WO2022085806A1 - 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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WO2022085806A1
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coronavirus
justicidin
cov
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황연하
이마세
정덕균
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동화약품주식회사
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    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating a coronavirus infection disease comprising an organic solvent extract of Justicia procumbens and its active ingredients as an active ingredient, and a use thereof.
  • Coronavirus is a single-stranded positive RNA virus with a genome of about 30 kb in length and belongs to a relatively large virus with an envelope.
  • the encoded gene is largely composed of a nucleocapsid protein, a matrix protein, a small envelope protein, and a surface process glycoprotein.
  • RNA viruses it is known that mutations and gene recombination occur frequently in the process of proliferation.
  • Coronaviruses which infect animals, humans, and birds through various etiological mechanisms, and cause respiratory or gastrointestinal diseases, have been known as community pathogens because they generally show an endemic form of infection in humans. Coronaviruses are classified into four groups of alpha-, beta-, gamma-, and delta-coronaviruses based on sequencing and antigenicity. there is.
  • SARS-CoV severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus
  • MERS-CoV middle east respiratory syndrome coronavirus
  • MERS-CoV is a novel highly pathogenic coronavirus identified from a patient in the Middle East who died of acute respiratory disease in 2012, and it is presumed that it was transmitted to humans via an intermediate host, camel, which re-emerges the risk of coronavirus.
  • SARS-CoV which has high transmission power worldwide in a short period of time
  • MERS-CoV is characterized by idiopathic animal-human transmission and explosive nosocomial transmission, and has a large genetic difference from SARS-CoV.
  • the WHO reported that the MERS epidemic occurred mainly in Saudi Arabia, with about 2500 infections and a 37% fatality rate.
  • SARS and MERS are similar in that they show clinical symptoms such as severe atypical pneumonia, but the core clinical features are different due to the difference in the intracellular infection route of the virus. That is, SARS-CoV was infected through the ACE2 receptor distributed in human lower respiratory tract ciliate cells and showed mainly lower respiratory tract infection, while MERS-CoV was DPP-4 (or CD26) in non-cylindrical cells distributed in the gastrointestinal tract, kidney, and lower respiratory tract. ) and often acute renal failure along with gastrointestinal symptoms.
  • the genus Justicia genus of the family Acanthaceae consists of about 600 species. Representative plants of the genus Lemur are Justicia procumbens, Justicia pectoralis, Justicia gendarussa, Justicia anselliana, and Justicia adhatoda . There have not been many studies on active ingredients representing Among them, Justicia procumbens is an annual herb that lives in Korea, Japan, China, and India. As for the pharmacological activity of ragweed, the methanol extract of the outpost is known to inhibit platelet aggregation and the proliferation of cancer cells in rabbits.
  • VSV vesicular stomatitis virus
  • HAV human immunodeficiency virus
  • the present invention is to provide a food composition for the prevention or improvement of coronavirus-infected diseases, comprising an organic solvent extract of ragweed as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a composition for anti-coronavirus, comprising an organic solvent extract of ragweed as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating a coronavirus infection disease, comprising justicidin-A (justicidin-A) as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a food composition for the prevention or improvement of coronavirus infection disease, comprising justicidin-A (justicidin-A) as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a composition for anti-coronavirus, comprising justicidin-A (justicidin-A) as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating a coronavirus infection disease, comprising justicidin-B (justicidin-B) as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a food composition for the prevention or improvement of coronavirus-infected diseases, comprising justicidin-B (justicidin-B) as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a composition for anti-coronavirus, comprising justicidin-B (justicidin-B) as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating coronavirus-infected diseases, comprising 6' hydroxy justicidin-B as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a food composition for preventing or improving coronavirus-infected diseases, comprising 6' hydroxy justicidin-B as an active ingredient.
  • the present invention is to provide a composition for anti-coronavirus comprising 6' hydroxy justicidin-B (6' hydroxy justicidin-B) as an active ingredient.
  • the present invention provides an extract of Rathorn Cortex, justicidin-A, justicidin-B, or 6' hydroxy justicidin-B (6' hydroxyl justicidin). -B) as an active ingredient, it provides a pharmaceutical composition for preventing or treating coronavirus-infected diseases.
  • the present invention is effective in the extract of Rathorn Cortex, justicidin-A (justicidin-A), justicidin-B (justicidin-B), or 6' hydroxy justicidin-B (6' hydroxy justicidin-B). It provides a food composition for the prevention or improvement of coronavirus-infected diseases, including as a component.
  • the present invention is effective in the extract of Rathorn Cortex, justicidin-A (justicidin-A), justicidin-B (justicidin-B), or 6' hydroxy justicidin-B (6' hydroxy justicidin-B). It provides a composition for anti-coronavirus against coronavirus, including as a component.
  • the present invention is effective in the extract of Rathorn Cortex, justicidin-A (justicidin-A), justicidin-B (justicidin-B), or 6' hydroxy justicidin-B (6' hydroxy justicidin-B). It provides a cosmetic composition for preventing or improving coronavirus-infected diseases, including as a component.
  • Justicidin-A, justicidin-B, or 6' hydroxy justicidin-B (6' hydroxy justicidin-B) of the present invention is isolated and purified from Astragalus Including all composites.
  • the extract of Rathorn Cortex of the present invention is a coronavirus Infection and proliferation can be inhibited, and through this, diseases caused by coronavirus infection can be effectively prevented, treated, or ameliorated.
  • the extract of Rathorn Guinea extract of the present invention may be an organic solvent extract.
  • the organic solvent may be an alcohol having 1 or more and 4 or less carbon atoms.
  • the organic solvent may be any one or more selected from methanol, ethanol, isopropanol, butanol, hexane, ethyl acetate, dichloromethane, ether, chloroform and acetone.
  • the organic solvent may be, for example, absolute ethanol.
  • the coronavirus may include alpha- coronavirus , beta- coronavirus , gamma- coronavirus , or delta-coronavirus.
  • the alpha-coronavirus is human coronavirus 229E (Human coronavirus 229E), human coronavirus NL63 (Human coronavirus NL63), porcine epidemic diarrhea virus (PEDV), (porcine) transmissible gastroenteritis virus: TGEV), canine coronavirus (CCoV), feline coronavirus (FCoV), Miniopterus bat coronavirus 1, Miniopterus bat coronavirus HKU8, Rhinolophus bat coronavirus HKU2, and Scotophilus bat It may be one or more selected from the group consisting of (bat) coronavirus 512.
  • the alpha-coronavirus may be human coronavirus 229E (Human coronavirus 229E) or human coronavirus NL63 (Human coronavirus NL63).
  • the coronavirus may be a beta-coronavirus ( Betacoronavirus ).
  • the beta-coronavirus is human coronavirus OC43 (Human coronavirus OC43), human coronavirus HKU1 (HKU1), SARS-CoV, MERS-CoV, porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus (PHEV), Wu Corona Virus (bovine coronavirus: BCoV), equine coronavirus (EqCoV), murine coronavirus (MuCoV), Tylonycteris bat (bat) coronavirus HKU4, Pipistrellus bat (bat) coronavirus HKU5, and Rousettus bat (bat) It may be one or more selected from the group consisting of coronavirus HKU9.
