WO2021107064A1 - 体液試料の採取用キット - Google Patents

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WO2021107064A1
WO2021107064A1 PCT/JP2020/044137 JP2020044137W WO2021107064A1 WO 2021107064 A1 WO2021107064 A1 WO 2021107064A1 JP 2020044137 W JP2020044137 W JP 2020044137W WO 2021107064 A1 WO2021107064 A1 WO 2021107064A1
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WO
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target substance
body fluid
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nucleic acid
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PCT/JP2020/044137
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大輔 落合
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株式会社シノテスト
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Definitions

  • the present invention relates to an article for collecting a body fluid sample, a kit containing the article, and a method for detecting a target substance in the body fluid.
  • a method for examining the health condition and medical condition of a subject a method for examining a body fluid sample such as urine or blood is known.
  • a method for evaluating the renal function of a subject a method for measuring creatinine, urea nitrogen, and total protein in urine is known, and the subject is examined for the possibility of diabetes, hyperthyroidism, and renal diabetes.
  • a method of measuring the sugar concentration in urine is known.
  • CMV congenital cytomegalovirus
  • the method described in Patent Document 1 is to make a notch in the surface sheet on the side of the disposable diaper in contact with the skin and attach a filter paper between the surface sheet and the absorber (paragraph [0033]). ), It is difficult and very time-consuming to actually perform such work on the diapers of a large number of subjects. Further, in the method described in Patent Document 1, in order to put the filter paper coated with the sample into the PCR tube, it is necessary to punch out a disk having a diameter of 3 mm from the filter paper (paragraph [0037]). Contamination from a positive sample to a negative sample, so-called carryover, can occur via a device (puncher). In this case, the negative sample will be a false positive.
  • the present inventor has devised to prevent contamination through the puncher by punching the filter paper with a puncher before bringing the filter paper into contact with the sample and attaching the punched product to the diaper.
  • a body fluid sample can be easily collected from a subject
  • contamination from a positive sample to a negative sample among a plurality of samples can be easily prevented, and / or.
  • An article for collecting a body fluid sample is required, which can prevent a carrier for detecting a target substance in the body fluid sample from being scattered in sanitary products such as diapers.
  • the present inventors have obtained the above (i) by using an article in which a carrier for detecting a target substance in a body fluid sample is enclosed in a liquid-permeable sheet. )-(Iii) have been found to be able to solve at least one of the problems, and the present invention has been completed. That is, the present invention is as follows.
  • the target substance-adhering carrier is a paper carrier, a cloth carrier, or polymer beads.
  • the body fluid sample is a sample containing a body fluid selected from the group consisting of urine, saliva, blood, amniotic fluid, breast milk and exudate.
  • a device for collecting a body fluid sample which comprises the article and exterior according to any one of the above [1] to [3].
  • a kit for collecting a body fluid sample which comprises the article and exterior according to any one of the above [1] to [3].
  • An absorbent hygiene product comprising the article according to any one of the above [1] to [3] or the collection device according to the above [4].
  • a method for detecting a target substance in a body fluid which comprises the following steps. (a) Step of preparing target substance adherent carrier, (b) A step of processing a liquid-permeable sheet and encapsulating the carrier in the liquid-permeable sheet.
  • the microorganism is a virus, a bacterium, or a protozoan.
  • the virus is a herpesvirus.
  • the body fluid sample is a sample containing a body fluid selected from the group consisting of urine, saliva, blood, amniotic fluid, breast milk and exudate.
  • a device for collecting a body fluid sample which comprises the article and exterior according to any one of the above [9] to [14].
  • a kit for collecting a body fluid sample which comprises the article and exterior according to any one of the above [9] to [14].
  • a method for detecting a target nucleic acid in a body fluid which comprises the following steps.
  • step (d) The step of removing the nucleic acid-adhering carrier from the article in contact with the body fluid sample, and (e) the nucleic acid-adhering carrier taken out in step (d) are placed in a nucleic acid amplification container, and the target nucleic acid is subjected to a nucleic acid amplification reaction.
  • step (a) further comprises a step of processing the nucleic acid-adherent carrier into a form that can be stored in a nucleic acid amplification container.
  • step (c) further includes a step of arranging the article in an absorbent hygiene product.
  • a body fluid sample can be easily collected from a subject, contamination from a positive sample to a negative sample can be easily prevented, and / or a target substance in the body fluid sample can be easily obtained as compared with the prior art. It is possible to prevent the carrier for detection from being scattered in absorbent hygiene products such as diapers.
  • a It is a figure which shows the state which the article for collecting the body fluid sample is installed on the surface of the exterior.
  • b It is a figure which shows the state which the article for collecting a body fluid sample is covered with the exterior.
  • CRE creatinine
  • UN urea nitrogen
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2008-99622
  • Japanese Patent Laid-Open No. 2008-99622 Japanese Patent Laid-Open No. 2008-99622
  • the present inventor has devised to prevent contamination through the puncher by punching the filter paper with a puncher before bringing the filter paper into contact with the sample and attaching the punched product to the diaper.
  • the filter paper is scattered in the diaper, and as a result, the filter paper enters the subject's body or moves to a place other than an appropriate position for collecting the sample, so that the body fluid sample is good. It turned out that it may not be possible to collect it.
  • a carrier for detecting a target substance in a body fluid sample is enclosed in a liquid-permeable sheet (i).
  • a body fluid sample can be easily collected from a subject, (ii) contamination from a positive sample to a negative sample among a plurality of samples can be easily prevented, and / or (iii) a target substance in the body fluid sample.
  • the carrier for detecting the sample can be prevented from being scattered in sanitary products such as diapers.
  • the present invention has been invented based on such findings.
  • the “target substance” means a substance to be detected or quantified among substances contained in body fluids.
  • the substance that can be attached to the target substance-adherent carrier of the present invention can be a target substance because it can be a detection target. That is, in the present invention, the target substance is not limited as long as it can adhere to the target substance adhesive carrier of the present invention, for example, nucleic acid, protein, organic compound, saccharide, inorganic compound, cell component and the like. , And preferably nucleic acids, proteins, organic compounds, saccharides, and inorganic compounds.
  • the "target nucleic acid” refers to a nucleic acid to be amplified, detected or quantified.
  • the target nucleic acid can be appropriately selected depending on the purpose of detection or quantification, but is preferably DNA or RNA derived from a microorganism.
  • DNA includes total DNA, cDNA, genomic DNA and synthetic DNA.
  • RNA includes mRNA, rRNA, genomic RNA and synthetic RNA (the microorganism from which the target nucleic acid is derived will be described later in "3.
  • Nucleic acid adhesion carrier the target nucleic acid can be detected or quantified by using a known nucleic acid amplification method such as PCR method.
  • the target protein refers to a protein to be detected or quantified.
  • the target protein is not limited as long as it can adhere to the target substance-adherent carrier of the present invention, and examples thereof include total protein (TP), albumin, and hemoglobin in a body fluid sample. ..
  • the target protein can be detected or quantified using known reaction reagents, test strips, measuring instruments and the like.
  • the "target organic compound” refers to an organic compound other than the target nucleic acid and the target saccharide, which is the target of detection or quantification.
  • Target organic compounds include protein metabolites.
  • the target organic compound is not limited as long as it can adhere to the target substance-adhering carrier of the present invention, and is, for example, creatinine (Cr), urea (urea nitrogen (UN)), uric acid ( UA), bilirubin, ketone bodies, urobilinogen, amino acids, acylcarnitine and the like.
  • the "target saccharide” means a saccharide to be detected or quantified.
  • the target saccharide is not limited as long as it can adhere to the target substance-adherent carrier of the present invention, and examples thereof include sugar (glucose (Glu)).
  • the "target inorganic compound” means an inorganic compound to be detected or quantified.
  • the target inorganic compound (including ions) is not limited as long as it can be attached to the target substance-adhering carrier of the present invention, and is, for example, hydrogen ion (pH), nitrite, ammonia, sodium, potassium, and the like. Examples include chlorine, calcium, inorganic phosphorus, iron and magnesium.
  • the target organic compound, the target saccharide, and the target inorganic compound can be detected or quantified using known reaction reagents, test strips, measuring instruments, and the like.
  • the target cell component refers to a cell to be detected or quantified or a component thereof.
  • the target cell component is not limited as long as it can adhere to the target substance-adhering carrier of the present invention, and examples thereof include erythrocytes and leukocytes.
  • the target cell component can be detected or quantified using a known test strip, measuring instrument, or the like.
  • the target substance is not limited, and for example, nucleic acid, total protein (TP), albumin, creatinine (Cr), urea (urea nitrogen (UN)). , Uric acid (UA), bilirubin, ketone body, urobilinogen, sugar, hydrogen ion (pH), nitrite, hemoglobin, erythrocytes, leukocytes and the like.
  • the target substance when the body fluid sample is a blood sample, is not limited, and examples thereof include nucleic acids, amino acids, and acylcarnitine.
  • examples of the target substance when the body fluid sample is saliva, amniotic fluid, exudate and other body fluid samples, examples of the target substance include nucleic acids.
  • examples of the target substance when the body fluid sample is a breast milk sample, examples of the target substance include nucleic acids. Specific examples of the "nucleic acid” exemplified above as the target substance will be described later in "3. (2) Nucleic acid adhesive carrier".
  • Target substance-adhesive carrier means a carrier having a property to which a target substance can adhere.
  • the target substance-adherent carrier is not limited as long as the target substance can adhere to the carrier, and examples of such a carrier include a paper carrier, a cloth carrier, and a polymer bead. Can be mentioned.
  • the paper carrier include, but are not limited to, filter paper, various test papers, and the like, and examples of the cloth carrier include filter cloth.
  • the "test paper” means that when the test paper comes into contact with the target substance, the color changes as compared with the test paper before the contact with the target substance or the test paper not in contact with the target substance.
  • the paper to be used As the test paper, commercially available ones can be used, and those skilled in the art can appropriately select the test paper according to the type of the target substance. For example, when the target substance is urinary sugar, a urinary sugar test strip can be selected, and when the target substance is urinary protein, a urinary protein test strip can be selected.
  • the target substance adherent carrier for example, various target substances such as sugar, protein, albumin, creatinine (Cr), hydrogen ion (pH), hemoglobin, erythrocyte, ketone body, bilirubin, urobilinogen, nitrite, and leukocyte are used.
  • a test strip that can be detected at one time can be used.
  • a test paper portion for various target substances can be cut out from such a test paper, and the cut test paper can be used as a target substance adhesive carrier.
  • the test papers include, for example, sugar detection test paper, protein detection test paper, albumin detection test paper, creatinine detection test paper, pH test paper, occult blood detection test paper, and ketone body detection test paper. Examples include, but are not limited to, paper, test paper for detecting bilirubin, test paper for detecting urobilinogen, test paper for nitrite detection, and test paper for detecting leukocytes.
  • the target substance adherent carrier is used to detect the target substance in the body fluid sample.
  • the "body fluid sample” refers to a sample containing a body fluid derived from a living body, and the “body fluid” includes, for example, urine, saliva, sheep water, breast milk, blood (whole blood, serum, plasma), and exudation. Examples include fluid, spinal fluid, synovial fluid, ascites, pleural fluid, ear leaks, nasal juice, pus, bile, sputum, sweat, and other crushed fluids of cells or tissues.
  • the body fluid is preferably selected from the group consisting of urine, saliva, amniotic fluid, breast milk, whole blood, and exudate, and more preferably selected from the group consisting of urine, saliva, amniotic fluid, breast milk, and exudate.
  • the exudate refers to a body fluid that exudes from a wound or a lesion site (for example, a syphilis lesion site).
  • the body fluid sample may contain cells.
  • the living body includes an individual animal, an animal tissue, an animal cell (including a cultured cell) and the like.
  • mice examples include humans, mice, rats, horses, dogs, sheep, rabbits, cows, pigs, rhesus monkeys, common marmosets, chickens, etc., but are preferably humans, mice, rats, and more preferably humans. Is.
  • the target human age (including the age of the moon and the age of the day) is not limited, and is appropriately selected in the range from the fetal period to 120 years according to the purpose of detection. be able to.
  • the target human age is not limited, and is appropriately selected in the range from the fetal period to 120 years according to the purpose of detection. be able to.
  • the congenital cytomegalovirus infection it was selected within the range of 21 days after birth from the fetal period, and in the acquired cytomegalovirus infection, the congenital cytomegalovirus infection was denied. Infants are required to detect the virus after about 1 month of age, and age is not limited when detecting or diagnosing cytomegalovirus infection in immunocompromised humans.
  • the form of the target substance-adhering carrier can be arbitrarily selected depending on the method for detecting the target substance.
  • the form of the target substance-adhering carrier can be encapsulated in the liquid-permeable sheet of the present invention ( As long as it is (shape, size), it is not limited.
  • the form of the target substance-adherent carrier is such that the target substance is subjected to a reaction with the reagent.
  • the "reaction container” means a normal container used for the reaction between a target substance and a reagent, and examples thereof include tubes, vials, and plates used in normal experiments. Since the pore diameter of these reaction containers is usually 20 mm or less, the form that can be stored in the reaction container is preferably the longest side or the form having a diameter of about 20.0 mm or less. Further, from the viewpoint of operability, the form that can be stored in the reaction vessel is preferably a form having the longest side or a diameter of about 0.1 mm or more.
  • the longest side or diameter that can be stored in the reaction vessel is, for example, about 0.1 to 20.0 mm, about 0.1 to 15.0 mm, about 0.1 to 10.0 mm, about 0.1 to 8.0 mm, and about.
  • the "form” that can be stored in the reaction vessel is not limited as long as it can be placed in the reaction vessel and the lid of the vessel can be closed. Examples include disc), plate, spherical, cubic, and rectangular parallelepiped.
  • the reaction vessel includes a nucleic acid amplification vessel.
  • processing means modifying the material to form a desired form.
  • processing is not limited, and examples thereof include cutting, dyeing, cutting, cutting (for example, punching), crushing, drying, bonding, welding, and decorating.
  • the test paper When the target substance-adhering carrier of the present invention is a test paper, the test paper can be cut into a form that can be enclosed in the liquid-permeable sheet of the present invention.
  • the test paper contains various target substances (test items) such as sugar, protein, albumin, creatinine (Cr), hydrogen ion (pH), hemoglobin, erythrocytes, ketones, bilirubin, urobilinogen, nitrite, and leukocytes.
  • target substances test items
  • test items such as sugar, protein, albumin, creatinine (Cr), hydrogen ion (pH), hemoglobin, erythrocytes, ketones, bilirubin, urobilinogen, nitrite, and leukocytes.
  • a test paper portion for various target substances can be cut out from this test paper, and the cut test paper can be used as a target substance adhesive carrier.
  • a plurality of cut test papers can be used for each target substance.
  • the target substance of the present invention includes, for example, nucleic acids, proteins, organic compounds, saccharides, inorganic compounds, cell components and the like
  • the target substance-adhesive carrier of the present invention is, for example, nucleic acid-adhesive.
  • examples thereof include carriers, protein-adherent carriers, organic compound-adherent carriers, saccharide-adherent carriers, inorganic compound-adherent carriers, and cell component-adherent carriers.
  • nucleic acid adhesive carrier when the target substance is a nucleic acid, a nucleic acid adhesive carrier can be used as the target substance adhesive carrier.
  • nucleic acid-adhering carrier means a carrier having a property to which a nucleic acid can be attached.
  • the nucleic acid-adherent carrier is not limited as long as it can adhere the nucleic acid, and examples of such a carrier include a paper carrier, a cloth carrier, and a polymer bead. Examples of the paper carrier include filter paper, and examples of the cloth carrier include filter cloth, but the present invention is not limited thereto.
  • the form of the nucleic acid-adhering carrier is not limited as long as it can be tested in a nucleic acid amplification reaction, and such a form can be stored in, for example, a nucleic acid amplification container.
  • a nucleic acid amplification container means a normal container used for a nucleic acid amplification reaction, and examples thereof include tubes, vials, and plates used for the nucleic acid amplification reaction.
  • the form that can be stored in the nucleic acid amplification container is preferably the longest side or the form having a diameter of about 20.0 mm or less. Further, from the viewpoint of operability, the form that can be stored in the nucleic acid amplification container is preferably a form having the longest side or a diameter of about 0.1 mm or more. That is, in the present invention, as a form that can be stored in the nucleic acid amplification container, the longest side or diameter is, for example, about 0.1 to 20.0 mm, about 0.1 to 15.0 mm, about 0.1 to 10.0 mm, about 0.1 to 8.0 mm.
  • the "form" that can be stored in the nucleic acid amplification container is not limited as long as it can be placed in the nucleic acid amplification container and the lid of the container can be closed.
  • Examples include a disk shape, a plate shape, a spherical shape, a cube shape, and a rectangular parallelepiped shape.
  • the material of the nucleic acid-adhering carrier can be processed into a form that can be tested in the nucleic acid amplification reaction.
  • processing means modifying the material to form a desired form.
  • processing is not limited, and examples thereof include cutting, staining, cutting (for example, punching), crushing, drying, adhesion, welding, and decoration.
