WO2023200348A1 - Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора - Google Patents

Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора Download PDF

Info

Publication number
WO2023200348A1
WO2023200348A1 PCT/RU2022/000111 RU2022000111W WO2023200348A1 WO 2023200348 A1 WO2023200348 A1 WO 2023200348A1 RU 2022000111 W RU2022000111 W RU 2022000111W WO 2023200348 A1 WO2023200348 A1 WO 2023200348A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
antipyretic
analgesic
antimicrobial solution
synergistic antimicrobial
agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2022/000111
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Александр Алексеевич ДРАННИКОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie"
Original Assignee
Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie" filed Critical Akcionernoe Obshchestvo "proizvodstvennaya Farmacevticheskaya Kompaniya "obnovlenie"
Priority to PCT/RU2022/000111 priority Critical patent/WO2023200348A1/ru
Publication of WO2023200348A1 publication Critical patent/WO2023200348A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the claimed technical solution relates to the field of medicine and hygiene, to products made in solid dosage form, used for the rapid preparation of solutions, namely, to a product for the preparation of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, which contains as active ingredients a combination of sodium benzoate, acetaminophen and a cell membrane permeability modifier, which, when dissolved, make it possible to obtain a solution that combines antipyretic and analgesic effects, which additionally has a new, synergistic antimicrobial effect, which allows it to be used for a new purpose
  • MEANS An object, device (or a combination of them) necessary for carrying out some activity. Medicine, medical preparation, item necessary for treatment (Ushakov’s Explanatory Dictionary. D.N. Ushakov. 1935-1940).
  • SYNERGIC ACTION synergy, interaction of factors in which the effect is greater than the sum of the influences from the action of individual factors; an increase in the strength of the influence of one factor in the presence of other unidirectional factors in the environment. This is the way, for example, many toxic substances (pesticides, heavy metals), temperature, wind and air humidity, temperature and salinity of water, etc. (Ecological Encyclopedic Dictionary. - Chisinau: Main Editorial Board of the Moldavian Soviet Encyclopedia. I. I. Dediu. 1989 ).
  • MODIFIER a substance, reagent introduced into the composition of another substance or mixture with the aim of purposefully changing the properties of the resulting product (Encyclopedia of terms, definitions and explanations of building materials. - Kaliningrad. Edited by Lozhkin V.P. 2015-2016).
  • a known technical solution is the medicinal substance acetaminophen, which has the trade name Paracetamol - Paracetamol, which is a white or white crystalline powder with a cream or pink tint (Alphabetical Index of Radar Drugs, https://www.rlsnet.ru/mnn_indexJd_500.htm).
  • the disadvantage of the known technical solution is the negative effect of acetaminophen on metabolic processes in microorganisms, which can lead to side effects (Zimmermann R., Curtis N. Antimicrobial effects of antipyretics //Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2017. - T. 61. - No. . 4).
  • a technical solution is known in the form of a pharmaceutical composition in the form of effervescent tablets (Patent RU2065300C1, IPC A61 K 9/20, 9/46, 31/135, 47/00, priority dated 12/22/1994, published 08/20/1996). According to the description, replacing the glidants in the tablet with glycine promotes the formation of a clear solution when the pharmaceutical composition is dissolved.
  • a technical solution is known, which is a drug with anti-inflammatory, analgesic, antipyretic effects in the form of a tablet (Patent RU2276982C2, IPC A61 K 31/60, A61 K 31/167, A61K 31/375, A61K 9/20, A61 R 29/00 , priority dated 03/29/2004, published 05/27/2006).
  • a technical solution is known - a combined drug in the form of effervescent tablets and a method for its preparation (Patent RU2686694C2, IPC A61 K 9/20, A61 K 31/13, A61 K 31/167, A61 K 31/375, A61 K 33/06, A61 K 31/7048, A61 K 31/4545, A61 K 47/12, A61 K 47/26, A61 K 47/10, A61 K 47/18, A61 K 47/58, A61 K 47/14, priority from 10/01/2015, published 04/30/2019).
  • a technical solution is known in the form of effervescent tablets containing acetaminophen under the trade name Efferalgan® (per. number in the State Register of Medicines P N011549/01), selected as a prototype.
  • Efferalgan® per. number in the State Register of Medicines P N011549/01
  • the disadvantages of the known technical solutions are the limited spectrum of action of medicinal solutions prepared on their basis, consisting only of antipyretic and analgesic effects.
  • a known technical solution is a pharmaceutical composition with analgesic and antipyretic activity, and a method for its preparation (Patent RU2406494C1, IPC A61 K 31/167, A61 K 47/02, A61 K 47/12, A61 K 47/30, A61 R 29/ 00, A61J 3/00, priority dated 03/16/2009, published 12/20/2010).
  • the composition according to the known technical solution is a ready-made acetaminophen solution with antimicrobial stability.
  • the disadvantage of the known technical solution is that although the medicinal solution retains antimicrobial stability during storage, its effect on the pathogenic microflora of the body has not been established when the medicinal solution is used topically or internally.