  • the beta-coronavirus is human coronavirus OC43 (Human coronavirus OC43), human coronavirus HKU1 (Human coronavirus HKU1), SARS-CoV (Severe acute respiratory syndrome coronavirus) or MERS-CoV (Middle East respiratory syndrome coronavirus) ) may be included. More specifically, the beta-coronavirus may include severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) or Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV).
  • SARS-CoV severe acute respiratory syndrome coronavirus
  • MERS-CoV Middle East respiratory syndrome coronavirus
  • the coronavirus may include gamma-coronavirus ( Gammacoronavirus ).
  • the gamma coronavirus may include Avian coronavirus and/or Beluga whale-coronavirus SW1.
  • the coronavirus may be a delta-coronavirus.
  • the delta-coronavirus may be Jeju Jikbakguri (Bulbul)-coronavirus HKU11, thrush-coronavirus HKU12, Kinbara (Munia)-coronavirus HKU13.
  • the coronavirus-infected disease may be Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS).
  • the coronavirus-infected disease may be Middle East Respiratory Syndrome (MERS).
  • MERS Middle East Respiratory Syndrome
  • the coronavirus-infected disease may be a respiratory disease.
  • the respiratory disease may be pneumonia.
  • SARA-CoV-2 infectious diseases may be excluded from the above coronavirus-infected diseases.
  • the symptoms of the coronavirus-infected disease may be at least one of fever, malaise, cough, shortness of breath, sputum, sore throat, headache, hemoptysis, nausea, gastrointestinal symptoms, kidney disease, respiratory disease, and diarrhea.
  • Symptoms of the SARS-CoV (Severe acute respiratory syndrome coronavirus) infectious disease may be at least one of fever, malaise, cough, dyspnea, sputum, sore throat, headache, hemoptysis, nausea, respiratory disease, and diarrhea.
  • the symptoms of the MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus) infectious disease may be at least one of fever, malaise, cough, dyspnea, sputum, sore throat, headache, hemoptysis, nausea, gastrointestinal symptoms, kidney disease, respiratory disease and diarrhea. there is.
  • the anti-coronavirus composition may be an anti-coronavirus composition for anti-alpha-coronavirus, anti-beta-coronavirus anti-coronavirus composition, and anti-gamma-coronavirus It may be a composition for anti-coronavirus, or an anti-delta-coronavirus composition for anti-coronavirus. More specifically, the anti-coronavirus composition may be an anti-beta-coronavirus anti-coronavirus composition. More specifically, the anti-coronavirus composition may be an antiviral composition for SARS-CoV (Severe acute respiratory syndrome coronavirus) or an antiviral composition for MERS-CoV (Middle East respiratory syndrome coronavirus).
  • SARS-CoV severe acute respiratory syndrome coronavirus
  • MERS-CoV Middle East respiratory syndrome coronavirus
  • SARS-CoV-2 may be excluded from the coronavirus, which is the antiviral target of the anti-coronavirus composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is in the form of tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, internal solutions, emulsions, syrups, aerosols, injection solutions, etc. according to conventional methods for preventing and treating coronavirus-infected diseases.
  • carriers, excipients and diluents that may be included in the pharmaceutical composition of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
  • it is prepared using commonly used diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and these solid preparations include at least one excipient in the complex composition, for example, starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, etc. It can be prepared by mixing. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used.
  • Liquid formulations for oral administration include suspensions, internal solutions, emulsions, syrups, etc., and various excipients, for example, wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives, etc. in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. can be used
  • Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories, and the like.
  • Vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol, and olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used as non-aqueous solvents and suspensions.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include a carrier, excipient or diluent.
  • Carriers, excipients or diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl Minerals such as methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, silicon dioxide, and the like can be used.
  • the dosage of the pharmaceutical composition according to the present invention should be a pharmaceutically effective amount.
  • “Pharmaceutically effective amount” means an amount sufficient to prevent or treat a disease with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment, and the effective dose level includes the formulation method, the patient's condition and weight, and the patient's sex and age. , can be variously selected by those skilled in the art according to factors such as the degree of disease, drug form, administration route and duration, excretion rate, reaction sensitivity, and the like. An effective amount will vary depending on the route of treatment, the use of excipients, and the potential for use with other agents, as will be appreciated by those skilled in the art.
  • the dosage or dosage of the organic solvent extract of ragweed according to the present invention varies depending on the weight, age, sex, health condition, diet, administration time, administration method, excretion rate and severity of the disease of the patient, It is preferable to take 0.001 mg/kg to 1000 mg/kg once to several times as a standard.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered to mammals such as mice, livestock, and humans through various routes. All modes of administration can be contemplated and can be administered, for example, by oral, parenteral, intravenous, intradermal, and subcutaneous injection.
  • the present invention provides a method for preventing or treating a coronavirus-infected disease, comprising administering to a subject in need thereof a pharmaceutical composition comprising an organic solvent extract of Rathorn Cortex.
  • the present invention also provides a method for preventing or treating a coronavirus-infected disease, comprising administering a pharmaceutical composition comprising justicidin-A to a subject in need thereof.
  • the present invention also provides a method for preventing or treating a coronavirus-infected disease, comprising administering a pharmaceutical composition comprising justicidin-B to a subject in need thereof.
  • the present invention also provides a method for preventing or treating a coronavirus-infected disease, comprising administering a pharmaceutical composition comprising 6' hydroxy justicidin-B to a subject in need thereof.
  • the subject refers to an animal, and is typically a mammal that can exhibit beneficial effects by treatment using the extract of the present invention.
  • Preferred examples of such subjects include primates such as humans.
  • such subjects have or have symptoms of a coronavirus-infected disease (eg, fever, malaise, cough, dyspnea, pneumonia, sputum, sore throat, headache, hemoptysis, nausea, gastrointestinal symptoms, kidney disease or diarrhea) All subjects at risk of having the same symptoms are included.
  • a coronavirus-infected disease eg, fever, malaise, cough, dyspnea, pneumonia, sputum, sore throat, headache, hemoptysis, nausea, gastrointestinal symptoms, kidney disease or diarrhea
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising an organic solvent extract of Rathorn ragweed as an active ingredient for the prevention or treatment of coronavirus-infected diseases.
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising Rathornworm justicidin-A (justicidin-A) as an active ingredient for the prevention or treatment of coronavirus-infected diseases.
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising Rathorn ragweed justicidin-B (justicidin-B) as an active ingredient for the prevention or treatment of coronavirus-infected diseases.
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising 6' hydroxy justicidin-B (justicidin-B) as an active ingredient for the prevention or treatment of coronavirus-infected diseases.
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising an organic solvent extract of Rathorn fern as an active ingredient for preparing a pharmaceutical formulation for the prevention or treatment of coronavirus-infected diseases.
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising justicidin-A as an active ingredient for preparing a pharmaceutical formulation for the prevention or treatment of a coronavirus-infected disease.
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising justicidin-B as an active ingredient for preparing a pharmaceutical formulation for the prevention or treatment of a coronavirus-infected disease.
  • the present invention also provides the use of a pharmaceutical composition comprising 6' hydroxy justicidin-B as an active ingredient for preparing a pharmaceutical formulation for the prevention or treatment of a coronavirus-infected disease.
  • composition food composition, antiviral composition, use of the composition, and the method of prophylaxis or treatment comprising administering the composition according to the present invention, unless contradictory, the composition, use or method applied
  • the description is equally applicable for each composition, use, or method.
  • composition according to the present invention is an organic solvent extract of Rathorn Cortex, which has excellent inhibitory effect on intracellular infection and proliferation of coronavirus, justicidin-A, justicidin-B, or 6' hydride Because it contains 6' hydroxyl justicidin-B, it can ultimately be widely used as a preventive or therapeutic agent, ameliorating agent, or antiviral agent for coronavirus-infected diseases.
  • Figure 2 is a graph showing the HPLC results of the anhydrous ethanol extract of Rathorn Cortex according to the present invention, justicidin-A (justicidin-A), justicidin-B (justicidin-B) and 6' hydroxy justicidin- B (6' hydroxy Justicidin B) is a diagram showing the peak.
  • 3 is an antiviral effect on SARS-CoV of anhydrous ethanol extract of Rathorn ragwort according to the present invention, justicidin-B (justicidin-B), and 6' hydroxy Justicidin-B (6' hydroxy Justicidin B); A diagram showing the cell viability.
  • the anhydrous ethanol extract of Lespidoptera used in the experiment was grown and collected in Jecheon, North Chungcheong province, and the plant's origin was identified by the National Institute of Biological Resources, Ministry of Environment, Korea (confirmed sample number: NIBRVP0000642884, 2017) ) was prepared using
  • anhydrous ethanol corresponding to a 10-fold solution is added, followed by immersion extraction at room temperature for 24 hours, followed by filtration to prepare a primary extract, and then concentrated under reduced pressure.
  • 8-fold of absolute ethanol was added thereto, followed by immersion extraction again at room temperature for 24 hours, followed by filtration to prepare a secondary extract, and then concentrated under reduced pressure.
  • the concentrates are combined to prepare anhydrous ethanol extract of Rathorn ragwort having a final solid content of about 10%, and then colloidal silicon dioxide is uniformly mixed so as to be 1:1 with respect to the solid content of the extract.
  • the mixture was dried under reduced pressure at 60° C. and then ground to a constant level to prepare a final absolute ethanol extract of ragweed in powder form.
  • Justicidin-A (9-benzo[1,3]dioxol-5-yl-4,6,7-trimethoxy-3H-naphtho[2,3-c]furan-1-one) was previously It was prepared through a known method (Gunaganti Naresh, et al., 2015) and identified as follows.
  • Justicidin-B (9-benzo[1,3]dioxol-5-yl-6,7-dimethoxy-3H-naphtho[2,3-c]furan-1-one) is a previously known Method (David C. Harrowven, et al., 2001) was prepared and identified as follows.
  • Step 1 6,7-dimethoxy-3-oxo-1,3-dihydronaphtho [2,3-c] furan-4-yl trifluoromethanesulfonate (3.0 g, 7.65 mmol) was mixed with dioxane (90ml) After dissolving in a solvent, 5-methoxymethoxy-6-(4,4,5,5,-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-benzo[1 ,3]dioxol (2.83g, 9.18mmol), [1,1'-bis(diphenyl phosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (1.12g, 1.53mmol), lithium hydroxide monohydrate (642mg, 15.3mmol) ) were sequentially added under a nitrogen atmosphere.
  • Step 2 6,7-dimethoxy-9-(6-methoxymethoxy-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-3H-naphtho[2,3-c]furan-1-one (8g, 18.9mmol) was dissolved in ethanol (80ml), and 44ml of 12M HCl was added dropwise, followed by reaction at 50°C for 12 hours. After completion of the reaction, 100 ml of water was added, and the mixture was extracted with dichloromethane (200 ml, 100 ml, 50 ml). The obtained organic layer was washed with water (150ml) and brine (100ml), dried over anhydrous Na 2 SO 4 , filtered and concentrated.
  • justicidin-A justicidin-B
  • 6' hydroxy justicidin-B The structures of justicidin-A, justicidin-B and 6' hydroxy justicidin-B are shown in FIG. 1 .
  • Example 1 High performance liquid chromatography (HPLC) pattern and justicidin-A, justicidin-B, 6' hydroxy justicidin-B (6 ' Identification of hydroxyl justicidin-B)
  • justicidin-A, justicidin-B and 6' hydroxy justicidin-B were detected in the anhydrous ethanol extract of Rathorn serrata.
  • the peak of justicidin A in the anhydrous ethanol extract of Rathorn Cortex is about 52 minutes RT (Retention Time)
  • the peak of justicitin B is about 48 minutes
  • the peak of 6' hydroxy justicidin-B is about RT. detected at 38 min.
  • qRT-PCR is to evaluate the antiviral efficacy of a drug by analyzing the level of RNA in virus particles in cell culture to see how much the drug inhibits viral gene replication.
  • 2x10 4 Vero cells per well in a 96-well plate After culturing, SARS-CoV at an MOI of 0.1 (2x10 3 PFU/100uL) was inoculated and inoculated at 37 oC for 1 hour. After washing the infected cells with PBS, the cell culture solution containing the test drug prepared in Preparation Examples 1 to 4 was put into the cells.
  • the culture medium was obtained at 48 hours, and the RNA level present in the SARS-CoV virus particles was measured by qRT-PCR and analyzed in comparison with the control group (drug-untreated virus-infected group).
  • the treatment concentration was started with 50 uM and serially diluted in 4 steps to use 7 concentrations such as 0.012 uM, 0.048 uM, 0.19 uM, 0.78 uM, 3.12 uM, 12.5 uM, and 50 uM.
  • chloroquine was treated at the same concentration.
  • the SARS-CoV inhibitory ability of the anhydrous ethanol extract of Astragalus and their active ingredients, justicidin-A, justicidin-B and 6' hydroxy justicidin-B was confirmed to be about 1.3 times to about 17 times superior to that of the positive control, chloroquine, when compared with the 50% inhibitory concentration (IC 50 ) value.
  • IC 50 50% inhibitory concentration
  • Example 2 From the results of Example 2 above, it can be seen from the results of Example 2, that each of the extract, justicidin-A, justicidin-B, and 6' hydroxy justicidin-B is excellent antiviral in cells infected with a coronavirus such as SARS-CoV. activity is confirmed. Therefore, the preventive or therapeutic effect of each of the ragweed extract, justicidin-A, justicidin-B, and 6' hydroxy justicidin-B, SARS-CoV, on coronavirus-infected diseases is confirmed.
  • a coronavirus such as SARS-CoV.
  • MERS-CoV virus at MOI 0.2 was inoculated and inoculated at 37°C in an incubator for 1 hour.
  • the infected cells were washed with PBS, and the drugs prepared in Preparation Examples 1 to 4 were put into the cells at the same concentration as in Example 2.
  • the culture medium was obtained at 48 hours, and the RNA level present in the MERS-CoV virus particles was measured by qRT-PCR and compared with the control group. The cell viability at this time was confirmed by WST-1 assay.
  • the above ingredients are mixed and filled in an airtight bag to prepare a powder.
  • tablets are prepared by tableting according to a conventional manufacturing method of tablets.
  • the above ingredients are mixed and filled in a gelatin capsule to prepare a tablet.
  • the content of the above ingredients per 1 ampoule (2 ml) is prepared.
  • the above ingredients are mixed and filled in a container.
  • Vitamin B6 0.5 mg
  • composition ratio of the above vitamin and mineral mixture is mixed composition with ingredients suitable for health functional food as a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health functional food manufacturing method.
  • a health functional food composition eg, nutritional candy, etc.
  • the resulting solution is filtered and acquired in a sterilized 2l container, sealed and sterilized, then refrigerated. It is used to prepare the health functional beverage composition of the present invention.
  • composition ratio is prepared by mixing ingredients suitable for relatively favorite beverages in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand class, demand country, and use purpose.
  • composition according to an embodiment of the present invention includes an organic solvent extract of ragweed, justicidin-A, justicidin-B, and 6' hydroxy justicidin-B. Therefore, the composition according to an embodiment exhibits an excellent anti-coronavirus effect, and exhibits an excellent effect in preventing, treating or improving coronavirus-infected diseases.

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Abstract

본 발명은 쥐꼬리망초( Justicia procumbens) 유기용매 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 또는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다)에 대한 항코로나바이러스용 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물들은 우수한 코로나바이러스 억제 효과를 나타내는 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물 및 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B를 포함하므로, 코로나바이러스 감염 질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선할 수 있다.

Description

코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명은 쥐꼬리망초( Justicia procumbens)의 유기용매 추출물 및 이의 활성 성분들을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
코로나바이러스(Coronavirus, CoV)는 약 30kb 길이 유전체의 단일가닥 양성 RNA 바이러스로서 외피를 지닌 비교적 큰 바이러스에 속한다. 암호화된 유전자는 크게 뉴클레오캡시드 단백질, 매트릭스 단백질, 작은 외피 단백질 및 표면돌기 당단백질로 구성되어 있다. 다른 RNA 바이러스와 마찬가지로, 증식과정에서 돌연변이 및 유전자 재조합 현상이 빈번하게 발생하는 것으로 알려져 있다 표면돌기 단백질의 외관 상 왕관(crown) 혹은 태양광환(corona) 모양을 따서 '코로나바이러스'로 명명되었다.
다양한 병인기전을 통해 동물, 사람 및 조류를 감염시켜 호흡기 혹은 위장관 질환을 유발하는 코로나바이러스는 일반적으로 사람에게 풍토병성(endemic) 감염 형태를 보여 지역사회 병원균으로 알려져 왔다. 코로나바이러스는 염기서열분석 및 항원성을 기반으로 알파-, 베타-, 감마- 및 델타-코로나바이러스 4개군으로 분류되며, 이중 알파-와 베타-코로나바이러스군은 사람을 감염시키는 사람코로나바이러스들이 속해 있다.
대부분 호흡기 감염을 유발하는 사람코로나바이러스는 동물-사람 종간 감염을 일으키면서 인간에서 존재하지 않았던 신종 병원균의 출현을 야기할 수 있고, 이들 감염에 의해 심각한 증상과 병원성을 보여 큰 사회적 이슈를 일으킨 유행병성으로 나타나기도 한다. 특히, 베타-코로나바이러스에 속하는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스(severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus, SARS-CoV)와 중동호흡기증후군 코로나바이러스(middle east respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)의 출현이 이들의 사례이다.
2002년 중국 광동지역에서 발생하여 전세계적으로 심각한 중증 폐렴을 확산시킨 SARS-CoV의 출현은 그간 사람들에게 거의 관심을 받지 못했던 코로나바이러스가 동물-사람간 종(species) 방어벽을 넘나든 대유행의 위험성을 보여주는 사례가 되었다. 2003년 중반에 SARS 대유행이 종식되었지만 8000명 이상이 감염되었고, 약 10% 치사율인 744명의 사망자가 발생하였다. 아직까지도 정확한 전파 기전이 밝혀지지 않은 상황에서 재유행을 대비한 치료제 개발이 시급한 시점이다.
MERS-CoV는 2012년 급성 호흡기 질환으로 사망한 중동지역환자로부터 동정된 새로운 고병원성 코로나바이러스로서 중간 숙주인 낙타를 통해 사람으로 전파된 것으로 추정되며, 이로 인해 코로나바이러스의 위험성이 다시 부각되었다. 단기간 전세계에 높은 전파력을 지닌 SARS-CoV와는 달리, MERS-CoV는 동물-사람 전파 특발성과 폭발적인 원내 전파력이 특징으로 나타났으며, SARS-CoV와는 유전적 차이가 크다. WHO는 MERS 유행은 사우디아라비아에서 주로 발생하였고, 약 2500명 감염과 37% 치사율이 있음을 보고했다.
SARS와 MERS는 심각한 비전형 폐렴과 같은 임상증상을 보인다는 유사성이 있으나, 바이러스의 세포내 감염경로 차이에 의해 핵심적 임상 양상이 다르게 나타난다. 즉, SARS-CoV는 사람 하기도부 섬모세포에 분포된 ACE2 수용체를 통해 감염되어 하기도부 감염을 주로 보였고, MERS-CoV는 하기도부 포함 위장관, 신장에 분포된 비섬포세포내 DPP-4(혹은 CD26)와 결합함으로써 위장관 증상과 더불어 종종 급성신부전이 나타났다.
아직까지 높은 전파력과 고위험성을 지닌 코로나바이러스 감염 질환을 치료하고 예방하는 확인된 약물 혹은 백신은 개발되어 있지는 않다. 따라서, 전세계적으로 큰 이슈가 되었던 SARS-CoV와 MERS-CoV 감염증의 재유행 혹은 신변종 코로나바이러스 감염에 의한 새로운 팬데믹 현상이 지속적으로 발생할 수 있다는 경험을 바탕으로, 코로나바이러스 감염에 의한 질환을 예방 및 치료할 수 있는 치료제 개발이 시급한 상황이다. 특히, 코로나바이러스의 유전적 차이나 감염경로 특이성에 제한적이지 않은 항코로나바이러스 약물의 개발은 다양한 코로나바이스 감염에 대응할 수 있는 방안이 될 것으로 보인다.
쥐꼬리망초과( Acanthaceae)의 쥐꼬리망초속( Justicia genus)은 약 600개의 종으로 이루어져 있다. 대표적인 쥐꼬리망초속 식물로는 Justicia procumbens, Justicia pectoralis, Justicia gendarussa, Justicia anselliana, 및 Justicia adhatoda 등이 있으며, 쥐꼬리망초 속 식물들은 항 바이러스 효과를 비롯한 여러 생리학적 활성이 있는 것으로 알려져 있으나 각각의 생리학적 활성을 나타내는 활성 성분에 대한 연구는 아직까지 많이 이루어지지 않았다. 이 중 쥐꼬리망초( Justicia procumbens)는 한해살이풀로서 한국, 일본, 중국, 인도 등에서 서식한다. 쥐꼬리망초의 약리학적 활성으로는 전초의 메탄올 추출물의 경우 토끼의 혈소판 응집 및 암세포의 증식을 억제시키는 작용이 알려져 있으며, 지상부(Aerial part) 메탄올 추출물 및 리그난(Lignan)계열의 주요 구성 성분들이 수포성 구내염 바이러스(vesicular stomatitis virus, VSV), 인간면역결핍 바이러스(HIV) 등에 억제효과가 있음이 알려져 있다(Asano, et al., 1996; XU Xin-Ya, et al., 2019).
하지만, SARS-CoV와 MERS-CoV 등의 코로나바이러스와 관련된 효과는 아직 알려진 것이 없다.
본 발명의 목적은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는, 항코로나바이러스용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는, 항코로나바이러스용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 항코로나바이러스용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 항코로나바이러스용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스에 대한 항코로나바이러스용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B) 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)는 쥐꼬리망초에서 분리 정제한 것이나 합성한 것 모두를 포함한다.
본 발명의 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)는 코로나바이러스의 감염 및 증식을 억제 할 수 있으며, 이를 통해 코로나바이러스 감염에 의한 질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선할 수 있다.
본 발명의 쥐꼬리망초 추출물은 유기용매 추출물일 수 있다. 상기 유기용매는 탄소수 1 이상 4 이하의 알코올일 수 있다.
상기 유기용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 헥산, 아세트산에틸, 디클로로메탄, 에테르, 클로로포름 및 아세톤 중에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. 상기 유기 용매는 예를 들어 무수에탄올일 수 있다.
상기 코로나바이러스는 알파-코로나바이러스( Alphacoronavirus), 베타-코로나바이러스( Betacoronavirus), 감마-코로나바이러스( Gammacoronavirus) 또는 델타-코로나바이러스( Deltacoronavirus)를 포함할 수 있다.
상기 알파-코로나바이러스는 인간 코로나바이러스 229E(Human coronavirus 229E), 인간 코로나바이러스 NL63(Human coronavirus NL63), 돼지 유행성 설사 바이러스(porcine epidemic diarrhea virus : PEDV), (돼지) 전염성 위장염 바이러스 (transmissible gastroenteritis virus : TGEV), 개코로나바이러스(canine coronavirus : CCoV), 고양이 코로나바이러스 (feline coronavirus : FCoV), Miniopterus bat(박쥐) coronavirus 1, Miniopterus bat(박쥐) coronavirus HKU8, Rhinolophus bat(박쥐) coronavirus HKU2, 및 Scotophilus bat(박쥐) coronavirus 512로 구성된 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다.
보다 구체적으로 상기 알파-코로나바이러스는 인간 코로나바이러스 229E(Human coronavirus 229E) 또는 인간 코로나바이러스 NL63(Human coronavirus NL63)일 수 있다.
상기 코로나바이러스는 베타-코로나바이러스( Betacoronavirus)일 수 있다.
상기 베타-코로나바이러스는 인간 코로나바이러스 OC43(Human coronavirus OC43), 인간 코로나바이러스 HKU1(Human coronavirus HKU1), SARS-CoV, MERS-CoV, 돼지 혈구 응집성뇌척수염 바이러스(porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus : PHEV), 우코로나바이러스(bovine coronavirus : BCoV), 말코로나바이러스 (equine coronavirus : EqCoV), 쥐코로나바이러스(murine coronavirus : MuCoV),Tylonycteris bat(박쥐) coronavirus HKU4, Pipistrellus bat(박쥐) coronavirus HKU5, 및 Rousettus bat(박쥐) coronavirus HKU9 로 구성된 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 베타-코로나바이러스는 인간 코로나바이러스 OC43(Human coronavirus OC43), 인간 코로나바이러스 HKU1(Human coronavirus HKU1), SARS-CoV(Severe acute respiratory syndrome coronavirus) 또는 MERS-CoV(Middle East respiratory syndrome coronavirus)를 포함할 수 있다. 더 구체적으로, 상기 베타-코로나바이러스는 SARS-CoV(Severe acute respiratory syndrome coronavirus) 또는 MERS-CoV(Middle East respiratory syndrome coronavirus)를 포함할 수 있다.
상기 코로나바이러스는 감마-코로나바이러스( Gammacoronavirus)를 포함할 수 있다. 상기 감마 코로나바이러스는 새코로나바이러스(Avian coronavirus) 및/또는 흰색 돌고래(Beluga whale)-코로나바이러스 SW1를 포함할 수 있다.
상기 코로나바이러스는 델타-코로나바이러스일 수 있다. 상기 델타-코로나바이러스는 제주직박구리(Bulbul)-코로나바이러스 HKU11, 개똥지빠귀(Thrush)-코로나바이러스 HKU12, 킨바라(Munia)-코로나바이러스 HKU13일 수 있다.
상기 코로나바이러스 감염 질환은 급성 호흡기 증후군(Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS) 일 수 있다. 상기 코로나바이러스 감염 질환은 중동 호흡기 증후군(Middle East Respiratory Syndrome, MERS) 일 수 있다. 상기 코로나바이러스 감염 질환은 호흡기 질환일 수 있다. 상기 호흡기 질환은 폐렴일 수 있다.
상기 코로나바이러스 감염 질환에서 SARA-CoV-2 감염 질환은 제외될 수도 있다.
상기 코로나바이러스 감염 질환의 증상은 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심, 위장관 증상, 신장질환, 호흡기 질환 및 설사 중 적어도 하나일 수 있다.
상기 SARS-CoV(Severe acute respiratory syndrome coronavirus) 감염 질환의 증상은 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심, 호흡기 질환 및 설사 중 적어도 하나일 수 있다.
상기 MERS-CoV(Middle East respiratory syndrome coronavirus) 감염 질환의 증상은 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심, 위장관 증상, 신장질환, 호흡기 질환 및 설사 중 적어도 하나일 수 있다.
예를 들어, 상기 항코로나바이러스용 조성물은 항알파-코로나바이러스에 대한 항코로나바이러스용 조성물일 수 있고, 항베타-코로나바이러스에 대한 항코로나바이러스용 조성물일 수 있고, 항감마-코로나바이러스에 대한 항코로나바이러스용 조성물일 수 있고, 또는 항델타-코로나바이러스에 대한 항코로나바이러스용 조성물일 수 있다. 보다 구체적으로 상기 항코로나바이러스용 조성물은 항베타-코로나바이러스에 대한 항코로나바이러스용 조성물일 수 있다. 보다 구체적으로 상기 항코로나바이러스용 조성물은 SARS-CoV(Severe acute respiratory syndrome coronavirus)에 대한 항바이러스용 조성물 또는 MERS-CoV(Middle East respiratory syndrome coronavirus)에 대한 항바이러스용 조성물일 수 있다.
상기 항코로나바이러스용 조성물의 항바이러스 대상이 되는 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외될 수도 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 코로나바이러스 감염 질환을 예방하고 치료하기 위한 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 에어로졸, 주사용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 복합 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 포함되며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 사용될 수 있다.
비경구투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등을 포함할 수 있다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일 등과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 담체, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오즈, 메틸 셀룰로오즈, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오즈, 미정질 셀룰로오즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 이산화규소 등의 광물 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여량은 약학적으로 유효한 양이어야 한다. “약학적으로 유효한 양”은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 예방 또는 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 제제화 방법, 환자의 상태 및 체중, 환자의 성별, 연령, 질환의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간, 배설 속도, 반응 감응성 등과 같은 요인들에 따라 당업자에 의해 다양하게 선택될 수 있다. 유효량은 당업자에게 인식되어 있듯이 처리의 경로, 부형제의 사용 및 다른 약제와 함께 사용할 수 있는 가능성에 따라 변할 수 있다.
본 발명에 따른 쥐꼬리망초의 유기용매 추출물의 투여량 또는 복용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하나, 성인 기준으로 0.001 mg/kg 내지 1000 mg/kg을 1회 내지 수회에 나누어 복용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약제학적 조성물은 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있으며, 예를 들어 경구, 비경구, 정맥내, 진피내, 및 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한 저스티시딘-A(justicidin-A)를 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한 저스티시딘-B(justicidin-B)를 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한 6' 하이드록시 저스티시딘-B(justicidin-B)를 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명에서 상기 대상체는 동물을 말하며, 전형적으로 본 발명의 추출물을 이용한 치료로 유익한 효과를 나타낼 수 있는 포유 동물이다. 이러한 대상체의 바람직한 예에는 인간과 같은 영장류가 포함된다. 또한 이와 같은 대상체들에는 코로나바이러스 감염 질환의 증상(예를 들어, 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 폐렴, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심, 위장관 증상, 신장질환 또는 설사)을 갖거나 이와 같은 증상을 가질 위험이 있는 대상체들이 모두 포함된다. 코로나바이러스 감염 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 양은 단일 또는 다중 용량으로, 단독 또는 하나 또는 그 이상의 다른 조성물들(예를 들어, 다른 호흡기 질환 치료제 등)과 조합으로, 대상체에서 원하는 성과 또는 객관적이거나 또는 주관적인 이점을 제공하는 양을 의미한다.
이상 본 명세서에 기재된 수치값은 달리 명시되어 있지 않은 한 균등범위까지 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 쥐꼬리망초 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 쥐꼬리망초 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 6' 하이드록시 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 쥐꼬리망초 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 저스티시딘-A(justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 저스티시딘-B(justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 6' 하이드록시 저스티시딘-B를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물, 식품 조성물, 항바이러스용 조성물, 상기 조성물들의 용도 및 상기 조성물들을 투여하는 단계를 포함하는 예방 또는 치료 방법에 대해서는, 모순되지 않는 한 상기 조성물들, 용도 또는 방법에 적용된 설명이 각각의 조성물들, 용도 또는 방법에 대해서도 동일하게 적용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 코로나바이러스의 세포내 감염 및 증식의 억제 효과가 우수한 쥐꼬리망초 유기용매 추출물, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B) 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B) 를 포함하므로, 궁극적으로 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료제, 개선제 또는 항바이러스제로 널리 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B) 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl Justicidin-B)의 화학식을 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물의 HPLC 결과를 나타낸 그래프로, 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B) 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxy Justicidin B)를 나타내는 피크를 표시한 도면이다.
도 3은 본 발명에 따른 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물, 저스티시딘-B(justicidin-B), 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxy Justicidin B)의 SARS-CoV에 대한 항바이러스 효과 및 세포 생존율을 나타낸 도면이다.
도 4는 본 발명에 따른 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물, 저스티시딘-B(justicidin-B), 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxy Justicidin B)의 MERS-CoV에 대한 항바이러스 효과 및 세포 생존율을 나타낸 도면이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 제조예, 실시예 및 제제예를 제시한다. 그러나 하기의 제조예, 실시예 및 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 제조예, 실시예 및 제제예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
제조예 1: 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물의 제조
실험에 사용한 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물은 충북 제천에서 재배하여 채취 후 국립생물자원관 (National Institute of Biological Resources, Ministry of Environment, Korea)으로부터 식물의 기원을 동정 받은 쥐꼬리망초(확증표본번호: NIBRVP0000642884, 2017년)을 이용하여 제조하였다.
건조한 쥐꼬리망초를 일정하게 절단한 뒤 10배액에 해당하는 무수 에탄올(anhydrous ethanol)을 가하여 24시간 상온에서 침지 추출한 후 여과하여 1차 추출물을 제조한 뒤 감압농축한다. 여기에 다시 8배액의 무수 에탄올을 가하여 24시간 상온에서 다시 침지 추출한 후 여과하여 2차 추출물을 제조한 뒤 감압농축한다. 상기 농축물을 합하여 최종 고형분 함량이 약 10%인 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물을 제조한 뒤 추출물 고형분 대비 1:1이 되게 콜로이드성이산화규소를 균일하게 혼합한다. 이 혼합물을 60℃에서 감압 건조한 뒤 일정하게 분쇄하여 파우더 형태의 최종 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물을 제조하였다.
제조예 2: 유기 합성법을 통한 저스티시딘-A(justicidin-A)의 제조
저스티시딘-A(9-벤조[1,3]디옥솔-5-일-4,6,7-트리메톡시-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온)은 이전에 공지된 방법(Gunaganti Naresh, et al., 2015)을 통해 제조하였으며 아래와 같이 동정하였다.
1H-NMR (CDCl 3, 500 MHz) δ 7.54(s, 1H), 7.06(s, 1H), 6.95(d, 1H, J = 7.9Hz), 6.82(d, 1H, J = 1.5Hz), 6.79(dd, 1H, J = 1.6, 7.875Hz), 6.04, 6.08(dd, 2H, J = 1.45, 22.775Hz), 5.54(s, 2H), 4.13(s, 3H), 4.07(s, 3H), 3.80(s, 3H). 13C-NMR (CDCl 3, 125 MHz) δ 169.6, 151.7, 150.4, 147.9, 147.6, 147.5, 134.5, 130.7, 128.6, 126.1, 124.6, 123.7, 119.4, 110.9, 108.3, 106.2, 101.3, 100.7, 66.7, 59.7, 56.2, 55.9. 저스티시딘-A 순도는 99.52% 이었다.
제조예 3: 유기 합성법을 통한 저스티시딘-B(justicidin-B)의 제조
저스티시딘-B(9-벤조[1,3]디옥솔-5-일-6,7-디메톡시-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온)는 이전에 공지된 방법(David C. Harrowven, et al., 2001)을 통해 제조하였으며 아래와 같이 동정하였다.
1H-NMR (CDCl 3, 500 MHz) δ 7.70(s, 1H), 7.18(s, 1H), 7.11(s, 1H), 6.97(d, 1H, J = 7.7Hz), 6.86(d, 1H, J = 1.45Hz), 6.83(dd, 1H, J = 1.7, 8.025Hz), 6.07(d, 2H, J = 22.6Hz), 5.37(s, 2H), 4.05(s, 3H), 3.81(s, 3H). 13C-NMR (CDCl 3, 125 MHz) δ 170.0, 151.9, 150.2, 147.7, 147.6, 139.7, 139.6, 133.3, 128.9, 128.5, 123.6, 118.6, 118.4, 110.7, 108.3, 106.1, 105.9, 101.3, 68.1, 56.2, 55.9. 저스티시딘-B의 순도는 98.55% 이었다.
제조예 4: 유기 합성법을 통한 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)의 제조
6' 하이드록시 저스티시딘-B는 아래의 공정을 통해 합성하였다.
Figure PCTKR2020014283-appb-img-000001
공정 1: 6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플루오로메탄설포네이트 (3.0g, 7.65mmol)을 디옥산(90ml)용매에 녹인 후, 5-메톡시메톡시-6-(4,4,5,5,-테트라메틸-[1,3,2]다이옥사보로란-2-일)-벤조[1,3]디옥솔 (2.83g, 9.18mmol), [1,1'-비스(디 페닐 포스피노) 페로센]디클로로 팔라듐(II) (1.12g, 1.53mmol), 수산화리튬 1수화물(642mg, 15.3mmol) 질소대기하에서 순차적으로 부가하였다. 온도를 60℃까지 올린 뒤 4시간을 반응시켰다. 상온으로 냉각 후에 물을 가하여 반응을 종결시키고 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 Na 2SO 4로 건조시키고, 여과 및 농축시켰다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시메톡시-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온 (9g, 21.2mmol)을 얻었다.
1H NMR: (DMSO- d 6, 400 MHz) δ 7.92 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.08 (d, 2H, J = 2.8 Hz), 5.38 - 5.49 (m, 2H), 4.90 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 4.81 (d, 1H, J = 6.8Hz), 3.93 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.93 (s, 3H).
공정 2: 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시메톡시-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온 (8g, 18.9mmol)을 에탄올(80ml)에 녹이고, 12M HCl 44ml를 적가하여 50℃에서 12시간 반응시켰다. 반응이 종결된 후에 물100ml를 가하고, 디클로로메탄(200ml, 100ml, 50ml)으로 추출하였다. 얻어진 유기층을 물(150ml), brine(100ml)를 사용하여 씻어주고, 무수 Na 2SO 4로 건조시킨 후에 여과하여 농축시켰다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 9-(6-하이드록시-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-6,7-디메톡시-3H-나프토[2,3-c]퓨란-1-온 (6'-HJB, 5.20g, 13.7mmol, 72.5%)을 얻었다.
1H NMR: (DMSO- d 6, 400 MHz) δ 9.01 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.00 (d, 2H, J = 2.00 Hz), 5.41 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.66 (s, 3H). 6' 하이드록시 저스티시딘-B의 순도는 98.76%이었다.
저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B의 구조는 도 1에 표시하였다.
실시예 1: 쥐꼬리망초 추출물의 고속액체크로마토그래피(HPLC) 패턴 및 저스티시딘-A(justicidin-A), 저스티시딘-B(justicidin-B), 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl justicidin-B)의 동정
상기 제조예 1의 제조방법으로 제조한 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물 중 포함된 활성성분을 확인하기 위하여 고속액체크로마토그래피(HPLC, Agilent 1260, USA)를 하기 표 1와 같은 조건으로 수행하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
Figure PCTKR2020014283-appb-img-000002
HPLC 시험결과, 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물에서 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B가 검출되었다. 구체적으로 쥐꼬리망초 무수 에탄올 추출물 중 저스티시딘 A의 피크는 RT(Retention Time) 약 52분, 저스티시틴 B의 피크는 RT 약 48분, 6' 하이드록시 저스티시딘-B의 피크는 RT 약 38분에서 검출되었다.
실시예 2. SARS-CoV가 감염된 Vero 세포주에서 항바이러스 효과 실험
쥐꼬리망초 무수 에탄올 침지 추출물 및 이의 주요 물질인 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 6’ 하이드록시 저스티시딘-B의 SARS-CoV에 대한 항바이러스 효과를 확인하기 위하여, real-time RT-PCR(qRT-PCR) 기법을 사용하였다.
qRT-PCR은 약물이 바이러스의 유전자 복제를 얼마나 억제하는지 세포배양액 내 존재하는 바이러스 입자안의 RNA level을 분석하여 약물의 항바이러스 효능을 평가하는 것이다 이를 위해 96-well plate에 well당 2x10 4 개의 Vero cell을 배양한 후, MOI 0.1(2x10 3 PFU/100uL)의 SARS-CoV를 접종하여 37 ºC에서 1시간 동안 감염시켰다. 감염시킨 세포를 PBS로 씻겨 낸 후, 제조예 1 내지 4에서 제조한 시험 약물이 들어있는 세포배양액을 세포에 넣어 주었다. 이 후 48시간째 배양액을 수득하여 SARS-CoV 바이러스 입자내에 존재하는 RNA level을 qRT-PCR로 측정하여 대조군 (약물 미처리 바이러스 감염군)과 비교 분석하였다. 약물의 IC 50 산출을 위해 처리 농도는 50uM로 시작하여 4단계씩 연속 희석하여 0.012uM, 0.048uM, 0.19uM, 0.78uM, 3.12uM, 12.5uM, 50uM와 같이 7개 농도로 사용하였다. 또한 양성대조 약물로서 클로로퀸(chloroquine)도 동일한 농도로 처리하였다.
동시에, 시험물질이 세포독성을 유발하는지 확인하게 위하여 96 well plate에 well 당 2x10 4 개 Vero cell을 배양 후, 약물을 처리하고 48시간째 약물에 의한 세포독성 여부를 WST-1 assay로 확인하였다. 이때 처리약물 및 약물의 농도는 상기 항바이러스 효능시험과 동일하게 수행하였고, 세포 생존율은 대조군(약물 미처리군)과 비교하여 50% 세포 생존율(CC 50 value)로 나타내었다.
표 2 및 도 3에 각 시험물질에 대한 SARS-CoV의 50% 억제능 (IC 50 값)과 50% 세포 생존율(CC 50)을 도출하여 그 결과를 정리하였다. 이후 약물과 세포독성 사이의 비율인 SI(selectivity index = CC 50/IC 50)를 구하였다.
Figure PCTKR2020014283-appb-img-000003
표 2 및 도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물 및 이들의 활성 성분들인 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B 의 SARS-CoV 억제 능력은 50% 억제농도(IC 50) 수치로 비교 시 양성대조군인 클로로퀸(Chloroquine)보다 약 1.3배 내지 약 17배 더 우수함을 확인하였다. 이들 시험군들은 시험한 최고농도까지 특별한 세포독성을 보이지 않았으며, SI 값도 양성대조군에 비해 월등히 우수하였다.
위 실시예 2의 결과로부터 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B 각각은 SARS-CoV와 같은 코로나바이러스가 감염된 세포내에서의 우수한 항바이러스 활성이 확인된다. 따라서, 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B 각각의 SARS-CoV와 같은 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료 효과가 확인된다.
실시예 3. MERS-CoV가 감염된 Vero 세포주에서 항바이러스 효과 실험
쥐꼬리망초 무수 에탄올 침지 추출물 및 이의 주요 물질인 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6’ 하이드록시 저스티시딘-B의 MERS-CoV 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 VERO 세포주 이용 qRT-PCR 기법으로 항바이러스 효과를 측정하였고, 세포독성시험도 WST-1 assay로 확인하였다.