  • the nucleic acid-adherent carrier of the present invention is a filter paper, for example, the filter paper can be dyed with an arbitrary dye.
  • the target nucleic acid when the target substance is a nucleic acid, includes, for example, a nucleic acid derived from a microorganism (a nucleic acid of a microorganism).
  • the microorganism from which the target nucleic acid is derived is not limited as long as it has a nucleic acid genome, and a pathogenic microorganism is preferable.
  • examples of the microorganism include viruses, bacteria, protozoans, fungi, yeasts, slime molds and the like, but viruses, bacteria or protozoans are preferable.
  • the virus includes a DNA virus having DNA as a genome and an RNA virus having RNA as a genome, and a DNA virus is preferable.
  • Examples of the DNA virus include a double-stranded DNA virus and a single-stranded DNA virus, and a double-stranded DNA virus is preferable.
  • Examples of the double-stranded DNA virus include herpesvirus, adenovirus, poxvirus and the like, but herpesvirus is preferable.
  • Herpesvirus is a virus whose host is animals, and has been found in large numbers in mammals, birds, amphibians, reptiles, fish, etc.
  • a human-hosted herpesvirus (human herpesvirus) is preferable.
  • the human herpesvirus is not limited, and includes, for example, human cytomegalovirus (HCMV), simple herpesvirus type 1 (HSV-1), simple herpesvirus type 2 (HSV-2), and varicella herpesvirus (Herpesvirus).
  • VSV Epstein-Barr virus
  • EBV Epstein-Barr virus
  • HHV-6 human herpesvirus 6
  • HHV-7 human herpesvirus 7
  • KSHV Kaposi sarcoma-related herpesvirus
  • HCMV human cytomegalovirus
  • HSV-1 simple herpesvirus type 1
  • HSV-2 simple herpesvirus type 2
  • HSV Human herpesvirus is a factor of various diseases.
  • HCMV is involved in HCMV infections (eg, congenital CMV infections), interstitial pneumonia, CMV retinopathy, CMV mononuclear cell disease, congenital giant cell inclusion disease
  • HSV-1 is herpes labialis, Involved in genital herpes, Kaposi varicella-like rash, herpes encephalitis, herpes labialis, bell paralysis, etc.
  • HSV-2 is also involved in genital herpes, neonatal herpes, myelitis, aseptic meningitis, and acute retinal necrosis
  • VSV is involved in varicella, herpes zoster, and Ramsay Hunt syndrome.
  • EBV is involved in infectious mononucleosis, chronic active EBV infection, nasopharyngeal cancer, Burkitt lymphoma, and EBV-related gastric cancer
  • HHV-6 is involved in exanthema subitum, encephalitis / encephalitis. ..
  • HHV-7 is involved in exanthema subitum
  • HHV-8 is involved in Kaposi's sarcoma (AIDS-related, classical, African), Castleman's disease, and malignant B lymphoma.
  • RNA viruses include parvovirus (adeno-associated virus, etc.).
  • RNA viruses include double-stranded RNA viruses and single-stranded RNA viruses.
  • Single-stranded RNA viruses include rubella virus, decavirus, retrovirus (RNA tumor virus, human immunodeficiency virus, human T-cell leukemia virus, etc.), and rabdovirus (mad dog disease virus, bullous stomatitis virus, etc.).
  • Paramixovirus Sendai virus, Mumps virus, Hashi virus, etc.
  • Orthomixovirus Influenza virus, etc.
  • Arena virus Lymphocytic choroiditis virus, Lassa virus, etc.
  • Corona virus SARS (Severe Acute)
  • Respiratory Syndrome virus SARS-CoV, SARS-CoV-2
  • MARS Middle East Respiratory Syndrome virus
  • MARS-CoV Norovirus, etc.
  • a target nucleic acid is a DNA containing a base sequence such as glycoprotein B gene (SEQ ID NO: 1), glycoprotein H gene (SEQ ID NO: 2), matrix phosphorylated protein pp65 gene (SEQ ID NO: 3).
  • SEQ ID NO: 1 glycoprotein B gene
  • SEQ ID NO: 2 glycoprotein H gene
  • SEQ ID NO: 3 matrix phosphorylated protein pp65 gene
  • the bacterium includes both Gram-positive and Gram-negative bacteria.
  • Gram-positive bacteria include Bacteria of the genus Clostridium such as Staphylococcus aureus, Bacteria of the genus Streptococcus, Bacteria of the genus Listeria such as Listeria monocytogenes, and Bacteria of the genus Bacillus cereus.
  • Bacteria, Mycobacterium tuberculosis and other Mycobacterium bacteria, Mycoplasma bacteria, Botulinum (Clostridium botulinum), Welsh bacteria (Clostridium perfringens) and other Clostridium bacteria and the like can be mentioned.
  • Gram-negative bacteria include Escherichia coli and other Escherichia bacteria, Treponema pallidum, Citrobacter koseri and other Citrobacter bacteria, and Chlamydia trachomatis. , Chlamydia pneumoniae and other Chlamydia pneumoniae, Klebsiella oxytoca and other Klebsiella oxytoca intestinal bacteria, Vibrio cholerae and other Vibrio bacteria, Influenza bacteria ( Examples include Hemophilus bacteria such as Haemophilus influenzae, Salmonella bacteria, Proteus bacteria, Pseudomonas bacteria, and gonococci.
  • examples of the protozoan include, but are not limited to, Toxoplasma gondii.
  • Toxoplasma is a protozoan that causes congenital toxoplasmosis.
  • examples of microorganisms from which the target nucleic acid is derived include pathogenic microorganisms for congenital infectious diseases, and examples of such microorganisms include viruses such as herpes virus, ruin virus, and decavirus, and bacteria such as syphilis treponema. , Protozoans such as Toxoplasma, but are not limited to these.
  • any region of bacterial DNA can be selected as the target nucleic acid.
  • DNA in a region containing a gene (pathogenic gene) that causes a disease can be selected as the target nucleic acid. it can.
  • pathogenic genes include Listeria monocytogenes Listerialisin O (hlyA) gene, Salmonella spp. Enterotoxin gene and invasion (invA) gene, and pathogenic Escherichia coli O-157 verotoxin gene.
  • Examples include, but are not limited to, the Staphylococcus aureus enterotoxin gene, the Bacillus cereus seleuride (vomiting toxin) gene, the enterotoxin gene, and various toxin genes of botulinum.
  • the nucleic acid sequence to be amplified may be either the full length or a part of the target nucleic acid sequence.
  • a DNA containing the base sequence of the glycoprotein H gene of human cytomegalovirus is selected as the target nucleic acid, and an oligonucleotide primer capable of amplifying all or part of the target nucleic acid is used.
  • the target nucleic acid can be amplified, detected or quantified by a nucleic acid amplification reaction (Eiko Fukushima, et al., Journal of Virological Methods 151 (2008) 55-60). Those skilled in the art can detect or quantify target nucleic acids derived from other microorganisms by using the same method.
  • the base sequence of the target nucleic acid to be detected or quantified may be, for example, a base sequence on the sense side or a base sequence on the antisense side as long as it is a double-stranded nucleic acid.
  • the nucleic acid sequence on the antisense side by detecting or quantifying the nucleic acid sequence on the antisense side, the nucleic acid sequence on the sense side that is complementary to the detection or quantification can be detected or quantified.
  • the article for collecting body fluid sample of the present invention is obtained by enclosing a target substance-adhering carrier for detecting a target substance in a body fluid sample in a liquid-permeable sheet.
  • the article for collecting a body fluid sample of the present invention is an article used for collecting a body fluid sample derived from a subject.
  • the target substance-adhering carrier includes a nucleic acid-adhering carrier, a protein-adhering carrier, an organic compound-adhering carrier, a saccharide-adhering carrier, an inorganic compound-adhering carrier, a cell component-adhering carrier, and the like. Is done.
  • the collection article of the present invention By arranging the collection article of the present invention near a site where body fluid is discharged (for example, excreted or secreted) from the body, a body fluid sample can be easily collected from a subject.
  • a person skilled in the art can appropriately select the position where the article for collection of the present invention is placed.
  • the collection article of the present invention may be used by arranging it on absorbent hygiene products or clothing (underwear, etc.) described later, or may be used without arranging it on absorbent hygiene products or clothing.
  • the collection article of the present invention is placed at an appropriate position on the absorbent hygiene product (for example, a diaper).
  • suitable positions for placing the collection article include, but are not limited to, for example, a portion slightly anterior to the center of the diaper surface sheet (the sheet in contact with the skin).
  • the target substance-adhering carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet, even when the article is used as it is, when it is placed in an absorbent hygiene product and used. Also, it is possible to prevent the carrier from being scattered.
  • the "liquid permeable sheet” refers to a sheet-like material having a property of allowing a liquid to permeate.
  • the liquid-permeable sheet is not limited as long as it has the property of permeating a liquid (for example, body liquid permeability, water permeability, etc.), and is not limited, for example, a non-woven fabric, a thread (for example, nylon, polyethylene).
  • nonwoven fabric refers to a sheet formed by joining fibers without weaving them.
  • the non-woven fabric is not limited as long as it has a property of transmitting a liquid, and the material of the non-woven fabric is not limited. Examples of such materials include, but are not limited to, cotton, linen, wool, rayon, acetate, nylon, polyester and the like.
  • encapsulation refers to a state in which the target substance-adhering carrier is closed with a liquid-permeable sheet.
  • the “closed state” means that the target substance-adhering carrier is not scattered from the inside of the overlapping liquid-permeable sheets (between the sheets) to the outside of the liquid-permeable sheets. It means the state in which the liquid-permeable sheet is processed (for example, folded, welded, etc.).
  • the "closed state” does not necessarily mean a closed state.
  • the target substance adherent carrier is present inside the overlapping liquid permeable sheets (between the overlapping liquid permeable sheets) and is not scattered outside the overlapping liquid permeable sheets.
  • the mode of closing the target substance-adhering carrier with a liquid-permeable sheet is not limited, and for example, a mode of closing by folding the liquid-permeable sheet, a mode of closing by welding with a heat sealer, and a combination thereof can be used. Examples include a closing mode.
  • the mode of encapsulation is not limited, and for example, in the case of a quadrangular liquid permeable sheet, a part of one liquid permeable sheet is folded and a part of two liquid permeable sheets is heated.
  • An embodiment is described in which an overlap of liquid-permeable sheets is formed by welding with a sealer or the like, and a target substance-adhering carrier is placed inside the overlapped liquid-permeable sheets (in the present invention, the welded portion is "welded". Department ").
  • the unclosed portion of the permeable sheet can be further closed, but not closed as long as the target substance adherent carrier is not scattered outside the permeable sheet. It is not always necessary to close all the parts.
  • an encapsulation aspect for example, an embodiment in which a target substance-adhering carrier is placed in a bag-shaped processed liquid-permeable sheet and an unclosed portion is closed can be mentioned.
  • the encapsulation aspect of the present invention also includes an embodiment in which the target substance-adhering carrier is confined with a liquid-permeable sheet.
  • the "confined state” is a state in which the target substance-adhering carrier exists inside the overlapping liquid-permeable sheets and there is no unclosed portion around the target substance-adhering carrier.
  • the number of target substance-adhering carriers to be encapsulated is not limited because those skilled in the art can appropriately select the carrier and the liquid-permeable sheet according to the shape and size of the carrier, the type of target substance, and the purpose of the test.
  • the number of target substance-adhering carriers to be encapsulated is, for example, 3 to 3. 50 pieces.
  • the target substance-adhering carrier is in a state of not being in contact with (non-contacting) the body fluid sample before being encapsulated in the liquid-permeable sheet.
  • the article for collecting a body fluid sample may have a handle portion for the tester to hold the article (FIGS. 2 and 5).
  • the handle portion is made so that the target substance-adhering carrier does not enter the handle portion.
  • the handle portion can be manufactured by welding with a heat sealer at an arbitrary position (for example, a position of about 5 to 30 mm) from the edge of the overlapping liquid permeable sheets (in the present invention). , The welded part is called the welded part).
  • the position and range of the handle portion are not limited, and a person skilled in the art can appropriately adjust the position and range according to the necessity of the handle portion, the size of the article, and the like.
  • the number of handle portions is not limited, and is, for example, 0 to 4.
  • a plurality of liquid-permeable sheets encapsulating the target substance-adhering carrier are stacked (for example, double to quadruple) to increase the thickness of the liquid-permeable sheet layer. It may be thickened. That is, as one aspect of the article for collecting a body fluid sample of the present invention, there is an article for collecting a body fluid sample in which liquid permeable sheets are stacked in two to four layers, and the number of overlapping liquid permeable sheets is mentioned. And thickness are not limited.
  • the device for collecting body fluid sample of the present invention includes the article for collecting body fluid sample and the exterior of the present invention.
  • the exterior used in the present invention is a part for covering the collection article of the present invention.
  • the mode in which the collection article of the present invention is covered with an exterior is not limited, and the mode in which the collection article of the present invention is covered by, for example, putting (for example, inserting), wrapping, sandwiching, stacking, installing, etc. Can be mentioned.
  • the exterior when the device for collecting the body fluid sample is placed in the absorbent hygiene product, for example, the burden on the skin of the subject is further reduced, and the article for collection is contaminated by stool.
  • the exterior is not limited, and examples thereof include an exterior made of a liquid-permeable sheet (for example, non-woven fabric), cotton puffs, gauze, and the like.
  • One aspect of the collection device of the present invention is a collection device in which the article for collecting a body fluid sample of the present invention is covered with an exterior.
  • FIG. 6 shows an example of a collection device in which the article for collecting a body fluid sample of the present invention is covered with an exterior.
  • Body fluid sample collection kit The body fluid sample collection kit of the present invention includes the body fluid sample collection article and the exterior of the present invention. Further, the kit for collecting a body fluid sample of the present invention is, in addition to the article for collecting a body fluid sample and the exterior of the present invention, and an article for collecting after contact with a body fluid sample (hereinafter, "for collecting in contact with a body fluid sample”). A case (drying case) for drying the "article”) can be included.
  • the body fluid sample collection kit of the present invention includes the body fluid sample collection article of the present invention, an exterior and a drying case, as well as an additional liquid permeable sheet, an absorbent hygiene product, an adhesive seal, a cutter, a tweezers, and an individual.
  • Identification tags eg, seals, sheets, etc.
  • Necessary substances, substances necessary for detection and measurement of target substances, and the like can be appropriately included.
  • the drying case is a case that can be used when drying a collection article in contact with a body fluid sample.
  • the drying case includes an opening lid and a main body, the lid and the main body are provided with a plurality of ventilation holes (vent holes), and a volume portion for receiving a collection article in contact with a body fluid sample is provided. It is a thing.
  • the lid and the main body can open the stored collection article from the outside of the drying case when the collection article in contact with the body fluid sample is stored in the drying case.
  • an opening hole may be provided.
  • the drying case may have an area for attaching an individual identification tag.
  • the individual identification tag may be an individual identification sticker or a sheet.
  • the mode of individual identification is not limited, and any mode such as a barcode, a number, or a character other than a number can be appropriately selected.
  • the drying case is for adhering the collecting article and the drying case from the outside of the drying case when the collecting article in contact with the body fluid sample is stored in the drying case.
  • a window portion used for the above may be provided. Any means can be used for adhesion, for example, fastening with a seal or tape.
  • the window portion can be provided on at least one of the lid of the drying case and the main body. Since the drying case of the present invention has the above structure, the tester can open the collection article in contact with the body fluid sample without touching it, and further take out the target substance-adhering carrier from the article. Can be done. The mode of opening will be described in "10. Method for detecting target substance in body fluid" described later.
  • the additional liquid-permeable sheet can be used, for example, on the article for collecting the body fluid sample of the present invention, or can be used as an exterior.
  • the "absorbent hygiene product” means a hygiene product containing an absorbent material, and such hygiene products include, for example, diapers, masks and other water-absorbent pads (urine absorbing pads, breast milk pads). Etc.), and is not limited to these.
  • the article of the present invention can be placed (fixed if necessary) in these absorbent hygiene products for use.
  • the collection kit of the present invention may include a plurality of types of absorbent hygiene products. That is, the collection kit of the present invention can include at least one absorbent hygiene product selected from the group consisting of diapers, masks and water-absorbent pads.
  • Absorbent hygiene product provided with an article or device for collecting a body fluid sample The article or device for collecting a body fluid sample of the present invention can be arranged and used in an absorbent hygiene product. That is, the present invention provides an absorbent hygiene product comprising an article for collecting a body fluid sample.
  • "providing an article for collecting a body fluid sample or a device for collecting a body fluid sample” means that the article for collecting a body fluid sample or a device for collecting a body fluid sample is positioned at an appropriate position for collecting a body fluid sample in an absorbent hygiene product. It means the state of being placed.
  • the collection article or collection device of the present invention is not only placed in an appropriate position on the absorbent hygiene product, but is also fixed, mounted, packaged, embedded, by any known method. It may be inserted or the like.
  • the body fluid sample collection article or collection device and the absorbable hygiene product are manufactured as an integral body. Including the ones. In this case, it is not necessary to dispose the article for collecting the body fluid sample or the device for collecting the body fluid sample in the absorbent hygiene product, and the body fluid sample can be collected only by attaching the absorbent hygiene product to the subject.
  • the “absorbent hygiene product” in the present invention is as described in “6. Kit for collecting body fluid sample” above.
  • a method for producing an article in which a target substance-adhesive carrier is encapsulated in a liquid-permeable sheet The present invention provides a method for producing an article in which a target substance-adhesive carrier is encapsulated in a liquid-permeable sheet, including the following steps. (a) A step of preparing a target substance-adhering carrier, and (b) a step of processing a liquid-permeable sheet and encapsulating the carrier in the liquid-permeable sheet.
  • Step (a) is a step of preparing a target substance-adhering carrier.
  • preparing means preparing a material (filter paper, test paper, filter cloth, etc.) for a carrier adhering to a target substance, and if necessary, using the material as a target substance and a test paper or reagent. It means processing into a form that can be tested in the reaction with.
  • processing into a form that can be tested in the reaction between the target substance and the test paper or the reagent for example, in step (a), the target substance-adherent carrier can be enclosed in a liquid-permeable sheet.
  • It may include a step of processing into a form that can be stored in a different form or a reaction vessel.
  • it is not necessary to process the material of the target substance-adherent carrier as long as it is in a form that can be tested for the detection test of the target substance.
  • Step (b) is a step of processing the liquid-permeable sheet so that the target substance-adhesive carrier can be put therein, and enclosing the target substance-adhesive carrier in the processed liquid-permeable sheet.
  • the processing of the liquid-permeable sheet is not limited as long as it can contain the target substance-adhering carrier, and for example, the liquid-permeable sheet is folded, cut, folded, and stacked. Examples include welding and processing into a bag shape. If a already processed liquid-permeable sheet is available, the obtained liquid-permeable sheet can be used as it is for encapsulation of the target substance-adhering carrier without processing. For example, a commercially available liquid permeable sheet processed into a tea bag is available.
  • Target substance adherent carrier As described in "3.
  • Target substance adherent carrier “Liquid permeable sheet”, “encapsulation” and other terms are as described in “4. Articles for collecting body fluid samples”.
  • the present invention provides a method for producing an article in which a nucleic acid adherent carrier is encapsulated in a liquid permeable sheet, which comprises the following steps. (a) A step of preparing a nucleic acid-adherent carrier, and (b) a step of processing a liquid-permeable sheet and encapsulating the carrier in the liquid-permeable sheet.
  • Step (a) is a step of preparing a nucleic acid-adhering carrier.
  • preparing means a form in which a material (filter paper, filter cloth, etc.) for a nucleic acid-adhering carrier is prepared, and if necessary, the material can be tested in a nucleic acid amplification reaction. Means to process into.
  • processing the material of the nucleic acid-adherent carrier into a form that can be tested in a nucleic acid amplification reaction for example, in step (a), the nucleic acid-adherent carrier is made into a form that can be stored in a nucleic acid amplification container. It may include a step of processing. However, in the present invention, it is not necessary to process the material of the nucleic acid-adhering carrier as long as the nucleic acid-adhering carrier is in a form that can be tested in the nucleic acid amplification reaction.
  • Step (b) is a step of processing the liquid-permeable sheet so that the nucleic acid-adhesive carrier can be put therein, and encapsulating the nucleic acid-adhesive carrier in the processed liquid-permeable sheet.
  • the processing of the liquid-permeable sheet is not limited as long as it can contain a nucleic acid-adhering carrier.
  • the liquid-permeable sheet is folded, cut, folded, stacked, and welded. It can be processed into a bag shape.
  • the obtained liquid-permeable sheet can be used as it is for encapsulation of the nucleic acid-adhering carrier without processing.
  • a commercially available liquid permeable sheet processed into a tea bag is available.
  • nucleic acid-adhering carrier As described in "3.
  • Nucleic acid-adhering carrier Terms such as “liquid permeable sheet” and “encapsulation” are as described in “4. Articles for collecting body fluid samples”.
  • the present invention provides a method for detecting a target substance in body fluid, which comprises the following steps.
  • (d) the step of detecting the target substance adhering to the carrier comprises the following steps.
  • Steps (a) and (b) are as described in "8. Method for manufacturing an article in which a target substance-adhering carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet".
  • the step (c) is a step of bringing the body fluid sample into contact with the article in which the target substance-adhering carrier is enclosed in the liquid-permeable sheet obtained in the step (b).
  • "contacting" means contacting at least a part of the target substance adherent carrier enclosed in the liquid permeable sheet with the body fluid sample, and not necessarily all the enclosed target substance adhesiveness. It does not mean that the carrier and the body fluid sample are brought into contact with each other.
  • this step may further include a step of arranging an article in which the target substance-adherent carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet or a device for collecting a body fluid sample of the present invention in an absorbent hygiene product, if necessary. it can.
  • the article or device may not only be placed in the absorbent hygiene product, but may also be fixed, attached, inserted or the like by any known method.
  • the position to be arranged or fixed is as described in "4. Articles for collecting body fluid samples" above.
  • the exterior may be removed from the collection article in contact with the body fluid sample after step (c).
  • the collection article in contact with the body fluid sample obtained in the step (c) can be dried.
  • the collection article in contact with the body fluid sample may be stored in a drying case and dried.
  • a mode of opening the collection article in contact with the body fluid sample stored in the drying case for example, (1) the collection article is taken out from the drying case, and the taken out article is scissors. The mode of opening with a cutter, etc., (2) (i) Through the opening hole provided in the drying case, the stored collection article is opened from the outside of the drying case with a cutter, etc., and (ii) drying. Through the window provided in the case, the collection article in contact with the body fluid sample and the drying case are adhered with tape, etc. (iii) By opening the case, the collection article adhered to the collection article is also touched.
  • the package may be opened without any limitation, but the present invention is not limited to these.
  • Step (d) is a step of detecting the target substance adhering to the target substance adherent carrier.
  • the mode of this step can be appropriately selected according to the type of the target substance to be targeted.
  • the mode of this step is not limited, for example, (1) An embodiment including a step of detecting a target substance using various test papers as the target substance-adhering carrier and using the change in color of the carrier as an index. (2) The target substance-adhering carrier is taken out from the article in contact with the body fluid sample, the taken-out target substance-adhering carrier is placed in a reaction container, and the color of the reagent or carrier generated by the reaction between the target substance and the detection reagent.
  • a mode including a step of detecting a target substance using the change of (3)
  • the target substance-adhering carrier is taken out from the article in contact with the body liquid sample, an extract is prepared from the taken-out target substance-adhering carrier, and the target substance is reacted by the reaction between the target substance in the extract and the detection reagent.
  • Aspects including a step of detecting (4) An embodiment comprising a step of taking out a nucleic acid-adhering carrier from an article in contact with a body fluid sample, putting the taken-out nucleic acid-adhering carrier in a reaction vessel, and detecting a target nucleic acid by a nucleic acid amplification reaction. And so on.
  • aspects (1) to (4) above will be described.
  • the target substance adhesive carrier in the above step (a) is various test papers or processed. It may be the one that has been used. The description of "test paper” and “processing” is as described in “3. (1) Target substance adhesive carrier" above.
  • step (a) when the target substance-adhering carrier is various test papers or processed products thereof, the above step (d) includes a step of detecting the target substance using the change in color of the carrier as an index. ..
  • the color change in this step means that when the carrier comes into contact with the target substance, the color of the carrier is compared with the color of the carrier before the contact with the target substance or the carrier not in contact with the target substance. It means to change.
  • the color of the carrier before contact with the target substance or the carrier not in contact with the target substance (referred to as "original color") is any color, for example, yellow, whereas the carrier in contact with the target substance is the original color. If the color is different from the color of, for example, blue, it can be said that the color has changed.
  • "Using the color change as an index” means using the color change as an indicator of the presence or concentration of the target substance in the sample.
  • the change in color indicates the presence or concentration of the target substance.
  • the color of the carrier does not change, this indicates that the target substance is not present in the sample or the concentration of the target substance in the sample is at an undetectable level. That is, since the change in the color of the carrier is associated with the presence or high concentration of the target substance, the target substance can be detected using the change in color as an index. The color change can be confirmed visually or by using a known analytical instrument. In step (d), if the change in color of the carrier can be visually confirmed outside the article, it is not always necessary to remove the carrier from the article.
  • step (d) is, for example, (i) The step of taking out the target substance-adhering carrier from the article in contact with the body fluid sample, and (ii) putting the taken-out target substance-adhering carrier into a reaction vessel and targeting by the reaction between the target substance and the detection reagent. Includes the step of detecting a substance.
  • the step (i) is a step of taking out the target substance-adhering carrier from the article in contact with the body fluid sample obtained in the step (c).
  • the method of removing the target substance-adhering carrier is not limited, and for example, an instrument or an unused instrument (for example, tweezers) in which the article brought into contact with the body fluid sample in step (c) is opened and treated to remove the target substance).
  • an instrument or an unused instrument for example, tweezers
  • a method of taking out the target substance-adhering carrier enclosed in the article using Tweezers can be mentioned.
  • step (ii) is a step of putting the target substance-adhering carrier taken out in the step (i) into a reaction container and detecting the target substance by the reaction between the target substance and the detection reagent.
  • the carrier may be washed, dried, or the like before the target substance-adhering carrier taken out in step (i) is placed in the reaction vessel.
  • the “reaction vessel” is as described in “3. (1) Target substance adherent carrier” above.
  • the above step (ii) includes a step of putting a reagent that reacts with a target substance into a reaction vessel.
  • the reagent may be added before or after the target substance-adhering carrier is placed in the reaction vessel.
  • the reagent is not limited as long as it reacts with the target substance, and a person skilled in the art can select and obtain a commercially available reagent that reacts with the target substance according to the type of the target substance. .. Multiple types of reagents can be used.
  • step (ii) as an embodiment of "detecting the target substance by the reaction between the target substance and the detection reagent", for example, using the change in the color of the reagent due to the reaction between the target substance and the detection reagent as an index, the target substance is used. Aspects to detect are included.
  • the color change in this step means that when the reagent comes into contact with the target substance, the color of the reagent or carrier is the reagent or carrier before the contact with the target substance, or the reagent or carrier that is not in contact with the target substance. It means that it changes compared to the color.
  • the color of the reagent or carrier prior to contact with the target substance or the reagent or carrier not in contact with the target substance (referred to as the "original color”) is any color, eg, transparent, white, whereas the target. If the reagent or carrier in contact with the substance is a color different from the original color, for example purple, it can be said that there is a color change.
  • “Using the color change as an index” means using the color change as an indicator of the presence or concentration of the target substance in the sample.
  • the change in color indicates the presence or concentration of the target substance.
  • the color of the reagent or the carrier does not change, this indicates that the target substance is not present in the sample or the concentration of the target substance in the sample is at an undetectable level. That is, since the change in color of the reagent or carrier is associated with the presence or concentration of the target substance, the target substance can be detected using the change in color as an index. The change in color can be visually confirmed, or can be confirmed by a method of measuring the absorbance using a known analytical instrument or the like.
  • this step for example, a step of putting the target substance-adhering carrier and the detection reagent taken out in step (i) into a reaction container (for example, a tube), heating the mixture, and examining the presence or absence of a color change is performed. Including.
  • This step further includes other steps necessary for detection (for example, stirring step, centrifugation step, etc.).
  • a plurality of types of reagents may be used.
  • the reaction conditions between the target substance and the reagent for example, reaction temperature, reaction time, amount of reagent, etc.
  • the types and conditions of other necessary steps are appropriately set by those skilled in the art based on the description of the reagent. be able to.
  • step (d) is performed.
  • step (i) A step of extracting a target substance-adhering carrier from an article in contact with a body liquid sample, and (ii) preparing an extract from the extracted target substance-adhering carrier, and using the target substance and a detection reagent in the extract. Includes the step of detecting the target substance by the reaction of.
  • the above step (i) is as described in the above "(2) Aspects for detecting a target substance using a detection reagent".
  • the step (ii) includes a step of preparing an extract from the target substance-adhering carrier taken out from the article.
  • the target substance-adhering carrier and a liquid solvent are placed in a reaction vessel (for example, a tube) and stirred with a reaction vessel mixer or the like to prepare an extract.
  • a reaction vessel for example, a tube
  • the step (ii) further includes a step of putting the extract into a reaction vessel and detecting the target substance by the reaction between the target substance and the detection reagent.
  • the extract prepared above is placed in another container, a detection reagent is added thereto, and the solution produced by the reaction of the target substance and the detection reagent in the extract is analyzed.
  • an embodiment of detecting a target substance can be mentioned.
  • the detection reagent may be automatically added by the device.
  • the reaction conditions between the target substance and the reagent for example, reaction temperature, reaction time, amount of reagent, etc.
  • the types and conditions of other necessary steps can be determined by those skilled in the art based on the instructions of the reagent or analyzer. It can be set as appropriate.
  • the present invention provides a method for detecting a target nucleic acid in body fluid, which comprises the following steps.
  • step (d) The step of removing the nucleic acid-adhering carrier from the article in contact with the body fluid sample, and (e) the nucleic acid-adhering carrier taken out in step (d) are placed in a nucleic acid amplification container, and the target nucleic acid is subjected to a nucleic acid amplification reaction. Detecting process
  • Steps (a) and (b) are as described in "9. Method for producing an article in which a nucleic acid-adherent carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet".
  • the step (c) is a step of bringing the body fluid sample into contact with the article in which the nucleic acid-adherent carrier is enclosed in the liquid-permeable sheet obtained in the step (b).
  • "contacting” means contacting at least a part of the nucleic acid-attaching carrier enclosed in the liquid-permeable sheet with the body fluid sample, and not necessarily with all the encapsulated nucleic acid-attaching carriers. It does not mean that it is brought into contact with a body fluid sample.
  • this step can further include a step of arranging an article in which a nucleic acid-adherent carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet or a device for collecting a body fluid sample of the present invention in an absorbent hygiene product, if necessary. ..
  • the article or device may not only be placed in the absorbent hygiene product, but may also be fixed, attached, inserted or the like by any known method. The position to be arranged or fixed is as described in "4. Articles for collecting body fluid samples" above.
  • the exterior may be removed from the collection article in contact with the body fluid sample after step (c).
  • the collection article in contact with the body fluid sample obtained in the step (c) can be dried.
  • the collection article in contact with the body fluid sample may be stored in a drying case and dried.
  • the mode of opening the collection article in contact with the body fluid sample stored in the drying case is as described in "10. Method for detecting target substance in body fluid".
  • Step (d) is a step of taking out the nucleic acid-adherent carrier from the article in contact with the body fluid sample obtained in step (c).
  • the method of taking out the nucleic acid-adhering carrier is not limited, and for example, an article that has been brought into contact with the body fluid sample in step (c) is opened, and an instrument that has been subjected to nucleic acid removal treatment or an unused instrument (for example, tweezers) is used.
  • a method of taking out the nucleic acid-adhering carrier enclosed in the article can be mentioned.
  • Step (e) is a step of putting the nucleic acid-adherent carrier taken out in step (d) into a nucleic acid amplification container and detecting a target nucleic acid by a nucleic acid amplification reaction.
  • the nucleic acid-adhering carrier taken out in step (d) may be washed, dried, or the like before being placed in the nucleic acid amplification container.
  • the present invention after the article in which the nucleic acid-adhesive carrier is enclosed in the liquid-permeable sheet is brought into contact with the body fluid sample, and before the nucleic acid-adhesive carrier taken out from the article is placed in the nucleic acid amplification container, It does not include the operation of cutting out (for example, punching) the carrier. This makes it possible to easily prevent contamination (for example, carryover) from a positive sample to a negative sample among a plurality of samples.
  • the "nucleic acid amplification container” is as described in "3. (2) Nucleic acid adhesion carrier" above.
  • the detection of the target nucleic acid can be performed by a method utilizing an arbitrary nucleic acid amplification reaction (nucleic acid amplification method).
  • Nucleic acid amplification reactions are known, and examples thereof include a reaction involving a temperature change (temperature cycle) and an isothermal nucleic acid amplification reaction not accompanied by a temperature change.
  • PCR methods White, TJ et al., Trends Genet., 5, 185 (1989)
  • RT-PCR methods RT-PCR methods
  • LCR methods Ligase Chain Reaction: Barany, F., are examples of methods that utilize reactions involving temperature changes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.88, p.189-193, 1991).
  • Smart Amp Smart Amplification Process
  • LAMP Loop-Mediated Isothermal Amplification
  • SDA Method Strand Displacement Amplification: Edward L. Chan et al, Arch. Pathol. Lab.
  • ICAN Isothermal and Chimeric primer-initiated Amplification of Nucleic acids
  • TMA Transcription Mediated
  • NASBA Nucleic Acid Sequence-Based Amplification
  • RCA rolling circle amplification
  • TRC Transcription Reverse Transcription Concerted Reaction
  • HDA Helicase-dependent isothermal DNA amplification
  • the amplification of the target nucleic acid is performed by the PCR method, RT-PCR method, LCR method, SmartAmp method, LAMP method, RT-LAMP method, SDA method, ICAN method, TMA method, NASBA method, RCA method, TRC method. It is preferable that the method is selected from the group consisting of the HDA method and the HDA method.
