WO2022255764A1 - 신규 옥사졸 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

신규 옥사졸 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2022255764A1
WO2022255764A1 PCT/KR2022/007712 KR2022007712W WO2022255764A1 WO 2022255764 A1 WO2022255764 A1 WO 2022255764A1 KR 2022007712 W KR2022007712 W KR 2022007712W WO 2022255764 A1 WO2022255764 A1 WO 2022255764A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
phenyl
ethyl
oxazole
trifluoromethyl
carboxamide
Prior art date
Application number
PCT/KR2022/007712
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
변영주
전영호
장건희
임태형
손상현
김은지
김호순
Original Assignee
주식회사 에즈큐리스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 에즈큐리스 filed Critical 주식회사 에즈큐리스
Priority to BR112023024873A priority Critical patent/BR112023024873A2/pt
Priority to CA3220193A priority patent/CA3220193A1/en
Priority to CN202280038957.8A priority patent/CN117396465A/zh
Priority to US18/566,048 priority patent/US20240287052A1/en
Priority to AU2022283883A priority patent/AU2022283883A1/en
Priority to JP2023573080A priority patent/JP2024521807A/ja
Priority to EP22816423.2A priority patent/EP4349818A1/en
Priority to MX2023014205A priority patent/MX2023014205A/es
Publication of WO2022255764A1 publication Critical patent/WO2022255764A1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy

Definitions

  • the present invention relates to a novel oxazole derivative, and more particularly, to a novel oxazole derivative exhibiting an effect of preventing or treating allergic diseases.
  • Bronchodilators or anti-inflammatory drugs used in the treatment of allergic inflammatory diseases are drugs applied mainly to symptomatic therapy, and although they can temporarily relieve symptoms, they cannot be controlled at the fundamental stage of allergic diseases, so they do not treat the disease fundamentally.
  • Environmental diseases such as bronchial asthma, atopic skin disease, and allergic rhinitis are known as immune diseases, and Th2 cells are well known to play a pivotal role in inducing allergic reactions.
  • CD4 T cells When CD4 T cells are stimulated by antigens in lymphocytes, they can differentiate into various types of Th cells depending on the cytokines they recognize at the same time. ) or type 2 cytokines such as IL-4, these cells differentiate into Th2 and induce an allergic response.
  • Interleukin-33 is an innate cytokine mainly produced by various external stimuli in mucosal epithelial cells, and is known to play an important role in regulating the immune response of Th2 cell-mediated allergic reactions, such as mainly asthma.
  • the IL-33 receptor complex for IL-33-mediated signaling consists of IL-33 as a ligand, ST2 (IL-1R4) as a ligand complex, and IL-1 receptor accessory protein (IL-1RAcP; IL-1R3) as a signal transducer.
  • IL-1 receptor complex for IL-33-mediated signaling consists of IL-33 as a ligand, ST2 (IL-1R4) as a ligand complex, and IL-1 receptor accessory protein (IL-1RAcP; IL-1R3) as a signal transducer.
  • IL-1 receptor accessory protein IL-1 receptor accessory protein
  • Th2 inflammatory cytokines and chemokines including IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 and
  • IL-33 receptor complex When IL-33 binds, the IL-33 receptor complex transduces signals such as NF-kB and AP-1 through IRAK (IL-1 receptor-associated kinase), TRAF6 (TNF receptor associated factor 6) and/or MAPKs Activate the molecules of the system.
  • IRAK IL-1 receptor-associated kinase
  • TRAF6 TNF receptor associated factor 6
  • MAPKs MAPKs
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a novel oxazole derivative that can be used as a treatment for allergic diseases such as asthma or atopy.
  • Another object of the present invention is to provide a method for preparing the novel oxazole derivative.
  • an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating IL-33 related diseases comprising the novel oxazole derivative as an active ingredient.
  • an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases comprising the novel oxazole derivative as an active ingredient.
  • the problem to be solved by the present invention is one or more allergic diseases selected from asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis, containing the novel oxazole derivative as an active ingredient. ; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis; And to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease.
  • the problem of the present invention is asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, chronic spontaneous urticaria and one or more allergic diseases selected from anaphylaxis; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis; And to provide a method for preventing or treating one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease.
  • one or more allergic diseases selected from asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis; And to provide a use of the novel oxazole derivative to prepare a medicament for use in preventing or treating one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a health functional food composition for improving the symptoms of allergic diseases containing the novel oxazole derivative.
  • an oxazole derivative compound represented by the following formula (I), a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided.
  • R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, hydroxy, cyano, nitro, NR a R b , or C 5 -C 12 1-2 ring aryl;
  • R 1 is a singular or plural number and is an independent substituent
  • R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylsulfinyl, C 1 -C 4 alkylsulfonyl, acetyl, hydroxy, cyano, nitro, NR a R b , or a 4-7 membered heteroaryl containing 1-3 N;
  • R 2 is singular or plural, each independently a substituent
  • R 3 is X optionally substituted with Y
  • X is C 1 -C 4 alkoxy, amino (-NH-), C 5 -C 7 aryl, or a 5- to 7-membered non-aromatic heterocycle containing 1 to 2 heteroatoms selected from N and O; ego,
  • Y is hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, hydroxy, COO, COO-alkyl, C 5 -C 7 aryl, alkylaryl, or 1 to 2 N
  • Z is C 1 -C 6 straight chain or branched chain alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxy, C 1 -C 4 haloalkyl, acetyl, guanidino, NR a R b , C 5 -C 7 aryl , an alkoxyaryl, a 5 to 7 membered aromatic or non-aromatic heterocycle containing 1 to 2 heteroatoms selected from N and O,
  • R a and R b are independently hydrogen, C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl, acetyl, C 1 -C 4 alkylsulfonyl or C 1 -C 6 alkoxycarbonyl,
  • Z is optionally substituted with Q
  • Q is C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, hydroxy, halogen, acetyl, nitro, C 1 -C 4 alkylsulfonyl, or C 1 -C 6 alkoxycarbonyl.
  • a pharmaceutical for preventing or treating IL-33-related diseases comprising an oxazole derivative compound represented by Formula 1, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • An enemy composition is provided.
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases comprising an oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided. do.
  • asthma allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact, including an oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • one or more allergic diseases selected from dermatitis, atopic dermatitis, chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis;
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease is provided.
  • administering comprising the oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof, one or more allergic diseases selected from asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis; And a method for preventing or treating one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease is provided.
  • one or more allergic diseases selected from asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis
  • at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's
  • the oxazole derivative compound represented by Formula I its hydrate, its solvate or its pharmaceutically acceptable salt, asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopy at least one allergic disease selected from dermatitis, chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis; And a use for preparing a medicament for use in the prevention or treatment of one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease is provided.
  • a health functional food composition for improving the symptoms of allergic diseases comprising the oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided. do.
  • novel oxazole derivative provided in one aspect of the present invention exhibits an excellent inhibitory effect on intracellular signal transduction by IL-33, it is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases such as asthma or atopy. can be used
  • 1 is an overview of an ELISA assay to measure inhibition of IL-33 and IL-33 receptor (ST-2) binding.
  • Figure 3 is a dose-response graph measuring EC 50 values in mast cell lines of Compound 294.
  • Figure 4 is a result confirming the asthma inhibitory effect (eosinophil reducing effect) of the compound of the present invention in HDM and ovalbumin-induced asthma animal models.
  • the present invention provides an oxazole derivative compound represented by Formula 1 below, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, halogen, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, hydroxy, cyano, nitro, NR a R b , or C 5 -C 12 1-2 ring aryl;
  • R 1 is a singular or plural number and is an independent substituent
  • R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 alkylthio, C 1 -C 4 alkylsulfinyl, C 1 -C 4 alkylsulfonyl, acetyl, hydroxy, cyano, nitro, NR a R b , or a 4-7 membered heteroaryl containing 1-3 N;
  • R 2 is singular or plural, each independently a substituent
  • R 3 is X optionally substituted with Y
  • X is C 1 -C 4 alkoxy, amino (-NH-), C 5 -C 7 aryl, or a 5- to 7-membered non-aromatic heterocycle containing 1 to 2 heteroatoms selected from N and O; ego,
  • Y is hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, hydroxy, COO, COO-alkyl, C 5 -C 7 aryl, alkylaryl, or 1 to 2 N
  • Z is C 1 -C 6 straight chain or branched chain alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, hydroxy, C 1 -C 4 haloalkyl, acetyl, guanidino, NR a R b , C 5 -C 7 aryl , an alkoxyaryl, a 5 to 7 membered aromatic or non-aromatic heterocycle containing 1 to 2 heteroatoms selected from N and O,
  • R a and R b are independently hydrogen, C 1 -C 4 straight or branched chain alkyl, acetyl, C 1 -C 4 alkylsulfonyl or C 1 -C 6 alkoxycarbonyl,
  • Z is optionally substituted with Q
  • Q is C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, hydroxy, halogen, acetyl, nitro, C 1 -C 4 alkylsulfonyl, or C 1 -C 6 alkoxycarbonyl.
  • alkyl is a straight-chain or branched hydrocarbon, which may contain single, double or triple bonds, and is preferably C 1 -C 10 alkyl.
  • the alkyl includes, but is not limited to, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl, acetylene, vinyl, trifluoromethyl, and the like.
  • cycloalkyl is a partially or fully saturated mono- or fused-ring cyclic hydrocarbon, with C 3 -C 10 -cycloalkyl being preferred. Examples include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclohexynyl, and the like.
  • alkoxy means an alkyloxy having from 1 to 10 carbon atoms.
  • halogen refers to fluorine (F), chlorine (Cl), bromine (Br) or iodine (I).
  • heteroatom means N, O or S.
  • aryl means an aromatic hydrocarbon and includes polycyclic aromatic ring systems in which a carbocyclic aromatic ring or heteroaryl ring is fused with one or more other rings. It is preferably C 5 -C 12 aryl, more preferably C 5 -C 10 aryl.
  • the aryl includes, but is not limited to, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, and the like.
  • heteroaryl or “aromatic heterocycle” refers to a single or fused cyclic ring containing as a reducing agent one or more heteroatoms selected from N, O and S and which may be fused with benzo or C 3 -C 8 cycloalkyl. 3 to 12 membered, more preferably 5 to 10 membered aromatic hydrocarbons.
  • the heteroaryl is pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, triazinyl, oxadiazolyl, isoxadiazolyl, tetrazolyl, indole Lil, indazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, furanyl, benzofuranil, thiophenyl, benzothiazolyl, benzooxazolyl, benzimidazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and the like, but are not limited thereto.
  • non-aromatic heterocycle is a non-aromatic carbocyclic ring containing as a reducing agent one or more heteroatoms selected from N, O and S.
  • the rings may be 5, 6, 7 or 8-membered and/or fused to other rings such as cycloalkyl or aromatic rings.
  • Arylalkyl, alkylaryl, and heteroarylalkyl refer to groups formed by combining the above-defined aryl and alkyl or heteroaryl and alkyl, and examples include, but are not limited to, benzyl, thiophenmethyl, and pyrimidinemethyl. it is not going to be
  • R 1 is hydrogen, butyl, cyclopropyl, methoxy, F, Cl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methylthio, hydroxy, cyano, nitro, NR a R b , phenyl , or naphthyl, wherein R a and R b may independently be hydrogen, methyl, acetyl, or butoxycarbonyl.
  • R 2 is hydrogen, methoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methylthio, methylsulfinyl, methylsulfonyl, acetyl, hydroxy, cyano, nitro, NR a R b , Or it may be pyridinyl, wherein R a and R b may independently be hydrogen, acetyl, or methylsulfonyl.
  • the X may be ethoxy, amino (-NH-), phenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, or morpholino.
  • the Y can be hydrogen, methyl, ethyl, propyl, cyclopropyl, hydroxy, COO, COO-ethyl, phenyl, benzyl, piperidinyl, or pyridinyl.
  • Z is ethyl, methoxy, hydroxy, trifluoromethyl, acetyl, guanidino, NR a R b , phenyl, benzyloxy, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl, It may be piperazinyl, morpholino, imidazolyl, or pyridinyl, wherein R a and R b may independently be hydrogen, methyl, ethyl, propyl, acetyl, methylsulfonyl, or butoxycarbonyl. .
  • the compound represented by Formula I according to the present invention can be used in the form of a prodrug, hydrate, solvate, or pharmaceutically acceptable salt in order to improve absorption or solubility in vivo
  • the prodrug, Hydrates, solvates and pharmaceutically acceptable salts are also within the scope of this invention.
  • prodrug refers to a substance that is transformed into the parent drug in vivo. Prodrugs are often used because, in some cases, they are easier to administer than the parent drug. For example, they may obtain bioactivity by oral administration whereas the parent agent may not. A prodrug may also have improved solubility in a pharmaceutical composition than the parent drug.
  • a prodrug may be an in vivo hydrolyzable ester of a compound according to the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Another example of a prodrug would be a short peptide (polyamino acid) attached to an acid group that is metabolized to reveal an active site.
  • hydrate refers to a compound of the present invention that contains a stoichiometric or non-stoichiometric amount of water bound by non-covalent intermolecular forces. or a salt thereof.
  • solvate refers to a compound of the present invention or a salt thereof that contains a stoichiometric or non-stoichiometric amount of a solvent bound by non-covalent intermolecular forces.
  • Preferred solvents in this regard are those that are volatile, non-toxic, and/or suitable for administration to humans.
  • isomers refers to compounds of the present invention or salts thereof that have the same chemical formula or molecular formula but differ structurally or sterically. These isomers include structural isomers such as tautomers, R or S isomers having an asymmetric carbon center, and stereoisomers such as geometric isomers (trans, cis). All these isomers and mixtures thereof are also included within the scope of the present invention.
  • pharmaceutically acceptable salt refers to a salt form of a compound that does not cause serious irritation to the organism to which the compound is administered and does not impair the biological activity and physical properties of the compound.
  • the pharmaceutical salt is an acid that forms a non-toxic acid addition salt containing a pharmaceutically acceptable anion, for example, inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, tartaric acid, formic acid, Organic carbonic acids such as citric acid, acetic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, gluconic acid, benzoic acid, lactic acid, fumaric acid, maleic acid, salicylic acid, etc., methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric
  • carboxylic acid salts include metal salts or alkaline earth metal salts formed by lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, etc., amino acid salts such as lysine, arginine, guanidine, dicyclohexylamine, N- organic salts such as methyl-D-glucamine, tris(hydroxymethyl)methylamine, diethanolamine, choline and triethylamine; and the like.
  • the compounds of formula (I) according to the present invention may be converted into their salts by conventional methods.
  • the oxazole derivatives of Chemical Formula I of the present invention can be synthesized according to Reaction Schemes 1 to 5 below.
  • a compound ( 2 ) in which the amine group at carbon 2 of the oxazole ring is substituted with a chloride group using a Sandmeyer reaction Suzuki Miyaura cross-coupling ( Using the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction, a phenyl ring with various functional groups substituted at ortho , meta , and para positions is introduced to carbon number 2 of oxazole.
  • Suzuki Miyaura cross-coupling Using the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction, a phenyl ring with various functional groups substituted at ortho , meta , and para positions is introduced to carbon number 2 of oxazole.
  • Reaction Schemes 1 to 5 are exemplified as a method for preparing the compound of Formula I of the present invention, and the preparation methods of Reaction Schemes 1 to 5 do not limit the method for preparing the compound of Formula I according to the present invention.
  • the preparation methods of Reaction Scheme 1 to Reaction Scheme 5 are only examples, and it is obvious that they can be easily modified by a person skilled in the art according to specific substituents.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating IL-33-related diseases, comprising an oxazole derivative represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. to provide.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases comprising an oxazole derivative represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. .
  • the present invention also relates to asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, including an oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • one or more allergic diseases selected from chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis;
  • it provides a pharmaceutical composition for preventing or treating one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease.
  • the present invention also relates to asthma, allergic rhinitis, comprising the step of administering an oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof.
  • chronic sinusitis allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, one or more allergic diseases selected from chronic spontaneous urticaria and anaphylaxis; at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis; And it provides a method for preventing or treating one or more diseases selected from the group consisting of chronic obstructive pulmonary disease.
  • the present invention also relates to the treatment of asthma, allergic rhinitis, chronic sinusitis, allergic contact dermatitis, atopic dermatitis, chronic spontaneity of the oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • at least one allergic disease selected from urticaria and anaphylaxis
  • at least one autoimmune disease selected from Graves' disease, Sjogren's syndrome, immune thrombocytopenia, autoimmune hemolytic anemia, inflammatory bowel disease, and primary biliary cholangitis
  • the present invention also provides a health functional food composition for improving the symptoms of allergic diseases, comprising the oxazole derivative compound represented by Formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising the oxazole derivative compound represented by Formula 1, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable additive. do.
  • the additives may include pharmaceutically acceptable carriers or diluents, and oral formulations such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, external preparations, suppositories and sterilization according to conventional methods, respectively. It can be formulated in the form of an injection solution.
  • the pharmaceutically acceptable carrier is lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil; and the like.
  • diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants are included.
  • Oral solid preparations include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and these solid preparations contain at least one or more excipients, for example, starch, calcium carbonate, sucrose or lactose. ), gelatin, and the like, and may include lubricants such as magnesium stearate and talc.
  • Oral liquid preparations include suspensions, internal solutions, emulsions, syrups, and the like, and may include diluents such as water and liquid paraffin, wetting agents, sweeteners, aromatics, and preservatives.
  • Parenteral preparations include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, creams, lyophilized preparations, and suppositories, and non-aqueous solvents and suspensions include vegetable oils, injectable esters such as ethyl oleate, and the like.
  • a base for the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin paper, glycerogelatin, and the like may be used.
  • the dose of the active ingredient contained in the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the condition and weight of the patient, the severity of the disease, the type of active ingredient, the route and period of administration, and may be appropriately adjusted according to the patient.
  • the active ingredient may be administered at a dose of 0.0001 to 1000 mg/kg per day, preferably 0.01 to 100 mg/kg, and the administration may be administered once or several times a day.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may include the active ingredient in a weight percentage of 0.001 to 90% based on the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is administered to mammals such as rats, mice, livestock, and humans through various routes, for example, oral, dermal, abdominal, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine intrathecal or intracerebral vascular (intracerebroventricular) It may be administered by injection.
  • the oxazole derivatives of the present invention were synthesized according to Schemes 1 to 5 below.
  • Compound 2 was synthesized by replacing the amine group at carbon number 2 of the oxazole ring with a chloride group using a Sandmeyer reaction. Using the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction, a phenyl ring in which various functional groups are substituted at ortho , meta , and para positions is prepared.
  • Compounds 3-26 introduced at carbon number 2 of oxazole were synthesized (Scheme 1 Reference).
  • Ethyl 2-chlorooxazole-4-carboxylate (1.0 g, 5.69 mmol) (Compound 2 ), phenylboronic acid (1.04 g, 8.54 mmol, 1.5 equiv) and tetrakis(triphenylphosphine) palladium(0) (806 mg, 0.28 mmol, 0.05 equiv) was dissolved in toluene (40 mL), then 2.0 M potassium carbonate solution (4.0 mL, 8.0 mmol) was added at room temperature. The reaction mixture was heated at 80 °C for 12 hours under a stream of argon. The reaction mixture was cooled to room temperature, water and 3 N HCl were added and extracted with EtOAc.
  • Example 1 Compound synthesis by general method of Heck reaction: Ethyl 5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (27) [ Ethyl 5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (27)]
  • Example 22 Ethyl 5-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(4-trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (48) [ Ethyl 5-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (48)]
  • Example 24 ethyl 5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (50) [ Ethyl 5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (50)]
  • Example 25 ethyl 5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (51) [ Ethyl 5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (51)]
  • Example 26 ethyl 5-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (52) [ Ethyl 5-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (52)]
  • Example 27 ethyl 5-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (53) [ Ethyl 5-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (53)]
  • Example 28 Ethyl 5-(2-cyanophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (54) [ Ethyl 5-(2-cyanophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (54)]
  • Example 30 ethyl 5-phenyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (56) [ Ethyl 5-phenyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (56)]
  • Example 31 ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (57) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (57)]
  • Example 32 ethyl 5-phenyl-2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) oxazole-4-carboxylate (58) [ Ethyl 5-phenyl-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (58)]
  • Example 33 ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (59) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (59)]
  • Example 35 ethyl 2-(3-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (61) [ Ethyl 2-(3-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (61)]
  • Example 36 Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (62) [ Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (62)]
  • Example 37 ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (63) [ Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (63)]
  • Example 38 ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (64) [ Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (64)]
  • Example 40 ethyl 2-(3-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (66) [ Ethyl 2-(3-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (66)]
  • Example 42 ethyl 2-(4-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (68) [ Ethyl 2-(4-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (68)]
  • Example 45 ethyl 2-(3,4-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (71) [ Ethyl 2-(3,4-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (71)]
  • Example 48 ethyl 2-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (74) [ Ethyl 2-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (74)]
  • Example 60 ethyl 2-(4-(dimethylamino)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (86) [ Ethyl 2-(4-(dimethylamino)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (86)]
  • Example 63 Ethyl 2-(4-( tert -butyl) phenyl) -5- (4-nitrophenyl) oxazole-4-carboxylate (89) [ Ethyl 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (89)]
  • Example 64 ethyl 2-(4-(methylthio)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (90) [ Ethyl 2-(4-(methylthio)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (90)]
  • Example 65 ethyl 2-(4-(methylthio)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (91) [ Ethyl 2-(4-(methylthio)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (91)]
  • Example 66 ethyl 5-(3-methoxyphenyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (92) [ Ethyl 5-(3-methoxyphenyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (92)]
  • Example 70 Ethyl 2-(4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)phenyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (96) [ Ethyl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (96)]
  • Example 72 ethyl 2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (98) [ Ethyl 2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (98)]
  • Example 74 Ethyl 5-(3-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (100) [ Ethyl 5-(3-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (100)]
  • Example 75 ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (101) [ Ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (101)]
  • Example 76 Ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-(4-( tert -butyl) phenyl) oxazole-4-carboxylate (102) [ Ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (102)]
  • Example 77 ethyl 5-(3-(methylsulfinyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (103) [ Ethyl 5-(3-(methylsulfinyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (103)]
  • Example 78 ethyl 5-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (104) [ Ethyl 5-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (104)]
  • Example 80 Ethyl 5-(3-acetamidophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (106) [ Ethyl 5-(3-acetamidophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (106)]
  • Example 81 Ethyl 5-(4-acetamidophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (107) [ Ethyl 5-(4-acetamidophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (107)]
  • Example 82 ethyl 5-(3-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (108) [ Ethyl 5-(3-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (108)]
  • Example 83 ethyl 5-(4-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (109) [ Ethyl 5-(4-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (109)]
  • Example 84 Ethyl 5-(4-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-( tert -butyl) phenyl) oxazole-4-carboxylate (110) [ Ethyl 5-(4-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (110)]
  • Example 85 Ethyl 5-(4-acetamidophenyl)-2-(4-( tert -butyl) phenyl) oxazole-4-carboxylate (111) [ Ethyl 5-(4-acetamidophenyl)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (111)]
  • Example 86 Ethyl 2-(4-acetamidophenyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (112) [ Ethyl 2-(4-acetamidophenyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (112)]
  • Example 87 Ethyl 5-(4-(methylsulfonamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (113) [ Ethyl 5-(4-(methylsulfonamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (113)]
  • Example 88 Synthesized by the general method of hydrolysis and amide coupling reaction: N-(2-dimethylamino)ethyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (114) [ N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (114)]
  • Example 90 (4- (2- (dimethylamino) ethyl) piperazin-1-yl) (2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) methanone (116) [(4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (116)]
  • Example 91 Synthesis by the usual method of hydrolysis and amide coupling reaction: N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxyl Mead (117) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (117)]
  • Example 96 N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (122) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (122)]
  • Example 97 N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (123) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (123)]
  • Example 98 N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide ( 124) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (124)]
  • Example 99 (4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl) Methanone (125) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (125)]
  • Example 100 N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (126) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (126)]
  • Example 101 N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (127 ) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (127)]
  • Example 102 N-(2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (128) [ N-(2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (128)]
  • Example 103 (4- (2- (dimethylamino) ethyl) piperazin-1-yl) -5-phenyl-2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) methanone (129) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (129)]
  • Example 104 N-(4-hydroxyphenethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (130) [ N-(4-Hydroxyphenethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (130)]
  • Example 105 N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (131) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (131)]
  • Example 106 (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) (piperazin-1-yl) methanone (132) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperazin-1-yl)methanone (132)]
  • Example 107 (4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole- 4-day) methanone (133) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (133)]
  • Example 108 (4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl )methanone (134) [ (4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (134)]
  • Example 109 ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (135) [ Ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (135)]
  • Example 110 4-nitrophenyl 4- (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazole-4-carbonyl) piperazine-1-carboxylate (136) [ 4-Nitrophenyl4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (136)]
  • Example 111 2-(dimethylamino)ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1- Carboxylate (137) [ 2-(Dimethylamino)ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl) piperazine-1-carboxylate (137)]
  • Example 112. (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) (pyrrolidin-1-yl) methanone (138) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone (138)]
  • Example 113 5-(2-nitrophenyl)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (139) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (139)]
  • Example 114 5-(2-nitrophenyl)-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (140) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (140)]
  • Example 115 5-(2-nitrophenyl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (141) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (141)]
  • Example 116 5-(2-nitrophenyl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (142) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (142)]
  • Example 118 (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) (piperidin-1-yl) methanone (144) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperidin-1-yl)methanone (144)]
  • Example 119 (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) (4-phenylpiperidin-1-yl) methanone (145 ) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-phenylpiperidin-1-yl)methanone (145)]
  • Example 120 (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) methanone (146) [ (4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (146)]
  • Example 121 N-(4-acetylphenyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (147) [ N-(4-Acetylphenyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (147)]
  • Example 122 5-(2-nitrophenyl)-N-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (148) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (148)]
  • Example 124 (4-(3-(dimethylamino)propyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl) Methanone (150) [ (4-(3-(Dimethylamino)propyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (150)]
  • Example 125 (5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)piperazine- 1-day)methanone (151) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)piperazin-1-yl)methanone (151)]
  • Example 126 (4-(2-morpholinoethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone ( 152) [ (4-(2-Morpholinoethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (152)]
  • Example 127 N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide ( 153) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (153)]
  • Example 128 (4-(2-(diethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl) Methanone (154) [ (4-(2-(Diethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (154)]
  • Example 129 (4-methylpiperazin-1-yl) (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) methanone (155) [ (4-Methylpiperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (155)]
  • Example 130 Morpholino (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) methanone (156) [ Morpholino(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (156)]
  • Example 131 N-(3-morpholinopropyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (157) [ N-(3-Morpholinopropyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (157)]
  • Example 132 N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carb Copy Mid (158) [ N-(3-(1H-Imidazol-1-yl)propyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (158)]
  • Example 133 5-(2-nitrophenyl)-N-((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (159) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (159)]
  • Example 134 N-(2-methoxyethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (160) [ N-(2-Methoxyethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (160)]
  • Example 13 (4-hydroxypiperidin-1-yl) (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) methanone (161) [ (4-Hydroxypiperidin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (161)]
  • Example 136 (5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(piperidin-1-yl)phenyl)methanone (162) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(piperidin-1-yl)phenyl)methanone (162)]
  • Example 137 ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (163) [ Ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (163)]
  • Example 140 N-(4-methoxybenzyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (166) [ N-(4-Methoxybenzyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (166)]
  • Example 141 (4-(2-(diisopropylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole -4-day) methanone (167) [ (4-(2-(Diisopropylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (167)]
  • Example 142 (4-isopropylpiperazin-1-yl) (5- (2-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) methanone (168) [ (4-Isopropylpiperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (168)]
  • Example 143 (4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone ( 169) [ (4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (169)]
  • Example 144 (5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)piperazine- 1-day)methanone (170) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)piperazin-1-yl)methanone (170)]
  • Example 145 N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide ( 171) [ N-(3-(4-Methylpiperazin-1-yl)propyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (171)]
  • Example 147 5-(2-nitrophenyl)-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (173) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (173)]
  • Example 149 N-(4-acetamidophenyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (175) [ N-(4-Acetamidophenyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (175)]
  • Example 150 N-(4-hydroxyphenethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (176) [ N-(4-Hydroxyphenethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (176)]
  • Example 151 N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(3-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (177) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(3-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (177)]
  • Example 152 (5- (3-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) (piperazin-1-yl) methanone (178) [ (5-(3-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperazin-1-yl)methanone (178)]
  • Example 153 (4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(3-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl) Methanone (179) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(3-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (179)]
  • Example 154 N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(4-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (180) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(4-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (180)]
  • Example 155 (5- (4-nitrophenyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) oxazol-4-yl) (piperazin-1-yl) methanone (181) [( 5-(4-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperazin-1-yl)methanone (181)]
  • Example 156 (4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(4-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl) Methanone (182) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(4-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (182)]
  • Example 157 5-(2-aminophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (183) [ 5-(2-Aminophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (183)]
  • Example 158 (5-(2-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl) Methanone (184) [ (5-(2-Aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)methanone (184)]
  • Example 159 5-(3-aminophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (185) [ 5-(3-Aminophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (185)]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 신규 옥사졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 천식 또는 아토피 등의 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 신규 옥사졸 유도체는 IL-33에 의한 세포 내 신호 전달에 대하여 우수한 억제 효과를 나타내므로, 천식 또는 아토피 등의 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

