WO2023151697A1

WO2023151697A1 - 一种mettl3抑制剂及组合物及其在医药上的应用

Info

Publication number: WO2023151697A1
Application number: PCT/CN2023/076002
Authority: WO
Inventors: 张晨; 雷鸣; 牟韬; 余彦; 唐平明; 孟逸飞; 翁光林; 李瑶; 严庞科
Original assignee: 四川海思科制药有限公司
Priority date: 2022-02-11
Filing date: 2023-02-14
Publication date: 2023-08-17
Also published as: CN118660890A

Abstract

本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在METTL3相关疾病如癌症中的用途。

Description

一种METTL3抑制剂及组合物及其在医药上的应用

技术领域

本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在METTL3酶相关疾病如癌症中的用途。

背景技术

mRNA的m6A甲基化几乎影响RNA代谢的每个方面，包括RNA表达、剪接、核输出、翻译、衰变和RNA-蛋白质相互作用等,在肿瘤的发生和发展中起着重要作用，在不同癌种中影响不同蛋白的功能，发挥不同的作用。

METTL3是M6A的甲基转移酶之一，和METTL14和WTAP等形成复合体对mRNA甲基化修饰，影响蛋白翻译，通过在关键转录本上沉积m6A修饰来促进多种癌症(包括造血系统恶性肿瘤和实体瘤)的发生和发展。METTL3在AML、乳腺癌、HCC中可促进肿瘤细胞生长。抑制METTL3有望通过对mRNA甲基化修饰的调控来实现对肿瘤的抑制。

AML以不成熟髓细胞在骨髓里聚集，以及骨髓造血抑制为特征。CMPD，慢性骨髓性增生疾病，常伴未分化的髓细胞数量的增加极度增生的骨髓象，以及外周血细胞的增加。在美国，AML的年龄调整发病率是3.4/10万人口，每年约导致10000人死亡。AML约占儿童和青少年急性白血病的15％～20％和成人的85％。AML的发病率随着年龄而增加，而且大多数患者在60岁以上发病，诊断时中位年龄67岁。开发一款能够治疗AML的METTL3抑制剂具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与METTL3酶活性或表达量相关疾病的药物中的应用。

本发明化合物具有良好的药代性能和生物利用度、具有口服性能和良好的安全性。

本发明提供一种化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，化合物选自通式(I)所示的化合物，其中，

在一些实施方案中，通式(I)化合物选自通式(II)化合物，

在一些实施方案中，通式(I)化合物选自通式(III)化合物，

在一些实施方案中，通式(II)化合物选自通式(II-1)化合物，

在一些实施方案中，通式(II)化合物选自通式(II-2)化合物，

在一些实施方案中，环A选自

在一些实施方案中，R^an选自H、C_1-6烷基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述的烷基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、C_2-4烯基、C_2- ₄炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12环烷基、苯基、3-12元杂环烷基或5-12元杂芳基的取代基所取代，所述杂环基、杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^an选自H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基，所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1- ₄烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、环丙基、甲氧基、乙氧基、苯基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、

在一些实施方案中，R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或

在一些实施方案中，环B选自5-10元杂环基，所述杂环基含有1至5个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，环B选自5并5元双杂芳基、5并6元双杂芳基或6并6元双杂芳基，所述杂芳基含有1至5个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，环B选自吡咯并吡咯基、吡咯并吡唑基、吡咯并咪唑基、吡唑并吡唑基、吡唑并咪唑基、咪唑并咪唑基、苯并吡咯基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡啶并吡唑基、吡啶并咪唑基、嘧啶并吡咯基、嘧啶并吡唑基、嘧啶并咪唑基、吡嗪并吡咯基、吡嗪并吡唑基、吡嗪并咪唑基、哒嗪并吡咯基、哒嗪并吡唑基、哒嗪并咪唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、苯并哒嗪基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基或吡啶并哒嗪基；

在一些实施方案中，环B选自苯并吡咯基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡啶并吡唑基、吡啶并咪唑基、嘧啶并吡咯基、嘧啶并吡唑基、嘧啶并咪唑基、吡嗪并吡咯基、吡嗪并吡唑基、吡嗪并咪唑基、哒嗪并吡咯基、哒嗪并吡唑基、哒嗪并咪唑基；

在一些实施方案中，环B选自苯并吡咯基；

在一些实施方案中，环B选自噻吩并吡咯基；

在一些实施方案中，L选自或5至6元杂芳基，L左侧与环A连接，所述杂芳基任选进一步被0至3个选自H、卤素、OH、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，L选自或5元杂芳基，L左侧与环A连接，所述杂芳基任选进一步被0至2个选自H、卤素、OH、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1- ₄烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，L选自噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三氮唑基或咪唑基，L左侧与环A连接，所述噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三氮唑基或咪唑基任选进一步被0至2个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基的取代基所取代；

在一些实施方案中，L选自其左侧与环A相连；

在一些实施方案中，R¹选自H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R¹选自H、C_1-4烷基或C_3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基；

在一些实施方案中，R¹选自H；

在一些实施方案中，R^a或R^b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^a或R^b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

在一些实施方案中，R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

在一些实施方案中，R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

在一些实施方案中，R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

在一些实施方案中，R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

在一些实施方案中，R^an与R^a和与其相连的原子形成5-6元杂环，所述杂环任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^an与R^a和与其相连的原子形成5-6元杂芳环，所述杂芳环任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1- ₄烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环、嘧啶环、哒嗪环或吡嗪环，所述吡啶环、嘧啶环或吡嗪环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

在一些实施方案中，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环，所述吡啶环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1- ₄烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

在一些实施方案中，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环；

在一些实施方案中，选自

在一些实施方案中，R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基，所述烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基，所述烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基；

在一些实施方案中，R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H；

在一些实施方案中，R^2a与R^2b、R^3a与R^3b分别和与其相连的原子形成C_3-6碳环基或3-6元杂环基，所述碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^2a与R^2b、R^3a与R^3b分别和与其相连的原子形成环丙基或环己基；

在一些实施方案中，R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10碳环基、3-10元杂环基或所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-10环烷基、3-10元杂环烷基或所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

在一些实施方案中，环C1选自C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，环C1选自C_3-7单环烷基、C_4-11并环烷基、C_5-11元螺环烷基、C_5-12桥环烷基、4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环戊基并环丁基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、环丙基螺环戊基、环丁基螺环丁基、环丁基螺环戊基、环戊基螺环戊基、环戊基螺环己基、环己基螺环己基、环丙基并氮杂环丁基、环丙基并氮杂环戊基、环丙基并氮杂环己基、环丁基并氮杂环丁基、环丁基并氮杂环戊基、环丁基并氮杂环己基、环戊基并氮杂环丁基、环戊基并氮杂环戊基、环戊基并氮杂环己基、环己基并氮杂环丁基、环己基并氮杂环戊基、环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、环丁基螺氮杂环丁基、环丁基螺氮杂环戊基、环丁基螺氮杂环己基、环戊基螺氮杂环丁基、环戊基螺氮杂环戊基、环戊基螺氮杂环己基、环己基螺氮杂环丁基、环己基螺氮杂环戊基、环己基螺氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、环丙基并氧杂环丁基、环丙基并氧杂环戊基、环丙基并氧杂环己基、环丁基并氧杂环丁基、环丁基并氧杂环戊基、环丁基并氧杂环己基、环戊基并氧杂环丁基、环戊基并氧杂环戊基、环戊基并氧杂环己基、环己基并氧杂环丁基、环己基并氧杂环戊基、环己基并氧杂环己基、氮杂环丁基并氧杂环丁基、氮杂环丁基并氧杂环戊基、氮杂环丁基并氧杂环己基、氮杂环戊基并氧杂环丁基、氮杂环戊基并氧杂环戊基、氮杂环戊基并氧杂环己基、氮杂环己基并氧杂环丁基、氮杂环己基并氧杂环戊基、氮杂环己基并氧杂环己基、环丁基螺氧杂环丁基、环丁基螺氧杂环戊基、环丁基螺氧杂环己基、环戊基螺氧杂环丁基、环戊基螺氧杂环戊基、环戊基螺氧杂环己基、环己基螺氧杂环丁基、环己基螺氧杂环戊基、环己基螺氧杂环己基、氮杂环丁基螺氧杂环丁基、氮杂环丁基螺氧杂环戊基、氮杂环丁基螺氧杂环己基、氮杂环戊基螺氧杂环丁基、氮杂环戊基螺氧杂环戊基、氮杂环戊基螺氧杂环己基、氮杂环己基螺氧杂环丁基、氮杂环己基螺氧杂环戊基、氮杂环己基螺氧杂环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基、

在一些实施方案中，环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环戊基并环丁基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基；

在一些实施方案中，环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊基并环丁基或

在一些实施方案中，R^c1各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^c1各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1- ₄烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

在一些实施方案中，R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

在一些实施方案中，R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

在一些实施方案中，R^c1各自独立的选自H、F、Cl；

在一些实施方案中，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成3-12元杂环基，所述杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

在一些实施方案中，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环丁基并环丙基、氮杂环丁基并环丁基、氮杂环丁基并环戊基、氮杂环丁基并环己基、氮杂环戊基并环丙基、氮杂环戊基并环丁基、氮杂环戊基并环戊基、氮杂环戊基并环己基、氮杂环己基并环丙基、氮杂环己基并环丁基、氮杂环己基并环戊基、氮杂环己基并环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基、当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

在一些实施方案中，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成

在一些实施方案中，环C2选自氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶或哌嗪；

在一些实施方案中，R^c2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基；

在一些实施方案中，m选自0、1、2或3；

在一些实施方案中，m选自0、1或2；

在一些实施方案中，m选自0或1；

在一些实施方案中，n选自0、1、2、3、4、5、6或7；

在一些实施方案中，n选自0、1、2、3或4；

在一些实施方案中，n选自0、1、2或3；

在一些实施方案中，n选自0或1；

在一些实施方案中，p选自0、1、2或3；

在一些实施方案中，p选自0、1或2；

在一些实施方案中，q选自0、1、2或3；

在一些实施方案中，q选自0、1或2；

在一些实施方案中，s选自0、1、2或3；

在一些实施方案中，s选自0、1或2；

在一些实施方案中，s选自0或1；

在一些实施方案中，t选自0、1、2、3、4、5、6或7；

在一些实施方案中，t选自0、1、2、3或4；

在一些实施方案中，t选自0、1、2或3；

在一些实施方案中，t选自0、1或2；

在一些实施方案中，r选自0、1、2或3。

作为本发明的第一种实施方案，通式(I)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

环A选自

L选自或5至6元杂芳基，L左侧与环A连接，所述杂芳基任选进一步被0至3个选自H、卤素、OH、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^an选自H、C_1-6烷基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述的烷基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3- ₆环烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12环烷基、苯基、3-12元杂环烷基或5-12元杂芳基的取代基所取代，所述杂环基、杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

环B选自5-10元杂环基，所述杂环基含有1至5个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成5-6元杂环，所述杂环任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R¹选自H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基，所述烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

作为选择，R^2a与R^2b、R^3a与R^3b分别和与其相连的原子形成C_3-6碳环基或3-6元杂环基，所述碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10碳环基、3-10元杂环基或所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

环C1选自C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^c1选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成3-12元杂环基，所述杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

m选自0、1、2或3；

n选自0、1、2、3、4、5、6或7；

p选自0、1、2或3；

q选自0、1、2或3；

s选自0、1、2或3；

t选自0、1、2、3、4、5、6或7。

作为本发明的第二种实施方案，通式(II)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式(II)所示的化合物，

