WO2021235977A1 - Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом - Google Patents
Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом Download PDFInfo
- Publication number
- WO2021235977A1 WO2021235977A1 PCT/RU2021/050100 RU2021050100W WO2021235977A1 WO 2021235977 A1 WO2021235977 A1 WO 2021235977A1 RU 2021050100 W RU2021050100 W RU 2021050100W WO 2021235977 A1 WO2021235977 A1 WO 2021235977A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- cannabidiol
- diindolylmethane
- composition
- endometriosis
- pain
- Prior art date
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diindolylmethane Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CNC2=C1 VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 73
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims abstract description 40
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940093768 3,3'-diindolylmethane Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 235000010045 3,3'-diindolylmethane Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 abstract 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 abstract 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 7
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 7
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 5
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 5
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 3
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- SSNHGLKFJISNTR-DYSNNVSPSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol;2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1.C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 SSNHGLKFJISNTR-DYSNNVSPSA-N 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- WPOCIZJTELRQMF-LFRCEIEQSA-N 16beta-hydroxyestrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C([C@@H](O)C4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WPOCIZJTELRQMF-LFRCEIEQSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-2-ylmethyl)-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(CC=3NC4=CC=CC=C4C=3)=CC2=C1 TWJAXIHBWPVMIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWINWPBPEKHUOD-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyestron Natural products OC1=C(O)C=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 SWINWPBPEKHUOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWINWPBPEKHUOD-JPVZDGGYSA-N 2-hydroxyestrone Chemical compound OC1=C(O)C=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SWINWPBPEKHUOD-JPVZDGGYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007730 Akt signaling Effects 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000448 Aryl Hydrocarbon Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100026792 Aryl hydrocarbon receptor Human genes 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 description 1
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 description 1
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 101800004866 G protein-coupled receptor ligand Proteins 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 1
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102000016397 Methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N N-acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 150000001200 N-acyl ethanolamides Chemical class 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 102000000072 beta-Arrestins Human genes 0.000 description 1
- 108010080367 beta-Arrestins Proteins 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008668 cellular reprogramming Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008995 epigenetic change Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940099262 marinol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001703 neuroimmune Effects 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009933 reproductive health Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000011199 transformed cell apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Definitions
- the group of inventions relates to the field of medicine and the chemical-pharmaceutical industry, namely to a method for treating endometriosis and a pharmaceutical composition for its implementation.
- the inventions can be used for the production of drugs intended for the treatment and prevention of endometriosis.
- endometriosis is one of the most common pathologies in the field of gynecology. According to various studies, endometriosis affects 45 to 80 percent of women. Endometriosis is a gynecological disease in which cells of the endometrium (the inner layer of the wall of the uterus) grow outside this layer, continuing to function like the lining of the uterus. Endometriosis is one of the causes of ovarian cysts and infertility. Endometriosis is associated with pelvic pain, painful menstruation, painful intercourse, pain during bowel movements and urination.
- Microclysters are prescribed on the days of taking baths at a temperature of 36 ° C for 20-25 minutes by the drop method, and 250 g of water are consumed for the procedure, which is carried out after the bath and irrigation.
- radon water with a concentration of 180-200 nCi / l is used.
- hormonal drugs are prescribed.
- the use of radon water certainly has an effect on the nervous system and leads to a gradual decrease in pain.
- the disadvantage of using radon therapy is the presence of a number of contraindications, as well as the existing likelihood of oncological diseases.
- hydroxyl radicals formed in the course of radiation-chemical reactions are a strong oxidizing agent.
- the mechanism of the effect of radon water on the human body mainly consists in the activation of oxidative processes, which inevitably leads to a decrease in the effectiveness of the use of antioxidants in the treatment of endometriosis.
- NAC PM-acetyl-L-cysteine
- progesterone method for treating endometriosis is the presence of side effects: depression, increased anxiety, headaches. There is a risk of developing breast cancer. It should also be noted that the positive effect of progesterone decreases with an increase in the level of adrenaline in the patient's blood, caused by stress from the pain syndrome and side effects of taking the drug.
- cannabinoid drugs are widely used in a number of countries.
- Marinol (Dranobinol), Sindros (Dranobinol), Kesamet (Nabilon), Sativex (Nabiximols) are used.
- Dranobinol and nabinol are synthetic analogs of tetrahydrocarbinol.
- US publication US20020147155, 10.10.2002 discloses a method for the treatment of endometriosis by administering a composition containing a ligand that binds an aryl hydrocarbon receptor.
- Di-indolylmethane can be used as such a ligand.
- the substance is administered in an amount of 1 to 10 g per day.