  • the means for preparing an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution made in the form of a solid dosage form, including acetaminophen, sodium benzoate, a gas-forming element, an antifoam, a flavoring agent, polyvinylpyrrolidone, an acidity regulator, contains: an amount of polyvinylpyrrolidone that ensures the latter the role of a modifier of cell membrane permeability, the amount of acidity regulator that ensures, when dissolving the agent for preparing a medicinal solution of synergistic action, the pH value of the latter is in the range of 5.5-6.5, with the components selected in % wt.:
  • Flavor correctant for antipyretic, analgesic and synergistic 12 - 8 antimicrobial solution Flavor correctant for antipyretic, analgesic and synergistic 12 - 8 antimicrobial solution
  • a combination of substances is used as a gas-forming element, one of which has the properties of acids, including citric acid, and the other has the properties of a base, including sodium bicarbonate.
  • sodium carbonate is used in an amount that allows the pH value of the solution to be in the range of 5.5-6.5 when dissolving the agent for preparing the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution.
  • an anesthetic and synergistic antimicrobial solution use at least one substance from the following list: sorbitol, sodium saccharinate, aspartame, xylitol. At least one substance from the following list is used as an antifoam agent: dimethicone, simethicone, sodium docusate.
  • the product for the preparation of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution is made in solid dosage form, including in the form of effervescent tablets containing as active ingredients a combination of sodium benzoate, acetaminophen and polyvinylpyrrolidone in an amount ensuring that the latter plays the role of a cell membrane permeability modifier, in as excipients - a gas-forming element, an acidity regulator for an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, a defoamer and a taste corrector for an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution.
  • a method of organizing a means for preparing an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution uses acetaminophen, sodium benzoate, a gas-forming element, an antifoam, taste correctant for antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, polyvinylpyrrolidone, acidity regulator.
  • the amount of polyvinylpyrrolidone is selected to ensure that the latter acts as a modifier of cell membrane permeability
  • the amount of acidity regulator is selected to ensure that, when dissolving the agent for the preparation of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, the pH value of the latter is in the range of 5.5-6.5.
  • Flavor correctant for antipyretic, analgesic and synergistic 12 - 8 antimicrobial solution Flavor correctant for antipyretic, analgesic and synergistic 12 - 8 antimicrobial solution
  • the preparation of the humidifier is carried out using known methods, mixing together an antifoam agent, polyvinylpyrrolidone, which is selected in an amount ensuring that the latter plays the role of a modifier of cell membrane permeability and water;
  • the dry mixture is prepared by mixing acetaminophen, a gas-forming element, an acidity regulator, and a flavoring agent.
  • the amount of acidity regulator is selected to ensure that, when dissolving the agent for preparing the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, the pH value of the latter is in the range of 5.5-6.5.
  • the dry mixing operation is carried out in a centrifugal mixer, obtaining a dry mixture; - Carry out the process of moistening the dry mixture by adding a humidifier to the dry mixture and mixing the dry mixture and humidifier in a centrifugal mixer to obtain a wet mixture;
  • Granulation of the granulation mass is carried out to obtain granulate with a particle size of no more than 1 micron;
  • solid dosage forms are formed in the form of effervescent tablets, weighing 3.2-3.5 g.
  • the technical effect consists in expanding the arsenal of means for this purpose, namely in the possibility of obtaining a means for preparing an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution in solid dosage form, which, when dissolved, forms an antipyretic, analgesic and, having a new synergistic antimicrobial effect compared to the prototype, which allows the claimed technical solution to be used for a new purpose.
  • acetaminophen is used in medicine exclusively as an antipyretic and analgesic (Mashkovsky M.D. Medicines. - New Wave, 2003).
  • the synergistic interaction of sodium benzoate and acetaminophen is revealed, enhanced by polyvinylpyrrolidone, which in the claimed amount acts as a modifier of cell membrane permeability in the composition of the medicinal solution obtained by dissolving the preparation antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, made in the form of effervescent tablets.
  • Polyvinylpyrrolidone has a polymer structure and has the ability to increase the permeability of the walls of microorganisms, facilitating the penetration of sodium benzoate and acetaminophen inside.
  • acetaminophen and sodium benzoate it will be possible to ensure their improved antimicrobial effect, which is confirmed by example 1:
  • Example 1 Comparative analysis of the synergistic antimicrobial action of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution.
  • Test cultures of microorganisms Bacillus cereus ATCC 8035, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653.
  • Samples of the agent for the preparation of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution were dissolved in 10 ml of a buffer solution containing 5% TVIN-80, obtaining a dilution of 1:10. Next, the resulting solutions are diluted to obtain a dilution of 1:50.
  • test tubes 1.0 ml of each dilution of the agent for the preparation of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution was added to test tubes with 10 ml of liquid media - Mossel broth and soy-casein broth. Then, 1 ml of a suspension of the test strain S. aureus was added to a test tube with a medium corresponding to the needs of the microorganism.
  • the crops were incubated under standard conditions for 48 hours for bacteria and 5 days for fungi.
  • composition variant No. 1 The result of testing for the synergistic antimicrobial effect of composition variant No. 1
  • composition No. 1 of the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution containing as active ingredients a combination of sodium benzoate, acetaminophen and polyvinylpyrrolidone (it most effectively suppresses the growth of test cultures of microorganisms at a maximum dilution of 1: 50).
