WO2022265020A1

WO2022265020A1 - アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン化合物

Info

Publication number: WO2022265020A1
Application number: PCT/JP2022/023841
Authority: WO
Inventors: 稔岡田; 展明伊藤; 昌和柴田
Original assignee: 大塚製薬株式会社
Priority date: 2021-06-15
Filing date: 2022-06-14
Publication date: 2022-12-22
Also published as: CN117480153A; EP4357335A1; JPWO2022265020A1

Abstract

本発明は、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に用いるための、以下の式：で示される、新規アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン化合物を提供する。式中、Ｘは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－等であり、ＲはＨ、置換されていてもよいＣ１－Ｃ１８アルキル等である。

Description

アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン化合物

　本発明は、新規アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン化合物およびその塩、並びに中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療におけるその使用に関する。

　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンは、（＋）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンとしても知られており、ノルエピネフィリン、セロトニン、およびドーパミンの三種類の生体アミンの再取り込みを阻害する（特許文献１）。
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンは、ノルエピネフリン再取り込み（ＮＥ）に対し最も有効であり、ドーパミン再取り込み（ＤＡ）に対してはその６分の１の有効性を有し、セロトニン再取り込み（５－ＨＴ）に対してはその１４分の１の有効性を示す、アンバランスなトリプル再取り込み阻害剤（ＴＲＩ）として有用な化合物である。当該化合物は、このような作用に基づき、抑鬱、不安、および注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）などのＣＮＳ障害の治療薬として有用である。

　医薬品の分野におけるドラッグデザインの一手法として、既知の薬物分子の一部の官能基を化学変換または修飾することにより、薬効を向上させ、生体内での代謝を遅らせることを目的とした医薬品開発が行われている。このように新たに設計された化合物は、既知の薬物よりも安定であるか、あるいは患者の体内でより長い時間放出されるなどの特徴を示すことがあり、それにより薬効が持続する場合がある。

　新規なアザビシクロ［３．１．０］ヘキサン化合物を見出し、種々のＣＮＳ障害に対する治療薬の新たな選択肢を提供することは当該障害に罹患する患者にとって切望されている。

特許第５１８４３５４号

　本発明が解決しようとする課題の一つは、ＣＮＳ障害の新規治療薬を提供することである。

　本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、下記式［Ｉ］で示される、新規なアザビシクロ［３．１．０］ヘキサン化合物およびその塩の開発に成功し、新たなＣＮＳ障害の治療薬となりうることを見出した。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。

　本発明のある実施態様は、以下の式［Ｉ］：

［式中、
　Ｘは、
１）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、
２）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｂ）（Ｘ^１２ｂ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｂ）－Ｏ－、
４）－Ｃ（＝Ｏ）－、
５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｘ^１１ｃ）（Ｘ^１２ｃ）－Ｎ（Ｘ^１３ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
６）－Ｃ（Ｘ^１１ｄ）（Ｘ^１２ｄ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
７）－Ｃ（Ｘ^１１ｅ）（Ｘ^１２ｅ）－Ｎ（Ｘ^１３ｅ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
８）－Ｃ（Ｘ^１１ｆ）（Ｘ^１２ｆ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｆ）－Ｏ－、
９）－Ｃ（Ｘ^１１ｇ）（Ｘ^１２ｇ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｇ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｈ）（Ｘ^１２ｈ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、または
１０）－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｉ）－Ｏ－であり；
　Ｘ^１１ａ、Ｘ^１１ｂ、Ｘ^１１ｃ、Ｘ^１１ｄ、Ｘ^１１ｅ、Ｘ^１１ｆ、Ｘ^１１ｇ、Ｘ^１１ｈ、Ｘ^１２ａ、Ｘ^１２ｂ、Ｘ^１２ｃ、Ｘ^１２ｄ、Ｘ^１２ｅ、Ｘ^１２ｆ、Ｘ^１２ｇ、およびＸ^１２ｈは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであるか、あるいは
　Ｘ^１１ａおよびＸ^１２ａ、Ｘ^１１ｂおよびＸ^１２ｂ、Ｘ^１１ｃおよびＸ^１２ｃ、Ｘ^１１ｄおよびＸ^１２ｄ、Ｘ^１１ｅおよびＸ^１２ｅ、Ｘ^１１ｆおよびＸ^１２ｆ、Ｘ^１１ｇおよびＸ^１２ｇ、および、Ｘ^１１ｈおよびＸ^１２ｈは、それぞれ、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルカン環または３～６員ヘテロシクロアルカン環を形成してもよく；
　Ｘ^１３ｃおよびＸ^１３ｅは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、
i)Ｈ、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルケニル、
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルキニル、
v)置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基、または
vi)置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基である］
で表される、新規アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン化合物またはその塩（本明細書において、「式［Ｉ］の化合物」ともいう。）である。

　式［Ｉ］の化合物は、（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの３位窒素原子を適切に化学修飾することにより、（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンとして体内に投与されるよりも主に腸や肝臓での代謝半減期を延長させることができ、ひいてはバイオアベイラビリティを向上しうる。また、当該式［Ｉ］の化合物を投与することにより、その薬効の持続性を高めることもできる。代謝半減期の延長は、患者への臨床投与回数および臨床投与量を軽減することにもつながり、患者の服薬コンプライアンスの向上をもたらしうる。

　本明細書で用いる語句および用語について、以下に詳述する。

　「アルキル」の例としては、１～１８個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル（Ｃ_１－Ｃ_１８アルキル）が挙げられ、例えばＣ_１－Ｃ_１４アルキルであり、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３－メチルペンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、テトラデシル等が挙げられる。

　「アルケニル」の例としては、２個～１８個の炭素原子を有し、１個～３個の二重結合を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル（Ｃ_２－Ｃ_１８アルケニル）が挙げられ、好ましくは、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルであり、具体的には、ビニル（エテニル）、１－プロぺニル、２－プロぺニル、２－メチル－１－プロぺニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル等が挙げられる。

　「アルキニル」の例としては、２個～１８個の炭素原子を有し、１個～３個の三重結合を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル（Ｃ_２－Ｃ_１８アルキニル）が挙げられ、好ましくは、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、具体的には、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、４－メチル－２－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル等が挙げられる。

　「アルコキシ」の例としては、１個～６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシ（Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ）が挙げられ、具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ及び３－メチルペンチルオキシ等が挙げられる。

　「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル基によって置換された、上記「アルキル」をいい、例えばヒドロキシＣ_１－Ｃ_１８アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_１４アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_８アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_４アルキルが挙げられる。具体的には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル等が挙げられる。

　「シクロアルキル」の例としては、３個～６個の炭素原子を有する環状アルキル（Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル）が挙げられ、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。

　「シクロアルケニル」の例としては、３個～６個の炭素原子を有し、１個～３個の二重結合を有する環状アルケニル（Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルケニル）が挙げられ、具体的には、２－シクロペンテニル、３－シクロペンテニル、２－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル等が挙げられる。

　「シクロアルコキシ」の例としては、３個～６個の炭素原子を有する環状アルコキシ（Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルコキシ）が挙げられ、具体的には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。

　「シクロアルカン」または「シクロアルカン環」の例としては、３～６個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素環が挙げられ、具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。

　「ヘテロシクロアルカン」または「ヘテロシクロアルカン環」の例としては、炭素原子と、窒素、酸素、および硫黄から成る群から独立して選択されるヘテロ原子を１～５個含有する、３～６員の飽和単環式環が挙げられ、具体的には、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、アゾリジン、オキソラン、チオラン、アジナン、オキサン、チアン、ジオキソラン、ジオキサン、モルホリン等が挙げられる。

　「アルカノイル」または「アシル」は、上記「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、または「シクロアルキル」等の任意の基が、カルボニル基に結合したものをいい、例えば、Ｒ’－Ｃ（＝Ｏ）－（ここで、Ｒ’は任意の基を表す）としても表される。具体的には、アセチル、プロピオニル、アクリロイル、シクロヘキサンカルボニル等が挙げられる。

　「アルカノイルオキシ」または「アシルオキシ」は、上記「アルカノイル」または「アシル」基に酸素原子が結合したものをいい、例えば、Ｒ’－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ここで、Ｒ’は任意の基を表す）としても表される。具体的には、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－等が挙げられる。

　「アリール」の例としては、６個～１４個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式の芳香族炭化水素（Ｃ_６－Ｃ_１４アリール）、好ましくはＣ_６－Ｃ_１０アリールが挙げられ、具体的には、フェニル、ナフチル、アンスリル、フェナントリル等が挙げられる。

　「アラルキル」の例としては、６個～１４個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式の芳香族炭化水素基で置換された、１個～３個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル（Ｃ_７－Ｃ_１７アラルキル）、好ましくはＣ_７－Ｃ_１２アラルキルが挙げられ、具体的には、ベンジル、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、１－ナフチルメチル、２－ナフチルメチル等が挙げられる。

　「炭化水素環」の例としては、飽和又は不飽和の単環式又は多環式である炭化水素環が挙げられ、例えば飽和又は不飽和の３～１５員炭化水素環、好ましくは３～１４員飽和炭化水素環または６～１４員不飽和炭化水素環を含む。より好ましくは６～１０員の単環式、二環式又は三環式不飽和炭化水素環；または、３～１０員の単環式、二環式又は三環式飽和炭化水素環を含む。「不飽和」の環とは、芳香環、又は芳香環の環原子間結合が部分的に水素化された環をいう。炭化水素環の環原子はオキソで置換されてオキシドを形成してもよい。「炭化水素環」としては具体的には、
　（ａ）飽和又は不飽和の３員～８員、好ましくは５員又は６員、より好ましくは６員の単環式炭化水素環；具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、ベンゼン等；
　（ｂ）飽和又は不飽和の７～１５員の二環式又は三環式炭化水素環、好ましくは飽和又は不飽和の７～１４員、より好ましくは７～１０員の二環式炭化水素環；具体的には、インデン、ジヒドロインデン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、デカヒドロナフタレン、アントラセン、フェナントレン等
が挙げられる。

