RU2745687C1 - Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации - Google Patents
Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2745687C1 RU2745687C1 RU2020116408A RU2020116408A RU2745687C1 RU 2745687 C1 RU2745687 C1 RU 2745687C1 RU 2020116408 A RU2020116408 A RU 2020116408A RU 2020116408 A RU2020116408 A RU 2020116408A RU 2745687 C1 RU2745687 C1 RU 2745687C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cannabidiol
- diindolylmethane
- endometriosis
- composition
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики. Первый объект представляет собой способ лечения эндометриоза с болевым синдромом, включающий прием комбинации 3,3'-дииндолилметана и каннабидиола в эффективных количествах. Второй объект представляет собой фармацевтическую композицию для лечения эндометриоза с болевым синдромом, содержащую 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1. Композиция может дополнительно содержать конопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80». Технический результат заключается в противоопухолевом действии, длительности купирования болевого синдрома и улучшении психологического состояния больного при лечении эндометриоза комбинацией 3,3'-дииндолилметана и каннабидиола. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.
Description
[01] Область техники
[02] Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения эндометриоза и фармацевтической композиции для его реализации. Изобретения могут быть использованы для производства лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики эндометриоза.
[03] Уровень техники
[04] В настоящее время эндометриоз является одной из наиболее распространенных патологий в области гинекологии. Согласно данным различных исследований эндометриозом страдают от 45 до 80 процентов женщин. Эндометриоз - гинекологическое заболевание, при котором клетки эндометрия (внутреннего слоя стенки матки) разрастаются за пределами этого слоя, продолжая функционировать подобно слизистой оболочке матки. Эндометриоз является одной из причин образования кист яичников и бесплодия. Заболевание эндометриозом сопровождается тазовой болью, болезненной менструацией, болезненными половыми актами, болью при дефекации и мочеиспускании. Сильные боли не только приносят страдания больным, но и негативно влияют на психологическое состояние, играющего важнейшую роль при лечении этого заболевания (И.В. Агеева Бессознательный язык тела женщины. Психосоматический взгляд на репродуктивное здоровье // Материалы конференции XV «Актуальные проблемы психосоматики в общемедицинской практике». 2015) (Радецкая Л.Е., Супрун ЛЯ. Эндометриоидная болезнь (патогенез, диагностика и лечение). - Витебск, 2000 - 112 с.)
[05] Известен способ лечения генитального эндометриоза, основанный на воздействии на организм радоновой водой (см. авторское свидетельство СССР SU 897243, 15.01.1982). Согласно изобретению, курс лечения состоит из 30 дней. Назначают радоновые ванны температуры 36°С, длительностью 15 мин, 13-14 процедур на курс (по схеме: два дня ванны, третий день - отдых). Гинекологические орошения назначают в дни приема ванны температуры 36°С, в течение 15 мин, 13-14 процедур на курс. Микроклизмы назначают в дни приема ванн температуры 36°С в течение 20-25 мин капельным способом, причем расходуют 250 г воды на процедуру, которую проводят после ванны и орошения. Для проведения всех процедур применяют радоновую воду концентрации 180-200 нКи/л. Одновременно назначают гормональные препараты.
[06] Использование радоновой воды безусловно оказывает воздействие на нервную систему и приводит к постепенному уменьшению болей. Недостатком применения радонотерапии является наличие целого ряда противопоказаний, а также существующая вероятность возникновения онкологических заболеваний. Кроме того, радикалы гидроксила, образующиеся в процессе радиационно-химических реакций, являются сильным окислительным агентом. Собственно механизм воздействия на организм человека радоновой воды в основном и заключается в активации окислительных процессов, что неминуемо приводит к снижению эффективности использования антиоксидантов при лечении эндометриоза.
