WO2021248688A1 - Itpp在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用，通过构建小鼠缺血缺氧模型和大鼠肺损伤模型探究ITPP对缺血缺氧及肺损伤的预防或治疗作用。试验证明：ITPP可明显延长大剂量丙异肾上腺素诱导的缺血缺氧小鼠在密闭容器中的存活时间，可明显改善LPS诱导肺损伤模型大鼠的肺功能、肺系数、右肺湿干重比值、动脉氧含量、血清炎性因子及肺组织病理改变，对肺损伤组织有明显的改善作用。

Description

ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用

本申请要求于2020年06月09日提交中国专利局、申请号为CN202010512593.5、发明名称为“ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用。

背景技术

人依靠氧气而生存，氧气从肺部吸入后经毛细血管进入血液，由血液传送给身体各部位器官或细胞。血液中含氧量越高，人的新陈代谢越好。血氧过低会造成机体供氧不足，进而造成脏器损伤。

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，简称“新冠肺炎”，世界卫生组织命名为“2019冠状病毒病”，是指2019新型冠状病毒感染导致的肺炎肺损伤。COVID-19及其引发的肺部萎缩、纤维化等症状会导致呼吸困难，最终可能导致死亡。目前对COVID-19的治疗仍处于初步研究阶段，由COVID-19带来的医疗问题非常紧迫。

三焦磷酸肌醇(myo-inositol trispyrophosphate，ITPP)是近年来进入临床视野的一种化合物，其结构式如下：

据已有研究披露，ITPP可能被用于增强免疫应答并治疗过度增殖性病症，或者用于治疗肥胖相关疾病如动脉硬化等。目前未发现将ITPP用于COVID-19治疗的相关报道。

发明内容

有鉴于背景技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用。利用ITPP增加哺乳动物细胞的细胞质供氧，进而修复人体组织和器官。尤其是对COVID-19导致的肺脏功能损害加以恢复，从而赢得COVID-19患者的治愈希望。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了ITPP在制备预防和/或治疗肺损伤的药物中的应用。

优选的，所述肺损伤包括缺血缺氧引起的肺损伤。

优选的，所述肺损伤包括病毒感染肺炎、细菌感染肺炎、支原体感染肺炎、衣原体感染肺炎、真菌感染肺炎、化学物质引起的肺炎、尘肺引起的肺损伤中的一种或多种。

本发明提供了ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤的药物中的应用。

优选的，所述缺血缺氧损伤包括缺氧引起的脏器损伤，所述脏器包括心脏、肺脏、肝脏和肾脏中的一种或多种。

本发明提供了一种预防和/或治疗肺损伤或缺血缺氧损伤的药物，所述药物包括ITPP和辅料。

本发明提供了ITPP在制备治疗COVID-19药物中的应用。

本发明提供了一种治疗COVID-19的药物，所述药物包括ITPP和辅料。

本发明提供了ITPP在制备预防和/或治疗脏器缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用。本发明提供的实施例以小鼠和大鼠为实验材料，通过构建小鼠缺血缺氧模型和大鼠肺损伤模型探究ITPP对相关疾病的预防或 治疗作用。试验证明：ITPP可明显延长大剂量丙异肾上腺素诱导的缺血缺氧小鼠在密闭容器中的存活时间；ITTP可明显改善LPS诱导肺损伤模型大鼠的肺功能、肺系数、右肺湿干重比值、动脉氧含量、血清炎性因子及肺组织病理改变，对肺损伤组织有明显的改善作用。

附图说明

图1-a为实施例2中ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤试验中的正常组HE染色病理图(×200)；

图1-b为实施例2中ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤试验中的模型组HE染色病理图(×200)；

图1-c为实施例2中ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤试验中的低剂量组HE染色病理图(×200)；

图1-d为实施例2中ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤试验中的中剂量组HE染色病理图(×200)；

图1-e为实施例2中ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤试验中的高剂量组HE染色病理图(×200)。