- This analogue is the closest to the claimed group of inventions.
- the main technical problem to be solved by the claimed invention is the creation of a treatment method and composition having higher efficacy in the treatment of endometriosis without increasing toxic effects.
- the technical result of the group of inventions is to increase the antitumor effect, the duration of pain relief and improve the psychological state of the patient.
- 3,3'-diindolylmethane is taken in an amount of 400 to 1000 mg per day, and cannabidiol - in an amount of 100 to 1000 mg per day;
- composition additionally contains hemp oil and the “TWIN 80” solubilizer;
- composition [026] According to particular embodiments of the composition:
- composition contains 3,3'-diindolylmethane and cannabidiol in a mass ratio from 1: 1 to 4: 1,
- composition additionally contains hemp oil and the “TWIN 80” solubilizer;
- composition contains components in the following ratio, May. %:
- DIM 3,3'-diindolylmethane
- CBD cannabidiol
- Substances are phytonutrients - compounds obtained from cruciferous plants (radish, broccoli, turnip, etc.). These components have pronounced antitumor and other useful properties, but, unlike traditional chemotherapeutic drugs, are absolutely non-toxic and harmless to the body.
- Substances affect the metabolism of estradiol, and shift the bioconversion of the latter towards the preferential synthesis of 2-hydroxyestrone, which has a number of important physiological functions and significantly reduces the formation of 16-hydroxyestrone, which causes increased proliferative activity of target cells. They induce selective apoptosis of transformed cells, which makes a significant contribution to their antitumor activity.
- DIM has a high selective inhibitory activity against cells with impaired metabolism and in a state of oxidative stress. It is for DIM that the unique ability to suppress the activity of tumor stem cells, which determine the development of malignant pathologies, has been shown.
- Cannabidiol dissolved in hemp oil containing more than sixty non-psychotropic cannabinoids, reduces pain syndrome and has a complex stabilizing effect on the human endocannabinoid system.
- CBD is a safe, fairly effective analgesic that provides the desired therapeutic effect in the treatment of chronic pain in cancer (M.E. Lynch, MAWare Cannabinoids for the Treatment of Chronic Non-Cancer Pain: An Updated Systematic Review of Randomized Controlled Trials // Journal of Neuroimmune Pharmacology. Jun 2015.10 (2) 293-301.)
- CBD has antiproliferative, proapoptotic and anti-fibrotic properties.
- Cannabinoid agonists have an antiproliferative effect on stromal endometriotic cells by inhibiting PI3K / AKT signaling pathways.
- CBD is a potent inhibitor of exosome release from three cancer cell lines: prostate cancer (PCC), hepatocellular carcinoma (HEPG2), and breast adenocarcinoma (MDA-MB-231).
- Cannabidiol significantly reduces the release of exosomes in all three cancer cell lines, and also significantly, although more variable, inhibits microvesicle release (Kosgodage US, Mold R, Henley AB, Nunn AV, Guy GW, Thomas EL, Inal JM, Bell JD and Lange S (2016) Cannabidiol (CBD) Is a Novel Inhibitor for Exosome and Microvesicle (EMV) Release in Canc. Lront. Pharmacol. 9: 889)
- CBD prevents tumor neovascularization, migration of cancer cells, adhesion, invasion and metastasis (D. Paloralo, P. Massi, M. Solinas, V. Cinquinq Cannabidiol as potential anticancer drug // British Journal of Cninical Pharmacology. 75: 2. 303-312. 2012)
- CBD is an effective adjuvant for cancer pain that is not completely relieved by opioid therapy (S. Tateo State of the evidence: Cannabinoids and cancer pain - A systematic review. Journal of the American Association of Nurse Practi- tioners Nov.2016 pp.l-10) In studies conducted [Yin H, Chu A, Li W, Wang B, Shelton L, Otero L, et al. Lipid G protein-coupled receptor ligand identification using beta- arrestin PathHunter assay. J Biol Chem. 2009; 284: S12328-S 12338.)
- DIM is a partial agonist of a number of cannabinoids.
- the anti-inflammatory effect in RAW264.7 cells is influenced by the presence of cannabinoids.
- CBD can improve the effectiveness of the use of both drugs. Those. the effect of the use of this combination is not cumulative in relation to the use of the substances separately. The inventor has found that the effect of DIM in the presence of CBD is significantly enhanced.
- the claimed method for the treatment of endometriosis provides for oral administration of a combination of CBD and DIM in effective amounts to patients.
- 3,3'-diindolylmethane is preferably taken in an amount of 400 to 1000 mg per day and cannabidiol in an amount of 100 to 1000 mg per day.
- Substances can be used both individually and as part of a composition.
- the composition preferably contains DIM and CBD in a weight ratio of 1: 1 to 4: 1.
- hemp oil and a TWIN 80 solubilizer can be added to the composition of the composition. Hemp oil increases the bioavailability of the composition when introduced into the body, and the solubilizer provides stabilization of the solution.
- the composition comprises components in the following ratio, May. %: 3,3'-diindolylmethane - 8-24, cannabidiol - 4-14, hemp oil - 4-14, solubilizer TWIN 80 - the rest. [047] Example 1.
- the formulation of the pharmaceutical composition includes the main components: ZD'-diindolylmethane - 100 mg and cannabidiol - 25 mg, as well as auxiliary components hemp oil - 25 mg, the TWIN 80 solubilizer - 450 mg.
- the formulation of the pharmaceutical composition includes the main components: ZD'-diindolylmethane - 100 mg and cannabidiol - 80 mg, as well as auxiliary components hemp oil - 100 mg, the TWIN 80 solubilizer - 450 mg.
- Pain sensitivity was assessed by the locomotor activity of animals, as well as by the level of sensitivity to mechanical stress (Schwartz ES, Xie A, La JH, Gebhart GF Nociceptive and Inflammatory Mediator Upregulation in a Mouse Model of Chronic Prostatitis // Pain. 2015 Vol 156 P.1537-1544 Pain sensitivity was assessed every two weeks.
- Table 1 Patient data before therapy.
- the claimed pharmaceutical composition possesses high antitumor activity, eliminates pain syndrome and positively influences the psychological state.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения эндометриоза и фармацевтической композиции для его реализации. Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом, предусматривает применение комбинации 3,3'-дииндолилметана и каннабидиола в эффективных количествах. Композиция для лечения эндометриоза содержит в качестве основных компонентов 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1 и может дополнительно включать конопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80. Технический результат - повышение противоопухолевого действия, длительности купирования болевого синдрома и улучшение психологического состояния больного.
Description
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА С БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ
[01] Область техники
[02] Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацев- тической промышленности, а именно к способу лечения эндометриоза и фармацевтиче- ской композиции для его реализации. Изобретения могут быть использованы для произ- водства лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики эн- дометриоза.
[03] Уровень техники
[04] В настоящее время эндометриоз является одной из наиболее распростра- нённых патологий в области гинекологии. Согласно данным различных исследований эндометриозом страдают от 45 до 80 процентов женщин. Эндометриоз - гинекологиче- ское заболевание, при котором клетки эндометрия (внутреннего слоя стенки матки) раз- растаются за пределами этого слоя, продолжая функционировать подобно слизистой оболочке матки. Эндометриоз является одной из причин образования кист яичников и бесплодия. Заболевание эндометриозом сопровождается тазовой болью, болезненной менструацией, болезненными половыми актами, болью при дефекации и мочеиспуска- нии. Сильные боли не только приносят страдания больным, но и негативно влияют на психологическое состояние, играющего важнейшую роль при лечении этого заболевания (И.В. Агеева Бессознательный язык тела женщины. Психосоматический взгляд на репро- дуктивное здоровье//Материалы конференции XV «Актуальные проблемы психосома- тики в общемедицинской практике». 2015) (Радецкая Л.Е., Супрун Л. Я. Эндометриоид- ная болезнь (патогенез, диагностика и лечение).- Витебск, 2000 - 112с.)
[05] Известен способ лечения генитального эндометриоза, основанный на воз- действии на организм радоновой водой (см. авторское свидетельство СССР SU 897243, 15.01 Л 982). Согласно изобретению, курс лечения состоит из 30 дней. Назначают радо- новые ванны температуры 36° С, длительностью 15 мин, 13-14 процедур на курс (по схеме: два дня ванны, третий день - отдых). Гинекологические орошения назначают в дни приёма ванны температуры 36° С, в течение 15 мин, 13-14 процедур на курс. Мик- роклизмы назначают в дни приёма ванн температуры 36° С в течение 20- 25 мин капель- ным способом, причём расходуют 250 г воды на процедуру, которую проводят после ванны и орошения. Для проведения всех процедур применяют радоновую воду концен- трации 180-200 нКи/л. Одновременно назначают гормональные препараты.
[06] Использование радоновой воды безусловно оказывает воздействие на нервную систему и приводит к постепенному уменьшению болей. Недостатком приме- нения радонотерапии является наличие целого ряда противопоказаний, а также суще- ствующая вероятность возникновения онкологических заболеваний. Кроме того, ради- калы гидроксила, образующиеся в процессе радиационно-химических реакций, явля- ются сильным окислительным агентом. Собственно механизм воздействия на организм человека радоновой воды в основном и заключается в активации окислительных процес- сов, что неминуемо приводит к снижению эффективности использования антиоксидан- тов при лечении эндометриоза.
