WO2022092181A1

WO2022092181A1 - 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２のヌクレオカプシドタンパク質に特異的に結合する抗体又はその断片、及びその用途

Info

Publication number: WO2022092181A1
Application number: PCT/JP2021/039754
Authority: WO
Inventors: 隆司川畑; 宇洋枡屋; 光佑柚原; 研吾西村; 宏明北澤; 敏弘黒板; 正治磯部; 信幸黒澤
Original assignee: 東洋紡株式会社; 国立大学法人富山大学
Priority date: 2020-10-30
Filing date: 2021-10-28
Publication date: 2022-05-05
Also published as: JPWO2022092181A1; EP4239068A1; CN116437931A

Abstract

SARS CoV2のNタンパク質のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片、及びその用途を提供する。配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する抗体又はその断片が開示される。

Description

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２のヌクレオカプシドタンパク質に特異的に結合する抗体又はその断片、及びその用途

　重症急性呼吸器症候群(Severe Acute Respiratory Syndrome)コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質に特異的に結合する抗体又はその断片、及びその用途に関連する技術が提供される。

　SARS CoV2は、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の原因ウイルスであり、2020年初より世界中で急速に流行している。SARS CoV2は、一般的なコロナウイルスと同様に、ヌクレオカプシド及び当該ヌクレオカプシドを取り囲むエンベロープで構成され、前記ヌクレオカプシドには、ウイルスゲノム(RNA)及び当該ウイルスゲノムに結合するヌクレオカプシドタンパク質(Nタンパク質)が含まれ、前記エンベロープには、脂質及び当該脂質に結合するスパイクタンパク質(Sタンパク質)、膜タンパク質(Mタンパク質)、及びエンベロープタンパク質(Eタンパク質)が含まれる。

　Nタンパク質は、ウイルスコアの形成、並びに、ウイルスゲノムのパッケージング及び転写等に関与するタンパク質であり、セリン(S)/アルギニン(R)リッチな領域を有するリンカーを介してN末端ドメイン(NTD)及びC末端ドメイン(CTD)が結合した構造を有する。非特許文献1には、Nタンパク質が多量にリン酸化されることが記載され、リン酸化部位のマッピングが示されている。Nタンパク質のアミノ酸配列は株間で保存されているため、Nタンパク質は診断マーカー等として使用される。

Klann et al., Molecular Cell, 80(1), 2020, pp. 164-174

　本発明者らは、SARS CoV2のNタンパク質のS/Rリッチな領域(多量のリン酸化部位)を有するリンカーが、アポトーシスを誘導するシステインプロテアーゼ(例えば、カスパーゼ3、カスパーゼ6)により、又は自己分解作用により切断され得るため、SARS CoV2のNタンパク質に特異的に結合する抗体を用いても、当該抗体が結合する部位によってはSARS CoV2のNタンパク質が検出されない可能性があることを見出した。

　従って、本発明の第1の目的は、SARS CoV2のNタンパク質のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片、及びその用途を提供することにある。

　また、本発明者らは、SARS CoV2のNタンパク質を、当該Nタンパク質に特異的に結合する2種類の抗体とサンドイッチ構造を形成させることにより検出する方法において、例えば、2種類の抗体としてNTDに特異的に結合する抗体及びCTDに特異的に結合する抗体を用いた場合、S/Rリッチな領域を有するリンカーが切断されるとサンドイッチ構造を形成できないため、SARS CoV2のNタンパク質の検出感度が低減することを見出した。

　従って、本発明の第2の目的は、SARS CoV2のNタンパク質を高感度で検出するキット及び方法を提供することにある。

　本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果、SARS CoV2のNタンパク質のNTD又はCTDに特異的に結合する多種類の抗体又はその断片を見出した。また、本発明者らは、NTDに特異的に結合し且つ互いにNTD中の異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片、及び／又は、CTDに特異的に結合し且つ互いにCTD中の異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片を用いることにより、Nタンパク質を高感度で検出できることを見出した。本発明はこれらの知見に基づいてさらに鋭意検討を重ねた結果完成したものである。

