WO2022255236A1 - 検体処理装置 - Google Patents

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WO2022255236A1 PCT/JP2022/021683 JP2022021683W WO2022255236A1 WO 2022255236 A1 WO2022255236 A1 WO 2022255236A1 JP 2022021683 W JP2022021683 W JP 2022021683W WO 2022255236 A1 WO2022255236 A1 WO 2022255236A1
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nozzle unit
pitch
sample processing
sample
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秀二 田島
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ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社
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    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1065—Multiple transfer devices
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    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1003—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor
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    • G01N35/1081—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay

Definitions

  • the present invention relates to a specimen processing apparatus that extracts nucleic acids from each of a plurality of specimens in parallel, and more specifically, a specimen processing apparatus capable of changing the pitch of a plurality of holders holding specimens and/or extracted nucleic acids. Regarding.
  • PCR polymerase chain reaction
  • samples containing pathogens saliva, nasopharyngeal swab, etc.
  • nucleic acids DNA or RNA
  • pathogens are detected based on the amplified nucleic acids. is detected. Since the end of 2019, the world has been exposed to the pandemic of the new coronavirus (COVID-19).
  • the PCR method is used for the detection of COVID-19.
  • a plurality of nucleic acids manually extracted from a plurality of samples are dispensed into a plurality of wells of a PCR plate, and the PCR plate is placed in a thermal cycler. and the PCR method was performed.
  • a 96-well PCR plate is used as the PCR plate.
  • a 96-well PCR plate it was possible to simultaneously amplify nucleic acids extracted from up to 96 specimens.
  • Such a PCR plate is for example described in FIG. 1b of US Pat.
  • nucleic acid extraction, nucleic acid amplification, and nucleic acid detection can be performed in parallel and continuously from multiple specimens.
  • this PCR fully automatic test system could not use conventional PCR plates and thermal cyclers.
  • a second nozzle unit comprising a plurality of second nozzles arranged in a row at the small pitch along the first direction, wherein the plurality of container holders at the small pitch and the second container holding portion are arranged at the small pitch.
  • a second nozzle unit that moves between the A sample processing apparatus, comprising: a controller that controls operations of the pitch conversion mechanism, the first nozzle unit, and the second nozzle unit.
  • the pitch conversion mechanism includes: a plurality of holder support units supporting the plurality of container holders so as to be movable in the first direction; A sample, comprising: a link mechanism connected to each of a plurality of holder support portions; a slide piece that slides the link mechanism between the small pitch and the large pitch; and a slide piece drive mechanism that drives the slide piece. processing equipment.
  • the specimen is a biologically-related substance, and preferably a body fluid collected from a living body or any soluble tissue can be used.
  • the x direction and the y direction in this embodiment respectively correspond to the first direction and the second direction in the claims.
  • FIG. 2 shows a top view configuration of sample processing device
  • a first stage 110 that performs processing such as sample extraction
  • a second stage 120 that holds instruments, reagents, etc. used for sample processing.
  • a first stage 110 is provided with a plurality of processing lanes 112 and an opening 114 for dispensing tips disposal.
  • a plurality of processing lanes 112 extend parallel to each other in the y-direction, and a plurality of extraction cartridges, a plurality of dispensing tips, a punching tip, etc. are arranged in a row on each processing lane 112 .
  • Each extraction cartridge comprises a plurality of wells arranged in a row.
  • a pitch conversion mechanism 500 having a plurality of container holders 510 is arranged on one end side of the plurality of processing lanes 112 .
  • the pitch conversion mechanism 500 can convert the pitch of the plurality of container holders 510 in the x direction between a large pitch (eg, 22 mm pitch) and a small pitch (eg, 9 mm pitch), as will be described later.
  • the large pitch should be relatively large compared to the small pitch.
  • the main moving mechanism 400 is movable in the y-direction along a pair of rails 410 provided on the top surface 108 .
  • the control unit 600 controls movement of the main moving mechanism 400 by driving a movement motor (not shown).
  • the first nozzle unit 200 moves above the first stage 110 in the y direction together with the main moving mechanism 400 .
  • the first nozzle unit 200 includes a plurality of first dispensing nozzles 210 arranged in a row along the x direction. Each first dispensing nozzle 210 is movable above each processing lane 112 .
  • the first nozzle unit 200 includes a first dispensing nozzle motor that performs suction and ejection of a plurality of first dispensing nozzles 210 .
  • the second nozzle unit 300 is integrated with the main moving mechanism 400 and/or the first nozzle unit 200.
  • the second nozzle unit 300 moves above the first stage 110 and the second stage 120 in the y direction.
  • the second nozzle unit 300 includes a plurality of second dispensing nozzles 310 arranged in a row along the x direction. Each second dispensing nozzle 310 is movable above the second stage 120 in the state shown in FIG. Each second dispensing nozzle 310 is movable above the first stage 110 in the state shown in FIG.
  • the second nozzle unit 300 includes a second dispensing nozzle motor that performs suction and discharge of the plurality of second dispensing nozzles 310 .
  • a control unit 600 controls the operation of each motor.
  • the second nozzle unit 300 has a sub-moving mechanism 320 (FIG. 1) that moves in the x-direction with respect to the main moving mechanism 400 and/or the first nozzle unit 200 .
  • the control unit 600 controls the operation of the sub-moving mechanism 320 .
  • the sub-moving mechanism 320 is provided in the main moving mechanism 400 .
  • the pitch conversion mechanism 500 will be described with reference to FIGS. 4 and 5.
  • FIG. 4 and 5 the pitch conversion mechanism 500 is illustrated with part of the portion repeated in the x direction omitted.
  • a small pitch pitch converter 500 is shown in FIGS. 3 and 4
  • a large pitch pitch converter 500 is shown in FIGS.
  • the pitch conversion mechanism 500 includes a plurality of container holders 510, a nucleic acid container holding space 512 provided in each of the plurality of container holders 510, and each of the plurality of container holders 510. a plurality of holder support sections 520 supporting a plurality of container holders 510 movably in the x direction; and one or a plurality of guide rods guiding the plurality of holder support sections 520 in the x direction. (guide portion) 522, link mechanisms 530 connected to each of the plurality of holder support portions 520, slide pieces 540 connected to the link mechanisms 530 to slide the link mechanisms 530 between a small pitch and a large pitch, and a slide.
  • the slide piece drive mechanism is composed of a drive belt 550 and a drive belt motor 560 .
  • the control unit 600 controls the operation of the slide piece drive mechanism (drive belt motor 560).
  • the nucleic acid container holding space 512 holds a nucleic acid container 512a (FIG. 2) containing nucleic acid extracted from a specimen.
  • the sample container holding space 514 holds a sample container 514 a ( FIG. 2 ) containing a sample transferred from the sample container storage section 126 of the second stage 120 by the second nozzle 310 .
  • the multiple sample container holding spaces 514 are arranged closer to the multiple processing lanes 112 in the y direction than the multiple nucleic acid container holding spaces 512 are.
  • the plurality of container holders 510 accommodate the plurality of sample containers 514a closer to the plurality of processing lanes 112 than the plurality of nucleic acid containers 512a in the y direction.
  • the second nozzle unit 300 transfers multiple specimens from the second stage 120 to the first stage 110 .
  • the controller 600 drives the main moving mechanism 400 to move the second nozzle unit 300 in the y direction from the state of FIG.
  • the movement of the second nozzle unit 300 is stopped at a position above the plurality of second sample containers.
  • the plurality of second nozzles 310 are moved downward (z direction) to remove the plurality of samples from the plurality of sample containers in the sample container storage section 126 and the plurality of second sample containers.
  • a plurality of dispensing tips attached to the nozzle 310 are aspirated.
  • the control section 600 moves the second nozzle unit 300 to the state shown in FIG.
  • the plurality of second nozzles 310 are positioned above the plurality of sample containers 514a.
  • the plurality of second nozzles 310 move downward above the plurality of second sample containers 514a to discharge the plurality of samples into the plurality of second sample containers 514a.
  • the first nozzle unit 200 extracts nucleic acid from each of the plurality of specimens accommodated in the plurality of second specimen containers 514a of the first stage 110.
  • the first nozzle unit 200 and the second nozzle unit 300 move to the state shown in FIG. , to the large pitch state of FIG.
  • the first nozzle unit 200 moves along the y direction to the position shown in FIG. 8, the pitch conversion mechanism 500 is in the large pitch state, and the plurality of first nozzles 210 of the first nozzle unit 200 are positioned above the plurality of first sample containers 514a of the pitch conversion mechanism 500.
  • the plurality of first nozzles 210 move downward to move the plurality of samples in the plurality of first sample containers 514a of the pitch conversion mechanism 500 to the plurality of first sample containers 514a. Aspiration is drawn into a plurality of dispensing tips attached to nozzle 210 .
