WO2022045336A1

WO2022045336A1 - パーキンソン病の運動合併症治療薬

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Publication number: WO2022045336A1
Application number: PCT/JP2021/031722
Authority: WO
Inventors: 光將栗田; 友紀池田; 充宏中塔
Original assignee: 大日本住友製薬株式会社
Priority date: 2020-08-31
Filing date: 2021-08-30
Publication date: 2022-03-03
Also published as: CN116113402A; JPWO2022045336A1; US20230241062A1; US11628169B2; CA3189670A1; AU2021332775A1; US20220062282A1; TW202227080A; MX2023002422A; EP4218764A1; KR20230058615A

Abstract

本開示は、パーキンソン病日内変動（例えば、ウェアリングオフ）の治療として有用な治療薬を提供する。特に、本開示は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（ｍｏｔｏｒ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）、特に日内変動の治療、改善、進行抑制又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグであって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ）投与されることを特徴とする組成物および方法を提供する。

Description

パーキンソン病の運動合併症治療薬

　本開示は、医薬として有用なタンドスピロン及びその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを有効成分として含有し、パーキンソン病の日内変動（motor　fluctuations）等の運動合併症を非経口投与（例えば、経皮投与）により治療または予防する製剤、又はその治療法に関する。

　パーキンソン病は、錐体外路機能の異常を主症状とする進行性の神経変性疾患の一つである。病理学的には、黒質緻密部におけるドパミン神経細胞脱落及びＡｌｐｈａシヌクレインの沈着が見られる。臨床的には、無動症（akinesia）、静止時振戦（tremor）、筋強剛（rigidity）、姿勢保持障害（loss　of　postural　reflexes）等の様々な運動症状を呈する。

　パーキンソン病治療の基本は脳内ドパミンの補充を目的とした薬物療法であり、ドパミン前駆物質であるレボドパ（Ｌ－ｄｏｐａ，ｌｅｖｏｄｏｐａ）を含有する薬物が、パーキンソン病初期治療の第一選択薬として使用される。しかしながら、病態進行とともに、レボドパ治療を行っているほぼ全ての患者において、パーキンソン症状の日内変動（motor　fluctuations）、パーキンソン病におけるレボドパ誘発性ジスキネジア（以下、「ＰＤ－ＬＩＤ」（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｌｅｖｏｄｏｐａ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）と称することがある。）、ジストニア（dystonia）といった運動合併症（motor　complications）が出現する。

　日内変動の代表的な症状としては、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象などが知られている。その中でも、ウェアリングオフは、前述の通り、病態の進行によってシナプス間隙でのドパミン保持能が低下すると、レボドパの血中濃度に応じて脳内ドパミン濃度が変動し、その結果、血中濃度が安全治療域を下回るレボドパの効果持続時間短縮でみられる症状である。

　ＰＤ－ＬＩＤは、レボドパ治療開始後５年における発症頻度は３０～５０％であり、病態進行に伴って上昇し、治療開始後１０年で５０～１００％になる。ＰＤ－ＬＩＤの代表的症状としては、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）が知られており、レボドパ血中濃度の高い時期に、顔面、舌、頸部、四肢、体幹等に現れる不随意運動である。

　特許文献１には、タンドスピロンの経皮吸収剤に関する開示がある。

特開平１１－２２８４１４号公報

　本発明者らは、鋭意研究を行った結果、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩がパーキンソン病のレボドパ投与時等の種々の状況において線条体のシナプス間隙のドパミン量の急激な増加を抑制する作用と経時的な減少を遅延させる作用を合わせ持つことを見出し、パーキンソン病のレボドパ治療においてみられるような運動合併症（motor　complications）の好ましい治療、改善、進行抑制（ｄｅｌａｙまたはｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ）及び予防の技術を提供できることを見出した。また、タンドスピロンを非経口投与（例えば、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与等）することによって、経口投与と比較して、パーキンソン病においてみられるような運動合併症（motor　complications）の改善効果が高い、有用な治療、改善、進行抑制及び予防の技術を提供できることを見出した。これらの運動合併症（motor　complications）改善の対象には、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象などの日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等のパーキンソン病におけるジスキネジア等が含まれる。
　なお、本開示では、レボドパ治療に伴う説明を中心とするが、それ以外の原因のものについても同様に本開示が適用されることが理解される。
　パーキンソン病等の治療において、非運動症状の制御も重要になる。本開示の組成物は、パーキンソン病の運動症状に対する他の治療薬（例えば、アマンタジン徐放剤、等）と比較して、ジスキネジア改善等の運動合併症の治療の際、非運動症状への悪影響がないという利点もある。患者によっては、ジスキネジア改善、日内変動等の運動合併症の改善効果に加えて、非運動症状の改善も期待できる。
　上記の非運動症状としては、精神症状、睡眠障害、感覚障害、疼痛、嗅覚障害、自律神経系症状等が挙げられる。精神症状としては、抑うつ、不安、無関心、興奮、易怒性、幻覚、妄想、認知機能障害等が挙げられる。睡眠障害としては、日中過眠、不眠、むずむず脚症候群、REM睡眠行動異常等が挙げられる。自律神経系症状としては、便秘、排尿障害、起立性低血圧等が挙げられる。
　本開示の組成物は、パーキンソン病の運動症状の他の治療薬（例えば、アマンタジン徐放剤、等）と比較して、特に、抑うつ、不安、易怒性、むずむず脚症候群、REM睡眠行動異常、幻覚を悪化させないことが期待され、抑うつ、不安、易怒性、むずむず脚症候群、又はREM睡眠行動異常の改善効果が期待できる。

　すなわち、本開示は、以下を含む。
［項Ｈ１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｂ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、ジスキネシアの治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｃ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｅ－１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｅ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｆ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させ、かつ、ＯＮ時間を増加させるための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｇ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わないＯＮ時間を増加させるための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ１Ｈ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わない抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を増加させるための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ２］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする組成物。
［項Ｈ３］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ４］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ含有製剤、レボドパの代謝酵素阻害薬、ドパミン受容体作動薬等のパーキンソン病の薬物療法、およびパーキンソン病の補助薬からなる群より選択される薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ５］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のドパミン補充療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ６］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のレボドパ療法を受けていることを特徴とする組成物。
［項Ｈ７］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量が非経口（parenteral）投与され、被験者において線条体のシナプス間隙のドパミン量を持続的に保つこと、ドパミン量の急激な変動を抑えることおよび／または間欠的（intermittent）なドパミン受容体刺激を抑えることを特徴とする組成物。
［項Ｈ８］前記被験体にリバウンド症状を生じないように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ９］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１０］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１１］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１２］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１３］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１４］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１５］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１７］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１８］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ１９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２１］前記運動合併症は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２３］パーキンソン病におけるジスキネジア症状は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２４］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２５］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２６］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２７］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物は日内変動を悪化しない、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項Ｈ２８］前記組成物は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ２９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項Ｈ３０］前記組成物は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ３１］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ３２］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ３３］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病における抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、ジスキネジア症状の改善又は予防、ジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項Ｈ３４］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項Ｈ３５］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ３６］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ３７］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ３８］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ３９］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～５００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり３～２５０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり１～６０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が９～６０ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．５～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の単回投与後１２時間から３０時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ４９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．１～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度の１０～１００％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与され、ここで投与後最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後、定常状態におけるヒト血中（血漿中）タンドスピロンの最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであり、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の最大濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が３０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後レボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（変化量B/1h）が10％未満となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５６］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５７］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ５８］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを含み、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、医薬。
［項Ｈ５９］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６０］前記運動合併症は、ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６１］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６４］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、医薬。
［項Ｈ６５］前記運動合併症は、ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６６］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｈ６９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項Ｈ７０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ７１］前記改善は、ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ７２］前記改善は、薬剤誘発性ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｈ７３］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。

［項Ｊ１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｂ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、ジスキネシアの治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｃ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｅ－１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｅ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｆ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させ、かつ、ＯＮ時間を増加させるための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｇ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わないＯＮ時間を増加させるための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ１Ｈ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わない抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を増加させるための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ２］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ３］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ４］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ含有製剤、レボドパの代謝酵素阻害薬、ドパミン受容体作動薬等のパーキンソン病の薬物療法、およびパーキンソン病の補助薬からなる群より選択される薬物療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ５］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のドパミン補充療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ６］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のレボドパ療法を受けていることを特徴とする、使用。
［項Ｊ７］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量が非経口（parenteral）投与され、被験者において線条体のシナプス間隙のドパミン量を持続的に保つこと、ドパミン量の急激な変動を抑えることおよび／または間欠的（intermittent）なドパミン受容体刺激を抑えることを特徴とする、使用。
［項Ｊ８］前記被験体にリバウンド症状を生じないように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ９］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１０］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１１］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１２］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１３］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１４］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１５］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１７］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１８］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ１９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２１］前記運動合併症は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２３］パーキンソン病におけるジスキネジア症状は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２４］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２５］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２６］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２７］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための医薬の製造のための使用であって、該使用は日内変動を悪化しない、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ２８］前記使用は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ２９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための医薬の製造のための使用であって、該使用はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ３０］前記使用は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための使用であって、該使用はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ３１］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ３２］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ３３］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病における抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、ジスキネジア症状の改善又は予防、ジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ３４］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ３５］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ３６］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ３７］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ３８］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ３９］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～５００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり３～２５０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり１～６０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が９～６０ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．５～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の単回投与後１２時間から３０時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ４９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．１～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度の１０～１００％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与され、ここで投与後最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後、定常状態におけるヒト血中（血漿中）タンドスピロンの最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであり、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の最大濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が３０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後レボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（変化量B/1h）が10％未満となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５６］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５７］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ５８］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せの、運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ５９］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６０］前記運動合併症は、ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６１］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６４］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用であって、該医薬は、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ６５］前記運動合併症は、ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６６］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ６９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための使用であって、該使用は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｊ７０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ７１］前記改善は、ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ７２］前記改善は、薬剤誘発性ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｊ７３］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。

［項Ｋ１］運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｂ］ジスキネシアの治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｃ］被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｄ］被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｅ－１］パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｅ］パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｆ］パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させ、かつ、ＯＮ時間を増加させるためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｇ］パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わないＯＮ時間を増加させるためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１Ｈ］パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わない抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を増加させるためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２］パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３］パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４］パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ含有製剤、レボドパの代謝酵素阻害薬、ドパミン受容体作動薬等のパーキンソン病の薬物療法、およびパーキンソン病の補助薬からなる群より選択される薬物療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５］パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のドパミン補充療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ６］パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のレボドパ療法を受けていることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ７］パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量が非経口（parenteral）投与され、被験者において線条体のシナプス間隙のドパミン量を持続的に保つこと、ドパミン量の急激な変動を抑えることおよび／または間欠的（intermittent）なドパミン受容体刺激を抑えることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ８］前記被験体にリバウンド症状を生じないように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ９］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１０］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１１］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１２］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１３］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１４］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１５］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１７］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１８］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ１９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２１］前記運動合併症は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２３］パーキンソン病におけるジスキネジア症状は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２４］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２５］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２６］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２７］パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は日内変動を悪化させず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ２９］パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３１］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３２］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３３］パーキンソン病における抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、ジスキネジア症状の改善又は予防、ジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３４］パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３５］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３６］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３７］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３８］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ３９］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～５００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり３～２５０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり１～６０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が９～６０ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．５～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の単回投与後１２時間から３０時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ４９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．１～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度の１０～１００％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与され、ここで投与後最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後、定常状態におけるヒト血中（血漿中）タンドスピロンの最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであり、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の最大濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が３０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後レボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（変化量B/1h）が10％未満となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５６］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５７］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５８］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せであって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ５９］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ６０］前記運動合併症は、ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ６１］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ６２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ６３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ６４］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤であって、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｋ６５］前記運動合併症は、ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｋ６６］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｋ６７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｋ６８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｋ６９］パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ７０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ７１］前記改善は、ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ７２］前記改善は、薬剤誘発性ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｋ７３］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。

［項Ｌ１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、被験者における運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法。
［項Ｌ１Ｂ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のための方法。
［項Ｌ１Ｃ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のための方法であって、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ１Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、被験者におけるジスキネシアの治療、改善又は予防のための方法であって、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ１Ｅ－１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるための方法であって、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ１Ｅ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させるための方法であって、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ１Ｆ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者である被験者におけるＯＦＦ時間を減少させ、かつ、ＯＮ時間を増加させるための方法であって、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ１Ｇ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わないＯＮ時間を増加させるための方法であって、該被験者が薬物療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ１Ｈ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者において、不奏効時間（オフ時間）を減少させ、かつ、苦痛のある（troublesome）ジスキネシアを伴わない抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を増加させるための方法であって、該被験者がレボドパ療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ２］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法。
［項Ｌ３］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法であって、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ４］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法であって、該被験者がレボドパ含有製剤、レボドパの代謝酵素阻害薬、ドパミン受容体作動薬等のパーキンソン病の薬物療法、およびパーキンソン病の補助薬からなる群より選択される薬物療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ５］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法であって、該被験者がパーキンソン病のドパミン補充療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ６］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法であって、該被験者がパーキンソン病のレボドパ療法を受けていることを特徴とする、方法。
［項Ｌ７］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法であって、被験者において線条体のシナプス間隙のドパミン量を持続的に保つこと、ドパミン量の急激な変動を抑えることおよび／または間欠的（intermittent）なドパミン受容体刺激を抑えることを特徴とする、方法。
［項Ｌ８］前記被験体にリバウンド症状を生じないように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ９］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１０］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１１］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１２］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１３］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１４］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１５］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１７］前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１８］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ１９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２１］前記運動合併症は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２３］パーキンソン病におけるジスキネジア症状は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２４］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２５］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２６］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２７］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法であって、該方法は日内変動を悪化させないことを特徴とする、方法。
［項Ｌ２８］前記方法は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ２９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法であって、該方法はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しないことを特徴とする、方法。
［項Ｌ３０］前記方法は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法であって、該方法はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ３１］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ３２］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ３３］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病における抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、ジスキネジア症状の改善又は予防、ジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法。
［項Ｌ３４］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法。
［項Ｌ３５］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ３６］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ３７］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ３８］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ３９］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～５００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり３～２５０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１００ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり１～６０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が９～６０ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．５～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の単回投与後１２時間から３０時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ４９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．１～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度の１０～１００％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与され、ここで投与後最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５４］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後、定常状態におけるヒト血中（血漿中）タンドスピロンの最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであり、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の最大濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が３０～９５％となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後レボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（変化量B/1h）が10％未満となるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５６］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５７］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ５８］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための方法であって、該方法は、有効量の、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを投与することを含み、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、方法。
［項Ｌ５９］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６０］前記運動合併症は、ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６１］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアをさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６２］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６４］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための方法であって、該方法は、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を投与することを含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、方法。
［項Ｌ６５］前記運動合併症は、ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６６］前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ６９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量をパーキンソン病患者に非経口（parenteral）投与することを含む、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための方法。
［項Ｌ７０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ７１］前記改善は、ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ７２］前記改善は、薬剤誘発性ジスキネジアの改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｌ７３］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。

［項１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする組成物。
［項２］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、項１に記載の組成物。
［項３］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項１または２に記載の組成物。
［項４］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項５］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項７］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項８］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１１］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１２］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１３］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１４］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１５］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物は日内変動を悪化せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項１６］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮しない、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項１７］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１８］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２１］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２２］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２３］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２４］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項３０］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項３１］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項３２］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを含み、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、医薬。
［項３３］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項３４］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項３５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項３６］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、医薬。
［項３７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項３８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項３９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
［項４０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項４１］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項４２］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の医薬または組成物。
［項１Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該組成物は、非経口投与で投与されることを特徴とする、組成物。
［項２Ａ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項１Ａに記載の組成物。
［項３Ａ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、項１Ａまたは２Ａのいずれか一項に記載の組成物。
［項４Ａ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項５Ａ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項６Ａ］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジアを悪化することなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項７Ａ］前記パーキンソン症状の日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載
の組成物。
［項８Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項９Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１０Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１１Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１２Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１３Ａ］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１４Ａ］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１５Ａ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１７Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１９Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２０Ａ］さらに、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を治療、改善又は予防するために使用される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２１Ａ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２２Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２３Ａ］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２４Ａ］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２５Ａ］日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを含む、医薬。
［項２６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項２７Ａ］日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、医薬。
［項２８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項２９Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための組成物であって、該改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、組成物。
［項３０Ａ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の医薬または組成物。
［項Ａ１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験体に非経口（Parenteral）投与とする工程を含む、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための方法。
［項Ａ２］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、項Ａ１に記載の方法。
［項Ａ３］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ａ１またはＡ２に記載の方法。
［項Ａ４］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ５］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ７］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ８］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１１］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１２］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１３］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１４］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１５］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を非経口（Parenteral）投与することを含む、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法であって、該方法は日内変動を悪化しない、方法。
［項Ａ１６］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を非経口投与することを含む、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法であって、該方法はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しない、方法。
［項Ａ１７］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１８］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を非経口投与することを含む、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための方法。
［項Ａ２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２１］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２２］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は経皮吸収製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２３］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２４］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３０］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３１］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３２］有効量のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と有効量の（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを投与すること含む、運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための方法であって、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与される、方法。［項Ａ３３］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３４］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３６］有効量の、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む、運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための方法であって、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与される、方法。
［項Ａ３７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ３９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を非経口投与することを含む、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための方法。
［項Ａ４０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ４１］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ４２］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験体に非経口（parenteral）投与することを含む、被験体におけるパーキンソン病のレボドパ治療に伴う日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防のための方法。
［項Ａ２Ａ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ａ１Ａに記載の方法。
［項Ａ３Ａ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、項Ａ１ＡまたはＡ２Ａのいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ４Ａ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ５Ａ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ６Ａ］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジアを悪化することなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ７Ａ］前記パーキンソン症状の日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記
載の方法。
［項Ａ８Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ９Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１０Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１１Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１２Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１３Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は経皮吸収製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１４Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１５Ａ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１７Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ１９Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２０Ａ］さらに、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を治療、改善又は予防するために使用される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２１Ａ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２２Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２３Ａ］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２４Ａ］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２５Ａ］有効量の、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを被験体に投与することを含む、日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、被験体におけるパーキンソン病を治療又は予防するための方法。
［項Ａ２６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２７Ａ］有効量の、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて、投与することを含む、日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための方法。
［項Ａ２８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ａ２９Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための方法であって、該改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、方法。
［項Ａ３０Ａ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｂ１］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（Parenteral）投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ２］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、項Ｂ１に記載の使用。
［項Ｂ３］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ｂ１またはＢ２に記載の使用。
［項Ｂ４］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ５］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ７］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ８］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１１］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１２］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１３］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１４］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１５］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための医薬の製造のための使用であって、該医薬は日内変動を悪化せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ１６］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための医薬の製造のための使用であって、該医薬は、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮しない、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しない、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ１７］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１８］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための医薬の製造のための使用であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２１］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２２］前記医薬は経皮吸収製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２３］前記医薬は貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２４］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ３０］前記医薬はレボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ３１］前記医薬はレボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ３２］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せの、運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、医薬。
［項Ｂ３３］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｂ３４］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｂ３５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項Ｂ３６］（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤の、運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用であって、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ３７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ３８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ３９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための医薬の製造のための使用であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ４０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ４１］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ４２］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、非経口投与で投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ２Ａ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ｂ１Ａに記載の使用。
［項Ｂ３Ａ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、項Ｂ１ＡまたはＢ２Ａのいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ４Ａ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ５Ａ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ６Ａ］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジアを悪化することなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ７Ａ］前記パーキンソン症状の日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ８Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ９Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１０Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１１Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１２Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１３Ａ］前記医薬は経皮吸収製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１４Ａ］前記医薬は貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１５Ａ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１７Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ１９Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２０Ａ］さらに、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を治療、改善又は予防するために使用される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２１Ａ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２２Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２３Ａ］前記医薬はレボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２４Ａ］前記医薬はレボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２５Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せの、日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用。
［項Ｂ２６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２７Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せの、日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用であって、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｂ２８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｂ２９Ａ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための医薬の製造のための使用であって、該改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、使用。
［項Ｂ３０Ａ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｃ１］パーキンソン病のレボドパ治療に伴う運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とするタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２］前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、項Ｃ１に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ３］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ｃ１またはＣ２に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ４］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ５］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ６］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ７］前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ８］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ９］前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１０］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１１］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１２］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１３］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１４］前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１５］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は日内変動を悪化せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１６］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮しない、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１７］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１８］前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１９］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するためのタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２０］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２１］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２２］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２３］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２４］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２６］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２７］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２９］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ３０］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ３１］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ３２］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せであって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組合せ。
［項Ｃ３３］前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組合せ。
［項Ｃ３４］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の組合せ。
［項Ｃ３５］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の組合せ。
［項Ｃ３６］運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤であって、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｃ３７］前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｃ３８］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｃ３９］パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するためのタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ４０］前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ４１］前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ４２］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の医薬またはタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩、組合せまたは（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｃ１Ａ］パーキンソン病のレボドパ治療に伴う日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、非経口投与で投与されることを特徴とする、タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２Ａ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ｃ１Ａに記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ３Ａ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、項Ｃ１ＡまたはＣ２Ａのいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ４Ａ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ５Ａ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ６Ａ］前記治療、改善又は予防は、ジスキネジアを悪化することなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ７Ａ］前記パーキンソン症状の日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ８Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ９Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１０Ａ］前記オフ時間の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１１Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１２Ａ］前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１３Ａ］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１４Ａ］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１５Ａ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１７Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ１９Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２０Ａ］さらに、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を治療、改善又は予防するために使用される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２１Ａ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２２Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２３Ａ］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２４Ａ］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ２５Ａ］日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せ。
［項Ｃ２６Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の組合せ。
［項Ｃ２７Ａ］日内変動（motor　fluctuations）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤であって、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｃ２８Ａ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｃ２９Ａ］パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するためのタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩であって、該改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩。
［項Ｃ３０Ａ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の医薬またはタンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩、組合せ、又は（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項１Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該組成物は、非経口投与で投与されることを特徴とする、組成物。
［項２Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項１Ｄに記載の組成物。
［項３Ｄ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、項１Ｄまたは２Ｄに記載の組成物。
［項４Ｄ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項５Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項６Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、リバウンド症状を生じることなくＰＤ－ＬＩＤを改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項７Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤは、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項８Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療、改善又は予防は、ＰＤ－ＬＩＤ症状の治療、改善又は予防、ＰＤ－ＬＩＤ発現時間の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項９Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１０Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１１Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１２Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１３Ｄ］経皮吸収製剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１４Ｄ］貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１５Ｄ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１７Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１８Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項１９Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２０Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２１Ｄ］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２２Ｄ］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項２３Ｄ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを含む、医薬。
［項２４Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項２５Ｄ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、医薬。
［項２６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の医薬。
［項２７Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための組成物であって、該改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、組成物。
［項２８Ｄ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩、組成物、或いは医薬。
［項Ｄ１Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量を被験体に非経口投与することを含む、被験体においてパーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の治療、改善又は予防のための方法。
［項Ｄ２Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ｄ１Ｄに記載の方法。
［項Ｄ３Ｄ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与される、項Ｄ１ＤまたはＤ２Ｄに記載の方法。
［項Ｄ４Ｄ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ない、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ５Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ６Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、リバウンド症状を生じることなくＰＤ－ＬＩＤを改善する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ７Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤは、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ８Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療、改善又は予防は、ＰＤ－ＬＩＤ症状の治療、改善又は予防、ＰＤ－ＬＩＤ発現時間の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ９Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１０Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１１Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１２Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１３Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は経皮吸収製剤として投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１４Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は貼付製剤として投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１５Ｄ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１７Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１８Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ１９Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ２０Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ２１Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩はレボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ２２Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩はレボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ２３Ｄ］有効量の、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを被験体に投与することを含む、被験体においてレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための方法。
［項Ｄ２４Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ２５Ｄ］有効量の、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、有効量の（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを投与することを含む、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための方法。
［項Ｄ２６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｄ２７Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量をパーキンソン患者に投与することを含む、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための方法であって、該改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、方法。
［項Ｄ２８Ｄ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
［項Ｅ１Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、パーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の治療、改善又は予防のための医薬の製造のための使用であって、該使用は、非経口投与で投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｅ２Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ｅ１Ｄに記載の使用。
［項Ｅ３Ｄ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、項Ｅ１ＤまたはＥ２Ｄに記載の使用。
［項Ｅ４Ｄ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ５Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ６Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、リバウンド症状を生じることなくＰＤ－ＬＩＤを改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ７Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤは、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ８Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療、改善又は予防は、ＰＤ－ＬＩＤ症状の治療、改善又は予防、ＰＤ－ＬＩＤ発現時間の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ９Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１０Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１１Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１２Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１３Ｄ］前記医薬が経皮吸収製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１４Ｄ］前記医薬が貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１５Ｄ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１７Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１８Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ１９Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ２０Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ２１Ｄ］前記医薬がレボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ２２Ｄ］前記医薬がレボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ２３Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せの、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用。
［項Ｅ２４Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ２５Ｄ］（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤の、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬の製造のための使用であって、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、使用。
［項Ｅ２６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｅ２７Ｄ］タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための医薬の製造のための使用であって、該改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、使用。
［項Ｅ２８Ｄ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
［項Ｆ１Ｄ］パーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の治療、改善又は予防のためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、非経口投与で投与されることを特徴とする、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ２Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、項Ｆ１Ｄに記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ３Ｄ］前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、項Ｆ１ＤまたはＦ２Ｄに記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ４Ｄ］前記非経口投与は、血中濃度の変動が少ないことを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ５Ｄ］前記非経口投与は、経皮投与を含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ６Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、リバウンド症状を生じることなくＰＤ－ＬＩＤを改善することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ７Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤは、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ８Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療、改善又は予防は、ＰＤ－ＬＩＤ症状の治療、改善又は予防、ＰＤ－ＬＩＤ発現時間の短縮、又はそれらの組合せを含む、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ９Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある時間以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１０Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１１Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床的に意義のある改善以上である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１２Ｄ］前記ＰＤ－ＬＩＤの治療又は改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１３Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が経皮吸収製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１４Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が貼付製剤として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１５Ｄ］前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１８０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１７Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～２０ｍｇである、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１８Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ１９Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ２０Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ２１Ｄ］レボドパの助剤（adjunct）として提供される、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ２２Ｄ］レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ２３Ｄ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せ。
［項Ｆ２４Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の組合せ。
［項Ｆ２５Ｄ］レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤であって、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｆ２６Ｄ］前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、先行する項のいずれか一項に記載の（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。
［項Ｆ２７Ｄ］パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するためのタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩であって、該改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩。
［項Ｆ２８Ｄ］前記タンドスピロンまたはその薬学的に許容される塩は、タンドスピロンのフリー体である、先行する項のいずれか一項に記載のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩、組合せ、または（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤。

　具体的な実施形態では、本開示は、貼付剤（テープ剤ともいう。）として提供することができる。本開示のテープ剤を貼付すると、パーキンソン病の薬剤治療（例えば、レボドパ治療）等の際に伴うウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）および／または、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を含むジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）をより好ましく治療、改善又は予防したり、ジスキネジア症状を悪化することなく、日内変動（motor　fluctuations）を治療、改善又は予防できる。このように、本開示のテープ剤を貼付すると、パーキンソン病における運動合併症をより好ましく治療、改善又は予防したり、ジスキネジア症状を悪化することなく、日内変動（motor　fluctuations）を治療、改善又は予防できる。

　また、本開示のテープ剤を貼付し、パーキンソン病の薬剤治療（例えば、レボドパ治療）等の際に伴う運動合併症（motor　complications）をより好ましく治療、改善又は予防すると、ジスキネジア症状を悪化せずに、本開示のテープ剤を用いた治療を行う前に比べて、レボドパ等の薬剤の１回あたり及び／又は１日あたりの投与量を増量するという、パーキンソン病の治療が実臨床の場では行われ得る。
　現在の治療においては、ジスキネジアを発現しているパーキンソン病患者に対しては、低用量かつ頻繁な用量でのレボドパで治療することが試みられている（パーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョン（第III編　パーキンソン病診療に関するＱ＆Ａ　第３章　運動症状の治療））が、本開示はこれ以外の場合でも適用され得る。

　本開示により提供されるタンドスピロンの非経口投与製剤を投与することにより、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）の発現を抑制し、レボドパ含有製剤を至適用量に調整することができる。つまり、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を発現している、もしくは発現の恐れのあるパーキンソン病患者に対して、レボドパの1回量を増量して投与回数を軽減したり、レボドパの1日投与量を増量しても、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を悪化せず、パーキンソン病症状のより好ましい治療が可能となる。

　本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ及び治療法により、日本神経学会発行のパーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョンあるいは米国や欧州における対応するガイドラインに記載されたレボドパ治療の通常１日投与量に伴う、レボドパ誘発性の運動合併症、特に、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が低減された治療、改善又は予防が可能となる。

　エンタカポンなどの既存の日内変動の改善薬には、ジスキネジア症状（ドパミン作動性の副作用であるジスキネジー）を生じるリスクがあることが知られているが、本開示の組成物では、ジスキネジア症状を伴わないオン時間（パーキンソン病のレボドパ治療等の薬物療法に伴う抗パーキンソン病作用効果時間）を延長できることを初めて見出した。

　本発明者らは、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）の改善効果を期待してタンドスピロンを経口投与すると、一時的には、逆にレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が悪化した状態になることを初めて見出した。つまりタンドスピロンの経口投与は、ジスキネジアの「リバウンド症状」を伴うため、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）の改善治療薬としては好ましくないことを見出したのである。尚、本開示における「リバウンド症状」とは、［００５２］に記載の症状である。また、タンドスピロンの経口投与は、「リバウンド症状」が生じるため、レボドパ含有製剤の投与量を増量することも好ましくない。また、本開示における「ジスキネジアを悪化することなく」とは、［００４１］に記載の状態である。本開示は、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）を、ジスキネジアを悪化させることなく、改善し得る。

　本発明者らは、本開示のタンドスピロン非経口組成物は、ジスキネジアの「リバウンド症状」を伴うことなく、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を改善できることを見出した。尚、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）のスコアは［０１４０］に記載の方法により「ＡＩＭｓスコア」（AIMsとは、“abnormal　involuntary　movements”の略称である）として測定が可能である。

　本発明者らは、本開示の組成物は、日内変動とレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジアの両方に対して、治療、改善又は予防効果が期待できることを見出した。これは運動合併症（motor　complications）の治療薬として優れていることを意味する。日内変動とレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジアの両方に対して効果を示す承認薬はない。

　従って、本開示は、一例では、以下の特定の実施形態で実施され得る。
（１）
　（Ａ）タンドスピロンの非経口投与ステップと、
　（Ｂ）レボドパを従来投与量より増量して投与するステップと
を包含する、パーキンソン病を治療、改善又は予防する方法、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を治療、改善又は予防する方法、あるいはウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が改善されたパーキンソン病を治療、改善又は予防する方法。
（２）
　（Ａ）タンドスピロンの非経口投与ステップと、
　（Ｂ）レボドパを従来の１回投与量より増量し、１日あたりの服用回数を調整するステップとを包含する、パーキンソン病を治療、改善又は予防する方法、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を治療、改善又は予防する方法、あるいはウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が改善されたパーキンソン病を治療、改善又は予防する方法。
（３）
　（Ａ）タンドスピロンの非経口投与ステップと、
　（Ｂ）レボドパ投与量を維持若しくは増量して投与するステップと
を包含する、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が発現している、または発現の恐れがある患者において、パーキンソン病を治療、改善又は予防する方法、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を治療、改善又は予防する方法、あるいはウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の運動合併症（motor　complications）が改善されたパーキンソン病を治療、改善又は予防する方法。
（４）
　（Ａ）従来のレボドパ治療に、タンドスピロンの非経口投与を追加するステップと、
　（Ｂ）レボドパ投与量をウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が悪化しない範囲で増量し、タンドスピロンの非経口投与を併用するステップとを包含する、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が発現している、または発現の恐れがある患者において、パーキンソン病を治療、改善又は予防する方法、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を治療、改善又は予防する方法、あるいはウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が改善されたパーキンソン病を治療、改善又は予防する方法。
（５）
　（Ａ）タンドスピロンの血漿中濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬに維持された状態とするステップと、
　（Ｂ）レボドパを投与するステップと
を包含する、パーキンソン病を治療、改善又は予防する方法、ジスキネジアを改善する方法、あるいはウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が改善されたパーキンソン病を治療、改善又は予防する方法。
（６）
　（Ａ）タンドスピロンの血漿中濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬに維持された状態とするステップと、
　（Ｂ）レボドパを投与するステップと
を包含する、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が発現している、または発現の恐れがある患者において、パーキンソン病を治療、改善又は予防する方法、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）を治療、改善又は予防する方法、あるいはウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）が改善されたパーキンソン病を治療、改善又は予防する方法。

　日内変動等の運動合併症において本開示が有効である根拠は、理論に束縛されることを意図しないが、以下のとおりである。
・レボドパは半減期が短く、効果も持続しないため、１日に複数回服用することが通常であるところ、本開示のタンドスピロンはテープ剤で投与すると、すなわち、１日１枚貼付すると、２４時間タンドスピロンの血中濃度は維持される。そのため、経皮吸収製剤の場合は、レボドパをどのようなタイミングで投与しても、タンドスピロンの曝露がある状態で、レボドパを服用することになる。他方で、例えば、セディール錠とレボドパを１日３回、同じタイミングで服用（経口投与）すると、タンドスピロン濃度が低下した状態でレボドパを服用することになる。つまり、経口剤とは異なる点が、特長づけられるといえる。また、レボドパ投与時に、タンドスピロンの血中濃度が維持されている方が好ましいと考えられる。

　別の局面では、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該組成物は非経口投与されることを特徴とする組成物を提供する。

　詳細な実施形態では、本開示は種々の用途（インディケーション・効能効果）で使用することができ、例えば、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）の改善、レボドパで治療されるパーキンソン病患者におけるウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）の治療（脳内でのドパミンの効果を増大させる医薬と併用又は併用なし）などの効能効果、使用上の注意、ラベル（添付文書）を付すことができる。

　本開示において、上記１又は複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供されうることが意図される。本開示のなおさらなる実施形態及び利点は、必要に応じて以下の詳細な説明を読んで理解すれば、当業者に認識される。

　本明細書において、特に記載のない場合、日内変動、ジスキネジア等の運動合併症は、パーキンソン病のレボドパ治療等の薬物治療またはそれと同等の状況に伴う症状を意味する。他の疾患由来の症状であり、かつ、レボドパ等のパーキンソン病の薬物治療またはそれと同等の状況以外の治療に伴う症状は含まない。ここで、「他の疾患由来の症状であり、かつ、レボドパ等のパーキンソン病の薬物治療またはそれと同等の状況以外の治療に伴う症状」とは、パーキンソン病以外のみに由来する症状を意味する。したがって、日内変動、ジスキネジア等の運動合併症にパーキンソン病由来のものが含まれる場合（同時存在）は、本開示の範囲内に包含されることが理解される。また、日内変動、ジスキネジア等の運動合併症は、レボドパなどの薬剤との因果関係が証明されることは必要なく、レボドパなどの抗パーキンソン病薬を服用しているときまたはその影響が残ると考えられる時期に発生する限り包含されることが理解される（例えば、レボドパ治療を受けている患者において発生するジスキネシアを治療する方法は包含される）。また線条体のドパミン欠乏に由来するパーキンソン病の類似の神経変性疾患に伴う運動合併症等も包含される。例えば、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、レビー小体型認知症等が挙げられる。

　本開示の医薬組成物は、パーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性の運動合併症（motor　complications）（例えば、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）等）を治療、改善又は予防薬として期待できる。本開示はまた、ジスキネジア症状を悪化することのない、日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防薬として期待される。
　本開示はまた、ジスキネジア症状を伴わないウエアリングオフ時間を短縮する、および／またはジスキネジア症状を伴わないオン時間を延長することが期待される。本開示はまた、日内変動を悪化することのない、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等の薬剤誘発性ジスキネジアを含むパーキンソン病においてみられるようなジスキネジア等の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防薬として期待できる。

図１は、タンドスピロンの経口投与により、パーキンソン病モデルラット（６－ＯＨＤＡ－ｌｅｓｉｏｎｅｄ　ｒａｔｓ）に、レボドパ投与後の回転行動（５分間の総回転数）を１８０分間測定することにより、ＯＮ時間（パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間））を測定した結果を示す。ＯＮ時間は、レボドパ投与による５分間の総回転数のピーク値の２０％以上の回転数を示す時間と定義した。タンドスピロンクエン酸塩の経口投与（３０　ｍｇ／ｋｇ，　１００　ｍｇ／ｋｇ）により、溶媒投与群と比較し、レボドパ投与１２０分～１８０分のＯＮ時間の延長が認められ（図１Ａ）、１８０分間のｔｏｔａｌ　ＯＮ時間の有意な延長が認められた（図１Ｂ）。図２は、タンドスピロンの経皮投与により、パーキンソン病モデルラット（６－ＯＨＤＡ－ｌｅｓｉｏｎｅｄ　ｒａｔｓ）に、レボドパ投与後の回転行動（５分間の総回転数）を１８０分間測定することにより、ＯＮ時間を測定した結果を示す。ＯＮ時間は、レボドパ投与による５分間の総回転数のピーク値の２０％以上の回転数を示す時間と定義した。タンドスピロンテープ剤（６０ｃｍ^２／ｋｇ（６．５％Ｗ／Ｖ　タンドスピロンフリー体含有））の貼付により、溶媒投与群と比較し、レボドパ投与１２０分～１８０分のＯＮ時間の延長が認められ（図２Ａ）、１８０分間のｔｏｔａｌ　ＯＮ時間の有意な延長が認められた（図２Ｂ）。図３は、タンドスピロンの経口投与により、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに、レボドパを投与し、２０分毎に１８０分間測定することにより、ジスキネジア様症状および回転行動（ＯＮスコア）を測定した結果を示す。行動観察評価は、レボドパの腹腔内投与２０分後から、２０分おきに１分間の透明なアクリルケージ内で行い、投与３時間後まで行った。行動観察は、Ｌｉｍｂ　ＡＩＭｓ（障害反対側前肢の不随意な曲げ伸ばしや、掌の開閉、手首の上下、舞踏病様の振るえ、ジストニア様の硬直）、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ（障害反対側へ上半身・首をねじり、バランスを崩して倒れる、あるいは、その不安定な姿勢を維持し続ける）、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓ（顎をガクガクさせる、あるいは、舌を前方へ激しく突き出す）、Locomotive　behavior（破壊反対側への回転行動）に分類し、０から４（０；全くなし、１；３０秒未満発現、２；３０秒以上発現、３；常時だが、音などの刺激によって止める、４；常時発現し、音などの刺激によっても止めない）のスコア付けを行った。３時間のＬｉｍｂ　ＡＩＭｓ、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓのスコアの合計を総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアとした。ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンクエン酸塩（クエン酸塩濃度として、３０、１００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、その５分後にレボドパを投与してジスキネジア様症状（図３Ａ）および回転行動（図３Ｂ）をスコア評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。タンドスピロンクエン酸塩の経口投与（１００　ｍｇ／ｋｇ）により、総ＯＮスコアの増加が認められ（図３Ｃ）、１８０分間のジスキネジアのないＯＮ時間（Locomotive　behavior≧１，　ＡＩＭｓスコア＝０）の有意な延長が認められた（図３Ｄ）。図３は、タンドスピロンの経口投与により、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに、レボドパを投与し、２０分毎に１８０分間測定することにより、ジスキネジア様症状および回転行動（ＯＮスコア）を測定した結果を示す。行動観察評価は、レボドパの腹腔内投与２０分後から、２０分おきに１分間の透明なアクリルケージ内で行い、投与３時間後まで行った。行動観察は、Ｌｉｍｂ　ＡＩＭｓ（障害反対側前肢の不随意な曲げ伸ばしや、掌の開閉、手首の上下、舞踏病様の振るえ、ジストニア様の硬直）、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ（障害反対側へ上半身・首をねじり、バランスを崩して倒れる、あるいは、その不安定な姿勢を維持し続ける）、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓ（顎をガクガクさせる、あるいは、舌を前方へ激しく突き出す）、Locomotive　behavior（破壊反対側への回転行動）に分類し、０から４（０；全くなし、１；３０秒未満発現、２；３０秒以上発現、３；常時だが、音などの刺激によって止める、４；常時発現し、音などの刺激によっても止めない）のスコア付けを行った。３時間のＬｉｍｂ　ＡＩＭｓ、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓのスコアの合計を総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアとした。ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンクエン酸塩（クエン酸塩濃度として、３０、１００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、その５分後にレボドパを投与してジスキネジア様症状（図３Ａ）および回転行動（図３Ｂ）をスコア評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。タンドスピロンクエン酸塩の経口投与（１００　ｍｇ／ｋｇ）により、総ＯＮスコアの増加が認められ（図３Ｃ）、１８０分間のジスキネジアのないＯＮ時間（Locomotive　behavior≧１，　ＡＩＭｓスコア＝０）の有意な延長が認められた（図３Ｄ）。図４は、タンドスピロンの経皮投与（ストリッピングなし）により、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに、レボドパを投与し、２０分毎に１８０分間測定することにより、ジスキネジア様症状および回転行動（ＯＮスコア）を測定した結果を示す。詳細には、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンテープ剤を経皮投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状（図４Ａ）および回転行動（図４Ｂ）を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。タンドスピロンテープ剤の貼付により、総ＯＮスコアの増加が認められ（図４Ｃ）、１８０分間のジスキネジアのないＯＮ時間（Locomotive　behavior≧１，　ＡＩＭｓスコア＝０）の有意な延長が認められた（図４Ｄ）。図４は、タンドスピロンの経皮投与（ストリッピングなし）により、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに、レボドパを投与し、２０分毎に１８０分間測定することにより、ジスキネジア様症状および回転行動（ＯＮスコア）を測定した結果を示す。詳細には、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンテープ剤を経皮投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状（図４Ａ）および回転行動（図４Ｂ）を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。タンドスピロンテープ剤の貼付により、総ＯＮスコアの増加が認められ（図４Ｃ）、１８０分間のジスキネジアのないＯＮ時間（Locomotive　behavior≧１，　ＡＩＭｓスコア＝０）の有意な延長が認められた（図４Ｄ）。図５は、タンドスピロンの経皮投与（ストリッピングあり）により、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに、レボドパを投与し、２０分毎に１８０分間測定することにより、ジスキネジア様症状および回転行動（ＯＮスコア）を測定した結果を示す。詳細には、テープ剤貼付部位の角質ストリッピング処置を実施したＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンテープ剤を経皮投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状（図５Ａ）および回転行動（図５Ｂ）を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。角質ストリッピング処置後のタンドスピロンテープ剤の貼付により、総ＯＮスコアの増加が認められ（図５Ｃ）、１８０分間のジスキネジアのないＯＮ時間（Locomotive　behavior≧１，　ＡＩＭｓスコア＝０）の有意な延長が認められた（図５Ｄ）。図５は、タンドスピロンの経皮投与（ストリッピングあり）により、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに、レボドパを投与し、２０分毎に１８０分間測定することにより、ジスキネジア様症状および回転行動（ＯＮスコア）を測定した結果を示す。詳細には、テープ剤貼付部位の角質ストリッピング処置を実施したＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンテープ剤を経皮投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状（図５Ａ）および回転行動（図５Ｂ）を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。角質ストリッピング処置後のタンドスピロンテープ剤の貼付により、総ＯＮスコアの増加が認められ（図５Ｃ）、１８０分間のジスキネジアのないＯＮ時間（Locomotive　behavior≧１，　ＡＩＭｓスコア＝０）の有意な延長が認められた（図５Ｄ）。図６Ａは、　ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに、　レボドパを腹腔内投与し、マイクロダイアリシス法により線条体での経時的ドパミン変動量を測定した結果である。図６Ｂは、ドパミン遊離変化量が０．２ｐｇ以上認められる時間を算出した結果である。タンドスピロンテープ剤の貼付により、プラセボ群と比較し、線条体ドパミンの遊離時間の延長効果が認められた。図６Ｃは、レボドパ投与後のドパミン総遊離量の結果である。ドパミン総遊離量は差が認められなかった。図７は、実施例４のタンドスピロンテープ剤を正常ラットに貼付した場合の血漿中濃度推移の評価を示す。詳細には、正常ラットへのタンドスピロンテープ剤の貼付（９ｃｍ^２：３１±２ｃｍ^２／ｋｇ）により得られた血漿中タンドスピロン濃度の推移を平均値±標準偏差で示した。ｘ軸は貼付からの時間を示し、ｙ軸はタンドスピロン血漿中濃度を示す。図８は、実施例５の投与条件１の結果を示し、経皮投与（条件１）により、タンドスピロンテープ剤（製剤２：薬物投与量３７ｍｇ／ｋｇ）を貼付し、タンドスピロンを経皮吸収させた場合、総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアは１２．６であった。タンドスピロンを含まないプラセボテープ剤を貼付した場合に比べて総ＡＩＭｓスコアは１７．７低下し、ジスキネジア様症状の有意な改善が認められた。詳細には、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンテープ剤を経皮投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。＊＊はｐ＜０.０１を示し、プラセボテープ剤貼付群に比べて有意差があることを意味する（Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定）。図中、グラフＡは、１８０分間のＡＩＭｓスコアの合計を示す。グラフＢは、１００－１８０分のＡＩＭｓスコアの合計を示す。図９は、実施例５の投与条件２の結果を示し、角質ストリッピング条件にて、タンドスピロンテープ剤（製剤３：薬物投与量４５ｍｇ／ｋｇ）を貼付し、高曝露のタンドスピロンを経皮吸収させた場合、総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアは５．８であった。詳細には、テープ剤貼付部位の角質ストリッピング処置を実施したＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンテープ剤を経皮投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。＊＊はｐ＜０.０１を示し、プラセボテープ剤貼付群に比べて有意差があることを意味する（Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定）。図９－Ａは、１８０分間のＡＩＭｓスコアの合計を示す。図９－Ｂは、１００－１８０分のＡＩＭｓスコアの合計を示す。図１０は、実施例６のタンドスピロン皮下持続投与のジスキネジア様症状改善の評価を示す。詳細には、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンを皮下持続投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。＊はｐ＜０.０５を示し、溶媒投与群に比べて有意差があることを意味する（Ｓｔｅｅｌ検定）。タンドスピロンの皮下持続投与により、用量依存的にジスキネジア様症状が改善し、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒでは有意な改善が認められた（図１０－Ａ、Ｂ）。さらに、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状において、タンドスピロンの皮下持続投与により、用量依存的に合計ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアが低下し、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒでは有意な改善が認められた（図１０－Ｃ）。図１０は、実施例６のタンドスピロン皮下持続投与のジスキネジア様症状改善の評価を示す。詳細には、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンを皮下持続投与し、その４時間後にレボドパを投与してジスキネジア様症状を評価し、結果を平均値±標準誤差で示した。＊はｐ＜０.０５を示し、溶媒投与群に比べて有意差があることを意味する（Ｓｔｅｅｌ検定）。タンドスピロンの皮下持続投与により、用量依存的にジスキネジア様症状が改善し、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒでは有意な改善が認められた（図１０－Ａ、Ｂ）。さらに、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状において、タンドスピロンの皮下持続投与により、用量依存的に合計ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアが低下し、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒでは有意な改善が認められた（図１０－Ｃ）。図１１は、実施例７のタンドスピロン皮下持続投与の長期のジスキネジア様症状改善の評価を示す。タンドスピロンクエン酸塩あるいは溶媒を注入した浸透圧ポンプを、各群ｎ＝８でラットの皮下に埋め込み、その４時間後にレボドパ配合液を投与し、行動観察評価を実施した（ポンプ埋め込み０日目）（図１１－Ａ）。その後も１日１回レボドパ配合液の反復投与を続け、ポンプ埋め込み１３日目にも行動観察評価を実施した（図１１－B）。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアの平均値±標準誤差で示した。総ＡＩＭｓスコアを指標にして、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定により、試験結果の統計解析を実施した。溶媒投与群と比較し、＊＊はｐ＜０.０１を示し、有意差があることを意味する。また、各行動観察評価後に、タンドスピロン投与群の半数のラット（ｎ＝４）から血液を採取し、血漿中のタンドスピロンの濃度を分析した。図１２は、実施例８のタンドスピロン皮下持続投与のジスキネジア様症状の予防・抑制効果の評価を示す。６－ＯＨＤＡ傷害ラットにおける、アポモルフィン塩酸塩０．５水和物誘発回転数、体重を指標に各投与群への割付を実施し、実施例２と同組成のレボドパ配合液反復投与開始翌日に、タンドスピロンクエン酸塩あるいは溶媒を注入した浸透圧ポンプをラットの皮下に埋め込んだ。レボドパ反復投与開始３日目、５日目、９日目、１５日目に、実施例２と同様の方法を用いて行動観察評価を実施し、１５日目の行動観察評価後に、皮下に埋め込んだ浸透圧ポンプを取り出し、その翌日（レボドパ反復投与１６日目）にも、行動観察評価を実施した結果を示す。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアの平均値±標準誤差で示した。図１２－Ａは、レボドパ反復投与の経時的結果を示し、図１２－Ｂは、タンドスピロンクエン酸塩の投与を終了した翌日（１６日目）における結果を示す。レボドパ反復投与１６日目における総ＡＩＭｓスコアを指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。溶媒投与群と比較し、＊はｐ＜０.０５、＊＊はｐ＜０.０１を示し、有意差があることを意味する。図１３は、比較例１のタンドスピロン経口投与のジスキネジア症状に対する評価を示す。実施例２と同様の方法を用いて、行動観察評価を実施した。タンドスピロンクエン酸塩は０.５％メチルセルロース溶液に懸濁してラットに経口投与し（クエン酸塩濃度として、１０、３０ｍｇ／ｋｇ）、５分後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア（図１３－Ａ）、１００-１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア（図１３－Ｂ）を指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊はｐ＜０.０５を示し、有意差があることを意味する。図１４は、比較例１のタンドスピロン経口投与のジスキネジア症状に対する評価を示す。実施例２と同様の方法を用いて、行動観察評価を実施した。タンドスピロンクエン酸塩は０.５％メチルセルロース溶液に懸濁してラットに経口投与し（クエン酸塩濃度として、３０、１００ｍｇ／ｋｇ）、５分後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア（図１４－Ａ）、１００-１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア（図１４－Ｂ）を指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊はｐ＜０.０５を示し、有意差があることを意味する。図１５は、比較例２のタンドスピロン代謝体のジスキネジア症状に対する評価を示す。実施例２と同様の方法を用いて、行動観察評価を実施した。１－ＰＰ二塩酸塩（東京化成工業）は生理食塩水に溶解させてラットに皮下投与し（１０、３０ｍｇ／ｋｇ）、５分後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した（図１５－Ａ）。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア（図１５－Ｂ）、１００-１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア（図１５－Ｃ）を指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。図１５は、比較例２のタンドスピロン代謝体のジスキネジア症状に対する評価を示す。実施例２と同様の方法を用いて、行動観察評価を実施した。１－ＰＰ二塩酸塩（東京化成工業）は生理食塩水に溶解させてラットに皮下投与し（１０、３０ｍｇ／ｋｇ）、５分後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した（図１５－Ａ）。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア（図１５－Ｂ）、１００-１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア（図１５－Ｃ）を指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。図１６は、タンドスピロンフリー体、タンドスピロンクエン酸塩（水和物）及びタンドスピロンクエン酸塩（無水物）の粉末X線回折パターンを示す図である。図１７は実施例９における結果を示す。タンドスピロンテープ剤を２４時間単回経皮投与した際の血漿中タンドスピロンフリー体濃度推移予測値（平均値）を示す。図１７のＢには、１７．６ｍｇの実測値からの予測分析した値を示す。図１８もまた実施例９における結果を示す。タンドスピロンテープ剤を１日１回反復経皮投与した際の血漿中タンドスピロン濃度推移の予測値を示す。図１９もまた、実施例９における結果を示す。タンドスピロンテープ剤を１日１回反復経皮投与した際の定常状態における血漿中タンドスピロン濃度推移の予測値を示す。図２０は、実施例１０における結果を示す。MPTP誘発パーキンソン病レボドパ誘発ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）モデルアカゲザルにおいて、レボドパ／Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅ（レボドパは２２ｍｇ／ｋｇ、Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅはレボドパの１／４重量）を経口投与し、投与後5分後から、150分間まで3０分毎のジスキネジア症状を評価した結果を示す。モデルサルには、タンドスピロンを含んだ軟膏あるいはタンドスピロンを含まないプラセボ軟膏を経皮投与した。アカゲザルの背面を剃毛し、試験の１９時間前に４ｃｍ×１０ｃｍの範囲に軟膏を塗布し、テープおよび清潔な布で被覆したうえでジャケットを着用させた。ジスキネジアの評価は、モデルサルを撮影したビデオを解析し、行動評価に熟練した評価者がスコア付けした。ジスキネジアスコアは、Ｒｅｖｉｓｅｄ　ｎｏｎ－ｈｕｍａｎ　ｐｒｉｍａｔｅ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ　ｒａｔｉｎｇ　ｓｃａｌｅ（Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　２００１；２１：６８５３－６８６１．）に基づいて評価した。ジスキネジアが全く見られなければスコアは０とし、評価時間の３割未満のジスキネジアが観察されれば軽度のジスキネジアとみなしスコアは１とし、評価時間の３割以上のジスキネジアが見られつつも正常な行動が阻害されていない場合には中等度のジスキネジアとみなしスコアは２とし、評価時間の７割未満３割以上のジスキネジアが見られて正常な行動が阻害されている場合には顕著なジスキネジアとみなしスコアは３とし、評価時間の７割以上でジスキネジアが見られて正常な行動が阻害されている場合には重度のジスキネジアとみなしスコアは４とした。また、特に重症度の高いジスキネジアとして、全身性ジスキネジア（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）を評価した。部位別のジスキネジアを評価に取り入れた臨床評価スケールであるＵＤｙｓＲＳを参考に、顔面・右腕・左腕・体幹・右脚・左脚の６か所のうち、４か所以上でジスキネジアが生じている場合を全身性ジスキネジアと定義し、評価時間の３割以上で全身性ジスキネジアが起きていればスコアを１、評価時間の７割以上で全身性ジスキネジアが起きていれば２とした。

　以下、本開示を最良の形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語及び科学技術用語は、本開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。

　（定義等）
　以下に本明細書において特に使用される用語の定義及び／又は基本的技術内容を適宜説明する。

　本明細書において「タンドスピロン［化学名：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－Ｎ－［４－｛４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル｝ブチル］－２，３－ビシクロ［２．２．１］ヘプタンジカルボキシイミド］は、下記の構造を有する。

有効成分として、タンドスピロンのクエン酸塩を含有するセディール錠は、セロトニン作動性抗不安薬として治療に用いられている（例えば、セディール添付文書　２０１６年４月改訂　第１４版　大日本住友製薬株式会社；特開昭５８－１２６８６５号公報を参照）。タンドスピロンについては、慢性統合失調症の記憶力に有益な効果を有し、特にハロペリドール等の定型抗精神病薬による維持療法を継続しながら、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を投与して認知機能障害を改善し得ることが知られている（特開２００２－２０２９１号公報を参照；粉末X線回折パターンを図１６に示す。）。

　本開示の医薬組成物に用いられる有効成分としては、タンドスピロン（フリー体）が好ましくタンドスピロンの薬学的に許容される塩やタンドスピロンのプロドラッグもまた、タンドスピロンと同様に使用することができる。タンドスピロンの薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグとしては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機酸との塩、酢酸塩、酪酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩などの有機酸との塩が含まれる。

　タンドスピロンのプロドラッグは、タンドスピロンの構造とは異なるが、投与後に代謝によりタンドスピロンまたはそれに基づく有効成分へと変換して薬効を発揮し得る任意の成分をいう。

　タンドスピロンのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素等による反応によりタンドスピロンに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こしてタンドスピロンに変化する化合物、酸等により加水分解などを起こしてタンドスピロンに変化する化合物をいう。また、タンドスピロンのプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件でタンドスピロンに変化するものであってもよい。
　本開示のタンドスピロンまたはその塩あるいはそのプロドラッグ（以下タンドスピロン類とも称する）は優れたセロトニン５－ＨＴ１Ａ受容体活性化作用を有する。
　また、本開示のタンドスピロンは、毒性が低く、安全である。

　「タンドスピロンクエン酸塩」を有効成分とする薬物は、（１）神経症における抑うつ、恐怖、及び（２）心身症（自律神経失調症、本態性高血圧症、消化性潰瘍）における身体症候並びに抑うつ、不安、焦燥、睡眠障害に対する治療剤として、経口剤として臨床応用されている。タンドスピロンは、各種神経伝達物質受容体に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ受容体結合評価では、セロトニン（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ）１Ａ受容体（以下、「５－ＨＴ１Ａ受容体」とも称される。）に対し選択性が高く、一方、ドパミン（ｄｏｐａｍｉｎｅ）２受容体（「Ｄ２受容体」とも称される。）に対して親和性が低い。このことから、タンドスピロンは、５－ＨＴ１Ａ受容体を活性化し、セロトニン神経に選択的に作用することで神経症などに奏効すると考えられている。
　本明細書において、「パーキンソン病の薬物療法」とは、パーキンソン病に対する治療薬による治療を受けることを意味する。
　パーキンソン病の薬物療法には、ドパミン補充療法（レボドパ療法、レボドパの代謝酵素阻害薬、ドパミン受容体作動薬（ドパミンアゴニスト）等のパーキンソン病の薬物療法）、およびパーキンソン病の補助薬による治療などが挙げられる。ドパミン補充療法の代表的な例はレボドパ療法であり、レボドパ療法には、狭義のレボドパ療法（レボドパ含有製剤による治療ともいう。）、レボドパの代謝酵素阻害薬の薬物療法などが含まれる。
　本開示の医薬組成物は、これらのパーキンソン病の薬物療法を受けている患者の運動合併症の治療、改善又は予防薬として期待できる。なかでも、レボドパ療法を受けている患者において、運動合併症を生じやすいことが知られており、本開示の医薬組成物は、これらの患者に有用である。

　本明細書において「レボドパ」（広義）は、狭義のレボドパ（Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニン（ＩＵＰＡＣ名は（Ｓ）－２－アミノ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）プロパン酸）であり、Ｌ－ドパとも称される。）の他、Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンと同等の薬効を奏する任意の他の薬剤を包含する。このような他の薬剤としては、例えば、Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンのエステル及びその塩を包含するが、これらに限定されない。Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンのエステルの例はレボドパエチルエステル（ＬＤＥＥ；エチル（２Ｓ）－２－アミノ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）プロパノエート）、レボドパプロピルエステル；レボドパプロピルエステル（プロピル（２Ｓ）－２－アミノ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）プロパノエート）、レボドパメチルエステル（メチル（２Ｓ）－２－アミノ－３－（３，４－ジヒドロキシフェニル）プロパノエート）等を挙げることができ、Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンのエステルは例えば水和塩を含む塩であり得る。レボドパエステルの塩は、オクタン酸塩、ミリスチン酸塩、コハク酸塩、コハク酸塩二水和物、フマル酸塩、フマル酸塩二水和物、メシル酸塩、酒石酸塩及び塩酸塩のいずれかを含み得るが、これらに限定されない。例えば、Ｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンのエステルのコハク酸塩又はコハク酸塩二水和物は、レボドパエチルエステルスクシネート（ＬＤＥＥ－Ｓ）又はレボドパエチルエステルスクシネート二水和物（ＬＤＥＥ－Ｓ－二水和物又はＬＤＥＥ－Ｓ（ｄ））を挙げることができる。

　本明細書において、「レボドパの代謝酵素阻害剤」とは、広義のレボドパの作用を強めるようにその代謝を阻害する作用を有する任意の薬剤を指し、レボドパが腸、肝臓、血管内でドパミンに変わるのを防ぐドパ脱炭酸酵素（デカルボキシラーゼ）阻害薬（ＤＣＩ）（カルビドパ、α－メチルドパ、ベンゼラジド（Ｒｏ４－４６０２）、α－ジフルオロメチル－ＤＯＰＡ（ＤＦＭＤ）又はそれらの塩等が例示される）、同様にレボドパが脳に入る前に分解されるのを防ぐカテコラミン－Ｏ－メチル基転移酵素阻害薬（ＣＯＭＴ－Ｉ）（エンタカポンが例示される）、脳内でドパミンが分解されるのを防ぐモノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯ－Ｉ）（セレギリンが例示される）等を挙げることができる。

　（疾患・障害）
　本明細書において、「運動合併症（motor　complications）」とは、進行期パーキンソン病患者において認められる治療上の問題点となる任意の運動症状をいい、レボドパ治療に伴う不随意運動であるジスキネジア（レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ））や、日内変動・運動変動（motor　fluctuations）であるウェアリングオフ（wearing-off）現象やオン・オフ現象、ノーオン（no-on）現象／遅発オン（delayed　on）現象等の症状を挙げることができる。オン／オフは、スイッチを入れたり切ったりするように急激に症状が変動する現象で、ウェアリングオフが予測可能であるのに対して、オン／オフは予測不可能であることが特徴である。運動合併症は、レボドパの過剰作用またはレボドパ不足に基づくと解釈されているが、そのメカニズムは必ずしも明らかになっていない（パーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョン（第III編　パーキンソン病診療に関するQ＆A　第３章　運動症状の治療））。

　「ジスキネジア＜不随意運動＞」とは、パーキンソン病等の患者に現れる運動合併症の一種であり、手足や体が勝手にくねくねと動くような不随意運動をいう。パーキンソン病と同様に、線条体のドパミン量の欠乏を伴う神経変性疾患の患者のジスキネジアを含む。ジスキネジアは、種々の原因で生じるとされており、例えば、種々に薬剤（例えば、レボドパ）によって誘発されるものや、薬剤投与時に生じるジスキネジアなどを挙げることができる。
　本明細書において、「レボドパ誘発性ジスキネジア＜不随意運動＞（ＰＤ－ＬＩＤ）」とは、レボドパの過剰投与によって誘発される手足や体が勝手にくねくねと動くような不随意運動をいう。ジスキネジアは、病初期からレボドパを必要以上に大量に服用し続けると出現しやすくなることや、一度出現したジスキネジアは、その後レボドパの投与量をいろいろと加減してもコントロールが非常に困難であることなどが知られている。ＰＤ－ＬＩＤの代表的症状としては、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）が知られており、レボドパ血中濃度の高い時期に、顔面、舌、頸部、四肢、体幹等に症状が現れる。

　本明細書において「日内変動」及び「運動変動」は交換可能に用いることができ、薬の効く時間が短縮し、次の服用までに効果が消えることをいい、パーキンソン病の進行に伴って、ドパミンを保持する神経終末が減少するためとされている。代表的な日内変動としては、ウェアリングオフ現象等を挙げることができる。本明細書でいう、日内変動を悪化することの「ない」とは、例えば、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象が悪化することがないこと、ＯＮ時間が短縮したり、ＯＦＦ時間が延長したりすることがないこと等の状態を意味する。

　本明細書において「進行抑制」とは、パーキンソン病における運動合併症の進行が、何も処置をしなかった場合に比べて遅延するか、停止するか、または改善（感知を含む）することを含む。パーキンソン病における運動合併症の場合、ジスキネジアを伴わないＯＮ時間の延長作用を確認することで判定することができるがこれに限定されない。本開示の種々の疾患、障害または症状の治療、予防または改善は、パーキンソン病における運動合併症の進行抑制を含み得る。

　本明細書において、「ウェアリングオフ（wearing-off）現象」とは、レボドパの薬効時間の短縮によって生じる現象をいい、レボドパの効果が切れる時間が出てくる現象をいう。なお、レボドパが効いている時間帯をオン期、レボドパ効果の消失している時間帯のことをオフ期という。オン・オフ（on-off）現象は、レボドパの服用時間と関係なく症状が突然に良くなったり(オン)、悪くなったりする(オフ)ことをいい、ノーオン（no-on）現象はレボドパを服用しても効果を認めないことをいい、遅発オン（delayed　on）現象はレボドパの効果が出るまで時間を要することをいう。抗パーキンソン病作用時間である「オン（ＯＮ）時間」とは、レボドパの作用が認められる総和時間をいい、非臨床では、６－ＯＨＤＡ片側処置ラットにおいてレボドパ誘発の回転行動が認められる時間と定義される。回転行動は、破壊反対側方向への回転行動時間もしくは総回転行動数等で示され、線条体ドパミン亢進を反映する行動である。

　不随意運動（ジスキネジア）は、体の一部が勝手に動き、止まらない、口唇をかむ、しゃべりにくい、じっとできない、手足を思ったように動かしにくいことをいい、四肢及び／又は口腔顔面部分及び／又は体の軸部分の不随意運動がみられるようになる運動障害である。レボドパでの治療を受けているＰＤ患者において観察されるジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＬＩＤ）と呼ばれ、レボドパでの治療を始めて５から１０年が経過したＰＤ患者の半数超において生じ、ＬＩＤに冒される患者の比率（％）は時間の経過と共に上昇している（総説として、例えば、Encarnacion及びHauser、(2008)、「Levodopa-induced　dyskinesias　in　Parkinson's　disease:　etiology,　impact　on　quality　of　life,　and　treatments.」、Eur　Neurol、60(2)、57～66ページを参照）。本明細書でいう、ジスキネジア症状を悪化することのないとは、例えば、本開示の治療の開始前或いは本開示の治療薬を投与しなかった場合と比較して、ジスキネジア症状が新たに発現しない、ジスキネジア症状を悪化しない、または、リバウンドを伴うジスキネジア症状を伴うことのない等の状態を意味する。

　ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）とは、抗パーキンソン病薬が過剰になった状態で生じる不随意運動である。二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）とは、抗パーキンソン病薬の効果発現前と効果消退時の二つのフェイズに出るジスキネジアである。

　本開示の「ジスキネジアを伴わない」、「ジスキネジアを悪化しない」、「ジスキネジアのリバウンド症状を伴うことなく」において、「ジスキネジア」が、レボドパ誘発のピークドーズジスキネジアであるとき、抗パーキンソン病薬の薬理作用が高い時間帯の本願発明の治療薬・治療法の影響を評価することにより確認することができる。例えば、レボドパ誘発のピークドーズジスキネジアであるとき、レボドパ投与後１～６時間後までの時間の評価により確認することができる。

　ジスキネジアを伴わないＯＮ時間（ＯＮ　ｔｉｍｅ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）とは、抗パーキンソン病作用時間である「オン（ＯＮ）時間」のうち、ジスキネジアが生じていない時間の総和時間をいい、非臨床では、例えば、ＰＤ－ＬＩＤモデル動物におけるレボドパ投与後の各評価時点におけるジスキネジア症状（ＡＩＭｓ）スコアが０、かつ、回転行動（Locomotive　behavior）スコアが１以上である時間と定義することができるが、これ以外でも同様のモデルが存在する場合はそのようなモデルを用いて評価することもできる。

　本明細書において使用される「薬学的に許容される塩」としては、無機及び／又は有機の酸及び塩基によって形成される酸及び／又は塩基塩を含み、酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、又はクエン酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基塩、又はトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチルアミン、の有機塩基塩等が挙げられる。さらに、「薬学的に許容される塩」としては、アルギニン、リジン、オルニチン、アスパラギン酸、又はグルタミン酸等の塩基性アミノ酸又は酸性アミノ酸とのアミノ酸塩も挙げられる。薬学的に許容される塩は従来技術で良く知られている。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６：１－１９で薬学的に許容される塩を詳細に説明している。

　本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを含む医薬は、必要に応じて、担体を含んでいてもよい。本明細書で使用される用語「担体」（ｃａｒｒｉｅｒ）は、例えば、対象医薬化合物を体の１つの器官・組織又は部分から体の別の器官・組織又は部分に運搬又は輸送することに関する、又はそれを可能とする、液体又は固体増量剤、希釈剤、添加剤、溶媒、基剤又は皮膚浸透促進剤などのような、薬学的に許容可能な物質、組成物、又は賦形剤をいう。「薬学的に許容可能」であるとは、製剤における他の原料と適合性があり、被検体に有害でないということを指す。

　本発明において治療可能な疾患は、パーキンソン病の任意の運動合併症を含む。

　本開示において治療可能な疾患は、パーキンソン病の任意のレボドパ誘発性の運動合併症およびそれに伴う日内変動を含む。

　具体的な実施形態において、本開示において治療可能な患者は、レボドパ誘発性の運動合併症がある、若しくは、レボドパ誘発性の運動合併症を発現する可能性のあるパーキンソン病患者を含む。レボドパ誘発性の運動合併症は、レボドパ誘発性のジスキネジアを含む。

　本発明におけるパーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジア等のパーキンソン病のジスキネジアに対する改善効果は、臨床的にはＵｎｉｆｉｅｄ　Ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（ＵＤｙｓＲＳ）、Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（ＣＤＲＳ）、Ｔｈｅ　Ｒｕｓｈ　Ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ）、Ｍｏｖｅｍｅｎｔ　Ｄｉｓｏｒｄｅｒ　Ｓｏｃｉｅｔｙ－Ｕｎｉｆｉｅｄ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ‘ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ）、Ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｉｎｖｏｌｕｎｔａｒｙ　Ｍｏｖｅｍｅｎｔ　Ｓｃａｌｅ（ＡＩＭＳ）、ＥｕｒｏＱｏｌ　５　Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ（ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ）、ＰＤＱ－３９（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ‘ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｒｉｅ－３９）、Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｇｌｏｂａｌ　Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎｓ（ＣＧＩ）、Ｐａｔｉｅｎｔ　Ｇｌｏｂａｌ　Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＰＧＩ）等の臨床評価スケールや患者日誌、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等により確認することができる。また、非臨床モデルＰＤ－ＬＩＤモデルラットでは、ジスキネジア様の異常不随意運動行動評価によりジスキネジアの改善効果を確認することができる。この手法を用いることで、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善、進行抑制又は予防のほか、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮を測定することができる。

　本開示におけるレボドパ等の抗パーキンソン病治療薬の作用時間（ＯＮ時間）及びレボドパ等の抗パーキンソン病治療薬の不作用時間（ＯＦＦ時間）は、臨床的には、例えば、臨床評価スケールであるＵｎｉｆｉｅｄ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ‘ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（ＵＰＤＲＳ）、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等により確認することができる。また、非臨床モデル６－ＯＨＤＡ片側処置ラットでは、レボドパ誘発の回転行動時間の延長によりＯＮ時間に対する治療効果を確認することができる。

　本開示において、パーキンソン病等の患者のジスキネジアの「リバウンド症状」とは、ジスキネジア改善薬による治療中、レボドパの抗パーキンソン病作用のピーク時間（例えば1時間）以降に、ジスキネジア改善薬による治療を行わなかった場合よりもジスキネジアが悪化する現象であり、レボドパ投与後１～６時間後に現れると想定される。ここで、パーキンソン病等の患者のジスキネジアとしては、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）が例示される。本開示において、リバウンド症状を生じることなくパーキンソン病等の患者のジスキネジア（例えば、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ））を改善するとは、抗パーキンソン病薬の薬理作用が高い時間帯の本願発明の治療薬・治療法の影響を評価することにより確認することができ、例えば、ＰＤ－ＬＩＤの場合やレボドパ療法を受けている場合は、レボドパ投与後１～６時間後、評価の１点、好ましくは複数の時点でジスキネジアが悪化することなく、ジスキネジアの総スコアが改善することで評価することができる。例えば、非臨床ＰＤ－ＬＩＤモデルラットのＡＩＭｓ評価系において、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状は、例えば、レボドパ投与後１２０－１４０分時点で認められる明確なジスキネジア様症状（ＡＩＭｓスコアが２以上）や１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア等を指標として評価することができる。ジスキネジアの改善は、レボドパ投与後１８０分間の総ＡＩＭｓスコアで評価することができる。

　本開示におけるパーキンソン病等の患者のジスキネジア（例えば、ＰＤ－ＬＩＤ症状）を悪化させることなく、抗パーキンソン病治療薬（例えば、レボドパ）のＯＮ時間が延長されているかどうかは、臨床的にはＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＵＤｙｓＲＳ、ＣＤＲＳ、Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ、ＡＩＭＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等により確認することができる。また、例えば、非臨床モデルＰＤ－ＬＩＤモデルラットでは、ジスキネジア及び回転行動時間の評価により確認することができる。

　本開示におけるジスキネジアを伴わないＯＮ時間（Ｏｎ　ｔｉｍｅ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）が延長されているかどうかは、臨床的にはＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＵＤｙｓＲＳ、ＣＤＲＳ、Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ、ＡＩＭＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等により確認することができる。例えば、ＵＤｙｓＲＳと患者日誌を組合せて評価することができる。また、例えば、非臨床モデルＰＤ－ＬＩＤモデルラットでは、ジスキネジアを伴わない回転行動時間の評価により確認することができる。

　本開示における苦痛のあるジスキネジアを伴わないＯＮ時間（On　time　without　troublesome　dyskinesia）が延長されているかどうかは、臨床的には臨床評価スケールや患者日誌におけるＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＵＤｙｓＲＳ、ＣＤＲＳ、Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ、ＡＩＭＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等により確認することができる。例えば、ＵＤｙｓＲＳと患者日誌を組合せて評価することができる。

　本開示におけるジスキネジアのリバウンド症状を伴うことなく、ＯＮ時間が延長されているかどうかは、例えば、本開示の治療薬を投与しなかった場合と以下を比較することにより確認できる。臨床的には臨床評価スケールや患者日誌におけるＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＵＤｙｓＲＳ、ＣＤＲＳ、Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ、ＡＩＭＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等により確認することができる。また、例えば、非臨床モデルＰＤ－ＬＩＤモデルラットでは、ジスキネジア及び回転行動時間の評価により確認することができる。例えば、ＵＤｙｓＲＳと患者日誌を組合せて評価することができる。

　本開示における運動症状の日内変動（motor　complications）は、臨床的には臨床評価スケールや患者日誌におけるＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等により確認することができる。臨床評価スケールの改善若しくは患者日誌によるＯＦＦ時間の短縮が確認できる場合に、日内変動が改善したとみなすことができる。臨床評価スケールは、当該分野の公知の方法により評価することができる。

　本開示において、ジスキネジアのリバウンド症状を生じることなく日内変動（motor　complications）を改善するとは、レボドパ投与後、日内変動（motor　complications）改善薬による治療を行わなかった場合と比較し、一時的であってもジスキネジアを悪化することなく、日内変動（motor　complications）が改善することを意味する。

　本発明者らは、タンドスピロンが日内変動（motor　complications）を改善すること、好ましくは、ジスキネジアを悪化することなく改善することを見出した。ジスキネジアを悪化することなく改善することには、ジスキネジア症状が新たに発現したり、ジスキネジアの臨床スコアが悪化したり、ジスキネジアリバウンド症状を生じることなく改善すること等が挙げられる。さらに、本発明者らは、タンドスピロンの経口投与の場合よりも、タンドスピロンの非経口投与の方が、日内変動（motor　complications）をよりよく改善すること、具体的には、ジスキネジアを伴わないＯＮ時間の延長効果が優れていることを見出した。つまり、非経口投与（経皮投与）では用量に関係なくジスキネジアを伴わないＯＮ時間の延長効果がみられたが、経口投与の場合は通常用量（ラット１０，３０ｍｇ／ｋｇ）ではジスキネジアを伴わないＯＮ時間の延長はみられず、中枢性副作用が懸念される用量（ラット１００ｍｇ／ｋｇ）まで投与量を上げて初めて、ジスキネジアを伴わないＯＮ時間が延長した。当業者は、これらの用量に照らし、ヒトでの適切な用量を算出することができる。（例えば、セディール錠医薬品インタビューフォーム　２０１７年１２月改訂　第１０版　大日本住友製薬株式会社を参照）。したがって、治療形態としては、タンドスピロンを経口投与することもできるが非経口投与が好ましく、持続的に非経口投与するか、若しくは、持続性製剤を非経口投与することがさらに好ましく、タンドスピロンを経皮投与することが最も好ましい。

　本明細書においてレボドパ誘発性の「ジストニア（dystonia）」とは、ジストニーとも呼ばれ、レボドパ投与に伴って生じる中枢神経系の障害による不随意で持続的な筋収縮にかかわる運動障害の総称。姿勢異常や、全身あるいは身体の一部が捻れたり、硬直、痙攣といった症状が起きることをいう。レボドパ誘発性のジストニアは、臨床的には、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ（Ｐａｒｔ　ＩＶ）、ＵＤｙｓＲＳ等で評価が可能である。

　本明細書において「助剤（adjunct）」とは、主な作用をする薬剤以外の薬剤をいい、本開示においては、例えば、レボドパが主剤であるとすると、タンドスピロン等は助剤であるということができる。

　本明細書において、抗パーキンソン病薬の１日あたりの投与量は、パーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョンあるいは米国や欧州における対応するガイドラインに記載された抗パーキンソン病薬の通常用量である。本明細書において、例示として提供される、主剤であるレボドパの１日あたりの投与量は、パーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョンあるいは米国や欧州における対応するガイドラインに記載されたレボドパ治療の通常用量である。一般的には、１日あたりのレボドパ通常用量は、末梢性ドパ脱炭酸酵素阻害薬（decarboxylase　inhibitor；ＤＣＩ）の併用もしくは配合剤として、５０～１２００ｍｇ／日であり、好ましくは１００ｍｇ～６００ｍｇ／日である。例えば、ＦＤＡで承認されているＳＩＮＥＭＥＴ（登録商標）（Ｃａｒｂｉｄｏｐａ－Ｌｅｖｏｄｏｐａ配合錠）（Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ（ＮＤＡ）＃０１７５５５）は、１：４比率配合錠（Ｃａｒｂｉｄｏｐａ　２５ｍｇ－Ｌｅｖｏｄｏｐａ　１００ｍｇ）、及び１：１０比率配合錠（Ｃａｒｂｉｄｏｐａ　１０ｍｇ－Ｌｅｖｏｄｏｐａ　１００ｍｇ、Ｃａｒｂｉｄｏｐａ　２５ｍｇ－Ｌｅｖｏｄｏｐａ　２５０ｍｇ）として提供される。１日維持量は、Ｃａｒｂｉｄｏｐａが７０ｍｇから１００ｍｇとなるようＳＩＮＥＭＥＴ（登録商標）が投与され、１日最大量は、Ｃａｒｂｉｄｏｐａとして２００ｍｇまでＳＩＮＥＭＥＴ（登録商標）が投与される。

　本明細書のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ又は治療法は、レボドパ治療の通常用量の投与に伴う運動合併症の低減された治療、又は運動合併症の予防が可能となる。

　本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを投与することによって、レボドパ投与量を適宜調整できるようになる。例えば、日本神経学会発行のパーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョンあるいは米国や欧州における対応するガイドラインに定められた１回投与量及び１日投与量の範囲で増加することができる。

　本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを投与することによって、レボドパ投与量を通常用量より高めることなく、日内変動（motor　complications）を改善することが可能となる。

　本明細書において「持続性を有する」とは、当業者が本明細書における説明を考慮し、当該分野で公知の知見を利用して、決定することができる。具体的には、血中薬物濃度を長時間維持し、生物学的半減期の延長効果が示される場合は、持続性を有すると定義することができる。持続性を有する組成物としては、［００７６］に記載される各種経皮吸収製剤、［０１１７］に記載される各種持続性注射剤、［０１１８］に記載の各種埋め込み剤等が挙げられる。また、本開示において、「持続的に投与される」とは、本開示における有効成分を体外から体内に持続的に投与することを意味する。［００７１］に記載の非経口の投与経路から選択でき、経皮吸収、注射もしく注入などで達成することができる。あるいは、「持続性を有する」とは、タンドスピロンの血中濃度の変動が少ないことを意味し得る。本明細書において、「血中濃度の変動が少ない」とは、定常状態に到達後の最終投与時のタンドスピロン濃度の最高値（Ｃｍａｘ）と最小値（Ｃｍｉｎ）の比が、一定の範囲内に収まることをいい、その一定の範囲は、当業者には本明細書の開示を参照して、達成しようとする目的に応じ（例えば、運動合併症の抑制（例えば、日内変動の抑制）等）、適切に決定することができ、例えば、定常状態に到達後の最終投与時のタンドスピロン濃度の最高値（Ｃｍａｘ）と最小値（Ｃｍｉｎ）の比が１．０～３．０、１．０～２．０、１．０～１．８、１．０～１．７であることを言う。

　本明細書において、「臨床的に意義のある時間」は、当業者が本明細書における説明を考慮し、当該分野で公知の知見を利用して、決定することができる。具体的には、本開示が対象とする運動合併症の予防、治療又は軽減などに有意な効果が示される場合は、その時間は、臨床的に意義のある時間であると定義することができる。同様に、本明細書において「臨床的に意義のある改善」は、本開示が対象とする運動合併症の予防、治療又は軽減などに有意な効果が示される場合は、その状態は、臨床的に意義のある改善であると定義することができる。そのような時間や改善の測定手法は、当該分野の当業者にとっては、適宜選択することができる事項であり、例えば、本明細書に記載される任意の方法が考慮されるが、これに限定されず、例えば、日本神経学会発行のパーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョンを用いることもできる。あるいは、ジスキネジアの臨床評価指標（ＭＤＳ　ＵＤｙｓＲＳ　Ｐａｒｔ　ＩＩＩ）２．３２点との報告があり（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ　Ｒｅｌａｔ　Ｄｉｓｏｒｄ　２１：１３４９，　２０１５））、（１）プラセボとの比較、（２）各患者の治療前後などの事項を考慮して適宜決定することができる。
　本明細書において、「線条体のシナプス間隙のドパミン量を持続的に保つ」とは、線条体のシナプス間隙のドパミン量が一定の濃度以上に維持されることを意味する。例えば、本明細書において前述の参考文献に記載の条件におけるPET試験等で確認することができ、線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合量の変化量1h/4hが５％未満であること、および／または、線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合量の変化割合1h/4hが９０％以下、好ましくは８０％以下、さらに好ましくは７０％以下であること等により、本明細書において、医薬組成物の効果を確認することができる。ここで、本明細書において、レボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量を、変化量B/1hと称する。
　本明細書において、「線条体のシナプス間隙のドパミン量の急激な変動を抑える」とは、線条体のシナプス間隙のドパミン量が短時間に大きく変化しないことを意味する。例えば、前述の参考文献に記載の条件におけるPET試験等で確認することができ、線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合量の変化量B/1hが１０％未満であること、および／または、変化割合B/1hが９０％以下、好ましくは８０％以下、さらに好ましくは７０％以下であること等により、本発明の医薬組成物の効果を確認することができる。
　本明細書において、「間欠的（intermittent）なドパミン受容体刺激を抑える」とは、線条体のシナプス間隙のドパミン量の経時的な増減を抑制することを意味する。例えば、前述の参考文献に記載の条件におけるPET試験等で確認することができ、線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合量の変化量B/1hと変化量B/4hの差を小さくしているか否か等により、本発明の医薬組成物の効果を確認することができる。

　本明細書において、「臨床効果が得られるのに十分な時間」及び「臨床効果が得られるのに十分なレベル」もまた、当業者は、本明細書における説明を考慮し、当該分野で公知の知見を利用して、決定することができる。具体的には、本開示が対象とする運動合併症の予防、治療又は軽減などの臨床効果を得ることができる時間やレベルを測定することができれば、その時間やレベルは、臨床効果が得られるのに十分な時間であると評価することができる。そのような時間やレベルの測定手法は、当該分野の当業者にとっては、適宜選択することができる事項であり、例えば、本明細書に記載される任意の方法が考慮されるが、これに限定されず、例えば、日本神経学会発行のパーキンソン病診療ガイドライン２０１８年バージョンあるいは米国や欧州における対応するガイドラインを用いることもできる。

　本明細書において「パーキンソン病患者においてジスキネジア症状（例えば、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状）を悪化させること」が「ない」とは、既に発症しているジスキネジア症状を臨床的に意義のある程度悪化させない、又は有意に悪化させないこと、ジスキネジア発現時間を延長しないこと、ジスキネジアのリバウンド症状のように一次的であっても有意に悪化させないこと、新たにジスキネジア症状を発症しないこと、ジスキネジアの副作用頻度が本発明の組成物を投与しない場合と比較して有意に増加しないこと、を意味する。ジスキネジア症状は例えばＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ，ＵＤｙｓＲＳ、ＣＤＲＳ、Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ、ＡＩＭＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等によって確認することができる。

　本明細書において、「パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化」とは、レボドパ治療に対する患者の応答性の任意の低下をいい、このような応答の質の悪化は、日内変動やジスキネジア症状などから測定することができる。また、「パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化」の「改善」とは、各患者のレボドパ治療における日内変動やジスキネジア症状の程度が改善することを言い、ＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＵＤｙｓＲＳ、ＣＤＲＳ、Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ、ＡＩＭＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等によって確認することができる。

　本明細書において「非経口（parenteral）投与」とは、経口投与ではない任意の経路の投与形態を言い、好ましくはタンドスピロンがパーキンソン病のレボドパ誘発性の運動合併症に有効な形態及びレベルで投与される任意の形態が採用され、非経口投与の手段としては、経皮吸収若しくは経粘膜吸収による投与が挙げられ、注射若しくは注入、それらの組合せを含む。例えば、経皮吸収若しくは経粘膜吸収による投与としては、塗布剤、貼付剤、スプレー剤などの経皮吸収製剤を皮膚又は粘膜に接触させ、皮膚又は粘膜を通じて製剤中の薬物が体内に移行することによって効果が発揮される。注射もしく注入による投与としては、静脈内、皮内、皮下、筋肉内、経腸（注腸）投与が挙げられ、ボーラス投与及び／若しくは持続注入してもよい。それらは、懸濁化剤、安定化剤及び／又は分散剤などの他の製剤物質を含む、油性又は水性媒体中の懸濁剤、液剤、乳液、埋め込み剤を用いてもよい。経腸（注腸）投与としては、経皮的内視鏡的胃瘻造設術により、チューブ及び携帯型注入ポンプを用いて近位小腸へ持続的に送達することができる。一つの好ましい実施形態では、非経口投与は持続的投与の形態で実施され得る。そのような持続的投与は、パッチ剤、注射もしく注入などで達成することができる。

　本開示において、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグは、血中薬物濃度を長時間維持できる方法で投与されることが好ましく、代謝体の生成を抑制できる方法で投与されることがさらに好ましい。投与方法としては、経皮投与や皮下、皮内及び筋肉内などの注射投与が挙げられる。皮下、皮内及び筋肉内などの注射投与の場合は、血中濃度が持続化する投与法であることが好ましい。中でも、経皮投与は、通院が不要で侵襲性が少ない投与方法であることから最も好ましい。

　本開示において、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグまたはこれを含有する医薬もしくは組成物の非経口（parenteral）投与によるパーキンソン病のレボドパ治療に伴う運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防は、レボドパ作用時間（ＯＮ時間）に悪影響を及ぼさない、パーキンソン症状（ＵＰＤＲＳ等により評価が可能）に悪影響を及ぼさない、繰り返し投与においても本開示の効果が減弱しない、運動合併症を悪化させることなくレボドパ製剤を至適用量まで増加させることによって１日あたりのレボドパ製剤の投与回数を減らすことができる等の観点から、本開示以外の有効成分による治療や本開示以外の治療法及び組成物と比較して、好ましい。

　本開示において、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを含有する、パーキンソン病の日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防のための組成物、医薬、治療または予防のための方法等が提供される。パーキンソン病の日内変動（motor　fluctuations）が問題となってきており、このような日内変動は、限定を意図しないが、レボドパ治療等のパーキンソン病の薬物療法に伴って生じることがある。本開示において、本発明者らは、予想外にも、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグが、パーキンソン病の日内変動（motor　fluctuations）を抑制または消失させることができることを見出した。さらに、非経口的に投与する場合に、ジスキネジアを伴わないＯＮ時間の延長効果があることを見出し、臨床的に意義のある、より好ましい運動合併症の改善効果があることが判明した。このように、タンドスピロンの非経口投与が、ジスキネジアを伴わないＯＮ時間の延長効果を発揮したことは、従来の知見からは予想することができなかったものである。すなわち、通常、日内変動（motor　fluctuations）を抑制または消失する薬剤としては、ドパミン量を増加する薬理作用が想定され、すなわち、ジスキネジアの悪化を伴うことが想定される。

　本開示はまた、ウェアリングオフ（wearing-off）、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象等の日内変動（motor　fluctuations）を治療、改善又は予防するとともに、かつ、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等のパーキンソン病のジスキネジアを治療、改善又は予防することができることを見出した。代表的なジスキネジアの例であるＰＤ－ＬＩＤはレボドパの過剰投与によって誘発されるため、脳内ドパミン濃度を抑制することが有効であると考えられるが、一方、オン時間延長やオフ時間短縮等により日内変動を抑制するためには、脳内ドパミン濃度を高めることが有効であると考えられる。そのため、本開示の組成物が、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）等のパーキンソン病のジスキネジアを治療、改善又は予防しつつ、同時期に日内変動（motor　fluctuations）を治療、改善又は予防することができることは従来の知見からは予想することができなかったものである。

　「経皮吸収製剤」としては、塗布剤、貼付剤、スプレー剤（エアゾール剤）であるものをいう。具体的には、貼付剤としてはテープ剤（パッチ剤）、パップ剤、プラスター剤などが、塗布剤としては軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、リニメント剤、液剤、ゲル剤等が挙げられる。好ましくは貼付剤である。さらに好ましくはテープ剤（パッチ剤）である。本開示において、「テープ剤」は、「パッチ剤」と同義であるため本明細書では、「テープ／パッチ剤」（tape／patch）と称することもある。

　経皮吸収製剤は、薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法で製造される。１つの実施形態では、本開示で使用される経皮吸収製剤は、支持体上に設けられた粘着剤層を有し、当該粘着剤層は熱可塑性エラストマー等を含めることで製造することができる。「熱可塑性エラストマー」とは、熱を加えると軟化して流動性を示し、冷却すればゴム状弾性体に戻る熱可塑性を示すエラストマーであり、ウレタン系、アクリル系、スチレン系、オレフィン系など各種の熱可塑性エラストマーが挙げられる。

　本開示の経皮吸収製剤の場合、粘着剤層は不揮発性炭化水素油を含有してもよい。不揮発性炭化水素油としては、炭素数が２０～４０程度の鎖式飽和炭化水素又は炭素数２０～４０程度の鎖式不飽和炭化水素が好ましく、たとえば、流動パラフィン、スクアレン、スクアラン、プリスタン等が挙げられる。なかでも入手のしやすさの観点において、流動パラフィンがより好ましい。流動パラフィンは、無色無臭の液状の炭素数２０以上のアルカンの混合物であるが、本開示においては、日本薬局方、米国薬局方等に規定する規格に適合するもの等を好ましく用いることができる。不揮発性炭化水素油は粘度の高いものが好ましく、特に粘度の高い流動パラフィンを用いることが、粘着性の観点から好ましい。

　また、粘着剤層には、必要に応じて粘着付与剤を含有させてもよい。粘着付与剤とは、通常貼付剤の分野で皮膚粘着性を付与するために汎用される樹脂であって、たとえばロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン－インデン樹脂、石油系樹脂、テルペン－フェノール樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂等が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いることができる。

　なお、経皮投与を想定する場合、軟膏を皮膚に塗布することによっても実現することができる。

　テープ／パッチ剤以外の本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの非経口投与（例えば、経皮投与）のための投与剤形には、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ジェル、及び溶液を含むことができる。

　軟膏、ペースト、クリーム、及びジェルは、本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグに加えて、動物及び植物脂肪、オイル、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、並びに酸化亜鉛、又はこれらの混合物などの添加剤を含むことができる。

　粉末及びスプレーは、本開示の医薬組成物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、及びポリアミド粉末などの添加剤、又はこれらの物質の混合物を含むことができる。さらに、スプレーはクロロフルオロヒドロカーボンのような一般的な高圧ガス、並びにブタン及びプロパンのような揮発性非置換炭化水素を含むことができる。

　軟膏の他、粉末、溶液なども非経口投与に適する限り、本開示の範囲内であると解釈される。

　非経口投与に適した組成物は、少なくとも１種類の医薬品として許容可能な無菌等張性水性若しくは非水性溶液、分散液、懸濁液、エマルション、埋め込み剤、又は使用直前に無菌注射用溶液若しくは分散液に再構成され得る無菌粉末を含むことができる。

　本明細書で開示される組成物は、直腸又は膣投与のために坐薬とすることができ、本開示による１種類以上の化合物を、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐薬ワックス、又はサリチレートなどを含む１種類以上の適切な非刺激性添加剤又は担体とともに混合して調製することができ、室温では固体だが体温で液体であり、従って直腸又は膣腔で融解して本開示の化合物を放出する。膣投与に適した医薬組成物は、従来技術で適切であることが知られている担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォーム、又はスプレー製剤も含み得る。

　本開示において、「薬物投与量」とは組成物に含まれる薬物量である。ラベル（添付文書）には、有効成分の含有量として記載される。また、本開示において、「薬物移行量」とは体内に取り込まれた薬物量である。組成物が経皮吸収製剤である場合、「薬物移行量」とは、経皮吸収製剤から皮膚に移行した薬物量であり、以下の式により算出される値である。薬物移行量は薬効に関係するものである。臨床製剤の結果では、投与量１００％とすると移行量は４０－５０％であることが多いがそれに限定されない。「薬物残存量」とは貼付後に剥離した経皮吸収製剤に残存する薬物量であり、実施例（参考製造例）（［０１２７］）に記載の方法等により定量することができる。
　　薬物移行量（mg／日）＝薬物投与量（mg／日）－薬物残存量（mg／日）
　なお、経皮吸収製剤以外の製剤、例えば、経口製剤や注射剤では、製剤自体が身体に全量投与されることから、通常薬物投与量と薬物移行量とは実質的に同一の量であると解釈される。したがって、例えば、経口製剤では、「体内に取り込まれる」とは消化管内に提供されることをいう。経皮旧集成材において薬物投与量と薬物移行量とが異なる場合、例えばテープ剤の場合、剥離後のテープ中残存量を測定すれることで特定することができる。

　本開示において、薬物投与量、薬物移行量、薬物残存量及び血中（血漿中）タンドスピロン濃度は、特に記載がない場合は、タンドスピロンフリー体に換算された量である。

　本開示において、タンドスピロン又はその塩の薬物投与量や薬物移行量は、化合物の種類、患者の症状・年齢・体重・腎肝機能等により適宜調整することができる。例えば、一日あたりの薬物投与量は、０．１～５００ｍｇ、０．１～４００ｍｇ、０．１～２５０ｍｇ、０．１～２２０ｍｇ、０．１～１８０ｍｇ、０．１～１００ｍｇ、好ましくは０．２～５０ｍｇ、１～５０ｍｇ、４～１８０ｍｇ、１～２５０ｍｇ、３～２５０ｍｇ等を挙げることができ、その上限としては、１０００ｍｇ、８００ｍｇ、５００ｍｇ、４００ｍｇ、２５０ｍｇ、２２０ｍｇ、１８０ｍｇ、１５０ｍｇ、１００ｍｇ、８０ｍｇ、５０ｍｇ、３０ｍｇ、１５ｍｇ等を挙げることができ、下限としては、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ等を挙げることができ、好ましい範囲としては、これらの上限及び下限の両者の任意の組合せを挙げることができる。一日あたりの薬物移行量は、０．１～１００ｍｇ、０．１～８０ｍｇ、０．１～６０ｍｇ、０．１～２０ｍｇ、好ましくは０．２～１０ｍｇ、１～６０ｍｇとすることができ、その上限としては、１００ｍｇ、８０ｍｇ、６０ｍｇ、４０ｍｇ、３０ｍｇ、２０ｍｇ、１０ｍｇ、８ｍｇ、７ｍｇ、５ｍｇ、３ｍｇ等を挙げることができ、下限としては、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、１ｍｇ、１．５ｍｇ、３ｍｇ等を挙げることができ、好ましい範囲としては、これらの上限及び下限の両者の任意の組合せを挙げることができる。投与頻度は、組成物の特性により適宜調整することができる。組成物が経皮吸収製剤の場合、例えば、１２時間毎に１回～７日毎に１回であり、これらの間の任意の頻度も可能であり、例えば、１日に１回、２日に１回、３日に１回、４日に１回なども可能である。好ましくは1日1回である。組成物が、注射用製剤の場合、例えば、１日毎に１回～３か月に１回であり、これらの間の任意の頻度も可能であり、例えば、１週間に１回、２週間に１回、４週間に１回、３か月に１回なども可能である。また、ポンプ式の自動注入装置により、２４時間持続的に投与したり、覚醒時のみ投与したり、症状に応じて投与時間を調整することも可能である。好ましい例では、本剤はレボドパを含む製剤と混合して、持続的に投与することも可能である。

　本開示において、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグは、レボドパを作用させたい時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度がフリー体換算量として、０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることが好ましい。具体的には、一日あたり１２時間以上、好ましくは１６時間以上である。

　ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度はフリー体換算量として、０．０５～２０ｎｇ／ｍＬ、０．１～１０ｎｇ／ｍＬ、０．５～１５ｎｇ／ｍＬ、０．５～１２ｎｇ／ｍＬ、０．１～１５ｎｇ／ｍＬ、１～１５ｎｇ／ｍＬ、１～１２ｎｇ／ｍＬ、２～１０ｎｇ／ｍＬ等を挙げることができ、その上限としては、２０ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、１２ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、８ｎｇ／ｍＬ、５ｎｇ／ｍＬ、４ｎｇ／ｍＬ、３ｎｇ／ｍＬ、２ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬ等を挙げることができ、下限としては、０．０１ｎｇ／ｍＬ、０．０２ｎｇ／ｍＬ、０．０５ｎｇ／ｍＬ、０．１ｎｇ／ｍＬ、０．２ｎｇ／ｍＬ、０．５ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬ、２ｎｇ／ｍＬ等を挙げることができる。好ましい範囲としては、これらの上限及び下限の両者の任意の組合せを挙げることができる。上記のヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度は単回投与で達成されてもよいし、反復投与による維持濃度として達成されてもよい。

　本開示において、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の最高値（Ｃｍａｘ）は、フリー体換算量として、０．１～２０ｎｇ／ｍＬ、０．２～１５ｎｇ／ｍＬ、０．３～１２ｎｇ／ｍＬ、０．３～１０ｎｇ／ｍＬ、１～１５ｎｇ／ｍＬ、１～１２ｎｇ／ｍＬ、１～１０ｎｇ／ｍＬ、２～１０ｎｇ／ｍＬ等を挙げることができ、その上限としては、２０ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、１２ｎｇ／ｍＬ、１０ｎｇ／ｍＬ、８ｎｇ／ｍＬ、５ｎｇ／ｍＬ、４ｎｇ／ｍＬ、３ｎｇ／ｍＬ、２ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬ等を挙げることができ、下限としては、０．１ｎｇ／ｍＬ、０．２ｎｇ／ｍＬ、０．５ｎｇ／ｍＬ、１ｎｇ／ｍＬ、２ｎｇ／ｍＬ等を挙げることができる。好ましい範囲としては、これらの上限及び下限の両者の任意の組合せを挙げることができる。

　本開示において、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度-時間曲線下面積（ＡＵＣ）は、フリー体換算量として、３～７００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、３～５００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、３～３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、３～２５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、３～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ等を挙げることができ、その上限としては、７００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、６００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、５００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、４００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、２００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、１００ｎｇ・ｈ／ｍＬ、８０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ等を挙げることができ、下限としては、３ｎｇ・ｈ／ｍＬ、５ｎｇ・ｈ／ｍＬ、１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、２０ｎｇ・ｈ／ｍＬ、３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ等を挙げることができる。好ましい範囲としては、これらの上限及び下限の両者の任意の組合せを挙げることができる。タンドスピロン濃度-時間曲線下面積（ＡＵＣ）は、体内動態の解析手法により算出することができる。例えば、０～４８時間、０～７２時間、０時間から最終測定点までの値、もしくは無限時間まで外挿した値を算出する。

　本開示において、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを含有する組成物は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグの投与後８時間から１６時間の間、さらに好ましくは８時間から２０時間の間、あるいは一日あたり１２時間以上、好ましくは１６時間以上、さらに好ましくは１８時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬ、０．１～１５ｎｇ／ｍＬ、０．１～１０ｎｇ／ｍＬ、０．５～１５ｎｇ／ｍＬ、０．５～１２ｎｇ／ｍＬ、１～１５ｎｇ／ｍＬ、１～１２ｎｇ／ｍＬ、２～１０ｎｇ／ｍＬ等、上記のヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度として記載された濃度となるように投与されることを特徴とする組成物である。上記のヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度は単回投与で達成されてもよいし、反復投与による維持濃度（定常状態ということもできる）として達成されてもよい。定常状態の血中濃度は、単回投与の重ね合わせ法で計算してもよい。反復投与による維持濃度（定常状態）の場合、投与後の時間は最終投与後からの時間を意味する。
　本明細書において、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後、定常状態におけるヒト血中（血漿中）タンドスピロンの最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであり、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の最大濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が３０～９５％、好ましくは３５～８５％となるように投与される。

　本開示において、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグを含有する組成物が経皮吸収製剤の場合、その製剤適用面積は通常適宜調整が可能であるが、好ましくは、１回あたりの貼付面積の合計が１～２００ｃｍ^２、１～１００ｃｍ^２、２～８０ｃｍ^２、９～６０ｃｍ^２である。その上限としては、２００ｃｍ^２、１６０ｃｍ^２、１３０ｃｍ^２、１００ｃｍ^２、８０ｃｍ^２、６０ｃｍ^２、５０ｃｍ^２、４０ｃｍ^２、３０ｃｍ^２、２０ｃｍ^２等を挙げることができる。下限としては、１ｃｍ^２、２ｃｍ^２、４ｃｍ^２、９ｃｍ^２等を挙げることができる。好ましい範囲としては、これらの上限及び下限の両者の任意の組合せ、好ましい治療効果を得ることができる。

　本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグは、単回投与後１２時間以内、８時間以内、好ましくは６時間以内、さらに好ましくは４時間以内に、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の下限値を上回り、単回投与後１６時間まで、好ましくは１８時間まで、さらに好ましくは２０時間まで、２４時間まで、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が上限と下限の範囲に維持される。

　本開示のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグは、経口投与と比較して、緩やかに最高血中濃度（Ｃｍａｘ）に到達し、緩やかに消失する体内動態プロファイルであることが好ましい。
　最高血中濃度（Ｃｍａｘ）に到達する時間（平均値）は、例えば、単回投与後１６時間以降３６時間の間、２０時間以降３２時間の間である。最高血中濃度（Ｃｍａｘ）に到達する時間の下限（平均値）は、１６時間、２０時間、２４時間が挙げられ、上限（平均値）は３６時間、３２時間が挙げられる。半減期（平均値）は、例えば、３～２０時間の間である。半減期の下限（平均値）は、３時間、４時間、５時間、６時間等が挙げられ、上限（平均値）は２０時間、１８時間、１６時間、１４時間等が挙げられる。

　本発明の医薬組成物のパーキンソン病におけるジスキネジアに対する有効性を確認しうる適切な臨床評価の一つとして、以下の参考文献（J　Clin　Invest.　(2014)　124(3):1340-1349.）に記載のプロトコールを参考にすることができる。具体的には、ジスキネジア症状のある患者に対して、線条体ドパミンD2受容体のPositron　emission　tomography（PET）による脳機能画像解析を行い、病態進行度、薬剤の有効濃度推定や、治療効果判定に活用することができる。
　線条体ドパミン神経のポストシナプスに発現するドパミンD2受容体のPETトレーサーとして、例えば、[¹¹C]　racloprideを用いることができる。[¹¹C]　raclopride　PETによる、レボドパ投与もしくは本発明の医薬組成物とレボドパ投与に併用によるベースライン（OFF状態）からの線条体[¹¹C]　raclopride　結合変化量を測定することで、線条体のドパミン遊離の変化量を評価できる。
パーキンソン病における線条体[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量は、パーキンソン病の病態進行や、日内変動、ジスキネジアに関連すると報告されている（参考文献：Brain.　(2004)　127:2747-2754.）。
　前述の参考文献のPET試験の条件等により、線条体のドパミン量を評価した結果は、以下のように考察することができる。
　例えば、日内変動やジスキネジアのあるパーキンソン病患者では、日内変動やジスキネジアのないパーキンソン病患者と比較して「レボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（変化量B/1hと省略することがある）」が大きいことが知られており、例えば、１０％以上、１５％以上となる。薬物治療により変化量B/1hが減少する場合、ジスキネジアなどの運動合併症に対する治療効果があることを意味する。本発明の医薬組成物は、変化量B/1hを低減することが期待でき、特に、日内変動やジスキネジアのないパーキンソン病患者よりも変化量B/1hが有意に大きいパーキンソン病患者に対して、変化量B/1hを低減し、ジスキネジアなどの運動合併症に対する治療効果が期待できる。本発明の医薬組成物により治療すると、例えば、変化量B/1hを１０％未満に低減することが期待できる。
　例えば、日内変動やジスキネジアのあるパーキンソン病患者では、日内変動やジスキネジアのないパーキンソン病患者と比較して「レボドパ投与１時間後と投与４時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（変化量1h/4hと省略することがある）」の絶対値が大きいことが知られており、例えば、５％以上となる。薬物治療により変化量B/1hが減少する場合、日内変動などの運動合併症に対する治療効果があることを意味する。本発明の医薬組成物は、変化量B/1hを低減することが期待でき、特に、日内変動やジスキネジアのないパーキンソン病患者よりも変化量B/1hが有意に大きい日内変動やジスキネジアのあるパーキンソン病患者に対して、変化量1h/4hを低減し、日内変動などの運動合併症に対する治療効果が期待できる。本発明の医薬組成物により治療すると、例えば、変化量1h/4hを５％未満に低減することが期待できる。
　例えば、『本発明の組成物による治療前のレボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（治療前の変化量B/1hと省略することがある）を１００％としたとき、本発明の医薬組成物による治療介入後のレボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（治療後の変化量B/1hと省略することがある）の割合（変化割合B/1hと省略することがある）』が減少することは、ジスキネジアなどの運動合併症に対する治療効果があることを意味する。本発明の医薬組成物は、変化割合B/1hを低減することが期待でき、文献報告の条件でPET試験を行った場合、例えば、変化割合B/1hを９０％以下、好ましくは８０％以下、さらに好ましくは７０％以下に低減できる。
　例えば、日内変動やジスキネジアのあるパーキンソン病患者において、『本発明の組成物による治療前のレボドパ投与投与１時間後と投与４時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（治療前の変化量1h/4hと省略することがある）よりも、本発明の医薬組成物による治療介入後のレボドパ投与１時間後と投与４時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（治療後の変化量1h/4hと省略することがある）の割合（変化割合1h/4hと省略することがある）』が減少することは、日内変動などの運動合併症に対する治療効果があることを意味する。本発明の医薬組成物は、変化割合1h/4hを低減することが期待でき、文献報告の条件でPET試験を行った場合、例えば、変化割合1h/4hは９０％以下、好ましくは８０％以下、さらに好ましくは７０％以下に低減できる。
　尚、レボドパ投与前の測定ポイントは、レボドパ投与後十分な時間が経過し、レボドパの効果が認められない時間に測定する。
　投与１時間後の測定ポイントは、レボドパ投与１～２時間後の決まった時間に測定できる。
　投与４時間後の測定ポイントは、レボドパ投与４～８時間の間の決まった時間に測定できる。
線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合量の
変化量B/1h（％）＝（レボドパ投与前の受容体結合量－レボドパ投与１時間後の受容体結合量）÷レボドパ投与前の受容体結合量×１００
変化量B/4h（％）＝（レボドパ投与前の受容体結合量－レボドパ投与４時間後の受容体結合量）÷レボドパ投与前の受容体結合量×１００
変化量1h/4h（％）＝｜レボドパ投与１時間後の受容体結合量－レボドパ投与４時間後の受容体結合量｜÷レボドパ投与１時間後の受容体結合量×１００
線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合量の
変化割合B/1h（％）＝本発明の組成物による治療後の変化量B/1h÷本発明の組成物による治療前の変化量B/1h×１００
変化割合1h/4h（％）＝本発明の組成物による治療後の変化量1h/4h÷本発明の組成物による治療前の変化量1h/4h×１００
　本発明の医薬組成物の日内変動、ジスキネジアなどの運動合併症に対する治療効果は、[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量、UPDRS,　MDS-UPDRS,　UDysRS,　CDRS,　Rush　DRS,　AIMS、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等に基づくジスキネジア発現時間、ＯＮ時間、ＯＦＦ時間、血漿中薬物濃度（レボドパ、薬剤）等を、プラセボ処置患者群および薬剤処置患者群で比較することにより確認できる。
　上記試験において、対象患者、投与期間、薬剤の投与量、評価方法等のプロトコールは適宜変更可能である。（これらの実験は、J　Clin　Invest　(2014)　124　(3)　1340-1349や、Mov　Disord.　(2017)　32(2):235-240.などを参考にして当業者が適宜実施することができる。）。
　本開示において、タンドスピロン経皮吸収製剤はレボドパ含有製剤等のパーキンソン病の治療薬と併用によりパーキンソン病の治療に供することができる。本開示におけるタンドスピロン経皮吸収製剤は、タンドスピロン経皮吸収製剤を貼付後６時間以降、好ましくは８時間以降、さらに好ましくは１２時間以降にレボドパ含有製剤を投与するとより好ましい効果が期待できる。また、タンドスピロン経皮吸収製剤を所定時間毎に貼り替えて反復投与することにより、レボドパ含有製剤の投与タイミングによらず、安定した治療効果が得られる。

　以下に本開示の経皮吸収製剤の製造法を説明するが、本開示はもとよりこれらに限定されるものではない。

　本開示の経皮吸収製剤は、一般的に知られている方法で製造可能である。本開示のテープ剤は、例えば、下記の製造例１により製造することができる。

　（製造例１）
　テープ剤の一般的な製造法を記載する。
　本開示のテープ剤（パッチ剤）は通常の方法で製造することができる。例えば、「経皮適用製剤開発マニュアル」松本光男監修(１９８５)に記載のプラスター剤の製造に関する項に従って製造することができる。また、例えば、「経皮治療システム用貼付剤製造装置の開発（膜,　３２（２）,　１１６－１１９（２００７））」に記載の装置、方法などにより製造することができる。

　具体的には、本開示のテープ剤の製造において、粘着剤層を形成するには、通常の粘着テープの製造方法が適用できる。その代表例は溶剤塗工法であるが、これ以外にもホットメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法などを用いることができる。

　粘着剤層を溶剤塗工法で形成するには、例えば、タンドスピロン、粘着剤を含む混合液、及び透過促進剤、硬化剤などの製剤化成分と、有機溶媒とを混合して粘着剤層混合液を調製し、該混合液を支持体又は剥離ライナーの片面に塗布し、乾燥させて有機溶媒を除去し、乾燥の前後のいずれかのタイミングで剥離ライナー又は支持体を貼り合わせることによって製造することができる。テープ剤の粘着剤層の厚さは、特に限定されず、約１０μｍ～約６００μｍである。好ましくは約１０μｍ～約４００μｍであり、より好ましくは約２０μｍ～約２００μｍであり、さらに好ましくは約５０μｍ～約１８０μｍであり、特に好ましくは約７０μｍ～約１５０μｍである。

　（製造例２）
　他の非経口投与製剤の調製

　軟膏剤は、一般的に知られる方法で製造することができる。油脂性軟膏剤を製するには，通例、油脂類、ろう類、パラフィンなどの炭化水素類などの油脂性基剤を加温して融解し、有効成分を加え、混和して溶解又は分散させ、全体が均質になるまで混ぜて練り合わせて製造することができる。水溶性軟膏剤を製するには、通例、マクロゴールなどの水溶性基剤を加温して融解し、有効成分を加え、全体が均質になるまで混ぜて練り合わせることにより製造することができる。

　例えば、タンドスピロンに、セタノールやステアリルアルコールなどの高級アルコール類、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸などの高級脂肪酸又はそのエステル、精製ラノリン、鯨ロウなどのロウ類、ソルビタン脂肪酸エステルやショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、親水ワセリン、流動パラフィン、プラスチベースなどの炭化水素類を配合して製造することができる。この軟膏剤の製剤処方は、例えば、タンドスピロン０．５～１０重量％、高級アルコール０．１～５％、高級脂肪酸又はそのエステル１～１５重量％、界面活性剤１～１０重量％、ロウ類４～１０重量％、炭化水素５０～８０重量％である。製造方法としては、例えば、タンドスピロン及び前記の添加剤成分を加え、加温下で混合し、５０～１００℃に保ち、全成分が透明溶解液になった後、ホモミキサーで均一に混和する。その後、冷却、放冷しながら撹拌することによって軟膏剤を得ることができる。

　皮下、皮内、筋肉内投与用の注射剤は、一般的に知られる方法で製造することができる。通例、次の方法により製造することができる。
　（ｉ）　有効成分をそのまま、又は有効成分に添加剤を加えたものを注射用水、ほかの水性溶剤又は非水性溶剤などに溶解、懸濁若しくは乳化して均質としたものを注射剤用の容器に充填して密封し、滅菌する。
　（ｉｉ）　有効成分をそのまま，又は有効成分に添加剤を加えたものを注射用水、ほかの水性溶剤又は非水性溶剤などに溶解、懸濁若しくは乳化して均質としたものを無菌ろ過するか、無菌的に調製して均質としたものを注射剤用の容器に充填して密封する。

　上記の注射剤は、有効成分が溶液中で分解又は失活することを防ぐために、凍結乾燥注射剤又は粉末注射剤として製してもよい。

　凍結乾燥注射剤は、通例、有効成分をそのまま、又は有効成分及び賦形剤などの添加剤を注射用水に溶解し、無菌ろ過し、注射剤用の容器に充填した後に凍結乾燥するか、又は専用容器で凍結乾燥した後に直接の容器に充填して製することができる。

　粉末注射剤は、通例、無菌ろ過により処理した後、晶析により得た粉末又はその粉末に滅菌処理した添加剤を加えて注射剤用の容器に充填して製することができる。

　例えば、タンドスピロンを界面活性剤とともに、水、有機溶媒、又は有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して、活性成分溶液を調製する。得られる該溶液を滅菌用フィルターによりろ過滅菌して、無菌の活性成分溶液を調製することができる。ここで溶解に用いる溶媒（水、有機溶媒、又は有機溶媒と水の混合溶媒）としては、有機溶媒、又は有機溶媒と水の混合溶媒が好ましく、有機溶媒と水の混合溶媒がより好ましい。滅菌用フィルターは、ろ過滅菌のほか、原料由来の異物あるいは製造工程中に混入する外来性の異物の除去に効果的である。

　界面活性剤としては、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポロクサマー１８８、ポリキシエチレンヒマシ油、塩化ベンザルコニウム及びラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられ、これらを２種類以上用いてもよい。好ましくは、ポリソルベート８０である。界面活性剤は、約０．００５％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）用いるのが好ましい。

　水は、精製水、精製水と同等以上のグレードの水、又は注射用水が用いられる。

　有機溶媒は、アルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）、非プロトン性溶媒（例えば、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等）等が挙げられ、また２種類以上の溶媒を用いてもよい。好ましくは、１-プロパノール、メタノール、エタノール、２-プロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、又はＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドである。

　本開示の注射剤は、製剤の充填されたプレフィルドシリンジに注射針を取り付けた後筋肉内若しくは皮下へ注射投与することできる。また、製剤の充填されたバイアル等の容器より注射針を介して本製剤を注射シリンジ内へ吸引後、筋肉内若しくは皮下へ排出して注射投与することができる。さらに、製剤は、本製剤をバイアル等の容器へ充填した後に凍結乾燥して得られる凍結乾燥製剤とすること、及び本製剤中の活性成分結晶を単離した後に乾燥して得られる乾燥粉末結晶をバイアル等の容器へ粉末充填して粉末充填製剤とすることも可能である。凍結乾燥製剤及び粉末充填製剤では、懸濁用液により容器内で用時懸濁して調製した懸濁液を、容器より注射針を介して注射シリンジ内へ吸引後、筋肉内若しくは皮下へ注射投与することができる。本開示の注射剤は、製剤の充填された容器を無針注射器（注射器デバイスに組み込まれたガス、起爆剤及びバネ等により発生する圧力を利用し、容器に充填された薬液を排出させる機構を有し、注射針を用いずに投与可能な形態のもの。）に設置した後、筋肉内若しくは皮下へ注射投与することもできる。

　持続皮下注入ポンプの調製例
　本開示の注射剤は、市販の持続皮下注入ポンプを使用して持続的に投与することができる。持続皮下注入ポンプとは、薬物貯蔵部と、薬物を持続注入するためのポンプを有し、薬物を注入チューブを介して患者の皮下に持続的に注入するための装置である。この装置には、通常時計と、一定時間毎に注入量を変化させることができるプログラムが内蔵されている。薬物貯蔵部とは、ポンプと接続するために薬液出入り口を備えた薬効に必要な薬物濃度に調整された薬液が充填された密閉容器のことである。ポンプとは、この薬液を微量精密持続注入することのできるポンプのことであり、０．１ｍＬ／日から１０ｍＬ／時間程度の微量な液量を注入できる装置のことである。薬物貯蔵部には、無菌的に保証されたタンドスピロン溶液を充填し保管する。

　持続性注射剤は、長期にわたる有効成分の放出を目的として、皮下、皮内、筋肉内などに適用する注射剤である。持続性注射剤は、一般的に知られる方法により製造することができる。通例、有効成分を植物油などに溶解若しくは懸濁するか、又は生分解性高分子化合物を用いたマイクロスフェアの懸濁液とすることにより製造することができる。

　埋め込み剤としては、長期にわたる有効成分の放出を目的として、皮下、筋肉内などに埋め込み用の器具を用いて、又は手術により適用する固形又はゲル状の注射剤である。埋め込み剤は一般的に知られる方法により製造することができる。通例、生分解性高分子化合物を用い、ペレット、マイクロスフェア又はゲル状の製剤とすることにより得ることができる。

　（併用薬）
　本開示の経皮吸収製剤は、レボドパ以外の既存のパーキンソン病治療薬と併用することができる。このような既存のパーキンソン病治療薬としては、例えば、ドパミンアゴニスト（例えば、ブロモクリプチン、ペルゴリド、タリペキソール、カベルゴリン、プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン（ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）など）、モノアミン酸化酵素Ｂ（ＭＡＯＢ）阻害薬（例えば、セレギリン、ラサギリン（ｒａｓａｇｉｌｉｎｅ）、サフィナミド（Ｓａｆｉｎａｍｉｄｅ））、カテコール－Ｏ－メチル基転移酵素（ＣＯＭＴ）阻害薬（例えば、エンタカポン）、アマンタジン、アポモルヒネ、イストラデフィリン、抗コリン薬（例えば、ビペリデン、トリヘキシフェニジル、プロフェナミン、マザチコール）、チアプリド、ドロキシドパ、カルビドパ、ゾニサミド等を挙げることができるがこれらに限定されない。

　以下に本開示を、参考例、実施例及び試験例により、さらに具体的に説明するが、本開示はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例、実施例などにおいて示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。

　以下に実施例を記載する。

　試薬類は具体的には実施例中に記載した製品を使用したが、他メーカー（Sigma－Aldrich、和光純薬、ナカライテスク、R&D　Systems、USCN　Life　Science　INC等）の同等品でも代用可能である。

　（製造例）
　参考製造例１：タンドスピロンの製造
　タンドスピロン（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－Ｎ－［４－［４－（ピリミジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］ブチル］－２，３－ビシクロ［２．２．１］ヘプタンジカルボキシイミド）は、以下に示す化学式を有しており、その製造方法等は特開昭５８－１２６８６５号公報に記載されており、この記載は本明細書において参考として援用される。

　（参考製造例２：タンドスピロンテープ剤の製造）
　（タンドスピロンテープ剤の製造）
　アクリル系粘着剤（ＭＡＳ６８３、コスメディ製薬社製、固形分３５．６重量％、１２．５０６８ｇ）、酢酸エチル（１．５ｍＬ）、及びポリオキシエチレンラウリルエーテル（０．２５３０ｇ）を混合した。タンドスピロン（０．３２５１２ｇ）の酢酸エチル（５．５ｍＬ）溶液を作製し、粘着剤の混合液に添加し、十分に攪拌した。得られた混合液を支持体の上に延展し、室温で１日乾燥した。その後、剥離ライナーを貼り合わせて、タンドスピロンテープ剤を製造した。

　（プラセボテープ剤の製造）
　アクリル系粘着剤（ＭＡＳ６８３、コスメディ製薬社製、固形分３５．６重量％、１８．６９６２ｇ）、酢酸エチル（５．５ｍＬ）、及びポリオキシエチレンラウリルエーテル（０．３５２０ｇ）を混合し、十分に攪拌した。得られた混合液を支持体の上に延展し、室温で１日乾燥した。その後、剥離ライナーを貼り合わせて、プラセボテープ剤を製造した。

　支持体には、スリーエムヘルスケア株式会社製の５０．８μｍポリエチレンテレフタレート、及び／又はエチレン酢酸ビニル共重合体ラミネートフィルム（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ＃９７３２）を使用した。剥離ライナーには、藤森工業株式会社製のバイナシート６４Ｓ－０１８Ｂを使用した。

　テープ剤中の薬物残存量の測定
　尚、薬物残存量の測定条件の例を以下に記載するが、検証された他の測定方法に代替することが可能である。
　＜測定条件例＞
　標準溶液の調整
タンドスピロン溶液（約４，２０，１００μｇ／ｍＬ）を調整する。
　製剤溶液の調製
（１）テープ剤を容器に入れ、アセトンを１０ｍＬ加えて超音波約３０分間照射する。
（２）（１）の抽出液１ｍＬに、メタノール１ｍＬを加え混合する。
（３）フィルター（ミリポア社製：Ｍｉｌｌｅｘ－ＦＨ（０．４５ｕｍ、ＰＴＦＥ））でろ過する。

　高速液体クロマトグラム（ＨＰＬＣ）条件
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ　ＯＤＳ－ＡＭ　２５０　ｘ　４．６ｍｍ（粒子径５μｍ）カラムオーブン：４０℃
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２４０ｎｍ）
流速：０．９ｍＬ／ｍｉｎ
注入量：１０μＬ
移動相：１０ｍＭリン酸塩緩衝液（ｐＨ６．８）・アセトニトリル混液（３５：６５）

　（血漿中濃度評価）
　１．試験方法
　１．１．前処理操作方法
ポリプロピレン製マイクロチューブにラット血漿試料５０μＬを分取し、メタノール５０μＬ（検量線試料には標準溶液５０μＬ）、内標準溶液２００μＬ（Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅメタノール溶液：２００ｎｍｏｌ／Ｌ、ブランク試料にはメタノール２００μＬ）を添加し、ミキサーにて約１０秒間撹拌する。これを遠心分離（４℃、４５００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）した後、上清を濾過フィルター（ＦａｓｔＲｅｍｏｖｅｒ　ＭＦ　０．２μｍ）にて吸引濾過する。得られたろ液７０μＬに１０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸アンモニウム水溶液　７０μＬを加えミキサーにて約１０秒間撹拌し、測定用試料とする。
液体クロマトグラム－質量分析法により、タンドスピロン濃度を測定する。

　１．２．測定条件
カラム：ＸＳＥＬＥＣＴ　ＣＳＨ　Ｃ１８，　３．５μｍ，　１００×３．０ｍｍ　Ｉ．Ｄ．
カラム温度：５０℃
移動相Ａ：１０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸アンモニウム水溶液
移動相Ｂ：メタノール
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエント条件：

イオン化法：エレクトロスプレーイオン化法
検出法：ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ、ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｉｏｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｍｏｄｅ
モニターイオン：３８４．２／１２２．１（タンドスピロンＱ１／Ｑ３、ｍ／ｚ）、３６２．０２／１３８．９（ＢｅｚａｆｉｂｒａｔｅＱ１／Ｑ３、ｍ／ｚ）

　（実施例１：パーキンソン病モデル動物におけるタンドスピロンのレボドパのＯＮ時間の延長作用の評価）
　本実施例では、パーキンソン病モデル動物において、種々の投与経路を用いてタンドスピロンのレボドパの抗パーキンソン病作用時間すなわち「ＯＮ時間」の評価を行った。

　パーキンソン病に対する代表的な実験モデルとしては、６－ヒドロキシドパミン（６－ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ）（以下「６－ＯＨＤＡ」と称することがある。）の脳内片側への局所投与によるラット線条体ドパミン神経破壊モデルが知られている（６－ＯＨＤＡ片側処置ラット（６－ＯＨＤＡ傷害ラット））。当該モデルでは、レボドパやドパミン受容体アゴニストなど脳内ドパミン神経系を賦活化するパーキンソン病治療薬によって、６－ＯＨＤＡを注射した部位に対する反対側への回転行動を示すことが知られており、この回転行動を指標にパーキンソン病治療薬の有用性を評価することができる。レボドパによる回転行動時間を延長することは、パーキンソン病におけるＯＮ時間の延長（日内変動の改善）につながると解釈することができるため、本モデルを用いてレボドパ誘発回転行動時間の延長について評価した。

　（試験方法：モデル動物の作製）
　モデル動物の作製には、Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１２週齢、日本エスエルシー）を用いた。デシプラミン塩酸塩（２５ｍｇ／ｋｇ；和光純薬）を腹腔内投与し、投与３０分後、実験動物用全身麻酔器を使用し、イソフルランの吸入麻酔を行った。イソフルラン麻酔下、脳定位固定装置にラットを固定し、頭部の皮膚を外科用メスで切開することにより頭骨を露出させ、起点（ＡＰ：０、ＭＬ：０、ＤＶ：０）となるｂｒｅｇｍａの座標を確認し、右内側前脳束の座標（ＡＰ：－４．４ｍｍ、ＭＬ：１．５ｍｍ、ＤＶ：７．８ｍｍ　ｆｒｏｍ　ｂｒｅｇｍａ）を測定した。測定座標に投与用インジェクションチューブを挿入後、ドパミン神経変性作用を有する６－ＯＨＤＡ（９μｇ／４μＬ；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を局所注入した。手術から２週間後、アポモルフィン塩酸塩０．５水和物（０．５ｍｇ／ｋｇ；和光純薬）を皮下投与し、６－ＯＨＤＡを注射した部位に対する反対側への回転運動を観察し、１分間に７回転以上したラットを６－ＯＨＤＡ片側処置ラットとして用いた。

　（経口投与）
　６－ＯＨＤＡ片側処置ラットにタンドスピロンクエン酸塩（０．５％メチルセルロース溶液に懸濁）あるいは溶媒（０．５％メチルセルロース溶液）を回転行動観察の５分前に経口投与し、フリー体濃度換算でレボドパの１／４量のベンセラジドを含むレボドパメチルエステル塩酸塩（レボドパフリー体で５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与した。ベンセラジドは末梢でのレボドパの代謝を抑制し、血液中レボドパ濃度を高め、レボドパ脳内移行を高めることが知られている薬剤である。腹腔内投与の直後から１８０分間、６－ＯＨＤＡを注射した部位に対する反対側への回転数を計測し、５分毎に集計した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。各個体のＯＮ時間として、その個体における５分間毎の回転集計値のピーク値に対して２０％以上の回転集計値を示した５分間毎の計測時間の合計値を算出した。Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊はｐ＜０.０５、＊＊はｐ＜０.０１を示し、有意差があることを意味する。

　（経皮投与）
　テープ剤を評価する場合、評価日前にラット腹部の毛刈りを実施した。評価日にテープ剤を６０ｃｍ^２／ｋｇ（６．５％Ｗ／Ｖ　タンドスピロンフリー体含有）となるようにラット腹部へ貼付した。貼付４時間後に、フリー体濃度換算でレボドパの１／４量のベンセラジドを含むレボドパメチルエステル塩酸塩（レボドパフリー体で５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与した。腹腔内投与の直後から１８０分間、６－ＯＨＤＡを注射した部位に対する反対側への回転数を計測し、５分毎に集計した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。試験中にテープ剤が５割以上はがれた個体は解析から除外した。各個体のＯＮ時間として、その個体における５分間毎の回転集計値のピーク値に対して２０％以上の回転集計値を示した５分間毎の計測時間の合計値を算出した。Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊＊はｐ＜０.０１を示し、有意差があることを意味する。

　（経皮投与：ストリッピング条件）
　テープ剤を角質ストリッピング条件（タンドスピロン高暴露条件）で評価する場合は、評価日にトランスポアサージカルテープ（３Ｍ）を用いてラット腹部のストリッピングを１０回行った後、テープ剤を６０ｃｍ^２／ｋｇ（６．５％Ｗ／Ｖ　タンドスピロンフリー体含有）となるように貼付した。

　（結果）
　タンドスピロンクエン酸塩の経口投与（３０ｍｇ／ｋｇ，１００ｍｇ／ｋｇ）により、溶媒投与群と比較し、レボドパ投与１２０分～１８０分のＯＮ時間の延長が認められ（図１Ａ）、１８０分間のＯＮ時間の有意な延長が認められた（図１Ｂ）。また、タンドスピロンテープ剤（ストリッピング条件なし／あり）の貼付により、プラセボテープ投与群と比較し、レボドパ投与１２０分～１８０分のＯＮ時間の延長が認められ（図２Ａ）、１８０分間のＯＮ時間の有意な延長が認められた（図２Ｂ）。

　以上の結果から、タンドスピロンは、経口投与、経皮投与の異なる投与方法で同様のＯＮ時間延長作用を示した。

　（実施例２：ＰＤ－ＬＩＤモデル動物におけるＯＮ時間の延長作用の評価）
　本実施例では、ＰＤ－ＬＩＤモデル動物において、タンドスピロンのレボドパの抗パーキンソン病作用時間すなわちＯＮ時間の評価を行った。

　（試験方法）
　ＰＤ－ＬＩＤモデルラットを作製するため、生理食塩水に溶解させたレボドパメチルエステル塩酸塩（６ｍｇ／ｋｇ；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）とベンセラジド塩酸塩（１５ｍｇ／ｋｇ；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合液（以下、「レボドパ配合液」と称することがある。）を、６－ＯＨＤＡ傷害ラットに１日１回腹腔内投与した。レボドパ配合液の反復投与を３週間以上行い、行動観察評価を実施した。行動観察評価は、レボドパ配合液の腹腔内投与２０分後から、２０分おきに１分間、透明なアクリルケージ内で行い、投与３時間後まで行った。行動観察は、Ｌｉｍｂ　ＡＩＭｓ（障害反対側前肢の不随意な曲げ伸ばしや、掌の開閉、手首の上下、舞踏病様の振るえ、ジストニア様の硬直）、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ（障害反対側へ上半身・首をねじり、バランスを崩して倒れる、あるいは、その不安定な姿勢を維持し続ける）、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓ（顎をガクガクさせる、あるいは、舌を前方へ激しく突き出す）、Locomotive　behavior（破壊反対側への回転行動）に分類し、０から４（０；全くなし、１；３０秒未満発現、２；３０秒以上発現、３；常時だが、音などの刺激によって止める、４；常時発現し、音などの刺激によっても止めない）のスコア付けを行った。３時間のＬｉｍｂ　ＡＩＭｓ、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓのスコアの合計を総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアとした。総ＡＩＭｓスコアが１０未満の個体はジスキネジア様症状が出現していないとして、試験から除外した。薬物評価日前に行動観察評価を実施し、３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア、Locomotive　behaviorスコア、ラットの体重を指標に各投与群への割付を行い、薬物評価に用いた。

　ジスキネジア行動の指標としては、各評価時点におけるＬｉｍｂ　ＡＩＭｓ、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓの合計をＡＩＭｓスコアとした。回転行動（ＯＮスコア）は、各評価時点でのLocomotive　behaviorを指標とし、総ＯＮスコアは、３時間の総ＯＮスコアとした。ＯＮ　ｔｉｍｅ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ（ジスキネジアを伴わないＯＮ時間）は、各評価時点におけるＡＩＭｓスコアが０、かつ、Locomotive　behaviorが１以上である時間を合計した。

　ジスキネジア症状を伴わないレボドパの作用の持続時間（ON　time　without　dyskinesia）は、抗パーキンソン病作用時間である「オン（ＯＮ）時間」のうち、ジスキネジアが生じていない時間の総和時間をいい、レボドパ投与後の各評価時点におけるジスキネジア症状（ＡＩＭｓ）スコアが０、かつ、回転行動（Locomotive　behavior）スコアが１以上である時間と定義した。

　（経口投与）
　タンドスピロンクエン酸塩（クエン酸塩濃度として、３０、１００ｍｇ／ｋｇ）は０.５％メチルセルロース溶液に懸濁してラットに経口投与し、５分後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ＯＮスコア、もしくは、ON　time　without　dyskinesiaを指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊＊はｐ＜０.０１を示し、有意差があることを意味する。

　（経皮投与）
　テープ剤を評価する場合、評価日前にラット腹部の毛刈りを実施した。評価日にテープ剤を６０ｃｍ^２／ｋｇ（６．５％Ｗ／Ｖ　タンドスピロンフリー体含有）となるようにラット腹部へ貼付した。貼付４時間後に、レボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。試験中にテープ剤が５割以上はがれた個体は解析から除外した。３時間の総ＯＮスコア、もしくは、ＯＮ　ｔｉｍｅ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａを指標にして、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定によりプラセボテープ投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊はｐ＜０.０５、＊＊はｐ＜０.０５を示し、溶媒経口投与群もしくはプラセボテープ投与群との有意差があることを意味する。

　（結果）
　タンドスピロンクエン酸塩の経口投与（３０ｍｇ／ｋｇ，１００ｍｇ／ｋｇ）により、溶媒投与群と比較し、レボドパ投与１８０分の総ＯＮスコアの増加が認められ（図３Ｃ）、１８０分間のON　time　without　dyskinesiaの増加が認められた（図３Ｄ）。また、タンドスピロンテープ剤（ストリッピング条件なし／あり）の貼付により、プラセボテープ投与群と比較し、レボドパ投与１８０分のＯＮ時間の延長が認められ（図４Ｃ、図５Ｃ）、１８０分間のジスキネジアを伴わないＯＮ時間（ON　time　without　dyskinesia）の増加が認められた（図４Ｄ、図５Ｄ）。

　以上の結果から、タンドスピロンは、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットのＯＮ時間延長作用を示し、とくに、タンドスピロンの経皮投与の場合、ジスキネジアを伴わないＯＮ時間（ON　time　without　dyskinesia）が増加したが、経口投与の場合、副作用が懸念される用量（１００ｍｇ／ｋｇ）のみにおいてジスキネジアを伴わないＯＮ時間の延長が認められた。経口では好ましい治療ができないことを示唆する。むしろ、経皮投与にて、経口投与に匹敵する治療効果が発揮できたことは予想外のことである。

　（実施例３：ＰＤ－ＬＩＤモデル動物における線条体ドパミン遊離作用の評価）
　（試験方法）
　線条体ドパミン遊離を測定するため、参考文献（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｒｅｓ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．２０１５　Ｊｕｎ；３（３）：ｅ００１４２．）に記載の方法で、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットの線条体へのガイドカニューレ植え込み手術およびクロマトグラフィーを実施した。試験当日、ガイドカニューレに沿って、透析プローブを線条体に挿入した。テープ剤を６０ｃｍ^２／ｋｇ（６．５％Ｗ／Ｖ　タンドスピロンフリー体含有）となるようにラット腹部へ貼付した。貼付４時間後に、レボドパ配合液を腹腔内投与して、透析液を１０分毎にサンプルバイアルに回収した。ＨＰＬＣ－ＥＣＤシステム（株式会社エイコム）を用いて、回収した透析液中のドパミン量を測定した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。試験中にテープ剤が５割以上はがれた個体は解析から除外した。ｔ検定によりプラセボテープ投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊はｐ＜０．０５を示し、プラセボテープ投与群との有意差があることを意味する。

　（結果）
　ドパミン変化量（ｐｇ）は、サンプリングポイント毎（１０分毎）に測定し、ベースライン（レボドパ配合液の投与前の４サンプルの平均値）からの変化量として算出し、レボドパ配合液の投与後４２０分まで測定した。タンドスピロンテープ剤は、レボドパ投与後３０分から１５０分の間は線条体でのドパミン遊離量を低減し、１５０分以降はドパミン遊離量を増加させた。（図６Ａ）。ドパミン遊離変化量が０．２ｐｇ以上認められる時間を算出したところ、タンドスピロンテープ剤の貼付により、プラセボテープ投与群と比較し、有意な延長が認められた（図６Ｂ）。一方、レボドパ投与後の総ドパミン遊離量は差が認められなかった（図６Ｃ）。

　以上の結果から、タンドスピロンテープ剤は、ＰＤ－ＬＩＤにおける線条体ドパミンの持続的な遊離作用を示した。つまり、ＰＤ－ＬＩＤにおいて、レボドパ投与直後のドパミンの過剰分泌を抑制し、ドパミンを緩徐に遊離することによって、線条体のシナプス間隙のドパミン量を長時間一定に保つ作用を示すことが判明した。
　パーキンソン病のレボドパ治療に伴う運動合併症は、線条体のシナプス間隙のレボドパ量の急激な増減が影響していると考えられるが、タンドスピロンは、線条体のシナプス間隙のドパミン量の急激な増減を抑制することによって、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う日内変動やＰＤ－ＬＩＤの改善効果が期待され、運動合併症の総合的に治療しうる理想的な薬理作用を有することが判明した。

　（実施例４：タンドスピロンテープ剤を正常ラットに貼付した場合の血漿中濃度推移の評価）
　（試験方法）
　Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１４週齢、日本エスエルシー）を使用した。テープ剤の評価日前にラット腹部の毛刈りを実施し、評価日に製剤１のテープ剤を腹部へ貼付した（サイズは９ｃｍ^２）。貼付投与２、４、６、２４時間後に経時的に採血し、血漿中のタンドスピロンの濃度分析を実施した。結果は平均値±標準偏差で示した。

　（結果）
　タンドスピロンテープ剤の貼付（９ｃｍ^２：３１±２ｃｍ^２／ｋｇ）により、図７に示すような血漿中タンドスピロン濃度の推移が観察された。テープ剤はタンドスピロンの血中濃度を平滑化し、持続化することを確認した。

　（実施例５：タンドスピロンテープ剤の運動合併症の評価）
　（経皮投与（条件１））
　テープ剤を評価する場合、評価日前にラット腹部の毛刈りを実施した。評価日に製剤２のテープ剤を６０ｃｍ^２／ｋｇ（３７ｍｇ／ｋｇ）となるようにラット腹部へ貼付し、貼付４時間後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。試験中にテープ剤が５割以上はがれた個体は解析から除外した。行動観察評価終了後に血漿を採取し、血漿中のタンドスピロンの濃度を分析した。

　（経皮投与（条件２））
　テープ剤を角質ストリッピング条件（タンドスピロン高暴露条件）で評価する場合は、評価日にトランスポアサージカルテープ（３Ｍ）を用いてラット腹部のストリッピングを１０回行った後、製剤３のテープ剤を６０ｃｍ^２／ｋｇ（４５ｍｇ／ｋｇ）となるように貼付し、貼付４時間後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。試験中にテープ剤が５割以上はがれた個体は解析から除外した。行動観察評価終了後に血漿を採取し、血漿中のタンドスピロンの濃度を分析した。

　ジスキネジア様症状の評価においては、各評価時点におけるＬｉｍｂ　ＡＩＭｓ、Ａｘｉａｌ　ＡＩＭｓ、Ｏｒｏｌｉｎｇｕａｌ　ＡＩＭｓの合計をＡＩＭｓスコアとした。試験結果の統計解析は、３時間のＡＩＭｓスコアを合計した総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア、１００-１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアを指標にＷｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定により行った。＊＊はｐ＜０.０１を示し、プラセボテープ剤貼付群に比べて有意差があることを意味する。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。

　（結果）
　経皮投与（条件１）により、タンドスピロンテープ剤（製剤２：薬物投与量３７ｍｇ／ｋｇ）を貼付し、タンドスピロンを経皮吸収させた場合、総ＡＩＭｓスコアは１２．６であった。タンドスピロンを含まないプラセボテープ剤を貼付した場合に比べて総ＡＩＭｓスコアは１７．７低下し、ジスキネジア様症状の有意な改善が認められた（図８－Ａ）。また、レボドパ投与後１２０－１４０分の時点において、プラセボテープ剤貼付群、タンドスピロンテープ剤貼付群ともに明確なジスキネジア様症状（平均ＡＩＭｓスコアが２以上）は認められず、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアにおいてその２群で有意な差は認められなかった（図８－Ｂ）。なお、行動観察評価終了後に測定した血漿中タンドスピロン濃度の平均値は、７１．８ｎｇ／ｍＬであった。

　経皮投与（条件２）により、角質ストリッピング条件にて、タンドスピロンテープ剤（製剤３：薬物投与量４５ｍｇ／ｋｇ）を貼付し、高曝露のタンドスピロンを経皮吸収させた場合、総ＡＩＭｓスコアは５．８であった。タンドスピロンを含まないプラセボテープ剤を貼付した場合に比べて総ＡＩＭｓスコアは２７．１低下し、ジスキネジア様症状の有意な改善が認められた。投与条件２では、投与条件１よりも高い改善効果が認められた（図９－Ａ）。また、角質ストリッピング条件のレボドパ投与後１２０－１４０分の時点において、プラセボテープ剤貼付群、タンドスピロンテープ剤貼付群ともに明確なジスキネジア様症状（平均ＡＩＭｓスコアが２以上）は認められず、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアにおいてその２群で有意な差は認められなかった（図９－Ｂ）。なお、行動観察評価終了時後に測定した血漿中タンドスピロン濃度の平均値は、２６９ｎｇ／ｍＬであった。投与条件２の血漿中タンドスピロン濃度の平均値は、投与条件１より３倍以上の高かった。

　以上の結果から、タンドスピロン経皮投与製剤は、ジスキネジアのリバウンド症状を生じることなく日内変動症状を改善した。

　また、非臨床モデルにおいて、タンドスピロンの抗不安作用とＰＤ－ＬＩＤに対する効果は、同等の投与量において効果を発現することがわかった。尚、抗不安作用はラットＶｏｇｅｌ　ｃｏｎｆｌｉｃｔ　ｔｅｓｔｓモデル、ＰＤ－ＬＩＤに対する効果は６－ＯＨＤＡ傷害ラットにおいて評価した。したがって、本開示における治療効果は、抗不安薬として市販されているクエン酸タンドスピロン錠（セディール錠）と同等の血中濃度で効果を発現すると考えられる。

　（実施例６：タンドスピロン皮下持続投与の運動合併症の評価）
　（試験方法）
　実施例２と同様に、６－ＯＨＤＡ傷害ラットにレボドパ配合液の反復投与を３週間以上行い、行動観察評価を実施した。薬物評価日前に行動観察評価を実施し、３時間のジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア、Locomotive　behaviorスコア、ラットの体重を指標に各投与群への割付を行い、薬物評価に用いた。ただし、総ＡＩＭｓスコアが１０未満の個体はジスキネジア様症状が出現していないとして、試験から除外した。また、個体ごとの投与量のばらつきを抑えるために、平均体重から１０％以上外れた個体も試験から除外した。

　タンドスピロン（フリー体）は、１Ｍ塩酸（ナカライテスク）に溶解させて生理食塩水で希釈し、０．０５、０．２５、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒとなるように調製した。その調製液を、ＡＬＺＥＴ（登録商標）　Ｏｓｍｏｔｉｃ　Ｐｕｍｐ　ＭＯＤＥＬ２ＭＬ１（９．６８μＬ／ｈｏｕｒ；ＤＵＲＥＣＴ）に注入して、使用した。

　タンドスピロンあるいは溶媒を注入した浸透圧ポンプを、各群ｎ＝６でラットの皮下に埋め込み、その４時間後にレボドパ配合液を投与し、行動観察評価を実施した。また、行動観察評価後に、タンドスピロン投与群のラットから血液を採取し、血漿中のタンドスピロンの濃度を分析した。

　図１０中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアを指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊はｐ＜０.０５を示し、有意差があることを意味する。

　（結果）
　タンドスピロンの皮下持続投与により、用量依存的にジスキネジア様症状が改善し、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒでは有意な改善が認められた（図１０－Ａ、Ｂ）。また、レボドパ投与後１２０－１４０分の時点において、溶媒投与群、タンドスピロン投与群ともに明確なジスキネジア様症状（平均ＡＩＭｓスコアが２以上）は認められなかった。さらに、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアにおいて、タンドスピロンの皮下持続投与により、用量依存的に合計ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアが低下し、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒでは有意な改善が認められた（図１０－Ｃ）。なお、行動観察評価終了後に測定した血漿中タンドスピロン濃度の平均値は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒで２３．５ｎｇ／ｍＬ、０．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒで１１９ｎｇ／ｍＬ、１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒで５４１ｎｇ／ｍＬであった。
　以上の結果から、タンドスピロンの皮下持続投与は、用量依存的にジスキネジア様症状を改善した。また、いずれの投与量においても、リバウンド症状を生じなかった。

　（実施例７：タンドスピロン皮下持続投与の長期の運動合併症の評価）
　ＰＤ－ＬＩＤモデルラットにタンドスピロンを２週間に亘って、皮下持続投与することにより、ジスキネジア様症状に対するタンドスピロンの薬効持続性を評価した。

　（試験方法）
　実施例５と同様に、６－ＯＨＤＡ傷害ラットにレボドパ配合液の反復投与を３週間以上行い、行動観察評価を実施した。総ＡＩＭｓスコアが１５未満の個体はジスキネジア様症状が出現していないとして、試験から除外した。薬物評価日前に行動観察評価を実施し、３時間のジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア、Locomotive　behaviorスコア、ラットの体重を指標に各投与群への割付を行い、薬物評価に用いた。

　タンドスピロンクエン酸塩は、１Ｍ塩酸（ナカライテスク）に溶解させて生理食塩水で希釈し、６０ｍｇ／ｍＬの濃度（クエン酸塩の濃度）に調製した。その調製液を、２週間安定した速度で薬液を放出するＡＬＺＥＴ（登録商標）　Ｏｓｍｏｔｉｃ　Ｐｕｍｐ　ＭＯＤＥＬ２ＭＬ２（４．５３μＬ／ｈｏｕｒ；ＤＵＲＥＣＴ）に注入して、使用した。

　タンドスピロンクエン酸塩あるいは溶媒を注入した浸透圧ポンプを、各群ｎ＝８でラットの皮下に埋め込み、その４時間後にレボドパ配合液を投与し、行動観察評価を実施した（ポンプ埋め込み０日目）。その後も１日１回レボドパ配合液の反復投与を続け、ポンプ埋め込み１３日目にも行動観察評価を実施した。また、各行動観察評価後に、タンドスピロン投与群の半数のラット（ｎ＝４）から血液を採取し、血漿中のタンドスピロンの濃度を分析した。

　図１１中の結果は、３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアの平均値±標準誤差で示した。総ＡＩＭｓスコアを指標にして、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定により、試験結果の統計解析を実施した。溶媒投与群と比較し、＊＊はｐ＜０.０１を示し、有意
差があることを意味する。

　（結果）
　タンドスピロンクエン酸塩の皮下持続投与（タンドスピロンクエン酸塩として、６０ｍｇ／ｍＬ：平均０．７８ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒ）により、ポンプ埋め込み０日目において、溶媒群と比較してジスキネジア様症状の有意な改善が認められた（図１１－Ａ）。なお、行動観察評価終了後に測定した血漿中タンドスピロン濃度（フリー体換算値）の平均値は、２８１ｎｇ／ｍＬであった。さらに、ポンプ埋め込み１３日目においても、溶媒群と比較してジスキネジア様症状の有意な改善が認められた（図１１－Ｂ）。なお、行動観察評価終了後に測定した血漿中タンドスピロン濃度（フリー体換算値）の平均値は、１４３ｎｇ／ｍＬであった。

　以上の結果から、タンドスピロンの皮下持続投与を１３日間継続しても、ＰＤ－ＬＩＤ症状の改善効果は持続した。

　（実施例８：タンドスピロン皮下持続投与の運動合併症の予防・抑制効果の評価）
　（試験方法）
　タンドスピロンクエン酸塩は、１Ｍ塩酸（ナカライテスク）に溶解させて生理食塩水で希釈し、６０ｍｇ／ｍＬあるいは３０ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した。その調製液を、ＡＬＺＥＴ（登録商標）　Ｏｓｍｏｔｉｃ　Ｐｕｍｐ　ＭＯＤＥＬ２ＭＬ２（４．５３μＬ／ｈｏｕｒ；ＤＵＲＥＣＴ）に注入して、使用した。

　６－ＯＨＤＡ傷害ラットにおける、アポモルフィン塩酸塩０．５水和物誘発回転数、体重を指標に各投与群への割付を実施した。実施例２と同組成のレボドパ配合液反復投与開始翌日に、タンドスピロンクエン酸塩あるいは溶媒を注入した浸透圧ポンプをラットの皮下に埋め込んだ。レボドパ反復投与開始３日目、５日目、９日目、１５日目に、実施例２と同様の方法を用いて行動観察評価を実施した。また、１５日目の行動観察評価後に、皮下に埋め込んだ浸透圧ポンプを取り出し、その翌日（レボドパ反復投与１６日目）にも、行動観察評価を実施した。

　図１２中の結果は、３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコアの平均値±標準誤差で示した。レボドパ反復投与１６日目における総ＡＩＭｓスコアを指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。溶媒投与群と比較し、＊はｐ＜０.０５、＊＊はｐ＜０.０１を示し、有意差があることを意味する。

　（結果）
　タンドスピロンクエン酸塩の皮下持続投与（３０ｍｇ／ｍＬ：平均０．４１ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒあるいは６０ｍｇ／ｍＬ：平均０．８３ｍｇ／ｋｇ／ｈｏｕｒ）により、溶媒群と比較して、レボドパ反復投与に伴う総ＡＩＭｓスコアの増加が抑制された（図１２－Ａ）。さらに、タンドスピロンクエン酸塩の投与を終了した翌日においても、溶媒群と比較して、タンドスピロンクエン酸塩を投与していた群では総ＡＩＭｓスコアが有意に低下していた（図１２－Ｂ）。
　以上の結果から、タンドスピロンの皮下持続投与は、ＰＤ－ＬＩＤの発症を予防し、その効果はタンドスピロンの最終投与の翌日も持続していた。

　（比較例１：タンドスピロン経口投与のジスキネジア症状に対する評価）
　（試験方法）
　実施例２と同様の方法を用いて、行動観察評価を実施した。タンドスピロンクエン酸塩は０.５％メチルセルロース溶液に懸濁してラットに経口投与し、５分後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア、１００-１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアを指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。＊はｐ＜０.０５を示し、有意差があることを意味する。

　（結果）
　（１）ジスキネジア様症状
　タンドスピロンクエン酸塩（クエン酸塩濃度として、１０、３０、１００ｍｇ／ｋｇ）の経口投与群では、溶媒投与群と比較して、総ＡＩＭｓスコアの有意な変化は認められなかった（図１３、１４－Ａ）。この結果から、タンドスピロン経口投与製剤では、ＰＤ－ＬＩＤを改善できないことが示唆された。

　レボドパ投与後１２０－１４０分の時点において、溶媒投与群ではジスキネジア様症状が治まってくるが、タンドスピロンクエン酸塩の経口投与群（３０、１００ｍｇ／ｋｇ）では明確なジスキネジア様症状（平均ＡＩＭｓスコアが２以上）が認められた。さらに、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアを指標に、溶媒投与群とタンドスピロンクエン酸塩の経口投与群を比較したところ、溶媒投与群と比較してタンドスピロンクエン酸塩経口投与群（３０、１００ｍｇ／ｋｇ）では、合計ＡＩＭｓスコアの有意な増加が認められた（図１３、１４－Ｂ）。以上の結果から、タンドスピロンの経口投与製剤では、ジスキネジア様症状が遅れて出現し増悪する現象（ジスキネジアのリバウンド症状）が出現する可能性が示唆された。

