CN113712976B - 小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用 - Google Patents

小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113712976B
CN113712976B CN202111229135.1A CN202111229135A CN113712976B CN 113712976 B CN113712976 B CN 113712976B CN 202111229135 A CN202111229135 A CN 202111229135A CN 113712976 B CN113712976 B CN 113712976B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cov
sars
hydrate
medicine
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111229135.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113712976A (zh
Inventor
丁翠玲
彭浩然
赵兰娟
赵平
唐万达
江亮亮
唐海琳
戚中田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Second Military Medical University SMMU
Original Assignee
Second Military Medical University SMMU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Second Military Medical University SMMU filed Critical Second Military Medical University SMMU
Priority to CN202111229135.1A priority Critical patent/CN113712976B/zh
Publication of CN113712976A publication Critical patent/CN113712976A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113712976B publication Critical patent/CN113712976B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS‑CoV‑2)药物中的应用，所述抗SARS‑CoV‑2药物是以肌醇六磷酸酯钠水合物为唯一的活性成份，或包含肌醇六磷酸酯钠水合物的药物组合物，所述抗SARS‑CoV‑2药物是指预防或治疗SARS‑CoV‑2感染的药物。本发明利用SARS‑CoV‑2的易感细胞系，包括非洲绿猴肾细胞Vero E6以及人肺腺癌细胞Calu‑3，检测肌醇六磷酸酯钠水合物的抗SARS‑CoV‑2活性。实验结果显示，肌醇六磷酸酯钠水合物能有效抑制SARS‑CoV‑2对上述易感细胞的感染，且细胞毒性较小，有希望作为有效抗SARS‑CoV‑2感染的药物，具有应用前景。

Description

小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药 物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用。
背景技术
肌醇六磷酸酯钠水合物(Sodium phytate hydrate)是其他肌醇磷脂和焦磷酸盐的前体，被美国FDA批准用于临床，它被用作低钙剂和络合剂，以移除微量重金属离子。目前尚无文献报导其在抗SARS-CoV-2中的作用。
肌醇六磷酸酯钠水合物化学结构式如下(CAS No.14306-25-3)：
Figure BDA0003315343820000011
严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndromecoronavirus 2，SARS-CoV-2)，是一种新出现的高感染、高致病性传染病病原体，主要通过飞沫、密切接触等途径经呼吸道传播。SARS-CoV-2感染引起的疾病被称为冠状病毒病2019(COVID-19)，常包括下呼吸道感染，即病毒性肺炎，以发热、干咳、乏力等为主要表现，少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等上呼吸道和消化道症状。重症病例多在1周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。疫情从2019年年底出现以来，迅速在全球蔓延，对人类健康造成重大威胁，对全球的社会以及经济发展造成巨大损害。尽管短期内已经有多种类型的疫苗在全球大规模推广接种，但疫苗防治感染的能力有限，且不断有新的变异株出现，并迅速取代先前的流行株。因此，人类将长期面临SARS-CoV-2感染和致病的危险。瑞德西韦(Remdesivir)是腺苷类似物，是一种广谱抗病毒剂，对多种RNA病毒(包括埃博拉病毒和冠状病毒)具有抑制活性。虽然瑞德西韦获得了美国食品和药物管理局治疗COVID-19的紧急使用授权，但其临床疗效较为有限。鉴于此，寻找、研发能有效用于抗SARS-CoV-2感染的药物是当前全球生物医药领域界的重要任务，也是保护人类生命健康的迫切需求。
发明内容
本发明的目的是提供肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用。
所述肌醇六磷酸酯钠水合物的化学结构式如下：
Figure BDA0003315343820000021
本发明提供了小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用。
本发明所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用，其特征在于：所述抗SARS-CoV-2药物是指预防或治疗SARS-CoV-2感染的药物。
本发明所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2感染药物中的应用，其特征在于：所述抗SARS-CoV-2药物是以肌醇六磷酸酯钠水合物为唯一的活性成份，或包含肌醇六磷酸酯钠水合物的药物组合物。
本发明所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2感染药物中的应用，其特征在于：所述抗SARS-CoV-2药物中肌醇六磷酸酯钠水合物的含量为0.1～99wt％。
本发明所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用，其特征在于：所述药物制剂是胶囊剂、混悬剂、片剂、粉剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂中的至少一种。
本发明所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用，其特征在于：所述药物制剂的给药途径为口服、注射或呼吸道吸入。
本发明利用SARS-CoV-2感染易感细胞的实验操作体系，从临床批准的药物小分子库中筛选可抑制SARS-CoV-2感染的候选小分子药物，筛选出肌醇六磷酸酯钠水合物能有效抑制SARS-CoV-2对非洲绿猴肾细胞Vero E6及人肺腺癌细胞Calu-3的感染，且细胞毒性较小，可作为潜在的抗SARS-CoV-2药物，具有应用前景。
附图说明
图1.不同浓度肌醇六磷酸酯钠水合物(Sodiumphytate hydrate)对SARS-CoV-2感染的抑制效果。
其中，A：非洲绿猴肾细胞Vero E6中，瑞德西韦和肌醇六磷酸酯钠水合物对SARS-CoV-2抑制效果的剂量效应分析；B：人肺腺癌细胞Calu-3中，瑞德西韦和肌醇六磷酸酯钠水合物对SARS-CoV-2抑制效果的剂量效应分析。处理18小时后用免疫荧光法检测每孔细胞中SARS-CoV-2的感染，用BioTek Cytation 5Imaging Reader对每孔细胞的阳性细胞进行计数，然后计算药物对SARS-CoV-2感染的抑制率(％)＝1-(药物处理孔阳性细胞数/DMSO处理孔阳性细胞数)*100％，根据各浓度的抑制率，计算EC50值。每个值表示为3次生物学重复的平均值±标准偏差。黑色：细胞数目；灰色：病毒感染率；EC50(concentration for 50％ofmaximal effect)：半数最大效应浓度。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
本发明实施例所用的肌醇六磷酸酯钠水合物可以通过市售方式购买得到。
实施例1
一、实验药物、试剂及材料
1.化合物：被美国FDA批准用于临床的小分子药物库(产品编号：L1300-Z349373)，含2580种小分子化合物，购自美国Selleck公司，均溶解于DMSO，浓度为10μM。瑞德西韦(Remdesivir)，购自美国Selleck公司，溶解于DMSO，浓度为10μM。
2.非洲绿猴肾细胞Vero E6以及人肺腺癌细胞Calu-3，购自中国科学院上海细胞所，由中国人民解放军海军军医大学海军医学系生物医学防护教研室保存。
3.DMEM完全细胞培养液，含10％胎牛血清、0.03％谷氨酰胺、非必需氨基酸、氨苄青霉素和链霉素100U/mL，调pH至7.4。
4.细胞消化液，含0.25％胰蛋白酶，用磷酸盐缓冲液配制。
5.SARS-CoV-2病毒由海军军医大学生物安全三级(P3)实验室从COVID-19患者鼻咽拭子样本中分离培养出，其基因序列参见GenBank Accession No.MT622319，所有涉及SARS-CoV-2感染的实验操作均在海军军医大学P3实验室中进行。
6.兔抗SARS-CoV-2核衣壳蛋白多克隆抗体购自北京义翘神州科技股份有限公司(Sino Biological#40143-T62)。
7.Alexa Fluor488标记的抗兔IgG为美国Thermo Fisher公司产品。
二、实验方法：
(一)从被批准用于临床的小分子药物库中筛选抗SARS-CoV-2化合物
分别将培养于T25方瓶中的非洲绿猴肾细胞Vero E6接种于96孔板，每孔内10000个细胞，培养基100μL，12小时后，每孔加入50μL用培养液稀释的SARS-CoV-2，以及50μL培养液稀释的小分子化合物。SARS-CoV-2病毒剂量为1×103FFU(focus forming units)(即感染1000个Vero E6细胞的病毒量)，小分子化合物终浓度为5μM，用5μM瑞德西韦(Remdesivir)作为阳性对照，用含等体积溶剂DMSO作为阴性对照，重复3个孔。18小时后用免疫荧光法检测每孔细胞中SARS-CoV-2的感染，具体操作如下：吸除培养板中的培养液，每孔加0.1ml甲醇，将培养板至于-20℃冰箱，20分钟后，取出培养板，吸除甲醇，每孔以磷酸盐缓冲液(PBS)洗孔一次，随后加入100μL含3％牛血清白蛋白(BSA)的PBS(以下简称3％BSA-PBS)，置于水平摇床上，室温缓慢摇1小时，吸除培养板中的3％BSA-PBS，每孔加0.1mL含兔抗SARS-CoV-2核衣壳蛋白多克隆抗体的1％BSA-PBS(抗体500倍稀释)，室温缓慢摇1小时，吸除培养板中的兔多克隆抗体工作液，每孔以PBS洗3次，随后加入0.1mL含荧光素AlexaFluor 488-标记的抗兔IgG的1％BSA-PBS(荧光素抗体1500倍稀释)，室温避光缓慢摇1小时，吸除培养板中的荧光素抗体工作液，每孔加入DAPI细胞核染色液0.1mL，室温避光缓慢摇10分钟，吸除培养板中的DAPI细胞核染色液，每孔以PBS洗3次，用细胞成像及分析系统(BioTek Cytation 5Imaging Reader)对每孔细胞的绿色荧光阳性细胞进行计数，然后计算药物对SARS-CoV-2感染的抑制率(％)＝1-(药物处理孔阳性细胞数/DMSO处理孔阳性细胞数)*100％。
对抑制率大于95％且细胞核计数与DMSO处理孔相差不超过5％的小分子药物，作为候选抗病毒药物，进一步测定其细胞毒性与抗病毒活性。筛选结果显示：作为阳性对照的瑞德西韦对SARS-CoV-2感染的抑制率大于99％；2580个化合物中有98种化合物达到候选抗病毒药物的标准，其中肌醇六磷酸酯钠水合物对SARS-CoV-2感染的抑制率大于99％。查阅公开的研究论文以及发明专利，未见肌醇六磷酸酯钠水合物具有抗SARS-CoV-2活性的报道。
(二)肌醇六磷酸酯钠水合物的细胞毒性检测
分别将培养中的非洲绿猴肾细胞Vero E6以及人肺腺癌细胞Calu-3分别接种于96孔板内，每孔内10000个细胞，DMEM培养液100μL，12小时后，吸除原培养液，每孔内加入含有浓度梯度稀释的肌醇六磷酸酯钠水合物的DMEM培养液100μL，肌醇六磷酸酯钠水合物终浓度分别为0、0.064、0.32、1.6、8、40和100μM，用加入含有等体积溶剂DMSO的DMEM培养液作为对照。每种药物浓度以及对应体积的DMSO均设三个重复孔，置于37℃、5％CO2孵箱内培养。48小时后，每孔内加入CellTiter-Glo发光法细胞活性检测试剂100μL，室温孵育20min后，于酶标仪上检测每孔细胞的化学发光值(化学发光值代表细胞活性)。计算药物处理孔细胞平均化学发光值与含相应体积DMSO溶剂孔细胞化学发光值的比值，比值越接近1表示药物对细胞生长的影响越小，一般比值大于0.9被认为细胞毒性不明显。
结果见表1所示，当浓度低于或等于40μM时，肌醇六磷酸酯钠水合物对两种细胞系均没有明显毒性，即在这些浓度下，细胞增殖未受肌醇六磷酸酯钠水合物明显影响。当肌醇六磷酸酯钠水合物浓度等于或高于100μM时，对两种细胞的生长具有一定抑制作用，结果显示肌醇六磷酸酯钠水合物的细胞毒性较低。
表1.不同浓度肌醇六磷酸酯钠水合物对Vero E6以及Calu-3细胞系的毒性(化学发光值比值)
Figure BDA0003315343820000051
(三)肌醇六磷酸酯钠水合物抗SARS-CoV-2感染的活性检测
分别将培养于T25细胞培养板中的非洲绿猴肾细胞Vero E6以及人肺腺癌细胞Calu-3接种于96孔板，每孔内10000个细胞，培养基100μL，12小时后，每孔加入用50μLDMEM培养液稀释的SARS-CoV-2(1×103FFU)，以及从最高浓度20μM开始连续二倍稀释至最低浓度0.0625μM的肌醇六磷酸酯钠水合物50μL(用DMEM培养液稀释)，用瑞德西韦(Remdesivir)作为阳性对照，用含等体积溶剂DMSO作为阴性对照，各浓度重复3孔。18小时后用免疫荧光法检测每孔细胞中SARS-CoV-2的感染，具体操作同上所述。用细胞成像及分析系统(BioTekCytation 5Imaging Reader)对每孔细胞的绿色荧光阳性细胞进行计数，然后计算药物对SARS-CoV-2感染的抑制率(％)＝1-(药物处理孔阳性细胞数/DMSO处理孔阳性细胞数)*100％。根据各浓度的抑制率，计算EC50值。结果如图1所示，瑞德西韦在Vero E6细胞抑制SARS-CoV-2的EC50是0.7741μM，在Calu-3细胞抑制SARS-CoV-2的EC50是0.6403μM；肌醇六磷酸酯钠水合物在Vero E6细胞抑制SARS-CoV-2的EC50是0.8365μM，在Calu-3细胞抑制SARS-CoV-2的EC50是0.8944μM。结果显示，肌醇六磷酸酯钠水合物能有效抑制SARS-CoV-2感染Vero E6和Calu-3细胞。
(四)鉴定肌醇六磷酸酯钠水合物抑制SARS-CoV-2感染的作用阶段
分别将非洲绿猴肾细胞Vero E6以及人肺腺癌细胞Calu-3接种于96孔板，每孔10000个细胞，培养基100μL，12小时后每孔内加入80μLSARS-CoV-2(2×103FFU)，1小时后吸除培养上清，并用PBS缓冲液洗孔三次。分别在感染后0、1、2、4、6和8h小时(hpi)加入20μL浓度为50μM的肌醇六磷酸酯钠水合物(即肌醇六磷酸酯钠水合物终浓度为10μM，0小时即加入病毒同时加入肌醇六磷酸酯钠水合物)，感染后10小时用免疫荧光法检测每孔细胞中SARS-CoV-2的感染，具体操作同上所述。用细胞成像及分析系统(BioTek Cytation 5ImagingReader)对每孔细胞的绿色荧光阳性细胞进行计数，然后计算药物对SARS-CoV-2感染的抑制率(％)＝1-(不同时间药物处理孔阳性细胞数/DMSO处理孔阳性细胞数)*100％。
结果如表2所示，SARS-CoV-2感染Vero E6以及Calu-3细胞后4小时加肌醇六磷酸酯钠水合物仍然能够显著抑制病毒感染，表明肌醇六磷酸酯钠水合物可能作用于病毒的复制阶段。
表2.肌醇六磷酸酯钠水合物处理对SARS-CoV-2感染不同阶段的影响
Figure BDA0003315343820000061
Figure BDA0003315343820000071
上述实验结果均表明，肌醇六磷酸酯钠水合物可有效抑制SARS-CoV-2感染，且主要作用于病毒复制阶段。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。