　本発明は、以下の態様を包含する。
項1.
配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する抗体又はその断片(抗原結合断片)。
項2.
下記式(A-1)又は(A-2)：
GFX^Ａ３１X^Ａ４１X^Ａ５１X^Ａ６１X^Ａ７１X^Ａ８１ (A-1)
[式中、
X^Ａ３１はT又はSであり、
X^Ａ４１はF、L、又はIであり、
X^Ａ５１はD、S、N、又はTであり、
X^Ａ６１はD、N、S、I、又はTであり、
X^Ａ７１はY、F、又はNであり、
X^Ａ８１はG、W、Y、S又はTである]
GFX^Ａ３３X^Ａ４３X^Ａ５３X^Ａ６３X^Ａ７３X^Ａ８３X^Ａ９３X^Ａ１０３（A-2）
[式中、
X^Ａ３３はT又はSであり、
X^Ａ４３はF、L、又はIであり、
X^Ａ５３はD、S、N、又はTであり、
X^Ａ６３はD、N、S、又はTであり、
X^Ａ７３はN又はSであり、
X^Ａ８３はG又はYであり、
X^Ａ９３はY、F、又はNであり、
X^Ａ１０３はT、G、W、又はYである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式(B-1)又は(B-2)：
IX^Ｂ２１X^Ｂ３１X^Ｂ４１X^Ｂ５１X^Ｂ６１X^Ｂ７１X^Ｂ８１ (B-1)
[式中、
X^Ｂ２１はS、N、D、W、又はHであり、
X^Ｂ３１はY、G、P、又はSであり、
X^Ｂ４１はS、D、又はGであり、
X^Ｂ５１はG、S、T、又はAであり、
X^Ｂ６１はG、D、T、N、又はRであり、
X^Ｂ７１はR、K、T、S、N、G、Y、又はDであり、
X^Ｂ８１はT、I、又はMである]
IX^Ｂ２３X^Ｂ３３X^Ｂ４３X^Ｂ５３X^Ｂ６３X^Ｂ７３ (B-2)
[式中、
X^Ｂ２３はS、N、D、W、又はHであり、
X^Ｂ３３はY、G、P、又はSであり、
X^Ｂ４３はS、D、又はGであり、
X^Ｂ５３はG、S、T、又はAであり、
X^Ｂ６３はR、K、T、S、N、G、Y、又はDであり、
X^Ｂ７３はT、I、又はMである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(C-1)～(C-8)：
X^Ｃ１１X^Ｃ２１X^Ｃ３１X^Ｃ４１X^Ｃ５１X^Ｃ６１X^Ｃ７１X^Ｃ８１X^Ｃ９１X^Ｃ１０１X^Ｃ１１１X^Ｃ１２１X^Ｃ１３１X^Ｃ１４１X^Ｃ１５１ (C-1)
[式中、
X^Ｃ１１はA又はSであり、
X^Ｃ２１はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３１はD、N、S、又はYであり、
X^Ｃ４１はG、S、又はYであり、
X^Ｃ５１はG、I、又はDであり、
X^Ｃ６１はS又はIであり、
X^Ｃ７１はY、V、又はAであり、
X^Ｃ８１はY、H、S、T、K、又はEであり、
X^Ｃ９１はS、I、又はDであり、
X^Ｃ１０１はP又はYであり、
X^Ｃ１１１はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１２１はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１３１はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１４１はQ又はDであり、
X^Ｃ１５１はF、Y、V、又はSである]
X^Ｃ１３X^Ｃ２３X^Ｃ３３X^Ｃ４３X^Ｃ５３X^Ｃ６３X^Ｃ７３X^Ｃ８３ (C-2)
[式中、
X^Ｃ１３はA又はSであり、
X^Ｃ２３はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３３はD、N、S、又はYであり、
X^Ｃ４３はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ５３はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ６３はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ７３はQ又はDであり、
X^Ｃ８３はF、Y、V、又はSである]
X^Ｃ１５X^Ｃ２５X^Ｃ３５X^Ｃ４５X^Ｃ５５X^Ｃ６５X^Ｃ７５X^Ｃ８５X^Ｃ９５TIFTFX^Ｃ１５５X^Ｃ１６５X^Ｃ１７５X^Ｃ１８５X^Ｃ１９５ (C-3)
[式中、
X^Ｃ１５はA又はSであり、
X^Ｃ２５はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３５はG、S、又はYであり、
X^Ｃ４５はG、I、又はDであり、
X^Ｃ５５はS又はIであり、
X^Ｃ６５はY、V、又はAであり、
X^Ｃ７５はY、H、S、T、K、又はEであり、
X^Ｃ８５はS、I、又はDであり、
X^Ｃ９５はP又はYであり、
X^Ｃ１５５はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１６５はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１７５はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１８５はQ又はDであり、
X^Ｃ１９５はF、Y、V、又はSである]
ARLWSGYALDI (C-4)
X^Ｃ１６X^Ｃ２６X^Ｃ３６X^Ｃ４６X^Ｃ５６X^Ｃ６６X^Ｃ７６X^Ｃ８６X^Ｃ９６X^Ｃ１０６X^Ｃ１１６X^Ｃ１２６X^Ｃ１３６ (C-5)
[式中、
X^Ｃ１６はA又はSであり、
X^Ｃ２６はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３６はD、N、S、又はYであり、
X^Ｃ４６はG、S、又はYであり、
X^Ｃ５６はG、I、又はDであり、
X^Ｃ６６はY、H、S、T、K、又はEであり、
X^Ｃ７６はS、I、又はDであり、
X^Ｃ８６はP又はYであり、
X^Ｃ９６はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１０６はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１１６はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１２６はQ又はDであり、
X^Ｃ１３６はF、Y、V、又はSである]
VX^Ｃ２７PLLVX^Ｃ７７HGX^Ｃ１０７X^Ｃ１１７X^Ｃ１２７X^Ｃ１３７X^Ｃ１４７ (C-6)
[式中、
X^Ｃ２７はS又はKであり、
X^Ｃ７７はV、Y、又はLであり、
X^Ｃ１０７はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１１７はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１２７はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１３７はQ又はDであり、
X^Ｃ１４７はF、Y、V、又はSである]
VSPSX^Ｃ５８X^Ｃ６８X^Ｃ７８X^Ｃ８８X^Ｃ９８X^Ｃ１０８ (C-7)
[式中、
X^Ｃ５８はG又はAであり、
X^Ｃ６８はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ７８はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ８８はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ９８はQ又はDであり、
X^Ｃ１０８はF、Y、V、又はSである]
SPSX^Ｃ４９X^Ｃ５９X^Ｃ６９X^Ｃ７９X^Ｃ８９X^Ｃ９９ (C-8)
[式中、
X^Ｃ４９はG又はAであり、
X^Ｃ５９はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ６９はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ７９はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ８９はQ又はDであり、
X^Ｃ９９はF、Y、V、又はSである]
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(D-1)～(D-3)：
SX^Ｄ２１X^Ｄ３１X^Ｄ４１X^Ｄ５１X^Ｄ６１X^Ｄ７１ (D-1)
[式中、
X^Ｄ２１はE、D、Q、又はGであり、
X^Ｄ３１はH、Y、G、又はSであり、
X^Ｄ４１はR、S、I、K、又はLであり、
X^Ｄ５１はS、H、N、又はFであり、
X^Ｄ６１はY又はKであり、
X^Ｄ７１はY、S、W、又はNである］
SX^Ｄ２３X^Ｄ３３X^Ｄ４３X^Ｄ５３X^Ｄ６３X^Ｄ７３GKNKDL (D-2)
[式中、
X^Ｄ２３はE、D、Q、又はGであり、
X^Ｄ３３はH、Y、G、又はSであり、
X^Ｄ４３はR、S、I、K、又はLであり、
X^Ｄ５３はS、H、N、又はFであり、
X^Ｄ６３はY又はKであり、
X^Ｄ７３はY、S、W、又はNである］
NIGGKT (D-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(E-1)～(E-3)：
X^Ｅ１１X^Ｅ２１SX^Ｅ４１GSX^Ｅ７１ (E-1)
[式中、
X^Ｅ１１はL、V、又はIであり、
X^Ｅ２１はK、N、又はEであり、
X^Ｅ４１はD、Y、又はKであり、
X^Ｅ７１はH又はLである］
VGTSDIVG (E-2)
X^Ｅ１２X^Ｅ２２X^Ｅ３２ (E-3)
[式中、
X^Ｅ１２はK、S、又はWであり、
X^Ｅ２２はA又はHであり、
X^Ｅ３２はN又はSである］
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(F-1)～(F-7)：
GX^Ｆ２１X^Ｆ３１X^Ｆ４１X^Ｆ５１X^Ｆ６１X^Ｆ７１X^Ｆ８１X^Ｆ９１X^Ｆ１０１ (F-1)
[式中、
X^Ｆ２１はV又はAであり、
X^Ｆ３１はS、D、N、G、又はKであり、
X^Ｆ４１はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５１はS、K、又はNであり、
X^Ｆ６１はG又はNであり、
X^Ｆ７１はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ８１はH、S、Y、又はVであり、
X^Ｆ９１はN、G、又はSであり、
X^Ｆ１０１はI、V、L、又はYである］
GX^Ｆ２３X^Ｆ３３X^Ｆ４３X^Ｆ５３X^Ｆ６３X^Ｆ７３X^Ｆ８３X^Ｆ９３YX^Ｆ１１３ (F-2）
[式中、
X^Ｆ２３はV又はAであり、
X^Ｆ３３はS、D、N、又はGであり、
X^Ｆ４３はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５３はS、K、又はNであり、
X^Ｆ６３はG又はNであり、
X^Ｆ７３はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ８３はH、S、又はYであり、
X^Ｆ９３はN、G、又はSであり、
X^Ｆ１１３はI、V、L、又はYである］
GX^Ｆ２４X^Ｆ３４X^Ｆ４４X^Ｆ５４IX^Ｆ７４X^Ｆ８４X^Ｆ９４YX^Ｆ１１４YX^Ｆ１３４ (F-3)
[式中、
X^Ｆ２４はV又はAであり、
X^Ｆ３４はS、D、N、又はGであり、
X^Ｆ４４はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５４はS、K、又はNであり、
X^Ｆ７４はG又はNであり、
X^Ｆ８４はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ９４はH、S、又はYであり、
X^Ｆ１１４はN、G、又はSであり、
X^Ｆ１３４はI、V、L、又はYである］
GX^Ｆ２５X^Ｆ３５X^Ｆ４５X^Ｆ５５X^Ｆ６５X^Ｆ７５X^Ｆ８５X^Ｆ９５ (F-4)
[式中、
X^Ｆ２５はV又はAであり、
X^Ｆ３５はS、D、N、G、又はKであり、
X^Ｆ４５はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５５はS、K、又はNであり、
X^Ｆ６５はG又はNであり、
X^Ｆ７５はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ８５はH、S、Y、又はVであり、
X^Ｆ１０５はI、V、L、又はYである］
QYDSTPPLT (F-5)
QVWDSYTYV (F-6)
QFINGPLT (F-7)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片(抗原結合断片)。
項3.
式(A-1)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
式(B-1)又は(B-2)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
式(C-1)、(C-2)、(C-4)、及び(C-6)～(C-8)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
式(D-1)で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
式(E-1)～(E-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
式(F-1)～(F-5)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、項2に記載の抗体又はその断片。
項4.
下記式(A-1-1)：
GFX^Ａ３２X^Ａ４２X^Ａ５２X^Ａ６２X^Ａ７２X^Ａ８２ (A-1-1)
[式中、
X^Ａ３２はT又はSであり、
X^Ａ４２はF又はLであり、
X^Ａ５２はD、S、N、又はTであり、
X^Ａ６２はD、S、又はNであり、
X^Ａ７２はY又はFであり、
X^Ａ８２はG、W、S、又はYである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式(B-1-1)及び(B-2-1)：
IX^Ｂ２２X^Ｂ３２X^Ｂ４２X^Ｂ５２X^Ｂ６２X^Ｂ７２X^Ｂ８２ (B-1-1)
[式中、
X^Ｂ２２はS、N、D、又はHであり、
X^Ｂ３２はY、G、又はPであり、
X^Ｂ４２はS又はDであり、
X^Ｂ５２はG又はSであり、
X^Ｂ６２はG、D、T、又はNであり、
X^Ｂ７２はR、K、T、S、G、又はYであり、
X^Ｂ８２はT又はIである]
IWX^Ｂ３４X^Ｂ４４X^Ｂ５４X^Ｂ６４X^Ｂ７４ (B-2-1)
[式中、
X^Ｂ３４はY又はSであり、
X^Ｂ４４はD又はGであり、
X^Ｂ５４はG又はAであり、
X^Ｂ６４はR又はDであり、
X^Ｂ７４はT又はIである]
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(C-1-1)、(C-2-1)、(C-6-1)、(C-7-1)、及び(C-8-1)：
X^Ｃ１２RDGGSYX^Ｃ８２SPIX^Ｃ１２２X^Ｃ１３２QX^Ｃ１５２ (C-1-1)
[式中、
X^Ｃ１２はA又はSであり、
X^Ｃ８２はY、H、又はSであり、
X^Ｃ１２２はN又はSであり、
X^Ｃ１３２はF又はCであり、
X^Ｃ１５２はF又はYである]
ATX^Ｃ３４X^Ｃ４４X^Ｃ５４X^Ｃ６４X^Ｃ７４X^Ｃ８４ (C-2-1)
[式中、
X^Ｃ３４はN又はSであり、
X^Ｃ４４はY又はGであり、
X^Ｃ５４はN又はPであり、
X^Ｃ６４はF又はMであり、
X^Ｃ７４はQ又はDであり、
X^Ｃ８４はY又はVである]
VSPLLVVHGPFFQY (C-6-1)
VSPSGAGLDV (C-7-1)
SPSAVGFDV (C-8-1)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(D-1-1)～(D-1-7)：
SEYKHYN (D-1-1)
SEHRSYY (D-1-2)
SDYSHYS (D-1-3)
SQGINKW (D-1-4)
SGHSSYY (D-1-5)
SEHSSYY (D-1-6)
SDHSSYY (D-1-7)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(E-1-1)、(E-2)、及び(E-3-1)：
X^Ｅ１２X^Ｅ２２SDGSX^Ｅ７２ (E-1-1)
[式中、
X^Ｅ１２はL、V、又はIであり、
X^Ｅ２２はK、又はEであり、
X^Ｅ７２はH、又はLである］
VGTSDIVG （E-2）
KAN　　　（E-3-1）
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(F-1-1)、(F-2-1)、(F-3-1)、(F-4-1)、及び(F-5)：
GVSX^Ｆ４２SGGHX^Ｆ９２X^Ｆ１０２ (F-1-1)
[式中、
X^Ｆ４２はY又はFであり、
X^Ｆ９２はN又はGであり、
X^Ｆ１０２はI又はVである］
GADYSGASSYV (F-2-1)
GANHNIGESYGYV (F-3-1)
GVX^Ｆ３６YX^Ｆ５６X^Ｆ６６X^Ｆ７６X^Ｆ８６X^Ｆ９６ (F-4-1)
[式中、
X^Ｆ３６はS、G、又はKであり、
X^Ｆ５６はS又はNであり、
X^Ｆ６６はG又はNであり、
X^Ｆ７６はG又はKであり、
X^Ｆ８６はY又はVであり、
X^Ｆ９６はV又はYである］
QYDSTPPLT (F-5)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片(抗原結合断片)。
項5.
配列番号3～11のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
配列番号12～25のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
配列番号26～41のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
配列番号42～50のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
配列番号51～58のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列、或いはKAN、SHN、又はWASのいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
配列番号59～73のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、項2に記載の抗体又はその断片。
項5a.
配列番号3～9のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
配列番号12～19及び25のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
配列番号26～29、32、33、37、40、及び41のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
配列番号42～48のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
配列番号51～54及び57のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列、或いはKANで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
配列番号59～61、64～68、及び71のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、項2に記載の抗体又はその断片。
項6.
前記変異が保存的置換である、項5に記載の抗体又はその断片。
項6a.
前記変異が保存的置換である、項5aに記載の抗体又はその断片。
項7.
配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する、項2～6のいずれかに記載の抗体又はその断片。
項7a.
配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する、項5a又は6aに記載の抗体又はその断片。
項8.
下記式(G-1)又は(G-2)：
GX^Ｇ２１X^Ｇ３１X^Ｇ４１X^Ｇ５１X^Ｇ６１X^Ｇ７１X^Ｇ８１（G-1）
[式中、
X^Ｇ２１はF又はLであり、
X^Ｇ３１はI、T、S、又はFであり、
X^Ｇ４１はF又はLであり、
X^Ｇ５１はS、N、T、R、又はDであり、
X^Ｇ６１はN、T、又はDであり、
X^Ｇ７１はY、S、又はHであり、
X^Ｇ８１はF、T、Y、W、又はGである]
KLSERY (G-2)
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式(H-1)～(H-3)：
IX^Ｈ２１X^Ｈ３１X^Ｈ４１X^Ｈ５１X^Ｈ６１X^Ｈ７１X^Ｈ８１ (H-1)
[式中、
X^Ｈ２１はS、G、K、又はNであり、
X^Ｈ３１はG、N、S、Y、T、又はPであり、
X^Ｈ４１はD、S、T、又はAであり、
X^Ｈ５１はS、G、又はDであり、
X^Ｈ６１はT、S、A、G、又はRであり、
X^Ｈ７１はY、K、N、T、I、又はSであり、
X^Ｈ８１はI、T、P、又はVである]
MWSDGDT (H-2)
NDS (H-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(I-1)～(I-11)：
X^Ｉ１１X^Ｉ２１X^Ｉ３１X^Ｉ４１X^Ｉ５１X^Ｉ６１X^Ｉ７１ (I-1)
[式中、
X^Ｉ１１はS又はTであり、
X^Ｉ２１はI又はTであり、
X^Ｉ３１はN、L、D、又はTであり、
X^Ｉ４１はW又はGであり、
X^Ｉ５１はG、V、F、又はNであり、
X^Ｉ６１はD、G、F、又はNであり、
X^Ｉ７１はV又はLである]
ARTSRIVADLVTMGYALDF (I-2)
ARDVVKTGTTGLPFDL (I-3)
AREGVITVGTWGDV (I-4)
ATSEY (I-5)
TTATDV (I-6)
TPATDV (I-7)
SPMTIHGLDT (I-8)
GSGWV (I-9)
GSGWY (I-10)
LSSESDDARV (I-11)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(J-1)～(J-3)：
X^Ｊ１１LX^Ｊ３１X^Ｊ４１X^Ｊ５１Y (J-1)
[式中、
X^Ｊ１１はK又はAであり、
X^Ｊ３１はS又はPであり、
X^Ｊ４１はN、E、K、T、又はDであり、
X^Ｊ５１はQ、R、K、又はEである]
SX^Ｊ２３SLX^Ｊ５３X^Ｊ６３X^Ｊ７３DGX^Ｊ１０３TX^Ｊ１２３ (J-2)
[式中、
X^Ｊ２３はE又はQであり、
X^Ｊ５３はL又はVであり、
X^Ｊ６３はH、D、又はYであり、
X^Ｊ７３はS又はGであり、
X^Ｊ１０３はN、K、又はYであり、
X^Ｊ１２３はY又はFである]
NIGGKA (J-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(K-1)：
X^Ｋ１１X^Ｋ２１X^Ｋ３１ (K-1)
[式中、
X^Ｋ１１はK、N、L、又はEであり、
X^Ｋ２１はD、G、V、又はIであり、
X^Ｋ３１はS、N、又はDである］
で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(L-1)～(L-6)：
LSX^Ｌ３１X^Ｌ４１X^Ｌ５１X^Ｌ６１X^Ｌ７１X^Ｌ８１X^Ｌ９１X^Ｌ１０１X^Ｌ１１１ (L-1)[式中、
X^Ｌ３１はR、S、A、又はGであり、
X^Ｌ４１はQ、E、又はDであり、
X^Ｌ５１はS又はGであり、
X^Ｌ６１はD、S、又はNであり、
X^Ｌ７１はD、G、又はTであり、
X^Ｌ８１はA、T、又はYであり、
X^Ｌ９１はA、T、又はYであり、
X^Ｌ１０１はS、R、又はWであり、
X^Ｌ１１１はV、L、又はYである]
LSX^Ｌ３３X^Ｌ４３X^Ｌ５３X^Ｌ６３X^Ｌ７３X^Ｌ８３X^Ｌ９３X^Ｌ１０３ (L-2)
[式中、
X^Ｌ３３はR、S、A、又はGであり、
X^Ｌ４３はQ、E、又はDであり、
X^Ｌ５３はS又はGであり、
X^Ｌ６３はD、S、又はNであり、
X^Ｌ７３はD、G、又はTであり、
X^Ｌ８３はA、T、又はYであり、
X^Ｌ９３はS、R、又はWであり、
X^Ｌ１０３はV、L、又はYである]
X^Ｌ１４QX^Ｌ３４X^Ｌ４４X^Ｌ５４X^Ｌ６４PX^Ｌ８４X^Ｌ９４(L-3)
[式中、
X^Ｌ１４はL又はVであり、
X^Ｌ３４はA又はTであり、
X^Ｌ４４はT又はSであり、
X^Ｌ５４はH又はNであり、
X^Ｌ６４はD、N、又はVであり、
X^Ｌ８４はY、V、I、又はLであり、
X^Ｌ９４はT又はSである]
QX^Ｌ２７X^Ｌ３７X^Ｌ４７X^Ｌ５７PX^Ｌ７７X^Ｌ８７ (L-4)
[式中、
X^Ｌ２７はA又はTであり、
X^Ｌ３７はT又はSであり、
X^Ｌ４７はH又はNであり、
X^Ｌ５７はD、N、又はVであり、
X^Ｌ７７はY、V、I、又はLであり、
X^Ｌ８７はT又はSである]
QVYDSSSFV (L-5)
WQGTDFPR (L-6)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片(抗原結合断片)。
項9.
式(G-1)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
式(H-1)又は(H-2)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
式(I-1)～(I-3)及び(I-5)～(I-9)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
式(J-1)～(J-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
式(K-1)で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
式(L-1)～(L-3)、(L-5)、及び(L-6)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、項8に記載の抗体又はその断片。
項10.
下記式(G-1-1)：
GX^Ｇ２２X^Ｇ３２X^Ｇ４２X^Ｇ５２X^Ｇ６２X^Ｇ７２X^Ｇ８２ (G-1-1)
[式中、
X^Ｇ２２はF又はLであり、
X^Ｇ３２はI、T、又はSであり、
X^Ｇ４２はF又はLであり、
X^Ｇ５２はS、N、T、又はRであり、
X^Ｇ６２はN又はTであり、
X^Ｇ７２はY、S、又はHであり、
X^Ｇ８２はF、T、Y、又はWである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式(H-1-1)又は(H-2)：
IX^Ｈ２２X^Ｈ３２X^Ｈ４２X^Ｈ５２X^Ｈ６２X^Ｈ７２X^Ｈ８２ (H-1-1)
[式中、
X^Ｈ２２はS、G、K、又はNであり、
X^Ｈ３２はG、N、S、T、又はPであり、
X^Ｈ４２はD、S、又はAであり、
X^Ｈ５２はS、G、又はDであり、
X^Ｈ６２はT、S、G、又はRであり、
X^Ｈ７２はY、K、N、T、I、又はSであり、
X^Ｈ８２はI、T、P、又はVである]
MWSDGDT (H-2)
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(I-1-1)、(I-2)、(I-3)、及び(I-5)～(I-9)：
X^Ｉ１２X^Ｉ２２X^Ｉ３２X^Ｉ４２X^Ｉ５２X^Ｉ６２X^Ｉ７２ (I-1-1)
[式中、
X^Ｉ１２はS又はTであり、
X^Ｉ２２はI又はTであり、
X^Ｉ３２はN、L、又はTであり、
X^Ｉ４２はW又はGであり、
X^Ｉ５２はG、V、F、又はNであり、
X^Ｉ６２はD、F、又はGであり、
X^Ｉ７２はV又はLである]
ARTSRIVADLVTMGYALDF (I-2)
ARDVVKTGTTGLPFDL (I-3)
ATSEY (I-5)
TTATDV (I-6)
TPATDV (I-7)
SPMTIHGLDT (I-8)
GSGWV (I-9)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(J-1-1)、(J-2-1)、及び(J-3)：
KLSX^Ｊ４２X^Ｊ５２Y (J-1-1)
[式中、
X^Ｊ４２はN、E、又はKであり、
X^Ｊ５２はQ、R、又はEである]
SX^Ｊ２４SLX^Ｊ５４X^Ｊ６４SDGX^Ｊ１０４TX^Ｊ１２４ (J-2-1)
[式中、
X^Ｊ２４はE又はQであり、
X^Ｊ５４はL又はVであり、
X^Ｊ６４はH、D、又はYであり、
X^Ｊ１０４はN、K、又はYであり、
X^Ｊ１２４はY又はFである]
NIGGKA (J-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(K-1-1)～(K-1-7)：
NDD (K-1-1)
KDS (K-1-2)
NGN (K-1-3)
NDS (K-1-4)
KVS (K-1-5)
LIS (K-1-6)
EVS (K-1-7)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(L-1-1)、(L-2-1)、(L-3-1)、(L-5)、及び(L-6)：
LSX^Ｌ３２X^Ｌ４２SX^Ｌ６２DAAX^Ｌ１０２V (L-1-1)
[式中、
X^Ｌ３２はR又はSであり、
X^Ｌ４２はQ又はEであり、
X^Ｌ６２はD又はNであり、
X^Ｌ１０２はS、R、又はWである]
LSGESDDAWV (L-2-1)
X^Ｌ１５QX^Ｌ３５THDPYT (L-3-1)
[式中、
X^Ｌ１５はL又はVであり、
X^Ｌ３５はA又はTである]
QVYDSSSFV (L-5)
WQGTDFPR (L-6)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片(抗原結合断片)。
項11.
配列番号74～84のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
配列番号85～101のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列、或いはNDSで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
配列番号102～118のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
配列番号119～133のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
NDD、KDS、NGN、NDS、KVS、LIS、又はEVSのいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
配列番号134～149のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、項8に記載の抗体又はその断片。
項11a.
配列番号74～81のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
配列番号85～90、92～95、及び101のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
配列番号102～106、109、110、及び112～116のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
配列番号119～121、125～129、及び133のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
NDD、KDS、NGN、NDS、KVS、LIS、又はEVSのいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
配列番号134～136、140～142、148、及び149のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、項8に記載の抗体又はその断片。
項12.
前記変異が保存的置換である、項11に記載の抗体又はその断片。
項12a.
前記変異が保存的置換である、項11aに記載の抗体又はその断片。
項13.
配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する、項8～12のいずれかに記載の抗体又はその断片。
項13a.
配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する、項11a又は12aに記載の抗体又はその断片。
項14.
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質に対する抗体又はその断片であって、エピトープが前記ヌクレオカプシドタンパク質上の配列番号150～152のいずれかに示されるアミノ酸配列からなる領域に存在する、抗体又はその断片(抗原結合断片)。
項15.
前記抗体がモノクローナル抗体である、項1～14のいずれかに記載の抗体又はその断片。
項15a.
前記抗体がモノクローナル抗体である、項5a、6a、11a、及び12aのいずれかに記載の抗体又はその断片。
項16.
項1～15のいずれかに記載の抗体又はその断片のコード配列を含むポリヌクレオチド。
項16a.
項5a、6a、11a、12a、及び15aのいずれかに記載の抗体又はその断片のコード配列を含むポリヌクレオチド。
項17.
項16に記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
項17a.
項16aに記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
項18.
項1～15のいずれかに記載の抗体又はその断片、項16に記載のポリヌクレオチド、又は項17に記載の細胞を含む試薬又は医薬。
項18a.
項5a、6a、11a、12a、及び15aのいずれかに記載の抗体又はその断片、項16aに記載のポリヌクレオチド、又は項17aに記載の細胞を含む試薬又は医薬。
項19.
項1～15のいずれかに記載の抗体又はその断片を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出するためのキット。
項19a.
項5a、6a、11a、12a、及び15aのいずれかに記載の抗体又はその断片を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出するためのキット。
項20.
配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片であって、それぞれ配列番号1で示されるアミノ酸配列中の異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片、及び／又は、
配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片であって、それぞれ配列番号2で示されるアミノ酸配列中の異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片
を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出するためのキット。
項21.
前記配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片が、項2～7のいずれかに記載の抗体又はその断片、或いは、当該抗体又はその断片のアミノ酸配列に対して90％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる抗体又はその断片であり、
前記配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片が、項8～14のいずれかに記載の抗体又はその断片、或いは、当該抗体又はその断片のアミノ酸配列に対して90％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる抗体又はその断片である、
項20に記載のキット。
項21a.
前記配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片が、項5a又は6aに記載の抗体又はその断片であり、
前記配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片が、項11a又は12aに記載の抗体又はその断片である、
項20に記載のキット。
項22.
イムノクロマト法、酵素免疫測定法、化学発光免疫測定法、化学発光酵素免疫測定法、放射免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、免疫比濁法、又はラテックス凝集法で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出する、項19～21のいずれかに記載のキット。
項22a.
イムノクロマト法、酵素免疫測定法、化学発光免疫測定法、化学発光酵素免疫測定法、放射免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、免疫比濁法、又はラテックス凝集法で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出する、項19a又は21aに記載のキット。
項23.
前記配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片の一部が固相化されており、残部が標識化されている、項19～22のいずれかに記載のキット。
項23a.
前記配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片の一部が固相化されており、残部が標識化されている、項19a、21a、及び22aのいずれかに記載のキット。
項24.
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出する方法であって、下記工程(1)～(3)：
(1) 配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する第1の抗体又はその断片を固相に固定化する工程、
(2) 前記固相に、SARS CoV2のヌクレオカプシドタンパク質及び配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する第2の抗体又はその断片(ここで、第2の抗体又はその断片は、第1の抗体又はその断片が特異的に結合するアミノ酸配列中の異なるエピトープを認識し、標識物質により標識化されている)を適用する工程、及び
(3) 前記固相に、前記ヌクレオカプシドタンパク質を介して結合した第2の抗体又はその断片の標識物質に由来する標識を検出する工程
を含む、方法。
項25.
第1の抗体又はその断片及び第2の抗体又はその断片が、項2～15のいずれかに記載の抗体又はその断片、及び、当該抗体又はその断片のアミノ酸配列に対して90％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる抗体又はその断片からなる群より選択される、項24に記載の方法。
項25a.
第1の抗体又はその断片及び第2の抗体又はその断片が、項5a、6a、11a、12a、及び15aのいずれかに記載の抗体又はその断片、及び、当該抗体又はその断片のアミノ酸配列に対して90％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる抗体又はその断片からなる群より選択される、項24に記載の方法。

