WO2021201571A1 - Igsf1 에 대한 항체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 이용한 암 치료 방법 - Google Patents

Igsf1 에 대한 항체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 이용한 암 치료 방법 Download PDF

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김요셉
김성락
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Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising an antibody against IGSF1 as an active ingredient and a cancer treatment method using the same
  • cancer is not easily treated by conventional cancer treatment regimens, relapses, and metastases to other sites are occurring, so a more essential treatment method is required. Accordingly, there is growing interest in developing materials and methods for treating cancer by targeting the surrounding environment of cancer cells, which are determined to be the cause of malignancy, metastasis, and recurrence of cancer.
  • the Republic of Korea Publication No. 2016-0014564 discloses a biomarker for predicting sensitivity to MET (mesenchymal-epithelial transition factor) inhibitors including an immunoglobulin superfamily member 1 (IGSF1) gene.
  • IGSF1 immunoglobulin superfamily member 1
  • Patent Document 1 KR 10-2016-0014564 A
  • An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising an antibody that binds to IGSF1 as an active ingredient.
  • the present invention provides SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 316, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 380, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 476, SEQ ID NO: 508, SEQ ID NO: 540, SEQ ID NO: 572, SEQ ID NO: a heavy chain CDR1 having at least 70% sequence identity with any one amino acid sequence selected from the group consisting of 604, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 700, SEQ ID NO: 732, and SEQ ID NO: 764;
  • SEQ ID NO: 8 SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 320, SEQ ID NO: 352, SEQ ID NO: 384, SEQ ID NO: 416, SEQ ID NO: 448, SEQ ID NO: 480, SEQ ID NO: 512, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 576, SEQ ID NO: 608, SEQ ID NO: 640, SEQ ID NO: 672, a heavy chain CDR2 having at least 70% sequence identity with any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 704, SEQ ID NO: 736 and SEQ ID NO: 768;
  • SEQ ID NO: 10 SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 324, SEQ ID NO: 356, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 420, SEQ ID NO: 452, SEQ ID NO: 484, SEQ ID NO: 516, SEQ ID NO: 548, SEQ ID NO: 580, SEQ ID NO: 612, SEQ ID NO: 644, SEQ ID NO: 676, a heavy chain CDR3 having at least 70% sequence identity with any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 708, SEQ ID NO: 740 and SEQ ID NO: 772;
  • SEQ ID NO: 15 SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 332, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 396, SEQ ID NO: 428, SEQ ID NO: 460, SEQ ID NO: 492, SEQ ID NO: 524, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 588, SEQ ID NO: 620, SEQ ID NO: 652, SEQ ID NO: 684, a light chain CDR1 having at least 70% sequence identity with any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 716, SEQ ID NO: 748 and SEQ ID NO: 780;
  • SEQ ID NO: 17 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 336, SEQ ID NO: 368, SEQ ID NO: 400, SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 464, SEQ ID NO: 496, SEQ ID NO: 528, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 592, SEQ ID NO: 624, SEQ ID NO: 656, SEQ ID NO: 688, a light chain CDR2 having at least 70% sequence identity with any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 720, SEQ ID NO: 752 and SEQ ID NO: 784; and
  • SEQ ID NO: 19 SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 308, SEQ ID NO: 340, SEQ ID NO: 372, SEQ ID NO: 404, SEQ ID NO: 436, SEQ ID NO: 468, SEQ ID NO: 500, SEQ ID NO: 532, SEQ ID NO: 564, SEQ ID NO: 596, SEQ ID NO: 628, SEQ ID NO: 660, SEQ ID NO: 692, Provided is an IGSF1 antibody or fragment thereof comprising a light chain CDR3 having at least 70% sequence identity with any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 724, SEQ ID NO: 756, and SEQ ID NO: 788.
  • the present invention provides SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 220, sequence a heavy chain CDR1 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 380, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 700 and SEQ ID NO: 764;
  • SEQ ID NO: 8 SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: a heavy chain CDR2 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 352, SEQ ID NO: 384, SEQ ID NO: 416, SEQ ID NO: 640, SEQ ID NO: 672, SEQ ID NO: 704 and SEQ ID NO: 768;
  • SEQ ID NO: 10 SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: a heavy chain CDR3 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 356, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 420, SEQ ID NO: 644, SEQ ID NO: 676, SEQ ID NO: 708 and SEQ ID NO: 772;
  • SEQ ID NO: 15 SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: a light chain CDR1 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 364, SEQ ID NO: 396, SEQ ID NO: 428, SEQ ID NO: 652, SEQ ID NO: 684, SEQ ID NO: 716 and SEQ ID NO: 780;
  • SEQ ID NO: 17 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: a light chain CDR2 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 368, SEQ ID NO: 400, SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 656, SEQ ID NO: 688, SEQ ID NO: 720 and SEQ ID NO: 784; and
  • SEQ ID NO: 19 SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: IGSF1 (immunoglobulin superfamily member 1) comprising a light chain CDR3 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 372, SEQ ID NO: 404, SEQ ID NO: 436, SEQ ID NO: 660, SEQ ID NO: 692, SEQ ID NO: 724 and SEQ ID NO: 788 ) antibody or fragment thereof.
  • IGSF1 immunoglobulin superfamily member 1
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising the IGSF1 antibody or fragment thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising an IGSF1 expression inhibitor as an active ingredient.
  • the present invention provides a method of treating cancer comprising administering to a subject a pharmaceutical composition according to the present invention.
  • the present invention provides the use of the IGSF1 antibody or fragment thereof, or the IGSF1 expression inhibitor for the prevention or treatment of cancer.
  • the present invention provides the use of the IGSF1 antibody or fragment thereof, or an IGSF1 expression inhibitor for the preparation of a medicament for the prevention or treatment of cancer.
  • an antibody binding to IGSF1 was treated in an animal model transplanted with various cancer cell lines, tumor growth was inhibited, tumor weight was reduced, and the expression of IGSF-1 was reduced. In addition, it was confirmed that cell death was induced and colony formation ability was suppressed when IGSF1 expression was suppressed in various cancer cell lines. Therefore, an antibody binding to IGSF1 and/or an IGSF1 expression inhibitor may be usefully used for preventing or treating cancer.
  • FIG. 4 is a view showing the identification of antibodies specific for IGSF1 among phages obtained through bio-panning through ELISA analysis.
  • Figure 5 shows the specificity of the selected antibodies to other antigens including IGSF1 was confirmed through ELISA analysis.
  • FIG. 10 is a view illustrating the expression of IGSF1 and the affinity of the antibody to the IGSF1 antigen in the mouse LLC-1 cell line.
  • Figure 11a confirms the tumor growth inhibitory ability when treated with antibody 11B1 in an animal model transplanted with a lung cancer cell line (LLC-1).
  • 11B shows the results of tissue analysis after treatment with antibody 11B1 in an animal model transplanted with a lung cancer cell line (LLC-1).
  • FIG. 12 is a view illustrating the tumor growth inhibitory ability when treated with the antibody 11B1 in an animal model transplanted with a liver cancer cell line (Huh7).
  • FIG. 13 is an analysis of the degree of cancer cell death according to the concentration of antibody 11B1 treatment in a liver cancer patient-derived cell line through cleaved caspase 3 immunostaining.
  • FIG. 14 is a graph showing the degree of apoptosis by antibody 11B1 according to whether or not IGSF1 is expressed in a cell line derived from a liver cancer patient analyzed by cleaved caspase 3 immunostaining.
  • FIG. 15 is a view showing the ability to inhibit tumor growth after treatment with antibodies (SA2447 and SA2449) and lead antibody 11B1 obtained through optimization in an animal model transplanted with a liver cancer cell line (Huh7).
  • FIG. 16 shows the reduction of IGSF-1 expression after treatment with antibodies (SA2447 and SA2449) and lead antibody 11B1 obtained through optimization in an animal model transplanted with a liver cancer cell line (Huh7) in which IGSF-1 is overexpressed by immunochemical staining (Immunohistochemistry) has been confirmed through
  • the present invention provides an antibody or fragment thereof that specifically binds to IGSF1.
  • the present invention provides SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 316, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 380, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 476, SEQ ID NO: 508, SEQ ID NO: 540, SEQ ID NO: 572, SEQ ID NO: 604, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 700, SEQ ID NO: 732, and any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 764 and
  • SEQ ID NO: 6 SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 316, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 380, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 476, SEQ ID NO: 508, SEQ ID NO: 540, SEQ ID NO: 572, SEQ ID NO: 604, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: a heavy chain CDR1 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 668, SEQ ID NO: 700, SEQ ID NO: 732 and SEQ ID NO: 764; SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 44,
  • the present invention relates to SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 220 , SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 380, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 668, any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 700 and SEQ ID NO: 764 and 70% or more (for example, for example, a heavy chain CDR1 comprising an amino acid sequence that is at least 70%, at least 80%, at least 90%, or 100%) homologous; SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO:
  • SEQ ID NO: 404, SEQ ID NO: 436, SEQ ID NO: 660, SEQ ID NO: 692, SEQ ID NO: 724 and SEQ ID NO: 788 or more for example, 70% or more, 80% of any one amino acid selected from the group consisting of SEQ ID NO: 788) or more, 90% or more, or 100%
  • an IGSF1 antibody or fragment thereof comprising a light chain CDR3 comprising an amino acid sequence that is homologous.
  • the present invention provides SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 220, sequence a heavy chain CDR1 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 380, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 700 and SEQ ID NO: 764; SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 224, SEQ ID
  • polypeptide As used herein, the terms “polypeptide,” “peptide,” and “protein” are used interchangeably and refer to any peptide-linked chain of amino acids, regardless of length or post-translational modification.
  • amino acids of similar hydropathic indices may be substituted and still retain protein function.
  • an amino acid having a hydrotherapeutic index of ⁇ 2 is substituted.
  • the hydrophilicity of amino acids can also be used to indicate substitutions that result in proteins retaining biological function. Considering the hydrophilicity of amino acids with respect to a peptide, one can calculate the largest local average hydrophilicity of that peptide, a useful measure that has been reported to correlate well with antigenicity and immunogenicity. Substitution of amino acids with similar hydrophilicity values can result in peptides retaining biological activity, eg, immunogenicity, as is understood in the art. Substitutions can be made with amino acids having hydrophilicity values within ⁇ 2 of each other.
  • hydrophobicity index and hydrophilicity value of an amino acid are affected by the particular side chain of that amino acid. Consistent with these observations, it is understood that amino acid substitutions compatible with biological function depend on the relative similarity of amino acids, particularly the side chains of these amino acids, as revealed by their hydrophobicity, hydrophilicity, charge, size and other properties.
  • IGSF1 is a plasma membrane glycoprotein encoded by the IGSF1 gene found on the X chromosome of humans and other mammalian species.
  • the IGSF1 protein of the present invention may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, and the IGSF1 protein may have about 90%, 95%, 98%, or 99% or more homology to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.
  • the gene encoding the IGSF1 protein which is a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1
  • the presence or absence of expression of IGSF1 may be used as a biomarker for determining whether or not the antibody specific for IGSF1 described in the present invention is used.
  • antibody is a substance that is made by stimulation of an antigen in the immune system and specifically binds to a specific antigen and causes an antigen-antibody reaction.
  • Antibodies that specifically bind to can be used.
  • the antibody specific for the IGSF1 protein that can be used in the present invention may be a polyclonal or monoclonal antibody, preferably a monoclonal antibody.
  • Antibodies specific for IGSF1 protein can be prepared by methods routinely practiced in the art, such as fusion methods (Kohler and Milstein, European Journal of Immunology, 6:511-519 (1976)), recombinant DNA methods (U.S. Pat. No. 4,816,567). Ho) or phage antibody library methods (Clackson et al, Nature, 352:624-628 (1991) and Marks et al, J. Mol. Biol., 222:58, 1-597 (1991)). have.
  • a general procedure for antibody production may use methods known in the art, for example, monoclonal antibody-producing hybridoma cells are prepared by fusing an immortalized cell line with antibody-producing lymphocytes.
  • monoclonal antibody-producing hybridoma cells are prepared by fusing an immortalized cell line with antibody-producing lymphocytes.
  • the techniques required for this process are well known to those skilled in the art and can be easily implemented.
  • Polyclonal antibodies can be obtained by injecting the IGSF1 protein antigen into a suitable animal, collecting antisera from the animal, and then isolating the antibody from the antisera using known affinity techniques.
  • the antibody fragment may be an antigen-binding fragment, and may be any one selected from the group consisting of single chain variable region fragments (scFv), Fab, and F(ab')2, but is not limited thereto.
  • scFv single chain variable region fragments
  • Fab single chain variable region fragments
  • F(ab')2 F(ab')2
  • the single chain variable region fragment may be composed of "a light chain variable region (VL)-linker-heavy chain variable region (VH)".
  • the linker refers to an amino acid sequence of a certain length that artificially connects the variable regions of the heavy chain and the light chain.
  • bio-panning was performed using the phage antibody library method, and through this, 10 positive phage antibodies specifically binding to IGSF1 antigen (eg, 8G7, 11B1, 16B11, 18D4, 18F8) , 26A5, 33D7, 38C5, 39G5 and 39H1) were obtained.
  • the antibodies SA2437, SA2438, SA2437, SA2438, SA2439, SA2440, SA2441, SA2442, SA2443, SA2444, SA2445, SA2446, SA2447, SA2448, SA2449, SA2450, SA2451, SA2452, SA2453 and SA2454) were obtained.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 6, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 8, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 10 a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 15, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 17, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 19 .
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 6, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 8, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 10
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 4.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 15, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 17, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 19
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 13.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention is a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 24 (same as SEQ ID NO: 188), SEQ ID NO: 26 (same as SEQ ID NO: 192) comprising the amino acid sequence Heavy chain CDR2, heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 28 (same as SEQ ID NO: 196), light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 33 (same as SEQ ID NO: 204), SEQ ID NO: 35 (SEQ ID NO: 35 (SEQ ID NO: 204) and a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 208) and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 37 (identical to SEQ ID NO: 212).
  • the heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 24 (same as SEQ ID NO: 188), the heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 26 (same as SEQ ID NO: 192), and SEQ ID NO: 28
  • the heavy chain of the IGSF1 antibody comprising a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence represented by may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 (same as SEQ ID NO: 184), the polypeptide comprising It may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 22 (same as SEQ ID NO: 185).
  • the light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 33 (same as SEQ ID NO: 204), the light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 35 (same as SEQ ID NO: 208) and SEQ ID NO: 37
  • the light chain of the IGSF1 antibody comprising the light chain CDR3 comprising the amino acid sequence represented by may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30 (same as SEQ ID NO: 200), wherein the polypeptide comprises It may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 31 (same as SEQ ID NO: 201).
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 (same as SEQ ID NO: 184) and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30 (same as SEQ ID NO: 200) is "11B1" or It is indicated as “SA0406", and the specific sequence of each domain constituting the 11B1 (SA0406) antibody is shown in SEQ ID NO: 21 to SEQ ID NO: 38, or SEQ ID NO: 184 to SEQ ID NO: 215.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 21 to SEQ ID NO: 38, or SEQ ID NO: 184 to SEQ ID NO: 215 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more) or more, 90% or more, 95% or more, or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 42, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 44, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 46 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 51, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 53, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 55.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 42, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 44, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 46
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 39, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 40.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 51, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 53, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 55
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 49.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 60, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 62, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 64 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 69, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 71, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 73.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 60
  • a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 62
  • a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 64
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 58.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 69, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 71, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 73
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 66, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 67.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 78, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 80, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 82 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 87, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 89, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 91.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 78, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 80, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 82
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 75, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 76.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 87, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 89, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 91
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 84, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 85.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 96, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 98, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 100 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 105, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 107, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 109.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 96, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 98, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 100
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 93, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 94.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 105, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 107 and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 109
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 102, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 103.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 114, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 116, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 118 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 123, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 125, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 127.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 114, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 116, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 118
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 111, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 112.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 123, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 125, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 127
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 120, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 121.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 132, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 134, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 136 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 141, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 143, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 145.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 132, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 134, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 136
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 129, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 130.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 141, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 143, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 145
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 138, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 139.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 150, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 152, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 154 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 159, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 161, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 163.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 150, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 152 and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 154
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 147, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 148.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 159, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 161 and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 163
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 156, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 157.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 168, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 170, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 172 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 177, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 179, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 181.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 168, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 170, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 172
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 165, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 166.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 177, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 179, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 181
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 174, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 175.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 220, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 224, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 228 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 236, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 240, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 244.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 220, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 224, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 228
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 217.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 236, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 240 and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 244
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 232, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 233.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 216 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 232 is referred to as "SA2448" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2448 antibody is shown in SEQ ID NO: 216 to SEQ ID NO: 247.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 216 to SEQ ID NO: 247 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 252, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 256, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 260 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 268, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 272, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 276.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 252, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 256, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 260
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 249.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 268, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 272, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 276
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 264, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 265.
  • the antibody comprising the heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 248 and the light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 264 is referred to as "SA2449" in the present specification, and specific sequences of each domain constituting the SA2449 antibody is shown in SEQ ID NO: 248 to SEQ ID NO: 279.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 248 to SEQ ID NO: 279 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 284, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 288, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 292 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 300, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 304, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 308.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 284, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 288, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 292
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 280, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 281.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 300, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 304, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 308
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 296, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 297.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 280 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 296 is referred to as "SA2450" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2450 antibody is shown in SEQ ID NO: 280 to SEQ ID NO: 311.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 280 to SEQ ID NO: 311 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 316, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 320, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 324 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 332, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 336, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 340.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 316, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 320, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 324
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 312, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 313.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 332, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 336, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 340
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 328, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 329.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 312 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 328 is referred to as "SA2451" in the present specification, and specific sequences of each domain constituting the SA2451 antibody is shown in SEQ ID NO: 312 to SEQ ID NO: 343.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 312 to SEQ ID NO: 343 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 348, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 352, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 356 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 364, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 368, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 372.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 348, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 352, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 356
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 344, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 345.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 364, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 368, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 372
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 360, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 361.
  • the antibody comprising the heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 344 and the light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 360 is referred to as "SA2452" in the present invention, and the specific sequence of each domain constituting the SA2452 antibody is shown in SEQ ID NO: 344 to SEQ ID NO: 375.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 344 to SEQ ID NO: 375 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 380, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 384, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 388 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 396, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 400, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 404.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 380, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 384, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 388
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 376, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 377.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 396, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 400 and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 404
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 392, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 393.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 376 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 392 is referred to as "SA2453" in the present invention, and the specific sequence of each domain constituting the SA2453 antibody is shown in SEQ ID NO: 376 to SEQ ID NO: 407.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 376 to SEQ ID NO: 407 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 412, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 416, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 420 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 428, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 432, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 436.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 412
  • a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 416
  • a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 420
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 408, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 409.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 428, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 432, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 436
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 424, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 425.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 408 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 424 is referred to as "SA2454" in the present specification, and specific sequences of each domain constituting the SA2454 antibody is shown in SEQ ID NO: 408 to SEQ ID NO: 439.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 408 to SEQ ID NO: 439 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 444, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 448, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 452 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 460, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 464, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 468.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 444, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 448, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 452
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 440, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 441.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 460, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 464, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 468
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 456, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 457.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 440 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 456 is referred to as "SA2437" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2437 antibody is shown in SEQ ID NO: 440 to SEQ ID NO: 471.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 440 to SEQ ID NO: 471 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 476, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 480, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 484 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 492, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 496, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 500.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 476, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 480, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 484
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 472, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 473.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 492, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 496, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 500
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 488, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 489.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 472 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 488 is referred to as "SA2438" in the present specification, and specific sequences of each domain constituting the SA2438 antibody is shown in SEQ ID NO: 472 to SEQ ID NO: 503.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 472 to SEQ ID NO: 503 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 508, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 512, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 516 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 524, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 528, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 532.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 508, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 512, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 516
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 504, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 505.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 524, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 528 and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 532
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 504, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 505.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 504 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 520 is referred to as "SA2439" in the present specification, and specific sequences of each domain constituting the SA2439 antibody is shown in SEQ ID NO: 504 to SEQ ID NO: 535.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 504 to SEQ ID NO: 535 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 540, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 544, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 548 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 556, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 560, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 564.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 540, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 544, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 548
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 536, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 537.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 556, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 560, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 564
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 552, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 553.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 536 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 552 is referred to as "SA2440" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2440 antibody is shown in SEQ ID NO: 536 to SEQ ID NO: 567.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 536 to SEQ ID NO: 567 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 572, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 576, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 580 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 588, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 592, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 596.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 572, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 576, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 580
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 568, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 569.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 588, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 592, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 596
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 584, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 585.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 568 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 584 is referred to as "SA2441" in the present invention, and the specific sequence of each domain constituting the SA2441 antibody is shown in SEQ ID NO: 568 to SEQ ID NO: 599.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 568 to SEQ ID NO: 599 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 604, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 608, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 612 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 620, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 624, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 628.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 604, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 608, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 612
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 600, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 601.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 620, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 624, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 628
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 616, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 617.
  • the antibody comprising the heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 600 and the light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 616 is referred to as "SA2442" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2442 antibody is shown in SEQ ID NO: 600 to SEQ ID NO: 631.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 600 to SEQ ID NO: 631 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 636, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 640, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 644 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 652, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 656, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 660.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 636, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 640, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 644
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 632, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 633.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 652, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 656 and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 660
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 648, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 649.
  • the antibody comprising the heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 632 and the light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 648 is referred to as "SA2443" in the present specification, and specific sequences of each domain constituting the SA2443 antibody is shown in SEQ ID NO: 632 to SEQ ID NO: 663.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 632 to SEQ ID NO: 663 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 668, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 672, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 676 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 684, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 688, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 692.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 668, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 672, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 676
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 664, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 665.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 684, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 688, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 692
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 680, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 681.
  • the antibody comprising the heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 664 and the light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 680 is referred to as "SA2444" in the present specification, and specific sequences of each domain constituting the SA2444 antibody is shown in SEQ ID NO: 664 to SEQ ID NO: 695.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 664 to SEQ ID NO: 695 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 700, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 704, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 708 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 716, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 720, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 724.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 700, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 704, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 708
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 696, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 697.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 716, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 720 and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 724
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 712, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 713.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 696 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 712 is referred to as "SA2445" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2445 antibody is shown in SEQ ID NO: 696 to SEQ ID NO: 727.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 696 to SEQ ID NO: 727 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 732, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 736, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 740 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 748, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 752, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 756.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 732, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 736, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 740
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 728, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 729.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 748, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 752, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 756
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 744, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 745.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 728 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 744 is referred to as "SA2446" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2446 antibody is shown in SEQ ID NO: 728 to SEQ ID NO: 759.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 728 to SEQ ID NO: 759 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof of the present invention comprises a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 764, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 768, and an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 772 It may include a heavy chain CDR3, a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 780, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 784, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 788.
  • IGSF1 comprising a heavy chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 764, a heavy chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 768, and a heavy chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 772
  • the heavy chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 760, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 761.
  • IGSF1 comprising a light chain CDR1 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 780, a light chain CDR2 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 784, and a light chain CDR3 comprising the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 788
  • the light chain of the antibody may be a polypeptide having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 776, and the polypeptide may be encoded by the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 777.
  • the antibody comprising a heavy chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 760 and a light chain having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 776 is referred to as "SA2447" in the present specification, and the specific sequence of each domain constituting the SA2447 antibody is shown in SEQ ID NO: 760 to SEQ ID NO: 791.
  • the IGSF1 antibody is SEQ ID NO: 760 to SEQ ID NO: 791 and 70% or more (eg, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more) , or 100%) homologous amino acid sequences.
  • the antibodies specifically bound only to the IGSF antigen.
  • tumor growth was inhibited and the biomarker IGSF1 decreased.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising the IGSF1 antibody or fragment thereof as an active ingredient.
  • the IGSF1 antibody or fragment thereof that can be used in the present invention may be a monoclonal antibody or a polyclonal antibody, preferably a monoclonal antibody.
  • the method for preparing the IGSF1 antibody is the same as described above.
  • the antibody or fragment thereof is SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 168 , SEQ ID NO: 220, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 380, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 700 and SEQ ID NO: 764 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of heavy chain CDR1;
  • SEQ ID NO: 8 SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 224, SEQ ID NO: 256, SEQ ID NO: a heavy chain CDR2 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 352, SEQ ID NO: 384, SEQ ID NO: 416, SEQ ID NO: 640, SEQ ID NO: 672, SEQ ID NO: 704 and SEQ ID NO: 768;
  • SEQ ID NO: 10 SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 260, SEQ ID NO: a heavy chain CDR3 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 356, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 420, SEQ ID NO: 644, SEQ ID NO: 676, SEQ ID NO: 708 and SEQ ID NO: 772;
  • SEQ ID NO: 15 SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 141, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 236, SEQ ID NO: 268, SEQ ID NO: a light chain CDR1 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 364, SEQ ID NO: 396, SEQ ID NO: 428, SEQ ID NO: 652, SEQ ID NO: 684, SEQ ID NO: 716 and SEQ ID NO: 780;
  • SEQ ID NO: 17 SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 179, SEQ ID NO: 240, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: a light chain CDR2 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 368, SEQ ID NO: 400, SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 656, SEQ ID NO: 688, SEQ ID NO: 720 and SEQ ID NO: 784; and
  • SEQ ID NO: 19 SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 127, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 181, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: a light chain CDR3 comprising any one amino acid sequence selected from the group consisting of 372, SEQ ID NO: 404, SEQ ID NO: 436, SEQ ID NO: 660, SEQ ID NO: 692, SEQ ID NO: 724, and SEQ ID NO: 788; At least 70% (e.g., at least 70%, at least 75%, at least 80%, at least 85%, at least 90%, at least 95%, or 100%) may include domains having homologous amino acid sequences. Examples of specific antibodies are the same as described above.
  • amino acid sequences of the antibodies SA2448, SA2449, SA2452, SA2453, SA2454, SA2443, SA2444, SA2445 and SA2447 of the present invention are shown in Table 1 below.
  • nucleotide sequences of the antibodies SA2448, SA2449, SA2452, SA2453, SA2454, SA2443, SA2444, SA2445 and SA2447 of the present invention are shown in Table 2 below.
  • cancer refers to a condition in which abnormal cells that normally should die due to a problem in the control function of the cells themselves proliferate, invade surrounding tissues and organs, form a mass, and destroy or modify the existing structure. and is used in the same sense as malignant tumor.