신규 옥사졸 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명은 신규 옥사졸 유도체에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 알러지성 질환의 예방 또는 치료 효과를 나타내는 신규 옥사졸 유도체에 관한 것이다.
알러지성 염증 질환의 치료에 사용되는 기관지 확장제 혹은 항염증제는 대증 요법 위주로 적용되는 약물로서 증상 완화에 일시적으로 효과를 볼 수는 있지만, 알러지 질환의 근본적인 단계에서의 제어가 불가능하여 질병을 근원적으로 치료하지 못한다는 단점을 갖는다. 기관지 천식, 아토피성 피부질환, 알러지성 비염 등의 환경 질환은 면역 질환으로 알려져 있고, Th2 세포는 알러지 반응을 유발하는데 중추적인 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있다. CD4 T 세포가 림프구에서 항원에 의해 자극을 받을 때 동시에 인식하는 사이토카인 (cytokine)에 따라서 여러 종류의 Th 세포로 분화가 가능하며, 이때 인식하는 사이토카인이 흉선 기질 림프단백질 (thymic stromal lymphoprotein, TSLP) 또는 IL-4 등과 같은 타입 2 사이토카인일 경우에 이러한 세포들은 Th2로 분화하여 알러지 반응을 유발한다.
인터루킨-33 (IL-33)은 주로 점막상피세포에서 외부의 다양한 자극에 의해 생성이 되는 선천성 싸이토카인으로, 주로 천식과 같은 Th2 세포 매개의 알러지 반응의 면역 반응을 조절하는 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. IL-33 매개 신호전달을 위한 IL-33 수용체 복합체는 리간드인 IL-33, 리간드 결합체인 ST2 (IL-1R4)와 신호전달체인 IL-1 수용체 부속 단백질 (IL-1RAcP;IL-1R3)로 구성되어 있다. IL-33의 자극에 의하여 IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 및 IL-8을 포함하는 Th2 염증성 사이토카인 및 케모카인이 만들어진다. IL-33이 결합하게 되면 IL-33 수용체 복합체는 IRAK (IL-1 receptor-associated kinase), TRAF6 (TNF receptor associated factor 6) 및/또는 MAPKs를 통하여 NF-kB 및 AP-1과 같은 하위 신호전달체계의 분자들을 활성화한다. 종합하면, TSLP와 IL-33은 Th2 세포의 분화에 중요한 역할을 하는 사이토카인으로서, 이를 제어함으로써 알러지 질환의 근본적 치료가 가능할 것으로 기대된다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 천식 또는 아토피 등의 알러지성 질환 치료제로 사용 가능한 신규 옥사졸 유도체를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 해결 과제는 상기 신규 옥사졸 유도체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 해결 과제는 상기 신규 옥사졸 유도체를 유효성분으로 포함하는 IL-33 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 해결 과제는 상기 신규 옥사졸 유도체를 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 해결 과제는 상기 신규 옥사졸 유도체를 유효성분으로 포함하는, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 해결 과제는 상기 신규 옥사졸 유도체를 필요로 하는 대상(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 해결 과제는 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제 (medicament)를 제조하기 위한, 상기 신규 옥사졸 유도체의 용도(use)를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 해결 과제는 상기 신규 옥사졸 유도체를 포함하는 알러지성 질환의 증상 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 해결 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명의 일 측면에 따라, 하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 제공된다.
<화학식 I>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000001
상기 식에서,
R1은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 C5-C12의 1-2개 환의 아릴이고,
상기 R1은 단수 또는 복수로서 각각 독립적인 치환기이고,
R2는 수소, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, 아세틸, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 1-3개의 N을 포함하는 4원 내지 7원의 헤테로아릴이고,
상기 R2은 단수 또는 복수로서 각각 독립적인 치환기이고,
R3는 Y로 치환되거나 치환되지 않은 X이고,
상기 X는 C1-C4 알콕시, 아미노(-NH-), C5-C7의 아릴, 또는 N 및 O 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원환의 비-방향족 헤테로사이클이고,
상기 Y는 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 히드록시, COO, COO-알킬, C5-C7 아릴, 알킬아릴, 또는 1 내지 2개의 N을 포함하는 5 내지 7원환의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클이고,
상기 Y는 Z로 치환되거나 치환되지 않고,
상기 Z는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, C1-C4 할로알킬, 아세틸, 구아니디노, NRaRb, C5-C7의 아릴, 알콕시아릴, N 및 O 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원환의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클이고,
이 때, 상기 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아세틸, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C6 알콕시카르보닐이고,
상기 Z는 Q로 치환되거나 치환되지 않고,
상기 Q는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 히드록시, 할로겐, 아세틸, 니트로, C1-C4 알킬설포닐, 또는 C1-C6 알콕시카르보닐이다.
본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 IL-33 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따라, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따라, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따라, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 필요로 하는 대상(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료방법이 제공된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따라, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제 (medicament)를 제조하기 위한 용도(use)가 제공된다.
본 발명의 또 다른 측면에 따라, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 알러지성 질환의 증상 개선용 건강기능식품 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 측면에서 제공되는 신규 옥사졸 유도체는 IL-33에 의한 세포 내 신호 전달에 대하여 우수한 억제 효과를 나타내므로, 천식 또는 아토피 등의 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 설명 또는 특허청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
도 1은 IL-33과 IL-33 수용체 (ST-2) 결합력 억제를 측정하는 ELISA 분석법의 개요를 나타낸 것이다.
도 2는 화합물 294의 IC50 수치를 측정한 용량-반응 그래프이다.
도 3은 화합물 294의 비만세포주에서의 EC50 수치를 측정한 용량-반응 그래프이다.
도 4는 HDM과 오브알부민(ovalbumin) 유도 천식 동물 모델에서 본 발명 화합물의 천식 억제 효능(eosinophil 감소 효과)을 확인한 결과이다.
본 발명은 하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
<화학식 Ⅰ>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000002
상기 식에서,
R1은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 C5-C12의 1-2개 환의 아릴이고,
상기 R1은 단수 또는 복수로서 각각 독립적인 치환기이고,
R2는 수소, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, 아세틸, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 1-3개의 N을 포함하는 4원 내지 7원의 헤테로아릴이고,
상기 R2은 단수 또는 복수로서 각각 독립적인 치환기이고,
R3는 Y로 치환되거나 치환되지 않은 X이고,
상기 X는 C1-C4 알콕시, 아미노(-NH-), C5-C7의 아릴, 또는 N 및 O 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원환의 비-방향족 헤테로사이클이고,
상기 Y는 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 히드록시, COO, COO-알킬, C5-C7 아릴, 알킬아릴, 또는 1 내지 2개의 N을 포함하는 5 내지 7원환의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클이고,
상기 Y는 Z로 치환되거나 치환되지 않고,
상기 Z는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, C1-C4 할로알킬, 아세틸, 구아니디노, NRaRb, C5-C7의 아릴, 알콕시아릴, N 및 O 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원환의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클이고,
이 때, 상기 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아세틸, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C6 알콕시카르보닐이고,
상기 Z는 Q로 치환되거나 치환되지 않고,
상기 Q는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 히드록시, 할로겐, 아세틸, 니트로, C1-C4 알킬설포닐, 또는 C1-C6 알콕시카르보닐이다.
본 명세서를 통하여 화학식 Ⅰ의 화합물을 정의함에 있어서는 다음과 같은 치환체에 대해 정의된 개념들이 사용된다.
용어 "알킬"은 직쇄형 또는 분지형 탄화수소로서, 단일결합, 이중결합 또는 삼중결합을 포함할 수 있고, C1-C10　알킬이 바람직하다. 예를 들어, 상기 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, iso-프로필, n-부틸, iso-부틸, tert-부틸, 아세틸렌, 비닐, 트리플루오로메틸 등을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
용어 "사이클로알킬"은 부분적 또는 전체적으로 포화된 단일 또는 융합환 고리형 탄화수소이며, C3-C10-사이클로알킬이 바람직하다. 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헥신일 등을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
용어 "알콕시"는 달리 정의하지 않는 한 1 내지 10개의 탄소원자를 가지는 알킬옥시를 의미한다.
용어 "할로겐" 또는 "할로"는 불소(F), 염소(Cl), 브롬(Br) 또는 요오드(I)를 나타낸다.
용어 "할로알킬" 및 "할로알콕시"는 1 이상의 할로겐 원자로 치환된 알킬 또는 알콕시를 의미한다.
용어 "헤테로 원자"는 N, O 또는 S를 의미한다.
용어 "아릴"은 방향족 탄화수소를 의미하며, 카보사이클 방향족 고리 또는 헤테로아릴 고리가 1 이상의 다른 고리와 융합된, 폴리사이클 방향족 고리계를 포함한다. 바람직하게는 C5-C12　아릴, 더 바람직하게는 C5-C10　아릴이다. 예를 들어, 상기 아릴은 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸 등을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
용어 "헤테로아릴" 또는 “방향족 헤테로사이클”은 N, O 및 S 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 환원자로서 포함하고, 벤조 또는 C3-C8　사이클로알킬과 융합될 수 있는 단일 또는 융합고리환을 이루는 3 내지 12원, 더 바람직하게는 5 내지 10원 방향족 탄화수소를 의미한다. 예를 들어, 상기 헤테로아릴은 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리미딜, 피리다지닐, 트리아지닐, 옥사디아졸릴, 이속사디아졸릴, 테트라졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 아이소티아졸릴, 퓨라닐, 벤조퓨라닐, 티오페닐, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 등을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
용어 "비-방향족 헤테로사이클"은 N, O 및 S 중에서 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 환원자로서 포함하는 비-방향족 카보사이클 고리이다. 상기 고리는 5, 6, 7 또는 8-원이고/이거나 사이클로알킬 또는 방향족 고리와 같은 다른 고리에 융합될 수 있다.
아릴알킬, 알킬아릴 및 헤테로아릴알킬은 상기에 정의한 아릴과 알킬 또는 헤테로아릴과 알킬이 결합되어 형성한 그룹을 의미하며, 예를 들어 벤질, 티오펜메틸, 피리미딘메틸 등을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
일 구현예에서, 상기 R1은 수소, 부틸, 사이클로프로필, 메톡시, F, Cl, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 페닐, 또는 나프틸일 수 있으며, 이 때 상기 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, 메틸, 아세틸, 또는 부톡시카르보닐일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 R2는 수소, 메톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 아세틸, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 피리디닐일 수 있으며, 이 때 상기 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, 아세틸, 또는 메틸설포닐일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 X는 에톡시, 아미노(-NH-), 페닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 또는 몰포리노일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 Y는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 히드록시, COO, COO-에틸, 페닐, 벤질, 피페리디닐, 또는 피리디닐일 수 있다.
일 구현예에서, 상기 Z는 에틸, 메톡시, 히드록시, 트리플루오로메틸, 아세틸, 구아니디노, NRaRb, 페닐, 벤질옥시, 피롤리디닐, 테트라히드로퓨라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리노, 이미다졸릴, 또는 피리디닐일 수 있으며, 이 때 상기 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 아세틸, 메틸설포닐 또는 부톡시카르보닐일 수 있다.
본 발명에 따른 옥사졸 유도체 화합물의 구체적인 예는 다음과 같다:
에틸 5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (27),
에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (28),
에틸 5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (29),
에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (30),
에틸 5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (31),
에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (32),
에틸 5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (33),
에틸 5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (34),
에틸 5-(2-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (35),
에틸 5-(3-(메틸설포닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (36),
에틸 5-(4-(메틸설포닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (37),
에틸 5-(3-아세틸페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (38),
에틸 5-(4-아세틸페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (39),
에틸 5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (40),
에틸 5-(4-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (41),
에틸 5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (42),
에틸 5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (43),
에틸 5-(2-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (44),
에틸 5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (45),
에틸 5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (46),
에틸 5-(3,4-디메톡시페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (47),
에틸 5-(3,5-디메톡시페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (48),
에틸 2-(4-트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (49),
에틸 5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (50),
에틸 5-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (51),
에틸 5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (52),
에틸 5-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (53),
에틸 5-(2-시아노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (54),
에틸 5-(3-시아노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (55),
에틸 5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (56),
에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (57),
에틸 5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (58),
에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (59),
에틸 2-(3-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (60),
에틸 2-(3-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (61),
에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (62),
에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (63),
에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (64),
에틸 2-(3-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (65),
에틸 2-(3-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (66),
에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (67),
에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (68),
에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (69),
에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (70),
에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (71),
에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (72),
에틸 2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (73),
에틸 2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (74),
에틸 2-(3-클로로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (75),
에틸 2-(3-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (76),
에틸 2-(4-클로로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (77),
에틸 2-(4-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (78),
에틸 2-(4-시아노페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (79),
에틸 2-(4-시아노페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (80),
에틸 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (81),
에틸 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (82),
에틸 2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (83),
에틸 2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (84),
에틸 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (85),
에틸 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (86),
에틸 2-(4-(tert-부틸)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (87),
에틸 2-(4-(tert-부틸)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (88),
에틸 2-(4-(tert-부틸)페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (89),
에틸 2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (90),
에틸 2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (91),
에틸 5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (92),
에틸 5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (93),
에틸 2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (94),
에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (95),
에틸 2-(4-((tert-부톡시카르보닐)아미노)페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (96),
에틸 2-(4-사이클로프로필페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (97),
에틸 2-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (98),
에틸 5-(2-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (99),
에틸 5-(3-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (100),
에틸 5-(4-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (101),
에틸 5-(4-아미노페닐)-2-(4-(tert-부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (102),
에틸 5-(3-(메틸설피닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (103),
에틸 5-(4-(메틸설피닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (104),
에틸 2-(4-아미노페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (105),
에틸 5-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (106),
에틸 5-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (107),
에틸 5-(3-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (108),
에틸 5-(4-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (109),
에틸 5-(4-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(tert-부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (110),
에틸 5-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(tert-부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (111),
에틸 2-(4-아세트아미도페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트(112),
에틸 5-(4-(메틸설폰아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (113),
N-(2-다이메틸아미노)에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸- 4- 카르복사미드 (114),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (115),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4- (트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (116),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (117),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (118),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (119),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (120),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (121),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (122),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (123),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (124),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (125),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (126),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (127),
N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (128),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (129),
N-(4-히드록시펜에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (130),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (131),
(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (132),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (133),
(4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (134),
에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (135),
4-니트로페닐4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (136),
2-(다이메틸아미노)에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐) 피페라진-1-카르복실레이트 (137),
(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메타논 (138),
5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (139),
5-(2-니트로페닐)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (140),
5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (141),
5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (142),
5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (143),
(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메타논 (144),
(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-페닐피페리딘-1-일)메타논 (145),
(4-사이클로프로필피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (146),
N-(4-아세틸페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (147),
5-(2-니트로페닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (148),
N-(4-플루오로펜에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (149),
(4-(3-(다이메틸아미노)프로필)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (150),
(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(피페리딘-1-일)에틸)피페라진-1-일)메타논 (151),
(4-(2-몰포리노에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (152),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (153),
(4-(2-(다이에틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (154),
(4-메틸피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (155),
몰포리노(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (156),
N-(3-몰포리노프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (157),
N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (158),
5-(2-니트로페닐)-N-((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (159),
N-(2-메톡시에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (160),
(4-히드록시피페리딘-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (161),
(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(피페리딘-1-일)페닐)메타논 (162),
에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (163),
N-벤질-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (164),
N-(4-(벤질옥시)페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (165),
N-(4-메톡시벤질)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (166),
(4-(2-(다이이소프로필아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (167),
(4-이소프로필피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (168),
(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (169),
(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)피페라진-1-일)메타논 (170),
N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (171),
tert-부틸-4-(2-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (172),
5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페리딘-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (173),
tert-부틸 (2-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미도)에틸)카바메이트 (174),
N-(4-아세트아미도페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (175),
N-(4-히드록시펜에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (176),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (177),
(5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (178),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (179),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (180),
(5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (181),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (182),
5-(2-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (183),
(5-(2-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)메타논 (184),
5-(3-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (185),
5-(4-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (186),
5-(2-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (187),
N-(2-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (188),
5-(3-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (189),
N-(3-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (190),
5-(4-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (191),
N-(4-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (192),
5-(4-(메틸설포닐)페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (193),
N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-(메틸티오)페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (194),
5-(4-(메틸티오)페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (195),
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (196),
N-(2-(4-아세틸피페라진-1-yl)ethyl)-5-(피리딘-3-yl)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (197),
N-(2-(4-아세틸피페라진-1-yl)ethyl)-5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (198),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (199),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (200),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (201),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (202),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (203),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (204),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (205),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (206),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (207),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (208),
2-(3-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (209),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (210),
2-(3-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (211),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (212),
2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (213),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (214),
2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (215),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (216),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (217),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (218),
2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (219),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (220),
2-(3-플루오로페닐)N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (221),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (222),
2-(3-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (223),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)- 5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (224),
2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (225),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (226),
2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (227),
(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (228),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (229),
2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (230),
2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (231),
2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (232),
2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (233),
2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (234),
2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (235),
2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (236),
2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (237),
2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (238),
tert-부틸 4-(2-(2-(3,5-디플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복스아미도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (239),
2-(3-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (240),
2-(3-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (241),
2-(3-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (242),
2-(3-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (243),
2-(4-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (244),
2-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (245),
2-(4-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (246),
2-(4-(클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (247),
(2-(4-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)메타논 (248),
2-(4-시아노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (249),
2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (250),
2-(4-시아노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (251),
2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (252),
2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (253),
2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (254),
2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (255),
2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (256),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (257),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (258),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (259),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (260),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (261),
2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (262),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (263),
2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (264),
2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (265),
2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (266),
2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (267),
2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (268),
2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (269),
2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (270),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (271),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (272),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (273),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (274),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (275),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (276),
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (277),
N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (278),
2-(4-사이클로프로필페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (279),
2-(4-사이클로프로필페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (280),
5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (281),
N-(2-아미노에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (282),
2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)옥사졸-4-카르복사미드 (283),
N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (284),
N-(2-아세트아미도에틸)-5-(2-니트로페닐)- 2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (285),
N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (286),
N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (287),
N-(2-(메틸설폰아미도)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (288),
N-(2-구아니디노에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (289),
N-메틸-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (290),
N-에틸-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (291),
5-(3-(메틸티오)페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (292),
N-(2-메톡시에틸)-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (293),
N-에틸-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (294),
5-페닐-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (295),
N-에틸-5-(2-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (296),
5-(2-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (297),
N-에틸-5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (298),
5-(3-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (299),
N-에틸-5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (300),
5-(4-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (301),
5-(3,4-디메톡시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (302),
5-(3,5-디메톡시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (303),
N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (304),
N-에틸-5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (305),
N-프로필-5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (306),
N-에틸-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (307),
N-프로필-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (308),
N-에틸-5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (309),
N-프로필-5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (310),
5-(3-시아노페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (311),
N-에틸-2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (312),
2-(3,5-디플루오로페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (313),
2-(3-클로로페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (314),
2-(4-시아노페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (315),
N-에틸-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (316),
2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐-N-프로필옥사졸-4-카르복사미드 (317),
N-에틸-5-(3-히드록시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (318),
5-(3-히드록시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (319),
N-에틸-5-(4-히드록시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (320),
5-(3,4-디히드록시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (321),
5-(3,5-디히드록시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (322),
N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리히드록시페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (323), 및
N-에틸-2-(4-히드록시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (324).
본 발명에 따른 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 화합물은 생체내 흡수를 증진시키거나 용해도를 증가시키기 위하여 프로드럭, 수화물, 용매화물 및 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 만들어 사용할 수 있으므로, 상기의 프로드럭, 수화물, 용매화물 및 약제학적으로 허용되는 염 역시 본 발명의 범위에 속한다.
용어 "프로드럭(prodrug)"은 생체내에서 모 약제(parent drug)로 변형되는 물질을 의미한다. 프로드럭은, 몇몇 경우에 있어서, 모 약제보다 투여하기 쉽기 때문에 종종 사용된다. 예를 들어, 이들은 구강 투여에 의해 생활성을 얻을 수 있음에 반하여, 모 약제는 그렇지 못할 수 있다. 프로드럭은 또한 모 약제보다 제약 조성물에서 향상된 용해도를 가질 수도 있다. 예를 들어, 프로드럭은, 본 발명에 따른 화합물의 생체 내 가수분해 가능한 에스테르 및 이의 제약상 허용되는 염일 수 있다. 프로드럭의 또 다른 예는 펩티드가 활성 부위를 드러내도록 물질 대사에 의해 변환되는 산기에 결합되어 있는 짧은 펩티드(폴리아미노산)일 수 있다.
용어 "수화물(hydrate)"은 비공유적 분자간력(non-covalent intermolecular force)에 의해 결합된 화학양론적(stoichiometric) 또는 비화학양론적(non-stoichiometric) 량의 물을 포함하고 있는 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다.
용어 "용매화물(solvate)"은 비공유적 분자간력에 의해 결합된 화학양론적 또는 비화학양론적 양의 용매를 포함하고 있는 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다. 그에 관한 바람직한 용매들로는 휘발성, 비독성, 및/또는 인간에게 투여되기에 적합한 용매들이 있다.
용어 "이성질체(isomer)"는 동일한 화학식 또는 분자식을 가지지만 구조적 또는 입체적으로 다른 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다. 이러한 이성질체에는 호변 이성질체(tautomer) 등의 구조 이성질체와, 비대칭 탄소 중심을 가지는 R 또는 S 이성체, 기하 이성질체(트랜스, 시스) 등의 입체 이성질체가 모두 포함된다. 이들 모든 이성체 및 그것의 혼합물들 역시 본 발명의 범위에 포함된다.
용어 "약학적으로 허용가능한 염"은, 화합물이 투여되는 유기체에 심각한 자극을 유발하지 않고 화합물의 생물학적 활성과 물성들을 손상시키지 않는 화합물의 염의 형태를 의미한다. 상기 약학적 염은, 약제학적으로 허용되는 음이온을 함유하는 무독성 산부가염을 형성하는 산, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 브롬화수소산, 요드화수소산 등과 같은 무기산, 타타르산, 포름산, 시트르산, 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플로로아세트산, 글루콘산, 벤조산, 락트산, 푸마르산, 말레인산, 살리신산 등과 같은 유기 카본산, 메탄설폰산, 에탄술폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 등과 같은 설폰산 등에 의해 형성된 산부가염이 포함된다. 예를 들어, 약제학적으로 허용되는 카르복실산 염에는, 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등에 의해 형성된 금속염 또는 알칼리 토금속 염, 라이신, 아르기닌, 구아니딘 등의 아미노산 염, 다이사이클로헥실아민, N-메틸-D-글루카민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 디에탄올아민, 콜린 및 트리에틸아민 등과 같은 유기염 등이 포함된다. 본 발명에 따른 화학식 Ⅰ의 화합물은 통상적인 방법에 의해 그것의 염으로 전환시킬 수도 있다.
본 발명의 화학식 Ⅰ의 옥사졸 유도체는 이하의 반응식 1 내지 반응식 5에 따라 합성할 수 있다. 옥사졸 링의 2번 탄소에 있는 아민기(amine group)를 샌드마이어(Sandmeyer) 반응을 이용하여 클로라이드기(chloride group)로 치환한 화합물(2)을 합성한 후, 스즈키 미야우라 크로스 커플링(Suzuki-Miyaura cross-coupling) 반응을 이용해 다양한 기능기(functional group)가 오르토(ortho), 메타(meta) 및 파라(para) 위치에 치환된 페닐링(phenyl ring)을 옥사졸 2번 탄소에 도입한 화합물(3-26)을 합성한다 (반응식 1 참조). 이 후, 옥사졸 5번 탄소에 헥 반응(Heck reaction)을 통해 다양한 기능기(functional group)가 치환된 페닐링을 도입한 화합물(27-113)을 합성한다 (반응식 2 참조). 옥사졸 4번 탄소의 에틸 카르복실레이트(ethyl carboxylate)를 염기 조건에서 가수분해(hydrolysis)시킨 후, 아미드 커플링(amide coupling)을 통해 최종 화합물(114-280)을 합성한다(반응식 3 참조).
본 발명의 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법으로 반응식 1 내지 반응식 5를 예시하였으며, 이러한 반응식 1 내지 반응식 5의 제조방법이 본 발명에 따른 화학식 Ⅰ의 화합물을 제조하는 방법을 한정하는 것은 아니다. 반응식 1 내지 반응식 5의 제조방법은 예시일 뿐이며, 특정 치환체에 따라 통상의 기술자에 의해 용이하게 변형될 수 있음은 자명하다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 IL-33 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 필요로 하는 대상(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제(medicament)를 제조하기 위한 용도(use)를 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 알러지성 질환의 증상 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과, 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물을 제공한다.
상기 첨가제는 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다.
상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 크림제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물에 함유되는 유효성분의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 유효성분 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르며, 환자에 따라 적절하게 조절될 수 있다. 예를 들면, 상기 유효성분은 1일 0.0001 내지 1000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 유효성분을 0.001 내지 90 % 중량백분율로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 피부, 복강, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
이하, 본 발명을 합성예, 실시예 및 실험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 합성예, 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.
합성예 1. 옥사졸 화합물의 합성
(1) 합성 반응의 요약
본 발명의 옥사졸 유도체는 이하의 반응식 1 내지 반응식 5에 따라 합성하였다. 옥사졸 링의 2번 탄소에 있는 아민기(amine group)를 샌드마이어(Sandmeyer) 반응을 이용하여 클로라이드기(chloride group)로 치환한 화합물 2를 합성하였다. 스즈키 미야우라 크로스 커플링(Suzuki-Miyaura cross-coupling) 반응을 이용해 다양한 기능기(functional group)가 오르토(ortho), 메타(meta) 및 파라(para) 위치에 치환된 페닐링(phenyl ring)을 옥사졸 2번 탄소에 도입한 화합물 3-26을 합성하였다 (반응식 1 참조).
옥사졸 5번 탄소에 헥 반응(Heck reaction)을 통해 다양한 기능기(functional group)가 치환된 페닐링을 도입한 화합물 27-113을 합성하였다 (반응식 2 참조). 옥사졸 4번 탄소의 에틸 카르복실레이트(ethyl carboxylate)를 염기 조건에서 가수분해(hydrolysis)시킨 후, 아미드 커플링(amide coupling)을 통해 최종 화합물 114-280을 합성하였다(반응식 3 참조).
(2) 시약 및 방법
반응에 사용된 모든 화학물질과 용매는 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich), TCI 및 아크로스(Acros)에서 구입했으며 추가 정제 없이 사용하였다. 반응 진행 과정은 실리카겔 60F254 (Merck; Darmstadt, Germany)로 미리 코팅된 실리카겔 플레이트에서 박막 크로마토그래피(TLC)로 모니터링하고 UV254 빛 및/또는 KMnO4 염색으로 발색시켜서 확인하였다. 컬럼 크로마토그래피는 실리카겔(실리카겔 60; 230-400 메쉬 ASTM, Merck, Darmstadt, Germany)에서 수행하였다. 핵자기 공명(NMR) 스펙트럼은 실온에서 Bruker UltraShield 600MHz Plus(1H, 600MHz; 13C, 150MHz) 분광계로 기록되었다. 모든 화학적 이동(chemical shift)은 테트라메틸실란(δ = 0)으로부터 백만분율(ppm)로 기록되었으며 샘플이 분석된 용매 대비하여 측정되었다(CDCl3: 1H NMR의 경우 δ 7.26, 13C NMR의 경우 δ 77.0; MeOD: 1H NMR의 경우 δ 3.31, 13C NMR의 경우 δ 49.0; DMSO-d6: 1H NMR의 경우 δ 2.50, 13C NMR의 경우 δ 39.5). 1H NMR 이동 값은 화학적 이동(chemical shift, δ), 해당 적분, 다중도[multiplicity] (s = singlet, br = broad, d = doublet, t = triplet, q = quartet, m = multiplet, dd = doublet of doublets, td = triplet of doublets, qd = quartet of doublets), 결합 상수(Hz에서 J) 및 할당(assignment)으로 기록되었다. 고분해능 질량 스펙트럼(HRMS)은 Agilent 6530 Accurate Mass Q-TOF LC/MS 분광계에서 기록되었다.
<반응식 1>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000003
[시약 및 조건: i) t-BuONO, CuCl2, 아세토니트릴, 80 ℃, 6시간; ii) 적절한 보론산(boronic acid), 2 M K2CO3, 톨루엔, 90 ℃, 12시간.]
(3) 에틸 2-클로로옥사졸-4-카르복실레이트 (2) [ Ethyl 2-chlorooxazole-4-carboxylate (2)]의 합성
tert-부틸 니트라이트 (5.7 mL, 48 mmol)와 구리(II) 클로라이드 (6.5 g, 48 mmol)에 아세토니트릴 (150 mL)을 넣고 60 ℃에서 1 시간 반응시킨 후, 에틸 2-아미노옥사졸-4-카르복실레이트 (5.0 g, 32 mmol)를 조금씩 나누어 넣고 온도를 80 ℃로 올려서 6시간 동안 더 반응시켰다. (TLC에 의해 출발 물질이 사라질 때까지). 반응 혼합물에 얼음과 진한 HCl을 넣고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (헥산:Et2O, 7:1 에서 4:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 2 (3.69 g, 66%)를 백색 고체로 얻었다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H). LRMS (ESI) m/z 176.1 [M + H]+. 모든 분광 데이터는 이전에 보고된 데이터와 완전히 일치하였다.
합성예 2. 스즈키 커플링의 일반적 방법으로 화합물 합성: 에틸 2-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (3) [ Ethyl 2-phenyloxazole-4-carboxylate (3)]
에틸 2-클로로옥사졸-4-카르복실레이트 (1.0 g, 5.69 mmol) (화합물 2), 페닐보론산 (1.04 g, 8.54 mmol, 1.5당량) 및 테트라키스(트라이페닐포스핀) 팔라듐(0) (806 mg, 0.28 mmol, 0.05당량)을 톨루엔 (40 mL)에 녹인 다음, 실온에서 2.0 M 탄산칼륨 용액(4.0 mL, 8.0 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80 ℃에서 12시간 동안 아르곤 기류 하에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물과 3 N HCl 첨가하여 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (Hex ane:Et2O, 5:1 에서 2:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 3을 백색 고체(1.11 g, 90%)로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 8.12 (dd, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 2H), 7.51-7.46 (m, 3H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
화합물 4-26은 화합물 3에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
합성예 3. 에틸 2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (4) [ Ethyl 2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (4)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 3-(트리플루오로메틸)페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 58% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.69-7.64 (m, 2H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 4. 에틸 2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (5) [ Ethyl 2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (5)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 2-(트리플루오로메틸)페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.41 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 5. 에틸 2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (6) [ Ethyl 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (6)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-(트리플루오로메틸)페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 73% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.33 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 6. 에틸 2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (7) [ Ethyl 2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (7)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 3-(트리플루오로메톡시)페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38-7.37 (m, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 7. 에틸 2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (8) [ Ethyl 2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (8)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-(트리플루오로메톡시)페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 89% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 8.17 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 8. 에틸 2-(3-메톡시페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (9) [ Ethyl 2-(3-methoxyphenyl)oxazole-4-carboxylate (9)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 3-메톡시페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 침상 결정으로서 96% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 9. 에틸 2-(4-메톡시페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (10) [ Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)oxazole-4-carboxylate (10)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-메톡시페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 96% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (s, 1H), 8.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 10. 에틸 2-(3-플루오로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (11) [ Ethyl 2-(3-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylate (11)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 3-플루오로페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 80% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.20 (td, J = 8.4 Hz and J = 2.4 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 11. 에틸 2-(4-플루오로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (12) [ Ethyl 2-(4-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylate (12)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-플루오로페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 8.12 (dd, J = 5.4 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 12. 에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (13) [ Ethyl 2-(3,4-difluorophenyl)oxazole-4-carboxylate (13)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 3,4-디플루오로페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 7.99-7.95 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 13. 에틸 2-(3,5-다이플루오로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (14) [ Ethyl 2-(3,5-difluorophenyl)oxazole-4-carboxylate (14)]