　「ヘテロ環」の例としては、環構成原子として窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択されるヘテロ原子を１～５個含有する飽和又は不飽和の単環式又は多環式のヘテロ環が挙げられ、例えば飽和又は不飽和の３～１５員、好ましくは５～１０員の単環式、二環式又は三環式ヘテロ環を含む。「不飽和」の環とは、芳香環、又は芳香環の環原子間結合が部分的に水素化された環をいう。「含窒素ヘテロ環」とは、環構成原子として少なくとも１個の窒素を含有するヘテロ環をいう。ヘテロ環の環原子はオキソで置換されてオキシド又はジオキシドを形成してもよい。「ヘテロ環」としては具体的には、
　（ａ）環構成原子として１個～４個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の３員～８員、好ましくは３員～６員、より好ましくは５員又は６員の単環式ヘテロ環；具体的には、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアゾール、テトラゾール、ジヒドロトリアジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピペラジン、アゼパン、１，４－ジアゼパン等；
　（ｂ）環構成原子として１個～５個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１５員二環式又は三環式ヘテロ環、好ましくは環構成原子として１個～３個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７～１２員、より好ましくは７～１０員の二環式又は三環式ヘテロ環；具体的には、インドール、インドリン（ジヒドロインドール）、イソインドール、イソインドリン（ジヒドロイソインドール）、ベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、インダゾール、インダゾリン（ジヒドロインダゾール）、キノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、デカヒドロキノリン、イソキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾトリアゾール、テトラゾロピリジン、テトラゾロピリダジン、ジヒドロトリアゾロピリダジン、イミダゾピリジン、ナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、ヘキサヒドロナフチリジン、シンノリン、キノキサリン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、ピラゾロピリジン、テトラヒドロピリドインドール、ベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、カルバゾール、フェナントリジン、ジヒドロフェナントリジン等；
　（ｃ）環構成原子として１個又は２個の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、フラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等；
　（ｄ）環構成原子として１個～３個の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１２員、好ましくは７～１０員の二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、クロマン、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサン等；
　（ｅ）環構成原子として１個の硫黄原子を含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、チオフェン等；
　（ｆ）環構成原子として１個～３個の硫黄原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１２員、好ましくは７～１０員の二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾチオフェン等；
　（ｇ）環構成原子として１個又は２個の酸素原子と１個～３個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、モルホリン等；
　（ｈ）環構成原子として１個又は２個の酸素原子と１個～３個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の７員～１２員、好ましくは７～１０員の二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾオキサジン、フロピリジン、フロピロール、ベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン等；
　（ｉ）環構成原子として１個又は２個の硫黄原子と１個～３個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、チアゾール、チアゾリン（ジヒドロチアゾール）、チアジアゾール、イソチアゾール、チアゾリジン等；
　（ｊ）環構成原子として１個又は２個の硫黄原子と１個～３個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の７員～１２員、好ましくは７～１０員の二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、チエノピリジン、イミダゾチアゾール、ジヒドロイミダゾチアゾール、チエノピラジン、ベンゾチアジン、ジヒドロベンゾチアジン、ベンゾチアゼピン、テトラヒドロベンゾチアゼピン等；及び
　（ｋ）環構成原子として１個又は２個の酸素原子と１個～３個の硫黄原子とを含有する飽和又は不飽和の７員～１２員、好ましくは７～１０員の二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾオキサチイン等
が挙げられる。

　「ヘテロアリール」の例としては、環構成原子として窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択されるヘテロ原子を１～５個含有する、単環式又は多環式芳香環が挙げられ、例えば３～１５員の単環式、二環式又は三環式芳香環を含む。好ましいヘテロアリールは、５～１０員ヘテロアリールである。ヘテロアリールの具体例としては、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、キノリニル、オキサゾリル、チアゾリル等が挙げられる。

　「ハロゲン」の例としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられ、好ましくはフッ素、塩素又は臭素が挙げられる。より好ましい例はフッ素又は塩素である。

　本明細書において定義される各基は、例えば－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－等のリンカーを介して適宜別の基に結合してもよい。

　本明細書において用語「置換されていてもよいα」（ここに、αは本明細書に記載の任意の基を意味する）における「置換基」の例としては、
（Ａ）ハロゲン、
（Ｂ）－ＣＮ、
（Ｃ）－ＮＯ_２、
（Ｄ）＝Ｎ－ＯＨ、
（Ｅ）－ＯＨ、
（Ｆ）－ＣＨＯ、
（Ｇ）－ＣＯＯＨ、
（Ｈ）－ＳＯ_３Ｈ、
（Ｉ）－ＳＯ_２Ｈ、
（Ｊ）－ＳＨ、
（Ｋ）＝Ｏ、
（Ｌ）＝Ｓ、
（Ｍ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル、
（Ｎ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルケニル、
（Ｏ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキニル、
（Ｐ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルコキシ、
（Ｑ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルケニル－Ｏ－、
（Ｒ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキニル－Ｏ－、
（Ｓ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＣＯ－、
（Ｔ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルケニル－ＣＯ－、
（Ｕ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキニル－ＣＯ－、
（Ｖ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＣＯＯ－、
（Ｗ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルコキシ－ＣＯ－、
（Ｘ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－Ｓ－、
（Ｙ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＳＯ－、
（Ｚ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＳＯ_２－、
（ＡＡ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルキル、
（ＢＢ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルコキシ、
（ＣＣ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルケニル、
（ＤＤ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルケニル－Ｏ－、
（ＥＥ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルキル－ＣＯ－、
（ＦＦ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルコキシ－ＣＯ－、
（ＧＧ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール、
（ＨＨ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール－Ｏ－、
（ＩＩ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール－ＣＯ－、
（ＪＪ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール－Ｏ－ＣＯ－、
（ＫＫ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル、
（ＬＬ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル－Ｏ－、
（ＭＭ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル－ＣＯ－、
（ＮＮ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル－Ｏ－ＣＯ－、
（ＯＯ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環基、
（ＰＰ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環－Ｏ－、
（ＱＱ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環－ＣＯ－、
（ＲＲ）置換基群（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環－Ｏ－ＣＯ－、
（ＳＳ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアミノ、及び
（ＴＴ）置換基群（Ｉａ）及び（Ｉｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいカルバモイル
からなる群から独立して選ばれる少なくとも一つの基が挙げられる。
　式［Ｉ］の化合物における置換基の数は、化学的に許容される限り制限されないが、例えば１～１０個、１～８個、１～６個、１～４個、１～３個が挙げられる。αがアミノ又はカルバモイルである場合、αの置換基の数は１個又は２個である。置換基はまた、化学的に許容される限り、炭素原子及びヘテロ原子など任意の原子に結合してもよい。

　「置換基群（Ｉａ）」は、
（ａ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＣＯ－、
（ｂ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルケニル－ＣＯ－、
（ｃ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキニル－ＣＯ－、
（ｄ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルコキシ－ＣＯ－、
（ｅ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－Ｓ－、
（ｆ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＳＯ－、
（ｇ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＳＯ_２－、
（ｈ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルキル、
（ｉ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルコキシ、
（ｊ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルケニル、
（ｋ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルキル－ＣＯ－、
（ｌ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルコキシ－ＣＯ－、
（ｍ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール、
（ｎ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール－ＣＯ－、
（ｏ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール－Ｏ－ＣＯ－、
（ｐ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル、
（ｑ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル－ＣＯ－、
（ｒ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル－Ｏ－ＣＯ－、
（ｓ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環基、
（ｔ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環－ＣＯ－、
（ｖ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環－Ｏ－ＣＯ－、及び
（ｗ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいカルバモイル
からなる群である。

　「置換基群（Ｉｂ）」は、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）－ＣＮ、
（ｃ）－ＮＯ_２、
（ｄ）－ＯＨ、
（ｅ）－ＣＨＯ、
（ｆ）－ＣＯＯＨ、
（ｇ）－ＳＯ_３Ｈ、
（ｈ）－ＳＨ、
（ｉ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルコキシ、
（ｊ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルケニル－Ｏ－、
（ｋ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキニル－Ｏ－、
（ｌ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル－ＣＯＯ－、
（ｍ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいシクロアルケニル－Ｏ－、
（ｎ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアリール－Ｏ－、
（ｏ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアラルキル－Ｏ－、
（ｐ）置換基群（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）及び＝Ｏから独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいヘテロ環－Ｏ－、及び
（ｑ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｃ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアミノ
からなる群である。

　「置換基群（Ｉｃ）」は、
（ａ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキル、
（ｂ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルケニル、及び
（ｃ）置換基群（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）から独立して選ばれる少なくとも一つの基を有していてもよいアルキニル
からなる群である。

　「置換基群（ＩＩａ）」は、－ＣＨＯ、アルキル－ＣＯ－、アルケニル－ＣＯ－、アルキニル－ＣＯ－、アルコキシ－ＣＯ－、アルキル－ＳＯ_２－、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シクロアルケニル、シクロアルキル－ＣＯ－、シクロアルコキシ－ＣＯ－、アリール、アリール－ＣＯ－、アリール－Ｏ－ＣＯ－、アラルキル、アラルキル－ＣＯ－、アラルキル－Ｏ－ＣＯ－、ヘテロ環、ヘテロ環－ＣＯ－、ヘテロ環－Ｏ－ＣＯ－、モノ－又はジ－（アルキル－ＣＯ）－カルバモイル、及びモノ－又はジ－アルキルカルバモイルからなる群である。

　「置換基群（ＩＩｂ）」は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＨ、－ＮＨ_２、アルコキシ、アルケニル－Ｏ－、アルキニル－Ｏ－、アルキル－ＣＯＯ－、アルキル－Ｓ－、アルキル－ＳＯ－、シクロアルケニル－Ｏ－、アリール－Ｏ－、アラルキル－Ｏ－、ヘテロ環－Ｏ－、モノ－又はジ－アルキルアミノ、モノ－又はジ－（アルキル－ＣＯ）－アミノ、モノ－又はジ－アルコキシカルボニルアミノ、モノ－又はジ－アリールカルボニルアミノ、及びモノ－又はジ－アラルキルカルボニルアミノからなる群である。