Claims (5)

1.肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用，其特征在于：
所述抗SARS-CoV-2药物是以肌醇六磷酸酯钠水合物为唯一的活性成分。
2.根据权利要求1所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用，其特征在于：所述抗SARS-CoV-2药物是指预防或治疗SARS-CoV-2感染的药物。
3.根据权利要求1所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2感染药物中的应用，其特征在于：所述抗SARS-CoV-2药物中肌醇六磷酸酯钠水合物的含量为0.1～99wt％。
4.根据权利要求3所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用，其特征在于：所述药物是胶囊剂、混悬剂、片剂、粉剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂中的一种。
5.根据权利要求4所述的肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用，其特征在于：所述药物的给药途径为口服、注射或呼吸道吸入。
CN202111229135.1A 2021-10-21 2021-10-21 小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用 Active CN113712976B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111229135.1A CN113712976B (zh) 2021-10-21 2021-10-21 小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111229135.1A CN113712976B (zh) 2021-10-21 2021-10-21 小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113712976A CN113712976A (zh) 2021-11-30
CN113712976B true CN113712976B (zh) 2023-02-24

Family

ID=78686127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111229135.1A Active CN113712976B (zh) 2021-10-21 2021-10-21 小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113712976B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105168599A (zh) * 2015-09-16 2015-12-23 山东省动物疫病预防与控制中心 一种用于防治动物流感病毒感染的药物组合物及其制备方法
CN111150722A (zh) * 2020-03-08 2020-05-15 博露(厦门)生物股份有限公司 一种用于抗病毒的虾青素制剂
CN111714504A (zh) * 2020-06-08 2020-09-29 广州新民培林医药科技有限公司 Itpp在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用
WO2021094331A1 (en) * 2019-11-11 2021-05-20 Sanifit Therapeutics, S.A. Inositol phosphate compounds for use in treating, inhibiting the progression, or preventing cardiovascular calcification
WO2021198511A1 (en) * 2020-04-03 2021-10-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and compositions for treatment of sars-cov-2 infection

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105168599A (zh) * 2015-09-16 2015-12-23 山东省动物疫病预防与控制中心 一种用于防治动物流感病毒感染的药物组合物及其制备方法
WO2021094331A1 (en) * 2019-11-11 2021-05-20 Sanifit Therapeutics, S.A. Inositol phosphate compounds for use in treating, inhibiting the progression, or preventing cardiovascular calcification
CN111150722A (zh) * 2020-03-08 2020-05-15 博露(厦门)生物股份有限公司 一种用于抗病毒的虾青素制剂
WO2021198511A1 (en) * 2020-04-03 2021-10-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and compositions for treatment of sars-cov-2 infection
CN111714504A (zh) * 2020-06-08 2020-09-29 广州新民培林医药科技有限公司 Itpp在制备预防和/或治疗缺血缺氧损伤及肺损伤的药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113712976A (zh) 2021-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111402968B (zh) 基于分子模拟发现山柰酚在covid-19病毒中的新用途
CN111728973A (zh) 抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的药物及其应用
CN113289018B (zh) 金诺芬等老药及其组合物在抗单正链rna病毒中的应用
Douglas et al. Herpes simplex virus pneumonia: occurrence in an allotransplanted lung
Vafaei et al. Spotlight of remdesivir in comparison with ribavirin, favipiravir, oseltamivir and umifenovir in coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic
Lu et al. Safety and efficacy of oral lopinavir/ritonavir in pediatric patients with coronavirus disease: a nationwide comparative analysis.
CN113491700B (zh) 牛磺罗定在抗病毒中的应用
CN113712976B (zh) 小分子化合物肌醇六磷酸酯钠水合物在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用
WO2018192083A1 (en) Zika virus protease inhibitors and methods of use thereof
CN113797200B (zh) 小分子化合物匹莫范色林在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用
CN113952341A (zh) 小分子化合物CB-5083在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用
CN114515291A (zh) 小分子化合物哌立福新在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用
CN108578399A (zh) 氨基酸酯化合物在制备抗cvb3病毒药物中的应用
CN112315959B (zh) 卟啉类化合物在制备抗冠状病毒药物中的应用
CN115400122B (zh) 一种tak-632在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途
CN113318107B (zh) 一种含氮化合物在制备抗真菌药物中的应用
KR20090058423A (ko) 소디움 메타아르세나이트를 함유하는 ｃ형 바이러스성 간염치료용 조성물
CN115120594B (zh) 一种Zelavespib在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途
CN115400121B (zh) 一种snx-2112在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途
Corbo et al. In silico prediction of the inhibitory effect of phytochemical components extracted from Knautia sarajevensis on the main protease of SARS-CoV-2 virus
CN114652727B (zh) 一种wye-125132在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途
CN114601838B (zh) 一种azd8055在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途
Duman et al. Post-transplant infectious complications and therapeutic approaches
CN115400120A (zh) 一种Alvespimycin在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途
Mukherjee et al. Therapeutic options in coronavirus treatment: COVID-19 drug discovery update

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant