WO2021123624A1 - Composition cosmétique comprenant du d-chiro-inositol - Google Patents

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WO2021123624A1
WO2021123624A1 PCT/FR2020/052474 FR2020052474W WO2021123624A1 WO 2021123624 A1 WO2021123624 A1 WO 2021123624A1 FR 2020052474 W FR2020052474 W FR 2020052474W WO 2021123624 A1 WO2021123624 A1 WO 2021123624A1
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WO
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skin
inositol
chiro
cosmetic
composition
Prior art date
Application number
PCT/FR2020/052474
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English (en)
Inventor
Emmanuelle LEBLANC
David NOTTE
Marc Dumas
Original Assignee
L V M H Recherche
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Publication date
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • Cosmetic composition comprising D-chiro-inositol
  • the present invention relates to the cosmetic field and in particular to the cosmetic reuse of D-chiro-inositol in a topical cosmetic composition, as an active agent for promoting hydration, epidermal renewal and / or the barrier function.
  • skin The skin, the largest human organ, is colonized by billions of microorganisms (bacteria, yeasts, fungi, viruses ...) collectively called “microbiota” or “microflora”.
  • microbiota The term “skin microbiome” refers to all of these microorganisms, their genome and their interactions with their environment.
  • the number of bacteria present on the skin can reach millions per cm 2 .
  • microorganisms are essential for life. Besides their role in the appearance of body odor, they are indeed closely linked to the maintenance of good skin health. Resident and transient microbes do not cause disease or dysfunction under normal conditions, that is, when adequate hygiene is ensured and when the resident flora, immune responses and barrier function of the skin are intact. The skin microbiota is thus able to play a barrier role and protect its host.
  • the balance of the skin's microbiota, as well as the expression of the ecological conditions of the skin environment are also essential. to maintain healthy skin.
  • skin and microbiota interact in a mutualist type dynamic, that is to say with reciprocal benefits.
  • the whole constitutes a complex ecosystem (or biosphere) called the skin microbiome, including the secretion of substances (otherwise called metabolomes or secretomes) by the microbiota and the skin.
  • endogenous eg genetics of individuals, aging
  • exogenous hygiene, diet, UV, stress, etc.
  • composition of the skin microbiota has also been shown to be influenced by the skin's ability to retain water in it and the production of sebum.
  • D-chiro-inositol can therefore be used as an active ingredient to promote the balance of the skin microbiota.
  • a first subject of the invention relates to the cosmetic use of D-chiro-inositol, in a topical composition for keratin materials, as an active agent to promote hydration, epidermal renewal and / or function. barrier of keratin materials, in particular of the skin.
  • D-chiro-inositol acts as an active ingredient to promote the balance of the skin microbiota.
  • keratin materials means the skin and / or its integuments, and the lips. In particular, it will be the skin of the face, the neck and / or the body, and the lips. The invention is particularly intended for the care of healthy keratin materials.
  • health keratin materials means keratin materials that do not exhibit disorders or disorders which would fall within a pathological state. ('unhealthy' subjects suffering from a pathology). We will speak equally of healthy skin and / or lips or of skin and / or lips in the remainder of the description.
  • Another subject of the invention relates to a cosmetic composition
  • a cosmetic composition comprising, in a physiologically acceptable medium, at least D-chiro-inositol and at least one additional active agent chosen from the group consisting of (i) prebiotic compounds and / or derivatives probiotics promoting the balance of the skin microbiota, and (ii) oils that reinforce the barrier function and / or antioxidants, in particular (i) a symbiotic complex comprising a mixture of alpha-glucan oligosaccharide, root juice of Polymnia sonchi folia, of maltodextrin, and of bacteria of Lactobacillus sp., And advantageously in addition (ii) at least one oil chosen from a Japanese camellia oil, a cranberry oil (cranberry) and a mixture thereof.
  • at least one oil chosen from a Japanese camellia oil, a cranberry oil (cranberry) and a mixture thereof.
  • the invention relates to a cosmetic process for caring for and / or making up keratin materials, in particular the skin and / or the lips, intended to promote hydration, epidermal renewal, and / or function.
  • barrier characterized in that it comprises the topical application to said keratin materials, of a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, D-chiro-inositol and in particular a composition according to the invention as described above. after.
  • This process is in particular intended for topical application to dry skin and / or lips and / or fragile and / or damaged skin and / or lips.
  • skin microbiota means the microorganisms (bacteria, yeasts, fungi, viruses, etc.) present at the surface of keratin materials and in particular the skin.
  • skin microbiome means the ecosystem including the microbiota, its secreted products (or “secretome”) and the skin as host.
  • secretome is understood to mean all the products secreted by the cutaneous microbiota.
  • probiotic non-living food constituents capable of modulating the growth and activity of probiotic strains and other bacterial strains beneficial to health.
  • probiotic is meant living microorganisms (such as lactobacillus bacteria or yeasts) which, when administered in sufficient quantity, exert positive effects on health beyond traditional nutritional effects (definition WHO / FAO Food and Agriculture Organizations of the United nation).
  • probiotic derivatives corresponding to microorganisms rendered non-living to be used in cosmetics; we often speak of fractions of probiotics and / or postbiotics.
  • postbiotic non-living probiotic derivatives, carrying a beneficial biological activity for its host.
  • cosmetic active or “active ingredient” is understood to mean a compound or an ingredient which gives the cosmetic compositions of the invention their properties.
  • a first subject of the invention therefore relates to a cosmetic process for caring for and / or making up keratin materials, in particular the skin and / or the lips, intended in particular to promote hydration, epidermal renewal, and / or barrier function, characterized in that it comprises the topical application to said keratin materials, of a cosmetic composition comprising, in a physiologically acceptable medium, D-chiro-inositol, and in particular a composition according to the invention such as described below.
  • the cosmetic processes and cosmetic uses according to the invention are intended for application to keratin materials, in particular healthy keratin materials, of preference for healthy skin and / or lips and in particular healthy lips ('healthy' subjects).
  • the cosmetic process according to the invention is characterized in that the topical composition is applied to dry skin and / or lips.
  • the cosmetic process according to the invention is characterized in that the topical composition is applied to fragile and / or damaged skin and / or lips.
  • the invention relates to the cosmetic use of D-chiro-inositol, in a topical composition for keratin materials, as an active agent for promoting hydration, epidermal renewal and / or the barrier function of materials.
  • keratin in particular of the skin.
  • the present invention uses D-chiro-inositol as cosmetic active.
  • D-chiro-inositol is of cosmetic interest for keratin materials, in particular for the skin and / or the lips.
  • this active agent makes it possible, by acting directly on the cutaneous microbiota, in particular by promoting the balance of the cutaneous microbiota, to promote hydration, epidermal renewal and / or the barrier function of keratin materials, for more beautiful skin. , smoother, with a more even complexion and a radiant complexion.
  • This naturally occurring osmolyte is part of the inositol family. Its chemical structure corresponds to one of nine possible hexahydroxycyclohexane (inositol) isomers.
  • Inositol (C6H1206) is a cyclic organic molecule, made up of six carbon atoms forming the ring and six hydroxyl groups, each bonded to one of the carbons. There are nine possible stereoisomers of inositol: myo-, scyllo, muco-, D-chiro inositol and L-chiro inositol, neo-, allô-, epi- and cis-inositol.
  • myo-inositol which is found in abundance in nature and is simply called “inositol” by assimilation.
  • Myo-inositol is a meso compound with a plane of symmetry making it optically inactive, so it was once called meso-inositol, a term now obsolete.
  • D-chiro-inositol is obtained by purification of a plant extract, in particular by purification of a plant extract of carob tree (Ceratonla slllqua L.).
  • plant extract is generally meant an isolated substance, obtained by extraction from a plant raw material, and which does not pre-exist in nature as such.
  • the plant extract of the carob tree is obtained from a part of said plant chosen from the group consisting of fruits, seeds, roots, bulbs, stems, leaves, petals, flowers, flowering tops. , whole plant, and mixtures thereof.
  • said extract of the carob tree, Ceratonla slllqua L is an extract of carob fruit pulp.
  • the D-chiro-inositol used in the present invention, is obtained by an extraction process comprising at least the steps of: a) Extraction and filtration of an extract from the fruit carob tree, b) Separation by chromatography and obtaining pinitol, c) Demethylation of pinitol, and d) Concentration by chromatography and crystallization.
  • the D-chiro-inositol used in the present invention is the product marketed under the name “TANOSITOL TM SPE” by the Provital group.