  • a plurality of specimens are transferred to a plurality of processing lanes 112 while being aspirated into a plurality of dispensing tips attached to a plurality of first nozzles 210 .
  • a plurality of specimens transferred to a plurality of processing lanes 112 are subjected to nucleic acid extraction processing using a plurality of dispensing tips attached to the plurality of processing lanes 112 and the plurality of first nozzles 210 .
  • nucleic acid extraction for example, magnetic particles that bind to target nucleic acids and a magnetic force mechanism (movable magnet).
  • the second nozzle unit 300 transfers multiple nucleic acids extracted in the first stage 110 to the PCR plate 128 in the second stage 120.
  • the first nozzle unit 200 holds the extracted nucleic acids in the plurality of dispensing tips attached to the plurality of first nozzles 210. In this state, it moves to the position shown in FIG.
  • the pitch conversion mechanism 500 is in the large pitch state, and the plurality of first nozzles 210 of the first nozzle unit 200 are positioned above the plurality of first nucleic acid containers 512a of the pitch conversion mechanism 500.
  • the control unit 600 moves the plurality of first nozzles 210 downward above the plurality of first nucleic acid containers 512 a to dispense the nucleic acids in the plurality of dispensing tips attached to the plurality of first nozzles 210 .
  • the solution is discharged into the plurality of first nucleic acid containers 512a of the pitch conversion mechanism 500.
  • the control unit 600 sets the pitch conversion mechanism 500 to a small pitch, and uses the plurality of second nozzles 310 of the second nozzle unit 300 to generate a plurality of first nucleic acid solutions.
  • the nucleic acid solution in container 512a is transferred to a plurality of wells aligned in the x direction of PCR plate 128 .
  • the operator moves the PCR plate 128 to a normal thermal cycler to perform PCR.
  • a pitch conversion mechanism moving mechanism that moves the pitch conversion mechanism 500 to the second stage 120 along the x direction may be provided.

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Abstract