  • samples of a means for preparing an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution were prepared, a method of organizing a means for preparing an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution of the following compositions:
  • Example 2 Variants of compositions for preparing an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution containing components in May. %. Continuation of example 2
  • a humidifier including an antifoam agent, polyvinylpyrrolidone in an amount ensuring that the latter acts as a modifier of cell membrane permeability and water;
  • the amount of acidity regulator is chosen to ensure that, when dissolving the agent for preparing the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, the pH value of the latter is in the range of 5.5-6.5. Dry mixing is carried out in a centrifugal mixer, obtaining a dry mixture;
  • Example 3 Options for compositions of a product for the preparation of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution containing components in May. %. Continuation of example 3
  • Example 4 continued The production of a product for the preparation of an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution was carried out in accordance with the procedure presented in example 2.
  • composition option No. 1 of examples 2-4 acetaminophen below May 10.
  • composition option No. 5 of examples 2-4 cell membrane permeability modifier below May 1.
  • composition option No. 9 of examples 2-4 the synergistic antimicrobial effect of the solution is minimized, because the antimicrobial effect in these cases is reduced.
  • % composition option No. 4 of examples 2-4
  • % composition option No. 8 of examples 2-4
  • the content of the acidity regulator antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution is limited to the level of 8-10 May. %. This limitation is due to the fact that when preparing an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution based on the product, it is necessary to ensure a comfortable acidic environment of the latter to reduce the level of exposure to the gastric mucosa. With a reduced content of the acidity regulator of the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution (composition option No.
  • the pH of the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution will drop below 5.5, and if the content of the acidity regulator of the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution is more than 10 May. % (composition option No. 16 of example 2) - will exceed 6.5, which in both cases can cause irritation of the walls of the stomach.
  • the content of the gas-forming element is below 55 May. % (composition option No. 17 of examples 2-4)
  • citric acid and sodium bicarbonate may not be enough to ensure effective gas formation and, as a consequence, a high rate of disintegration of the solid dosage form.
  • the increased content of the gas-forming element leads to the risk of a spontaneous reaction between citric acid and sodium bicarbonate, which will lead to the destruction of the solid dosage form.
  • the taste of the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution may be bitter or cloyingly sweet, which negatively affects its organoleptic properties properties and can cause negative sensations when used internally.
  • composition options No. 26-27, examples 2-4 With the optimal content of the defoamer (composition options No. 26-27, examples 2-4), no foaming is observed that accompanies the process of decomposition of the solid dosage form. This phenomenon is not observed in the case of increased antifoam content (composition option No. 28, examples 2-4), however, in order to minimize possible side effects, exceeding the specified limit of antifoam content (0.003-0.008 wt.%) is not recommended.
  • a reduced content of antifoam (composition option No. 25, examples 2-4) naturally will not prevent foaming during the disintegration of the solid dosage form, which will cause heterogeneity in the antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution, because some of the components will be concentrated in a film of foam on its surface.
  • an antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution due to the content of an acidity regulator antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution and flavoring agent taste antipyretic, analgesic and synergistic antimicrobial solution.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Заявляемое техническое решения относятся к области медицины и гигиены, к средствам, выполненным в твердой лекарственной форме, используемым для быстрого приготовления растворов, а именно, к средству для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, которое содержит в качестве действующих веществ комбинацию натрия бензоата, ацетаминофена и модификатора проницаемости клеточной мембраны, позволяющие получить при растворении раствор, объединяющий в себе жаропонижающее и обезболивающее действие, обладающий дополнительно новым, синергетическим противомикробным действием, что позволяет использовать его по новому назначению. Перед авторами ставилась задача разработать средство, выполненное в твердой лекарственной форме, которое при растворении должно образовывать раствор, обладающий новым по сравнению с прототипом, действием, одновременно проявляя синергетический противомикробный, жаропонижающий и обезболивающий эффект, что позволит использовать разрабатываемое средство по новому назначению, а также способ организации данного средства. Преимуществами заявляемого технического решения является: - расширенный спектр применения жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора; - дополнительное синергетическое противомикробное действие; - минимальный уровень раздражающих эффектов при применении жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора за счет содержания регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора и корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора.

Description

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО, ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО И АНТИМИКРОБНОГО РАСТВОРА
Заявляемое техническое решение относятся к области медицины и гигиены, к средствам, выполненным в твердой лекарственной форме, используемым для быстрого приготовления растворов, а именно, к средству для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, которое содержит в качестве действующих веществ комбинацию натрия бензоата, ацетаминофена и модификатора проницаемости клеточной мембраны, позволяющие получить при растворении раствор, объединяющий в себе жаропонижающее и обезболивающее действие, обладающий дополнительно новым, синергетическим противомикробным действием, что позволяет использовать его по новому назначению
Используемые термины:
ЛЕЧЕБНЫЙ - что-то, предназначенное для лечения или связанное с ним (Толковый словарь русского языка Дмитриева. Д. В. Дмитриев. 2003
СРЕДСТВО - Предмет, приспособление (или совокупность их), необходимое для осуществления какой-нибудь деятельности. Лекарство, медицинский препарат, предмет, необходимый при лечении (Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935-1940).
СИНЕРГЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ - синергизм, взаимодействие факторов, при котором эффект оказывается большим, чем сумма влияний от действия отдельных факторов; увеличение силы воздействия одного фактора при наличии в среде других однонаправленных факторов. Так действуют, например, многие токсические вещества (пестициды, тяжелые металлы), температура, ветер и влажность воздуха, температура и соленость воды и др. (Экологический энциклопедический словарь. - Кишинев: Главная редакция Молдавской советской энциклопедии. И. И. Дедю. 1989).
МОДИФИКАТОР - вещество, реагент, вводимый в состав другого вещества или смесь с целью направленного изменения свойств получаемого продукта (Энциклопедия терминов, определений и пояснений строительных материалов. - Калининград. Под редакцией Ложкина В.П. 2015-2016).
ТАБЛЕТКИ ШИПУЧИЕ - таблетки без оболочки, в состав которых введены органические кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, реагирующие в присутствии воды с выделением углерода диоксида, предназначенные для растворения/ диспергирования в воде перед приемом внутрь (Государственная Фармакопея РФ. Издание XIV. Том II. ОФС.1 .4.1 .0015.15 «Таблетки»)
Известно техническое решение - лекарственная субстанция ацетаминофен, имеющая торговое название Paracetamol - Парацетамол, представляющая собой белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок (Алфавитный указатель лекарств РЛС, https://www.rlsnet.ru/mnn_indexJd_500.htm).
Недостатком известного технического решения является негативное влияние ацетаминофена на обменные процессы в микроорганизмах, что может приводить к возникновению побочных эффектов (Zimmermann Р., Curtis N. Antimicrobial effects of antipyretics //Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2017. - T. 61. - №. 4).
Известно техническое решение в виде фармацевтической композиция в форме шипучих таблеток (Патент RU2065300C1 , МПК А61 К 9/20, 9/46, 31/135, 47/00, приоритет от 22.12.1994, опубликовано 20.08.1996). Согласно описанию, замена скользящих веществ в таблетке на глицин способствует образованию прозрачного раствора при растворении фармацевтической композиции.
Известно техническое решение, представляющее собой средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки (Патент RU2276982C2, МПК А61 К 31/60, А61 К 31/167, А61К 31/375, А61К 9/20, А61 Р 29/00, приоритет от 29.03.2004, опубликовано 27.05.2006).
Известно техническое решение - комбинированный лекарственный препарат в форме шипучих таблеток и способ его получения (Патент RU2686694C2, МПК А61 К 9/20, А61 К 31/13, А61 К 31/167, А61 К 31/375, А61 К 33/06, А61 К 31/7048, А61 К 31/4545, А61 К 47/12, А61 К 47/26, А61 К 47/10, А61 К 47/18, А61 К 47/58, А61 К 47/14, приоритет от 01.10.2015, опубликовано 30.04.2019).
Известно техническое решение в виде шипучих таблеток, содержащих ацетаминофен под торговым наименованием Эффералган® (per. номер в Государственном реестре лекарственных средств П N011549/01 ), выбранное в качестве прототипа. Недостатками известных технических решений является ограниченный спектр действия лечебных растворов, приготовленных на их основе, заключающийся только в жаропонижающем и обезболивающем эффектах.
Известно техническое решение - фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющей и жаропонижающей активностью, и способ ее получения (Патент RU2406494C1 , МПК А61 К 31/167, А61 К 47/02, А61 К 47/12, А61 К 47/30, А61 Р 29/00, A61J 3/00, приоритет от 16.03.2009, опубликовано 20.12.2010). Композиция согласно известному техническому решению представляет собой готовый раствор ацетаминофена, обладающий антимикробной стабильностью.
Недостаток известного технического решения заключается в том, что хотя лечебный раствор сохраняет антимикробную стабильность при хранении, не установлено его влияние на патогенную микрофлору организма при применении лечебного раствора местно или внутрь.
Перед авторами ставилась задача разработать средство, выполненное в твердой лекарственной форме, которое при растворении должно образовывать раствор, обладающий новым по сравнению с прототипом, действием, одновременно проявляя синергетический противомикробный, жаропонижающий и обезболивающий эффект, что позволит использовать разрабатываемое средство по новому назначению, а так же способ организации данного средства.
Задача решается тем, что средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, выполненное в виде твердой лекарственной формы, включающее ацетаминофен, натрия бензоат, газообразующий элемент, пеногаситель, корригент вкуса, поливинилпирролидон, регулятор кислотности, содержит: количество поливинилпирролидона, обеспечивающее выполнение последним роль модификатора проницаемости клеточной мембраны, количество регулятора кислотности, обеспечивающее при растворении средства для приготовления лечебного раствора синергетического действия значение pH последнего в диапазоне 5, 5-6, 5, при этом компоненты выбирают в % мае.:
Натрия бензоат 1 - 2
Ацетаминофен 20 - 10
Поливинилпирролидон 1 - 2
Газообразующий элемент 55,992 - 69,997 Регулятор кислотности жаропонижающего, обезболивающего
Figure imgf000006_0001
и синергетического антимикробного раствора
Корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического 12 - 8 антимикробного раствора
Пеногаситель 0,008 - 0,003
В качестве газообразующего элемента используется сочетание веществ, одно из которых обладает свойствами кислот, в том числе лимонная кислота, а другое - свойствами основания, в том числе натрия гидрокарбонат. В качестве регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора используют натрия карбонат в количестве, позволяющем обеспечить при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора значение pH раствора в диапазоне 5, 5-6, 5. В качестве корригента вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора используют хотя бы одно вещество из следующего списка: сорбитол, натрия сахаринат, аспартам, ксилит. В качестве пеногасителя используют хотя бы одно вещество из следующего списка: диметикон, симетикон, докузат натрия.
Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора выполнено в твердой лекарственной форме, в том числе, в виде шипучих таблеток, содержащих в качестве действующих веществ комбинацию натрия бензоата, ацетаминофена и поливинилпирролидона в количестве, обеспечивающем выполнение последним роли модификатора проницаемости клеточной мембраны, в качестве вспомогательных веществ - газообразующий элемент, регулятор кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, пеногаситель и корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора.
Способ организации средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора используют ацетаминофен, натрия бензоат, газообразующий элемент, пеногаситель, корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, поливинилпирролидон, регулятор кислотности. При этом количество поливинилпирролидона выбирают обеспечивающим выполнение последним роли модификатора проницаемости клеточной мембраны, количество регулятора кислотности выбирают обеспечивающим при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора значение pH последнего в диапазоне 5, 5-6, 5.
Выбирают соотношение компонентов в мае. %:
Натрия бензоат 1 - 2
Ацетаминофен 20 - 10
Поливинил пирролидон 1 - 2
Газообразующий элемент 55,992 - 69,997
Регулятор кислотности жаропонижающего, обезболивающего
10 - 8 и синергетического антимикробного раствора
Корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического 12 - 8 антимикробного раствора
Пеногаситель 0,008 - 0,003
Выполняют следующую последовательность операций:
- Приготовление увлажнителя, осуществляют известными методами, смешивая между собой пеногаситель, поливинилпирролидон, который выбирают в количестве, обеспечивающим выполнение последним роли модификатора проницаемости клеточной мембраны и воду;
- Сухое смешивание осуществляют известными методами. Сухую смесь готовят смешивая ацетаминофена, газообразующего элемента, регулятора кислотности, корригента вкуса. При этом количество регулятора кислотности выбирают, обеспечивающем при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора значение pH последнего в диапазоне 5, 5-6, 5. Операцию сухого смешивания проводят в центробежном смесителе, получая сухую смесь; - Проводят процесс увлажнения сухой смеси, добавляя увлажнитель к сухой смеси и перемешивание сухой смеси и увлажнителя в центробежном смесителе с получением влажной смеси;
- Сушат полученную влажную смесь в полочной сушилке, удаляя воду, с получением массы для гранулирования;
- Осуществляют гранулирование массы для гранулирования с получением гранулята с размером частиц не более 1 мкм;
- Проводят опудривание гранулята натрия бензоатом с получением смеси для таблетирования;
- Из смеси для таблетирования формируют твердые дозированные формы в виде шипучих таблеток, массой 3,2-3, 5 г.
Технический эффект заключается в расширении арсенала средств данного назначения, а именно в возможности получения средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора в твердой лекарственной форме, которое при растворении образует жаропонижающий, обезболивающий и, обладающий новым по сравнению с прототипом, синергетическим антимикробным действием, что позволяет использовать заявляемое техническое решение по новому назначению.
Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.
Из уровня техники известно использование бензоата натрия как противомикробного консерванта, препятствующего развитию микроорганизмов в содержащих вещество средствах.
Также известно негативное влияние ацетаминофена на обменные процессы в клетках бактерий, и бактерицидный эффект субстанции в случае достижения высоких концентраций (AL-Janabi А. А. Н. S. In vitro antibacterial activity of ibuprofen and acetaminophen //Journal of global infectious diseases. - 2010. - T. 2. - №. 2. - C. 105).
Тем не менее, ацетаминофен используется в медицине исключительно как жаропонижающее и обезболивающее средство (Машковский М. Д. Лекарственные средства. - Новая волна, 2003).
В случае заявляемого технического решения раскрывается синергетическое взаимодействие бензоата натрия и ацетаминофена, усиливаемое поливинилпирролидоном, выполняющим в заявляемом количестве роль модификатора проницаемости клеточной мембраны в составе лечебного раствора, получаемого при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, выполненного в форме таблеток шипучих.
Поливинилпирролидон имеет полимерную структуру и обладает способностью повышать проницаемость стенок микроорганизмов, способствуя проникновению внутрь натрия бензоата и ацетаминофена. Таким образом, при той же дозировке ацетаминофена и натрия бензоата удастся обеспечить их улучшенное антимикробное действие, что подтверждается примером 1 :
Пример 1. Сравнительный анализ синергетического антимикробного действия жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора.
Figure imgf000009_0001
Тест-культуры микроорганизмов: Bacillus cereus АТСС 8035, Staphylococcus aureus 6538-Р, Candida albicans 885-653.
Испытание проводили следующим образом:
Образцы средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора растворяли в 10 мл буферного раствора, содержащего 5 % ТВИН-80, получая разведение 1 :10. Далее разбавляют полученные растворы для получения разведения 1 :50.
Каждое разведение средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора в количестве 1 мл вносили в 6 чашек Петри диаметром 90 мм, в 2 из которых прибавляли по 0,2 мл взвеси В. Cereus, в 2 другие - по 0,2 мл рабочей взвеси культуры С. albicans. Чашки с бактериями заливали 10 мл расплавленной и охлажденной до (42,5 ± 2,5) °C среды № 1 , чашки с культурами грибов - тем же количеством среды № 2.
По 1 ,0 мл каждого разведения средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора вносили в пробирки с 10 мл жидких сред - бульона Мосселя и соево-казеинового бульона. Затем 1 мл взвеси тест-штамма S. aureus вносили в пробирку со средой, соответствующей потребностям микроорганизма.
В контрольные чашки и пробирки вместо разведений средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора вносили такое же количество растворителя.
Посевы инкубировали в стандартных условиях в течение 48 ч для бактерий и 5 сут - для грибов.
Испытания проведены в двух повторностях.
В результате исследования получены следующие данные:
Результат испытания на синергетическое антимикробное действие варианта состава № 1
Figure imgf000010_0001
Результат испытания на синергетическое антимикробное действие варианта состава № 2
Figure imgf000010_0002
Результат испытания на синергетическое антимикробное действие варианта состава № 3
Figure imgf000011_0002
- полное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.
+ — , + +
Figure imgf000011_0001
+ + + - частичное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.
+ + + + рост тест-культуры в опытных чашках идентичен росту в контрольных чашках.
Из приведенных выше результатов испытаний видно, что наилучшим антимикробным действием обладает вариант состава № 1 жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, содержащий в качестве действующих веществ комбинацию натрия бензоата, ацетаминофена и поливинилпирролидона (наиболее эффективно подавляет рост тест-культур микроорганизмов в максимальном разведении 1 :50).
В целях подтверждения возможности достижения технического эффекта были приготовлены образцы средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, способ организации средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора следующих составов:
Пример 2. Варианты составов средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора с содержанием компонентов в мае. %. Продолжение примера 2
Figure imgf000012_0001
Продолжение примера 2
Figure imgf000012_0002
Продолжение примера 2
Figure imgf000013_0001
Продолжение примера 2
Figure imgf000013_0002
Производство средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора велось с применением следующей последовательности технологических операций:
-Приготовление увлажнителя, включающего пеногаситель, поливинилпирролидон в количестве, обеспечивающим выполнение последним роль модификатора проницаемости клеточной мембраны и воду;
- Сухое смешивание ацетаминофена, газообразующего элемента, регулятора кислотности, корригента вкуса. При этом количество регулятора кислотности выбирают, обеспечивающем при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора значение pH последнего в диапазоне 5, 5-6, 5. Сухое смешивание проводят в центробежном смесителе, получая сухую смесь;
- Добавление увлажнителя к сухой смеси;
- Перемешивание сухой смеси и увлажнителя в центробежном смесителе с получением увлажненной смеси;
- Сушка увлажненной смеси в полочной сушилке, удаляя воду, с получением массы для гранулирования;
- Гранулирование массы для гранулирования с получением гранулята с размером частиц не более 1 мкм;
- Опудривание гранулята натрия бензоатом с получением смеси для таблетирования;
- Таблетирование смеси для таблетирования с получением твердых дозированных форм в виде шипучих таблеток, массой 3,2-3, 5 г.
Критичным при формировании средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора является соблюдение состава.
В подтверждение возможности использования альтернативных веществ в качестве газообразующего элемента, авторы приводят следующие примеры:
Пример 3. Варианты составов средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора с содержанием компонентов в мае. %. Продолжение примера 3
Figure imgf000015_0001
Продолжение примера 3
Figure imgf000015_0002
Продолжение примера 3
Figure imgf000016_0001
Продолжение примера 3
Figure imgf000016_0002
Производство средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора велось в соответствии с процедурой, представленной в примере 2. Пример 4. Варианты составов средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора с содержанием компонентов в мае. %.
Figure imgf000017_0001
Продолжение примера 4
Figure imgf000017_0002
Продолжение примера 4
Figure imgf000018_0001
Продолжение примера 4
Figure imgf000018_0002
Производство средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора велось в соответствии с процедурой, представленной в примере 2.
Примеры представлены с целью продемонстрировать не только возможность реализации средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, но и продемонстрировать влияние недостатка или избытка какого-либо компонента в его составе.
Так, например, в случае отклонения содержания натрия бензоата ниже 1 мае. % (вариант состава № 1 примеров 2-4), ацетаминофена ниже 10 мае. % (вариант состава № 5 примеров 2-4), модификатора проницаемости клеточной мембраны ниже 1 мае. % (вариант состава № 9 примеров 2-4) минимизируется синергетический антимикробный эффект раствора, т.к. противомикробное действие в указанных случаях снижается. В случае отклонения содержания натрия бензоата выше 1 мае. % (вариант состава № 4 примеров 2-4), ацетаминофена выше 20 мае. % (вариант состава № 8 примеров 2-4), модификатора проницаемости клеточной мембраны выше 2 мае. % (вариант состава № 12 примера 2-4) синергетический антимикробный эффект раствора не изменяется по отношению заданному соотношению компонентов (варианты состава № 2-3, 6-7, 10-11 примеров 2-4). Во избежание возникновения побочных эффектов, связанных с передозировкой, превышение содержания действующих веществ не рекомендуется.
Содержание регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора ограничено уровнем 8-10 мае. %. Данное ограничение связано с тем, что при приготовлении жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора на основе средства, необходимо обеспечить комфортную кислотную среду последнего для снижения уровня воздействия на слизистую желудка. При пониженном содержании регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора (вариант состава № 13 примера 2) pH жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора опустится ниже 5,5, а при содержании регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора более 10 мае. % (вариант состава № 16 примера 2) - превысит 6,5, что в обоих случаях может вызвать раздражение стенок желудка. При содержании газообразующего элемента на уровне ниже 55 мае. % (вариант состава № 17 примеров 2-4), лимонной кислоты и натрия гидрокарбоната может оказаться недостаточно, чтобы обеспечить эффективное газообразование и, как следствие, высокую скорость распадаемости твердой дозированной формы. В противном случае (вариант состава № 20 примеров 2-4) повышенное содержание газообразующего элемента ведет к риску самопроизвольного возникновения реакции лимонной кислоты и натрия гидрокарбоната, что приведет к разрушению твердой дозированной формы.
При отклонении содержания корригента вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора от заданных значений (варианты состава № 21 и № 24 примеров 2-4), вкус жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора может быть горьким или приторно сладким, что негативно отражается на его органолептических свойствах и способно вызвать негативные ощущения при применении внутрь.
При оптимальном содержании пеногасителя (варианты состава № 26-27 примеров 2-4) не наблюдается пенообразования, сопровождающего процесс распада твердой дозированной формы. Не наблюдается данного явления и в случае повышенного содержания пеногасителя (вариант состава № 28 примеров 2-4), однако чтобы минимизировать возможные побочные эффекты, превышение заданного предела содержания пеногасителя (0,003-0,008 мае. %) не рекомендуется. Пониженное содержание пеногасителя (вариант состава № 25 примеров 2-4) закономерно не будет предотвращать пенообразование в ходе распада твердой дозированной формы, что вызовет неоднородность жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, т.к. часть компонентов будет сосредоточено в пленке пены на его поверхности.
Преимуществами заявляемого технического решения является:
- расширенный спектр применения жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора;
- дополнительное синергетическое противомикробное действие;
- минимальный уровень раздражающих эффектов при применении жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора за счет содержания регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора и корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора.

Claims

Формула изобретения
1. Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, выполненное в виде твердой лекарственной формы, включающее ацетаминофен, натрия бензоат, газообразующий элемент, пеногаситель, корригент вкуса, поливинилпирролидон, регулятор кислотности, отличающееся тем, что оно содержит: количество поливинилпирролидона, обеспечивающее выполнение последним роль модификатора проницаемости клеточной мембраны, количество регулятора кислотности, обеспечивающее при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора значение pH последнего в диапазоне 5, 5-6, 5, при этом компоненты выбирают в % мае.:
Натрия бензоат 1 - 2 Ацетаминофен 20 - 10 Поливинилпирролидон 1 - 2 Газообразующий элемент 55,992 - 69,997 Регулятор кислотности жаропонижающего, обезболивающего
10 - 8 и синергетического антимикробного раствора
Корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического 12 - 8 антимикробного раствора Пеногаситель 0,008 - 0,003
2. Средство по п. 1 , отличающееся тем, что в качестве газообразующего элемента используют сочетание веществ, одно из которых обладает свойствами кислот, а другое - свойствами основания.
3. Средство по п. 3, отличающееся тем, что газообразующий элемент состоит из лимонной кислоты и натрия гидрокарбоната.
4. Средство по п. 1 , отличающееся тем, что в качестве регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора используют вещество, позволяющее обеспечить pH жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора в диапазоне 5, 5-6, 5, в том числе натрия карбонат.
5. Средство по п. 1 , отличающееся тем, что в качестве корригента вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора используют хотя бы одно вещество из следующего списка: сорбитол, натрия сахаринат, аспартам, ксилит.
6. Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора по п. 1 , отличающееся тем, что в качестве пеногасителя используют хотя бы одно вещество из следующего списка: докузат натрия, симетикон, диметикон.
7. Способ организации средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, включающий использование ацетаминофен, натрия бензоат, газообразующий элемент, пеногаситель, корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, поливинилпирролидон, регулятор кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора, при этом количество поливинилпирролидона выбирают обеспечивающим выполнение последним роль модификатора проницаемости клеточной мембраны, количество регулятора кислотности выбирают обеспечивающим при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора значение pH последнего в диапазоне 5, 5-6, 5, предварительно готовят увлажнитель, отдельно готовят сухую смесь, проводят процесс увлажнения сухой смеси увлажнителем, сушат полученную влажную смесь, удаляя при этом воду, потоком нагретого воздуха с получением массы для гранулирования, которую затем гранулируют с получением гранулята с размером частиц не более 1 мкм; проводят опудривание гранулята натрия бензоатом с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы в виде шипучих таблеток, выбирая соотношение компонентов в мае. %:
Натрия бензоат 1 - 2
Ацетаминофен 20 - 10
Поливинилпирролидон 1 - 2
Газообразующий элемент 55,992 - 69,997 Регулятор кислотности жаропонижающего, обезболивающего
Figure imgf000024_0001
и синергетического антимикробного раствора
Корригент вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического 12 - 8 антимикробного раствора Пеногаситель 0,008 - 0,003
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что увлажнитель готовят, смешивая между собой пеногаситель, поливинилпирролидон и воду
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в качестве пеногасителя используют одно или несколько веществ из следующего списка: докузат натрия, симетикон, диметикон.
10. Способ по п. 7, отличающийся тем, что сухую смесь готовят, смешивая ацетаминофен, газообразующий элемент, регулятор кислотности, корригент вкуса, при этом количество регулятора кислотности выбирают обеспечивающим при растворении средства для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора значение pH последнего в диапазоне 5, 5-6, 5.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что в качестве газообразующего элемента используют сочетание веществ, одно из которых обладает свойствами кислот, а другое - свойствами основания.
12. Способ по п. 11 , отличающийся тем, что газообразующий элемент готовят из лимонной кислоты и натрия гидрокарбоната.
13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что в качестве регулятора кислотности жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора используют вещество, позволяющее обеспечить pH жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора в диапазоне 5, 5-6, 5, в том числе натрия карбонат.
14. Способ по п. 10, отличающийся тем, что в качестве корригента вкуса жаропонижающего, обезболивающего и синергетического антимикробного раствора используют одно или несколько веществ из следующего списка: сорбитол, натрия сахаринат, аспартам, ксилит.
PCT/RU2022/000111 2022-04-12 2022-04-12 Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора Ceased WO2023200348A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2022/000111 WO2023200348A1 (ru) 2022-04-12 2022-04-12 Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2022/000111 WO2023200348A1 (ru) 2022-04-12 2022-04-12 Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023200348A1 true WO2023200348A1 (ru) 2023-10-19

Family

ID=88330085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2022/000111 Ceased WO2023200348A1 (ru) 2022-04-12 2022-04-12 Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2023200348A1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2128045C1 (ru) * 1996-06-03 1999-03-27 Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства
RU2686694C2 (ru) * 2015-10-01 2019-04-30 Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" Комбинированный лекарственный препарат в форме шипучих таблеток и способ его получения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2128045C1 (ru) * 1996-06-03 1999-03-27 Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства
RU2686694C2 (ru) * 2015-10-01 2019-04-30 Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" Комбинированный лекарственный препарат в форме шипучих таблеток и способ его получения

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AL-JANABI ALI ABDUL HUSSEINS: "In Vitro antibacterial activity of ibuprofen and acetaminophen", JOURNAL OF GLOBAL INFECTIOUS DISEASES, vol. 2, no. 2, 1 January 2010 (2010-01-01), IN , pages 105 - 108, XP093102885, ISSN: 0974-777X, DOI: 10.4103/0974-777X.62880 *
ANONYMOUS: "EfferalganOO (Efferalgan®), registratsionny nomer P N01 1549/01, data registratsii 09.07.2010", INSTRUKTSIA PO PRIMENENIU MEDITSINSKOGO PREPARATA, 17 January 2017 (2017-01-17), pages 1 - 2, XP093102883, Retrieved from the Internet <URL:https://www.bms.com/assets/bms/ru/ru_ru/documents/%D0%AD%D0%A4%D0%A4%D0%95%D0%A0%D0%90%D0%9B%D0%93%D0%90%D0%9D%20%20%20%D1%82%D0%B0%D0%B1.%20%D1%88%D0%B8%D0%BF%D1%83%D1%87%D0%B8%D0%B5%20%20500%20%D0%BC%D0%B3.pdf> [retrieved on 20231117] *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN115884758A (zh) 用于治疗SARS-CoV和SARS-CoV-2的一氧化氮或释放一氧化氮的组合物
US20250302779A1 (en) Stable aqueous hydroxycarbamide solution
KR20200081160A (ko) 염화나트륨 함유 포비돈 요오드 안정 조성물 및 방법
RU2444359C1 (ru) Фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения
US7338663B2 (en) Expandable osmotic composition and coating suspension
WO2023200348A1 (ru) Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора
RU2229286C2 (ru) Мазь ибупрофена, приготовленная на полиэтиленоксидной основе, обладающая противовоспалительным действием
EP4125859A1 (de) Wirkstoffe zur medizinischen verwendung
US20100203088A1 (en) Silver Nanoparticle Dispersion Formulation
RU2789736C1 (ru) Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора
RU2779613C2 (ru) Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты)
JP2024545308A (ja) 粉末組成物
RU2190392C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе доксазозина
CN110721152B (zh) 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物
JPH09176014A (ja) 抗真菌性外用組成物
WO2022093070A2 (ru) Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты)
EA046414B1 (ru) Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты)
RU2659418C1 (ru) Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления
CN103181925A (zh) 一种复方非班太尔凝胶剂及其制备方法
RU2814497C1 (ru) Способ приготовления растворимой в воде фармацевтической композиции на основе берберина
JP6168755B2 (ja) 抗ヒスタミン剤組成物
RU2155032C1 (ru) Способ получения лекарственной формы противовоспалительного симптоматического действия
RU2272626C1 (ru) Антипротозойное средство на основе метронидазола
RU2196571C2 (ru) Средство для лечения заболеваний, вызываемых бактериями и простейшими
GAO et al. Preparation of hymexazol microspheres and its control effect of cucumber dumping-off

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22936730

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 22936730

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1