WO2023106310A1 - Ｇｌｐ－１受容体アゴニスト活性を有する芳香族複素環誘導体 - Google Patents

Abstract

ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性を有し、ＧＬＰ－１受容体が関与する疾患の治療または予防剤として有用な化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。　式（ＩＡ）： （式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換のアルキル等であり、Ｒ２は、 で示される基であり、ＸはＮ等であり、Ｌは、 （式中、Ｒ８は、水素原子等であり、Ｒ９は、ハロゲン等であり、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、Ｎ等であり、ａが付された原子は、 で示される基と結合し、ｂが付された原子は、 で示される基と結合する）で示される基であり、ＷはＮ等であり、Ｒ１１は、水素原子等であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素原子等であり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、水素原子等である）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。

Description

ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性を有する芳香族複素環誘導体

　本発明は、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性を有し、ＧＬＰ－１受容体が関与する疾患の治療または予防剤として有用な化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物、特にインスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）または肥満症の予防剤および／または治療剤に関する。

　グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１：ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ－１）は、食物の摂取に応じて腸内のＬ細胞によって分泌されるインクレチンホルモンである。ＧＬＰ－１は、ＧＬＰ－１受容体を介してグルコース依存的なインスリン分泌の促進、グルカゴン分泌の低下、胃内容物の排出遅延、食欲の低下などの作用を示すことが知られている。これまでに、ＧＬＰ－１受容体のアゴニストが糖尿病治療や肥満症治療に用いることが検討されてきた（非特許文献１，２）。代表的なアゴニストとしてヒトＧＬＰ－１のアナログ製剤であるリラグルチドが知られているが、強力なＨｂＡ１ｃ低下作用と体重低下を示すことがわかっている。このような魅力的な効果から、複数のＧＬＰ－１アナログ製剤が糖尿病治療薬や肥満症治療薬として実用化されている。しかしながら、これらのＧＬＰ－１アナログ製剤は経口吸収性に乏しいため、ほとんどが注射剤として販売されている。そのため、経口投与可能なＧＬＰ－１受容体アゴニストの開発が期待されている。具体的には、吸収促進剤を利用することでＧＬＰ－１アナログであるセマグルチドを経口吸収させる手法（特許文献１）が実用化されているが、生体利用率などの医薬品特性の向上か求められている。また、非ペプチド性のＧＬＰ－１受容体アゴニストとして、複数の低分子医薬品の創出が試みられているが（特許文献２～４３）、実質的に開示されている化合物は、本発明化合物とは異なる構造を有するものである。

国際公開第２０１２／０８０４７１号 国際公開第２００９／１１１７００号 国際公開第２０１０／１１４８２４号 国際公開第２０１８／０５６４５３号 国際公開第２０１８／１０９６０７号 国際公開第２０１９／２３９３１９号 国際公開第２０１９／２３９３７１号 国際公開第２０２０／１０３８１５号 国際公開第２０２０／２０７４７４号 国際公開第２０２０／２６３６９５号 国際公開第２０２１／０１８０２３号 国際公開第２０２１／０８１２０７号 国際公開第２０２１／０９６２８４号 国際公開第２０２１／０９６３０４号 国際公開第２０２１／１１２５３８号 国際公開第２０２１／１５５８４１号 国際公開第２０２１／１６０１２７号 国際公開第２０２１／１８７８８６号 中国特許出願公開第１１３４９３４４７号明細書 国際公開第２０２１／１９７４６４号 国際公開第２０２１／２１９０１９号 中国特許出願公開第１１３４８０５３４号明細書 国際公開第２０２１／２４４６４５号 国際公開第２０２１／２４９４９２号 国際公開第２０２１／２４２８１７号 中国特許出願公開第１１３７７３３１０号明細書 中国特許出願公開第１１３８１６９４８号明細書 中国特許出願公開第１１３８０１１３６号明細書 国際公開第２０２１／２５４４７０号 国際公開第２０２１／２５９３０９号 国際公開第２０２２／０２８５７２号 国際公開第２０２２／０３１９９４号 国際公開第２０２２／０４０６００号 国際公開第２０２２／０７８３８０号 国際公開第２０２２／０７８４０７号 国際公開第２０２２／０７８１５２号 国際公開第２０２２／１０９１８２号 国際公開第２０２２／１１６６９３号 国際公開第２０２２／１１１６２４号 中国特許出願公開第１１４４７８４９７号明細書 中国特許出願公開第１１４７２８９４０号明細書 中国特許出願公開第１１４７２８９３９号明細書 中国特許出願公開第１１４７１６４２３号明細書 国際公開第２０２２／１８４８４９号 国際公開第２０２２／１９２４３０号 国際公開第２０２２／１９２４２８号 国際公開第２０２２／１９９６６１号 国際公開第２０２２／１９９４５８号 国際公開第２０２２／２１９４９５号 国際公開第２０２２／２２５９１４号 国際公開第２０２２／２２５９４１号 国際公開第２０２２／２２８４９０号 中国特許出願公開第１１５２７９７５０号明細書

Ｌａｎｃｅｔ　３７４，　１６０６－１６１６　（２００９） Ｃｌｉｎ．　Ｉｎｖｅｓｔ．　２，　５９－７２　（２０１２）

　本発明の目的は、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性を有し、ＧＬＰ－１受容体に関連する疾患の治療または予防剤として有用な化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物、特にインスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）または肥満症の予防剤および／または治療剤を提供することにある。

　本発明は、以下に関する。
（１）式（Ｉ）：

（式中、
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^５は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（２）Ｒ^１がアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３）Ｒ^１が置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４）Ｒ^２が、

（式中、各記号は上記（１）と同意義である）で示される基である、上記（１）～（３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５）Ｘが、Ｃ（Ｒ^３）である、上記（１）～（４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（６）Ｌが、

（式中、各記号は上記（１）と同意義である）で示される基である、上記（１）～（５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（７）（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせが、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）である、上記（１）～（６）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（８）Ｒ^２１が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３が水素原子である、上記（１）～（７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（９）（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせが、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）である、上記（１）～（８）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１０）Ｒ^１６が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８が水素原子である、上記（１）～（９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１１）Ｒ^９がハロゲンまたはハロアルキルである、上記（１）～（１０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１２）Ｚ^１がＣＨである、上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１３）Ｒ^１１が、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり、
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、上記（１）～（１２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１４）Ｒ^１１が、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである、上記（１）～（１３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１５）Ｒ^１２およびＲ^１３が、水素原子である、上記（１）～（１４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１６）Ｒ^１４およびＲ^１５がそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、上記（１）～（１５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１７）上記（１）～（１６）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。
（１８）ＧＬＰ－１受容体アゴニストである、上記（１７）記載の医薬組成物。
（１９）上記（１）～（１６）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＧＬＰ－１受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２０）ＧＬＰ－１受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記（１）～（１６）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。
（２１）ＧＬＰ－１受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記（１）～（１６）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

（１’）式（ＩＡ）：

（式中、
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ^１３およびＲ^１４は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（２’）Ｒ^１がアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、上記（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（３’）Ｒ^１が置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、上記（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４’）Ｒ^２が、

（式中、各記号は上記（１’）と同意義である）で示される基である、上記（１’）～（３’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５’）Ｘが、Ｃ（Ｒ^３）である、上記（１’）～（４’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（６’）Ｒ^９がハロゲンまたはハロアルキルである、上記（１’）～（５’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（７’）Ｚ^１がＣＨである、上記（１’）～（６’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（８’）Ｒ^１１が、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり、
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、上記（１’）～（７’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（９’）Ｒ^１１が、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである、上記（１’）～（８’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１０’）Ｒ^１２およびＲ^１３が、水素原子である、上記（１’）～（９’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１１’）Ｒ^１４およびＲ^１５がそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、上記（１’）～（１０’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１２’）式（ＩＢ）：

（式中、
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘ’は、Ｃ（Ｒ^３’）であり；
　Ｒ^３’は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌ’は、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
　Ｒ^１３およびＲ^１４は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（１３’）Ｒ^１がアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、上記（１２’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１４’）Ｒ^１が置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、上記（１２’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１５’）Ｒ^２が、

（式中、各記号は上記（１２’）と同意義である）で示される基である、上記（１２’）～（１４’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１６’）Ｌ’が、

（式中、各記号は上記（１２’）と同意義である）で示される基である、上記（１２’）～（１５’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１７’）（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせが、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）である、上記（１２’）～（１６’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１８’）Ｒ^２１が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３が水素原子である、上記（１２’）～（１７’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１９’）（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせが、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）である、上記（１２’）～（１８’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２０’）Ｒ^１６が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８が水素原子である、上記（１２’）～（１９’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２１’）Ｒ^１１が、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり、
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、上記（１２’）～（２０’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２２’）Ｒ^１１が、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである、上記（１２’）～（２１’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２３’）Ｒ^１２およびＲ^１３が、水素原子である、上記（１２’）～（２２’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２４’）Ｒ^１４およびＲ^１５がそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、上記（１２’）～（２３’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（２５’）上記（１’）～（２４’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。
（２６’）ＧＬＰ－１受容体アゴニストである、上記（２５’）記載の医薬組成物。
（２７’）上記（１’）～（２４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＧＬＰ－１受容体の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（２８’）ＧＬＰ－１受容体の関与する疾患の治療および／または予防剤を製造するための、上記（１’）～（２４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。
（２９’）ＧＬＰ－１受容体の関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記（１’）～（２４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。

　本発明に係る化合物は、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト作用を有し、ＧＬＰ－１受容体の関与する疾患、特にインスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）または肥満症の予防剤および／または治療剤として有用である。

　以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
　「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
　「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
　以下、本発明について実施形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。

　「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子および塩素原子が好ましい。

　「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
　「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
　「Ｃ１－Ｃ３アルキル」とは、炭素数１～３の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル等が挙げられる。

　「ハロアルキル」とは、１以上のハロゲンで置換された上記アルキルを意味する。２以上のハロゲンで置換されている場合、該ハロゲンは同一であっても、異なっていてもよい。例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、２、２－ジフルオロエチル、２、２、２－トリフルオロエチル、２、２－ジフルオロプロピル、３、３、３－トリフルオロプロピル、２、２、３、３－テトラフルオロプロピル、２、２、３、３、３－ペンタフルオロプロピル等が挙げられる。

　「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
　「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。

　「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。
　「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。

　「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。

　「芳香族炭素環」とは、上記「芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
　「芳香族炭素環」の好ましい態様として、ベンゼン環が挙げられる。

　「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　例えば、以下の環が示される。

　さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

　単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。

　「非芳香族炭素環」とは、上記「非芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。

　「芳香族複素環式」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
　２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。５員芳香族複素環式基としては、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。６員芳香族複素環式基としては、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
　３環以上の芳香族複素環式基としては、１３～１５員が好ましい。例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。

　「芳香族複素環」とは、上記「芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
　単環の芳香族複素環としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。５員芳香族複素環としては、例えば、ピロリン環、イミダゾリン環、ピラゾリン環、トリアゾール環、テトラゾール環、フラン環、チオフェン環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、オキサジアゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、チアジアゾール環等が挙げられる。６員芳香族複素環としては、例えば、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等が挙げられる。
　２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドール環、イソインドール環、インダゾール環、インドリジン環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、フタラジン環、キナゾリン環、ナフチリジン環、キノキサリン環、プリン環、プテリジン環、ベンズイミダゾール環、ベンズイソオキサゾール環、ベンズオキサゾール環、ベンズオキサジアゾール環、ベンズイソチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾチアジアゾール環、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンゾトリアゾール環、イミダゾピリジン環、トリアゾロピリジン環、イミダゾチアゾール環、ピラジノピリダジン環、オキサゾロピリジン環、チアゾロピリジン環等が挙げられる。
　３環以上の芳香族複素環としては、１３～１５員が好ましい。例えば、カルバゾール環、アクリジン環、キサンテン環、フェノチアジン環、フェノキサチイン環、フェノキサジン環、ジベンゾフラン環等が挙げられる。

　「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したもの、さらに、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族複素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　例えば、以下の環が示される。

　さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。

　単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは４～６員である。
　３員非芳香族複素環式基としては、例えば、チイラニル、オキシラニル、アジリジニルが挙げられる。４員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキセタニル、アゼチジニルが挙げられる。５員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジオキソラニル、ジオキソリル、チオラニル等が挙げられる。６員非芳香族複素環式基としては、例えば、ジオキサニル、チアニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキサジニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。７員非芳香族複素環式基としては、例えば、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、オキセパニルが挙げられる。
　２環以上の非芳香族複素環式基としては、８～２０員が好ましく、より好ましくは８～１０員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。

　「非芳香族複素環」とは、上記「非芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。

「アルキルオキシ」、「ハロアルキルオキシ」、「アルキルカルボニルオキシ」、「アルキルカルボニル」、「アルキルオキシカルボニル」、「アルキルスルファニル」、「アルキルスルフィニル」、「アルキルスルホニル」、「アルキルオキシアルキルオキシ」、および「アルキルオキシアルキル」のアルキル部分は、上記「アルキル」と同義である。
　「アルケニルオキシ」、「アルケニルカルボニルオキシ」、「アルケニルカルボニル」、「アルケニルオキシカルボニル」、「アルケニルスルファニル」、「アルケニルスルフィニル」および「アルケニルスルホニル」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」と同義である。
　「アルキニルオキシ」、「アルキニルカルボニルオキシ」、「アルキニルカルボニル」、「アルキニルオキシカルボニル」、「アルキニルスルファニル」、「アルキニルスルフィニル」および「アルキニルスルホニル」のアルキニル部分は、上記「アルキニル」と同義である。

　本明細書中、「置換基群Ａで置換されていてもよい」とは、「置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよい」ことを意味する。置換基群Ｂ、Ｃ、α、β、γ、γ’等についても同様である。

　「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキニルオキシ」、「置換アルキルカルボニルオキシ」、「置換アルケニルカルボニルオキシ」、「置換アルキニルカルボニルオキシ」、「置換アルキルカルボニル」、「置換アルケニルカルボニル」、「置換アルキニルカルボニル」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキニルオキシカルボニル」、「置換アルキルスルファニル」、「置換アルケニルスルファニル」、「置換アルキニルスルファニル」、「置換アルキルスルフィニル」、「置換アルケニルスルフィニル」、「置換アルキニルスルフィニル」、「置換アルキルスルホニル」、「置換アルケニルスルホニル」、「置換アルキニルスルホニル」等の置換基としては、次の置換基群Ａが挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基群Ａから選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基群Ａ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、トリアルキルシリル、
置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。

置換基群α：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、スルファニル、およびシアノ。

置換基群β：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。

置換基群γ：置換基群α、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、およびアルキニルカルボニル。

置換基群γ’：置換基群γおよびオキソ。

　「置換芳香族炭素環式基」、「置換芳香族複素環式基」、「置換芳香族炭素環オキシ」、「置換芳香族複素環オキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換芳香族炭素環カルボニル」、「置換芳香族複素環カルボニル」、「置換芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換芳香族炭素環スルファニル」、「置換芳香族複素環スルファニル」、「置換芳香族炭素環スルフィニル」、「置換芳香族複素環スルフィニル」、「置換芳香族炭素環スルホニル」および「置換芳香族複素環スルホニル」等の「芳香族炭素環」および「芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基群Ｂが挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基群Ｂから選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、ペンタフルオロチオ、トリアルキルシリル、
置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニルオキシ、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルオキシカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、「置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ」、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。

　「置換非芳香族炭素環式基」、「置換非芳香族複素環式基」、「置換非芳香族炭素環オキシ」、「置換非芳香族複素環オキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換非芳香族炭素環カルボニル」、「置換非芳香族複素環カルボニル」、「置換非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換非芳香族炭素環スルファニル」、「置換非芳香族複素環スルファニル」、「置換非芳香族炭素環スルフィニル」、「置換非芳香族複素環スルフィニル」、「置換非芳香族炭素環スルホニル」、および「置換非芳香族複素環スルホニル」の「非芳香族炭素環」および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基群Ｃが挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基群Ｃから選択される１以上の基と結合していてもよい。
　置換基群Ｃ：置換基群Ｂおよびオキソ。

　「非芳香族炭素環」、「非芳香族複素環」、「非芳香族炭素環式基」および「非芳香族複素環式基」が「オキソ」で置換されている場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている環を意味する。