具体实施方式

本发明提供了ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用。在本发明中，所述ITPP进入哺乳动物体内后，能增加哺乳动物细胞的细胞质供氧，进而起到预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的作用。在本发明中，所述缺血缺氧损伤优选包括缺氧引起的脏器损伤，所述脏器优选包括心脏、肺脏、肝脏和肾脏中的一种或多种，更优选包括心脏或肺脏。在本发明中，所述肺损伤优选包括缺血缺氧引起的肺损伤。在本发明中，所述肺损伤还优选包括病毒感染肺炎、细菌感染肺炎、支原体感染肺炎、衣原体感染肺炎、真菌感染肺炎、化学物质引起的肺炎、尘肺引起的肺损伤中的一种或多种。

在大剂量异丙肾上腺素诱导的缺血缺氧模型小鼠耐缺氧试验中， ITPP可增加心、肺供氧，可显著延长模型小鼠在密闭容器中的存活时间。在LPS诱导的大鼠肺炎肺损伤模型试验中，ITTP可明显改善大鼠肺功能、肺系数、右肺湿干重比值、动脉氧含量、血清炎性因子及肺组织病理改变，且以高剂量(1g/kg)较优。肺/体重系数和右肺湿干重比值也说明ITPP可修复肺损伤组织引起的肺水肿。

本发明提供了一种预防和/或治疗缺血缺氧损伤或肺损伤的药物，所述药物包括ITPP和辅料。本发明对所述辅料的种类和用量不作特别限定，根据不同剂型要求常规添加即可。在本发明中，所述药物的剂型包括注射用药剂或口服用药剂，更优选为口服用药剂，更优选为口服水溶液。在本发明中，所述ITPP优选参照文献“L.F.JOHNSON，M.E.TATE，CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY.VOL.47,1969”中记载的合成方法合成，所述合成所需的原料优选包括：无水氯化钙(AR)，w≥96％，西陇科学股份有限公司；吡啶(AR)，w≥99.5％，广州化学试剂厂；植酸钠(AR)，w≥98％，上海源叶生物科技有限公司；Na+交换树脂，20-50mesh，SIGMA-ALORICH公司；H+交换树脂，100-200mesh，ACROS ORGANICS公司；DCC(AR)，w≥99％，Innochem公司；乙腈(AR)，w≥99.0％，广州化学试剂厂；甲醇(AR)，w≥99.5％，国药集团化学试剂有限公司。

本发明提供了ITPP在制备治疗COVID-19药物中的应用。由于COVID-19以及其它各种病毒感染的肺炎、革兰阴性杆菌感染的肺炎、萎缩、肺纤维化等肺部疾病会引起呼吸困难，最终会引起肺脏的损伤，以致死亡。本发明利用ITPP可增加细胞供氧，使严重损伤的肺器官得以恢复功能，进而对COVID-19患者起到治疗作用。

本发明提供了一种治疗COVID-19的药物，所述药物包括ITPP和辅料。本发明对所述辅料的种类和用量不作特别限定，根据不同剂型要求常规添加即可。在本发明中，所述药物的剂型包括注射用药剂或口服用药剂，更优选为口服用药剂，更优选为口服水溶液。在本发明中，所述ITPP优选参照文献“L.F.JOHNSON，M.E.TATE，CANADIAN JOURNAL OF  CHEMISTRY.VOL.47,1969”中记载的合成方法合成，所述合成所需的原料优选包括：无水氯化钙(AR)，w≥96％，西陇科学股份有限公司；吡啶(AR)，w≥99.5％，广州化学试剂厂；植酸钠(AR)，w≥98％，上海源叶生物科技有限公司；Na+交换树脂，20-50mesh，SIGMA-ALORICH公司；H+交换树脂，100-200mesh，ACROS ORGANICS公司；DCC(AR)，w≥99％，Innochem公司；乙腈(AR)，w≥99.0％，广州化学试剂厂；甲醇(AR)，w≥99.5％，国药集团化学试剂有限公司。

下面结合实施例对本发明提供的ITPP在制备预防和/或缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

(1)试验动物及饲养条件

①试验动物

等级、种系：SPF级KM小鼠；

动物管理：动物由取得实验动物管理资格认可的人员饲养管理；

购入时周龄、数量、性别：SPF级KM小鼠，18～22g，18只，雄性；

繁育单位：广东省医学实验动物中心；

实验动物合格证号为：44007200073676；

检疫过程：动物检疫观察，观察动物的外观体征、行为活动、粪便性状、体重及饮食等指标；

动物标识方法：尾部马克笔标记；

笼标记法，将填好的标签卡(标明实验名称、专题负责人、动物种系、性别、编号、组别、喂食开始日期等)挂在鼠笼正面。

②饲养条件

饲养房间：中山大学实验动物中心SPF级屏障环境动物房；

实验动物使用许可证号：SYXK(粤)2010-0102；

温度：20～25℃；

湿度：稳定在35±1％；

换气次数：大于10次/小时；

饲养密度：6只/笼/组；

照明时间：12小时(上午7:00开灯～下午7:00关灯)。

③饲料

种类：SPF级大小鼠灭菌饲料，生产单位：广东省医学实验动物中心，地址：佛山市南海区黄岐鄱阳路119号，生产许可证：SCXK(粤)2008-0002；

给料方法：自由摄取；

饲料常规营养成分指标：经广东省实验动物监测所(参照中华人民共和国国家标准GB14924.3-2010)检测，检测频度：每年两次；

饲料的保存：保存在专门的饲料间里，保持通风、清洁、干燥。

④饮用水

饮用水种类：清洁用水；

给水方法：自由摄取。

⑤动物尸体处理

动物尸体暂存于动物暂存间内的-20℃专用冰箱内，集中交给广东生活环境无害化处理中心进行无害化处理。

(2)主要仪器及试剂

①主要仪器

PL303电子天平：MettLer ToLedo；

②主要试剂

钠石灰：上海麦克林生化科技有限公司，产品批号：C10412480；

白凡士林：上海麦克林生化科技有限公司，产品批号：C10567291；

盐酸异丙肾上腺素：上海麦克林生化科技有限公司，产品批号：C10636091；

(3)试验设计

①试验动物分组

分为3组，即A.溶媒对照组(6只动物)、B.模型组(6只动物)、C.ITPP干预组(6只动物)。

②给药剂量

ITPP干预组：2g/kg；

③给药频率：上午10:00及下午2:00各给药一次；

④给药途径：灌胃给药；

⑤给药容积：0.2mL/10g；

⑥配药方案

造模药物的剂量及配制：

造模药物盐酸异丙肾上腺素(20mg/kg，超于正常剂量100倍)，取10mg药物粉末加灭菌蒸馏水配制至10mL溶液；给药容积为0.2mL/10g；

ITPP溶液(2g/kg)配制：取ITPP粉末1.0g加蒸馏水定容至10mL溶液；给药容积为0.2mL/10g；

(4)试验方法及观察指标

①分组、给药及造模

选取SPF级雄性KM小鼠18只，6～7周龄，体重18～22g。按照体重分为3组，分别为A.溶媒对照组、B.模型组、C.ITPP干预组(2g/kg)，每组6只。分别于上午10:00及下午2:00各给药一次，下午给药后1h，模型组及受试样品组腹腔注射异丙肾上腺素(20mg/kg)复制缺血缺氧模型，造模后马上将小鼠放入容量为250mL的缺氧瓶内，缺氧瓶内含有5g钠石灰，小鼠放入后密闭涂有凡士林的瓶塞，造成密闭性缺氧。立即记录密闭瓶口时间，不断观察小鼠心跳、呼吸频率、深度、皮肤和口唇颜色的变化，直到动物停止心跳，记下死亡时间，从盖瓶塞到动物停止心跳的持续时间作为缺氧条件下小鼠的存活时间。

②小鼠存活时间

从盖瓶塞到动物停止心跳的持续时间作为缺氧条件下小鼠的存活时间。

(5)数据处理

实验数据由GraphPad Prism 7.0生物统计学软件进行统计学处理：数据以Mean±SD表示，采用方差分析结合Dunnett’s多重比较法进行分析。

(6)实验记录及报告撰写

除计算机或自动化仪器直接采集的数据外，其他所有在实验中产生的数据、资料都直接、及时、准确地用墨水笔或签字笔记录在事先准备好的表格或记录纸上，注明日期，并由记录人签名。记录的所有数据均由另一人(非记录人)进行核查签名。实验结束后4周内由专题负责人按要求的格式和内容撰写实验总结报告。

