WO2023182192A1 - シュードモナスシリンガエ抑制組成物及び該組成物を含む皮膚消毒剤、並びに皮膚消毒方法 - Google Patents

シュードモナスシリンガエ抑制組成物及び該組成物を含む皮膚消毒剤、並びに皮膚消毒方法 Download PDF

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Definitions

  • the present disclosure relates to compositions for inhibiting the eubacterium Pseudomonas syringae, skin disinfectants containing the compositions, and methods for skin disinfection.
  • This application claims priority to Japanese Application No. 2022-46076, which is incorporated herein by reference.
  • Pseudomonas syringae is a eubacteria that infects plants such as maple, pea, and kiwifruit, and lives on the surfaces of the leaves and branches of plants. Furthermore, Pseudomonas syringae may survive in the human living environment or adhere to the human body surface. Pseudomonas syringae is known to cause symptoms such as the formation of spots on the surface of leaves, deformed leaves, and necrosis of flowers as an effect on host plants. As a method for inhibiting the growth of Pseudomonas syringae, the method described in Patent Document 1 is known. In this method, the activity of Pseudomonas syringae is inhibited using an N-ethyl-N-methyl-formamidine compound and a strobilurin compound having specific substituents.
  • the growth inhibitor of Pseudomonas syringae is preferably one that does not cause any problem when applied to human skin.
  • inverse soap compounds such as benzalkonium chloride and benzethonium chloride
  • biguanide compounds such as chlorhexidine salts represented by chlorhexidine gluconate
  • phenolic compounds such as cresol
  • iodine compounds such as iodoform
  • Patent Document 2 discloses that Prunus vulgaris extract has the effect of suppressing the amount of IL-1 ⁇ produced. Furthermore, Patent Document 3 discloses that arnica extract has the effect of suppressing the amount of IL-1 ⁇ produced.
  • Patent Document 2 by exposing human epidermal cells to 50 ⁇ g/mL LPS (liposaccharide) medium, production of IL-1 ⁇ is intentionally promoted, and the IL-1 ⁇ suppressive effect of the extract is We are evaluating the presence or absence of Furthermore, in Patent Document 3, the production of IL-1 ⁇ is intentionally promoted by exposing mouse-derived macrophages to 100 ng/ml LPS medium, and the presence or absence of the IL-1 ⁇ suppressive effect of the extract is investigated. is being evaluated.
  • LPS liposaccharide
  • the extract described in any of the documents has a different composition from the Pseudomonas syringae inhibitory composition of the present disclosure, and furthermore, the extract described in both documents has a different composition from the Pseudomonas syringae inhibitory composition of the present disclosure, and furthermore, the amount of IL-1 ⁇ produced when human skin is exposed to alcohol, etc. It has not been shown whether it has a suppressive effect.
  • Alcohols such as ethanol and isopropanol are less susceptible to changes in pH and coexisting organic substances, and are excellent in quick drying and immediate effect. Therefore, it is preferable to use alcohol (treatment by spraying, rubbing, etc.) to suppress the growth of Pseudomonas syringae. Alcohol does not have thyroid toxicity like strobilurin compounds, and when applied to the skin, there are almost no safety problems. However, in some users of alcohol disinfectants, such as those with sensitive skin that overreacts to alcohol, frequent contact with alcohol can cause alcohol to stimulate the production of the cytokine IL-1 ⁇ . However, it may affect the skin, such as the formation of wrinkles (Non-Patent Document 1).
  • an object of the present disclosure is to provide a Pseudomonas syringae inhibitory composition that can suppress the growth of Pseudomonas syringae while suppressing the production of IL-1 ⁇ in the user, even though it contains alcohol.
  • a composition containing a monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms and a copolymer (P) having a specific structure described below inhibits the growth of Pseudomonas syringae while suppressing the production of IL-1 ⁇ . We have found that this can be suppressed, and have completed the composition of the present disclosure.
  • compositions, skin disinfectant, and skin disinfection method are as follows.
  • a skin disinfectant comprising the composition according to item 1 above.
  • the monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms is ethanol, and the molar ratio of the content of the structural unit (1) to the structural unit (2) is 25:75 to 35: 65, the Pseudomonas syringae inhibiting composition according to item 1 above.
  • Pseudomonas syringae disinfection method or skin disinfection method comprising: comprising the step of contacting the subject with the Pseudomonas syringae inhibiting composition
  • the composition includes: (a) monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms 35 to 75 w/v%, and (b) has a weight average molecular weight of 5,000 to 5,000,000 and is represented by the structural unit (1) based on 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine represented by the following formula (1) and the following formula (2) A copolymer (P ) 0.001 to 1.0 w/v% and Disinfection method.
  • the Pseudomonas syringae inhibiting composition or skin disinfectant is (a) a monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms 35 to 75 w/v%; and (b) a weight average molecular weight of 5,000 to 5,000,000, represented by the following formula (1).
  • the Pseudomonas syringae inhibiting composition of the present disclosure can suppress the growth of Pseudomonas syringae while suppressing the production of IL-1 ⁇ in the user's skin due to alcohol, even though the composition contains alcohol.
  • the Pseudomonas syringae control composition of the present disclosure includes: (a) 35 to 75 w/v% monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms; (b) 0.001 to 1.0 w/v% A structural unit based on 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine having a weight average molecular weight of 5,000 to 5,000,000 and represented by the following formula (1) and the following. Consisting of a structural unit based on butyl methacrylate represented by formula (2), the content ratio of the structural unit (1) and the structural unit (2) is 10:90 to 90:10 in terms of molar ratio.
  • “Suppression of Pseudomonas syringae” in the context of the present disclosure includes sterilization, eradication, antibacterial, and growth inhibition of Pseudomonas syringae.