　「置換アミノ」、「置換イミノ」、「置換カルバモイル」および「置換スルファモイル」の置換基としては、次の置換基群Ｄが挙げられる。置換基群Ｄから選択される１または２の基で置換されていてもよい。
　置換基群Ｄ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換基群αで置換されていてもよいアルキル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルカルボニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルフィニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルケニルスルホニル、置換基群αで置換されていてもよいアルキニルスルホニル、
置換基群βで置換されていてもよいアミノ、置換基群βで置換されていてもよいイミノ、置換基群βで置換されていてもよいカルバモイル、置換基群βで置換されていてもよいスルファモイル、
置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルフィニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルフィニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群γで置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルおよび置換基群γ’で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル。

　式（Ｉ）または式（ＩＡ）において、Ｌで示される基におけるａが付された原子は、

で示される基と結合し、
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合する。

　式（ＩＢ）において、Ｌ’で示される基におけるａが付された原子は、

で示される基と結合し、
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合する。

　式（Ｉ）で示される化合物における、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ、Ｌ、Ｗ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４の好ましい態様を以下に示す。式（Ｉ）で示される化合物としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。

　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる（Ａ－１とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ａ－２とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のメチルが挙げられる（Ａ－３とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基で置換されたアルキルまたは非置換アルキルが挙げられる（Ａ－４とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルアルキルまたはアルキルイミダゾリルアルキルが挙げられる（Ａ－５とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルメチルまたはエチルイミダゾリルメチルが挙げられる（Ａ－６とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルメチルが挙げられる（Ａ－７とする）。
　Ｒ^１は、アルキルイミダゾリルメチルが挙げられる（Ａ－８とする）。

　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ－１とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ－２とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ－３とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ－４とする）。

　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ－１とする）。
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ－２とする）。
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン、フッ素で置換されたアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ－３とする）。

　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ－１とする）。
　Ｒ^５は、水素原子、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ－２とする）。
　Ｒ^５は、水素原子、フッ素で置換されたアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ－３とする）。

　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）が挙げられる（Ｅ－１とする）。
　Ｘは、Ｃ（Ｒ^３）が挙げられる（Ｅ－２とする）。
　Ｘは、Ｎが挙げられる（Ｅ－３とする）。

　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる（Ｆ－１とする）。
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルが挙げられる（Ｆ－２とする）。
　Ｒ^３は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる（Ｆ－３とする）。
　Ｒ^３は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメチルが挙げられる（Ｆ－４とする）。
　Ｒ^３は、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメチルが挙げられる（Ｆ－５とする）。

　Ｌは、

で示される基が挙げられる（Ｇ－１とする）。
　Ｌは、

で示される基が挙げられる（Ｇ－２とする）。
　Ｌは、

で示される基が挙げられる（Ｇ－３とする）。
　Ｌは、

で示される基が挙げられる（Ｇ－４とする）。

　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）が挙げられる（Ｈ－１とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）が挙げられる（Ｈ－２とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）が挙げられる（Ｈ－３とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）が挙げられる（Ｈ－４とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）が挙げられる（Ｈ－５とする）。

　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノが挙げられる（Ｉ－１とする）。
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子または塩素原子が挙げられる（Ｉ－２とする）。
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子またはフッ素原子が挙げられる（Ｉ－３とする）。
　Ｒ^２１は、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３は水素原子が挙げられる（Ｉ－４とする）。
　Ｒ^２１は、フッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３は水素原子が挙げられる（Ｉ－５とする）。
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３は、水素原子が挙げられる（Ｉ－６とする）。

　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｊ－１とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）が挙げられる（Ｊ－２とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｊ－３とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｊ－４とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｊ－５とする）。

　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｋ－１とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のメチルオキシが挙げられる（Ｋ－２とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲンで置換されたメチル、非置換のメチル、ハロゲンで置換されたメチルオキシまたは非置換のメチルオキシが挙げられる（Ｋ－３とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、フッ素で置換されたメチル、非置換のメチル、フッ素で置換されたメチルオキシまたは非置換のメチルオキシが挙げられる（Ｋ－４とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｋ－５とする）。

　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｌ－１とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または非置換のアルキルが挙げられる（Ｌ－２とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子、ハロゲンで置換されたメチル、ヒドロキシで置換されたメチル、または非置換のメチルが挙げられる（Ｌ－３とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子、フッ素で置換されたメチル、ヒドロキシで置換されたメチル、または非置換のメチルが挙げられる（Ｌ－４とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、メチルが挙げられる（Ｌ－５とする）。

　ｎは、０から２の整数が挙げられる（Ｍ－１とする）。
　ｎは、０または１が挙げられる（Ｍ－２とする）。
　ｎは、０が挙げられる（Ｍ－３とする）。
　ｎは、１が挙げられる（Ｍ－４とする）。

　Ｙは、ＮまたはＣＨが挙げられる（Ｎ－１とする）。
　Ｙは、Ｎが挙げられる（Ｎ－２とする）。
　Ｙは、ＣＨが挙げられる（Ｎ－３とする）。

　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノが挙げられる（Ｏ－１とする）。
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子または塩素原子が挙げられる（Ｏ－２とする）。
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子またはフッ素原子が挙げられる（Ｏ－３とする）。
　Ｒ^１６は、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８は水素原子が挙げられる（Ｏ－４とする）。
　Ｒ^１６は、フッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８は水素原子が挙げられる（Ｏ－５とする）。
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８は、水素原子が挙げられる（Ｏ－６とする）。

　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｐ－１とする）。
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のメチルが挙げられる（Ｐ－２とする）。
　Ｒ^８は、水素原子、ハロゲンで置換されたメチルまたは非置換のメチルが挙げられる（Ｐ－３とする）。
　Ｒ^８は、水素原子または非置換のメチルが挙げられる（Ｐ－４とする）。

　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Q－１とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲン、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Q－２とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンまたはハロアルキルが挙げられる（Q－３とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンまたはハロゲンで置換されたメチルが挙げられる（Q－４とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンまたはフッ素で置換されたメチルが挙げられる（Q－５とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンが挙げられる（Q－６とする）。
　Ｒ^９は、塩素原子または臭素原子が挙げられる（Q－７とする）。
　Ｒ^９は、フッ素で置換されたメチルが挙げられる（Q－８とする）。

　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨが挙げられる（Ｒ－１とする）。
　Ｚ^１およびＺ^２はＮが挙げられる（Ｒ－２とする）。
　Ｚ^１およびＺ^２はＣＨが挙げられる（Ｒ－３とする）。
　Ｚ^１はＮ、かつＺ^２はＣＨが挙げられる（Ｒ－４とする）。
　Ｚ^１はＣＨ、かつＺ^２はＮが挙げられる（Ｒ－５とする）。

　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５が挙げられる（Ｓ－１とする）。
　Ｗは、Ｎが挙げられる（Ｓ－２とする）。
　Ｗは、ＣＲ^１５が挙げられる（Ｓ－３とする）。

　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基が挙げられる（Ｔ－１とする）。
　Ｒ^１１は、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｔ－２とする）。
　Ｒ^１１は、ハロゲンまたはシアノが挙げられる（Ｔ－３とする）。

　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｕ－１とする）。
　Ｒ^１２は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｕ－２とする）。
　Ｒ^１２は、水素原子が挙げられる（Ｕ－３とする）。
　Ｒ^１２は、ハロゲンが挙げられる（Ｕ－４とする）。
　Ｒ^１３は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｕ－５とする）。
　Ｒ^１３は、水素原子が挙げられる（Ｕ－６とする）。
　Ｒ^１３は、ハロゲンが挙げられる（Ｕ－７とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｕ－８とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよい（Ｕ－９とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｕ－１０とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｕ－１１とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよい（Ｕ－１２とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｕ－１３とする）。

　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｖ－１とする）。
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはシアノが挙げられる（Ｖ－２とする）。
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｖ－３とする）。
　Ｒ^１４は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｖ－４とする）。
　Ｒ^１４は、水素原子が挙げられる（Ｖ－５とする）。
　Ｒ^１４は、ハロゲンが挙げられる（Ｖ－６とする）。
　Ｒ^１５は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｖ－７とする）。
　Ｒ^１５は、水素原子が挙げられる（Ｖ－８とする）。
　Ｒ^１５は、ハロゲンが挙げられる（Ｖ－９とする）。

　式（ＩＡ）で示される化合物における、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ、Ｌ、Ｗ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４の好ましい態様を以下に示す。式（ＩＡ）で示される化合物としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。

　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる（Ａ’－１とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ａ’－２とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のメチルが挙げられる（Ａ’－３とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基で置換されたアルキルまたは非置換アルキルが挙げられる（Ａ’－４とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルアルキルまたはアルキルイミダゾリルアルキルが挙げられる（Ａ’－５とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルメチルまたはエチルイミダゾリルメチルが挙げられる（Ａ’－６とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルメチルが挙げられる（Ａ’－７とする）。
　Ｒ^１は、アルキルイミダゾリルメチルが挙げられる（Ａ’－８とする）。

　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’－１とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’－２とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’－３とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’－４とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’－５とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’－６とする）。

　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ’－１とする）。
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ’－２とする）。
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン、フッ素で置換されたアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ’－３とする）。

　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ’－１とする）。
　Ｒ^５は、水素原子、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ’－２とする）。
　Ｒ^５は、水素原子、フッ素で置換されたアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ’－３とする）。

　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）が挙げられる（Ｅ’－１とする）。
　Ｘは、Ｃ（Ｒ^３）が挙げられる（Ｅ’－２とする）。
　Ｘは、Ｎが挙げられる（Ｅ’－３とする）。

　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる（Ｆ’－１とする）。
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルが挙げられる（Ｆ’－２とする）。
　Ｒ^３は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる（Ｆ’－３とする）。
　Ｒ^３は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメチルが挙げられる（Ｆ’－４とする）。
　Ｒ^３は、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメチルが挙げられる（Ｆ’－５とする）。
　Ｒ^３は、塩素原子または臭素原子が挙げられる（Ｆ’－６とする）。

　Ｌは、

で示される基が挙げられる（Ｇ’－１とする）。

　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｈ’－１とする）。
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のメチルが挙げられる（Ｈ’－２とする）。
　Ｒ^８は、水素原子、ハロゲンで置換されたメチルまたは非置換のメチルが挙げられる（Ｈ’－３とする）。
　Ｒ^８は、水素原子または非置換のメチルが挙げられる（Ｈ’－４とする）。

　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｊ’－１とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲン、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｊ’－２とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンまたはハロアルキルが挙げられる（Ｊ’－３とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンまたはハロゲンで置換されたメチルが挙げられる（Ｊ’－４とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンまたはフッ素で置換されたメチルが挙げられる（Ｊ’－５とする）。
　Ｒ^９は、ハロゲンが挙げられる（Ｊ’－６とする）。
　Ｒ^９は、塩素原子または臭素原子が挙げられる（Ｊ’－７とする）。
　Ｒ^９は、フッ素で置換されたメチルが挙げられる（Ｊ’－８とする）。

　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨが挙げられる（Ｋ’－１とする）。
　Ｚ^１およびＺ^２はＮが挙げられる（Ｋ’－２とする）。
　Ｚ^１およびＺ^２はＣＨが挙げられる（Ｋ’－３とする）。
　Ｚ^１はＮ、かつＺ^２はＣＨが挙げられる（Ｋ’－４とする）。
　Ｚ^１はＣＨ、かつＺ^２はＮが挙げられる（Ｋ’－５とする）。
　Ｚ^１はＣＨ、かつＺ^２はＮまたはＣＨが挙げられる（Ｋ’－６とする）。
　Ｚ^１はＮ、かつＺ^２はＮまたはＣＨが挙げられる（Ｋ’－７とする）。

　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５が挙げられる（Ｌ’－１とする）。
　Ｗは、Ｎが挙げられる（Ｌ’－２とする）。
　Ｗは、ＣＲ^１５が挙げられる（Ｌ’－３とする）。

　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基が挙げられる（Ｍ’－１とする）。
　Ｒ^１１は、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｍ’－２とする）。
　Ｒ^１１は、ハロゲンまたはシアノが挙げられる（Ｍ’－３とする）。

　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｎ’－１とする）。
　Ｒ^１２は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｎ’－２とする）。
　Ｒ^１２は、水素原子が挙げられる（Ｎ’－３とする）。
　Ｒ^１２は、ハロゲンが挙げられる（Ｎ’－４とする）。
　Ｒ^１３は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｎ’－５とする）。
　Ｒ^１３は、水素原子が挙げられる（Ｎ’－６とする）。
　Ｒ^１３は、ハロゲンが挙げられる（Ｎ’－７とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｎ’－８とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよい（Ｎ’－９とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｎ’－１０とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｎ’－１１とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよい（Ｎ’－１２とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｎ’－１３とする）。

　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｏ’－１とする）。
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはシアノが挙げられる（Ｏ’－２とする）。
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｏ’－３とする）。
　Ｒ^１４は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｏ’－４とする）。
　Ｒ^１４は、水素原子が挙げられる（Ｏ’－５とする）。
　Ｒ^１４は、ハロゲンが挙げられる（Ｏ’－６とする）。
　Ｒ^１５は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｏ’－７とする）。
　Ｒ^１５は、水素原子が挙げられる（Ｏ’－８とする）。
　Ｒ^１５は、ハロゲンが挙げられる（Ｏ’－９とする）。

　式（ＩＢ）で示される化合物における、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘ’、Ｌ’、Ｗ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４の好ましい態様を以下に示す。式（ＩＢ）で示される化合物としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。

　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる（Ａ’’－１とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ａ’’－２とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のメチルが挙げられる（Ａ’’－３とする）。
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基で置換されたアルキルまたは非置換アルキルが挙げられる（Ａ’’－４とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルアルキルまたはアルキルイミダゾリルアルキルが挙げられる（Ａ’’－５とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルメチルまたはエチルイミダゾリルメチルが挙げられる（Ａ’’－６とする）。
　Ｒ^１は、オキセタニルメチルが挙げられる（Ａ’’－７とする）。
　Ｒ^１は、アルキルイミダゾリルメチルが挙げられる（Ａ’’－８とする）。

　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’’－１とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’’－２とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’’－３とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’’－４とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’’－５とする）。
　Ｒ^２は、

で示される基が挙げられる（Ｂ’’－６とする）。

　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ’’－１とする）。
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ’’－２とする）。
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲン、フッ素で置換されたアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｃ’’－３とする）。

　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ’’－１とする）。
　Ｒ^５は、水素原子、ハロアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ’’－２とする）。
　Ｒ^５は、水素原子、フッ素で置換されたアルキルまたは非置換のアルキルが挙げられる（Ｄ’’－３とする）。

　Ｘ’は、Ｃ（Ｒ^３’）が挙げられる（Ｅ’’－１とする）。

　Ｒ^３’は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる（Ｆ’’－１とする）。
　Ｒ^３’は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルが挙げられる（Ｆ’’－２とする）。
　Ｒ^３’は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる（Ｆ’’－３とする）。
　Ｒ^３’は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメチルが挙げられる（Ｆ’’－４とする）。
　Ｒ^３’は、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメチルが挙げられる（Ｆ’’－５とする）。
　Ｒ^３’は、塩素原子または臭素原子が挙げられる（Ｆ’’－６とする）。

　Ｌ’は、

で示される基が挙げられる（Ｇ’’－１とする）。
　Ｌ’は、

で示される基が挙げられる（Ｇ’’－２とする）。
　Ｌ’は、

で示される基が挙げられる（Ｇ’’－３とする）。
　Ｌ’は、

で示される基が挙げられる（Ｇ’’－４とする）。

　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）が挙げられる（Ｈ’’－１とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）が挙げられる（Ｈ’’－２とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）が挙げられる（Ｈ’’－３とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）が挙げられる（Ｈ’’－４とする）。
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）が挙げられる（Ｈ’’－５とする）。

　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノが挙げられる（Ｊ’’－１とする）。
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子または塩素原子が挙げられる（Ｊ’’－２とする）。
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子またはフッ素原子が挙げられる（Ｊ’’－３とする）。
　Ｒ^２１は、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３は水素原子が挙げられる（Ｊ’’－４とする）。
　Ｒ^２１は、フッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３は水素原子が挙げられる（Ｊ’’－５とする）。
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３は、水素原子が挙げられる（Ｊ’’－６とする）。