  • the "SmartAmp method” also includes the SmartAmp2 (Smart Amplification Process 2) method.
  • PCR method RT-PCR method, LCR method, SmartAmp method, LAMP method, SDA method, ICAN method, TMA method, NASBA method, RCA method, TRC method and HDA method are well-known techniques to those skilled in the art. If there is, it can be easily carried out based on known information. Further, those skilled in the art can appropriately select primers and other reagents used in these nucleic acid amplification methods.
  • Example 1 Preparation of an article in which the target substance-adhesive carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet
  • an article in which the target substance-adhesive carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet was prepared in the following steps.
  • target substance adhesive carrier Filter paper qualitative filter paper No. 2 or No. 131, manufactured by Toyo Filter Paper Co., Ltd.
  • urine test paper Class II general-purpose inspection series, many items
  • the filter paper was punched into a circle with a diameter of about 3 mm using a hand punch (1/8 inch standard, Fiskars) to obtain a disk-shaped target substance-adhering carrier.
  • a dye-dyed filter paper was also used as the material for the target substance adherent carrier.
  • the test strip portion (length: about 5 mm x width: about 4 mm) was removed for each test item (glucose, protein) to obtain a plurality of plate-shaped target substance-adhering carriers for each test item.
  • the disk-shaped target substance-adhering carrier obtained in (1) above is processed into a bag-like non-woven fabric [tea pack]. About 10 pieces were put in M (manufactured by Tokiwa Kogyo Co., Ltd.) (about 95 mm x about 70 mm) or Heatron GSP-S (manufactured by Sankei Special Paper Industry Co., Ltd.) (about 55 mm x about 75 mm)]. In addition, several plate-shaped target substance-adhering carriers obtained in (1) above were placed in a bag-shaped non-woven fabric for each inspection item.
  • the target substance-adhesive carrier obtained in (2) above is welded with a heat sealer about 10 mm from the upper end and / or the lower end of the article enclosed in the non-woven fabric (the welded portion is "welded".
  • the handle part was made.
  • the enclosed target substance-adhering carrier was prevented from entering the handle portion.
  • FIG. 2 One having one handle portion (FIG. 2) and one having two handle portions (FIG. 5) were produced.
  • the target substance-adhering carrier is put in a double, triple or quadruple non-woven fabric of the "bag-shaped processed non-woven fabric" used in (2) above, and the liquid-permeable sheet is 2 An article for collecting a body fluid sample having a weight, triple or quadruple was prepared.
  • Example 2 Preparation of an article in which a nucleic acid-adhesive carrier is enclosed in a liquid-permeable sheet
  • an article in which a nucleic acid-adhesive carrier was enclosed in a liquid-permeable sheet was prepared in the following steps.
  • Filter paper quantitative filter paper No. 2, manufactured by Toyo Filter Paper Co., Ltd.
  • the filter paper was punched into a circle having a diameter of about 3 mm using a hand punch (1/8 inch standard, Fiscus) to obtain a disk-shaped nucleic acid-adhering carrier [step of preparing the nucleic acid-adhering carrier].
  • a dye-stained filter paper was also used as the material for the nucleic acid adherent carrier.
  • a bag-shaped non-woven fabric Tea Pack M (manufactured by Tokiwa Kogyo Co., Ltd.)
  • P-200 Fuji Impulse Co., Ltd.
  • Step of processing the liquid sheet and enclosing the carrier in the liquid permeable sheet An article (article for collecting a body fluid sample) in which the nucleic acid-adherent carrier was enclosed in a liquid-permeable sheet could be prepared (FIG. 1).
  • the nucleic acid-adherent carrier obtained in (2) above is welded about 10 mm from the upper end or the lower end of the article enclosed in the non-woven fabric with a heat sealer (the welded portion is called a "welded portion"). ), The handle part was made. At this time, the encapsulated nucleic acid-adhering carrier was prevented from entering the handle portion.
  • One having one handle portion (FIG. 2) and one having two handle portions (FIG. 5) were produced.
  • the nucleic acid-adhering carrier is placed in a double, triple or quadruple non-woven fabric of the "bag-shaped processed non-woven fabric" used in (2) above, and the liquid-permeable sheet is doubled.
  • An article for collecting a body fluid sample having three or four layers was prepared.
  • Example 3 Manufacture of a device for collecting a body fluid sample
  • a device for collecting a body fluid sample including an article for collecting a body fluid sample and an exterior prepared in Example 1 or 2 was manufactured.
  • a non-woven fabric or gauze was processed into a bag shape to prepare an exterior, and an article for collecting a body fluid sample was put therein to prepare a collection device.
  • a non-woven fabric or gauze was used as an exterior, and an article for collecting a body fluid sample was wrapped with the non-woven fabric or gauze to prepare a collection device (FIG. 6).
  • a cotton puff having a pocket was used as an exterior, and an article for collecting a body fluid sample was inserted into the pocket to prepare a collection device.
  • Example 4 Production of Body Fluid Sample Collection Kit
  • a body fluid sample collection kit including the body fluid sample collection article prepared in Example 1 or 2 and the exterior prepared in Example 3 was manufactured.
  • a kit for collecting body fluid samples including a drying case was manufactured.
  • a drying case to which a barcode sticker was attached was produced.
  • the kit produced in this embodiment can also include absorbable hygiene products, instruction manuals, and instruments and materials necessary for work related to collection and testing of body fluid samples.
  • Example 5 Manufacture of absorbent hygiene product provided with an article for collecting a body fluid sample or a device for collecting a body fluid sample
  • the article for collecting a body fluid sample prepared in Example 1 or 2 or the collecting device prepared in Example 3 is commercially available. By placing it on the surface sheet of the diaper (the part in contact with the skin of the subject), a diaper provided with an article for collecting a body fluid sample or a device for collecting a body fluid sample was manufactured.
  • Example 6 Detection of target substances 1. Detection of target nucleic acid
  • CMV Tris-EDTA buffer solution, 93283-100ML, Merck Co., Ltd.
  • a sample containing Towne strain was used as a positive sample of the body fluid sample containing the target nucleic acid .
  • the buffer solution (blank solution) was used as a negative sample.
  • real-time PCR was used as a gene amplification / detection method.
  • the composition of the reaction solution used for PCR is as follows. The primer concentration and probe concentration at the final reaction are 500 nM and 250 nM, respectively.
  • the CMV-containing sample or blank solution was dropped onto the collection article of the body fluid sample prepared in Example 2, whereby the collection article and the CMV-containing sample or blank solution were brought into contact with each other. Then, the article was dried. Next, the bag-shaped liquid-permeable sheet (specifically, non-woven fabric) related to the article was opened, and the nucleic acid-adhering carrier was taken out from the article. The nucleic acid-adherent carrier taken out from the article was placed in 30 ⁇ L of the above reaction solution dispensed into each well of the measurement plate, and PCR was performed.
  • the bag-shaped liquid-permeable sheet specifically, non-woven fabric
  • PCR is performed under the condition that [95 ° C for 60 seconds] x 1 cycle is followed by [95 ° C for 20 seconds, 60 ° C for 20 seconds] x 50 cycles, and then [37 ° C for 60 seconds] x 1 cycle. It was carried out in.
  • a Cobas z480 (Roche Diagnostics) was used as the PCR device.
  • the target nucleic acid of CMV could be detected in the sample containing the nucleic acid-adhering carrier taken out from the collection article brought into contact with the CMV-containing sample (Fig. 3). From this example, it was shown that the target nucleic acid in the body fluid can be detected.
  • a 1000 mg / dL glucose aqueous solution prepared by dissolving glucose (solar eclipse medicalose (Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.)) in pure water
  • pure water was used as a negative control.
  • the target substance-adhering carrier a carrier obtained by cutting out only the glucose test strip from a urine test strip containing a plurality of test items was used. 1 mL of the above sample or negative control was added dropwise to the collection device prepared in Example 3 in which several glucose test papers were enclosed, whereby the collection article was brought into contact with the sample or negative control.
  • inorganic compounds such as nitrite test paper, calcium test paper, chlor (chlorine) test paper, and pH test paper were used as materials for the target substance adhesive carrier. It was shown that the target inorganic compound in the body fluid can be detected by using the detection paper.
  • a target protein-adhering carrier in contact with a sample is immersed in the detection reagent, and the color change of the carrier or reagent after a lapse of a certain period of time is visually confirmed to confirm the sample.
  • the target protein in was detected. Specifically, it is as follows.
  • Samples include (i) protein standard solution (Fuji Film Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and (ii) TP / ALB standard serum (Sinotest Co., Ltd.) diluted 7-fold with pure water (hereinafter, "TP / ALB standard”). "Serum diluted solution”), (iii) Samples containing TP / ALB standard serum (Sinotest Co., Ltd.) added to adult pool urine (hereinafter referred to as "TP / ALB standard serum-added urine”) Approximately 70 mg / dL, and ( iv) TP / ALB standard serum-added urine of about 700 mg / dL was used.
  • Detection of target organic compound (1) Detection using detection reagent
  • the target organic compound adhesive carrier in contact with the sample is immersed in the detection reagent, and the change in the color of the reagent after a certain period of time is visually confirmed.
  • the target organic compound (biochemical substance) in the sample was detected. Specifically, it is as follows.
  • CRE creatinine
  • sample (i) was diluted 10-fold with pure water.
  • a 10 mg / dL aqueous solution was used, and
  • two adult pool urine with different bases (“adult pool urine A” and “adult pool urine B”) were used.
  • pure water was used as a negative control.
  • Cygnus Auto CRE (Sinotest Co., Ltd.) was used as the detection reagent.
  • the target substance-adhering carrier the disk-shaped target substance-adhering carrier prepared in Example 1 was used.
  • the sample or the negative control was dropped onto the collection article of the body fluid sample prepared in Example 1, whereby the collection article was brought into contact with the sample or the negative control. Then, the article was dried. Next, the bag-shaped liquid-permeable sheet (specifically, non-woven fabric) related to the article was opened, and the carrier was taken out from the article. The carrier was placed in a 1.5 mL tube, 200 ⁇ L of pure water was added, and the mixture was stirred with a vortex mixer for 30 seconds to prepare an extract. After that, the extract was measured with an automatic biochemical analyzer (Hitachi 7180 type) equipped with a detection reagent. The analysis parameters specified by the manufacturer were used.
  • an automatic biochemical analyzer Hitachi 7180 type
  • Urea nitrogen detection samples include (i) UN (urea nitrogen) standard solution (Sinotest Co., Ltd.) and (ii) two adult pool urine with different bases ("Adult pool urine A" and "Adult”. Pool urine B ”) was used. In addition, pure water was used as a negative control. Cygnus Auto UN (Shinotest Corporation) was used as the detection reagent.
  • the target substance-adhering carrier the disk-shaped target substance-adhering carrier prepared in Example 1 was used.
  • the sample or the negative control was dropped onto the collection article of the body fluid sample prepared in Example 1, whereby the collection article was brought into contact with the sample or the negative control. Then, the article was dried. Next, the bag-shaped liquid-permeable sheet (specifically, non-woven fabric) related to the article was opened, and the carrier was taken out from the article. The carrier was placed in a 1.5 mL tube, 200 ⁇ L of pure water was added, and the mixture was stirred with a vortex mixer for 30 seconds to prepare an extract. After that, the extract was measured with an automatic biochemical analyzer (Hitachi 7180 type) equipped with a detection reagent. The analysis parameters specified by the manufacturer were used.
  • an automatic biochemical analyzer Hitachi 7180 type
  • the article for collecting a body fluid sample of the present invention is useful for collecting a body fluid sample from a subject.

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Abstract

本発明は、体液試料の採取用物品の提供を目的とする。本発明は、体液試料中の標的物質を検出するための標的物質付着性担体（２）が透液性シート（１）に封入された、体液試料の採取用物品を提供する。

Description

体液試料の採取用キット
　本発明は、体液試料の採取用物品及びこれを含むキット、並びに体液中の標的物質の検出方法に関する。
　被験者の健康状態や病状を調べる検査方法として、尿や血液などの体液試料を調べる方法が知られている。例えば、被験者の腎機能を評価する方法として、尿中のクレアチニンや尿素窒素、総蛋白を測定する方法が知られており、被験者の糖尿病、甲状腺機能亢進症、腎性糖尿の可能性を検査する方法として、尿中の糖濃度を測定する方法が知られている。また、近年、患者が病原微生物に感染しているかどうかを、簡便かつ迅速に検査する方法が求められている。例えば、新生児では、先天性疾患の早期発見のために、新生児マススクリーニングによって先天性代謝異常の有無が、新生児聴覚スクリーニングによって聴覚障害の有無が広く検査されている。それらに加え、先天性サイトメガロウイルス（CMV）感染の新生児スクリーニング検査についても、実施を望む声が上がっている。
　CMVは、胎児感染を起こし、難聴、精神や運動の発達障害などの後遺症を残す原因となりうる。現在、日本における先天性CMV感染児は年間約3,000人と言われており、また、症候性の先天性CMV感染児に対しては、早期に抗ウイルス薬を投与することで難聴や精神発達の遅れ等を軽減できることが報告されていることから、先天性CMV感染児を早期に発見することが望まれている。
　また、生後３週間を超えると、CMVの先天性感染と後天性感染の区別が困難となるため、先天性感染が疑われた場合には生後３週以内の尿を採取し検査を行うことが求められる。また、検出の方法としてウイルス培養同定法や核酸増幅検出検査があるが、その迅速性、簡便性、正確性などの点から核酸増幅検出検査が頻用されている。
　このような核酸増幅検出検査として、紙おむつの皮膚に接触する側の表面シートに切れ込みを入れ、表面シートと吸収体との間に濾紙を装着して乳幼児に使用させることにより尿を収集し、濾紙に収集した尿中のDNAを定量する方法が提案されている（特許文献１：特開2008-99622）
特開2008-99622
　スクリーニング検査、特に規模の大きなスクリーニング検査においては、多数の検体を扱うことになるため、個々の被験者から簡便に体液試料を採取することが求められる。一方、当該多数の検体には、検出対象（標的物質）について陽性試料と陰性試料とが含まれるため、陽性試料から陰性試料への汚染（コンタミネーション）を簡便に防ぐことが求められており、特に、PCR法などの高感度な方法を利用した定性検査においては、わずかなコンタミネーションでも判定結果が変わってしまうため、それを防ぐことが強く求められる。
　特に、新生児の尿を直接採取することは、困難かつ非常に手間がかかる作業であり、これが先天性ＣＭＶ感染の新生児スクリーニング検査が広く実施されていない原因の一つとなっているため、新生児の尿を採取する作業を簡便にするための物品及び方法が求められる。
　この点、特許文献１に記載された方法は、紙おむつの皮膚に接触する側の表面シートに切れ込みを入れ、表面シートと吸収体との間に濾紙を装着するものであるが（段落［0033］）、このような作業を実際に多数の被験者のおむつについて行うことは困難かつ非常に手間のかかることである。また、特許文献１に記載された方法では、検体を塗布した濾紙をPCR用チューブに入れるために、当該濾紙から直径3mmのディスクを打ち抜く必要があるが（段落［0037］）、この打ち抜くための機器（パンチャー）を介して陽性試料から陰性試料への汚染、いわゆるキャリーオーバーが生じうる。この場合、陰性試料は偽陽性となる。この汚染を防ぐためには、濾紙を打ち抜くたびにパンチャーを洗浄する必要があるが、この作業を多数の被験試料を検査する度に行うのは現実的ではない。
　一方、本発明者は、濾紙と検体とを接触させる前に濾紙をパンチャーで打ち抜き、打ち抜いたものをおむつに装着することで、パンチャーを介した汚染を防ぐことを考案した。しかしながら、そのようにした場合、当該濾紙がおむつにおいて散らばるという新たな課題が生じることを見出した。
　このような状況において、（i） 被験者から体液試料を簡便に採取することができること、(ii) 複数の試料間において陽性試料から陰性試料への汚染を簡便に防ぐことができること、及び／又は、(iii) 体液試料中の標的物質を検出するための担体がおむつなどの衛生用品において散らばることを防ぐことができる、体液試料の採取用物品が求められる。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、体液試料中の標的物質を検出するための担体が透液性シートに封入された物品を用いることにより、上記(i)～(iii)の課題の少なくとも一つを解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］体液試料中の標的物質を検出するための標的物質付着性担体が透液性シートに封入された、体液試料の採取用物品。
［２］前記標的物質付着性担体が、紙製担体、布製担体又はポリマービーズである、上記［１］に記載の物品。
［３］体液試料が、尿、唾液、血液、羊水、母乳及び滲出液からなる群から選択される体液を含む試料である、上記［１］又は［２］に記載の物品。
［４］上記［１］～［３］のいずれかに記載の物品及び外装を含む、体液試料の採取用デバイス。
［５］上記［１］～［３］のいずれかに記載の物品及び外装を含む、体液試料の採取用キット。
［６］乾燥用ケースをさらに含む、上記［５］に記載の体液試料の採取用キット。
［７］上記［１］～［３］のいずれかに記載の物品又は上記［４］に記載の採取用デバイスを備える吸収性衛生用品。
［８］以下の工程を含む、体液中の標的物質の検出方法。
　(a) 標的物質付着性担体を準備する工程、
　(b) 透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程、
　(c) 工程(b)で得られた、標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品と、体液試料とを接触させる工程
　(d) 前記担体に付着した標的物質を検出する工程
［９］体液試料中の標的核酸を検出するための核酸付着性担体が透液性シートに封入された、体液試料の採取用物品。
［１０］前記核酸付着性担体が、紙製担体、布製担体又はポリマービーズである、上記［９］に記載の物品。
［１１］前記標的核酸が微生物由来のものである、上記［９］又は［１０］に記載の物品。
［１２］微生物がウイルス、細菌又は原虫である、上記［１１］に記載の物品
［１３］ウイルスがヘルペスウイルスである、上記［１２］に記載の物品。
［１４］体液試料が、尿、唾液、血液、羊水、母乳及び滲出液からなる群から選択される体液を含む試料である、上記［９］～［１３］のいずれかに記載の物品。
［１５］上記［９］～［１４］のいずれかに記載の物品及び外装を含む、体液試料の採取用デバイス。
［１６］上記［９］～［１４］のいずれかに記載の物品及び外装を含む、体液試料の採取用キット。
［１７］乾燥用ケースをさらに含む、上記［１６］に記載の体液試料の採取用キット。
［１８］上記［９］～［１４］のいずれかに記載の物品又は上記［１５］に記載の採取用デバイスを備える吸収性衛生用品。
［１９］以下の工程を含む、体液中の標的核酸の検出方法。
　(a) 核酸付着性担体を準備する工程、
　(b) 透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程、
　(c) 工程(b)で得られた、核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品と、体液試料とを接触させる工程、
　(d) 体液試料と接触した前記物品から、核酸付着性担体を取り出す工程、及び
　(e) 工程(d)で取り出した核酸付着性担体を核酸増幅用容器に入れ、核酸増幅反応により標的核酸を検出する工程
［２０］工程(a)が、核酸付着性担体を核酸増幅用容器に格納可能な形態に加工する工程をさらに含む、上記［１９］に記載の方法。
［２１］工程(c)が、前記物品を吸収性衛生用品に配置する工程をさらに含む、上記［１９］又は［２０］に記載の方法。
　本発明により、従来技術と比較して、被験者から体液試料を簡便に採取することができ、陽性試料から陰性試料への汚染を簡便に防ぐことができ、かつ／又は体液試料中の標的物質を検出するための担体がおむつなどの吸収性衛生用品において散らばることを防ぐことができる。
本発明の体液試料の採取用物品の一例を示す斜視図である。 本発明の体液試料の採取用物品の一例を示す斜視図である。 CMV含有試料と接触させた担体を含む試料において、CMVの標的核酸を検出した結果を示す図である。 濾紙等を加工する機器を介して陽性試料から陰性試料への汚染が生じ、その結果陰性試料においても偽陽性が生じうることを示す図である。 本発明の体液試料の採取用物品の一例を示す斜視図である。 本発明の体液試料の採取用物品及び外装を含む、体液試料の採取用デバイスの一例を示す図である。a： 外装の表面に体液試料の採取用物品を設置した状態を示す図である。b: 体液試料の採取用物品が外装に覆われた状態を示す図である。 有機化合物付着性担体からの抽出液におけるクレアチニン（CRE）を検出した結果を示す図である。 有機化合物付着性担体からの抽出液における尿素窒素（UN）を検出した結果を示す図である。
　以下、本発明を詳細に説明する。以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明をこの実施の形態のみに限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨を逸脱しない限り、様々な形態で実施をすることができる。また、本明細書は、本願優先権主張の基礎となる2019年11月28日に出願された日本国特許出願（特願2019-215227号）の明細書及び図面に記載の内容を包含する。
１．概要
　スクリーニング検査、特に規模の大きなスクリーニング検査においては、多数の検体を迅速に検査する必要があるため、個々の被験者から簡便に体液試料を採取することが求められる。一方、当該多数の検体には、検出対象（標的物質）について陽性試料と陰性試料とが含まれるため、陽性試料から陰性試料への汚染（コンタミネーション）を簡便に防ぐことが求められており、特に、PCR法などの高感度な方法を利用した定性検査においては、わずかなコンタミネーションでも判定結果が変わってしまうため、それを防ぐことが強く求められる。
　特に、新生児の尿を直接採取することは非常に手間がかかる作業であるため、新生児の尿を採取する作業を簡便にするための物品及び方法が求められる。
　この点、特許文献１（特開2008-99622）に記載された方法は、紙おむつの皮膚に接触する側の表面シートに切れ込みを入れ、表面シートと吸収体との間に濾紙を装着するものであるが（段落［0033］）、このような作業を実際に多数の被験者のおむつについて行うことは容易ではなく、また非常に手間のかかることである。また、特許文献１に記載された方法では、検体を塗布した濾紙を、PCR用チューブに入れるために当該濾紙から直径3mmのディスクを打ち抜く必要があるが（段落［0037］）、この打ち抜くための機器（パンチャー）を介して、陽性試料から陰性試料への汚染が生じうる。この場合、陰性試料は偽陽性となる。この汚染を防ぐためには、濾紙を打ち抜くたびにパンチャーを洗浄する必要があるが、この作業を多数の被験試料について行うのは現実的ではない。
　これに対し、本発明者は、濾紙と検体とを接触させる前に濾紙をパンチャーで打ち抜き、打ち抜いたものをおむつに装着することで、パンチャーを介した汚染を防ぐことを考案した。しかしながら、このようにした場合、当該濾紙がおむつにおいて散らばり、その結果、濾紙が被験者の体内に入ったり、試料を採取する上で適切な位置以外の場所に移動するなどして、体液試料を良好に採取できない可能性があることがわかった。これらの課題は本発明者らが見出した新たな課題である。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、体液試料中の標的物質を検出するための担体が透液性シートに封入された物品を用いることにより、（i） 被験者から体液試料を簡便に採取することができること、(ii) 複数の試料間において陽性試料から陰性試料への汚染を簡便に防ぐことができること、及び／又は、(iii) 体液試料中の標的物質を検出するための担体がおむつなどの衛生用品において散らばることを防ぐことができることを見出した。
　本発明はこのような知見に基づき発明されたものである。
２．標的物質
　本発明において、「標的物質」とは、体液中に含まれる物質のうち、検出又は定量の対象となる物質を意味する。本発明において、本発明の標的物質付着性担体に付着可能な物質は、検出対象とすることができるため、標的物質であり得る。すなわち、本発明において、標的物質は、本発明の標的物質付着性担体に付着可能な物質であれば限定されるものではなく、例えば、核酸、タンパク質、有機化合物、糖類、無機化合物、細胞成分などが挙げられ、好ましくは、核酸、タンパク質、有機化合物、糖類、無機化合物である。
　本発明において、「標的核酸」とは、増幅又は検出若しくは定量の対象となる核酸をいう。標的核酸は、検出又は定量の目的に応じて適宜選択することができるが、微生物由来のDNA又はRNAであることが好ましい。DNAには、全DNA、cDNA、ゲノムDNAおよび合成DNAが含まれる。RNAには、mRNA、rRNA、ゲノムRNA及び合成RNAが含まれる（標的核酸が由来する微生物については「３．（２）核酸付着性担体」において後述する）。