  • “Suppression of IL-1 ⁇ production” means less than 90%, preferably less than 75%, more preferably less than 50%, when control (e.g., production amount of IL-1 ⁇ in disinfectant ethanol) is set as 100. It means that.
  • the composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure contains (a) a monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms.
  • the monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms contained as component (a) of the present disclosure is not particularly limited, but examples include methanol, ethanol, normal propanol (1-propanol), isopropanol (2-propanol), and the like. Ethanol and isopropanol are preferred from the viewpoint of environmental impact and physical safety.
  • the monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms, which is component (a) of the present disclosure may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of component (a) in the present disclosure means the total amount when two or more types of component (a) are used in combination. Furthermore, as the above-mentioned monohydric alcohol which is the component (a), products commercially available for pharmaceuticals and cosmetics can be used.
  • the content of component (a) of the present disclosure is 35 to 75 w/v%, preferably 45 to 70 w/v%, more preferably from the viewpoint of the inhibitory effect on Pseudomonas syringae growth and quick drying properties. , 55-65 w/v%. If the content is less than 35 w/v%, there is a possibility that the inhibitory effect on Pseudomonas syringae growth or quick drying properties cannot be exhibited. Moreover, when it is more than 75 w/v%, almost no effect of suppressing the growth of Pseudomonas syringae or improvement in quick-drying property is observed, which is not preferable from the viewpoint of cost effectiveness.
  • composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure consists of a structural unit based on 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine (MPC: formula (1) below) and a structural unit based on butyl methacrylate (formula (2) below). Contains copolymer (P).
  • the copolymer (P) is a copolymer having a weight average molecular weight of 5,000 to 5,000,000, which is obtained by copolymerizing 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine and butyl methacrylate using a known copolymerization method. Note that the weight average molecular weight can be measured using gel permeation chromatography (GPC).
  • the content ratio of the structural unit based on MPC and the structural unit based on butyl methacrylate is not particularly limited, but The molar ratio is 10:90 to 90:10, preferably 20:80 to 80:20, more preferably 25:75 to 75:25, and most preferably 25:75 to 35:65.
  • the structural unit means a unit of a compound contained in a polymer based on each monomer or derived from each monomer. Examples of the copolymer (P) include the following.
  • the copolymer (P) (2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer) of the present disclosure may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the copolymer (P) of the present disclosure in the composition or agent means the total amount when two or more types are used together.
  • commercially available products for pharmaceuticals and cosmetics can be used as the copolymer (P) (2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer.
  • the weight average molecular weight of the copolymer (P) of the present disclosure is 5,000 to 5,000,000, and preferably 10,000 to 2,000 in view of ease of spreading when applied to the skin. ,000, more preferably 10,000 to 1,000,000, even more preferably 10,000 to 200,000.
  • the content of the copolymer (P) of the present disclosure in the composition, inhibitor or skin disinfectant is 0.001 to 1.0 w/v%. If the content is less than 0.001 w/v%, the inhibitory effect on Pseudomonas syringae or the inhibitory effect on IL-1 ⁇ production may not be exhibited. Furthermore, if it is more than 1.0 w/v%, the solid content increases, which may reduce quick drying properties depending on the method of use. Furthermore, in view of the balance between the Pseudomonas syringae growth inhibiting effect and quick drying properties, the amount is preferably 0.0025 to 0.5 w/v%, more preferably 0.005 to 0.25 w/v%.
  • the polymerization form of the copolymer (P) is not particularly limited, and may be a random copolymer or a block copolymer, but a random copolymer is preferred.
  • the copolymer (P) can be produced by a known production method. For example, it can be produced by polymerizing a monomer mixture containing MPC and butyl methacrylate in the presence of a radical polymerization initiator in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen by a known method such as solution polymerization.
  • the content ratio of each monomer may be a ratio corresponding to the content ratio of each structural unit in the copolymer (P).
  • the copolymer (P) can be produced and used by the above-mentioned polymerization method, but a product commercially available as a solution or dispersion of water or polyhydric alcohol can also be used.
  • the copolymer (P) of the present disclosure can also be used as an active ingredient of an agent for suppressing the production of IL-1 ⁇ produced by alcohol disinfection of the skin. That is, it has a weight average molecular weight of 5,000 to 5,000,000, and has a structural unit based on 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine represented by formula (1) and a structural unit based on butyl methacrylate represented by formula (2).
  • a copolymer (P) consisting of 0.001 to 1.0 w/v in which the content ratio of the structural unit (1) to the structural unit (2) is 10:90 to 90:10 in molar ratio. It is an agent that suppresses the production of IL-1 ⁇ produced by alcohol disinfection of the skin.
  • composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure may contain, in addition to the above-mentioned ingredients, a moisturizer, an emollient, and a pH adjuster that can be used in general external preparations, etc., as necessary, as long as they do not impede the effects of the present disclosure. , and/or fragrances.
  • humectants include glycerin, propylene glycol, butylene glycol, sorbitol, sodium lactate, hyaluronic acid and its salts, sorbitol, pyrrolidone carboxylic acid and its salts, N-cocoyl-L-arginine ethyl ester DL-pyrrolidone carboxylate , and urea, and one or more of these may be included.
  • the emollient agent include fatty acid esters such as isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isobutyl oleate, and isobutyl maleate, and one or more of these can be included.
  • Examples of the pH adjuster include hydrochloric acid, gluconic acid, primary amines, secondary amines, sodium hydroxide, and potassium hydroxide, and one or more of these can be included.
  • Examples of fragrances include menthol, peppermint oil, methyl salicylate, vanillin, benzyl succinate, methyl eugenol, anethole, limonene, ocimene, citronenyl acetate, cineole, ethyl linalool, spearmint oil, peppermint oil, and eucalyptus oil. One or more of these can be included.
  • compositions, inhibitors, or skin disinfectants of the present disclosure can be manufactured according to conventional methods. For example, it is manufactured by adding water, a wetting agent, and other general additives as necessary to the above-mentioned MPC copolymer and a monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms, and mixing the mixture appropriately to make it homogeneous. be able to. Furthermore, the composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure can be used, for example, as a drug, a quasi-drug, or a component thereof.
  • composition, inhibitor or skin disinfectant of the present disclosure may be provided in a liquid, semi-solid form such as a paste, or the like. From the viewpoint of ease of use, safety, etc., the composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure is preferably in a liquid form.
  • the compositions, suppressants, or skin disinfectants of the present disclosure can be packaged in a pump or spray container.
  • composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure when used on the skin of hands and fingers, take an appropriate amount (about 1 mL to 3 mL) of the composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure, It can be applied by rubbing it into your hands.
  • a cleaning wipe is impregnated with the composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure, 10 to 400 parts by weight of the composition, inhibitor, or skin disinfectant of the present disclosure is applied to 100 parts by weight of the cleaning wipe. It can be used by impregnating it with a certain mass part and wiping the skin with the wipe.
  • Pseudomonas syringae disinfection or skin disinfection method One embodiment of the present disclosure is directed to a Pseudomonas syringae disinfection or skin disinfection method, which includes the step of contacting a subject (user) with the composition of the present disclosure described above.
  • Target users include not only users who disinfect their skin (particularly their hands and fingers, etc.), but also media (eg, cleaning wipes, etc.) for providing the composition of the present disclosure to the users.
  • Contact may include coating, spraying, dipping, etc., but is not particularly limited.
  • An embodiment of the present disclosure is also directed to the use of the above-described copolymer (P) and a monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms in the production of the Pseudomonas syringae inhibiting composition or skin disinfectant of the present disclosure. do.
  • composition of Pseudomonas syringae inhibiting composition of the present disclosure Combinations of each component of the Pseudomonas syringae inhibiting composition of the present disclosure are illustrated below, but are not limited thereto.
  • Copolymer (P), ethanol 2) Copolymer (P), ethanol, purified water 3) Copolymer (P), ethanol, purified water, glycerin In addition, the composition of each of the above combinations is, respectively.
  • the disinfecting composition of the present disclosure may be configured by changing to other combinations of structural units.
  • composition of the present disclosure is explained in more detail using Examples and Comparative Examples, but the composition of the present disclosure is not limited thereto.
  • Hydrophobized hydroxypropyl methylcellulose “Sangelose 60L” manufactured by Daido Kasei Kogyo Co., Ltd. Hydroxyethylcellulose: “Natrosol 250 HHR CS” manufactured by Ashland Japan Co., Ltd.
  • Example 1 Weigh out 80 mL of ethanol (component (a)), add polymer A (component (b)) while stirring, and then add an appropriate amount of purified water so that the total volume is 100 mL, and prepare the composition of Example 1. I got it.
  • the amounts of each component are as shown in Table 1 below.
  • Examples 2 to 9 and Comparative Examples 1 to 3 The compositions of Examples 2 to 9 and Comparative Examples 1 to 3 were produced in the same manner as the composition of Example 1.
  • CFU means a unit that indicates the number of microbial cells that can proliferate (capable of forming a colony) contained in the inoculated microorganisms.
  • the turbidity of the medium was visually determined, and the minimum concentration ( ⁇ g/mL) at which no growth of the test bacteria was observed was defined as the MIC.
  • the growth inhibition effect of Pseudomonas syringae was evaluated according to the following evaluation criteria.
  • ⁇ IL-1 ⁇ production rate evaluation> The value obtained by dividing the amount of IL-1 ⁇ (pg/ ⁇ L) in the recovery medium of each composition by the amount of IL-1 ⁇ (pg/ ⁇ L) in disinfectant ethanol was defined as the IL-1 ⁇ production rate.
  • IL-1 ⁇ production rate "A” when it is less than 50%, "B” when it is 50% or more and less than 75%, “C” when it is 75% or more and less than 90%, "D” when it is 90% or more. Those classified as A, B, and C were determined to have the effect of suppressing the amount of IL-1 ⁇ produced.
  • the blended composition of purified water is the remainder after removing components (a), (b), and (b)' from the composition.
  • compositions of Examples were evaluated to have an effect of suppressing Pseudomonas syringae growth and an effect of suppressing IL-1 ⁇ production.
  • compositions of Examples 8 and 9 containing Polymer D were evaluated to have an excellent effect of inhibiting Pseudomonas syringae growth and an excellent effect of inhibiting IL-1 ⁇ production.
  • the composition of the comparative example containing component (b)' instead of component (b) was evaluated as having no effect of inhibiting Pseudomonas syringae growth and/or IL-1 ⁇ production.
  • composition of the present disclosure contains a monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms (especially ethanol), it has quick drying properties and immediate effects, and has the ability to suppress wrinkles due to its ability to suppress IL-1 ⁇ production. It has the effect of reducing formation.
  • composition that suppresses the growth of Pseudomonas syringae while suppressing the production of IL-1 ⁇ in the skin due to alcohol, even though the composition contains alcohol.