　「置換基群（ＩＩｃ）」は、アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群である。

　本発明は、以下に例示される態様を含む。
　項１．式［Ｉ］：

［式中、
　Ｘは、
１）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、
２）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｂ）（Ｘ^１２ｂ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｂ）－Ｏ－、
４）－Ｃ（＝Ｏ）－、
５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｘ^１１ｃ）（Ｘ^１２ｃ）－Ｎ（Ｘ^１３ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
６）－Ｃ（Ｘ^１１ｄ）（Ｘ^１２ｄ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
７）－Ｃ（Ｘ^１１ｅ）（Ｘ^１２ｅ）－Ｎ（Ｘ^１３ｅ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
８）－Ｃ（Ｘ^１１ｆ）（Ｘ^１２ｆ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｆ）－Ｏ－、
９）－Ｃ（Ｘ^１１ｇ）（Ｘ^１２ｇ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｇ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｈ）（Ｘ^１２ｈ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、または
１０）－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｉ）－Ｏ－であり；
　Ｘ^１１ａ、Ｘ^１１ｂ、Ｘ^１１ｃ、Ｘ^１１ｄ、Ｘ^１１ｅ、Ｘ^１１ｆ、Ｘ^１１ｇ、Ｘ^１１ｈ、Ｘ^１２ａ、Ｘ^１２ｂ、Ｘ^１２ｃ、Ｘ^１２ｄ、Ｘ^１２ｅ、Ｘ^１２ｆ、Ｘ^１２ｇ、およびＸ^１２ｈは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであるか、あるいは
　Ｘ^１１ａおよびＸ^１２ａ、Ｘ^１１ｂおよびＸ^１２ｂ、Ｘ^１１ｃおよびＸ^１２ｃ、Ｘ^１１ｄおよびＸ^１２ｄ、Ｘ^１１ｅおよびＸ^１２ｅ、Ｘ^１１ｆおよびＸ^１２ｆ、Ｘ^１１ｇおよびＸ^１２ｇ、および、Ｘ^１１ｈおよびＸ^１２ｈは、それぞれ、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルカン環または３～６員ヘテロシクロアルカン環を形成してもよく；
　Ｘ^１３ｃおよびＸ^１３ｅは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、
i)Ｈ、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルケニル、
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルキニル、
v)置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基、または
vi)置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基である］
で表される化合物又はその塩。

　項２．Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、置換されている場合、それぞれ独立して、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、
3)置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
4)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１１ａ、
5)－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１１ｂ、
6)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ^１２ａ）－Ｒ^１３ａ、
7)－Ｎ（Ｒ^１２ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３ｂ、
8)－Ｎ（Ｒ^１２ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^２０、
9)－ＳＲ^１４、
10)－ＯＲ^１５、
11)－Ｎ（Ｒ^１２ｄ）－Ｒ^１６、
12)－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）－ＯＲ^１７、
13)－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^１８）－ＯＲ^１９、
14)置換されていてもよい６～１４員アリール、
15)置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基、
16)ハロゲン、および
17)シアノ
からなる群から選択される、同種または異種の１個以上の基で置換されていてもよく、
　ただし、好ましくは、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇまたはＲ^２ｉが、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルケニル、または
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルキニル
である場合、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉの置換基は、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、または
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル
ではなく；
　Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル、置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基、または置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基である、
項１に記載の化合物又はその塩。

　項３．Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、
i)Ｈ、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルケニル、
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルキニル、
v)置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
vi）置換されていてもよい６～１０員アリール、または
vii）置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基であり；
　ここで、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、置換されている場合、それぞれ独立して、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、
3)同種または異種の１から３個のＣ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
4)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１１ａ、
5)－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１１ｂ、
6)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ^１２ａ）－Ｒ^１３ａ、
7)－Ｎ（Ｒ^１２ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３ｂ、
8)－Ｎ（Ｒ^１２ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^２０、
9)－ＳＲ^１４、
10)－ＯＲ^１５、
11)－Ｎ（Ｒ^１２ｄ）－Ｒ^１６、
12)－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）－ＯＲ^１７、
13)－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^１８）－ＯＲ^１９、
14)置換されていてもよい６～１０員アリール
（ここで、前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい６～１０員アリールである）、
15)置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基
（ここで、前記置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基である）、
16)ハロゲン、および
17)シアノ
からなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよく、
　ただし、好ましくは、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇまたはＲ^２ｉが、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルケニル、または
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルキニル
である場合、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉの置換基は、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、または
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル
ではなく；
　Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル、置換されていてもよい６～１０員アリール、または置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールであり、
　ここで、前記置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルは、置換されていてもよいフェニル及びアミノからなる群から選択される、同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよく、
　前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルコキシからなる群から選択される、同種または異種の１から３個の基で置換されていてもよく、
　前記置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールは、同種または異種の１から３個のヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよい、項１又は２に記載の化合物又はその塩。

　項４．Ｘは、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｘ^１１ｃ）（Ｘ^１２ｃ）－Ｎ（Ｘ^１３ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－、または
－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｉ）－Ｏ－であり；
　Ｘ^１１ａ、Ｘ^１１ｃ、Ｘ^１２ａおよびＸ^１２ｃは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｘ^１３ｃは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　ＲおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、または置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキルであり、
　ここで、ＲおよびＲ^２ｉは、置換されている場合、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１１ａ、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^２０、－ＮＨ－Ｒ^１６、および置換されていてもよい６～１０員アリールからなる群から選択される、同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよく；
　Ｒ^１１ａは、Ｈ、または置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、ここで、前記置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルは、同種または異種の１から３個のＣ_１－Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく；
　Ｒ^１６は、Ｈ、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｒ^２０は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである、
項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。

　項５．Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、または－Ｃ（＝Ｏ）－であり；
　Ｘ^１１ａおよびＸ^１２ａは、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである、
項４に記載の化合物またはその塩。

　項６．中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に用いるための、項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。

　項７．項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。

　項８．中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に用いるための、項７に記載の医薬組成物。

　項９．中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療剤の製造における、項１～５のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩、または項７に記載の医薬組成物の使用。

　項１０．治療上の有効量の項１～５のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩、または項７に記載の組成物を対象に投与することを含む、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療方法。

　項１１．項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含む、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療及び／又は予防用剤。

　好ましい実施態様において、
　Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、
i)Ｈ、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルケニル、
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルキニル、
v)置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
vi）置換されていてもよい６～１０員アリール、または
vii）置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基である。

　好ましい実施態様において、
　式［Ｉ］：

［式中、
　Ｘは、
１）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、
２）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｂ）（Ｘ^１２ｂ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｂ）－Ｏ－、
４）－Ｃ（＝Ｏ）－、
５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｘ^１１ｃ）（Ｘ^１２ｃ）－Ｎ（Ｘ^１３ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
６）－Ｃ（Ｘ^１１ｄ）（Ｘ^１２ｄ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
７）－Ｃ（Ｘ^１１ｅ）（Ｘ^１２ｅ）－Ｎ（Ｘ^１３ｅ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
８）－Ｃ（Ｘ^１１ｆ）（Ｘ^１２ｆ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｆ）－Ｏ－、
９）－Ｃ（Ｘ^１１ｇ）（Ｘ^１２ｇ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｇ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｈ）（Ｘ^１２ｈ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、または
１０）－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｉ）－Ｏ－であり；
　Ｘ^１１ａ、Ｘ^１１ｂ、Ｘ^１１ｃ、Ｘ^１１ｄ、Ｘ^１１ｅ、Ｘ^１１ｆ、Ｘ^１１ｇ、Ｘ^１１ｈ、Ｘ^１２ａ、Ｘ^１２ｂ、Ｘ^１２ｃ、Ｘ^１２ｄ、Ｘ^１２ｅ、Ｘ^１２ｆ、Ｘ^１２ｇ、およびＸ^１２ｈは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであるか、あるいは
　Ｘ^１１ａおよびＸ^１２ａ、Ｘ^１１ｂおよびＸ^１２ｂ、Ｘ^１１ｃおよびＸ^１２ｃ、Ｘ^１１ｄおよびＸ^１２ｄ、Ｘ^１１ｅおよびＸ^１２ｅ、Ｘ^１１ｆおよびＸ^１２ｆ、Ｘ^１１ｇおよびＸ^１２ｇ、および、Ｘ^１１ｈおよびＸ^１２ｈは、それぞれ、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルカン環または３～６員ヘテロシクロアルカン環を形成してもよく；
　Ｘ^１３ｃおよびＸ^１３ｅは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、
i)Ｈ、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルケニル、
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルキニル、
v)置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
vi）置換されていてもよい６～１０員アリール、または
vii）置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基であり；
　ここで、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、置換されている場合、それぞれ独立して、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、
3)置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル（好ましくは、同種または異種の１から３個の（好ましくは１個の）Ｃ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル）、
4)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１１ａ、
5)－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１１ｂ、
6)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ^１２ａ）－Ｒ^１３ａ、
7)－Ｎ（Ｒ^１２ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３ｂ、
8)－Ｎ（Ｒ^１２ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^２０、
9)－ＳＲ^１４、
10)－ＯＲ^１５、
11)－Ｎ（Ｒ^１２ｄ）－Ｒ^１６、
12)－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）－ＯＲ^１７、
13)－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^１８）－ＯＲ^１９、
14)置換されていてもよい６～１０員アリール
（ここで、前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、好ましくは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい６～１０員アリールであり、ここで、好ましい６～１０員アリールとしては、フェニルが挙げられる）、
15)置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基
（ここで、前記置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基は、好ましくは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基であり、ここで、好ましい５～１０員ヘテロ環基は、５～６員ヘテロ環基であり、例えばピリジル及びジヒドロピリジルからなる群から選ばれる）、
16)ハロゲン、および
17)シアノ
からなる群から選択される、同種または異種の１個以上の基、好ましくは１～３個、さらに好ましくは１～２個の基で置換されていてもよく、
　ただし、好ましくは、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇまたはＲ^２ｉが、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルケニル、または
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルキニル
である場合、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉの置換基は、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、または
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル
ではなく；
　Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル、置換されていてもよい６～１０員アリール、または置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールであり、
　ここで、前記置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、または置換されていてもよいフェニル及びアミノからなる群から選択される、同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、ここで、前記置換されていてもよいフェニルは、同種または異種の１から３個（好ましくは１個）のＣ_１－Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよく、
　前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、好ましくは、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルコキシからなる群から選択される、同種または異種の１から３個（好ましくは１個）の基で置換されていてもよいフェニルであり、
　前記置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールは、好ましくは、同種または異種の１から３個（好ましくは１個）のヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよいピリジルである］
の化合物又はその塩が開示される。