　本発明において、標的核酸は、PCR法などの公知の核酸増幅法を用いて検出又は定量することができる。
　本発明において、「標的タンパク質」とは、検出又は定量の対象となるタンパク質をいう。本発明において、標的タンパク質は、本発明の標的物質付着性担体に付着可能なものであれば限定されるものではなく、例えば、体液試料中の総蛋白（TP）、アルブミン、ヘモグロビンなどが挙げられる。
　本発明において、標的タンパク質は、公知の反応試薬、試験紙、測定機器などを用いて検出又は定量することができる。
　本発明において、「標的有機化合物」とは、標的核酸及び標的糖類以外の有機化合物であり、検出又は定量の対象となる有機化合物をいう。標的有機化合物には、タンパク質の代謝物が含まれる。本発明において、標的有機化合物は、本発明の標的物質付着性担体に付着可能なものであれば限定されるものではなく、例えば、クレアチニン（Cr）、尿素（尿素窒素（UN））、尿酸（UA）、ビリルビン、ケトン体、ウロビリノーゲン、アミノ酸、アシルカルニチンなどが挙げられる。
　本発明において、「標的糖類」とは、検出又は定量の対象となる糖類をいう。本発明において、標的糖類は、本発明の標的物質付着性担体に付着可能なものであれば限定されるものではなく、例えば、糖（ブドウ糖（Glu））などが挙げられる。
　本発明において、「標的無機化合物」とは、検出又は定量の対象となる無機化合物をいう。標的無機化合物（イオンを含む）は、本発明の標的物質付着性担体に付着可能なものであれば限定されるものではなく、例えば、水素イオン（pH）、亜硝酸塩、アンモニア、ナトリウム、カリウム、塩素、カルシウム、無機リン、鉄、マグネシウムなどが挙げられる。
　本発明において、標的有機化合物、標的糖類及び標的無機化合物は、公知の反応試薬、試験紙、測定機器などを用いて検出又は定量することができる。
　本発明において、「標的細胞成分」とは、検出又は定量の対象となる細胞又はその成分をいう。本発明において、標的細胞成分は、本発明の標的物質付着性担体に付着可能なものであれば限定されるものではなく、例えば、赤血球、白血球などが挙げられる。
　本発明において、標的細胞成分は、公知の試験紙、測定機器などを用いて検出又は定量することができる。
　本発明において、体液試料が尿試料である場合、標的物質としては、限定されるものではなく、例えば、核酸、総蛋白（TP）、アルブミン、クレアチニン（Cr）、尿素（尿素窒素（UN））、尿酸（UA）、ビリルビン、ケトン体、ウロビリノーゲン、糖、水素イオン（pH）、亜硝酸塩、ヘモグロビン、赤血球、白血球などが挙げられる。
　本発明において、体液試料が血液試料である場合、標的物質としては、限定されるものではなく、例えば、核酸、アミノ酸、アシルカルニチンなどが挙げられる。
　本発明において、体液試料が、唾液、羊水、滲出液及びその他の体液試料の場合、標的物質としては、例えば、核酸が挙げられる。
　本発明において、体液試料が母乳の試料の場合、標的物質としては、例えば、核酸などが挙げられる。
　上記で標的物質として例示した「核酸」の具体例については、「３．（２）核酸付着性担体」において後述する。
３．標的物質付着性担体
（１）標的物質付着性担体
　本発明において、「標的物質付着性担体」（以下、「担体」ともいう）とは、標的物質が付着することができる性質を有する担体を意味する。本発明において、標的物質付着性担体は、標的物質が付着することができるものであれば限定されるものではなく、そのような担体としては、例えば、紙製担体、布製担体、ポリマービーズなどが挙げられる。紙製担体としては、例えば、濾紙、各種試験紙などが挙げられ、布製担体としては濾布が挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明において、「試験紙」とは、当該試験紙が標的物質と接触した場合に、標的物質と接触する前の試験紙又は標的物質と接触していない試験紙と比較して、色が変化する紙をいう。試験紙は、市販されているものを使用することができ、当業者であれば、標的物質の種類に応じて適宜選択することができる。例えば、標的物質が尿中の糖である場合は、尿糖試験紙を選択することができ、標的物質が尿中のタンパク質である場合は尿蛋白試験紙を選択することができる。また、標的物質付着性担体としては、例えば、糖、タンパク質、アルブミン、クレアチニン（Cr）、水素イオン（pH）、ヘモグロビン、赤血球、ケトン体、ビリルビン、ウロビリノーゲン、亜硝酸塩、白血球などの各種標的物質を一度に検出することができる試験紙を用いることができる。さらに、このような試験紙から各種標的物質に対する試験紙部分を切り取り、切り取った試験紙を標的物質付着性担体として使用することができる。
　本発明において、試験紙としては、例えば、糖検出用試験紙、タンパク質検出用試験紙、アルブミン検出用試験紙、クレアチニン検出用試験紙、pH試験紙、潜血検出用試験紙、ケトン体検出用試験紙、ビリルビン検出用試験紙、ウロビリノーゲン検出用試験紙、亜硝酸塩検出用試験紙、白血球検出用試験紙などが挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明において、標的物質付着性担体は、体液試料中の標的物質を検出するために使用される。
　本発明において、「体液試料」とは、生体由来の体液を含む試料をいい、また、「体液」としては、例えば、尿、唾液、羊水、母乳、血液（全血、血清、血漿）、滲出液、髄液、滑液、腹水、胸水、耳漏、鼻汁、膿、胆汁、喀痰、汗、その他細胞又は組織の粉砕液などが挙げられる。体液としては、尿、唾液、羊水、母乳、全血、並びに滲出液からなる群から選択されるものが好ましく、尿、唾液、羊水、母乳及び滲出液からなる群から選択されるものがより好ましい。ここで、滲出液は、傷口や病変部位（例えば梅毒病変部位）からしみ出る体液をいう。体液試料は、細胞を含有するものであってもよい。本発明において、生体としては、動物個体、動物組織、動物細胞（培養細胞を含む）などが含まれる。動物としては、例えば、ヒト、マウス、ラット、ウマ、イヌ、ヒツジ、ウサギ、ウシ、ブタ、アカゲザル、コモンマーモセット、ニワトリなどが挙げられるが、好ましくはヒト、マウス、ラットであり、より好ましくはヒトである。
　また、ヒト由来の体液試料の場合、対象となるヒトの年齢（月齢、日齢を含む）は限定されるものではなく、検出の目的に応じて胎児期から120歳までの範囲で適宜選択することができる。例えば、先天性サイトメガロウイルス感染症を診断又は検出する場合には、胎児期から生後21日以内の範囲で選択され、後天性サイトメガロウイルス感染症においては先天性サイトメガロウイルス感染が否定された児に対して、生後約 1ヶ月以降にウイルスを検出することが求められ、免疫不全のヒトにおけるサイトメガロウイルス感染を検出又は診断する場合には、年齢は限定されない。
　本発明において、標的物質付着性担体の形態は、標的物質の検出方法に応じて任意に選択することができる。例えば、尿中の糖を検出する方法において、標的物質付着性担体として尿糖試験紙を用いる場合、標的物質付着性担体の形態は、本発明の透液性シートに封入することができる形態（形状、大きさ）である限り、限定されない。また、尿中の有機化合物を反応試薬を用いて検出する方法において、標的物質付着性担体として濾紙を用いる場合、標的物質付着性担体の形態は、標的物質を試薬との反応に供試することができる形態である限り、限定されない。そのような形態としては、例えば、反応用容器に格納可能な形態（例えば、形状、大きさ）が挙げられる。
　本発明において、「反応用容器」は、標的物質と試薬との反応に用いられる通常の容器を意味し、例えば、通常実験に用いられる、チューブ、バイアル、プレートなどが挙げられる。これらの反応用容器の孔径は、通常20mm以下であるため、反応用容器に格納可能な形態としては、最長辺又は直径が約20.0mm以下である形態が好ましい。また、操作性の観点から、反応用容器に格納可能な形態としては、最長辺又は直径が約0.1mm以上の形態が好ましい。すなわち、本発明において、反応用容器に格納可能な形態としては、最長辺又は直径が、例えば、約0.1～20.0 mm、約0.1～15.0 mm、約0.1～10.0 mm、約0.1～8.0 mm、約0.1～7.0 mm、約0.1～6.0 mm、約0.1～5.0 mm、約0.5～20.0 mm、約0.5～15.0 mm、約0.5～10.0 mm、約0.5～8.0 mm、約0.5～7.0 mm、約0.5～6.0 mm、約0.5～5.0 mm、約1.0～20.0 mm、約1.0～15.0 mm、約1.0～10.0 mm、約1.0～8.0 mm、約1.0～7.0 mm、約1.0～6.0 mm、約1.0～5.0 mm、約1.0～4.0 mm、約2.0～10.0 mm、約2.0～8.0 mm、約2.0～7.0 mm、約2.0～6.0 mm、約2.0～5.0 mm、約2.0～4.0 mm又は約3.0～4.0 mmである、形態が挙げられる。
　本発明において、反応用容器に格納可能な「形態」は、反応用容器に入れることができ、かつ当該容器の蓋を閉じることができる形態である限り限定されるものではなく、例えば、円盤（ディスク）状、板状、球状、立方体状、直方体状のものが挙げられる。
　本発明において、反応用容器には、核酸増幅用容器が含まれる。
　本発明において、標的物質付着性担体は、標的物質の検出試験に供試することができる形態である限り、その素材（紙、布など）を加工する必要はない。一方、必要に応じて、標的物質付着性担体の素材を標的物質の検出試験に供試することができる形態に加工することができる。
　本発明において、「加工」とは、素材を所望の形態にするために手を加えることを意味する。本発明の標的物質付着性担体において、加工は、限定されるものではなく、例えば、切断、染色、切り取り、切り抜き（例えばパンチ）、粉砕、乾燥、接着、溶着、装飾等することが挙げられる。本発明の標的物質付着性担体が試験紙である場合は、本発明の透液性シートに封入することができる形態に試験紙を切り取ることができる。また、試験紙が、例えば、糖、タンパク質、アルブミン、クレアチニン（Cr）、水素イオン（pH）、ヘモグロビン、赤血球、ケトン体、ビリルビン、ウロビリノーゲン、亜硝酸塩、白血球などの各種標的物質（検査項目）を一度に検出することができる試験紙である場合は、この試験紙から各種標的物質に対する試験紙部分を切り取り、切り取った試験紙を標的物質付着性担体として使用することができる。ここで、切り取った試験紙は、対象とする標的物質ごとにそれぞれ複数枚用いることができる。また、本発明の標的物質付着性担体が濾紙である場合は、例えば、当該濾紙を任意の色素で染色することができる。
　上記のとおり、本発明の標的物質には、例えば、核酸、タンパク質、有機化合物、糖類、無機化合物、細胞成分などが含まれるため、本発明の標的物質付着性担体としては、例えば、核酸付着性担体、タンパク質付着性担体、有機化合物付着性担体、糖類付着性担体、無機化合物付着性担体、細胞成分付着性担体などが挙げられる。
（２）核酸付着性担体
　本発明において、標的物質が核酸である場合、標的物質付着性担体として、核酸付着性担体を使用することができる。
　本発明において、「核酸付着性担体」とは、核酸が付着することができる性質を有する担体を意味する。本発明において、核酸付着性担体は、核酸が付着することができるものであれば限定されるものではなく、そのような担体としては、紙製担体、布製担体、ポリマービーズなどが挙げられる。紙製担体としては例えば濾紙が挙げられ、布製担体としては濾布が挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明において、核酸付着性担体の形態は、核酸増幅反応に供試することができる形態である限り、限定されるものではなく、そのような形態としては、例えば、核酸増幅用容器に格納可能な形態（例えば、形状、大きさ）が挙げられる。
　本発明において、「核酸増幅用容器」は、核酸増幅反応に用いられる通常の容器を意味し、例えば、核酸増幅反応に用いられる、チューブ、バイアル、プレートなどが挙げられる。これらの核酸増幅用容器の孔径は、通常20mm以下であるため、核酸増幅用容器に格納可能な形態としては、最長辺又は直径が約20.0mm以下である形態が好ましい。また、操作性の観点から、核酸増幅用容器に格納可能な形態としては、最長辺又は直径が約0.1mm以上の形態が好ましい。すなわち、本発明において、核酸増幅用容器に格納可能な形態としては、最長辺又は直径が、例えば、約0.1～20.0 mm、約0.1～15.0 mm、約0.1～10.0 mm、約0.1～8.0 mm、約0.1～7.0 mm、約0.1～6.0 mm、約0.1～5.0 mm、約0.5～20.0 mm、約0.5～15.0 mm、約0.5～10.0 mm、約0.5～8.0 mm、約0.5～7.0 mm、約0.5～6.0 mm、約0.5～5.0 mm、約1.0～20.0 mm、約1.0～15.0 mm、約1.0～10.0 mm、約1.0～8.0 mm、約1.0～7.0 mm、約1.0～6.0 mm、約1.0～5.0 mm、約1.0～4.0 mm、約2.0～10.0 mm、約2.0～8.0 mm、約2.0～7.0 mm、約2.0～6.0 mm、約2.0～5.0 mm、約2.0～4.0 mm又は約3.0～4.0 mmである、形態が挙げられる。
　本発明において、核酸増幅用容器に格納可能な「形態」は、核酸増幅用容器に入れることができ、かつ当該容器の蓋を閉じることができる形態である限り限定されるものではなく、例えば、円盤（ディスク）状、板状、球状、立方体状、直方体状のものが挙げられる。
　本発明において、核酸付着性担体は、核酸増幅反応に供試することができる形態である限り、核酸付着性担体の素材（紙、布など）を加工する必要はない。一方、必要に応じて、核酸付着性担体の素材を核酸増幅反応に供試することができる形態に加工することができる。
　本発明において、「加工」とは、素材を所望の形態にするために手を加えることを意味する。本発明の核酸付着性担体において、加工は、限定されるものではなく、例えば、切断、染色、切り抜き（例えばパンチ）、粉砕、乾燥、接着、溶着、装飾等することが挙げられる。本発明の核酸付着性担体が濾紙である場合は、例えば、当該濾紙を任意の色素で染色することができる。
　本発明において、標的物質が核酸である場合、標的核酸としては、例えば、微生物に由来する核酸（微生物の核酸）が挙げられる。標的核酸が由来する微生物は、核酸ゲノムを有するものであれば限定されるものではなく、病原性を有する微生物が好ましい。本発明において、微生物としては、例えば、ウイルス、細菌、原虫、真菌、酵母、粘菌などが挙げられるが、ウイルス、細菌又は原虫が好ましい。
　本発明において、ウイルスには、DNAをゲノムとして有するDNAウイルス及びRNAをゲノムとして有するRNAウイルスが含まれるが、DNAウイルスが好ましい。DNAウイルスには、二本鎖DNAウイルス及び一本鎖DNAウイルスが挙げられるが、好ましくは二本鎖DNAウイルスである。二本鎖DNAウイルスとしては、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルスなどが挙げられるが、ヘルペスウイルスが好ましい。
　ヘルペスウイルスは、動物を宿主とするウイルスであり、哺乳類、鳥類、両生類、爬虫類、魚類などから多数発見されている。本発明の対象とする標的核酸が由来するヘルペスウイルスとしては、ヒトを宿主とするヘルペスウイルス（ヒトヘルペスウイルス）が好ましい。ヒトヘルペスウイルスとしては、限定されるものではなく、例えば、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）、単純ヘルペスウイルス2型（HSV-2）、水痘帯状疱疹ウイルス（VSV）、エプスタイン・バール（Epstein-Barr）ウイルス（EBV）、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）、ヒトヘルペスウイルス7（HHV-7）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV、HHV-8）が挙げられるが、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）、単純ヘルペスウイルス2型（HSV-2）が好ましい。
　ヒトヘルペスウイルスは、それぞれ様々な疾患の要因となっている。HCMVは、HCMV感染症（例えば、先天性CMV感染症）、間質性肺炎、CMV網膜症、CMV単核球症、先天性巨細胞封入体症に関与し、HSV-1は、口唇ヘルペス、性器ヘルペス、カポジ水痘様発疹症、ヘルペス脳炎、角膜ヘルペス、ベル麻痺などに関与する。また、HSV-2は、性器ヘルペス、新生児ヘルペス、脊髄炎、無菌性髄膜炎、急性網膜壊死に関与し、VSVは、水痘、帯状疱疹、ラムゼー・ハント症候群に関与する。また、EBVは、伝染性単核球症、慢性活動性EBV感染症、上咽頭癌、バーキットリンパ腫、EBV関連胃癌に関与し、HHV-6は、突発性発疹症、脳炎・脳症に関与する。さらに、HHV-7は、突発性発疹症に関与し、HHV-8は、カポジ肉腫（エイズ関連型、古典型、アフリカ型）、キャッスルマン病、悪性Bリンパ腫に関与する。
　一本鎖DNAウイルスとしては、例えば、パルボウイルス（アデノ随伴ウイルス等）が挙げられる。また、RNAウイルスには、二本鎖RNAウイルス及び一本鎖RNAウイルスが含まれる。一本鎖RNAウイルスとしては、風疹ウイルス（Rubella virus）、ジカウイルス、レトロウイルス（RNA腫瘍ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルスなど）、ラブドウイルス（狂犬病ウイルス、水疱性口内炎ウイルスなど）、パラミクソウイルス（センダイウイルス、ムンプスウイルス、はしかウイルスなど）、オルトミクソウイルス（インフルエンザウイルスなど）、アレナウイルス（リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ラッサウイルスなど）、コロナウイルス（SARS（Severe Acute Respiratory Syndrome）ウイルス（SARS-CoV、SARS-CoV-2）、MARS（Middle East Respiratory Syndrome）ウイルス（MARS-CoV）など）、ノロウイルスなどが挙げられる。
　ウイルス由来の標的核酸としては、ウイルス由来のDNA又はRNAの任意の領域を選択することができるが、例えば、遺伝子変異の少ない保存領域のDNA又はRNAを標的核酸として選択することができる。ヒトサイトメガロウイルスにおいては、例えば、糖タンパク質B遺伝子（配列番号１）、糖タンパク質H遺伝子（配列番号２）、マトリクスリン酸化タンパク質pp65遺伝子（配列番号３）などの塩基配列を含むDNAを標的核酸として選択することができる。これらの遺伝子情報は、公知の遺伝子情報データベース（例えば、European Bioinformatics Institute（EBI）のENA等）から入手することができる。
　本発明において、細菌には、グラム陽性菌及びグラム陰性菌のいずれもが含まれる。グラム陽性菌としては、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）等のブドウ球菌属細菌、ストレプトコッカス属細菌、リステリア・モノサイトゲネス（Listeria monocytogenes）等のリステリア属細菌、バチラス・セレウス（Bacillus cereus）等のバチラス属細菌、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）等のマイコバクテリウム属細菌、マイコプラズマ属細菌、ボツリヌス菌（クロストリジウム・ボツリヌム）、ウェルシュ菌（クロストリジウム・パーフリンジェンス）等のクロストリジウム属細菌等が挙げられる。また、グラム陰性菌としては、エシェリヒア・コリ（Escherichia coli）等のエシェリヒア属細菌、梅毒トレポネーマ（Treponema pallidum）、シトロバクター・コーセリ（Citrobacter koseri）等のシトロバクター属細菌、クラミジア・トラコマチス（Chlamydia trachomatis）、クラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）等のクラミジア属細菌、クレブシェラ・オキシトカ（Klebsiella oxytoca）等のクレブシェラ属細菌に代表される腸内細菌群、コレラ菌（Vibrio cholerae）等のビブリオ属細菌、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）等のヘモフィルス属細菌、サルモネラ属細菌、プロテウス（Proteus）属細菌、シュードモナス属細菌、淋菌等が挙げられる。
　本発明において、原虫としては、例えばトキソプラズマが挙げられるが、これに限定されない。トキソプラズマは、先天性トキソプラズマ症の原因となる原虫である。
　本発明において、標的核酸が由来する微生物としては、先天性感染症の病原微生物が挙げられ、このような微生物としては、例えば、ヘルペスウイルス、風疹ウイルス、ジカウイルスなどのウイルス、梅毒トレポネーマなどの細菌、トキソプラズマなどの原虫などが挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明においては、細菌由来のDNAにおいて任意の領域を標的核酸として選択することができるが、例えば、疾患を引き起こす原因となる遺伝子（病原遺伝子）を含む領域のDNAを標的核酸として選択することができる。このような病原遺伝子としては、例えば、リステリア属細菌のリステリオリシンO（hlyA）遺伝子、サルモネラ属細菌のエンテロトキシン（enterotoxin）遺伝子やinvasion（invA）遺伝子、病原性大腸菌O-157のベロ毒素遺伝子、黄色ブドウ球菌エンテロトキシン遺伝子、バチルス・セレウス菌のセレウリド（嘔吐毒素）遺伝子やエンテロトキシン遺伝子、ボツリヌス菌の各種毒素遺伝子等が挙げられるが、これらに限定されない。