(7)实验结果

①一般状态观察与体重

分组前动物一般状态均无异常。给药后，C.ITPP干预组6只动物中有两只动物出现腹泻现象，其余动物均无明显异常。分组后体重无统计学差异(P>0.05)；具体如表1所示：

表1 ITPP耐缺氧评价预实验分组后体重(g，Mean±SD)

组别	动物只数	体重(g)
A.溶媒对照组	6	19.48±0.57
B.模型组	6	19.65±0.51
C.ITPP干预组	6	19.38±0.89

注：与模型组相比，无统计学差异；

②小鼠存活时间

与A溶媒对照组相比，B.模型组动物存活时间明显缩短(P<0.01)，说明模型成功。与B.模型组相比，C.ITPP干预组延长小鼠存活时间。具体如表2所示，

表2 ITPP耐缺氧评价预实验小鼠存活时间(min，Mean±SD)

组别

动物只数

存活时间(min)

A.溶媒对照组	6	48.53±3.44*
B.模型组	6	38.08±3.77
C.ITPP干预组	6	48.46±5.09**

注：与模型组相比*：P<0.05，**：P<0.01；

(8)结论

受试样品三焦磷酸肌醇(ITPP)可明显延长大剂量异丙肾上腺素诱导的缺血缺氧与脏器损伤模型小鼠的存活时间，恢复至正常水平。

实施例2

(1)试验动物及饲养条件

①试验动物

基本信息：SPF级SD大鼠，220～250g，50只，雄性；

繁育单位：中山大学药学院实验动物中心；

实验动物合格证号为：44007200074723；

②饲养条件

饲养房间：中山大学实验动物中心SPF级屏障环境动物房；

实验动物使用许可证号：SYXK(粤)2010-0102；

温度：20～25℃；

湿度：50％～70％；

换气次数：大于10次/小时；

饲养密度：5只/笼/组；

照明时间：12小时(上午7:00开灯～下午7:00关灯)。

(2)主要仪器及试剂

①主要仪器

EMKA-WBP-4A小动物肺功能检测系统：德国EMKA公司；

动物脉搏血氧仪：上海玉研科学仪器有限公司；

DVS612C烘箱：日本YAMATO公司；

②主要试剂

脂多糖：Lot：028M4094V，购自Sigma公司。

(3)试验设计

①分组：随机分为5组，每组12只，即A.正常对照组、B.模型组、C.ITTP低剂量(0.25g/kg)组、D.ITTP中剂量(0.5g/kg)组、E.ITTP高剂量(1.0g/kg)组。

②给药：灌胃给药，每天一次，给药容积为20mL/kg。

③造模剂量：脂多糖造模剂量为2mg/kg，采用气管内注射，给药容积为0.8mL/kg；

④药物配制：ITTP高剂量(1.0g/kg)组：给药容积10mL/kg，即取5.0g ITTP加蒸馏水定容至50mL溶液。取ITTP高剂量溶液25mL加蒸馏水定容至50mL溶液，即为ITTP中剂量(0.5g/kg)组。取ITTP中剂量溶液25mL加蒸馏水定容至50mL溶液，即为ITTP低剂量(0.25g/kg)组。

(4)试验方法

SPF级雄性SD大鼠50只，220～250g，随机分为A.正常对照组、B.模型组、C.ITTP低剂量(0.250g/kg)组、D.ITTP中剂量(0.50g/kg)组、E.ITTP高剂量(1.0g/kg)组，每组10只。