　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｋ’’－１とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）が挙げられる（Ｋ’’－２とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｋ’’－３とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｋ’’－４とする）。
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）が挙げられる（Ｋ’’－５とする）。

　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｌ’’－１とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のメチルまたは置換もしくは非置換のメチルオキシが挙げられる（Ｌ’’－２とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲンで置換されたメチル、非置換のメチル、ハロゲンで置換されたメチルオキシまたは非置換のメチルオキシが挙げられる（Ｌ’’－３とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、フッ素で置換されたメチル、非置換のメチル、フッ素で置換されたメチルオキシまたは非置換のメチルオキシが挙げられる（Ｌ’’－４とする）。
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｌ’’－５とする）。

　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる（Ｍ’’－１とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または非置換のアルキルが挙げられる（Ｍ’’－２とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子、ハロゲンで置換されたメチル、ヒドロキシで置換されたメチル、または非置換のメチルが挙げられる（Ｍ’’－３とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子、フッ素で置換されたメチル、ヒドロキシで置換されたメチル、または非置換のメチルが挙げられる（Ｍ’’－４とする）。
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、メチルが挙げられる（Ｍ’’－５とする）。

　ｎは、０から２の整数が挙げられる（Ｎ’’－１とする）。
　ｎは、０または１が挙げられる（Ｎ’’－２とする）。
　ｎは、０が挙げられる（Ｎ’’－３とする）。
　ｎは、１が挙げられる（Ｎ’’－４とする）。

　Ｙは、ＮまたはＣＨが挙げられる（Ｏ’’－１とする）。
　Ｙは、Ｎが挙げられる（Ｏ’’－２とする）。
　Ｙは、ＣＨが挙げられる（Ｏ’’－３とする）。

　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノが挙げられる（Ｐ’’－１とする）。
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子または塩素原子が挙げられる（Ｐ’’－２とする）。
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子またはフッ素原子が挙げられる（Ｐ’’－３とする）。
　Ｒ^１６は、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８は水素原子が挙げられる（Ｐ’’－４とする）。
　Ｒ^１６は、フッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８は水素原子が挙げられる（Ｐ’’－５とする）。
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８は、水素原子が挙げられる（Ｐ’’－６とする）。

　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５が挙げられる（Ｑ’’－１とする）。
　Ｗは、Ｎが挙げられる（Ｑ’’－２とする）。
　Ｗは、ＣＲ^１５が挙げられる（Ｑ’’－３とする）。

　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基が挙げられる（Ｒ’’－１とする）。
　Ｒ^１１は、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｒ’’－２とする）。
　Ｒ^１１は、ハロゲンまたはシアノが挙げられる（Ｒ’’－３とする）。

　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｓ’’－１とする）。
　Ｒ^１２は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｓ’’－２とする）。
　Ｒ^１２は、水素原子が挙げられる（Ｓ’’－３とする）。
　Ｒ^１２は、ハロゲンが挙げられる（Ｓ’’－４とする）。
　Ｒ^１３は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｓ’’－５とする）。
　Ｒ^１３は、水素原子が挙げられる（Ｓ’’－６とする）。
　Ｒ^１３は、ハロゲンが挙げられる（Ｓ’’－７とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｓ’’－８とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよい（Ｓ’’－９とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｓ’’－１０とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｓ’’－１１とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよい（Ｓ’’－１２とする）。
　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｓ’’－１３とする）。
　Ｒ^１３およびＲ^１４は一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい（Ｓ’’－１４とする）。

　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシが挙げられる（Ｔ’’－１とする）。
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたはシアノが挙げられる（Ｔ’’－２とする）。
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｔ’’－３とする）。
　Ｒ^１４は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｔ’’－４とする）。
　Ｒ^１４は、水素原子が挙げられる（Ｔ’’－５とする）。
　Ｒ^１４は、ハロゲンが挙げられる（Ｔ’’－６とする）。
　Ｒ^１５は、水素原子またはハロゲンが挙げられる（Ｔ’’－７とする）。
　Ｒ^１５は、水素原子が挙げられる（Ｔ’’－８とする）。
　Ｒ^１５は、ハロゲンが挙げられる（Ｔ’’－９とする）。

特に以下の態様が好ましい。
（ｉ）式（Ｉ）：

（式中、
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^５は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｉｉ）式（Ｉ）：

（式中、
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^５は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｉｉｉ）式（Ｉ）：

（式中、
　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^５は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｉｖ）式（Ｉ）：

（式中、
　Ｒ^１は、アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルであり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖ）式（Ｉ）：

（式中、
　Ｒ^１は、アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルであり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖｉ）式（Ｉ）：

（式中、
　Ｒ^１は、アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルであり；
　Ｒ^２は、

（式中、
　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
　Ｌは、

（式中、
　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
　Ｒ^２１が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３が水素原子であり；
　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）であり；
　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；　ｎは、０から２の整数であり；
　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
　Ｒ^１６が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８が水素原子であり；
　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲンまたはシアノであり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３は、水素原子であり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
（ｖｉｉ）式（ＩＡ）：

（式中、
　Ｒ^１は、非芳香族複素環で置換されたアルキルであり；
　Ｒ^２は、

で示される基であり；
　Ｘは、Ｃ（Ｒ^３）であり；
　Ｒ^３は、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であり；
　Ｌは、

（式中、
　ａが付された原子は、

で示される基と結合し；
　ｂが付された原子は、

で示される基と結合し；
　Ｒ^８は、水素原子またはアルキルであり；
　Ｒ^９は、ハロゲンまたはハロアルキルであり；
　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲンまたはシアノであり；
　Ｒ^１２およびＲ^１３は、水素原子であり；
　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。

　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体、下記のような互変異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。

　Ｒ^２における

で示される基は、トランス体が好ましい。

　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^１２３Ｉおよび^３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。

　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Ｉｓｏｔｏｐｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　（Ｐａｒｔ　Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ　６　（１９８７年）”を参照することができる。^１４Ｃ－標識化合物は、^１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。

　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。

　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）、共結晶および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物、共結晶および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。「共結晶」は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物または塩とカウンター分子が同一結晶格子内に存在することを意味し、任意の数のカウンター分子を含んでいても良い。

　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ））で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば　“Ｄｅｓｉｇｎ　ｏｆ　Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，　Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，　Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，　１９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。

　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ_３ＣＯＯ－、Ｃ_２Ｈ_５ＣＯＯ－、ｔｅｒｔ－ＢｕＣＯＯ－、Ｃ_１５Ｈ_３１ＣＯＯ－、ＰｈＣＯＯ－、（ｍ－ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ－、ＮａＯＯＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯ－、ＣＨ_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯＯ－、ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２ＣＯＯ－、ＣＨ_３ＳＯ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＳＯ_３－、ＣＦ_３ＳＯ_３－、ＣＨ_２ＦＳＯ_３－、ＣＦ_３ＣＨ_２ＳＯ_３－、ｐ－ＣＨ_３Ｏ－ＰｈＳＯ_３－、ＰｈＳＯ_３－、ｐ－ＣＨ_３ＰｈＳＯ_３－が挙げられる。

（本発明の化合物の製造法）
　式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当分野で周知の方法にしたがって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
　本発明の化合物は、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。
　下記の工程において、反応の障害となる置換基（例えば、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボニル、カルボキシル等）を有する場合には、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ　Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ）等に記載の方法で予め保護し、望ましい段階でその保護基を除去してもよい。
　また、下記すべての工程について、実施する工程の順序を適宜変更することができ、各中間体を単離して次の工程に用いてもよい。反応時間、反応温度、溶媒、試薬、保護基等は全て単なる例示であり、反応に支障が無い限り、特に限定されない。

　本発明化合物の一般的合成方法を以下に示す。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当分野で周知の方法にしたがって製造することができる。

　本発明の一般式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって製造することができる。

一般合成法１
［Ａ法］

（式中、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、Ｘ^２はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、Ｒ^４０およびＲ^４１はそれぞれ独立して、水素原子またはアルキルであり、Ｒ^４０とＲ^４１はそれらが結合している酸素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、ＰＧは、アミノ基の適切な保護基（例：Ｂｏｃ、Ｃｂｚ等）であり、その他の記号は上記（１）等と同意義である）
［工程１］
　化合物ａ１に、塩基の存在下、化合物ａ２を作用させることで化合物ａ３を得ることができる。
　反応温度は、０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　金属触媒および塩基存在下、化合物ａ３と化合物ａ４を反応させることで、化合物ａ５を得ることができる。
　金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物ａ３に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられ、化合物ａ３に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　化合物ａ４は、化合物ａ３に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程３］
　金属触媒存在下、化合物ａ５を水素雰囲気下反応させることで化合物ａ６を得ることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、白金触媒等が挙げられ、化合物ａ５に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程４］
　化合物ａ６を適切な方法により脱保護することで化合物ａ７を得ることができる。

（式中、Ｘ^３は臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、Ｒ^４５はアルキルであり、Ｒはアルキルであり、ＰＧ’は、ヒドロキシル基の適切な保護基（例：ＴＢＳ等）であり、その他の記号は上記（１）等と同意義である。）
［工程５］
　化合物ａ８に、塩基の存在下、化合物ａ９を作用させることで化合物ａ１０を得ることができる。
　反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは１０℃～７０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程６］
　化合物ａ１０に、還元剤を作用させることにより、化合物ａ１１を得ることができる。
　還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられ、化合物ａ１０に対して、１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－４０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～3０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
［工程７］
　化合物ａ１１のヒドロキシル基に、ＴＢＳ基などの適切な保護基を導入することで化合物ａ１２を得ることができる。
［工程８］
　化合物ａ１２に、塩基を作用させた後、ジメチルホルムアミドを反応させることにより化合物ａ１３を得ることができる。
　塩基としては、ｎ－ブチルリチウムなどが挙げられる。
　反応温度は、－７８℃～３０℃、好ましくは－７８℃～－４０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
［工程９］
　酸存在下、化合物ａ１３に、化合物ａ７、還元剤を順に作用させることで化合物ａ１４を得ることができる。
　酸としては、酢酸、トシル酸などが使用可能である。
　還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボランなどが挙げられ、化合物ａ１３に対して、１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは１～２４時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程１０］
　化合物ａ１４を脱保護することにより、化合物ａ１５を得ることができる。
［工程１１］
　化合物ａ１５に酸化剤を作用させることで、化合物ａ１６を得ることができる。
　酸化剤としては、二酸化マンガンなどが挙げられる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、１時間～９６時間、好ましくは１２～７２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程１２］
　化合物ａ１６に、化合物ａ１７を作用させることで化合物ａ１８を得ることができる。
　化合物ａ１７は、化合物ａ１６に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～７２時間、好ましくは１～４８時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程１３］
　化合物ａ１８に、塩基性の水溶液を反応させることにより、化合物ａ１９を得ることができる。
　反応温度は、０℃～７０℃、好ましくは０℃～５０℃である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
　塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法２
［Ｂ法］

（式中、各記号は上記［Ａ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ａ１８に、金属触媒存在下、水素雰囲気で反応させることで化合物ｂ１を得ることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、酸化白金等が挙げられ、化合物ａ１８に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
化合物ｂ１に、塩基性の水溶液を反応させることにより、化合物ｂ２を得ることができる。
　反応温度は、０℃～７０℃、好ましくは０℃～５０℃である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
　塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法３
［Ｃ法］

（式中、各記号は上記［Ａ法］と同意義である。）
［工程１］
　化合物ａ１８に、塩基存在下、トリメチルスルホキソニウムヨージドを作用させることで化合物ｃ１を得ることができる。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ナトリウムなどが挙げられ、化合物ａ１８に対して１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
化合物ｃ１に、塩基性の水溶液を反応させることにより、化合物ｃ２を得ることができる。
　反応温度は、０℃～７０℃、好ましくは０℃～５０℃である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
　塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法４
［Ｄ法］

（式中、各記号は上記［Ａ法］と同意義である。）
［工程１］
化合物ａ１５に、空気中、ＤＭＡＰ、塩化銅（Ｉ）、２，２’－ビピリジン存在下、２－ヒドロキシ－２－アザアダマンタンを作用させることで、ｄ１を得ることができる。
反応温度は、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
　反応時間は、１時間～９６時間、好ましくは３時間～７２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリルなどを用いることができる。
［工程２］
　化合物ｄ１に、縮合剤の存在下、ヒドラジンと反応させることで化合物ｄ２を得ることができる。
　縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｅ１に対して１～５モル当量用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、パラジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　反応温度は、－２０℃～８０℃、好ましくは１０℃～７０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
［工程３］
化合物ｄ２にカルボニルジイミダゾールを作用させることで、化合物ｄ３を得ることができる。
　反応温度は、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
反応溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法５
［Ｅ法］

（式中、Ｘ^５は臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、その他の記号は上記［Ａ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｄ１に塩基、縮合剤の存在下、塩化アンモニウムを反応させることで化合物ｅ１を得ることができる。
　縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｄ１に対して１～５モル当量用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、パラジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　反応温度は、縮合反応が－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～５０℃である。
　反応時間は、縮合反応が０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
［工程２］
　化合物ｅ１に塩基存在下、トリフルオロ酢酸無水物を反応させることにより化合物ｅ２を得ることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、パラジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　反応温度は、縮合反応が－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～５０℃である。
　反応時間は、縮合反応が０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程３］
　化合物ｅ２にヒドラジンを作用させることで化合物ｅ３が得られる。
　反応温度は、縮合反応が－１０℃～１００℃、好ましくは０℃～８０℃である。
　反応時間は、縮合反応が０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程４］
　化合物ｅ３にカルボニルジイミダゾール必要に応じて塩基を作用させることで、化合物ｅ４を得ることができる。
　反応温度は、－１０℃～１００℃、好ましくは０℃～８０℃である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
　塩基としては、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程５］
　化合物ｅ４に、塩基存在下、化合物ｅ５を作用させることで化合物ｅ６および／またはｅ７を得ることができる。
　反応温度は、－１０℃～１００℃、好ましくは０℃～８０℃である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法６
［Ｆ法］

（式中、各記号は上記［Ａ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｅ２にヒドロキシルアミンを作用させることで化合物ｆ１が得られる。
　反応温度は、縮合反応が－１０℃～１００℃、好ましくは０℃～８０℃である。
　反応時間は、縮合反応が０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｆ１にカルボニルジイミダゾール、必要に応じて塩基を作用させることで、化合物ｆ２を得ることができる。
　塩基としては、DBU、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。
　反応温度は、－１０℃～１００℃、好ましくは０℃～８０℃である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法７
［Ｇ法］

（式中、Ｒ^４６はアルキルであり、その他の記号は上記［Ａ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｇ１に、塩基存在下、化合物ａ９を反応させることで化合物ｇ２を得ることができる。
　反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは１０℃～７０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｇ２をハロゲン化することにより、化合物ｇ３を得ることができる。
　ハロゲン化剤としては、N-ヨードスクシンイミド、N-ブロモスクシンイミドなどが挙げられる。
　反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは１０℃～７０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程３］
　化合物ｇ３に、塩基、ヨウ化銅（Ｉ）存在下、化合物ｇ４を作用させることで化合物ｇ５を得ることができる。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が使用可能である。
　反応温度は、１０℃～１５０℃、好ましくは３０℃～１２０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程４］
　化合物ｇ５に、塩基を作用させた後、ジメチルホルムアミドを反応させることにより化合物ｇ６を得ることができる。
　塩基としては、ｎ－ブチルリチウムなどが挙げられる。
　反応温度は、－７８℃～３０℃、好ましくは－７８℃～－４０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン等を用いることができる。

（式中、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、ＰＧ’’は、アミノ基の適切な保護基（例：Ｂｏｃ、Ｃｂｚ等）であり、その他の記号は上記（１）等と同意義である）
［工程５］
　化合物ａ３に、塩基、金属触媒、リガンド存在下、化合物ｇ７を作用させることで化合物ｇ８を得ることができる。
　金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物ａ３に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
　リガンドとしては、ＢＩＮＡＰ，ＤＰＰＦなどが使用可能である。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられ、化合物ａ３に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程６］
　化合物ｇ８を適切に脱保護することにより、化合物ｇ９を得ることができる。
［工程７］
　酸存在下、化合物ｇ９に、化合物ｇ１０、還元剤を順に作用させることで化合物ｇ１１を得ることができる。
　酸としては、酢酸、トシル酸などが使用可能である。
　還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボランなどが挙げられ、化合物ｇ９に対して、１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは１～２４時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法８
［Ｈ法］