R^an选自H、C_1-6烷基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述的烷基、环烷基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、D、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12环烷基、苯基、3-12元杂环烷基或5-12元杂芳基的取代基所取代，所述杂环基、杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^c1选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、 C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

m选自0、1、2或3；

n选自0、1、2、3、4、5、6或7；

p选自0、1、2或3；

q选自0、1、2或3；

s选自0、1、2或3；

t选自0、1、2、3、4、5、6或7。

作为本发明的第三种实施方案，前述通式(I)或(II)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

R^an选自H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基，所述的烷基、环烷基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、D、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1- ₄烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成5-6元杂芳环，所述杂芳环任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R¹选自H、C_1-4烷基或C_3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基，所述烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环B选自5并5元双杂芳基、5并6元双杂芳基或6并6元双杂芳基，所述杂芳基含有1至5个选自O、S、N的杂原子；

m选自0、1或2；

n选自0、1、2、3或4；

p选自0、1或2；

q选自0、1或2；

其余定义与本发明第二种实施方案相同。

作为本发明的第四种实施方案，前述通式(I)或(II)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-10环烷基、3-10元杂环烷基或所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

环C1选自C_3-7单环烷基、C_4-11并环烷基、C_5-11元螺环烷基、C_5-12桥环烷基、4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^c1选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

s选自0、1或2；

t选自0、0、1、2、3或4；

其余定义与本发明第一种、第二种、第三种或第四种实施方案相同。

作为本发明的第五种实施方案，前述通式(I)或(II)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自H、D、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1- ₄烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、 C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环、嘧啶环、哒嗪环或吡嗪环，所述吡啶环、嘧啶环或吡嗪环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1- ₄烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环B选自吡咯并吡咯基、吡咯并吡唑基、吡咯并咪唑基、吡唑并吡唑基、吡唑并咪唑基、咪唑并咪唑基、苯并吡咯基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡啶并吡唑基、吡啶并咪唑基、嘧啶并吡咯基、嘧啶并吡唑基、嘧啶并咪唑基、吡嗪并吡咯基、吡嗪并吡唑基、吡嗪并咪唑基、哒嗪并吡咯基、哒嗪并吡唑基、哒嗪并咪唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、苯并哒嗪基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基或吡啶并哒嗪基；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环丁基并环戊基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、环丙基螺环戊基、环丁基螺环丁基、环丁基螺环戊基、环戊基螺环戊基、环戊基螺环己基、环己基螺环己基、环丙基并氮杂环丁基、环丙基并氮杂环戊基、环丙基并氮杂环己基、环丁基并氮杂环丁基、环丁基并氮杂环戊基、环丁基并氮杂环己基、环戊基并氮杂环丁基、环戊基并氮杂环戊基、环戊基并氮杂环己基、环己基并氮杂环丁基、环己基并氮杂环戊基、环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、环丁基螺氮杂环丁基、环丁基螺氮杂环戊基、环丁基螺氮杂环己基、环戊基螺氮杂环丁基、环戊基螺氮杂环戊基、环戊基螺氮杂环己基、环己基螺氮杂环丁基、环己基螺氮杂环戊基、环己基螺氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、环丙基并氧杂环丁基、环丙基并氧杂环戊基、环丙基并氧杂环己基、环丁基并氧杂环丁基、环丁基并氧杂环戊基、环丁基并氧杂环己基、环戊基并氧杂环丁基、环戊基并氧杂环戊基、环戊基并氧杂环己基、环己基并氧杂环丁基、环己基并氧杂环戊基、环己基并氧杂环己基、氮杂环丁基并氧杂环丁基、氮杂环丁基并氧杂环戊基、氮杂环丁基并氧杂环己基、氮杂环戊基并氧杂环丁基、氮杂环戊基并氧杂环戊基、氮杂环戊基并氧杂环己基、氮杂环己基并氧杂环丁基、氮杂环己基并氧杂环戊基、氮杂环己基并氧杂环己基、环丁基螺氧杂环丁基、环丁基螺氧杂环戊基、环丁基螺氧杂环己基、环戊基螺氧杂环丁基、环戊基螺氧杂环戊基、环戊基螺氧杂环己基、环己基螺氧杂环丁基、环己基螺氧杂环戊基、环己基螺氧杂环己基、氮杂环丁基螺氧杂环丁基、氮杂环丁基螺氧杂环戊基、氮杂环丁基螺氧杂环己基、氮杂环戊基螺氧杂环丁基、氮杂环戊基螺氧杂环戊基、氮杂环戊基螺氧杂环己基、氮杂环己基螺氧杂环丁基、氮杂环己基螺氧杂环戊基、氮杂环己基螺氧杂环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基、

R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环丁基并环丙基、氮杂环丁基并环丁基、氮杂环丁基并环戊基、氮杂环丁基并环己基、氮杂环戊基并环丙基、氮杂环戊基并环丁基、氮杂环戊基并环戊基、氮杂环戊基并环己基、氮杂环己基并环丙基、氮杂环己基并环丁基、氮杂环己基并环戊基、氮杂环己基并环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

作为本发明的第六种实施方案，前述通式(I)或(II)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基任选进一步被0至4个选自H、D、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环，所述吡啶环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

环B选自苯并吡咯基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡啶并吡唑基、吡啶并咪唑基、嘧啶并吡咯基、嘧啶并吡唑基、嘧啶并咪唑基、吡嗪并吡咯基、吡嗪并吡唑基、吡嗪并咪唑基、哒嗪并吡咯基、哒嗪并吡唑基、哒嗪并咪唑基；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基；

R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶或哌嗪，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH2、C1- 4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

其余定义与本发明第一种、第二种、第三种、第四种或第五种实施方案相同。

作为本发明的第七种实施方案，下述通式(II-1)或通式(II-2)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^an选自H、甲基、CD₃、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、环丙基、甲氧基、乙氧基、苯基的取代基所取代；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或

R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

环C2选自氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶或哌嗪；

R^c2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基；

m选自0或1；

n选自0或1；

r选自0、1、2或3；

s选自0或1；

t选自0、1、2或3；

其余定义与本发明第一种、第二种、第三种、第四种、第五种或第六种实施方案相同。

作为本发明的第八种实施方案，下述通式(III)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

环A选自

R^c1各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

m选自0、1、2或3；

n选自0、1、2或3；

s选自0、1、2或3；

t选自0、1、2、3或4。

作为本发明的第九种实施方案，前述通式(I)或(III)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

R^an选自H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基，所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3- ₆环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

m选自0、1或2；

n选自0、1或2；

其余定义与本发明第八种实施方案相同。

作为本发明的第十种实施方案，前述通式(I)或(III)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

L选自或5元杂芳基，L左侧与环A连接，所述杂芳基任选进一步被0至2个选自H、卤素、OH、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-7单环烷基、C_4-10并环烷基、C_5-10元螺环烷基、C_5-10桥环烷基、4-7元单杂环烷基、4-10元并杂环烷基、5-10元螺杂环烷基、5-10元桥杂环烷基或所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^c1各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

s选自0、1、2；

t选自0、1、2、3或4；

其余定义与本发明第八种或第九种实施方案相同。

作为本发明的第十一种实施方案，前述通式(I)或(III)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

L选自噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三氮唑基或咪唑基，L左侧与环A连接，所述噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三氮唑基或咪唑基任选进一步被0至2个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基的取代基所取代；

R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环戊基并环丁基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、环丙基螺环戊基、环丁基螺环丁基、环丁基螺环戊基、环戊基螺环戊基、环戊基螺环己基、环己基螺环己基、环丙基并氮杂环丁基、环丙基并氮杂环戊基、环丙基并氮杂环己基、环丁基并氮杂环丁基、环丁基并氮杂环戊基、环丁基并氮杂环己基、环戊基并氮杂环丁基、环戊基并氮杂环戊基、环戊基并氮杂环己基、环己基并氮杂环丁基、环己基并氮杂环戊基、环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、环丁基螺氮杂环丁基、环丁基螺氮杂环戊基、环丁基螺氮杂环己基、环戊基螺氮杂环丁基、环戊基螺氮杂环戊基、环戊基螺氮杂环己基、环己基螺氮杂环丁基、环己基螺氮杂环戊基、环己基螺氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、环丙基并氧杂环丁基、环丙基并氧杂环戊基、环丙基并氧杂环己基、环丁基并氧杂环丁基、环丁基并氧杂环戊基、环丁基并氧杂环己基、环戊基并氧杂环丁基、环戊基并氧杂环戊基、环戊基并氧杂环己基、环己基并氧杂环丁基、环己基并氧杂环戊基、环己基并氧杂环己基、氮杂环丁基并氧杂环丁基、氮杂环丁基并氧杂环戊基、氮杂环丁基并氧杂环己基、氮杂环戊基并氧杂环丁基、氮杂环戊基并氧杂环戊基、氮杂环戊基并氧杂环己基、氮杂环己基并氧杂环丁基、氮杂环己基并氧杂环戊基、氮杂环己基并氧杂环己基、环丁基螺氧杂环丁基、环丁基螺氧杂环戊基、环丁基螺氧杂环己基、环戊基螺氧杂环丁基、环戊基螺氧杂环戊基、环戊基螺氧杂环己基、环己基螺氧杂环丁基、环己基螺氧杂环戊基、环己基螺氧杂环己基、氮杂环丁基螺氧杂环丁基、氮杂环丁基螺氧杂环戊基、氮杂环丁基螺氧杂环己基、氮杂环戊基螺氧杂环丁基、氮杂环戊基螺氧杂环戊基、氮杂环戊基螺氧杂环己基、氮杂环己基螺氧杂环丁基、氮杂环己基螺氧杂环戊基、氮杂环己基螺氧杂环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基、

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环丁基并环丙基、氮杂环丁基并环丁基、氮杂环丁基并环戊基、氮杂环丁基并环己基、氮杂环戊基并环丙基、氮杂环戊基并环丁基、氮杂环戊基并环戊基、氮杂环戊基并环己基、氮杂环己基并环丙基、氮杂环己基并环丁基、氮杂环己基并环戊基、氮杂环己基并环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基、当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

其余定义与本发明第八种、第九种或第十种实施方案相同。

作为本发明的第十二种实施方案，前述通式(I)或(III)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、环丙基、甲氧基、乙氧基、苯基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环戊基并环丁基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

其余定义与本发明第八种、第九种、第十种或第十一种实施方案相同。

作为本发明的第十三种实施方案，前述通式(I)或(III)所示的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

环A选自

L选自其左侧与环A相连；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊基并环丁基或

R^c1各自独立的选自H、F、Cl；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

m选自0或1；

n选自0或1；

s选自0或1；

t选自0、1或2；

其余定义与本发明第八种、第九种、第十种、第十一种或第十二种实施方案相同。

本发明涉及一种下述化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自如下表S-1或表S-2所示的结构之一：

表S-1

表S-2

本发明提供一种药物组合物，包括前述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体。

本发明涉及一种药物组合物，包括治疗有效量的本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，本发明的药物组合物可以为单位制剂形式(单位制剂中主药的量也被称为“制剂规格”)。