各组动物腹腔注射戊巴比妥钠溶液麻醉，用碘酒消毒大鼠颈部，于颈中下1/3中线位置做约1厘米纵向切口，显露甲状腺下缘并向上翻起，小心分离暴露气管前肌群，纵向锐性分离肌群显露气管，行头高脚底位斜放动物，于环状软骨环下约2个气管环处用1mL注射器(26G)插入气管中，推入2mg/kg LPS溶液，给药体积为0.8mL/kg，观察鼻部无气泡，推入后立即将大鼠竖立旋转20s，以确保药液在肺组织中均匀分布，保证药物充分进入肺部。行头高脚低位斜放动物，逐层缝合切口，斜放10min后放回鼠笼。正常对照组气管推入等体积的生理盐水。分别于造模前一天、造模前1h、造模后5h、造模后22h分别给药干预一次。取材前先用血氧仪检测动脉血氧含量，然后用小动物肺功能检测系统检测和分析呼吸生理 参数指标。待动物处死后，迅速外科手术开胸，游离出完整的肺组织，取出肺脏并称重，计算肺系数：肺系数＝肺重量/体重*100％；然后将右肺置于烘箱中烘干至恒重，计算右肺湿干重比值＝右肺湿重/干重。

(5)试验结果

①肺功能：将大鼠气管给予LPS后，均会出现 呼吸加重，呼吸音较大，甚至少数动物呼吸困难的情况。ITTP给药各组有不同程度的改善呼吸状态。与正常组相比，模型组Penh(气道狭窄指数)、Ti(吸气时间)、Te(呼气时间)、EEP(呼气末期暂停)、Sr(比气道阻力，％)显著升高，f(呼吸频率)、EIP(吸气末期暂停)显著降低，表明 造模成功。经加药干预后，与模型组相比，ITTP各干预组的所有参数都有不同程度改善，其中以ITTP高剂量组最为明显。

ITTP治疗LPS诱导肺炎肺损伤大鼠肺功能指标的数据详见表3、表4。

表3.ITTP治疗LPS诱导肺炎肺损伤大鼠肺功能指标1的影响(n＝10，Mean±SD)

注：与B.模型组相比，*：P<0.05；**：P<0.01。

表4.ITTP治疗LPS诱导肺炎肺损伤大鼠肺功能指标2的影响(n＝10，Mean±SD)

注：与B.模型组相比，*：P<0.05；**：P<0.01。

由表3和表4可见，在大鼠肺功能指标中，与正常组相比，模型组 Penh、Ti、Te、EEP、Sr(％)显著升高；EIP显著降低，表明造模成功 (P<0.05或<0.01)。与模型组相比，各干预组有不同程度改善肺功能 作用，其中以ITTP高剂量组改善最为明显(P<0.05或<0.01)。

②肺重量：肺/体重系数、右肺湿干重比值与正常组相比，模型组均显著升高。与模型组相比，ITTP各干预组有不同程度降低，其中以ITTP高剂量组改善最为明显。

③动脉氧含量：与正常组相比，模型组显著降低。与模型组相比，ITTP各干预组有不同升高动脉氧含量的作用，其中以ITTP高剂量组改善最为明显。

④ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤大鼠肺/体重系数、右肺湿干重比值及血氧含量的数据详见表5。

表5.ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤大鼠肺/体重系数、右肺湿干重比值及血氧含量的影响(n＝10，Mean±SD)

注：与B.模型组相比，*：P<0.05；**：P<0.01。

由表5可见，在与正常组相比，模型组肺系数、右肺湿干重比值显著升高，表明造模成功(P<0.01)。与模型组相比，各干预组有不同程度降低肺系数、右肺湿干重比值的作用，其中以ITTP高剂量组改善最为明显(P<0.05或<0.01)。在与正常组相比，模型组动脉氧含量显著降低，表明造模成功(P<0.01)。与模型组相比，各干预组有不同升高动脉氧含量的作用，其中以ITTP高剂量组改善最为明显(P<0.05或<0.01)

⑤ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤大鼠血清炎症因子指标的数据详见表6。

表6.ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤大鼠血清生化指标(n＝10，Mean±SD)

注：与B.模型组相比，*：P<0.05；**：P<0.01。

由表6可见，在与正常组相比，模型组血清IL-1β、TNF-α、IL-6含量显著升高，表明造模成功(P<0.01)。与模型组相比，各干预组有不同程度降低血清IL-1β、TNF-α、IL-6含量的作用；在ITTP剂量组中，以ITTP高剂量组降低血清IL-1β、TNF-α、IL-6含量作用较优。

⑥ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤的病理评分情况见表7。

表7.ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤病理评分(n＝10，Mean±SD)