[07] Известно использование N-ацетил-L-цистеина (NAC) в качестве препарата для лечения эндометриоза, снижающего связанную с этим заболеванием боль (патент РФ RU2549433, 27.04.2015). Действие препарата основано на уменьшении местного хронического воспаления, и таким образом облегчении боли. Недостатком указанного использования NAC является длительность процесса постепенного снижения боли. В частности, в указанном патенте предлагается применение NAC по следующей схеме: в течение 3-5 последовательных суток с последующими 2-4 сутками перерыва или в течение 1-3 последовательных суток с последующими 1-2 сутками перерыва фармацевтической композиции. Предполагается, что боль будет постепенно снижаться в течение двух недель.
[08] Известен способ применения гормональных препаратов лечения боли при эндометриозе, включающий в себя применение комбинированных оральных контрацептивов и прогестогенов (патент РФ RU2471485, 10.01.2013, патент США US4826831, 02.05.1989, патент США US3836651, 17.09.1974, патент США US3957982, 18.05.1976). Прогестогены понижают экспрессию эстрогенных рецепторов в эндометрии и снижают пролиферативную активность клеток эндометрия, профилактируют развитие гиперплазии и кистозно-железистого перерождения эндометрия при воздействии эстрогенов.
[09] Недостатком способа лечения эндометриоза прогестероном является наличие побочных эффектов: депрессия, повышенная тревожность, головные боли. Существует риск развития рака молочной железы. Также следует отметить, что положительный эффект от прогестерона снижается с повышением уровня адреналина в крови больного, вызванного стрессом от болевого синдрома и побочных эффектов приема препарата.
[010] Все указанные выше способы лечения эндометриоза имеют общий недостаток - длительность процесса купирования боли.
[011] В клинической практике дополнительно к основным препаратам для борьбы с болью применяются анальгетики (например, аспирин, парацетамол), легкие наркотические препараты, такие как кодеин, наркотические препараты, а также нестероидные препараты (нурофен, вольтарен, ибупрофен и т.д.) (Л.В. Адамян, Е.В. Сибирская, Н.О. Тарбая Проблема эндометриоза у девочек-подростков (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2016. №6. Стр. 71-75). Основным недостатком указанного подхода является кратковременность действия препаратов. В результате больному приходится постоянно применять обезболивающие, которые в свою очередь обладают побочными эффектами, а в отдельных случаях противопоказаны больным с заболеваниями почек, печени, эндокринной системы.
[012] В патенте США US 10213439, 26.02.2019, а также в публикации международной заявки WO 2019036243, 21.02.2019 предложена композиция для лечения эндометриоза включающая терапевтические агенты в виде прогестерона и прогестина в сочетании с каннабидиолами. Препараты выполнены в виде таблеток или пилюль. Способ основан на применении нестероидных противовоспалительных средств, гормональных препаратов и каннабиса, снимающего болевой синдром. Недостатком указанного способа являются присущие гормональной терапии побочные явления: набор веса, выпадение волос, депрессия, бессонница, головные боли, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы.
[013] Следует отметить, что лекарственные препараты на основе каннабиноидов широко используются в ряде стран. Например, применяют Маринол (дранобинол), Синдрос (дранобинол), Кесамет (набилон), Сативекс (набиксимолс). Дранобинол и набинол являются синтетическими аналогами тетрагидрокарбинола.
[014] В публикациизаявки США US 20020147155, 10.10.2002 раскрыт способ лечения эндометриоза путем введения композиции, содержащей лиганд, связывающий арильный углеводородный рецептор. В качестве такого лиганда может применяться дииндолилметан. Вещество вводят в количестве от 1 до 10 г в день. Указанный аналог является наиболее близким для заявленной группы изобретений.
[015] Недостатком применения данной композиции 3,3'-дииндолилметана является сравнительная низкая эффективность ДИМ как самостоятельного терапевтического агента. Кроме того, применение ДИМ не помогает снизить болевой синдром и стабилизировать психологическое состояние больного
[016] Раскрытие сущности изобретения
[017] Основной технической проблемой, на решение которой направлено заявленное изобретение, является создание метода лечения и композиции, обладающих более высокой эффективностью при лечении эндометриоза без увеличения токсического воздействия.
