WO2023080048A1 - ピーリング剤及びそれを用いたピーリング方法 - Google Patents

Abstract

本発明によれば、メチル乳酸及び水を含有する、皮膚の表皮を表層から剥離するためのピーリング剤であって、前記メチル乳酸及び水の合計量に対して、前記メチル乳酸の含有量が０．１～７０質量％であり、前記水の含有量が９９．９～３０質量％であり、前記ピーリング剤のｐＨが０．５～１２である、前記ピーリング剤を提供することができる。

Description

ピーリング剤及びそれを用いたピーリング方法

　本発明は、皮膚のシワ、シミ（老人性色素斑などの色素沈着）及びクスミをとると共に、ニキビの治療及び脂性肌の改善を図ることができるピーリング剤に関する。更に、本発明は、該ピーリング剤を用いたピーリング方法に関する。尚、本明細書のピーリング剤とは、医薬品又は化粧品として使用するものをいう。

　近年、皮膚表面の古い角質層を剥離し、さらに新しい角質層を再生させて、表皮のターンオーバー（新陳代謝）を促進させる効果を有するとして、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸または酒石酸のようなα－ヒドロキシ酸が、肌のきめ、くすみ、荒れ等を改善する製剤として、化粧品に代表される皮膚外用剤中に配合されている。
　また、それら化合物は、小皺（こじわ）やしみ、そばかす、肝斑、老人性色素斑などの各種色素沈着、ニキビ、皮膚炎痕、火傷、熱傷、創傷およびそれらの瘢痕皮膚の皺とりまたはしみとりなどのためのケミカルピーリングに用いられている（例えば、特許文献１および２）。それら薬剤による肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善は、その配合量が多いほど向上するが、配合が多くなると、低ｐＨとなり、皮膚刺激を伴い、また過度の皮膚のターンオーバー促進による皮膚の落屑（らくせつ）が生じる。その結果、α－ヒドロキシ酸等を高い配合量で含有する外用剤の適用によって、乾燥や肌荒れ、または炎症等が生じるという問題があった。

　例えば、抗炎症作用や保湿効果を有するアミノ酸、多糖類、脂質、動植物の抽出エキス、トラネキサム酸、Ｌ－アスコルビン酸等の、肌荒れ防止作用や肌荒れ改善作用を有する薬効成分を、従来のα－ヒドロキシ酸等と共に配合させる試みがなされている（例えば、特許文献１から６を参照）。しかしながら、他の薬効成分を配合することによる副作用や、ピーリング効果の減衰を考慮すると、α－ヒドロキシ酸構造そのものにおいて、よりピーリングに適した物性を有する物質を使用することが望ましいが、これまで満足できるものはなかった。

特開平８－２５９４４３号公報 特開平８－２８３１３８号公報 特開平１０－１１４６４２号公報 特開２０００－１８６０３６号公報 特開２００５－２８１１３５号公報 特開２００８－５０３５８号公報

　本発明は、上記従来における問題の少なくとも一つを解決することを課題とする。更に、本発明は、ピーリング性能と低刺激性のバランスの取れたピーリング剤を提供することを課題とする。