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Abstract

アルコールを含有しながらも、該アルコールによるIL-1αの産生を抑制しながら、シュードモナスシリンガエ発育抑制できるシュードモナスシリンガエ抑制組成物の提供することである。　炭素数１～３の１価のアルコールを含み、かつ、特定の構造を有する共重合体（Ｐ）を含む組成物は、IL-1αの産生を抑制しながら、シュードモナスシリンガエ発育抑制ができることを見出し、本開示の組成物を完成するに至った。

Description

シュードモナスシリンガエ抑制組成物及び該組成物を含む皮膚消毒剤、並びに皮膚消毒方法
　本開示は、真正細菌であるシュードモナスシリンガエ抑制組成物及び該組成物を含む皮膚消毒剤、並びに皮膚消毒方法に関する。
　本出願は、参照によりここに援用されるところの日本出願2022-46076号優先権を請求する。
　シュードモナスシリンガエ（P. syringae）は、カエデ、エンドウマメ、キウイフルーツ等の植物に感染する真正細菌であり、植物の葉や枝の表面に生存する。さらに、シュードモナスシリンガエは、ヒトの生活環境中に生存、あるいはヒトの身体表面に付着することもある。シュードモナスシリンガエの寄主植物に対する作用として、葉の表面に斑点を形成する、葉が奇形になる、花が壊死する等の症状をもたらすことが知られている。
　シュードモナスシリンガエの発育抑制方法は、特許文献１に記載の方法が知られている。該方法では、特定の置換基を有するＮ－エチル－Ｎ－メチル－ホルムアミジン系化合物とストロビルリン系化合物を用いて、シュードモナスシリンガエの活性を阻害している。
　ストロビルリン系化合物は甲状腺毒性等を示すものもあるため、ヒトの身体に適用することは安全上困難である。前述の通り、シュードモナスシリンガエはヒトの身体表面に付着していることに鑑みると、シュードモナスシリンガエの発育抑制剤はヒトの皮膚に適用しても問題ないものが好ましい。
　例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の逆性石鹸系化合物、グルコン酸クロルヘキシジンに代表されるクロルヘキシジン塩等のビグアナイド化合物、クレゾール等のフェノール系化合物及びヨウドホルム等のヨウ素化合物は、ヒトの皮膚に適用可能であり、シュードモナスシリンガエを含む多くの微生物種に有効な殺菌成分である。しかし、これらの成分は、ｐＨや共存有機物の影響を受ける。すなわち処方や使用環境によって、効力が変化し、シュードモナスシリンガエに対して十分な発育抑制効果を発揮できない場合がある。
　IL-1α産生量を抑制する方法としては、以下のような技術が挙げられる。
　特許文献２では、サクラダソウ抽出物がIL-1α産生量を抑制する効果があることを公開している。また、特許文献３では、アルニカ抽出物がIL-1α産生量を抑制する効果があることを公開している。特許文献２においては、ヒト表皮細胞に対し、50　μg/mLのLPS（リポサッカライド）培地を暴露することで、IL-1αの産生を意図的に促進し、該抽出物によるIL-1α抑制効果の有無を評価している。また、特許文献３においては、マウス由来マクロファージに対し、100　ng/mlのＬＰＳ培地を暴露することで、IL-1αの産生を意図的に促進し、該抽出物によるIL-1α抑制効果の有無を評価している。
　しかし、いずれの文献に記載の抽出物は、本開示のシュードモナスシリンガエ抑制組成物とは構成が異なり、さらに、ヒトの皮膚などに対してアルコールを暴露した際に発生するIL-1α産生量の抑制効果を有しているかは示されていない。
特表２０１８－５３４２８４号公報 特許４４７７２８５号 特開２０１１－１７８７０５号公報
https://www.nikoderm.com/有用性評価/角層診断/抗炎症/
　エタノールやイソプロパノール等のアルコールは、ｐＨや共存有機物の変化を受けにくく、かつ速乾性、即効性に優れる。これにより、シュードモナスシリンガエの発育抑制として、アルコールを使用（噴霧、塗擦等による処理）することが好ましい。アルコールは、ストロビルリン系化合物のような甲状腺毒性等は有さず、通常皮膚に適用する場合、安全上の問題はほとんどない。
　しかし、一部のアルコール消毒使用者、例えば、アルコールに対して過剰反応を示してしまう敏感肌の人においては、アルコールを皮膚に頻回接触することで、アルコールがサイトカインIL-1αの産生を促進し、しわの形成等、皮膚に影響を及ぼす可能性がある（非特許文献１）。
　そこで、敏感肌の人に対して皮膚にアルコールを頻回接触させる際は、しわ形成予防の観点から、アルコールによるIL-1αの産生を抑制することが重要である。
　より詳しくは、本開示の課題は、アルコールを含有しながらも、使用者のIL-1αの産生を抑制しながら、シュードモナスシリンガエ発育抑制できるシュードモナスシリンガエ抑制組成物の提供である。
　炭素数１～３の１価のアルコールを含み、かつ、以下で説明する特定の構造を有する共重合体（Ｐ）を含む組成物は、IL-1αの産生を抑制しながら、シュードモナスシリンガエ発育抑制ができることを見出し、本開示の組成物を完成するに至った。
　すなわち、本開示の組成物、皮膚消毒剤、皮膚消毒方法（特に、シュードモナスシリンガエ消毒方法）は次の通りである。
　［１］(a)炭素数１～３の１価のアルコール　３５～７５　ｗ／ｖ％と、及び、
　(b) 重量平均分子量５，０００～５，０００，０００であり、下記式（１）で表される２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（１）と下記式（２）で表されるブチルメタクリレートに基づく構成単位（２）とからなり、該構成単位（１）と該構成単位（２）の含有量の比がモル比にて１０：９０～９０：１０である共重合体（Ｐ）　０．００１～１．０　ｗ／ｖ％と
　を含む、シュードモナスシリンガエ抑制組成物。
　［２］前項１に記載の組成物を含む、皮膚消毒剤。
　［３］前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールである、前項１に記載のシュードモナスシリンガエ抑制組成物。
　［４］前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールであり、並びに、前記構成単位（１）と前記構成単位（２）の含有量の比がモル比にて２５：７５～３５：６５である、前項１に記載のシュードモナスシリンガエ抑制組成物。
　［５］シュードモナスシリンガエ消毒方法又は皮膚消毒方法であって、
　シュードモナスシリンガエ抑制組成物を使用対象に接触させる工程を含み、
　該組成物は、
　(a)炭素数１～３の１価のアルコール　３５～７５　ｗ／ｖ％と、及び、