本申请中所述“有效量”或“治疗有效量”是指给予足够量的本申请公开的化合物，其将在某种程度上缓解所治疗的疾病或病症(例如METTL3酶相关疾病如癌症)的一种或多种症状。在一些实施方案中，结果是减少和/或缓和疾病的体征、症状或原因，或生物系统的任何其它希望改变。例如，针对治疗用途的“有效量”是提供临床上显著的疾病症状降低所需的包含本申请公开的化合物的组合物的量。治疗有效量的实例包括但不限于1-1500mg、1-1400mg、1-1200mg、1-1000mg、1-900mg、1-800mg、1-700mg、1-600mg、2-600mg、3-600mg、4-600mg、5-600mg、6-600mg、10-600mg、20-600mg、25-600mg、30-600mg、40-600mg、50-600mg、60-600mg、70-600mg、75-600mg、80-600mg、90-600mg、100-600mg、200-600mg、1-500mg、2-500mg、3-500mg、4-500mg、5-500mg、6-500mg、10-500mg、20-500mg、25-500mg、30-500mg、40-500mg、50-500mg、60-500mg、70-500mg、75-500mg、80-500mg、90-500mg、100-500mg、125-500mg、150-500mg、200-500mg、250-500mg、300-500mg、400-500mg、5-400mg、10-400mg、20-400mg、25-400mg、30-400mg、40-400mg、50-400mg、60-400mg、70-400mg、75-400mg、80-400mg、90-400mg、100-400mg、125-400mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-400mg、1-300mg、2-300mg、5-300mg、10-300mg、20-300mg、25-300mg、30-300mg、40-300mg、50-300mg、60-300mg、70-300mg、75-300mg、80-300mg、90-300mg、100-300mg、125-300mg、150-300mg、200-300mg、250-300mg、1-200mg、2-200mg、5-200mg、10-200mg、20-200mg、25-200mg、30-200mg、40-200mg、50-200mg、60-200mg、70-200mg、75-200mg、80-200mg、90-200mg、100-200mg、125-200mg、150-200mg、80-1000mg、80-800mg。

在一些实施方案中，该药物组合物包括但不限于1-1500mg、1-1400mg、1-1200mg、1-1000mg、20-800mg、40-800mg、40-400mg、25-200mg、1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg、320mg、400mg、480mg、500mg、600mg、640mg、840mg的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。

一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，治疗有效量优选1-1500mg，所述的疾病(例如METTL3酶相关疾病如癌症)。

一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法所述方法包括，将药物本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶以1-1500mg/天的日剂量给予受试者，所述日剂量可以为单剂量或分剂量，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10-1500mg/天、10-1000mg/天、10-800mg/天、25-800mg/天、50-800mg/天、100-800mg/天、200-800mg/天、25-400mg/天、50-400mg/天、100-400mg/天、200-400mg/天，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10mg/天、20mg/天、25mg/天、50mg/天、80mg/天、100mg/天、125mg/天、150mg/天、160mg/天、200mg/天、300mg/天、320mg/天、400mg/天、480mg/天、600mg/天、640mg/天、800mg/天、1000mg/天、1200mg/天、1400mg/天。

本发明涉及一种试剂盒，该试剂盒可以包括单剂量或多剂量形式的组合物，该试剂盒包含本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，本发明化合物的或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶的量与上述药物组合物中其量相同。

本发明还提供前述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶、或者上述药物组合物在用于制备治疗与抑制METTL3酶相关疾病的药物中的应用，所述的疾病选自癌症。

本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶的量在每种情况下以游离碱的形式换算。

除非有相反的陈述，在本申请说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。

本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或F、Cl、Br、I均包括它们的同位素情况，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括¹²C、¹³C和¹⁴C，氢的同位素包括氕(H)、氘(D，又叫重氢)、氚(T，又叫超重氢)，氧的同位素包括¹⁶O、¹⁷O和¹⁸O，硫的同位素包括³²S、³³S、³⁴S和³⁶S，氮的同位素包括¹⁴N和¹⁵N，氟的同位素包括¹⁷F和¹⁹F，氯的同位素包括³⁵Cl和³⁷Cl，溴的同位素包括⁷⁹Br和⁸¹Br。

“卤素”是指F、Cl、Br或I。

“卤素取代的”是指F、Cl、Br或I取代，包括但不限于1至10个选自F、Cl、Br或I的取代基所取代，1至6个选自F、Cl、Br或I的取代基所取代，为1至4个选自F、Cl、Br或I的取代基所取代。“卤素取代的”简称为“卤代”。

“烷基”是指取代的或者未取代的直链或支链饱和脂肪族烃基，包括但不限于1至20个碳原子的烷基、1至8个碳原子的烷基、1至6个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷基。非限制性实施例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、新丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基及其各种支链异构体；本文中出现的烷基，其定义与本定义一致。烷基可以是一价、二价、三价或四价。

“亚烷基”是指取代的或者未取代的直链和支链的二价饱和烃基，包括-(CH₂)_v-(v为1至10的整数)，亚烷基实施例包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基等。

“环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的碳环烃基，通常有3至10个碳原子，非限制性实施例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基等。本文中出现的环烷基，其定义如上所述。环烷基可以是一价、二价、三价或四价。

“杂环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的含有杂原子的环烃基，包括但不限于3至10个原子、3至8个原子，包含1至3个选自N、O或S的杂原子，杂环烷基的环中选择性取代的N、S可被氧化成各种氧化态。杂环烷基可以连接在杂原子或者碳原子上，杂环烷基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，杂环烷基可以连接有桥环或者螺环，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢-2H-吡喃基、二氧戊环基、二氧六环基、吡咯烷基、哌啶基、咪唑烷基、噁唑烷基、噁嗪烷基、吗啉基、六氢嘧啶基、哌嗪基。杂环烷基可以是一价、二价、三价或四价

“烯基”是指取代的或者未取代的直链和支链的不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳双键，主链包括但不限于2至10个、2至6个或2至4个碳原子，烯基实施例包括但不限于乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、1-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、4-癸烯基、1,3-丁二烯、1,3-戊二烯、1,4-戊二烯和1,4-己二烯等；本文中出现的烯基，其定义与本定义一致。烯基可以是一价、二价、三价或四价。

“炔基”是指取代的或者未取代的直链和支链的不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳三键，主链包括2至10个碳原子，包括但不限于在主链上有2至6个碳原子，主链上有2至4个碳原子，炔基实施例包括但不限于乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-1-丁炔基、2-甲基-1-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-1-戊炔基、2-甲基-1-戊炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、1-辛炔基、3-辛炔基、1-壬炔基、3-壬炔基、1-癸炔基、4-癸炔基等；炔基可以是一价、二价、三价或四价。

“烷氧基”是指取代的或者未取代的-O-烷基。非限制性实施例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、环丙氧基和环丁氧基。

“碳环基”或“碳环”是指取代的或未取代的饱和或不饱和的芳香环或者非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环或者10至15元三环体系，碳环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上。芳香环或者非芳香环任选为单环、桥环或者螺环。非限制性实施例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、1-环戊基-1-烯基、1-环戊基-2-烯基、1-环戊基-3-烯基、环己基、1-环己基-2-烯基、1-环己基-3-烯基、环己烯基、苯环、萘环、双环[1.1.1]戊烷基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基、“碳环基”或“碳环”可以是一价、二价、三价或四价。

“杂环基”或“杂环”是指取代的或未取代的饱和或不饱和的芳香环或者非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环或者10至15元三环体系，且包含1个或多个(包括但不限于2、3、4或5个)个选自N、O或S的杂原子，杂环基的环中选择性取代的N、S可被氧化成各种氧化态。杂环基可以连接在杂原子或者碳原子上，杂环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，杂环基可以连接有桥环或者螺环，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1,3-二氧戊环基、1,4-二氧戊环基、1,3-二氧六环基、氮杂环庚基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡喃基、N-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、1,3-二噻基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、二噻戊环基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢咪唑基、四氢噻唑基、四氢吡喃基、苯并咪唑基、苯并吡啶基、吡咯并吡啶基、苯并二氢呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基、吲唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、哌嗪基、氮杂二环[3.2.1]辛烷基、氮杂二环[5.2.0]壬烷基、氧杂三环[5.3.1.1]十二烷基、氮杂金刚烷基、氧杂螺[3.3]庚烷基、 “杂环基”或“杂环”可以是一价、二价、三价或四价。

“螺环”或“螺环基”是指取代的或未取代的单环之间共用一个原子(称螺原子)的多环基团，螺环体系中环原子的个数包括但不限于含有5至20个、6至14个、6至12个、6至10个，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且任选可以含有0至5个选自N、O或S(＝O)_n的杂原子。

“螺环”或“螺环基”可以是一价、二价、三价或四价。

“并环”或“并环基”是指系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对原子的多环基团，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且可以是取代的或未取代，并环体系中的各个环可以含0至5个杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于选自N、S(＝O)_n或O，n为0、1或2)。并环体系中环原子的个数包括但不限于5至20个，5至14个，5至12个，5至10个。非限定性实例包括： “并环”或“并环基”可以是一价、二价、三价或四价。

“桥环”或“桥环基”是指取代的或未取代的含有任意两个不直接连接的原子的多环基团，可以含有0个或多个双键，并环体系中的任意环可以含0至5个选自杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于N、S(＝O)n或O，其中n为0、1、2)。环原子个数包括但不限于5至20个、5至14个、5至12个或5至10个。非限定性实例包括立方烷、金刚烷。“桥环”或“桥环基”可以是一价、二价、三价或四价。

“碳螺环”、“螺环碳环基”、“螺碳环基”或者“碳螺环基”是指环体系仅有碳原子组成的“螺环”。本文中出现的“碳螺环”、“螺环碳环基”、“螺碳环基”或者“碳螺环基”，其定义与螺环一致。

“碳并环”、“并环碳环基”、“并碳环基”或者“碳并环基”是指环体系仅有碳原子组成的“并环”。本文中出现的“碳并环”、“并环碳环基”、“并碳环基”或者“碳并环基”，其定义与并环一致。

“碳桥环”、“桥环碳环基”、“桥碳环基”或者“碳桥环基”是指环体系仅有碳原子组成的“桥环”。本文中出现的“碳桥环”、“桥环碳环基”、“桥碳环基”或者“碳桥环基”，其定义与桥环一致。

“杂单环”、“单环杂环基”或“杂单环基”是指单环体系的“杂环基”或“杂环”，本文中出现的杂环基、“单环杂环基”或“杂单环基”，其定义与杂环一致。

“杂并环”、“杂并环基”“并环杂环基”或“杂并环基”是指含有杂原子的“并环”。本文中出现的杂并环、“杂并环基”“并环杂环基”或“杂并环基”，其定义与并环一致。

“杂螺环”、“杂螺环基”、“螺环杂环基”或“杂螺环基”是指含有杂原子的“螺环”。本文中出现的杂螺环、“杂螺环基”、“螺环杂环基”或“杂螺环基”，其定义与螺环一致。

“杂桥环”、“杂桥环基”、“桥环杂环基”或“杂桥环基”是指含有杂原子的“桥环”。本文中出现的杂桥环、“杂桥环基”、“桥环杂环基”或“杂桥环基”，其定义与桥环一致。

“芳基”或“芳环”是指取代的或者未取代的具有单环或稠合环的芳香族烃基，芳香环中环原子个数包括但不限于6至18、6至12或6至10个碳原子。芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环或杂环上，其中与母体结构连接在一起的环为芳基环，非限制性实施例包含苯环、萘环、“芳基”或“芳环”可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于芳基环上。

“杂芳基”或“杂芳环”是指取代或未取代的芳香族烃基，且含有1至5个选杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于N、O或S(＝O)n，n为0、1、2)，杂芳香环中环原子个数包括但不限于5至15、5至10或5至6个。杂芳基的非限制性实施例包括但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、N-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、苯并吡唑、苯并咪唑、苯并吡啶、吡咯并吡啶等。所述杂芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环或杂环上，其中与母体结构连接在一起的环为杂芳基环，非限制性实施例包含本文中出现的杂芳基，其定义与本定义一致。杂芳基可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于杂芳基环上。