　ある実施態様において、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１）（Ｘ^１２）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｘ^１１）（Ｘ^１２）Ｎ（Ｘ^１３）－Ｃ（＝Ｏ）－、または－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２）－Ｏ－であり；
　Ｘ^１１およびＸ^１２は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｘ^１３は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。

　ある実施態様において、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル、置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基、または置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基である。
　好ましくは、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル、置換されていてもよい６～１０員アリール、または置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールである。より好ましくは、前記置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルであるか、あるいは、置換されている場合、置換されていてもよいフェニル及びアミノからなる群から選択される、同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよく；前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、同種または異種の１から３個のヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよく；前記置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールは、同種または異種の１から３個のヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよい。

　より好ましい態様において、Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、およびＲ^１３ｂは、それぞれ独立して、Ｈ；アミノ、フェニル、またはＣ_１－Ｃ_６アルコキシフェニルで置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル；Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよいフェニル；またはヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよいピリジニルである。

　ある実施態様において、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、およびＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルである。好ましくは、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、およびＲ^１７は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。

　ある実施態様において、Ｒ^１８およびＲ^１９は、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルである。好ましくは、Ｒ^１８およびＲ^１９は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルである。

　ある実施態様において、Ｒ^２０は、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルである。好ましくは、Ｒ^２０は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルまたはフェニルで置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルである。より好ましくは、Ｒ^２０は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、またはフェニルで置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルである。

　ある実施態様において、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、またはＲ^２ｉが置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基である場合、または置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基を有する場合、当該３～１５員炭化水素環基は、好ましくは、置換されていてもよい６～１４員アリール（例えば６～１０員アリール）；または置換されていてもよい３～１４員飽和炭化水素環（例えば３～１０員飽和炭化水素環）である。より好ましくは、当該３～１５員炭化水素環基は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、およびＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいフェニル；またはＣ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ－（Ｃ＝Ｏ）－、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－、およびアミノからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキルである。さらに好ましくは、当該３～１５員炭化水素環基は、フェニル、ヒドロキシメチルフェニル、メトキシフェニル、アセトキシフェニル、ジメチルアセトキシフェニル、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、メトキシカルボニルシクロプロピル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ－シクロプロピル、またはアミノシクロプロピルである。

　ある実施態様において、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇ、またはＲ^２ｉが置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基である場合、または置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基を有する場合、当該３～１５員ヘテロ環基は、好ましくは、置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基である。より好ましくは、当該３～１５員ヘテロ環基は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、またはＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシで置換されていてもよい、ピリジニルまたはジヒドロピリジニルである。好ましくは、当該３～１５員ヘテロ環基は、ピリジニル、メチルピリジニル、メチルジヒドロピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル、またはアセトキシピリジニルである。

　式［Ｉ］の化合物は、生体に投与された後、生理学的条件下にて（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンに化学的又は酵素的に変換される。式［Ｉ］の化合物は、例えば、（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの水溶性の向上、バイオアベイラビリティの改善、標的部位に対する薬物の選択性の向上をもたらしうる。

　ある態様において、式［Ｉ］の化合物によって治療されうる疾患は、以下に列挙されるものなどの、標的中枢神経系障害の原因として関連する複数の生体アミンの再取り込みを阻害することにより治療しうる疾患が挙げられる：
（ｉ）注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ、小児及び成人の両方）及び関連する行動障害並びにアルコール乱用、薬物乱用、強迫性障害、学習障害、読解力障害、ギャンブル中毒、躁症状、恐怖症、パニック発作、反抗挑戦性障害、行為障害、破壊的行動障害、学校での学業上の問題、喫煙、異常性行動、統合失調症的行動、身体化、鬱（大鬱病性障害、再性；気分変調性障害；特定不能の鬱病性障害（ＮＯＳ）；大鬱病性障害、単一エピソード；双極性障害、アルツハイマー病、精神病又はパーキンソン病に伴う鬱；産後鬱；及び季節性情動障害などであるが、これらに限定されない）、睡眠障害、全般不安症、吃音及びチック症（トゥレット障害など）の形態及び症状；
（ｉｉ）ＡＤＨＤ、物質乱用、鬱、不安症（パニック障害、全般不安症、強迫性障害、外傷後ストレス障害及び社交不安症などであるが、これらに限定されない）、自閉症、外傷性脳損傷、認知障害、統合失調症（特に認知力について）、肥満、慢性疼痛性障害、パーソナリティ障害及び軽度認知障害；
（ｉｉｉ）不安症、パニック障害、外傷後ストレス障害、強迫性障害、統合失調症及び関連障害、肥満、チック症、中毒、パーキンソン病及び慢性疼痛；
（ｉｖ）物質乱用障害（アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、幻覚薬使用障害、吸入剤関連障害及びオピオイド関連障害などであるが、これらに限定されない）；
（ｖ）認知障害、双極性障害、神経性無食欲症、神経性過食症、気分循環性障害、慢性疲労症候群、慢性又は急性ストレス、線維筋痛症及び他の身体表現性障害（身体化障害、転換性障害、疼痛性障害、心気症、身体醜形障害、未分化身体表現性障害、身体表現性ＮＯＳなど）、失禁（すなわち、緊張性尿失禁、真性腹圧性尿失禁及び混合性尿失禁）、吸入障害、躁病、片頭痛、末梢神経障害；
（ｖｉ）嗜癖性障害（摂食障害、衝動制御障害、アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、幻覚薬使用障害、吸入剤関連障害、オピオイド関連障害などであるが、これらに限定されない）
（ｖｉｉ）脆弱Ｘ症候群関連障害；
（ｖｉｉｉ）自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、例えば脆弱Ｘ症候群関連障害の患者におけるもの；
（ｉｘ）脆弱Ｘ症候群関連障害の患者におけるＡＤＨＤ；
（ｘ）ＡＤＨＤと鬱の併存症；
（ｘｉ）ＡＤＨＤと物質乱用の併存症；
（ｘｉｉ）ＡＤＨＤと不安症の併存症。

　別の態様において、式［Ｉ］の化合物によって治療されうる疾患は、以下のいずれかの障害が挙げられる：
　・注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）及び関連行動障害並びに物質乱用（アルコール乱用、薬物乱用）、強迫的行動、学習障害、読解力障害、ギャンブル中毒、躁症状、恐怖症、パニック発作、反抗的態度、行為障害、学校での学業上の問題、喫煙、異常性行動、統合失調症的行動、身体化、鬱、睡眠障害、全般不安症、吃音及びチック症の型及び症状；
　・鬱、不安症、自閉症、外傷性脳損傷、認知障害及び統合失調症（特に認知障害）、肥満、慢性疼痛性障害、パーソナリティ障害及び軽度認知障害；
　・パニック障害、外傷後ストレス障害、強迫性障害、統合失調症及び関連障害、肥満、チック症、パーキンソン病；
　・脆弱Ｘ症候群関連障害；
　・患者が先の脆弱Ｘ症候群関連障害治療に無効であった脆弱Ｘ症候群関連障害；
　・例えば脆弱Ｘ症候群関連障害の患者における不安症及び鬱の一方又は両方との併存症（例えば鬱）である、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）；
　・自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）。

　さらに別の態様において、式［Ｉ］の化合物を用いた治療が検討される障害としては、ＤＳＭ－ＩＶ（精神障害の診断と統計マニュアル第四版）米国精神医学会、ワシントンＤ．Ｃ．，１９９４年による診断基準へのクイック・レファレンスに記載の障害が挙げられる。これらの標的障害としては、注意欠陥／多動性障害、不注意優勢型；注意欠陥／多動性障害、多動性衝動性優勢型；注意欠陥／多動性障害、混合型；特定不能（ＮＯＳ）の注意欠陥／多動性障害；行為障害；反抗挑戦性障害；及び特定不能（ＮＯＳ）の破壊的行動障害が挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書において抑鬱障害としては、大鬱病性障害、反復性；気分変調性障害；特定不能（ＮＯＳ）の抑鬱障害；及び大鬱病性障害、単一エピソードが挙げられるが、これらに限定されない。

　本明細書において嗜癖障害としては、摂食障害、衝動制御障害、アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、幻覚薬使用障害、吸入剤関連障害及びオピオイド関連障害が挙げられるが、これらに限定されない。

　本発明はまた、上記に例示した態様に加え、矛盾のない限り、本明細書における異なる要素または特徴についての好ましい態様または選択肢の任意の組み合わせも含む。

　［一般製法］
　式［Ｉ］の化合物は、例えば下記に示す一般製法に基づき製造することができるが、これらに限定されない。
　原料化合物は、市販のものを用いてもよく、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って合成してもよい。
　式［Ｉ］の化合物の製造において適宜用いられる溶媒、酸、塩基、保護基及び脱離基は、有機合成化学分野で通常用いられるものであれば特に限定されない。
　式［Ｉ］の化合物の製造において、生成物は反応液のまま、又は粗生成物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段により容易に精製することもできる。通常の分離手段としては、例えば濾過、抽出、濃縮、留去、結晶化、再結晶、再沈殿、蒸留、クロマトグラフィー、光学分割が挙げられる。
　式［Ｉ］の化合物の製造において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応等を行う場合、これらの反応は、自体公知の方法に従って行うことができる。
　これらの通常用いられる各種試薬及び方法は、例えばオーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ（ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS）第２版、アカデミックプレス社（ACADEMIC PRESS, INC.）１９８９年刊；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations） VCH Publishers Inc., １９８９年刊、ウッツ（P. G. M. Wuts）；グリ一ン（T. W. Greene）著「Greene's Protective Groups in Organic Synthesis」（第４版、２００６年）；John Wiley & Sons; New York, 1991, P.309等に記載される。
　式［Ｉ］の化合物の一般製法において、原料化合物、中間体化合物、および式［Ｉ］の化合物は、塩の形態であってもよく、また各反応で得られる目的化合物も塩を形成していてもよい。各化合物が遊離化合物である場合には、自体公知の方法によりその目的とする塩に変換することができ、当該化合物が塩である場合には、自体公知の方法によりその遊離体又は目的とする他の塩に変換することができる。