　(b) 重量平均分子量５，０００～５，０００，０００であり、下記式（１）で表される２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（１）と下記式（２）で表されるブチルメタクリレートに基づく構成単位（２）とからなり、該構成単位（１）と該構成単位（２）の含有量の比がモル比にて１０：９０～９０：１０である共重合体（Ｐ）　０．００１～１．０　ｗ／ｖ％と
　を含む、
　消毒方法。
　［６］前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールである、前項５に記載の消毒方法。
　［７］前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールであり、並びに、前記構成単位（１）と前記構成単位（２）の含有量の比がモル比にて２５：７５～３５：６５である、前項５に記載の消毒方法。
　［８］以下の(A)～(B)をシュードモナスシリンガエ抑制組成物又は皮膚消毒剤の製造としての使用であって、
　(A)炭素数１～３の１価のアルコール
　(B)重量平均分子量５，０００～５，０００，０００であり、下記式（１）で表される２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（１）と下記式（２）で表されるブチルメタクリレートに基づく構成単位（２）とからなり、該構成単位（１）と該構成単位（２）の含有量の比がモル比にて１０：９０～９０：１０である共重合体（Ｐ）、ここで、
　該シュードモナスシリンガエ抑制組成物又は皮膚消毒剤は、
　(a)炭素数１～３の１価のアルコール　３５～７５　ｗ／ｖ％と、及び、(b) 重量平均分子量５，０００～５，０００，０００であり、下記式（１）で表される２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（１）と下記式（２）で表されるブチルメタクリレートに基づく構成単位（２）とからなり、該構成単位（１）と該構成単位（２）の含有量の比がモル比にて１０：９０～９０：１０である共重合体（Ｐ）　０．００１～１．０　ｗ／ｖ％とを含む、
　使用。

　［９］前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールである、前項８に記載の使用。
　［１０］前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールであり、並びに、前記構成単位（１）と前記構成単位（２）の含有量の比がモル比にて２５：７５～３５：６５である、前項８に記載の使用。
　本開示のシュードモナスシリンガエ抑制組成物は、該組成物にアルコールを含有しながらも、アルコールによる使用者の皮膚のIL-1αの産生を抑制しながら、シュードモナスシリンガエ発育抑制ができる。
　以下、本開示の組成物、抑制剤、皮膚消毒剤、並びに皮膚消毒方法を更に詳細に説明する。
　本開示のシュードモナスシリンガエ抑制組成物は、以下を含む。
　(a)３５～７５　ｗ／ｖ％　炭素数１～３の１価のアルコールと、
　(b) ０．００１～１．０　ｗ／ｖ％　重量平均分子量５，０００～５，０００，０００であり、下記式（１）で表される２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位と下記式（２）で表されるブチルメタクリレートに基づく構成単位からなり、該構成単位（１）と該構成単位（２）の含有量の比がモル比にて１０：９０～９０：１０である共重合体（Ｐ）
　また、本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、含有量や重量平均分子量の範囲）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組み合わせることができる。例えば、「好ましくは１０～１００、より好ましくは２０～９０」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組み合わせて「１０～９０」とすることができる。
　本開示に関する「シュードモナスシリンガエ抑制」とは、シュードモナスシリンガエの殺菌、除菌、抗菌、発育抑制を含む。
　「IL-1αの産生抑制」とは、コントロール（例、消毒用エタノールにおけるIL-1αの産出量）を１００とした場合、９０％未満、好ましくは７５％未満、より好ましくは５０％未満であることを意味する。
＜（ａ）炭素数１～３の１価のアルコール＞
　本開示の組成物、抑制剤、又は皮膚消毒剤は、（ａ）炭素数１～３の１価のアルコールを含有する。
　本開示の（ａ）成分として含有される炭素数１～３の１価のアルコールは、特に制限されないが、メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール（１－プロパノール）、イソプロパノール（２－プロパノール）等が挙げられ、環境に対する影響および身体に対する安全性の観点から、エタノール及びイソプロパノールが好ましい。
　本開示の（ａ）成分である上記炭素数１～３の１価のアルコールは、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。本開示の（ａ）成分の含有量は、（ａ）成分を２種以上併用する場合は、その合計量を意味することとする。
　また、（ａ）成分である上記１価のアルコールとしては、医薬品、化粧品用として市販されている製品を用いることができる。
　本開示の（ａ）成分の含有量は、３５～７５　ｗ／ｖ％であり、シュードモナスシリンガエ発育抑制効果及び速乾性の観点から、好ましくは４５～７０　ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは、５５～６５　ｗ／ｖ％である。含有量が３５　ｗ／ｖ％未満の場合は、シュードモナスシリンガエ発育抑制効果又は速乾性が発揮できない可能性がある。また、７５　ｗ／ｖ％より多い場合は、シュードモナスシリンガエ発育抑制効果又は速乾性の向上はほとんど見られず、費用対効果の観点から好ましくない。
＜共重合体（Ｐ）＞
　本開示の組成物、抑制剤、又は皮膚消毒剤は、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ：下記式（１））に基づく構成単位とブチルメタクリレート（下記式（２））に基づく構成単位からなる共重合体（Ｐ）を含む。
　共重合体（Ｐ）は、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びブチルメタクリレートを自体公知の共重合方法で共重合させた重量平均分子量５，０００～５，０００，０００の共重合体である。なお、重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いて測定できる。