　以上のように、タンドスピロン経口投与群では、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに対して、ジスキネジア症状の改善は認められなかった（表３－（ｉ））。また、経口投与の高投与量群にはジスキネジアのリバウンド症状が認められた（表３－（ｉｉ））。これらの結果から、タンドスピロンの経口投与は、ジスキネジアの改善効果が不十分であり、さらにリバウンド症状発現の懸念があるため、レボドパ製剤と組み合わせた治療法は適切でない可能性が考えられる。

　また、ＰＤ－ＬＩＤモデルラットに対するジスキネジア症状を伴わないレボドパの作用の持続時間(ON　time　without　dyskinesia)では、経口の高用量投与（１００ｍｇ／ｋｇ）では作用時間延長が認められたが、低用量では延長は認められなかった。一方、経皮投与ではいずれの投与条件でも改善効果が認められ、経皮投与条件２では経口よりも延長時間が長かった（表３－（ｉｉｉ）。これらの結果から、タンドスピロン経口投与は、運動合併症の治療効果は限定的であり、タンドスピロン経皮投与の方が好ましいことが示唆された。

（１）ジスキネジア症状の指標として、３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア（＊１）、（２）ジスキネジアのリバウンド症状の指標として、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア（＊２）、（３）ジスキネジアを伴わない回転行動時間（＊３）を比較することとした。投与量は、タンドスピロンフリー体換算での数値を記入した。また、有意差が認められた指標のみ数値を記入した。
（＊１）３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア＝（プラセボテープ剤あるいは溶媒投与群の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア）－（タンドスピロン投与群の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア）
（＊２）１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア＝（プラセボテープ剤あるいは溶媒投与群の１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア）－（タンドスピロン投与群の１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコア）
（＊３）ジスキネジアを伴わない回転行動時間＝ジスキネジア様症状が認められない回転行動時間

　（比較例２：タンドスピロン代謝体のジスキネジア症状に対する評価）
　タンドスピロンの代謝体である１－（２－Ｐｙｒｉｍｉｄｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ（以下、「１－ＰＰ」と称することがある。）のジスキネジア様症状に対する作用を評価した。

　（試験方法）
　実施例２と同様の方法を用いて、行動観察評価を実施した。１－ＰＰ二塩酸塩（東京化成工業）は生理食塩水に溶解させてラットに皮下投与し、５分後にレボドパ配合液を腹腔内投与して行動観察評価を実施した。図中の結果は平均値±標準誤差で示した。３時間の総ジスキネジア様症状（ＡＩＭｓ）スコア、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアを指標にして、Ｓｔｅｅｌ検定により溶媒投与群と比較することで、試験結果の統計解析を実施した。

　（結果）
　１－ＰＰ二塩酸塩（１０、３０ｍｇ／ｋｇ）の皮下投与群では、溶媒投与群と比較して、総ＡＩＭｓスコアの有意な変化は認められなかった（図１５－Ａ、Ｂ）。

　レボドパ投与後１２０－１４０分の時点において、１－ＰＰ二塩酸塩の皮下投与群（１０、３０ｍｇ／ｋｇ）では明確なジスキネジア様症状（平均ＡＩＭｓスコアが２以上）が認められた。さらに、１００－１８０分の合計ジスキネジア様症状スコアを指標に、溶媒投与群と１－ＰＰ二塩酸塩の投与群を比較したところ、溶媒投与群と比較して１－ＰＰ二塩酸塩投与群では、有意ではないが合計ＡＩＭｓスコアの増加傾向が認められた（図１５－Ｃ）。この結果から、タンドスピロンの代謝体１－ＰＰがジスキネジアのリバウンド症状を引き起こす可能性が示唆された。

　以上の結果から、タンドスピロンの代謝体１－ＰＰが生成する投与条件においては、ジスキネジアのリバウンド症状が生じる可能性が示唆された。つまり、タンドスピロンは、１－ＰＰの生成を抑制できる投与方法の方が、ジスキネジアのリバウンド症状への影響が少なく好ましい。

　（参考例：タンドスピロンフリー体、タンドスピロンクエン酸塩（水和物）及びタンドスピロンクエン酸塩（無水物）の粉末Ｘ線回折パターンの確認）
　本参考例では、タンドスピロンフリー体、タンドスピロンクエン酸塩（水和物）及びタンドスピロンクエン酸塩（無水物）の粉末Ｘ線回折パターンを確かめた。
　粉末Ｘ線回折測定は、次の条件で行った。
・装置：Ｘ’ｐｅｒｔ－ＭＰＤ（スペクトリス社製）
・Ｘ線：Ｃｕ　Ｋα₁／４５　ｋＶ／４０　ｍＡ
・照射幅：１５　ｍｍ　発散スリット：オートマチック
・ステップサイズ：０．０１７°
・走査範囲：４－４０°（２θ）
・積算時間：１００秒／ステップ
・試料板：シリコン無反射試料板
　結果を図１６に示す。

　（実施例９：タンドスピロンテープ剤の体内動態の臨床試験）
　本実施例では、タンドスピロンの血中濃度などの体内動態を臨床試験にて試験し、解析を行った。

　（材料および方法）
　本実施例では、以下の手法に基づいて血漿中タンドスピロン濃度を測定し、予測分析を行った。
（１）日本人健康成人男性９名を対象に、タンドスピロンテープ剤（フリー体含有量が、４．４ｍｇ、８．８ｍｇおよび１７．６ｍｇ）を胸部に２４時間単回経皮投与を行い、血漿中タンドスピロン濃度を測定した。
（２）３５．２ｍｇ、８８ｍｇ、１７６ｍｇについては、１７．６ｍｇの結果を基に血漿中タンドスピロン濃度を予測した。また、Ｐｈｏｅｎｉｘ（登録商標）　ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）（Ｃｅｒｔａｒａ社）を用いて定常状態における血漿中タンドスピロン濃度を予測した。

　（使用した製剤）タンドスピロンテープ剤は、支持体、粘着剤層、剥離フィルム（ライナー）による３層からなるシート状の構造であり、有効成分としてタンドスピロン（フリー体）を含むアクリル系粘着テープ剤を用いた。２４時間貼付時の薬物移行量は、テープ剤中のタンドスピロンフリー体含有量（薬物投与量）の約１／３～１／２であった。なお、理論に束縛されることを望まないが、当該分野において、２４時間貼付時の薬物移行量が同等であれば、どのようなテープ剤であっても、本実施例と同程度の血漿中タンドスピロン濃度が達成されることが理解される。

　（結果）
　本実施例の結果（血漿中タンドスピロン濃度および定常状態における予測）を図１７～１９に示す。なお、本データは予備的な解析結果に基づいている。

　図１７に、本実施例で用いたタンドスピロンテープ剤を２４時間単回経皮投与した際の血漿中タンドスピロン濃度推移（（平均値）；なお、血漿中タンドスピロン濃度は、タンドスピロンフリー体としての濃度である。）を示す。図１７のＡには、４．４ｍｇ、８．８ｍｇ及び１７．６ｍｇの血漿中タンドスピロン濃度は予備的な解析結果に基づく実測値を示す。図１７のＢには、１７．６ｍｇの実測値からの予測分析した値を示す。

　図１８には、本実施例のタンドスピロン貼付剤を１日１回反復経皮投与した際の血漿中タンドスピロン濃度推移の予測値を示す。図１８のＡに示す結果は、４．４ｍｇ、８．８ｍｇ及び１７．６ｍｇの２４時間単回投与時の血漿中タンドスピロン濃度を基に予測値を示すものである。図１８のＢに示す結果は、１７．６ｍｇの２４時間単回投与時の血漿中タンドスピロン濃度を基に予測値を示すものである。

　図１９には、本実施例のタンドスピロンテープ剤を１日１回反復経皮投与した際の定常状態における血漿中タンドスピロン濃度推移の予測値を示す。図１９のＡは、４．４ｍｇ、８．８ｍｇ及び１７．６ｍｇの２４時間単回投与時の血漿中タンドスピロン濃度を基に予測したものである。図１９のＢは、１７．６ｍｇの２４時間単回投与時の血漿中タンドスピロン濃度を基に予測したものである。

　（考察）
　４ｍｇ～１８０ｍｇの有効成分の一日用量（１日あたりの薬物投与量）をもちいることで日内変動が抑えられることが理解される。

　（実施例１０：MPTP誘発ＰＤ－ＬＩＤモデルアカゲザルにおける検証）
　本実施例では、パーキンソン病動物モデルを作出するために用いられる１－メチル－４－フェニル－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン（MPTP）で誘発したＰＤ－ＬＩＤモデルアカゲザルにおいて、タンドスピロンの経皮投与によるＰＤ－ＬＩＤ症状の改善効果を検証した。

　(材料および方法）
　MPTP誘発パーキンソン病レボドパ誘発ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）モデルアカゲザルは以下のように作出した。雄性アカゲザル（ハムリー株式会社）を用いて、ＭＰＴＰ　０．４または０．６ｍｇ／ｋｇを１週間に１回または２回投与し、パーキンソン病症状が安定して発現するまで継続した。その後、レボドパ（２０または３０ｍｇ／ｋｇ）を１週間に１回または２回投与し、ジスキネジアが安定して発現するまで継続し、ＰＤ－ＬＩＤモデルアカゲザルを作製した。

　ＰＤ－ＬＩＤモデルアカゲザルに、レボドパ／Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅ（レボドパは２２ｍｇ／ｋｇ、Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅはレボドパの１／４重量）を経口投与し、投与後5分後から、150分間まで3０分毎のジスキネジア症状を評価した。モデルサルには、タンドスピロンを含んだ軟膏あるいはタンドスピロンを含まないプラセボ軟膏を経皮投与した。アカゲザルの背面を剃毛し、試験の１９時間前に４ｃｍ×１０ｃｍの範囲に軟膏を塗布し、テープおよび清潔な布で被覆したうえでジャケットを着用させた。ジスキネジアの評価（ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ　ｓｃｏｒｅ）は、モデルサルを撮影したビデオを解析し、行動評価に熟練した評価者がスコア付けした。ジスキネジアスコアは、Ｒｅｖｉｓｅｄ　ｎｏｎ－ｈｕｍａｎ　ｐｒｉｍａｔｅ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ　ｒａｔｉｎｇ　ｓｃａｌｅ（Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　２００１；２１：６８５３－６８６１．）に基づいて評価した。ジスキネジアが全く見られなければスコアは０とし、評価時間の３割未満のジスキネジアが観察されれば軽度のジスキネジアとみなしスコアは１とし、評価時間の３割以上のジスキネジアが見られつつも正常な行動が阻害されていない場合には中等度のジスキネジアとみなしスコアは２とし、評価時間の７割未満３割以上のジスキネジアが見られて正常な行動が阻害されている場合には顕著なジスキネジアとみなしスコアは３とし、評価時間の７割以上でジスキネジアが見られて正常な行動が阻害されている場合には重度のジスキネジアとみなしスコアは４とした。また、特に重症度の高いジスキネジアとして、全身性ジスキネジア（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）を評価した。部位別のジスキネジアを評価に取り入れた臨床評価スケールであるＵＤｙｓＲＳを参考に、顔面・右腕・左腕・体幹・右脚・左脚の６か所のうち、４か所以上でジスキネジアが生じている場合を全身性ジスキネジアと定義し、評価時間の３割以上で全身性ジスキネジアが起きていればスコアを１、評価時間の７割以上で全身性ジスキネジアが起きていれば２とした。

　（結果）
　本実施例の結果（サルモデルにおけるジスキネジア症状の持続的な発症抑制）を図２０に示す。ＰＤ－ＬＩＤモデルアカゲザルに、レボドパ／Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅ（レボドパは２２ｍｇ／ｋｇ、Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅはレボドパの１／４重量）を経口投与し、レボドパ／Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅ投与後5分後から、155分間まで3０分毎のジスキネジア症状（ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ　ｓｃｏｒｅ）を評価した。プラセボ軟膏投与では、レボドパ／Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅ投与後６５分～１５５分時点において、ジスキネジアスコアが４を示したが、タンドスピロンを含んだ軟膏投与では、ジスキネジアスコアの持続的な抑制が認められた。（図２０A）。レボドパ／Ｂｅｎｓｅｒａｚｉｄｅ投与後１５５分間の総ジスキネジアスコアは、76.5%抑制された。（図２０B）

　（考察）
　この結果から、ＰＤ－ＬＩＤモデルアカゲザルにおいても、タンドスピロンの経皮投与により、持続的なジスキネジア症状の改善作用が認められることが示された。また、観察期間中、プラセボ投与と比較して、ジスキネジアの悪化は認められなかった。

　（実施例１１：臨床プロトコルにおける実証）
　ＰＤ－ＬＩＤを評価しうる適切なデザインの臨床試験として、以下の参考文献１（アマンタジンＰ３）に記載された方法に準ずる臨床試験により、本発明の化合物、若しくは本開示の併用薬について、ＰＤ－ＬＩＤに関して改善効果を確認することができる（参考文献１：ＪＡＭＡ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ　２０１７；　７４　（８）　９４１－９４９；参考文献２：Ｍｏｖｅｍｅｎｔ　Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　２０１５；　３０　（１９）　１３４３－１３５０）。

　より具体的には、例えば、２０歳以上のパーキンソン病と診断された患者において、一定の投与期間（例えば８～１２週間が挙げられるが、これに限定されるものではない）本発明のタンドスピロン又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ、若しくは本開示の併用薬を投与し、投与期間前後のＵＰＤＲＳ、ＭＤＳ－ＵＰＤＲＳ、ＵＤｙｓＲＳ、ＣＤＲＳ、Ｒｕｓｈ　ＤＲＳ、ＡＩＭＳ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＤＱ－３９、ＣＧＩ、ＰＧＩ等の臨床評価スケールや患者日誌に記載されたＯＮ時間、ＯＦＦ時間、加速度計および／または角速度計等のウェアラブルデバイスにより取得される移動運動情報より計算されるスケール等を比較することにより、ＰＤ－ＬＩＤ、日内変動等の運動合併症に関して改善効果を確認できる。

　上記試験において、対象患者、投与期間、薬剤の投与量、評価方法等の条件は適宜変更可能である。

　（注記）
　以上のように、本開示の好ましい実施形態を用いて本開示を例示してきたが、本開示は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願及び他の文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。本願は、２０２０年８月３１日に日本国特許庁に出願した特願２０２０－１４５９６７号に対して優先権を主張するものであり、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。

　本開示のタンドスピロン製剤は、パーキンソン病において、日内変動等の運動合併症改善する治療薬として有用である。

Claims

タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与されることを特徴とする組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病の薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がレボドパ含有製剤、レボドパの代謝酵素阻害薬、ドパミン受容体作動薬等のパーキンソン病の薬物療法、およびパーキンソン病の補助薬からなる群より選択される薬物療法を受けていることを特徴とする組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のドパミン補充療法を受けていることを特徴とする組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口（parenteral）投与され、該被験者がパーキンソン病のレボドパ療法を受けていることを特徴とする組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病の運動合併症（motor　complications）の治療、改善又は予防のための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の有効量が非経口（parenteral）投与され、被験者において線条体のシナプス間隙のドパミン量を持続的に保つこと、ドパミン量の急激な変動を抑えることおよび／または間欠的（intermittent）なドパミン受容体刺激を抑えることを特徴とする組成物。
前記被験体にリバウンド症状を生じないように投与されることを特徴とする、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
前記運動合併症（motor　complications）は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
前記非経口投与は、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与及びそれらの組合せから選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
前記非経口投与は、持続性を有すること、又は持続的に投与されることを特徴とする、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記非経口投与は、経皮投与を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、請求項１～1２のいずれか一項に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）を改善することを特徴とする、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状を悪化させることなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状を悪化させることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）のリバウンド症状を生じることなく、運動合併症（motor　complications）または日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
前記日内変動（motor　fluctuations）は、ウェアリングオフ（wearing-off）現象、オン・オフ（on-off）現象、ノーオン（no-on）現象、遅発オン（delayed　on）現象、及びそれらの組合せを含む、請求項９～１８のいずれか一項に記載の組成物。
前記日内変動（motor　fluctuations）の治療、改善又は予防は、抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、又はそれらの組合せを含む、請求項９～１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記運動合併症は、パーキンソン病におけるジスキネジア症状をさらに含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組成物。
前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の組成物。
パーキンソン病におけるジスキネジア症状は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、請求項２１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）は、ピークドーズジスキネジア（peak-dose　dyskinesia）、二相性ジスキネジア（diphasic　dyskinesia）、及びそれらの組合せを含む、請求項２２に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、ジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物。
前記治療、改善又は予防は、苦痛のあるジスキネジア症状を伴うことなく、日内変動（motor　fluctuations）を改善することを特徴とする、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物は日内変動を悪化しない、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
前記組成物は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための、請求項２７に記載の組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者におけるジスキネジア症状の改善又は予防、パーキンソン病患者におけるジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長せず、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
前記組成物は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該組成物はパーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）を臨床的に意義のある時間以上に短縮せず、および／または、不奏効時間（オフ時間）を臨床的に意義のある時間以上に延長しないことを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床的に意義のある時間以上である、請求項２０に記載の組成物。
前記不奏効時間（オフ時間）の短縮は、臨床効果が得られるのに十分な時間である、請求項２０に記載の組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病における抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、ジスキネジア症状の改善又は予防、ジスキネジア発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病のレボドパ治療に伴う抗パーキンソン病作用効果時間（オン時間）の延長、不奏効時間（オフ時間）の短縮、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）症状の改善又は予防、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）発現時間の短縮、又はそれらの組合せを達成するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床的に意義のある改善以上である、請求項９～３４のいずれか一項に記載の組成物。
前記日内変動（motor　fluctuations）の改善は、臨床効果が得られるのに十分なレベルである、請求項９～３５のいずれか一項に記載の組成物。
経皮吸収製剤である、請求項１～３６のいずれか一項に記載の組成物。
貼付製剤として提供される、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組成物。
前記経皮吸収製剤が、テープ／パッチ剤である、請求項３７に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～５００ｍｇである、請求項１～３９のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物投与量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり３～２５０ｍｇである、請求項１～４０のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり０．１～１００ｍｇである、請求項１～４１のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の薬物移行量が、タンドスピロンのフリー体として一日あたり１～６０ｍｇである、請求項１～４２のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が１～１００ｃｍ^２である、請求項１～４３のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が、経皮吸収製剤として提供され、１回あたりの貼付面積の合計が９～６０ｃｍ^２である、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、請求項１～４５のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、一日あたり１２時間以上、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．５～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、請求項１～４６のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の単回投与後１２時間から３０時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、請求項１～４７のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．０５～２０ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、請求項１～４８のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が０．１～１５ｎｇ／ｍＬとなるように投与されることを特徴とする、請求項１～４９のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度の１０～１００％となるように投与されることを特徴とする、請求項１～５０のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与され、ここで投与後最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであることを特徴とする、請求項１～５１のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後８時間から１６時間の間、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度が投与後の最大血中濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が１０～９５％となるように投与されることを特徴とする、請求項１～５２のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後、定常状態におけるヒト血中（血漿中）タンドスピロンの最大血中濃度が、１～１５ｎｇ／ｍＬであり、ヒト血中（血漿中）タンドスピロン濃度の最大濃度を１００％としたときの最小濃度の比率が３０～９５％となるように投与されることを特徴とする、請求項１～５３のいずれか一項に記載の組成物。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩は、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩の投与後レボドパ投与前と投与１時間後の線条体の[¹¹C]　raclopride　受容体結合変化量（変化量B/1h）が10％未満となるように投与されることを特徴とする、請求項１～５４のいずれか一項に記載の組成物。
レボドパの助剤（adjunct）として提供される、請求項１～５５のいずれか一項に記載の組成物。
レボドパと同一の製剤又は別々の製剤で併用して用いられる、請求項１～５６のいずれか一項に記載の組成物。
運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と（１）レボドパ、又は（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤との組合せを含み、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、医薬。
前記運動合併症は、日内変動（motor　fluctuations）を含む、請求項５８に記載の医薬。
前記運動合併症は、ジスキネジアをさらに含む、請求項５８または５９に記載の医薬。
前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアをさらに含む、請求項５７～５９のいずれか一項に記載の医薬。
前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）をさらに含む、請求項５８～６１のいずれか一項に記載の医薬。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、請求項５８～６２のいずれか一項に記載の医薬。
運動合併症を伴わず又は最小限化して、パーキンソン病を治療又は予防するための医薬であって、該医薬は、（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤を含み、該（１）レボドパ、若しくは（２）レボドパ及びレボドパの代謝酵素阻害剤は、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与され、タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、医薬。
前記運動合併症は、ジスキネジアを含む、請求項６４に記載の医薬。
前記運動合併症は、薬剤誘発性ジスキネジアを含む、請求項６４に記載の医薬。
前記運動合併症は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）を含む、請求項６４から６６のいずれか一項に記載の医薬。
前記タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩と、前記（１）又は（２）とは、同時又は異時に投与される、請求項６４～６７のいずれか一項に記載の医薬。
タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩を含有する、パーキンソン病患者のレボドパ治療に対する応答の質の悪化を改善するための組成物であって、該タンドスピロン又はその薬学的に許容される塩が非経口投与されることを特徴とする、組成物。
前記改善は、日内変動（motor　fluctuations）の改善を含む、請求項６９に記載の組成物。
前記改善は、ジスキネジアの改善を含む、請求項６９または７０に記載の組成物。
前記改善は、薬剤誘発性ジスキネジアの改善を含む、請求項６９から７１のいずれか一項に記載の組成物。
前記改善は、レボドパ誘発性ジスキネジア（ＰＤ－ＬＩＤ）の改善を含む、請求項６９～７２のいずれか一項に記載の組成物。