[07] Известно использование ТЧ-ацетил-Ь-цистеина (NAC) в качестве препарата для лечения эндометриоза, снижающего связанную с этим заболеванием боль (патент РФ RU2549433, 27.04.2015). Действие препарата основано на уменьшении местного хро- нического воспаления, и таким образом облегчении боли. Недостатком указанного ис- пользования NAC является длительность процесса постепенного снижения боли. В част- ности, в указанном патенте предлагается применение NAC по следующей схеме: в тече- ние 3-5 последовательных суток с последующими 2-4 сутками перерыва или в течение 1-3 последовательных суток с последующими 1-2 сутками перерыва фармацевтической композиции. Предполагается, что боль будет постепенно снижаться в течение двух недель.
[08] Известен способ применения гормональных препаратов лечения боли при эндометриозе, включающий в себя применение комбинированных оральных контрацеп- тивов и прогестогенов (патент РФ RU2471485, 10.01.2013, патент США US4826831, 02.05.1989, патент США US3836651, 17.09.1974, патент США US3957982, 18.05.1976). Прогестогены понижают экспрессию эстрогенных рецепторов в эндометрии и снижают пролиферативную активность клеток эндометрия, профилактируют развитие гиперпла- зии и кистозно-железистого перерождения эндометрия при воздействии эстрогенов.
[09] Недостатком способа лечения эндометриоза прогестероном является нали- чие побочных эффектов: депрессия, повышенная тревожность, головные боли. Суще- ствует риск развития рака молочной железы. Также следует отметить, что положитель- ный эффект от прогестерона снижается с повышением уровня адреналина в крови боль- ного, вызванного стрессом от болевого синдрома и побочных эффектов приёма препа- рата.
[010] Все указанные выше способы лечения эндометриоза имеют общий недо- статок - длительность процесса купирования боли.
[Oil] В клинической практике дополнительно к основным препаратам для борьбы с болью применяются анальгетики (например, аспирин, парацетамол), лёгкие наркотические препараты, такие как кодеин, наркотические препараты, а также нестеро- идные препараты (нурофен, вольтарен, ибупрофен и т.д.) (Л.В. Адамян, Е.В. Сибирская, Н.О. Тарбая Проблема эндометриоза у девочек-подростков (обзор литературы) //Про- блемы репродукции. 2016. N°6. Стр. 71-75). Основным недостатком указанного подхода является кратковременность действия препаратов. В результате больному приходится постоянно применять обезболивающие, которые в свою очередь обладают побочными эффектами, а в отдельных случаях противопоказаны больным с заболеваниями почек, печени, эндокринной системы.
[012] В патенте США US10213439, 26.02.2019, а также в публикации междуна- родной заявки WO2019036243, 21.02.2019 предложена композиция для лечения эндомет- риоза включающая терапевтические агенты в виде прогестерона и прогестина в сочета- нии с каннабидиолами. Препараты выполнены в виде таблеток или пилюль. Способ ос- нован на применении нестероидных противовоспалительных средств, гормональных препаратов и каннабиса, снимающего болевой синдром. Недостатком указанного спо- соба являются присущие гормональной терапии побочные явления: набор веса, выпаде- ние волос, депрессия, бессонница, головные боли, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы.
[013] Следует отметить, что лекарственные препараты на основе каннабиноидов широко используются в ряде стран. Например, применяют Маринол (дранобинол), Син- дрос (дранобинол), Кесамет (набилон), Сативекс (набиксимолс). Дранобинол и набинол являются синтетическими аналогами тетрагидрокарбинола.
[014] В публикации заявки США US20020147155, 10.10.2002 раскрыт способ ле- чения эндометриоза путем введения композиции, содержащей лиганд, связывающий арильный углеводородный рецептор. В качестве такого лиганда может применяться ди- индолилметан. Вещество вводят в количестве от 1 до 10 г в день. Указанный аналог яв- ляется наиболее близким для заявленной группы изобретений.
[015] Недостатком применения данной композиции 3,3'-дииндолилметана явля- ется сравнительная низкая эффективность ДИМ как самостоятельного терапевтического агента. Кроме того, применение ДИМ не помогает снизить болевой синдром и стабили- зировать психологическое состояние больного
[016] Раскрытие сущности изобретения
[017] Основной технической проблемой, на решение которой направлено заяв- ленное изобретение, является создание метода лечения и композиции, обладающих
более высокой эффективностью при лечении эндометриоза без увеличения токсического воздействия.
[018] Техническим результатом группы изобретений является повышение про- тивоопухолевого действия, длительности купирования болевого синдрома и улучшение психологического состояния больного.
[019] Технический результат достигается в способе лечения эндометриоза за счёт того, что он включает прием пациентом комбинации 3,3'-дииндолилметана и кан- набидиола в эффективных количествах.
[020] Согласно частным вариантам реализации способа:
[021] - 3,3'-дииндолилметан принимают в количестве от 400 до 1000 мг в сутки, а каннабидиол - в количестве от 100 до 1000 мг в сутки;
[022] - 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол принимают в виде композиции;
[023] - используют композицию, содержащую 3,3'-дииндолилметан и каннаби- диол в массовом соотношении от 1:1 до 4: 1 ;
[024] - композиция дополнительно содержит конопляное масло и солюбилиза- тор «ТВИН 80»;
[025] Технический результат также достигается в фармацевтической компози- ции для лечения эндометриоза за счет того, что она содержит 3,3'-дииндолилметан и кан- набидиол в эффективных количествах.
[026] Согласно частным вариантам реализации композиции:
[027] - композиция содержит 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4: 1 ,
[028] - композиция дополнительно содержит конопляное масло и солюбилиза- тор «ТВИН 80»;
[029] - композиция содержит компоненты в следующем соотношении, мае. %:
3,3'-дииндолилметан - 8-24, каннабидиол - 4-14, конопляное масло - 4-14, солюбилиза- тор ТВИН 80 - остальное.
[030] В заявленной группе изобретений использована комбинация 3,3'-дииндо- лилметана (ДИМ) и каннабидиола (КБД), которая имеет следующие преимущества:
[031] 1) Вещества являются фитонутриентами - соединениями, полученными из крестоцветных растений (редиса, брокколи, репы и др.). Указанные компоненты обла- дают выраженными противоопухолевыми и другими полезными свойствами, но, в отли- чие от традиционных химиотерапевтических препаратов, абсолютно нетоксичных и без- вредных для организма.
[032] 2) Вещества влияют на метаболизм эстрадиола, и смещая биоконверсию последнего в сторону преимущественного синтеза 2-гидроксиэстрона, обладающего це- лым рядом важных физиологических функций и существенно снижающего образование 16-гидроксиэстрона, вызывающего повышенную пролиферативную активность клеток- мишеней. Вызывают избирательный апоптоз трансформированных клеток, что вносит значительный вклад в их противоопухолевую активность.
[033] 3) Вещества ингибируют многие сигнальные каскады, которые активиру- ются в процессе опухолевой трансформации клеток.
[034] 4) ДИМ обладает высокой избирательной ингибирующей активностью по отношению к клеткам с нарушенным метаболизмом и находящимся в состоянии оксида- тивного стресса. Именно для ДИМ показана уникальная способность подавлять жизне- деятельность опухолевых стволовых клеток, которые определяют развитие злокаче- ственных патологий.
[035] 5) Для ДИМ установлена способность влиять на эпигенетические измене- ния в транформированных клетках, модулируя активность гистон деацетилаз и ДНК-ме- тилтранфераз. Через эти механизмы ДИМ способен инициировать генетическое пере- программирование клеток, возвращая их в здоровое, с генетической точки зрения, состо- яние.
[036] 6) Каннабидиол, растворенный в конопляном масле, содержащим допол- нительно более шестидесяти непсихотропных каннабиноидов, снижает болевой син- дром, комплексно оказывает стабилизирующее воздействие на эндоканнабиноидную си- стему человека.
[037] 7) КБД является безопасным, достаточно эффективным анальгетиком, обеспечивающим необходимый терапевтический эффект в лечении хронической боли при онкологических заболеваниях (М.Е. Lynch, M.A.Ware Cannabinoids for the Treatment of Chronic Non-Cancer Pain: An Updated Systematic Review of Randomized Controlled Tri- als// Journal of Neuroimmune Pharmacology. Jun 2015. 10(2). 293-301.)
[038] 8) КБД обладает антипролиферативными, проапоптотическими и анти- фиброзными свойствами. Агонисты каннабиноидов оказывают антипролиферативное действие на стромальные эндометриотические клетки, ингибируя PI3K / АКТ-сигналь- ные пути.
[039] 9) КБД является мощным ингибитором высвобождения экзосом из трех линий раковых клеток: рака простаты (РСЗ), гепатоцеллюлярной карциномы (HEPG2) и аденокарциномы молочной железы (MDA-MB-231). Каннабидиол значительно умень- шает высвобождение экзосом во всех трех линиях раковых клеток, а также значительно,
хотя и более вариабельно, ингибирует высвобождение микровезикул (Kosgodage US, Mould R, Henley AB, Nunn AV, Guy GW, Thomas EL, Inal JM, Bell JD and Lange S (2018) Cannabidiol (CBD) Is a Novel Inhibitor for Exosome and Microvesicle (EMV) Release in Can- cer. Lront. Pharmacol. 9:889)
[040] 10) КБД препятствует неоваскуляризации опухоли, миграции раковых кле- ток, адгезии, инвазии и метастазированию (D. Paloralo, P.Massi, M.Solinas, V.Cinquinq Cannabidiol as potential anticancer drug// British Journal of Cninical Pharmacology. 75:2. 303- 312. 2012)
[041] 11) КБД является эффективными адъювантами болей при раке, которые не полностью устраняются опиоидной терапией (S.Tateo State of the evidence: Cannabinoids and cancer pain - A systematic review. Journal of the American Association of Nurse Practi- tioners Nov.2016. pp.l-10)B проведенных исследованиях [Yin H, Chu A, Li W, Wang B, Shelton L, Otero L, et al. Lipid G protein-coupled receptor ligand identification using beta- arrestin PathHunter assay. J Biol Chem. 2009;284:S12328-S 12338.)
[042] 12) ДИМ является частичным агонистом ряда каннабиноидов. При исполь- зовании ДИМ на противовоспалительный эффект в клетке RAW264.7 влияет присут- ствие каннабиноидов. Таким образом, совместное использование ДИМ и КБД позволяет повысить эффективность применения обоих препаратов. Т.е. эффект от применения дан- ной комбинации не является суммарным по отношению к использованию веществ по отдельности. Автором изобретения было обнаружено, что действие ДИМ в присутствии КБД значительно усиливается.
[043] Осуществление изобретения
[044] Заявленный способ лечения эндометриоза предусматривает пероральное применение больным комбинации КБД и ДИМ в эффективных количествах. 3,3'-диин- долилметан, предпочтительно, принимают в количестве от 400 до 1000 мг в сутки, а кан- набидиол - в количестве от 100 до 1000 мг в сутки.
[045] Вещества могут применяться как в отдельности, так и в составе компози- ции. Композиция, предпочтительно, содержит ДИМ и КБД в массовом соотношении от 1:1 до 4:1. Дополнительно в состав композиции может быть введено конопляное масло и солюбилизатор ТВИН 80. Конопляное масло повышает биодоступность композиции при введении в организм, а солюбилизатор обеспечивает стабилизацию раствора.
[046] Предпочтительно, композиция включает компоненты в следующем соот- ношении, мае. %: 3,3'-дииндолилметан - 8-24, каннабидиол - 4-14, конопляное масло - 4-14, солюбилизатор ТВИН 80 - остальное.
[047] Пример 1.
[048] Рецептура фармацевтической композиции включает основные компо- ненты: ЗД’-дииндолилметан - 100 мг и каннабидиол - 25 мг, а также вспомогательные компоненты конопляное масло - 25 мг, солюбилизатор ТВИН 80 - 450 мг.
[049] Пример 2.
[050] Рецептура фармацевтической композиции включает основные компо- ненты: ЗД’-дииндолилметан - 100 мг и каннабидиол - 80 мг, а также вспомогательные компоненты конопляное масло - 100 мг, солюбилизатор ТВИН 80 - 450 мг.
[051] Пример З.
[052] Проводили фармакокинетические исследования композиции из Примера 1. В эксперименте использованы самки аутбредных крыс Sprague-Dawley весом 250г. Все исследования на животных проводили в соответствии "Guidelines for Care and Use of Experimental Animal". В данном исследовании эндометриоз моделировали путем аутоло- гичной трансплантации эндометриальной ткани в брюшную полость (см. Amaral V.F., Dal Lago Е.А., Kondo W., Souza L.C., Francisco J.C. Development of an experimental model of endometriosis in rats. // Rev Col Bras Cir. 2009. Vol. 36. P. 250-255., а также Rezende CAL, Silva AL, Junior JLS, Gobbi H, Martins MMF. Experimental model for endometriosis- comparative histological study between the ectopic and eutopic endometrium. Acta Сиг Bras. 1997. Vol. 12. P.226-230). В качестве контрольной группы использовали ложноопериро- ванных животных. Пероральное введение основных веществ 3,3’-дииндолилметана и каннабидиола проводили ежедневно в течение 30 дней для 50% животных и 60 дней для остальных 50% в дозе ДИМ - 5,0 мг и КБД - 0,25 мг в виде суспензии в 1 мл 1% раствора крахмала с добавлением 1,0 мг конопляного масла. В качестве контрольного препарата использовался 1% раствор крахмала.
[053] Болевая чувствительность оценивалась по локомоторной активности жи- вотных, а также по уровню чувствительности к механическому воздействию (Schwartz E.S., Xie A, La J.H., Gebhart G.F. Nociceptive and Inflammatory Mediator Upregulation in a Mouse Model of Chronic Prostatitis // Pain. 2015. Vol. 156. P.1537-1544. Болевую чувстви- тельность оценивали через каждые две недели.
[054] По результатам эксперимента статистически значимое влияние препарата на локомотивную активность животных выявлено не было, что возможно обусловлено привыканием (габитуацией) животных к условиям эксперимента. Результаты, получен- ные при проведении оценки висцеральной болевой чувствительности, показали значи- мый терапевтический эффект от применения комбинации ДИМ+КБД+Конопляное масло. В группе животных с индуцированной патологией, не получавших лечения, на
всем протяжении эксперимента наблюдалась более выраженная болевая реакция по сравнению с ложнооперированными животными. При терапии исследуемыми препара- тами через 2 недели лечения у животных, получавших указанные вещества, болевая чув- ствительность статистически значимо отличалась от показателей животных с индуциро- ванной патологией, получавших только основной препарат.
[055] Пример 4.
[056] В исследование было включено 32 пациентки. Завершили его в соответ- ствии с протоколом 19 пациенток. Из них: 12 пациенток были случайным образом вклю- чены в группу NC1 и 7 пациенток - в группу N°2. Группа 1 получала лечение ДИМ (400 мг/сут), а группа 2 - ДИМ (400 мг/сут) + КБД 20 мг/сут). У всех пациенток определялся объем матки с помощью УЗИ и уровень болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (от 0 до 100 баллов).
[057] Данные, полученные исходно по всем включенным пациенткам первой и второй групп, представлены в таблице 1. Оценка статистической значимости отличий в исходных данных пациенток показана в таблице 2.
[058] Таблица 1. Данные пациенток до терапии.
[059] Таблица 2. Значимость отличий между группами (исходные данные) (кри- терий Манна-Уитни).
[060] Из таблиц 1 и 2 следует, что исходно статистически значимых отличий между группами нет.
[061] После лечения у завершивших исследование пациенток были определены те же параметры по УЗИ. Данные по результатам приведены в Таблицах 3 и 4.
[062] Таблица 3. Данные после терапии
063] Таблица 6. Значимость отличий между группами (после терапии) (крите- рий Манна-Уитни).
[064] Из данных таблиц 3 и 4 видно, что между группами есть статистически значимые отличия. В группе 2 наблюдается более значительное падение объема матки и наиболее крупного узла по сравнению с группой 1. Следовательно, комбинированная терапия имеет преимущества перед назначением одного ДИМ. При этом действие КБД не сводится лишь к уменьшению болевого синдрома, поскольку обеспечивается неожи- данный эффект, заключающийся в значительном усилении действия ДИМ.
[065] Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция обладает высо- кой противоопухолевой активностью, устраняет болевой синдром и положительно вли яет на психологическое состояние.
Claims
1. Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом, включающий прием ком- бинации 3,3'-дииндолилметана и каннабидиола в эффективных количествах.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что 3,3'-дииндолилметан применяют в количестве от 400 до 1000 мг в сутки, а каннабидиол - в количестве от 100 до 1000 мг в сутки.
3. Способ по п.1, характеризующийся тем, что 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол применяют в виде композиции.
4. Способ по п.З, характеризующийся тем, что используют композицию, содержа- щую 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1.
5. Способ по п.4, характеризующийся тем, что используют композицию, дополни- тельно содержащую конопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80».
6. Фармацевтическая композиция для лечения эндометриоза с болевым синдромом, содержащая 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1
7. Композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит ко- нопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80».
8. Композиция по п. 7, характеризующаяся тем, что содержит компоненты в сле- дующем соотношении, мае. %: 3,3'-дииндолилметан - 8-24
Каннабидиол - 4-14
Конопляное масло - 4-14
Солюбилизатор ТВИН 80 - остальное.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020116408A RU2745687C1 (ru) | 2020-05-19 | 2020-05-19 | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации |
| RU2020116408 | 2020-05-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2021235977A1 true WO2021235977A1 (ru) | 2021-11-25 |
Family
ID=75353275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2021/050100 WO2021235977A1 (ru) | 2020-05-19 | 2021-04-14 | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2745687C1 (ru) |
| WO (1) | WO2021235977A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11975036B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-05-07 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating ovarian cancer with hemp extract |
| US11986505B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-05-21 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating endometriosis and other noncancer gynecological disorders with hemp extract |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3235077A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Alex Nance | Systems and methods for producing hemp extracts and compositions |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7384972B2 (en) * | 1999-09-23 | 2008-06-10 | Bioresponse L.L.C. | Phytochemicals for treatment of endometriosis |
| RU2635188C2 (ru) * | 2011-02-04 | 2017-11-09 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний |
| US20190060300A1 (en) * | 2016-03-04 | 2019-02-28 | Sharon Anavi-Goffer | Self-Emulsifying Compositions of CB2 Receptor Modulators |
-
2020
- 2020-05-19 RU RU2020116408A patent/RU2745687C1/ru active
-
2021
- 2021-04-14 WO PCT/RU2021/050100 patent/WO2021235977A1/ru active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7384972B2 (en) * | 1999-09-23 | 2008-06-10 | Bioresponse L.L.C. | Phytochemicals for treatment of endometriosis |
| RU2635188C2 (ru) * | 2011-02-04 | 2017-11-09 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний |
| US20190060300A1 (en) * | 2016-03-04 | 2019-02-28 | Sharon Anavi-Goffer | Self-Emulsifying Compositions of CB2 Receptor Modulators |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11975036B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-05-07 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating ovarian cancer with hemp extract |
| US11986505B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-05-21 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating endometriosis and other noncancer gynecological disorders with hemp extract |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2745687C1 (ru) | 2021-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2021235977A1 (ru) | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом | |
| KR101403893B1 (ko) | 4,17β-디히드록시안드로스트-4-엔-3-온에 대한 신규한 용도들 | |
| Chen et al. | The unique pharmacological characteristics of mifepristone (RU486): from terminating pregnancy to preventing cancer metastasis | |
| Pickar | Emerging therapies for postmenopausal vaginal atrophy | |
| Pan et al. | Update on hormone therapy for the management of postmenopausal women | |
| KR20090080989A (ko) | 여성 리비도의 유지 및/또는 증가를 위한 경구 치료요법을 위한 디에노게스트와 조합된 에스트라디올 발레레이트 또는 17β-에스트라디올의 용도 | |
| Abdi et al. | Hormone therapy for relieving postmenopausal vasomotor symptoms: a systematic review | |
| Cleve et al. | Pharmacology and clinical use of sex steroid hormone receptor modulators | |
| JP2021169534A (ja) | 化学療法の改善 | |
| JP2023110041A (ja) | ホットフラッシュの新規処置法 | |
| TW200307553A (en) | Treatment of post-menopausal complaints in breast cancer patients | |
| US10660905B2 (en) | Composition and method to aid in hormone replacement therapy | |
| JP7264813B2 (ja) | 末梢神経障害性疼痛の治療に使用するための局所作用用フェニトイン | |
| US5652231A (en) | Carcinostatic for hormonotherapy containing dienogest as effective component | |
| Maia et al. | Treatment of endometriosis and leiomyoma with the association of Miodesin and Gestrinone in Pentravan through the vaginal route | |
| CN110279691B (zh) | 一种外科术后护理镇痛药物及其用途 | |
| Holloway | Clinical update on hormone replacement therapy | |
| RU2740250C1 (ru) | Способ консервативного лечения полипов эндометрия | |
| JP2016509571A (ja) | 雌哺乳動物でのがんの根治的又は対症的処置における使用のためのホスフェストロール | |
| Abbas et al. | Topical lidocaine-prilocaine cream versus rectal meloxicam suppository for relief of post-episiotomy pain in primigravidae: A randomized clinical trial | |
| RU2819077C1 (ru) | Способ лечения мастопатии | |
| Bekhit et al. | Nonopioid analgesic and adjunct drugs | |
| TW200930377A (en) | Use of gestagens in combination with (6s)-5-methyltetrahydrofolate for therapy of endometriosis with simultaneous reduction of therapy side effects and reduction of the risk of congenital abnormalities at the onset of a pregnancy | |
| WO2008041751A1 (fr) | Préparation pharmaceutique pour le traitement de la fibromyalgie | |
| PL235226B1 (pl) | Ksantohumol do zastosowania w leczeniu lub zapobieganiu i profilaktyce chorób hemoroidalnych oraz kompozycja zawierająca ksantohumol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 21807858 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 32PN | Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established |
Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 25.04.2023) |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 21807858 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |