1 to 24 carbon atoms, a linear or branched alkoxy group having 1 to 24 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 24 carbon atoms, a cycloalkyloxy group having 3 to 24 carbon atoms, an alkenyl group having 1 to 24 carbon atoms, an alkynyl group having 1 to 24 carbon atoms, an aryl group having 5 to 24 carbon atoms, an aryloxy group having 5 to 24 carbon atoms, a heteroaryl group having 4 to 24 carbon atoms, an acyl group having 1 to 24 carbon atoms, an amino group having 1 to 24 carbon atoms, a halogeno group, a cyano group, and a nitro group.
  • the hydrogen atoms of these substituents may be further substituted with a halogeno group.
  • halogeno group examples include a fluoro group, a chloro group, a bromo group, and an iodo group.
  • Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 24 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, a hexyl group, and an octyl group.
  • Examples of the linear or branched alkoxy group having 1 to 24 carbon atoms include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group, an isobutoxy group, a tert-butoxy group, a pentyloxy group, a hexyloxy group, and an octyloxy group.
  • Examples of the cycloalkyl group having 3 to 24 carbon atoms include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
  • the cycloalkyl group may also contain a heteroatom such as S or N.
  • Examples of the cycloalkyloxy group having 3 to 24 carbon atoms include a cyclopropyloxy group, a cyclobutyloxy group, a cyclopentyloxy group, and a cyclohexyloxy group.
  • the cycloalkyloxy group may also contain a heteroatom such as S or N.
  • alkenyl group having 1 to 24 carbon atoms examples include an ethenyl group, a propenyl group, a butenyl group, a pentenyl group, a hexenyl group, and an octenyl group.
  • alkynyl group having 1 to 24 carbon atoms examples include an ethynyl group, a propynyl group, a butynyl group, a pentynyl group, a hexynyl group, and an octynyl group.
  • Examples of the aryl group having 5 to 24 carbon atoms include a phenyl group, a naphthyl group, and a biphenyl group.
  • Examples of the aryloxy group having 5 to 24 carbon atoms include a phenoxy group, a naphthyloxy group, and a biphenyloxy group.
  • heteroaryl group having 4 to 24 carbon atoms examples include a thiophenyl group, a furanyl group, a carbazole group, a benzothiophenyl group, a benzofuranyl group, an indolyl group, a pyrrolyl group, and a pyridyl group.
  • acyl group having 1 to 24 carbon atoms examples include an acetyl group, a propionyl group, a butanoyl group, a pentanoyl group, a heptanoyl group, and groups in which the carbonyl group contained in the acyl group is replaced with an ester group or an amide group.
  • Examples of the amino group having 1 to 24 carbon atoms include a diphenylamino group and a dimethylamino group.
  • a in the general formula (1) is preferably an aryl group represented by the following general formula (4).
  • R 1 to R 5 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group, or a group represented by the general formula: -N(Z 1 )(Z 2 ).
  • Z 1 and Z 2 each independently represent an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
  • R 1 to R 5 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group, or a group represented by the general formula: -N(Z 1 )(Z 2 ).
  • Z 1 and Z 2 each independently represent an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
  • alkyl group having 1 to 5 carbon atoms examples include linear or branched alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an isopropyl group.
  • alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms examples include linear or branched alkoxy groups having 1 to 5 carbon atoms, such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, and an isopropoxy group.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 5 carbon atoms represented by Z 1 and Z 2 in the general formula -N(Z 1 )(Z 2 ) include linear or branched alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, etc.
  • Z 1 and Z 2 may be the same group or different groups.
  • R 1 , R 2 , R 4 and R 5 in the general formula (4) are hydrogen atoms
  • R 3 is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propyl group or an isopropyl group, or a dimethylamino group.
  • the method for producing an aryldiadamantylphosphine derivative of the present invention includes the following first and second steps.
  • Step 1 A step of reacting a bromo compound represented by the following general formula (2) with an alkyl lithium to obtain a lithiated product.
  • Step 2 A step of reacting the lithiated product obtained in Step 1 with a diadamantylchlorophosphine represented by the following general formula (3).
  • the first step is a step of reacting a bromo compound represented by the following general formula (2) with an alkyl lithium in a solvent to obtain a lithiated product of the bromo compound.
  • a in the formula (2) is a group corresponding to A in the formula (1), and as described above, A represents a group selected from an aryl group and a heteroaryl group, and the aryl group and the heteroaryl group may have a substituent.
  • the preferred groups for A in the formula (2) are as described above.
  • alkyllithium used in the first step examples include methyllithium, n-butyllithium, isopropyllithium, s-butyllithium, t-octyllithium, and t-butyllithium. From the viewpoint of having high nucleophilicity and suppressing side reactions, secondary and tertiary alkyllithiums are preferred. From the viewpoints of ease of handling and industrial availability, s-butyllithium is particularly preferred.
  • the amount of alkyllithium added is preferably 0.7 to 1.3, preferably 0.95 to 1.1, in terms of reactivity, in terms of the molar ratio of alkyllithium to the bromo compound represented by general formula (2) (alkyllithium/bromo compound).
  • the reaction solvent used in the first step is not particularly limited, so long as it can dissolve the bromo compound represented by general formula (2) and the resulting lithiated product, and is inert to the reaction.
  • solvents include tetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, tert-butyl methyl ether, 1,2-dimethoxyethane, N,N-dimethylformamide, diethyl ether, dibutyl ether, dioxane, hexane, toluene, and the like. These solvents can be used as mixed solvents.
  • tetrahydrofuran is particularly preferred from the viewpoint of the solubility of the lithiated product.
  • the lithiation reaction in the first step is preferably carried out by adding an alkyl lithium to a solution in which the bromo compound represented by general formula (2) is dissolved in a reaction solvent.
  • the reaction temperature in the first step is preferably -200 to 30°C, more preferably -80 to 30°C, from the viewpoint of reactivity.
  • the reaction time in the first step is preferably 15 minutes or more, more preferably 0.5 to 3 hours.
  • the alkyllithium is added at a temperature in the range of ⁇ 80 to ⁇ 10° C., and the reaction is preferably carried out for 0.1 to 5 hours while maintaining the temperature in that range, and more preferably for 0.5 to 2 hours from the viewpoint of reactivity.
  • the solvent may be removed from the reaction solution by distillation or the like in a conventional manner to recover the lithiated product and then purify it.
  • the second step is to react the lithiated product obtained in the first step with diadamantylchlorophosphine represented by the following general formula (3) in a solvent to obtain the desired aryldiadamantylphosphine derivative represented by the general formula (1).
  • Ad in the general formula (3) is a group corresponding to Ad in the general formula (1), and as described above, Ad represents an unsubstituted adamantyl group or an adamantyl group having a substituent.
  • the substituent in the adamantyl group having a substituent is a group selected from alkyl groups and alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • the preferred groups for Ad in the general formula (3) are as described above.
  • the diadamantyl chlorophosphine represented by the general formula (3) can be produced by a known method. For example, according to the following reaction scheme (2), a diadamantyl phosphine derivative (10) is obtained from phosphorus trichloride (7) and an adamantane derivative (8), and then the diadamantyl phosphine derivative (10) is chlorinated with CCl 4 or COCl 2. (See Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem., 1995, Vol. 102, Pages 211-215, and JP-A-2004-505091, paragraphs 0041-0046, etc.) A commercially available di-1-adamantyl chlorophosphine may be used.
  • Z3 represents a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and t represents an integer of 0 to 3.
  • the reaction of the second step it is preferable to use 1.0 to 10 times, preferably 1.5 to 10.0 times, more preferably 2.0 to 5.0 times the molar amount of the lithiated bromo compound represented by general formula (2) relative to the diadamantylchlorophosphine represented by general formula (3), from the viewpoint of efficiently proceeding with the reaction and obtaining the target product in good yield.
  • the reaction solvent for the second step can be the same as that for the first step, and examples of such solvents include tetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, tert-butyl methyl ether, 1,2-dimethoxyethane, N,N-dimethylformamide, diethyl ether, dibutyl ether, dioxane, hexane, and toluene. These solvents can be used as a mixed solvent.
  • the reaction in the second step is preferably carried out by adding diadamantylchlorophosphine represented by general formula (3) to the solution containing the lithiated product after completion of the first step.
  • the reaction temperature in the second step is preferably -200 to 100°C, more preferably -80 to 30°C, from the viewpoint of reactivity.
  • the reaction time for the second step is preferably 0.5 hours or more, and more preferably 1 to 4 hours.
  • the desired aryl diadamantyl phosphine derivative represented by the general formula (1) can be obtained by recrystallization, purification using a column, etc., if necessary.
  • the aryl diadamantyl phosphine derivative represented by the general formula (1) is easily oxidized in a solvent or air, it is also possible to carry out the third step described below to temporarily stabilize it as a phosphonium salt, and then carry out the fourth step described below when necessary to prepare the aryl diadamantyl phosphine derivative represented by the general formula (1).
  • the third step of the present invention is a step of reacting an aryldiadamantylphosphine derivative represented by general formula (1) with a boric acid compound represented by general formula (5) in a solvent.
  • the third step produces an aryldiadamantylphosphonium salt derivative represented by the following general formula (6).
  • R6 represents a halogen atom, an aryl group, or an aryl heterocyclic group, and the aryl group and the aryl heterocyclic group may have a substituent.
  • Ad is a group corresponding to Ad in general formula (1)
  • A is a group corresponding to A in general formula (1).
  • R6 represents a halogen atom, an aryl group, or an aryl heterocyclic group.
  • aryl group examples include a phenyl group, a naphthyl group, an anthracene group, a phenanthrene group, a biphenyl group, a terphenyl group, a pyrene group, a perylene group, and a triphenylene group.
  • aryl heterocyclic group examples include a pyridyl group and a thiophenyl group.
  • the aryl group and aryl heterocyclic group may have a substituent.
  • substituents include a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and a halogen atom.
  • R6 is preferably a halogen atom, and particularly preferably a fluorine atom.
  • the boric acid compound used in the third step is represented by the following general formula (5).
  • R6 in the formula (5) is a group corresponding to R6 in the formula (6) and represents a halogen atom, an aryl group, or an aryl heterocyclic group, and the aryl group and the aryl heterocyclic group may have a substituent.
  • the preferred groups for R6 in the formula (5) are as described above.
  • the amount of the boric acid compound represented by general formula (5) added is preferably 0.8 to 100 in terms of the molar ratio of the boric acid compound represented by general formula (5) to the aryldiadamantylphosphine derivative represented by general formula (1) (general formula (5)/general formula (1)), and more preferably 2 to 5 from the viewpoint of reactivity.
  • the reaction solvent in the third step can be the same as that in the second step, and examples of such solvents include tetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, tert-butyl methyl ether, 1,2-dimethoxyethane, N,N-dimethylformamide, diethyl ether, dibutyl ether, dioxane, hexane, and toluene. These solvents can be used as a mixed solvent.
  • the reaction in the third step can be continued without isolating the aryldiadamantylphosphine derivative represented by the general formula (1) by adding saturated saline or the like to the solution containing the aryldiadamantylphosphine derivative represented by the general formula (1) after the completion of the second step, and adding the boric acid compound represented by the general formula (5) to the organic layer separated and recovered.
  • the reaction in the third step may be carried out by adding saturated saline to a solution containing the aryldiadamantylphosphine derivative represented by general formula (1) after the completion of the second step to terminate the reaction, and then adding the boric acid compound represented by general formula (5) without separating and recovering the organic layer.
  • the reaction temperature in the third step is preferably -30 to 80°C, and more preferably -10 to 30°C.
  • the reaction time for the third step is preferably 0.5 hours or more, and more preferably 2 to 5 hours.
  • the solvent is removed from the organic layer by distillation or the like, and purification such as recrystallization is carried out as necessary to obtain the aryldiadamantylphosphonium salt derivative represented by general formula (6).
  • the fourth step is a step in which the aryldiadamantylphosphonium salt derivative obtained in the third step is neutralized with a base to obtain an aryldiadamantylphosphine derivative represented by general formula (1).
  • the neutralization treatment in the fourth step is preferably carried out by adding an aqueous solution containing a base to a solution in which the aryldiadamantylphosphonium salt derivative is dissolved in a solvent.
  • a solvent for dissolving the aryldiadamantylphosphonium salt derivative it is preferable to use a hydrophobic organic solvent, since this allows easy separation from the aqueous layer.
  • solvents include tetrahydrofuran, cyclopentyl methyl ether, tert-butyl methyl ether, 1,2-dimethoxyethane, N,N-dimethylformamide, diethyl ether, dibutyl ether, dioxane, hexane, and toluene.
  • the base used in the fourth step includes alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, and lithium hydroxide, and organic bases such as triethylamine, DBU, and N-ethyldiisopropylamine.
  • the amount of base added is preferably 1 to 100 times the molar amount of the aryl diadamantyl phosphonium salt derivative, and more preferably 2 to 10 times the molar amount.
  • the base can be added in multiple portions to the solution in which the aryl diadamantyl phosphonium salt derivative is dissolved.
  • the temperature of the neutralization treatment in the fourth step is usually -30 to 50°C, preferably -10 to 25°C.
  • the organic layer and the aqueous layer are separated, and the solvent is removed from the organic layer by distillation or the like. If necessary, purification is performed by a conventional method such as recrystallization to obtain the aryldiadamantylphosphine derivative represented by general formula (1).
  • the aryldiadamantylphosphine derivative represented by the general formula (1) obtained by the production method of the present invention is particularly useful as a ligand used in a cross-coupling reaction, and its phosphonium salt not only contributes to stabilization but is also known to be useful as a ligand used in a cross-coupling reaction (see, for example, WO2014/007405 pamphlet, WO2014/007404 pamphlet, etc.).
  • the aryldiadamantylphosphine derivative represented by the general formula (1) and the aryldiadamantylphosphonium salt derivative represented by the general formula (6) obtained by the production method of the present invention are expected to be useful as ligands of catalysts used in coupling reactions such as the Suzuki-Miyaura reaction, the Negishi reaction, the Hiyama reaction, etc.
  • aryl diadamantyl phosphine derivative produced by the present invention is an aryl diadamantyl phosphine derivative represented by the following general formula (1A).
  • the aryl diadamantyl phosphine derivative represented by the general formula (1A) is a novel compound that is particularly expected to be used as a ligand of a catalyst used in coupling reactions such as the Suzuki-Miyaura reaction, the Negishi reaction, and the Hiyama reaction.
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R7 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or an adamantyl group having a substituent, and the substituent is a group selected from an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • Ad in general formula (1A) is preferably an unsubstituted adamantyl group.
  • Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms represented by R7 in the general formula (1A) include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, etc. Among these, a methyl group and an isopropyl group are preferred, and an isopropyl group is particularly preferred from the viewpoints of solubility and industrial availability.
  • aryl diadamantyl phosphonium salt derivative produced by the present invention is an aryl diadamantyl phosphonium salt derivative represented by the following general formula (6A).
  • the aryl diadamantyl phosphonium salt derivative represented by the general formula (1A) is a novel compound that is particularly expected to be used as a ligand of a catalyst used in coupling reactions such as the Suzuki-Miyaura reaction, the Negishi reaction, and the Hiyama reaction.
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or a substituted adamantyl group, and the substituent is a group selected from an alkyl group and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R7 represents a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • Ad represents an unsubstituted adamantyl group or an adamantyl group having a substituent, and the substituent is a group selected from an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • Ad in general formula (6A) is preferably an unsubstituted adamantyl group.
  • Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms represented by R7 in the general formula (6A) include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, etc. Among these, a methyl group and an isopropyl group are preferred, and an isopropyl group is particularly preferred from the viewpoints of solubility and industrial availability.