検体処理装置１０００は、複数の核酸を収容する複数の第２核酸容器を、一列に保持する複数の容器ホルダ５１０と、複数の容器ホルダのピッチを、小ピッチ及び大ピッチの間で変換するピッチ変換機構５００と、複数の検体から複数の核酸の抽出を並行して実行する複数の処理レーンと、大ピッチで一列に配置された複数の第１ノズル２１０を備え、複数の処理レーン上を移動する第１ノズルユニット２００と、小ピッチで一列に配置された複数のウェルを有するＰＣＲプレート１２８と、小ピッチで一列に配置された複数の第２ノズル３１０を備え、小ピッチの複数の容器ホルダ上と、ＰＣＲプレート１２８の上との間を移動する第２ノズルユニット３００と、各部の動作を制御する制御部とを備える。

Description

検体処理装置
　本発明は、複数の検体のそれぞれから核酸を並行して抽出する検体処理装置に関し、より詳細には、検体及び／又は抽出された核酸を保持する複数のホルダのピッチを変換可能な検体処理装置に関する。
　ウイルス等の病原体の検出には、遺伝子工学の発展に伴い普及したポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を利用したＰＣＲ法が用いられている。病原体を含む検体（唾液や鼻咽頭ぬぐい液等）を市販の採取キットで採取し、検体から核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）を抽出し、ＰＣＲ法により核酸を増幅して、増幅された核酸に基づき病原体が検出される。２０１９年末から新型コロナウイルス（ＣＯＶＩＤ－１９）のパンデミックに世界はさらされている。ＣＯＶＩＤ－１９の検出には、ＰＣＲ法が用いられている。
　ＰＣＲ法は、主に手作業で行われているが、手作業では大量の検査処理を継続的に実行することが困難であるばかりか、処理工程中に誤操作及びコンタミネーションが発生する可能性がある。そこで、ＰＣＲ法を自動的に行うＰＣＲ自動検査装置が提案されている。例えば、ＰＣＲ自動検査装置として、プレシジョン・システム・サイエンス株式会社が提供するＰＣＲ全自動検査システム（ｇｅｎｅＬＥＡＤシリーズ）を用いることができる。このＰＣＲ全自動検査システムは、検体を収容する検体容器から人手を介さずに検体を取り出してＰＣＲ検査を実行することができる。
　ＰＣＲ自動検査装置を用いずにＰＣＲ法を実行する際、複数の検体から手作業で抽出した複数の核酸を、それぞれＰＣＲプレートの複数のウェルに分注し、ＰＣＲプレートをサーマルサイクラーに収容した状態で、ＰＣＲ法が実行されていた。ＰＣＲプレートとしては、例えば９６ウェルのＰＣＲプレートが用いられている。９６ウェルのＰＣＲプレートを用いることにより、最大で９６検体から抽出された核酸を同時に増幅することが可能となっていた。このようなＰＣＲプレートは、例えば、特許文献１の図１ｂに記載され、サーマルサイクラーは、特許文献１の段落［５］に記載されている。
国際公開第２００２／０８１０８７号
　上述したＰＣＲ全自動検査システムを用いることにより、複数の検体からの、核酸の抽出、核酸の増幅、及び核酸の検出を並行かつ連続的に実行することができる。しかしながら、このＰＣＲ全自動検査システムは、従来のＰＣＲプレート及びサーマルサイクラーを用いることができなかった。
　そこで、本発明は、複数の検体のそれぞれから核酸を並行して抽出し、抽出された核酸をＰＣＲプレート等の容器に一括して移動する、検体処理装置の提供を目的とする。
　本発明の各態様は次の通り構成される。
［態様１］
　複数の検体のそれぞれから核酸を抽出する検体処理装置であって、
　第１方向にそって前記複数の検体を収容する複数の第１検体容器及び／又は前記第１方向にそって抽出された核酸を収容する複数の第１核酸容器を、第１方向に一列に保持する複数の容器ホルダと、
　前記複数の容器ホルダのピッチを、第１方向にそって小ピッチ及び大ピッチの間で変換するピッチ変換機構と、
　前記複数の検体のそれぞれから前記核酸の抽出を並行して実行するために、第２方向に並行に延びる複数の処理レーンと、
　前記第１方向にそって前記大ピッチで一列に配置された複数の第１ノズルを備える第１ノズルユニットであって、前記第２方向にそって前記複数の処理レーン上を移動する、第１ノズルユニットと、
　前記第１方向にそって前記小ピッチで一列に配置された複数の第２検体容器及び／又は前記第１方向にそって前記小ピッチで一列に配置された複数の第２核酸容器を収容する第２容器収容部と、
　前記第１方向にそって前記小ピッチで一列に配置された複数の第２ノズルを備える第２ノズルユニットであって、前記小ピッチの前記複数の容器ホルダ上と、前記第２容器収容部の上との間を移動する第２ノズルユニットと、
　前記ピッチ変換機構、前記第１ノズルユニット、及び前記第２ノズルユニットの動作を制御する制御部とを備える、検体処理装置。
［態様２］
　態様１に記載の検体処理装置であって、前記第１ノズルユニットを前記第２方向に移動する主移動機構を備える、検体処理装置。
［態様３］