（式中、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、Ｒ^４７およびＲ^４８はそれぞれ独立して、水素原子またはアルキルであり、Ｒ^４７とＲ^４８はそれらが結合している酸素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、その他の記号は上記（１）等と同意義である）
［工程１］
　金属触媒および塩基存在下、化合物ａ３と化合物ｈ１を反応させることで、化合物ｈ２を得ることができる。
　金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物ａ３に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられ、化合物ａ３に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｈ３に、塩基を作用させた後、化合物ｈ２を反応させることにより化合物ｈ４を得ることができる。
　塩基としては、ｎ－ブチルリチウムなどが挙げられる。
　反応温度は、－７８℃～３０℃、好ましくは－７８℃～－４０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
［工程３］
　化合物ｈ４に、酸存在下、トリエチルシランを作用させることで化合物ｈ５を得ることができる。
　酸としては、トリフルオロ酢酸などが使用可能である。
　トリエチルシランは、化合物ｈ４に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロエタン、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法９
［Ｉ法］

（式中、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、Ｘ^４は臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、その他の記号は上記（１）等と同意義である）
［工程１］
　化合物ａ３に、塩基、金属触媒、リガンド存在下、化合物ｉ１を作用させることで化合物ｉ２を得ることができる。
　金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物ａ３に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
リガンドとしては、ＢＩＮＡＰ，ＤＰＰＦなどが使用可能である。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられ、化合物ａ３に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｉ２に、四臭化炭素、トリフェニルホスフィンを作用させること等により、化合物ｉ３を得ることができる。
　反応温度は、－３０℃～８０℃、好ましくは－１０℃～３０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
［工程３］
　化合物ｉ３に、トリフェニルホスフィンを反応させることにより、化合物ｉ４を得ることができる。
　トリフェニルホスフィンは、化合物ｉ３に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、１０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは０．５時間～２４時間である。
　反応溶媒としては、トルエン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
［工程４］
　化合物ｉ４に、塩基存在下、化合物ｇ１０を反応させることで化合物ｉ５を得ることができる。
　塩基としては、ＬＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ，カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム化合物などが挙げられ、化合物ｉ４に対して、１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－３０℃～８０℃、好ましくは－１０℃～３０℃である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは０．５時間～２４時間である。
　反応溶媒としては、トルエン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
［工程５］
　化合物ｉ５に、塩基存在下、トリメチルスルホキソニウムヨージドを作用させることで化合物ｉ６を得ることができる。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、水素化ナトリウムなどが挙げられ、化合物ｉ５に対して１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法１０
［Ｊ法］

（式中、Ｘ^６は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、Ｒ^４２はアルキルであり、その他の記号は上記（１）等と同意義である）
［工程１］
　化合物ｊ１に、塩基の存在下、化合物ｊ２を反応させることにより、化合物ｊ３を得ることができる。
　塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物ｊ１に対して１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｊ３に、五酸化二リンと塩化ホスホリルなどを反応させることにより、化合物ｊ４を得ることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、トルエン等を用いることができる。
［工程３］
　化合物ｊ４に、ルテニウム触媒存在下、ギ酸とアミンを反応させることにより、化合物ｊ５を得ることができる。
　ルテニウム触媒としては、［（Ｒ，Ｒ）－Ｎ－（２－アミノ－１，２－ジフェニルエチル）－ｐ－トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ－シメン）ルテニウム、［（Ｓ，Ｓ）－Ｎ－（２－アミノ－１，２－ジフェニルエチル）－ｐ－トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ－シメン）ルテニウム等が挙げられ、化合物ｊ４に対して０．０５～１モル当量用いることができる。
　アミンとしては、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物ｊ４に対して１～３モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、アセトニトリル等を用いることができる。
工程３の別法として、工程３’を取り得る。
［工程３’］
　化合物ｊ４に、還元剤を反応させることにより、化合物ｊ５を得ることができる。
　還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、化合物ｊ４に対して１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～3０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、メタノール等を用いることができる。
［工程４］
　化合物ｊ５に、トリフルオロ酢酸無水物を反応させることにより、化合物ｊ６を得ることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程５］
　化合物ｊ６に、三臭化ホウ素や塩化アルミニウムなど反応させることにより、化合物ｊ７を得ることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタンやトルエン等を用いることができる。
［工程６］
　化合物ｊ７に、塩基の存在下、化合物ｊ８を作用させることで化合物ｊ９を得ることができる。
　反応温度は、０℃～溶媒の還流温度である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程７］
　化合物ｊ９に、塩基を反応させることにより、化合物ｊ１０を得ることができる。
　反応温度は、０℃～８０℃、好ましくは1０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～１０時間である。
　塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程８］
　酸存在下、化合物ｊ１０に、化合物ｇ１０、還元剤を順に作用させることで化合物ｊ１１を得ることができる。
　酸としては、酢酸、トシル酸などが使用可能である。
　還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボランなどが挙げられ、化合物ｊ１０に対して、１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは１～２４時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法１１
［Ｋ法］

（式中、Ｘ^８は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、その他の記号は上記（１）または［Ａ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｋ１に、酸の存在下、化合物ｋ２を作用させることで化合物ｋ３を得ることができる。
　反応温度は、３０℃～溶媒の還流温度、好ましくは９０℃～溶媒の還流温度である。
　反応時間は、１時間～４８時間、好ましくは１０時間～３０時間である。
　酸としては、パラトルエンスルホン酸水和物、カンファ―スルホン酸等が使用可能である。
　反応溶媒としては、トルエン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｋ１に対して、上記Ａ法［工程２］と同様の操作を行うことにより、化合物ｋ４を得ることができる。
［工程３］
　化合物ｋ４に対して、上記Ａ法［工程３］と同様の操作を行うことにより、化合物ｋ５を得ることができる。
［工程４］
　化合物ｋ５に対して、上記Ａ法［工程４］と同様の操作を行うことにより、化合物ｋ６を得ることができる。
［工程５］
　化合物ｋ６に対して、上記Ａ法［工程９］と同様の操作を行うことにより、化合物ｋ６を得ることができる。

一般合成法１２
［Ｌ法］

（式中、各記号は上記（１）、［Ｇ法］または［Ｋ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｋ３に対して、上記Ｇ法［工程５］と同様の操作を行うことにより、化合物ｌ１を得ることができる。
［工程２］
　化合物ｌ１に対して、上記Ｇ法［工程６］と同様の操作を行うことにより、化合物ｌ２を得ることができる。
［工程３］
　化合物ｌ２に対して、上記Ｇ法［工程７］と同様の操作を行うことにより、化合物ｌ３を得ることができる。

一般合成法１３
［Ｍ法］

（式中、各記号は上記（１）、［Ｋ法］または［Ｈ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｋ３に対して、上記Ｈ法［工程１］と同様の操作を行うことにより、化合物ｍ１を得ることができる。
［工程２］
　化合物ｍ１に対して、上記Ｈ法［工程２］と同様の操作を行うことにより、化合物ｍ２を得ることができる。
［工程３］
　化合物ｍ２に対して、上記Ｈ法［工程３］と同様の操作を行うことにより、化合物ｍ３を得ることができる。

一般合成法１４
［Ｎ法］

（式中、Ｘ^９は臭素原子、ヨウ素原子などの脱離基であり、その他の記号は上記（１）または［Ｋ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｋ３に対して、上記Ｉ法［工程１］と同様の操作を行うことにより、化合物ｎ１を得ることができる。
［工程２］
　化合物ｎ１に対して、上記Ｉ法［工程２］と同様の操作を行うことにより、化合物ｎ２を得ることができる。
［工程３］
　化合物ｎ２に対して、上記Ｉ法［工程３］と同様の操作を行うことにより、化合物ｎ３を得ることができる。
［工程４］
　化合物ｎ３に対して、上記Ｉ法［工程４］と同様の操作を行うことにより、化合物ｎ４を得ることができる。
［工程３］
　化合物ｎ４に対して、上記Ｉ法［工程５］と同様の操作を行うことにより、化合物ｎ５を得ることができる。

一般合成法１５
［Ｏ法］

（式中、各記号は上記［Ａ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｄ１に、触媒量のＤＭＦ存在下、オギザリルクロライドを反応させた後、ＴＭＳジアゾメタン、臭化水素酸水溶液を順に反応させることで化合物ｏ１を得ることができる。
　いずれの反応でも反応温度は、－２０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～３０℃である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｏ１に、塩基存在下、化合物ｏ２を反応させることにより化合物ｏ３を得ることができる。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が使用可能であり、化合物ｏ１に対して、１～５ｍｏｌ当量使用できる。
　反応温度は、－２０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～３０℃である。
　反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程３］
　化合物ｏ３に、塩基を作用させることで化合物ｏ４を得ることができる。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等が使用可能である。
　反応温度は、－２０℃～１００℃、好ましくは－１０℃～８０℃である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法１６
［Ｐ法］

（式中、各記号は上記［Ａ法］と同意義である）
［工程１］
　化合物ｏ１に、塩酸水溶液中で、化合物ｐ１を反応させることにより化合物ｐ２を得ることができる。
　反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～１００℃である。
　反応溶媒としては、エタノール、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

一般合成法１７
［Ｑ法］

（式中、各記号は上記［Ａ法］と同意義である。）
［工程１］
　化合物ｄ２にローソン試薬（２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３，２，４－ジチアジホスフェタン－２，４－ジスルフィド）を作用させることで、化合物ｑ１を得ることができる。
　反応温度は、－２０℃～溶媒の還流温度、好ましくは２０℃～溶媒の還流温度である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
　反応溶媒としては、トルエン、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｑ１にカルボニルジイミダゾールを作用させることで、化合物ｑ２を得ることができる。
　反応温度は、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃である。
　反応時間は、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間である。
反応溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［Ｒ法］

（式中、Ｒ^４３はアルキルであり、Ｘ^５は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等の脱離基であり、Ｘ^６は臭素原子、ヨウ素原子等の脱離基であり、ＭはＬｉ、ＭｇＣｌまたはＭｇＢｒ等であり、その他の記号は上記（１）と同意義である。）
［工程１］
　化合物ｒ１に、塩基性の水溶液を反応させることにより、化合物ｒ２を得ることができる。
　反応温度は、０℃～７０℃、好ましくは０℃～５０℃である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
　塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程２］
　化合物ｒ２に、縮合剤の存在下、化合物ｒ３を反応させることで化合物ｒ４を得ることができる。
　縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド－Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｒ２に対して１～５モル当量用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、パラジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
　反応温度は、－２０℃～８０℃、好ましくは１０℃～７０℃である。
　反応時間は、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ＤＭＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程３］
　化合物ｒ４に化合物ｒ５を反応させることで化合物ｒ６を得ることができる。
　ｒ５としては、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬、有機リチウム試薬等が挙げられ、化合物ｒ４に対して１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、－４０℃～６０℃、好ましくは－２０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５～２４時間、好ましくは１時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程４］
　化合物ｒ６に、ルテニウム触媒存在下、ぎ酸とアミンを反応させることにより、化合物ｒ７を得ることができる。
　ルテニウム触媒としては、［（Ｒ，Ｒ）－Ｎ－（２－アミノ－１，２－ジフェニルエチル）－ｐ－トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ－シメン）ルテニウム、［（Ｓ，Ｓ）－Ｎ－（２－アミノ－１，２－ジフェニルエチル）－ｐ－トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ－シメン）ルテニウム等が挙げられ、化合物ｒ６に対して０．０５～１モル当量用いることができる。
　アミンとしては、トリエチルアミン等が挙げられ、化合物ｒ６に対して１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、アセトニトリル等を用いることができる。
［工程５］
　金属触媒および塩基存在下、必要に応じてテトラブチルアンモニウブロミドなどを添加し、化合物ｒ７と化合物ｒ８を反応させることにより、化合物ｒ９を得ることができる。
　金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物ｒ７に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。
　塩基としては、ジシクロヘキシルアミン、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、化合物ｒ７に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
　反応時間は、０．１～４８時間、好ましくは０．５時間～１２時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程６］
　化合物ｒ９に、金属触媒存在下、水素ガスを反応させることにより、化合物ｒ１０を得ることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、酸化白金、ロジウム－酸化アルミニウム、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等が挙げられ、化合物ｒ９に対して、０．０１～１００重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は、１～５０気圧が挙げられる。なお、水素源として、シクロへキセン、１，４－シクロヘキサジエン、ギ酸、ギ酸アンモニウム等も用いることができる。
　反応温度は、０℃～溶媒の還流温度、好ましくは２０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５～７２時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、酢酸、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程７］
　化合物ｒ１０に、ヒドラジン１水和物など反応させることにより、化合物ｒ１１を得ることができる。
　反応温度は、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～８０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、エタノール等を用いることができる。
［工程８］
　化合物ｒ１１に、トリフルオロ酢酸無水物を反応させることにより、化合物ｒ１２を得ることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程９］
　化合物ｒ１２に、トリフェニルホスフィン、および縮合剤を作用させることにより、化合物ｒ１３を得ることができる。
　縮合剤としては、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ等が挙げられ、化合物ｒ１２に対して１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．１時間～１２時間、好ましくは０．２時間～６時間である。
　反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程１０］
　化合物ｒ１３に、三臭化ホウ素や塩化アルミニウム等を反応させることにより、化合物ｒ１４を得ることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタンやトルエン等を用いることができる。
［工程１１］
　化合物ｒ１４に、塩基の存在下、化合物ｊ８を作用させることで化合物ｒ１５を得ることができる。
　反応温度は、０℃～溶媒の還流温度である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～６時間である。
　塩基としては、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程１２］
　化合物ｒ１５に、塩基を反応させることにより、化合物ｒ１６を得ることができる。
　反応温度は、０℃～８０℃、好ましくは1０℃～６０℃である。
　反応時間は、０．５時間～１２時間、好ましくは１時間～１０時間である。
　塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用可能である。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
［工程１３］
　酸存在下、化合物ｒ１６に、化合物ｇ１０、還元剤を順に作用させることで化合物ｒ１７を得ることができる。
　酸としては、酢酸、トシル酸などが使用可能である。
　還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボランなどが挙げられ、化合物ｒ１６に対して、１～５モル当量用いることができる。
　反応温度は、－１０℃～８０℃、好ましくは１０℃～４０℃である。
　反応時間は、０．５時間～４８時間、好ましくは１～２４時間である。
　反応溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。

　本発明に係る化合物は、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性を有するため、ＧＬＰ－１受容体が関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
　本発明において「治療剤及び／又は予防剤」という場合、症状改善剤も包含する。

　ＧＬＰ－１受容体が関与する疾患としては、インスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）、高血糖症、耐糖能異常症、インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）、糖尿病性合併症、肥満症、高血圧症、脂質異常症、動脈硬化症、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患、脳梗塞、非アルコール性脂肪性肝炎、パーキンソン病、または認知症等が挙げられる。

　本発明において、「糖尿病」とは、体内の適正な血糖値の維持ができなくなることで、グルコースの産生および利用における代謝に異常をきたす疾患または状態を意味し、インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）、インスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）を包含する。

　「高血糖症」とは、空腹時またグルコース投与後での血漿ブドウ糖レベルが正常値（例えば、ヒトでは空腹時で８０～１１０ｍｇ／ｄＬ）より高い状態を指し、糖尿病の代表的症状の１つでもある。

　「耐糖能異常症」には、インスリン抵抗性耐糖能異常症およびインスリン分泌不全が含まれる。

　「糖尿病性合併症」は、糖尿病または高血糖症に起因する合併症を意味し、急性合併症および慢性合併症のいずれでもよい。「急性合併症」としては、例えば、ケトアシドーシス、感染症（例えば、皮膚感染、軟部組織感染、胆道系感染、呼吸系感染、尿路感染）が挙げられ、「慢性合併症」としては、例えば、細小血管症（例えば、腎症、網膜症）、神経障害（例えば、感覚神経障害、運動神経障害、自律神経障害）、足壊症が挙げられる。主要な糖尿病合併症としては、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害が挙げられる。「冠状動脈性心疾患」には、心筋梗塞、狭心症などが含包される。　