  • aryldiadamantylphosphine derivatives and aryldiadamantylphosphonium salt derivatives obtained by the production method of the present invention are used as ligands
  • transition metals that can form complexes with these ligands include rhodium, ruthenium, iridium, palladium, nickel, iron, copper, etc., and among these, palladium is particularly preferred.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • ⁇ Second step> A solution of 3.00 g (8.91 mmol, 1.0 eq) of di-1-adamantylchlorophosphine (Ad 2 PCl) in 150 mL of deoxygenated THF was added dropwise to the solution. After the addition, the mixture was reacted at ⁇ 78° C. for 1 hour, and then the temperature was gradually raised to ⁇ 10° C. for 3 hours. The conversion rate of Ad 2 PCl was determined by GC and was found to be 98% or more.
  • ⁇ Separation and purification> To the reaction solution, 100 mL of deoxygenated saturated saline was slowly added at -10°C. After stirring for 30 minutes, the aqueous layer was discarded.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and 200 mL of deoxygenated methanol was added to the residue. The supernatant was removed by decantation filtration, and the remaining solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a white solid. The resulting white solid was then recrystallized from deoxygenated THF at ⁇ 10° C. to obtain 2.06 g (4.89 mmol) of purified compound (1a) in a yield of 54.9%.
  • the conversion rate of Ad 2 PCl was determined as follows. A small amount of the reaction mixture was sampled and hydrolyzed with deoxygenated saline. A certain amount of the organic layer was accurately measured, and 2,6-di-tert-butyl-p-cresol was added as an external standard.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • the organic layer was separated at -10°C, 6.0 g of 42% HBF4 aqueous solution was added and stirred for 2 hours, and then stirred at room temperature for a whole day and night.
  • the organic layer was washed three times with 100 mL of saturated saline at room temperature.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a yellow viscous solid. Recrystallization was performed from 7 times the amount of methanol at -30°C to obtain 2.82 g (5.54 mmol) of a white solid of compound (6a) in a yield of 62.2%.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • ⁇ Third step> In the second step of Example 1, 100 ml of deoxygenated saturated saline was added at -10°C to stop the reaction, and then 6.0 g of 42% HBF4 aqueous solution was slowly added at -10°C and stirred at -10°C for 2 hours. Then, the mixture was stirred at room temperature for a whole day and night. The organic layer was washed three times with 100 mL of saturated saline at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a yellow viscous solid. The mixture was recrystallized from 7 times the amount of methanol at -30°C to obtain 2.69 g (5.28 mmol) of white solid compound (6a) in a yield of 59.3%.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • ⁇ Fourth step> A 100 mL four-neck flask equipped with a stirrer, a N2 inlet tube, a thermometer, and a dropping tube was charged with a solution of 100 mg (0.196 mmol) of the compound (6a) obtained in Example 6 in 30 mL of deoxygenated toluene, and cooled to -20°C. 30 mL of a 0.1 N deoxygenated NaOH aqueous solution was added dropwise thereto. After stirring at -20°C for 2 hours, the organic layer was separated and washed once with deoxygenated water, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 50 mg of a white solid of compound (1a).
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • ⁇ Third step> The compound (1b) obtained in the second step of Example 9 was suspended in 400 mL of THF, and 6.0 g of 42% HBF4 aqueous solution was added at -10°C, followed by stirring at -10°C for 2 hours and at room temperature overnight. The organic layer was washed three times with 100 mL of saturated saline at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a white solid. Recrystallization was performed from 10 times the amount of methanol at -10°C to obtain 3.2 g (6.45 mmol) of a white solid of compound (6b) in a yield of 72.4%.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • Ad represents a 1-adamantyl group.
  • ⁇ Third step> In the second step of Example 11, 100 ml of deoxygenated saturated saline was added at -10°C to stop the reaction. Then, 6.0 g of 42% HBF4 aqueous solution was slowly added at -10°C, and the mixture was stirred at -10°C for 2 hours and then at room temperature for a whole day and night. The organic layer was washed three times with 100 mL of saturated saline, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The crude product was recrystallized from 8 times the amount of methanol at -30°C to obtain 3.00 g (5.72 mmol) of white solid compound (6c) in a yield of 64.2%.

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Abstract

アリール骨格を有する化合物にジアダマンチルホスフィン基（－Ｐ（Ａｄ）２）を導入したアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を、パラジウム触媒を用いること無く、工業的に有利な方法で、高収率で製造する方法を提供すること。 アリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法であって、ブロモ化合物と、アルキルリチウムとを反応させてリチオ化物を得る第１工程、次いで、得られたリチオ化物とジアダマンチルクロロホスフィンとを反応させる第２工程と、を有するアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法である。

Description

アリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法及びアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の製造方法
　本発明は、アリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法及びアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の製造方法に関するものである。
　マサチューセッツ工科大学Ｂｕｃｈｗａｌｄ教授らのグループは電子豊富でかさ高い一連のホスフィン類を提案した（例えば、特許文献１～３等）。これらは、Ｂｕｃｈｗａｌｄホスフィン配位子と呼ばれ、種々のＣ－Ｃ、Ｃ－Ｎ、Ｃ－Ｏ結合を生成する機能が注目されている。Ｂｕｃｈｗａｌｄホスフィン配位子として、ｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ、ＲｏｃｋＰｈｏｓｓ、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ、ＸＰｈｏｓ等のビアリールホスフィンが知られており、例えば、ＸＰｈｏｓは、下記化学式（Ａ）で示される構造の配位子である。
　また、下記化学式（Ｂ）で示されるＡｍＰｈｏｓはハロゲン化アリールの鈴木－宮浦クロスカップリング反応等に用いる触媒の配位子として広く知られている。