  • TANOSITOL TM SPE is referenced under the international nomenclature, INCI (International Nomenclature Cosmetics Ingredients): INOSITOL. It comes in the form of a powder containing 100% D-chiro inositol (active compound).
  • D-chiro-inositol is present in the cosmetic composition of the invention in an amount effective to obtain the desired effect.
  • D-chiro-inositol is present in the cosmetic composition of the invention in a content ranging from 0.001% to 10%, in particular from 0.005% to 5%, preferably from 0.01% to 1 %, more preferably from 0.1% to 0.5% by weight of active material relative to the total weight of the composition.
  • the product marketed under the name “TANOSITOL TM SPE” is present in the cosmetic composition of the invention in a content ranging from 0.001% to 10%, in particular from 0.005% to 5%, of preferably from 0.01% to 1%, more preferably from 0.1% to 0.5% by weight of active material (raw material) relative to the total weight of the composition
  • compositions of the invention comprise a physiologically acceptable medium, that is to say compatible with the skin and integuments.
  • the composition of the invention is intended for topical application to the skin and / or the lips and is in the form of a cosmetic composition for caring for and / or making up the skin and / or the lips. lips.
  • compositions of the invention can have all cosmetic forms, and in particular be in the form of creams, oil-in-water or water-in-oil emulsions or multiple emulsions, solutions, suspensions, gels, milks, lotions, serums, sticks, foundations or even powders, and suitable for application to the skin, lips and / or integuments.
  • the cosmetic composition of the invention is advantageously in the form of a cream, a serum, a mist or a foundation.
  • composition of the invention may in particular be in the form:
  • a light emulsion (viscosity 2500-3000 cps, lipid phase 5-10%); or A universal emulsion (viscosity 3200-4000 cps, lipid phase 12-20%) suitable for all skin types; or
  • a rich emulsion (viscosity> 4000 cps, lipid phase 20-30%) suitable in particular for dry and / or fragile skin.
  • the composition of the invention comprises at least one aqueous phase. According to another particular embodiment, it comprises at least one aqueous phase and at least one oily phase.
  • the aqueous phase generally represents from 1 to 99% by weight, relative to the total weight of said composition.
  • An oily phase according to the invention can comprise hydrocarbon oils, silicone oils, fluorinated or not, and mixtures thereof. These oils can be volatile or non-volatile, vegetable, mineral or synthetic.
  • hydrocarbon oils in particular of plant origin, will be used.
  • volatile hydrocarbon oils mention may in particular be made of branched C8-C16 alkanes, branched C8-C16 esters and mixtures thereof.
  • non-volatile hydrocarbon oils mention may in particular be made of hydrocarbon oils, hydrocarbon oils of vegetable origin, C10-C40 synthetic ethers, C10-C40 synthetic esters, C12-C26 fatty alcohols, arids. fats higher than C12-C22, and mixtures thereof.
  • the oils may be present in the composition of the invention in a content ranging from 1 to 95% by weight relative to the total weight of the composition.
  • aqueous phases and lipid phases may vary in light compositions or more or less rich in oily phase, to offer lasting comfort to the skin while offering the possibility of modulating its hydration according to the zones.
  • age, skin type and seasonal changes In winter, for example, the skin tends to dry out. Also when traveling, the skin is subject to significant variations in humidity and temperature, which can generate feelings of dryness and discomfort. Conversely, in summer or in the most extreme latitudes, the skin can be unbalanced and show small imperfections or excessive secretion of sebum, giving it an unsightly shiny appearance.
  • the cosmetic composition of the invention further comprises at least one active agent which is beneficial for the skin chosen from a prebiotic, a probiotic derivative, oils and mixtures thereof.
  • composition used in the cosmetic process of the invention may further comprise an additional active agent chosen from (i) prebiotic compounds and / or probiotic derivatives which promote the balance of the skin microbiota, and (ii) oils which strengthen the skin microbiota. barrier and / or antioxidant function, in particular (i) a symbiotic complex comprising a mixture of alpha-glucan oligosaccharide, root juice of Polymnia sonchl folia, maltodextrin, and bacteria of Lactobatillus sp., and advantageously in besides (ii) at least one oil chosen from Japanese camellia oil, cranberry (cranberry) oil and a mixture thereof.
  • an additional active agent chosen from (i) prebiotic compounds and / or probiotic derivatives which promote the balance of the skin microbiota, and (ii) oils which strengthen the skin microbiota. barrier and / or antioxidant function, in particular (i) a symbiotic complex comprising a mixture of alpha-glucan
  • a cosmetic composition comprising, in a physiologically acceptable medium, at least D-chiro-inositol and at least one active agent.
  • the cosmetic composition of the invention further comprises a symbiotic complex, that is to say a combination of prebiotic (s) and probiotic derivative (s).
  • prebiotic probiotic
  • symbiotic symbiotic
  • the prebiotic is chosen from the group consisting of inulin and alphaglucan oligosaccharide.
  • the probiotic derivative is chosen from the group consisting of lysates of probiotics.
  • the probiotic lysate is a lysate of the genus Bacillus.
  • the cosmetic composition of the invention comprises, as a prebiotic / probiotic derivative complex, the product “Ecoskin®” marketed by the company SOLABIA, which is a mixture of alpha-glucan oligosaccharide, root juice. of Polymnia sonchlfolla, of maltodextrin, and of bacteria of Lactobatillus sp, of INCI name: ALPHA-GLUCAN OLIGOSACCHARIDE and POLYMNIA SONCHIFOLIA ROOT JUICE and MALTODEXTRIN and LACTOBACILLUS.
  • ⁇ -gluco-oligosaccharides obtained by enzymatic synthesis from plant substrates (corn maltose, beet sucrose), 100% of Pure vegetable juices rich in B-fructooligosaccharides (FOS) obtained by cold pressing of tubers of Polymnia sonchlfolla, and of a probiotic bacterium of Lactobacillus (L. casel, L. acldophllus), inactivated by tyndallization and lyophilization.
  • GOS ⁇ -gluco-oligosaccharides
  • FOS B-fructooligosaccharides
  • the prebiotic portion comes from ⁇ -gluco-oligosaccharides (GOS) and B-fructooligosaccharides from the cold-pressed extract of Polymnia sonchifolia tubers; these prebiotics stimulate the skin's ecoflora.
  • Probiotic derivatives are inactivated Lactobatillus bacteria which stimulate B-defensins which are involved in the skin's defense system.
  • the strains of Lactobatillus bacteria (Lactobaclllus casei and Lactobacfllus acfdophflus) that are used in Ecoskin® are previously lyophilized and tyndallized, which means that their reproductive system is inactivated by heat preventing their development in cosmetic preparations that contain them.
  • the prebiotic / probiotic derivative complex is present in the composition in a content ranging from 0.05% to 3% by weight of active material relative to the total weight of the composition, preferably from 0.1 to 1% by weight of active material relative to the total weight of the composition.
  • this symbiotic complex in the cosmetic composition of the invention promotes the formation of the epidermal barrier, the hydration of the stratum corneum for greater flexibility of the skin barrier, control of the development of the microbiota at the skin surface and thus in its renewal and balance, and decreases the degradation of the extracellular matrix.
  • oils with a reinforcing action on the skin barrier and / or with an antioxidant action as cosmetic active agents which can be used in the composition of the invention, mention may in particular be made of camellia oil from Japan, cranberry oil ( cranberry), and mixtures thereof.
  • the cosmetic composition of the invention further comprises Japanese camellia oil. It is preferably a seed oil of Camellla Japonlca, obtained by cold pressing. This oil is referenced under the international nomenclature, INCI: CAMELLIA JAPONICA SEED Ol L. According to a particular method, camellia oil from Japan is present in the composition in a content ranging from 0.05% to 3% by weight of material active in relation to the total weight of the composition, preferably from 0.1 to 1% by weight of active material relative to the total weight of the composition.
  • this oil in the cosmetic composition of the invention is particularly advantageous because it has nourishing and firming properties. It thus restores the quality of the skin barrier and reinforces the internal hydration of the skin. It is therefore particularly advantageous in compositions for dry skin.
  • Cranberrv Oil (Cranberry)
  • the cosmetic composition of the invention further comprises cranberry oil, or cranberry oil. It is preferably a seed oil of Vaccinium macrocarpon, obtained by extraction with supercritical CO2.
  • cranberry oil is present in the composition in a content ranging from 0.01% to 3% by weight of active material relative to the total weight of the composition, preferably from 0.05 to 1% by weight. weight of active material relative to the total weight of the composition. This oil provides antioxidant and purifying benefits.
  • the cosmetic composition of the invention comprises, in a physiologically acceptable medium at least D-chiro-inositol, in particular the product "TANOSITOL TM SPE", and at least one additional active agent chosen from:
  • oils chosen from INCI name products: o CAMELLIA JAPON ICA SEED OIL, o VACCINIUM MACROCARPON (CRANBERRY) SEED OIL and ROSMARINUS OFFICINALIS (ROSEMARY) LEAF EXTRACT,
  • composition according to the invention can, for example, be used as a care and / or make-up product for the face and / or the body.
  • compositions according to the invention are intended more particularly for topical application to keratin materials, in particular to the skin.
  • the Secretome technology was used to study the ability of D-chiro-inositol to modulate signals sent by the microbiota to the skin to stimulate essential skin processes.
  • D-chiro-inositol has been contacted with different species of bacteria to use and metabolize it.
  • the products generated, in the form of a secretome, were applied to cultures of normal human keratinocytes and fibroblasts for 6 and 24 hours.
  • a study by Taqman Low Density Array (TLDA) was then carried out on a panel of 96 genes from the cDNAs obtained after reverse transcription of the total RNAs extracted. The objective is to seek cutaneous benefits induced by what the flora treated with this active ingredient secretes.
  • Bacterial strains Two bacterial species were chosen because they are representative of the microbiota: Staphylococcus epldermldls MFP04 (representative of wetlands) and Corynebactertum xerosfs ATCC 373 (representative of dry areas). Active ingredient
  • the secretome being an extremely rich medium, it is necessary to take as a reference the dosage of total protein for each sample.
  • Normal human keratinocytes Normal human keratinocytes
  • the KHNs used were derived from a tummy tuck surgery from a 47-year-old female donor.
  • the cells were cultured in complete Epilife medium at P5 with a seeding density of 100,000 cells per well in a 12-well plate.
  • the cells were treated for 6 and 24 hours with the various secretomes at the concentrations indicated above (Table 1). After the different treatment times, the cells were collected in order to extract the total RNA.
  • the HLFs used are from a tummy tuck from a 37-year-old female donor.
  • the cells were seeded in DMEM 1 g / L glucose medium supplemented with 10% fetal calf serum at P5 with a seeding density of 250,000 cells per. wells in 6-well plates. The day before treatment, the cells were cultured in DMEM 1 g / L glucose medium with 0.5% fetal calf serum.
  • the cells were treated for 6 and 24 hours with the various secretomes at the concentrations indicated above (Table 2) in DMEM medium 1 g / L glucose + 0.5% fetal calf serum. After 6 hours and 24 hours of treatment, the cells were collected in order to extract the total RNA.
  • the cell culture medium was removed, and the total RNAs were extracted using the Nucleospin RNA kit (Macherey-Nagel) on the Hamilton platform according to the protocol developed.
  • RNA solutions obtained were assayed, and their quality checked, using a microplate reader, the Lunatic (UnchainedLab) coupled to the MicrolabSTAR.
  • This device is connected to the computer controlling the Robotics platform and has specific software for analyzing the results (Lunatic Analysis software).
  • the technique requires a 96-well microplate (Lunatic plate).
  • RT reverse transcription
  • the reverse transcription (RT) kit used is the High Capacity Reverse Transcription Kit (Thermo Fisher). It was used according to the protocol provided. 500 ng of total RNA were diluted in water for a final volume of 25 pL. They were then incubated for 10 minutes at 25 ° C. then 2 hours at 37 ° C. in the presence of 25 ⁇ L of reaction mixture of High Capacity Reverse Transcription Kit 2X previously prepared as indicated below. The different incubations were carried out within the TRobot (Biométra).
  • each RT 30 ⁇ L of each RT are mixed with 120 ⁇ L of water and then 150 ⁇ L of TaqMan Gene Expression master mix (ThermoFisher) are added. After homogenization, 2 ⁇ 100 ⁇ L are deposited on the microfluidic cards, the latter are centrifuged and then sealed.
  • TaqMan Gene Expression master mix ThermoFisher
  • control gene or “endogeneous” gene
  • the control gene to be used for the normalization of the results must be indicated before the launch of the PCR.
  • the latter is carried out according to the protocol provided by Life Technologies, the steps of the qPCR are 2 min at 50 ° C, 10 min at 94.5 ° C then 30s at 97 'C and 1 min at 59.7' C for 40 cycles.
  • RQ relative quantification values
  • Untreated control ⁇ Ct Ct untreated control target gene - Ct untreated control household gene
  • Example 2 Effect of the Tanositol TM SPE -S.epldermldls secretome and of the Tanositol TM SPE -C.xerosfs secretome at 6 h and 24 h on the expression of different genes of KH N
  • Gene expression is evaluated at 6 and 24 hours, knowing that the kinetics of gene expression are different from one gene to another; some are expressed quickly after induction (measured at 6 o'clock) while others are expressed later (measured at 24 h).
  • the secretomes of the S.epldermlsls strain treated with Tanositol TM SPE stimulate cell adhesion and regeneration by increasing the expression of the ITGB1 gene (+ 20%) but also adaptation to the forces. mechanisms and therefore fortification of the epidermis by increasing the expression of the EMD gene encoding emerine by 18%.
  • 6 a.m. we observe an increase in the SLC6A6 gene involved in adaptation to water stress.
  • the secretomes of the S.epldermlsls strain treated with Tanositol TM SPE make it possible to stimulate the gene coding for AQPIO involved in the hydration phenomena (+ 50%), stimulate the expression of the NGFR gene by 61% involved in cell protection and survival.
  • the secretomes of the C.xerosis strain treated with Tanositol TM SPE more particularly stimulate the formation and protection of collagen by increasing the gene encoding Coll 7A1 (+ 14%) and reducing the gene encoding MMP9 (-15%) and the gene encoding Cathepsin S (-23%).
  • Tanositol TM SPE on C.xerosis also stimulates detoxification by stimulating the ABCC2 and ABCC4 genes (+ 72% and + 14%), The genes encoding NOTCH1 and DNMT1, involved in epidermal regeneration are also stimulated (+ 26% and + 14%). Finally, the SYNE2 gene encoding Nesprin-2 is stimulated by 19% allowing the cell to reinforce the integrity of its cellular structure. After 24 hours of treatment, the secretomes of the C.xerosis strain treated with Tanositol TM SPE inhibit the expression of the gene encoding MMP9 by 30%, preventing degradation of the extracellular matrix.
  • Example 3 Effect of the Tanositol TM SPE -S.epldermldls secretome and of the Tanositol TM SPE -C.xerosis secretome at 6 hours and 24 hours on the expression of various FHN genes
  • the secretomes of the S. ep1derm1s1s strain and of the C.xerosls strain treated with Tanositol TM activate the FHN genes very selectively. In fact, few genes are stimulated.
  • the secretome of the C.xerosls strain treated with Tanositol TM SPE had no significant impact on the expression of genes in the dermis.
  • the secretome of the S.epldermldls strain treated with Tanositol TM SPE significantly activates the expression of 34 genes involved in very different processes.
  • Tanositol TM SPE D-chiro-inositol
  • this active acts on the transcriptional activity of skin cells, modulating a wide variety of cellular processes.
  • This modulation of transcriptional activity has beneficial effects for the skin tissue since it allows the stimulation of genes involved in a wide variety of processes such as the formation and protection of collagen, adaptation to mechanical forces, hydration. deep and adaptation to water stress, detoxification, epidermal renewal as well as the preservation of the integrity of the cellular structure.
  • compositions according to the invention illustrate, without limitation, cosmetic compositions according to the invention. Unless otherwise indicated, the percentages are expressed by weight relative to the total weight of the composition.
  • compositions are prepared according to conventional methods in the cosmetic field.
  • This melting formula is particularly suitable for the most demanding skin types in search of comforting and nourishing hydration. As in winter, when the skin becomes dry or in particularly dry and harsh climates.
  • This rich emulsion provides exceptional hydration, the skin is visibly smoothed.
  • This fluid formula is particularly suitable for skin in search of fresh and re-balancing hydration, without a greasy finish.

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique du D-chiro-inositol, dans une composition topique pour les matières kératiniques, comme agent actif pour favoriser l'équilibre du microbiote cutané et ainsi favoriser l'hydratation, le renouvellement épidermique et/ou la fonction barrière des matières kératiniques, en particulier de la peau.

Description

Composition cosmétique comprenant du D-chiro-inositol
DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne le domaine cosmétique et en particulier rutilisation cosmétique du D-chiro-inositol dans une composition cosmétique topique, comme agent actif pour favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique et/ou la fonction barrière.
ETAT DE LA TECHNIQUE
La peau, plus grand organe humain, est colonisée par des milliards de micro-organismes (bactéries, levures, champignons, virus...) collectivement appelés ‘microbiote’ ou ‘microflore’. Le terme ‘microbiome cutané’ désigne quant à lui l’ensemble de ces microorganismes, leur génome et leurs interactions avec leur environnement.
Le nombre de bactéries présentes sur la peau peut atteindre des millions par cm2.
Ces micro-organismes sont indispensables à la vie. Outre leur rôle dans l’apparition des odeurs corporelles, ils sont en effet étroitement liés au maintien d’un bon état de santé de la peau. Les microbes résidents et transitoires ne causent ni maladie ni dysfonctionnement dans des conditions normales, c’est-à-dire lorsqu’une hygiène adéquate est assurée et lorsque la flore résidente, les réponses immunitaires et la fonction barrière de la peau sont intactes. Le microbiote cutané est ainsi capable de jouer un rôle de barrière et de protéger son hôte.
L’équilibre du microbiote de la peau, ainsi que l’expression des conditions écologiques du milieu cutané (température, pH, salinité, teneurs hormonales, teneur en lipides et en protéines, en eau et en oxygène, exposition aux UV) sont également essentiels au maintien d’une peau en bonne santé.
En effet, peau et microbiote interagissent dans une dynamique de type mutualiste, c’est-à- dire à bénéfices réciproques. L’ensemble constitue un écosystème complexe (ou biosphère) appelé microbiome cutané, incluant la sécrétion de substances (autrement nommés métabolomes ou sécrétomes) par le microbiote et la peau. Mais les facteurs endogènes (ex. génétique des individus, vieillissement) et exogènes (hygiène, alimentation, UV, stress ...) peuvent altérer l’écosystème cutané avec une incidence sur le microbiote cutané.
Il a également été démontré que la composition du microbiote cutané est influencée par le la capacité de la peau à retenir l’eau qu’elle contient et la production de sébum.
Une peau bien hydratée avec une bonne fonction barrière et un microbiote équilibré est clé pour la beauté et le bien-être de la peau. II subsiste donc le besoin de développer de nouvelles compostions cosmétiques topiques pour les matières kératiniques, en particulier pour la peau, capables notamment de préserver la diversité du microbiote, de contrôler son développement et d’améliorer la qualité des matières kératiniques (peau, muqueuses, phanères) et notamment la peau. Le Demandeur a mis en évidence par des tests In vitro que le D-chiro-inositol est capable, en stimulant certaines bactéries commensales présentes dans la flore cutanée, en particulier S. epldermldls (zones cutanées humides), C. xerosIs (zones cutanées sèches), de leur faire produire des sécrétomes capables de favoriser des processus cellulaires cutanées au bénéfice d’une meilleure hydratation, résistance au stress hydrique, et/ou renouvellement épidermique et/ou fonction barrière cutanée. On peut donc utiliser le D-chiro-inositol comme actif pour favoriser l’équilibre du microbiote cutané.
EXPOSE DE L'INVENTION Un premier objet de l’invention concerne l’utilisation cosmétique du D-chiro-inositol, dans une composition topique pour les matières kératiniques, comme agent actif pour favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique et/ou la fonction barrière des matières kératiniques, en particulier de la peau. En particulier, le du D-chiro-inositol agit comme actif pour favoriser l’équilibre du microbiote cutané.
On entend par « matières kératiniques » selon l’invention la peau et/ou ses phanères, et les lèvres. En particulier, il s’agira de la peau du visage, du cou et/ou du corps, et des lèvres. L’invention est notamment destinée au soin des matières kératiniques saines. Par « matières kératiniques saines » selon l’invention en entend des matières kératiniques ne présentant pas de troubles ou de désordres qui relèveraient d’un état pathologique (sujets ‘non sains’, atteints d’une pathologie). On parlera indifféremment de peaux et/ou lèvres saines ou de peaux et/ou lèvres dans le reste de la description.
Un autre objet de l’invention porte sur une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins du D-chiro-inositol et au moins un actif additionnel choisi dans le groupe constitué par (i) des composés prébiotiques et/ou dérivés probiotiques favorisant l’équilibre du microbiote cutané, et (ii) des huiles renforçatrices de la fonction barrière et/ou antioxydantes, en particulier (i) un complexe symbiotique comprenant un mélange d'oligosaccharide d'alpha-glucane, de jus de racine de Polymnia sonchi folia, de maltodextrine, et de bactéries de Lactobacillus sp., et avantageusement en outre (ii) au moins une huile choisie parmi une huile de camélia du Japon, une huile de cranberry (canneberge) et leur mélange.
Selon un autre aspect, l’invention concerne un procédé cosmétique de soin et/ou de maquillage des matières kératiniques, en particulier de la peau et/ou des lèvres, destiné à favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique, et/ou la fonction barrière, caractérisé en ce qu’il comprend l’application topique sur lesdites matières kératiniques, d’une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, du D-chiro- inositol et en particulier une composition selon l’invention telle que décrite ci-après. Ce procédé est notamment destiné à une application topique sur des peaux et/ou lèvres sèches et/ou des peaux et/ou lèvres fragiles et/ou abîmées.
D’autres caractéristiques, buts et avantages de l’invention ressortiront de la description qui suit, qui est purement illustrative et non limitative.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
Définitions On entend par « microbiote cutané » les micro-organismes (bactéries, levures, champignons, virus...) présents à la surface des matières kératiniques et notamment la peau.
Par ‘favoriser l’équilibre du microbiote cutané’, on entend que le D-chiro-inositol et la composition le contenant sont capables notamment de préserver la diversité du microbiote, de contrôler son développement et d’améliorer ainsi la qualité des matières kératiniques (peau, muqueuses, phanères) et notamment la peau. On entend par « microbiome cutané » l’écosystème incluant le microbiote, ses produits sécrétés (ou « sécrétome ») et la peau comme hôte. On entend par « sécrétome » l’ensemble des produits sécrétés par le microbiote cutané.
On entend par « prébiotique » des constituants alimentaires non vivants capables de moduler la croissance et l’activité des souches probiotiques et d’autres souches bactériennes bénéfiques à la santé. On entend par « probiotique » des microorganismes vivants (type bactéries lactobacillus ou levures) qui, lorsqu’ils sont administrés en quantité suffisante, exercent des effets positifs sur la santé au-delà des effets nutritionnels traditionnels (définition OMS/ FAO Food and Agriculture Organisations of the United nation). On utilisera généralement des « dérivés probiotiques » correspondant à des microorganismes rendus non vivants pour être utilisés en cosmétique ; on parle souvent de fractions de probiotiques et/ou de postbiotiques.
On entend par « postbiotique » des dérivés non-vivants de probiotique, porteurs d’une activité biologique bénéfique pour son hôte. On entend par « symbiotique » ou « symbiotique » (du grec syn = ensemble et bios = vivre) ce qui caractérise une relation de dépendance bienveillante et durable entre diverses espèces, notamment entre le microbiote cutané et la peau.
On entend par « actif cosmétique » ou « ingrédient actif » un composé ou un ingrédient qui confère aux compositions cosmétiques de l’invention leurs propriétés.
Un premier objet de l’invention concerne donc un procédé cosmétique de soin et/ou de maquillage des matières kératiniques, en particulier de la peau et/ou des lèvres, destiné notamment à favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique, et/ou la fonction barrière, caractérisé en ce qu’il comprend l’application topique sur lesdites matières kératiniques, d’une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, du D-chiro-inositol, et en particulier une composition selon l’invention telle que décrite ci-après. Les procédés cosmétiques et utilisations cosmétiques selon l’invention sont destinés à une application sur des matières kératiniques, notamment des matières kératiniques saines, de préférence des peaux et/ou des lèvres saines et en particulier des lèvres saines (sujets ‘sains’).
Selon un mode de réalisation, le procédé cosmétique selon l’invention est caractérisé en ce que la composition topique est appliquée sur des peaux et/ou lèvres sèches.
Selon un mode de réalisation, le procédé cosmétique selon l’invention est caractérisé en ce que la composition topique est appliquée sur des peaux et/ou lèvres fragiles et/ou abîmées.
Selon un autre aspect, l’invention porte sur l’utilisation cosmétique du D-chiro-inositol, dans une composition topique pour les matières kératiniques, comme agent actif pour favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique et/ou la fonction barrière des matières kératiniques, en particulier de la peau.
D-chiro inositol
La présente invention utilise comme actif cosmétique le D-chiro-inositol.
La demanderesse a en effet pu montrer que le D-chiro-inositol, présente un intérêt cosmétique pour les matières kératiniques, notamment pour la peau et/ou les lèvres. De manière surprenante, cet actif permet, en agissant directement sur le microbiote cutané, notamment en favorisant l’équilibre du microbiote cutané, de favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique et/ou la fonction barrière des matières kératiniques, pour une peau plus belle, plus lisse, avec un teint plus homogène et un éclat du teint. Cet osmolyte d’origine naturelle fait partie de la famille des inositols. Sa structure chimique correspond à l’un des neuf d'isomères d’hexahydroxycyclohexane (inositol) possibles. L'inositol (C6H1206) est une molécule organique cyclique, constituée de six atomes de carbone formant le cycle et de six groupements hydroxyles, chacun lié à un des carbones. Il existe neuf stéréoisomères possibles de l'inositol : myo-, scyllo, muco-, D-chiro inositol et L- chiro inositol, néo-, allô-, épi- et cis-inositol.
L’isomère le plus courant est de loin le myo-inositol, qu'on trouve en abondance dans la nature et qu'on appelle simplement « inositol » par assimilation. Le myo-inositol est un composé méso ayant un plan de symétrie le rendant optiquement inactif, de sorte qu'il était jadis appelé méso-inositol, terme aujourd'hui obsolète. Il existe quatre autres stéréoisomères naturels de l'inositol, bien moins abondants que le myo-inositol : il s'agit des isomères scyllo-, muco-, D-chiro- et néo- ; les isomères L-chiro-, allô-, épi- et ris- ne se rencontrent pas naturellement.
Parmi ces isomères, seuls les stéréoisomères D-chiro- et L-chiro- sont énantiomères l'un de l'autre.
Figure imgf000007_0001
Ce sont des molécules de faible poids moléculaire, avec une structure similaire au glucose, impliquées dans un nombre des processus cellulaires comme composants clés de la transduction du signal.
Dans certains modes de réalisation le D-chiro-inositol est obtenu par purification d’un extrait végétal, notamment par purification d’un extrait végétal de caroubier ( Ceratonla slllqua L.).
Par « extrait végétal », on entend de manière générale une substance isolée, obtenue par extraction à partir d’une matière première végétale, et qui ne préexiste pas dans la nature en tant que tel.
Dans le contexte de la présente invention, l’extrait végétal de caroubier est obtenu à partir d’une partie de ladite plante choisie dans le groupe constitué par les fruits, graines, racines, bulbes, tiges, feuilles, pétales, fleurs, sommités fleuries, plante entière, et leurs mélanges. Selon un mode de réalisation préféré, ledit extrait de caroubier, Ceratonla slllqua L, est un extrait de pulpe de fruit de caroubier.
De nombreux procédés d’extractions de matière première végétale sont connus de l’art antérieur et l’Homme du métier pourra aisément mettre en œuvre et au besoin adapter les procédés connus en vue de la préparation de l’extrait végétal de caroubier.
Selon un mode de réalisation particulier et préféré, le D-chiro-inositol, utilisé dans la présente invention, est obtenu par un procédé d’extraction comprenant au moins les étapes de : a) Extraction et filtration d’un extrait à partir du fruit de caroubier, b) Séparation par chromatographie et obtention du pinitol, c) Déméthylation du pinitol, et d) Concentration par chromatographie et cristallisation.
Dans un mode de réalisation préféré, le D-chiro-inositol utilisé dans la présente invention est le produit commercialisé sous la dénomination « TANOSITOL™ SPE » par le groupe Provital. Le produit « TANOSITOL™ SPE » est référencé sous la nomenclature internationale, INCI (International Nomenclature Cosmetics Ingrédients) : INOSITOL. Il se présente sous forme de poudre contenant 100% de D-chiro inositol (composé actif).
En sa qualité d’actif cosmétique, le D-chiro-inositol est présent dans la composition cosmétique de l’invention dans une quantité efficace pour obtenir l’effet recherché.
Selon un mode particulier, le D-chiro-inositol est présent dans la composition cosmétique de l’invention en une teneur allant de 0,001% à 10%, en particulier de 0,005% à 5%, de préférence de 0,01% à 1%, de préférence encore de 0,1% à 0,5% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation préféré, le produit commercialisé sous la dénomination « TANOSITOL™ SPE », est présent dans la composition cosmétique de l’invention en une teneur allant de 0,001% à 10%, en particulier de 0,005% à 5%, de préférence de 0,01% à 1%, de préférence encore de 0,1% à 0,5% en poids de matière active (matière première) par rapport au poids total de la composition
Galénique et Composition cosmétique
Les compositions de l’invention comprennent un milieu physiologiquement acceptable, c'est- à-dire compatible avec la peau et les phanères.
Selon un mode particulier, la composition de l’invention est destinée à une application topique sur la peau et/ou les lèvres et se présente sous la forme d’une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage de la peau et/ou des lèvres.
Selon un mode particulier, il d’agira d’une composition de soin de la peau. Selon un autre mode particulier, il s’agira d’une composition de maquillage de la peau, en particulier d’un fond de teint. Les compositions de l’invention peuvent avoir toutes les formes cosmétiques, et notamment être sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sérums, sticks, fonds de teint ou encore de poudres, et adaptées à une application sur la peau, les lèvres et/ou les phanères. La composition cosmétique de l’invention est avantageusement sous la forme d’une crème, d’un sérum, d’une brume ou d’un fond de teint.
La composition de l’invention peut notamment être sous la forme :
D’une émulsion légère (viscosité 2500-3000 cps, phase lipidique 5-10%) ; ou D’une émulsion universelle (viscosité 3200-4000 cps, phase lipidique 12-20%) adaptée à tous types de peaux ; ou
D’une émulsion riche (viscosité >4000 cps, phase lipidique 20-30%) adaptée en particulier aux peaux sèches et/ou fragiles.
Selon un mode particulier, la composition de l’invention comprend au moins une phase aqueuse. Selon un autre mode particulier, elle comprend au moins une phase aqueuse et au moins une phase huileuse.
La phase aqueuse représente généralement de 1 à 99% en poids, par rapport au poids total de ladite composition.
Une phase huileuse selon l’invention peut comprendre des huiles hydrocarbonées, siliconées, fluorées ou non, et leurs mélanges. Ces huiles peuvent être volatiles ou non volatiles, végétale, minérale ou synthétique.
Avantageusement, on utilisera des huiles hydrocarbonées, notamment d’origine végétale.
Comme huiles volatiles hydrocarbonées, on peut citer notamment les alcanes ramifiés en C8-C16, les esters ramifiés en C8-C16 et leurs mélanges.
Comme huiles non volatiles hydrocarbonées, on peut citer notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles hydrocarbonées d’origine végétale, les éthers de synthèse en C10-C40, les esters de synthèse en C10-C40, les alcools gras en C12-C26, les arides gras supérieurs en C12-C22, et leurs mélanges. Les huiles pourront être présentes dans la composition de l’invention en une teneur allant de 1 à 95 % en poids par rapport au poids total de la composition.
L’homme du métier ajustera les teneurs en phases aqueuse et phase lipidiques et pourra décliner des compositions légères ou plus ou moins riches en phase huileuse, pour offrir un confort durable à la peau tout en offrant la possibilité de moduler son hydratation en fonction des zones, de l’âge, du type de peau et des changements de saison. En hiver par exemple, la peau a tendance à s’assécher. En voyage également, la peau est soumise à des variations importantes d’humidité et de température pouvant générer des sensations de sécheresse et d’inconfort. A l’inverse, en été où sous les latitudes les plus extrêmes, la peau peut être déséquilibrée et se marque de petites imperfections ou de sécrétion excessive de sébum lui donnant un aspect brillant inesthétique.
La composition de l'invention peut également comprendre tout additif usuellement utilisé en cosmétique tels que des filtres UV, des antioxydants, des tensio-actifs, des gélifiants, des charges, matières colorantes (ex : pigments), des conservateurs, des polymères filmogènes, des parfums, des agents actifs cosmétiques, comme par exemple des émollients, des hydratants, des vitamines, des agents anti-âge, des agents éclaircissants, et leurs mélanges. Actifs additionnels
Selon un mode particulier la composition cosmétique de l’invention comprend en outre au moins un actif bénéfique pour la peau choisi parmi un prébiotique, un dérivé probiotique, des huiles et leurs mélanges.
Ainsi, la composition utilisée dans le procédé cosmétique de l’invention pourra comprendre en outre un actif additionnel choisi parmi (i) des composés prébiotiques et/ou dérivés probiotiques favorisant l’équilibre du microbiote cutané, et (ii) des huiles renforçatrices de la fonction barrière et/ou antioxydantes, en particulier (i) un complexe symbiotique comprenant un mélange d'oligosaccharide d'alpha-glucane, de jus de racine de Polymnia sonchl folia, de maltodextrine, et de bactéries de Lactobatillus sp., et avantageusement en outre (ii) au moins une huile choisie parmi une huile de camélia du Japon, une huile de cranberry (canneberge) et leur mélange.
Un autre objet de l’invention porte sur une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins du D-chiro-inositol et au moins un actif additionnel choisi dans le groupe constitué par (i) des composés prébiotiques et/ou dérivés probiotiques favorisant l’équilibre du microbiote cutané, et (ii) des huiles renforçatrices de la fonction barrière et/ou antioxydantes, en particulier (i) un complexe symbiotique comprenant un mélange d'oligosaccharide d'alpha-glucane, de jus de racine de Polymnia sonchl folia, de maltodextrine, et de bactéries de Lactobacillus sp., et avantageusement en outre (ii) au moins une huile choisie parmi une huile de camélia du Japon, une huile de cranberry (canneberge) et leur mélange.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition cosmétique de l’invention comprend en outre un complexe symbiotique, c’est-à-dire une combinaison de prébiotique(s) et de dérivés probiotique(s).
Les termes « prébiotique », « probiotique » et « symbiotique » sont définis précédemment dans la description.
Selon un mode particulier, le prébiotique est choisi dans le groupe constitué par l'inuline et l'alphaglucane oligosaccharide.
Selon un mode particulier, le dérivé probiotique est choisi dans le groupe constitué par des lysats de probiotiques. De préférence, le lysat de probiotique est un lysat du genre Bacillus.
Selon un mode particulier et préféré, la composition cosmétique de l’invention comprend comme complexe prébiotique/dérivé probiotique le produit « Ecoskin® » commercialisé par la société SOLABIA, qui est un mélange d'oligosaccharide d'alpha-glucane, de jus de racine de Polymnia sonchlfolla, de maltodextrine, et de bactéries de Lactobatillus sp, de nom INCI : ALPHA-GLUCAN OLIGOSACCHARIDE and POLYMNIA SONCHIFOLIA ROOT JUICE and MALTODEXTRIN and LACTOBACILLUS.
C’est un complexe prébiotique/dérivé probiotique, séché par pulvérisation sur la maltodextrine, fait de : α-gluco-oligosaccharides (GOS) obtenu par synthèse enzymatique à partir de substrats végétaux (maltose de maïs, saccharose de betterave), 100% de jus végétaux purs riches en B-fructooligosaccharides (FOS) obtenus par pressage à froid de tubercules de Polymnia sonchlfolla, et d’une bactérie probiotique de Lactobacillus (L. casel, L. acldophllus), inactivée par tyndallisation et lyophilisée. La portion prébiotique provient des α-gluco-oligosaccharides (GOS) et des B- fructooligosaccharides de l'extrait pressé à froid de tubercules de Polymnia sonchifolia ; ces prébiotiques stimulent l’écoflore de la peau. Les dérivés probiotiques sont les bactéries Lactobatillus inactivées qui stimulent les B- défensines qui sont impliquées dans le système de défense de la peau. Les souches de bactéries Lactobatillus ( Lactobaclllus casei et Lactobacfllus acfdophflus) qui sont utilisées dans Ecoskin® sont auparavant lyophilisées et tyndallisées, ce qui signifie que leur système de reproduction est inactivé par la chaleur empêchant leur développement dans les préparations cosmétiques qui les contiennent.
Selon un mode particulier, le complexe prébiotique/dérivé probiotique est présent dans la composition en une teneur allant de 0,05% à 3% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition, préférentiellement de 0,1 à 1% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition.
L’utilisation de ce complexe symbiotique dans la composition cosmétique de l’invention favorise la formation de la barrière de l’épiderme, l’hydratation du stratum corneum pour une plus grande souplesse de la barrière cutanée, le contrôle du développement du microbiote à la surface de la peau et ainsi dans son renouvellement et son équilibre, et diminue la dégradation de la matrice extracellulaire.
Parmi les huiles à action renforçatrice de la barrière cutanée et/ou à action antioxydante, en tant qu’actifs cosmétiques utilisables dans la composition de l’invention, on peut citer notamment l’huile de camélia du Japon, l’huile de cranberry (canneberge), et leurs mélanges.
Huile de Camélia du Japon Selon certains modes de réalisation, la composition cosmétique de l’invention comprend en outre de l’huile de camélia du Japon. Il s’agit de préférence d’une huile de graines de Camellla Japonlca, obtenue par pression à froid. Cette huile est référencée sous la nomenclature internationale, INCI : CAMELLIA JAPONICA SEED Ol L. Selon un mode particulier, l’huile de camélia du Japon est présente dans la composition en une teneur allant de 0,05% à 3% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition, préférentiellement de 0,1 à 1% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition.
L’utilisation de cette huile dans la composition cosmétique de l’invention est particulièrement avantageuse car elle possède des vertus nourrissantes et raffermissantes. Elle permet ainsi de restaurer la qualité de la barrière cutanée et renforcer l’hydratation interne de la peau. Elle est donc particulièrement intéressante dans les compositions pour les peaux sèches. Huile de Cranberrv ( canneberge )
Selon certains modes de réalisation, la composition cosmétique de l’invention comprend en outre de l’Huile de cranberry, ou huile de canneberge. Il s’agit de préférence d’une huile de graines de Vaccinium macrocarpon, obtenue par extraction au C02 supercritique.
Cette huile est référencée sous la nomenclature internationale, INCI : VACCINIUM MACROCARPON (CRANBERRY) SEED OIL, en particulier INCI : VACCINIUM MACROCARPON (CRANBERRY) SEED OIL and ROSMARINUS OFFICINALIS (ROSEMARY) LEAF EXTRACT. Selon un mode particulier, l’huile de canneberge est présente dans la composition en une teneur allant de 0,01% à 3% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition, préférentiellement de 0,05 à 1% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition. Cette huile procure des bienfaits antioxydants et purifiants.
Selon un mode particulier, la composition cosmétique de l’invention comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable au moins du D-chiro-inositol, en particulier le produit « TANOSITOL™ SPE », et au moins un actif additionnel choisi parmi :
- un complexe symbiotique de nom INCI : ALPHA-GLUCAN OLIGOSACCHARIDE and POLYMNIA SONCHIFOLIA ROOT JUICE and MALTO-DEXTRIN and LACTOBACILLUS ;
- une ou plusieurs huiles choisies parmi les produits de nom INCI : o CAMELLIA JAPON ICA SEED OIL, o VACCINIUM MACROCARPON (CRANBERRY) SEED OIL and ROSMARINUS OFFICINALIS (ROSEMARY) LEAF EXTRACT,
Et leur mélange. La composition selon l'invention peut, par exemple, être utilisée comme produit de soin et/ou de maquillage pour le visage et/ou le corps.
Les compositions selon l'invention sont destinées plus particulièrement à une application topique sur les matières kératiniques, en particulier sur la peau.
La demande va désormais être illustrée dans les exemples non limitatifs suivants. Les % sont exprimés en % en poids par rapport au poids total de la composition, sauf indication contraire.
EXEMPLES
Pour avoir une peau en bonne santé il est nécessaire d’avoir un microbiote diversifié et des échanges peau-microbiote optimum. Pour ce projet, la technologie Sécrétome a été utilisée, afin d’étudier la capacité du D-chiro-inositol à moduler les signaux envoyés par le microbiote à la peau pour stimuler les processus cutanés essentiels.
Le D-chiro-inositol a été mis en contact avec différentes espèces bactériennes afin qu’elles l’utiUsent et le métabolisent. Les produits générés, sous forme de sécrétome, ont été appliqués sur des cultures de kératinocytes et des fibroblastes Humain Normaux pendant 6 et 24heures. Une étude par Taqman Low Density Array (TLDA) a ensuite été effectuée sur un panel de 96 gènes à partir des ADNc obtenus après transcription inverse des ARN totaux extraits. L’objectif étant de rechercher des bénéfices cutanés induits par ce que secrète la flore traitée avec cet ingrédient actif.
EXEMPLE 1 : Matériel et Méthodes
Souches bactériennes Deux espèces bactériennes ont été choisies car elles sont représentatives du microbiote : Staphylococcus epldermldls MFP04 (représentative des zones humides) et Corynebactertum xerosfs ATCC 373 (représentative des zones sèches). Ingrédient actif
Pour l’étude illustrée ci-dessous, on utilise comme source de D-chiro-inositol, le produit « Tanositol™ SPE » du groupe Provital de nom INCI inositol ou D-chiro inositol (n* CAS 643- 12-9). Le produit sous forme de poudre contient 100% de D-chiro inositol et est utilisé aux concentrations indiquées dans les exemples.
Préparation et Effets des sécrétomes produits par les bactéries au contact du Tanosltol™
• Détermination de la dose non cytotoxique sur les souches bactériennes
Afin de déterminer la dose maximale de Tanositol™ SPE sans effet sur la croissance bactérienne, une gamme de concentration suivante a été utilisée : 0,2%, 0,1% et 0,05%. Après analyse sur les 2 souches bactériennes, il a été montré que la dose de 0,2% n’a pas d’impact sur la croissance bactérienne et a donc été utilisée pour générer le sécrétome.
• Détermination des doses pour le traitement des cellules KHN et FHN Après avoir produit les 2 sécrétomes issus de l’effet du Tanositol™ SPE sur les deux souches bactériennes ainsi que 2 témoins non traités (sécrétomes dont les souches n’ont pas été traitées par l’ingrédient), une étude de cytotoxicité des sécrétomes a été réalisée sur 2 types cellulaires Kératinocytes humains normaux (KHN) et Fibroblastes humains normaux (FHN).
Il a été montré (résultats non présentés) que les sécrétomes produits par les deux souches bactériennes traitées au D-chiro inositol, n’ont pas d’effet cytotoxique sur les KHN et FHN.
Le sécrétome étant un milieu extrêmement riche, il est nécessaire de prendre comme référence le dosage de protéine totale pour chaque échantillon. Kératinocytes humains normaux
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Fibroblastes humains normaux
Figure imgf000016_0001
Sur la base des résultats précédents, on ajuste la dose de sécrétome Tanosltol™ à utiliser dans les exemples qui suivent.
Traitement des cellules
Traitement KHN
Les KHN utilisés sont issus d’une plastie abdominale d’un donneur féminin de 47 ans. Les cellules ont été cultivées dans le milieu Epilife complet à P5 avec une densité d’ensemencement de 100.000 cellules par puits en plaque 12 puits. A sub-confluence, les cellules ont été traitées pendant 6 et 24 heures avec les différents sécrétomes aux concentrations indiquées ci-dessus (tableau 1). Après les différents temps de traitement, les cellules ont été récupérées afin d’en extraire les ARN totaux.
Traitement FHN
Les FHN utilisés sont issus d’une plastie abdominale d’un donneur féminin de 37 ans. Les cellules ont été ensemencées dans du milieu DMEM 1 g/L glucose complémenté de 10 % de sérum de veau fœtal à P5 avec une densité d’ensemencement de de 250.000 cellules par puits, dans des plaques 6 puits. La veille du traitement, les cellules ont été cultivées dans du milieu DMEM 1 g/L glucose avec 0.5% de sérum de veau fœtal.
A sub-confluence, les cellules ont été traitées pendant 6 et 24 heures avec les différents sécrétomes aux concentrations indiquées ci-dessus (tableau 2) dans du milieu DMEM 1 g/L glucose + 0.5% sérum de veau fœtal. Après 6h et 24 heures de traitement, les cellules ont été récupérées afin d’en extraire les ARN totaux.
RT-PCR quantitative en temps réel
Obtention des ARN totaux à l’aide du MIcrolabSTAR ( Hamilton )
Le milieu de culture des cellules a été éliminé, et les ARN totaux ont été extraits à l’aide du kit Nucleospin RNA (Macherey-Nagel) sur la plateforme Hamilton selon le protocole mis au point.
Les solutions d’ARN totaux obtenues ont été dosées, et leur qualité vérifiée, à l'aide d'un lecteur de microplaques, le Lunatic (UnchainedLab) couplé au MicrolabSTAR. Cet appareil est relié à l'ordinateur pilotant la plateforme Robotique et possède le logiciel spécifique d'analyse des résultats (logiciel Lunatic Analysis). La technique nécessite une microplaque de 96 puits (Lunatic plate).
Synthèse des ADN complémentaires
Le kit de reverse transcription (RT) utilisé est le High Capacity Reverse Transcription Kit (Thermo Fisher). Il a été utilisé selon le protocole fourni. 500 ng d’ARN totaux ont été dilués dans de l’eau pour un volume final de 25 pL. Ils ont ensuite été incubés pendant 10 minutes à 25° C puis 2 heures à 37° C en présence de 25 pL de mélange réactionnel de High Capacity Reverse Transcription Kit 2X préalablement préparé comme indiqué ci-dessous. Les différentes incubations ont été faites au sein du TRobot (Biométra).
Figure imgf000017_0001
Tableau 3 : Préparation du mélange réactionnel High Capacity Reverse T ranscription Kit 2X pour 1 réaction PCR Taaman Low Densltv Arrav (TLDA)
30 pL de chaque RT sont mélangés à 120 pL d’eau puis 150 pL de TaqMan Gene Expression master mix (ThermoFisher) sont ajoutés. Après homogénéisation, 2X100 pL sont déposés sur les cartes microfluidiques, ces dernières sont centrifugées puis scellées.
Le gène contrôle (ou « endogeneous » gene) à utiliser pour la normalisation des résultats est à indiquer avant le lancement de la PCR. Cette dernière est réalisée selon le protocole fourni par Life Technologies, les étapes de la qPCR sont 2 min à 50° C, 10 min à 94,5° C puis 30s à 97' C et 1 min à 59,7' C pour 40 cycles.
Analyses statistiques
Une PCR peut être exploitée si son efficacité est de 100 % ± 10 % (E=2).
La quantification relative a été effectuée en utilisant la méthode comparative de MCt. Les valeurs de quantification relative (RQ) obtenues correspondent au niveau d’amplitude (x fois plus ou moins que le contrôle) de l’expression par rapport au témoin, dans notre étude plusieurs comparaisons ont été effectuées. Le RQ a été obtenu par le calcul suivant où le contrôle est égal à 1 :
Effet de l'Ingrédient actif
RQ _ 2-ΔACt = 2-(ΔCt traité - ΔCt témoin non traité) ACt traité (actif) = Ct gène cible traité - Ct gène de ménage traité
ΔCt témoin non traité = Ct gène cible témoin non traité - Ct gène de ménage témoin non traité
Afin d’évaluer des variations d’activité transcriptionnelle statistiquement significatives, le test t de Student a été utilisé. Chaque condition a été réalisée en triplicate. Le test- F de Fischer a tout d’abord été appliqué en comparant les deux matrices de données. Lorsque la valeur est supérieure à a= 0,05 alors la variance pour le test t de Student est de 2, lorsque le test- F de Fischer est inférieur à a = 0,05 alors la variance sera égale à 3. Exemple 2 : Effet du sécrétome Tanositol™ SPE -S.epldermldls et du sécrétome Tanositol™ SPE -C.xerosfs à 6h et 24h sur l’expression de différents gènes de KH N
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
Tableau 4 :
3 réplicats biologiques ont été réalisés pour chacune des conditions de culture. Le test t de Student a été utilisé pour comparer cellules traitées et non traitées.
L’expression des gènes est évaluée à 6h et 24h, sachant que la cinétique d’expression des gènes est différente d’un gène à l’autre ; certains sont exprimés rapidement après l’induction (mesure à 6h) alors que d’autres sont exprimés plus tardivement (mesure à 24h). A 6 heures de traitement, les sécrétomes de la souche S.epldermlsls traitée au Tanositol™ SPE, permettent de stimuler l’adhésion et la régénération cellulaire en augmentant l’expression du gène ITGB1(+20%) mais aussi l’adaptation aux forces mécaniques et donc à la fortification de l’épiderme en augmentant de 18% l’expression du gène EMD codant pour l’emerine. Nous observons à 6h une augmentation du gène SLC6A6 impliqué dans l’adaptation au stress hydrique.
A 24 heures, les sécrétomes de la souche S.epldermlsls traitée au Tanositol™ SPE permettent de stimuler le gène codant pour l’AQPIO impliqué dans les phénomènes d’hydratation (+50%), stimuler l’expression du gène NGFR de 61% impliqué dans l la protection et la survie cellulaire.
A 6 heures de traitement, les sécrétomes de la souche C.xerosis traitée au Tanositol™ SPE , stimulent plus particulièrement la formation et la protection du collagène en augmentant le gène codant pour Coll 7A1 (+14%) et en diminuant le gène codant pour MMP9(-15%) et le gène codant pour la Cathepsine S(-23%). Nous observons une stimulation des gènes codant pour NFAT5 et SLC6A6 (+15% et +31%) impliqué dans l’adaptation au stress hydrique et l’hydratation profonde de la peau. Le Tanositol™ SPE sur C.xerosis, stimule également la détoxification en stimulant les gènes ABCC2 et ABCC4 (+72% et +14%), Les gènes codant pour NOTCH1 et DNMT1, impliqué dans la régénération épidermique sont également stimulés (+26% et +14%). Pour finir le gène SYNE2 codant pour la Nesprin-2 est stimulé de 19% permettant à la cellule de renforcer l’intégrité de sa structure cellulaire. A 24 heures de traitement, les sécrétomes de la souche C.xerosis traitée au Tanositol™ SPE inhibent l’expression du gène codant pour la MMP9 de 30%, empêchant la dégradation de la matrice extracellulaire. Exemple 3 : Effet du sécrétome Tanositol™ SPE -S.epldermldls et du sécrétome Tanositol™ SPE -C.xerosis à 6h et 24h sur l’expression de différents gènes de FHN
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Tableau 5 : Effet des sécrétomes sur l’activité transcriptionnelle des gènes dans des KHN
3 réplicats biologiques sont réalisés pour chacune des conditions de culture. Le test t de Student a été utilisé pour comparer cellules traitées et non traitées.
Après 6 heures de traitement, nous observons les sécrétomes de la souche S.ep1derm1s1s et de la souche C.xerosls traitées au Tanositol™ activent les gènes de FHN de manière très sélective. En effet peu de gènes sont stimulés. Après 24 heures de traitement, le sécrétome de la souche C.xerosls traitée par Tanositol™ SPE n’a aucun impact significatif, sur l’expression des gènes du derme. Par contre le sécrétome de la souche S.epldermldls traitée par Tanositol™ SPE active significativement l’expression de 34 gènes impliqués dans des processus très différents. Nous observons une forte stimulation des gènes impliqués dans la matrice extracellulaire, mais également dans l’hydratation, en stimulant, notamment, l’expression de trois aquaporines (AqP1, AqP3 et AqP11). Nous pouvons également noter des effets intéressants sur la protection et la prolifération (par exemple stimulation de 35% du TGFB1). Les cibles comme ABCC1, GL01, PSMB1 et PSMD14 impliquées dans la détoxification sont également stimulées par le sécrétome. Le sécrétome possède également une activité anti-oxydante puisqu’il stimule l’expression des gènes GPX1 , MSRB1 et NFE2L2.
Ces résultats montrent que le Tanositol™ SPE (D-chiro-inositol) influence de manière bénéfique la nature du sécrétome du microbiote cutané. A travers ces effets, cet actif agit sur l’activité transcriptionnelle des cellules cutanées, modulant une grande variété de processus cellulaires.
De manière intéressante ces effets sont évolutifs au cours du temps. D’une part, on observe des effets « précoces », principalement dans les kératinocytes, où le sécrétome de C.xerosls module l’activité transcriptionnelle dès 6 heures de traitement. De façon complémentaire, on observe que le D-chiro-inositol induit, essentiellement à travers ses effets sur le sécrétome de S. epldermldls, des effets plus tardifs (après 24 heures de traitement), en particulier dans les fibroblastes.
Cette modulation de l’activité transcriptionnelle a des effets bénéfiques pour le tissu cutané puisqu’elle permet la stimulation de gènes impliqués dans une grande variété de processus tels que la formation et la protection du collagène, l’adaptation aux forces mécaniques, l’hydratation profonde et l’adaptation au stress hydrique, la détoxification, le renouvellement épidermique ainsi que la préservation de l’intégrité de la structure cellulaire.
Ces résultats prouvent que les interactions peau-microbiote sont importantes et jouent un rôle dans les processus cellulaires de la peau dans le cadre d’applications cosmétiques. Ainsi, l’utilisation de D-chiro-inositol dans les procédés cosmétiques de l’invention est particulièrement avantageuse notamment pour favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique, et/ou la fonction barrière.
Les exemples suivants illustrent, de façon non limitative, des compositions cosmétiques selon l’invention. Sauf indication contraire, les pourcentages sont exprimés en poids par rapport au poids total de la composition.
Exemple 3 : Formulations
Les compositions suivantes sont préparées selon les méthodes classiques du domaine cosmétique.
Emulsion
Figure imgf000024_0001
* Tel que décrit dans le matériel et méthodes Cette formule onctueuse est particulièrement adaptée aux besoins fondamentaux des peaux en quête d’hydratation. Après utilisation la peau est visiblement lissée et la fonction barrière de la peau est renforcée. La peau est instantanément plus éclatante. Emulsion riche
Figure imgf000025_0002
• Tel que décrit dans le matériel et méthodes
Cette formule fondante est particulièrement adaptée aux peaux les plus exigeantes en quête d’hydratation réconfortante et nourrissante. Comme en hiver, lorsque la peau s’asséche ou dans les climats particulièrement secs et rigoureux.
Cette émulsion riche apporte une hydratation exceptionnelle, la peau est visiblement lissée.
Sérum
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000026_0001
* Tel que décrit dans le matériel et méthodes
Cette formule fluide est particulièrement adaptée aux peaux en quête d’hydratation fraîche et ré-équilibrante, sans fini gras.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation cosmétique du D-chiro-inositol, dans une composition topique pour les matières kératiniques, comme agent actif pour favoriser l’hydratation, le renouvellement épidermique et/ou la fonction barrière des matières kératiniques, en particulier de la peau.
2. Utilisation cosmétique du D-chiro-inositol selon la revendication 1 , caractérisée en ce que le D-chiro-inositol favorise l’équilibre du microbiote cutané.
3. Composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins du D-chiro-inositol et au moins un actif additionnel choisi dans le groupe constitué par (i) des composés prébiotiques et/ou dérivés probiotiques favorisant l’équilibre du microbiote cutané, et (ii) des huiles renforçatrices de la fonction barrière et/ou antioxydantes.
4. Composition cosmétique selon la revendication 3, dans laquelle l’actif additionnel est (i) un complexe symbiotique comprenant un mélange d'oligosaccharide d'alpha-glucane, de jus de racine de Polymnla sonchifolia, de maltodextrine, et de bactéries de Lactobacillus sp., et avantageusement en outre (ii) au moins une huile choisie parmi une huile de camélia du Japon, une huile de canneberge et leur mélange.
5. Composition cosmétique selon la revendication 3 ou 4, dans laquelle le D- chiro-inositol est présent dans la composition topique en une teneur allant de 0,001% à 10%, en particulier de 0,005% à 5%, de préférence de 0,01% à 1%, de préférence encore de 0,1% à 0,5% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition.
6. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 3 à 5, dans laquelle le D-chiro-inositol est extrait à partir du fruit du caroubier.
7. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisée en ce qu’elle est sous la forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, ou eau- dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sérums, sticks, fonds de teint, ou encore de poudres.
8. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 3 à 7, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre un additif choisi parmi des antioxydants, des tensio-actifs, des gélifiants, des charges, des pigments, des conservateurs, des parfums, des hydratants, des agents anti-âge, des agents éclaircissants, et leurs mélanges, distinct de l’actif additionnel choisi parmi par (i) des composés prébiotiques et/ou dérivés probiotiques favorisant l’équilibre du microbiote cutané, et (ii) des huiles renforçatrices de la fonction barrière et/ou antioxydantes.
9. Procédé cosmétique de soin et/ou de maquillage des matières kératiniques, en particulier de la peau et/ou des lèvres, caractérisé en ce qu’il comprend l’application topique sur lesdites matières kératiniques, d’une composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 3 à 8.
10. Procédé cosmétique selon la revendication 9, caractérisé en ce que l’application topique de la composition sur lesdites matières kératiniques favorise l’hydratation, le renouvellement épidermique, et/ou la fonction barrière.
11. Procédé cosmétique selon la revendication 9 ou la revendication 10, caractérisé en ce que la composition topique est appliquée sur des peaux et/ou lèvres sèches.
12. Procédé cosmétique selon la revendication 9 ou la revendication 10, caractérisé en ce que la composition topique est appliquée sur des peaux et/ou lèvres fragiles et/ou abîmées.
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