이 화합물은 페닐보론산 대신에 3,5-디플루오로페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 70% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 7.67-7.64 (m, 2H), 6.99-6.95 (m, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 14. 에틸 2-(3-클로로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (15) [ Ethyl 2-(3-chlorophenyl)oxazole-4-carboxylate (15)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 3-클로로페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 77% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 8.16-8.15 (m, 1H), 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50-7.48 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 15. 에틸 2-(4-클로로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (16) [ Ethyl 2-(4-chlorophenyl)oxazole-4-carboxylate (16)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-클로로페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 66% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 16. 에틸 2-(4-시아노페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (17) [ Ethyl 2-(4-cyanophenyl)oxazole-4-carboxylate (17)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-시아노페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 47% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.34 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 17. 에틸 2-([1,1'-비페닐]-4-일)옥사졸-4-카르복실레이트 (18) [ Ethyl 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)oxazole-4-carboxylate (18)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-비페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 75% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.43-7.40 (m, 1H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 18. 에틸 2-(나프탈렌-2-일)옥사졸-4-카르복실레이트 (19) [ Ethyl 2-(naphthalen-2-yl)oxazole-4-carboxylate (19)]
이 화합물은 페닐보론산 대신에 2-나프탈렌보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 83% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.66 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.20 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.97-7.95 (m, 2H), 7.89-7.88 (m, 1H), 7.59-7.54 (m, 2H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 19. 에틸 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (20) [ Ethyl 2-(4-(dimethylamino)phenyl)oxazole-4-carboxylate (20)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-(디메틸아미노)페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의(fluffy) 백색 고체로서 92% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 7.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 20. 에틸 2-(4-( tert -부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (21) [ Ethyl 2-(4-(tert-butyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (21)]
이 화합물은 페닐보론산 대신에 4-tert-부틸페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 98% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H), 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.36 (s, 9H).
합성예 21. 에틸 2-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (22) [ Ethyl 2-(4-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (22)]
이 화합물은 페닐보론산 대신에 4-(메틸티오)페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 87% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.25 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 22. 에틸 2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (23) [ Ethyl 2-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (23)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 4-니트로페닐보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37-8.35 (m, 3H), 8.32 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 23. 에틸 2-(4-(( tert -부톡시카르보닐)아미노)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (24) [ Ethyl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)oxazole-4-carboxylate (24)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 (4-((tert-부톡시카르보닐)아미노)페닐)보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.24 (s, 1H), 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.54 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
합성예 24. 에틸 2-(4-사이클로프로필페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (25) [ Ethyl 2-(4-cyclopropylphenyl)oxazole-4-carboxylate (25)]
이 화합물은 페닐보론산 대신에 4-사이클로프로필-벤젠보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.25 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.07-1.04 (m, 2H), 0.80-0.77 (m, 2H).
합성예 25. 에틸 2-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (26) [ Ethyl 2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (26)]
이 화합물은 페닐보론산 대신 (4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)보론산을 사용하여 화합물 3의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 14% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.45 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
<반응식 2>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000004
[시약 및 조건: i) 적절한 요오도벤젠, Cs2CO3, Pd(OAc)2, 트리(o-톨릴)포스핀, 톨루엔, 90 ℃, 12시간; ii) 10% Pd/C, H2 기체, MeOH, 실온, 12시간; iii) m-CPBA, 무수 CH2Cl2, 0 ℃, 4시간; iv) 무수 CH2Cl2 중 25% TFA, 0 ℃에서 실온, 2시간; v) 아세틸 클로라이드, DIPEA, 무수 CH2Cl2, 0 ℃에서 실온, 6시간; vi) 메탄설포닐 클로라이드, DIPEA, 무수 CH2Cl2, 0 ℃에서 실온, 6시간.]
실시예 1. 헥 반응(Heck reaction)의 일반적 방법으로 화합물 합성: 에틸 5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (27) [ Ethyl 5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (27)]
화합물 4 (295 mg, 1.03 mmol), 요오도벤젠 (138.24 mL, 1.83 mmol, 1.5 eq), 팔라듐 아세테이트(47 mg, 0.21 mmol, 0.2 eq), 트리(o-톨릴)포스핀 (64 mg, 0.21 mmol, 0.2 eq), 탄산세슘 (505 mg, 1.55 mmol, 1.5 eq)에 톨루엔(15 mL)을 넣고 아르곤 기류 하에서 90 ℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각하고 물로 희석한 후, EtOAc로 3회 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:Et2O = 3:1 에서 1:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 27을 (342 mg, 92%) 백색 고체로서 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.53-7.48 (m, 3H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, 3H).
화합물 28-98은 화합물 27에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 2. 에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (28) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (28)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 64% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.75-7.69 (m, 3H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 3. 에틸 5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (29) [ Ethyl 5-phenyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (29)]
이 화합물을 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 91% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.43 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55-7.51 (m, 3H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 4. 에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (30) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (30)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.40 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80-7.71 (m, 4H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 5. 에틸 5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (31) [ Ethyl 5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (31)]
이 화합물을 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 80% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.54-7.50 (m, 3H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 6. 에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (32) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (32)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 83% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.86-7.68 (m, 5H), 4.32 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.1, 159.9, 151.7, 148.5, 133.0, 132.6, 131.5, 130.5, 129.3, 127.3, 126.0, 125.9, 124.9, 122.4, 61.8, 14.0. LRMS (ESI) m/z 407.0 [M + H]+, 428.7 [M + Na]+ and 445.3 [M + K]+. HRMS (ESI) m/z calculated for C19H14F3N2O5 + [M + H]+: 407.0849; found: 407.0809.
실시예 7. 에틸 5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (33) [ Ethyl 5-(3-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (33)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-3-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 91% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.07 (s, 1H), 8.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.39-8.37 (m, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 4.54 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.48 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 8. 에틸 5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (34) [ Ethyl 5-(4-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (34)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-4-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 52% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.68 (td, J = 8.8 Hz and J = 1.9 Hz, 4H), 8.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
실시예 9. 에틸 5-(2-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (35) [ Ethyl 5-(2-acetamidophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (35)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-4-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 5% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.61 (brs, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.96(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 10. 에틸 5-(3-(메틸설포닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (36) [ Ethyl 5-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (36)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 3-브로모페닐 메틸 설폰을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 77% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.47 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.15 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS m/z: calcd for C20H16F3NO5S [M + H]+: 440.0735; found: 440.0809.
실시예 11. 에틸 5-(4-(메틸설포닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (37) [ Ethyl 5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (37)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 4-브로모페닐 메틸 설폰을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.30 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.11 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS m/z: cacld for C20H16F3NO5S [M + H]+: 440.0735; found: 440.0784.
실시예 12. 에틸 5-(3-아세틸페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (38) [ Ethyl 5-(3-acetylphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (38)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 3-아이오도아세토페논(3′-Iodoacetophenone)을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 73% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.76 (s, 1H), 8.34-8.31 (m, 3H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS m/z: calcd for C21H16F3NO4 [M + H]+: 404.1065; found: 404.1123.
실시예 13. 에틸 5-(4-아세틸페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (39) [ Ethyl 5-(4-acetylphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (39)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 4-아이오도아세토페논(4′-Iodoacetophenone)을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 68% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.68 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS m/z : calcd for C21H16F3NO4 [M + H]+: 404.1065; found: 404.1122.
실시예 14. 에틸 5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (40) [ Ethyl 5-(3-(methylthio)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (40)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 3-브로모티오아니솔을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 59% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.07 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.69 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
실시예 15. 에틸 5-(4-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (41) [ Ethyl 5-(4-(methylthio)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (41)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 4-브로모티오아니솔을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 1.7 Hz and J = 6.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.55 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS m/z: calcd for C20H16F3NO3S [M + H]+: 408.0837; found: 408.0888.
실시예 16. 에틸 5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (42) [ Ethyl 5-(pyridin-3-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (42)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 3-요오도피리딘을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.26 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 1.8 Hz and J = 4.8 Hz, 1H), 8.53 (td, J = 8.1 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (dd, J = 4.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 17. 에틸 5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (43) [ Ethyl 5-(pyridin-4-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (43)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 4-요오도피리딘을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.81-8.80 (m, 2H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.08-8.07 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.52 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 18. 에틸 5-(2-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (44) [ Ethyl 5-(2-methoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (44)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-2-메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 옅은 황색 고체로서 84% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.2 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.11 (td, J = 7.5 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.37 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.30 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
실시예 19. 에틸 5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (45) [ Ethyl 5-(3-methoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (45)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-3-메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 옅은 황색 고체로서 94% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 2.4 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 20. 에틸 5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (46) [ Ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (46)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-요오도-4-메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 84% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 21. 에틸 5-(3,4-디메톡시페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (47) [ Ethyl 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (47)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 4-브로모-1,2-디메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 80% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.77-7.75 (m, 3H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 22. 에틸 5-(3,5-디메톡시페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (48) [ Ethyl 5-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (48)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 1-브로모-3,5-디메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.89 (s, 6H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 23. 에틸 2-(4-트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (49) [ Ethyl 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)oxazole-4-carboxylate (49)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 5-브로모-1,2,3-트리메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 67% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (s, 2H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.99 (s, 6H), 3.95 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 24. 에틸 5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (50) [ Ethyl 5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (50)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 2-요오도벤조트리플루오라이드를 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 분홍색 고체로서 77% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (s, 2H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.99 (s, 6H), 3.95 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 25. 에틸 5-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (51) [ Ethyl 5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (51)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신에 3-요오도벤조트리플루오라이드를 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.41 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
실시예 26. 에틸 5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (52) [ Ethyl 5-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (52)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-아이오도-2-(트리플루오로메톡시)벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 66% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.80-7.78 (m, 3H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 6.6 Hz, 2H).
실시예 27. 에틸 5-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (53) [ Ethyl 5-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (53)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-아이오도-3-(트리플루오로메톡시)벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 66% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.52 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 28. 에틸 5-(2-시아노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (54) [ Ethyl 5-(2-cyanophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (54)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 2-아이오도벤조나이트릴을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 노란색 고체로서 83% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 1.40 (t, J = 5.4 Hz, 3H).
실시예 29. 에틸 5-(3-시아노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (55) [ Ethyl 5-(3-cyanophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (55)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 3-아이오도벤조나이트릴을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 동일한 방법으로 백색 고체로서 53% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.50 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.80 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 7.68 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 4.52 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 1.40 (t, J = 5.4 Hz, 3H).
실시예 30. 에틸 5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (56) [ Ethyl 5-phenyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (56)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 88% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.13-8.10 (m, 3H), 8.02 (s, 1H), 7.56-7.51 (m, 4H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 31. 에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (57) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (57)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 88% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.21 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.80-7.71 (m, 3H), 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.38 (m, 1H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 32. 에틸 5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (58) [ Ethyl 5-phenyl-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (58)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.11 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 2H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 33. 에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (59) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxylate (59)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 78% 수율로 얻었다. . 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80-7.71 (m, 3H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 34. 에틸 2-(3-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (60) [ Ethyl 2-(3-methoxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (60)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 79% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 35. 에틸 2-(3-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (61) [ Ethyl 2-(3-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (61)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서 57% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79-7.77 (m, 2H), 7.72-7.69 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (ddd, J = 0.6 Hz, J = 2.4 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 36. 에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (62) [ Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (62)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12-8.10 (m, 4H), 7.52-7.47 (m, 3H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 37. 에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (63) [ Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (63)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 38. 에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (64) [ Ethyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (64)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-4-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 39. 에틸 2-(3-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (65) [ Ethyl 2-(3-fluorophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (65)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 89% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12-8.11 (m, 2H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.54-7.46 (m, 4H), 7.21 (td, J = 8.4 Hz and J = 2.4 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 40. 에틸 2-(3-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (66) [ Ethyl 2-(3-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (66)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 황색 고체로서, 81% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.21 (dd, J = 0.6 Hz and J = 9.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (td, J = 9.6 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.80-7.75 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 41. 에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (67) [ Ethyl 2-(4-fluorophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (67)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 59% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (dd, J = 5.4 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.53-7.48 (m, 3H), 7.19 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 42. 에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (68) [ Ethyl 2-(4-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (68)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 88% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 5.4 Hz and J = 9.0 Hz, 2H), 7.78-7.76 (m, 2H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.18 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 43. 에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (69) [ Ethyl 2-(4-fluorophenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (69)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-4-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 20% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.39-8.35 (m, 4H), 8.20 (dd, J = 5.4 Hz and J = 9.0 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 4.51 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 44. 에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (70) [ Ethyl 2-(3,4-difluorophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (70)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.10 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 2H), 8.01-7.98 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.32-7.28 (m, 1H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 45. 에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (71) [ Ethyl 2-(3,4-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (71)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 황색 고체로서, 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.98-7.96 (m, 1H), 7.90-7.88 (m, 1H), 7.80-7.71 (m, 3H), 7.31-7.28 (m, 1H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 46. 에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (72) [ Ethyl 2-(3,4-difluorophenyl)-5-(4-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (72)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 4-브로모티오아니솔을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 황색 고체로서, 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.97 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.96-7.85 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 (q, J = 8.5 Hz, 1H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
실시예 47. 에틸 2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (73) [ Ethyl 2-(3,5-difluorophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (73)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.10 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 2H), 7.71-7.68 (m, 2H), 7.53-7.50 (m, 3H), 6.98-6.94 (m, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 48. 에틸 2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (74) [ Ethyl 2-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (74)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.22-8.20 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.74-7.71 (m, 2H), 7.64-7.62 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 1H), 4.30 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 49. 에틸 2-(3-클로로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (75) [ Ethyl 2-(3-chlorophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (75)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 94% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.54-7.47 (m, 4H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 50. 에틸 2-(3-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (76) [ Ethyl 2-(3-chlorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (76)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (dd, J = 2.4 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.00 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.48-7.46 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 51. 에틸 2-(4-클로로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (77) [ Ethyl 2-(4-chlorophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (77)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 98% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12-8.10 (m, 4H), 7.53-7.47 (m, 5H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 52. 에틸 2-(4-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (78) [ Ethyl 2-(4-chlorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (78)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 75% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79-7.76 (m, 2H), 7.73-7.71 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 53. 에틸 2-(4-시아노페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (79) [ Ethyl 2-(4-cyanophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (79)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 77% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.12-8.10 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54-7.52 (m, 3H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 54. 에틸 2-(4-시아노페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (80) [ Ethyl 2-(4-cyanophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (80)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 72% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.24-8.21 (m, 3H), 7.81-7.73 (m, 5H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 55. 에틸 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (81) [ Ethyl 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (81)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 70% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54-7.48 (m, 5H), 7.42-7.40 (m, 1H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 56. 에틸 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (82) [ Ethyl 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (82)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 88% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.80-7.77 (m, 2H), 7.73-7.71 (m, 3H), 7.66 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 57. 에틸 2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (83) [ Ethyl 2-(naphthalen-2-yl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (83)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.69 (s, 1H), 8.25 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.20-8.18 (m, 2H), 7.99-7.96 (m, 2H), 7.92-7.90 (m, 1H), 7.59-7.50 (m, 5H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 58. 에틸 2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (84) [ Ethyl 2-(naphthalen-2-yl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (84)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 64% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.85 (s, 1H), 8.21 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.74-7.71(m, 1H), 7.60-7.55 (m, 2H), 4.36 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 59. 에틸 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (85) [ Ethyl 2-(4-(dimethylamino)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (85)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.46-7.44 (m, 1H), 6.75 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.06 (s, 6H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 60. 에틸 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (86) [ Ethyl 2-(4-(dimethylamino)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (86)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 33% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.33 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.06 (s, 6H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 61. 에틸 2-(4-( tert -부틸)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (87) [ Ethyl 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (87)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 64% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.52-7.48 (m, 5H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.37 (s, 9H).
실시예 62. 에틸 2-(4-( tert -부틸)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (88) [ Ethyl 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (88)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 31% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78-7.77 (m, 2H), 7.73-7.68 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 63. 에틸 2-(4-( tert -부틸)페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (89) [ Ethyl 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (89)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-4-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38-8.37 (m, 2H), 8.34-8.33 (m, 2H), 8.10 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (s, 9H).
실시예 64. 에틸 2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (90) [ Ethyl 2-(4-(methylthio)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (90)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 70% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.11 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51-7.47 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 65. 에틸 2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (91) [ Ethyl 2-(4-(methylthio)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (91)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 65% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77-7.76 (m, 2H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.32 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 66. 에틸 5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (92) [ Ethyl 5-(3-methoxyphenyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (92)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-3-메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 54% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.72-7.70 (m, 1H), 7.43 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05-7.04 (m, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 67. 에틸 5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (93) [ Ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (93)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-4-메톡시벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 54% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 1.46 (t, J = 6.6 Hz, 3H).
실시예 68. 에틸 2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (94) [ Ethyl 2-(4-nitrophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (94)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 57% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.13-8.11 (m, 2H), 7.55-7.53 (m, 3H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 69. 에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (95) [ Ethyl 5-(2-nitrophenyl)-2-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxylate (95)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 1-요오도-2-니트로벤젠을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 70% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.92-7.89 (m, 2H), 7.89-7.86 (m, 1H), 4.24 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 70. 에틸 2-(4-(( tert -부톡시카르보닐)아미노)페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (96) [ Ethyl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (96)]
이 화합물은 요오도벤젠 대신 3-브로모티오아니솔을 사용하여 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 57% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.06-8.05 (m, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 1.54 (s, 9H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 71. 에틸 2-(4-사이클로프로필페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (97) [ Ethyl 2-(4-cyclopropylphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (97)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.14-8.12 (m, 2H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.98-1.95 (m, 1H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.08-1.05 (m, 2H), 0.81-0.78 (m, 2H).
실시예 72. 에틸 2-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (98) [ Ethyl 2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxylate (98)]
이 화합물은 화합물 27의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 11% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.49 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.12-8.11 (m, 2H), 7.67 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.56-7.53 (m, 3H), 4.49 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 6.6 Hz, 3H).
실시예 73. 에틸 5-(2-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (99) [ Ethyl 5-(2-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (99)]
화합물 32 (100 mg, 0.25 mmol)의 MeOH (7.0 mL)용액에 10% Pd/C (52.3 mg, 0.49 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 H2 (수소 충전 풍선)로 퍼지하고 18시간 동안 교반하였다. MeOH (10 mL)를 추가로 첨가한 후, 반응 혼합물을 히트건 (heat gun)으로 잠시 가열하고 셀라이트 (Celite) 패드를 통해 여과하였다. 휘발물을 증발시켜 제거하고 회색 분말로서 화합물 99을 얻었다 (91.6 mg, 99%). 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52-7.31 (m, 4H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.89 (brs, 2H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 74. 에틸 5-(3-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (100) [ Ethyl 5-(3-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (100)]
화합물 33 (200 mg, 0.49 mmol)의 MeOH (14 mL) 용액에 10% Pd/C (105 mg, 0.098 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 H2 (수소 충전 풍선)로 퍼지하고 12시간 동안 교반하였다. MeOH (10 mL)를 추가로 첨가한 후, 반응 혼합물을 히트건으로 잠시 가열하고 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 휘발물을 증발시켜 제거하고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:Et2OAc = 4:1 에서 2:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 100을 회색 분말 (125 mg, 67%)로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50-7.48 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.83-6.82 (m, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.89 (brs, 2H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 75. 에틸 5-(4-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (101) [ Ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (101)]
화합물 34 (200 mg, 0.49 mmol)의 MeOH (14 mL) 용액에 10% Pd/C (105 mg, 0.098 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 H2 (수소 충전 풍선)로 퍼지하고 12시간 동안 교반하였다. MeOH (10 mL)를 추가로 첨가한 후, 반응 혼합물을 히트건으로 잠시 가열하고 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 휘발물을 증발시켜 제거하고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:Et2OAc = 4:1 에서 2:1, v/v로 용리)로 정제하여 순수한 화합물 101을 회색 분말(132 mg, 52 %)로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.10-3.94 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
실시예 76. 에틸 5-(4-아미노페닐)-2-(4-( tert -부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (102) [ Ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (102)]
화합물 89 (270 mg, 0.68 mmol)의 MeOH (20 mL) 용액에 10% Pd/C (146 mg, 0.069 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 H2 (수소 충전 풍선)로 퍼지하고 12시간 동안 교반하였다. MeOH (10 mL)를 추가로 첨가한 후, 반응 혼합물을 히트건으로 잠시 가열하고 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 휘발물을 증발시켜 제거하고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에테르 = 3:1 에서 1:1, v/v로 용리)로 정제하여 순수한 화합물 102를 회색 분말(149 mg, 60 %)로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.00 (brs, 2H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.36 (s, 9H).
실시예 77. 에틸 5-(3-(메틸설피닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (103) [ Ethyl 5-(3-(methylsulfinyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (103)]
아르곤 기류 하에서 m-CPBA (51 mg, 0.29 mmol, 1.0 eq)의 무수 CH2Cl2 (2.0 mL) 용액에 0 ℃에서 화합물 36 (120 mg, 0.29 mmol)의 무수 CH2Cl2 (8.0 mL) 용액을 적가하고 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 CH2Cl2로 3회 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc 2:1 에서 1:3, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 103 (93 mg, 76%)를 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.47 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS m/z: calcd for C20H16F3NO4S [M + H]+: 424.0786; found: 424.0830.
실시예 78. 에틸 5-(4-(메틸설피닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (104) [ Ethyl 5-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (104)]
아르곤 기류 하에서 m-CPBA(65 mg, 0.38 mmol, 1.0 eq)의 무수 CH2Cl2 (2.0 mL) 용액에 0 ℃에서 화합물 37 (154 mg, 0.38 mmol)의 무수 CH2Cl2 (8.0 mL) 용액을 적가하고 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 CH2Cl2로 3회 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조, 여과하고, 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:EtOAc = 2:1 에서 1:3, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 104 (116 mg, 72%)를 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.30-8.37 (m, 4H), 7.79-7.85 (m, 4H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 1.48 (t, J = 7.08 Hz, 3H). HRMS m/z: calcd for C20H16F3NO4S [M + H]+: 424.0786; found: 424.0835.
실시예 79. 에틸 2-(4-아미노페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (105) [ Ethyl 2-(4-aminophenyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (105)]