　態様１又は２に記載の検体処理装置であって、前記主移動機構は、前記第２ノズルユニットを前記第２方向に移動する、検体処理装置。
［態様４］
　態様１乃至３のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記主移動機構は、前記第１ノズルユニット及び前記第２ノズルユニットを一体として移動する、検体処理装置。
［態様５］
　態様１乃至４のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記第２ノズルユニットを前記第１方向に移動する副移動機構を備える、検体処理装置。
［態様６］
　態様１乃至５のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記複数の第２核酸容器を収容する第２容器収容部は、複数のウェルを備えたＰＣＲプレートである、検体処理装置。
［態様７］
　態様１乃至６のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記ピッチ変換機構を前記第１の方向に移動するピッチ変換機構移動機構を備える、検体処理装置。
［態様８］
　態様１乃至７のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記複数の容器ホルダ、前記ピッチ変換機構、及び前記複数の処理レーンは、第１ステージに配置される、検体処理装置。
［態様９］
　態様８に記載の検体処理装置であって、前記第１ノズルユニットは、前記第１ステージの上方を移動する、検体処理装置。
［態様１０］
　態様８又は９に記載の検体処理装置であって、前記第１ノズル及び／又は前記第２ノズルに装着された分注チップを廃棄する分注チップ廃棄部を前記第１ステージに備える、検体処理装置。
［態様１１］
　態様１乃至１０のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記第２容器収容部は、第２ステージに配置される、検体処理装置。
［態様１２］
　態様１１に記載の検体処理装置であって、前記第２容器収容部を冷却する冷却機構を備える、検体処理装置。
［態様１３］
　態様１１又は１２に記載の検体処理装置であって、前記２ノズルユニットは、少なくとも前記第２ステージの上方を移動する、検体処理装置。
［態様１４］
　態様１乃至１３のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記複数の容器ホルダは、前記第２方向において、前記複数の処理レーンに対して前記複数の検体容器を前記複数の核酸容器よりも近い側に収容する、検体処理装置。
［態様１５］
　態様１乃至１４のいずれか一項に記載の検体処理装置であって、前記ピッチ変換機構は、前記複数の容器ホルダをそれぞれ前記第１方向に移動可能に支持する複数のホルダ支持部と、前記複数のホルダ支持部のそれぞれに接続されるリンク機構と、前記リンク機構を前記小ピッチ及び前記大ピッチの間でスライドさせるスライド片と、前記スライド片を駆動するスライド片駆動機構とを備える、検体処理装置。
 
　本発明の検体処理装置は、複数の検体のそれぞれから核酸を並行して抽出し、抽出された核酸をＰＣＲプレート等の容器に一括して移動することができる。
本発明の一実施形態に係る検体処理装置を示す斜視図である。 大ピッチのピッチ変換機構を備える検体処理装置を示す上面図である。 小ピッチのピッチ変換機構を備える検体処理装置を示す上面図である。 小ピッチのピッチ変換機構を示す斜視図である。 大ピッチのピッチ変換機構を示す斜視図である。 第２ノズルユニットが小ピッチのピッチ変換機構の上方にある配置を示す上面図である。 第１ノズルユニットが大ピッチのピッチ変換機構の上方にある配置を示す上面図である。 第１ノズルユニットが大ピッチのピッチ変換機構の上方にある配置を示す上面図である。 第２ノズルユニットがＰＣＲプレートの上方にある配置を示す上面図である。
　本発明の検体処理装置に係る実施形態を、図面を参照しつつ説明する。なお、各図において、同一部分には同一符号を付し適宜説明を省略する。各図において、各部分の相対的な大きさ及び／又は配置は、原則として正確に図示しているが、本発明はこれらに限定はされない。また、本発明の実施形態において、検体は、生体関連物質であり、好ましくは、生体から採取される体液、又は溶解可能な任意の組織を用いることができる。なお、本実施形態のｘ方向、及びｙ方向は、それぞれ、特許請求の範囲の第１方向、及び第２方向に対応する。
［検体処理装置の基本構成］
　本発明の実施形態に係る検体処理装置１０００の基本構成を、図１を用いて説明する。図１に示すように、検体処理装置１０００は、各部を支持する基部１００と、複数の検体の処理（核酸の抽出等）を行うための第１ノズルユニット２００と、複数の検体及び／又は複数の核酸を移動するための第２ノズルユニット３００と、第１ノズルユニット２００及び第２ノズルユニット３００を支持すると共にこれらをｙ方向に移動する主移動機構４００と、ピッチ変更機構５００と、各部の動作を制御する制御部（コンピュータ）６００とから構成される。