　これらの配位子は、何れもアリール骨格を有し、アリール骨格に結合したリン原子上に嵩高い２つの基を有するホスフィン誘導体である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　アダマンチル基は嵩高い基として知られ、また、ｔ－ブチル基とアダマンチル基とを比較した場合、アダマンチル基の電子供与性がより大きく、これをリン原子上に導入することで触媒活性も高くなることが期待されている。
　非特許文献１には、アリール骨格を有し、リン原子上に嵩高い基として２個のアダマンチル基を有する下記化学式（Ｃ）で表される化合物を配位子とするパラジウム錯体が、クロスカップリング反応やＢｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇ反応で優れた触媒活性を示すことが報告されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　アリール骨格にジアダマンチルホスフィノ基（－Ｐ（Ａｄ）２）を導入する方法として、非特許文献１には、下記反応スキーム１に従って、ブロモ化合物（Ｃ１）とジ－１－アダマンチルホスフィン（Ｃ２）とをパラジウム触媒（Ｃ３）の存在下に反応させる方法が提案されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　しかしながら、非特許文献１の方法は、パラジウム触媒を用いるため、反応後にパラジウム触媒を除去することが困難であり、パラジウム金属のコンタミやその後の反応でパラジウムの混入を嫌う分野では、この反応を利用することは難しい。また、パラジウム触媒は高価であり、工業的に有利な方法ではない。
国際公開第２０００／０２８８７５号パンフレット 国際公開第２００２／０８５８３８号パンフレット 国際公開第２００４／０５２９３９号パンフレット
Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０２０，１１２２－１１２８
　すなわち、本発明の目的は、アリール骨格を有する化合物にジアダマンチルホスフィノ基（－Ｐ（Ａｄ）２）を導入したアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を、パラジウム触媒を用いること無く、工業的に有利な方法で、高収率で製造することができる方法を提供することにある。
　本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、アリール骨格を有する化合物にジアダマンチルホスフィノ基（－Ｐ（Ａｄ）２）を導入する方法において、アリール骨格を有するブロモ化合物をアルキルリチウムでリチオ化し、得られるリチオ化物と、ジアダマンチルクロロホスフィンとを反応させることにより、パラジウム触媒を用いること無く、目的とするアリールジアダマンチルホスフィン誘導体が高収率で得られることを見出し、本発明を完成するに到った。
　すなわち、本発明が提供しようとする第１の発明は、下記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法であって、
　下記一般式（２）で表されるブロモ化合物と、アルキルリチウムとを反応させてリチオ化物を得る第１工程、
　次いで、得られたリチオ化物と下記一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンとを反応させる第２工程、を有するアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ａは、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式中、Ａは前記一般式（１）と同義。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式中、Ａｄは前記一般式（１）と同義。）
　また、本発明が提供しようする第２の発明は、下記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体と、下記一般式（５）で表されるホウ酸化合物とを反応させる第３工程を有する下記一般式（６）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の製造方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ａは、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、Ｒ６は、ハロゲン原子、アリール基及びアリール複素環基を示し、前記アリール基及びアリール複素環基は置換基を有していてもよい。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、Ａｄ及びＡは前記一般式（１）と同義。Ｒ６は前記一般式（５）と同義。）
　また、本発明が提供しようとする第３の発明は、下記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法であって、下記一般式（６）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を塩基により中和処理する第４工程を有するアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ａは、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式中、Ａｄ及びＡは前記一般式（１）と同義。Ｒ６は、ハロゲン原子、アリール基及びアリール複素環基を示し、前記アリール基及びアリール複素環基は置換基を有していてもよい。）
　また、本発明が提供しようとする第４の発明は、下記一般式（１Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ｒ７は、炭素数１～８の直鎖状又は分岐状のアルキル基を示す。）
　また、本発明が提供しようとする第５の発明は、下記一般式（６Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ｒ７は、炭素数１～８の直鎖状又は分岐状のアルキル基を示す。）
　本発明によれば、カップリング反応の触媒の配位子等として有用な、アリール骨格を有する化合物にジアダマンチルホスフィノ基（－Ｐ（Ａｄ）２）を導入したアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を、パラジウム触媒を用いること無く、工業的に有利な方法で、高収率で製造することができる。
　以下、本発明を好ましい実施形態に基づいて説明する。
　本発明は、下記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ａは、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。）
　一般式（１）の式中のＡｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示す。前記置換基を有するアダマンチル基における置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基を示す。
　前記炭素数１～４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基等の炭素数１～４の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。また、炭素数１～４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシキ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基等の炭素数１～４の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基が挙げられる。
　一般式（１）の式中のＡは、アリール基及びヘテロアリールから選ばれる基を示す。
　前記アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセン基、フェナントレン基、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレン基、ペリレン基及びトリフェニレン基等が挙げられる。
　前記ヘテロアリール基としては、例えば、チオフェニル基、チエニレニル基、ベンゾチエニル基、ジベンゾチエニル基、フェニレンジベンゾチエニレニル基及びジベンゾチエニレニルフェニル基等の含硫黄ヘテロアリール基；フラニル基、ベンゾフラニル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基及びジベンゾフラニルフェニル基等の含酸素ヘテロアリール基；ピリジル基、ピリジレニル基、ピリミジニル基、ピラジル基、キノリル基、イソキノリル基、カルバゾリル基、９－フェニルカルバゾリル基、アクリジニル基、キナゾリル基、キノキサリル基、１，６－ナフチリジニル基、１，８－ナフチリジニル基及びポルフィリン基等の含窒素ヘテロアリール基；ベンゾチアゾリル基等の２種以上のヘテロ原子（例えば、窒素と硫黄）を含むヘテロアリール基等が挙げられる。
　前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。該置換基としては、炭素数１～２４の直鎖状又は分岐状のアルキル基、炭素数１～２４の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基、炭素数３～２４のシクロアルキル基、炭素数３～２４のシクロアルキルオキシ基、炭素数１～２４のアルケニル基、炭素数１～２４のアルキニル基、炭素数５～２４のアリール基、炭素数５～２４のアリールオキシ基、炭素数４～２４のヘテロアリール基、炭素数１～２４のアシル基、炭素数１～２４のアミノ基、ハロゲノ基、シアノ基及びニトロ基等が挙げられる。これらの置換基は、更にハロゲノ基で水素原子が置換されていてもよい。
　前記ハロゲノ基としては、例えば、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基及びヨード基等が挙げられる。
　前記炭素数１～２４の直鎖状又は分岐状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基及びオクチル基等が挙げられる。
　前記炭素数１～２４の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基及びオクチルオキシ基等が挙げられる。
　前記炭素数３～２４のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基等が挙げられる。また、前記シクロアルキル基は、ＳやＮ等のヘテロ原子を含むものであってもよい。
　前記炭素数３～２４のシクロアルキルオキシ基としては、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。また、シクロアルキルオキシ基は、ＳやＮ等のヘテロ原子を含むものであってもよい。
　前記炭素数１～２４のアルケニル基としては、例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基及びオクテニル基等が挙げられる。
　前記炭素数１～２４のアルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基及びオクチニル基等が挙げられる。
　前記炭素数５～２４のアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基及びビフェニル基等が挙げられる。
　前記炭素数５～２４のアリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基及びビフェニルオキシ基等が挙げられる。
　前記炭素数４～２４のヘテロアリール基としては、例えば、チオフェニル基、フラニル基、カルバゾール基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラ二ル基、インドリル基、ピロリル基及びピリジル基等が挙げられる。
　前記炭素数１～２４のアシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基及びヘプタノイル基、並びにそのアシル基に含まれるカルボニル基が、エステル基又はアミド基で置換された基等が挙げられる。
　前記炭素数１～２４のアミノ基としては、例えば、ジフェニルアミノ基及びジメチルアミノ基等が挙げられる。
　本発明の製造方法においては、前記一般式（１）中のＡは、下記一般式（４）で表されるアリール基であることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （式中、Ｒ１～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、アルコキシ基又は一般式：－Ｎ（Ｚ１）（Ｚ２）で表される基を示す。Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、炭素数１～５のアルキル基を示す。）
　前記一般式（４）の式中のＲ１～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、アルコキシ基又は一般式：－Ｎ（Ｚ１）（Ｚ２）で表される基を示す。Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、炭素数１～５のアルキル基を示す。