화합물 96 (240 mg, 0.53 mmol)을 무수 CH2Cl2 (10 mL)에 용해시키고 0 ℃에서 트리플루오로아세트산 (16 당량; 아민 관능기당)을 첨가한 다음, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 휘발성 성분을 증발시키고 무수 톨루엔으로 대체한 다음 증발시켜 과량의 트리플루오로아세트산을 공비시켰다. 이 과정을 3회 반복하여 오일을 얻고, 진공에서 건조시켜, 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (m, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.41-7.37 (m, 1H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.88 (s, 2H), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 80. 에틸 5-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (106) [ Ethyl 5-(3-acetamidophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (106)]
아르곤 기류 하에서 화합물 100 (70 mg, 0.19 mmol)의 무수 CH2Cl2 (4.0 mL) 용액에 DIPEA (97 μL, 0.59 mmol)를 첨가하였다. 0 ℃에서 아세틸 클로라이드 (27 μL, 0.37 mmol)를 혼합물에 천천히 적가한 후, 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 휘발성 성분을 증발시키고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc = 4:1 v/v로 용리)로 정제하여 화합물 106 (55 mg, 70%)을 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.45 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
화합물 107-112는 화합물 106에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 81. 에틸 5-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (107) [ Ethyl 5-(4-acetamidophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (107)]
이 화합물은 화합물 106의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 73% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (brs, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 82. 에틸 5-(3-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (108) [ Ethyl 5-(3-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (108)]
이 화합물은 화합물 106의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 26% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.39 (s, 6H), 1.47 (t, J = 7.8 Hz, 3H).
실시예 83. 에틸 5-(4-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (109) [ Ethyl 5-(4-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (109)]
이 화합물은 화합물 106의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 15% 수율로 얻었다. . 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.51 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 1.47 (t, J = 7.8 Hz, 3H).
실시예 84. 에틸 5-(4-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-( tert -부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (110) [ Ethyl 5-(4-(N-acetylacetamido)phenyl)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (110)]
이 화합물은 화합물 106의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 6H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.39 (s, 9H).
실시예 85. 에틸 5-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-( tert -부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (111) [ Ethyl 5-(4-acetamidophenyl)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (111)]
이 화합물은 화합물 106의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 54% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (s, 9H).
실시예 86. 에틸 2-(4-아세트아미도페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트(112) [ Ethyl 2-(4-acetamidophenyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)oxazole-4-carboxylate (112)]
이 화합물은 화합물 106의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서, 74% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.37-7.35 (m, 1H), 4.45 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 87. 에틸 5-(4-(메틸설폰아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (113) [ Ethyl 5-(4-(methylsulfonamido)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxylate (113)]
아르곤 기류 하에서 화합물 101 (87 mg, 0.23 mmol)의 무수 CH2Cl2 (5.0 mL) 용액에 피리딘 (90 μL, 0.46 mmol)을 첨가하였다. 0 ℃에서 메탄설포닐 클로라이드 (20 μL, 0.28 mmol)를 반응 혼합물에 천천히 적가하고 온도를 실온으로 올려서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 증류하고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc = 5:1 에서 1:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 113 (72 mg, 69%)를 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.11 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.14 Hz, 3H). HRMS m/z: calcd for C20H17F3N2O5S [M + H]+: 455.0844; found: 455.0908.
<반응식 3-1>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000005
<반응식 3-2>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000006
<반응식 3-3>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000007
<반응식 3-4>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000008
<반응식 3-5>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000009
<반응식 3-6>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000010
<반응식 3-7>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000011
<반응식 3-8>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000012
<반응식 3-9>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000013
<반응식 3-10>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000014
<반응식 3-11>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000015
<반응식 3-12>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000016
<반응식 3-13>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000017
<반응식 3-14>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000018
실시예 88. 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법으로 합성: N-(2-다이메틸아미노)에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸- 4- 카르복사미드 (114) [ N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (114)]
에틸 5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (150 mg, 0.53 mmol)를 EtOH (10 mL)에 용해시켰다. 3 N NaOH (1.5 mL)를 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 증류하고 3 N HCl로 산성화한 후, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하여 카르복실산 화합물을 백색 고체로 얻었으며 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다. 카르복실산 화합물 (132 mg, 0.51 mmol)의 DMF (5 mL) 용액에 N,N-디메틸에틸렌디아민(67 μL, 0.61 mmol), 1-에틸-3-(3-(디메틸아미노)프로필)카르보디이미드 염산염(117 mg, 0.61 mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸(82 mg, 0.61 mmol) 및 DIPEA (178 μL, 1.0 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 15시간 교반 후, TLC로 반응 완료를 확인하였다. 반응 혼합물을 증발시킨 다음, DMF를 완전히 제거하기 위해서 톨루엔을 넣고 감압 증류하였다 (3회 반복). 반응 농축액에 물을 넣고 EtOAc로 3회 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (CH2Cl2: MeOH = 20:1에서 10:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 114를 연노랑(66 mg, 40%) 고체로서 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (br s, 1H), 3.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 6H).
화합물 115-280은 화합물 114에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 89. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (115) [ N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (115)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 91% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.48 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 3.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.53 (br s, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 90. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4- (트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (116) [(4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (116)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 59% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.47 (s, 1H), 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.14 (br s, 2H), 3.79 (br s, 2H), 2.61 (br s, 8H), 2.36 (s, 6H).
실시예 91. 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법으로 합성: N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (117) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (117)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 59% 수율로 얻었다. (75 mg, 25%). 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45-7.42 (m, 1H), 3.58 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H).
실시예 92. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (118) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (118)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 41% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.47-7.44 (m, 1H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.64-2.45 (brs, 8H), 2.33 (s, 3H).
실시예 93. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (119) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (119)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 51% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.75-7.70 (m, 2H), 7.65 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (brs, 1H), 3.49 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H).
실시예 94. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (120) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (120)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 49% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75-7.63 (m, 5H), 3.50 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.52 (brs, 8H), 2.32 (s, 3H).
실시예 95. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (121) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (121)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 42% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.39-8.37 (m, 3H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (brs, 1H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53-7.45 (m, 3H), 3.60 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 96. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (122) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (122)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 74% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.40 (m, 3H), 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.48-7.46 (m, 1H), 3.60 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.65-2.45 (brs, 8H), 2.33 (s, 3H).
실시예 97. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (123) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (123)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 56% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.33 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.68-7.63 (m, 2H), 7.52 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.51 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H).
실시예 98. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (124) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (124)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 28% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.35 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.2 and J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.70-7.64 (m, 3H), 3.51 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60 (brs, 8H), 2.34 (s, 3H).
실시예 99. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (125) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (125)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 56% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.77-7.73 (m, 2H), 7.67-7.62 (m, 2H), 3.87 (brs, 2H), 3.73 (brs, 2H), 2.58-2.51 (m, 8H), 2.37 (s, 6H).
실시예 100. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (126) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (126)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 50% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.76-7.73 (m, 3H), 7.51 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.49-7.46 (m, 1H), 3.61 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 6H).
실시예 101. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (127) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (127)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 81% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.28-8.24 (m, 4H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49-7.43 (m, 3H), 3.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.57 (brs, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 102. N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (128) [ N-(2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (128)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 60% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75-7.63 (m, 5H), 3.50 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.52 (brs, 8H), 2.32 (s, 3H).
실시예 103. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (129) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (129)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 34% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.43-7.41 (m, 1H), 3.89 (brs, 2H), 3.57 (brs, 2H), 2.61 (brs, 2H), 2.52-2.51 (m, 2H), 2.47-2.46 (m, 2H), 2.43 (brs, 2H), 2.28 (s, 6H).
실시예 104. N-(4-히드록시펜에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (130) [ N-(4-Hydroxyphenethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (130)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 34% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.71 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
실시예 105. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (131) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (131)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 92% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.75-7.69 (m, 3H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.59 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.53 (s, 6H).
실시예 106. (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (132) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperazin-1-yl)methanone (132)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 100% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.91-7.88 (m, 1H), 7.80 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.34 (s, 4H).
실시예 107. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (133) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (133)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 91% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.15 (d, J = 6 Hz, 1H), 7.91-7.81 (m, 4H), 7.80-7.72 (m, 1H), 3.88 (brs, 2H), 3.71 (brs, 2H), 2.61-2.45 (m, 8H), 2.29 (s, 6H).
실시예 108. (4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (134) [ (4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (134)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 27% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J =7.8 Hz, 1H), 7.79-7.71 (m, 3H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97-6.89 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 3.07 (s, 2H).
실시예 109. 에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (135) [ Ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (135)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 노란색 고체로서 91% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.76-7.74 (m, 3H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.90 (brs, 2H), 3.70 (brs, 2H), 3.56 (brs, 4H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 110. 4-니트로페닐4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (136) [ 4-Nitrophenyl4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (136)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 노란색 고체로서 73% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.80-7.77 (m, 3H), 7.70-7.68 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.09 (brs, 2H), 3.82 (brs, 4H), 3.72 (brs, 2H).
실시예 111. 2-(다이메틸아미노)에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐) 피페라진-1-카르복실레이트 (137) [ 2-(Dimethylamino)ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl) piperazine-1-carboxylate (137)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 노란색 고체로서 34% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.11 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.77-7.74 (m, 3H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.91 (brs, 2H), 3.70 (brs, 2H), 3.57 (brs, 4H), 2.61 (brs, 2H), 2.31 (s, 6H).
실시예 112. (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메타논 (138) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone (138)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 96% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.10 (dd, J = 0.6 Hz and J = 8.1 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 3H), 7.63 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.95 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.00-1.96 (m, 2H), 1.93-1.88 (m, 2H).
실시예 113. 5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (139) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (139)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (brs, 1H), 3.56 (dd, J = 6.0 Hz and J = 12.0 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (brs, 4H), 1.84 (brs, 6H).
실시예 114. 5-(2-니트로페닐)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (140) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (140)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.33 (brs, 1H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 0.6 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.5 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 3H), 7.68 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 3.55 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 2.72-2.68 (m, 6H), 1.91-1.87 (m, 6H).
실시예 115. 5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (141) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (141)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.58 (dd, J = 1.2 Hz and J = 4.8 Hz, 2H), 8.16-8.14 (m, 3H), 7.94 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 2H), 7.78-7.75 (m, 3H), 7.71-7.67 (m, 2H), 7.29 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 6.0 Hz, 2H).
실시예 116. 5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (142) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (142)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.64 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 1.2 Hz and J = 4.8 Hz, 1H), 8.16 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 7.96 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.79-7.68 (m, 5H), 7.61 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.31-7.28 (m, 1H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H).
실시예 117. 5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (143) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(pyridin-2-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (143)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 47% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.58 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.19 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.3 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.81-7.78 (m, 3H), 7.73-7.69 (m, 2H), 7.09 (ddd, J = 1.0 Hz, J = 4.9 Hz and J = 7.3 Hz, 1H).
실시예 118. (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메타논 (144) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperidin-1-yl)methanone (144)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 93% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 0.9 Hz and J = 8.2 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.6 Hz, 1H), 7.75-7.22 (m, 3H), 7.63 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.69-3.65 (m, 4H), 1.67-1.60 (m, 4H), 1.55 (brs, 2H).
실시예 119. (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-페닐피페리딘-1-일)메타논 (145) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-phenylpiperidin-1-yl)methanone (145)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.78-7.75 (m, 3H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.32 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.24-7.21 (m, 3H), 4.80 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.86-2.77 (m, 2H), 1.96 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.88 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.80-1.73 (m, 2H).
실시예 120. (4-사이클로프로필피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (146) [ (4-Cyclopropylpiperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (146)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 98% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 8.4 Hz, 3H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 2.66 (s, 2H), 2.60 (s, 2H), 1.65-1.60 (m, 1H), 1.31-1.22 (m, 2H), 1.30-1.23 (m, 1H), 0.91-0.41 (m, 4H).
실시예 121. N-(4-아세틸페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (147) [ N-(4-Acetylphenyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (147)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 78% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.12 (s, 1H), 8.23-8.29 (m, 3H), 7.98-7.94 (m, 3H), 7.82-7.79 (m, 5H), 7.73 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H).
실시예 122. 5-(2-니트로페닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (148) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (148)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 3H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.67(d, J = 6.6 Hz, 2H).
실시예 123. N-(4-플루오로펜에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (149) [ N-(4-Fluorophenethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (149)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (t, J = 8.4 Hz, 3H), 7.92 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 3H), 7.66 (td, J = 8.1 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 7.00 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.63 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
실시예 124. (4-(3-(다이메틸아미노)프로필)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (150) [ (4-(3-(Dimethylamino)propyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (150)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87-7.84 (m, 3H), 7.70-7.74 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 7.8 Hz and J = 19.8 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H), 3.86 (brs, 2H), 3.69 (brs, 2H), 3.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.88 (s, 6H), 2.52-2.48 (m, 6H), 1.93-1.88 (m, 2H).
실시예 125. (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(피페리딘-1-일)에틸)피페라진-1-일)메타논 (151) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)piperazin-1-yl)methanone (151)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 92% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.75-7.73 (m, 3H), 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.85 (brs, 2H), 3.73 (brs, 2H), 2.49-2.60 (m, 12H), 1.62 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 1.45 (brs, 2H).
실시예 126. (4-(2-몰포리노에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (152) [ (4-(2-Morpholinoethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (152)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 31% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 3H), 7.67-7.64 (m, 1H), 3.86 (brs, 2H), 3.73-3.70 (m, 6H), 2.55-2.49 (m, 12H).
실시예 127. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (153) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (153)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.77-7.73 (m, 3H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.51 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.63-2.46 (m, 10H), 2.35 (s, 3H).
실시예 128. (4-(2-(다이에틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (154) [ (4-(2-(Diethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (154)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.92 (brs, 2H), 3.75 (brs, 2H), 3.05 (brs, 4H), 2.97 (brs, 2H), 2.82 (brs, 2H), 2.57 (d, J = 4.2 Hz, 4H), 1.32 (t, J = 6.6 Hz, 6H).
실시예 129. (4-메틸피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (155) [ (4-Methylpiperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (155)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 42% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.1 Hz and J = 7.7 Hz, 1H), 7.75-7.73 (m, 3H), 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.87 (brs, 2H), 3.74 (brs, 2H), 2.46 (brs, 2H), 2.41 (brs, 2H), 2.31 (s, 3H).
실시예 130. 몰포리노(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (156) [ Morpholino(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (156)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.10 (dd, J = 0.6 Hz and J = 8.1 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.79-7.72 (m, 3H), 7.66 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.83-3.62 (m, 6H).
실시예 131. N-(3-몰포리노프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (157) [ N-(3-Morpholinopropyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (157)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 27% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4, 2H), 7.74 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.87 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.52 (dd, J = 6.0 Hz and J = 12.0 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 6H), 1.91-1.76 (m, 2H).
실시예 132. N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (158) [ N-(3-(1H-Imidazol-1-yl)propyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (158)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 46% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17-8.14 (m, 3H), 7.91 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.78-7.75 (m, 3H), 7.70-7.66 (m, 2H), 7.29 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.06 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.47-3.43 (m, 2H), 2.14-2.10 (m, 2H).
실시예 133. 5-(2-니트로페닐)-N-((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (159) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (159)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 96% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.77-7.73 (m, 3H), 7.67-7.65 (m, 1H), 7.51 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.10-4.06 (m, 1H), 3.96-3.93 (m, 1H), 3.84-3.80 (m, 1H), 3.73-3.69 (m, 1H), 3.37-3.33 (m, 1H), 2.05-1.99 (m, 1H), 1.98-1.90 (m, 2H), 1.64-1.60 (m, 1H).
실시예 134. N-(2-메톡시에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (160) [ N-(2-Methoxyethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (160)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 53% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.74-7.71 (m, 3H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.50 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.59 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H).
실시예 135. (4-히드록시피페리딘-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (161) [ (4-Hydroxypiperidin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (161)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 95% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.08 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 3H), 7.66-7.63 (m, 1H), 4.13 (brs, 2H), 3.99-3.98 (m, 1H), 3.52 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.37 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 1.94 (brs, 2H), 1.61-1.59 (m, 2H).
실시예 136. (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(피페리딘-1-일)페닐)메타논 (162) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(piperidin-1-yl)phenyl)methanone (162)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 32% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.85 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.79-7.75 (m, 3H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.55 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 1.74-1.70 (m, 4H), 1.60-1.56 (m, 2H).
실시예 137. 에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (163) [ Ethyl 4-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carbonyl)piperazine-1-carboxylate (163)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.10 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 8.4 Hz, 3H), 7.66 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 7.2 Hz and J = 13.8 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.56 (s, 4H), 1.27 (dd, J = 6.6 Hz and J = 14.1 Hz, 3H).
실시예 138. N-벤질-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (164) [ N-Benzyl-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (164)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 99% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.14 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 3H), 7.97 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.5 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 3H), 7.67 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 5.4 Hz, 5H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 7.31-7.28 (m, 1H), 4.61 (d, J = 6.0 Hz, 2H).
실시예 139. N-(4-(벤질옥시)페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (165) [ N-(4-(Benzyloxy)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (165)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.89 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.16 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.80-7.75 (m, 3H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.35-7.33 (m, 1H), 6.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H).
실시예 140. N-(4-메톡시벤질)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (166) [ N-(4-Methoxybenzyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (166)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16-8.13 (m, 3H), 7.98 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 3H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.42 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H).
실시예 141. (4-(2-(다이이소프로필아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (167) [ (4-(2-(Diisopropylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (167)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 43% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2 Hz and J =7.8 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.68 (brs, 2H), 3.73 (brs, 2H), 3.56 (brs, 3H), 2.53 (brs, 2H), 1.17 (brs, 12H).
실시예 142. (4-이소프로필피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (168) [ (4-Isopropylpiperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (168)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.21-3.11 (m, 1H), 2.92 (s, 4H), 1.19 (s, 3H), 1.18 (s, 3H).
실시예 143. (4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (169) [ (4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (169)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 64% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 0.8 Hz and J = 8.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.3 Hz and J = 7.7 Hz, 1H), 7.76-7.74 (m, 3H), 7.65 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.9 (brs, 2H), 3.75 (brs, 2H), 3.65 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.19-1.18 (m, 6H).
실시예 144. (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)피페라진-1-일)메타논 (170) [ (5-(2-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)piperazin-1-yl)methanone (170)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.14 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.06 (dd, J = 1.1 Hz and J = 8.1 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 2H), 7.67-7.64 (m, 2H), 7.31 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.82 (brs, 2H), 3.66 (brs, 2H), 3.37 (brs, 4H), 3.20 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.51 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.09 (brs, 4H).
실시예 145. N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (171) [ N-(3-(4-Methylpiperazin-1-yl)propyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (171)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 51% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.22-8.20 (m, 1H), 7.92-7.86(m, 4H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.74-7.69 (m, 1H), 7.33-7.29 (m, 1H), 3.44 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.04 (s, 4H), 2.83 (s, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.67-2.65 (m, 6H), 1.87-1.83 (m, 4H).
실시예 146. tert -부틸-4-(2-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (172) [ tert-Butyl-4-(2-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamido)ethyl)piperazine-1-carboxylate (172)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 87% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 1.3 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.61 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.55-3.50 (m, 7H), 2.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.49 (s, 9H).
실시예 147. 5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페리딘-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (173) [ 5-(2-Nitrophenyl)-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (173)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.93-7.92 (m, 1H), 7.84 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.58 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 3.90 (q, J = 5.9 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 5.6 Hz, 3H), 2.17 (s, 6H), 1.88 (s, 3H).
실시예 148. tert -부틸 (2-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미도)에틸)카바메이트 (174) [ tert-Butyl (2-(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamido)ethyl)carbamate (174)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 93% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.78-7.77 (m, 3H), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.62 (brs, 1H), 3.55 (q, J = 5.4 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H).
실시예 149. N-(4-아세트아미도페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (175) [ N-(4-Acetamidophenyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (175)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.81-7.79 (m, 3H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67-7.65 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 2H), 2.19 (s, 3H).
실시예 150. N-(4-히드록시펜에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (176) [ N-(4-Hydroxyphenethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (176)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.13 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 3H), 7.91 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.75-7.72 (m, 3H), 7.66-7.63(m, 1H), 7.38 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.43 (brs, 1H), 3.62 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
실시예 151. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (177) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(3-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (177)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 65% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.24 (s, 1H), 8.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (t, J = 9.0 Hz, 3H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 5.4 Hz and J = 11.7 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 152. (5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (178) [ (5-(3-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperazin-1-yl)methanone (178)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 97% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.92 (s, 1H), 8.49-8.31 (m, 4H), 7.90 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.80 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 4.09 (s, 4H), 3.41 (s, 2H), 3.37 (s, 2H).
실시예 153. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (179) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(3-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (179)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 36% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.76 (s, 1H), 8.38 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.35 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.83 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.91 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 10.2 Hz, 2H), 2.58-2.51 (m, 6H), 2.30 (s, 6H).
실시예 154. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (180) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(4-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (180)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 52% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.59 (dd, J = 6.0 Hz and J = 12.0 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 6H).
실시예 155. (5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (181) [( 5-(4-Nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(piperazin-1-yl)methanone (181)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 99% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.40 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 8.39 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.11 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.38 (s, 2H), 3.37 (s, 6H).
실시예 156. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (182) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(4-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (182)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 30% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.39 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 8.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 4.2 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.63-2.41 (m, 6H), 2.31 (s, 6H).
실시예 157. 5-(2-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (183) [ 5-(2-Aminophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (183)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 71% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29-7.26 (m, 1H), 6.88-6.83 (m, 3H), 3.64 (t, J = 4.2 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 4.2 Hz, 2H), 2.43 (s, 6H).
실시예 158. (5-(2-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)메타논 (184) [ (5-(2-Aminophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)methanone (184)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29-7.21 (m, 1H), 6.83 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.59-2.32 (m, 6H), 2.31-2.25 (m, 2H), 2.23 (s, 6H).
실시예 159. 5-(3-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (185) [ 5-(3-Aminophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (185)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 43% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.61 (brs, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.96(d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.59 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.53 (s, 6H).
실시예 160. 5-(4-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (186) [ 5-(4-Aminophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (186)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 59% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (brs, 1H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.59 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.53 (s, 6H).
실시예 161. 5-(2-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (187) [ 5-(2-Acetamidophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (187)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 69% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.61 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.43 (s, 6H), 2.05 (s, 3H).
실시예 162. N-(2-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (188) [ N-(2-(4-(4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazine-1-carbonyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-5-yl)phenyl)acetamide (188)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 78% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.29 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.53 (s, 2H), 2.48 (s, 4H), 2.28 (s, 6H), 2.17 (s, 2H), 2.07 (s, 3H).
실시예 163. 5-(3-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (189) [ 5-(3-Acetamidophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (189)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 91% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.45 (s, 1H), 8.29 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.58 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 6H), 2.18 (s, 3H).