“5元环并5元杂芳环”是指5并5元的稠合杂芳环，2个并环中至少有1个环含有1个以上的杂原子(包括但不限于O、S或N)，整个基团具有芳香性，非限制实施例包括了吡咯并吡咯环、吡唑并吡咯环、吡唑并吡唑环、吡咯并呋喃环、吡唑并呋喃环、吡咯并噻吩环、吡唑并噻吩环。

“5并6元杂芳环”是指5并6元的稠合杂芳环，2个并环中至少有1个环含有1个以上的杂原子(包括但不限于O、S或N)，整个基团具有芳香性，非限制实施例包括了苯并5元杂芳基、6元杂芳环并5元杂芳环。

“取代”或“取代的”是指被1个或多个(包括但不限于2、3、4或5个)取代基所取代，取代基包括但不限于H、F、Cl、Br、I、烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、硫醇、羟基、硝基、巯基、氨基、氰基、异氰基、芳基、杂芳基、杂环基、桥环基、螺环基、并环基、羟基烷基、＝O、羰基、醛、羧酸、甲酸酯、-(CH₂)_m-C(＝O)-R^a、-O-(CH₂)_m-C(＝O)-R^a、-(CH₂)_m-C(＝O)-NR^bR^c、-(CH₂)_mS(＝O)_nR^a、-(CH₂)_m-烯基-R^a、OR^d或-(CH₂)_m-炔基-R^a(其中m、n为0、1或2)、芳基硫基、硫代羰基、硅烷基或-NR^bR^c等基团，其中R^b与R^c独立选自包括H、羟基、氨基、羰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、磺酰基、三氟甲磺酰基，作为选择，R^b与R^c可形成五或六元环烷基或杂环基。R^a与R^d各自独立选自芳基、杂芳基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、羰基、酯基、桥环基、螺环基或并环基。

“含有1至5个选自O、S、N的杂原子”是指含有1、2、3、4或5个选自O、S、N的杂原子。

“0至X个取代基所取代”是指被0、1、2、3….X个取代基所取代，X选自1至10之间的任意整数。如“0至4个取代基所取代”是指被0、1、2、3或4个取代基所取代。如“0至5个取代基所取代”是指被0、1、2、3、4或5个取代基所取代。如“杂桥环任选进一步被0至4个选自H或F的取代基所取代”是指杂桥环任选进一步被0、1、2、3或4个选自H或F的取代基所取代。

X-Y元的环(3≤X＜Y，Y选自4至12之间的任意整数)包括了X、X+1、X+2、X+3、X+4….Y元的环。环包括了杂环、碳环、芳环、芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环。如“4-7元杂单环”是指4元、5元、6元或7元的杂单环，“5-10元杂并环”是指5元、6元、7元、8元、9元或10元的杂并环。

“任选”或“任选地”是指随后所描述的事件或环境可以但不必须发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。如：“任选被F取代的烷基”指烷基可以但不必须被F取代，说明包括烷基被F取代的情形和烷基不被F取代的情形。

“药学上可接受的盐”或者“其药学上可接受的盐”是指本发明化合物保持游离酸或者游离碱的生物有效性和特性，且所述的游离酸通过与无毒的无机碱或者有机碱，所述的游离碱通过与无毒的无机酸或者有机酸反应获得的盐。

“药物组合物”是指一种或多种本发明所述化合物、或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶和其它化学组分形成的混合物，其中，“其它化学组分”是指药学上可接受的载体、赋形剂和/或一种或多种其它治疗剂。

“制剂规格”是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量。

“载体”是指不会对生物体产生明显刺激且不会消除所给予化合物的生物活性和特性的材料。

“赋形剂”是指加入到药物组合物中以促进化合物给药的惰性物质。非限制性实施例包括碳酸钙、磷酸钙、糖、淀粉、纤维素衍生物(包括微晶纤维素)、明胶、植物油、聚乙二醇类、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂和崩解剂。

“前药”是指可经体内代谢转化为具有生物活性的本发明化合物。本发明的前药通过修饰本发明化合物中的氨基或者羧基来制备，该修饰可以通过常规的操作或者在体内被除去，而得到母体化合物。当本发明的前药被施予哺乳动物个体时，前药被割裂形成游离的氨基或者羧基。

“共晶”是指活性药物成分(API)和共晶形成物(CCF)在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体，其中API和CCF的纯态在室温下均为固体，并且各组分间存在固定的化学计量比。共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二元共晶，也包含中性固体与盐或溶剂化物形成的多元共晶。

“动物”是指包括哺乳动物，例如人、陪伴动物、动物园动物和家畜，优选人、马或者犬。

“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体和构象异构体。

“互变异构体”是指分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，如酮式-烯醇式异构和酰胺-亚胺醇式异构等。

“IC₅₀”是对指定的生物过程(或该过程中的某个组分比如酶、受体、细胞等)抑制一半时所需的药物或者抑制剂的浓度。

具体实施方式

以下实施例详细说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围包括但是不限于此。

化合物的结构是通过核磁共振(NMR)或(和)质谱(MS)来确定的。NMR位移(δ)以10^- ⁶(ppm)的单位给出。NMR的测定是用(Bruker Avance III 400和Bruker Avance 300)核磁仪，测定溶剂为氘代二甲基亚砜(DMSO-d₆)，氘代氯仿(CDCl₃)，氘代甲醇(CD₃OD)，内标为四甲基硅烷(TMS)；

MS的测定用(Agilent 6120B(ESI)和Agilent 6120B(APCI))；

HPLC的测定使用Agilent 1260DAD高压液相色谱仪(Zorbax SB-C18 100×4.6mm,3.5μM)；

薄层层析硅胶板使用烟台黄海HSGF₂₅₄或青岛GF₂₅₄硅胶板，薄层色谱法(TLC)使用的硅胶板采用的规格是0.15mm-0.20mm，薄层层析分离纯化产品采用的规格是0.4mm-0.5mm；

柱层析一般使用烟台黄海硅胶200-300目硅胶为载体；Boc：叔丁氧基羰基；Ts：对甲苯磺酰基；CDI:N,N-羰基二咪唑；Cbz：苄氧羰基；TMS：三甲基硅基；DDQ：2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌；DMAP：4-二甲氨基吡啶；TBTU：CAS 125700-67-6；DIPEA：N,N-二异丙基乙胺；DMF：N,N-二甲基甲酰胺；THF：四氢呋喃；HATU：CAS：148893-10-1。

实施例1：化合物1的制备

第一步：1b的制备

将化合物1a(2.0g,20.59mmol)溶解于水100mL中，加入1a-1(3.83g,26.96mmol)，将反应液保持在室温条件下搅拌反应16小时，加入二氯甲烷100mL进行萃取分离，水相再用二氯甲烷(100mL×1)萃取一次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次(100mL×1)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经柱层析纯化得到1b(1.2g，收率28.1％)。

LC-MS:m/z(ESI):208.1[M+H]⁺

第二步：1c的制备

在氮气保护下，将1b(1.20g，5.79mmol)溶解于无水THF(20mL)溶液中，加入三甲基硅醇钾(1.49g，11.58mmol)，70℃反应3h，将反应冷却至室温，加入4M盐酸-二氧六环溶液(3.2mL)，后过滤，过滤所得固体经乙醚洗涤，干燥后即为目标化合物(1c)(0.75g，67.0％)。

LC-MS:m/z(ESI):194.1[M+H]⁺

第三步：化合物1的制备

将化合物1c(58mg，0.3mmol)溶于5mL超干DMF中，再依次将1c-1(100mg,0.41mmol)、HATU(171mg，0.45mmol)，DIPEA(0.25mL)加入到反应容器中。将反应液保持在室温条件下搅拌反应16h，加入乙酸乙酯10mL和10mL饱和NaHCO₃水溶液进行萃取分离，水相再用乙酸乙酯(10mL×1)萃取一次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次(10mL×1)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经prep-HPLC得到化合物1的三氟乙酸盐(43mg，收率34.2％)。

制备条件：仪器:SHIMADZU LC-20AP；色谱柱:Phenomenex C18；流动相:A为0.1％TFA水溶液；B为乙腈；梯度:流动相B在15min内由10％升至40％；流速:25mL/min；柱温:室温；检测波长:210nm；样品处理：样品浓度为100mg/ml，溶剂为乙腈和水。注入量：每次注射1毫升。

后处理：分离后，冷冻干燥得到固体粉末。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ11.06(s,1H)9.25-9.17(m,1H),8.83-8.68(m,2H),7.74-7.69(m,2H),7.53-7.48(m,1H),7.41-7.37(m,1H),7.07-7.02(m,1H),6.57-6.53(m,1H),6.46(s,1H),4.61-4.54(m,2H),4.29-4.20(m,2H),3.78(s,3H),3.04-2.95(m,2H),2.65-2.55(m,1H),2.10-2.01(m,2H),1.93-1.70(m,4H).

LC-MS：m/z＝419.2[M+H]⁺

实施例2：化合物2的制备

第一步：2b的制备

将化合物2a(2.0g,24.07mmol)溶解于水100mL中，加入1a-1(3.42g,24.07mmol)，将反应液保持在室温条件下搅拌反应16小时，加入二氯甲烷100mL进行萃取分离，水相再用二氯甲烷(100mL×1)萃取一次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次(100mL×1)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经柱层析纯化得到2b(0.6g，收率12.9％)。

LC-MS:m/z(ESI):194.1[M+H]⁺

第二步：2c的制备

在氮气保护下，将2b(0.60g，3.11mmol)溶解于无水THF(20mL)溶液中，然后加入三甲基硅醇钾(0.80g，6.22mmol)，70℃度搅拌反应3h，将反应冷却至室温，加入4M盐酸-二氧六环溶液(0.5mL)，后过滤，过滤所得固体经乙醚洗涤，干燥后即为目标化合物(2c)(0.45g，80.7％)。

第三步：化合物2的制备

将化合物2c(54mg，0.3mmol)溶于5mL超干DMF中，再依次将1c-1(100mg,0.41mmol)、HATU(171mg，0.45mmol)，DIPEA(0.15mL)加入到反应容器中。将反应液保持在室温条件下搅拌反应16h，加入乙酸乙酯10mL和10mL饱和NaHCO₃水溶液进行萃取分离，水相再用乙酸乙酯(10mL×1)萃取一次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次(10mL×1)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经prep-HPLC得到化合物2的三氟乙酸盐(18mg，收率14.83％)。

制备条件：仪器:SHIMADZU LC-20AP；色谱柱:Phenomenex C18；流动相:A为0.1％TFA水溶液；B为乙腈；梯度:流动相B在15min内由8％升至38％；流速:25mL/min；柱温:室温；检测波长:210nm；样品处理：样品浓度为100mg/ml，溶剂为乙腈和水。注入量：每次注射1毫升。

后处理：分离后，冷冻干燥得到固体粉末。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ12.91(s,1H),11.07(s,1H),8.85-8.70(m,3H),7.71-7.68(m,1H),7.67-7.62(m,1H),7.53-7.48(m,1H),7.41-7.37(m,1H),7.06-7.01(m,1H),6.58-6.52(m,1H),6.45(s,1H),4.59-4.53(m,2H),4.29-4.22(m,2H),3.03-2.95(m,2H),2.67-2.55(m,1H),2.11-1.99(m,2H),1.92-1.68(m,4H).

LC-MS：m/z＝405.2[M+H]⁺.

实施例3：化合物3的制备

第一步：3b的制备

将化合物1c(200mg，1.04mmol)，TBTU(500mg，1.56mmol)，DIPEA(0.52mL)溶于5mL超干DMF中，反应液在室温条件下反应1小时后将3a-1(260mg,1.05mmol)加入到反应容器中室温条件下反应16小时。加入乙酸乙酯10mL和10mL饱和NaHCO₃水溶液进行萃取分离，取有机相，水相再用乙酸乙酯(10mL)萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤(10mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经柱层析分离纯化得到化合物3b(300mg，收率68.1％)

第二步：3c的制备

氮气保护下，将3b(300mg，0.71mmol)溶解于无水THF(5mL)溶液中，加入水(1mL)，醋酸(1mL)，室温反应2h，浓缩反应液，加入10mL水，析出固体后过滤，过滤所得固体经乙醚洗涤，干燥后即为目标化合物(3c)(220mg，88.70％)

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ11.88(s,1H),9.81(s,1H),9.33-9.25(m,1H),7.75-7.66(m,3H),7.43-7.33(m,2H),7.15-7.08(m,1H),6.46(s,1H),4.62-4.57(m,2H),3.79(s,3H).

第三步：化合物3的制备

在室温的条件下，将化合物3c(120mg,0.34mmol)加入到存有4mL超干DMSO的圆底烧瓶中，再依次将3c-1(103mg,0.68mmol)、AcOH(0.1mL)加入到反应容器中。将反应液保持在室温条件下持续反应2h之后，再向反应混合液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(216mg,1.02mmol)，反应过夜。加入有机溶剂(二氯甲烷/甲醇＝10/1)10mL和10mL饱和NaHCO₃水溶液进行萃取分离，得有机相，水相再用有机溶剂(二氯甲烷/甲醇＝10/1)10mL萃取一次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物用硅胶色谱柱柱层析分离纯化得到化合物3(46mg，30.1％)。

LC-MS:m/z(ESI):449.3[M+1]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ10.83(s,1H),9.17-9.07(m,1H),7.77-7.67(m,2H),7.41-7.33(m,1H),7.28(s,1H),6.98-6.91(m,1H),6.47(s,1H),6.20(s,1H),4.55(d,2H),3.80(s,2H),3.77(s,3H),2.76(s,2H),1.95-1.90(m,6H).

实施例4：化合物4的制备

第一步：4b的制备

将化合物2b(500mg，2.59mmol)溶于10mL超干DMF中，冰浴条件下，加入氢化钠(204mg，5.10mmol)，反应1小时后将氘代碘甲烷(750mg,5.18mmol)加入到反应容器中室温条件下反应16小时。反应完成后，加入1N盐酸调节PH至7，加入二氯甲烷10mL和10mL饱和NaHCO₃水溶液进行萃取分离，取有机相，水相再用二氯甲烷(10mL×1)萃取一次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤一次(10mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经柱层析纯化得到化合物4b(200mg，收率36.7％)。

LC-MS:m/z(ESI):211.1[M+H]⁺

第二步：4c的制备

在氮气保护下，将4b(200mg，0.95mmol)溶解于无水THF(5mL)溶液中，然后加入三甲基硅醇钾(243mg，1.90mmol)，70℃度反应1h，将反应冷却至室温，加入加入4M盐酸-二氧六环溶液(0.75mL)，后过滤，过滤所得固体经乙醚洗涤，干燥后即为目标化合物(4c)(160mg，85.8％)。

LC-MS:m/z(ESI):197.1[M+H]⁺

第三步：4d的制备

将化合物4c(160mg，0.82mmol)，CDI(133mg，0.82mmol)，溶于5mL超干DMF中，反应液在70度条件下反应3小时后冷却至室温，将3a-1(203mg,0.82mmol)加入到反应容器中室温条件下反应16小时。反应完成后，加入乙酸乙酯10mL和10mL水进行萃取分离，取有机相，水相再用乙酸乙酯(10mL)萃取一次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次(10mL×1)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经柱层析纯化得到化合物4d(330mg，收率94.3％)。

第四步：4e的制备

在氮气保护下，将4d(330mg，0.77mmol)溶解于无水THF(10mL)溶液中，然后加入水(1mL)，醋酸(1mL)，室温反应2h，减压浓缩后，加入10mL水，析出固体后过滤，过滤所得固体经乙醚洗涤，干燥后即为目标化合物(4e)(270mg，99.5％)。

LC-MS:m/z(ESI):353.0[M+H]⁺

第五步：化合物4的制备

在室温的条件下，将化合物4e(270mg,0.77mmol)加入到带有8mL超干DMSO的圆底烧瓶中，再依次将3c-1(175mg,1.16mmol)、AcOH(0.5mL)加入到反应容器中。将反应液保持在70度条件下持续反应2h之后，再向反应混合液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(489mg,2.31mmol)，反应过夜，反应完成后，加入二氯甲烷/甲醇(v:v＝10:1)10mL和10mL饱和NaHCO₃水溶液进行萃取分离，水相再用二氯甲烷/甲醇(v:v＝10:1)10mL萃取一次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤两次(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物用硅胶色谱柱分离纯化得到化合物4(160mg，46.0％)

LC-MS:m/z(ESI):452.3[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ10.83(s,1H),9.15-9.07(m,1H),7.73-7.67(m,2H),7.39-7.33(m,1H),7.29(s,1H),6.98-6.91(m,1H),6.47(s,1H),6.21(s,1H),4.55(d,2H),3.81(s,2H),2.76(s,2H),1.95-1.89(m,6H).

实施例5:化合物5的制备

第一步：5b的制备

将2b(500mg，2.6mmol),5a(1.04g,7.8mmol)碘化钠(40mg,0.26mmol)和碳酸钾(1.07g,7.8mmol)加入到丙酮(20mL)中，反应置于70℃搅拌反应12小时后，将反应冷却至室温，减压浓缩浓缩，残余物经硅胶柱分离纯化得到5b(360mg，产率54％)。

LC-MS:m/z(ESI):248.1[M+H]⁺

第二步：5c的制备

将5b(99mg,0.4mmol)和一水合氢氧化锂(84mg，2.0mmol)加入到四氢呋喃(5mL)和水(1.5mL)得混合溶剂中，置于室温搅拌反应1小时。将反应液用0.5M的盐酸调节pH＝6，得到的混合物减压浓缩至干，得到5c粗品。

LC-MS:m/z(ESI):234.1[M+H]⁺

第三步：化合物5的制备

将上步得到的5c粗品和羰基二咪唑(73mg,0.45mmol)加入到DMF(7mL)的中，置于70℃搅拌5小时，再将反应置于室温，向体系中添加1c-1(121mg,0.5mmol),反应继续在室温下搅拌10小时。再将反应液减压浓缩至干，残余物送HPLC制备得到化合物5的三氟乙酸盐(15mg)。

HPLC制备条件：仪器：Waters 2767制备液相；色谱柱：XBridge@Prep C18(19mm×250mm)。样品用DMF溶解，0.45uM滤头过滤，制成样品液。制备色谱条件：a.流动相A:乙腈；b.水(含0.1％三氟乙酸)；流动相A含量从10％到50％梯度洗脱；流速12mL/分钟；洗脱时间20分钟。

LC-MS:m/z(ESI):459.3[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ11.09(s,1H),9.26(t,1H),8.81(s,2H),7.83(d,1H),7.76(d,1H),7.50(d,1H),7.38(s,1H),7.04(d,1H),6.55(s,1H),6.47(s,1H),4.58(d,2H),4.25(t,2H),4.10(d,2H),3.04–2.94(m,2H),2.66–2.56(m,1H),2.11–2.00(m,2H),1.92–1.69(m,4H),1.38–1.26(m,1H),0.59–0.44(m,4H).

实施例6:化合物6的制备

以中间体2b和6a为起始物料，参考实施例5的合成方法，得到化合物6的三氟乙酸盐。

LC-MS:m/z(ESI):447.3[M+H]⁺

实施例7：化合物7的制备

第一步：7b的制备

将化合物7a(500mg，2.59mmol)溶于超干DMF(20mL)中，加入碳酸铯(1.50g，4.62mmol)，升温至110度后将二氟氯乙酸钠(770mg,5.05mmol)加入到反应容器中反应20分钟。反应完成后，冷却至室温，加入二氯甲烷20mL和20mL水进行萃取分离，水相再用二氯甲烷(20mL)萃取一次，合并二氯甲烷层，用饱和食盐水(30mL)洗涤一次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经柱层析纯化得到化合物7b(570mg，收率90.5％)。

LC-MS:m/z(ESI):244.1[M+H]⁺

第二步：7c的制备

在氮气保护下，将7b(570mg，2.34mmol)溶解于无水THF(10mL)溶液中，然后加入三甲基硅醇钾(450mg，3.51mmol)，70℃度反应1h，将反应冷却至室温，加入浓度为4M的氯化氢-二氧六环溶液(1.2mL)，后过滤，过滤所得固体经乙醚洗涤，干燥后即为目标化合物7c(500mg，93.2％)。

LC-MS:m/z(ESI):230.1[M+H]⁺

第三步：7d的制备

将化合物7c(100mg，0.44mmol)，CDI(70mg，0.43mmol)，溶于超干DMF(4mL)中，反应液在70℃条件下反应3小时后冷却至室温，将3a-1(100mg,0.40mmol)加入到反应容器中室温条件下反应16小时。反应完成后，加入乙酸乙酯(10mL)和水(10mL)进行萃取分离，水相再用乙酸乙酯(10mL)萃取一次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次(10mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物经柱层析纯化得到化合物7d(180mg，收率89.0％)。

第四步：7e的制备

在氮气保护下，将7d(180mg，0.39mmol)溶解于无水THF(5mL)溶液中，然后加入水(1mL)，醋酸(1mL)，室温反应2h，旋除四氢呋喃，加入水(10mL)，析出固体后过滤，过滤所得固体经乙醚洗涤，干燥后即为目标化合物7e(157mg，97.8％)。

LC-MS:m/z(ESI):386.0[M+H]⁺

第五步：化合物7的制备

在室温条件下，将化合物7e(120mg,0.31mmol)加入到带有超干DMSO(4mL)的圆底烧瓶中，再依次将3c-1(70mg,0.46mmol)、AcOH(0.1mL)加入到反应容器中。将反应液保持在70度条件下持续反应2h之后，再向反应混合液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(190mg,0.90mmol)，反应过夜，反应完成后，加入二氯甲烷/甲醇(v:v＝10/1，5mL)和饱和NaHCO₃(5mL)水溶液进行萃取分离，水相再用二氯甲烷/甲醇(v:v＝10/1，5mL)萃取一次，合并有机层，用饱和食盐水(5mL×2)洗涤两次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后，残余物用硅胶色谱柱柱层析得到化合物7(82mg，54.6％)。

LC-MS:m/z(ESI):485.3[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ10.84(s,1H),9.30-9.23(m,1H),8.37-8.04(m,2H),7.92-7.88(m,1H),7.41-7.34(m,1H),7.28(s,1H),6.97-6.90(m,1H),6.62(s,1H),6.23-6.17(m,1H),4.60-4.54(m,2H),3.80(s,2H),2.75(s,2H),2.08-1.96(br.s,1H),1.90-1.94(m,6H).

实施例8：化合物8的制备

反应条件及操作参考实施例4，得到化合物8(21.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):463.3[M+H]⁺.

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.03(s,1H),9.22(t,1H),9.03-8.86(m,2H),7.80(d,1H),7.75(d,1H),7.51(d,1H),7.40(s,1H),7.08-7.03(m,1H),6.57(s,1H),6.46(s,1H),4.58(d,2H),4.34-4.21(m,4H),2.11(d,6H),1.40(t,3H).