[018] Техническим результатом группы изобретений является повышение противоопухолевого действия, длительности купирования болевого синдрома и улучшение психологического состояния больного.
[019] Технический результат достигается в способе лечения эндометриоза за счет того, что он включает прием пациентом комбинации 3,3'-дииндолилметана и каннабидиола в эффективных количествах.
[020] Согласно частным вариантам реализации способа:
[021] - 3,3'-дииндолилметан принимают в количестве от 400 до 1000 мг в сутки, а каннабидиол - в количестве от 100 до 1000 мг в сутки;
[022] - 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол принимают в виде композиции;
[023] - используют композицию, содержащую 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1;
[024] - композиция дополнительно содержит конопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80»;
[025] Технический результат также достигается в фармацевтической композиции для лечения эндометриоза за счет того, что она содержит 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в эффективных количествах.
[026] Согласно частным вариантам реализации композиции:
[027] - композиция содержит 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1,
[028] - композиция дополнительно содержит конопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80»;
[029] - композиция содержит компоненты в следующем соотношении, мас. %: 3,3'-дииндолилметан - 8-24, каннабидиол - 4-14, конопляное масло - 4-14, солюбилизатор ТВИН 80 - остальное.
[030] В заявленной группе изобретений использована комбинация 3,3'-дииндолилметана (ДИМ) и каннабидиола (КБД), которая имеет следующие преимущества:
[031] 1) Вещества являются фитонутриентами - соединениями, полученными из крестоцветных растений (редиса, брокколи, репы и др.). Указанные компоненты обладают выраженными противоопухолевыми и другими полезными свойствами, но, в отличие от традиционных химиотерапевтических препаратов, абсолютно нетоксичных и безвредных для организма.
[032] 2) Вещества влияют на метаболизм эстрадиола, и смещая биоконверсию последнего в сторону преимущественного синтеза 2-гидроксиэстрона, обладающего целым рядом важных физиологических функций и существенно снижающего образование 16-гидроксиэстрона, вызывающего повышенную пролиферативную активность клеток-мишеней. Вызывают избирательный апоптоз трансформированных клеток, что вносит значительный вклад в их противоопухолевую активность.
[033] 3) Вещества ингибируют многие сигнальные каскады, которые активируются в процессе опухолевой трансформации клеток.
[034] 4) ДИМ обладает высокой избирательной ингибирующей активностью по отношению к клеткам с нарушенным метаболизмом и находящимся в состоянии оксидативного стресса. Именно для ДИМ показана уникальная способность подавлять жизнедеятельность опухолевых стволовых клеток, которые определяют развитие злокачественных патологий.
[035] 5) Для ДИМ установлена способность влиять на эпигенетические изменения в транформированных клетках, модулируя активность гистон деацетилаз и ДНК-метилтранфераз. Через эти механизмы ДИМ способен инициировать генетическое перепрограммирование клеток, возвращая их в здоровое, с генетической точки зрения, состояние.
[036] 6) Каннабидиол, растворенный в конопляном масле, содержащим дополнительно более шестидесяти непсихотропных каннабиноидов, снижает болевой синдром, комплексно оказывает стабилизирующее воздействие на эндоканнабиноидную систему человека.
[037] 7) КБД является безопасным, достаточно эффективным анальгетиком, обеспечивающим необходимый терапевтический эффект в лечении хронической боли при онкологических заболеваниях (M.E. Lynch, M.A. Ware Cannabinoids for the Treatment of Chronic Non-Cancer Pain: An Updated Systematic Review of Randomized Controlled Trials // Journal of Neuroimmune Pharmacology. Jun 2015. 10(2). 293-301.)
[038] 8) КБД обладает антипролиферативными, проапоптотическими и антифиброзными свойствами. Агонисты каннабиноидов оказывают антипролиферативное действие на стромальные эндометриотические клетки, ингибируя PI3K / АКТ-сигнальные пути.