  • prevention or treatment of cancer means inhibiting or preventing the growth of cancer, which reduces the growth and metastasis of cancer compared to when treated or not treated, and reduces resistance to anticancer drugs for treatment It is a concept that includes making it more effective.
  • the cancer metastasis refers to a process in which tumor (cancer) cells spread to distant parts of the body, and "resistance to anticancer drugs” or “anticancer drug resistance” refers to the treatment of cancer patients using anticancer drugs. It means that there is no treatment effect from the beginning, or there is a cancer treatment effect in the initial stage, but the cancer treatment effect is lost during the continuous treatment process.
  • the cancer is stomach cancer, liver cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, colorectal cancer, bladder cancer, bone cancer, blood cancer, breast cancer, melanoma, thyroid cancer, parathyroid cancer, bone marrow cancer, rectal cancer, throat cancer, laryngeal cancer, esophageal cancer, pancreatic cancer, tongue cancer, skin cancer, brain tumor , uterine cancer, head or neck cancer, gallbladder cancer, oral cancer, proximal cancer, colon cancer, and may be any one selected from the group consisting of colon cancer and central nervous system tumor, but is not limited thereto, preferably gastric cancer, liver cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer have.
  • the cancer may be a cancer in which IGSF1 is expressed.
  • the pharmaceutical composition may further include a pharmaceutically acceptable carrier necessary for the formulation of the pharmaceutical composition.
  • the pharmaceutical formulation according to the present invention may be administered parenterally or orally to a patient in need of treatment in the form of intravenous administration, intramuscular administration or subcutaneous administration, but is not limited thereto.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered by any device capable of transporting an active substance to a target cell.
  • the formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized formulations, suppositories, and the like.
  • the pharmaceutical formulation according to the present invention may be provided in the form of a pre-filled syringe in a form stored in a glass ampoule or a plastic container for administration, or a ready-to-injection form.
  • the present invention is not limited thereto, and may be administered after appropriate dilution using an appropriate solution, for example, physiological saline or glucose injection, if necessary.
  • Preferred administration modes and formulations are intravenous injections, subcutaneous injections, intradermal injections, intramuscular injections, drip injections, and the like.
  • carriers or excipients commonly used in injections including preservatives, isotonic agents, analgesics, solubilizers, buffers, and stabilizers, are pharmaceutically acceptable.
  • a diluent By mixing with a diluent, it can be prepared in the form of unit dose ampoules or multiple doses.
  • suitable carriers or excipients include saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, vegetable oil, higher fatty acid ester (ethyl oleate), alcohols (e.g., ethanol, benzyl alcohol, propylene glycol, glycerin, etc.) can be used alone or in combination, and one or more components can be used alone or in combination to prevent deterioration as needed.
  • suitable carriers or excipients include saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, vegetable oil, higher fatty acid ester (ethyl oleate), alcohols (e.g., ethanol, benzyl alcohol, propylene glycol, glycerin, etc.) can be used alone or in combination
  • Stabilizers e.g., ascorbic acid, sodium hydrogen sulfite, sodium pyrosulfite, BHA, tocopherol, EDTA, etc.
  • emulsifiers e.g., ascorbic acid, sodium hydrogen sulfite, sodium pyrosulfite, BHA, tocopherol, EDTA, etc.
  • buffers for pH adjustment preservatives for inhibiting the growth of microorganisms (e.g., phenylmercuric nitrate, thimerosal) , benzalkonium chloride, phenol, cresol, benzyl alcohol, etc.) and the like.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, comprising an IGSF1 expression inhibitor as an active ingredient.
  • the "IGSF1 expression inhibitor” included in the pharmaceutical composition for preventing or treating cancer according to the present invention includes an antibody or fragment thereof that specifically binds to IGSF1, an antisense nucleotide that complementarily binds to the mRNA of IGSF1 gene, a small It may be any one or more selected from the group consisting of short interfering RNA (siRNA) and short hairpin RNA (shRNA), but is not limited thereto.
  • siRNA short interfering RNA
  • shRNA short hairpin RNA
  • antisense nucleotide refers to DNA or RNA or a derivative thereof containing a nucleic acid sequence complementary to a sequence of a specific mRNA, and binds to a complementary sequence in the mRNA to inhibit translation of the mRNA into a protein.
  • the antisense nucleotide sequence refers to a DNA or RNA sequence that is complementary to IGSF1 mRNA and capable of binding to IGSF1 mRNA, and the translation of IGSF1 mRNA, translocation into the cytoplasm, maturation, or any other overall biological function. activity may be inhibited.
  • small interfering RNA or “siRNA” is a nucleic acid molecule capable of mediating RNA interference or gene silencing, and is capable of inhibiting the expression of a target gene, thereby enabling efficient gene knockdown (knockdown). ) method or as a gene therapy method.
  • the sense strand (sequence corresponding to the IGSF1 mRNA sequence) and the antisense strand (sequence complementary to the IGSF1 mRNA sequence) are positioned opposite to each other to form a double-stranded structure or self-complementarity (self -complementary) may have a single-stranded structure having sense and antisense strands.
  • short hairpin RNA or “shRNA” used in the present invention is a single molecule in which two complementary parts having a siRNA base sequence form a base pair and are covalently bonded by a single-stranded hairpin region. It may be, for example, about 50 to 70 nucleotides in length as a single chain, and forms a stem loop structure in vivo.
  • the cancer is gastric cancer, liver cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, colorectal cancer, bladder cancer, bone cancer, blood cancer, breast cancer, melanoma, thyroid cancer, parathyroid cancer, bone marrow cancer, rectal cancer, throat cancer, laryngeal cancer, esophageal cancer, pancreatic cancer, tongue cancer , skin cancer, brain tumor, uterine cancer, head or neck cancer, gallbladder cancer, oral cancer, perianal cancer, colon cancer and any one selected from the group consisting of central nervous system tumor, but is not limited thereto, preferably stomach cancer, liver cancer, lung cancer, arsenic It may be cell lung cancer.
  • the present invention provides a method of treating cancer, comprising administering to a subject in a therapeutically effective amount a pharmaceutical composition according to the present invention.
  • the subject may be a mammal, specifically a human.
  • the administration route and dosage of the pharmaceutical composition may be administered to the subject in various methods and amounts depending on the patient's condition and presence or absence of side effects, and the optimal administration method and dosage may be selected within an appropriate range by those skilled in the art.
  • any one route selected from the group consisting of intravenous, intramuscular, intradermal, subcutaneous, intraperitoneal, intraarterial, intraventricular, intralesional, intrathecal, topical, and combinations thereof may be administered, but is not limited thereto.
  • the daily dose of the composition is about 0.0001 mg/kg to 100 mg/kg, preferably 0.001 mg/kg to 10 mg/kg, and it is preferable to administer it in divided doses once or several times a day, but the weight of the patient , age, sex, health status, diet, administration time, administration method, excretion rate, and the severity of the disease.
  • the pharmaceutical composition may be used alone or in combination with methods using surgery, radiation therapy, hormone therapy, chemotherapy, and biological response modifiers.
  • the pharmaceutical composition may be administered in combination with other drugs or physiologically active substances with known therapeutic effects on the disease to be treated, or formulated in the form of a combination preparation with other drugs.
  • the subject administered with the pharmaceutical composition according to the present invention may be inhibited IGSF1 expression.
  • the IGSF1 antibody (11B1) when the IGSF1 antibody (11B1) was administered to a mouse transplanted with a human-derived liver cancer cell line, it was confirmed that tumor growth was inhibited.
  • the IGSF1 antibody (11B1) when the IGSF1 antibody (11B1) was administered to a syngeneic mouse model transplanted with a mouse-derived lung cancer cell line, inhibition of tumor growth and reduction of IGSF1 expression were confirmed.
  • the IGSF1 antibody (SA2447 and SA2449) obtained through the optimization of the IGSF1 antibody (11B1) was administered to a mouse transplanted with a human-derived liver cancer cell line, the inhibition of tumor growth and the reduction of IGSF1 expression Confirmed.
  • IGSF1 IGSF1-induced after IGSF1 expression was suppressed using the shRNA system in Huh7 among IGSF1-expressing cell lines. At this time, each of the cell lines was purchased from the Korea Cell Line Bank. The results are shown in FIGS. 1 to 2 .
  • IGSF1 As shown in FIG. 1 , as a result of analyzing the expression of IGSF1 in liver cancer cell lines, it was expressed in HepG2 and Huh7. In addition, as shown in FIG. 2 , it was confirmed that cell death was induced as a result of suppressing IGSF1 expression using IGSF1 shRNA (SEQ ID NO: 183) in Huh7 among IGSF1-expressing cell lines. At this time, the expression of cleaved caspase 3, an apoptosis marker, was increased.
  • a human Fc fragment crystallizable region
  • his tag at the carboxy-terminus using an N293F vector (YBiologics Co., Ltd.) was fused to prepare an IGSF1 protein expression vector.
  • HEK293F cells were transfected with the constructed IGSF1 expression vector. Thereafter, 1 nM of Valporic acid (valproate) was added to the transfected cells, and the cells were grown for another 6 days. Thereafter, the domain of IGSF1 cells was first purified using protein A agarose. After secondary purification of the domain of IGSF1 cells using Superdex 200 gel filtration chromatography, it was used for antibody selection. The results of purification of the IGSF1 protein are shown in FIG. 3 .
  • Bio-panning (YBiologics) was performed using the prepared human antibody library phage (YBiologics). Only phages specifically bound to the antigen were eluted (elution). The second and third rounds of bio-panning were performed with the amplified phages in the first round of bio-panning. ELISA was performed to confirm the specificity with the antigen for the positive phage antibody pool obtained through bio-panning of each round. In addition, it was confirmed that the anti-IGSF1 phage antibody was enriched in the phage pool obtained through the third round.
  • nucleotide sequence information of each antibody is shown in Table 4 below.
  • the scFv type antibody was changed to the IgG type cloning method. Specifically, PCR was performed on the heavy and light chains to convert the finally selected 10 monoclonal phage antibodies against IGSF1 from phage to an IgG whole vector. As a result, a heavy chain and a light chain were obtained. The heavy and light chains of the vector and each clone were cut with restriction enzymes. The vector and heavy chain were each subjected to DNA elution using a DNA gel extraction kit. Vector 1 ul (10 ng), heavy chain 15 ul (100 to 200 ng), 10x buffer 2 ul, ligase 1 ul (1 U/ul) and distilled water were mixed and left at room temperature for 1 to 2 hours to perform ligation. did.
  • the cells were placed in competent cells (DH5a), placed on ice for 5 minutes, and subjected to thermal shock at 42° C. for 90 seconds. After heat shock, 1 ml of the medium was added and grown at 37° C. for 1 hour. Then, it was spread on the LB Amp plate and incubated at 37° C. for 16 hours. The resulting colonies were inoculated with 5 ml of LB Amp medium and cultured at 37° C. for 16 hours. Thereafter, DNA extraction was performed using a DNA preparation kit. The DNA obtained above was requested for sequence analysis (Macrogen). As a result, it was confirmed that the sequences of the heavy and light chains of 10 clones for IGSF1 converted to whole IgG were identical to the sequences of the phage antibody.
  • Macrogen sequence analysis
  • Example 2.1 This was transfected into HEK293F cells and purified in the same manner as in Example 2.1.
  • the purity of 10 positive phage antibodies was analyzed using an Agilent protein chip (Agilent Technologies).
  • the affinity to the IGSF1 antigen for a total of 10 types of IGSF1 antibodies was analyzed by ELISA method.
  • IGSF1 single human antibody was diluted by 1/3 from 100 nM to 0.046 nM and sequentially added to each well to measure affinity. Measurement results were analyzed using GraphPad Prism 6 software. The results are shown in FIG. 7 .
  • the affinity of each antibody to the IGSF1 antigen was analyzed. As a result, it was confirmed that the antibodies showing the best affinity were 26A5, 33D7 and 39G5, followed by 11B1, 18F8 and 39H1.
  • Affinities were analyzed for 11B1 in the IGSF1 antibody in mice and monkeys of different species. After synthesizing the monkey IGSF1 antigen, its affinity was analyzed. In addition, in the case of mice, affinity was analyzed by FACS in LLC-1 cell line (ATCC). As a result of confirming the expression of IGSF1 in the LLC-1 cell line, it was confirmed that it was expressed in the membrane, and it was confirmed that the IGSF1 antibody was bound to the surface of this cell line. The results are shown in FIGS. 9 and 10 . As shown in FIGS. 9 and 10 , each of the mouse cell lines expressing IGSF1 and the monkey IGSF1 antigen showed excellent affinity.
  • a 5-week-old female C57BL/6J mouse was purchased (Central Experimental Animal, Seoul) and acclimatized for 1 week. Then, 100 ⁇ l of the mouse-derived lung cancer cell line LLC-1 (2 ⁇ 10 6 cells/mouse) was mixed in PBS and injected subcutaneously into the right ventral side of the mouse.
  • Drug treatment was started when the tumor size reached an average of 100 mm 3 , and the 11B1 antibody was dissolved in a pH 7.4 PBS aqueous solution and administered intraperitoneally.
  • the drug was administered 3 times at 4-day intervals, and the tumor size and body weight were measured every 3 days.