좀 더 상세하게, Vero cell을 배양한 후(2x10 4cell/well), MOI 0.2의 MERS-CoV 바이러스를 접종하여 37°C incubator에서 1시간 동안 감염시켰다. 감염시킨 세포를 PBS로 washing 하였고, 제조예 1 ~ 4를 통해 제조한 약물을 실시예 2와 동일 농도별로 세포에 넣어 주었다. 그 후 48시간째 배양액을 수득하여 MERS-CoV 바이러스 입자내에 존재하는 RNA level을 qRT-PCR로 측정하여 대조군과 비교분석 하였다. 이때의 세포 생존률은 WST-1 assay로 확인하였다.
표 3과 도 4에 각 시험물질에 대한 MERS-CoV의 50% 억제능 (IC 50 값)과 50% 세포 생존율(CC 50)을 도출하여 그 결과를 정리하였다. 이후 약물과 세포독성 사이의 비율인 SI(selectivity index = CC 50/IC 50)를 구하였다
Figure PCTKR2020014283-appb-img-000004
위 표 3 내지 도 4에서 확인할 수 있듯이, 쥐꼬리망초 무수에탄올 추출물 및 이들의 활성 성분들 저스티시딘-B, 6' 하이드록시 저스티시딘-B 의 MERS-CoV 억제 능력은 50% 억제농도(IC 50) 수치로 비교 시 양성대조군인 클로로퀸(Chloroquine)보다 약 5배 내지 약 40배 더 우수함을 확인하였다. 이들 시험군들은 시험한 최고농도까지 특별한 세포독성을 보이지 않았으며, SI 값도 양성대조군에 비해 월등히 높은 수치를 통해 안전한 약물 임을 확인하였다.
위 실시예 3의 결과로부터 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B 각각은 MERS-CoV 와 같은 코로나바이러스가 감염된 세포내에서의 우수한 항바이러스 활성이 확인된다. 따라서, 쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B 각각의 MERS-CoV와 같은 코로나바이러스의 감염 질환의 예방 또는 치료 효과가 확인된다.
제제예 1: 의약품의 제조
1-1: 산제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
유당 100mg
탈크 10mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2 정제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3 캡슐제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 정제를 제조한다.
1-4 주사제의 제조
쥐꼬리망초 추출물 또는 저스티시딘-B, 저스티시딘-A, 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
주사용 멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5 액제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
설탕 20g
이성화당 20g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 1,00 ml로 맞춘다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.
1-6 흡입제의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
1,1,1,2-테트라플루오르에탄 15g
무수에탄올 1.5g
구연산(무수물) 0.05mg
폴리에틸렌글리콜 500mg
통상의 흡입제의 제조방법에 따라, 상기의 성분을 혼합하여 용기에 충전한다.
제제예 2: 식품의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로서 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조(예, 영양캔디 등)에 사용할 수 있다.
제제예 3: 음료의 제조
쥐꼬리망초 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 또는 6' 하이드록시 저스티시딘-B 100mg
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강기능성 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 조성물은 쥐꼬리망초 유기용매 추출물, 저스티시딘-A, 저스티시딘-B, 6' 하이드록시 저스티시딘-B를 포함한다. 따라서, 일 실시예에 따른 조성물은 우수한 항코로나바이러스 효과를 나타내며, 코로나바이러스 감염 질환의 예방, 치료 또는 개선에 우수한 효과를 나타낸다.

Claims (34)

  1. 쥐꼬리망초( Justicia procumbens L.) 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1 항에 있어서,
    상기 유기용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 헥산, 아세트산에틸, 디클로로메탄, 에테르, 클로로포름 및 아세톤으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 약학적 조성물.
  3. 제1 항에 있어서,
    상기 유기용매는 무수에탄올인 약학적 조성물.
  4. 제1 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스는 베타-코로나바이러스( Betacoronavirus)인 약학적 조성물.
  5. 제1 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스는 SARS-CoV 또는 MERS-CoV인 약학적 조성물.
  6. 제5 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스 감염 질환은 급성 호흡기 증후군(Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS)인 약학적 조성물.
  7. 제5 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스 감염 질환은 중동 호흡기 증후군(Middle East Respiratory Syndrome, MERS)인 약학적 조성물.
  8. 제1 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스 감염 질환의 증상은 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 폐렴, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심, 위장관 장애, 신장 질환, 호흡기 질환 및 설사 중 적어도 하나인 약학적 조성물.
  9. 제1 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스 감염 질환은 상기 코로나바이러스의 호흡기 감염, 위장관 감염, 또는 신장 감염 질환인 약학적 조성물.
  10. 쥐꼬리망초( Justicia procumbens L.) 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다)에 대한 항코로나바이러스용 조성물.
  11. 쥐꼬리망초( Justicia procumbens L.) 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  12. 제7 항에 있어서,
    상기 식품은 건강기능식품 또는 음료 중 어느 하나 이상인 조성물.
  13. 저스티시딘-A (Justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  14. 저스티시딘-A (Justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  15. 제14 항에 있어서,
    상기 식품은 건강기능식품 또는 음료 중 어느 하나 이상인 조성물.
  16. 저스티시딘-B (Justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 (상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  17. 저스티시딘-B (Justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  18. 제17 항에 있어서,
    상기 식품은 건강기능식품 또는 음료 중 어느 하나 이상인 조성물.
  19. 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl Justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  20. 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl Justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  21. 제20 항에 있어서,
    상기 식품은 건강기능식품 또는 음료 중 어느 하나 이상인 조성물.
  22. 제13 항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스는 SARS-CoV 또는 MERS-CoV인 조성물.
  23. 제13 항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스 감염 질환은 급성 호흡기 증후군(Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS)인 조성물.
  24. 제13 항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스 감염 질환은 중동 호흡기 증후군(Middle East Respiratory Syndrome, MERS)인 조성물.
  25. 제13 항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 코로나바이러스 감염 질환의 증상은 발열, 권태감, 기침, 호흡곤란, 폐렴, 가래, 인후통, 두통, 객혈, 오심, 위장관 장애, 신장 질환, 호흡기 질환 및 설사 중 적어도 하나인 조성물.
  26. 저스티시딘-A (Justicidin-A), 저스티시딘-B (Justicidin-B), 및 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl Justicidin-B)로 이루어진 군 중에 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다)에 대한 항코로나바이러스용 조성물.
  27. 쥐꼬리망초( Justicia procumbens L.) 유기용매 추출물을 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료방법.
  28. 저스티시딘-A (Justicidin-A)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료방법.
  29. 저스티시딘-B (Justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료방법.
  30. 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl Justicidin-B)를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로하는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료방법.
  31. 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 쥐꼬리망초( Justicia procumbens L.) 유기용매 추출물을 포함하는 약학적 조성물의 용도.
  32. 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 저스티시딘-A (Justicidin-A)를 포함하는 약학적 조성물의 용도.
  33. 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 저스티시딘-B (Justicidin-B)를 포함하는 약학적 조성물의 용도.
  34. 코로나바이러스(상기 코로나바이러스에서 SARS-CoV-2는 제외된다) 감염 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 제제를 제조하기 위한 6' 하이드록시 저스티시딘-B(6' hydroxyl Justicidin-B)를 포함하는 약학적 조성물의 용도.
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