　前記炭素数１～５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基等の炭素数１～５の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。
　前記炭素数１～５のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１～５の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基が挙げられる。
　前記一般式：－Ｎ（Ｚ１）（Ｚ２）の式中のＺ１及びＺ２で表される炭素数１～５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基等の炭素数１～５の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。Ｚ１及びＺ２は、同一の基であっても異なる基であってもよい。
　本発明の製造方法においては、前記一般式（４）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が水素原子であり、Ｒ３がメトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基等の炭素数１～３のアルキル基、又は、ジメチルアミノ基であることが、溶解性及び触媒活性の観点から特に好ましい。
　本発明のアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法は、下記の第１工程及び第２工程を含むものである。
　第１工程：下記一般式（２）で表されるブロモ化合物と、アルキルリチウムとを反応させてリチオ化物を得る工程。
　第２工程：第１工程で得られたリチオ化物と下記一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンとを反応させる工程。
　前記第１工程は、下記一般式（２）で表されるブロモ化合物と、アルキルリチウムとを溶媒中で反応させて、前記ブロモ化合物のリチオ化物を得る工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　一般式（２）の式中のＡは、前記一般式（１）の式中のＡに相当する基であり、上述したように、Ａはアリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。なお、一般式（２）におけるＡの好ましい基は、前述したとおりである。
　第１工程に用いるアルキルリチウムとしては、例えば、メチルリチウム、ｎ－ブチルリチウム、イソプロピルリチウム、ｓ－ブチルリチウム、ｔ－オクチルリチウム、ｔ－ブチルリチウム等が挙げられ、大きい求核性を有し、副反応を抑制する観点から、２級及び３級のアルキルリチウムが好ましい。取り扱いおよび工業的な入手しやすさの観点から、ｓ－ブチルリチウムが特に好ましい。
　アルキルリチウムの添加量は、一般式（２）で表されるブロモ化合物に対するアルキルリチウムのモル比（アルキルリチウム／ブロモ化合物）で０．７～１．３、好ましくは０．９５～１．１とすることが、反応性の観点から好ましい。
　第１工程に用いる反応溶媒としては、一般式（２）で表されるブロモ化合物及び生成するリチオ化物を溶解することができ、且つ反応に不活性な溶媒であれば、特に制限はない。このような溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、ヘキサン、トルエン等が挙げられる。これらの溶媒は混合溶媒として用いることができる。本発明においては、リチオ化物の溶解性の観点から、特にテトラヒドロフランが好ましい。
　第１工程のリチオ化反応は、反応溶媒中に一般式（２）で表されるブロモ化合物を溶解した溶液に、アルキルリチウムを添加することによって行うことが好ましい。
　第１工程の反応温度は、反応性の観点から－２００～３０℃、好ましくは－８０～３０℃とすることが好ましい。
　第１工程の反応時間は、好ましくは１５分以上であり、より好ましくは０．５～３時間である。
　本発明の製造方法においては、アルキルリチウムの添加を－８０～－１０℃の範囲で行い、その温度範囲を保持した状態で、０．１～５時間反応を行うことが好ましく、０．５～２時間反応を行うことが反応性の観点からより好ましい。
　第１工程の反応終了後、常法により、反応液から蒸留等により溶媒を除去してリチオ化物を回収し、精製を行ってもよいが、本発明においては、第１工程の反応終了後、リチオ化物を回収すること無く、そのまま引き続き第２工程を行うことが工業的に有利となる観点から好ましい。
　第２工程は、第１工程で得られたリチオ化物と下記一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンとを溶媒中で反応させ、目的とする前記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を得る工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　一般式（３）の式中のＡｄは、一般式（１）の式中のＡｄに相当する基であり、上述したように、Ａｄは無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示す。前記置換基を有するアダマンチル基における置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。なお、一般式（３）におけるＡｄの好ましい基は、前述したとおりである。
　一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンは、公知の方法により製造することができる。その一例を示すと、下記反応スキーム（２）に従って、三塩化リン（７）とアダマンタン誘導体（８）からジアダマンチルホスフィン誘導体（１０）を得、次いでジアダマンチルホスフィン誘導体（１０）をＣＣｌ４やＣＯＣｌ２で塩素化することにより製造することができる（ＰｈｏｓｐｏｒｕｓＳｕｌｆｕｒ Ｓｉｌｉｃｏｎ Ｒｅｌａｔ．Ｅｌｅｍ．，１９９５年，Ｖｏｌ．１０２、Ｐａｇｅ２１１－２１５、特表２００４－５０５０９１号公報の００４１～００４６段落等参照。）。また、ジ－１－アダマンチルクロロホスフィンは市販品を用いてもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （式中、Ｚ３は炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基を示す。ｔは０～３の整数を示す。）
　第２工程の反応においては、一般式（２）で表されるブロモ化合物のリチオ化物を、一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンに対して、１．０～１０倍モル、好ましくは１．５～１０．０倍モル、より好ましくは２．０～５．０倍モル使用することが、効率的に反応を進行させ、収率よく目的物を得ることができる観点から好ましい。
　第２工程の反応溶媒は、第１工程と同じ反応溶媒を用いることができ、例えば、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、ヘキサン、トルエン等が挙げられる。これらの溶媒は混合溶媒として用いることができる。
　第２工程の反応は、第１工程終了後のリチオ化物を含む溶液に、一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンを添加することによって行うことが好ましい。
　第２工程の反応温度は、反応性の観点から－２００～１００℃、好ましくは－８０～３０℃とすることが好ましい。
　第２工程の反応時間は、好ましくは０．５時間以上であり、より好ましくは１～４時間である。
　第２工程の反応終了後、必要により再結晶、カラム等の精製を行うことにより、目的とする一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を得ることができるが、一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体は溶媒や空気中で容易に酸化されてしまうため、後述する第３工程を実施して、一旦、ホスホニウム塩として安定化させた状態にしておき、必要なときに後述する第４工程を実施して、一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を調製することもできる。
　本発明の第３工程は、一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体と、一般式（５）で表されるホウ酸化合物とを溶媒中で反応させる工程である。
　第３工程により、下記一般式（６）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体が得られる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （式中のＡｄ及びＡは、前記一般式（１）と同義。Ｒ６は、ハロゲン原子、アリール基及びアリール複素環基を示し、前記アリール基及びアリール複素環基は置換基を有していてもよい。）
　一般式（６）の式中のＡｄは、一般式（１）の式中のＡｄに相当する基であり、Ａは、一般式（１）の式中のＡに相当する基である。
　一般式（６）の式中のＲ６は、ハロゲン原子、アリール基及びアリール複素環基を示す。
　前記アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセン基、フェナントレン基、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレン基、ペリレン基及びトリフェニレン基等が挙げられる。
　前記アリール複素環基としては、例えば、ピリジル基、チオフェニル基等が挙げられる。
　前記アリール基及びアリール複素環基は、置換基を有していてもよい。該置換基としては、炭素数１～５の直鎖状又は分岐状のアルキル基、ハロゲン原子が挙げられる。
　本発明においては、Ｒ６はハロゲン原子であることが好ましく、特にフッ素原子であることが好ましい。
　第３工程に用いるホウ酸化合物は、下記一般式（５）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　一般式（５）の式中のＲ６は、前記一般式（６）の式中のＲ６に相当する基であり、ハロゲン原子、アリール基及びアリール複素環基を示し、前記アリール基及びアリール複素環基は置換基を有していてもよい。なお、一般式（５）におけるＲ６の好ましい基は、前述したとおりである。
　一般式（５）で表されるホウ酸化合物の添加量は、一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体に対する一般式（５）で表されるホウ酸化合物のモル比（一般式（５）／一般式（１））で０．８～１００とすることが好ましく、２～５とすることが反応性の観点からより好ましい。
　第３工程の反応溶媒は、第２工程と同じ反応溶媒を用いることができ、例えば、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、ヘキサン、トルエン等が挙げられる。これらの溶媒は混合溶媒として用いることができる。
　第３工程の反応は、第２工程終了後の一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を含む溶液に、飽和食塩水等を添加し、分液回収した有機層に一般式（５）で表されるホウ酸化合物を添加することにより、一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を単離することなく引き続き反応を行うことができる。
　また、第３工程の反応は、第２工程終了後の一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を含む溶液に、飽和食塩水を添加して反応を終了した後、有機層を分液回収せずに、一般式（５）表されるホウ酸化合物を添加し反応を行ってもよい。
　第３工程の反応温度は、反応性の観点から－３０～８０℃とすることが好ましく、－１０～３０℃とすることがより好ましい。
　第３工程の反応時間は、０．５時間以上とすることが好ましく、２～５時間とすることがより好ましい。
　第３工程の反応終了後、有機層から蒸留等により溶媒を除去し、必要により再結晶等の精製を行うことにより、一般式（６）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を得ることができる。
　第４工程は、前記第３工程で得られたアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を塩基により中和処理して一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を得る工程である。
　第４工程における中和処理は、アリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を溶媒に溶解した溶液に、塩基を含む水溶液を加えて行うことが好ましい。
　アリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を溶解するための溶媒としては、疎水性の有機溶媒を用いることが水層との分離を容易に行うことができることから好ましく、例えば、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、ヘキサン、トルエン等が挙げられる。
　第４工程に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、トリエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ－エチルジイソプロピルアミン等の有機塩基が挙げられる。
　塩基の添加量は、アリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体に対して１倍モルから１００倍モルが好ましく、２～１０倍モルがより好ましい。塩基は、アリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を溶解した溶液へ、複数回に分けて添加することができる。
　第４工程における中和処理の温度は特に制限はなく、通常－３０～５０℃、好ましくは－１０～２５℃である。
　中和処理終了後、有機層と水層とを分離し、有機層から蒸留等により溶媒を除去し、必要により再結晶等の常法の精製を行うことにより、一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体を得ることができる。
　本発明の製造方法で得られる一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体は、クロスカップリング反応に用いる配位子として特に有用であり、また、そのホスホニウム塩も安定化に寄与するだけでなく、クロスカップリング反応に用いる配位子として有用であることが知られている（例えば、ＷＯ２０１４／００７４０５号パンフレット、ＷＯ２０１４／００７４０４号パンフレット等参照。）
　本発明の製造方法で得られる一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体及び一般式（６）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体は、特に鈴木－宮浦反応、根岸反応、桧山反応等のカップリング反応で用いる触媒の配位子としての利用が期待できる。
　本発明で製造されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の１つの形態としては、下記一般式（１Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体が挙げられる。一般式（１Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体は、特に鈴木－宮浦反応、根岸反応、桧山反応等のカップリング反応で用いる触媒の配位子としての利用が期待できる新規な化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ｒ７は炭素数１～８の直鎖状又は分岐状のアルキル基を示す。）
　一般式（１Ａ）の式中のＡｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基から選ばれる基である。本発明において、一般式（１Ａ）の式中のＡｄは、無置換のアダマンチル基であることが好ましい。
　一般式（１Ａ）の式中のＲ７で表される炭素数１～８の直鎖状又は分岐状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。これらの中でも、メチル基、イソプロピル基が好ましく、特に溶解性、工業的な入手容易性の観点からイソプロピル基が好ましい。
　また、本発明で製造されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の１つの形態としては、下記一般式（６Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体が挙げられる。一般式（１Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体は、特に鈴木－宮浦反応、根岸反応、桧山反応等のカップリング反応で用いる触媒の配位子としての利用が期待できる新規な化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ｒ７は、炭素数１～８の直鎖状又は分岐状のアルキル基を示す。）
　一般式（６Ａ）の式中のＡｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及び炭素数１～４のアルコキシ基から選ばれる基である。本発明において、一般式（６Ａ）の式中のＡｄは、無置換のアダマンチル基であることが好ましい。
　一般式（６Ａ）の式中のＲ７で表される炭素数１～３の直鎖状又は分岐状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。これらの中でも、メチル基及びイソプロピル基が好ましく、特に溶解性、工業的な入手容易性の観点からイソプロピル基が好ましい。
　本発明の製造方法で得られるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体及びアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を配位子として用いる場合、これらの配位子と錯体を形成することができる遷移金属としては、例えば、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、パラジウム、ニッケル、鉄、銅等が挙げられる、これらの中でも、パラジウムが特に好ましい。
　以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
＜実施例１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第１工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコに４－ジメチルアミノブロモベンゼン５．３４ｇ（２６．７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ２５０ｍＬ溶液を加え、－７８℃に冷却し、ｓ－ＢｕＬｉシクロヘキサン・ヘキサン溶液（１．２ｍｏｌ／Ｌ、２３．４ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）を滴下して３０分反応させ、リチオ化物を含む溶液を得た。
＜第２工程＞
　前記溶液にジ－１－アダマンチルクロロホスフィン（Ａｄ２ＰＣｌ）３．００ｇ（８．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１５０ｍＬ溶液を滴下した。滴下後、－７８℃で１時間反応させ、徐々に昇温して－１０℃で３時間反応させた。ＧＣによりＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めたところ、９８％以上であった。
＜分離・精製＞
　反応後の溶液に脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを－１０℃でゆっくり加えた。３０分撹拌の後、水層を廃棄した。溶媒を減圧留去し、残留物に脱酸素メタノール２００ｍＬを加え、傾斜ろ過により上澄み液を除去し、残った溶媒を減圧留去し、白色固体を得た。
　次いで、得られた白色固体を－１０℃で脱酸素ＴＨＦより再結晶し、化合物（１ａ）の精製物を２．０６ｇ（４．８９ｍｍｏｌ）、収率５４．９％で得た。
　なお、Ａｄ２ＰＣｌの転化率は下記のようにして求めた。
　反応系より少量をサンプリングし、脱酸素食塩水で当該サンプルを加水分解した。その有機層から一定量を正確に量り取り、そこに２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ｐ－クレゾールを外部標準として加え、ＧＣにより絶対検量線法でＡｄ２ＰＣｌの残量を定量し、仕込んだＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めた。
（化合物（１ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，１Ｈ）、６．７２－６．５０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．１２－１．６２（ｍ，３０Ｈ）
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ３８．９
ＭＳ（ＤＩ－ＥＩ）：ｍ／ｚ　４２１（Ｍ＋）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２８９７，２８４４，２８１０，１５９６，１５１０，１４４５，１３６１，１２２９，１２０１，１０９８，８１１，５３２ｃｍ－１
＜実施例２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第１工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコに４－ジメチルアミノブロモベンゼン４．４５ｇ（２２．２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ２１０ｍＬ溶液を加え、－７８℃に冷却し、ｓ－ＢｕＬｉシクロヘキサン・ヘキサン溶液（１．２ｍｏｌ／Ｌ、１９．４ｍＬ、２３．３ｍｍｏｌ）を滴下して３０分反応させ、リチオ化物を含む溶液を得た。
＜第２工程＞
　前記溶液にジ－１－アダマンチルクロロホスフィン（Ａｄ２ＰＣｌ）３．００ｇ（８．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１５０ｍＬ溶液を滴下した。滴下後、－７８℃で１時間反応させ、徐々に昇温して－１０℃で３時間反応させた。実施例１と同様にして、ＧＣによりＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めたところ、９８％以上であった。
＜分離・精製＞
　反応後の溶液に脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを－１０℃でゆっくり加えた。３０分撹拌の後、水層を廃棄した。溶媒を減圧留去し、残留物に脱酸素メタノール２００ｍＬを加え、傾斜ろ過により上澄み液を除去し、残った溶媒を減圧留去し、白色固体を得た。
　次いで、得られた白色固体を－１０℃で脱酸素ＴＨＦより再結晶し、化合物（１ａ）の精製物を２．１２ｇ（５．０２ｍｍｏｌ）、収率５６．３％で得た。
（化合物（１ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，１Ｈ），６．７２－６．５０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．１２－１．６２（ｍ，３０Ｈ）
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ３８．９
ＭＳ（ＤＩ－ＥＩ）：ｍ／ｚ　４２１（Ｍ＋）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２８９７，２８４４，２８１０，１５９６，１５１０，１４４５，１３６１，１２２９，１２０１，１０９８，８１１，５３２ｃｍ－１
＜実施例３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第１工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコに４－ジメチルアミノブロモベンゼン３．５６ｇ（１７．８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１７０ｍＬ溶液を加え、－７８℃に冷却し、ｓ－ＢｕＬｉシクロヘキサン・ヘキサン溶液（１．２ｍｏｌ／Ｌ、１５．６ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）を滴下して３０分反応させ、リチオ化物を含む溶液を得た。
＜第２工程＞
　前記溶液にジ－１－アダマンチルクロロホスフィン（Ａｄ２ＰＣｌ）３．００ｇ（８．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１５０ｍＬ溶液を滴下した。滴下後、－７８℃で１時間反応させ、徐々に昇温して－１０℃で３時間反応させた。実施例１と同様にして、ＧＣによりＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めたところ、８１％であった。
＜分離・精製＞
　反応後の溶液に脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを－１０℃でゆっくり加えた。３０分撹拌の後、水層を廃棄した。溶媒を減圧留去し、残留物に脱酸素メタノール２００ｍＬを加え、傾斜ろ過により上澄み液を除去し、残った溶媒を減圧留去し、白色固体を得た。
　次いで、得られた白色固体を－１０℃で脱酸素ＴＨＦより再結晶し、化合物（１ａ）の精製物を１．８０ｇ（４．２６ｍｍｏｌ）、収率４７．８％で得た。
（化合物（１ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，１Ｈ），６．７２－６．５０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．１２－１．６２（ｍ，３０Ｈ）
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ３８．９
ＭＳ（ＤＩ－ＥＩ）：ｍ／ｚ　４２１（Ｍ＋）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２８９７，２８４４，２８１０，１５９６，１５１０，１４４５，１３６１，１２２９，１２０１，１０９８，８１１，５３２ｃｍ－１
＜実施例４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第１工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた７００ｍＬの４つ口フラスコに４－ジメチルアミノブロモベンゼン８．９２ｇ（４４．６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ４００ｍＬ溶液を加え、－７８℃に冷却し、ｓ－ＢｕＬｉシクロヘキサン・ヘキサン溶液（１．２ｍｏｌ／Ｌ、３９．０ｍＬ、４６．８ｍｍｏｌ）を滴下して３０分反応させ、リチオ化物を含む溶液を得た。
＜第２工程＞
　前記溶液にジ－１－アダマンチルクロロホスフィン（Ａｄ２ＰＣｌ）３．００ｇ（８．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１５０ｍＬ溶液を滴下した。滴下後、－７８℃で１時間反応させ、徐々に昇温して－１０℃で３時間反応させた。実施例１と同様にして、ＧＣによりＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めたところ、９８％以上であった。
＜分離・精製＞
　反応後の溶液に脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを－１０℃でゆっくり加えた。３０分撹拌の後、水層を廃棄した。溶媒を減圧留去し、残留物に脱酸素メタノール２００ｍＬを加え、傾斜ろ過により上澄み液を除去し、残った溶媒を減圧留去し、白色固体を得た。
　次いで、得られた白色固体を－１０℃で脱酸素ＴＨＦより再結晶し、化合物（１ａ）の精製物を１．６０ｇ（３．７９ｍｍｏｌ）、収率４２．５％で得た。
（化合物（１ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，１Ｈ），６．７２－６．５０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．１２－１．６２（ｍ，３０Ｈ）
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ３８．９
ＭＳ（ＤＩ－ＥＩ）：ｍ／ｚ　４２１（Ｍ＋）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２８９７，２８４４，２８１０，１５９６，１５１０，１４４５，１３６１，１２２９，１２０１，１０９８，８１１，５３２ｃｍ－１
＜実施例５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第１工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコに４－ジメチルアミノブロモベンゼン４．４５ｇ（２２．２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ２１０ｍＬ溶液を加え、－７８℃に冷却し、ｔ－ＢｕＬｉペンタン溶液（１．６ｍｏｌ／Ｌ、２９．１ｍＬ、４６．６ｍｍｏｌ）を滴下して３０分反応させ、リチオ化物を含む溶液を得た。
＜第２工程＞
　前記溶液にジ－１－アダマンチルクロロホスフィン（Ａｄ２ＰＣｌ）３．００ｇ（８．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１５０ｍＬ溶液を滴下した。滴下後、－７８℃で１時間反応させ、徐々に昇温して－１０℃で３時間反応させた。実施例１と同様にして、ＧＣによりＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めたところ、９８％以上であった。
＜分離・精製＞
　反応後の溶液に脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを－１０℃でゆっくり加えた。３０分撹拌の後、水層を廃棄した。溶媒を減圧留去し、残留物に脱酸素メタノール２００ｍＬを加え、傾斜ろ過により上澄み液を除去し、残った溶媒を減圧留去し、白色固体を得た。
　次いで、得られた白色固体を－１０℃で脱酸素ＴＨＦより再結晶し、化合物（１ａ）の精製物を１．９０ｇ（４．５１ｍｍｏｌ）、収率５０．６％で得た。
（化合物（１ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，１Ｈ），６．７２－６．５０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．１２－１．６２（ｍ，３０Ｈ）
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ３８．９
ＭＳ（ＤＩＥＩ）：ｍ／ｚ　４２１（Ｍ＋）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２８９７，２８４４，２８１０，１５９６，１５１０，１４４５，１３６１，１２２９，１２０１，１０９８，８１１，５３２ｃｍ－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
 注）表中の「（２ａ）の当量」は、仕込んだジアダマンチルクロロホスフィン（３ａ）に対する、ブロモ化合物（２ａ）のリチオ化物のモル比である。
＜実施例６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第３工程＞
　実施例１の第２工程終了後の溶液に、－１０℃で脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを添加した。－１０℃で有機層を分液し、４２％ＨＢＦ４水溶液６．０ｇを添加して２時間撹拌した後、室温で一昼夜撹拌した。室温で有機層を飽和食塩水１００ｍＬで３回洗浄した。減圧下で溶媒を留去し、黄色粘性固体を得た。－３０℃で７倍量のメタノールから再結晶し、化合物（６ａ）の白色固体を２．８２ｇ（５．５４ｍｍｏｌ）、収率６２．２％で得た。
（化合物（６ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５６（ｄ，Ｊ＝７８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝４５６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，６Ｈ），２．２７－２．１８（ｍ，６Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，１２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１２Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５３．６，１３９．２，１３２．４，１１２．７，１１２．２，９５．０（ｄ，Ｊ＝８３．０Ｈｚ），３９．８，３８．７，３８．５，３５．６，２７．７，２７．６
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３９．５（Ｊ＝４５８Ｈｚ）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９１１，２８５５，１５９９，１５２４，１４５４，１３７８，１３４５，１３０６，１２１４，１１１９，１０５８，９９７，８１９ｃｍ－１
＜実施例７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第３工程＞
　実施例１の第２工程において－１０℃で脱酸素飽和食塩水１００ｍｌを添加して反応を停止した後、－１０℃で４２％ＨＢＦ４水溶液６．０ｇをゆっくり添加し、そのまま－１０℃で２時間撹拌した。その後室温で一昼夜撹拌した。室温で有機層を飽和食塩水１００ｍＬで３回洗浄した。減圧下で溶媒を留去し、黄色粘性固体を得た。－３０℃で７倍量のメタノールから再結晶し、化合物（６ａ）の白色固体を２．６９ｇ（５．２８ｍｍｏｌ）、収率５９．３％で得た。
（化合物（６ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５６（ｄ，Ｊ＝７８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝４５６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，６Ｈ），２．２７－２．１８（ｍ，６Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，１２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１２Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１５３．６，１３９．２，１３２．４，１１２．７，１１２．２，９５．０（ｄ，Ｊ＝８３．０Ｈｚ），３９．８，３８．７，３８．５，３５．６，２７．７，２７．６
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３９．５（Ｊ＝４５８Ｈｚ）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９１１，２８５５，１５９９，１５２４，１４５４，１３７８，１３４５，１３０６，１２１４，１１１９，１０５８，９９７，８１９ｃｍ－１
＜実施例８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第４工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた１００ｍＬの４つ口フラスコに実施例６で得られた化合物（６ａ）１００ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）の脱酸素トルエン３０ｍＬ溶液を加え、－２０℃に冷却した。そこへ、０．１Ｎの脱酸素ＮａＯＨ水溶液３０ｍＬを滴下した。－２０℃で２時間撹拌した後、有機層を分取し、脱酸素水で１回洗浄した後、溶媒を減圧留去し、化合物（１ａ）の白色固体を５０ｍｇ得た。
（化合物（１ａ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ７．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ，１Ｈ），６．７２－６．５０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．１２－１．６２（ｍ，３０Ｈ）
３１Ｐ－ＮＭＲ（ＴＨＦ－ｄ８）：δ３８．９
ＭＳ（ＤＩ－ＥＩ）：ｍ／ｚ　４２１（Ｍ＋）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２８９７，２８４４，２８１０，１５９６，１５１０，１３６１，１０９８，８１１，５３２ｃｍ－１
＜実施例９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第１工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコに４－メトキシブロモベンゼン（２ｂ）４．１７ｇ（２２．３ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ２２０ｍＬ溶液を加え、－７８℃に冷却し、ｓ－ＢｕＬｉシクロヘキサン・ヘキサン溶液（１．２ｍｏｌ／Ｌ、１９．３ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を滴下して３０分反応させ、リチオ化物を含む溶液を得た。
＜第２工程＞
　前記溶液にジ－１－アダマンチルクロロホスフィン（Ａｄ２ＰＣｌ）３．００ｇ（８．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１５０ｍＬ溶液を滴下した。滴下後、－７８℃で１時間反応させ、徐々に昇温して－１０℃で３時間反応させた。実施例１と同様にして、ＧＣによりＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めたところ、９８％以上であった。
＜分離・精製＞
　反応後の溶液に脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを－１０℃でゆっくり加えた。３０分撹拌の後、水層を廃棄した。溶媒を減圧留去し、残留物に脱酸素メタノール２００ｍＬを加え、傾斜ろ過により上澄み液を除去し、残った溶媒を減圧留去し、白色固体を得た。
　白色固体のＧＣ－ＭＳ分析より、ｍ／ｚ＝４０８に分子イオンピークを認め、化合物（１ｂ）であることを確認した。
＜実施例１０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第３工程＞
　実施例９の第２工程で得た化合物（１ｂ）をＴＨＦ４００ｍＬに懸濁させ、－１０℃で４２％ＨＢＦ４水溶液６．０ｇ添加した後、－１０℃で２時間、室温で一晩撹拌した。室温で有機層を飽和食塩水１００ｍＬで３回洗浄した。減圧下で溶媒を留去し、白色固体を得た。－１０℃で１０倍量のメタノールから再結晶し、化合物（６ｂ）の白色固体を３．２ｇ（６．４５ｍｍｏｌ）、収率７２．４％で得た。
（化合物（６ｂ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝４７９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１８（ｍ，６Ｈ），２．１３－２．０４（ｍ，１２Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，１２Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６４．４，１３９．９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１３３．２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１６．４（Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１１５．６（Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１０３．５，１０２．９，５５．７，３８．６，３８．４，３５．５，２７．６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）
ＩＲ（ＡＴＲ）２９２７，２８５９，２８８６，１５９３，１４９６，１４５６，１３０４，１２５７，１１８４，１１１６，１０６４，１０１８，８４１ｃｍ－１
＜実施例１１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第１工程＞
　撹拌装置、Ｎ２導入管、温度計、および滴下管を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコにｐ－イソプロピルオキシブロモベンゼン（２ｃ）４．７８ｇ（２２．２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１８０ｍＬ溶液を加え、－７８℃に冷却し、ｓ－ＢｕＬｉシクロヘキサン・ヘキサン溶液（１．２ｍｏｌ／Ｌ、１９．３ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ）を滴下して３０分反応させ、リチオ化物を含む溶液を得た。
＜第２工程＞
　前記溶液にジ－１－アダマンチルクロロホスフィン（Ａｄ２ＰＣｌ）（３ａ）３．００ｇ（８．９１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の脱酸素ＴＨＦ１３０ｍＬ溶液を滴下した。滴下後、－７８℃で１時間反応させ、徐々に昇温して－１０℃で３時間反応させた。実施例１と同様にして、ＧＣによりＡｄ２ＰＣｌの転化率を求めたところ、９８％以上であった。
＜分離・精製＞
　反応後の溶液に脱酸素飽和食塩水１００ｍＬを－１０℃でゆっくり加えた。３０分撹拌の後、水層を廃棄した。さらに２回、有機層を同量の脱酸素飽和食塩水で洗浄し、水層を分液した後、有機溶媒を減圧留去した。－１０℃で残留物に脱酸素メタノール１００ｍＬを加え、撹拌し、白色固体をろ別した。
　次いで、得られた白色固体を、－１０℃で１０倍量の脱酸素トルエン：脱酸素メタノール＝１：３の混合液から再結晶し、化合物（１ｃ）の精製物を２．４ｇ（５．５０ｍｍｏｌ）、収率６１．７％で得た。
（化合物（１ｃ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ７．８２－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．７５（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２，１Ｈ），２．１６－２．０２（ｍ，１２Ｈ），１．９０－１．８４（ｍ，６Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，１２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ１５９．８，１２６．１（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ），６９．７，４２．６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３７．７，３７．１（ｄ，Ｊ＝２２．９Ｈｚ），２９．７（Ｊ＝８．３Ｈｚ），２２．４
３１Ｐ－ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ３９．２
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２３，２８９９，２８４６，１５９０，１４９５，１２７８，１２４１，１１８６，８２４，５３５ｃｍ－１
ＭＳ（ＤＩ－ＥＩ）ｍ／ｚ　４３６（Ｍ＋）
＜実施例１２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 （式中、Ａｄは１－アダマンチル基を示す。）
＜第３工程＞
　実施例１１の第２工程において－１０℃で脱酸素飽和食塩水１００ｍｌを添加して反応を停止した。次いで、－１０℃で４２％ＨＢＦ４水溶液６．０ｇをゆっくり添加し、そのまま－１０℃で２時間、続いて室温で一昼夜撹拌した。有機層を飽和食塩水１００ｍＬで３回洗浄し、溶媒を減圧留去した。粗生成物を－３０℃で８倍量のメタノールから再結晶させ、化合物（６ｃ）の白色固体を３．００ｇ（５．７２ｍｍｏｌ）、収率６４．２％で得た。
（化合物（６ｃ）の同定データ）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，ｄｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝４８０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．１６（ｍ，６Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，１２Ｈ），１．８１－１．７２（ｍ，１２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１６２．９，１４０．１（Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３３．０（Ｊ＝９．６Ｈｚ），１１７．７（Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１１６．３（Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１０２．８，１０２．２，７０．７，３８．６，３８．４，３５．５，２７．６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），２１．８
３１Ｐ－ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ３５．２（ｄ，Ｊ＝４８０Ｈｚ）
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９３６，２９０８，２８５９，１５９０，１４９１，１４５４，１３００，１１９０，１１０５，１０６１，８４１，５４２，５１７ｃｍ－１
 
 

Claims (12)

  1. 　下記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法であって、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ａは、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。）
    　下記一般式（２）で表されるブロモ化合物と、アルキルリチウムとを反応させてリチオ化物を得る第１工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ａは前記一般式（１）と同義。）
    　次いで、得られたリチオ化物と下記一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンとを反応させる第２工程、を有するアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ａｄは前記一般式（１）と同義。）
  2. 　前記一般式（１）中のＡｄが無置換のアダマンチル基であり、Ａが下記一般式（４）で表されるアリール基である請求項１に記載のアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、Ｒ１～Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数１～５のアルキル基、アルコキシ基又は一般式：－Ｎ（Ｚ１）（Ｚ２）で表される基を示す。Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、炭素数１～５のアルキル基を示す。）
  3. 　前記アルキルリチウムが、２級又は３級アルキルリチウムである請求項１又は２に記載のアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法。
  4. 前記アルキルリチウムが、ｓ－ブチルリチウムである請求項１又は２に記載のアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法。
  5. 　第１工程の反応温度が、－２００℃～３０℃である請求項１又は２に記載のアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法。
  6. 　第２工程の反応温度が、－２００℃～１００℃である請求項１又は２に記載のアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法。
  7. 　第２工程において、一般式（２）で表されるブロモ化合物のリチオ化物を、一般式（３）で表されるジアダマンチルクロロホスフィンに対して、１．５～１０倍モル用いて反応させる請求項１又は２に記載のアリールアダマンチルホスフィンの製造方法。
  8. 　下記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体と、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ａは、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。）
    　下記一般式（５）で表されるホウ酸化合物とを反応させる第３工程を有する下記一般式（６）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、Ｒ６は、ハロゲン原子、アリール基及びアリール複素環基を示し、前記アリール基及びアリール複素環基は置換基を有していてもよい。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ａｄ及びＡは前記一般式（１）と同義。Ｒ６は前記一般式（５）と同義。）
  9. 　前記一般式（５）で表されるホウ酸化合物が、テトラフルオロホウ酸である請求項８に記載のアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体の製造方法。
  10. 　下記一般式（１）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法であって、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ａは、アリール基及びヘテロアリール基から選ばれる基を表し、前記アリール基及びヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい。）
    　下記一般式（６）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体を塩基により中和処理する第４工程を有するアリールジアダマンチルホスフィン誘導体の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、Ａｄ及びＡは、前記一般式（１）と同義。Ｒ６は、ハロゲン原子、アリール基及びアリール複素環基を示し、前記アリール基及びアリール複素環基は置換基を有していてもよい。）
  11. 　下記一般式（１Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスフィン誘導体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ｒ７は、炭素数１～８の直鎖状又は分岐状のアルキル基を示す。）
  12. 　下記一般式（６Ａ）で表されるアリールジアダマンチルホスホニウム塩誘導体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     （式中、Ａｄは、無置換のアダマンチル基又は置換基を有するアダマンチル基を示し、前記置換基は、炭素数１～４のアルキル基及びアルコキシ基から選ばれる基である。Ｒ７は炭素数１～８の直鎖状又は分岐状のアルキル基を示す。）
     
     
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