　「認知症」としては、例えば、アルツハイマー病、血管性認知症、糖尿病性認知症が挙げられる。
　本発明化合物は、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）血液毒性のリスクが低い。
ｈ）高い溶解性を示す。
ｉ）高い脳移行性を示す。

　本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。

　経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。

　非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。

　本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。小児用医薬組成物は、１２歳または１５歳未満の患者に投与するのが好ましい。また、小児用医薬組成物は、出生後２７日未満、出生後２８日～２３か月、２歳～１１歳または１２歳～１７歳もしくは１８歳の患者に投与されうる。高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与するのが好ましい。

　本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５～１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回～数回に分けて投与すれば良い。

　本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、併用薬剤と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。

　併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。

　本発明の医薬組成物は、他の抗肥満薬（抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物、肥満症や肥満症における体重管理等に用いることのできる薬剤）と組み合わせて用いることもできる。例えば、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を、本発明化合物と併用することにより、肥満症の予防および／または治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明化合物を含有する医薬組成物を、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物と併用することにより、肥満症の予防および／または治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明の医薬組成物の投与療法は、食事療法、薬物療法、運動等と組み合わせて用いることもできる。

　以下に実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。

　また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
ＣＨＣｌ_３：クロロホルム
ＣＤＣｌ₃：重水素化クロロホルム
ＭｅＯＨ：メタノール
ＤＭＳＯ－ｄ_６：重水素化ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＤＥＡＤ：アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＩＡＤ：アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン
ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］－７－ウンデセン
ＢＩＮＡＰ：２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル
ＤＰＰＦ：１，１’－ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＥＤＣ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：ヘキサフルオロリン酸２－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３：ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド

（化合物の同定方法）
　各実施例で得られたＮＭＲ分析は４００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ－ｄ_６またはＣＤＣｌ_３を用いて測定した。また、ＮＭＲデータを示す場合は、測定した全てのピークを記載していない場合が存在する。
　明細書中にＲＴとあるのは、ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析でのリテンションタイムを表し、以下の条件で測定した。
　なお、明細書中、［Ｍ＋Ｈ］の記載は、質量分析で観測された値を示す。

（測定条件１)
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジエント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

実施例１

工程１
　化合物１（５．５１ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）、化合物２（９．８０ｇ、５９．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．１５ｇ、５９．０ｍｍｏｌ）にＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（３７ｍＬ）を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製することにより、化合物３（１．７０ｇ、収率１９％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝２１１．５、測定条件１：保持時間０．６９分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.26-2.35 (1H, m), 2.66-2.75 (1H, m), 4.28-4.37 (3H, m), 4.52 (1H, dd, J = 14.4, 2.9 Hz), 4.59-4.72 (2H, m), 5.06-5.12 (1H, m), 7.77 (2H, s).
工程２
　水素化アルミニウムリチウム（０．４１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）を加え、０℃に冷却した。その反応液に化合物３（１．５０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）溶液を滴下し、その後テトラヒドロフラン（３ｍＬ）で洗浄した。０℃で１時間攪拌後、硫酸ナトリウム１０水和物（１．５ｇ）を加え、反応液をクエンチした。不溶物をろ過により取り除き、ろ液を濃縮することで化合物４（０．９２ｇ、収率７７％）の粗生成物を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝１６９．２、測定条件１：保持時間０．２５分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 2.41-2.49 (1H, m), 2.71-2.79 (1H, m), 3.51 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.22 (2H, d, J = 4.3 Hz), 4.34-4.39 (1H, m), 4.55-4.70 (3H, m), 5.08-5.14 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.54 (1H, s).
工程３
　化合物４（１．３５ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）に溶解させ、イミダゾール（１．２０ｇ、１７．６６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（２．４２ｇ、１６．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間１０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル－メタノール）で精製することにより、化合物５（２．０４ｇ、収率９０％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝２８３．４、測定条件１：保持時間１．６９分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.05 (3H, s), 0.06 (3H, s), 0.88 (9H, s), 2.31-2.39 (1H, m), 2.62-2.70 (1H, m), 4.16-4.26 (2H, m), 4.34-4.39 (1H, m), 4.60-4.66 (1H, m), 4.67 (2H, s), 5.06-5.12 (1H, m), 6.94 (1H, s), 7.63 (1H, s).
工程４
　化合物５（０．９６ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、－６０℃に冷却した。２．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ブチルリチウムのｎ－ヘキサン溶液（２．６ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、－６０℃で３０分間攪拌した。その後、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）を加え、－６０℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、溶媒を減圧留去した。別の反応により得られた粗生成物を合わせてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物６（１．１９ｇ）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３１１．７、測定条件１：保持時間２．４０分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.09 (3H, s), 0.11 (3H, s), 0.92 (9H, s), 2.33-2.41 (1H, m), 2.70-2.78 (1H, m), 4.38 (1H, dt, J = 11.0, 4.6 Hz), 4.57-4.63 (1H, m), 4.67 (1H, dd, J = 14.4, 2.9 Hz), 4.77-4.82 (2H, m), 4.89 (1H, d, J = 13.3 Hz), 5.09 (1H, ddd, J = 14.4, 7.0, 2.9 Hz), 7.22 (1H, s), 9.78 (1H, s).
工程５
　化合物６（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－クロロスクシンイミド（８６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で９０分間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物７（１３８ｍｇ、収率６５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.09 (3H, s), 0.13 (3H, s), 0.90 (9H, s), 2.33-2.42 (1H, m), 2.72-2.80 (1H, m), 4.43 (1H, dt, J = 11.1, 4.5 Hz), 4.59-4.65 (1H, m), 4.74 (1H, dd, J = 14.2, 2.9 Hz), 4.79-4.89 (3H, m), 5.08 (1H, ddd, J = 14.4, 7.2, 2.9 Hz), 9.68 (1H, s).
工程６
　化合物８（ＷＯ２０１８１０９６０７）（１３１ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。濃縮残渣をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解させ、化合物７（６８ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、酢酸（２３μＬ、０．３９４ｍｍｏｌ）、無水硫酸マグネシウム（２３．６ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。その後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６３．１ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で９０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留居し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物９（９５．４ｍｇ、収率７５％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝６４９．６、測定条件１：保持時間２．９４分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.05 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.87 (9H, s), 1.67-1.89 (2H, m), 2.10-2.23 (2H, m), 2.42-2.49 (1H, m), 2.55-2.62 (1H, m), 2.69-2.75 (1H, m), 2.88-2.96 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 13.7 Hz), 3.74 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.38-4.74 (8H, m), 5.11-5.17 (1H, m), 5.41 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.09-7.13 (2H, m), 7.43-7.52 (2H, m).
工程７
　化合物９（９４ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．９ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１５９μＬ、０．１５９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間１０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することで、化合物１０（７９．４ｍｇ）の粗生成物を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.69-1.80 (2H, m), 1.84-1.89 (2H, m), 2.09-2.27 (2H, m), 2.46-2.63 (2H, m), 2.75-2.93 (3H, m), 3.53 (1H, d, J = 13.8 Hz), 3.61 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.36-4.44 (2H, m), 4.55-4.64 (3H, m), 4.71 (1H, dd, J = 14.2, 8.0 Hz), 5.19 (1H, ddd, J = 14.2, 7.1, 3.4 Hz), 5.38-5.46 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.09-7.14 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8.0 Hz).
工程８
　化合物１０（７９ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の粗生成物をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解させ、二酸化マンガン（３８１ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で８０分間撹拌した。さらに二酸化マンガン（３８３ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。不溶物をろ過により除き、ジクロロメタン、酢酸エチルで洗浄した。ろ液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することで化合物１１（４２．７ｍｇ、収率４８％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５３３．３、測定条件１：保持時間２．０８分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.76-1.90 (4H, m), 2.17-2.30 (2H, m), 2.38-2.43 (1H, m), 2.57-2.62 (1H, m), 2.74-2.80 (1H, m), 2.89-3.00 (2H, m), 3.75 (1H, d, J = 13.8 Hz), 3.87 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.44 (1H, dt, J = 11.1, 4.5 Hz), 4.60-4.65 (1H, m), 4.77 (1H, dd, J = 14.2, 2.5 Hz), 4.98-5.10 (2H, m), 5.41 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.09-7.13 (2H, m), 7.44 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8.1 Hz), 9.78 (1H, s).
工程９
　化合物１１（４２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、化合物１２（１１５ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間３０分間撹拌し、５℃で１４時間３０分間静置した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することで化合物１３（３３．１ｍｇ、収率７９％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５８９．４、測定条件１：保持時間２．２２分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.75-1.89 (4H, m), 2.14-2.25 (2H, m), 2.40-2.48 (1H, m), 2.55-2.62 (1H, m), 2.71-2.79 (1H, m), 2.86-2.96 (2H, m), 3.70 (2H, dd, J = 19.8, 13.7 Hz), 3.80 (3H, s), 4.43-4.51 (2H, m), 4.57-4.66 (2H, m), 5.06-5.12 (1H, m), 5.41 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.69 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.73 (3H, d, J = 7.2 Hz), 7.09-7.13 (2H, m), 7.09 (2H, s), 7.44 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.58 (1H, d, J = 16.1 Hz).
工程１０
　化合物１３（３２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２７１μＬ、０．２１７ｍｍｏｌ）を加えた後、４０℃で１時間攪拌した。反応液に希硫酸をｐＨ＝４程度になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製することにより、化合物Ｉ－００６（１７．０ｍｇ、収率５３％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５７５．４、測定条件１：保持時間１．９８分
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ： 1.64-1.78 (4H, m), 2.05-2.18 (2H, m), 2.33-2.45 (1H, m), 2.54-2.61 (1H, m), 2.66-2.73 (1H, m), 2.80 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.94 (1H, d, J = 11.3 Hz), 3.50 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.71 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.35-4.40 (1H, m), 4.44-4.49 (2H, m), 4.60 (1H, dd, J = 15.5, 7.5 Hz), 4.97 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.38 (2H, s), 6.48 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.87 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 10.0, 2.0 Hz), 7.54-7.65 (3H, m).

実施例２

工程１
　化合物１０（８７ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．８７ｍＬ）に溶解させ、二酸化マンガン（１４１ｍｇ、１.６２５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で一昼夜静置した。反応液を濾過し、固体を取り除いた後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣とシアン化ナトリウム（１１．９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．８７ｍＬ）に溶解させ、二酸化マンガン（１４１ｍｇ、１.６２５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、固体を取り除いた後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物１４（５０．１ｍｇ、収率５５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.67-1.78 (4H, m), 2.09-2.19 (2H, m), 2.56-2.61 (1H, m), 2.80 (1H, d, J = 12.3 Hz), 2.94 (1H, d, J = 11.3 Hz), 3.56 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.78 (1H, d, J = 13.4 Hz), 3.79 (3H, s), 4.34 (1H, m), 4.46 (1H, q, J = 7.5 Hz), 4.64 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.85-4.96 (2H, m), 5.36 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.87 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 9.9 Hz, 1.9 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.7 Hz).
［Ｍ＋Ｈ］＝５６３．１５、測定条件１：保持時間２．１２分
工程２
　化合物１４（５０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ－水酸化ナトリウム水溶液（０．３００ｍＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を氷冷し、０．１ｇ／ｍＬ－クエン酸水溶液（０．２１０ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物１５（４８．２ｍｇ、収率９９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.66-1.78 (4H, m), 2.12-2.19 (2H, m), 2.56-2.61 (1H, m), 2.82 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.94 (1H, d, J = 11.4 Hz), 3.56 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.78 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.33-4.38 (1H, m), 4.47 (1H, dd, J = 14.6 Hz, 6.6 Hz), 4.67 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.87-4.96 (2H, m), 5.37 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 1.9 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 9.9 Hz, 2.0 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.8 Hz), 13.22-13.42 (1H, br).
［Ｍ＋Ｈ］＝５４９．１０、測定条件１：保持時間１．９０分
工程３
　化合物１５（８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．４０ｍＬ）に溶解させ、カルボニルジイミダゾール（４．７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間攪拌した。その後、ヒドラジン一水和物（３．５μＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物１６（８．０ｍｇ、収率９８％）を得た。
工程４
　化合物１６（８．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解させ、カルボニルジイミダゾール（４．７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で一昼夜静置した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製し、化合物Ｉ－００５（６．１ｍｇ、収率７１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.65-1.79 (4H, m), 2.09-2.22 (2H, m), 2.58-2.64 (1H, m), 2.83 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.96 (1H, d, J = 10.2 Hz), 3.57 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.81 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.30-4.35 (1H, m), 4.46 (1H, dd, J = 14.7 Hz, 6.2 Hz), 4.56 (1H, d, J = 14.9 Hz), 4.81 (1H, d, J = 14.9 Hz, 7.6 Hz), 5.00 (1H, q, J = 7.5 Hz), 5.37 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.88 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.8 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 10.0 Hz, 1.9 Hz), 7.60 (2H, dt, J = 27.1 Hz, 7.9 Hz), 12.72 (1H, br).

実施例３

工程１
　ＷＯ２０１９２３９３１９Ａ１に記載の合成法で合成した化合物１７（１３２ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を酢酸エチルに懸濁した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え室温で３分間攪拌した。有機層を分取した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解した後、化合物７（８３．６ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、酢酸（２８μＬ、０．４８５ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（２９ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を順に加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（７７ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を加えた。再び室温で１時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより化合物１８（９８ｍｇ、収率６０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.05 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.88 (9H, s), 1.69-1.85 (4H, m), 2.05 (3H, s), 2.12-2.25 (2H, m), 2.40-2.49 (1H, m), 2.64-2.77 (2H, m), 2.88 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.96 (1H, d, J = 10.3 Hz), 3.61 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.75 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 14.9, 2.9 Hz), 4.47 (1H, dt, J = 11.0, 4.6 Hz), 4.61-4.74 (4H, m), 5.11-5.18 (1H, m), 6.67-6.71 (2H, m), 6.75-6.79 (1H, m), 7.09-7.14 (2H, m), 7.49-7.53 (1H, m).
工程２
　化合物１８（９８ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ　ＴＢＡＦ　テトラヒドロフラン溶液（１５９μＬ、０．１５９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより化合物１９の粗生成物を得た。
工程３
　化合物１９の粗生成物全量をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解した後、２－ヒドロキシ－２－アザアダマンタン（１．１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、２，２‘－ビピリジン（１．１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（０．７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を順に加え、空気雰囲気下、室温で３日間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液、及びチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、５分間激しく攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより化合物２０の粗生成物を得た。
工程４
　化合物２０の粗生成物をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解した後、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（２４２ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間半攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより化合物２１（７８ｍｇ、収率８７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.73-1.85 (4H, m), 2.15-2.28 (2H, m), 2.40-2.49 (1H, m), 2.64-2.80 (2H, m), 2.91 (2H, dd, J = 25.9, 11.4 Hz), 3.70 (2H, dd, J = 22.6, 13.7 Hz), 3.80 (3H, s), 4.43-4.49 (2H, m), 4.58-4.66 (2H, m), 5.08 (1H, ddd, J = 14.2, 7.0, 2.7 Hz), 6.63-6.69 (2H, m), 6.71 (1H, s), 6.74-6.79 (1H, m), 7.09-7.15 (2H, m), 7.50 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.58 (1H, d, J = 16.1 Hz).
工程５
　化合物２１（７８ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７５ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（０．７５ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３１６μＬ、０．６３３ｍｍｏｌ）を加えた後、４５℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、希硫酸をｐＨ＝４程度になるまで加え、酢酸エチルで２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製することにより、化合物Ｉ－００７（５０ｍｇ、収率６６％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ： 1.63-1.75 (4H, m), 1.99-2.19 (5H, m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.58-2.73 (2H, m), 2.80 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.96 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.49 (1H, d, J = 13.4 Hz), 3.72 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.35-4.50 (3H, m), 4.59 (1H, dd, J = 15.6, 7.3 Hz), 4.94-4.99 (1H, m), 6.48 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.73-6.80 (3H, m), 7.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54-7.60 (3H, m).