　微生物由来の標的核酸は、当業者であれば、公知の遺伝子情報及び遺伝子データベース（例えばNCBIのGenBank等）に基づき、微生物由来のDNA又はRNAの任意の領域を選択し、当該領域を増幅できるプライマーを用いて、核酸増幅反応により増幅することができる。増幅する核酸配列は、標的核酸配列の全長又は一部のいずれでもよい。
　例えば、ヒトサイトメガロウイルスの場合、ヒトサイトメガロウイルスの糖タンパク質H遺伝子の塩基配列を含むDNAを標的核酸として選択し、当該標的核酸の全部又は一部を増幅することができるオリゴヌクレオチドプライマーを用いて、当該標的核酸を核酸増幅反応により増幅し、検出又は定量することができる（Eiko Fukushima, et al., Journal of Virological Methods 151 (2008) 55-60）。当業者であれば、その他の微生物由来の標的核酸についても、同様の手法を用いて検出又は定量することが可能である。
　検出又は定量の対象となる標的核酸の塩基配列は、例えば二本鎖核酸であればセンス側の塩基配列であってもアンチセンス側の塩基配列であってもよい。例えば、アンチセンス側の核酸配列を検出又は定量することによってその相補的であるセンス側の核酸配列を検出又は定量することができる。
（３）タンパク質付着性担体、有機化合物付着性担体、糖類付着性担体、無機化合物付着性担体、細胞成分付着性担体
　タンパク質付着性担体、有機化合物付着性担体、糖類付着性担体、無機化合物付着性担体及び細胞成分付着性担体は、当業者であれば、上記「（１）標的物質付着性担体」の記載に基づいて作製し、使用することができる。
４．体液試料の採取用物品
　本発明の体液試料の採取用物品は、体液試料中の標的物質を検出するための標的物質付着性担体が透液性シートに封入されたものである。また、本発明の体液試料の採取用物品は、被験者由来の体液試料を採取するために使用される物品である。ここで、上記の通り、標的物質付着性担体には、核酸付着性担体、タンパク質付着性担体、有機化合物付着性担体、糖類付着性担体、無機化合物付着性担体、細胞成分付着性担体などが含まれる。
　本発明の採取用物品は、体液が体外に出される（例えば、排出される、分泌される）部位の近くに配置することで、被験者から体液試料を簡便に採取することができる。当業者であれば、本発明の採取用物品を配置する位置を適宜選択することができる。本発明の採取用物品は、後述する吸収性衛生用品や衣類（下着等）に配置して使用してもよいし、吸収性衛生用品や衣類に配置しないで使用しても良い。本発明の採取用物品を吸収性衛生用品に配置して使用する場合であって体液が尿である場合は、本発明の採取用物品を吸収性衛生用品（例えばおむつ）の適切な位置に配置（必要であれば固定）することで、被験者から体液試料を簡便に採取することができる。当該「適切な位置」は、当業者であれば公知の情報に基づき適宜選択できる。被験者が新生児の男子である場合、採取用物品を配置する適切な位置としては、例えば、おむつの表面シート（肌に接するシート）の中央よりやや前方部分が挙げられるが、これに限定されない。
　本発明の体液試料の採取用物品において、標的物質付着性担体は透液性シートに封入されているため、当該物品をそのまま用いた場合にも、吸収性衛生用品に配置して用いた場合にも、当該担体が散らばることを防ぐことができる。
　本発明において、「透液性シート」とは、液体を透過する性質を有するシート状物をいう。本発明において、透液性シートは、液体を透過する性質（例えば、体液透過性、透水性など）を有するものであれば限定されるものではなく、例えば、不織布、糸（例えば、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート等の糸）を平織り等したネット状のシート材、多数の透孔を形成したフィルムシート材、透液性を有する織布、紙（例えば、ティッシュペーパー）などが挙げられる。本発明における「体液」については、上記「３．標的物質付着性担体」に記載したとおりである。
　本発明において、「不織布」とは、繊維を織らずに接合させてシート状にしたものをいう。本発明において、不織布は、液体を透過する性質を有するものであれば限定されるものではなく、不織布の素材も限定されるものではない。そのような素材としては、例えば、綿、麻、ウール、レーヨン、アセテート、ナイロン、ポリエステル等が挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明において、「封入」とは、標的物質付着性担体が透液性シートで閉じられた状態をいう。ここで、「閉じられた状態」とは、標的物質付着性担体が、重なった透液性シートの内側（当該シートとシートの間）から当該透液性シートの外に散らばらないように、透液性シートが加工された（例えば、折られた、溶着された、等）状態を意味する。本発明において、「閉じられた状態」は、必ずしも密閉された状態を意味するものではない。本発明における封入の態様は、標的物質付着性担体が、重なった透液性シートの内側（重なった透液性シートの間）に存在し、当該重なった透液性シートの外に散らばらない状態である限り、限定されない。標的物質付着性担体を透液性シートで閉じる態様は、限定されるものではなく、例えば、透液性シートを折ることにより閉じる態様、ヒートシーラーで溶着することにより閉じる態様、及びこれらの組合せにより閉じる態様などが挙げられる。封入の態様としては、限定されるものではなく、例えば、四角形の透液性シートの場合、一枚の透液性シートの一部を折ること、二枚の透液性シートの一部をヒートシーラーで溶着すること等により、透液性シートの重なりを形成し、当該重なった透液性シートの内側に標的物質付着性担体を入れる態様が挙げられる（本発明において、溶着した部分を「溶着部」という）。この態様において、さらに、当該透液性シートの閉じられていない部分を閉じることはできるが、標的物質付着性担体が当該透液性シートの外に散らばらない状態である限り、閉じられていない部分を必ずしも全て閉じる必要はない。また別の態様において、封入の態様としては、例えば、袋状に加工した透液性シートに標的物質付着性担体を入れ、閉じられていない部分を閉じる態様が挙げられる。本発明の封入の態様には、標的物質付着性担体が透液性シートで閉じ込められた態様も含まれる。ここで、「閉じ込められた状態」とは、標的物質付着性担体が、重なった透液性シートの内側に存在し、かつ、標的物質付着性担体の周囲において閉じられていない部分がない状態をいう。
　封入される標的物質付着性担体の個数は、当業者であれば、担体及び透液性シートの形状や大きさ、標的物質の種類、試験の目的に応じて適宜選択できるため、限定されない。本発明の一態様として、例えば、標的物質付着性担体の最長辺又は直径が約3～10mmの板状又は円盤状である場合、封入される標的物質付着性担体の個数は、例えば、3～50個である。
　本発明の一態様として、標的物質付着性担体は、透液性シートへの封入前において体液試料と接触していない（未接触の）状態であるものが挙げられる。
　本発明の一態様において、体液試料の採取用物品は、試験実施者が当該物品を持つための持ち手部分を有していてもよい（図２及び図５）。本発明において、当該持ち手部分は、標的物質付着性担体が持ち手部分に入り込まないように作製される。例えば、本発明において、持ち手部分は、重なった透液性シートの端から任意の位置(例えば約5～30mm程度の位置)においてヒートシーラーで溶着することにより作製することができる（本発明において、溶着した部分を溶着部という）。持ち手部分の位置や範囲は限定されず、当業者であれば、持ち手部分の必要性や物品の大きさ等に応じてその位置や範囲を適宜調整することができる。本発明において、持ち手部分の数は限定されるものではなく、例えば、０～４個である。
　本発明の体液試料の採取用物品の一態様において、標的物質付着性担体を封入する透液性シートは、複数重ねて（例えば２重～４重に重ねて）透液性シート層の厚みを厚くしてもよい。すなわち、本発明の体液試料の採取用物品の一態様としては、透液性シートが２重～４重に重ねられた体液試料の採取用物品が挙げられるが、透液性シートの重なりの数や厚さは限定されない。
５．体液試料の採取用デバイス
　本発明の体液試料の採取用デバイスは、本発明の体液試料の採取用物品及び外装を含むものである。本発明に使用される外装は、本発明の採取用物品を覆うためのパーツである。本発明の採取用物品を外装で覆う態様は限定されるものではなく、本発明の採取用物品を外装に、例えば、入れる（例えば挿入する）、包む、挟む、重ねる、設置する等により覆う態様が挙げられる。
　本発明において、外装を用いることで、体液試料の採取用デバイスを吸収性衛生用品に配置した場合に、例えば、被験者への肌への負担をより軽減したり、便による採取用物品の汚染をより軽減したり、おむつ等の吸収性衛生用品に配置した場合のずれをより軽減することなどができる。外装としては、限定されるものではなく、例えば、透液性シート（例えば不織布）で形成された外装、コットンパフ、ガーゼなどが挙げられる。
　本発明の採取用デバイスの一態様として、本発明の体液試料の採取用物品が外装に覆われた、採取用デバイスが挙げられる。
　本発明の体液試料の採取用物品が外装に覆われた採取用デバイスの一例を図６（特に図６ｂ）に示す。
６．体液試料の採取用キット
　本発明の体液試料の採取用キットは、本発明の体液試料の採取用物品及び外装を含むものである。また、本発明の体液試料の採取用キットは、本発明の体液試料の採取用物品及び外装に加えて、さらに体液試料と接触した後の採取用物品（以下、「体液試料と接触した採取用物品」ともいう）を乾燥させるためのケース（乾燥用ケース）を含むことができる。
　本発明の体液試料の採取用キットは、本発明の体液試料の採取用物品、外装及び乾燥用ケースのほか、追加の透液性シート、吸収性衛生用品、接着用シール、カッター、ピンセット、個体識別用タグ（例えば、シール、シート等）、配送用資材、取扱説明書など、体液試料を採取するために必要なもの、体液試料と接触した採取用物品から標的物質付着性担体を取り出すために必要なもの、標的物質の検出や測定に必要なものなどを適宜含むことができる。
　本発明において、乾燥用ケースは、体液試料と接触した採取用物品を乾燥させる際に使用することができるケースである。体液試料と接触した採取用物品を乾燥用ケースに格納することで、乾燥、配送、開封、検出試験などの作業中に人の手が当該採取用物品に触れることによる汚染（コンタミネーション）を軽減することができる。また、体液試料と接触した採取用物品を乾燥用ケースに格納したまま、配送することもできる。
　本発明において、乾燥用ケースは、開く蓋と本体とを備え、前記蓋及び本体は複数の通気用穴（通気孔）を備え、体液試料と接触した採取用物品を受け入れるための容積部を備えるものである。
　本発明の一態様において、前記蓋と本体の少なくとも一方は、体液試料と接触した採取用物品を乾燥用ケースに格納した場合に、当該格納された採取用物品を乾燥用ケースの外側から開封できるように、開封用穴を備えてもよい。
　本発明の一態様において、乾燥用ケースは、個体識別用タグを付するための領域を有していてもよい。個体識別用タグは、個体識別用シール又はシートであってもよい。個体識別の態様は限定されるものではなく、例えば、バーコード、数字、数字以外の文字など任意の態様を適宜選択することができる。
　本発明の一態様において、乾燥用ケースには、体液試料と接触した採取用物品を乾燥用ケースに格納した場合に、乾燥用ケースの外から当該採取用物品と乾燥用ケースとを接着するために用いられる窓部を設けてもよい。接着には、例えば、シールやテープで留めるなど、任意の手段を用いることができる。当該窓部は、乾燥用ケースの蓋と本体の少なくとも一方に設けることができる。
　本発明の乾燥用ケースが上記構造を有することにより、試験実施者は、体液試料と接触した採取用物品に手を触れることなくこれを開封し、さらに当該物品から標的物質付着性担体を取り出すことができる。開封の態様については、後述する「１０．体液中の標的物質の検出方法」に記載する。
　本発明のキットにおいて、追加の透液性シートは、例えば、本発明の体液試料の採取用物品に重ねて使用することもできるし、外装として使用することもできる。
　本発明において、「吸収性衛生用品」とは、吸収性素材を含む衛生用品を意味し、このような衛生用品としては、例えば、おむつ、マスク及びその他の吸水性パッド（尿とりパッド、母乳パッド等）などが挙げられ、これらに限定されない。本発明の物品は、これらの吸収性衛生用品に配置（必要であれば固定）して使用することができる。
　本発明の採取用キットは、複数種類の吸収性衛生用品を含んでいてもよい。すなわち、本発明の採取用キットは、おむつ、マスク及び吸水性パッドからなる群から選択される少なくとも1つの吸収性衛生用品を含むことができる。
７．体液試料の採取用物品又は採取用デバイスを備える吸収性衛生用品
　本発明の体液試料の採取用物品又は採取用デバイスは、吸収性衛生用品に配置して使用することができる。すなわち、本発明は、体液試料の採取用物品を備える吸収性衛生用品を提供する。本発明において、「体液試料の採取用物品又は採取用デバイスを備える」とは、体液試料の採取用物品又は採取用デバイスが、吸収性衛生用品における、体液試料を採取する上で適切な位置に配置されている状態を意味する。また、必要であれば、本発明の採取用物品又は採取用デバイスは、吸収性衛生用品の適切な位置に配置されるだけでなく、さらに任意の公知の方法で固定、装着、包装、埋め込み、挿入などされていてもよい。さらには、本発明の「体液試料の採取用物品又は採取用デバイスを備える吸収性衛生用品」には、体液試料の採取用物品又は採取用デバイスと吸収性衛生用品とが一体のものとして製造されたものを含む。この場合、体液試料の採取用物品又は採取用デバイスを吸収性衛生用品に配置する必要なく、被験者に吸収性衛生用品を装着するだけで体液試料の採取が可能である。
　本発明における「吸収性衛生用品」は、上記「６．体液試料の採取用キット」で説明したとおりである。
８．標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品の製造方法
　本発明は、以下の工程を含む、標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品の製造方法を提供する。
　(a) 標的物質付着性担体を準備する工程、及び
　(b) 透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程
　工程(a)は、標的物質付着性担体を準備する工程である。本発明において、「準備する」（preparing）とは、標的物質付着性担体の素材（濾紙、試験紙、濾布など）を用意し、必要な場合は、当該素材を標的物質と試験紙若しくは試薬との反応に供試することができる形態に加工することを意味する。「標的物質と試験紙若しくは試薬との反応に供試することができる形態に加工する」態様の一態様として、例えば、工程(a)は、標的物質付着性担体を透液性シートに封入可能な形態又は反応用容器に格納可能な形態に加工する工程を含んでいてもよい。
　但し、本発明において、標的物質付着性担体は、標的物質の検出試験に供試することができる形態である限り、その素材を加工する必要はない。
　工程(b)は、透液性シートを、標的物質付着性担体を入れることができるように加工して、加工した透液性シートに標的物質付着性担体を封入する工程である。本工程において、透液性シートの加工は、標的物質付着性担体を入れることができるような加工であれば限定されるものではなく、例えば、透液性シートを折る、切る、畳む、重ねる、溶着する、袋状に加工することなどが挙げられる。
　また、すでに加工された透液性シートが入手できる場合は、入手した透液性シートを加工しないでそのまま標的物質付着性担体の封入に用いることもできる。例えば、ティーバック状に加工された透液性シートは、市販のものを入手できる。
　本発明において、「標的物質付着性担体」、「反応用容器に格納可能な形態」、「加工」等の用語については、「３．（１）標的物質付着性担体」に記載したとおりであり、「透液性シート」、「封入」等の用語については「４．体液試料の採取用物品」に記載したとおりである。
９．核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品の製造方法
　本発明は、以下の工程を含む、核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品の製造方法を提供する。
　(a) 核酸付着性担体を準備する工程、及び
　(b) 透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程
　工程(a)は、核酸付着性担体を準備する工程である。本発明において、「準備する」（preparing）とは、核酸付着性担体の素材（濾紙、濾布など）を用意し、必要な場合は、当該素材を核酸増幅反応に供試することができる形態に加工することを意味する。「核酸付着性担体の素材を核酸増幅反応に供試することができる形態に加工する」一態様として、例えば、工程(a)は、核酸付着性担体を核酸増幅用容器に格納可能な形態に加工する工程を含んでいてもよい。但し、本発明において、核酸付着性担体は、核酸増幅反応に供試することができる形態である限り、核酸付着性担体の素材を加工する必要はない。
　工程(b)は、透液性シートを、核酸付着性担体を入れることができるように加工して、加工した透液性シートに核酸付着性担体を封入する工程である。本工程において、透液性シートの加工は、核酸付着性担体を入れることができるような加工であれば限定されるものではなく、例えば、透液性シートを折る、切る、畳む、重ねる、溶着する、袋状に加工することなどが挙げられる。
　また、すでに加工された透液性シートが入手できる場合は、入手した透液性シートを加工しないでそのまま核酸付着性担体の封入に用いることもできる。例えば、ティーバック状に加工された透液性シートは、市販のものを入手できる。
　本発明において、「核酸付着性担体」、「核酸増幅用容器に格納可能な形態」、「加工」等の用語については、「３．（２）核酸付着性担体」に記載したとおりであり、「透液性シート」、「封入」等の用語については「４．体液試料の採取用物品」に記載したとおりである。
１０．体液中の標的物質の検出方法
　本発明は、以下の工程を含む、体液中の標的物質の検出方法を提供する。
　(a) 標的物質付着性担体を準備する工程、
　(b) 透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程、
　(c) 工程(b)で得られた、標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品と、体液試料とを接触させる工程
　(d) 前記担体に付着した標的物質を検出する工程
　工程(a)及び(b)については、上記「８．標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品の製造方法」で説明したとおりである。
　工程(c)は、工程(b)で得られた、標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品と、体液試料とを接触させる工程である。
　本発明において、「接触させる」とは、透液性シートに封入された標的物質付着性担体の少なくとも一部と体液試料とを触れさせることを意味し、必ずしも封入された全ての標的物質付着性担体と体液試料とを触れさせることを意味しない。
　また、本工程は、必要に応じて、標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品又は本発明の体液試料の採取用デバイスを吸収性衛生用品に配置する工程をさらに含むことができる。また、必要であれば、当該物品又はデバイスを吸収性衛生用品に配置するだけでなく、さらに任意の公知の方法で固定、装着、挿入などしてもよい。配置又は固定する位置などについては、上記「４．体液試料の採取用物品」に記載したとおりである。
　本発明の方法において、採取用デバイスを用いた場合は、工程(c)の後、体液試料と接触した採取用物品から外装を外してもよい。
　本発明において、工程(c)の後、工程(c)で得られた体液試料と接触した採取用物品を、乾燥させることができる。体液試料と接触した採取用物品は、乾燥用ケースに格納して乾燥させてもよい。
　本発明において、乾燥用ケースに格納された、体液試料と接触した採取用物品の開封の態様としては、例えば、(1) 乾燥用ケースから当該採取用物品を取り出して、取り出した当該物品をハサミやカッターなどで開封する態様、(2) (i) 乾燥用ケースに設けられた開封用穴を通して、格納された当該採取用物品を乾燥用ケースの外側からカッターなどで開封し、(ii) 乾燥用ケースに設けられた窓部を通して、体液試料と接触した採取用物品と乾燥用ケースとをテープなどで接着し、(iii) ケースを開くことによりこれに接着した採取用物品も手を触れることなく開封する、という態様などが挙げられるが、これらに限定されない。
　工程(d)は、標的物質付着性担体に付着した標的物質を検出する工程である。
　本工程の態様は、対象となる標的物質の種類に応じて、適宜選択することができる。本工程の態様としては、限定されるものではなく、例えば、
（１）標的物質付着性担体として各種試験紙を用い、前記担体の色の変化を指標として、標的物質を検出する工程を含む態様、
（２）体液試料と接触させた物品から、標的物質付着性担体を取り出し、取り出した標的物質付着性担体を反応用容器に入れ、標的物質と検出試薬との反応により生じた試薬若しくは担体の色の変化を指標として、標的物質を検出する工程を含む態様、
（３）体液試料と接触させた物品から、標的物質付着性担体を取り出し、取り出した標的物質付着性担体から抽出液を調製し、当該抽出液中の標的物質と検出試薬との反応により標的物質を検出する工程を含む態様、
（４）体液試料と接触させた物品から、核酸付着性担体を取り出し、取り出した核酸付着性担体を反応用容器に入れ、核酸増幅反応により標的核酸を検出する工程を含む態様、
などが挙げられる。