［検体処理装置の上面構成］
　図２の上面図に示すように、検体処理装置１０００の上面１０８には、検体の抽出等の処理を行う第１ステージ１１０と、検体の処理に用いる器具や試薬等を保持する第２ステージ１２０とを備えている。第１ステージ１１０には、複数の処理レーン１１２と、分注チップ廃棄部の開口１１４とが配置されている。複数の処理レーン１１２は、互いに平行にｙ方向に延びており、各処理レーン１１２上に、複数の抽出カートリッジ、複数の分注チップ、穿孔用チップ等が一列に配置されている。各抽出カートリッジは、一列に配置された複数のウェルを備えている。
　複数の処理レーン１１２の一端側には、複数の容器ホルダ５１０を備えたピッチ変換機構５００が配置されている。ピッチ変換機構５００は、後述するようにｘ方向において複数の容器ホルダ５１０のピッチを、大ピッチ（例えば２２ｍｍのピッチ）と小ピッチ（例えば９ｍｍピッチ）との間で変換することができる。なお、大ピッチは、小ピッチと比較して相対的に大きければよい。
　図２において、ピッチ変換機構５００は、大ピッチにあり、各容器ホルダ５１０及び各複数の処理レーン１１２は、それぞれｙ方向にそって一列に配置されている。すなわち、各容器ホルダ５１０及び各複数の処理レーン１１２は、ｙ方向にそって整合している。図３において、ピッチ変換機構５００は、小ピッチにあり、各容器ホルダ５１０及び各複数の処理レーン１１２は、全体としてｙ方向で整合していない。
　図２及び３に示すように、第２ステージ１２０には、第２ノズルユニット３００用の分注チップ収容部１２２、１２４と、ｘ方向に一列に複数の第２検体容器を収容する検体容器収容部（第２容器収容部）１２６と、ＰＣＲプレート１２８（第２容器収容部）と、ＰＣＲ試薬保管部１２９とが設けられている。ＰＣＲプレート１２８及び／又はＰＣＲ試薬保管部１２９の下側には、冷却機構が設けられている。ＰＣＲプレート１２８は、好ましくはｘ方向に一列で８個のウェルが配置され、ｙ方向に一列で１２個のウェル（第２核酸容器）が配置されている。
　図２及び３の上面図に示すように、主移動機構４００は、上面１０８に設けられた一対のレール４１０に沿ってｙ方向に移動可能である。制御部６００は、不図示の移動用モータを駆動して主移動機構４００の移動を制御する。第１ノズルユニット２００は、主移動機構４００と一体となって、第１ステージ１１０の上方をｙ方向に移動する。第１ノズルユニット２００は、ｘ方向にそって一列に配置された複数の第１分注ノズル２１０を備えている。各第１分注ノズル２１０は、各処理レーン１１２の上方を移動可能となっている。第１ノズルユニット２００は、複数の第１分注ノズル２１０の吸引吐出を行う第１分注ノズル用モータを備えている。第１ノズルユニット２００は、各第１分注ノズル２１０の下端部に分注チップを装着した状態で、分注チップに磁力を及ぼす磁力機構２２０（図１）を備えている。磁力機構２２０は、ｙ方向に進退可能とする磁力機構用モータを備えている。制御部６００は、各モータの動作を制御する。
　第２ノズルユニット３００は、主移動機構４００及び／又は第１ノズルユニット２００と一体となっている。第２ノズルユニット３００は、第１ステージ１１０及び第２ステージ１２０の上をｙ方向に移動する。第２ノズルユニット３００は、ｘ方向にそって一列に配置された複数の第２分注ノズル３１０を備えている。各第２分注ノズル３１０は、図２の状態で第２ステージ１２０の上方を移動可能となっている。各第２分注ノズル３１０は、図６の状態で第１ステージ１１０の上方を移動可能となっている。
　第２ノズルユニット３００は、複数の第２分注ノズル３１０の吸引吐出を行う第２分注ノズル用モータを備えている。制御部６００は、各モータの動作を制御する。第２ノズルユニット３００は、主移動機構４００及び／又は第１ノズルユニット２００に対して、ｘ方向に移動する副移動機構３２０（図１）を備えている。制御部６００は、副移動機構３２０の動作を制御する。副移動機構３２０は、主移動機構４００に設けられている。
［ピッチ変換機構］
　ピッチ変換機構５００を図４及び５を用いて説明する。なお、図４及び５において、ピッチ変換機構５００は、ｘ方向に繰り返される部分の一部を省略して図示している。小ピッチのピッチ変換機構５００は、図３及び４に図示され、大ピッチのピッチ変換機構５００は、図２及び５に図示されている。
　図４及び５に示すように、ピッチ変換機構５００は、複数の容器ホルダ５１０と、複数の容器ホルダ５１０のそれぞれに設けられた核酸容器保持空間５１２と、複数の容器ホルダ５１０のそれぞれに設けられた検体容器保持空間５１４と、複数の容器ホルダ５１０をそれぞれｘ方向に移動可能に支持する複数のホルダ支持部５２０と、複数のホルダ支持部５２０をｘ方向にガイドする1つ又は複数のガイドロッド（ガイド部）５２２と、複数のホルダ支持部５２０のそれぞれに接続されるリンク機構５３０と、リンク機構５３０に接続されリンク機構５３０を小ピッチ及び大ピッチの間でスラウドさせるスライド片５４０と、スライド片５４０をスライドさせる駆動ベルト５５０と、駆動ベルト５５０を駆動する駆動ベルト用モータ５６０とから構成される。スライド片駆動機構は、駆動ベルト５５０及び駆動ベルト用モータ５６０とから構成される。制御部６００は、スライド片駆動機構（駆動ベルト用モータ５６０）の動作を制御する。