　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、以下の本発明によって上記課題を解決することができることを見出した。即ち、本発明は以下の通りである。
＜１＞　メチル乳酸及び水を含有する、皮膚の表皮を表層から剥離するためのピーリング剤であって、
　前記メチル乳酸及び水の合計量に対して、前記メチル乳酸の含有量が０．１～７０質量％であり、前記水の含有量が９９．９～３０質量％であり、
　前記ピーリング剤のｐＨが０．５～１２である、前記ピーリング剤である。
＜２＞　更に、増粘剤を含有する、上記＜１＞に記載のピーリング剤である。
＜３＞　前記ピーリング剤の全量に対して、前記増粘剤の含有量が０．０１～５質量％である、上記＜２＞に記載のピーリング剤である。
＜４＞　アクネ菌試験液にピーリング剤を投入して室温で３０秒静置した後のアクネ菌除去率が９９．０％以上である、上記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載のピーリング剤である。
＜５＞　メチル乳酸以外のヒドロキシカルボン酸を含有しない、上記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載のピーリング剤である。
＜６＞　上記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載のピーリング剤を皮膚に塗布して該皮膚の表皮を表層から剥離する工程を含む、皮膚の表皮を表層から剥離するためのピーリング方法である。
＜７＞　しわ、小じわ、色素沈着の跡、及び傷跡の少なくとも一つを目立たなくするための美容ピーリング方法である、上記＜６＞に記載のピーリング方法である。
＜８＞　前記剥離工程後の皮膚における角層の減少率を下記式（１）で求めた場合に、３５～５０％である、上記＜６＞または＜７＞に記載のピーリング方法である。
（１）角層減少率＝（水を用いた場合の角層厚－本ピーリング剤を用いた場合の角層厚）／（水を用いた場合の角層厚）×１００（％）

　本発明によれば、ピーリング性能と低刺激性のバランスの取れたピーリング剤を提供することができる。さらに本発明の好ましい態様によれば、殺菌性を有し、皮膚を正常にすることが可能になる。

実施例１における実験の操作を示した解説図である。 実施例１における皮膚の断面を観察した位相差顕微鏡写真である。 比較例１における皮膚の断面を観察した位相差顕微鏡写真である。 比較例２における皮膚の断面を観察した位相差顕微鏡写真である。 比較例３における皮膚の断面を観察した位相差顕微鏡写真である。 比較例４における皮膚の断面を観察した位相差顕微鏡写真である。 実施例２における寒天培地を観察した外観写真である。 比較例５における寒天培地を観察した外観写真である。

　以下、本発明について詳細に説明する。
　本発明の第１の実施形態は、メチル乳酸及び水を含有する、皮膚の表皮を表層から剥離するためのピーリング剤であって、前記メチル乳酸及び水の合計量に対して、前記メチル乳酸の含有量が０．１～７０質量％であり、前記水の含有量が９９．９～３０質量％であり、前記ピーリング剤のｐＨが０．５～１２である、前記ピーリング剤である。
　本発明のピーリング剤は、皮膚外用剤である。本明細書において、ピーリング剤とは、皮膚に化学物質を塗布して、その作用により表層部を一定の深さで剥離させるケミカルピーリングで使用するための剤を意味する。
　本明細書において、皮膚の表皮とは、角層と顆粒層と有棘層と基底層とを全て加えたものを言う。
　本発明では、メチル乳酸を配合することによって、低刺激性とピーリング性のバランスを有するピーリング剤を提供することができる。また、本発明の好ましい態様によれば、乾燥、炎症、肌荒れ等の少ない皮膚外用剤として使用することができる。更に本発明の好ましい態様によれば、予想外の効果として皮膚の清浄度を上げる殺菌性を有している。

　本発明の第２の実施形態は、上記第１の実施形態のピーリング剤を皮膚に塗布して該皮膚の表皮を表層から剥離する工程を含む、皮膚の表皮を表層から剥離するためのピーリング方法である。
　本発明の好ましい態様は、しわ、小じわ、色素沈着の跡、及び傷跡の少なくとも一つを目立たなくするための美容ピーリング方法である。つまり、本発明の好ましい態様は、人間の疾患を治療する方法を含まない美容のためのピーリング方法である。
　本発明のピーリング方法において、前記剥離工程後の皮膚における角層の減少率を下記式（１）で求めた場合に、３５～５０％であることが好ましく、４０～４５％であることがより好ましい。
（１）角層減少率＝（水を用いた場合の角層厚－本ピーリング剤を用いた場合の角層厚）／（水を用いた場合の角層厚）×１００（％）
　前記剥離工程後の皮膚における角層の減少率が上記の範囲であると、低刺激性とピーリング性のバランスの観点で好ましい。

　本発明のピーリング剤は、メチル乳酸を必須成分として含有する。これまで、メチル乳酸を必須成分として含有するピーリング剤は知られておらず、その殺菌性についても知られていない。本発明のピーリング剤は、副作用の観点から、他の薬効成分を配合しないことが好ましい。更に、本発明のピーリング剤は、メチル乳酸以外のヒドロキシカルボン酸を含有しない態様が好ましい。メチル乳酸の構造は下記構造式で表され、２－ヒドロキシ酪酸や２－メチル乳酸と呼ばれることもある。

　本発明のピーリング剤は、メチル乳酸及び水の合計量に対して、メチル乳酸の含有量が０．１～７０質量％であり、水の含有量が９９．９～３０質量％であるが、医師の指導の下で高濃度で使用する場合には、メチル乳酸の含有量は好ましくは１０～７０質量％であり、水の含有量は好ましくは９０～３０質量％であり、メチル乳酸の含有量はより好ましくは２０～６０質量％であり、水の含有量はより好ましくは８０～４０質量％であり、メチル乳酸の含有量は特に好ましくは３０～５０質量％であり、水の含有量は特に好ましくは７０～５０質量％である。メチル乳酸の含有量が１０質量％未満では、十分な皺やしみ等の改善効果をもたらすことができない場合があり、また７０質量％を越えると、皮膚刺激が大きく、また粘度の調整が困難になる。
　メチル乳酸を１０～７０質量％のような高配合量で含む場合には、肌のきめやくすみ、ニキビ等の改善効果に優れている。

　一方、本発明のピーリング剤を一般的な化粧品、医薬部外品として使用する場合、つまり低濃度配合で使用する場合、メチル乳酸及び水の合計量に対して、メチル乳酸の含有量は０．１～７質量％が好ましい。これより低濃度では効果がなくなる。一方、より高濃度仕様の場合は効果が大きいが、皮膚への刺激が高くなり、医療的な環境でなければ使用が難しい場合がある。

　本発明のピーリング剤は、アクネ菌試験液にピーリング剤を投入して室温で３０秒静置した後のアクネ菌除去率が９９．０％以上であることが好ましく、９９．１％以上であることがより好ましく、９９．２％以上であることが特に好ましい。本発明において、アクネ菌除去率は、後述する実施例３に記載の方法で測定することができる。

　本発明のピーリング剤のｐＨは０．５～１２であるが、好ましくは０．５～７であり、より好ましくは１～５であり、特に好ましくは１.５～３である。

　本発明のピーリング剤は、更に、増粘剤を含有する態様が好ましい。この場合、増粘剤の含有量は、前記ピーリング剤の全量に対して０．０１～５質量％であることが好ましく、０．１～２質量％であることがより好ましい。
　さらに配合する増粘剤としては、特に限定はされないが、ジェランガム、ネイティブジェラムアラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ（ポリビニルアルコール）、ＰＶＭ（ポリビニルメチルエーテル）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、寒天、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸ＡｌＭｇ（ビーガム）、ラポナイト等が挙げられる。
　本発明のピーリング剤中に、これらの増粘剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。これらを混合する順序は特に指定はない。

　本発明のピーリング剤の粘度は、特に限定はされないが、室温（２５℃）での粘度が５００～５０００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、より好ましくは１０００～３０００ｍＰａ・ｓである。そのような粘度範囲にある場合に、使用時のたれ落ちが生じにくく、使用性に優れている。なお、本発明では、粘度を測定するにあたって、ＥＭＳ粘度計（京都電子産業社製、ＥＭＳ－１０００）を使用した。

　また、タルク等の顔料を利用して粘土状の性状とすることで、増粘することもできる。この場合、本発明のピーリング剤をタルク等の顔料に、液だれしないような所望の粘度で混合することによりペースト状にし、増粘することができる。

　本発明のピーリング剤において、さらに保湿剤を配合してもよく、配合する保湿剤としては、特に限定はされないが、グリセリン、ジグリセリン、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、フルクトース、マンノース、エリスリトール、トレハロース、キシリトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸等が挙げられる。特に、１，３－ブチレングリコールが好ましい。本発明のピーリング剤中に、これらの保湿剤を単独で配合しても、または必要に応じて２種以上を組み合わせて配合してもよい。

　本発明のピーリング剤におけるそれら保湿剤の配合量は、好ましくは、ピーリング剤の全量に対して０．１～２０質量％であり、より好ましくは１～１０質量％である。

　本発明のピーリング剤は、外皮に適用するものであれば特に限定されず、化粧料、医薬品、医薬部外品等を含む。また、その剤型も、水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、ペースト系、軟膏系、エアゾール系、水－油２層系、水－油－粉末３層系など、任意の剤型を含む。また、シート状基剤に担持されたものも含む。

　また、その使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック、美容液、洗顔料、石鹸等、任意の形態で使用できる。

　本発明のピーリング剤は、上記成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の任意の成分を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することが出来る。例えば、上記成分と、下記成分の１種または２種以上とを配合して本発明のピーリング剤を調製することができる。

　紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸（以下、「ＰＡＢＡ」と略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ－ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡメチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル－Ｎ－アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ－イソプロパノールフェニルサリシレート等のメチル乳酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル－４－イソプロピルシンナメート、メチル－２，５－ジイソプロピルシンナメート、エチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、メチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、プロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソプロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソアミル－ｐ－メトキシシンナメート、オクチル－ｐ－メトキシシンナメート（２－エチルヘキシル－ｐ－メトキシシンナメート）、２－エトキシエチル－ｐ－メトキシシンナメート、シクロヘキシル－ｐ－メトキシシンナメート、エチル－α－シアノ－β－フェニルシンナメート、２－エチルヘキシル－α－シアノ－β－フェニルシンナメート、グリセリルモノ－２－エチルヘキサノイル－ジパラメトキシシンナメート、トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキサン）シリルイソペンチル等の桂皮酸系紫外線吸収剤、３－（４′－メチルベンジリデン）－ｄ，ｌ－カンファー、３－ベンジリデン－ｄ，ｌ－カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２－フェニル－５－メチルベンゾキサゾール、２，２′－ヒドロキシ－５－メチルフェニルベンゾトリアゾール、２－（２′－ヒドロキシ－５′－ｔ－オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２－（２′－ヒドロキシ－５′－メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４－メトキシ－４′－ｔ－ブチルジベンゾイルメタン等が挙げられ、任意の１種または２種以上を用いることができる。

　紫外線散乱剤としては、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、微粒子酸化亜鉛、酸化鉄、微粒子酸化鉄、酸化セリウムなどの粉末が挙げられる。

　これら紫外線散乱剤は、通常、針状、紡錘状、球状、粒状の粉末が使用される。また、粒子径が０．１μｍ以下の微粒子粉末が好ましい。

　液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。

　固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。

　ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。

　炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレンワックス、フィッシャートロプッシュワックス等が挙げられる。

　高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。

　高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２－デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。

　合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２－ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ－２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ－アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ－２－ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ－２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ－２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ－２－エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２－エチルヘキサノエート、２－エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ－２－ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸－２－オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ－２－ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ－２－エチルヘキシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸２－ヘキシルデシル、コハク酸２－エチルヘキシル、クエン酸トリエチル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンランダム重合体メチルエーテル等が挙げられる。

　シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。

　塩基としては、例えば、苛性カリ、苛性ソーダ、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム（重曹）、アンモニア、トリエタノールアミン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－リジン等が挙げられる。

　その他には、エタノール等の低級アルコール；ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、フィチン等の酸化防止剤；安息香酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、ヘキサクロロフェン等の抗菌剤；アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン等の有機酸；ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２およびその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５およびその誘導体等のビタミンＢ類、アスコルビン酸、アスコルビン酸硫酸エステル（塩）、アスコルビン酸リン酸エステル（塩）、アスコルビン酸ジパルミテート等のビタミンＣ類、α－トコフェロール、β－トコフェロール、δ－トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ－オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸およびその誘導体、ヒノキチオール、ビサボロール、ユーカルプトーン、チモール、イノシトール、サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニン等のサポニン類、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、アルブチン、セファランチン、プラセンタエキス等の各種薬剤、ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センブリ、タイム、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サワラ、セイヨウサンザシエキス、セイヨウオトギリソウエキス、アイリス・インエキス、アセンヤクエキス、イチョウ葉エキス、イブキジャコウエキス、ウイキョウエキス、ウーロン茶エキス、ウオーターリリーエキス、エイジツエキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オドリコソウエキス、カンゾウエキス、クチナシエキス、紅茶エキス、セイカリュウエキス、トルメンチラエキス、バラエキス、ヘチマエキス、ペパーミントエキス、ローズマリーエキス、ローヤルゼリーエキス等の植物の抽出物、色素、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキセチレンソルビタン、ポリエチレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリグリコールジエーテル、ラウロイルジエタノールアマイド、脂肪酸イソプロパノールアマイド、マルチトールヒドロキシ脂肪酸エーテル、アルキル化多糖、アルキルグルコシド、シュガーエステル等の非イオン性活性剤、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン性界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリル酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル、ロート油、リニアドデシルベンゼン硫酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸、アシルメチルタウリン等のアニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、δ－トコフェロール、ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、フェノキシエタノール、パラベン等の防腐剤が挙げられる。

　以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
　以下で使用するメチル乳酸は三菱ガス化学製を使用した。また、ほかの試薬については特に断りがない限り富士フイルム和光純薬（株）製を使用した。豚の皮膚はダート社から購入した。

　以下に、本発明のピーリング剤の処方例を実施例として示す。尚、配合量は全てピーリング剤全量に対する質量％で表す。

（実施例１）
　メチル乳酸を精製水に混合して５０％水溶液（ピーリング剤）を調製した。得られたメチル乳酸５０％水溶液のｐＨは１．６であり、２５℃での粘度は５．８ｍＰａ・ｓであった。豚皮膚をイソプロパノールで拭き取った後、円筒状のガラスリングを皮膚に密着させた。ガラスリングの中にメチル乳酸５０％水溶液を投入し、３７℃で皮膚をメチル乳酸５０％水溶液に３時間適用した。適用後、パラフィンブロックを作製し、断面を切り出して切片を作製した。切片をヘマトキシリン・エオジン（ＨＥ）染色したのち、皮膚の断面を位相差顕微鏡で観察した。実験の操作手順を図１に示す。また、観察した結果を図２に示す。
　実施例１では、角層の表層から剥離されている（ピーリング効果を有する）ことを確認した。

（比較例１）
　実施例１において用いたメチル乳酸５０％水溶液の代わりに、皮膚を水に３時間浸漬して処理した結果を図３に示す。
　比較例１では角層はピーリングされなかった。

（比較例２）
　実施例１において用いたメチル乳酸５０％水溶液の代わりに、皮膚をグリコール酸５０％水溶液（ｐＨ０．７）に３時間浸漬して処理した結果を図４に示す。

（比較例３）
　実施例１において用いたメチル乳酸５０％水溶液の代わりに、皮膚を乳酸５０％水溶液（ｐＨ１．０）に３時間浸漬して処理した結果を図５に示す。

（比較例４）
　実施例１において用いたメチル乳酸５０％水溶液の代わりに、皮膚をグリコール酸２３％水溶液（ｐＨ１．６）に３時間浸漬して処理した結果を図６に示す。

　比較例２及び３では、角層が表層からではなく深層から剥離されていた。
　比較例４では、角層の剥離深度が非常に浅く、ピーリング効果が著しく小さかった。グリコール酸は高ｐＨではピーリング効果が低いが、メチル乳酸は高ｐＨで十分なピーリング性能を有していた。

　ピーリング後の角層厚みと角層減少率を以下の表１にまとめる。ピーリング後の角層厚みの測定方法としては、５画像で各５カ所、計２５点の角層厚みを測定し、中央値を算出した。
　角層減少率は下記式より算出した。
角層減少率＝（水処理後の角層厚－ピーリング剤処理後の角層厚）／（水処理後の角層厚）×１００（％）
角層減少率：
評価Ａ：３５％≦角層減少率＜５０％
評価Ｂ：５０％≦角層減少率＜７０％
評価Ｃ：７０％≦角層減少率≦１００％
評価Ｄ：角層減少率＜３５％

　メチル乳酸を用いると高濃度で高ｐＨのピーリング剤を得ることができ、皮膚刺激性は低く、剥離深度の制御が良好で、高ｐＨであっても剥離深度が十分であることを確認した。

（実施例２）
　大腸菌殺菌試験は大腸菌Ｋ１２株（ＨＢ１０１）を使用した。大腸菌とＬＢ培地５ｍＬを用いて３０℃で培養を２０時間行った。続いて、ジメチルスルホキシドを０．５ｍＬ加えて混合し、－８０℃の冷凍庫で保存した。この溶液の濁度（６６０ｎｍ）は５．８であった。
　大腸菌ストックを１０^６分の１に滅菌水で希釈した。この希釈液４２μＬとメチル乳酸１０％水溶液１００μＬとを混合してメチル乳酸７％水溶液を調製した。３７℃で１５分置いたのち、氷冷してから上記メチル乳酸７％水溶液を普通寒天培地（栄研　パールコア）９ｃｍシャーレにすべて撒いた。３７℃で一晩培養し、培養後のコロニー数を計測した。これを３セット実施した。メチル乳酸７％水溶液を１５分適用し、一晩培養した後の寒天培地外観を図７に示す。図７より、メチル乳酸処理をするとすべての大腸菌が死滅したことが観察できた。

（比較例５）
　実施例２と同様の操作を実施した。大腸菌ストックを１０^６分の１に滅菌水で希釈した。この希釈液４２μＬと滅菌水１００μＬとを混合して目的の水溶液を調製した。３７℃で１５分置いたのち、氷冷してから上記水溶液を普通寒天培地（栄研　パールコア）９ｃｍシャーレにすべて撒いた。３７℃で一晩培養し、培養後のコロニー数を計測した。これを３セット実施した。上記で得られた水溶液を１５分適用し、一晩培養した後の寒天培地外観を図８に示す。図８より、上記で得られた水溶液による処理では大腸菌が多数生きていたことが観察できた。

　大腸菌コロニー数を計測した結果を表２に示す。表２に示す通り、メチル乳酸処理をするとすべての大腸菌が死滅していた。一方、比較例５で得られた水溶液の処理では大腸菌が平均５０４個生きていた。この結果より、メチル乳酸が殺菌性を有していることが分かった。ピーリングのような皮膚のバリア性を下げる処理時に殺菌性があるのはピーリング剤として優れている。