　［共通スキーム］
　式［Ｉ］の化合物は、以下の工程Ａまたは工程Ｂに分類される方法を用いて合成することができる。

　工程Ａ：カップリング反応

［式中、ＬＧは脱離基を示し；その他の記号は前記に同じである］
　工程Ｂ：脱水縮合反応

［式中、各記号は前記に同じである］
　式［Ｉ］の化合物は、化合物（１）を、不活性溶媒中、反応条件に応じて塩基または酸存在下または非存在下において、化合物（２）と反応させることよって得ることができる（工程Ａ）。あるいは、式［Ｉ］の化合物は、化合物（１）を、不活性溶媒中、塩基および縮合剤の存在下または非存在下において、化合物（３）と脱水縮合反応させることによって得ることができる（工程Ｂ）。
　化合物（１）は、特許文献１に記載の方法に従い製造することができ、遊離形態または塩形態で用いられうる。化合物（１）の塩形態としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、炭酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩等の無機酸塩；ギ酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、炭酸塩、ピクリン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩等の有機酸塩；及びアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸塩等が挙げられる。

　工程Ａ
　脱離基としては、例えばハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキルスルホニルオキシ基類（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、アリールスルホニルオキシ基類（例、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホニルオキシ、２－ニトロベンゼンスルホニルオキシ、４－ニトロベンゼンスルホニルオキシ）等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば水；ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；ＴＨＦ、ジオキサン、Ｅｔ_２Ｏ、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジグライム等のエーテル系溶媒；ＡｃＯＭｅ、ＡｃＯＥｔ等のエステル系溶媒；ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒；ｎ－ペンタン、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；塩化メチレン、塩化エチレン、ＤＣＭ等のハロゲン化炭化水素系溶媒；又は他の有機溶媒；或いはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　塩基としては、例えば公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等）、炭酸アルカリ金属（例えば、Ｌｉ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３等）、アルカリ金属低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、アルカリ金属水素化物（例えば、ＮａＨ、ＮａＫ等）が挙げられる。有機塩基としては、例えば、トリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ－エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＰＥＡ）等）、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ－メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ等が挙げられる。また、これらの塩基が液体の場合、溶媒として兼用することができる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。塩基の使用量は、化合物（１）１モルに対して、通常０．１～１０モル、好ましくは０．１～５モルである。
　酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸等の有機酸類が挙げられ、これらの二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。酸の使用量は化合物（１）に対して、通常１モル当量から過剰量である。
　反応条件は、特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行しうる。好ましくは、室温～１００℃の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは３０分～５時間反応させるのがよい。

　工程Ｂ
　不活性溶媒としては、例えば上記不活性溶媒が挙げられる。
　塩基としては、例えば上記塩基が挙げられる。
　縮合剤としては、例えばＨＡＴＵ；ＤＣＣ；Ｎ－シクロヘキシル－Ｎ’－モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ－シクロヘキシル－Ｎ’－（４－ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’－ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン；ＷＳＣ又はそのＨＣｌ塩；Ｎ，Ｎ’－カルボニルビス（２－メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン－Ｎ－シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン－Ｎ－シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン、１－アルコキシ－１－クロロエチレン；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル；ポリリン酸イソプロピル；オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）；三塩化リン；ホスホリルアジ化ジフェニル；塩化チオニル；塩化オキサリル；例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハロギ酸アルキル；トリフェニルホスフィン；２－エチル－７－ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２－エチル－５－（ｍ－スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム；１－（ｐ－クロロベンゼンスルホニルオキシ）－６－クロロ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール；ＤＭＦと塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン等との反応によって調製したいわゆるビルスマイヤー試薬等が挙げられる。縮合剤の使用量は化合物（１）に対して、通常１から１０モル当量、好ましくは１から５モル当量である。
　また、縮合剤に加えて、縮合促進剤を加えてもよい。縮合促進剤としては、例えば、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、ヒドロキシ－３，４－ジヒドロ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢｔ）等が挙げられる。縮合促進剤の使用量は化合物（１）に対して、通常０．１から１０モル当量、好ましくは１から５モル当量である。
　反応条件は、特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行しうる。好ましくは、室温～１００℃の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは３０分～５時間反応させるのがよい。

　式［Ｉ－１］で示されるカルバメートの合成

　式［Ｉ］の化合物のうち、式［Ｉ－１］で示される化合物については、さらに具体的に、以下の工程Ａ－１で示される方法を用いて合成することができる。

　工程Ａ－１：カップリング反応

［式中、各記号は前記に同じである］
（工程Ａ－１：（１）＋（２－１）→［Ｉ－１］）
　式［Ｉ－１］の化合物は、化合物（１）を、不活性溶媒中、塩基存在下にて化合物（２－１）と反応させることによって得ることができる。
　脱離基としては、例えば上記脱離基が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば上記不活性溶媒が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタンが挙げられる。
　塩基としては、例えば上記塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンが挙げられる。
　反応条件は、特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行しうる。好ましくは、室温～１００℃の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは３０分～５時間反応させるのがよい。

　式［Ｉ－２］で示されるアシルオキシメチルカルバメートの合成

　式［Ｉ］の化合物のうち、式［Ｉ－２］で示される化合物については、さらに具体的に、以下の工程Ｃ－２およびＤ－２で示される方法を用いて合成することができる。

　工程Ｃ－２およびＤ－２：カップリング反応

［式中、ＬＧおよびＬＧ^２はそれぞれ脱離基であり、各記号は前記に同じである］
（工程Ｃ－２：（１）＋（４－２）→（５－２））
（工程Ｄ－２：（５－２）＋（３－２）→［Ｉ－２］）
　式［Ｉ－２］の化合物は、化合物（１）を、不活性溶媒中、塩基存在下にて化合物（４－２）と反応させることによって化合物（５－２）を得、次いでこれを不活性溶媒中、塩基存在下にて化合物（３－２）と反応させることによって得ることができる。

　工程Ｃ－２：カップリング反応（一段階目）
　ＬＧで表される脱離基としては、例えば上記脱離基が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば上記不活性溶媒が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタンが挙げられる。
　塩基としては、例えば上記塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンが挙げられる。
　反応条件は、特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行しうる。好ましくは、０℃～室温の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは１時間～１５時間反応させるのがよい。

　工程Ｄ－２：カップリング反応（二段階目）
　ＬＧ^２で表される脱離基としては、例えば上記脱離基が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば上記不活性溶媒が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドが挙げられる。
　塩基としては、例えば上記塩基が挙げられ、好ましくは炭酸セシウムが挙げられる。
　反応条件は、特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行しうる。好ましくは、０℃～室温の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは１時間～１５時間反応させるのがよい。

　式［Ｉ－４］で示されるアミドの合成

　式［Ｉ］の化合物のうち、式［Ｉ－４］で示される化合物については、さらに具体的に、以下の工程Ａ－４または工程Ｂ－４のいずれかの方法で合成することができる。

　工程Ａ－４：カップリング反応

［式中、各記号は前記に同じである］
（工程Ａ－４：（１）＋（２－４）→［Ｉ－４］）
　式［Ｉ－４］の化合物は、化合物（１）を、不活性溶媒中、塩基存在下にて化合物（２－４）と反応させることによって得ることができる。
　脱離基としては、例えば上記脱離基が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば上記不活性溶媒が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、ジクロロメタンが挙げられる。
　塩基としては、例えば上記塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンが挙げられる。
　反応条件は、特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行しうる。好ましくは、室温～１００℃の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは３０分～５時間反応させるのがよい。

　工程Ｂ－４：脱水縮合反応

［式中、各記号は前記に同じである］
（工程Ｂ－４：（１）＋（３－４）→［Ｉ－４］）
　式［Ｉ－４］の化合物は、例えば、化合物（１）と化合物（３－４）をアミド化して得ることができる。具体的には、化合物（Ｉ－４）は、化合物（１）またはその塩と、化合物（３－４）のカルボキシ基における反応性誘導体とを反応させることにより製造することができる。

　化合物（３－４）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物、酸アジ化物、酸無水物、活性化アミド、活性化エステル等が挙げられる。より好ましい反応性誘導体としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換されたリン酸（例えばジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸（例えばメタンスルホン酸等）、脂肪族カルボン酸（例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２－エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）、又は芳香族カルボン酸（例えば安息香酸等）のような酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４－置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール又はテトラゾールとの活性化アミド；活性化エステル（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ－ニトロフェニルエステル、２，４－ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル等）；又はＮ－ヒドロキシ化合物（例えばＮ，Ｎ－ジメチルヒドロキシルアミン、１－ヒドロキシ－２－（１Ｈ）－ピリドン、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ－ヒドロキシフタルイミド、ＨＯＢｔ等）とのエステル等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用すべき化合物（３－４）の種類に従ってそれらの中から任意に選択することができる。

　工程Ｂ－４において化合物（３－４）を遊離酸の形又はその塩の形で使用する場合には、縮合剤の存在下にて反応を行ってもよい。縮合剤としては、例えば上記縮合剤が挙げられる。工程Ｂ－４における縮合剤としては、ＨＡＴＵが好ましい。また、上記縮合剤の存在下、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ－ヒドロキシフタルイミド、ＨＯＢｔ等の活性エステル化剤の共存下にて反応を行ってもよい。

　工程Ｂ－４における不活性溶媒としては、例えば上記不活性溶媒が挙げられ、好ましくはジメチルホルムアミドである。
　工程Ｂ－４における塩基としては、例えば上記塩基が挙げられ、好ましくはＤＩＰＥＡである。
　工程Ｂ－４における化合物（１）と化合物（３－４）との使用割合は、通常前者１モルに対し、後者を少なくとも１モル、好ましくは１～５モル程度である。反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行する。好ましくは、室温～１００℃の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは３０分～５時間反応させるのがよい。

　式［Ｉ－１０］で示されるホスフォネートの合成

　式［Ｉ］の化合物のうち、式［Ｉ－１０］で示される化合物については、さらに具体的に、以下の工程Ａ－１０で示される方法によって合成することができる。

　工程Ａ－１０：リン酸カップリング反応

［式中、各記号は前記に同じである］
（工程Ａ－１０：（１）＋（２－１０）→［Ｉ－１０］）
　式［Ｉ－１０］の化合物は、化合物（１）を、不活性溶媒中、塩基存在下にて化合物（２－１０）と反応させることによって得ることができる。
　脱離基としては、例えば上記脱離基が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば上記不活性溶媒が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタンが挙げられる。
　塩基としては、例えば上記塩基が挙げられ、好ましくはＤＩＰＥＡが挙げられる。
　反応条件は、特に限定されず、通常、冷却下、室温下及び加熱下のいずれでも反応は進行しうる。好ましくは、室温～１００℃の温度条件下にて、３０分～３０時間、好ましくは１時間～１８時間反応させるのがよい。

　カルボン酸またはアミン化合物の製造

［式中、各記号は前記に同じである］
　式［Ｉ］の化合物において、Ｒがカルボン酸を含む場合は、カルボン酸基を適切な保護基で保護してエステル等の形態にし、上記いずれかの方法を行った後、当該保護基を脱保護することにより、最終生成物である式［Ｉ］の化合物を合成してもよい。また、式［Ｉ］の化合物において、Ｒがアミンを含む場合は、アミン基を適切な保護基によって保護して、上記いずれかの方法を行った後、当該保護基を脱保護することにより、最終生成物である式［Ｉ］の化合物を合成してもよい。ここで、カルボン酸またはアミンはＲ中に複数あっても良く、好ましくは１～２個存在する。

　式［Ｉ］の化合物のうち、式［Ｉ－２’］で示される化合物は、例えば以下の工程Ｅ－２で示される方法を用いて、中間体（６）におけるヒドロキシ保護基を脱保護することによって合成することができる。
　工程Ｅ－２：ヒドロキシ保護基の脱保護（加水分解反応）

［式中、ＰＧ^１はヒドロキシ基の保護基を示し、構造：

は、－Ｘ－Ｒ基から上記式で示される構造を除いた任意の基を示し、ｎは１～３の任意の整数であり、他の各記号は前記に同じである］
　（工程Ｅ－２：（６）→［Ｉ－２’］）
　化合物［Ｉ－２’］は、中間体（６）を脱保護反応に付すことにより得ることができる。
　脱保護反応は、公知の反応を用いればよく、公知の加水分解反応を用いてもよい。例えば、ＰＧ^１がシリル基類の場合は、中間体（６）を不活性溶媒中、フルオリド源或いは酸の存在下で脱保護し、化合物［Ｉ－２’］を得ることができる。あるいは、脱保護反応は、塩基の存在下における、公知の加水分解反応を用いてもよい。
　フルオリド源としては、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素酸、フッ化セシウム等が挙げられる。フルオリド源の使用量は中間体（６）に対して、通常１から１０モル当量、好ましくは１から５モル当量である。
　酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファースルホン酸等の有機酸類が挙げられ、これらの二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。酸の使用量は中間体（６）に対して、通常１モル当量から過剰量である。
　塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）、アルカリ土類金属炭酸塩（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）のような無機塩基；及びトリアルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン）、ピコリン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ及びＤＢＵのような有機塩基が挙げられ、これらの二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。酸の使用量は中間体（６）に対して、通常１モル当量から過剰量である。
　不活性溶媒としては、例えば、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、水、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類等が挙げられ、これらの二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常－８０から１５０℃である。反応時間は、通常０．１から２００時間である。

　「ヒドロキシ基の保護基」または「ヒドロキシ保護基」の例としては、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、アルキル基類（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、アセチルメチル）；アルケニル基類（例、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－メチル－２－プロペニル）；アルキニル基類（例、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－メチル－２－プロピニル）；ホルミル基；アルキル（アルケニル）カルボニル基類（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテノイル）；アリールカルボニル基類（例、ベンゾイル、α－ナフトイル、β－ナフトイル、２－ブロモベンゾイル、４－クロロベンゾイル、２，４，６－トリメチルベンゾイル、４－トルオイル、４－アニソイル、４－ニトロベンゾイル、２－ニトロベンゾイル、２－（メトキシカルボニル）ベンゾイル、４－フェニルベンゾイル）；アルコキシカルボニル基類（例、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、２－トリメチルシリルエトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル）；テトラヒドロ（チオ）ピラニル（フラニル）基類（例、テトラヒドロピラン－２－イル、３－ブロモテトラヒドロピラン－２-イル、４－メトキシテトラヒドロピラン－４-イル、テトラヒドロチオピラン－２-イル、４－メトキシテトラヒドロチオピラン－４-イル、テトラヒドロフラン－２-イル、テトラヒドロチオフラン－２－イル）；シリル基類（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジｔｅｒｔ－ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリル）；アルコキシメチル基類（例、メトキシメチル、１，１－ジメチル－１－メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔｅｒｔ－ブトキシメチル、２－メトキシエトキシメチル、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチル）；アルコキシエチル基類（例、１－エトキシエチル、１－（イソプロポキシ）エチル）；ハロゲン化エチル基類（例、２，２，２－トリクロロエチル）；アラルキル基類（例、ベンジル、α－ナフチルメチル、β－ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、９－アンスリルメチル、４－メチルベンジル、２，４，６－トリメチルベンジル、３，４，５－トリメチルベンジル、４－メトキシベンジル、４－メトキシフェニルジフェニルメチル、２－ニトロベンジル、４－ニトロベンジル、４－クロロベンジル、４－ブロモベンジル、４－シアノベンジル）；アルケニルオキシカルボニル基類（例、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル）；アラルキルオキシカルボニル基類（例、ベンジルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２－ニトロベンジルオキシカルボニル、４－ニトロベンジルオキシカルボニル）等が挙げられる。好ましいヒドロキシ基の保護基の例としては、アルキル基類が挙げられる。

　式［Ｉ］の化合物のうち、式［Ｉ－２’’］で示される化合物は、例えば以下の工程Ｆ－２で示される方法を用いて、中間体（７）におけるアミン保護基を脱保護することによって合成することができる。
　工程Ｆ－２：アミン保護基の脱保護

［式中、ＰＧ^２はアミンの保護基を示し、他の各記号は前記に同じである］
　化合物［Ｉ－２’’］は、中間体（７）を脱保護反応に付すことにより得ることができる。
　脱保護反応は、公知の反応を用いればよく、例えば、ＰＧ^２がｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）の場合は、中間体（７）を、不活性溶媒中又は無溶媒にて、酸（例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸等）の存在下で脱保護し、化合物［Ｉ－２’’］を得ることができる。
　不活性溶媒としては、例えば、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、水、アルコール類、エーテル類（例えばシクロペンチルメチルエーテル）、エステル類、ケトン類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類等が挙げられ、これらの二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、通常－８０から１５０℃である。反応時間は、通常０．１から２００時間である。

　「アミン基の保護基」または「アミン保護基」の例としては、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基の保護基」における「アルキル（アルケニル）カルボニル基類」、「アリールカルボニル基類」、「アルコキシカルボニル基類」、「シリル基類」、「アラルキル基」、「アルケニルオキシカルボニル基類」及び「アラルキルオキシカルボニル基類」と同様の基等が挙げられる。好ましいアミンの保護基の例としては、Ｂｏｃ基が挙げられる。

　［Ｉ］の化合物のうち、式［Ｉ－４’］で示される化合物は、例えば以下の工程Ｆ－４で示される方法を用いて、中間体（８）におけるアミン保護基を脱保護することによって合成することができる。
　工程Ｆ－４：アミン保護基の脱保護

［式中、各記号は前記に同じである］
　化合物［Ｉ－４’］は、中間体（８）を脱保護反応に付すことにより得ることができる。当該反応は、例えば、上記工程Ｆ－２と同様の反応条件下で行うことができる。

　本明細書において、式［Ｉ］の化合物、原料化合物及び中間体化合物には、化学的に許容される幾何異性体、立体異性体、光学異性体及び互変異性体が含まれる。各種異性体は一般的な光学分割法により分離でき、或いは対応する光学活性な原料化合物より製造することもできる。

　本明細書において、式［Ｉ］の化合物、原料化合物及び中間体化合物はまた、塩の形態であってもよく、また各反応で得られる目的化合物も塩を形成していてもよい。各反応で得られる化合物が遊離化合物である場合には、自体公知の方法によりその目的とする塩に変換することができ、当該化合物が塩である場合には、自体公知の方法によりその遊離体又は目的とする他の塩に変換することができる。このような塩としては、以下に例示される塩が挙げられる。

　本明細書における塩としては、医薬的に許容される、酸付加塩又は塩基付加塩が挙げられる。酸付加塩における酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸；ギ酸、プロピオン酸、シュウ酸、炭酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸；及びアスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸等が挙げられる。塩基付加塩における塩基としては、例えばアルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えばカルシウム、マグネシウム等）等の金属；炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化セシウム等）等の無機塩基；及びメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ－エチルジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、ピコリン、コリン、Ｎ－メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基；リジン、アルギニン等のアミノ酸；及びアンモニア等が挙げられる。

　式［Ｉ］の化合物は、式［Ｉ］で表される化合物及びその塩の各種の水和物や溶媒和物及び結晶多形の物質をも包含する。
　式［Ｉ］の化合物には、式［Ｉ］の任意の１個又は複数の原子を１個又は複数の同位体原子で置換した化合物が含まれる。同位体原子の例としては重水素（^２Ｈ）、三重水素（^３Ｈ）、^１３Ｃ、^１４Ｎ、^１８Ｏ等が挙げられる。

　式［Ｉ］の化合物は、前述の式［Ｉ］の化合物によって治療されうる疾患の種々の治療又は予防剤と併用することができる。当該併用は、同時投与、或いは別個に連続してもしくは所望の時間間隔をおいて投与してもよい。同時投与製剤は、配合剤であっても別個に製剤化されていてもよい。

　次に、式［Ｉ］の化合物を有効成分として含有する医療製剤（以下、「医薬組成物」ともいう）について説明する。

　上記医療製剤は、式［Ｉ］の化合物を通常の医療製剤の形態に製剤化したものであって、式［Ｉ］の化合物またはその塩と、医薬的に許容される担体とを用いて調製される。当該担体としては、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤又は賦形剤が挙げられる。

　このような医療製剤としては、治療目的に応じて種々の形態の中から選択でき、例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。

　錠剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が挙げられる。

　更に、錠剤は、必要に応じて通常の錠皮を施した錠剤、例えば、糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。

　丸剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤；ラミナラン、寒天等の崩壊剤等が挙げられる。

　坐剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等が挙げられる。

　注射剤として調製される場合は、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましい。これらの液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形する際に用いられる希釈剤としては、公知のものを広く用いられているものを使用することができ、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルベタン脂肪酸エステル類等が挙げられる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに十分な量の食塩、ブドウ糖、アミノ酸あるいはグリセリンを医療製剤中に含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を、更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させてもよい。

　本明細書において「治療上の有効量」は、ヒト又は非ヒトに投与した場合に、症状の緩和などの治療的有用性を提供するために有効な量を指す。治療的有用性を得るために投与される物質の具体的な用量は、もちろん、例えば投与される具体的な物質、投与経路、治療される病態及び治療される個体などの具体的な環境により決定されよう。例えば、医療製剤中に含有される式［Ｉ］の化合物の量は、医療製剤中に式［Ｉ］の化合物を１～７０重量％含有させてもよい。

　例えば経口投与において、満足のいく結果が得られうる投与量は、約０．０１～２０ｍｇ／ｋｇオーダーの投与量が挙げられる。経口投与のために指示される１日投与量は、約０．７５ｍｇ～２０００ｍｇの範囲で、好適には１日１回又は２～４回に分けて投与してもよい。従って、経口投与用単位投与形態は、例えば約０．２ｍｇ～１００ｍｇ又は５００ｍｇ、例えば約０．２ｍｇ又は２．０ｍｇ又は５０ｍｇ又は７５ｍｇ又は１００ｍｇ～２００ｍｇ又は５００ｍｇの、式［Ｉ］の化合物を、医薬的に許容される希釈剤又は担体とともに含んでもよい。

　本明細書において「医薬的に許容される」は、過度な毒性、刺激、アレルギー応答等を生じない、ヒトまたは動物に適用するのに適切な合理的な利益／リスク比を有する範囲内における、化合物、または当該化合物を含む組成物、またはその投与形態を指す。

　本発明は、更に以下の参考例、実施例及び試験例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。

　本明細書において、以下の略語を用いることがある。
ＲＥＸ：参考例番号
ＥＸ：実施例番号
ＳＴＲ：構造式
ＲＰｒｏｐ：製造方法（ここで、当該項目において示される数字は、その数字を参考例番号とする参考例に記載の方法と同様に、対応する原料を用いて製造したことを示す）
Ｐｒｏｐ：製造方法（ここで、当該項目において示される数字は、その数字を実施例番号とする実施例に記載の方法と同様に、対応する原料を用いて製造したことを示す）
Ｄａｔａ：物性データ（ＮＭＲ１：ジメチルスルホキシド－ｄ_６中の^１Ｈ－ＮＭＲにおけるδ（ｐｐｍ）；ＮＭＲ２：ＣＤＣｌ_３中の^１Ｈ－ＮＭＲにおけるδ（ｐｐｍ）；ＮＭＲ３：ＣＤ_３ＯＤ中の^１Ｈ－ＮＭＲにおけるδ（ｐｐｍ）、または、ＭＳ：マススペクトル）

　さらに化合物名および試薬名については、以下の略語を用いることがある。

　以下の実施例中の「室温」は、通常、約10℃～約35℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
　¹HNMR（プロトン核磁気共鳴スペクトル）はフーリエ変換型NMR（Bruker AVANCE III 400（400MHz）およびBruker AVANCE III HD（500MHz）の何れか）で測定した。
　MS（マススペクトル）は、LC/MS(Waters社製 Acquity SQD/LC: Waters社製 Acquity UPLC H-ClassもしくはThermo Fisher scientific社製 ITQ 1100)により測定した。データは実測値(found)を記載した。通常、フリー体の分子イオンピーク ([M+H]⁺、[M-H]^- など)、フリー体の分子イオンピーク[M]⁺もしくはフラグメントイオンピーク、あるいはフリー体のナトリウム付加イオンピーク[M+Na]⁺などが観測される。
　化合物の絶対配置は、公知のX線結晶構造解析法（例えば大場茂及び矢野重信著、「化学者のための基礎講座12 X線結晶構造解析」（第1版、1999年））により決定し、又は史不斉エポキシ化の経験則（Waldemar Adam, Rainer T. Fell, Chantu R. Saha-Moller and Cong-Gui Zhao: Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 397-401. Yuanming Zhu, Yong Tu, Hongwu Yu, Yian Shi: Tetrahedron Lett. 1988, 29, 2437-2440）から推定した。

　参考例１
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（２ｇ）とトリエチルアミン（３．４ｍＬ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶かし、氷冷攪拌下、クロロギ酸クロロメチルエステル（０．９１ｍＬ）をゆっくり加えた。室温に戻してさらに１時間攪拌した。反応液に水を加えて攪拌し、有機層を分離して減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製し，クロロメチル（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（２．３７ｇ）を得た。

　参考例３
　セバシン酸（１０ｇ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）に懸濁し，ＤＭＦ（０．３８ｍＬ）を加えて攪拌した。この溶液にオキサリルクロリド（１３ｍＬ）をゆっくり滴下し、滴下終了後室温にて攪拌した。反応液を減圧濃縮し、さらにＤＣＭで２回共沸した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶かし、４－メトキシベンジルアルコール（６．７８ｍＬ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温にて３時間攪拌した。反応液を氷冷攪拌し、５ｍｏｌ／ＬＨＣｌを滴下して終夜室温にて攪拌した。不溶物をろ去し，ろ液から有機層を分離した。有機層を減圧濃縮し，残渣をＡｃＯＥｔに溶かした。この有機層を２回水で洗浄後、有機層を分離して減圧濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサンで再結晶し、結晶をろ取した。減圧乾燥後、１０－（（４－メトキシルベンジル）オキシ）－１０－オキソデカン酸（２．７２ｇ）を得た。

　参考例４
　４－メトキシベンジルアルコール（５．９９ｍＬ）とオキセパン－２，７－ジオン（８０％ｐｕｒｉｔｙ，５．０ｇ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶かし，ＤＭＡＰ（０．３８ｇ，３．１ｍｍｏｌ）とピリジン（６．８２ｍＬ）を加えて室温にて終夜攪拌した。
　反応液に２ｍｏｌ／ＬＨＣｌ水溶液６７ｍＬを加えてしばらく攪拌した後に有機層を分離し、さらに飽和食塩水で洗浄した。有機層を分離して溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製し、６－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－６－オキソ－オキソヘキサン酸（３．２１ｇ）を得た。

　参考例５
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（７３７ｍｇ）、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－メチルグリシン（６２４ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１．２６ｇ）、ＤＩＰＥＡ（１．１０ｍＬ）、ＤＭＦ（７．５ｍＬ）を混合し、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、ＡｃＯＥｔで抽出し、１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ水溶液、水、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ）で精製した後、溶媒を減圧下濃縮してｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－オキソエチル）カーバメート（０．９７ｇ）を得た。

　参考例６
　ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－オキソエチル）カーバメート（０．９７ｇ）をＣＰＭＥに溶解し、室温で４ｍｏｌ／ＬＨＣｌＣＰＭＥ溶液を加え、終夜撹拌した。溶媒を減圧下濃縮した。残渣にＥｔＯＨ、ＡｃＯＥｔを加えトリチレートし、析出する固体をろ取した。ＡｃＯＥｔで洗浄し、乾燥し、２－（メチルアミノ）－１－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）エタン－１－オン塩酸塩を得た。

　実施例１
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（０．５ｇ）とＴＥＡ（０．８５ｍＬ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、氷冷攪拌下ブチリルクロリド（０．３２ｍＬ）をゆっくり加えた。室温に戻してさらに１時間攪拌した。反応液に水を加えて攪拌し、有機層を分離して減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製し、１－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）ブタン－１－オン（５５０ｍｇ）を得た。

　実施例５
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（０．５ｇ）とＴＥＡ（０．８５ｍＬ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、氷冷攪拌下、クロロギ酸エチル（０．２９ｍＬ）をゆっくり加えた。室温に戻してさらに１時間攪拌した。反応液に水を加えて攪拌し、有機層を分離して減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製した。得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサンで再結晶し、減圧乾燥し、エチル（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（３２０ｍｇ）を得た。

　実施例８
　クロロメチル（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（参考例１生成物）（０．５０ｇ）をＤＭＦ５ｍＬに溶かし、ＡｃＯＨ（０．１９ｍＬ）とＣｓ_２ＣＯ_３（１．６２ｇ）加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水とＡｃＯＥｔを加えて攪拌し、有機層を分離して減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製し、アセトキシメチル（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（５１０ｍｇ）を得た。

　実施例１７
　４－メトキシベンジル（（（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）オキシ）メチル）アジペート（１．２ｇ）に，ＴＦＡ（１．７４ｍＬ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後，さらにＤＣＥで２回共沸した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製し、６－（（（（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボニル）オキシ）メトキシ）－６－オキソヘキサン酸（４６３ｍｇ）を得た。

　実施例２１
　１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボニル）オキシ）メチル（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（０．７０ｇ）に、ＴＦＡ（１．１６ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液にＤＣＭを加えて減圧濃縮を２回繰り返した。得られた残渣を少量のＤＣＭに溶かして攪拌し、４ｍｏｌ／ＬＨＣｌＡｃＯＥｔ溶液を加えて攪拌した。さらにヘキサンとジエチルエーテルを加え，生じた固形物をろ取した。減圧乾燥後、（（１－アミノシクロプロパン－１－カルボニル）オキシ）メチル（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート塩酸塩（５８０ｍｇ）を得た。

　実施例２４
　Ｎ^２，Ｎ^６－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－リシン（１．４５ｇ）とＨＯＢｔ（０．９４ｇ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶かし、（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（１．０ｇ）とＷＳＣ・ＨＣｌ（１．２ｇ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加えて攪拌後、有機層を分離して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）にて精製し、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－６－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－６－オキソヘキサン－１，５－ジイル）ジカーバネート（１．８１ｇ）を得た。