　核酸容器保持空間５１２には、検体から抽出された核酸を収容する核酸容器５１２ａ（図２）が保持される。検体容器保持空間５１４には、第２ステージ１２０の検体容器保管部１２６から第２ノズル３１０によって移送された検体を収容する検体容器５１４ａ（図２）が保持される。複数の検体容器保持空間５１４は、複数の核酸容器保持空間５１２よりも複数の処理レーン１１２に対してｙ方向でより近い側に配置される。換言すれば、複数の容器ホルダ５１０は、ｙ方向において、複数の処理レーン１１２に対して複数の検体容器５１４ａを複数の核酸容器５１２ａよりも近い側に収容する。
［検体処理装置の動作］
　検体処理装置の動作の動作を説明する。初めに、第１ステップで、第２ノズルユニット３００が、複数の検体を第２ステージ１２０から第１ステージ１１０に移送する。第１ステップにおいて、図３の状態から、制御部６００は、主移動機構４００を駆動して第２ノズルユニット３００をｙ方向に移動し、複数の第２のノズル３１０が検体容器保管部１２６の複数の第２検体容器の上方位置で、第２ノズルユニット３００の移動を停止する。複数の第２検体容器の上方位置で、複数の第２のノズル３１０を下方（ｚ方向）に移動して、検体容器保管部１２６の複数の検体容器から複数の検体を、複数の第２のノズル３１０に装着した複数の分注チップ内に吸引する。
　次に、複数の分注チップ内に複数の検体を吸引した状態で、制御部６００は、図６の状態へ第２ノズルユニット３００を移動する。図６の状態では、複数の第２ノズル３１０が複数の検体容器５１４ａの上方に位置している。図６の状態で、複数の第２検体容器５１４ａの上方位置で、複数の第２のノズル３１０が下方に移動して複数の第２検体容器５１４ａ内に複数の検体を吐出する。
　第２ステップで、第１ノズルユニット２００が、第１ステージ１１０の複数の第２検体容器５１４ａに収容された複数の検体のそれぞれから核酸の抽出を実行する。第１ステップで、複数の検体容器５１４ａに複数の検体が移送された後、第２ステップで、第１ノズルユニット２００及び第２ノズルユニット３００は図２の状態に移動し、ピッチ変換機構５００は、図２の大ピッチ状態に移動する。そして、第１ノズルユニット２００は、ｙ方向にそって図８の位置まで移動する。図８の位置では、ピッチ変換機構５００は大ピッチ状態にあり、第１ノズルユニット２００の複数の第１ノズル２１０は、ピッチ変換機構５００の複数の第１検体容器５１４ａの上方位置にある。複数の第１検体容器５１４ａの上方位置で、複数の第１のノズル２１０が下方に移動して、ピッチ変換機構５００の複数の第１検体容器５１４ａ中の複数の検体を、複数の第１のノズル２１０に装着された複数の分注チップ中に吸引する。
　複数の検体は、複数の第１のノズル２１０に装着された複数の分注チップ中に吸引された状態で、複数の処理レーン１１２に移送される。複数の処理レーン１１２に移送された複数の検体は、複数の処理レーン１１２及び複数の第１のノズル２１０に装着された複数の分注チップを用いて、核酸の抽出処理が実行される。核酸の抽出には、例えば本願発明者による国際公開９４／４４６７１号に記載されるような、標的核酸と結合する磁性粒子と、磁性粒子を分注チップを介して吸着する磁力機構（移動可能な磁石）とを用いて実行される。
　第３ステップでは、第２ノズルユニット３００が、第１ステージ１１０で抽出された複数の核酸を、第２ステージ１２０のＰＣＲプレート１２８に移送する。まず、第２ステップで複数の処理レーン１１２での核酸の抽出が完了した後、第１ノズルユニット２００は、抽出された核酸を複数の第１ノズル２１０に装着された複数の分注チップに保持した状態で、図８の位置に移動する。
　図８の位置では、ピッチ変換機構５００は大ピッチ状態にあり、第１ノズルユニット２００の複数の第１ノズル２１０は、ピッチ変換機構５００の複数の第１核酸容器５１２ａの上方位置にある。制御部６００は、複数の第１核酸容器５１２ａの上方位置で、複数の第１のノズル２１０が下方に移動して、複数の第１のノズル２１０に装着された複数の分注チップ中の核酸溶液を、ピッチ変換機構５００の複数の第１核酸容器５１２ａ中に吐出する。
　核酸溶液が第１核酸容器５１２ａ中に吐出された後、制御部６００は、ピッチ変換機構５００を小ピッチとし、第２ノズルユニット３００の複数の第２ノズル３１０を用いて、複数の第１核酸容器５１２ａ中の核酸溶液をＰＣＲプレート１２８のｘ方向に一列に並んだ複数のウェルに移送する。第３ステップで、第２ノズルユニット３００がＰＣＲプレート１２８に核酸を移送した後、作業者は、ＰＣＲプレート１２８を通常のサーマルサイクラーに移動してＰＣＲを実行する。
　本実施形態の変形例として、ピッチ変換機構５００をｘ方向にそって第２ステージ１２０まで移動するピッチ変換機構移動機構を設けてもよい。
１０００　検体処理装置
　１００　基部
　２００　第１ノズルユニット
　２１０　第１ノズル
　３００　第２ノズルユニット
　３１０　第２ノズル
　４００　主移動機構
　５００　ピッチ変換機構
　５１０　容器ホルダ
　６００　制御部

Claims (15)

  1. 　複数の検体のそれぞれから核酸を抽出する検体処理装置であって、
    　第１方向にそって前記複数の検体を収容する複数の第１検体容器及び／又は前記第１方向にそって抽出された核酸を収容する複数の第１核酸容器を、第１方向に一列に保持する複数の容器ホルダと、
    　前記複数の容器ホルダのピッチを、第１方向にそって小ピッチ及び大ピッチの間で変換するピッチ変換機構と、
    　前記複数の検体のそれぞれから前記核酸の抽出を並行して実行するために、第２方向に並行に延びる複数の処理レーンと、
    　前記第１方向にそって前記大ピッチで一列に配置された複数の第１ノズルを備える第１ノズルユニットであって、前記第２方向にそって前記複数の処理レーン上を移動する、第１ノズルユニットと、
    　前記第１方向にそって前記小ピッチで一列に配置された複数の第２検体容器及び／又は前記第１方向にそって前記小ピッチで一列に配置された複数の第２核酸容器を収容する第２容器収容部と、
    　前記第１方向にそって前記小ピッチで一列に配置された複数の第２ノズルを備える第２ノズルユニットであって、前記小ピッチの前記複数の容器ホルダ上と、前記第２容器収容部の上との間を移動する第２ノズルユニットと、
    　前記ピッチ変換機構、前記第１ノズルユニット、及び前記第２ノズルユニットの動作を制御する制御部とを備える、検体処理装置。
  2. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記第１ノズルユニットを前記第２方向に移動する主移動機構を備える、検体処理装置。
  3. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記主移動機構は、前記第２ノズルユニットを前記第２方向に移動する、検体処理装置。
  4. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記主移動機構は、前記第１ノズルユニット及び前記第２ノズルユニットを一体として移動する、検体処理装置。
  5. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記第２ノズルユニットを前記第１方向に移動する副移動機構を備える、検体処理装置。
  6. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記複数の第２核酸容器を収容する第２容器収容部は、複数のウェルを備えたＰＣＲプレートである、検体処理装置。
  7. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記ピッチ変換機構を前記第１の方向に移動するピッチ変換機構移動機構を備える、検体処理装置。
  8. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記複数の容器ホルダ、前記ピッチ変換機構、及び前記複数の処理レーンは、第１ステージに配置される、検体処理装置。
  9. 　請求項８に記載の検体処理装置であって、前記第１ノズルユニットは、前記第１ステージの上方を移動する、検体処理装置。
  10. 　請求項８に記載の検体処理装置であって、前記第１ノズル及び／又は前記第２ノズルに装着された分注チップを廃棄する分注チップ廃棄部を前記第１ステージに備える、検体処理装置。
  11. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記第２容器収容部は、第２ステージに配置される、検体処理装置。
  12. 　請求項１１に記載の検体処理装置であって、前記第２容器収容部を冷却する冷却機構を備える、検体処理装置。
  13. 　請求項１１に記載の検体処理装置であって、前記２ノズルユニットは、少なくとも前記第２ステージの上方を移動する、検体処理装置。
  14. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記複数の容器ホルダは、前記第２方向において、前記複数の処理レーンに対して前記複数の検体容器を前記複数の核酸容器よりも近い側に収容する、検体処理装置。
  15. 　請求項１に記載の検体処理装置であって、前記ピッチ変換機構は、前記複数の容器ホルダをそれぞれ前記第１方向に移動可能に支持する複数のホルダ支持部と、前記複数のホルダ支持部のそれぞれに接続されるリンク機構と、前記リンク機構を前記小ピッチ及び前記大ピッチの間でスライドさせるスライド片と、前記スライド片を駆動するスライド片駆動機構とを備える、検体処理装置。 
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