实施例9：化合物9的制备

反应条件及操作参考实施例5，得到化合物9(12.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):433.3[M+H]⁺.

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.03(s,1H),9.27-9.18(m,1H),8.28-8.67(m,2H),7.81(d,1H),7.75(d,1H),7.50(d,1H),7.39(s,1H),7.08-7.01(m,1H),6.56(s,1H),6.46(s,1H),4.58(d,2H),4.33-4.19(m,4H),3.08-2.93(m,2H),2.66-2.57(m,1H),2.11-2.00(m,2H),1.93-1.70(m,4H),1.40(t,3H).

实施例10：化合物10的制备

反应条件及操作参考实施例5，得到化合物10(4.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):443.3[M+H]⁺.

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.03(s,1H),9.35(t,1H),8.84-8.62(m,2H),7.81-7.76(m,2H),7.50(d,1H),7.39(s,1H),7.07-7.02(m,1H),6.55(s,1H),6.50(s,1H),5.16(d,2H),4.58(d,2H),4.24(s,2H),3.58(t,1H),2.99(d,2H),2.64-2.54(m,1H),2.11-2.00(m,2H),1.91-1.69(m,4H).

实施例11：化合物11的制备

反应条件及操作参考实施例5，得到化合物11的三氟乙酸盐(6mg)。

终产物HPLC制备条件：仪器：waters2767制备色谱柱：SunFire@Prep C18(19mm×150mm)；流动相组成：流动相A：乙腈，流动相B：水(含0.1％TFA)。

LC-MS:m/z(ESI):445.3[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.08(s,1H),9.01(t,1H),8.78(s,2H),7.70(d,1H),7.65(d,1H),7.51(d,1H),7.40(s,1H),7.05(d,1H),6.56(s,1H),6.49(s,1H),4.60(d,2H),4.25(s,2H),3.82-3.69(m,1H),3.04-2.95(m,2H),2.69-2.55(m,1H),2.09-2.01(m,2H),2.89-1.69(m,4H),1.15-1.05(m,4H).

实施例12：化合物12的制备

第一步：12b的制备

将12a(3.81g，21.0mmol)和羰基二咪唑(3.41g,21.0mmol)加入到DMF(40mL)中，反应置于室温搅拌反应1小时后，向体系中添加环丁基甲胺盐酸盐(3.06g,25.2mmol)，反应继续在室温下搅拌反应18小时。向反应体系加入水(400mL)淬灭反应，大量固体析出，过滤并用水(35mL×2)洗涤滤饼，收集滤饼，减压真空干燥得到12b(4.6g，产率88％)。

LC-MS:m/z(ESI):249.1[M+H]⁺

第二步：12c的制备

将12b(1.15g,4.63mmol)和DDQ(1.58g，6.95mmol)加入到甲醇(100mL)和水(20mL)的混合溶剂中，置于45℃搅拌反应4小时。将反应液冷却至室温，倾倒至饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)中充分搅拌，固体析出，硅藻土过滤后除去滤饼，得到母液浓缩后经硅胶柱纯化得到产物得到12c(600mg，产率49％)。

LC-MS:m/z(ESI):263.1[M+H]⁺

第三步：12d的制备

将12c(500mg,1.91mmol)和盐酸羟胺(140mg,2.02mmol)加入到四氢呋喃(5mL),乙醇(15mL)和水(2mL)的混合溶剂中，置于室温搅拌2小时。再将反应液直接浓缩旋干，得到化合物12d的粗品，直接用于下一步。

LC-MS:m/z(ESI):278.1[M+H]⁺

第四步：12e的制备。

将上一步得到的粗产物12d加入到1，4-二氧六环(30mL)中，置于室温搅拌均匀，再向体系中缓慢滴加氢化铝锂(2.5M的甲苯溶液)(6mL,15mmol)，再将反应置于100℃搅拌反应2小时。将反应冷却至室温，向反应液中缓慢滴加水(15mL)，再滴加15％氢氧化钠水溶液(15mL)，搅拌5分钟后，再滴加水(45mL)，然后搅拌10分钟，过滤，滤液旋干，得到化合物12e的粗品，直接用于下一步。

第五步：化合物12的制备。

将12f(152mg,0.8mmol)和羰基二咪唑(130mg,0.8mmol)加入到DMF(5mL)中，置于室温搅拌3小时，再向体系中添加上一步得到的粗品12e，继续在室温搅拌3小时。将反应液直接浓缩旋干后，送HPLC制备得到化合物12的三氟乙酸盐(72mg，3步反应总产率10％)。

LC-MS:m/z(ESI):420.1[M-H]^-

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.12(s,1H),9.32(t,1H),9.02(d,1H),8.64(s,2H),8.13–7.98(m,1H),7.76(d,1H),7.51–7.40(m,1H),7.03(s,1H),6.89(s,1H),6.47(s,1H),4.65(d,2H),4.16(t,2H),2.99–2.86(m,2H),2.62–2.54(m,1H),2.10–1.97(m,2H),1.89–1.68(m,4H).

实施例13：化合物13的制备

第一步：13b的制备。

将13a(1.95g，10.0mmol)，DMAP(122mg,1.0mmol)和二碳酸二叔丁酯(2.61g,12.0mmol)加入到乙腈(50mL)中，反应置于45℃搅拌反应2小时后，将反应液浓缩，残余物经硅胶柱层析分离纯化，得到13b(2.9g，产率98％)。

LC-MS:m/z(ESI):240.1[M-55]⁺

第二步：13c的制备。

将13b(2.8g,9.5mmol)加入到四氢呋喃(100mL)中，置于-30℃搅拌10分钟，再向体系中缓慢滴加DIBAL(15.8mL,23.7mmol)，继续在该温度下搅拌反应3小时。将反应液倾倒至0.5M的盐酸(50mL)中充分搅拌，再用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，浓缩后残余物经硅胶柱分离纯化，得到产物13c(1.3g，产率51％)。

LC-MS:m/z(ESI):250.1[M-17]⁺

第三步：13d的制备。

将13c(900mg,3.37mmol)和活性二氧化锰(2.93g,33.7mmol)加入到二氯甲烷(20mL)中，置于室温搅拌5小时。将反应液用硅藻土过滤，滤液浓缩后，残余物经硅胶柱分离纯化，得到产物13d(830mg,产率93％)。

LC-MS:m/z(ESI):210.1[M-55]⁺

第四步：13f的制备。

将13d(830mg,3.13mmol)和8f-1(709mg,4.7mmol)加入到N,N-二甲基乙酰胺(20mL)中，再滴加冰醋酸(0.1mL)，反应置于65℃搅拌3小时，再将反应冷却至室温后，向体系中添加三乙酰氧基硼氢化钠(1.66g,7.82mmol)，再将反应置于室温搅拌10小时。向反应液中缓慢滴加0.5M的盐酸(20mL)，搅拌5分钟后，再用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液浓缩后残余物经硅胶柱分离纯化，得到产物13f(911mg，产率80％)。

第五步：13g的制备。

将13f(911mg,2.5mmol)，二碳酸二叔丁酯(610mg,2.8mmol)和DMAP(30mg,0.25mmol)加入到二氯甲烷(30mL)中，反应置于室温搅拌1小时，再将反应液浓缩后残余物经硅胶柱分离纯化，得到产物13g(1.1g，产率94％)。

第六步：13h的制备。

将13g(1.1g,2.37mmol)和DDQ(681mg,3.0mmol)加入到甲醇(30mL)和水(5mL)的混合溶剂中，反应置于室温搅拌3小时，再将反应液加入到饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)中，搅拌5分钟后，再用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液浓缩后残余物经硅胶柱分离纯化，得到产物13h(550mg，产率48％)。

LC-MS:m/z(ESI):479.1[M+H]⁺

第七步：13i的制备。

将13h(550mg,1.15mmol)和盐酸羟胺(159mg,2.3mmol)加入到四氢呋喃(50mL)，乙醇(15mL)和水(1.5mL)的混合溶剂中，反应置于室温搅拌3小时，向体系中加入水(50mL),充分搅拌，固体析出，过滤得到固体，干燥后得到产物13i(450mg，产率79％)。

LC-MS:m/z(ESI):494.1[M+H]⁺

第八步：13j的制备。

将13i(100mg,0.2mmol)和锌粉(66mg,1.02mmol)加入到冰醋酸(5mL)中，反应置于室温搅拌6小时，再将反应用硅藻土过滤，滤液浓缩旋干，得到2j的醋酸盐，再用二氯甲烷萃取(50mL×3)，有机相用饱和碳酸钾水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液浓缩后得到产物13j(50mg，产率51％)。

第九步：13k的制备。

将13j(50mg,0.1mmol)和12f(19mg,0.1mmol)加入到N,N-二甲基乙酰胺(4mL)中，加入HATU(38mg,0.1mmol)和DIPEA(26mg,0.2mmol),反应置于室温搅拌1小时，再向体系中添加水(20mL)，再用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液浓缩后残余物经硅胶柱分离纯化，得到产物13k(50mg，产率73％)。

第十步：化合物13的制备。

将13k(50mg,0.076mmol)加入到二氯甲烷(3mL)和三氟乙酸(0.6mL)的混合溶剂中，置于室温搅拌24小时，浓缩后残余物经硅胶制备薄层层析分离纯化得到化合物13(6mg，产率17％)。

LC-MS:m/z(ESI):450.0[M-H]^-

¹H NMR(400MHz,CD₃OD):δ8.97(d,1H),7.92–7.85(m,1H),7.73(d,1H),7.33–7.26(m,1H),7.00(s,1H),6.85(s,1H),6.15(s,1H),4.65(s,2H),3.79(s,2H),2.82(s,2H),1.88(d,6H).

化合物13的三氟乙酸盐的制备：将化合物13(4mg,0.00887mmol)加入到DCM(1mL)中，再加入三氟乙酸(0.01mL)，在室温下搅拌5分钟后，减压浓缩至干得到化合物13的三氟乙酸盐(5mg,产率99％)。

实施例14：化合物14的制备

第一步：14a的制备

将13j(0.5g,1.04mmol)加入到二氯甲烷(10mL)中，向体系中缓慢滴加浓度为4M的氯化氢1，4-二氧六环溶液(10mL)，反应置于室温搅拌12小时将反应液浓缩，残余物经硅胶柱层析分离纯化得到14a(195mg，60.4％)。

第二步：化合物14的制备

将底物7c(23mg,0.1mmol)和羰基二咪唑(18mg,0.11mmol)加入到DMF(1mL)中置于70℃搅拌反应4小时，然后将反应置于室温，向体系中添加14a(28mg,0.1mmol)，反应继续在室温下搅拌反应过夜。将反应浓缩后，经过HPLC制备得到化合物14的三氟乙酸盐(10mg，产率20％)。

LC-MS:m/z(ESI):489.5[M-H]^-

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.10(s,1H),9.37(t,1H),8.82(br,2H),8.17(t,1H),8.10(d,1H),7.91(d,1H),7.02(s,1H),6.60(s,1H),6.48(s,1H),4.65(d,2H),4.20(br,2H),3.25(br,2H),2.10(d,6H).

实施例15：化合物15的制备

反应条件及操作参考实施例12，得到化合物15(110.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):376.0[M+H]⁺.

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.16(s,1H),9.38(t,1H),8.34–8.03(m,2H),7.92(d,1H),7.02(s,1H),6.60(s,1H),6.48–6.45(m,1H),4.65(d,2H),4.14(s,2H),2.91(d,2H),2.09–1.98(m,2H),1.90–1.71(m,4H).