　本発明により、SARS CoV2のNタンパク質のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片が提供される。また、本発明により、SARS CoV2のNタンパク質を高感度で検出するキット及び方法が提供される。

1. 定義等
　本明細書において、アミノ酸は、天然アミノ酸であっても非天然アミノ酸であってもよい。非天然アミノ酸としては、例えばシトルリン、オルニチン、ε-アセチル-リジン、β-アラニン、アミノ安息香酸、6-アミノカプロン酸、アミノ酪酸、ヒドロキシプロリン、メルカプトプロピオン酸、3-ニトロチロシン、ノルロイシン、ピログルタミン酸等が挙げられるが、これらに限定されない。また、アミノ酸は、例えばL-アミノ酸、D-アミノ酸、又はDL-アミノ酸であってもよい。

　本明細書において、アミノ酸配列の同一性とは、比較対象の2以上のアミノ酸配列を最適にアライメントさせたときのアミノ酸の一致の程度をいう。アミノ酸配列の同一性は、市販の又は電気通信回線(インターネット)を通じて利用可能な解析ツールを用いて算出することができ、例えば、市販のソフトウェアGENETYX(株式会社ゼネティックス社)を用いて、又は全米バイオテクノロジー情報センター(NCBI)の相同性アルゴリズムBLAST(Basic local alignment search tool)(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/)においてデフォルト(初期設定)のパラメータを用いて算出することができる。

　本明細書に開示されるアミノ酸配列は、SARS CoV2のNタンパク質に対する結合性を阻害しない限り、配列中の1個以上(例えば1、2、又は3個)のアミノ酸を欠失、置換、又は修飾してもよく、1個以上(例えば1、2、又は3個)のアミノ酸を配列に挿入又は付加してもよい。

　アミノ酸の置換は、構造及び/又は性質が類似する別のアミノ酸への置換(保存的置換)であることが好ましい。保存的置換は、例えば表1に示す群内での置換が挙げられる。

　アミノ酸の修飾としては、例えば、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、スルフヒドリル(SH)基等の官能基の修飾が挙げられる。前記官能基の修飾は、例えばグリコシル化；メチル化；エステル化；アミド化；PEG化；リン酸化；ヒドロキシル化；t-ブトキシカルボニル(Boc)基、9-フルオレニルメチルオキシカルボニル(Fmoc)基等の保護基との結合；ビオチニル化；フルオレセインイソチオシアネート(FITC)等の蛍光色素との結合；ペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリホスファターゼ(ALP)等の酵素との結合等であってもよい。

　本明細書において、抗体は、モノクローナル抗体であってもポリクローナル抗体であってもよいが、モノクローナル抗体であることが好ましい。抗体は、任意のアイソタイプ、例えばIgG、IgA、IgD、IgE、IgM等であることができる。抗体は、ヒト抗体であっても非ヒト抗体であってもよい。非ヒト抗体としては、例えばマウス抗体、ラット抗体、モルモット抗体等が挙げられるが、これらに限定されない。抗体は、マウス-ヒトキメラ抗体等のキメラ抗体であってもよい。抗体は、部分又は完全ヒト化抗体であることができる。

　本明細書において、抗体の断片としては、重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3を含む限り、特に制限されず、例えばFv、Fab、Fab’、(Fab’)_２、scFv、scFv-Fc、diabody、triabody、tetrabody、minibody等が挙げられる。抗体の断片は、好ましくは、抗原結合能を有する断片（抗原結合断片）である。

　本明細書において、重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3はIMGT法に基づいて定義される。

　本明細書において、DNA、RNAなどのヌクレオチドには、次に例示するように公知の化学修飾が施されていてもよい。ヌクレアーゼなどの加水分解酵素による分解を防ぐために、各ヌクレオチドのリン酸残基(ホスフェート)を、例えばホスホロチオエート(PS)、メチルホスホネート、ホスホロジチオネート等の化学修飾リン酸残基に置換することができる。また、各リボヌクレオチドの糖(リボース)の2位の水酸基を、-OR(Rは、例えば-CH₃、-CH₂CH₂OCH₃、-CH₂CH₂NHC(NH)NH₂、-CH₂CONHCH₃、-CH₂CH₂CN等を示す)に置換してもよい。さらに、塩基部分(ピリミジン、プリン)に化学修飾を施してもよく、例えば、ピリミジン塩基の5位へのメチル基やカチオン性官能基の導入、あるいは2位のカルボニル基のチオカルボニルへの置換等が挙げられる。さらには、リン酸部分やヒドロキシル部分が、例えばビオチン、アミノ基、低級アルキルアミン基、アセチル基等で修飾されたものなどを挙げることができるが、これらに限定されない。

　本明細書において、SARS CoV2のNタンパク質(抗原)は、GenBankアクセッション番号(MN908947)に開示されたアミノ酸配列を有する。なお、SARS CoVのNタンパク質は、GenBankアクセッション番号(AY278741)に開示されたアミノ酸配列を有する。

2. SARS CoV2のNタンパク質のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片
　SARS CoV2のNタンパク質のNTD(単にNTDと表記する場合がある)は、当該Nタンパク質のN末端から1～172番目のアミノ酸領域を意味し、下記のアミノ酸配列を有する：
MSDNGPQNQRNAPRITFGGPSDSTGSNQNGERSGARSKQRRPQGLPNNTASWFTALTQHGKEDLKFPRGQGVPINTNSSPDDQIGYYRRATRRIRGGDGKMKDLSPRWYFYYLGTGPEAGLPYGANKDGIIWVATEGALNTPKDHIGTRNPANNAAIVLQLPQGTTLPKGFY（配列番号1）

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片は、SARS CoVのNTDに結合しないか、又はSARS CoVのNTDに対する結合性が低いことが好ましい。配列番号1で示されるアミノ酸配列において、例えば63番目のD、65番目のK、79番目のS、94番目のI、103番目のD、120番目のG、128番目のD、131番目のI、152番目のA、及び157番目のIは、それぞれ、SARS CoVのNTDの対応するアミノ酸と異なる。SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片は、配列番号1において、63番目のD、65番目のK、79番目のS、94番目のI、103番目のD、120番目のG、128番目のD、131番目のI、152番目のA、及び157番目のIからなる群より選択される1以上のアミノ酸を含む領域(又はエピトープ)に結合することが好ましい。

　一実施態様において、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片は、Nタンパク質のN末端から1～180番目のアミノ酸領域に結合してもよく、NTDのRNA結合ドメインに結合することが好ましく、Nタンパク質のN末端から44～180番目又は44～172番目のアミノ酸領域に結合することが好ましい。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片は、公知の方法を組み合わせることにより製造することができ、例えば下記の工程(P1)～(P6)を含む方法により製造することができる：
(P1) 小胞体に対する染色選択性が小胞体以外の細胞小器官に対する染色選択性に比べて高い蛍光標識で標識したSARS CoV2のNタンパク質を用いて、SARS CoV2のNタンパク質で免疫した動物の抗体産生細胞からSARS CoV2のNタンパク質に特異的に結合する抗体を産生する細胞を得る工程、
(P2) 前記工程(P1)で得た細胞から抗体可変領域遺伝子断片を得る工程、
(P3) 前記工程(P2)で得た抗体可変領域遺伝子断片から遺伝子発現ユニットを得る工程、
(P4) 前記工程(P3)で得た遺伝子発現ユニットを細胞に導入してSARS CoV2のNタンパク質に結合する抗体を発現させる工程、
(P5) 前記工程(P4)で発現した抗体を回収する工程、及び
(P6) 前記工程(P5)で回収した抗体からNTDに特異的に結合する抗体を得る工程。

　工程(P1)は、例えば米国特許出願公開2013/0029325号(参照することによりその全体が明細書に組み込まれる)に記載の方法(ERIAA法)に準じて実施することができる。

　工程(P2)は、例えば文献(Rapid production of antigen-specific monoclonal antibodies from a variety of animals, BMC Biology 2012, 10:80)に記載の方法(MAGrahd法)に準じて実施することができる。

　工程(P3)は、例えば米国特許出願公開第2013/0023009号(参照することによりその全体が明細書に組み込まれる)に記載の方法(TS-jPCT法)に準じて実施することができる。

　工程(P4)は、公知の遺伝子導入法、例えばリン酸カルシウム法、リポフェクション法、DEAEデキストラン法、エレクトロポレーション法、マイクロインジェクション法等をにより実施することができる。遺伝子発現ユニットを導入する細胞としては、抗体を一過性に発現させることができる限り特に制限されず、例えばCHO細胞、HEK293細胞、Expi293細胞、293F細胞、293T細胞、293FT細胞等の哺乳動物細胞が挙げられる。

　工程(P6)は、公知のスクリーニング法、例えば酵素免疫測定法(ELISA)、ウェスタンブロット法、免疫染色法等によりNTDに特異的に結合する抗体を選択することにより実施することができる。

　なお、抗体は、必要に応じて、公知の方法、例えば硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム等を用いた塩析法；プロテインA等を用いたアフィニティークロマトグラフィー法；DEAEセルロース等を用いたイオン交換クロマトグラフィー法；ゲルろ過；His-tag、FLAG-tag等を用いた精製法等により精製してもよい。

　工程(P1)～(P6)を含む方法により、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する多種類の抗体又はその断片(ここで、各抗体又はその断片は、互いに重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のうち少なくとも1個のCDRのアミノ酸配列が異なる)を得ることができる。

　一実施態様において、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR1は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表2に示す式(A-1)及び(A-2)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(A-1)において、X^Ａ４１は好ましくはF又はLであり、X^Ａ５１は好ましくはD、S、N、又はTであり、X^Ａ６１は好ましくはD、N、S、又はIであり、さらに好ましくはD、N、又はSであり、X^Ａ７１は好ましくはY又はFであり、X^Ａ８１は好ましくはG、W、S、又はYである。

　式(A-1)は、好ましくは式(A-1-1)又は式(A-1-2)～(A-1-9)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(A-1-2)～(A-1-8)からなる群より選択される1種である。

　式(A-2)において、X^Ａ３３は好ましくはSであり、X^Ａ４３は好ましくはIであり、X^Ａ５３は好ましくはTであり、X^Ａ６３は好ましくはTであり、X^Ａ７３は好ましくはN又はSであり、X^Ａ８３は好ましくはG又はYであり、X^Ａ９３は好ましくはY又はFであり、さらに好ましくはYであり、X^Ａ１０３は好ましくはT、G、又はWであり、さらに好ましくはT又はGである。

　式(A-2)は、好ましくは式(A-2-1)であり、さらに好ましくは式(A-2-2)である。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR1は、好ましくは式(A-1)、より好ましくは式(A-1-1)又は式(A-1-2)～(A-1-9)からなる群、さらに好ましくは式(A-1-2)～(A-1-8)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR2は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表3に示す式(B-1)及び(B-2)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(B-1)において、X^Ｂ２１は好ましくはS、N、D、又はHであり、X^Ｂ３１は好ましくはY、G、又はPであり、X^Ｂ４１は好ましくはS又はDであり、X^Ｂ５１は好ましくはG又はSであり、X^Ｂ６１は好ましくはG、D、T、又はNであり、X^Ｂ７１は好ましくはR、K、T、S、G、又はYであり、X^Ｂ８１は好ましくはT又はIである。

　式(B-1)は、好ましくは式(B-1-1)又は式(B-1-2)～(B-1-13)からなる群より選択される1種であり、より好ましくは式(B-1-2)～(B-1-10)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(B-1-2)～(B-1-9)からなる群より選択される1種である。

　式(B-2)において、X^Ｂ２３は好ましくはS、N、D、又はWであり、さらに好ましくはWであり、X^Ｂ３３は好ましくはY、G、又はSであり、さらに好ましくはY又はSであり、X^Ｂ４３は好ましくはD又はGであり、X^Ｂ５３は好ましくはG、S、又はAであり、さらに好ましくはG又はAであり、X^Ｂ６３は好ましくはR、K、T、又はDであり、さらに好ましくはR又はDであり、X^Ｂ７３は好ましくはT又はIである。

　式(B-2)は、好ましくは式(B-2-1)であり、より好ましくは式(B-2-2)又は(B-2-3)であり、さらに好ましくは式(B-2-3)である。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR2は、好ましくは式(B-1-1)及び(B-2-1)からなる群、又は、式(B-1-2)～(B-1-13)、(B-2-2)、及び(B-2-3)からなる群、さらに好ましくは式(B-1-2)～(B-1-10)、(B-2-2)及び(B-2-3)からなる群、特に好ましくは式(B-1-2)～(B-1-9)及び(B-2-3)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR3は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表4に示す式(C-1)～(C-8)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(C-1)において、X^Ｃ２１は好ましくはRであり、X^Ｃ３１は好ましくはDであり、X^Ｃ４１は好ましくはGであり、X^Ｃ５１は好ましくはGであり、X^Ｃ６１は好ましくはSであり、X^Ｃ７１は好ましくはY又はVであり、さらに好ましくはYであり、X^Ｃ８１は好ましくはY、H、S、T、又はKであり、さらに好ましくはY、H、又はSであり、X^Ｃ９１は好ましくはSであり、X^Ｃ１０１は好ましくはPであり、X^Ｃ１１１は好ましくはIであり、X^Ｃ１２１は好ましくはN、S、又はYであり、さらに好ましくはN又はSであり、X^Ｃ１３１は好ましくはF又はCであり、X^Ｃ１４１は好ましくはQであり、X^Ｃ１５１は好ましくはF、Y、又はVであり、さらに好ましくはF又はYである。

　式(C-1)は、好ましくは式(C-1-1)又は式(C-1-2)～(C-1-7)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(C-1-2)～(C-1-4)からなる群より選択される1種である。

　式(C-2)において、X^Ｃ１３は好ましくはAであり、X^Ｃ２３は好ましくはTであり、X^Ｃ３３は好ましくはN又はSであり、X^Ｃ４３は好ましくはY又はGであり、X^Ｃ５３は好ましくはN、S、又はPであり、さらに好ましくはN又はPであり、X^Ｃ６３は好ましくはF、C、又はMであり、さらに好ましくはF又はMであり、X^Ｃ７３は好ましくはQ又はDであり、X^Ｃ８３は好ましくはF、Y、又はVであり、さらに好ましくはY又はVである。

　式(C-2)は、好ましくは式(C-2-1)であり、さらに好ましくは式(C-2-2)又は(C-2-3)である。

　式(C-3)において、X^Ｃ１５は好ましくはAであり、X^Ｃ２５は好ましくはRであり、X^Ｃ３５は好ましくはSであり、X^Ｃ４５は好ましくはIであり、X^Ｃ５５は好ましくはIであり、X^Ｃ６５は好ましくはAであり、X^Ｃ７５は好ましくはEであり、X^Ｃ８５は好ましくはIであり、X^Ｃ９５は好ましくはPであり、X^Ｃ１５５は好ましくはPであり、X^Ｃ１６５は好ましくはN、S、又はPであり、さらに好ましくはPであり、X^Ｃ１７５は好ましくはF、C、又はMであり、さらに好ましくはFであり、X^Ｃ１８５は好ましくはQ又はDであり、さらに好ましくはDであり、X^Ｃ１９５は好ましくはF、Y、又はVであり、さらに好ましくはVである。

　式(C-3)は、好ましくは式(C-3-1)である。

　式(C-5)において、X^Ｃ１６は好ましくはAであり、X^Ｃ２６は好ましくはKであり、X^Ｃ３６は好ましくはYであり、X^Ｃ４６は好ましくはYであり、X^Ｃ５６は好ましくはDであり、X^Ｃ６６は好ましくはYであり、X^Ｃ７６は好ましくはDであり、X^Ｃ８６は好ましくはYであり、X^Ｃ９６は好ましくはTであり、X^Ｃ１０６は好ましくはGであり、X^Ｃ１１６は好ましくはF、C、又はMであり、さらに好ましくはFであり、X^Ｃ１２６は好ましくはQ又はDであり、さらに好ましくはDであり、X^Ｃ１３６は好ましくはF、Y、又はVであり、さらに好ましくはVである。

　式(C-5)は、好ましくは式(C-5-1)である。

　式(C-6)において、X^Ｃ１０７は好ましくはPであり、X^Ｃ１１７は好ましくはFであり、X^Ｃ１２７は好ましくはF、C、又はMであり、さらに好ましくはFであり、X^Ｃ１３７は好ましくはQ又はDであり、さらに好ましくはQであり、X^Ｃ１４７は好ましくはY又はSである。

　式(C-6)は、好ましくは式(C-6-1)～(C-6-3)からなる群より選択される1種である。

　式(C-7)において、X^Ｃ５８は好ましくはGであり、X^Ｃ６８は好ましくはAであり、X^Ｃ７８は好ましくはGであり、X^Ｃ８８は好ましくはLであり、X^Ｃ９８は好ましくはQ又はDであり、さらに好ましくはDであり、X^Ｃ１０８は好ましくはF、Y、又はVであり、さらに好ましくはVである。

　式(C-7)は、好ましくは式(C-7-1)である。

　式(C-8)において、X^Ｃ４９は好ましくはAであり、X^Ｃ５９は好ましくはVであり、X^Ｃ６９は好ましくはGであり、X^Ｃ７９は好ましくはF、C、又はMであり、さらに好ましくはFであり、X^Ｃ８９は好ましくはQ又はDであり、さらに好ましくはDであり、X^Ｃ９９は好ましくはF、Y、又はVであり、さらに好ましくはVである。

　式(C-8)は、好ましくは式(C-8-1)である。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR3は、好ましくは式(C-1)、(C-2)、(C-4)、及び(C-6)～(C-8)からなる群、より好ましくは式(C-1-1)、(C-2-1)、及び(C-6)～(C-8)からなる群、又は、式(C-1-2)～(C-1-7)、(C-2-2)、(C-2-3)、(C-4)、(C-6-1)～(C-6-3)、(C-7-1)、及び(C-8-1)からなる群、さらに好ましくは式(C-1-2)～(C-1-5)、(C-2-2)、(C-2-3)、(C-4)、(C-6-1)、(C-7-1)、及び(C-8-1)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR1は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表5に示す式(D-1)～(D-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(D-1)は、好ましくは式(D-1-1)～(D-1-7)からなる群より選択される1種である。

　式(D-2)において、X^Ｄ２３は好ましくはQであり、X^Ｄ３３は好ましくはSであり、X^Ｄ４３は好ましくはLであり、X^Ｄ５３は好ましくはFであり、X^Ｄ６３は好ましくはY又はKであり、さらに好ましくはYであり、X^Ｄ７３は好ましくはY、S、又はWであり、さらに好ましくはSである。

　式(D-2)は、好ましくは式(D-2-1)である。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR1は、好ましくは式(D-1)、さらに好ましくは式(D-1-1)～(D-1-7)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR2は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表6に示す式(E-1)～(E-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(E-1)において、X^Ｅ２１は好ましくはK又はEであり、X^Ｅ４１は好ましくはDである。

　式(E-1)は、好ましくは式(E-1-1)又は式(E-1-2)～(E-1-8)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(E-1-2)～(E-1-5)からなる群より選択される1種である。

　式(E-3)において、X^Ｅ１３は好ましくはKであり、X^Ｅ２３は好ましくはAであり、X^Ｅ３３は好ましくはNである。

　式(E-3)は、好ましくは式(E-3-1)～(E-3-3)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(E-3-1)である。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR2は、好ましくは式(E-1-1)、(E-2)、及び(E-3)からなる群、又は、式(E-1-2)～(E-1-8)、(E-2)、及び(E-3-1)～(E-3-3)からなる群、さらに好ましくは式(E-1-2)～(E-1-5)、(E-2)、及び(E-3-1)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR3は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表7に示す式(F-1)～(F-7)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(F-1)において、X^Ｆ２１は好ましくはVであり、X^Ｆ３１は好ましくはSであり、X^Ｆ４１は好ましくはY、F、V、又はLであり、さらに好ましくはY又はFであり、X^Ｆ５１は好ましくはS又はKであり、さらに好ましくはSであり、X^Ｆ６１は好ましくはGであり、X^Ｆ７１は好ましくはGであり、X^Ｆ８１は好ましくはHであり、X^Ｆ９１は好ましくはN又はGであり、X^Ｆ１０１は好ましくはI、V、又はLであり、さらに好ましくはI又はVである。

　式(F-1)は、好ましくは式(F-1-1)又は式(F-1-2)～(F-1-6)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(F-1-2)～(F-1-4)である。

　式(F-2)において、X^Ｆ２３は好ましくはAであり、X^Ｆ３３は好ましくはS又はDであり、さらに好ましくはDであり、X^Ｆ４３は好ましくはY、F、V、又はLであり、より好ましくはY又はFであり、さらに好ましくはYであり、X^Ｆ５３は好ましくはS又はKであり、さらに好ましくはSであり、X^Ｆ６３は好ましくはGであり、X^Ｆ７３は好ましくはG又はAであり、さらに好ましくはAであり、X^Ｆ８３は好ましくはH又はSであり、好ましくはSであり、X^Ｆ９３は好ましくはSであり、X^Ｆ１１３は好ましくはI、V、又はLであり、より好ましくはI又はVであり、さらに好ましくはVである。

　式(F-2)は、好ましくは式(F-2-1)である。

　式(F-3)において、X^Ｆ２４は好ましくはAであり、X^Ｆ３４は好ましくはS、D、又はNであり、さらに好ましくはNであり、X^Ｆ４４は好ましくはY、F、又はHであり、さらに好ましくはHであり、X^Ｆ５４は好ましくはS又はNであり、さらに好ましくはNであり、X^Ｆ７４は好ましくはGであり、X^Ｆ８４は好ましくはG又はEであり、さらに好ましくはEであり、X^Ｆ９４は好ましくはH又はSであり、好ましくはSであり、X^Ｆ１１４は好ましくはGであり、X^Ｆ１３４は好ましくはI、V、又はLであり、より好ましくはI又はVであり、さらに好ましくはVである。

　式(F-3)は、好ましくは式(F-3-1)である。

　式(F-4)において、X^Ｆ２５は好ましくはVであり、X^Ｆ３５は好ましくはS、G、又はKであり、X^Ｆ４５は好ましくはYであり、X^Ｆ５５は好ましくはS又はNであり、X^Ｆ６５は好ましくはG又はNであり、X^Ｆ７５は好ましくはG又はKであり、X^Ｆ８５は好ましくはY又はVであり、X^Ｆ９５は好ましくはV又はYである。

　式(F-4)は、好ましくは式(F-4-1)であり、より好ましくは式(F-4-2)～(F-4-6)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(F-4-2)～(F-4-4)からなる群より選択される1種である。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR3は、好ましくは式(F-1)～(F-5)からなる群、より好ましくは式(F-1-1)、(F-2-1)、(F-3-1)、(F-4-1)、及び(F-5)からなる群、さらに好ましくは式(F-1-2)～(F-1-6)、(F-2-1)、(F-3-1)、(F-4-2)～(F-4-6)、及び(F-5)からなる群、特に好ましくは式(F-1-2)～(F-1-4)、(F-2-1)、(F-3-1)、(F-4-2)～(F-4-4)、及び(F-5)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　SARS CoV2のNTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3の組合せの好適な例を表8に示す。

　組合せN-3～N-14において、重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のうち少なくとも1個のCDRのアミノ酸配列において、1～3個のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているものも好ましい。

3. SARS CoV2のNタンパク質のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片
　SARS CoV2のNタンパク質のCTD(単にCTDと表記する場合がある)は、当該Nタンパク質のN末端から247～419番目のアミノ酸領域を意味し、下記のアミノ酸配列を有する：
TKKSAAEASKKPRQKRTATKAYNVTQAFGRRGPEQTQGNFGDQELIRQGTDYKHWPQIAQFAPSASAFFGMSRIGMEVTPSGTWLTYTAAIKLDDKDPNFKDQVILLNKHIDAYKTFPPTEPKKDKKKKADETQALPQRQKKQQTVTLLPAADLDDFSKQLQQSMSSADSTQA（配列番号2）

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片は、SARS CoVのCTDに結合しないか、又はSARS CoVのCTDに対する結合性が低いことが好ましい。配列番号2で示されるアミノ酸配列において、例えばNタンパク質のN末端から267番目のA、290番目のE、334番目のT、345番目のN、及び349番目のQは、それぞれ、SARS CoVのCTDの対応するアミノ酸と異なる。SARS CoV2のNタンパク質に対する抗体又はその断片(特にSARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片)は、配列番号2において、Nタンパク質のN末端から267番目のA、290番目のE、334番目のT、345番目のN、及び349番目のQからなる群より選択される1以上のアミノ酸を含む領域(又はエピトープ)に結合することが好ましい。

　一実施態様において、SARS CoV2のNタンパク質に対する抗体又はその断片(特にSARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片)は、Nタンパク質のN末端から247～419番目のアミノ酸領域に結合してもよく、CTDの二量体化ドメインに結合することが好ましく、Nタンパク質のN末端から247～364番目又は256～364番目のアミノ酸領域に結合することが好ましい。

　一実施態様において、SARS CoV2のNタンパク質に対する抗体又はその断片(特にSARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片)は、Nタンパク質のN末端から250～257番目、374～382番目、又は394～405番目のアミノ酸領域に結合する、すなわち、Nタンパク質上の配列番号150～152のいずれかに示されるアミノ酸配列からなる領域にエピトープが存在することが好ましい。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片は、公知の方法を組み合わせることにより製造することができ、例えば上記工程(P1)～(P5)及び下記工程(P6’)を含む方法により製造することができる。
(P6’) 前記工程(P5)で回収した抗体からCTDに特異的に結合する抗体を得る工程。

　工程(P6’)は、工程(P6)と同様に、公知のスクリーニング法、例えば酵素免疫測定法(ELISA法)、ウェスタンブロット法、免疫染色法等によりCTDに特異的に結合する抗体を選択することにより実施することができる。

　工程(P1)～(P5)及び(P6’)を含む方法により、SARS CoV2のCTDに特異的に結合する多種類の抗体又はその断片(ここで、各抗体又はその断片は、互いに重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のうち少なくとも1個のCDRのアミノ酸配列が異なる)を得ることができる。

　一実施態様において、SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR1は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表9に示す式(G-1)及び(G-2)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(G-1)において、X^Ｇ３１は好ましくはI、T、又はSであり、X^Ｇ５１は好ましくはS、N、T、又はRであり、X^Ｇ６１は好ましくはN又はTであり、X^Ｇ７１は好ましくはY、S、又はHであり、X^Ｇ８１は好ましくはF、T、Y、又はWである。

　式(G-1)は、好ましくは式(G-1-1)であり、より好ましくは式(G-1-2)～(G-1-11)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(G-1-2)～(G-1-9)からなる群より選択される1種である。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR1は、好ましくは式(G-1-1)、より好ましくは式(G-1-2)～(G-1-11)からなる群、さらに好ましくは式(G-1-2)～(G-1-9)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR2は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表10に示す式(H-1)～(H-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(H-1)において、X^Ｈ３１は好ましくはG、N、S、T、又はPであり、X^Ｈ４１は好ましくはD、S、又はAであり、X^Ｈ６１は好ましくはT、S、G、又はRである。

　式(H-1)は、好ましくは式(H-1-1)又は式(H-1-2)～(H-1-17)からなる群より選択される1種であり、より好ましくは式(H-1-2)～(H-1-15)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(H-1-2)～(H-1-7)及び(H-1-9)～(H-1-12)からなる群より選択される1種である。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR2は、好ましくは式(H-1)及び(H-2)からなる群、より好ましくは式(H-1-1)及び(H-2)からなる群、又は、式(H-1-2)～(H-1-17)及び(H-2)からなる群、さらに好ましくは式(H-1-2)～(H-1-15)及び(H-2)からなる群、特に好ましくは式(H-1-2)～(H-1-7)、(H-1-9)～(H-1-12)、及び(H-2)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR3は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表11に示す式(I-1)～(I-11)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(I-1)において、X^Ｉ３１は好ましくはN、L、又はTであり、X^Ｉ６１は好ましくはD、F、又はGである。

　式(I-1)は、好ましくは式(I-1-1)又は式(I-1-2)～(I-1-8)からなる群より選択される1種であり、より好ましくは式(I-1-2)～(I-1-7)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(I-1-2)～(I-1-6)からなる群より選択される1種である。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR3は、好ましくは式(I-1)～(I-3)及び(I-5)～(I-9)からなる群、より好ましくは式(I-1-1)、(I-2)、(I-3)、及び(I-5)～(I-9)からなる群、又は、式(I-1-2)～(I-1-8)、(I-2)、(I-3)、及び(I-5)～(I-9)からなる群、さらに好ましくは式(I-1-2)～(I-1-7)、(I-2)、(I-3)、及び(I-5)～(I-9)からなる群、特に好ましくは式(I-1-2)～(I-1-6)、(I-2)、(I-3)、及び(I-5)～(I-9)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR1は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表12に示す式(J-1)～(J-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(J-1)において、X^Ｊ１１は好ましくはKであり、X^Ｊ３１は好ましくはSであり、X^Ｊ４１は好ましくはN、E、又はKであり、X^Ｊ５１は好ましくはQ、R、又はEである。

　式(J-1)は、好ましくは式(J-1-1)又は式(J-1-2)～(I-1-7)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(J-1-2)～(J-1-4)からなる群より選択される1種である。

　式(J-2)において、X^Ｊ７３は好ましくはSである。

　式(J-2)は、好ましくは式(J-2-1)又は式(J-2-2)～(J-2-9)からなる群より選択される1種であり、より好ましくは式(J-2-2)～(J-2-8)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(J-2-2)～(J-2-6)からなる群より選択される1種である。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR3は、好ましくは式(J-1-1)、(J-2-1)、及び(J-3)からなる群、又は、式(J-1-2)～(J-1-7)、(J-2-2)～(J-2-9)、及び(J-3)からなる群、さらに好ましくは式(J-1-2)～(J-1-4)、(J-2-2)～(J-2-6)、及び(J-3)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR2は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表13に示す式(K-1)で表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(K-1)は、好ましくは式(K-1-1)～(K-1-7)からなる群より選択される1種である。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR2は、好ましくは式(K-1-1)～(K-1-7)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　一実施態様において、SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR3は、下記のアミノ酸配列からなることが好ましい：
・表14に示す式(L-1)～(L-6)のいずれかで表されるアミノ酸配列、
・当該アミノ酸配列に対して90％以上(好ましくは95％以上)の同一性を有するアミノ酸配列、又は
・当該アミノ酸配列の1～3個(好ましくは1又は2個、さらに好ましくは1個)のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているアミノ酸配列。

　式(L-1)において、X^Ｌ３１は好ましくはR又はSであり、X^Ｌ４１は好ましくはQ又はEであり、X^Ｌ５１は好ましくはSであり、X^Ｌ６１は好ましくはD又はNであり、X^Ｌ７１は好ましくはDであり、X^Ｌ８１は好ましくはAであり、X^Ｌ９１は好ましくはAであり、X^Ｌ１０１は好ましくはS、R、又はWであり、X^Ｌ１１１は好ましくはVである。

　式(L-1)は、好ましくは式(L-1-1)又は式(L-1-2)～(L-1-7)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(L-1-2)～(L-1-4)からなる群より選択される1種である。

　式(L-2)において、X^Ｌ３３は好ましくはR、S、又はGであり、さらに好ましくはGであり、X^Ｌ４３は好ましくはQ又はEであり、さらに好ましくはEであり、X^Ｌ５３は好ましくはSであり、X^Ｌ６３は好ましくはDであり、X^Ｌ７３は好ましくはDであり、X^Ｌ８３は好ましくはAであり、X^Ｌ９３は好ましくはWであり、X^Ｌ１０３は好ましくはVである。

　式(L-2)は、好ましくは式(L-2-1)である。

　式(L-3)において、X^Ｌ５４は好ましくはHであり、X^Ｌ６４は好ましくはD又はN、或いは、D又はVであり、X^Ｌ８４は好ましくはY、V、又はI、或いは、Y又はLである。

　式(L-3)は、好ましくは式(L-3-1)又は式(L-3-2)～(L-3-7)からなる群より選択される1種であり、さらに好ましくは式(L-3-2)又は(L-3-3)である。

　式(L-4)において、X^Ｌ２７は好ましくはTであり、X^Ｌ３７は好ましくはTであり、X^Ｌ４７は好ましくはNであり、X^Ｌ５７は好ましくはDであり、X^Ｌ７７は好ましくはYであり、X^Ｌ８７は好ましくはTである。

　式(L-4)は、好ましくは式(L-4-1)である。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の軽鎖CDR3は、好ましくは式(L-1)～(L-3)、(L-5)、及び(L-6)からなる群、より好ましくは式(L-1-1)、(L-2-1)、(L-3-1)、(L-5)、及び(L-6)からなる群、又は、(L-1-2)～(L-1-7)、(L-2-1)、(L-3-2)、(L-3-3)、(L-5)、及び(L-6)からなる群、さらに好ましくは式(L-1-2)～(L-1-4)、(L-2-1)、(L-3-2)、(L-3-3)、(L-5)、及び(L-6)からなる群より選択されるアミノ酸配列、又は当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる。前記同一性は、好ましくは91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、又は95％以上である。

　SARS CoV2のCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3の組合せの好適な例を表15に示す。

　組合せC-3～C-8において、重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のうち少なくとも1個のCDRのアミノ酸配列において、1～3個のアミノ酸が変異(好ましくは保存的置換)しているものも好ましい。

　重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3以外の領域は、抗体に使用し得るものであれば、特に制限されず、任意のアミノ酸配列とすることができる。定常領域としては、例えばIgG1、IgG2、IgG3、IgA1、IgA2、IgMの定常領域等を使用することができるが、これらに限定されない。

　SARS CoV2のNタンパク質に対する、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の結合性は高く、後述の実施例に記載の酵素免疫測定法(ELISA)により測定される吸光度を指標として、例えば0.2以上、好ましくは0.3以上、より好ましくは0.4以上、さらに好ましくは0.5以上である。

　SARS CoV2のNタンパク質に対する、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の結合親和性(Kd)は、例えば50nM以下、好ましくは10nM以下であり、例えば1pM以上である。Kdは、Biacore(商標)T200(Cytiva社)を用いて測定することができる。具体的には、N’-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドヒドロクロリド(NHS)及びN-ヒドロキシコハク酸イミド(EDC)を利用したアミンカップリング反応によって、センサーチップCM5のカルボキシメチルデキストランに抗モルモットIgG抗体を共有結合で固定化し、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片をセンサーチップに注入して結合させ、さらにSARS CoV2のNタンパク質をセンサーチップに注入してSARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片に反応させ反応シグナルを解析することによって、Kdを算出することができる。

4. ポリヌクレオチド
　本発明のポリヌクレオチドは、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片のコード配列を含むことが好ましい。当該コード配列としては、例えば上記3に記載の重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3を含む抗体又はその断片をコードする塩基配列が挙げられるが、これに限定されない。

　一実施態様において、本発明のポリヌクレオチドは、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片の発現カセットを含むことが好ましい。当該発現カセットは、宿主細胞内での発現を可能とするものであれば特に制限されず、例えばプロモーター、及びそのプロモーターの制御下に配置されたコード配列を含む。

　プロモーターとしては、特に制限されず、宿主細胞の種類に応じて適宜選択することができる。プロモーターとしては、例えばpol II系プロモーターを各種使用することができる。pol II系プロモーターとしては、特に制限されないが、例えばCMVプロモーター、EF1プロモーター、SV40プロモーター、MSCVプロモーター等が挙げられる。その他にも、プロモーターとして、例えばtrc、tac等のトリプトファンプロモーター；lacプロモーター；T7プロモーター；T5プロモーター；T3プロモーター；SP6プロモーター；アラビノース誘導プロモーター；コールドショックプロモーター；テトラサイクリン誘導性プロモーター等が挙げられる。

　発現カセットは、必要に応じて、他のエレメントを含んでいてもよい。他のエレメントとしては、例えばマルチクローニングサイト(MCS)、薬剤耐性遺伝子、複製起点、エンハンサー配列、リプレッサー配列、インスレーター配列、レポータータンパク質コード配列、薬剤耐性遺伝子コード配列等が挙げられる。これらは1種単独であっても2種以上の組合せであってもよい。

　本発明のポリヌクレオチドは、例えばベクターの形態であることができる。使用目的、宿主細胞の種類等に応じて適当なベクターが選択される。例えば大腸菌を宿主とするベクターとしてはM13ファージ又はその改変体、λファージ又はその改変体、pBR322又はその改変体(例えばpB325、pAT153、pUC8)等、酵母を宿主とするベクターとしてはpYepSec1、pMFa、pYES2、pPIC3.5K等、昆虫細胞を宿主とするベクターとしてはpAc、pVL等、哺乳類細胞を宿主とするベクターとしてはpcDNA、pCDM8、pMT2PC等を例示することができる。

5. 細胞
　本発明の細胞は、上記4に記載したポリヌクレオチドを含むことが好ましい。細胞としては、例えばEscherichia coli K12等の大腸菌、Bacillus subtilis MI114等のバチルス属細菌、Saccharomyces cerevisiae AH22等の酵母、Spodoptera frugiperda由来のSf細胞系もしくはTrichoplusia ni由来のHighFive細胞系、嗅神経細胞等の昆虫細胞、動物細胞等を挙げることができる。動物細胞としては、好ましくは哺乳動物由来の培養細胞、具体的には、COS7細胞、CHO細胞、HEK293細胞、Expi293細胞、293F細胞、293T細胞、293FT細胞、Hela細胞、PC12細胞、N1E-115細胞、SH-SY5Y細胞等が挙げられる。

　一実施態様において、本発明の細胞は、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片を発現していることが好ましい。

　一実施態様において、本発明の細胞は、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片を分泌している又は細胞表面上に有することが好ましい。

6. 試薬又は医薬
　本発明の試薬又は医薬は、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片、当該抗体又はその断片のコード配列を含むポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドを含む細胞を含むことが好ましい。本発明の試薬又は医薬は、さらに薬学的に許容可能な賦形剤もしくは担体及び／又は添加剤を含むことが好ましい。

　前記賦形剤もしくは担体としては、例えばデンプン、乳糖、結晶セルロース、ソルビトール、リン酸水素カルシウム、水、エタノール、(ポリ)エチレングリコール、(ポリ)プロピレングリコール、グリセロール、植物油などが挙げられる。これらは1種を単独で又は2種以上を組み合わせて使用することができる。

　前記添加剤としては、例えば緩衝剤、等張化剤、増粘剤、キレート剤、乳化剤、着色剤、保存剤等が挙げられる。これらは1種を単独で又は2種以上組み合わせて使用することができる。

　本発明の試薬又は医薬は、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片を溶媒に溶解又は分散したものであってもよく、凍結乾燥したものであってもよい。

7. SARS CoV2のNタンパク質を検出するためのキット
　本発明のSARS CoV2のNタンパク質を検出するためのキットは、SARS CoV2のNTD又はCTDに特異的に結合する抗体又はその断片を含むことが好ましい。当該抗体又はその断片は、例えば上記6に記載した試薬の形態であってもよい。

　当該キットは、
・SARS CoV2のNTDに特異的に結合する2以上の抗体又はその断片であって、それぞれNTDの異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片、及び／又は
・SARS CoV2のCTDに特異的に結合する2以上の抗体又はその断片であって、それぞれCTDの異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片
を含むことが好ましい。

　NTDに特異的に結合する2以上の抗体又はその断片は、それぞれ重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のうち少なくとも1個のCDRのアミノ酸配列が異なることが好ましい。一実施態様において、NTDに特異的に結合する2以上の抗体又はその断片の一部(以下、「第1の抗NTD抗体又その断片」という)は固相化されており、残部(以下、「第2の抗NTD抗体又はその断片」という)は標識化されていることが好ましい。第1の抗NTD抗体又はその断片が固相化される固相としては、例えばビーズ、ウェル、チップ、ストリップ等が挙げられるが、これらに限定されない。第1の抗NTD抗体又はその断片を固相化する方法としては、特に制限されないが、例えばアビジンを有する固相表面にビオチニル化した第1の抗NTD抗体又はその断片を接触させる方法等が挙げられる。第2の抗NTD抗体又はその断片を標識化するための標識物質としては、特に制限されず、例えばペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリホスファターゼ(ALP)等の酵素が挙げられる。

　第1及び第2の抗NTD抗体又はその断片は、例えば上記2に記載した抗体又はその断片から選択することができ、好ましくは表8のN-1から選択することができ、より好ましくは表8のN-2から選択することができ、さらに好ましくは表8のN-3から選択することができ、特に好ましくは表8のN-4及びN-5の組合せ、N-4及びN-6の組合せ、N-4及びN-7の組合せ、N-5及びN-6の組合せ、N-5及びN-7の組合せ、N-6及びN-7の組合せ、N-6及びN-13の組合せ、N-10及びN-12の組合せ、N-5及びN-8の組合せ、並びにN-9及びN-10の組合せ(ここで、N-4～N-10、N-12、及びN-13の重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のアミノ酸配列は、当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列であってもよく、当該アミノ酸配列の1～3個のアミノ酸が変異したものであってもよい)から選択することができる。

　CTDに特異的に結合する2以上の抗体又はその断片は、それぞれ重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のうち少なくとも1個のCDRのアミノ酸配列が異なることが好ましい。一実施態様において、CTDに特異的に結合する2以上の抗体又はその断片の一部(以下、「第1の抗CTD抗体又その断片」という)は固相化されており、残部(以下、「第2の抗CTD抗体又はその断片」という)は標識化されていることが好ましい。第1の抗CTD抗体又はその断片が固相化される固相としては、例えばビーズ、ウェル、チップ、ストリップ等が挙げられるが、これらに限定されない。第1の抗CTD抗体又はその断片を固相化する方法としては、特に制限されないが、例えばアビジンを有する固相表面にビオチニル化した第1の抗CTD抗体又はその断片を接触させる方法等が挙げられる。第2の抗CTD抗体又はその断片を標識化するための標識物質としては、特に制限されず、例えばペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリホスファターゼ(ALP)等の酵素が挙げられる。

　第1及び第2の抗CTD抗体又はその断片は、例えば上記3に記載した抗体又はその断片から選択することができ、好ましくは表15のC-1から選択することができ、より好ましくは表15のC-2から選択することができ、さらに好ましくは表15のC-3から選択することができ、特に好ましくは表15のC-4及びC-5の組合せ、C-4及びC-6の組合せ、C-4及びC-7の組合せ、C-5及びC-6の組合せ、C-5及びC-7の組合せ、C-6及びC-7の組合せ、C-4及びC-12の組合せ、C-9及びC-11の組合せ、C-7及びC-16の組合せ(ここで、C-4～C-7、C-9、C-11、C-12、及びC-16の重鎖CDR1～3及び軽鎖CDR1～3のアミノ酸配列は、当該アミノ酸配列に対して90％以上の同一性を有するアミノ酸配列であってもよく、当該アミノ酸配列の1～3個のアミノ酸が変異したものであってもよい)から選択することができる。

　当該キットは、検査試料中のSARS CoV2のNタンパク質を検出するためのキットであることが好ましい。検査試料は、生物試料であってもよく非生物試料であってもよい。検査試料には、採取したままの試料のみならず、当該試料に対して夾雑物の除去等の前処理を施したものが含まれる。

　生物試料としては、例えば血液、血清、血漿、骨髄液、リンパ液、涙、鼻汁、鼻腔洗浄液、鼻腔拭い液、唾液、うがい液、喀痰、咽頭拭い液、汗、気管吸引液、気管支洗浄液、胸水、腹水、羊水、腸管洗浄液、尿、糞便、細胞抽出液、組織抽出液、臓器抽出液等が挙げられるが、これらに限定されない。

　非生物試料としては、例えば蛇口、取っ手、手すり、つり革、スイッチ、壁、床、机、椅子、便座等の環境表面から採取した試料が挙げられるが、これらに限定されない。

　当該キットを用いたSARS CoV2のNタンパク質を検出する方法としては、特に制限されないが、例えばイムノクロマト法、酵素免疫測定法、化学発光免疫測定法、化学発光酵素免疫測定法、放射免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、免疫比濁法、ラテックス凝集法等が挙げられる。

　当該キットは、検査試料の調製方法、SARS CoV2のNタンパク質の検出方法等に応じて、さらに他の物質(例えば、緩衝液、酵素液、希釈用溶液、二次抗体等)、使用器具、使用説明書等を含んでいてもよい。

8. SARS CoV2のNタンパク質を検出する方法
　SARS CoV2のNタンパク質を検出する方法は、下記の工程(1)～(3)：
(1) NTD又はCTDに特異的に結合する第1の抗体又はその断片を固相に固定化する工程、
(2) 前記固相に、SARS CoV2のNタンパク質及び配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する第2の抗体又はその断片(ここで、第2の抗体又はその断片は、第1の抗体又はその断片が特異的に結合するアミノ酸配列中の異なるエピトープを認識し、標識物質により標識化されている)を適用する工程、及び
(3) 前記固相に、前記ヌクレオカプシドタンパク質を介して結合した第2の抗体又はその断片の標識物質に由来する標識を検出する工程
を含むことが好ましい。

　第1及び第2の抗体又はその断片は、上記7に記載の第1及び第2の抗NTD抗体又はその断片、及び／又は、第1及び第2の抗CTD抗体又はその断片であることが好ましい。

　固相及び標識物質としては、例えば上記7に記載したものを選択することができる。

（動物免疫による抗体産生細胞の取得）
　初回免疫として、PBSに懸濁した195μgのSARS-CoV2 Nタンパク質を、アジュバントであるTiterMAX Gold(フナコシ株式会社)と混合し、モルモットの左右後肢筋肉内に投与した。初回免疫より14日後に、PBSに懸濁した100μgのSARS-CoV2 Nタンパク質をTiterMAX Goldと混合し、モルモットの左右後肢筋肉内に追加免疫した。さらに、追加免疫より31日後に、PBSに懸濁した100μgのSARS-CoV2 Nタンパク質をモルモットの左右後肢筋肉内に再度追加免疫した。2度目の追加免疫より8日後に、2匹のモルモットを麻酔下全採血および安楽死後、腰部リンパ節を摘出した。

（抗SARS-CoV2 Nタンパク質抗体を産生する形質細胞のソーティング）
　「形質細胞同定及び単離用蛍光プローブ並びにこのプローブを用いた形質細胞の同定又は単離方法」(米国特許出願公開2013/0029325号)の方法(ERIAA法)に準じて実施した。

　摘出した腰部リンパ節から取得した細胞をホルムアルデヒドPBS溶液で氷上10分間固定した。固定処理した細胞を、Dylight488標識SARS-CoV2 Nタンパク質、Dylight550標識SARS-CoV Nタンパク質、Dylight650標識抗モルモットIgG抗体、およびDAPI(4’,6-ジアミジノ-2-フェニルインドール)で染色し、SARS-CoV2 Nタンパク質強陽性かつSARS-CoV Nタンパク質陰性かつ抗モルモットIgG強陽性を示す形質細胞を、フローサイトメトリーによってソーティングした。

（抗体可変領域遺伝子断片の合成）
　ソーティングによって取得した各細胞について、Kurosawaらの方法(MAGrahd法)に準じてmRNAの抽出、cDNAの合成、および抗体可変領域遺伝子断片の増幅を行った（Rapid production of antigen-specific monoclonal antibodies from a variety of animals, BMC Biology 2012, 10:80）。

（抗体遺伝子発現ユニットの作製）
　増幅した抗体可変領域遺伝子断片から、「標的遺伝子由来配列を含む連結DNA断片の特異的作製方法」(米国特許出願公開第2013/0023009号)の方法(TS-jPCR法)に準じて抗体遺伝子発現ユニットを作製した。

（293FT細胞での抗体の一過性発現）
　作製した抗体遺伝子発現ユニットとFuGene HD Transfection Reagent(商標)とOpti-MEM(商標)とを1:1:50の液量比で混合して20分間常温で放置したのち、10%(w/v) FBS/IMDM培地で懸濁した293FT細胞に添加することで抗体遺伝子発現ユニットを導入した。抗体遺伝子発現ユニットを導入した293FT細胞を、24ウェルプレートに播種し、37℃、8%(v/v) CO₂環境下で2日間インキュベートしたのち、培養上清を回収した。培養上清中に放出された抗体を利用して、以降のスクリーニングを実施した。

（ELISAによる抗体のスクリーニング）
　各抗体のSARS-CoV2 Nタンパク質との反応強度をELISAによって評価することによって、スクリーニングを行った。ELISAはSARS-CoV2 Nタンパク質15ng/ウェルとなるように96穴プレート底面に固相化し、抗体を一過性に発現させた293FT細胞の培養上清を100μL加えて、室温にて2時間抗原抗体反応を行った。抗原に結合したモルモット抗体を、西洋ワサビペルオキシダーゼが結合したヤギ抗モルモット抗体を用いて検出し、マイクロプレートリーダーを用いて450nmの吸光度を測定した。

（免疫染色による抗体の反応性評価スクリーニング）
　取得した抗体がSARS-CoV2 Nタンパク質のN末端領域(NTD)およびC末端領域(CTD)のいずれを認識するのかを確認するため、293FT細胞中でNTDおよびCTDをそれぞれコードするDNA断片を一過性に発現させ、取得した抗体を添加して免疫染色を行うことで、抗体とNTDおよびCTDをそれぞれコードするDNA断片との反応性を評価した。

　NTDおよびCTDのアミノ酸配列は表16の通りである。

　SARS-CoV2 Nタンパク質のORF領域を含むプラスミドを鋳型として、NTDおよびCTDをそれぞれコードするDNA断片をPCRによって作製した。作製したDNA断片(50ng/μL)とFuGene HD Transfection Reagent(商標)(プロメガ社)とOpti-MEM(商標)(サーモフィッシャー社)を1:1:50の液量比で混合して20分間常温で放置したのち、10%(w/v) FBS/IMDM培地で懸濁した293FT細胞へ添加した。

　DNA断片を導入した293FT細胞を、コラーゲンコートを施した96ウェルプレートに播種し、37℃、8%(v/v) CO₂環境下で2日間インキュベートした。その後、培地を除去してPBSで洗浄し、3%(w/v)ホルムアルデヒドPBS溶液を100μL/ウェル添加して常温で20分間静置し、細胞を固定、さらに、0.1%(w/v)Triton PBS溶液を200μL/ウェル添加して室温で5分間静置し細胞膜透過処理を行った。ウェル中の溶液を除去したのち、抗体を一過性に発現させた293FT細胞の培養上清100μLを添加し、室温で3時間静置して反応させた。前記培養上清を除去してPBSで洗浄後、Dylight594標識抗モルモットIgG抗体を添加し、遮光下室温で1時間静置して反応させた。さらにPBSで洗浄後、DAPIを含むPBSを用いて核を染色した。

　以上の方法により、固相化したSARS-CoV2 Nタンパク質(全長)と抗体との反応性、並びに、NTDおよびCTDをそれぞれコードするDNA断片を発現させた細胞と抗体との反応性を観察することにより、各抗体がNTD反応性であるか、CTD反応性であるか判定した。

（Expi293細胞での抗体の一過性発現および精製）
　ELISAによる評価の結果、反応性が良好であった抗体について、作製した遺伝子発現ユニットをExpi293細胞にトランスフェクションすることによって、抗体を作製した。トランスフェクションにあたっては、Expi293 Expression Medium(GIBCO社)およびExpi Fectamine 293 Transfection Kit(GIBCO社)を利用した。E250培養フラスコ1本あたり、作製した各抗体の遺伝子発現ユニット50μgとOptiMEM I 3mLとExpi Fectamine 293 0.16mLとを混和して10分間静置後、Expi293細胞へ添加することで遺伝子導入した。1日間培養後、Expi Fectamine 293 Transfection Enhancerをフィード添加しさらに4日間培養した後、上清を回収しプロテインAカラムで精製することにより抗体を取得した。

　取得した抗体260クローンをスクリーニングすることにより得られた抗体のうち、NTDに特異的に結合した抗体16クローン(N1～N16)およびCTDに特異的に結合した抗体27クローン(C1～C27)について、それぞれ表17および表18に重鎖CDR1～3および軽鎖CDR1～3のアミノ酸配列(IMGT法に基づく)を示す。

　以降、NTD又はCTDに反応性を有するいくつかのクローンを用いて本発明の効果を説明するが、本発明はこれらのクローンに限定されるものではない。代表的なクローンの免疫染色およびELISAの結果を表19に示す。その他のクローンを用いても同様の作用効果を奏し得る。

(分解が進行したNP抗原のサンドイッチELISA)
　ビオチン標識した各クローン(固相化抗体)をTBSで5 μg/mLに希釈し、96穴マイクロプレートに50 μL/well加え、室温で2時間コーティングさせた。1%(w/v) BSA-TBS-Tでブロッキングし、TBS-Tで洗浄後、0.25 μg/mLアルカリホスファターゼ標識した各クローン(検出抗体)および10 ng/mL 抗原溶液(1%(w/v)TBS-T希釈)を50 μL/wellずつ添加し、室温で2時間反応させた。なお、抗原溶液としては、全長のSARS-CoV2 Nタンパク質の試料1に加えて、SARS-CoV2 Nタンパク質の分解が生じた検体を模してSARS-CoV2 Nタンパク質の全量を等mol量のNTDおよびCTDで置換した試料2を用いた。TBS-Tで洗浄後、発色基質としてpNPPを100μL/well添加し、室温で15分間反応させた後、マイクロプレートリーダーを用いて405 nmの吸光度を測定した。結果を表20に示す。なお、表20の％は試料1の吸光度測定値に対する相対吸光度値を表す。

　NTDを認識する抗体を2種類組み合わせた場合およびCTDを認識する抗体を2種類組み合わせた場合は、SARS-CoV2 Nタンパク質の分解が生じた検体を模した試料2において抗原断片は立体構造が変化しており抗原断片との反応性が低下することが推測され、吸光度測定値の低下が見られるが、その低下レベルは小さかった。一方、NTD認識抗体とCTD認識抗体とを組み合わせた場合、試料2～4では吸光度測定値の大幅な低下が確認された。

(オリゴクローナル抗体を用いたサンドイッチELISA)
　ビオチン標識した複数のクローンを混合した固相化抗体をTBSで5 μg/mLに希釈し、96穴マイクロプレートに50 μL/well加え、室温で2時間コーティングさせた。1%(w/v)BSA-TBS-Tでブロッキングし、TBS-Tで洗浄後、アルカリホスファターゼ標識した複数のクローンを混合した0.25 μg/mL検出抗体および10 ng/mL 抗原溶液(1%(w/v)TBS-T希釈)を50 μL/wellずつ添加し、室温で2時間反応させた。なお、2種類の固相化抗体を使用する場合、各固相化抗体の添加量は1/2にして総量が50μL/wellとなるように添加した。2種類の検出抗体を使用する場合も同様である。抗原溶液としては、全長のSARS-CoV2 Nタンパク質の試料1に加えて、SARS-CoV2 Nタンパク質の分解が生じた検体を模してSARS-CoV2 Nタンパク質の全量を等mol量のNTDおよびCTDで置換した試料2を用いた。TBS-Tで洗浄後、発色基質としてpNPPを100uL/well添加し、室温で15分間反応させた後、マイクロプレートリーダーを用いて405 nmの吸光度を測定した。結果を表21に示す。

　固相化抗体および検出抗体として単独の抗体を用いる場合に比べ、複数の抗体を組み合わせた場合、検出感度が向上していることが確認された。

(抗体のエピトープマッピング)
　エピトープマッピングはPEPperPRINT社のConformational Epitope Mappingsサービスを利用して決定した。SARS CoV 2のNタンパク質のN末端から200～419番目のアミノ酸領域の内、7、10、13アミノ酸からなるペプチドを6、9、12アミノ酸ずつ重複するように1アミノ酸ずつずらしてペプチドアレイ上に合成し、抗体の反応性すなわち検出シグナルにより、どのペプチドが抗体結合のエピトープであるかを特定した。

(結果)
　モノクローナル抗体のエピトープマッピングにより、
表18に示されるクローンのうち、3つのクローンのエピトープが、それぞれ、配列番号150：LLPAADLDDFSK (SARS CoV 2のNタンパク質のN末端から394～405番目)、配列番号151：KKADETQAL (SARS CoV 2のNタンパク質のN末端から374～382番目)、配列番号152：SAAEASKK (SARS CoV 2のNタンパク質のN末端から250～257番目)の領域にあることが確認された。

Claims

配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する抗体又はその断片。
下記式(A-1)又は(A-2)：
GFX^Ａ３１X^Ａ４１X^Ａ５１X^Ａ６１X^Ａ７１X^Ａ８１ (A-1)
[式中、
X^Ａ３１はT又はSであり、
X^Ａ４１はF、L、又はIであり、
X^Ａ５１はD、S、N、又はTであり、
X^Ａ６１はD、N、S、I、又はTであり、
X^Ａ７１はY、F、又はNであり、
X^Ａ８１はG、W、Y、S又はTである]
GFX^Ａ３３X^Ａ４３X^Ａ５３X^Ａ６３X^Ａ７３X^Ａ８３X^Ａ９３X^Ａ１０３（A-2）
[式中、
X^Ａ３３はT又はSであり、
X^Ａ４３はF、L、又はIであり、
X^Ａ５３はD、S、N、又はTであり、
X^Ａ６３はD、N、S、又はTであり、
X^Ａ７３はN又はSであり、
X^Ａ８３はG又はYであり、
X^Ａ９３はY、F、又はNであり、
X^Ａ１０３はT、G、W、又はYである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式（B-1）又は（B-2）：
IX^Ｂ２１X^Ｂ３１X^Ｂ４１X^Ｂ５１X^Ｂ６１X^Ｂ７１X^Ｂ８１ (B-1)
[式中、
X^Ｂ２１はS、N、D、W、又はHであり、
X^Ｂ３１はY、G、P、又はSであり、
X^Ｂ４１はS、D、又はGであり、
X^Ｂ５１はG、S、T、又はAであり、
X^Ｂ６１はG、D、T、N、又はRであり、
X^Ｂ７１はR、K、T、S、N、G、Y、又はDであり、
X^Ｂ８１はT、I、又はMである]
IX^Ｂ２３X^Ｂ３３X^Ｂ４３X^Ｂ５３X^Ｂ６３X^Ｂ７３ (B-2)
[式中、
X^Ｂ２３はS、N、D、W、又はHであり、
X^Ｂ３３はY、G、P、又はSであり、
X^Ｂ４３はS、D、又はGであり、
X^Ｂ５３はG、S、T、又はAであり、
X^Ｂ６３はR、K、T、S、N、G、Y、又はDであり、
X^Ｂ７３はT、I、又はMである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(C-1)～(C-8)：
X^Ｃ１１X^Ｃ２１X^Ｃ３１X^Ｃ４１X^Ｃ５１X^Ｃ６１X^Ｃ７１X^Ｃ８１X^Ｃ９１X^Ｃ１０１X^Ｃ１１１X^Ｃ１２１X^Ｃ１３１X^Ｃ１４１X^Ｃ１５１ (C-1)
[式中、
X^Ｃ１１はA又はSであり、
X^Ｃ２１はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３１はD、N、S、又はYであり、
X^Ｃ４１はG、S、又はYであり、
X^Ｃ５１はG、I、又はDであり、
X^Ｃ６１はS又はIであり、
X^Ｃ７１はY、V、又はAであり、
X^Ｃ８１はY、H、S、T、K、又はEであり、
X^Ｃ９１はS、I、又はDであり、
X^Ｃ１０１はP又はYであり、
X^Ｃ１１１はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１２１はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１３１はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１４１はQ又はDであり、
X^Ｃ１５１はF、Y、V、又はSである]
X^Ｃ１３X^Ｃ２３X^Ｃ３３X^Ｃ４３X^Ｃ５３X^Ｃ６３X^Ｃ７３X^Ｃ８３ (C-2)
[式中、
X^Ｃ１３はA又はSであり、
X^Ｃ２３はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３３はD、N、S、又はYであり、
X^Ｃ４３はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ５３はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ６３はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ７３はQ又はDであり、
X^Ｃ８３はF、Y、V、又はSである]
X^Ｃ１５X^Ｃ２５X^Ｃ３５X^Ｃ４５X^Ｃ５５X^Ｃ６５X^Ｃ７５X^Ｃ８５X^Ｃ９５TIFTFX^Ｃ１５５X^Ｃ１６５X^Ｃ１７５X^Ｃ１８５X^Ｃ１９５ (C-3)
[式中、
X^Ｃ１５はA又はSであり、
X^Ｃ２５はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３５はG、S、又はYであり、
X^Ｃ４５はG、I、又はDであり、
X^Ｃ５５はS又はIであり、
X^Ｃ６５はY、V、又はAであり、
X^Ｃ７５はY、H、S、T、K、又はEであり、
X^Ｃ８５はS、I、又はDであり、
X^Ｃ９５はP又はYであり、
X^Ｃ１５５はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１６５はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１７５はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１８５はQ又はDであり、
X^Ｃ１９５はF、Y、V、又はSである]
ARLWSGYALDI (C-4)
X^Ｃ１６X^Ｃ２６X^Ｃ３６X^Ｃ４６X^Ｃ５６X^Ｃ６６X^Ｃ７６X^Ｃ８６X^Ｃ９６X^Ｃ１０６X^Ｃ１１６X^Ｃ１２６X^Ｃ１３６ (C-5)
[式中、
X^Ｃ１６はA又はSであり、
X^Ｃ２６はR、T、又はKであり、
X^Ｃ３６はD、N、S、又はYであり、
X^Ｃ４６はG、S、又はYであり、
X^Ｃ５６はG、I、又はDであり、
X^Ｃ６６はY、H、S、T、K、又はEであり、
X^Ｃ７６はS、I、又はDであり、
X^Ｃ８６はP又はYであり、
X^Ｃ９６はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１０６はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１１６はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１２６はQ又はDであり、
X^Ｃ１３６はF、Y、V、又はSである]
VX^Ｃ２７PLLVX^Ｃ７７HGX^Ｃ１０７X^Ｃ１１７X^Ｃ１２７X^Ｃ１３７X^Ｃ１４７ (C-6)
[式中、
X^Ｃ２７はS又はKであり、
X^Ｃ７７はV、Y、又はLであり、
X^Ｃ１０７はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ１１７はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ１２７はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ１３７はQ又はDであり、
X^Ｃ１４７はF、Y、V、又はSである]
VSPSX^Ｃ５８X^Ｃ６８X^Ｃ７８X^Ｃ８８X^Ｃ９８X^Ｃ１０８ (C-7)
[式中、
X^Ｃ５８はG又はAであり、
X^Ｃ６８はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ７８はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ８８はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ９８はQ又はDであり、
X^Ｃ１０８はF、Y、V、又はSである]
SPSX^Ｃ４９X^Ｃ５９X^Ｃ６９X^Ｃ７９X^Ｃ８９X^Ｃ９９ (C-8)
[式中、
X^Ｃ４９はG又はAであり、
X^Ｃ５９はI、Y、G、P、T、A、又はVであり、
X^Ｃ６９はN、S、Y、P、G、又はFであり、
X^Ｃ７９はF、C、M、又はLであり、
X^Ｃ８９はQ又はDであり、
X^Ｃ９９はF、Y、V、又はSである]
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(D-1)～(D-3)：
SX^Ｄ２１X^Ｄ３１X^Ｄ４１X^Ｄ５１X^Ｄ６１X^Ｄ７１ (D-1)
[式中、
X^Ｄ２１はE、D、Q、又はGであり、
X^Ｄ３１はH、Y、G、又はSであり、
X^Ｄ４１はR、S、I、K、又はLであり、
X^Ｄ５１はS、H、N、又はFであり、
X^Ｄ６１はY又はKであり、
X^Ｄ７１はY、S、W、又はNである］
SX^Ｄ２３X^Ｄ３３X^Ｄ４３X^Ｄ５３X^Ｄ６３X^Ｄ７３GKNKDL (D-2)
[式中、
X^Ｄ２３はE、D、Q、又はGであり、
X^Ｄ３３はH、Y、G、又はSであり、
X^Ｄ４３はR、S、I、K、又はLであり、
X^Ｄ５３はS、H、N、又はFであり、
X^Ｄ６３はY又はKであり、
X^Ｄ７３はY、S、W、又はNである］
NIGGKT (D-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(E-1)～(E-3)：
X^Ｅ１１X^Ｅ２１SX^Ｅ４１GSX^Ｅ７１(E-1)
[式中、
X^Ｅ１１はL、V、又はIであり、
X^Ｅ２１はK、N、又はEであり、
X^Ｅ４１はD、Y、又はKであり、
X^Ｅ７１はH又はLである］
VGTSDIVG (E-2)
X^Ｅ１２X^Ｅ２２X^Ｅ３２ (E-3)
[式中、
X^Ｅ１２はK、S、又はWであり、
X^Ｅ２２はA又はHであり、
X^Ｅ３２はN又はSである］
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(F-1)～(F-7)：
GX^Ｆ２１X^Ｆ３１X^Ｆ４１X^Ｆ５１X^Ｆ６１X^Ｆ７１X^Ｆ８１X^Ｆ９１X^Ｆ１０１ (F-1)
[式中、
X^Ｆ２１はV又はAであり、
X^Ｆ３１はS、D、N、G、又はKであり、
X^Ｆ４１はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５１はS、K、又はNであり、
X^Ｆ６１はG又はNであり、
X^Ｆ７１はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ８１はH、S、Y、又はVであり、
X^Ｆ９１はN、G、又はSであり、
X^Ｆ１０１はI、V、L、又はYである］
GX^Ｆ２３X^Ｆ３３X^Ｆ４３X^Ｆ５３X^Ｆ６３X^Ｆ７３X^Ｆ８３X^Ｆ９３YX^Ｆ１１３ (F-2）
[式中、
X^Ｆ２３はV又はAであり、
X^Ｆ３３はS、D、N、又はGであり、
X^Ｆ４３はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５３はS、K、又はNであり、
X^Ｆ６３はG又はNであり、
X^Ｆ７３はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ８３はH、S、又はYであり、
X^Ｆ９３はN、G、又はSであり、
X^Ｆ１１３はI、V、L、又はYである］
GX^Ｆ２４X^Ｆ３４X^Ｆ４４X^Ｆ５４IX^Ｆ７４X^Ｆ８４X^Ｆ９４YX^Ｆ１１４YX^Ｆ１３４ (F-3)
[式中、
X^Ｆ２４はV又はAであり、
X^Ｆ３４はS、D、N、又はGであり、
X^Ｆ４４はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５４はS、K、又はNであり、
X^Ｆ７４はG又はNであり、
X^Ｆ８４はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ９４はH、S、又はYであり、
X^Ｆ１１４はN、G、又はSであり、
X^Ｆ１３４はI、V、L、又はYである］
GX^Ｆ２５X^Ｆ３５X^Ｆ４５X^Ｆ５５X^Ｆ６５X^Ｆ７５X^Ｆ８５X^Ｆ９５(F-4)
[式中、
X^Ｆ２５はV又はAであり、
X^Ｆ３５はS、D、N、G、又はKであり、
X^Ｆ４５はY、F、V、L、又はHであり、
X^Ｆ５５はS、K、又はNであり、
X^Ｆ６５はG又はNであり、
X^Ｆ７５はG、A、E、又はKであり、
X^Ｆ８５はH、S、Y、又はVであり、
X^Ｆ１０５はI、V、L、又はYである］
QYDSTPPLT (F-5)
QVWDSYTYV (F-6)
QFINGPLT (F-7)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片。
式(A-1)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
式(B-1)又は(B-2)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
式(C-1)、(C-2)、(C-4)、及び(C-6)～(C-8)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
式(D-1)で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
式(E-1)～(E-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
式(F-1)～(F-5)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、請求項２に記載の抗体又はその断片。
下記式(A-1-1)：
GFX^Ａ３２X^Ａ４２X^Ａ５２X^Ａ６２X^Ａ７２X^Ａ８２ (A-1-1)
[式中、
X^Ａ３２はT又はSであり、
X^Ａ４２はF又はLであり、
X^Ａ５２はD、S、N、又はTであり、
X^Ａ６２はD、S、又はNであり、
X^Ａ７２はY又はFであり、
X^Ａ８２はG、W、S、又はYである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式(B-1-1)及び(B-2-1)：
IX^Ｂ２２X^Ｂ３２X^Ｂ４２X^Ｂ５２X^Ｂ６２X^Ｂ７２X^Ｂ８２ (B-1-1)
[式中、
X^Ｂ２２はS、N、D、又はHであり、
X^Ｂ３２はY、G、又はPであり、
X^Ｂ４２はS又はDであり、
X^Ｂ５２はG又はSであり、
X^Ｂ６２はG、D、T、又はNであり、
X^Ｂ７２はR、K、T、S、G、又はYであり、
X^Ｂ８２はT又はIである]
IWX^Ｂ３４X^Ｂ４４X^Ｂ５４X^Ｂ６４X^Ｂ７４ (B-2-1)
[式中、
X^Ｂ３４はY又はSであり、
X^Ｂ４４はD又はGであり、
X^Ｂ５４はG又はAであり、
X^Ｂ６４はR又はDであり、
X^Ｂ７４はT又はIである]
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(C-1-1)、(C-2-1)、(C-6-1)、(C-7-1)、及び(C-8-1)：
X^Ｃ１２RDGGSYX^Ｃ８２SPIX^Ｃ１２２X^Ｃ１３２QX^Ｃ１５２ (C-1-1)
[式中、
X^Ｃ１２はA又はSであり、
X^Ｃ８２はY、H、又はSであり、
X^Ｃ１２２はN又はSであり、
X^Ｃ１３２はF又はCであり、
X^Ｃ１５２はF又はYである]
ATX^Ｃ３４X^Ｃ４４X^Ｃ５４X^Ｃ６４X^Ｃ７４X^Ｃ８４ (C-2-1)
[式中、
X^Ｃ３４はN又はSであり、
X^Ｃ４４はY又はGであり、
X^Ｃ５４はN又はPであり、
X^Ｃ６４はF又はMであり、
X^Ｃ７４はQ又はDであり、
X^Ｃ８４はY又はVである]
VSPLLVVHGPFFQY (C-6-1)
VSPSGAGLDV (C-7-1)
SPSAVGFDV (C-8-1)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(D-1-1)～(D-1-7)：
SEYKHYN (D-1-1)
SEHRSYY (D-1-2)
SDYSHYS (D-1-3)
SQGINKW (D-1-4)
SGHSSYY (D-1-5)
SEHSSYY (D-1-6)
SDHSSYY (D-1-7)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(E-1-1)、(E-2)、及び(E-3-1)：
X^Ｅ１２X^Ｅ２２SDGSX^Ｅ７２ (E-1-1)
[式中、
X^Ｅ１２はL、V、又はIであり、
X^Ｅ２２はK、又はEであり、
X^Ｅ７２はH、又はLである］
VGTSDIVG （E-2）
KAN　　　（E-3-1）
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(F-1-1)、(F-2-1)、(F-3-1)、(F-4-1)、及び(F-5)：
GVSX^Ｆ４２SGGHX^Ｆ９２X^Ｆ１０２ (F-1-1)
[式中、
X^Ｆ４２はY又はFであり、
X^Ｆ９２はN又はGであり、
X^Ｆ１０２はI又はVである］
GADYSGASSYV (F-2-1)
GANHNIGESYGYV (F-3-1)
GVX^Ｆ３６YX^Ｆ５６X^Ｆ６６X^Ｆ７６X^Ｆ８６X^Ｆ９６ (F-4-1)
[式中、
X^Ｆ３６はS、G、又はKであり、
X^Ｆ５６はS又はNであり、
X^Ｆ６６はG又はNであり、
X^Ｆ７６はG又はKであり、
X^Ｆ８６はY又はVであり、
X^Ｆ９６はV又はYである］
QYDSTPPLT (F-5)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片。
配列番号3～11のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
配列番号12～25のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
配列番号26～41のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
配列番号42～50のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
配列番号51～58のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列、或いはKAN、SHN、又はWASのいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
配列番号59～73のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、請求項２に記載の抗体又はその断片。
前記変異が保存的置換である、請求項５に記載の抗体又はその断片。
配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する、請求項２～６のいずれかに記載の抗体又はその断片。
下記式(G-1)又は(G-2)：
GX^Ｇ２１X^Ｇ３１X^Ｇ４１X^Ｇ５１X^Ｇ６１X^Ｇ７１X^Ｇ８１（G-1）
[式中、
X^Ｇ２１はF又はLであり、
X^Ｇ３１はI、T、S、又はFであり、
X^Ｇ４１はF又はLであり、
X^Ｇ５１はS、N、T、R、又はDであり、
X^Ｇ６１はN、T、又はDであり、
X^Ｇ７１はY、S、又はHであり、
X^Ｇ８１はF、T、Y、W、又はGである]
KLSERY (G-2)
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式(H-1)～(H-3)：
IX^Ｈ２１X^Ｈ３１X^Ｈ４１X^Ｈ５１X^Ｈ６１X^Ｈ７１X^Ｈ８１ (H-1)
[式中、
X^Ｈ２１はS、G、K、又はNであり、
X^Ｈ３１はG、N、S、Y、T、又はPであり、
X^Ｈ４１はD、S、T、又はAであり、
X^Ｈ５１はS、G、又はDであり、
X^Ｈ６１はT、S、A、G、又はRであり、
X^Ｈ７１はY、K、N、T、I、又はSであり、
X^Ｈ８１はI、T、P、又はVである]
MWSDGDT (H-2)
NDS (H-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(I-1)～(I-11)：
X^Ｉ１１X^Ｉ２１X^Ｉ３１X^Ｉ４１X^Ｉ５１X^Ｉ６１X^Ｉ７１ (I-1)
[式中、
X^Ｉ１１はS又はTであり、
X^Ｉ２１はI又はTであり、
X^Ｉ３１はN、L、D、又はTであり、
X^Ｉ４１はW又はGであり、
X^Ｉ５１はG、V、F、又はNであり、
X^Ｉ６１はD、G、F、又はNであり、
X^Ｉ７１はV又はLである]
ARTSRIVADLVTMGYALDF (I-2)
ARDVVKTGTTGLPFDL (I-3)
AREGVITVGTWGDV (I-4)
ATSEY (I-5)
TTATDV (I-6)
TPATDV (I-7)
SPMTIHGLDT (I-8)
GSGWV (I-9)
GSGWY (I-10)
LSSESDDARV (I-11)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(J-1)～(J-3)：
X^Ｊ１１LX^Ｊ３１X^Ｊ４１X^Ｊ５１Y (J-1)
[式中、
X^Ｊ１１はK又はAであり、
X^Ｊ３１はS又はPであり、
X^Ｊ４１はN、E、K、T、又はDであり、
X^Ｊ５１はQ、R、K、又はEである]
SX^Ｊ２３SLX^Ｊ５３X^Ｊ６３X^Ｊ７３DGX^Ｊ１０３TX^Ｊ１２３ (J-2)
[式中、
X^Ｊ２３はE又はQであり、
X^Ｊ５３はL又はVであり、
X^Ｊ６３はH、D、又はYであり、
X^Ｊ７３はS又はGであり、
X^Ｊ１０３はN、K、又はYであり、
X^Ｊ１２３はY又はFである]
NIGGKA (J-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(K-1)：
X^Ｋ１１X^Ｋ２１X^Ｋ３１ (K-1)
[式中、
X^Ｋ１１はK、N、L、又はEであり、
X^Ｋ２１はD、G、V、又はIであり、
X^Ｋ３１はS、N、又はDである］
で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(L-1)～(L-6)：
LSX^Ｌ３１X^Ｌ４１X^Ｌ５１X^Ｌ６１X^Ｌ７１X^Ｌ８１X^Ｌ９１X^Ｌ１０１X^Ｌ１１１ (L-1)[式中、
X^Ｌ３１はR、S、A、又はGであり、
X^Ｌ４１はQ、E、又はDであり、
X^Ｌ５１はS又はGであり、
X^Ｌ６１はD、S、又はNであり、
X^Ｌ７１はD、G、又はTであり、
X^Ｌ８１はA、T、又はYであり、
X^Ｌ９１はA、T、又はYであり、
X^Ｌ１０１はS、R、又はWであり、
X^Ｌ１１１はV、L、又はYである]
LSX^Ｌ３３X^Ｌ４３X^Ｌ５３X^Ｌ６３X^Ｌ７３X^Ｌ８３X^Ｌ９３X^Ｌ１０３ (L-2)
[式中、
X^Ｌ３３はR、S、A、又はGであり、
X^Ｌ４３はQ、E、又はDであり、
X^Ｌ５３はS又はGであり、
X^Ｌ６３はD、S、又はNであり、
X^Ｌ７３はD、G、又はTであり、
X^Ｌ８３はA、T、又はYであり、
X^Ｌ９３はS、R、又はWであり、
X^Ｌ１０３はV、L、又はYである]
X^Ｌ１４QX^Ｌ３４X^Ｌ４４X^Ｌ５４X^Ｌ６４PX^Ｌ８４X^Ｌ９４(L-3)
[式中、
X^Ｌ１４はL又はVであり、
X^Ｌ３４はA又はTであり、
X^Ｌ４４はT又はSであり、
X^Ｌ５４はH又はNであり、
X^Ｌ６４はD、N、又はVであり、
X^Ｌ８４はY、V、I、又はLであり、
X^Ｌ９４はT又はSである]
QX^Ｌ２７X^Ｌ３７X^Ｌ４７X^Ｌ５７PX^Ｌ７７X^Ｌ８７ (L-4)
[式中、
X^Ｌ２７はA又はTであり、
X^Ｌ３７はT又はSであり、
X^Ｌ４７はH又はNであり、
X^Ｌ５７はD、N、又はVであり、
X^Ｌ７７はY、V、I、又はLであり、
X^Ｌ８７はT又はSである]
QVYDSSSFV (L-5)
WQGTDFPR (L-6)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片。
式(G-1)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
式(H-1)又は(H-2)で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
式(I-1)～(I-3)及び(I-5)～(I-9)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
式(J-1)～(J-3)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
式(K-1)で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
式(L-1)～(L-3)、(L-5)、及び(L-6)のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、請求項８に記載の抗体又はその断片。
下記式(G-1-1)：
GX^Ｇ２２X^Ｇ３２X^Ｇ４２X^Ｇ５２X^Ｇ６２X^Ｇ７２X^Ｇ８２ (G-1-1)
[式中、
X^Ｇ２２はF又はLであり、
X^Ｇ３２はI、T、又はSであり、
X^Ｇ４２はF又はLであり、
X^Ｇ５２はS、N、T、又はRであり、
X^Ｇ６２はN又はTであり、
X^Ｇ７２はY、S、又はHであり、
X^Ｇ８２はF、T、Y、又はWである]
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
下記式(H-1-1)又は(H-2)：
IX^Ｈ２２X^Ｈ３２X^Ｈ４２X^Ｈ５２X^Ｈ６２X^Ｈ７２X^Ｈ８２ (H-1-1)
[式中、
X^Ｈ２２はS、G、K、又はNであり、
X^Ｈ３２はG、N、S、T、又はPであり、
X^Ｈ４２はD、S、又はAであり、
X^Ｈ５２はS、G、又はDであり、
X^Ｈ６２はT、S、G、又はRであり、
X^Ｈ７２はY、K、N、T、I、又はSであり、
X^Ｈ８２はI、T、P、又はVである]
MWSDGDT (H-2)
で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
下記式(I-1-1)、(I-2)、(I-3)、及び(I-5)～(I-9)：
X^Ｉ１２X^Ｉ２２X^Ｉ３２X^Ｉ４２X^Ｉ５２X^Ｉ６２X^Ｉ７２ (I-1-1)
[式中、
X^Ｉ１２はS又はTであり、
X^Ｉ２２はI又はTであり、
X^Ｉ３２はN、L、又はTであり、
X^Ｉ４２はW又はGであり、
X^Ｉ５２はG、V、F、又はNであり、
X^Ｉ６２はD、F、又はGであり、
X^Ｉ７２はV又はLである]
ARTSRIVADLVTMGYALDF (I-2)
ARDVVKTGTTGLPFDL (I-3)
ATSEY (I-5)
TTATDV (I-6)
TPATDV (I-7)
SPMTIHGLDT (I-8)
GSGWV (I-9)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
下記式(J-1-1)、(J-2-1)、及び(J-3)：
KLSX^Ｊ４２X^Ｊ５２Y (J-1-1)
[式中、
X^Ｊ４２はN、E、又はKであり、
X^Ｊ５２はQ、R、又はEである]
SX^Ｊ２４SLX^Ｊ５４X^Ｊ６４SDGX^Ｊ１０４TX^Ｊ１２４ (J-2-1)
[式中、
X^Ｊ２４はE又はQであり、
X^Ｊ５４はL又はVであり、
X^Ｊ６４はH、D、又はYであり、
X^Ｊ１０４はN、K、又はYであり、
X^Ｊ１２４はY又はFである]
NIGGKA (J-3)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
下記式(K-1-1)～(K-1-7)：
NDD (K-1-1)
KDS (K-1-2)
NGN (K-1-3)
NDS (K-1-4)
KVS (K-1-5)
LIS (K-1-6)
EVS (K-1-7)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
下記式(L-1-1)、(L-2-1)、(L-3-1)、(L-5)、及び(L-6)：
LSX^Ｌ３２X^Ｌ４２SX^Ｌ６２DAAX^Ｌ１０２V (L-1-1)
[式中、
X^Ｌ３２はR又はSであり、
X^Ｌ４２はQ又はEであり、
X^Ｌ６２はD又はNであり、
X^Ｌ１０２はS、R、又はWである]
LSGESDDAWV (L-2-1)
X^Ｌ１５QX^Ｌ３５THDPYT (L-3-1)
[式中、
X^Ｌ１５はL又はVであり、
X^Ｌ３５はA又はTである]
QVYDSSSFV (L-5)
WQGTDFPR (L-6)
のいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、抗体又はその断片。
配列番号74～84のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR1と、
配列番号85～101のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列、或いはNDSで表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2と、
配列番号102～118のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる重鎖CDR3と、
配列番号119～133のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1と、
NDD、KDS、NGN、NDS、KVS、LIS、又はEVSのいずれかで表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2と、
配列番号134～149のいずれかに示されるアミノ酸配列又はこれらのアミノ酸配列において1～3個のアミノ酸が変異しているアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3と
を含む、請求項８に記載の抗体又はその断片。
前記変異が保存的置換である、請求項１１に記載の抗体又はその断片。
配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する、請求項８～１２のいずれかに記載の抗体又はその断片。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質に対する抗体又はその断片であって、エピトープが前記ヌクレオカプシドタンパク質上の配列番号150～152のいずれかに示されるアミノ酸配列からなる領域に存在する、抗体又はその断片。
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１～１４のいずれかに記載の抗体又はその断片。
請求項１～１５のいずれかに記載の抗体又はその断片のコード配列を含むポリヌクレオチド。
請求項１６に記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
請求項１～１５のいずれかに記載の抗体又はその断片、請求項１６に記載のポリヌクレオチド、又は請求項１７に記載の細胞を含む試薬又は医薬。
請求項１～１５のいずれかに記載の抗体又はその断片を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出するためのキット。
配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片であって、それぞれ配列番号1で示されるアミノ酸配列中の異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片、及び／又は、
配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片であって、それぞれ配列番号2で示されるアミノ酸配列中の異なるエピトープを認識する2以上の抗体又はその断片
を含む、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出するためのキット。
前記配列番号1で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片が、請求項２～７のいずれかに記載の抗体又はその断片、或いは、当該抗体又はその断片のアミノ酸配列に対して90％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる抗体又はその断片であり、
前記配列番号2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片が、請求項８～１４のいずれかに記載の抗体又はその断片、或いは、当該抗体又はその断片のアミノ酸配列に対して90％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる抗体又はその断片である、
請求項２０に記載のキット。
イムノクロマト法、酵素免疫測定法、化学発光免疫測定法、化学発光酵素免疫測定法、放射免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、免疫比濁法、又はラテックス凝集法で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出する、請求項１９～２１のいずれかに記載のキット。
前記配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する2以上の抗体又はその断片の一部が固相化されており、残部が標識化されている、請求項１９～２２のいずれかに記載のキット。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS CoV2)のヌクレオカプシドタンパク質を検出する方法であって、下記工程(1)～(3)：
(1) 配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する第1の抗体又はその断片を固相に固定化する工程、
(2) 前記固相に、SARS CoV2のヌクレオカプシドタンパク質及び配列番号1又は2で示されるアミノ酸配列に特異的に結合する第2の抗体又はその断片（ここで、第2の抗体又はその断片は、第1の抗体又はその断片が特異的に結合するアミノ酸配列中の異なるエピトープを認識し、標識物質により標識化されている）を適用する工程、及び
(3) 前記固相に、前記ヌクレオカプシドタンパク質を介して結合した第2の抗体又はその断片の標識物質に由来する標識を検出する工程
を含む、方法。
第1の抗体又はその断片及び第2の抗体又はその断片が、請求項２～１５のいずれかに記載の抗体又はその断片、及び、当該抗体又はその断片のアミノ酸配列に対して90％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる抗体又はその断片からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。