　実施例２７
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（１２３ｍｇ）、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（１４５ｍｇ）、ＨＡＴＵ（２０９ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８３ｍＬ）、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）を混合し、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、ＡｃＯＥｔで抽出し、１ＮＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）で精製し、３，５－ジメチル－２－（２－メチル－４－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－４－オキソブタン－２－イル）フェニルアセテート（１８９ｍｇ）を得た。

　実施例２８
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（２４６ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．３６７ｍＬ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）に溶解した。ジエチルホスホロクロリデート（０．１５９ｍＬ）を加え室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、ＤＣＭで抽出し、１規定ＨＣｌ水溶液、水、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ－ＡｃＯＥｔ）で精製し、ジエチル（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）ホスホネート（１４９ｍｇ）を得た。

　実施例２９
　ｔｅｒｔ－ブチルｔｅｒｔ－ブチル（２－（メチル（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－オキソエチル）アミノ）－２－オキソエチル）カーバメート（０．４７ｇ）、４規定ＨＣｌＣＰＭＥ（２．４ｍＬ）溶液の混合物を室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮した後、ＩＰＥを加えてトリチレートした。固体をろ取し、ヘキサンで洗浄して、２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド塩酸塩（３６３ｍｇ）を得た。

　上記の方法に準じた方法で得られた参考例化合物（参考例１～８）、および実施例化合物（実施例１～３０）、並びに同様の方法で得られる化合物（実施例３１～１１４）の構造、および物性データをそれぞれ以下の表に示す。

［試験例］
　試験例１：（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンへの変換確認試験
(1) In vitro代謝反応
　下記に記す反応系を調製し、ヒト肝臓9000 g 上清画分（S9）及びBuffer中における評価化合物から（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンへの変換について評価した。
　なお，ヒト肝臓S9はSekisui XenoTechから購入し、使用した。評価化合物は10 mMになるようにDMSOに溶解し、さらにアセトニトリルで希釈して100μMに調製し，使用した。評価化合物の溶液は用時調製した。
　＜反応系＞最終濃度
　　評価化合物　1μM
　　ヒト肝臓S9　1 mg/mL
　　補酵素（NADPH/NADH）　各1 mM
　　塩化マグネシウム5 mM
　　100 mM Phosphate buffer (pH 7.4)
　　例数：n = 2
＜反応方法＞
　評価化合物非添加の反応系を37℃で5分間プレインキュベート後、評価化合物の溶液を添加し反応を開始した。補酵素添加後、0及び60分インキュベートし、所定時間毎に内部標準物質を含むアセトニトリル溶液を添加し、反応を停止し，測定用試料とした。同組成の検量線用試料（0.01, 0.1, 1μM）を調製した
(2) 分析方法
　測定用試料及び検量線用試料を遠心分離し、上清を液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析装置に注入して反応系の（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを測定した。イオン化はエレクトロスプレーイオン化(ESI)法を陽イオン化検出法で行い、設定したプリカーサーイオン及びプロダクトイオンを用いた選択反応検出法を使用した。
(3) データ解析
　評価化合物から（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンへの変換について、0分反応試料と60分反応試料中の（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの生成を比較し，以下の基準をいずれも満たすものを「評価化合物から（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンへの変換あり」と判断した。
・ヒト肝臓S9を用いた反応系において，0分反応試料で（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの生成が認められず，60分反応試料で（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの生成が認められること。
・Bufferを用いた反応系において，0分及び60分反応試料で（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの生成が認められないこと。
　下記表に試験結果を示した。
　（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン生成濃度（μM）はn = 2の平均値を示す。

　式［Ｉ］の化合物は生理学的条件下にて（１Ｒ，５Ｓ）－１－（ナフタレン－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンに化学的又は酵素的に変換され、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療または予防に有用である。

Claims

　式［Ｉ］：

［式中、
　Ｘは、
１）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、
２）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｂ）（Ｘ^１２ｂ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｂ）－Ｏ－、
４）－Ｃ（＝Ｏ）－、
５）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｘ^１１ｃ）（Ｘ^１２ｃ）－Ｎ（Ｘ^１３ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
６）－Ｃ（Ｘ^１１ｄ）（Ｘ^１２ｄ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
７）－Ｃ（Ｘ^１１ｅ）（Ｘ^１２ｅ）－Ｎ（Ｘ^１３ｅ）－Ｃ（＝Ｏ）－、
８）－Ｃ（Ｘ^１１ｆ）（Ｘ^１２ｆ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｆ）－Ｏ－、
９）－Ｃ（Ｘ^１１ｇ）（Ｘ^１２ｇ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｇ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ｈ）（Ｘ^１２ｈ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、または
１０）－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｉ）－Ｏ－であり；
　Ｘ^１１ａ、Ｘ^１１ｂ、Ｘ^１１ｃ、Ｘ^１１ｄ、Ｘ^１１ｅ、Ｘ^１１ｆ、Ｘ^１１ｇ、Ｘ^１１ｈ、Ｘ^１２ａ、Ｘ^１２ｂ、Ｘ^１２ｃ、Ｘ^１２ｄ、Ｘ^１２ｅ、Ｘ^１２ｆ、Ｘ^１２ｇ、およびＸ^１２ｈは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであるか、あるいは
　Ｘ^１１ａおよびＸ^１２ａ、Ｘ^１１ｂおよびＸ^１２ｂ、Ｘ^１１ｃおよびＸ^１２ｃ、Ｘ^１１ｄおよびＸ^１２ｄ、Ｘ^１１ｅおよびＸ^１２ｅ、Ｘ^１１ｆおよびＸ^１２ｆ、Ｘ^１１ｇおよびＸ^１２ｇ、および、Ｘ^１１ｈおよびＸ^１２ｈは、それぞれ、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルカン環または３～６員ヘテロシクロアルカン環を形成してもよく；
　Ｘ^１３ｃおよびＸ^１３ｅは、それぞれ独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、
i)Ｈ、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルケニル、
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_１８アルキニル、
v)置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基、または
vi)置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基である］
で表される化合物又はその塩。
　Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、置換されている場合、それぞれ独立して、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、
3)置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
4)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１１ａ、
5)－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１１ｂ、
6)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ^１２ａ）－Ｒ^１３ａ、
7)－Ｎ（Ｒ^１２ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３ｂ、
8)－Ｎ（Ｒ^１２ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^２０、
9)－ＳＲ^１４、
10)－ＯＲ^１５、
11)－Ｎ（Ｒ^１２ｄ）－Ｒ^１６、
12)－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）－ＯＲ^１７、
13)－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^１８）－ＯＲ^１９、
14)置換されていてもよい６～１４員アリール、
15)置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基、
16)ハロゲン、および
17)シアノ
からなる群から選択される、同種または異種の１個以上の基で置換されていてもよく；
　Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル、置換されていてもよい３～１５員炭化水素環基、または置換されていてもよい３～１５員ヘテロ環基である、
請求項１に記載の化合物又はその塩。
　Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、
i)Ｈ、
ii)置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、
iii)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルケニル、
iv)置換されていてもよいＣ_２－Ｃ_６アルキニル、
v)置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
vi）置換されていてもよい６～１０員アリール、または
vii）置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基であり；
　ここで、Ｒ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｆ、Ｒ^２ｇおよびＲ^２ｉは、置換されている場合、それぞれ独立して、
1)Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、
2)ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル、
3)同種または異種の１から３個のＣ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキル、
4)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１１ａ、
5)－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１１ｂ、
6)－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ^１２ａ）－Ｒ^１３ａ、
7)－Ｎ（Ｒ^１２ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ^１３ｂ、
8)－Ｎ（Ｒ^１２ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^２０、
9)－ＳＲ^１４、
10)－ＯＲ^１５、
11)－Ｎ（Ｒ^１２ｄ）－Ｒ^１６、
12)－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）－ＯＲ^１７、
13)－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^１８）－ＯＲ^１９、
14)置換されていてもよい６～１０員アリール
（ここで、前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい６～１０員アリールである）、
15)置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基
（ここで、前記置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員ヘテロ環基である）、
16)ハロゲン、および
17)シアノ
からなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよく；
　Ｒ^１１ａ、Ｒ^１１ｂ、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄ、Ｒ^１３ａ、Ｒ^１３ｂ、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキル、置換されていてもよい６～１０員アリール、または置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールであり、
　ここで、前記置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルは、置換されていてもよいフェニル及びアミノからなる群から選択される、同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよく、
　前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、ヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルコキシからなる群から選択される、同種または異種の１から３個の基で置換されていてもよく、
　前記置換されていてもよい５～１０員ヘテロアリールは、同種または異種の１から３個のヒドロキシＣ_１－Ｃ_６アルキルで置換されていてもよい、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
　Ｘは、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（Ｘ^１１ｃ）（Ｘ^１２ｃ）－Ｎ（Ｘ^１３ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）－、または
－Ｐ（＝Ｏ）（－ＯＲ^２ｉ）－Ｏ－であり；
　Ｘ^１１ａ、Ｘ^１１ｃ、Ｘ^１２ａおよびＸ^１２ｃは、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｘ^１３ｃは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　ＲおよびＲ^２ｉは、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_１８アルキル、または置換されていてもよいＣ_３－Ｃ_６シクロアルキルであり、
　ここで、ＲおよびＲ^２ｉは、置換されている場合、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１１ａ、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ^２０、－ＮＨ－Ｒ^１６、および置換されていてもよい６～１０員アリールからなる群から選択される、同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよい６～１０員アリールは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシからなる群から選択される、同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよく；
　Ｒ^１１ａは、Ｈ、または置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、ここで、前記置換されていてもよいＣ_１－Ｃ_６アルキルは、同種または異種の１から３個のＣ_１－Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく；
　Ｒ^１６は、Ｈ、またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり；
　Ｒ^２０は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである、
請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
　Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（Ｘ^１１ａ）（Ｘ^１２ａ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、または－Ｃ（＝Ｏ）－であり；
　Ｘ^１１ａおよびＸ^１２ａは、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである、
請求項４に記載の化合物またはその塩。
　中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に用いるための、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
　請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
　中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に用いるための、請求項７に記載の医薬組成物。
　中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療剤の製造における、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩、または請求項７に記載の医薬組成物の使用。
　治療上の有効量の請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物もしくはその塩、または請求項７に記載の組成物を対象に投与することを含む、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療方法。
　請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含む、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療及び／又は予防用剤。