实施例16：化合物16的制备

反应条件及操作参考实施例1，得到化合物16的三氟乙酸盐(26.0mg)。

终产物HPLC制备条件：仪器：waters 2767制备色谱柱:SunFire@Prep C18(19mm×150mm)；流动相组成：流动相A：乙腈，流动相B：水(含0.1％TFA)。

LC-MS:m/z(ESI):440.1[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.11-11.06(m,1H),9.37-9.30(m,1H),9.04-8.99(m,1H),8.68-8.53(m,2H),8.23-8.16(m,1H),7.87-7.80(m,1H),7.03(s,1H),6.91(s,1H),6.49-6.45(m,1H),4.68-4.62(m,2H),4.19-4.11(m,2H),2.97-2.89(m,2H),2.63-2.53(m,1H),2.08-1.99(m,2H),1.90-1.68(m,4H).

实施例17：化合物17的制备

反应条件及操作参考实施例1，得到化合物17的三氟乙酸盐(17.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):462.2[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.09(s,1H),9.25-9.14(m,1H),8.90-8.83(m,1H),8.71-8.50(m,2H),7.48-7.43(m,1H),7.20-7.13(m,1H),7.03(s,1H),6.77(s,1H),6.47(s,1H),4.68-4.59(m,2H),4.19-4.12(m,2H),2.98-2.88(m,2H),2.64-2.53(m,1H),2.26-2.15(m,1H),2.09-1.98(m,2H),1.92-1.68(m,4H),1.28-1.19(m,2H),1.03-0.95(m,2H).

实施例18：化合物18的制备

反应条件及操作参考实施例1，得到化合物18(15.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):440.1[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.85(s,1H),9.15-9.07(m,1H),8.84-8.77(m,1H),8.01-7.92(m,1H),7.44-7.34(m,1H),6.96(s,1H),6.92(s,1H),6.10(s,1H),4.67-4.59(m,2H),3.67(s,2H),2.48(s,2H),2.41-2.30(m,1H),2.00-1.90(m,2H),1.87-1.71(m,2H),1.66-1.54(m,2H).

实施例19：化合物19的制备

反应条件及操作参考实施例1，得到化合物19(5.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):490.2[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.89(s,1H),9.88-9.81(m,1H),8.45-8.37(m,1H),7.62(s,1H),7.24-7.18(m,1H),6.96(s,1H),6.60(s,1H),6.14(s,1H),4.67-4.62(m,2H),3.69(s,2H),2.47(s,2H), 2.42-2.35(m,1H),2.02-1.90(m,2H),1.86-1.71(m,2H),1.68-1.55(m,2H).

实施例20：化合物20的制备

反应条件及操作参考实施例12，得到化合物20(30.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):436.1[M+H]⁺

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.83(s,1H),9.24-9.17(m,1H),9.03-8.97(m,1H),8.09-8.02(m,1H),7.80-7.74(m,1H),7.48-7.40(m,1H),6.92(s,1H),6.89(s,1H),6.10(s,1H),4.65-4.58(m,2H),3.73(s,2H),2.39-2.29(m,1H),1.84-1.75(m,2H),1.68-1.58(m,2H),1.55-1.46(m,1H),1.25-1.07(m,3H),1.06-0.94(m,2H).

实施例21：化合物21的制备

反应条件及操作参考实施例12，得到化合物21(179.0mg)：

LC-MS:m/z(ESI):337.3[M+H]⁺.

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.86(s,1H),9.23(t,1H),9.01(d,1H),8.10–8.02(m,1H),7.77(d,1H),7.48–7.40(m,1H),6.92(s,1H),6.89(s,1H),6.12(s,1H),4.63(d,2H),3.69(s,2H),3.02–2.92(m,1H),1.74–1.56(m,4H),1.49–1.37(m,2H),1.35–1.25(m,2H).

实施例22：化合物22的制备

反应条件及操作参考实施例12，得到化合物22(110.0mg)。

LC-MS:m/z(ESI):337.3[M+H]⁺.

¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.84(s,1H),9.22(t,1H),9.01(d,1H),8.09–8.02(m,1H),7.77(d,1H),7.47–7.42(m,1H),6.94(s,1H),6.89(s,1H),6.13(s,1H),4.63(d,2H),3.73(s,1H),2.24(s,2H),1.24(s,2H),0.85(s,9H).

生物测试例1：

细胞：MOLM-13 Cell Line

细胞培养基：RPMI-1640+10％FBS+1％P/S

冻存液：50％RPMI-1640,40％FBS,10％(V/V)DMSO

实验步骤

细胞培养：细胞用RPMI-1640+10％FBS+1％P/S于37℃CO₂培养箱中培养，3-4天传代一次。

细胞铺板：细胞生长至对数生长期时进行细胞铺板。收集细胞并调整细胞密度为6×10⁴cells/mL；随后将细胞悬液倒入加样槽中，按照50μL/孔(3000cells/孔活细胞)将细胞悬液加至96孔细胞培养板。铺板同时注意将加样槽的细胞混均匀；在96孔板上标注好细胞信息及铺板日期。设置NC孔(对照孔)，BG孔(背景孔)。

细胞给药：化合物用RPMI-1640+10％FBS+1％P/S+0.2％DMSO+100ng/mL IFN-r梯度稀释，最高检测浓度10μM。在铺好细胞的96孔板上加入50μL/孔化合物。在37℃、5％CO₂条件下培养一定时间。

细胞增殖检测：培养箱孵育一定时间后的细胞培养板，每孔加入50μL Cellriter-Glo Reagent。

室温震荡(500转/min)，避光孵育10min，然后酶标仪检测吸光值。

数据处理

计算平均背景值。

计算抑制率＝[(对照孔吸光度-实验孔吸光度)/(对照孔吸光度-背景孔吸光度)]×100％

统计分析

所有结果都统计平均数和标准误差(Mean±SEM)，使用Graphpad Prism软件进行统计分析并计算样品的IC₅₀数值；具体的数据以图表形式呈现。

生物测试结果如下表1：

表1 化合物对MOLM-13细胞的IC₅₀

注：A＜2μM，2μM≤B＜10μM

结论：本发明化合物对MOLM-13细胞具有良好的抑制作用，例如化合物3、化合物4、化合物7、化合物13的三氟乙酸盐的IC₅₀分别为0.23μM、0.16μM、0.61μM、0.56μM。

生物测试例2：

小鼠药代动力学测试

2.1试验动物：雄性C57小鼠，18～20g，6只/化合物或12只/化合物。

2.2试验设计：C57小鼠按体重随机分组。给药前1天禁食不禁水12～14h，给药后4h给食。

表2-1给药信息

静脉给药溶媒：5％DMA+5％Solutol+90％Saline；灌胃给药溶媒：0.5％MC；

(DMA：二甲基乙酰胺；Solutol：聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯；Saline：生理盐水；MC：甲基纤维素溶液；)

于给药前及给药后异氟烷麻醉经眼眶取血0.06mL，置于EDTAK2离心管中，5000rpm，4℃离心10min，收集血浆。静脉和灌胃采血时间点为0,5,15,30min,1,2,4,7,24h。分析检测前，所有样品存于-80℃。

表2-2测试化合物在小鼠血浆中的药代动力学参数

-：不适用。

对照化合物：WO2021111124中compound 23，其结构如下：

结论：本发明化合物有较好的小鼠药代动力学性能，例如AUC_0-t和生物利用度(F)均优于对照化合物。

生物测试例3：hERG钾离子通道作用测试

实验平台：电生理手动膜片钳系统

细胞系：稳定表达hERG钾离子通道的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系

实验方法：稳定表达hERG钾通道的CHO(Chinese Hamster Ovary)细胞，在室温下用全细胞膜片钳技术记录hERG钾通道电流。玻璃微电极由玻璃电极毛胚(BF150-86-10，Sutter)经拉制仪拉制而成，灌注电极内液后的尖端电阻为2-5MΩ左右，将玻璃微电极插入放大器探头即可连接至膜片钳放大器。钳制电压和数据记录由pClamp 10软件通过电脑控制和记录，采样频率为10kHz，滤波频率为2kHz。在得到全细胞记录后，细胞钳制在-80mV，诱发hERG钾电流(I_hERG)的步阶电压从-80mV给予一个2s的去极化电压到+20mV，再复极化到-50mV，持续1s后回到-80mV。每10s给予此电压刺激，确定hERG钾电流稳定后(至少1分钟)开始给药过程。化合物每个测试浓度至少给予1分钟，每个浓度至少测试2个细胞(n≥2)。

数据处理：数据分析处理采用pClamp 10，GraphPad Prism 5和Excel软件。不同化合物浓度对hERG钾电流(-50mV时诱发的hERG尾电流峰值)的抑制程度用以下公式计算：

Inhibition％＝[1–(I/Io)]×100％

其中，Inhibition％代表化合物对hERG钾电流的抑制百分率，I和Io分别表示在加药后和加药前hERG钾电流的幅度。

化合物IC₅₀使用GraphPad Prism 5软件通过以下方程拟合计算得出：

Y＝Bottom+(Top-Bottom)/(1+10^((LogIC₅₀-X)*HillSlope))

其中，X为供试品检测浓度的Log值，Y为对应浓度下抑制百分率，Bottom和Top分别为最小和最大抑制百分率。

实验结果：测试化合物对hERG钾通道电流抑制作用的IC₅₀值见下表4：

表4

结论：本发明化合物具有较弱的hERG抑制。

生物测试例4：CYP450酶抑制测试

本项研究的目的是应用体外测试体系评价受试物对人肝微粒体细胞色素P450(CYP)的5种同工酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)活性的影响。CYP450同工酶的特异性探针底物分别与人肝微粒体以及不同浓度的受试物共同孵育，加入还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动反应，在反应结束后，通过处理样品并采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法定量检测特异性底物产生的代谢产物，测定CYP酶活性的变化，计算IC50值，评价受试物对各CYP酶亚型的抑制潜能。

实验结论：本发明化合物对CYP酶的抑制活性弱。

Claims

一种化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式(I)所示的化合物，

环A选自

L选自或5至6元杂芳基，L左侧与环A连接，所述杂芳基任选进一步被0至3个选自H、卤素、OH、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^an选自H、C_1-6烷基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述的烷基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3- ₆环烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12环烷基、苯基、3-12元杂环烷基或5-12元杂芳基的取代基所取代，所述杂环基、杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

环B选自5-10元杂环基，所述杂环基含有1至5个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成5-6元杂环，所述杂环任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R¹选自H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基，所述烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

作为选择，R^2a与R^2b、R^3a与R^3b分别和与其相连的原子形成C_3-6碳环基或3-6元杂环基，所述碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10碳环基、3-10元杂环基或所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

环C1选自C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^c1选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-12碳环基或3-12元杂环基，所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成3-12元杂环基，所述杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

m选自0、1、2或3；

n选自0、1、2、3、4、5、6或7；

p选自0、1、2或3；

q选自0、1、2或3；

s选自0、1、2或3；

t选自0、1、2、3、4、5、6或7。
根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式(II)所示的化合物，
根据权利要求2所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^an选自H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基，所述的烷基、环烷基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、D、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1- ₄烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成5-6元杂芳环，所述杂芳环任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R¹选自H、C_1-4烷基或C_3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基，所述烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环B选自5并5元双杂芳基、5并6元双杂芳基或6并6元双杂芳基，所述杂芳基含有1至5个选自O、S、N的杂原子；

m选自0、1或2；

n选自0、1、2、3或4；

p选自0、1或2；

q选自0、1或2。
根据权利要求3所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-10环烷基、3-10元杂环烷基或所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH2、C1-4烷基、卤素取代的C1-4烷基、羟基取代的C1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

环C1选自C_3-7单环烷基、C_4-11并环烷基、C_5-11元螺环烷基、C_5-12桥环烷基、4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^c1选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

s选自0、1或2；

t选自0、0、1、2、3或4。
根据权利要求4所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自H、D、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1- ₄烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环、嘧啶环、哒嗪环或吡嗪环，所述吡啶环、嘧啶环或吡嗪环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1- ₄烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环B选自吡咯并吡咯基、吡咯并吡唑基、吡咯并咪唑基、吡唑并吡唑基、吡唑并咪唑基、咪唑并咪唑基、苯并吡咯基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡啶并吡唑基、吡啶并咪唑基、嘧啶并吡咯基、嘧啶并吡唑基、嘧啶并咪唑基、吡嗪并吡咯基、吡嗪并吡唑基、吡嗪并咪唑基、哒嗪并吡咯基、哒嗪并吡唑基、哒嗪并咪唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、苯并哒嗪基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基或吡啶并哒嗪基；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环丁基并环戊基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、环丙基螺环戊基、环丁基螺环丁基、环丁基螺环戊基、环戊基螺环戊基、环戊基螺环己基、环己基螺环己基、环丙基并氮杂环丁基、环丙基并氮杂环戊基、环丙基并氮杂环己基、环丁基并氮杂环丁基、环丁基并氮杂环戊基、环丁基并氮杂环己基、环戊基并氮杂环丁基、环戊基并氮杂环戊基、环戊基并氮杂环己基、环己基并氮杂环丁基、环己基并氮杂环戊基、环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、环丁基螺氮杂环丁基、环丁基螺氮杂环戊基、环丁基螺氮杂环己基、环戊基螺氮杂环丁基、环戊基螺氮杂环戊基、环戊基螺氮杂环己基、环己基螺氮杂环丁基、环己基螺氮杂环戊基、环己基螺氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、环丙基并氧杂环丁基、环丙基并氧杂环戊基、环丙基并氧杂环己基、环丁基并氧杂环丁基、环丁基并氧杂环戊基、环丁基并氧杂环己基、环戊基并氧杂环丁基、环戊基并氧杂环戊基、环戊基并氧杂环己基、环己基并氧杂环丁基、环己基并氧杂环戊基、环己基并氧杂环己基、氮杂环丁基并氧杂环丁基、氮杂环丁基并氧杂环戊基、氮杂环丁基并氧杂环己基、氮杂环戊基并氧杂环丁基、氮杂环戊基并氧杂环戊基、氮杂环戊基并氧杂环己基、氮杂环己基并氧杂环丁基、氮杂环己基并氧杂环戊基、氮杂环己基并氧杂环己基、环丁基螺氧杂环丁基、环丁基螺氧杂环戊基、环丁基螺氧杂环己基、环戊基螺氧杂环丁基、环戊基螺氧杂环戊基、环戊基螺氧杂环己基、环己基螺氧杂环丁基、环己基螺氧杂环戊基、环己基螺氧杂环己基、氮杂环丁基螺氧杂环丁基、氮杂环丁基螺氧杂环戊基、氮杂环丁基螺氧杂环己基、氮杂环戊基螺氧杂环丁基、氮杂环戊基螺氧杂环戊基、氮杂环戊基螺氧杂环己基、氮杂环己基螺氧杂环丁基、氮杂环己基螺氧杂环戊基、氮杂环己基螺氧杂环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基、

R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环丁基并环丙基、氮杂环丁基并环丁基、氮杂环丁基并环戊基、氮杂环丁基并环己基、氮杂环戊基并环丙基、氮杂环戊基并环丁基、氮杂环戊基并环戊基、氮杂环戊基并环己基、氮杂环己基并环丙基、氮杂环己基并环丁基、氮杂环己基并环戊基、氮杂环己基并环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代。
根据权利要求5所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基任选进一步被0至4个选自H、D、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1- ₄烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环，所述吡啶环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

环B选自苯并吡咯基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡啶并吡唑基、吡啶并咪唑基、嘧啶并吡咯基、嘧啶并吡唑基、嘧啶并咪唑基、吡嗪并吡咯基、吡嗪并吡唑基、吡嗪并咪唑基、哒嗪并吡咯基、哒嗪并吡唑基、哒嗪并咪唑基；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基；

R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶或哌嗪，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1- ₄烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代。
根据权利要求6所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自如下通式(II-1)或通式(II-2)所示的化合物，

R^an选自H、甲基、CD₃、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氧杂环丁基、氧杂环戊基或氧杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、环丙基、甲氧基、乙氧基、苯基的取代基所取代；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

作为选择，R^an与R^a和与其相连的原子形成吡啶环；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或

R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

环C2选自氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶或哌嗪；

R^c2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基；

m选自0或1；

n选自0或1；

r选自0、1、2或3；

s选自0或1；

t选自0、1、2或3。
根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式(III)所示的化合物，
根据权利要求8所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^an选自H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基，所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3- ₆环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

R¹选自H、C_1-4烷基或C_3-6环烷基，所述烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基，所述烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

m选自0、1或2；

n选自0、1或2。
根据权利要求9所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

L选自或5元杂芳基，L左侧与环A连接，所述杂芳基任选进一步被0至2个选自H、卤素、OH、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1- ₄烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-7单环烷基、C_4-10并环烷基、C_5-10元螺环烷基、C_5-10桥环烷基、4-7元单杂环烷基、4-10元并杂环烷基、5-10元螺杂环烷基、5-10元桥杂环烷基或所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

环C1选自C_3-7单环烷基、C_4-11并环烷基、C_5-11元螺环烷基、C_5-12桥环烷基、4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^c1各自独立的选自H、卤素、氰基、OH、＝O、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基或3-6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成4-7元单杂环烷基、4-11元并杂环烷基、5-11元螺杂环烷基或5-12元桥杂环烷基，所述杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

s选自0、1、2；

t选自0、1、2、3或4。
根据权利要求10所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、-C_2-4炔基-C_3-6环烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基的取代基所取代，所述杂环烷基或杂芳基含有1至3个选自O、S、N的杂原子；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、哌啶基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

L选自噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三氮唑基或咪唑基，L左侧与环A连接，所述噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、三氮唑基或咪唑基任选进一步被0至2个选自H、F、Cl、Br、I、OH、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基的取代基所取代；

R¹选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环戊基并环丁基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、环丙基螺环戊基、环丁基螺环丁基、环丁基螺环戊基、环戊基螺环戊基、环戊基螺环己基、环己基螺环己基、环丙基并氮杂环丁基、环丙基并氮杂环戊基、环丙基并氮杂环己基、环丁基并氮杂环丁基、环丁基并氮杂环戊基、环丁基并氮杂环己基、环戊基并氮杂环丁基、环戊基并氮杂环戊基、环戊基并氮杂环己基、环己基并氮杂环丁基、环己基并氮杂环戊基、环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、环丁基螺氮杂环丁基、环丁基螺氮杂环戊基、环丁基螺氮杂环己基、环戊基螺氮杂环丁基、环戊基螺氮杂环戊基、环戊基螺氮杂环己基、环己基螺氮杂环丁基、环己基螺氮杂环戊基、环己基螺氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、环丙基并氧杂环丁基、环丙基并氧杂环戊基、环丙基并氧杂环己基、环丁基并氧杂环丁基、环丁基并氧杂环戊基、环丁基并氧杂环己基、环戊基并氧杂环丁基、环戊基并氧杂环戊基、环戊基并氧杂环己基、环己基并氧杂环丁基、环己基并氧杂环戊基、环己基并氧杂环己基、氮杂环丁基并氧杂环丁基、氮杂环丁基并氧杂环戊基、氮杂环丁基并氧杂环己基、氮杂环戊基并氧杂环丁基、氮杂环戊基并氧杂环戊基、氮杂环戊基并氧杂环己基、氮杂环己基并氧杂环丁基、氮杂环己基并氧杂环戊基、氮杂环己基并氧杂环己基、环丁基螺氧杂环丁基、环丁基螺氧杂环戊基、环丁基螺氧杂环己基、环戊基螺氧杂环丁基、环戊基螺氧杂环戊基、环戊基螺氧杂环己基、环己基螺氧杂环丁基、环己基螺氧杂环戊基、环己基螺氧杂环己基、氮杂环丁基螺氧杂环丁基、氮杂环丁基螺氧杂环戊基、氮杂环丁基螺氧杂环己基、氮杂环戊基螺氧杂环丁基、氮杂环戊基螺氧杂环戊基、氮杂环戊基螺氧杂环己基、氮杂环己基螺氧杂环丁基、氮杂环己基螺氧杂环戊基、氮杂环己基螺氧杂环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基、

R^c1各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶基、哌嗪基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环丁基并环丙基、氮杂环丁基并环丁基、氮杂环丁基并环戊基、氮杂环丁基并环己基、氮杂环戊基并环丙基、氮杂环戊基并环丁基、氮杂环戊基并环戊基、氮杂环戊基并环己基、氮杂环己基并环丙基、氮杂环己基并环丁基、氮杂环己基并环戊基、氮杂环己基并环己基、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环己基、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环己基、氮杂环己基并氮杂环丁基、氮杂环己基并氮杂环戊基、氮杂环己基并氮杂环己基、氮杂环丁基螺氮杂环丁基、氮杂环丁基螺氮杂环戊基、氮杂环丁基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺氮杂环丁基、氮杂环戊基螺氮杂环戊基、氮杂环戊基螺氮杂环己基、氮杂环己基螺氮杂环丁基、氮杂环己基螺氮杂环戊基、氮杂环己基螺氮杂环己基、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基、当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代。
根据权利要求11所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

R^an选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、环丙基、甲氧基、乙氧基、苯基的取代基所取代；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、1,4-二氮杂庚烷基、环丙基并环戊基、环戊基并环丁基、环戊基并环戊基、环戊基并环己基、双环[2.1.1]己烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[3.3.2]癸烷基、双环[2.2.2]辛烷基、双环[3.2.1]辛烷基、双环[3.3.3]十一烷基、金刚烷基；

R^c1各自独立的选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基的取代基所取代。
根据权利要求12所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

环A选自

L选自其左侧与环A相连；

R^a或R^b各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、氰基、OH、＝O、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基；

R^2a、R^2b、R^3a、R^3b各自独立的选自H；

R^cn1、R^cn2各自独立的选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基或所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、环戊基、环丁基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

环C1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊基并环丁基或

R^c1各自独立的选自H、F、Cl；

作为选择，R^cn1与R^cn2和与其相连的原子形成取代或未取代的氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、哌嗪、氮杂环戊基螺环丁基、氮杂环戊基螺环戊基、氮杂环己基螺环丁基、氮杂环己基螺环戊基、氮杂环己基螺环己基，当被取代时，任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、氰基、NH₂、CF₃、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

m选自0或1；

n选自0或1；

s选自0或1；

t选自0、1或2。
根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自表S-1或表S-2所示结构之一。
一种药物组合物，包括权利要求1-14任意一项所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体，优选地，药物组合物中包含1-1500mg权利要求1-14任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。
根据权利要求1-15任意一项所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶在用于制备治疗与抑制METTL3酶相关疾病的药物中的应用。
根据权利要求16所述的应用，其特征在于，所述的疾病选自癌症。
一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的权利要求 1-14任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，治疗有效量优选1-1500mg，所述的疾病优选癌症。