WO2022075182A1

WO2022075182A1 - 生体内留置具および生体内留置具送達システム

Info

Publication number: WO2022075182A1
Application number: PCT/JP2021/036178
Authority: WO
Inventors: 秀和中西
Original assignee: 株式会社カネカ
Priority date: 2020-10-05
Filing date: 2021-09-30
Publication date: 2022-04-14

Abstract

長手軸方向（ｘ）に遠位端と近位端を有するコイル（１１）であって、その遠位端部に設けられているヘッド部（１３）、長手軸方向（ｘ）に延びている内腔（１１ａ）を有するコイル（１１）と、内腔（１１ａ）に配置されている伸張抵抗部材（２０）と、を備え、コイル（１１）はその長手軸方向（ｘ）の長さの両端５％ずつを除いた主区間（３０）を有し、主区間（３０）を遠位区間（３１）と近位区間（３３）に二等分割したときに、遠位区間（３１）におけるコイル（１１）の外径の平均値が近位区間（３３）におけるコイル（１１）の外径の平均値よりも小さい生体内留置具（１０）、但し、主区間（３０）においてコイル（１１）の外径が周期的に変化している部分を有するものを除く。

Description

生体内留置具および生体内留置具送達システム

　本発明は、血管疾患部の血管に塞栓を形成するための生体内留置具およびその送達システムに関する。

　頭頸部の動脈瘤、動静脈奇形、動静脈瘻、肺血管奇形、腎血管奇形、腎動脈、腹部動脈瘤等の血管病変の治療法の一つとして血管内治療が挙げられる。塞栓形成用のコイルを有する生体内留置具を目的部位に留置し血栓化を促進することによって例えば動脈瘤が破裂するのを防ぐ塞栓術が用いられる。塞栓術では瘤内にコイルを詰める手技が行われ、それにはFraming、Filling、Finishingのフェーズがある。塞栓術では一般にフェーズ毎に柔軟性の異なる留置具を選択する。例えば、Framingのフェーズでは瘤の内面に沿うようにコイルを這わせることで、留置具の骨組みになる形を作ることが必要である。他方、Filling以降のフェーズではFramingで形作られた骨組みの中にコイルを充填するため、Framingに比べて柔軟性を有するコイルが選択される。一回の塞栓術で数本～数十本のコイルが用いられる。

　生体内留置具の一例として、特許文献１には縦軸を有するプライマリワインドコイルであって、当該コイルの縦軸の周りにらせん状に巻かれた柔軟性のある金属ワイヤを備え、コイルが縦軸に沿って細長く、非円形の断面形状を有しているものが開示されている。非円形の断面形状の軸は縦軸に沿って歳差運動（precess）して繰り返しのねじれたコイルパターンを形成している。コイルは縦軸方向全体に亘ってほぼ均一な柔軟性を有している。

特表２０１０－５３６４９１号公報

　このように留置具はコイルの遠位端から近位端まで均一な柔軟性を有するものが多いが、より効率的に手技を行うために留置具の選択肢を増やすことは有益である。そこで、本発明は、手技の効率化に資する生体内留置具とその送達システムを提供することを目的とする。

　上記目的を達成し得た本発明の生体内留置具の一実施態様は、長手軸方向に遠位端と近位端を有するコイルであって、その遠位端部に設けられているヘッド部、長手軸方向に延びている内腔を有するコイルと、コイルの内腔に配置されている伸張抵抗部材と、を備え、コイルはその長手軸方向の長さの両端５％ずつを除いた主区間を有し、主区間を遠位区間と近位区間に二等分割したときに、遠位区間におけるコイルの外径の平均値が近位区間におけるコイルの外径の平均値よりも小さい点に要旨を有する。但し、主区間においてコイルの外径が周期的に変化している部分を有するものを除く。上記生体内留置具では、遠位区間と近位区間でコイルの外径の平均値を上記のように変えているため、１本のコイルの遠位側を硬く、近位側を遠位側よりも柔軟にすることができる。これにより、瘤内に１本のコイルを送り込む工程の後半であってもコイルが柔軟であることからコイルの挿入や充填がスムーズに行いやすくなり、手技の効率化に資するものとなる。

　上記生体内留置具において、コイルに対して長手軸方向に垂直な方向から円板状の圧子を所定速度でコイルの外径の５％の大きさだけ押し込んだときに近位区間で圧子に加わる反力が、遠位区間で圧子に加わる反力よりも小さいことが好ましい。

　上記生体内留置具において、コイルは、外径が一定である第１コイル部と、該第１コイル部よりも近位に位置し、外径が一定であり、かつ全体に亘って第１コイル部よりも外径が大きい第２コイル部と、を有していることが好ましい。

　上記生体内留置具は、コイルの長手軸方向において、第２コイル部が第１コイル部よりも長いことが好ましい。

　上記生体内留置具において、コイルは、第１コイル部と第２コイル部の間に遠位側に向かって外径が小さくなっている第１遷移部を有していることが好ましい。

　上記生体内留置具において、外力を加えずに生体内留置具を静置した状態で、第１コイル部と第２コイル部はそれぞれコイルが円環状のループをなす第１形状とコイルが円環状のループをなさずに湾曲している第２形状が組み合わされた形状を有し、第１コイル部と第２コイル部の間の部分はコイルが円環状のループをなす第１形状のみが組み合わされた形状を有していることが好ましい。

　上記生体内留置具において、コイルは、第２コイル部よりも近位に位置し、外径が一定であり、かつ全体に亘って第２コイル部よりも外径が大きい第３コイル部を有していることが好ましい。

　上記生体内留置具において、コイルは、第２コイル部と第３コイル部の間に位置し、遠位側に向かって外径が小さくなっている第２遷移部を有していることが好ましい。

　上記生体内留置具において、外力を加えずに生体内留置具を静置した状態で、第１コイル部と第３コイル部はそれぞれコイルが円環状のループをなす第１形状と前記コイルが円環状のループをなさずに湾曲している第２形状が組み合わされた形状を有し、第２コイル部はコイルが円環状のループをなす第１形状のみが組み合わされた形状を有していることが好ましい。

　上記生体内留置具において、外力を加えずに生体内留置具を静置した状態で、コイルの主区間には３か所以上の湾曲部が設けられていることが好ましい。

　本発明は生体内留置具送達システムも提供する。本発明の生体内留置具送達システムの一実施態様は、上記生体内留置具と、コイルの近位端部に離脱可能に接続されているプッシャーとを備え、プッシャーの遠位端の外径が、コイルの近位端の外径よりも大きいものである。プッシャーによってコイルを遠位側に押し出してもコイルが座屈しにくくなるため、瘤内へのコイルの挿入や充填がスムーズに行いやすくなり、手技の効率化に資するものとなる。