  • the results are shown in FIG. 11A, and the tissue analysis results after the end of drug administration are shown in FIG. 11B.
  • tumor growth was inhibited in the mice of the group administered with the 11B1 antibody.
  • the expression of the biomarker IGSF1 was decreased, and at this time, it was confirmed that the expression of Ki67 was decreased (see FIG. 11b ).
  • Example 4 Analysis of anticancer efficacy of 11B1 antibody in animal model transplanted with liver cancer cell line
  • a 5-week-old female BALB/c nude mouse was purchased (Central Experimental Animal, Seoul) and acclimatized for 1 week. Then, 200 ⁇ l of the human-derived liver cancer cell line Huh7 (1 ⁇ 10 7 cells/mouse) was mixed in PBS and injected subcutaneously into the right ventral side of the mouse. Drug treatment was started when the tumor size reached an average of 150 mm 3 , and 11B1 was dissolved in a pH 7.4 PBS aqueous solution and administered intraperitoneally. The drug was administered once a week for 2 weeks, and tumor size and weight were measured every 3 days. The results are shown in FIG. 12 .
  • tumor growth was inhibited as a result of administration of the 11B1 antibody in an animal model transplanted with the Huh7 cell line.
  • Example 5 Anticancer efficacy analysis by 11B1 antibody in cell lines derived from liver cancer patients
  • the IGSF1-expressing liver cancer patient-derived cell line was treated with the 11B1 antibody and then the degree of apoptosis was confirmed by immunostaining with cleaved caspase 3.
  • the conditions and methods of the experiment are as follows.
  • One cell line derived from a liver cancer patient expressing IGSF1 was cultured in HBM (Lonza), inoculated at 1 ⁇ 10 4 per well in a 4-well plate, and then cultured at 37° C. for 24 hours.
  • 11B1 antibody was treated at concentrations of 1 ug/ml and 5 ug/ml, incubated for 36 hours, fixed with 4% paraformaldehyde for 5 minutes, and permeabilized with 0.05% Triton X-100 for 5 minutes. Then, blocking with 3% BSA for 30 minutes and reacting with CHALV1 or cleaved caspase 3 antibody diluted 1:100 in 1% BSA at 4° C. for 12 hours. Thereafter, the secondary fluorescent antibody Alexa Fluor 488 or Alexa Fluor 594 diluted 1:200 in 1% BSA was reacted at room temperature for 2 hours.
  • the degree of apoptosis was confirmed by observing the degree of fluorescence of Alexa Fluor 594, a secondary fluorescent antibody of the cleaved caspase 3 antibody, through a fluorescence microscope. The results are shown in FIG. 13 .
  • the number of cells stained with cleaved caspase 3 increased according to the concentration of the 11B1 antibody. Through this, it was confirmed that apoptosis occurred in the liver cancer patient-derived cell line by the 11B1 antibody.
  • Example 6 Analysis of anticancer efficacy of 11B1 antibody according to IGSF1 expression in liver cancer patient-derived cell lines
  • the number of cells stained with cleaved caspase 3 increased according to the concentration of the 11B1 antibody.
  • the 11B1 antibody has anticancer efficacy in a cell line derived from a liver cancer patient expressing IGSF1.
  • a 5-week-old female BALB/c nude mouse was purchased (Central Experimental Animal, Seoul) and acclimatized for 1 week. Thereafter, the human-derived liver cancer cell line Huh7 (5 ⁇ 10 6 cells/mouse) was diluted in PBS and Matrigel, and 100 ⁇ l was subcutaneously injected into the right ventral side of the mouse. Drug treatment was started when the tumor size reached about 100 mm 3 , and SA0406(11B1), SA2447 and SA2449 antibodies (antibodies selected after optimization through affinity maturation for 11B1 antibody) were dissolved in (pH 7.4 PBS) It was administered intraperitoneally. The drug was administered twice a week for 3 weeks, and the tumor size and body weight were measured twice a week. After the drug administration was completed, the experimental animals were euthanized, and then the tumor was excised and the weight was measured. The results are shown in FIG. 15 .
  • Example 8 Analysis of IGSF-1 protein expression in tumor tissue after administration of antibody anticancer drug in animal model transplanted with liver cancer cell line
  • Tissue sections were deparaffinized and rehydrated. For heat-induced epitope recovery, they were soaked in target recovery buffer (citrate buffer 1 ⁇ ) (ScyTek Laboratories, #CBB999) and reacted in a microwave oven for 15 minutes. After the reaction, it was washed with Tris-buffered saline-0.05% Tween 20 (TBS-T) (T&I, BTT-9310) for 5 minutes, and reacted with a non-specific antibody reaction blocking reagent (vector, SP-5035) for 1 hour.
  • target recovery buffer citrate buffer 1 ⁇
  • TBS-T Tris-buffered saline-0.05% Tween 20
  • T&I non-specific antibody reaction blocking reagent
  • IGSF-1 expression was decreased in the group administered with the antibodies obtained through optimization (SA2447 and SA2449) and the lead antibody 11B1.
  • the optimized antibody further reduced the expression of IGSF-1 compared to the lead antibody, confirming that the tumor growth inhibitory efficacy was higher.

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Abstract

본 발명은 IGSF1 에 대한 항체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 이용한 암 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명에서는 IGSF1 에 결합하는 항체를 다양한 암 세포주가 이식된 동물 모델에 처리시 종양 성장이 억제되며, 종양 무게가 감소됨을 확인하였다. 또한, 다양한 암 세포주에서 IGSF1 발현 억제시 세포 사멸이 유도되고, 콜로니 형성능이 억제됨을 확인하였다. 따라서, IGSF1 에 결합하는 항체 및/또는 IGSF1 발현 억제제는 암 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

IGSF1 에 대한 항체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 이용한 암 치료 방법
본 발명은 IGSF1에 대한 항체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 이용한 암 치료 방법에 관한 것이다
암에 대한 연구가 오랫동안 심도 있게 수행되어 왔음에도 불구하고, 환경오염, 잘못된 식생활 습관 등으로 인해 암 발생률은 계속 증가하고 있다. 전 세계적으로 매년 1,000만명이 넘는 암 환자가 발생하고 있으며, 세계보건기구(WHO)는 사망의 주요원인 중 하나로 암을 꼽고 있다. 이와 같이, 암은 현대 사회에서 사망률 1위를 차지하는 주요 질병으로서 현재까지 많은 연구에도 불구하고 획기적인 치료법이 없는 실정이다.
암의 치료에 있어 항암제와 같은 화학적 치료요법은 어느 정도 효과를 거두고 있으나, 암의 다양한 발병기작과 항암제 내성 발현으로 인하여 많은 연구가 요구되고 있다. 최근 수십 년간 진단과 치료기술의 발달로 암 치료율의 향상과 기능적 보존이라는 긍정적인 결과를 얻었으나, 많은 진행성 암에 있어서 5년 생존율은 5 내지 50%에 머무르고 있다. 또한, 일부 암에 있어서는 다양한 연구와 치료에도 불구하고 지난 20년간의 생존율이 크게 변하지 못한 상태이다.
이와 같이, 암은 종래의 암 치료 요법에 의해 쉽게 치료되지 못하고 재발이 일어나고 있으며 다른 부위로의 전이가 일어나고 있어 보다 본질적인 치료방법이 요구되고 있는 실정이다. 이에, 암의 악성화, 전이 및 재발의 원인으로 판단되는 암 세포의 주변 환경을 타겟으로 암을 치료하고자 하는 물질 및 방법 개발에 관심이 높아지고 있다.
한편, 대한민국 공개공보 제2016-0014564호에서는 IGSF1(immunoglobulin superfamily member 1) 유전자를 포함하는 MET(mesenchymal-epithelial transition factor) 저해제에 대한 감수성 예측용 바이오마커에 대해 개시하고 있다. 상기 문헌에서는, 암 환자를 치료하기 전 상기 바이오마커를 이용하여 환자 개개의 감수성을 판정함으로써 치료 효과가 높은 항암제를 선택할 수 있음을 개시하고 있다. 그러나, IGSF1을 타겟으로 한 항체 및 이를 이용한 약학적 조성물에 대해서는 개시된 바가 없다.
(선행기술문헌)
(특허문헌 1) KR 10-2016-0014564 A
본 발명자들은 암을 예방 또는 치료할 수 있는 바이오마커를 연구하던 중, IGSF1에 결합하는 항체를 암 세포주가 이식된 동물 모델에 투여한 결과 종양 성장 억제 효능 및 종양 무게 감소 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 IGSF1에 결합하는 항체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 284, 서열번호 316, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 444, 서열번호 476, 서열번호 508, 서열번호 540, 서열번호 572, 서열번호 604, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700, 서열번호 732 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 중쇄 CDR1;
서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 288, 서열번호 320, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 448, 서열번호 480, 서열번호 512, 서열번호 544, 서열번호 576, 서열번호 608, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704, 서열번호 736 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 중쇄 CDR2;
서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 292, 서열번호 324, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 452, 서열번호 484, 서열번호 516, 서열번호 548, 서열번호 580, 서열번호 612, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708, 서열번호 740 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 중쇄 CDR3;
서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 300, 서열번호 332, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 460, 서열번호 492, 서열번호 524, 서열번호 556, 서열번호 588, 서열번호 620, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716, 서열번호 748 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 경쇄 CDR1;
서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열번호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 304, 서열번호 336, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 464, 서열번호 496, 서열번호 528, 서열번호 560, 서열번호 592, 서열번호 624, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720, 서열번호 752 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 경쇄 CDR2; 및
서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 308, 서열번호 340, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 468, 서열번호 500, 서열번호 532, 서열번호 564, 서열번호 596, 서열번호 628, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724, 서열번호 756 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 경쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 제공한다.
또한, 본 발명은 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1;
서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2;
서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3;
서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1;
서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열번호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2; 및
서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1(immunoglobulin superfamily member 1) 항체 또는 이의 단편을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 IGSF1 발현 억제제를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 암을 치료하는 방법을 제공한다.
나아가, 본 발명은 상기 IGSF1 항체 또는 이의 단편, 또는 IGSF1 발현억제제의 암 예방 또는 치료를 위한 용도를 제공한다.
추가로, 본 발명은 상기 IGSF1 항체 또는 이의 단편, 또는 IGSF1 발현 억제제의 암 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한 용도를 제공한다.
본 발명에서는 IGSF1에 결합하는 항체를 다양한 암 세포주가 이식된 동물 모델에 처리시 종양 성장이 억제되고, 종양 무게가 감소되며, IGSF-1의 발현이 감소됨을 확인하였다. 또한, 다양한 암 세포주에서 IGSF1 발현 억제시 세포 사멸이 유도되고, 콜로니(colony) 형성능이 억제됨을 확인하였다. 따라서, IGSF1에 결합하는 항체 및/또는 IGSF1 발현 억제제는 암 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 간암 세포주에서 IGSF1 발현을 분석한 것이다.
도 2는 간암 세포주 Huh7에서 IGSF1 억제시 세포 사멸 유도를 확인한 것이다. 이때, ***는 P<0.001을 의미한다.
도 3은 IGSF1 단백질의 정제 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 바이오패닝(Bio-panning)을 통해 수득한 파아지(Phage)들 중, IGSF1에 특이적인 항체를 ELISA 분석을 통해 확인한 것이다.
도 5는 선별된 항체들의 IGSF1을 비롯한 다른 항원들에 대한 특이성을 ELISA 분석을 통해 확인한 것이다.
도 6은 IGSF1에 특이적인 10개의 항체들의 특성을 나타낸 것이다.
도 7은 IGSF1에 특이적인 10개의 항체들의 IGSF1 항원에 대한 친화도를 분석한 것이다.
도 8은 간암 세포주 Hep3에서 IGSF1 대한 각 항체의 친화도를 분석한 것이다.
도 9는 원숭이 IGSF1 항원에 대한 항체의 친화도를 분석한 것이다.
도 10은 마우스 LLC-1 세포주에서 IGSF1 발현 여부 및 IGSF1 항원에 대한 항체의 친화도를 확인한 것이다.
도 11a는 폐암 세포주(LLC-1)가 이식된 동물 모델에서 항체 11B1을 처리시 종양 성장 억제능을 확인한 것이다.
도 11b는 폐암 세포주(LLC-1)가 이식된 동물 모델에서 항체 11B1을 처리 후, 조직 분석 결과를 확인한 것이다.
도 12는 간암 세포주(Huh7)가 이식된 동물 모델에서 항체 11B1 항체 처리시 종양 성장 억제능을 확인한 것이다.
도 13은 간암 환자 유래 세포주에서 항체 11B1 처리 농도에 따른 암 세포 사멸 정도를 절단된 카스파제-3(cleaved caspase 3) 면역염색(Immunostaining)을 통해 분석한 것이다.
도 14는 간암 환자 유래 세포주에서 IGSF1 발현 여부에 따른 항체 11B1에 의한 세포 사멸 정도를 cleaved caspase 3 면역 염색을 통해 분석하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 15는 간암 세포주(Huh7)가 이식된 동물 모델에서 최적화를 통해 확보된 항체(SA2447 및 SA2449)와 선도항체 11B1 처리 후 종양 성장 억제능을 확인한 것이다.
도 16은 IGSF-1이 과발현되어 있는 간암 세포주(Huh7)가 이식된 동물 모델에서 최적화로 확보된 항체(SA2447 및 SA2449)와 선도항체 11B1 처리 후 IGSF-1 발현의 감소를 면역화학염색법(Immunohistochemistry)을 통해 확인한 것이다.
본 발명은 일 측면으로, IGSF1에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 단편을 제공한다. 구체적으로, 본 발명은 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 284, 서열번호 316, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 444, 서열번호 476, 서열번호 508, 서열번호 540, 서열번호 572, 서열번호 604, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700, 서열번호 732 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1; 서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 288, 서열번호 320, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 448, 서열번호 480, 서열번호 512, 서열번호 544, 서열번호 576, 서열번호 608, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704, 서열번호 736 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2; 서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 292, 서열번호 324, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 452, 서열번호 484, 서열번호 516, 서열번호 548, 서열번호 580, 서열번호 612, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708, 서열번호 740 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3; 서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 300, 서열번호 332, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 460, 서열번호 492, 서열번호 524, 서열번호 556, 서열번호 588, 서열번호 620, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716, 서열번호 748 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1; 서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열번호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 304, 서열번호 336, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 464, 서열번호 496, 서열번호 528, 서열번호 560, 서열번호 592, 서열번호 624, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720, 서열번호 752 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2; 및 서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 308, 서열번호 340, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 468, 서열번호 500, 서열번호 532, 서열번호 564, 서열번호 596, 서열번호 628, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724, 서열번호 756 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 제공한다.
또한, 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 284, 서열번호 316, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 444, 서열번호 476, 서열번호 508, 서열번호 540, 서열번호 572, 서열번호 604, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700, 서열번호 732 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1; 서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 288, 서열번호 320, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 448, 서열번호 480, 서열번호 512, 서열번호 544, 서열번호 576, 서열번호 608, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704, 서열번호 736 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2; 서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 292, 서열번호 324, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 452, 서열번호 484, 서열번호 516, 서열번호 548, 서열번호 580, 서열번호 612, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708, 서열번호 740 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3; 서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 300, 서열번호 332, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 460, 서열번호 492, 서열번호 524, 서열번호 556, 서열번호 588, 서열번호 620, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716, 서열번호 748 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1; 서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열번호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 304, 서열번호 336, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 464, 서열번호 496, 서열번호 528, 서열번호 560, 서열번호 592, 서열번호 624, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720, 서열번호 752 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2; 및 서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 308, 서열번호 340, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 468, 서열번호 500, 서열번호 532, 서열번호 564, 서열번호 596, 서열번호 628, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724, 서열번호 756 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1(immunoglobulin superfamily member 1) 항체 또는 이의 단편을 제공한다.
더욱 구체적으로, 본 발명은 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1; 서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2; 서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3; 서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1; 서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열번호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2; 및 서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 80% 이상, 90% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 제공한다.
또한, 본 발명은 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1; 서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2; 서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3; 서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1; 서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열번호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2; 및 서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 제공한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "폴리펩티드" , "펩티드", 및 "단백질"은 교체 가능하게 사용되고 길이 또는 번역 후 변형에 상관없이, 아미노산의 어떤 펩티드-결합된 사슬도 의미한다.
추가적으로, 본 발명은 상기 IGSF1 항체 또는 이의 단편의 변이체를 제공한다. 상기 변이체는 아미노산의 삽입, 결실 또는 보존적 치환에 의해 아미노산 서열에서 상이하지만 적어도 하나의 생물학적 활성을 보유하는 펩타이드 또는 폴리펩타이드를 의미할 수 있다. 아미노산의 보존적 치환, 즉 유사한 특성(예를 들어, 친수성 및 하전된 영역의 정도 및 분포)의 상이한 아미노산으로 아미노산을 대체하는 것은 당업계에서 전형적으로 작은 변화를 수반하는 것으로 인식된다. 이들 작은 변화는 당업계에서 이해되는 바와 같이, 아미노산의 수치요법 지수(hydropathic index)를 고려함으로써 부분적으로 확인될 수 있다. Kyte et al., J. Mol. Biol. 157:105-132 (1982). 아미노산의 수치요법 지수는 이의 소수성 및 전하의 고려에 기초한다. 유사한 수치요법 지수의 아미노산이 치환될 수 있고 여전히 단백질 기능을 보유할 수 있다는 것이 당업계에 공지되어 있다. 일 측면에서, ±2의 수치요법 지수를 갖는 아미노산이 치환된다. 아미노산의 친수성은 또한 생물학적 기능을 보유하는 단백질을 초래하는 치환을 나타내기 위해 사용될 수 있다. 펩타이드와 관련하여 아미노산의 친수성을 고려하면, 그 펩타이드의 가장 큰 국소 평균 친수성을 계산할 수 있는데, 이는 항원성 및 면역원성과 잘 상관되는 것으로 보고된 유용한 척도이다. 유사한 친수성 값을 갖는 아미노산의 치환은 당업계에서 이해되는 바와 같이, 생물학적 활성, 예를 들어 면역원성을 보유하는 펩타이드를 초래할 수 있다. 치환은 서로 ±2 이내의 친수성 값을 갖는 아미노산으로 수행될 수 있다. 아미노산의 소수성 지수 및 친수성 값 둘 다는 그 아미노산의 특정 측쇄에 의해 영향을 받는다. 이러한 관찰과 일치하게, 생물학적 기능과 양립할 수 있는 아미노산 치환은 소수성, 친수성, 전하, 크기 및 다른 특성에 의해 밝혀진 바와 같이 아미노산의 상대적인 유사성, 특히 이들 아미노산의 측쇄에 의존하는 것으로 이해된다.
본 명세서에서 사용된 용어 "IGSF1"은 인간 및 다른 포유류 종의 X 염색체에서 발견되는 IGSF1 유전자에 의해 암호화된 혈장 막 당단백질이다. 본 발명의 IGSF1 단백질은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드일 수 있으며, 상기 IGSF1 단백질은 서열번호 1의 아미노산 서열과 약 90%, 95%, 98% 또는 99% 이상의 상동성을 가질 수 있다. 한편, 상기 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드인 IGSF1 단백질을 코딩하는 유전자는 서열번호 2의 염기서열을 갖는 폴리뉴클레오티드일 수 있다. IGSF1의 발현유무는 본 발명에서 기술되는 IGSF1에 특이적인 항체의 사용 유무를 결정하기 위한 바이오마커로 이용될 수 있다.
본 명세서에서 사용한 용어 "항체"는 면역계 내에서 항원의 자극에 의하여 만들어져 특정 항원과 특이적으로 결합하여 항원-항체 반응을 일으키는 물질로서, 본 발명에서는 IGSF1 단백질의 발현이나 활성을 억제하기 위해서 IGSF1 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 사용할 수 있다.
본 발명에서 이용될 수 있는 IGSF1 단백질에 특이적인 항체는 폴리클로날 또는 모노클로날 항체일 수 있으며, 바람직하게는 모노클로날 항체일 수 있다. IGSF1 단백질에 특이적인 항체는 당업계에서 통상적으로 실시되는 방법, 예를 들어, 융합 방법(Kohler 및 Milstein, European Journal of Immunology, 6:511-519(1976)), 재조합 DNA 방법(미국 특허 제4,816,567호) 또는 파아지 항체 라이브러리 방법(Clackson et al, Nature, 352:624-628(1991) 및 Marks et al, J. Mol. Biol., 222:58, 1-597(1991))에 의해 제조될 수 있다.
항체 제조에 대한 일반적인 과정은 당업계에 공지된 방법을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 모노클로날 항체를 생산하는 하이브리도마 세포의 제조는 불사멸화 세포주를 항체-생산 림프구와 융합시켜 이루어지며, 이 과정에 필요한 기술은 당업자에게 잘 알려져 있고 용이하게 실시할 수 있다. 폴리클로날 항체는 IGSF1 단백질 항원을 적합한 동물에게 주사하고, 이 동물로부터 항혈청을 수집한 다음, 공지의 친화성(affinity) 기술을 이용하여 항혈청으로부터 항체를 분리하여 얻을 수 있다.
본 발명에서 항체의 단편은 항원 결합 단편일 수 있으며, 단일사슬 가변영역 단편(scFv), Fab, 및 F(ab')2으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 단일사슬 가변영역 단편은 "경쇄의 가변성 부위(VL)-링커-중쇄의 가변성 부위(VH)"로 구성될 수 있다. 상기 링커는 중쇄 및 경쇄의 가변성 부위를 인위적으로 연결하는 작용을 하는 일정 길이의 아미노산 서열을 의미한다.
본 발명의 일 실시예에서는, 파아지 항체 라이브러리 방법을 이용하여 Bio-panning을 진행하였고, 이를 통해 IGSF1 항원에 특이적으로 결합하는 10종의 양성 파아지 항체(예, 8G7, 11B1, 16B11, 18D4, 18F8, 26A5, 33D7, 38C5, 39G5 및 39H1)들을 확보하였다. 또한, 본 발명은 다른 실시예에서, 상기 IGSF1 항원에 특이적으로 결합하는 항체 중, 선도항체로 선정된 11B1(SA0406: 11B1)에 대해 최적화 과정(Affinity maturation)을 거쳐 항체들(SA2437, SA2438, SA2439, SA2440, SA2441, SA2442, SA2443, SA2444, SA2445, SA2446, SA2447, SA2448, SA2449, SA2450, SA2451, SA2452, SA2453 및 SA2454)을 확보하였다.
구체적으로, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 8로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 10으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 15로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 19로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 8로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 10으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 4의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 15로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 19로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 12의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 13의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 24(서열번호 188과 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 26(서열번호 192와 동일)으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 28(서열번호 196과 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 33(서열번호 204와 동일)으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 35(서열번호 208과 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 37(서열번호 212와 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 24(서열번호 188과 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 26(서열번호 192와 동일)으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 28(서열번호 196과 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 21(서열번호 184와 동일)의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 22(서열번호 185와 동일)의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 33(서열번호 204와 동일)으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 35(서열번호 208과 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 37(서열번호 212와 동일)로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 30(서열번호 200과 동일)의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 31(서열번호 201과 동일)의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 21(서열번호 184와 동일)의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 30(서열번호 200과 동일)의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "11B1" 또는 "SA0406"로 나타내었으며, 상기 11B1(SA0406) 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 21 내지 서열번호 38, 또는 서열번호 184 내지 서열번호 215에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 21 내지 서열번호 38, 또는 서열번호 184 내지 서열번호 215와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 42로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 44로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 46으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 51로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 53으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 55로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 42로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 44로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 46으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 39의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 40의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 51로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 53으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 55로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 48의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 49의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 60으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 62로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 64로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 69로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 71로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 73으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 60으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 62로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 64로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 57의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 58의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 69로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 71로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 73으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 66의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 67의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 78로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 80으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 82로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 87로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 89로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 91로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 78로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 80으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 82로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 75의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 76의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 87로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 89로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 91로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 84의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 85의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 96으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 98로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 100으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 105로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 107로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 109로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 96으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 98로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 100으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 93의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 94의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 105로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 107로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 109로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 102의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 103의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 114로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 116으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 118로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 123으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 125로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 127로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 114로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 116으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 118로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 111의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 112의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 123으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 125로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 127로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 120의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 121의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 132로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 134로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 136으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 141로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 143으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 145로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 132로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 134로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 136으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 129의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 130의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 141로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 143으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 145로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 138의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 139의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 150으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 152로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 154로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 159로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 161로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 163으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 150으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 152로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 154로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 147의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 148의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 159로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 161로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 163으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 156의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 157의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 168로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 170으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 172로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 177로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 179로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 181로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 168로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 170으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2 및 서열번호 172로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 165의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 166의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 177로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 179로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 181로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 174의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 175의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 220으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 224로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 228로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 236으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 240으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 244로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 220으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 224로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 228로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 216의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 217의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 236으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 240으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 244로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 232의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 233의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 216의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 232의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2448"로 나타내었으며, 상기 SA2448 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 216 내지 서열번호 247에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 216 내지 서열번호 247과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 252로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 256으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 260으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 268로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 272로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 276으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 252로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 256으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 260으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 248의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 249의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 268로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 272로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 276으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 264의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 265의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 248의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 264의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2449"로 나타내었으며, 상기 SA2449 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 248 내지 서열번호 279에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 248 내지 서열번호 279와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 284로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 288로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 292로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 300으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 304로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 308로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 284로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 288로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 292로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 280의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 281의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 300으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 304로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 308로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 296의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 297의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 280의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 296의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2450"로 나타내었으며, 상기 SA2450 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 280 내지 서열번호 311에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 280 내지 서열번호 311과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 316으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 320으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 324로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 332로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 336으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 340으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 316으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 320으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 324로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 312의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 313의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 332로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 336으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 340으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 328의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 329의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 312의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 328의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2451" 로 나타내었으며, 상기 SA2451 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 312 내지 서열번호 343에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 312 내지 서열번호 343과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 348로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 352로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 356으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 364로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 368로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 372로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 348로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 352로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 356으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 344의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 345의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 364로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 368로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 372로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 360의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 361의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 344의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 360의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2452"로 나타내었으며, 상기 SA2452 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 344 내지 서열번호 375에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 344 내지 서열번호 375와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 380으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 384로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 388로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 396으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 400으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 404로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 380으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 384로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 388로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 376의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 377의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 396으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 400으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 404로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 392의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 393의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 376의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 392의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2453"로 나타내었으며, 상기 SA2453 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 376 내지 서열번호 407에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 376 내지 서열번호 407과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 412로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 416으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 420으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 428로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 432로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 436으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 412로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 416으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 420으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 408의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 409의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 428로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 432로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 436으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 424의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 425의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 408의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 424의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2454" 로 나타내었으며, 상기 SA2454 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 408 내지 서열번호 439에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 408 내지 서열번호 439와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 444로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 448로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 452로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 460으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 464로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 468로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 444로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 448로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 452로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 440의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 441의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 460으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 464로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 468로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 456의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 457의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 440의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 456의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2437"로 나타내었으며, 상기 SA2437 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 440 내지 서열번호 471에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 440 내지 서열번호 471과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 476으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 480으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 484로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 492로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 496으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 500으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 476으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 480으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 484로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 472의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 473의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 492로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 496으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 500으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 488의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 489의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 472의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 488의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2438" 로 나타내었으며, 상기 SA2438 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 472 내지 서열번호 503에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 472 내지 서열번호 503과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 508로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 512로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 516으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 524로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 528로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 532로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 508로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 512로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 516으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 504의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 505의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 524로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 528로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 532로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 504의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 505의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 504의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 520의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2439" 로 나타내었으며, 상기 SA2439 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 504 내지 서열번호 535에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 504 내지 서열번호 535와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 540으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 544로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 548로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 556으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 560으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 564로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 540으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 544로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 548로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 536의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 537의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 556으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 560으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 564로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 552의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 553의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 536의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 552의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2440" 로 나타내었으며, 상기 SA2440 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 536 내지 서열번호 567에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 536 내지 서열번호 567과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 572로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 576으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 580으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 588로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 592로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 596으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 572로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 576으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 580으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 568의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 569의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 588로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 592로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 596으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 584의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 585의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 568의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 584의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2441" 로 나타내었으며, 상기 SA2441 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 568 내지 서열번호 599에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 568 내지 서열번호 599와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 604로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 608로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 612로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 620으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 624로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 628로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 604로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 608로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 612로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 600의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 601의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 620으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 624로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 628로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 616의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 617의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 600의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 616의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2442" 로 나타내었으며, 상기 SA2442 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 600 내지 서열번호 631에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 600 내지 서열번호 631과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 636으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 640으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 644로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 652로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 656으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 660으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 636으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 640으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 644로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 632의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 633의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 652로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 656으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 660으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 648의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 649의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 632의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 648의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2443" 로 나타내었으며, 상기 SA2443 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 632 내지 서열번호 663에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 632 내지 서열번호 663과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 668로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 672로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 676으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 684로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 688로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 692로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 668로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 672로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 676으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 664의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 665의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 684로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 688로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 692로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 680의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 681의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 664의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 680의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2444" 로 나타내었으며, 상기 SA2444 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 664 내지 서열번호 695에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 664 내지 서열번호 695와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 700으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 704로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 708로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 716으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 720으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 724로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 700으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 704로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 708로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 696의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 697의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 716으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 720으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 724로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 712의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 713의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 696의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 712의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2445" 로 나타내었으며, 상기 SA2445 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 696 내지 서열번호 727에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 696 내지 서열번호 727과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 732로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 736으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 740으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 748로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 752로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 756으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 732로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 736으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 740으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 728의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 729의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 748로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 752로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 756으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 744의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 745의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 728의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 744의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2446" 로 나타내었으며, 상기 SA2446 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 728 내지 서열번호 759에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 728 내지 서열번호 759와 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
또한, 본 발명의 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 서열번호 764로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 768로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 772로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 780으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 784로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 788로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함할 수 있다.
일 구체예로, 서열번호 764로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 768로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 772로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 중쇄는 서열번호 760의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 761의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 다른 구체예로, 서열번호 780으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 784로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 788로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는 IGSF1 항체의 경쇄는 서열번호 776의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드일 수 있으며, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 777의 염기 서열에 의해 코딩될 수 있다. 이때, 상기 서열번호 760의 아미노산 서열을 갖는 중쇄 및 서열번호 776의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함하는 항체는 본 발명의 명세서에서 "SA2447" 로 나타내었으며, 상기 SA2447 항체를 구성하는 각 도메인의 구체적인 서열을 서열번호 760 내지 서열번호 791에 나타내었다. 본 발명의 일 구체예에서, IGSF1 항체는 서열번호 760 내지 서열번호 791과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함한다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 양성 파아지 항체들 또는 최적화된 항체들의 IGSF1 항원에 대한 특이성을 확인한 결과, 상기 항체들은 IGSF 항원에만 특이적으로 결합하였다. 또한, IGSF1에 특이적인 항체를 암 세포주가 이식된 동물 모델에 처리시, 종양 성장이 억제됨을 확인하였고 바이오마커인 IGSF1이 감소함을 확인하였다.
본 발명은 다른 측면으로, 상기 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에서 이용될 수 있는 IGSF1 항체 또는 이의 단편은 상술한 바와 같이, 모노클로날 항체 또는 폴리클로날 항체일 수 있으며, 바람직하게는 모노클로날 항체일 수 있다. IGSF1 항체의 제조 방법은 앞서 기술한 바와 같다.
상기 항체 또는 이의 단편은 상술한 바와 같이, 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1;
서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2;
서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3;
서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1;
서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열번호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2; 및
서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3를 포함하거나, 상기 중쇄 CDR1, 중쇄 CDR2, 중쇄 CDR3, 경쇄 CDR1, 경쇄 CDR2 및 경쇄 CDR3의 아미노산 서열과 70% 이상(예를 들어, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 또는 100%) 상동성인 아미노산 서열을 갖는 도메인을 포함하는 것일 수 있다. 구체적인 항체의 예시는 앞서 기술한 바와 동일하다.
또한, 본 발명의 항체 SA2448, SA2449, SA2452, SA2453, SA2454, SA2443, SA2444, SA2445 및 SA2447의 아미노산 서열은 하기 표 1과 같다.
[표 1]
Figure PCTKR2021003941-appb-I000001
Figure PCTKR2021003941-appb-I000002
또한, 본 발명의 항체 SA2448, SA2449, SA2452, SA2453, SA2454, SA2443, SA2444, SA2445 및 SA2447의 염기 서열은 하기 표 2와 같다.
[표 2]
Figure PCTKR2021003941-appb-I000003
Figure PCTKR2021003941-appb-I000004
Figure PCTKR2021003941-appb-I000005
Figure PCTKR2021003941-appb-I000006
Figure PCTKR2021003941-appb-I000007
본 발명에서 사용한 용어 "암"은 세포 자체의 조절 기능에 문제가 생겨 정상적으로는 사멸해야 할 비정상 세포들이 과다 증식하여 주위 조직 및 장기에 침입하여 덩어리를 형성하고 기존의 구조를 파괴하거나 변형시키는 상태를 의미하며, 악성 종양과 동일한 의미로 사용된다. 또한, 암의 "예방 또는 치료"는 암의 성장을 억제하거나 예방한다는 것을 의미하고, 이는 치료하거나 처리하지 않았을 때와 비교시에 암의 성장 및 암전이를 감소시키고, 항암제에 대한 내성을 줄여 치료 효과가 더 발휘되도록 하는 것도 포함하는 개념이다. 상기 암전이(metastasis)는 종양(암) 세포가 신체의 멀리 떨어진 부분으로 확산되는 과정을 의미하고, "항암제에 대한 내성" 또는 "항암제 내성"이란 항암제를 이용하여 암 환자를 치료할 때, 치료 초기부터 치료 효과가 없거나 초기에는 암 치료 효과가 있으나 계속적인 치료 과정에서 암 치료 효과가 상실되는 것을 의미한다.
상기 암은 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있으나 이에 제한되지 않으며, 바람직하게는 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암일 수 있다. 특히, 상기 암은 IGSF1이 발현되는 암일 수 있다.
상기 약학 조성물은 약학 조성물의 제형에 필요한 약학적으로 허용가능한 담체를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 제형은 정맥 내 투여, 근육 내 투여 또는 피하 투여의 형태로 치료를 요하는 환자에게 비경구 투여되거나 경구투여될 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다. 상기 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 본 발명에 따른 약제학적 제형은 투여를 위하여 유리 앰플이나 플라스틱 용기 등에 보관된 형태, 또는 즉시 투여 가능한 형태(ready-to-injection) 형태의 프리필드 주사기(pre-filled syringe) 등의 형태로 제공될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니며, 필요시 적절한 용액, 예를 들어 생리 식염수 또는 포도당 주사액 등을 이용하여 적절하게 희석하여 투여될 수 있다. 바람직한 투여방식 및 제제는 정맥 주사제, 피하 주사제, 피내주사제, 근육 주사제, 점적 주사제 등이다. 또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물을 주사제로 제형화하는 경우는 보존제, 등장화제, 무통화제, 가용화제, 완충제, 및 안정화제 등을 비롯하여 주사제에 통상 사용되는 담체 또는 부형제를 약학적으로 허용 가능한 희석제로 혼합하여, 단위 투약 앰플 또는 다수회 투약 형태로 제조할 수 있다.
특히 본 발명의 약제학적 조성물이 액상 용액으로 제제화될 경우 적합한 담체 또는 부형제로서는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 식물유, 고급 지방산 에스테르(예, 올레인산에칠 등), 알코올 류(예, 에탄올, 벤질알코올, 프로필렌글리콜, 글리세린 등) 등의 비수성 용제 등의 성분 중에서 하나 이상의 성분을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 변질 방지를 위한 안정화제(예, 아스코르빈산, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨, BHA, 토코페롤, EDTA 등), 유화제, pH 조절을 위한 완충제, 미생물 발육을 저지하기 위한 보존제 (예, 질산페닐수은, 치메로살, 염화벤잘코늄, 페놀, 크레솔, 벤질알코올 등) 등을 포함할 수 있다.
본 발명은 또 다른 측면으로, IGSF1 발현 억제제를 유효성분으로 포함하는, 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 암 예방 또는 치료용 약학 조성물에 포함되는 "IGSF1 발현억제제"는 IGSF1에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 단편, IGSF1 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오티드(antisense nucleotide), 작은 간섭 RNA(short interfering RNA, siRNA) 및 짧은 헤어핀 RNA(short hairpin RNA, shRNA)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 용어 "안티센스 뉴클레오티드"는 특정 mRNA의 서열에 상보적인 핵산 서열을 함유하고 있는 DNA 또는 RNA 또는 이들의 유도체로서, mRNA 내의 상보적인 서열에 결합하여 mRNA의 단백질로의 번역을 저해하는 작용을 한다. 본 발명에서 안티센스 뉴클레오티드 서열은 IGSF1 mRNA에 상보적이고 IGSF1 mRNA에 결합할 수 있는 DNA 또는 RNA 서열을 의미하고, IGSF1 mRNA의 번역, 세포질 내로의 전위(translocation), 성숙(maturation) 또는 다른 모든 전체적인 생물학적 기능에 대한 활성을 저해할 수 있다.
또한, 본 발명에서 사용한 용어 "작은 간섭 RNA" 또는 "siRNA"는 RNA 방해 또는 유전자 사일런싱(silencing)을 매개할 수 있는 핵산 분자로서, 표적 유전자의 발현을 억제할 수 있기 때문에 효율적인 유전자 녹다운(knockdown) 방법 또는 유전자치료 방법으로 사용된다. 본 발명에서 siRNA 분자가 이용되는 경우, 센스 가닥(IGSF1 mRNA 서열에 상응하는 서열)과 안티센스 가닥(IGSF1 mRNA 서열에 상보적인 서열)이 서로 반대쪽에 위치하여 이중쇄를 이루는 구조 또는 자기-상보성(self-complementary) 센스 및 안티센스 가닥을 가지는 단일쇄 구조를 가질 수 있다.
또한, 본 발명에서 사용한 용어 "짧은 헤어핀 RNA" 또는 "shRNA"는 siRNA의 염기서열을 갖는 두 개의 상보적 부분이 염기쌍을 형성하고 단일쇄의 머리핀(hairpin) 영역에 의해서 공유결합된 단일 분자이다. 이는 단일 사슬로 예를 들어 약 50 내지 70 뉴클레오티드 길이일 수 있으며, 생체 내에서 스템 루프 구조를 이루고 있다.
상기 암은 상술한 바와 같이 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있으나 이에 제한되지 않으며, 바람직하게는 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암일 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 약학 조성물을 치료학적 유효량으로 개체에 투여하는 단계를 포함하는 암을 치료하는 방법을 제공한다.
상기 개체는 포유동물, 구체적으로 인간일 수 있다. 상기 약학 조성물의 투여 경로 및 투여량은 환자의 상태 및 부작용의 유무에 따라 다양한 방법 및 양으로 대상에게 투여될 수 있고, 최적의 투여 방법 및 투여량은 통상의 기술자가 적절한 범위로 선택할 수 있다.
구체적으로, 상기 조성물은 비경구 투여시 정맥내, 근육내, 피내, 피하, 복강내, 소동맥내, 심실내, 병변내, 척추강내, 국소 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 경로로 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 상기 상기 조성물의 일일 투여량은 약 0.0001 ㎎/㎏ 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.001 ㎎/㎏ 내지 10 ㎎/㎏이며, 하루 1회 내지 수회 나누어 투여하는 것이 바람직하나 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다.
또한, 상기 약학 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 치료하고자 하는 질환에 대하여 치료 효과가 공지된 다른 약물 또는 생리학적 활성물질과 병용하여 투여되거나, 다른 약물과의 조합 제제 형태로 제형화될 수 있다.
또한, 상기 본 발명에 따른 약학 조성물이 투여된 개체는 IGSF1 발현이 억제될 수 있다.
한편, 본 발명의 일 실시예에서 인간 유래 간암 세포주가 이식된 마우스에 IGSF1 항체(11B1)를 투여한 경우, 종양 성장이 억제됨을 확인하였다. 또한, 본 발명의 다른 실시예에서, 마우스 유래 폐암 세포주가 이식된 동계 마우스 모델(syngeneic mouse model)에 IGSF1 항체(11B1)를 투여한 경우, 종양 성장의 억제 및 IGSF1 발현의 감소를 확인하였다. 본 발명의 또 다른 실시예에서 인간 유래 간암 세포주가 이식된 마우스에 IGSF1 항체(11B1)의 최적화를 통해 확보된 IGSF1 항체(SA2447 및 SA2449)를 투여한 경우, 종양 성장의 억제 및 IGSF1 발현의 감소를 확인하였다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1. 간암 세포주에서 IGSF1 억제시 세포 사멸 효능 확인
간암 세포주들에서 웨스턴 블랏 분석 방법을 통해 IGSF1의 발현을 확인하였다. 또한, IGSF1 발현하는 세포주 중 Huh7에서 shRNA 시스템을 이용하여 IGSF1 발현을 억제한 후 세포 사멸 유도 여부를 트리판 블루 배제 분석을 통해 확인하였다. 이때, 상기 각 세포주는 한국세포주은행에서 구입하였다. 그 결과를 도 1 내지 도 2에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, 간암 세포주에서 IGSF1 발현을 분석한 결과 HepG2와 Huh7에서 발현하였다. 또한, 도 2에 나타난 바와 같이, IGSF1 발현하는 세포주 중 Huh7에서 IGSF1 shRNA(서열번호 183)를 이용하여 IGSF1 발현을 억제한 결과 세포 사멸이 유도되는 것을 확인하였다. 이때, 세포 사멸 마커인 cleaved caspase 3 발현이 증가하였다.
II. IGSF1 항체를 이용한 항암 효능 분석
실시예 2. IGSF1 항체 제작
실시예 2.1. IGSF1 항원 발현 및 정제
Jurkat 세포 cDNA 라이브러리에서 PCR 방법을 통해 IGSF1의 세포외 도메인만을 증폭한 후, N293F 벡터(와이바이오로직스(주))를 이용하여 카복시-말단에 인간 Fc(fragment crystallizable region) 및 히스택(his tag)을 융합시켜 IGSF1 단백질 발현 벡터를 제작하였다. HEK293F 세포에 제작한 IGSF1 발현 벡터를 형질감염시켰다. 이후, 상기 형질감염시킨 세포에 1 nM의 Valporic acid(valproate)를 첨가한 후 6일을 더 키웠다. 그후, protein A 아가로오즈를 사용하여 IGSF1 세포의 도메인을 1차 정제하였다. Superdex 200 겔 여과 크로마토그래피를 이용하여 IGSF1 세포의 도메인을 2차 정제한 후, 항체 선별에 사용하였다. IGSF1 단백질의 정제 결과를 도 3에 나타내었다.
실시예 2.2. IGSF1 인간항체의 선별
IGSF1 항원을 코팅하고 블로킹한 후 준비된 인간 항체 라이브러리 파아지(와이바이오로직스(주))를 이용하여 Bio-panning(와이바이오로직스(주))을 진행하였다. 항원에 특이적으로 결합한 파아지들만 용출(elution)하였다. 첫 번째 라운드의 Bio-panning에서 증폭된 파아지를 가지고 두 번째 및 세 번째 라운드의 Bio-panning을 수행하였다. 각 라운드의 Bio-panning을 통해 얻어진 양성 파아지 항체 풀(pool)에 대한 항원과의 특이성을 확인하고자 ELISA를 수행하였다. 또한, 세 번째 라운드를 통해 얻어진 파아지 풀에 항-IGSF1 파아지 항체가 인리치(enrich)된 것을 확인하였다. 각 폴리 파아지 ELISA에서 결합능이 큰 세 번째 라운드의 panning으로부터 수 천여개의 모노클론들을 선별하였고, 이를 이용하여 ELISA 분석을 통해 IGSF1에 특이적으로 결합하는지 여부를 확인하여 예비 항체 클론을 확보하였다. 이를 도 4에 나타내었다.
실시예 2.3. IGSF1 항원에 대한 특이성 확인
선별한 항체에 대해 IGSF1을 비롯한 다른 항원들에 대한 특이성을 ELISA 방법을 통해 비교 분석하였다. 다양한 대조군 항원들인 mFc, hRAGE-Fc, CD58-Fc, ITGA6-Fc 등 다양한 종류의 불특정 항원에 대해서 5종의 파아지 클론들의 결합 여부를 확인하였다. 그 결과를 도 5 및 도 6에 나타내었다.
도 5 및 도 6에 나타난 바와 같이, ELISA 분석 결과 10종의 양성 파아지 항체(8G7, 11B1, 16B11, 18D4, 18F8, 26A5, 33D7, 38C5, 39G5 및 39H1)들은 IGSF1에만 특이적으로 결합하였다. 한편, 상기 각 항체들의 아미노산 서열정보를 하기 표 3에 나타내었다.
[표 3]
Figure PCTKR2021003941-appb-I000008
Figure PCTKR2021003941-appb-I000009
또한, 상기 각 항체들의 염기 서열정보를 하기 표 4에 나타내었다.
표 4
Figure PCTKR2021003941-appb-I000010
Figure PCTKR2021003941-appb-I000011
Figure PCTKR2021003941-appb-I000012
Figure PCTKR2021003941-appb-I000013
Figure PCTKR2021003941-appb-I000014
Figure PCTKR2021003941-appb-I000015
실시예 2.4. IGSF1 인간 항체 생산 및 친화도 분석
scFv 형태의 항체를 IgG 형태의 클로닝 방법으로 변경하였다. 구체적으로, 최종 선별된 10종의 IGSF1에 대한 단일 클론 파아지 항체들을 파아지에서 IgG whole 벡터로 전환하기 위해 중쇄와 경쇄에 대해 PCR을 수행하였다. 그 결과, 중쇄와 경쇄를 얻었다. 제한 효소로 벡터와 각 클론의 중쇄와 경쇄를 절단하였다. 벡터와 중쇄는 각각 DNA 겔 추출(gel extraction) 키트를 사용하여 DNA 용출을 진행하였다. 벡터 1 ul(10 ng), 중쇄 15 ul(100 내지 200 ng), 10x 버퍼 2 ul, 라이가아제 1 ul(1 U/ul) 및 증류수를 혼합하여 실온에서 1 내지 2시간 방치하여 라이게이션을 수행하였다.
이후, 컴피턴트(competent) 세포(DH5a)에 넣어 얼음에 5분간 놓고 42℃에서 90초간 열충격을 주었다. 열충격 후, 배지 1 ml을 넣은 뒤 1시간 동안 37℃에서 키웠다. 이후, LB Amp 플레이트에 스프레딩(spreading)하여 37℃에서 16시간 동안 배양하였다. 이로부터 얻은 콜로니를 취해 LB Amp 배지 5 ml을 접종하여 37℃에서 16시간 동안 배양하였다. 이후, DNA 추출(preparation) 키트를 이용하여 DNA 추출을 수행하였다. 상기에서 얻은 DNA는 서열 분석을 의뢰하였다(Macrogen). 그 결과, whole IgG로 전환한 IGSF1에 대한 10개 클론의 중쇄와 경쇄의 서열이 파아지 항체의 서열과 일치됨을 확인하였다.
이를 HEK293F 세포에 형질감염시킨 후 실시예 2.1과 같은 방법으로 정제하였다. 10종의 양성 파아지 항체들의 순도는 Agilent protein chip(Agilent Technologies)을 이용하여 분석하였다. 또한, 총 10종의 IGSF1 항체에 대해 IGSF1 항원에 대한 친화도를 ELISA 방법을 통해 분석하였다. IGSF1 단일 인간 항체를 100 nM에서 0.046 nM까지 1/3씩 희석하여 각 웰에 순차적으로 넣고 친화도를 측정하였다. 측정 결과는 GraphPad Prism 6 소프트웨어를 이용하여 분석하였다. 그 결과를 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타난 바와 같이, 각각의 항체를 IGSF1 항원에 대한 친화도를 분석하였다. 그 결과, 가장 좋은 친화도를 보이는 항체는 26A5, 33D7 및 39G5이고, 그 다음으로는 11B1, 18F8 및 39H1임을 확인하였다.
실시예 2.5. IGSF1 인간 항체의 세포 친화도 분석
인간 항체에 대한 세포 친화도를 분석하기 위해 간암 세포주 중 Hep3B를 0.5% PFA로 고정한 후 투과(permeabilization) 과정을 진행하였다. 그 후, 각 항체를 4℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 이후, human IgG alexa 488 2nd 항체(Invitrogen)를 이용하여 4℃에서 반응시키고 FACS를 통해 분석하였다. 대표적인 결과를 도 8에 나타내었다. 도 8에 나타난 바와 같이, IGSF1 항체 26A5 및 11B1이 높은 친화도를 보였다.
실시예 2.6. 다른 종에서 IGSF1 인간 항체의 활성 확인
IGSF1 항체 중 11B1에 대해 다른 종인 마우스 및 원숭이에서 친화도를 분석하였다. 원숭이의 IGSF1 항원을 합성한 후 이에 대한 친화도를 분석하였다. 또한, 마우스의 경우, LLC-1 세포주(ATCC)에서 FACS를 통해 친화도를 분석하였다. LLC-1 세포주에서 우선 IGSF1 발현을 확인한 결과 멤브래인에서 발현하는 것을 확인하였고, 이 세포주에 IGSF1 항체가 표면에서 결합하는 것을 확인하였다. 그 결과를 도 9 및 도 10에 나타내었다. 도 9 및 도 10에 나타난 바와 같이, IGSF1 발현하는 마우스 세포주 및 원숭이의 IGSF1 항원에 대해 각각 우수한 친화도를 보였다.
실시예 3. 폐암 세포주가 이식된 동물 모델에서 11B1 항체의 항암 효능 분석
5주령 암컷 C57BL/6J 마우스를 구입(중앙실험동물, 서울)하여 1주간 순화하였다. 이후, 마우스 유래 폐암 세포주 LLC-1(2×106 cells/마우스)를 PBS에 섞어 마우스의 오른쪽 배 측면에 100 μl 피하주사하였다.
종양의 크기가 평균 100 mm3이 되었을 때 약물처리를 시작하였으며, 11B1 항체는 pH 7.4 PBS 수용액에 녹여 복강 투여하였다. 약물은 종양크기가 평균 100 mm3이 되었을 때, 4일 간격으로 3번 투여하였고, 3일 마다 종양 크기와 체중을 측정하였다. 그 결과를 도 11a에 나타내었고, 약물 투여 종료 후 조직 분석 결과를 도 11b에 나타내었다.
도 11a에 나타난 바와 같이, 11B1 항체를 투여한 군의 마우스들의 종양 성장이 억제되었다. 또한, 약물 투여 종료 후 조직을 분석한 결과, 바이오마커인 IGSF1의 발현이 감소하는 것을 면역화학염색법을 통해 확인하였고, 이때 Ki67 발현이 감소하는 것을 확인하였다(도 11b 참조).
실시예 4. 간암 세포주가 이식된 동물 모델에서 11B1 항체의 항암 효능 분석
5주령 암컷 BALB/c nude 마우스를 구입(중앙실험동물, 서울)하여 1주간 순화하였다. 이후, 인간 유래 간암 세포주 Huh7(1×107 cells/마우스)를 PBS에 섞어 마우스의 오른쪽 배 측면에 200 μl 피하주사하였다. 종양의 크기가 평균 150 mm3이 되었을 때 약물처리를 시작하였으며, 11B1은 pH 7.4 PBS 수용액에 녹여 복강 투여하였다. 2주 동안 주 1회 약물을 투여하였으며, 3일 마다 종양 크기와 체중을 측정하였다. 그 결과를 도 12에 나타내었다.
도 12에 나타난 바와 같이, Huh7 세포주가 이식된 동물 모델에서 11B1 항체를 투여한 결과 종양 성장이 억제되었다.
실시예 5. 간암 환자 유래 세포주에서 11B1 항체에 의한 항암 효능 분석
간암 환자 조직에서 분리한 세포주에서 11B1 항체의 항암 효능을 분석하기 위해, IGSF1을 발현하는 간암 환자 유래 세포주에 11B1 항체를 처리한 후 cleaved caspase 3의 면역염색을 통하여 세포사멸 정도를 확인하였다. 상기 실험의 조건과 방법은 다음과 같다. IGSF1을 발현하는 간암 환자 유래 세포주 1종을 HBM(Lonza)에 배양하여 4 웰 플레이트에 웰 당 1×104개씩 접종한 후, 37℃에서 24시간 배양하였다.
이후, 11B1 항체를 1 ug/ml 및 5 ug/ml 농도로 처리하여 36시간 동안 배양 후 4% 파라포름알데하이드로 5분간 고정 및 0.05% 트리톤 X-100으로 5분간 투과(permeabilization)하였다. 그 다음, 3% BSA로 30분간 블로킹하고 1% BSA에 1:100으로 희석한 CHALV1 또는 cleaved caspase 3 항체를 4℃에서 12시간 반응시켰다. 이후, 1% BSA에 1:200으로 희석한 2차 형광 항체 Alexa Fluor 488 또는 Alexa Fluor 594를 상온에서 2시간 동안 반응시켰다. cleaved caspase 3 항체의 2차 형광 항체인 Alexa Fluor 594의 형광 정도를 형광현미경을 통해 관찰함으로써 세포사멸 정도를 확인하였다. 그 결과를 도 13에 나타내었다.
도 13에 나타난 바와 같이, 11B1 항체의 농도에 따라 cleaved caspase 3가 염색되는 세포의 수가 증가되었다. 이를 통해, 11B1 항체에 의해 간암 환자 유래 세포주에 세포사멸이 일어남을 알 수 있었다.
실시예 6. 간암 환자 유래 세포주에서 IGSF1 발현에 따른 11B1 항체의 항암 효능 분석
간암 환자 조직에서 분리한 세포주에서 11B1 항체의 항암 효능이 IGSF1의 발현에 따라 달라지는지 분석하기 위해, IGSF1을 발현하는 간암 환자 유래 세포주 2종과 IGSF1을 발현하지 않는 간암 환자 유래 세포주 2종에 각각 11B1 항체를 처리하였다. 이후, cleaved caspase 3의 면역염색을 통하여 세포사멸 정도를 확인하였다. 상기 실험의 조건과 방법은 실시예 5와 동일하게 진행하였으며, cleaved caspase 3이 염색되는 세포의 수를 측정하여 세포사멸 정도를 비교하였다. 그 결과를 도 14에 나타내었다.
도 14에 나타난 바와 같이, 11B1 항체의 농도에 따라 cleaved caspase 3이 염색되는 세포의 수가 증가되었다. 반면, IGSF1을 발현하지 않는 간암 환자 유래 세포주 2종에서는 11B1 항체에 의해 cleaved caspase 3이 염색되는 세포 수의 변화가 거의 없는 것으로 나타났다. 이를 통해, 11B1 항체는 IGSF1을 발현하는 간암 환자 유래 세포주에서 항암 효능이 있음을 알 수 있었다.
실시예 7. 11B1 항체의 최적화와 간암 세포주가 이식된 동물 모델에서 항체 항암제의 효능 평가
5주령 암컷 BALB/c nude 마우스를 구입(중앙실험동물, 서울)하여 1주간 순화하였다. 이후, 인간 유래 간암 세포주 Huh7(5×106 세포/마우스)를 PBS와 매트리젤(Matrigel)에 희석하여 마우스의 오른쪽 배 측면에 100 μl 피하 주사하였다. 종양의 크기가 약 100 mm3이 되었을 때 약물 처리를 시작하였으며, SA0406(11B1), SA2447 및 SA2449 항체 (11B1 항체에 대한 Affinity maturation을 통한 최적화 단계 후 선별된 항체)를 (pH 7.4 PBS)에 녹여 복강 투여하였다. 3주 동안 주 2회 약물을 투여하였으며, 주 2회 종양 크기와 체중을 측정하였다. 약물 투여가 종료된 후 실험동물은 안락사하였고 이후 종양을 적출하여 무게를 측정하였다. 그 결과를 도 15에 나타내었다.
도 15에 나타난 바와 같이, SA2447 항체와 SA2449 항체가 선도항체 대비 높은 효능을 보이는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 8. 간암 세포주가 이식된 동물 모델에서 항체 항암제 투여 후 종양 조직에서 IGSF-1 단백질의 발현 분석
실시예 7에서 적출한 종양 조직의 일부를 10% 포르말린으로 고정한 후에 파라핀 블록 및 조직 절편 슬라이드를 제작하였다. 조직 절편들은 탈파라핀화되어 재수화되었다. 열-유도된 에피토프 복구를 위해 표적 복구 완충액(시트레이트 완충액 1×)(ScyTek Laboratories, #CBB999)에 담가서 15분 동안 마이크로웨이브 오븐에서 반응시켰다. 반응 후, 트리스 완충 식염수 - 0.05% 트윈 20(TBS-T)(T&I, BTT-9310)에서 5분간 세척하고, 비특이적 항체반응 차단 시약(vector, SP-5035)으로 1시간 동안 반응시켰다. sc-393786 모노클로날 항체(1:100)로 4°C에서 하룻밤 동안 배양한 후에, TBS-T로 5분간 세척하였다. 이후, 퍼옥시다제 차단 시약(Cellmarque, 925B-05)을 사용하여 내인성 퍼옥시다제 활성을 차단하였다. 조직 절편들을 TBS-T로 5분간 세척한 후에 마우스 2차 항체(vector, PK-6102)로 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 조직 절편들을 TBS-T로 5분간 세척한 후에 디아미노벤지딘(Vector Laboratories, cat# SK-4100)으로 발색시켰다. 조직 핵을 염색하기 위해 헤마톡실린(ScyTek Laboratories, HMM999)으로 1분 동안 염색하고 탈수화 과정을 거친 후에 봉입하였다. 그 결과를 도 16에 나타내었다.
도 16에 나타난 바와 같이, 최적화로 확보된 항체(SA2447 및 SA2449)와 선도항체인 11B1 항체를 투여한 그룹에서 IGSF-1 발현이 감소하였다. 특히, 최적화로 확보된 항체가 선도항체 대비 IGSF-1의 발현을 더욱 감소시켰는바, 종양 성장 억제 효능이 보다 높은 것을 확인하였다.

Claims (38)

  1. 서열번호 6, 서열번호 24, 서열번호 42, 서열번호 60, 서열번호 78, 서열번호 96, 서열번호 114, 서열번호 132, 서열번호 150, 서열번호 168, 서열번호 220, 서열번호 252, 서열번호 284, 서열번호 316, 서열번호 348, 서열번호 380, 서열번호 412, 서열번호 444, 서열번호 476, 서열번호 508, 서열번호 540, 서열번호 572, 서열번호 604, 서열번호 636, 서열번호 668, 서열번호 700, 서열번호 732 및 서열번호 764로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 중쇄 CDR1; 서열번호 8, 서열번호 26, 서열번호 44, 서열번호 62, 서열번호 80, 서열번호 98, 서열번호 116, 서열번호 134, 서열번호 152, 서열번호 170, 서열번호 224, 서열번호 256, 서열번호 288, 서열번호 320, 서열번호 352, 서열번호 384, 서열번호 416, 서열번호 448, 서열번호 480, 서열번호 512, 서열번호 544, 서열번호 576, 서열번호 608, 서열번호 640, 서열번호 672, 서열번호 704, 서열번호 736 및 서열번호 768로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 중쇄 CDR2; 서열번호 10, 서열번호 28, 서열번호 46, 서열번호 64, 서열번호 82, 서열번호 100, 서열번호 118, 서열번호 136, 서열번호 154, 서열번호 172, 서열번호 228, 서열번호 260, 서열번호 292, 서열번호 324, 서열번호 356, 서열번호 388, 서열번호 420, 서열번호 452, 서열번호 484, 서열번호 516, 서열번호 548, 서열번호 580, 서열번호 612, 서열번호 644, 서열번호 676, 서열번호 708, 서열번호 740 및 서열번호 772로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 중쇄 CDR3; 서열번호 15, 서열번호 33, 서열번호 51, 서열번호 69, 서열번호 87, 서열번호 105, 서열번호 123, 서열번호 141, 서열번호 159, 서열번호 177, 서열번호 236, 서열번호 268, 서열번호 300, 서열번호 332, 서열번호 364, 서열번호 396, 서열번호 428, 서열번호 460, 서열번호 492, 서열번호 524, 서열번호 556, 서열번호 588, 서열번호 620, 서열번호 652, 서열번호 684, 서열번호 716, 서열번호 748 및 서열번호 780으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 경쇄 CDR1; 서열번호 17, 서열번호 35, 서열번호 53, 서열번호 71, 서열번호 89, 서열번호 107, 서열번호 125, 서열번호 143, 서열먼호 161, 서열번호 179, 서열번호 240, 서열번호 272, 서열번호 304, 서열번호 336, 서열번호 368, 서열번호 400, 서열번호 432, 서열번호 464, 서열번호 496, 서열번호 528, 서열번호 560, 서열번호 592, 서열번호 624, 서열번호 656, 서열번호 688, 서열번호 720, 서열번호 752 및 서열번호 784로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 경쇄 CDR2; 및 서열번호 19, 서열번호 37, 서열번호 55, 서열번호 73, 서열번호 91, 서열번호 109, 서열번호 127, 서열번호 145, 서열번호 163, 서열번호 181, 서열번호 244, 서열번호 276, 서열번호 308, 서열번호 340, 서열번호 372, 서열번호 404, 서열번호 436, 서열번호 468, 서열번호 500, 서열번호 532, 서열번호 564, 서열번호 596, 서열번호 628, 서열번호 660, 서열번호 692, 서열번호 724, 서열번호 756 및 서열번호 788로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 아미노산 서열과 70% 이상 서열 동일성을 갖는 경쇄 CDR3를 포함하는 IGSF1(immunoglobulin superfamily member 1) 항체 또는 이의 단편.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 6으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 8로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 10으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 15로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 17로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 19로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 24로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 26으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 28로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 33으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 35로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 37로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 42로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 44로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 46으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 51로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 53으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 55로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 60으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 62로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 64로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 69로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 71로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 73으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 78로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 80으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 82로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 87로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 89로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 91로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 96으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 98로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 100으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 105로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 107로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 109로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 114로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 116으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 118로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 123으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 125로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 127로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 132로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 134로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 136으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 141로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 143으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 145로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 150으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 152로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 154로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 159로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 161로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 163으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 168로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 170으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 172로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 177로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 179로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 181로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 220으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 224로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 228로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 236으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 240으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 244로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 252로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 256으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 260으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 268로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 272로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 276으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 348로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 352로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 356으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 364로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 368로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 372로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  15. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 380으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 384로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 388로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 396으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 400으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 404로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  16. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 412로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 416으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 420으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 428로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 432로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 436으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  17. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 636으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 640으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 644로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 652로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 656으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 660으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 668로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 672로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 676으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 684로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 688로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 692로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  19. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 700으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 704로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 708로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 716으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 720으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 724로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  20. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 서열번호 764로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR1, 서열번호 768로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR2, 서열번호 772로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 CDR3, 서열번호 780으로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR1, 서열번호 784로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR2 및 서열번호 788로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 CDR3을 포함하는, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  21. 제1항에 있어서,
    상기 항체는 모노클로날 항체 또는 폴리클로날 항체인 것인, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  22. 제1항에 있어서,
    상기 단편은 scFv, Fab, 및 F(ab')2으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것인, IGSF1 항체 또는 이의 단편.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  24. 제23항에 있어서,
    상기 암은 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  25. IGSF1 발현 억제제를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  26. 제25항에 있어서,
    상기 IGSF1 발현 억제제는 IGSF1에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 단편, IGSF1 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오티드(antisense nucleotide), siRNA 및 shRNA로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  27. 제25항에 있어서,
    상기 암은 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  28. 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 암을 치료하는 방법으로서, 상기 개체는 동물인 것인 방법.
  29. 제28항에 있어서,
    상기 투여는 정맥내, 근육내, 피내, 피하, 복강내, 소동맥내, 심실내, 병변내, 척추강내, 국소 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 경로로 수행되는 것인, 암을 치료하는 방법.
  30. 제28항에 있어서,
    상기 약학 조성물이 투여된 개체는 IGSF1 발현이 억제되는 것인, 암을 치료하는 방법.
  31. 제1항 내지 제22항에 따른 IGSF1 항체 또는 이의 단편의 암 예방 또는 치료를 위한 용도.
  32. 제31항에 있어서,
    상기 암은 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 용도.
  33. 제1항 내지 제22항에 따른 IGSF1 항체 또는 이의 단편을 포함하며, 암을 예방하거나 치료하는 용도로 사용되는 약제의 제조를 위한 용도.
  34. 제33항에 있어서,
    상기 암은 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 용도.
  35. IGSF1 발현 억제제의 암 예방 또는 치료를 위한 용도로서,
    상기 IGSF1 발현억제제는 IGSF1에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 단편, IGSF1 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오티드(antisense nucleotide), siRNA 및 shRNA로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 용도.
  36. 제35항에 있어서,
    상기 암은 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 용도.
  37. IGSF1 발현 억제제의 암 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한 용도로서,
    상기 IGSF1 발현억제제는 IGSF1에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 단편, IGSF1 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오티드(antisense nucleotide), siRNA 및 shRNA로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 용도.
  38. 제37항에 있어서,
    상기 암은 위암, 간암, 폐암, 비소세포 폐암, 대장암, 방광암, 골암, 혈액암, 유방암, 흑색종양, 갑상선암, 부갑상선암, 골수암, 직장암, 인후암, 후두암, 식도암, 췌장암, 설암, 피부암, 뇌종양, 자궁암, 두부 또는 경부암, 담낭암, 구강암, 항문 부근암, 결장암 및 중추신경계 종양으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 용도.
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