注：与B.模型组相比，*：P<0.05；**：P<0.01。

由表7可见，在与正常组相比，模型组肺组织病理炎症评分升高、肺泡壁增厚明显、肺泡内嗜酸性物质增加明显、评分总分明显增加(P<0.05或<0.01)与模型组相比，各干预组有不同程度缓解肺病理损伤的作用， 在ITTP剂量组中，以ITTP高剂量组改善肺组织病理较优。

ITTP治疗LPS诱导大鼠肺炎肺损伤的HE染色病理图(×200)见附图。其中，图1-a为正常组；图1-b为模型组；图1-c为低剂量组；图1-d为中剂量组；图1-e为高剂量组。

由图1-a可以看出：正常组支气管上皮完整，管腔内干净，局部肺泡壁轻至中度增厚，伴少量炎性细胞浸润(黑色箭头)，少量肺泡内见嗜酸性丝状物(红色箭头)，少量血管周围水肿，间隙增宽，结缔组织疏松，伴少量炎性细胞渗出(黄色箭头)，少量动脉壁肥厚(绿色箭头)。

由图1-b可以看出：模型组少量支气管上皮细胞脱落(黑色箭头)，部分支气管管腔内见中性粒细胞渗出(红色箭头)，肺泡壁上大量炎性细胞浸润，致使肺泡壁不同程度增厚(黄色箭头)，肺泡大小不均匀，少量肺泡内见嗜酸性丝状物(绿色箭头)，少量动脉壁肥厚。

由图1-c可以看出：低剂量组部分支气管管腔内见中性粒细胞渗出(黑色箭头)，肺泡壁上大量炎性细胞浸润，致使肺泡壁不同程度增厚(红色箭头)，肺泡大小不均匀，较大范围肺泡内大量中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞渗出(黄色箭头)，并见少量嗜酸性丝状物渗出(绿色箭头)，大量血管周围亦见炎性细胞浸润(蓝色箭头)，少量动脉壁肥厚。

图1-d可以看出：中剂量组支气管上皮完整，部分管腔内见中性粒细胞渗出(黑色箭头)，肺泡壁上大量炎性细胞浸润，致使肺泡壁不同程度增厚(红色箭头)，肺泡大小不均匀，肺泡内见少量嗜酸性丝状物(黄色箭头)，少量动脉壁肥厚(绿色箭头)。

图1-e可以看出：高剂量组支气管上皮完整，部分管腔内见中性粒细胞为主的炎性细胞渗出(黑色箭头)，肺泡壁上大量炎性细胞浸润，致使肺泡壁不同程度增厚(红色箭头)，肺泡大小不均匀，肺泡内见少量嗜酸性丝状物(黄色箭头)；部分血管周围水肿，间隙增宽，结缔组织疏松，伴少量炎性细胞渗出(绿色箭头)。

(3)结论

受试药物ITTP明显改善LPS诱导的大鼠肺炎肺损伤模型肺功能、肺 系数、右肺湿干重比值、动脉氧含量、血清炎性因子及肺组织病理改变，且以高剂量(1g/kg)较优。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1. ITPP在制备预防和/或治疗肺损伤的药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺损伤包括缺血缺氧引起的肺损伤。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺损伤包括病毒感染肺炎、细菌感染肺炎、支原体感染肺炎、衣原体感染肺炎、真菌感染肺炎、化学物质引起的肺炎、尘肺引起的肺损伤中的一种或多种。
4. ITPP在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤的药物中的应用。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述缺血缺氧损伤包括缺氧引起的脏器损伤，所述脏器包括心脏、肺脏、肝脏和肾脏中的一种或多种。
6. 一种预防和/或治疗权利要求1所述肺损伤或权利要求4所述缺血缺氧损伤的药物，其特征在于，所述药物包括ITPP和辅料。
7. ITPP在制备治疗COVID-19药物中的应用。
8. 一种治疗COVID-19的药物，其特征在于，所述药物包括ITPP和辅料。
9. ITPP预防和/或治疗肺损伤、缺血缺氧损伤的应用。
10. ITPP治疗COVID-19的应用。

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