参考例１

工程１
　化合物２２（ＷＯ２０１９２００１２０Ａ）（１．９０ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１９ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸無水物（２．２７ｍＬ、１６．０８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間１５分間攪拌した。トリフルオロ酢酸無水物（０．２３ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で７５分攪拌した．反応液に水を加えてジクロロメタンで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物２３（２．２５ｇ、収率７４％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝２７４．２、測定条件１：保持時間２．２８分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.53 (2.4H, d, J = 6.8 Hz), 1.61 (0.6H, d, J = 6.7 Hz), 2.74-2.82 (1H, m), 2.91-3.00 (1H, m), 3.26 (0.2H, td, J = 12.5, 4.4 Hz), 3.56 (0.8H, td, J = 12.5, 4.3 Hz), 3.79 (2.4H, s), 3.80 (0.6H, s), 4.04 (0.8H, d, J = 12.8 Hz), 4.59 (0.2H, dd, J = 12.8, 5.6 Hz), 5.10 (0.2H, q, J = 6.8 Hz), 5.53 (0.8H, q, J = 6.8 Hz), 6.62 (0.2H, d, J = 2.5 Hz), 6.66 (0.8H, d, J = 2.5 Hz), 6.75-6.80 (1H, m), 7.03-7.07 (1H, m).
工程２
　化合物２３（１．９５ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１９ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸銀（１．７４ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．９９ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。不溶物をろ過により取り除き、ろ液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物２４（２．００ｇ、収率７０％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝４００．２、測定条件１：保持時間２．５５分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.53 (2.4H, d, J = 6.8 Hz), 1.61 (0.6H, d, J = 6.8 Hz), 2.71-2.79 (1H, m), 2.89-2.97 (1H, m), 3.23 (0.2H, td, J = 12.7, 4.5 Hz), 3.50-3.57 (0.8H, m), 3.86 (2.4H, s), 3.88 (0.6H, s), 4.01-4.05 (0.8H, m), 4.59 (0.2H, dd, J = 13.3, 5.3 Hz), 5.08 (0.2H, q, J = 6.5 Hz), 5.52 (0.8H, q, J = 6.8 Hz), 6.51 (0.2H, s), 6.55 (0.8H, s), 7.55 (0.8H, s), 7.57 (0.2H, s).
工程３
　化合物２４（１．９９ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、ジフルオロ（フルオロスルホニル）酢酸メチル（３．１５ｍＬ、２４．９３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１．１４ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）を順に加えた後、減圧脱気し、窒素で置換した。窒素雰囲気下、１００℃で３時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物２５（１．５６ｇ、収率９４％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３４２．２、測定条件１：保持時間２．５１分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.56 (2.4H, d, J = 6.9 Hz), 1.64 (0.6H, d, J = 6.8 Hz), 2.77-2.86 (1H, m), 2.92-3.02 (1H, m), 3.26 (0.2H, td, J = 12.3, 5.2 Hz), 3.52-3.60 (0.8H, m), 3.89 (2.4H, s), 3.90 (0.6H, s), 4.02-4.13 (0.8H, m), 4.65 (0.2H, dd, J = 13.0, 5.6 Hz), 5.14 (0.2H, q, J = 6.8 Hz), 5.59 (0.8H, q, J = 6.9 Hz), 6.69 (0.2H, s), 6.74 (0.8H, s), 7.33 (0.8H, s), 7.35 (0.2H, s).
工程４
　化合物２５（１．５５ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７．８ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１３．２ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間３０分間攪拌した。氷冷下、メタノール（７．８ｍＬ）を加えた後、水を加え、ジクロロメタンで抽出した．溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物２６（１．２０ｇ、収率７８％）を得た。
［Ｍ－Ｈ］＝３２６．２、測定条件１：保持時間２．１８分
工程５
　化合物２６（１１４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（２１２ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）および１－（ブロモメチル）－４－クロロ－２－フルオロベンゼン（０．０５１ｍＬ、０．３７７ｍｍｏｌ）にN、N－ジメチルホルムアミド（１．１ｍＬ）を加え、室温で９０分間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物２７（１４２ｍｇ、収率９２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.53 (2.4H, d, J = 6.9 Hz), 1.62 (0.6H, d, J = 6.8 Hz), 2.78-2.86 (1H, m), 2.94-3.02 (1H, m), 3.25 (0.2H, td, J = 12.6, 5.2 Hz), 3.51-3.58 (0.8H, m), 4.09 (0.8H, d, J = 15.8 Hz), 4.65 (0.2H, dd, J = 13.7, 5.6 Hz), 5.12-5.21 (2.2H, m), 5.57 (0.8H, q, J = 6.7 Hz), 6.78 (0.2H, s), 6.80 (0.8H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.8, 1.9 Hz), 7.18-7.21 (1H, m), 7.36 (0.8H, s), 7.39 (0.2H, s), 7.47-7.53 (1.0H, m).
工程６
　化合物２７（１４０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）およびメタノール（１．４ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（８２ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で８時間４５分間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を水で洗浄した。溶媒を減圧留去することで、化合物２８（１０４ｍｇ、収率９４％）を粗生成物として得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３７４．３、測定条件１：保持時間２．０３分
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.45 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dt, J = 16.1, 4.6 Hz), 2.77-2.84 (1H, m), 2.96-3.02 (1H, m), 3.26 (1H, dt, J = 12.6, 5.1 Hz), 4.09 (1H, q, J = 6.7 Hz), 5.16 (2H, dd, J = 17.4, 12.7 Hz), 6.80 (1H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.9, 1.9 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.30 (1H, s), 7.52 (1H, t, J = 8.0 Hz).

実施例４

工程１
　化合物６（５０３ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３０４ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。別の反応により得られた粗生成物を合わせてカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物２９（６１１ｍｇ、収率９０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.10 (3H, s), 0.14 (3H, s), 0.91 (9H, s), 2.33-2.42 (1H, m), 2.73-2.80 (1H, m), 4.40-4.46 (1H, m), 4.59-4.66 (1H, m), 4.73-4.91 (4H, m), 5.07 (1H, ddd, J = 14.4, 7.2, 2.9 Hz), 9.70 (1H, s).
工程２
　化合物２８（６１ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）と化合物２９（６４ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）から実施例３の工程１と同様にして化合物３０（３０ｍｇ、収率２４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 0.07 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.87 (9H, s), 1.32 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.33-2.42 (1H, m), 2.59-2.75 (4H, m), 2.79-2.87 (1H, m), 2.99-3.05 (1H, m), 3.87 (1H, q, J = 6.7 Hz), 3.93 (2H, s), 4.36-4.45 (2H, m), 4.62 (1H, td, J = 7.8, 6.1 Hz), 4.67 (2H, s), 4.72 (1H, dd, J = 15.1, 7.3 Hz), 5.07-5.18 (3H, m), 6.72 (1H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.8, 2.0 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 7.31 (1H, s), 7.52 (1H, t, J = 8.1 Hz).
工程３
　化合物３０（６８ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）から実施例３の工程２と同様にして化合物３１を得た。
工程４
　化合物３１から実施例３の工程３と同様にして化合物３２を得た。
工程５
　化合物３２から実施例３の工程４と同様にして化合物３３（４５ｍｇ、３工程収率７２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.35 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.32-2.41 (1H, m), 2.60-2.75 (3H, m), 2.83-2.90 (1H, m), 3.01-3.08 (1H, m), 3.81-3.85 (4H, m), 3.91 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.01 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.36-4.41 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J = 15.6, 2.5 Hz), 4.57-4.64 (2H, m), 5.02-5.07 (1H, m), 5.14 (2H, dd, J = 16.5, 12.7 Hz), 6.72 (1H, s), 6.78 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.8, 1.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (1H, s), 7.49-7.53 (2H, m).
工程６
　化合物３３（４５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）から実施例３の工程５と同様にして化合物Ｉ－００８（３７ｍｇ、収率８４％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ： 1.31 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.28-2.37 (1H, m), 2.58-2.63 (2H, m), 2.67-2.73 (1H, m), 2.77-2.85 (1H, m), 2.93-2.99 (1H, m), 3.80-3.91 (3H, m), 4.30-4.36 (1H, m), 4.44-4.53 (2H, m), 4.62 (1H, dd, J = 15.6, 7.3 Hz), 4.92-4.98 (1H, m), 5.25 (2H, dd, J = 16.9, 12.4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.20 (1H, s), 7.36-7.38 (2H, m), 7.49-7.59 (3H, m).

実施例５

工程１
　市販の化合物３４（３．４２ｇ、１４．８５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３５ｍＬ）溶液に、ギ酸（２．４５ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．１５ｍＬ、３７．１ｍｍｏｌ）、［（Ｒ，Ｒ）－Ｎ－（２－アミノ－１，２－ジフェニルエチル）－ｐ－トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ－シメン)ルテニウム（ＩＩ）（０．１９ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物３５（３．４４ｇ、収率１００％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.45 (3H, d, J = 6.4 Hz), 3.96 (3H, s), 4.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.01-5.08 (1H, m), 6.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz).
［Ｍ＋Ｈ］＝２３２、測定条件１：保持時間１．５７分
工程２
　化合物３５（３．４４ｇ、１４．８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２７．５ｍＬ）溶液にＮ－ビニルフタルイミド（２．６２ｇ、１４．８２ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（４．７８ｇ、１４．８２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．３３ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシル－Ｎ－メチルアミン（４．７２ｍＬ、２２．２３ｍｍｏｌ）を加えた。減圧脱気後、窒素で置換し、１１０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え、生じた固体をろ取した後、固体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより化合物３６（３．８７ｇ、収率８１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.45 (3H, d, J = 6.4 Hz), 3.99 (3H, s), 4.54 (1H, d, J = 7.7 Hz), 5.09-5.16 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.72 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.77-7.81 (3H, m), 7.90-7.93 (2H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝３２５、測定条件１：保持時間１．９８分
工程３
　化合物３６（３．８７ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム－炭素（５０％含水）（２．５４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、水素（１気圧）雰囲気下、室温で６時間３０分間攪拌した。不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去することにより化合物３７を含む粗生成物（１．５５ｇ、収率４０％）を得た。得られた化合物３７は精製することなくそのまま次に工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.82-2.99 (2H, m), 3.84-3.89 (2H, m), 3.94 (3H, s), 4.27 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.04-5.11 (1H, m), 6.62 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71-7.75 (2H, m), 7.83-7.87 (2H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝３２７、測定条件１：保持時間１．６８分
工程４
　工程３で得られた化合物３７の粗生成物全量（１．５５ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（１．１５ｍＬ、２３．７５ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃で３５分間攪拌した。不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジクロロメタンを加えた。再度、析出した不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去することにより化合物３８を含む粗生成物（１．０５ｇ）を得た。得られた化合物３８は精製することなくそのまま次に工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.45 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.62-2.78 (2H, m), 2.86-3.02 (2H, m), 3.95 (3H, s), 5.01 (1H, q, J = 6.4 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz).
［Ｍ＋Ｈ］＝１９７、測定条件１：保持時間０．５４分
工程５
　工程４で得られた化合物３８の粗生成物全量（４．７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（２．０ｍＬ、１４．２５ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下した後、室温で４５分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をトルエンに溶解し、再び溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解した後、炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくりと注いだ。３５℃で９時間攪拌した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物３９（９５２ｍｇ、収率６９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.80-2.92 (2H, m), 3.50-3.64 (2H, m), 3.82 (1H, d, J = 7.0 Hz), 3.95 (3H, s), 4.95-5.02 (1H, m), 6.67 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.77 (1H, s), 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz).
［Ｍ＋Ｈ］＝２９３、測定条件１：保持時間１．２９分
工程６
　化合物３９（９５２ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１．２８ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＡＤ（０．９５ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ）を水冷下で滴下した。室温で３０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物４０（７７６ｍｇ、収率８７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.59 (2.1H, d, J = 6.9 Hz), 1.65 (0.9H, d, J = 6.9 Hz), 2.64-2.73 (1H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.14-3.21 (0.3H, m), 3.44-3.51 (0.7H, m), 3.90 (2.1H, s), 3.90 (0.9H, s), 4.09-4.15 (0.7H, m), 4.69 (0.3H, dd, J = 13.2, 5.6 Hz), 5.01 (0.3H, q, J = 6.8 Hz), 5.43 (0.7H, q, J = 6.8 Hz), 6.57-6.61 (1H, m), 7.30-7.34 (1H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝２７５、測定条件１：保持時間１．７５分
工程７
　化合物４０（７７６ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（１．２７ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）、及びトリメチルシリルクロリド（１．０８５ｍＬ、８．４９ｍｍｏｌ）を加えた後、４５℃で６時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液、及びチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、化合物４１の粗生成物（７４７ｍｇ）を得た。得られた化合物４１は精製することなくそのまま次の工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.65 (2.4H, d, J = 6.8 Hz), 1.73 (0.6H, d, J = 6.8 Hz), 2.50-2.58 (1H, m), 2.73-2.84 (1H, m), 3.14-3.22 (0.2H, m), 3.44-3.52 (0.8H, m), 4.08-4.13 (0.8H, m), 4.68 (0.2H, dd, J = 13.4, 5.8 Hz), 4.96 (0.2H, q, J = 6.6 Hz), 5.43 (0.8H, q, J = 6.8 Hz), 6.48-6.52 (1H, m), 7.26-7.22 (1H, m), 12.82 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝２６１、測定条件１：保持時間１．１０分
工程８
　化合物４１（４００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液にＮ－ヨードスクシンイミド（５１９ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、化合物４２の粗生成物（７６４ｍｇ）を得た。得られた化合物４２は精製することなくそのまま次の工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.67 (2.25H, d, J = 6.8 Hz), 1.75 (0.75H, d, J = 6.8 Hz), 2.51-2.59 (1H, m), 2.80-2.85 (1H, m), 3.12-3.19 (0.25H, m), 3.42-3.49 (0.75H, m), 4.07-4.12 (0.75H, m), 4.68 (0.25H, dd, J = 13.5, 5.7 Hz), 4.97-5.02 (0.25H, m), 5.46 (0.75H, q, J = 6.7 Hz), 7.87 (0.75H, s), 7.88 (0.25H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝３８７、測定条件１：保持時間１．４８分
工程９
　化合物４２の粗生成物全量の２分の１（０．７７ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、炭酸銀（３１８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－フルオロベンジルブロミド（２０６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えた後、６５℃で２時間攪拌した。更に炭酸銀（１０６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた後、６５℃で７時間攪拌した。不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより化合物４３（３６１ｍｇ、収率８９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.53 (2.1H, d, J = 6.9 Hz), 1.60 (0.9H, d, J = 6.9 Hz), 2.64-2.72 (1H, m), 2.86-2.96 (1H, m), 3.10-3.17 (0.3H, m), 3.39-3.47 (0.7H, m), 4.08-4.12 (0.7H, m), 4.68 (0.3H, dd, J = 13.2, 5.6 Hz), 4.98 (0.3H, q, J = 6.7 Hz), 5.36-5.46 (2.7H, m), 7.11-7.17 (2H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.82 (0.7H, s), 7.84 (0.3H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝５２９、測定条件１：保持時間３．１２分
工程１０
　化合物４３（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に酢酸パラジウム（２５．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、２－ジｔｅｒｔ－ブチルホスフィノビフェニル（４５．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２２７μＬ、１．４２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルイソシアニド（１０７μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）を加えた。減圧脱気後、窒素で置換し、６５℃で１時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物４４（３９ｍｇ、収率１９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.59 (2.25H, d, J = 7.0 Hz), 1.65 (0.75H, d, J = 7.0 Hz), 2.75-2.84 (1H, m), 2.92-3.03 (1H, m), 3.14-3.21 (0.25H, m), 3.44-3.51 (0.75H, m), 4.13-4.18 (0.75H, m), 4.73 (0.25H, dd, J = 12.9, 5.8 Hz), 5.06 (0.25H, q, J = 6.9 Hz), 5.46-5.57 (2.75H, m), 7.14-7.17 (2H, m), 7.42-7.46 (1H, m), 7.91 (0.75H, s), 7.93 (0.25H, s), 10.34 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝４３１、測定条件１：保持時間２．７７分
工程１１
　化合物４４（３９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．４ｍＬ）溶液に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（４０μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間半攪拌した。更に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（２０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で７時間半攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物４５（３０ｍｇ、収率７３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.56 (2.25H, d, J = 6.8 Hz), 1.62 (0.75H, d, J = 6.8 Hz), 2.72-2.80 (1H, m), 2.91-3.02 (1H, m), 3.14-3.21 (0.25H, m), 3.43-3.51 (0.75H, m), 4.11-4.17 (0.75H, m), 4.72 (0.25H, dd, J = 12.9, 5.6 Hz), 5.03 (0.25H, q, J = 6.5 Hz), 5.40-5.51 (2.75H, m), 6.83 (1H, t, J = 55.2 Hz), 7.12-7.15 (2H, m), 7.37-7.41 (1H, m), 7.64 (0.75H, s), 7.65 (0.25H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝４５３、測定条件１：保持時間２．９２分
工程１２
　化合物４５（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた後、６５℃で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、化合物４６の粗生成物（２５ｍｇ）を得た。得られた化合物４６は精製することなくそのまま次の工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.48 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dt, J = 16.0, 4.0 Hz), 2.81-2.88 (1H, m), 2.97-3.04 (1H, m), 3.24-3.30 (1H, m), 4.01 (1H, q, J = 6.8 Hz), 5.45 (2H, dd, J = 18.2, 12.8 Hz), 6.83 (1H, t, J = 55.5 Hz), 7.09-7.14 (2H, m), 7.40 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝３５７、測定条件１：保持時間１．８３分
工程１３
　化合物７（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）にメタノール（０．５ｍL）を加え、そこに水素化ホウ素ナトリウム（１１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）／メタノール（０．５ｍL）混合物を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウムを加えた後、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより化合物４７（４８ｍｇ、収率９５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.08 (6H, d, J = 5.8 Hz), 0.89 (9H, s), 2.43-2.51 (1H, m), 2.71-2.79 (1H, m), 3.72 (1H, dd, J = 7.7, 5.6 Hz), 4.25 (1H, dd, J = 15.2, 2.1 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 15.3, 8.0 Hz), 4.53-4.74 (6H, m), 5.14 (1H, ddd, J = 15.3, 7.7, 2.4 Hz).
［Ｍ＋Ｈ］＝３４８．１、測定条件１：保持時間２．２７分
工程１４
　化合物４７（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４０μL、０．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．８ｍL）に溶解させ、０℃でメタンスルホニルクロリド（９．９μL、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、同温で２時間攪拌した。メタンスルホニルクロリド（１．８μL、０．０２ｍｍｏｌ）を追加した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を減圧留去し、化合物４８の粗生成物を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝３６５．０、測定条件１：保持時間２．８８分
工程１５
　化合物４６（４１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、化合物４８（４２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）にアセトニトリル（０．５ｍL）を加え、６５℃で２時間攪拌した。室温まで冷却し、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物４９（３８ｍｇ、２工程収率４８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.06 (6H, d, J = 11.8 Hz), 0.87 (9H, s), 1.39 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.34-2.43 (1H, m), 2.59-2.78 (4H, m), 2.92-2.99 (1H, m), 3.75-3.87 (2H, m), 4.02 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.40-4.45 (2H, m), 4.58-4.69 (4H, m), 5.10 (1H, dd, J = 14.3, 7.2 Hz), 5.44 (2H, dd, J = 27.7, 12.9 Hz), 6.83 (1H, t, J = 55.4 Hz), 7.09-7.14 (2H, m), 7.40 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.57 (1H, s).［Ｍ＋Ｈ］＝６８５．３、測定条件１：保持時間２．９７分
工程１６
　化合物４９（３８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）から実施例３の工程２と同様にして反応を行い、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより化合物５０（２７ｍｇ、収率８５％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５７１．１、測定条件１：保持時間２．０２分
工程１７
　化合物５０（２７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３の工程３と同様にして化合物５１の粗生成物を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５６９．０５、測定条件１：保持時間２．５４分
工程１８
　化合物５１の粗生成物の全量から実施例３の工程４と同様にして化合物５２（２２ｍｇ、２工程収率７５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.35-2.42 (1H, m), 2.62-2.69 (3H, m), 2.76-2.82 (1H, m), 2.95-3.01 (1H, m), 3.72-3.86 (5H, m), 4.08-4.15 (1H, m), 4.37-4.41 (1H, m), 4.52-4.55 (2H, m), 4.62 (1H, dd, J = 14.0, 7.7 Hz), 5.03-5.08 (1H, m), 5.43 (2H, dd, J = 29.2, 12.9 Hz), 6.68-6.97 (2H, m), 7.08-7.15 (2H, m), 7.40 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.50-7.58 (2H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝６２５．１、測定条件１：保持時間２．５８分
工程１９
　化合物５２（２２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程１０と同様にして化合物Ｉ－０１２（２１ｍｇ、収率９７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.31-2.43 (1H, m), 2.61-2.74 (3H, m), 2.75-2.86 (1H, m), 2.94-3.04 (1H, m), 3.81-3.72 (1H, m), 3.85 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.13 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.35-4.43 (1H, m), 4.57-4.50 (2H, m), 4.58-4.66 (1H, m), 5.07 (1H, br), 5.39 (1H, d, J = 12.8 Hz), 5.47 (1H, d, J = 12.8 Hz), 6.69 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.83 (1H, t, J = 55.2 Hz), 7.08-7.15 (1H, m), 7.36-7.43 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 16.4 Hz).