　上記生体内留置具およびその送達システムによれば、瘤内へのコイルの挿入や充填がスムーズに行いやすくなるため、手技の効率化に資することができる。

本発明の一実施態様に係る生体内留置具の側面図（一部断面図）である。本発明の一実施態様に係る生体内留置具送達システムの側面図である。図１に示した生体内留置具のコイルの反力を測定する方法を示す模式図である。図３に示した圧子の模式図である。図１に示したコイルを拡大した側面図である。図５に示したコイルの変形例を示す側面図である。図６に示したコイルの変形例を示す側面図である。図１に示したコイルの第１コイル部の形状であって外力を加えずに静置した状態の形状の一例を示す模式図である。図１に示したコイルの第１コイル部と第２コイル部の間の部分の形状であって外力を加えずに静置した状態の形状の一例を示す模式図である。本発明の他の実施態様に係る生体内留置具のコイルの主区間の一部の形状であって外力を加えずに静置した状態の形状の一例を示す模式図である。本発明のさらに他の実施態様に係るコイルの側面図である。図１１に示したコイルの変形例を示す側面図である。図１１に示したコイルの他の変形例を示す側面図である。

　以下、下記実施の形態に基づき本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施の形態によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。なお、各図面において、便宜上、ハッチングや部材符号等を省略する場合もあるが、かかる場合、明細書や他の図面を参照するものとする。また、図面における種々部材の寸法は、本発明の特徴の理解に資することを優先しているため、実際の寸法とは異なる場合がある。

　本発明の生体内留置具の一実施態様は、長手軸方向に遠位端と近位端を有するコイルであって、その遠位端部に設けられているヘッド部、長手軸方向に延びている内腔を有するコイルと、コイルの内腔に配置されている伸張抵抗部材と、を備え、コイルはその長手軸方向の長さの両端５％ずつを除いた主区間を有し、主区間を遠位区間と近位区間に二等分割したときに、遠位区間におけるコイルの外径の平均値が近位区間におけるコイルの外径の平均値よりも小さい点に要旨を有する。但し、主区間においてコイルの外径が周期的に変化している部分を有するものを除く。上記生体内留置具では、遠位区間と近位区間でコイルの外径の平均値を上記のように変えているため、１本のコイルの遠位側を硬く、近位側を遠位側よりも柔軟にすることができる。これにより、瘤内に１本のコイルを送り込む工程の後半であってもコイルが柔軟であることからコイルの挿入や充填がスムーズに行いやすくなり、手技の効率化に資するものとなる。

　生体内留置具の使用の例としては、頭頸部の動脈瘤、動静脈奇形、動静脈瘻、肺血管奇形、腎血管奇形、腎動脈、腹部動脈瘤等の目的部位での血栓化を促進する塞栓術が挙げられる。塞栓術にはFraming、Filling、Finishingのフェーズがあるが、生体内留置具はいずれか１つのフェーズに用いることもできるし、いずれか２つまたは３つのフェーズに亘って用いることもできる。以下では生体内留置具を単に留置具と称することがある。

　図１～図７を参照して、生体内留置具および生体内留置具送達システムの構成について説明する。図１は本発明の一実施態様に係る生体内留置具の側面図（一部断面図）である。図２は本発明の一実施態様に係る生体内留置具送達システムの側面図である。図３は図１に示した生体内留置具のコイルの反力を測定する方法を示す模式図である。図４は図３に示した圧子の模式図である。図５は図１に示したコイルを拡大した側面図である。図６は図５に示したコイルの変形例を示す側面図である。図７は図６に示したコイルの変形例を示す側面図である。生体内留置具１０は、コイル１１と伸張抵抗部材２０を備えている。また、生体内留置具送達システム１は、生体内留置具１０とプッシャー３を備えている。

　図１から理解できるように、コイル１１は長手軸方向ｘに遠位端と近位端を有している。コイル１１の近位側とは、コイル１１の長手軸方向ｘに対して使用者または術者の手元側の方向を指し、遠位側とは近位側の反対方向すなわち処置対象側の方向を指す。

　コイル１１は、一または複数の線材１２がらせん状に巻回されているものである。線材１２は単線であることが好ましいが、撚線であってもよい。線材１２はコイル体でないことが好ましい。線材１２がらせん状に巻回されて形成されたものを一次コイルということがある。一次コイルをさらにらせん状や三次元形状に癖付けしたものを二次コイルということがある。図１はコイル１１が直線状に展開された状態であり、コイル１１に二次形状が付与されている場合は、二次コイルを直線状に伸ばした一次コイルの状態を示している。

　コイル１１はその長手軸方向ｘに延びている内腔１１ａを有している。内腔１１ａには後述する伸張抵抗部材２０が配置される。

　コイル１１は、単層コイルであってもよく、複数の層を有している多層コイルであってもよい。コイル１１の長手軸方向ｘの一部が単層であり、残りの部分が複層であってもよい。図１ではコイル１１が長手軸方向ｘ全体に亘って単層である例を示した。

　コイル１１の密度、つまり巻き間隔は特に限定されず、密巻き、ピッチ巻き、またはこれらを組み合わせることができる。コイル１１は、長手軸方向ｘの一部で隣り合う線材１２どうしが接触していてもよく、長手軸方向ｘ全体に亘って隣り合う線材１２どうしが接触していてもよい。コイル１１の長手軸方向ｘで隣り合う線材１２どうしが接触している状態を密巻き、接触していない状態をピッチ巻きという。接触していない状態とは、コイル１１の長手軸方向ｘで隣り合う線材１２どうしの間が開いている状態をいう。

　コイル１１の長手軸方向ｘに垂直な断面の形状は、円形状、長円形状、多角形状、またはこれらの組み合わせであってもよい。長円形状には楕円形状、卵形状、角丸長方形状が含まれるものとする。以降の説明においても同様である。

　コイル１１の最大外径や最小外径は特に限定されず、手技のフェーズに応じて適宜選択することができるが、例えば、１５０μｍ以上、１８０μｍ以上、または２００μｍ以上であってもよく、４００μｍ以下、３８０μｍ以下、あるいは３５０μｍ以下であることも許容される。

　線材１２は生体適合性および可撓性を有していることが好ましい。線材１２を構成する材料としては、例えば、白金、金、チタン、タングステンおよびこれらの合金、ステンレス鋼等の金属材料またはこれらの組み合わせを挙げることができる。中でも線材１２は白金－タングステン合金により構成されていることがより好ましい。

　線材１２の長手軸方向に垂直な断面の形状は、円形状、長円形状、多角形状、またはこれらの組み合わせであってもよい。

　線材１２の外径は特に限定されないが、例えば、２５μｍ以上、３０μｍ以上、または３５μｍ以上であってもよく、７５μｍ以下、または７０μｍ以下であっても許容される。

　線材１２はその長手軸方向に遠位端と近位端を有している。線材１２は遠位端から近位端まで単一の線状部材から構成されていてもよく、長手軸方向において互いに連結された複数の線状部材から構成されてもよい。

　コイル１１はその遠位端部にヘッド部１３を有している。ヘッド部１３は、線材１２の遠位端が血管内壁に直接接触することを避けるために線材１２の一部を覆うものである。ヘッド部１３は、後述する伸張抵抗部材２０と接していてもよく、接していなくてもよい。

　ヘッド部１３の形状は特に限定されないが、例えば、半球状、半長円球状、円柱状、多角柱状であってもよい。

　ヘッド部１３はコイル１１の外面と内面の少なくともいずれかに接合されてもよい。またヘッド部１３の抜け落ちを防ぐために、ヘッド部１３の一部はコイル１１の遠位端部の内腔１１ａに配されてもよい。ヘッド部１３の近位端が線材１２の遠位端よりも遠位側に位置していてもよく、ヘッド部１３の近位端が線材１２の遠位端よりも近位側に位置していてもよい。

　ヘッド部１３は金属材料または樹脂から構成されてもよい。ヘッド部１３を構成する樹脂としては熱可塑性樹脂や紫外線硬化樹脂が挙げられる。特に紫外線硬化樹脂を用いることで線材１２に接合する際に熱源が不要となる。詳細には、ヘッド部１３を構成する樹脂としては、エポキシアクリレート系樹脂、ウレタンアクリレート系樹脂、ポリエステルアクリレート系樹脂を用いることができる。ヘッド部１３を構成する金属としては、線材１２の説明で挙げた金属を用いることができる。線材１２とヘッド部１３の材料は、同じでもよく異なっていてもよい。

　伸張抵抗部材２０は、操作中にコイル１１が長手軸方向ｘに伸張することを抑制する。伸張抵抗部材２０はコイル１１の内腔１１ａに配置されている。伸張抵抗部材２０は、単線または撚線からなる長尺部材であってもよい。伸張抵抗部材２０は、長手軸方向に第１端と第２端を有している。伸張抵抗部材２０は単層であってもよく、複数の層を有する多層体であってもよい。伸張抵抗部材２０は、複数の線材からなる撚線から構成される内層と、内層の外側に設けられ樹脂組成物からなる外層と、を有していてもよい。伸張抵抗部材２０は、内腔１１ａに１本配置されていてもよく、複数本配置されていてもよい。

　伸張抵抗部材２０は樹脂または金属から構成されてもよい。伸張抵抗部材２０を構成する樹脂としてはポリエチレンテレフタレート等のポリエステル樹脂、ナイロン等のポリアミド樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン樹脂を挙げることができる。樹脂であることで柔軟性が高まり、留置具１０のデリバリー性能が向上する。また、伸張抵抗部材２０が樹脂であることで、デリバリー時の金属疲労による破断をなくすることができる。伸張抵抗部材２０の長さを、コイル１１の長さよりも長くしたり、伸張抵抗部材２０に伸びやすい材料を用いることにより、コイル１１を瘤内に配置したときに伸張抵抗部材２０の長さが不足してコイル１１の端部が直線状に伸びることによる突っ張りを緩和することができる。伸張抵抗部材２０を構成する金属としては、白金、金、ロジウム、パラジウム、レニウム、金、銀、ニッケル、チタン、タンタル、タングステンおよびこれらの合金、ステンレス鋼を挙げることができる。

　伸張抵抗部材２０はコイル１１を構成する線材１２とは異なる材料から構成されてもよい。例えば、コイル１１が白金－タングステン合金により構成され、伸張抵抗部材２０がポリプロピレン樹脂から構成されてもよい。

　伸張抵抗部材２０はその長手軸方向と垂直な断面の形状が、円形状、長円形状、多角形状、またはこれらの組み合わせであってもよい。

　コイル１１の内腔１１ａに伸張抵抗部材２０を配置する都合上、伸張抵抗部材２０の外径はコイル１１の内径よりも小さいことが求められる。このため、伸張抵抗部材２０の外径は、コイル１１の内径の２分の１よりも小さいことが好ましく、３分の１以下であることがより好ましい。伸張抵抗部材２０の破断を防止するためには、伸張抵抗部材２０の外径は、コイル１１の内径の１５分の１以上であることが好ましく、１０分の１以上であることがより好ましい。

　伸張抵抗部材２０は、直線状、波形状、らせん形状にすることができる。特に、伸張抵抗部材２０が波形状であれば、伸張抵抗部材２０をコイル１１の端までスムーズに留置することが可能であり、コイル１１の内腔１１ａで伸張抵抗部材２０の長さを確保することができる。その結果、手技中に伸張抵抗部材２０の長さが不足してコイル１１の長手軸方向ｘの端部が直線状に伸びて突っ張る現象を緩和することができる。

　伸張抵抗部材２０はコイル１１の遠位端部に接続されてもよく、例えばコイル１１を構成する線材１２の遠位端部に接続されてもよい。

　伸張抵抗部材２０の長手軸方向の第１端側がコイル１１の遠位端部に接続されてもよい。その場合、伸張抵抗部材２０の長手軸方向の第２端側は後述する生体内留置具送達システム１の離脱部２に接続されてもよい。伸張抵抗部材２０の長手軸方向の第２端側はコイル１１の近位端部、例えばコイル１１を構成する線材１２の近位端部に接続されてもよい。伸張抵抗部材２０の長手軸方向の第２端側は、コイル１１とプッシャー３との接続部に接続されてもよい。

　図１に示すように伸張抵抗部材２０がその長手軸方向の途中で折り返された状態でコイル１１の内腔１１ａに配置されており、伸張抵抗部材２０の折り返し部２１が線材１２の遠位端部に接続されていてもよい。その場合、伸張抵抗部材２０の長手軸方向の第１端側と第２端側を、コイル１１の近位端部、離脱部２、またはコイル１１とプッシャー３の接続部に接続することができる。図１では、伸張抵抗部材２０の折り返し部２１がコイル１１の遠位端部に引っ掛けられており、伸張抵抗部材２０の第１端側と第２端側が離脱部２の遠位端部に結び付けられている。

　伸張抵抗部材２０と他の部材との接続方法としては、溶着、溶接、かしめ等の圧着、接着剤による接着、係合、連結、結着、結紮等の物理的な固定等の方法、またはこれらの組み合わせを挙げることができる。ここで「接続」とは２つの要素が直接接続されている態様も、２つの要素が一以上の他の要素を介して間接的に接続されている態様も含むものとする。

　図２を参照して、生体内留置具送達システム１の構成例を説明する。図２のように生体内留置具送達システム１は、留置具１０と、留置具１０の近位端部に接続されている離脱部２と、離脱部２を介して留置具１０のコイル１１に接続されているプッシャー３と、を含むことが好ましい。

　留置具１０とプッシャー３の離脱方法は、離脱部２を化学溶解または電気溶解、熱溶解する方法、留置具１０を水圧により押し出す方法、機械的な係合を解除する方法、離脱部２を電気分解する方法等が挙げられる。また、高周波電流を付加することにより、離脱部２としての樹脂線材を溶解する方法が好ましく用いられる。その場合、プッシャー３には高周波電源装置が接続される。高周波電源装置によってプッシャー３の遠位端部にジュール熱を発生させることで留置具１０とプッシャー３を接続している離脱部２を溶断することができる。

　離脱部２は、留置具１０とプッシャー３を離脱可能な構成であれば特に限定されないが、例えば、線状や棒状の部材とすることができる。離脱部２は、樹脂または金属により構成することができる。上記のようにジュール熱によって離脱部２を溶断する場合、離脱部２を構成する樹脂として、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ架橋重合体、ＰＶＡ吸水ゲル凍結解凍エラストマー、エチレンビニルアルコール共重合体等のポリビニルアルコール系の重合体などの合成高分子物質の親水性樹脂を用いることが好ましい。

　プッシャー３は、留置具１０を保持し、遠位側へ押し出すために用いられる棒状または線状の部材である。プッシャー３は、一または複数の部材から構成することができる。プッシャー３は、ワイヤ部材、コイル部材またはこれらの組み合わせから構成しうる。プッシャー３は、ステンレス鋼等の導電性材料から構成することができる。

　体内での留置具１０の位置を把握するために、プッシャー３にはＸ線造影マーカーが設けられていてもよい。プッシャー３の遠位端部と近位端部の少なくともいずれか一方にＸ線造影マーカーが設けられることが好ましい。造影マーカーはリング状またはコイル形状であってもよい。プッシャー３の外面には保護層が設けられていてもよい。保護層はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）等のフッ素系樹脂から構成されていることが好ましい。保護層により、プッシャー３と、カテーテル等の他の部材との摺動性が高められる。

　図２に示すように、生体内留置具送達システム１は、コイル１１の近位端部に離脱可能に接続されているプッシャー３を備え、プッシャー３の遠位端の外径が、コイル１１の近位端の外径よりも大きいことが好ましい。これにより、プッシャー３によってコイル１１を遠位側に押し出してもコイル１１が座屈しにくくなる。

　図１に示すようにコイル１１はその長手軸方向ｘの長さの両端５％ずつを除いた主区間３０を有し、主区間３０を遠位区間３１と近位区間３３に二等分割したときに、遠位区間３１におけるコイル１１の外径の平均値が近位区間３３におけるコイル１１の外径の平均値よりも小さいものである。但し、主区間３０においてコイル１１の外径が周期的に変化している部分を有するものを除く。上記留置具１０では、遠位区間３１と近位区間３３でコイル１１の外径の平均値を上記のように変えているため、１本のコイル１１の遠位側を硬く、近位側を遠位側よりも柔軟にすることができる。これにより、瘤内に１本のコイル１１を送り込む工程の後半であってもコイル１１が柔軟であることからコイル１１の挿入や充填がスムーズに行いやすくなり、手技の効率化に資するものとなる。

　区間は、コイル１１の長手軸方向ｘの一定範囲における外径の平均値を算出するために仮想的に設定される。主区間３０を遠位区間３１と近位区間３３に二等分割するとは、主区間３０を遠位区間３１と近位区間３３に仮想的に二等分割することを意味する。したがって、主区間３０よりも長手軸方向ｘの端部側区間と主区間３０との境界や、遠位区間３１と近位区間３３との境界がコイル１１に示されていてもよいが、必須ではない。上記区間はコイル１１が直線状に展開された状態で規定され、コイル１１に二次形状が付与されている場合は二次コイルを直線状に伸ばした一次コイルの状態で規定される。

　主区間３０においてコイル１１の外径が周期的に変化している部分を有するものとは、コイル１１が長手軸方向ｘにおいて、特定のパターンで繰り返し配されている形状を有するものを意図している。ここで特定のパターンとは、コイル１１の外形が、球形状、長円球形状、半円球形状、半長円球形状、涙滴形状、多角形状、錐形状、錐台形状、直線形状、筒形状等の形状またはこれらを組み合わせた形状を１単位とするパターンである。なお、上記特定のパターンには、コイル１１の外径が実質的に一定である形状（当該部分におけるコイル１１の外径変化が±５％以内の範囲に収まっているものを含む）は含まれないものとする。すなわち、上記特定のパターンには、後述する第１コイル部１５、第２コイル部１６、第３コイル部１８は含まれない。

　コイル１１の遠位区間３１および近位区間３３の外径は、以下の方法で測定する。まず、遠位区間３１と近位区間３３においてそれぞれＭ個の測定点を設定する。なお、Ｍは１０以上３００以下の整数である。各区間の遠位端と近位端にそれぞれ測定点を置くものとする。次いで、コイル１１を図１のような一次コイルの状態で、ノギスやマイクロメーター等の他、投影寸法測定器、撮像寸法測定器等を用いて、コイル１１の外径を測定する。図１のような一次コイルの状態とは、コイル１１の一次コイルそのものまたは、二次コイルを直線状に伸ばした状態をいう。コイル１１を直線状に伸ばした状態を保つために保持具やコイル１１を挿通可能なチューブ部材を使用することができる。直線状のコイル１１の外径を直接測定する、または直線状のコイル１１を投影または撮影した像を用いてコイル１１の外径を間接的に測定する。各区間で同一の測定方法を用いる。

　遠位区間３１におけるコイル１１の外径の平均値は、近位区間３３におけるコイル１１の外径の平均値の９０％以下の値であることが好ましく、８０％以下の値であることがより好ましく、７０％以下の値であることがさらに好ましい。操作者が体感できる程度に１本のコイル１１の遠位側と近位側でのコイル１１の柔軟性に差を付けることができる。

　遠位区間３１におけるコイル１１の外径の平均値は、近位区間３３におけるコイル１１の外径の平均値の２０％以上の値であることが好ましく、３０％以上の値であることがより好ましく、４０％以上の値であることがさらに好ましい。これにより、遠位区間３１においてコイル１１の強度を確保することができる。

　図３に示すように、コイル１１に対して長手軸方向ｘに垂直な方向から円板状の圧子５０を所定速度でコイル１１の外径の５％の大きさだけ押し込んだときに近位区間３３で圧子５０に加わる反力が、遠位区間３１で圧子５０に加わる反力よりも小さいことが好ましい。これにより、近位区間３３でのコイル１１の柔軟性を確保することができる。なお、圧子５０の押し込み量の規定に用いられるコイル１１の外径は、反力の測定点でのコイル１１の外径である。以降の説明においても同様である。

　コイル１１に対して長手軸方向ｘに垂直な方向から円板状の圧子５０を所定速度でコイル１１の外径の５％の大きさだけ押し込んだときに近位区間３３で圧子５０に加わる反力は、遠位区間３１で圧子５０に加わる反力の０．９倍以下の大きさであることが好ましく、０．８倍以下、または０．７倍以下の大きさであってもよい。これにより、近位区間３３でのコイル１１の柔軟性をより一層確保することができる。

　コイル１１に対して長手軸方向ｘに垂直な方向から円板状の圧子５０を所定速度でコイル１１の外径の５％の大きさだけ押し込んだときに近位区間３３で圧子５０に加わる反力は、遠位区間３１で圧子５０に加わる反力の０．３倍以上の大きさであることが好ましく、０．４倍以上、または０．５倍以上の大きさであってもよい。これにより、近位区間３３でのコイル１１の柔軟性と強度の確保を両立させることができる。

　コイル１１の反力の測定は以下の手順で行う。なお、図３では試料台を含む測定器、万能試験機は省略して記載している。

　まず、遠位区間３１と近位区間３３においてそれぞれＮ個の測定点を設定する。なお、Ｎは１以上１０以下の整数である。Ｎが２以上の場合、各測定点をコイル１１の長手軸方向ｘにおいて等間隔に設定する。次いで、コイル１１を直線状に伸ばした状態で測定器の試料台の上に載せる。公知の万能試験機を用いて、各測定点でコイル１１に対して長手軸方向ｘに垂直な方向ｚから圧子５０を所定速度でコイル１１の外径の５％の大きさだけ押し込む。各測定点でコイル１１に圧子５０を押し付けた時に圧子５０に加わる反力（単位：Ｎ）を測定する。測定点Ｎが２以上ある場合には、各区間において複数の測定点で測定された反力の平均値を比較に用いる。

　圧子５０の移動速度は特に限定されないが、例えば３μｍ／ｓｅｃ以上、５μｍ／ｓｅｃ以上、あるいは３０μｍ／ｓｅｃ以下、２５μｍ／ｓｅｃ以下に設定してもよい。

　コイル１１を直線状に伸ばした状態を保つために保持具やコイル１１を挿通可能なチューブ部材を使用することができる。

　反力の測定中にコイル１１の位置ずれを防ぐために、コイル１１を試料台の表面に固定してもよい。

　図４に示すように、圧子５０はコイル１１に接する部分が円板状になっているものを用いる。円板状の圧子５０の外径５１は測定点におけるコイル１１の外径よりも大きくてもよいが、例えば、測定点におけるコイル１１の外径の０．５倍以上の大きさとすることができる。また、圧子５０の外径５１は、測定点におけるコイル１１の外径の０．７倍以上、１倍以上であってもよく、３倍以下、２．７倍以下、２．５倍以下の大きさに設定することもできる。圧子５０の構成材料は限定されないが、例えばステンレス、ダイヤモンド、サファイア、炭化タングステン（ＷＣ）等の超硬合金から構成することができる。

　図１および図５に示すように、コイル１１は、主区間３０において、遠位側から近位側に向かって外径が小さくなっている部分が無いことが好ましい。このように主区間３０の外径を設定することにより、コイル１１の遠位側から近位側に向かってコイル１１を柔軟に形成しやすくなる。

　図１および図５に示すように、コイル１１は、外径が一定である第１コイル部１５と、第１コイル部１５よりも近位に位置し、外径が一定であり、かつ全体に亘って第１コイル部１５よりも外径が大きい第２コイル部１６と、を有していることが好ましい。このように第１コイル部１５と第２コイル部１６を設けることにより、遠位区間３１におけるコイル１１の外径の平均値が近位区間３３におけるコイル１１の外径の平均値よりも小さくなりやすい。その結果、近位区間３３でのコイル１１の柔軟性を確保しやすくなる。

　第１コイル部１５または第２コイル部１６において外径が一定であるとは、コイル１１の長手軸方向ｘにおいて当該部分のコイル１１の外径が実質的に一定であることを意味し、当該部分におけるコイル１１の外径変化が±５％以内の範囲に収まっているものを含む。後述する第３コイル部１８、第１小径部１１１、第２小径部１１２においても同様である。

　第２コイル部１６の外径は、第１コイル部１５の外径の１．０２倍以上であることが好ましく、１．０５倍以上であることがより好ましく、１．０８倍以上であることがさらに好ましい。また、第２コイル部１６の外径は、第１コイル部１５の外径の１．３倍以下であってもよく、１．２５倍以下であってもよく、１．２倍以下であることも許容される。このようにコイル１１の外径を設定することで、長手軸方向ｘ全体でコイル１１の強度を確保しつつ、近位区間３３でのコイル１１の柔軟性を確保しやすくなる。

　コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第２コイル部１６が第１コイル部１５より長いことが好ましい。このように第２コイル部１６の長さを設定することで、コイル１１の長手軸方向ｘの広範囲でコイル１１の柔軟性を高めることができる。

　コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第１コイル部１５は第２コイル部１６より長くてもよい。これにより、第１コイル部１５よりもコイル１１の長手軸方向ｘにおいてコイル１１の柔軟性が低い部分を広範囲に設けることができる。このため、Framing～Fillingの工程に好ましく用いることができる。なお、コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第１コイル部１５と第２コイル部１６の長さは同じでもよい。

　コイル１１の長手軸方向ｘにおける第１コイル部１５の位置は限定されない。例えば、図５に示すように、第１コイル部１５の少なくとも一部が遠位区間３１に位置していてもよい。その場合、第１コイル部１５が遠位区間３１の遠位端を含んでいてもよい。また、第１コイル部１５が主区間３０よりも長手軸方向ｘの遠位端側の部分を含んでいてもよい。図示していないが、第１コイル部１５が遠位区間３１と近位区間３３に位置していてもよい。

　第２コイル部１６は、第１コイル部１５よりも近位に位置している限り、コイル１１の長手軸方向ｘにおける位置は限定されない。例えば、図５に示すように、第２コイル部１６の少なくとも一部が近位区間３３に位置していてもよい。その場合、第２コイル部１６が近位区間３３の近位端を含んでいてもよい。また、第２コイル部１６が主区間３０よりも長手軸方向ｘの近位端側の部分を含んでいてもよい。第２コイル部１６が遠位区間３１と近位区間３３に位置していてもよい。

　図５に示すように、第１コイル部１５と第２コイル部１６が隣り合って配置されていてもよい。このように外径が異なる部分を隣り合わせて配置することにより、コイル１１を瘤内に配置したときに第１コイル部１５と第２コイル部１６の境界に屈曲部が形成されやすくなり、コイル１１を多方向に曲がった複雑な形状に形成しやすくなる。

　図６に示すように、コイル１１は、第１コイル部１５と第２コイル部１６の間に遠位側に向かって外径が小さくなっている第１遷移部１７を有していることが好ましい。これにより、第２コイル部１６から第１コイル部１５に向かってコイル１１の柔軟性を徐々に高めることができる。

　図６に示すように、第１遷移部１７においてコイル１１の外径が遠位側に向かってテーパー状に小さくなっていてもよい。これにより、第２コイル部１６から第１コイル部１５に向かってコイル１１の柔軟性を緩やかに高めることができる。また、瘤内へコイル１１をスムーズに挿入することもできる。ここでテーパー状とはコイル１１を構成する線材１２が一巻き毎に外径が小さくなっている結果、第１遷移部１７においてコイル１１の外径の包絡線がテーパー状になっている態様を含む。後述する第２遷移部１９においても同様である。

　図７では第１遷移部１７の変形例を示している。第１遷移部１７においてコイル１１の外径が遠位側に向かって階段状に小さくなっていてもよい。ここで階段状とはコイル１１を構成する線材１２が少なくとも２巻き以上の巻き数毎に外径が小さくなっている態様を含む。後述する第２遷移部１９においても同様である。図７では、第１遷移部１７で３巻き毎に遠位側に向かってコイル１１の外径が小さくなっている。

　長手軸方向ｘにおいて、第１遷移部１７は第１コイル部１５よりも長くてもよい。また、長手軸方向ｘにおいて、第１遷移部１７は第２コイル部１６よりも長くてもよい。このように第１遷移部１７を長く設けることにより、コイル１１の長手軸方向ｘの広範囲で柔軟性を緩やかに変化させることができる。

　長手軸方向ｘにおいて第１遷移部１７は第１コイル部１５よりも短くてもよい。また、長手軸方向ｘにおいて、第１遷移部１７は第２コイル部１６よりも短くてもよい。このように第１遷移部１７を比較的短くすることにより、コイル１１の長手軸方向ｘの短区間で柔軟性を変化させることができる。

　第１遷移部１７は、遠位区間３１に位置していてもよく、近位区間３３に位置していてもよい。また、第１遷移部１７は、遠位区間３１と中央区間３２に位置していてもよい。

　図８～図１０を参照して、外力を加えずに静置した状態のコイル１１の形状について説明する。図８は、図１に示したコイルの第１コイル部の形状であって外力を加えずに静置した状態の形状の一例を示す模式図である。図９は、図１に示したコイルの第１コイル部と第２コイル部の間の部分の形状であって外力を加えずに静置した状態の形状の一例を示す模式図である。図１０は、本発明の他の実施態様に係る生体内留置具のコイルの主区間の一部の形状であって外力を加えずに静置した状態の形状の一例を示す模式図である。留置具１０を生体内の対象部位に適切に配置するために、図１に示すような直線状のコイル１１は、平面形状や立体形状等の複雑な形状になるように癖付けがされることがある。

　外力を加えずに留置具１０を静置した状態で、第１コイル部１５と第２コイル部１６はそれぞれコイル１１が円環状のループをなす第１形状４１とコイル１１が円環状のループをなさずに湾曲している第２形状４２が組み合わされた形状を有していることが好ましい。第１コイル部１５と第２コイル部１６の間の部分はコイル１１が円環状のループをなす第１形状４１のみが組み合わされた形状を有していることが好ましい。このようにコイル１１の形状を変えることにより、コイル１１を瘤内に配置したときにコイル１１が多方向に湾曲して複雑な形状となるため、瘤内で広がりやすくなり、その結果、瘤の破裂や損傷の発生を抑制することができる。

　第１形状４１とは外力を加えずに留置具１０を静置した状態で、コイル１１が３６０度の円周を形成している形状である。すなわち、コイル１１の近位端側から遠位端側へコイル１１の延在形状を観察していったときに、遠位端側から近位端側に逆向きに延びる部分があることを意味する。これに対して第２形状４２とは、外力を加えずに留置具１０を静置した状態で、コイル１１が円環をなさずに湾曲している形状である。図８には第１形状４１と第２形状４２が組み合わされた形状の一例を、図９には第１形状４１のみが組み合わされた形状の一例を示した。

　第２形状４２には、弧状、波形状、蛇行形状、ジグザグ形状、渦巻き形状（２次元のらせん形状、スパイラルともいう）、その他ループを伴わないランダムな湾曲形状が含まれる。

　第１形状４１のみが組み合わされた形状には、コイル１１が円環状のループを形成しながら円周面に垂直な方向へ延びている曲線（ヘリックス）が含まれる。そのような曲線にはコイル１１の遠位端側または近位端側に向かってループ径が小さくなっているヘリックスも含まれる。

　第１形状４１のみが組み合わされた形状には、円環状のループが複数連なって円周状に並んでいる形状も含まれる。その場合、互いに連なる複数のループの中心軸の方向が上記円周を有する円の径方向に沿っているものでもよい。

　図１０に示すように、外力を加えずに留置具１０を静置した状態で、コイル１１の主区間３０には３か所以上の湾曲部４５が設けられていてもよい。このように湾曲部４５を設けることにより、コイル１１を多方向に湾曲した複雑な形状に形成しやすくなる。

　湾曲部４５の数は特に限定されない。主区間３０における湾曲部４５の数は、例えば、４か所以上、５か所以上としてもよく、２０か所以下、１８か所以下、１５か所以下とすることもできる。

　主区間３０に湾曲部４５を３か所以上設けることにより、コイル１１が円環状のループを形成してもよい。そのようなループは主区間３０に一または複数設けられていてもよい。主区間３０において、ループ内にコイル１１の別の部分が通っていてもよい。

　主区間３０に湾曲部４５を３か所以上設けることにより、円環状のループが複数連なって円周状に並んでいてもよい。その場合、互いに連なる複数のループの中心軸の方向が上記円周を有する円の径方向に沿っていてもよい。

　湾曲部４５が設けられることにより、コイル１１が円環状のループをなさずに湾曲してもよい。例えば湾曲部４５ではコイル１１が弧状、波形状等や、その他ランダムな形状に湾曲していてもよい。

　次に図１１～図１３を参照して、本発明のさらに他の実施態様に係る生体内留置具１０を説明する。図１１は、本発明のさらに他の実施態様に係るコイル１１の側面図である。図１２～図１３は図１１に示したコイル１１の変形例を示す側面図である。

　図１１では、コイル１１は第１コイル部１５、第２コイル部１６に加えて、第３コイル部１８を有している。詳細には、コイル１１は、第２コイル部１６よりも近位に位置し、外径が一定であり、かつ全体に亘って第２コイル部１６よりも外径が大きい第３コイル部１８を有していてもよい。このように第３コイル部１８を設けることにより１本のコイル１１の柔軟性を少なくとも３段階で変化させることができる。これにより、瘤内に１本のコイル１１を送り込む工程の後半であってもコイル１１が柔軟であることからコイル１１の挿入や充填がより一層スムーズに行いやすくなり、手技の効率化に資することができる。

　第３コイル部１８の外径は、第２コイル部１６の外径の１．０２倍以上であることが好ましく、１．０５倍以上であることがより好ましく、１．０８倍以上であることがさらに好ましい。また、第３コイル部１８の外径は、第２コイル部１６の外径の１．３倍以下であってもよく、１．２５倍以下であってもよく、１．２倍以下であることも許容される。このようにコイル１１の外径を設定することで、長手軸方向ｘ全体でコイル１１の強度を確保しつつ、近位区間３３でのコイル１１の柔軟性を確保しやすくなる。

　第３コイル部１８の外径は、第１コイル部１５の外径の１．０１倍以上であることが好ましく、１．０２倍以上であることがより好ましく、１．０３倍以上であることがさらに好ましい。また、第３コイル部１８の外径は、第１コイル部１５の外径の２倍以下であってもよく、１．８倍以下であってもよく、１．５倍以下であることも許容される。このようにコイル１１の外径を設定することで、長手軸方向ｘ全体でコイル１１の強度を確保しつつ、近位区間３３でのコイル１１の柔軟性を確保しやすくなる。

　コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第３コイル部１８が第２コイル部１６より長くてもよい。これにより、コイル１１の柔軟性を高い部分をコイル１１の長手軸方向ｘの広範囲に設けやすくなる。

　コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第３コイル部１８は第２コイル部１６より短くてもよい。これにより、コイル１１の柔軟性が高い部分をコイル１１の長手軸方向ｘの広範囲に設けやすくなる。なお、コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第３コイル部１８と第２コイル部１６の長さは同じでもよい。

　コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第３コイル部１８が第１コイル部１５より長くてもよい。これにより、コイル１１の柔軟性を高い部分をコイル１１の長手軸方向ｘの広範囲に設けやすくなる。

　コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第３コイル部１８は第１コイル部１５より短くてもよい。これにより、コイル１１の柔軟性が低い部分をコイル１１の長手軸方向ｘの広範囲に設けやすくなる。なお、コイル１１の長手軸方向ｘにおいて、第３コイル部１８と第１コイル部１５の長さは同じでもよい。

　第３コイル部１８は、第２コイル部１６よりも近位に位置している限り、コイル１１の長手軸方向ｘにおける位置は限定されない。例えば、図１１に示すように、第３コイル部１８の少なくとも一部が近位区間３３に位置していてもよい。その場合、第３コイル部１８が近位区間３３の近位端を含んでいてもよい。また、第３コイル部１８が主区間３０よりも長手軸方向ｘの近位端側の部分を含んでいてもよい。第３コイル部１８が遠位区間３１と近位区間３３に位置していてもよい。

　図１１に示すように、第２コイル部１６と第３コイル部１８が隣り合って配置されていてもよい。このように外径が異なる部分を隣り合わせて配置することにより、コイル１１を瘤内に配置したときに第２コイル部１６と第３コイル部１８の境界に屈曲部が形成されやすくなり、コイル１１を多方向に曲がった複雑な形状に形成しやすくなる。

　図１１に示すように、第１コイル部１５と第２コイル部１６と第３コイル部１８が隣り合って配置されていてもよい。このように外径が異なる部分を隣り合わせて配置することにより、コイル１１を瘤内に配置したときに第１コイル部１５と第２コイル部１６の境界および第２コイル部１６と第３コイル部１８の境界にそれぞれ屈曲部が形成されやすくなる。その結果、コイル１１を多方向に曲がった複雑な形状により一層形成しやすくなる。

　図１２に示すように、コイル１１は、第２コイル部１６と第３コイル部１８の間に位置し、遠位側に向かって外径が小さくなっている第２遷移部１９を有していることが好ましい。これにより、第３コイル部１８から第２コイル部１６に向かってコイル１１の柔軟性を徐々に高めることができる。

　第２遷移部１９において、コイル１１の外径が遠位側に向かってテーパー状に小さくなっていてもよい。また、第２遷移部１９において、コイル１１の外径が遠位側に向かって階段状に小さくなっていてもよい。第２遷移部１９での外径変化については、第１遷移部１７の説明を参照することができる。

　第１遷移部１７および第２遷移部１９においてコイル１１の外径が遠位側に向かってテーパー状に小さくなっていてもよい。また、第１遷移部１７および第２遷移部１９においてコイル１１の外径が遠位側に向かって階段状に小さくなっていてもよい。第１遷移部１７および第２遷移部１９のいずれか一方がコイル１１の外径が遠位側に向かってテーパー状に小さくなっており、第１遷移部１７および第２遷移部１９の残りの他方がコイル１１の外径が遠位側に向かって階段状に小さくなっていてもよい。

　長手軸方向ｘにおいて、第２遷移部１９は第２コイル部１６よりも長くてもよい。また、長手軸方向ｘにおいて、第２遷移部１９は第３コイル部１８よりも長くてもよい。このように第２遷移部１９を長く設けることにより、コイル１１の長手軸方向ｘの広範囲で柔軟性を緩やかに変化させることができる。

　長手軸方向ｘにおいて第２遷移部１９は第２コイル部１６よりも短くてもよい。また、長手軸方向ｘにおいて、第２遷移部１９は第３コイル部１８よりも短くてもよい。このように第２遷移部１９を比較的短くすることにより、コイル１１の長手軸方向ｘの短区間で柔軟性を変化させることができる。

　図１２に示すように、遠位側から近位側に向かって順に、コイル１１は第１コイル部１５、第１遷移部１７、第２コイル部１６、第２遷移部１９、第３コイル部１８を有していてもよい。

　次に、コイル１１が第１コイル部１５と第２コイル部１６に加えて第３コイル部１８を有する場合の、外力を加えずに静置した状態のコイル１１の形状について説明する。外力を加えずに留置具１０を静置した状態で、第１コイル部１５と第３コイル部１８はそれぞれコイル１１が円環状のループをなす第１形状４１とコイル１１が円環状のループをなさずに湾曲している第２形状４２が組み合わされた形状を有し、第２コイル部１６はコイル１１が円環状のループをなす第１形状４１のみが組み合わされた形状を有していることが好ましい。このように第１コイル部１５および第３コイル部１８と、第２コイル部１６でコイル１１の形状を変えることにより、コイル１１を瘤内に配置したときにコイル１１が多方向に湾曲して複雑な形状となるため、瘤内で広がりやすくなり、その結果、瘤の破裂や損傷の発生を抑制することができる。

　第１形状４１と第２形状４２が組み合わされた形状や、第１形状４１のみが組み合わされた形状については、コイル１１が第１コイル部１５と第２コイル部１６を有する場合の説明を参照することができる。

　図１３に示すように、第１コイル部１５と第２コイル部１６の間に、第１コイル部１５よりも外径が小さい第１小径部１１１が設けられていてもよい。コイル１１を瘤内に配置したときに第１小径部１１１でコイル１１が屈曲しやすくなり、コイル１１を多方向に曲がった複雑な形状に形成しやすくなる。なお、瘤内へのコイル１１の挿入性を良好にするため、長手軸方向ｘにおいて第１小径部１１１は第１コイル部１５よりも短いことが好ましい。第１小径部１１１では、コイル１１の外径が一定であることが好ましい。

　図１３に示すように、第２コイル部１６と第３コイル部１８の間に、第２コイル部１６よりも外径が小さい第２小径部１１２が設けられていてもよい。コイル１１を瘤内に配置したときに第２小径部１１２でコイル１１が屈曲しやすくなり、コイル１１を多方向に曲がった複雑な形状に形成しやすくなる。なお、瘤内へのコイル１１の挿入性を良好にするため、長手軸方向ｘにおいて第２小径部１１２は第２コイル部１６よりも短いことが好ましい。また、第２小径部１１２は第３コイル部１８よりも短いことが好ましい。第２小径部１１２では、コイル１１の外径が一定であることが好ましい。第２小径部１１２は、第１小径部１１１より外径が大きくても小さくてもよく、第１小径部１１１と外径が同じであってもよい。

　本願は、２０２０年１０月５日に出願された日本国特許出願第２０２０－１６８４９２号に基づく優先権の利益を主張するものである。２０２０年１０月５日に出願された日本国特許出願第２０２０－１６８４９２号の明細書の全内容が、本願に参考のため援用される。

１：生体内留置具送達システム
２：離脱部
３：プッシャー
１０：生体内留置具
１１：コイル
１１ａ：内腔
１２：線材
１３：ヘッド部
１５：第１コイル部
１６：第２コイル部
１７：第１遷移部
１８：第３コイル部
１９：第２遷移部
２０：伸張抵抗部材
２１：折り返し部
３０：主区間
３１：遠位区間
３３：近位区間
４１：第１形状
４２：第２形状
４５：湾曲部
５０：圧子
ｘ：長手軸方向

Claims

　長手軸方向に遠位端と近位端を有するコイルであって、その遠位端部に設けられているヘッド部、前記長手軸方向に延びている内腔を有するコイルと、
　前記コイルの前記内腔に配置されている伸張抵抗部材と、を備え、
　前記コイルはその長手軸方向の長さの両端５％ずつを除いた主区間を有し、前記主区間を遠位区間と近位区間に二等分割したときに、前記遠位区間における前記コイルの外径の平均値が前記近位区間における前記コイルの外径の平均値よりも小さい生体内留置具。
　但し、前記主区間において前記コイルの外径が周期的に変化している部分を有するものを除く。
　前記コイルに対して前記長手軸方向に垂直な方向から円板状の圧子を所定速度で前記コイルの外径の５％の大きさだけ押し込んだときに前記近位区間で前記圧子に加わる反力が、前記遠位区間で前記圧子に加わる反力よりも小さい請求項１に記載の生体内留置具。
　前記コイルは、外径が一定である第１コイル部と、該第１コイル部よりも近位に位置し、外径が一定であり、かつ全体に亘って前記第１コイル部よりも外径が大きい第２コイル部と、を有している請求項１または２に記載の生体内留置具。
　前記コイルの前記長手軸方向において、前記第２コイル部が前記第１コイル部よりも長い請求項３に記載の生体内留置具。
　前記コイルは、前記第１コイル部と前記第２コイル部の間に遠位側に向かって外径が小さくなっている第１遷移部を有している請求項３または４に記載の生体内留置具。
　外力を加えずに前記生体内留置具を静置した状態で、前記第１コイル部と前記第２コイル部はそれぞれ前記コイルが円環状のループをなす第１形状と前記コイルが円環状のループをなさずに湾曲している第２形状が組み合わされた形状を有し、前記第１コイル部と前記第２コイル部の間の部分は前記コイルが円環状のループをなす第１形状のみが組み合わされた形状を有している請求項３～５のいずれか一項に記載の生体内留置具。
　前記コイルは、前記第２コイル部よりも近位に位置し、外径が一定であり、かつ全体に亘って前記第２コイル部よりも外径が大きい第３コイル部を有している請求項３～５のいずれか一項に記載の生体内留置具。
　前記コイルは、前記第２コイル部と前記第３コイル部の間に位置し、遠位側に向かって外径が小さくなっている第２遷移部を有している請求項７に記載の生体内留置具。
　外力を加えずに前記生体内留置具を静置した状態で、前記第１コイル部と前記第３コイル部はそれぞれ前記コイルが円環状のループをなす第１形状と前記コイルが円環状のループをなさずに湾曲している第２形状が組み合わされた形状を有し、前記第２コイル部は前記コイルが円環状のループをなす第１形状のみが組み合わされた形状を有している請求項７または８に記載の生体内留置具。
　外力を加えずに前記生体内留置具を静置した状態で、前記コイルの前記主区間には３か所以上の湾曲部が設けられている請求項１～９のいずれか一項に記載の生体内留置具。
　請求項１～１０のいずれか一項に記載の生体内留置具と、
　前記コイルの近位端部に離脱可能に接続されているプッシャーと、を備え、
　前記プッシャーの遠位端の外径が、前記コイルの近位端の外径よりも大きい生体内留置具送達システム。