실시예 164. N-(3-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (190) [ N-(3-(4-(4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazine-1-carbonyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-5-yl)phenyl)acetamide (190)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 83% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.33 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.90 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.61-2.51 (m, 4H), 2.45 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H), 2.17 (s, 3H).
실시예 165. 5-(4-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (191) [ 5-(4-Acetamidophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (191)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 71% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (s, 6H), 2.17 (s, 3H).
실시예 166. N-(4-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (192) [ N-(4-(4-(4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazine-1-carbonyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazol-5-yl)phenyl)acetamide (192)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 81% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.61-3.43 (m, 12H), 2.61 (s, 6H), 2.05 (s, 3H).
실시예 167. 5-(4-(메틸설포닐)페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (193) [ 5-(4-(Methylsulfonyl)phenyl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (193)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 87% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.68 (s, 1H), 8.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.58 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.82 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.31 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H). HRMS m/z: calcd for C24H18F3N3O4S [M + H]+: 502.1004; found: 502.1059.
실시예 168. N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-(메틸티오)페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (194) [ N-(2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(4-(methylthio)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (194)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 48% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.36 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.22 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.61 (q, J = 6.2 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.56 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H).
실시예 169. 5-(4-(메틸티오)페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (195) [ 5-(4-(Methylthio)phenyl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (195)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 89% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.67 (s, 1H), 8.56 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 4 H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.30 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H).
실시예 170. N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (196) [ N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(pyridin-3-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (196)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 19% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.35 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.97 (td, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 1.8 Hz and J = 4.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (brs, 1H), 7.46-7.42 (m, 1H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 6H).
실시예 171. N-(2-(4-아세틸피페라진-1-yl)ethyl)-5-(피리딘-3-yl)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (197) [ N-(2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(pyridin-3-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (197)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 49% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.36 (d, J = 1.2, 1H), 8.96 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 4.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.62 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H).
실시예 172. N-(2-(4-아세틸피페라진-1-yl)ethyl)-5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (198) [ N-(2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(3-methoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (198)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 72% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 2.4 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.69 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.62 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 4.2 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H).
실시예 173. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (199) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (199)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 42% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.71 (brs, 1H), 7.56 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.59 (q, J = 6.1 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 6H).
실시예 174. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (200) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (200)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 60% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.25 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47-7.41 (m, 4H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.57 (brs, 8H), 2.28 (s, 3H).
실시예 175. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (201) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (201)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.17 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J =1.2 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.47 (m, 1H), 3.46 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H).
실시예 176. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (202) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (202)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 80% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.16 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51-7.49 (m, 1H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.54 (brs, 8H), 2.28 (s, 3H).
실시예 177. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (203) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (203)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 83% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (brs, 1H), 7.51-7.43 (m, 3H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.58 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 178. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (204) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (204)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 39% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.78 (brt, J = 4.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.48-7.45 (m, 1H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.60 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.61-2.54 (brs, 8H), 2.34 (s, 3H).
실시예 179. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (205) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (205)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 58% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12-8.09 (m, 3H), 7.96 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.74 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.65 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.55 (brs, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.50 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H).
실시예 180. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (206) [ N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazole-4-carboxamide (206)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 39% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.18-8.15 (m, 3H), 7.89 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.74 (td, J = 8.4 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (brs, 8H), 2.28 (s, 3H).
실시예 181. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (207) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)oxazol-4-yl)methanone (207)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 노란색 고체로서 39% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.09-8.07 (m, 3H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.88 (brs, 2H), 3.75 (brs, 2H), 2.64-2.51 (m, 8H), 2.46 (s, 6H).
실시예 182. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (208) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(3-methoxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (208)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 25% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.74 (brs, 1H), 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.45-7.41(m, 2H), 7.06 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.61 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 6H).
실시예 183. 2-(3-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (209) [ 2-(3-Methoxyphenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (209)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 46% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.39 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.82 (brs, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.08- 7.06 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.60 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60-2.50 (m, 8H), 2.32 (s, 3H).
실시예 184. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (210) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(3-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (210)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 61% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.15 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.61-7.60 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 0.6 Hz, J = 2.4 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H).
실시예 185. 2-(3-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2 - 니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (211) [ 2-(3-methoxyphenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (211)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 73% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.12 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.71 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.61 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.57-7.56 (m, 1H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (ddd, J = 0.6 Hz, J = 2.4 and J = 8.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (brs, 8H), 2.27 (s, 6H).
실시예 186. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (212) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (212)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 45% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.70 (brs, 1H), 7.48 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43-7.40 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 187. 2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (213) [ 2-(4-Methoxyphenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (213)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 77% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.21 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44-7.38 (m, 3H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.49 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.50 (brs, 8H), 2.26 (s, 3H).
실시예 188. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (214) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (214)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 노란색 고체로서 69% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H).
실시예 189. 2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (215) [ 2-(4-Methoxyphenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (215)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.14 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.73 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.58 (brs, 1H), 2.30 (s, 3H).
실시예 190. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (216) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(2-(4-methoxyphenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazol-4-yl)methanone (216)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 67% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.85-7.82 (m, 2H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.73 (brs, 2H), 3.20 (brs, 2H), 2.84 (s, 6H), 2.73-2.70 (m, 2H), 2.60-2.55 (m, 6H).
실시예 191. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (217) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (217)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 노란색 고체로서 54% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.44 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.42 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.20 (s, 6H).
실시예 192. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (218) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(2-(4-methoxyphenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazol-4-yl)methanone (218)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 노란색 고체로서 65% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.71 (brs, 2H), 3.46 (brs, 2H), 2.53-2.52 (m, 2H), 2.42-2.35 (m, 6H), 2.16 (s, 6H).
실시예 193. 2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (219) [2-(4-methoxyphenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (219)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.52 (dd, J = 9.0 Hz and J = 1.8 Hz, 2H), 8.25 (dd, J = 9.0 Hz and J = 1.8 Hz, 2H), 8.02 (dd, J = 9.0 Hz and J = 1.8 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 9.0 Hz and J = 1.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (brs, 8H), 2.30 (s, 3H).
실시예 194. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (220) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(3-fluorophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (220)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 48% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.70 (brs, 1H), 7.51-7.43 (m, 4H), 7.22 (td, J = 8.4 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 195. 2-(3-플루오로페닐)N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (221) [ 2-(3-Fluorophenyl)N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (221)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 48% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.24 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.47-7.41 (m, 3H) 7.26-7.23 (m, 1H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.58 (brs, 8H), 2.28 (s, 3H).
실시예 196. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (222) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(3-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (222)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 연노란색 고체로서 51% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (td, J = 9.0 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.74 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.65 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.54 (brs, 1H), 7.49-7.46 (m, 1H), 7.22 (td, J = 7.8 Hz and J = 2.4 Hz, 1H), 3.50 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H).
실시예 197. 2-(3-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (223) [ 2-(3-Fluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (223)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 87% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.14 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.88-7.85 (m, 2H), 7.80 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.55 (td, J = 8.0 Hz and J = 5.7 Hz, 1H), 7.30-7.27 (m, 1H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (brs, 8H), 2.27 (s, 3H).
실시예 198. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)- 5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (224) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)- 5-phenyloxazole-4-carboxamide (224)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 25% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 5.4 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (brs, 1H), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45-7.42 (m, 1H), 7.21 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.58 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H).
실시예 199. 2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (225) [ 2-(4-Fluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (225)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 15% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 4.4 Hz and J = 8.8 Hz, 2H), 7.78 (brs, 1H), 7.51-7.42 (m, 3H), 7.22 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.59 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60 (brs, 8H), 2.33 (s, 3H).
실시예 200. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (226) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (226)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 연노란색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.17 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 8.15-8.12 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.76 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H).
실시예 201. 2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (227) [ 2-(4-Fluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (227)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 50% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.00 (dd, J = 0.6 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.96-7.93 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 9.0, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.43 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (brs, 1H), 2.13 (s, 3H).
실시예 202. (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (228) [ (4-(2-(Dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)(2-(4-fluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazol-4-yl)methanone (228)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 47% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 5.4 Hz and J = 9.0 Hz, 2H), 7.85-7.84 (m, 2H), 7.77-7.74 (m, 1H), 7.30 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.86 (brs, 2H), 3.70 (brs, 2H), 2.79 (brs, 2H), 2.61-2.58 (m, 6H), 2.50 (s, 6H).
실시예 203. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (229) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-fluorophenyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (229)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 36% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.66 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.32 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.16 (dd, J = 5.4 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (brs, 1H), 7.24 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 6H).
실시예 204. 2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (230) [ 2-(4-Fluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (230)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 90% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.62 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.24 (dd, J = 5.4 Hz and J = 9.0 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.58 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (brs, 8H), 2.30 (s, 3H).
실시예 205. 2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (231) [ 2-(3,4-Difluorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (231)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 50% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.96-7.94 (m, 1H), 7.90-7.87 (m, 1H), 7.67 (brs, 1H), 7.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33-7.29 (m, 1H), 3.58 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 206. 2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (232) [ 2-(3,4-Difluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (232)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 81% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.27 (dd, J = 1.8 Hz and J =8.4 Hz, 2H), 8.04-8.02 (m, 1H), 7.96-7.94 (m, 1H), 7.51-7.44 (m, 4H), 3.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60 (brs, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 207. 2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (233) [ 2-(3,4-Difluorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (233)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 52% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91-7.89 (m, 1H), 7.82-7.80 (m, 1H), 7.74 (td, J = 7.8 Hz and J = 0.6 Hz, 1H), 7.65 (td, J = 7.8 Hz and J = 0.6 Hz, 1H), 7.52 (brs, 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 3.50 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H).
실시예 208. 2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (234) [ 2-(3,4-Difluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (234)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 89% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.16 (dd, J = 0.6 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.99-7.96 (m, 1H), 7.90-7.87 (m, 2H), 7.81 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (brs, 8H), 2.28 (s, 3H).
실시예 209. 2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (235) [ 2-(3,5-Difluorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (235)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 41% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.67-7.64 (m, 3H), 7.52-7.44 (m, 3H), 6.98-6.95 (m, 1H), 3.58 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 210. 2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (236) [ 2-(3,5-Difluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (236)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.29 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.68-7.62 (m, 2H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.17-7.11 (m, 1H), 3.56 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
실시예 211. 2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (237) [ 2-(3,5-Difluorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (237)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 60% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.18 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.83 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.76 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.68-7.66 (m, 2H), 7.21-7.17 (m, 1H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H).
실시예 212. 2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (238) [ 2-(3,5-Difluorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (238)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.17 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.66-7.64 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 1H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.54 (brs, 8H), 2.82 (s, 3H).
실시예 213. tert-부틸 4-(2-(2-(3,5-디플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복스아미도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (239) [ tert-butyl 4-(2-(2-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamido)ethyl)piperazine-1-carboxylate (239)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.12 (dd, J = 0.6 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.68-7.63 (m, 1H), 7.58-7.50 (m, 3H), 6.99-6.93 (m, 1H), 3.53-3.45 (m, 1H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.45 (brs, 4H), 1.46 (brs, 9H).
실시예 214. 2-(3-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (240) [ 2-(3-Chlorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (240)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 26% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.68 (brs, 1H), 7.51-7.43 (m, 5H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 215. 2-(3-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (241) [ 2-(3-Chlorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (241)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.27-8.25 (m, 2H), 8.08- 8.07 (m, 1H), 8.01-7.99 (m, 1H), 7.54-7.44 (m, 5H), 3.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.54 (brs, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 216. 2-(3-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (242) [ 2-(3-Chlorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (242)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 48% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.15 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.95 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.73 (td, J = 7.8 Hz and J =1.8 Hz, 1H), 7.54-7.53 (m, 1H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H).
실시예 217. 2-(3-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (243) [ 2-(3-chlorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (243)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 77% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.16 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.08 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98 (td, J = 8.4 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.57-7.56 (m, 1H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (brs, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 218. 2-(4-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (244) [ 2-(4-Chlorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (244)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 38% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (brs, 1H), 7.51-7.43 (m, 5H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 219. 2-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (245) [ 2-(4-Chlorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (245)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 75% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.30 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 8.16 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.54-7.48 (m, 3H), 3.58 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (brs, 8H), 2.32 (s, 3H).
실시예 220. 2-(4-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (246) [ 2-(4-Chlorophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (246)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.17 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H).
실시예 221. 2-(4-(클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (247) [ 2-(4-Chlorophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (247)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.54 (brs, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 222. (2-(4-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)메타논 (248) [ (2-(4-Chlorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazol-4-yl)(4-(2-(dimethylamino)ethyl)piperazin-1-yl)methanone (248)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 38% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.88 (brs, 2H), 3.75 (brs, 2H), 2.60-2.51 (m, 8H), 2.41 (s, 6H).
실시예 223. 2-(4-시아노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (249) [ 2-(4-Cyanophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (249)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (brs, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 224. 2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (250) [ 2-(4-Cyanophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (250)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 22% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38-8.36 (m, 2H), 8.23 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.77 (brt, J = 4.8 Hz, 1H), 7.52-7.45 (m, 3H), 3.60 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.64-2.45 (brs, 8H), 2.33 (s, 3H).
실시예 225. 2-(4-시아노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (251) [ 2-(4-Cyanophenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (251)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 50% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.15 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.67 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.54 (brt, J = 4.8 Hz, 1H), 3.50 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.31 (s, 6H).
실시예 226. 2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (252) [ 2-(4-Cyanophenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (252)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 68% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.14 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.68 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.60 (brt, J = 4.8 Hz, 1H), 3.52 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.61-2.45 (brs, 8H), 2.34 (s, 3H).
실시예 227. 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (253) [ 2-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (253)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 12% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.41 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.52-7.49 (m, 4H), 7.45-7.41 (m, 2H), 3.61 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 6H).
실시예 228. 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (254) [ 2-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (254)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 64% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.24 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.46-7.40 (m, 5H), 7.37-7.34 (m, 1H), 3.49 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51(brs, 8H), 2.27 (s, 3H).
실시예 229. 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (255) [ 2-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (255)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.15 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.67-7.66 (m, 2H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.39-7.36 (m, 1H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H).
실시예 230. 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (256) [ 2-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (256)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 46% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.10-8.07 (m, 2H), 7.87-7.86 (m, 1H), 7.80-7.70 (m, 4H), 7.66-7.65 (m, 2H), 7.46-7.43 (m, 2H), 7.38-7.35 (m, 1H), 3.46-3.44 (m, 2H), 2.59-2.56 (m, 2H), 2.51-2.30 (brs, 8H), 2.27 (s, 3H).
실시예 231. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (257) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(naphthalen-2-yl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (257)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 44% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.62 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.21 (dd, J = 1.8 Hz and J = 9.0 Hz, 1H), 8.00-7.99 (m, 1H), 7.98 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.92-7.90 (m, 1H), 7.76 (brt, J = 4.8 H, 1H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.47-7.44 (m, 1H), 3.61 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 6H).
실시예 232. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (258) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-2-(naphthalen-2-yl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (258)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.61 (s, 1H), 8.32-8.31 (m, 2H), 8.17 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.01-7.98 (m, 2H), 7.92-7.91 (m 1H), 7.59-7.56 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.50-7.46 (m, 1H), 3.56 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (brs, 8H), 2.30 (s, 3H).
실시예 233. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (259) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(naphthalen-2-yl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (259)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 55% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.15-8.13 (m, 2H), 7.99 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.97-7.95 (m, 2H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.65 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.60-7.55 (m, 3H), 3.53 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 234. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (260) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-2-(naphthalen-2-yl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (260)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 29% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.15-8.13 (m, 2H), 8.00 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.98-7.95 (m, 2H), 7.91-7.90 (m, 1H), 7.74 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.66 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.60-7.55 (m, 2H), 3.54 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.63-2.45 (brs, 8H), 2.35 (s, 3H).
실시예 235. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (261) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-(dimethylamino)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (261)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 59% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.26 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.05 (s, 6H), 2.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 6H).
실시예 236. 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (262) [ 2-(4-(Dimethylamino)phenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (262)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 37% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.03 (s, 6H), 2.65 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.76-2.47 (m, 8H), 2.30 (s, 3H).
실시예 237. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (263) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-(dimethylamino)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (263)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 72% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.13 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.92-7.89 (m, 3H), 7.80 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 6.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.06 (s, 6H), 2.57 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H).
실시예 238. 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (264) [ 2-(4-(Dimethylamino)phenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (264)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 67% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.13 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.91-7,90 (m, 3H), 7.81 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3,07 (s, 6H), 2,62 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.55 (brs, 8H), 2.31 (s, 3H).
실시예 239. 2-(4-( tert -부틸)페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (265) [ 2-(4-(tert-Butyl)phenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (265)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 49% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.56 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.55 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 6H), 1.36 (s, 9H).
실시예 240. 2-(4-( tert -부틸)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (266) [ 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (266)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.07 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.65-7.57 (m, 2H), 7.55-7.43 (m, 3H), 3.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.93-2.39 (m, 8H), 2.31 (s, 3H), 1.39 (s, 9H).
실시예 241. 2-(4-( tert -부틸)페닐)-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (267) [ 2-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (267)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 60% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46-7.41 (m, 1H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (dd, J = 7.8 Hz and J = 14.1 Hz, 4H), 1.35 (s, 9H), 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 6H).
실시예 242. 2-(4-( tert -부틸)페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (268) [ 2-(4-(tert-Butyl)phenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (268)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.18 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (td, J = 8.4 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.77 (td, J = 8.4 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.33 (s, 6H).
실시예 243. 2-(4-( tert -부틸)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (269) [ 2-(4-(tert-Butyl)phenyl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (269)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 86% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.38 (s, 9H).
실시예 244. 2-(4-( tert -부틸)페닐)-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (270) [ 2-(4-(tert-Butyl)phenyl)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (270)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 70% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.18 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (dd, J = 1.2 Hz and J =7.8 Hz, 1H), 7.84 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.68 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.40 (s, 9H), 1.12 (t, J = 7.2 Hz, 6H).
실시예 245. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (271) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (271)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 58% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.54-7.49 (m, 3H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.36 (s, 6H).
실시예 246. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (272) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (272)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 69% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
실시예 247. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (273) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (273)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 35% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.16 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 4H), 7.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 1.2 Hz and J = 9.0 Hz, 1H), 7.83 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.75 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.32 (s, 6H).
실시예 248. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (274) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-2-(4-(methylthio)phenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (274)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.13 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.73 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.74-2.32 (m, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 249. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (275) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(4-nitrophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (275)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.37 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.23 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.51-7.44 (m, 3H), 3.39 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.17 (s, 6H).