実施例６

工程１
　化合物４１（８００ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解した後、４５℃でＮ－クロロスクシンイミド（４５２ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を加えて同温で６時間攪拌した。その後、Ｎ－クロロスクシンイミド（４５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え４５℃で４時間攪拌した。室温に冷却後、チオ硫酸ナトリウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え生じた固体をろ取し、化合物５３（５２７ｍｇ、収率５８％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-D₆) δ: 1.46 (2.4H, d, J = 6.8 Hz), 1.55 (0.6H, d, J = 6.5 Hz), 2.58-2.67 (2H, m), 3.54-3.62 (1H, m), 3.93 (0.8H, d, J = 12.9 Hz), 4.39 (0.2H, dd, J = 13.8, 4.5 Hz), 4.85 (0.2H, q, J = 6.4 Hz), 5.17 (0.8H, dd, J = 6.7, 13.5 Hz), 7.62-7.65 (1H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝２９５．１、測定条件１：保持時間１．３０分
工程２
　化合物５３（８６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、炭酸銀（１２１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－フルオロベンジルブロミド（７８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）に１，４－ジオキサン（０．８６ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却し、不溶物をろ過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物５４（１０１ｍｇ、収率７９％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝４３７．２、測定条件１：保持時間３．０８分
工程３
　化合物５４（１０１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（６４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加え５０℃で４時間攪拌した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、化合物５５の粗生成物（８５ｍｇ）を得た。得られた化合物５５は精製することなくそのまま次の工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.44 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.59-2.67 (1H, m), 2.76-2.84 (1H, m), 2.94-3.01 (1H, m), 3.22-3.25 (1H, m), 3.96 (1H, q, J = 6.8 Hz), 5.46 (2H, dd, J = 19.2, 13.2 Hz), 7.09-7.14 (2H, m), 7.36 (1H, s), 7.47 (1H, t, J = 8.0 Hz).
［Ｍ＋Ｈ］＝３４１．２、測定条件１：保持時間１．７４分
工程４
　化合物５５（５６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と化合物２９（６４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から実施例３の工程１と同様にして化合物５６（５７ｍｇ、収率４８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.33-2.41 (1H, m), 2.55-2.71 (4H, m), 2.87-2.95 (1H, m), 3.74 (1H, q, J = 6.8 Hz), 3.84 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.02 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.38-4.48 (3H, m), 4.59-4.72 (3H, m), 5.09 (1H, ddd, J = 14.7, 7.0, 2.5 Hz), 5.44 (2H, q, J = 13.4 Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.36 (1H, s), 7.42-7.53 (1H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝７１３．５、測定条件１：保持時間３．４５分
工程５
　化合物５６（５５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）から実施例３の工程２と同様にして化合物５７の粗生成物（４８ｍｇ）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５９９．３、測定条件１：保持時間２．１４
工程６
　化合物５７の粗生成物（４８ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（２０９ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え室温で２．５時間攪拌した。二酸化マンガン（５００ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を追加し室温で２時間攪拌した。不溶物をろ過により除去し、ろ液の溶媒を減圧留去することで化合物５８の粗生成物（２０ｍｇ）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５９７．３、測定条件１：保持時間２．５８分
工程７
　化合物５８の粗生成物（１９ｍｇ）から実施例３の工程４と同様にして化合物５９（８．６ｍｇ、３工程収率１８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.34-2.40 (1H, m), 2.56-2.76 (4H, m), 2.91-2.97 (1H, m), 3.71 (1H, dd, J = 13.1, 6.1 Hz), 3.80 (3H, s), 3.84 (1H, d, J = 13.3 Hz), 4.10 (1H, d, J = 13.8 Hz), 4.36-4.41 (1H, m), 4.52-4.55 (2H, m), 4.61 (1H, dd, J = 14.2, 7.8 Hz), 5.03-5.06 (1H, m), 5.44 (2H, dd, J = 27.7, 13.2 Hz), 6.78 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.09-7.15 (2H, m), 7.37 (1H, s), 7.45-7.54 (2H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝６５３．４、測定条件１：保持時間２．５９分
工程８
　化合物５９（８．６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の工程１０と同様にしてＩ－０１０（４．９ｍｇ、収率５８％）を得た。
  1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.30 (3H, d, J = 6.5 Hz), 2.30-2.34 (1H, m), 2.57-2.73 (4H, m), 2.86-2.90 (1H, m), 3.71 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.79 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.91 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.28-4.33 (1H, m), 4.45-4.57 (3H, m), 4.92-4.97 (1H, m), 5.38 (1H, d, J = 12.7 Hz), 5.45 (1H, d, J = 13.1 Hz), 6.58 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.4, 1.4 Hz), 7.47-7.55 (3H, m), 7.68 (1H, s).

実施例７

工程１
　ＷＯ２０２０１４６６８２に記載の合成法で合成した化合物６０（５１．３ｇ、１７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（２０ｇ、２０５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４．６ｇ、３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（４９ｇ、２５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２８ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、有機層を分取した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にイソプロピルエーテルを加え、生じた固体をろ取することにより、化合物６１（４５．２ｇ、収率７７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 3.41 (3H, s), 3.63 (3H, s), 4.04 (3H, s), 8.02 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝３４３、測定条件１：保持時間２．４８分
工程２
　化合物６１（５４．７ｇ、１５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５５０ｍＬ）溶液に、３ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液（１５９ｍＬ、４７８ｍｍｏｌ）を氷冷下で３０分間かけて滴下した。氷冷下で３時間攪拌した後、反応液を氷冷した塩化アンモニウム水溶液に加えた。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸をｐＨ＝６程度になるまで加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物６２（２９．１ｇ、収率６１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 2.67 (3H, s), 4.07 (3H, s), 8.10 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝２９８、測定条件１：保持時間２．９３分
工程３
　化合物６２（２９．１ｇ、９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４００ｍＬ）溶液に、ギ酸（１６．１ｍＬ、４２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３３．８ｍＬ、２４４ｍｍｏｌ）、［（Ｒ，Ｒ）－Ｎ－（２－アミノ－１，２－ジフェニルエチル）－ｐ－トルエンスルホンアミド］クロロ（ｐ－シメン)ルテニウム（ＩＩ）（１．２４ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物６３（２８．５ｇ、収率９７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.47 (3H, d, J = 6.5 Hz), 3.69 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.08 (3H, s), 5.10 (1H, dt, J = 15.1, 6.5 Hz), 7.98 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝３００、測定条件１：保持時間２．１０分
工程４
　化合物６３（３２ｇ、１０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）溶液にＮ－ビニルフタルイミド（１８．９ｇ、１０７ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（３４．４ｇ、１０７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．４ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシル－Ｎ－メチルアミン（３４ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を加えた。減圧脱気後、窒素で置換し、１１０℃で４時間攪拌した。反応液に水を加え、生じた固体をろ取した後、固体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより化合物６４（３７ｇ、収率８８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.47 (3H, d, J = 6.5 Hz), 4.10-4.15 (4H, m), 5.12-5.18 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.74 (1H, d, J = 14.9 Hz), 7.79-7.82 (2H, m), 7.91-7.95 (2H, m), 8.02 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝３９３、測定条件１：保持時間２．３５分
工程５
　化合物６４（３７ｇ、９４ｍｍｏｌ）のメタノール（２５０ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム－炭素（５０％含水）（２０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を加えた後、水素（１気圧）雰囲気下、室温で８時間３０分間攪拌した。不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去することにより化合物６５を含む粗生成物（５３ｇ）を得た。得られた化合物６５は精製することなくそのまま次に工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.50 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.90-3.04 (2H, m), 3.87-3.91 (2H, m), 4.06 (3H, s), 5.13 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.72-7.76 (3H, m), 7.84-7.88 (2H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝３９５、測定条件１：保持時間２．１６分
工程６
　工程５で得られた化合物６５の粗生成物全量（９４ｍｍｏｌ）のエタノール（５００ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（２２．８ｍＬ、４７０ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃で１時間攪拌した。不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジクロロメタンを加えた。再度、析出した不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去することにより化合物６６を含む粗生成物（２４．６ｇ）を得た。得られた化合物６６は精製することなくそのまま次に工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.49 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.69-2.92 (3H, m), 3.03-3.09 (1H, m), 4.06 (3H, s), 5.06 (1H, q, J = 6.4 Hz), 7.68 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝２６５、測定条件１：保持時間１．１５分
工程７
　工程６で得られた化合物６６の粗生成物全量（９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（４０ｍＬ、２８２ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下した後、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をトルエンに溶解し、再び溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解した後、炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくりと注いだ。３０℃で６時間攪拌した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物６７（２２．９ｇ、収率６８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.51 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.87-2.99 (2H, m), 3.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.51-3.66 (2H, m), 4.06 (3H, s), 5.05 (1H, dt, J = 14.6, 6.5 Hz), 6.81 (1H, s), 7.68 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝３６１、測定条件１：保持時間１．９３分
工程８
　化合物６７（２１．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（２３．５ｇ、８９ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＩＡＤ（１７．４ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）を水冷下で２０分間かけて滴下した。室温で１時間３０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより、化合物６８（１６．４ｇ、収率８１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.60 (2.1H, d, J = 6.9 Hz), 1.67 (0.9H, d, J = 6.8 Hz), 2.71-2.80 (1H, m), 2.91-3.02 (1H, m), 3.18 (0.3H, dt, J = 18.6, 6.4 Hz), 3.44-3.52 (0.7H, m), 4.00-4.01 (3H, m), 4.13-4.19 (0.7H, m), 4.74 (0.3H, dd, J = 13.3, 5.6 Hz), 5.05 (0.3H, q, J = 6.7 Hz), 5.48 (0.7H, q, J = 6.9 Hz), 7.62-7.64 (1H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝３４３、測定条件１：保持時間２．５６分
工程９
　化合物６８（１６．４ｇ、４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（２１．６ｇ、１４４ｍｍｏｌ）、及びトリメチルシリルクロリド（１８．４ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）を加えた後、４５℃で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液、及びチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、化合物６９の粗生成物（１５．８ｇ）を得た。得られた化合物６９は精製することなくそのまま次の工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.66 (2.25H, d, J = 6.9 Hz), 1.75 (0.75H, d, J = 6.7 Hz), 2.57-2.65 (1H, m), 2.77-2.89 (1H, m), 3.15-3.22 (0.25H, m), 3.45-3.52 (0.75H, m), 4.16 (0.75H, dd, J = 14.3, 4.6 Hz), 4.73 (0.25H, dd, J = 13.7, 5.8 Hz), 5.01 (0.25H, dd, J = 13.7, 6.8 Hz), 5.50 (0.75H, q, J = 6.7 Hz), 7.63-7.65 (1H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝３２９、測定条件１：保持時間１．５７分
工程１０
　化合物６９（７．１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（７０ｍＬ）溶液に、炭酸銀（８．９５ｇ、３２ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－フルオロベンジルブロミド（５．８ｇ、２６ｍｍｏｌ）を加えた後、６５℃で１時間攪拌した。不溶物をろ過により除いた後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製することにより化合物７０（９．８９ｇ、収率９７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.56 (2.1H, d, J = 4.8 Hz), 1.63 (0.9H, d, J = 6.9 Hz), 2.72-2.80 (1H, m), 2.91-3.02 (1H, m), 3.17 (0.3H, td, J = 12.9, 3.8 Hz), 3.43-3.51 (0.7H, m), 4.16 (0.7H, dd, J = 14.2, 3.8 Hz), 4.73 (0.3H, dd, J = 13.2, 5.6 Hz), 5.04 (0.3H, dd, J = 13.2, 6.8 Hz), 5.45-5.55 (2.7H, m), 7.11-7.16 (2H, m), 7.41-7.46 (1H, m), 7.65-7.67 (1H, m).
［Ｍ＋Ｈ］＝４７１、測定条件１：保持時間３．１１分
工程１１
　化合物７０（９．８９ｇ、２１ｍｍｏｌ）のメタノール（８０ｍＬ）、及びテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃で８時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、化合物７１の粗生成物（９．３１ｇ）を得た。得られた化合物７１は精製することなくそのまま次の工程に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ： 1.47 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.68 (1H, dt, J = 16.0, 4.0 Hz), 2.80-2.88 (1H, m), 2.97-3.04 (1H, m), 3.27 (1H, dt, J = 12.2, 4.7 Hz), 4.00 (1H, q, J = 6.5 Hz), 5.47 (1H, d, J = 13.4 Hz), 5.52 (1H, d, J = 13.4 Hz), 7.08-7.14 (2H, m), 7.44 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.57 (1H, s).
［Ｍ＋Ｈ］＝３７５、測定条件１：保持時間２．１３分
工程１２
　化合物７１（１４５ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、化合物７（１３４ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、無水硫酸マグネシウム（４６．６ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（２ｍＬ）と酢酸（４４μＬ、０．７７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。続いて、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１６４ｍｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物７２（１０２ｍｇ）の粗生成物を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝７０３．１０、測定条件１：保持時間３．１９分
工程１３
　得られた化合物７２の粗生成物にテトラヒドロフラン（１ｍＬ）とＴＢＡＦ（１ｍｏｌ／Ｌ、１６１μＬ、０．１６１ｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物７３（１９．２ｍｇ、収率２２％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝５８９．０５、測定条件１：保持時間２．１５分
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.35-2.50 (1H, m), 2.58-2.73 (3H, m), 2.73-2.83(1H, m), 2.91-3.00(1H, m), 3.57-3.63（1H，ｍ），3.725(1H,ｄ，J = 14 Hz), 3.73-3.76(1H, m), 3.92(1H, d, J = 14hz), 4.33-4.41(1H, m), 4.44-4.52(1H, m), 4.52-4.65(3H, m), 4.65-4.74(1H, m), 5.07-5.16(1H, m), 5.43(1H, d, J = 13.6Hz), 5.51(1H, d, J = 13.6Hz), 7.16-7.07(1H, m), 7.16-7.07(1H, m), 7.41-7.47(1H, m), 7.59(1H, s).
工程１４
　化合物７３（１９ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３８０μL）に溶解し、２－ヒドロキシ－２－アザアダマンタン（０．４９４ｍｇ、３．２２μｍｏｌ）、２，２’－ビピリジン（０．５０３ｍｇ、３．２２μｍｏｌ）、Ｎ－ジメチルアミノピリジン（０．７８８ｍｇ、６．４５μｍｏｌ）を加えて撹拌後、最後に塩化第一銅（０．３１９ｍｇ、３．２２μｍｏｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水とチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去し、化合物７４の粗生成物を得た。
工程１５
　工程１４で得られた化合物７４にジクロロメタン（１８８μＬ）とトリフェニルホスホラニリデン)酢酸メチル（５３．５ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）を加えて２時間室温で撹拌した。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）で精製することにより、化合物７５（９．２ｍｇ、収率４５％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＝６４５．０５、測定条件１：保持時間２．７０分
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.59 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.46-7.42 (1H, m), 7.16-7.12 (1H, m), 7.12-7.07 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 16.1 Hz), 5.52 (1H, d, J = 13.6 Hz), 5.44 (1H, d, J = 13.6 Hz), 5.06-5.04 (1H, br m), 4.62-4.60 (1H, m), 4.52-4.50 (2H, m), 4.40-4.38 (1H, m), 4.11 (1H, d, J = 14 Hz), 3.84 (1H, d, J = 14 Hz), 3.80 (3H, s), 3.77-3.75 (1H, m), 2.99-2.97 (1H, m), 2.78-2.76 (1H, m), 2.74-2.59 (3H, m), 2.38-2.36 (1H, m), 1.41 (3H, d, J = 6.7 Hz).
工程１６
　化合物７５（９．２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランとメタノール１：１の混合溶媒（３６８μＬ）に溶解し、３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４２．９μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で４時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え酢酸で抽出した。溶媒を減圧溜去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）で精製することにより、化合物Ｉ－０１１（９ｍｇ、収率１００％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.59 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 12.8 Hz), 7.45-7.43 (1H, m),7.16-7.11（１H, m）, 7.11-7.07 (1H, m), 6.69 (1H, d, J = 15.9 Hz), 5.52 (1H, d, J = 13.2 Hz), 5.44 (1H, d, J = 13.2 Hz), 5.06 (1H, br), 4.66-4.58 (1H, m), 4.55-4.48 (2H, m), 4.42-4.34 (1H, m), 4.10 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.85 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.81-3.73 (1H, m), 3.03-2.94 (1H, m), 2.85-2.74 (1H, m), 2.74-2.59 (3H, m), 2.43-2.30 (1H, m), 1.41 (3H, d, J = 6.8 Hz)