（実施例３）
　アクネ菌除菌試験はアクネ菌 Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ ＮＢＲＣ １０７６０５を使用した。試験規格は第十八改正日本薬局方「消毒法及び除染法」を参照して実施した。
　試験菌を寒天培地に接触し、３７℃で４８時間嫌気培養後、生理食塩水を用いて菌数が１０８ＣＦＵ／ｍＬになるよう調製し、試験菌液とした。表３の組成比で調製したメチル乳酸水溶液を試験管に５ｍＬ分注したものを試験試料とした。また、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を対象とした。試験試料に試験菌液を０．０５ｍＬ接種し、室温で静置した。接種３０秒後に、試験試料の１０倍希釈系列をレシチン・ポリソルベート８０添加ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト液体培地で調製した。寒天培地に接種し、３７℃で３～５日間嫌気培養した。培養後、形成されたコロニーをカウントし、生菌数を算出した。試験前後の生菌数から、アクネ菌除去率を下記式で算出した。
　アクネ菌除去率（％）＝試験後生菌数／試験前生菌数×１００
　メチル乳酸水溶液を３０秒適用した際のアクネ菌除去率と、以下の基準で評価した評価結果を表４に示す。
アクネ菌除去率：
評価Ａ：９９％以上
評価Ｂ：９８％以上９９％未満
評価Ｃ：９５％以上９８％未満
評価Ｄ：９５％未満
　表４より、メチル乳酸を３０秒処理すると、９９％以上のアクネ菌が死滅したことが観察できた。

（比較例６～９）
　実施例３と同様の操作を表３の比較例６～９の組成で実施した。各試験試料を３０秒適用した際のアクネ菌除去率を表４に示す。表４より、乳酸を作用した場合１％以上、グリコール酸では４％以上、水では７５％以上、メチル乳酸とグリコール酸を併用した場合では１％以上アクネ菌が残存することが分かった。

　この結果より、メチル乳酸がアクネ菌の高い除菌効果を有していることが分かった。アクネ菌はニキビの原因となる菌であり、アクネ菌の除菌効果が高いことは、ニキビ改善も可能であり、ピーリング剤として優れている。

　本発明のピーリング剤は、メチル乳酸を主成分として含んでいるため、他のヒドロキシカルボン酸と比較して高濃度で高ｐＨのピーリング剤を得ることができ、皮膚刺激性は低く、剥離深度の制御が良好であり、かつ十分な剥離深度が得られる。本発明の好ましい態様によれば、皮膚の深部に高濃度の酸が浸透しないため、全身的な副作用を起こす危険性がなく、しかも、角質のみを強力に剥離することができる。したがって、本発明のピーリング剤は、効果的に皮膚のシワ、シミ（老人性色素斑などの色素沈着）及びクスミを取ることができる上に、脂性肌の改善を図ることができる。 

Claims (8)

1. 　メチル乳酸及び水を含有する、皮膚の表皮を表層から剥離するためのピーリング剤であって、
   　前記メチル乳酸及び水の合計量に対して、前記メチル乳酸の含有量が０．１～７０質量％であり、前記水の含有量が９９.９～３０質量％であり、
   　前記ピーリング剤のｐＨが０．５～１２である、前記ピーリング剤。
2. 　更に、増粘剤を含有する、請求項１に記載のピーリング剤。
3. 　前記ピーリング剤の全量に対して、前記増粘剤の含有量が０．０１～５質量％である、請求項２に記載のピーリング剤。
4. 　アクネ菌試験液にピーリング剤を投入して室温で３０秒静置した後のアクネ菌除去率が９９．０％以上である、請求項１から３のいずれかに記載のピーリング剤。
5. 　メチル乳酸以外のヒドロキシカルボン酸を含有しない、請求項１から４のいずれかに記載のピーリング剤。
6. 　請求項１から５のいずれかに記載のピーリング剤を皮膚に塗布して該皮膚の表皮を表層から剥離する工程を含む、皮膚の表皮を表層から剥離するためのピーリング方法。
7. 　しわ、小じわ、色素沈着の跡、及び傷跡の少なくとも一つを目立たなくするための美容ピーリング方法である、請求項６に記載のピーリング方法。
8. 　前記剥離工程後の皮膚における角層の減少率を下記式（１）で求めた場合に、３５～５０％である、請求項６または７に記載のピーリング方法。
   （１）　角層減少率＝（水を用いた場合の角層厚－本ピーリング剤を用いた場合の角層厚）／（水を用いた場合の角層厚）×１００（％） 

Images