실시예 250. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (276) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-2-(4-nitrophenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (276)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.25 (dd, J = 1.8 Hz and J =7.8 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48-7.44 (m, 3H), 3.52 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2,63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60 (brs, 8H), 2.29 (s, 3H).
실시예 251. N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (277) [ N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (277)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.18 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.8 Hz, 1H), 3.27 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.13 (s, 6H).
실시예 252. N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (278) [ N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (278)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.20 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 1.2 Hz and J =7.8 Hz, 1H), 7.90 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 7.8 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.39 (brs, 8H), 2.12 (s, 6H).
실시예 253. 2-(4-사이클로프로필페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (279) [ 2-(4-Cyclopropylphenyl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (279)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.23 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 7.8, Hz, 2H), 7.45-7.39 (m, 3H), 7.14 (d, J = 7.8, Hz, 2H), 3.50 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.50 (brs, 8H), 2.26 (s, 3H), 1.93-1.89 (m, 1H), 1.03-1.00 (m, 2H), 0.74-0.71 (m, 2H).
실시예 254. 2-(4-사이클로프로필페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (280) [ 2-(4-Cyclopropylphenyl)-N-(2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (280)]
이 화합물은 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인, 화합물 114의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.24 (dd, J = 1.8 Hz and J = 9.0 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.47-7.42 (m, 3H), 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H), 1.97-1.92 (m, 1H), 1.05-1.02 (m, 2H), 0.76-0.74 (m, 2H).
<반응식 4>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000019
[시약 및 조건: i) 무수 CH2Cl2 중 25% TFA, 0 ℃에서 실온까지, 1-4시간, 화합물 281에 대하여 정량적 수율, 화합물 282에 대하여 45% 수율, 화합물 283에 대하여 정량적 수율; ii) 아세틸 클로라이드, DIPEA, 무수 CH2Cl2, 0 ℃내지 실온, 12시간, 화합물 284에 대하여 53% 수율, 화합물 285에 대하여 49% 수율, 화합물 286에 대하여 41% 수율; iii) 메탄설포닐 클로라이드, DIPEA, 무수 CH2Cl2, 0 ℃내지 실온, 1시간, 화합물 287에 대하여 45% 수율, 화합물 288에 대하여 62% 수율; iv) 1-[N,N'-(다이-Boc)아미디노]피라졸, Et3N, MeOH, 실온, 20시간, 화합물 289에 대하여 50% 수율.]
실시예 255. Boc 탈보호 반응의 일반적 방법으로 합성: 5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (281) [ 5-(2-nitrophenyl)-N-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (281)]
0 ℃에서 N-Boc 보호된 아민 (217 mg, 0.37 mmol)의 무수 CH2Cl2 (6 mL)에 용액에 트리플루오로아세트산 (2 mL)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 25 ℃에서 4시간 동안 교반하였다. 휘발성 성분을 증발시키고 무수 톨루엔으로 대체한 다음 증발시켜 과량의 트리플루오로아세트산을 공비시켰다. 이 과정을 3회 반복하여 오일을 얻어 진공에서 건조시켰다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(CH2Cl2:MeOH = 20:1 에서 10:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 281를 황색 고체로서 얻었다 (230 mg, 정량적 수율). 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.88-7.87 (m, 1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.57 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.58 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.31 (s, 4H), 2.95 (s, 4H), 2.80 (s, 2H).
화합물 282 및 283은 화합물 281에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 256. N-(2-아미노에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (282) [ N-(2-Aminoethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (282)]
이 화합물은 Boc 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 281의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 45% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.18 (brs, 2H), 8.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.55 (brs, 2H), 3.08 (brs, 2H).
실시예 257. 2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)옥사졸-4-카르복사미드 (283) [ 2-(3,5-Difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)-N-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)oxazole-4-carboxamide (283)]
이 화합물은 Boc 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 281의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 정량적 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.59-7.49 (m, 3H), 6.96 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.57 (brs, 2H), 3.32 (brs, 3H), 3.01 (brs, 3H), 2.85 (brs, 2H).
실시예 258. 아세틸화의 일반적 방법으로 합성: N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (284) [ N-(2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (284)]
아르곤 기류 하에서 화합물 281 (70 mg, 0.14 mmol)의 무수 CH2Cl2 (5.0 mL)용액에 DIPEA (50 μL, 0.29 mmol)를 첨가하였다. 0 ℃에서 아세틸 클로라이드 (20 μL, 0.29 mmol)를 혼합물에 천천히 적가한 후, 반응 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 휘발성 성분을 증발시키고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(CH2Cl2:MeOH = 20:1 에서 10:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 284를 황색 고체로서 얻었다 (41 mg, 53%). 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19-8.15 (m, 3H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80-7.76 (m, 3H), 7.70-7.68 (m, 1H), 7.57 (brs, 1H), 3.70 (brs, 2H), 3.57-3.53 (m, 4H), 2.65 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.56-2.53 (m, 4H), 2.13 (s, 3H).
화합물 285 및 286은 화합물 284에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 259. N-(2-아세트아미도에틸)-5-(2-니트로페닐)- 2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (285) [ N-(2-acetamidoethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (285)]
이 화합물은 아세틸화 반응의 일반적인 방법인, 화합물 284의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 49% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.21 (dd, J = 0.6 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88-7.85 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 3.46 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.97(s, 3H).
실시예 260. N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (286) [ N-(2-(4-Acetylpiperazin-1-yl)ethyl)-2-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-nitrophenyl)oxazole-4-carboxamide (286)]
이 화합물은 아세틸화 반응의 일반적인 방법인, 화합물 284의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 41% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.18 (dd, J = 0.6 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (td, J = 7.2 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.68 (td, J = 8.4 Hz and J = 1.2 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.51 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.02-6.94 (m, 1H), 3.68 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.57-3.49 (m, 4H), 2.63 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.50 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H).
실시예 261. 설포닐화의 일반적 방법으로 합성: N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (287) [ N-(2-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (287)]
화합물 281 (70 mg, 0.14 mmol)의 무수 CH2Cl2 (5.0 mL)용액에 DIPEA (50 μL, 0.29 mmol)를 첨가하고 용액을 0 ℃로 냉각시켰다. 메탄설포닐 클로라이드 (22 μL, 0.29 mmol)를 적가하고 5분 동안 교반한 다음, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 성분을 증발시키고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (CH2Cl2:MeOH = 20:1 에서 10:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 287을 황색 고체로서 얻었다 (37 mg, 45%).1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.19-8.15 (m, 3H), 7.94-7.92 (m, 1H), 7.79-7.76 (m, 3H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.43 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.55 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.32-3.30 (m, 4H), 2.83 (s, 3H), 2.68-2.65 (m, 6H).
화합물 288은 화합물 287에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 262. N-(2-(메틸설폰아미도)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (288) [ N-(2-(Methylsulfonamido)ethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (288)]
이 화합물은 설포닐화 반응의 일반적인 방법인, 화합물 287의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 솜털형상의 백색 고체로서, 62% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.31 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.21 (dd, J = 1.2 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.90-7.85 (m, 3H), 7.81-7.79 (m, 1H), 3.50 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.37 (s, 1H), 3.29 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
실시예 263. N-(2-구아니디노에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (289) [ N-(2-Guanidinoethyl)-5-(2-nitrophenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (289)]
아르곤 기류 하에서 화합물 282 (200 mg, 0.48 mmol)의 무수 MeOH (5.0mL)의 용액에 N,N'-비스(tert-부톡시카르보닐)-1H-피라졸-1-카르복스 아미딘 (243 mg, 0.78 mmol)과 Et3N (0.3 mL, 1.6 mmol)을 첨가하고 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 증류하고 다시 무수 CH2Cl2 (3.0 mL)에 용해시켰다. 0 ℃에서 트리플루오로아세트산(1 mL)을 첨가한 후, 실온에서 6시간 동안 교반하였다. CH2Cl2를 증발시키고 무수 톨루엔으로 대체한 다음 증발시켜 과량의 트리플루오로아세트산을 공비시켰다. 이 과정을 3회 반복하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (CH2Cl2:MeOH = 20:1 에서 10:1, v/v로 용리)로 정제하여 화합물 289를 얻었다 (111 mg, 50%). 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 10.8 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.27 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 0.9 Hz and J = 8.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.99 (dd, J = 1.3 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.93-7.90 (m, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H), 3.46 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.43 (t, J = 5.4 Hz, 2H).
<반응식 5>
Figure PCTKR2022007712-appb-img-000020
[시약 및 조건: i) CH3NH2·HCl, CH3CH2NH2·HCl 또는 CH3(CH2)2NH2·HBr, EDC·HCl, HOBt, DIPEA, DMF, 실온, 15시간, 화합물 290에 대하여 61% 수율, 화합물 291에 대하여 74% 수율 , 화합물 292에 대하여 79% 수율, 화합물 293에 대하여 38% 수율, 화합물 294에 대하여 67% 수율, 화합물 295에 대하여 70% 수율, 화합물 296에 대하여 85% 수율, 화합물 297에 대하여 85% 수율, 화합물 298에 대하여 71% 수율, 화합물 299에 대하여 78% 수율, 화합물 300에 대하여 80% 수율, 화합물 301에 대하여 72% 수율, 화합물 302에 대하여 정량적 수율, 화합물 303에 대하여 82% 수율, 화합물 304에 대하여 40% 수율, 화합물 305에 대하여 73% 수율, 화합물 306에 대하여 77% 수율, 화합물 307에 대하여 35% 수율, 화합물 308에 대하여 18% 수율, 화합물 309에 대하여 39% 수율, 화합물 310에 대하여 12%수율, 화합물 311에 대하여 61% 수율, 화합물 312에 대하여 100% 수율, 화합물 313에 대하여 85% 수율, 화합물 314에 대하여 85% 수율, 화합물 315에 대하여 68% 수율, 화합물 316에 대하여 65% 수율, 화합물 317에 대하여 69% 수율; ii) BBr3 1 M solution in DCM, DCM, 0 ℃에서 실온까지, 15 시간, 화합물 318에 대하여 58% 수율, 화합물 319에 대하여 85% 수율, 화합물 320에 대하여 87% 수율, 화합물 321에 대하여 43% 수율, 화합물 322에 대하여 84% 수율, 화합물 323에 대하여 62% 수율, 화합물 324에 대하여 54% 수율.]
실시예 264. 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법으로 합성: N-메틸-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (290) [ N-Methyl-5-(3-(methylthio)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (290)]
에틸 5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 40 (900 mg, 2.21 mmol) 의 THF와 EtOH 혼합용액 (20 mL, 1:1)에 3N NaOH (3.70 mL, 11.1 mmol)를 첨가하고 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 증류하고 물을 넣어 희석한 후, 3 N HCl로 산성화해서 EtOAc로 3 회 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 얻어진 카르복실산 화합물은 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
카르복실산 화합물 (190 mg, 0.50 mmol), 메틸아민 염산염 (66 mg, 0.75 mmol), EDC·HCl (144 mg, 0.75 mmol), HOBt (101 mg, 0.75 mmol) 및 DIPEA (435 μL, 2.50 mmol)를 DMF (5 mL)에 용해시키고 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 증류한 후, 물을 넣고 EtOAc로 3회 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고 MgSO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:Et2OAc = 4:1, v/v로 용리)로 정제하여 순수한 화합물 290을 얻었다(119 mg, 61%). 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.39 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.41 (brs, 1H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.06 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.60 (s, 3H).
화합물 291-317은 화합물 290에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 265. N-에틸-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (291) [ N-Ethyl-5-(3-(methylthio)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (291)]
이 화합물은 화합물 40을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 74% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (brs, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.57-3.49 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 266. 5-(3-(메틸티오)페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (292) [ 5-(3-(Methylthio)phenyl)-N-propyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (292)]
이 화합물은 화합물 40을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 79% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.35 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.42 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.75-1.59 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 267. N-(2-메톡시에틸)-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (293) [ N-(2-Methoxyethyl)-5-(3-(methylthio)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (293)]
이 화합물은 화합물 40을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 293의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 38% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (brs, 1H), 7.42 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.70 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.59 (s, 3H).
실시예 268. N-에틸-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (294) [ N-Ethyl-5-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (294)]
이 화합물은 화합물 31을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 67% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.41 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.40 (brs, 1H), 3.56 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.8 Hz, 3H).
실시예 269. 5-페닐-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (295) [ 5-Phenyl-N-propyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (295)]
이 화합물은 화합물 31을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 70% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.41 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.25 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.40 (brs, 1H), 3.56 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.78-1.68 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.8 Hz, 3H).
실시예 270. N-에틸-5-(2-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (296) [ N-Ethyl-5-(2-methoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (296)]
이 화합물은 화합물 44을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (brs, 1H), 7.08 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.51-3.41 (m, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 271. 5-(2-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (297) [ 5-(2-Methoxyphenyl)-N-propyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (297)]
이 화합물은 화합물 44을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (brs, 1H), 7.08 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.40 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.71-1.59 (m, 2H), 1.00 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 272. N-에틸-5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (298) [ N-Ethyl-5-(3-methoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (298)]
이 화합물은 화합물 45을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 71% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (brs, 1H), 7.01 (dd, J = 2.4 Hz and J = 6.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.59-3.50 (m, 2H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 273. 5-(3-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (299) [ 5-(3-Methoxyphenyl)-N-propyl-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (299)]
이 화합물은 화합물 45를 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 78% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (brs, 1H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 2.4 Hz and J = 6.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.75-1.64 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 274. N-에틸-5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (300) [ N-Ethyl-5-(4-methoxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (300)]
이 화합물은 화합물 46을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 80% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (brs, 1H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.58-3.49 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 275. 5-(4-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (301) [ 5-(4-Methoxyphenyl)-N-propyl-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (301)]
이 화합물은 화합물 46을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 72% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (brs, 1H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.45 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 276. 5-(3,4-디메톡시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (302) [ 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-ethyl-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (302)]
이 화합물은 화합물 47을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 79% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 2.4 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.40 (brs, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.58-3.51 (m, 2H), 1.32 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
실시예 277. 5-(3,5-디메톡시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (303) [ 5-(3,5-Dimethoxyphenyl)-N-ethyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (303)]
이 화합물은 화합물 48을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 82% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 7.42 (brs, 1H), 6.58 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 3.91 (s, 6H), 3.57-3.51 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 278. N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (304) [ N-Ethyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)oxazole-4-carboxamide (304)]
이 화합물은 화합물 49을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 40% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.84 (s, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (brt, J = 5.4 Hz, 1H), 4.00 (s, 6H), 3.96 (s, 3H), 3.57-3.51 (m, 2H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 279. N-에틸-5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (305) [ N-Ethyl-5-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (305)]
이 화합물은 화합물 50을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 73% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (td, J = 1.2 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.44 (td, J = 1.2 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (brs, 1H), 3.52-3.47 (m, 2H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 280. N-프로필-5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (306) [ N-Propyl-5-(2-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (306)]
이 화합물은 화합물 50을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 77% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 1.8 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, J = 2H), 7.54 (td, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (td, J = 1.2 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.29 (br s, 1H), 3.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.71-1.65 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 281. N-에틸-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (307) [ N-Ethyl-5-(pyridin-3-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (307)]
이 화합물은 화합물 42를 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 76% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.35 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.00 (td, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 1.2 Hz and J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 7.40 (brs, 1H), 3.59-3.50 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 282. N-프로필-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (308) [ N-Propyl-5-(pyridin-3-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (308)]
이 화합물은 화합물 42을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 18% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.35 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.00 (td, J = 1.8 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 1.2 Hz and J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 3.47 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.75-1.66 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 283. N-에틸-5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (309) [ N-Ethyl-5-(pyridin-4-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (309)]
이 화합물은 화합물 43을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 39% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.78 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.44 (brs, 1H), 3.60-3.51 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 284. N-프로필-5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (310) [ N-Propyl-5-(pyridin-4-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (310)]
이 화합물은 화합물 43을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 12% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.78 (dd, J = 1.8 Hz and J = 6.6 Hz, 2H), 8.36 (dd, J = 1.8 Hz and J = 6.0 Hz, 2H), 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.84 (brs, 1H), 3.48 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 285. 5-(3-시아노페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (311) [ 5-(3-Cyanophenyl)-N-ethyl-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (311)]
이 화합물은 화합물 55을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 61% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.82-8.80 (m, 1H), 8.68 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (dt, J = 1.8 Hz and J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (br s, 1H), 3.57-3.53 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 286. N-에틸-2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (312) [ N-Ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (312)]
이 화합물은 화합물 62을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 73% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.39 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (td, J = 1.2 Hz and J = 7.5 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.57-3.49 (m, 2H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 287. 2-(3,5-디플루오로페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (313) [ 2-(3,5-Difluorophenyl)-N-ethyl-5-phenyloxazole-4-carboxamide (313)]
이 화합물은 화합물 70을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.40-8.36 (m, 2H), 7.66-7.62 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.35 (brs, 1H), 6.79 (tt, J = 2.4 Hz and J = 8.7 Hz, 1H), 3.57-3.50 (m, 2H), 1.31 (t, J = 6.9 Hz, 3H).
실시예 288. 2-(3-클로로페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (314) [ 2-(3-Chlorophenyl)-N-ethyl-5-phenyloxazole-4-carboxamide (314)]
이 화합물은 화합물 75을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.41-8.38 (m, 2H), 8.11 (t, J = 1.8 H, 1H), 8.00 (td, J = 1.5 Hz and J = 7.2 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.39 (brs, 1H), 3.56-3.50 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 289. 2-(4-시아노페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (315) [ 2-(4-cyanophenyl)-N-ethyl-5-phenyloxazole-4-carboxamide (315)]
이 화합물은 화합물 79을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 68% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.37 (m, 2H), 8.23 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.36 (brs, 1H), 3.57-3.50 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.2 H, 3H).
실시예 290. N-에틸-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (316) [ N-Ethyl-2-(4-(methylthio)phenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (316)]
이 화합물은 화합물 87을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 65% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.43 (brs, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.58-3.49 (m, 2H), 1.32 (t, J = 6.6 Hz, 3H).
실시예 291. 2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐-N-프로필옥사졸-4-카르복사미드 (317) [ 2-(4-(Methylthio)phenyl)-5-phenyl-N-propyloxazole-4-carboxamide (317)]
이 화합물은 화합물 87을 가수분해 및 아미드 커플링 반응의 일반적인 방법인 화합물 290의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 반응시켜 백색 고체로서 69% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.51-7.41 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.46 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.76-1.67 (m, 2H), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 292. 메톡시 탈보호 반응의 일반적 방법으로 합성: N-에틸-5-(3-히드록시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (318) [ N-Ethyl-5-(3-hydroxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (318)]
화합물 298 (310 mg, 0.79 mmol)의 무수 CH2Cl2 (10 mL) 용액에 0 ℃에서 boron tribromide solution (2.37 mL, 1.0 M in CH2Cl2)을 넣고 실온에서 15 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 CH2Cl2로 3회 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조, 여과하고 감압 증류하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc = 3:1 v/v로 용리)로 정제하여 화합물 318을 백색 고체로서 (172 mg, 58%) 얻었다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (brs, 1H), 8.53. (t, J = 5.7 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.83 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.33 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.90 (ddd, J = 0.6 Hz, J = 2.4 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
화합물 319 - 324은 화합물 318에 기재된 것과 유사한 방법으로 합성하였다.
실시예 293. 5-(3-히드록시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (319) [ 5-(3-Hydroxyphenyl)-N-propyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (319)]
이 화합물은 메톡시 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 318의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 85% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.15 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.81-7.79 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (brs, 1H), 7.36 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.96 (ddd, J = 0.6 Hz, J = 2.4 Hz and J = 8.4Hz, 1H), 3.47-3.44 (m, 2H), 1.73-1.67 (m, 2H), 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 2H).
실시예 294. N-에틸-5-(4-히드록시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (320) [ N-Ethyl-5-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (320)]
이 화합물은 메톡시 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 318의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 87% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 295. 5-(3,4-디히드록시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (321) [ 5-(3,4-Dihydroxyphenyl)-N-ethyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (321)]
이 화합물은 메톡시 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 318의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 43% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 2.4 Hz and J = 8.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 296. 5-(3,5-디히드록시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (322) [ 5-(3,5-Dihydroxyphenyl)-N-ethyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide (322)]
이 화합물은 메톡시 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 318의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 84% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 6.39 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 3.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 297. N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리히드록시페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (323) [ N-Ethyl-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-5-(3,4,5-trihydroxyphenyl)oxazole-4-carboxamide (323)]
이 화합물은 메톡시 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 318의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 백색 고체로서 62% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD)δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (s, 2H), 3.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실시예 298. N-에틸-2-(4-히드록시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (324) [ N-Ethyl-2-(4-hydroxyphenyl)-5-phenyloxazole-4-carboxamide (324)]
이 화합물은 메톡시 탈보호 반응의 일반적인 방법인, 화합물 318의 합성에 대해 기재된 것과 동일한 방법으로 54% 수율로 얻었다. 1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.5 HZ, 2H), 7.46-7.43 (m, 1H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.44 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
실험예 1. ELISA 분석
1.1. 코팅 (Coating)
100 nM의 플래그 태그 IL-33 (Flag tagged IL-33) 사람 재조합 단백질을 1X 코팅(coating) 완충용액 (Biolegend)으로 제조한 후 멀티채널 피펫 (Multichannel pipette, Gilson)을 사용하여 96 well microplate (Corning)에 넣고 4 ℃에서 12시간 이상 코팅하였다.
1.2. 블로킹 (Blocking)
PBST (1X PBS (Welgene), 1% Tween 20 (sigma))로 3회 세척한 후 1% BSA (Bovogen) 블로킹 완충용액으로 실온에서 1시간 반응시켰다.
1.3. 바인딩 (Binding)
200 nM의 His tagged ST2 사람 재조합 단백질과 60 μM 또는 200 μM 실시예 합성 화합물들이 각각 포함된 시료를 제조하여 동일 부피로 넣은 후 실온에서 2시간 이상 반응시켰다.
1.4. 검출
PBST (1X PBS (Welgene), 1% Tween 20 (sigma))로 3회 세척한 후, Anti-His HRP(BioLegend) 항체를 5000:1로 희석하여 실온에서 1시간 이상 반응시켰다.
1.5. 반응
PBST (1X PBS (Welgene), 1% Tween 20 (sigma))로 3회 세척한 후, TMB 기질액 (substrate solution, Thermo)을 넣고 5분 이상 반응시켰다. 1 N HCl (Samchun)를 넣어 반응을 정지한 후 Microplate reader(Tecan, Spark®)기로 5초간 오비탈 쉐이킹 (orbital shaking)한 후 450 nm에서 흡광값을 구하였다.
1.6. 분석법
Microplate reader와 연동된 프로그램에서 도출되어 나온 결과값을 엑셀 프로그램을 이용해 분석하였다. 3회수행 (triplicate)을 통해 나온 3개의 값의 평균을 구하고 양성대조군(positive control) 값을 빼고 계산한 후 음성대조군(negative control) 값을 100%로 환산하여 IL33-ST2 결합율 (binding %)을 구하였다. 100%에서 IL33-ST2 결합율 (binding %)을 빼어 각 화합물의 억제율(inhibition %) 값을 구하고 3회수행 (triplicate)의 오차범위도 구해 화합물의 억제(inhibition) 그래프 도출 시 반영하였다.
1.7. 결과
IL33와 ST2 결합의 억제율(Inhibition %) 결과를 하기 표 1 내지 표 8에 나타내었다.
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
합성예 5 6 - 110 -
합성예 21 22 1 45 -
1 27 34 84 -
2 28 30 53 -
3 29 19 33 -
4 30 42 102 -
5 31 110 109 0.78
6 32 107 108 -
7 33 107 108 1.71
8 34 108 108 0.91
14 40 108 115 -
18 44 100 - 1.26
21 47 -57 - -
22 48 87 - -
23 49 -65 - -
26 52 115 115 7.99
29 55 115 116 -
30 56 40 93 -
32 58 44 105 -
34 60 27 68 -
36 62 33 65 -
37 63 26 57 -
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
38 64 13 35 -
39 65 35 32 -
40 66 49 71 -
41 67 9 15 -
42 68 55 105 -
43 69 32 48 -
44 70 18 41 -
45 71 29 49 -
47 73 12 22 -
49 75 93 108 11.73
51 77 95 110 -
52 78 23 68 -
53 79 41 107 -
54 80 37 89 -
55 81 59 109 -
57 83 22 42 -
58 84 20 54 -
64 90 108 107 0.28
72 98 110 110 5.21
74 100 8 5 -
75 101 1 -24 -
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
80 106 -20 -2 -
81 107 -15 -9 -
82 108 -14 -21 -
83 109 19 -2 -
84 110 19 26 -
85 111 10 12 -
88 114 10 9 -
89 115 -22 -17 -
90 116 13 26 -
91 117 4 10 -
92 118 24 36 -
93 119 -6 -14 -
94 120 7 40 -
95 121 -20 -18 -
96 122 -18 0 -
97 123 -22 39 -
98 124 50 31 -
99 125 20 24 -
100 126 -14 6 -
101 127 -24 -5 -
102 128 -28 -
103 129 45 79 -
104 130 11 37 -
105 131 91 92 -
112 138 6 11 -
113 139 4 13 -
114 140 10 15 -
115 141 -11 -3 -
116 142 6 8 -
117 143 9 8 -
118 144 -19 -34 -
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
119 145 3 11 -
120 146 -35 -57 -
121 147 1 4 -
122 148 12 19 -
123 149 20 19 -
124 150 -18 7 -
125 151 -33 -16 -
126 152 36 48 -
127 153 92 95 -
128 154 0 -25 -
129 155 -31 -18 -
130 156 -1 41 -
131 157 22 15 -
132 158 31 26 -
133 159 2 -1 -
134 160 18 29 -
135 161 -16 -11 -
136 162 3 5 -
137 163 -30 -19 -
138 164 9 4 -
139 165 10 13 -
140 166 14 5 -
141 167 -24 -9 -
142 168 12 -12 -
143 169 -4 7 -
144 170 3 2 -
146 172 51 50 -
147 173 54 60 -
149 175 27 53 -
150 176 27 36 -
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
168 194 41 - -
171 197 99 -
172 198 5 -
173 199 7 2 -
174 200 5 0 -
175 201 -7 -5 -
176 202 7 32 -
177 203 -9 14 -
178 204 1 36 -
179 205 -11 4 -
180 206 23 49 -
182 208 19 55 -
184 210 -11 -19 -
185 211 13 20 -
186 212 -26 -22 -
187 213 -34` -9 -
188 214 -28 -49 -
189 215 -12 33 -
190 216 46 84 -
191 217 -38 -51 -
192 218 32 39 -
193 219 11 44 -
194 220 -2 -14 -
195 221 -34 -21 -
196 222 -28 -16 -
197 223 29 38 -
198 224 -13 -18 -
199 225 -6 7 -
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
200 226 -25 -8 -
201 227 -22 -28 -
202 228 24 43 -
203 229 -54 -98 -
204 230 15 0 -
205 231 -8 5 -
206 232 -9 3 -
207 233 -27 -27 -
208 234 13 19 -
209 235 3 36 -
210 236 -8 -7 -
211 237 -34 -16 -
212 238 40 103 -
214 240 7 70 -
215 241 31 38 -
216 242 -14 -12 -
217 243 14 -6 -
218 244 0 38 -
219 245 15 26 -
220 246 110 112 4.78
221 247 8 32 -
222 248 33 63 -
223 249 81 97 6.46
224 250 14 9 -
225 251 -6 -21 -
226 252 28 19 -
227 253 11 60 -
228 254 -20 11 -
229 255 -10 1 -
230 256 3 49 -
231 257 6 1 -
232 258 35 49 -
233 259 6 1 -
234 260 9 23 -
235 261 3 8 -
236 262 14 33 -
237 263 -35 -10 -
238 264 29 35 -
239 265 5 14 -
240 266 -29 10 -
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
241 267 23 29 -
242 268 -15 -6 -
243 269 33 44 -
244 270 20 37 -
245 271 31 105 -
246 272 97 97 4.17
247 273 -25 -18 -
248 274 18 20 -
249 275 -16 -28 -
250 276 2 -23 -
251 277 60 111 14.4
252 278 46 47 -
253 279 16 4 -
254 280 2 0 -
255 281 73 71 -
257 283 31 49 -
258 284 101 104 3.15
259 285 73 72 -
260 286 18 33 -
261 287 41 46 -
262 288 43 50 -
264 290 112 112 4.51
265 291 112 111 0.64
266 292 110 112 1.13
267 293 40 107 -
268 294 95 - -
272 298 87 - -
279 305 -17 - -
280 306 38 - -
281 307 106 - -
실시예 화합물 번호 ELISA(Inhibition %) ELISA
IC50(μM)
30 μM 100 μM
285 311 -5 - -
286 312 -47 - -
287 313 -29 - -
288 314 -18 - -
289 315 -4 - -
290 316 47 - -
실험예 2. IL-6 생성 억제 평가 (IL-6 production inhibition assay) 방법
2.1. 세포배양
사람 비만세포주 HMC 1.1세포는 10% 소태아혈청 (fetal bovine serum, FBS, HyClone)과 1% 항생제 (antibiotics)가 첨가된 배지 (Iscove's Modified Dulbecco's Medium, IMDM, HyClone)을 사용하여 5% CO2와 37 ℃가 유지되는 항온기에서 배양했다.
2.2. 실시예 화합물의 처리
비부착형 세포인 HMC 1.1세포는, 세포가 80% 정도 채워진 배양플라스크의 세포를 원심분리한 후 5 x 105개를 200 nM의 IL-33 야생형 (wild type) 사람 재조합 단백질을 포함하는 배양배지 0.5 mL에서 배양하고 5 μM, 10 μM, 25 μM, 30 μM 또는 50 μM의 실시예 화합물을 처리하여 24시간 배양하였다.
2.3. 세포 배양액 회수
원심분리 (2,000 xg, 5 min)하여 배지를 수확한 후 ELISA 분석전까지 -80 ℃에서 보관하였다.
2.4. IL-6 ELISA 분석
Human IL-6 ELISA kit (abCam)을 사용하여 프로토콜에 따라 실험을 수행하였다.
2.5. 분석법
Microplate reader와 연동된 프로그램에서 도출되어 나온 결과값을 엑셀 프로그램을 이용해 분석하였다. 3회수행 (triplicate)을 통해 나온 3개의 값의 평균을 구하고 검량선 (standard curve)을 통해 IL-6 분비량을 측정하였다. 측정된 IL-6 분비량을 비히클 (vehicle) 처리 샘플 값을 기준으로 100%로 환산하여 비히클 %를 구하였다. 100%에서 비히클 %를 빼어 각 화합물의 억제율 (inhibition %) 값을 구하고 3회수행 (triplicate)의 오차범위도 구해 화합물 억제율 그래프를 도출 시 반영하였다.
2.6. 결과
사람 비만세포주 HMC 1.1에서 IL-6 분비의 억제율(Inhibition %) 결과를 하기 표 9 내지 표 11에 나타내었다.
실시예 화합물 번호 Inhibition of hIL-6 production(%) EC50(μM)
0.1 μM 1 μM 10 μM
5 31 46 56 69 0.23
7 33 - 30 32 -
18 44 - 38 77 2.56
21 47 - 36 26 -
22 48 - 22 39 -
23 49 - -2 16 -
26 52 - 22 48 2.26
29 55 - 45 52 0.09
49 75 - 5 26 -
64 90 33 54 55 0.49
72 98 - -12 30 -
102 128 - 66 80 -
168 194 - 44 68 -
171 197 - 62 70 -
172 198 - 62 77 -
실시예 화합물 번호 Inhibition of hIL-6 production(%) EC50(μM)
0.1 μM 1 μM 10 μM
212 238 - 14 45 6.3
214 240 - 6 44 3.7
220 246 - 20 45 6.15
223 249 - 8 35 -
245 271 - 14 69 0.86
246 272 - 52 79 0.42
251 277 - 27 31 -
258 284 - 27 39 -
264 290 28 49 59
265 291 25 40 66 0.49
266 292 29 39 42 0.09
268 294 50 88 94 0.13
269 295 - 53 57 -
270 296 - 0 32 -
271 297 - 3 34 -
272 298 12 70 75 0.64
273 299 - 40 57 -
274 300 - 37 47 -
275 301 - 21 31 -
276 302 - -34 -29 -
277 303 - 26 26 -
실시예 화합물 번호 Inhibition of hIL-6 production(%) EC50(μM)
0.1 μM 0.1 μM 10 μM
278 304 - -47 -74 -
279 305 - -4 26 -
280 306 - -38 45 -
281 307 61 69 79 0.11
282 308 - 56 62 -
283 309 - 56 51 -
284 310 - 49 58 -
285 311 - 64 80 -
286 312 - 66 81 -
287 313 - -7 27 -
288 314 - 10 81 -
289 315 - 47 61 -
290 316 25 69 77 0.35
291 317 - 44 43 -
292 318 - 70 79 -
293 319 - 75 80 -
295 321 - 50 72 -
296 322 - 86 73 -
297 323 - 45 84 -
실험예 3. 세포 생존율 (Cellular viability) 측정
3.1. 세포배양
사람 간암세포주 HepG2 세포는 10% 소태아혈청 (FBS, HyClone)과 1% 항생제가 첨가된 배지 (high glucose Dulbecco's Modified Eagle Medium, DMEM, HyClone)을 사용하여 5% CO2와 37 ℃가 유지되는 항온기에서 배양했다.
3.2. 실시예 화합물 처리
부착형 세포인 HepG2 세포는 1 x 104 배양배지 100 μM에서 18시간 동안 배양하고 사람 간 마이크로좀 (human liver microsome, Gibco)과 NADPH 재생 시스템 (NADPH regenerating system)이 존재하지 않거나 존재하는 배양액에 25 μM, 30 μM, 또는 50 μM의 실시예 화합물을 24시간 처리하였다.
3.3. 세포 배양액 교환
100 μM의 배지 (high glucose Dulbecco's Modified Eagle Medium, DMEM, HyClone)를 사용하여 배지 교환하고 24시간 배양했다.
3.4. WST-8 분석
10 μL의 WST-8 (abCam)을 넣어주고 2시간 후에 Microplate reader(Tecan, Spark®)기로 5초간 오비탈 쉐이킹 (orbital shaking)한 후 460 nm에서 흡광값을 구하였다.
3.5. 분석법
Microplate reader와 연동된 프로그램에서 도출되어 나온 결과값을 엑셀 프로그램을 이용해 분석하였다. 3회수행 (triplicate)을 통해 나온 3개의 값의 평균을 구하고 비히클 처리군 대비 세포 생존율 (cellular viability)을 %로 환산하였다.
3.6 결과
사람 및 마우스의 간 S9 분획에서의 안정성 결과를 하기 표 12에 나타내었다.
실시예 화합물 번호 Cellular viability(%) CC50(μM)
(-) microsome (+) microsome (-) microsome (+) microsome
합성예 5 6 66 at 45 μM 99 at 45 μM
5 31 83 at 135 μM 66 at 135 μM - -
6 32 81 at 25 μM 95 at 25 μM - -
7 33 73 at 100 μM 68 at 100 μM 67 43.5
8 34 87 at 100 μM 85 at 100 μM - -
18 44 68 at 100 μM 99 at 100 μM - -
26 52 117 at 100 μM 97 at 100 μM - -
29 55 90 at 100 μM 91 at 100 μM - -
48 74 101 at 45 μM 96 at 45 μM - -
49 75 106 at 100 μM 100 at 100 μM - -
64 90 53 at 135 μM 74 at 135 μM 14 40.8
72 98 83 at 100 μM 90 at 100 μM - -
73 99 79 at 25 μM 96 at 25 μM - -
127 153 19 at 50 μM 36 at 50 μM - -
132 158 17 at 50 μM 17 at 50 μM - -
177 203 19 at 50 μM 30 at 50 μM - -
191 217 19 at 100 μM 34 at 100 μM - -
205 231 17 at 50 μM 29 at 50 μM - -
212 238 49 at 100 μM 53 at 100 μM 19 21.3
214 240 45 at 100 μM 50 at 100 μM 5.46 6.36
220 246 47 at 100 μM 52 at 100 μM 11.8 16
222 248 19 at 50 μM 31 at 50 μM - -
223 249 43 at 100 μM 50 at 100 μM 19 29.1
245 271 45 at 100 μM 52 at 100 μM 3.74 6.12
246 272 46 at 100 μM 49 at 100 μM 4.73 5.6
251 277 46 at 100 μM 49 at 100 μM 25.4 46.2
258 284 40 at 100 μM 49 at 100 μM 48.6 46.5
259 285 54 at 30 μM 59 at 30 μM - -
264 290 47 at 135 μM 60 at 135 μM - -
265 291 106 at 160 μM 102 at 160 μM - -
266 292 55 at 135 μM 58 at 135 μM - -
268 294 95 at 160 μM 90 at 160 μM - -
281 307 105 at 160 μM 108 at 160 μM - -
282 308 27 at 160 μM 29 at 160 μM
290 316 84 at 160 μM 100 at 160 μM - -
291 317 47 at 160 μM 89 at 160 μM - -
296 322 63 at 160 μM 90 at 160 μM - -
297 323 63 at 160 μM 77 at 160 μM - -
실험예 4. HDM과 오브알부민(ovalbumin) 유도 천식 동물 모델에서 효능 확인
4.1. 실험동물
동물은 6주령의 특정병원체 부재(SPF) BALB/C 암컷 마우스를 Orientbio Inc. (성남, 한국)에서 구입하여 실험을 수행하였다.
4.2. 시험물질
4.2.1. 명칭
① MITE, DUST D. FARINAE (XPB81D3A25, GREER)
② MITE, DUST D. PTERONYSSINUS (XPB82D3A25, GREER)
③ Albumin from chicken egg white (A5503, SIGMA)
④ phosphate buffer saline (SH30256.01, CYTIVA)
4.2.2. 보관조건 : 냉동
4. 3. 실험 방법의 개요
HDM과 오브알부민(ovalbumin) 투여 전 DO11.10 CD4 T 세포 1X106 개를 꼬리 정맥에 주사하였다. Naive 군은 5~6마리, HDM-OVA 급성 천식 마우스 모델군은 20~24마리로 HDM (D. farinae 50 μg/mouse, D. pteronyssinus 50 μg/mouse)와 OVA (100 μg/mouse)을 PBS에 녹여, 3일간 마우스 한 마리당 40 μl를 비강 내 투여(intranasal injection)하여 모델을 만들었다. 실시예 화합물 (10 mg/kg in vehicle (DMSO : labrafil = 10 : 90 (vol%)) 5 mL/kg으로 경구 투여하였다. Naive 군은 HDM-OVA 대신 생리식염수 40 μL를 투여하였다. 가능한 시험물질 및 HDM을 일정한 시간에 투여하도록 한다. 기관내 점적(Intratracheally instillation) 및 SC 투여에 있어서는 무균(aseptic)이 유지될 수 있도록 주의한다. 첫 번째 감작 후 7일째에 마우스를 희생시켜 폐포 세척액을 얻고, 폐를 적출하였다.
4. 3. 기관지 세척액에서 호산구(eosinophil) 분석
마우스를 경추 탈골법으로 희생을 시키고, 기관에 0.8 ml의 PBS를 넣어 폐를 세척하였고 이를 3번 반복하였다(BAL fluids). 전체 세포 수는 혈구계산기(Hemocytometer)로 계수하였고, BAL fluids 세포 도말은 사이토스핀(cytospin, TXT3, korea)으로 준비하였다. 세포 감별을 위해서 Diff-Quik solution (Dade diagnostics of P.R. Inc.Aguada, Puerto Rico)으로 염색 후, eosinophil을 계수하였다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (15)