[039] 9) КБД является мощным ингибитором высвобождения экзосом из трех линий раковых клеток: рака простаты (РС3), гепатоцеллюлярной карциномы (HEPG2) и аденокарциномы молочной железы (MDA-MB-231). Каннабидиол значительно уменьшает высвобождение экзосом во всех трех линиях раковых клеток, а также значительно, хотя и более вариабельно, ингибирует высвобождение микровезикул (Kosgodage US, Mould R, Henley AB, Nunn AV, Guy GW, Thomas EL, Inal JM, Bell JD and Lange S (2018) Cannabidiol (CBD) Is a Novel Inhibitor for Exosome and Microvesicle (EMV) Release in Cancer. Front. Pharmacol. 9:889)
[040] 10) КБД препятствует неоваскуляризации опухоли, миграции раковых клеток, адгезии, инвазии и метастазированию (D. Paloralo, P. Massi, M. Solinas, V. Cinquinq Cannabidiol as potential anticancer drug // British Journal of Cninical Pharmacology. 75:2. 303-312. 2012)
[041] 11) КБД является эффективными адъювантами болей при раке, которые не полностью устраняются опиоидной терапией (S. Tateo State of the evidence: Cannabinoids and cancer pain - A systematic review. Journal of the American Association of Nurse Practitioners Nov. 2016. pp. 1-10) B проведенных исследованиях [Yin H, Chu A, Li W, Wang B, Shelton F, Otero F, et al. Lipid G protein-coupled receptor ligand identification using beta-arrestin PathHunter assay. J Biol Chem. 2009; 284:S12328-S12338.)
[042] 12) ДИМ является частичным агонистом ряда каннабиноидов. При использовании ДИМ на противовоспалительный эффект в клетке RAW264.7 влияет присутствие каннабиноидов. Таким образом, совместное использование ДИМ и КБД позволяет повысить эффективность применения обоих препаратов. Т.е. эффект от применения данной комбинации не является суммарным по отношению к использованию веществ по отдельности. Автором изобретения было обнаружено, что действие ДИМ в присутствии КБД значительно усиливается.
[043] Осуществление изобретения
[044] Заявленный способ лечения эндометриоза предусматривает пероральное применение больным комбинации КБД и ДИМ в эффективных количествах. 3,3'-дииндолилметан, предпочтительно, принимают в количестве от 400 до 1000 мг в сутки, а каннабидиол - в количестве от 100 до 1000 мг в сутки.
[045] Вещества могут применяться как в отдельности, так и в составе композиции. Композиция, предпочтительно, содержит ДИМ и КБД в массовом соотношении от 1:1 до 4:1. Дополнительно в состав композиции может быть введено конопляное масло и солюбилизатор ТВИН 80. Конопляное масло повышает биодоступность композиции при введении в организм, а солюбилизатор обеспечивает стабилизацию раствора.
[046] Предпочтительно, композиция включает компоненты в следующем соотношении, мас. %: 3,3'-дииндолилметан - 8-24, каннабидиол - 4-14, конопляное масло - 4-14, солюбилизатор ТВИН 80 - остальное.
[047] Пример 1.
[048] Рецептура фармацевтической композиции включает основные компоненты: 3,3'-дииндолилметан - 100 мг и каннабидиол - 25 мг, а также вспомогательные компоненты конопляное масло - 25 мг, солюбилизатор ТВИН 80-450 мг.
[049] Пример 2.
[050] Рецептура фармацевтической композиции включает основные компоненты: 3,3'-дииндолилметан - 100 мг и каннабидиол - 80 мг, а также вспомогательные компоненты конопляное масло - 100 мг, солюбилизатор ТВИН 80-450 мг.
[051] Пример 3.