　共重合体（Ｐ）において、ＭＰＣに基づく構成単位とブチルメタクリレートに基づく構成単位の含有量の比（［ＭＰＣに基づく構成単位］：［ブチルメタクリレートに基づく構成単位］）は、特に限定されないが、モル比にて１０：９０～９０：１０であり、好ましくは２０：８０～８０：２０であり、より好ましくは２５：７５～７５：２５であり、最も好ましくは２５：７５～３５：６５である。
　なお、構成単位とは、各モノマーに基づく又は各モノマーから誘導される重合体に含まれる化合物の単位を意味する。
　共重合体（Ｐ）は、例えば以下を例示することができる。
　・２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：６００，０００］
　・２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：１００，０００］
　・２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：１，０００，０００］
　・２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）３０／７０、重量平均分子量：１００，０００］
　本開示の共重合体（Ｐ）（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体）は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。本開示の共重合体（Ｐ）の組成物中又は剤中の含有量は、２種以上併用する場合は、その合計量を意味する。
　また、共重合体（Ｐ）（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体）としては、医薬品、化粧品用として市販されている製品を用いることができる。
　本開示の共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、５，０００～５，０００，０００であり、皮膚へ適用した場合における伸展し易さ等に鑑み、好ましくは１０，０００～２，０００，０００であり、更に好ましくは、１０，０００～１，０００，０００であり、より更に好ましくは、１０，０００～２００，０００である。
　本開示の共重合体（Ｐ）の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤中の含有量は、０．００１～１．０　ｗ／ｖ％である。含有量が０．００１　ｗ／ｖ％未満の場合は、シュードモナスシリンガエ抑制効果又はIL-1α産生抑制効果が発揮できない可能性がある。また、１．０　ｗ／ｖ％より多い場合は、固形分量が多くなるため、使用方法によっては速乾性を低下させる場合がある。
　さらに、シュードモナスシリンガエ発育抑制効果と速乾性のバランスから、好ましくは０．００２５～０．５　ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは、０．００５～０．２５　ｗ／ｖ％である。
　共重合体（Ｐ）の重合形態は特に限定されず、ランダム共重合体であっても、ブロック共重合体であってもよいが、ランダム共重合体が好ましい。
　共重合体（Ｐ）は、公知の製造方法により製造することができる。
　例えば、ＭＰＣ及びブチルメタクリレートを含む単量体混合物を、ラジカル重合開始剤の存在下、窒素等の不活性ガス雰囲気下において、溶液重合等の公知の方法により重合させて製造することができる。
　各単量体の含有量比は、共重合体（Ｐ）中における各構成単位の含有量比に相当する比とすればよい。
　共重合体（Ｐ）は、上記した重合方法により製造して用いることもできるが、水や多価アルコールの溶液もしくは分散液として市販されている製品を用いることもできる。
　本開示の共重合体（Ｐ）は、皮膚のアルコール消毒により生じるIL-1αの産生抑制剤の有効成分とすることもできる。すなわち、重量平均分子量５，０００～５，０００，０００であり、式（１）で表される２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位と式（２）で表されるブチルメタクリレートに基づく構成単位からなり、該構成単位（１）と該構成単位（２）の含有量の比がモル比にて１０：９０～９０：１０である共重合体（Ｐ）　０．００１～１．０ｗ／ｖを含む、皮膚のアルコール消毒により生じるIL-1αの産生抑制剤である。
　本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤は、本開示の効果を阻害しない限り、上記説明した成分以外に、必要に応じて一般外用剤等に使用できる保湿剤、エモリエント剤、ｐＨ調整剤、及び／又は香料等を含有してもよい。
　保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ソルビトール、乳酸ナトリウム、ヒアルロン酸及びその塩、ソルビトール、ピロリドンカルボン酸及びその塩、Ｎ－ココイル－Ｌ－アルギニンエチルエステルＤＬ－ピロリドンカルボン酸塩、ならびに尿素等を挙げることができ、これらの１種以上を含むことができる。
　エモリエント剤としては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソブチル、およびマレイン酸イソブチル等の脂肪酸エステル等を挙げることができ、これらの１種以上を含むことができる。
　ｐＨ調製剤としては、例えば、塩酸、グルコン酸、第一級アミン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウム等を挙げることができ、これらの１種以上を含むことができる。
　香料としては、例えば、メントール、ハッカ油、サリチル酸メチル、バニリン、ベンジルサクシネート、メチルオイゲノール、アネトール、リモネン、オシメン、シトロネニルアセテート、シネオール、エチルリナロール、スペアミント油、ペパーミント油、及びユーカリ油等を挙げることができ、これらの１種以上を含むことができる。
　本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤は、常法に従って製造することができる。例えば、上記したＭＰＣ共重合体及び炭素数１～３の１価アルコールに、必要に応じて水、湿潤剤や一般的な他の添加剤を加えて適宜混合し、均一とすることで製造することができる。
　また、本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤は、例えば、医薬品や医薬部外品又はそれらの成分として用いることができる。
　本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤は、液状、ペースト状等の半固形状等の形態で提供され得る。
　使用時の簡便さや安全性等の観点からは、本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤は、液状の形態とすることが好ましい。
　本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤は、ポンプ容器もしくはスプレー容器に収容することができる。詳しくは、ディスペンサーポンプ付き容器に充填した液吐出型、スプレーポンプ付き容器に充填した噴霧型、フォーマーポンプ付き容器またはエアゾール容器に充填した泡吐出型、清拭ワイプに含浸させた含浸型等の製品とすることが好ましい。使用時の簡便さを考慮し、液吐出型の形態が特に好ましい。
　本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤の使用例として、手指の皮膚に用いる場合には、本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤を適量（１　ｍＬ～３　ｍＬ程度）取り、手に擦り込みながら塗布して使用することができる。
　本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤を清拭ワイプに含浸させる場合には、清拭ワイプ１００質量部に対して本開示の組成物、抑制剤又は皮膚消毒剤を１０質量部～４００質量部程度含浸させ、該ワイプにて、皮膚を清拭して使用することができる。
（シュードモナスシリンガエ消毒又は皮膚消毒方法）
　本開示の一実施形態は、上記記載の本開示の組成物を使用対象（使用者）に接触させる工程を含む、シュードモナスシリンガエ消毒又は皮膚消毒方法を対象とする。
　使用対象とは、皮膚（特に、手指等）の消毒をする使用者だけでなく、該使用者に本開示の組成物を提供するための媒体（例、清拭ワイプ等）も対象とする。
　接触とは、塗布、噴霧、浸漬等を例示することができるが、特に限定されない。
（シュードモナスシリンガエ抑制組成物又は皮膚消毒剤の製造としての使用）
　本開示の一実施形態は、上記記載の共重合体（Ｐ）及び炭素数１～３の1価アルコールを、本開示のシュードモナスシリンガエ抑制組成物又は皮膚消毒剤の製造としての使用も対象とする。
（本開示のシュードモナスシリンガエ抑制組成物の構成例）
　本開示のシュードモナスシリンガエ抑制組成物の各構成の組み合わせを以下に例示するが、限定されない。
　１）共重合体（Ｐ）、エタノール
　２）共重合体（Ｐ）、エタノール、精製水
　３）共重合体（Ｐ）、エタノール、精製水、グリセリン
　加えて、上記各組合せの構成は、それぞれ、他の組み合わせの構成単位と変更して、本開示の消毒用組成物を構成しても良い。
　以下、本開示の組成物を実施例及び比較例により更に詳細に説明したが、本開示の組成物はこれらに限定されない。
　実施例及び比較例で使用した各成分は以下のとおりである。
＜成分（ａ）＞
　エタノール：富士フイルム和光純薬株式会社製「無水エタノール」
＜成分（ｂ）＞
　ポリマーＡ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：６００，０００］
　ポリマーＢ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：１００，０００］
　ポリマーＣ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）８０／２０、重量平均分子量：１，０００，０００］
　ポリマーＤ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体［共重合体比（モル比）３０／７０、重量平均分子量：１００，０００］
＜成分（ｂ）'＞
　アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ：エボニックジャパン株式会社製「オイドラッド１００」
　疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース：大同化成工業株式会社製「サンジェロース６０Ｌ」
　ヒドロキシエチルセルロース：アシュランドジャパン株式会社製「Natrosol 250 HHR CS」 
＜重量平均分子量測定＞
　重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いて以下の条件により測定した。
・ＧＰＣシステム：ＥｃｏＳＥＣシステム（東ソー株式会社製）
・カラム：Ｓｈｏｄｅｘ　ＯＨｐａｋ　ＳＢ－８０２．５ＨＱ（昭和電工株式会社製）、およびＳＢ－８０６ＨＱ（昭和電工株式会社製）を直列に接続
・展開溶媒：２０　ｍＭ　りん酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ　７．４）
・検出器：示差屈折率検出器
・分子量標準：ＥａｓｉＶｉａｌ　ＰＥＧ／ＰＥＯ（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）
・流速：０．５　ｍＬ／分
・カラム温度：４０℃
・サンプル：得られたポリマーＡ～Ｄを終濃度０．１重量％になるように展開溶媒で希釈
・注入量：１００　μＬ
（実施例１）
　エタノール（成分（ａ））を８０　ｍＬはかりとり、攪拌しながらポリマーＡ（成分（ｂ））を添加した後、全量が１００　ｍＬとなるよう、適量の精製水を加え、実施例１の組成物を得た。なお各成分の配合量は、下記表１に記載の通りである。
（実施例２～９及び比較例１～３）
　実施例２～９の組成物及び比較例１～３の組成物は、実施例１の組成物の製造方法と同様な方法で製造した。
　実施例及び比較例の組成物に関し、以下に示すシュードモナスシリンガエ発育抑制評価及びIL-1α産生率評価を行った。
シュードモナスシリンガエ発育抑制評価
（１）供試微生物　シュードモナスシリンガエ
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｓｙｒｉｎｇａｅ　（ＮＢＲＣ　１４０８４））
（２）試験菌液の調製
　各供試菌について、滅菌した生理食塩水を用いて、１×１０８Ｃｏｌｏｎｙ　Ｆｏｒｍｉｎｇ　Ｕｎｉｔ（ＣＦＵ）／ｍＬとなるように、試験菌液を調製した。ＣＦＵは、播種した微生物に含まれる増殖可能な（コロニーを形成する能力がある）微生物細胞の数を示す単位を意味する。
（３）培地の調製
　復水液702「ダイゴ」（富士フイルム和光純薬株式会社製）１．３　ｇを精製水１００　ｍｌに加えてよく振り混ぜ、加温溶解後、容器に分注し、１２１℃で１５～２０分間高圧蒸気滅菌した。
（４）最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定
　実施例および比較例の各組成物を検体として、各検体１００　μＬを培地で２倍ずつ段階的に希釈し、検体の最終濃度を０．５　μｇ／ｍＬとする希釈系列を作製した。作製した希釈系列に、各試験菌液５０　μＬを添加した後、２４時間、３７℃で培養した。培養終了後、培地の濁りを肉眼で判定し、供試菌の発育を認めない最小濃度（μｇ／ｍＬ）をＭＩＣとした。
（５）発育抑制効果の評価
　得られたＭＩＣ値に基づき、下記の評価基準によりシュードモナスシリンガエ発育抑制効果を評価した。
（６）評価基準
　ＭＩＣが７．８　μｇ／ｍＬ以下であるとき「Ａ」、７．８　μｇ／ｍＬより大きいかつ１５．６　μｇ／ｍＬ以下とき「Ｂ」、１５．６　μｇ／ｍＬより大きいかつ３１．３　μｇ／ｍＬ以下とき「Ｃ」、３１．３　μｇ／ｍＬより大きいとき「Ｄ」とした。Ａ、Ｂ、及びＣに分類されるものは、シュードモナスシリンガエ発育抑制効果があるものと判定した。
IL-1α産生率評価
＜LabCyte EPI-MODELの取り扱い＞
　本実施例では、ヒト三次元培養表皮LabCyte EPI-MODEL24　プレート（メーカー：(株)ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング、品番：401151）を用いて評価した。なお、LabCyte EPI-MODELの培養方法については、2013年7月26日採択のOECD TG439を参考にした。詳細には、以下の通りである。
（１）前培養したLabCyte EPI-MODELの表皮側から２５　μLの各実施例及び比較例の組成物又は消毒用エタノール（メーカー：健栄製薬(株)）を接触させ、５分間暴露した。なお、本試験における繰り返し数は4とした。
（２）LabCyte EPI-MODELをDPBSで洗浄し、新しいアッセイ培地にて48時間培養後、アッセイ培地１５０　μLをサンプリング（以下、回収培地）した。IL-1α定量開始時まで-20℃にて保管した。
＜IL-1α定量＞
　ヒトIL-1α測定ELISAキット（メーカー：Proteintech Group, Inc.、品番：KE00123）のマニュアル（ヒト IL1-alpha 測定ELISAキット　共通マニュアル、https://www.cosmobio.co.jp/product/detail/human-il1-alpha-elisa-kit-pgi.asp?entry_id=35058）に記載の試験方法に準拠した。
（１）回収培地及び使用した試薬各種を室温にて放置し、解凍した。
（２）専用プレートのwellに、回収培地及びStandard希釈系列を各１００　μL添加し、カバーをした状態で１２０分間インキュベートした。
（３）内液を洗面器等に廃棄し、プレートをタッピングしたことで残存した内液を除去した。
（４）３５０　μLのWash Bufferで４回ウォッシュした。４回目のウォッシュ後はプレートをタッピングした。
（５）1×Detection Antibody １００　μLを専用プレートのwellに添加し、カバーをした状態で６０分間インキュベートした。
（６）上記の（３）（４）に示される洗浄工程を同様に実施した。
（７）1×HRP-conjugated Antibody　１００　μLを専用プレートのwellに添加し、カバーをした状態で４０分間インキュベートした。
（８）上記の（３）（４）に示される洗浄工程を同様に実施した。
（９）TMB Substrate　１００　μLを専用プレートのwellに添加し、２０分間インキュベートした。
（１０）続けて、Stop Solution １００　μLを専用プレートのwellに添加した。
（１１）プレートリーダーにて４５０　nm及び６３０　nmの吸光度を測定した。
（１２）Standardの希釈系列より検量線（Four-parameterlogistic）を作成し、各回収培地中のIL-1α量（pg/μL）を定量した。なお、各回収培地の繰り返し４回分の平均値を、各組成物のIL-1α量とした。
＜IL-1α産生率評価＞
　各組成物の回収培地におけるIL-1α量（pg/μL）を消毒用エタノールにおけるIL-1α量（pg/μL）で除した値を、IL-1α産生率とした。
　IL-1α産生率について、５０％未満のとき「Ａ」、５０％以上かつ７５％未満のとき「Ｂ」、７５％以上かつ９０％未満のとき「Ｃ」、９０％以上のとき「Ｄ」とし、Ａ、Ｂ、及びＣに分類されるものは、IL-1α産生量を抑制する効果があると判定した。
　＊1：精製水の配合組成は、組成物から成分（ａ）、（ｂ）、及び（ｂ）’を除いた残部である
　上記表１に示されるように、実施例の組成物は、いずれもシュードモナスシリンガエ発育抑制効果及びIL-1α産生抑制効果を有すると評価された。特に、ポリマーＤを含む実施例８及び９の組成物は、優れたシュードモナスシリンガエ発育抑制効果及び優れたIL-1α産生抑制効果を有すると評価された。
　一方、（ｂ）成分の代わりに（ｂ）'成分を含有する比較例の組成物は、シュードモナスシリンガエ発育抑制効果及び／又はIL-1α産生抑制効果を有さないと評価された。
　また、本開示の組成物は、炭素数１～３の１価のアルコール（特に、エタノール）を含有しているので、速乾性、即効性を有し、かつ、IL-1α産生抑制能によるしわ形成を低減する効果を有する。
　本開示により、組成物にアルコールを含有しながらも、アルコールによる皮膚のIL-1αの産生を抑制しながら、シュードモナスシリンガエ発育抑制をできる組成物を提供することができる。

Claims (4)

  1. 　(a)炭素数１～３の１価のアルコール　３５～７５　ｗ／ｖ％と、及び、
    　(b) 重量平均分子量５，０００～５，０００，０００であり、下記式（１）で表される２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（１）と下記式（２）で表されるブチルメタクリレートに基づく構成単位（２）とからなり、該構成単位（１）と該構成単位（２）の含有量の比がモル比にて１０：９０～９０：１０である共重合体（Ｐ）　０．００１～１．０　ｗ／ｖ％と
    　を含む、シュードモナスシリンガエ抑制組成物。
  2. 　請求項１に記載の組成物を含む、皮膚消毒剤。
     
  3. 　前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールである、請求項１に記載のシュードモナスシリンガエ抑制組成物。
     
  4. 　前記炭素数１～３の１価のアルコールがエタノールであり、並びに、前記構成単位（１）と前記構成単位（２）の含有量の比がモル比にて２５：７５～３５：６５である、請求項１に記載のシュードモナスシリンガエ抑制組成物。
     
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