  1. 하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    <화학식 Ⅰ>
    Figure PCTKR2022007712-appb-img-000021
    상기 식에서,
    R1은 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, 할로겐, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 C5-C12의 1-2개 환의 아릴이고,
    상기 R1은 단수 또는 복수로서 각각 독립적인 치환기이고,
    R2는 수소, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알킬, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐, 아세틸, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 1-3개의 N을 포함하는 4원 내지 7원의 헤테로아릴이고,
    상기 R2은 단수 또는 복수로서 각각 독립적인 치환기이고,
    R3는 Y로 치환되거나 치환되지 않은 X이고,
    상기 X는 C1-C4 알콕시, 아미노(-NH-), C5-C7의 아릴, 또는 N 및 O 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원환의 비-방향족 헤테로사이클이고,
    상기 Y는 수소, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 히드록시, COO, COO-알킬, C5-C7 아릴, 알킬아릴, 또는 1 내지 2개의 N을 포함하는 5 내지 7원환의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클이고,
    상기 Y는 Z로 치환되거나 치환되지 않고,
    상기 Z는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C4 알콕시, 히드록시, C1-C4 할로알킬, 아세틸, 구아니디노, NRaRb, C5-C7의 아릴, 알콕시아릴, N 및 O 중에서 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 7원환의 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클이고,
    이 때, 상기 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, C1-C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아세틸, C1-C4 알킬설포닐 또는 C1-C6 알콕시카르보닐이고,
    상기 Z는 Q로 치환되거나 치환되지 않고,
    상기 Q는 C1-C6 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 히드록시, 할로겐, 아세틸, 니트로, C1-C4 알킬설포닐, 또는 C1-C6 알콕시카르보닐이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 R1이 수소, 부틸, 사이클로프로필, 메톡시, F, Cl, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 페닐, 또는 나프틸인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  3. 제2항에 있어서, 상기 Ra 및 Rb가 독립적으로 수소, 메틸, 아세틸, 또는 부톡시카르보닐인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제1항에 있어서, 상기 R2가 수소, 메톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 아세틸, 히드록시, 시아노, 니트로, NRaRb, 또는 피리디닐인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제4항에 있어서, 상기 Ra 및 Rb가 독립적으로 수소, 아세틸, 또는 메틸설포닐인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  6. 제1항에 있어서, 상기 X가 에톡시, 아미노(-NH-), 페닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 또는 몰포리노인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  7. 제1항에 있어서, 상기 Y가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 히드록시, COO, COO-에틸, 페닐, 벤질, 피페리디닐, 또는 피리디닐인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  8. 제1항에 있어서, 상기 Z가 에틸, 메톡시, 히드록시, 트리플루오로메틸, 아세틸, 구아니디노, NRaRb, 페닐, 벤질옥시, 피롤리디닐, 테트라히드로퓨라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리노, 이미다졸릴, 또는 피리디닐인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  9. 제8항에 있어서, 상기 Ra 및 Rb가 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 아세틸, 메틸설포닐 또는 부톡시카르보닐인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  10. 제1항에 있어서, 상기 화학식 Ⅰ로 표시되는 옥사졸 유도체 화합물이 하기 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    에틸 5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (27),
    에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (28),
    에틸 5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (29),
    에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (30),
    에틸 5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (31),
    에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (32),
    에틸 5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (33),
    에틸 5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (34),
    에틸 5-(2-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (35),
    에틸 5-(3-(메틸설포닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (36),
    에틸 5-(4-(메틸설포닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (37),
    에틸 5-(3-아세틸페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (38),
    에틸 5-(4-아세틸페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (39),
    에틸 5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (40),
    에틸 5-(4-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (41),
    에틸 5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (42),
    에틸 5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (43),
    에틸 5-(2-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (44),
    에틸 5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (45),
    에틸 5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (46),
    에틸 5-(3,4-디메톡시페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (47),
    에틸 5-(3,5-디메톡시페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (48),
    에틸 2-(4-트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (49),
    에틸 5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (50),
    에틸 5-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (51),
    에틸 5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (52),
    에틸 5-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (53),
    에틸 5-(2-시아노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (54),
    에틸 5-(3-시아노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (55),
    에틸 5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (56),
    에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (57),
    에틸 5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (58),
    에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (59),
    에틸 2-(3-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (60),
    에틸 2-(3-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (61),
    에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (62),
    에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (63),
    에틸 2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (64),
    에틸 2-(3-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (65),
    에틸 2-(3-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (66),
    에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (67),
    에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (68),
    에틸 2-(4-플루오로페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (69),
    에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (70),
    에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (71),
    에틸 2-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (72),
    에틸 2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (73),
    에틸 2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (74),
    에틸 2-(3-클로로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (75),
    에틸 2-(3-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (76),
    에틸 2-(4-클로로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (77),
    에틸 2-(4-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (78),
    에틸 2-(4-시아노페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (79),
    에틸 2-(4-시아노페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (80),
    에틸 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (81),
    에틸 2-([1,1'-비페닐]-4-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (82),
    에틸 2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (83),
    에틸 2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (84),
    에틸 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (85),
    에틸 2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (86),
    에틸 2-(4-(tert-부틸)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (87),
    에틸 2-(4-(tert-부틸)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (88),
    에틸 2-(4-(tert-부틸)페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (89),
    에틸 2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (90),
    에틸 2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (91),
    에틸 5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (92),
    에틸 5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (93),
    에틸 2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (94),
    에틸 5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (95),
    에틸 2-(4-((tert-부톡시카르보닐)아미노)페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (96),
    에틸 2-(4-사이클로프로필페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (97),
    에틸 2-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복실레이트 (98),
    에틸 5-(2-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (99),
    에틸 5-(3-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (100),
    에틸 5-(4-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (101),
    에틸 5-(4-아미노페닐)-2-(4-(tert-부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (102),
    에틸 5-(3-(메틸설피닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (103),
    에틸 5-(4-(메틸설피닐)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (104),
    에틸 2-(4-아미노페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (105),
    에틸 5-(3-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (106),
    에틸 5-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (107),
    에틸 5-(3-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (108),
    에틸 5-(4-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (109),
    에틸 5-(4-(N-아세틸아세트아미도)페닐)-2-(4-(tert-부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (110),
    에틸 5-(4-아세트아미도페닐)-2-(4-(tert-부틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (111),
    에틸 2-(4-아세트아미도페닐)-5-(3-(메틸티오)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트(112),
    에틸 5-(4-(메틸설폰아미도)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복실레이트 (113),
    N-(2-다이메틸아미노)에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸- 4- 카르복사미드 (114),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (115),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4- (트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (116),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (117),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (118),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (119),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (120),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (121),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (122),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (123),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (124),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (125),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (126),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (127),
    N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (128),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (129),
    N-(4-히드록시펜에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (130),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (131),
    (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (132),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (133),
    (4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (134),
    에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (135),
    4-니트로페닐4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (136),
    2-(다이메틸아미노)에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐) 피페라진-1-카르복실레이트 (137),
    (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메타논 (138),
    5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (139),
    5-(2-니트로페닐)-N-(3-(피롤리딘-1-일)프로필)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (140),
    5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-4-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (141),
    5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (142),
    5-(2-니트로페닐)-N-(피리딘-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (143),
    (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메타논 (144),
    (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-페닐피페리딘-1-일)메타논 (145),
    (4-사이클로프로필피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (146),
    N-(4-아세틸페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (147),
    5-(2-니트로페닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (148),
    N-(4-플루오로펜에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (149),
    (4-(3-(다이메틸아미노)프로필)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (150),
    (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(피페리딘-1-일)에틸)피페라진-1-일)메타논 (151),
    (4-(2-몰포리노에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (152),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (153),
    (4-(2-(다이에틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (154),
    (4-메틸피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (155),
    몰포리노(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (156),
    N-(3-몰포리노프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (157),
    N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (158),
    5-(2-니트로페닐)-N-((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (159),
    N-(2-메톡시에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (160),
    (4-히드록시피페리딘-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (161),
    (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(피페리딘-1-일)페닐)메타논 (162),
    에틸 4-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트 (163),
    N-벤질-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (164),
    N-(4-(벤질옥시)페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (165),
    N-(4-메톡시벤질)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (166),
    (4-(2-(다이이소프로필아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (167),
    (4-이소프로필피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (168),
    (4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (169),
    (5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)피페라진-1-일)메타논 (170),
    N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (171),
    tert-부틸-4-(2-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (172),
    5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페리딘-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (173),
    tert-부틸 (2-(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미도)에틸)카바메이트 (174),
    N-(4-아세트아미도페닐)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (175),
    N-(4-히드록시펜에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (176),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (177),
    (5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (178),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(3-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (179),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (180),
    (5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(피페라진-1-일)메타논 (181),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(4-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (182),
    5-(2-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (183),
    (5-(2-아미노페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)메타논 (184),
    5-(3-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (185),
    5-(4-아미노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (186),
    5-(2-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (187),
    N-(2-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (188),
    5-(3-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (189),
    N-(3-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (190),
    5-(4-아세트아미도페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (191),
    N-(4-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-카르보닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-5-일)페닐)아세타미드 (192),
    5-(4-(메틸설포닐)페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (193),
    N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-(메틸티오)페닐)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (194),
    5-(4-(메틸티오)페닐)-N-(피리딘-3-일메틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (195),
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (196),
    N-(2-(4-아세틸피페라진-1-yl)ethyl)-5-(피리딘-3-yl)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (197),
    N-(2-(4-아세틸피페라진-1-yl)ethyl)-5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (198),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (199),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (200),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (201),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (202),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (203),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (204),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (205),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (206),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)옥사졸-4-일)메타논 (207),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (208),
    2-(3-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (209),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (210),
    2-(3-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (211),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (212),
    2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (213),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (214),
    2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (215),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-메톡시페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (216),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (217),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-메톡시페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (218),
    2-(4-메톡시페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (219),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-플루오로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (220),
    2-(3-플루오로페닐)N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (221),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(3-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (222),
    2-(3-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (223),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)- 5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (224),
    2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (225),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (226),
    2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (227),
    (4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)(2-(4-플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)메타논 (228),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-플루오로페닐)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (229),
    2-(4-플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (230),
    2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (231),
    2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (232),
    2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (233),
    2-(3,4-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (234),
    2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (235),
    2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (236),
    2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (237),
    2-(3,5-다이플루오로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (238),
    tert-부틸 4-(2-(2-(3,5-디플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복스아미도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (239),
    2-(3-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (240),
    2-(3-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (241),
    2-(3-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (242),
    2-(3-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (243),
    2-(4-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (244),
    2-(4-클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (245),
    2-(4-클로로페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (246),
    2-(4-(클로로페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (247),
    (2-(4-클로로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-일)(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)메타논 (248),
    2-(4-시아노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (249),
    2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (250),
    2-(4-시아노페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (251),
    2-(4-시아노페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (252),
    2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (253),
    2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (254),
    2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (255),
    2-([1,1'-비페닐]-4-일)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (256),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (257),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (258),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (259),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(나프탈렌-2-일)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (260),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (261),
    2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (262),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (263),
    2-(4-(다이메틸아미노)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (264),
    2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (265),
    2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (266),
    2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (267),
    2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (268),
    2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (269),
    2-(4-(tert-부틸)페닐)-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (270),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (271),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (272),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (273),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (274),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (275),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-2-(4-니트로페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (276),
    N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (277),
    N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (278),
    2-(4-사이클로프로필페닐)-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (279),
    2-(4-사이클로프로필페닐)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (280),
    5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (281),
    N-(2-아미노에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (282),
    2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)-N-(2-(피페라진-1-일)에틸)옥사졸-4-카르복사미드 (283),
    N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (284),
    N-(2-아세트아미도에틸)-5-(2-니트로페닐)- 2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (285),
    N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)-2-(3,5-다이플루오로페닐)-5-(2-니트로페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (286),
    N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (287),
    N-(2-(메틸설폰아미도)에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (288),
    N-(2-구아니디노에틸)-5-(2-니트로페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (289),
    N-메틸-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (290),
    N-에틸-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (291),
    5-(3-(메틸티오)페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (292),
    N-(2-메톡시에틸)-5-(3-(메틸티오)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (293),
    N-에틸-5-페닐-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (294),
    5-페닐-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (295),
    N-에틸-5-(2-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (296),
    5-(2-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (297),
    N-에틸-5-(3-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (298),
    5-(3-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (299),
    N-에틸-5-(4-메톡시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (300),
    5-(4-메톡시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (301),
    5-(3,4-디메톡시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (302),
    5-(3,5-디메톡시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (303),
    N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (304),
    N-에틸-5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (305),
    N-프로필-5-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (306),
    N-에틸-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (307),
    N-프로필-5-(피리딘-3-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (308),
    N-에틸-5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (309),
    N-프로필-5-(피리딘-4-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (310),
    5-(3-시아노페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (311),
    N-에틸-2-(4-메톡시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (312),
    2-(3,5-디플루오로페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (313),
    2-(3-클로로페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (314),
    2-(4-시아노페닐)-N-에틸-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (315),
    N-에틸-2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (316),
    2-(4-(메틸티오)페닐)-5-페닐-N-프로필옥사졸-4-카르복사미드 (317),
    N-에틸-5-(3-히드록시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (318),
    5-(3-히드록시페닐)-N-프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (319),
    N-에틸-5-(4-히드록시페닐)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (320),
    5-(3,4-디히드록시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (321),
    5-(3,5-디히드록시페닐)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (322),
    N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-(3,4,5-트리히드록시페닐)옥사졸-4-카르복사미드 (323), 및
    N-에틸-2-(4-히드록시페닐)-5-페닐옥사졸-4-카르복사미드 (324).
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 IL-33 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 천식, 알레르기 비염, 만성 부비동염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피 피부염, 만성 자발성 두드러기 및 아나필락시스 중에서 선택되는 1 이상의 알러지성 질환; 그레이브스병, 쇼그렌 증후군, 면역성 혈소판 감소증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 염증성 장질환 및 원발성 담즙성 담관염 중에서 선택되는 1 이상의 자가면역질환; 및 만성 폐쇄성 폐질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  14. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과, 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  15. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 옥사졸 유도체 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 알러지성 질환의 증상 개선용 식품 조성물.
PCT/KR2022/007712 2021-06-01 2022-05-31 신규 옥사졸 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 WO2022255764A1 (ko)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BR112023024873A BR112023024873A2 (pt) 2021-06-01 2022-05-31 Composto derivado de oxazol, composição farmacêutica compreendendo o mesmo, uso do composto derivado de oxazol e composição de alimento para melhorar os sintomas de doenças alérgicas
CA3220193A CA3220193A1 (en) 2021-06-01 2022-05-31 Novel oxazole derivative and pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases comprising the same
CN202280038957.8A CN117396465A (zh) 2021-06-01 2022-05-31 用于预防或治疗变应性疾病的新的噁唑衍生物和含有所述衍生物的药物组合物
US18/566,048 US20240287052A1 (en) 2021-06-01 2022-05-31 Novel oxazole derivative and pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases comprising the same
AU2022283883A AU2022283883A1 (en) 2021-06-01 2022-05-31 Novel oxazole derivative and pharmaceutical composition containing same for prevention or treatment of allergic disease
JP2023573080A JP2024521807A (ja) 2021-06-01 2022-05-31 新規オキサゾール誘導体、及びそれを含むアレルギー性疾患の予防又は治療用薬学的組成物
EP22816423.2A EP4349818A1 (en) 2021-06-01 2022-05-31 Novel oxazole derivative and pharmaceutical composition containing same for prevention or treatment of allergic disease
MX2023014205A MX2023014205A (es) 2021-06-01 2022-05-31 Derivado de oxazol novedoso y composicion farmaceutica para prevenir o tratar enfermedades alergicas que comprende el mismo.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2021-0071013 2021-06-01
KR20210071013 2021-06-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022255764A1 true WO2022255764A1 (ko) 2022-12-08

Family

ID=84324408

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2022/007712 WO2022255764A1 (ko) 2021-06-01 2022-05-31 신규 옥사졸 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20240287052A1 (ko)
EP (1) EP4349818A1 (ko)
JP (1) JP2024521807A (ko)
KR (1) KR20220162640A (ko)
CN (1) CN117396465A (ko)
AU (1) AU2022283883A1 (ko)
BR (1) BR112023024873A2 (ko)
CA (1) CA3220193A1 (ko)
MX (1) MX2023014205A (ko)
WO (1) WO2022255764A1 (ko)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002064558A2 (en) * 2001-02-14 2002-08-22 Sankyo Company, Limited Oxazole derivatives, their preparation and their use as cytokine inhibitors
WO2010055304A2 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Sareum Limited Pharmaceutical compounds
KR20180081462A (ko) * 2017-01-06 2018-07-16 고려대학교 세종산학협력단 신규한 퀴놀리논 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 천식 또는 아토피 등의 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
US20200085817A1 (en) * 2017-05-22 2020-03-19 Whitehead Institute For Biomedical Research Kcc2 expression enhancing compounds and uses thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2440555B1 (en) 2009-06-09 2016-05-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Fluorinated aminotriazole derivatives

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002064558A2 (en) * 2001-02-14 2002-08-22 Sankyo Company, Limited Oxazole derivatives, their preparation and their use as cytokine inhibitors
WO2010055304A2 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Sareum Limited Pharmaceutical compounds
KR20180081462A (ko) * 2017-01-06 2018-07-16 고려대학교 세종산학협력단 신규한 퀴놀리논 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 천식 또는 아토피 등의 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
US20200085817A1 (en) * 2017-05-22 2020-03-19 Whitehead Institute For Biomedical Research Kcc2 expression enhancing compounds and uses thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OIKAWA Y., ET AL.: "SYNTHESIS OF PIMPRININE AND RELATED OXAZOLYLINDOLE ALKALOIDS FROM N-ACYL DERIVATIVES OF TRYPTAMINE AND TRYPTOPHAN METHYL ESTER BY DDQ OXIDATION.", HETEROCYCLES, JAPAN INSTITUTE OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, JP, vol. 12., no. 11., 1 January 1979 (1979-01-01), JP , pages 1457 - 1462., XP002923129, ISSN: 0385-5414 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2022283883A1 (en) 2023-12-21
EP4349818A1 (en) 2024-04-10
MX2023014205A (es) 2024-01-18
CN117396465A (zh) 2024-01-12
JP2024521807A (ja) 2024-06-04
KR20220162640A (ko) 2022-12-08
CA3220193A1 (en) 2022-12-08
US20240287052A1 (en) 2024-08-29
BR112023024873A2 (pt) 2024-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019381113B2 (en) Novel compound as protein kinase inhibitor, and pharmaceutical composition comprising thereof
WO2016032120A1 (ko) 신규한 아미노-페닐-설포닐-아세테이트 유도체 및 이의 용도
WO2013081400A2 (ko) 신규한 벤즈아마이드 유도체 및 그 용도
WO2015034271A1 (en) Novel antifungal pyridinylhydrazide derivatives
WO2014109530A1 (ko) 2-(페닐에티닐)티에노[3,4-b]피라진 유도체 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2018226053A1 (ko) 시클로프로필아민 유도체 화합물 및 이의 용도
WO2017018751A1 (ko) Blt 저해 활성을 갖는 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물
WO2012115479A2 (en) Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
AU2020360000B2 (en) N-(1H-imidazol-2-yl)benzamide compound and pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient
WO2021040393A1 (ko) 인돌 카복사미드 유도체 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
WO2022050749A1 (ko) 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2 억제제로서 유용한 신규 바이아릴 유도체 및 이의 용도
WO2015060613A1 (en) Novel antifungal oxodihydropyridinecarbohydrazide derivative
WO2022255764A1 (ko) 신규 옥사졸 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2017131425A1 (ko) Jnk 저해 활성을 갖는 신규한 이미다졸 유도체 및 이의 용도
WO2019212256A1 (ko) 신규한 헤테로 사이클 유도체
WO2011081280A2 (en) Novel glucokinase activators and processes for the preparation thereof
WO2010032986A2 (ko) 신규 5-(4-아미노페닐)-이소퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 raf 키나제의 과활성에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2017135786A1 (ko) 신규 아미드 화합물 및 이의 용도
WO2021034087A1 (ko) 신규한 암전이 억제 활성을 갖는 화합물, 이의 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 암 전이 및 침윤 억제, 또는 대장암 치료용 약학적 조성물
WO2021137665A1 (ko) Hsp90 억제제로서의 1,2,3-트리아졸 유도체 화합물 및 이의 용도
WO2018021762A1 (ko) 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2022119090A1 (ko) 5-ht7 세로토닌 수용체 활성 저해용 바이페닐 피롤리딘 및 바이페닐 다이하이드로이미다졸 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물
WO2023132606A1 (ko) 캐스파제 저해제로서의 신규한 이소인돌리논 유도체 화합물
WO2015034213A1 (ko) 피롤로피리다진 유도체를 포함하는 단백질 키나제 억제제
WO2022255765A1 (ko) 신규 불소-치환 플라보노이드 유도체 및 이를 포함하는 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22816423

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 3220193

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 202327079992

Country of ref document: IN

Ref document number: 2023573080

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/A/2023/014205

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 202280038957.8

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2022283883

Country of ref document: AU

Ref document number: AU2022283883

Country of ref document: AU

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112023024873

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022283883

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20220531

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2022816423

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022816423

Country of ref document: EP

Effective date: 20240102

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2023131480

Country of ref document: RU

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112023024873

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20231128