[052] Проводили фармакокинетические исследования композиции из Примера 1. В эксперименте использованы самки аутбредных крыс Sprague-Dawley весом 250 г. Все исследования на животных проводили в соответствии "Guidelines for Care and Use of Experimental Animal". В данном исследовании эндометриоз моделировали путем аутологичной трансплантации эндометриальной ткани в брюшную полость (см. Amaral V.F., Dal Lago Е.A., Kondo W., Souza L.C., Francisco J.C. Development of an experimental model of endometriosis in rats. // Rev Col Bras Cir. 2009. Vol. 36. P. 250-255., а также Rezende CAL, Silva AL, Junior JLS, Gobbi H, Martins MMF. Experimental model for endometriosis-comparative histological study between the ectopic and eutopic endometrium. Acta Cir Bras. 1997. Vol. 12. P.226-230). В качестве контрольной группы использовали ложнооперированных животных. Пероральное введение основных веществ 3,3'-дииндолилметана и каннабидиола проводили ежедневно в течение 30 дней для 50% животных и 60 дней для остальных 50% в дозе ДИМ - 5,0 мг и КБД - 0,25 мг в виде суспензии в 1 мл 1% раствора крахмала с добавлением 1,0 мг конопляного масла. В качестве контрольного препарата использовался 1% раствор крахмала.
[053] Болевая чувствительность оценивалась по локомоторной активности животных, а также по уровню чувствительности к механическому воздействию (Schwartz E.S., Xie A, La J.H., Gebhart G.F. Nociceptive and Inflammatory Mediator Upregulation in a Mouse Model of Chronic Prostatitis // Pain. 2015. Vol. 156. P. 1537-1544. Болевую чувствительность оценивали через каждые две недели.
[054] По результатам эксперимента статистически значимое влияние препарата на локомотивную активность животных выявлено не было, что возможно обусловлено привыканием (габитуацией) животных к условиям эксперимента. Результаты, полученные при проведении оценки висцеральной болевой чувствительности, показали значимый терапевтический эффект от применения комбинации ДИМ + КБД + Конопляное масло. В группе животных с индуцированной патологией, не получавших лечения, на всем протяжении эксперимента наблюдалась более выраженная болевая реакция по сравнению с ложнооперированными животными. При терапии исследуемыми препаратами через 2 недели лечения у животных, получавших указанные вещества, болевая чувствительность статистически значимо отличалась от показателей животных с индуцированной патологией, получавших только основной препарат.
[055] Пример 4.
[056] В исследование было включено 32 пациентки. Завершили его в соответствии с протоколом 19 пациенток. Из них: 12 пациенток были случайным образом включены в группу №1 и 7 пациенток - в группу №2. Группа 1 получала лечение ДИМ (400 мг/сут), а группа 2 - ДИМ (400 мг/сут) + КБД 20 мг/сут). У всех пациенток определялся объем матки с помощью УЗИ и уровень болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (от 0 до 100 баллов).
[057] Данные, полученные исходно по всем включенным пациенткам первой и второй групп, представлены в таблице 1. Оценка статистической значимости отличий в исходных данных пациенток показана в таблице 2.
[058]
[059]
[060] Из таблиц 1 и 2 следует, что исходно статистически значимых отличий между группами нет.
[061] После лечения у завершивших исследование пациенток были определены те же параметры по УЗИ. Данные по результатам приведены в Таблицах 3 и 4.
[062]
[063]
[064] Из данных таблиц 3 и 4 видно, что между группами есть статистически значимые отличия. В группе 2 наблюдается более значительное падение объема матки и наиболее крупного узла по сравнению с группой 1. Следовательно, комбинированная терапия имеет преимущества перед назначением одного ДИМ. При этом действие КБД не сводится лишь к уменьшению болевого синдрома, поскольку обеспечивается неожиданный эффект, заключающийся в значительном усилении действия ДИМ.
[065] Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция обладает высокой противоопухолевой активностью, устраняет болевой синдром и положительно влияет на психологическое состояние.
Claims (9)
1. Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом, включающий прием комбинации 3,3'-дииндолилметана и каннабидиола в эффективных количествах.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что 3,3'-дииндолилметан применяют в количестве от 400 до 1000 мг в сутки, а каннабидиол – в количестве от 100 до 1000 мг в сутки.
3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол применяют в виде композиции.
4. Способ по п. 3, характеризующийся тем, что используют композицию, содержащую 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1.
5. Способ по п. 4, характеризующийся тем, что используют композицию, дополнительно содержащую конопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80».
6. Фармацевтическая композиция для лечения эндометриоза с болевым синдромом, содержащая 3,3'-дииндолилметан и каннабидиол в массовом соотношении от 1:1 до 4:1.
7. Композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит конопляное масло и солюбилизатор «ТВИН 80».
8. Композиция по п. 7, характеризующаяся тем, что содержит компоненты в следующем соотношении, мас. %:
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020116408A RU2745687C1 (ru) | 2020-05-19 | 2020-05-19 | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации |
| PCT/RU2021/050100 WO2021235977A1 (ru) | 2020-05-19 | 2021-04-14 | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020116408A RU2745687C1 (ru) | 2020-05-19 | 2020-05-19 | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2745687C1 true RU2745687C1 (ru) | 2021-03-30 |
Family
ID=75353275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020116408A RU2745687C1 (ru) | 2020-05-19 | 2020-05-19 | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2745687C1 (ru) |
| WO (1) | WO2021235977A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023076937A1 (en) * | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Ecofibre Limited | Methods of treating endometriosis and other non-cancer gynecological disorders with hemp extract |
| US11654171B2 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-23 | Ecofibre Limited | Methods of treating ovarian cancer with hemp extract |
| US11857590B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-01-02 | Ecofibre Limited | Systems and methods for producing hemp extracts and compositions |
| US12011451B2 (en) | 2022-10-26 | 2024-06-18 | Ecofibre USA Inc. | Stabilized compositions comprising cannabidiol |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7384972B2 (en) * | 1999-09-23 | 2008-06-10 | Bioresponse L.L.C. | Phytochemicals for treatment of endometriosis |
| RU2635188C2 (ru) * | 2011-02-04 | 2017-11-09 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний |
| US20190060300A1 (en) * | 2016-03-04 | 2019-02-28 | Sharon Anavi-Goffer | Self-Emulsifying Compositions of CB2 Receptor Modulators |
-
2020
- 2020-05-19 RU RU2020116408A patent/RU2745687C1/ru active
-
2021
- 2021-04-14 WO PCT/RU2021/050100 patent/WO2021235977A1/ru active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7384972B2 (en) * | 1999-09-23 | 2008-06-10 | Bioresponse L.L.C. | Phytochemicals for treatment of endometriosis |
| RU2635188C2 (ru) * | 2011-02-04 | 2017-11-09 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний |
| US20190060300A1 (en) * | 2016-03-04 | 2019-02-28 | Sharon Anavi-Goffer | Self-Emulsifying Compositions of CB2 Receptor Modulators |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MORALES-PRIETO D. M. et al. Comparison of dienogest effects upon 3, 3′-diindolylmethane supplementation in models of endometriosis and clinical cases // Reproductive biology. - 2018. - V. 18. - No. 3. - P. 252-258.. * |
| MORALES-PRIETO D. M. et al. Comparison of dienogest effects upon 3, 3′-diindolylmethane supplementation in models of endometriosis and clinical cases // Reproductive biology. - 2018. - V. 18. - No. 3. - P. 252-258.. VLACHOS A. et al. The immunological impact of orthomolecular medicine using bioactive compounds as key factors in endometriosis // Bioactive Compounds in Health and Disease. - 2019. - V. 2. - No. 1. - P. 1-10. * |
| VLACHOS A. et al. The immunological impact of orthomolecular medicine using bioactive compounds as key factors in endometriosis // Bioactive Compounds in Health and Disease. - 2019. - V. 2. - No. 1. - P. 1-10. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023076937A1 (en) * | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Ecofibre Limited | Methods of treating endometriosis and other non-cancer gynecological disorders with hemp extract |
| US11654172B2 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-23 | Ecofibre Limited | Methods of treating endometriosis and other non-cancer gynecological disorders with hemp extract |
| US11654171B2 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-23 | Ecofibre Limited | Methods of treating ovarian cancer with hemp extract |
| US11793847B2 (en) | 2021-10-26 | 2023-10-24 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating endometrial cancer using hemp extract |
| US11857590B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-01-02 | Ecofibre Limited | Systems and methods for producing hemp extracts and compositions |
| US11975036B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-05-07 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating ovarian cancer with hemp extract |
| US11986505B2 (en) | 2021-10-26 | 2024-05-21 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating endometriosis and other noncancer gynecological disorders with hemp extract |
| US12011451B2 (en) | 2022-10-26 | 2024-06-18 | Ecofibre USA Inc. | Stabilized compositions comprising cannabidiol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021235977A1 (ru) | 2021-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2745687C1 (ru) | Способ лечения эндометриоза с болевым синдромом и фармацевтическая композиция для его реализации | |
| KR101403893B1 (ko) | 4,17β-디히드록시안드로스트-4-엔-3-온에 대한 신규한 용도들 | |
| Pinkerton et al. | Beyond estrogen: advances in tissue selective estrogen complexes and selective estrogen receptor modulators | |
| Pickar | Emerging therapies for postmenopausal vaginal atrophy | |
| Pan et al. | Update on hormone therapy for the management of postmenopausal women | |
| ES2269999T3 (es) | Terapia hormonal sustitutiva que inhibe progestageno sulfatasa continua. | |
| Abdi et al. | Hormone therapy for relieving postmenopausal vasomotor symptoms: a systematic review | |
| JP6928000B2 (ja) | 化学療法の改善 | |
| JP7264813B2 (ja) | 末梢神経障害性疼痛の治療に使用するための局所作用用フェニトイン | |
| TW200307553A (en) | Treatment of post-menopausal complaints in breast cancer patients | |
| JPS59199630A (ja) | 卵巣機能低下症治療剤 | |
| JP2020526507A (ja) | ホットフラッシュの新規処置法 | |
| US10285998B1 (en) | Composition and method to aid in hormone replacement therapy | |
| ES2287252T5 (es) | Uso de derivados de 2-alfa-ciano-4-alfa, 5-alfa-epoxiandrostan-17-beta-ol-3-ona para disminuir los niveles de cortisol sérico y para el tratamiento de afecciones clínicas asociadas a los mismos | |
| HUP0101005A2 (hu) | Szteroid aromatáz gátlót tartalmazó gyógyszer emlőrák megelőzésére és/vagy kezelésére | |
| JP7471766B2 (ja) | 月経困難症治療用組成物 | |
| Holloway | Clinical update on hormone replacement therapy | |
| ES2668943T3 (es) | Composición farmacéutica para tratar eyaculación precoz y método de tratamiento de la eyaculación precoz | |
| Abbas et al. | Topical lidocaine-prilocaine cream versus rectal meloxicam suppository for relief of post-episiotomy pain in primigravidae: A randomized clinical trial | |
| RU2740250C1 (ru) | Способ консервативного лечения полипов эндометрия | |
| RU2819077C1 (ru) | Способ лечения мастопатии | |
| JP2016509571A (ja) | 雌哺乳動物でのがんの根治的又は対症的処置における使用のためのホスフェストロール | |
| Bekhit et al. | Nonopioid analgesic and adjunct drugs | |
| WO2023272407A1 (es) | Uso del estetrol como tratamiento para la endometriosis | |
| TW200930377A (en) | Use of gestagens in combination with (6s)-5-methyltetrahydrofolate for therapy of endometriosis with simultaneous reduction of therapy side effects and reduction of the risk of congenital abnormalities at the onset of a pregnancy |