　上記一般的合成法または実施例に記載の合成法を用い、以下に示す化合物も同様にして合成した。

　上記一般的合成法または実施例に記載の合成法を用い、以下に示す化合物も同様にして合成できる。

　以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。本発明化合物は、本質的に下記試験例のとおり試験することができる。
　本発明に係る式（Ｉ）、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で示される化合物は、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性作用を有する。
　具体的には、以下に記載する評価方法において、ＥＣ_５０値は５０００ｎＭ以下が好ましく、より好ましくは、１０００ｎＭ以下、さらにより好ましくは１００ｎＭ以下である。

　試験例１：ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性の測定
細胞培養
　ヒトＧＬＰ－１受容体安定発現細胞（ｈＧＬＰ－１Ｒ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞)を３７℃、５％ＣＯ_２条件下で１０％ＦＢＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、２％ＧｌｕｔａＭＡＸ（Ｇ
ｉｂｃｏ）、１％Ｇ４１８（ナカライテスク）、１％Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ　Ｍｉｘｅｄ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｓｉｇｍａ）を含むα－ＭＥＭ培地（Ｓｉｇｍａ）で培養し、１０倍希釈した５．０ｇ／ｌ－トリプシン／５．３ｍｍｏｌ／ｌ－ＥＤＴＡ溶液（ナカライテスク）を処理することにより回収して凍結保存する。
ｃＡＭＰアッセイ
　本発明化合物あるいはヒトＧＬＰ－１（７－３６）（Ｐｈｏｅｎｉｘ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）を含むＤＭＳＯ溶液を３８４ウェルマイクロプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に６２．５ｎＬ／ｗｅｌｌで分注し，加えて４００μＭ　Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ（ナカライテスク）を７．５ｎＬ／ｗｅｌｌで分注する。続いて、凍結させたＧＬＰ－１Ｒ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を３７℃恒温槽にて融解し、０．１％ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ）、２０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ、０．１ｍＭ　ＩＢＭＸ（Ｓｉｇｍａ）、０．２ｍＭ　ＲＯ２０－１７２４（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を含むＨＢＳＳバッファー（ＧＩＢＣＯ）で２×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬになるように懸濁し、細胞懸濁液を６μＬ／ｗｅｌｌで添加する。３７℃で１時間インキュベーションし、細胞内ｃＡＭＰ濃度をｃＡＭＰ　Ｇｓ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｋｉｔ（Ｃｉｓｂｉｏ）を用いて製品添付のプロトコルに従って測定する。具体的には、ｃＡＭＰ－ｄ２／Ａｎｔｉ－ｃＡＭＰ－Ｃｒｙｐｔａｔｅ（１／１）混合液を合計６μＬ／ｗｅｌｌ添加して室温で１時間インキュベーションし、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ（ＢＭＧ　Ｌａｂｔｅｃｈ）を用いて時間分解蛍光を測定する。
　最終濃度２ｎＭになるようにヒトＧＬＰ－１（７－３６）を分注した際のｃＡＭＰ濃度を１００％、ＤＭＳＯのみを分注した際のｃＡＭＰ濃度を０％として、ｃＡＭＰ濃度上昇を指標に発明化合物の５０％効果濃度（ＥＣ_５０）及び最大効果（Ｅｍａｘ）をＴＩＢＣＯ　Ｓｐｏｔｆｉｒｅ（ＴＩＢＣＯ　Ｓｏｆｔｗａｒｅ）を用いて算出する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
　本発明化合物を本質的に上記の通り試験した。各々の本発明化合物のＥＣ_５０、Ｅｍａｘを以下の表に示した。

　以上の結果から、本発明化合物はＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性を示したため、ＧＬＰ－１受容体が関与する疾患の治療または予防剤としての効果が期待される。

試験例２：代謝安定性試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルおよび未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価する。

　ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させる（酸化反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液１４０μＬに反応液７０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心する。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳにて定量し、０分反応時の本発明化合物量を１００％として反応後の化合物量との比を残存率として示す。希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
　本発明化合物を本質的に上記のとおり試験することができる。

試験例３：溶解性試験
　本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定する。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液２μＬを第十七改正日本薬局方溶出試験第２液１９８μＬに添加する。室温で３時間振とうさせた後、混液を吸引濾過する。濾液をメタノール／アセトニトリル／水＝１／１／２（Ｖ／Ｖ／Ｖ）にて１００倍希釈し、絶対検量線法によりＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定する。
　本発明化合物を本質的に上記のとおり試験することができる。

試験例４：ＣＹＰ阻害試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ－脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価する。
　反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ　エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ　トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、３０μｍｏｌ／Ｌあるいは５０μｍｏｌ／Ｌ　Ｓ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ　デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ　テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ　タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
　９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始する。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止する。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。
　薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ_５０を算出する。
　本発明化合物を本質的に上記のとおり試験することができる。

試験例５：ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用する。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。（化合物ごとで投与量は変更有）
　経口投与　２～６０μｍｏｌ／ｋｇあるいは１～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
　静脈内投与　１～２０μｍｏｌ／ｋｇあるいは０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈または大腿静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、モーメント解析法により血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群の投与量比およびＡＵＣ比から本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。
　本発明化合物を本質的に上記のとおり試験することができる。

試験例６：クリアランス評価試験
実験材料と方法
（１）使用動物：ＳＤラットを使用する。
（２）飼育条件：ＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。
　静脈内投与　１μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：ジメチルスルホキシド／プロピレングリコール＝１／１溶媒を用いて可溶化して投与する。
（５）投与方法：注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明に係る化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明に係る化合物濃度推移について、モーメント解析法により全身クリアランス（CLtot）を算出する。なお、希釈濃度や希釈溶媒は、必要に応じて変更する。
　本発明化合物を本質的に上記のとおり試験することができる。

試験例７：ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験
　本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して代謝反応による増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ　ｂａｓｅｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１－水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価する。
　反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ　ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物プレ反応時の濃度、０．８３、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
　９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１－水酸化ミダゾラムをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。
　本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出する。Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ　０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ　３０ｍｉｎのＩＣをＳｈｉｆｔｅｄ　ＩＣ値とし、Ｓｈｉｆｔｅｄ　ＩＣが１．５以上であればＰｏｓｉｔｉｖｅ、Ｓｈｉｆｔｅｄ　ＩＣが１．０以下であればＮｅｇａｔｉｖｅとする
　本発明化合物を本質的に上記のとおり試験することができる。

製剤例
　本発明化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。

　本発明の化合物は、任意の従来の経路により、特に、経腸、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセル剤の形態で、または非経口で、例えば注射液剤または懸濁剤の形態で、局所で、例えば、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤またはクリーム剤の形態で、または経鼻形態または座剤形態で医薬組成物として投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒にして、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態の本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法で、混合、造粒またはコーティング法によって製造することができる。例えば、経口用組成物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等および有効成分等を含有する錠剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができる。また、注射用組成物としては、溶液剤または懸濁剤とすることができ、滅菌されていてもよく、また、保存剤、安定化剤、緩衝化剤等を含有してもよい。

　本発明に係る化合物は、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト活性を有し、ＧＬＰ－１受容体が関与する疾患または状態の治療剤および／または予防剤として有用であると考えられる。

Claims (26)

1. 　式（ＩＡ）：
   

   

   （式中、
   　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
   　Ｒ^２は、
   

   

   
   （式中、
   　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
   　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
   　Ｘは、ＮまたはＣ（Ｒ^３）であり；
   　Ｒ^３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
   　Ｌは、
   

   

   （式中、
   　ａが付された原子は、
   

   

   
   で示される基と結合し；
   　ｂが付された原子は、
   

   

   
   で示される基と結合し；
   　Ｒ^８は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
   　Ｒ^９は、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
   　Ｚ^１およびＺ^２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨである）で示される基であり；
   　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
   　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
   　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
   　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
   　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
   　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
   　Ｒ^１３およびＲ^１４は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
2. 　Ｒ^１がアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
3. 　Ｒ^１が置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
4. 　Ｒ^２が、
   

   

   
   （式中、各記号は請求項１と同意義である）で示される基である、請求項１～３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
5. 　Ｘが、Ｃ（Ｒ^３）である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
6. 　Ｒ^９がハロゲンまたはハロアルキルである、請求項１～５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
7. 　Ｚ^１がＣＨである、請求項１～６のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
8. 　Ｒ^１１が、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり、
   　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、請求項１～７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
9. 　Ｒ^１１が、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである、請求項１～８のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
10. 　Ｒ^１２およびＲ^１３が、水素原子である、請求項１～９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
11. 　Ｒ^１４およびＲ^１５がそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、請求項１～１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
12. 　式（ＩＢ）：
    

    

    
    （式中、
    　Ｒ^１は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり；
    　Ｒ^２は、
    

    

    
    （式中、
    　Ｒ^４は、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
    　Ｒ^５は、水素原子または置換もしくは非置換のアルキルである）で示される基であり；
    　Ｘ’は、Ｃ（Ｒ^３’）であり；
    　Ｒ^３’は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり；
    　Ｌ’は、
    

    

    
    （式中、
    　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせは、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（ＣＲ^２１、Ｎ、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）であり；
    　Ｒ^２１、Ｒ^２２およびＲ^２３はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノであり；
    　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせは、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（ＣＲ^２４、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）、（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、Ｎ）、（Ｎ、ＣＲ^２５、Ｎ、ＣＲ^２７）または（ＣＲ^２４、Ｎ、Ｎ、ＣＲ^２７）であり；
    　Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６およびＲ^２７はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　ａが付された原子は、
    

    

    
    で示される基と結合し；
    　ｂが付された原子は、
    

    

    
    で示される基と結合し；
    　Ｒ^７はそれぞれ独立して、フッ素原子または置換もしくは非置換のアルキルであり；
    　ｎは、０から２の整数であり；
    　Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
    　Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８はそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子またはシアノである）で示される基であり；
    　Ｗは、ＮまたはＣＲ^１５であり；
    　Ｒ^１１は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり；
    　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンであり；
    　Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり；
    　Ｒ^１１およびＲ^１２は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　Ｒ^１１およびＲ^１３は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく；
    　Ｒ^１３およびＲ^１４は一緒になって、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
13. 　Ｒ^１がアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、請求項１２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
14. 　Ｒ^１が置換もしくは非置換の非芳香族複素環で置換されたアルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環で置換されたアルキルである、請求項１２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
15. 　Ｒ^２が、
    

    

    
    （式中、各記号は請求項１２と同意義である）で示される基である、請求項１２～１４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
16. 　Ｌ’が、
    

    

    
    （式中、各記号は請求項１２と同意義である）で示される基である、請求項１２～１５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
17. 　（Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３）の組み合わせが、（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）、（Ｎ、ＣＲ^２２、ＣＲ^２３）または（ＣＲ^２１、ＣＲ^２２、Ｎ）である、請求項１２～１６のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
18. 　Ｒ^２１が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^２２およびＲ^２３が水素原子である、請求項１２～１７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
19. 　（Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４）の組み合わせが、（ＣＲ^２４、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）または（Ｎ、ＣＲ^２５、ＣＲ^２６、ＣＲ^２７）である、請求項１２～１８のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
20. 　Ｒ^１６が、水素原子またはフッ素原子であり、かつＲ^１７およびＲ^１８が水素原子である、請求項１２～１９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
21. 　Ｒ^１１が、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基または非芳香族複素環式基であり、
    　Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、請求項１２～２０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
22. 　Ｒ^１１が、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである、請求項１２～２１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
23. 　Ｒ^１２およびＲ^１３が、水素原子である、請求項１２～２２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
24. 　Ｒ^１４およびＲ^１５がそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲンである、請求項１２～２３のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
25. 　請求項１～２４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、医薬組成物。
26. 　ＧＬＰ－１受容体アゴニストである、請求項２５記載の医薬組成物。