　以下、上記（１）～（４）の態様について説明する。
（１）標的物質付着性担体として各種試験紙を用いる態様
　本態様において、上記工程(a)（標的物質付着性担体を準備する工程）における標的物質付着性担体は、各種試験紙又はこれを加工したものであってもよい。「試験紙」及び「加工」の説明は、上記「３．（１）標的物質付着性担体」に記載した通りである。
　工程(a)において、標的物質付着性担体が各種試験紙又はこれを加工したものである場合、上記工程(d)は、前記担体の色の変化を指標として、標的物質を検出する工程を含む。
　本工程における色の変化とは、当該担体が標的物質と接触した場合に、当該担体の色が、標的物質と接触する前の担体又は標的物質と接触していない担体の色と比較して、変化することをいう。例えば、標的物質と接触する前の担体又は標的物質と接触していない担体の色（「元の色」という）が任意の色、例えば黄色であるのに対し、標的物質と接触した担体が元の色とは異なる色、例えば青色である場合、色の変化があったということができる。「色の変化を指標とする」とは、色の変化を、試料中の標的物質の存在や濃度の高低を示すものとして利用することを意味する。
　本発明において、担体の色が変化した場合、その色の変化は標的物質の存在や濃度の高低を示す。一方、本発明において、担体の色が変化しなかった場合、このことは、試料中に標的物質が存在しないか、試料中の標的物質の濃度が検出できないレベルであることを示す。すなわち、担体の色の変化は標的物質の存在や濃度の高低と関連づけられるため、色の変化を指標として標的物質を検出することができる。
　色の変化は、目視で確認することもできるし、公知の分析機器を用いて確認することもできる。
　工程(d)において、担体の色の変化を物品の外を目視で確認することができる場合、必ずしも担体を物品から取り出す必要はない。
（２）検出試薬を用いて標的物質を検出する態様
　本態様において、上記工程(d)は、例えば、
　(i) 体液試料と接触した前記物品から、標的物質付着性担体を取り出す工程、及び
　(ii) 前記取り出した標的物質付着性担体を反応用容器に入れ、標的物質と検出試薬との反応により標的物質を検出する工程
を含む。
　上記工程(i)は、工程(c)で得られた、体液試料と接触させた物品から、標的物質付着性担体を取り出す工程である。
　標的物質付着性担体の取り出し方は限定されるものではなく、例えば、工程(c)で体液試料と接触させた物品を開封し、標的物質除去処理をした器具又は未使用の器具（例えばピンセット）を用いて当該物品に封入された標的物質付着性担体を取り出す方法が挙げられる。
　上記工程(ii)は、工程(i)で取り出した標的物質付着性担体を反応用容器に入れ、標的物質と検出試薬との反応により標的物質を検出する工程である。
　本発明において、工程(i)で取り出した標的物質付着性担体を反応用容器に入れる前に、当該担体を、洗浄、乾燥などしてもよい。
　本発明において、「反応用容器」については、上記「３．（１）標的物質付着性担体」に記載したとおりである。
　上記工程(ii)は、標的物質と反応する試薬を反応用容器に入れる工程を含む。試薬を入れるのは、標的物質付着性担体を反応用容器に入れる前であっても後であってもよい。試薬は、標的物質と反応する試薬であれば限定されず、当業者であれば、標的物質の種類に合わせて、対象とする標的物質に反応する市販の試薬を選択して入手することができる。試薬は複数種類使用することができる。
　上記工程(ii)において、「標的物質と検出試薬との反応により標的物質を検出する」態様としては、例えば、標的物質と検出試薬との反応による試薬の色の変化を指標として、標的物質を検出する態様が含まれる。
　本工程における色の変化とは、当該試薬が標的物質と接触した場合に、当該試薬若しくは担体の色が、標的物質と接触する前の試薬若しくは担体又は標的物質と接触していない試薬若しくは担体の色と比較して、変化することをいう。例えば、標的物質と接触する前の試薬若しくは担体又は標的物質と接触していない試薬若しくは担体の色（「元の色」という）が任意の色、例えば、透明、白であるのに対し、標的物質と接触した試薬若しくは担体が元の色とは異なる色、例えば紫色である場合、色の変化があるということができる。「色の変化を指標とする」とは、色の変化を試料中の標的物質の存在や濃度の高低を示すものとして利用することを意味する。
　本発明において、試薬若しくは担体の色が変化した場合、その色の変化は標的物質の存在や濃度の高低を示す。一方、本発明において、試薬若しくは担体の色が変化しなかった場合、このことは、試料中に標的物質が存在しないか、試料中の標的物質の濃度が検出できないレベルであることを示す。すなわち、試薬若しくは担体の色の変化は標的物質の存在や濃度の高低と関連づけられるため、色の変化を指標として標的物質を検出することができる。
　色の変化は、目視で確認することもできるし、公知の分析機器を用いて吸光度を測定する手法などにより確認することもできる。
　本工程の一態様としては、例えば、工程(i)で取り出した標的物質付着性担体と検出試薬を反応用容器（例えばチューブ）に入れ、加温し、色の変化の有無を検討する工程を含む。本工程には、その他検出に必要な工程（例えば、撹拌工程、遠心工程など）がさらに含まれる。本工程において、試薬は複数種類用いてもよい。
　標的物質と試薬との反応条件（例えば、反応温度、反応時間、試薬の量など）、並びにその他必要な工程の種類及び条件は、当業者であれば、試薬の説明書に基づいて適宜設定することができる。
（３）標的物質付着性担体から調製した抽出液を用いて標的物質を検出する態様
　本態様において、工程(d)は、
　(i) 体液試料と接触した物品から、標的物質付着性担体を取り出す工程、及び
　(ii) 前記取り出した標的物質付着性担体から抽出液を調製し、当該抽出液中の標的物質と検出試薬との反応により標的物質を検出する工程
を含む。
　上記工程(i)は、上記「（２）検出試薬を用いて標的物質を検出する態様」に記載したとおりである。
　上記工程(ii)は、物品から取り出した標的物質付着性担体から抽出液を調製する工程を含む。この工程の一態様としては、例えば、当該標的物質付着性担体と液体溶媒（例えば、水）を反応用容器（例えばチューブ）に入れ、反応容器用ミキサー等で撹拌することにより抽出液を調製することができる。
　また、上記工程(ii)はさらに、当該抽出液を反応用容器に入れ、標的物質と検出試薬との反応により標的物質を検出する工程を含む。この工程の一態様としては、例えば、上記で調製した抽出液を別の容器に入れ、これに検出試薬を添加し、抽出液中の標的物質と検出試薬との反応により生成した溶液を分析すること（例えば、溶液の吸光度を測定すること等）により、標的物質を検出する態様が挙げられる。この工程において、検出を自動分析装置を用いて行う場合は、検出試薬は、当該装置により自動的に添加されてもよい。
　標的物質と試薬との反応条件（例えば、反応温度、反応時間、試薬の量など）、並びにその他必要な工程の種類及び条件は、当業者であれば、試薬又は分析装置の説明書に基づいて適宜設定することができる。
　上記（４）の態様については、以下「１１．体液中の標的核酸の検出方法」において説明する。
１１．体液中の標的核酸の検出方法
　本発明は、以下の工程を含む、体液中の標的核酸の検出方法を提供する。
　(a) 核酸付着性担体を準備する工程、
　(b) 透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程、
　(c) 工程(b)で得られた、核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品と、体液試料とを接触させる工程、
　(d) 体液試料と接触した前記物品から、核酸付着性担体を取り出す工程、及び
　(e) 工程(d)で取り出した核酸付着性担体を核酸増幅用容器に入れ、核酸増幅反応により標的核酸を検出する工程
　工程(a)及び(b)については、上記「９．核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品の製造方法」で説明したとおりである。
　工程(c)は、工程(b)で得られた、核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品と、体液試料とを接触させる工程である。
　本発明において、「接触させる」とは、透液性シートに封入された核酸付着性担体の少なくとも一部と体液試料とを触れさせることを意味し、必ずしも封入された全ての核酸付着性担体と体液試料とを触れさせることを意味しない。
　また、本工程は、必要に応じて、核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品又は本発明の体液試料の採取用デバイスを吸収性衛生用品に配置する工程をさらに含むことができる。また、必要であれば、当該物品又はデバイスを吸収性衛生用品に配置するだけでなく、さらに任意の公知の方法で固定、装着、挿入などしてもよい。配置又は固定する位置などについては、上記「４．体液試料の採取用物品」に記載したとおりである。
　本発明の方法において、採取用デバイスを用いた場合は、工程(c)の後、体液試料と接触した採取用物品から外装を外してもよい。
　本発明において、工程(c)の後、工程(c)で得られた体液試料と接触した採取用物品を、乾燥させることができる。体液試料と接触した採取用物品は、乾燥用ケースに格納して乾燥させてもよい。
　本発明において、乾燥用ケースに格納された、体液試料と接触した採取用物品の開封の態様は、上記「１０．体液中の標的物質の検出方法」に記載した通りである。
　工程(d)は、工程(c)で得られた、体液試料と接触させた物品から、核酸付着性担体を取り出す工程である。
　核酸付着性担体の取り出し方は限定されるものではなく、例えば、工程(c)で体液試料と接触させた物品を開封し、核酸除去処理をした器具又は未使用の器具（例えばピンセット）を用いて当該物品に封入された核酸付着性担体を取り出す方法が挙げられる。
　工程(e)は、工程(d)で取り出した核酸付着性担体を核酸増幅用容器に入れ、核酸増幅反応により標的核酸を検出する工程である。
　本発明において、工程(d)で取り出した核酸付着性担体を核酸増幅用容器に入れる前に、当該担体を、洗浄、乾燥などしてもよい。
　但し、本発明は、核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品と体液試料とを接触させた後、当該物品から取り出した核酸付着性担体を核酸増幅用容器に入れる前には、当該担体を切り抜く（例えばパンチ）操作を含まない。これにより、複数の試料間において陽性試料から陰性試料への汚染（例えばキャリーオーバー）を簡便に防ぐことができる。
　本発明において、「核酸増幅用容器」については、上記「３．（２）核酸付着性担体」に記載したとおりである。
　本発明において、標的核酸の検出は、任意の核酸増幅反応を利用した方法（核酸増幅方法）で行うことができる。核酸増幅反応は公知であり、温度変化（温度サイクル）を伴う反応と温度変化を伴わない等温核酸増幅反応が挙げられる。
　温度変化を伴う反応を利用する方法としてはPCR法（White,T.J. et al., Trends Genet., 5, 185(1989)）、RT-PCR法、LCR法（Ligase Chain Reaction：Barany, F., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.88, p.189-193, 1991）などが挙げられる。また、等温核酸増幅反応を利用する方法としては、SmartAmp(Smart Amplification Process)法（日本国特許第3897805号公報）、LAMP（Loop-Mediated Isothermal Amplification）法（日本国特許第3313358号公報）、SDA法（Strand Displacement Amplification：Edward L. Chan et al, Arch. Pathol. Lab. Med., 124:1649-1652, 2000）、ICAN（Isothermal and Chimeric primer-initiated Amplification of Nucleic acids）法、TMA（Transcription Mediated Amplification）法、NASBA（Nucleic Acid Sequence-Based Amplification）法、RCA（rolling circle amplification）法、TRC（Transcription Reverse Transcription Concerted Reaction）法、HDA（Helicase-dependent isothermal DNA amplification）法が挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明においては、標的核酸の増幅は、PCR法、RT-PCR法、LCR法、SmartAmp法、LAMP法、RT-LAMP法、SDA法、ICAN法、TMA法、NASBA法、RCA法、TRC法及びHDA法からなる群から選択される方法によるものであることが好ましい。なお、本発明において、「SmartAmp法」には、SmartAmp2（Smart Amplification Process 2）法も含まれる。
　PCR法、RT-PCR法、LCR法、SmartAmp法、LAMP法、SDA法、ICAN法、TMA法、NASBA法、RCA法、TRC法及びHDA法は当業者に周知の技術であり、当業者であれば公知の情報に基づいて容易に実施することができる。
　また、これらの核酸増幅法に用いるプライマーその他の試薬についても、当業者であれば適宜選択することができる。
  以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品の作製
　本実施例では、以下の工程で標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品を作製した。
（１）標的物質付着性担体を準備する工程
　標的物質付着性担体の素材として濾紙（定性濾紙Ｎｏ．２又はＮｏ．１３１、東洋濾紙社製）又は尿試験紙（クラスII汎用検査用シリーズ 多項目試験紙キット ウロペーパーIII ‘栄研’、栄研化学）を使用した。
　当該濾紙は、ハンドパンチ（1/8インチ規格、フィスカース社）を用いて直径約3 mmの円状に打ち抜き、円盤状の標的物質付着性担体を得た。ある一例において、標的物質付着性担体の素材として色素で染色した濾紙も使用した。
　尿試験紙は、試験紙部分（縦約5 mm×横約4mm）を、検査項目（ブドウ糖、蛋白）ごとに取り外し、検査項目ごとに複数の板状の標的物質付着性担体を得た。
（２）透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程
　上記（１）で得られた円盤状の標的物質付着性担体を、袋状に加工された不織布［お茶パックM（トキワ工業社製）（約95 mm×約70 mm）又はヒートロン GSP-S（サンケイ特殊紙業社製）（約55mm×約75mm）］に、１０個前後入れた。また、上記（１）で得られた板状の標的物質付着性担体を、検査項目ごとに数個ずつ、袋状に加工された不織布に入れた。次に、袋状の不織布の開いている１辺をヒートシーラー（P-200、富士インパルス社）で溶着し（溶着した部分を「溶着部」という）、不織布に標的物質付着性担体を封入した。
　以上の工程により、標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品（体液試料の採取用物品）を作製することができた（図１）。
　別の例として、上記（２）で得られた標的物質付着性担体が不織布に封入された物品の上端及び／又は下端から約10 mmのところをヒートシーラーで溶着し（溶着した部分を「溶着部」という）、持ち手部分を作製した。このとき、持ち手部分には封入した標的物質付着性担体が入り込まないようにした。持ち手部分を１つ有するもの（図２）と２つ有するもの（図５）を作製した。
　別の例として、上記（２）で用いた「袋状に加工された不織布」の不織布を２重、３重又は４重にしたものに標的物質付着性担体を入れ、透液性シートが２重、３重又は４重である体液試料の採取用物品を作製した。
［実施例２］
核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品の作製
　本実施例では、以下の工程で核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品を作製した。
（１）核酸付着性担体の素材として濾紙（定性濾紙Ｎｏ．２、東洋濾紙社製）を使用した。
　当該濾紙をハンドパンチ（1/8インチ規格、フィスカース社）を用いて直径約3 mmの円状に打ち抜き、円盤状の核酸付着性担体を得た［核酸付着性担体を準備する工程］。
　ある一例において、核酸付着性担体の素材として色素で染色した濾紙も使用した。
（２）袋状に加工された不織布（お茶パックM（トキワ工業社製））（縦約95 mm×横約70 mm）に、上記（１）で得られた核酸付着性担体を１０個前後入れ、袋状の不織布の開いている１辺をヒートシーラー（P-200、富士インパルス社）で溶着し（溶着した部分を「溶着部」という）、不織布に核酸付着性担体を封入した［透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程］。
　以上の工程により、核酸付着性担体が透液性シートに封入された物品（体液試料の採取用物品）を作製することができた（図１）。
　別の例として、上記（２）で得られた核酸付着性担体が不織布に封入された物品の上端又は下端から約10 mmのところをヒートシーラーで溶着し（溶着した部分を「溶着部」という）、持ち手部分を作製した。このとき、持ち手部分には封入した核酸付着性担体が入り込まないようにした。持ち手部分を１つ有するもの（図２）と２つ有するもの（図５）を作製した。
　別の例として、上記（２）で用いた「袋状に加工された不織布」の不織布を２重、３重又は４重にしたものに核酸付着性担体を入れ、透液性シートが２重、３重又は４重である体液試料の採取用物品を作製した。
［実施例３］
体液試料の採取用デバイスの製造
　本実施例では、実施例１又は２で作製した体液試料の採取用物品と外装とを含む、体液試料の採取用デバイスを製造した。
　具体的には、不織布又はガーゼを袋状に加工して外装を作製し、これに体液試料の採取用物品を入れて採取用デバイスを作製した。
　別の例として、不織布又はガーゼを外装として使用し、体液試料の採取用物品を当該不織布又はガーゼで包んで採取用デバイスを作製した（図６）。
　別の例として、ポケットを備えるコットンパフを外装として使用し、当該ポケットに、体液試料の採取用物品を挿入して採取用デバイスを作製した。
［実施例４］
体液試料の採取用キットの製造
　本実施例では、実施例１又は２で作製した体液試料の採取用物品と実施例３で作製した外装とを含む、体液試料の採取用キットを製造した。また、当該採取用物品及び外装に加えて、乾燥用ケースを含む、体液試料の採取用キットを製造した。本実施例において、バーコードシールを貼付した乾燥用ケースを作製した。
　本実施例で作製したキットには、他にも、吸収性衛生用品、取り扱い説明書、体液試料の採取や試験に係る作業に必要な器具や資材を含めることができる。
［実施例５］
体液試料の採取用物品又は採取用デバイスを備える吸収性衛生用品の製造
　本実施例では、実施例１又は２で作製した体液試料の採取用物品又は実施例３で作製した採取用デバイスを、市販のおむつの表面シート（被験者の肌に接する部分）に配置することにより、体液試料の採取用物品又は採取用デバイスを備えるおむつを製造した。
［実施例６］
標的物質の検出
１．標的核酸の検出
　本実施例においては、標的核酸を含有する体液試料の陽性試料として、緩衝液（Tris-EDTA buffer solution、93283-100ML、メルク社）に1x108 cp/mlとなるようにCMV（Towne株）を含有させたもの（CMV含有試料）を用いた。また、陰性試料として当該緩衝液（ブランク溶液）を使用した。
　また、本実施例では、遺伝子増幅・検出法としてリアルタイムPCRを用いた。PCRに用いた反応溶液の組成は下記の通りである。最終反応時のプライマー濃度およびプローブ濃度はそれぞれ500 nM、250 nMである。Brilliant III Ultra-Fast QPCR Master Mixはアジレント社から購入した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
  
 
F-Primer: CGAATACCTCAGCGACCTGTACA（配列番号４）
R-Primer: CGTTCGAGCGAGTGATCG（配列番号５）
Probe: CCTGTTCCAGTAGCGGGCGACG（配列番号６）（蛍光：FAM/TAMRA）
 
　まず、上記CMV含有試料又はブランク溶液200μLを、実施例２で作製した体液試料の採取用物品に滴下し、これにより当該採取用物品とCMV含有試料又はブランク溶液とを接触させた。その後、当該物品を乾燥させた。
　次に、当該物品に係る袋状の透液性シート（具体的には不織布）を開封し、当該物品から核酸付着性担体を取り出した。測定プレートの各ウェルに分注した上記反応溶液30μLに、当該物品から取り出した核酸付着性担体を入れ、PCRを実施した。
　PCRは、[95℃で60秒]×1サイクルの後、[95℃で20秒、60℃で20秒]×50サイクルを行い、その後[37℃で60秒] ×1サイクル行う、という条件で実施した。
　PCR装置は、Cobas z480（ロシュ・ダイアグノスティックス社）を用いた。
　その結果、CMV含有試料と接触させた採取用物品から取り出した核酸付着性担体を含む試料において、CMVの標的核酸を検出することができた（図３）。
　本実施例により、体液中の標的核酸を検出することができることが示された。
２．標的糖類、標的無機化合物の検出
　検体として、1000mg/dL ブドウ糖水溶液（ブドウ糖（日食メディカロース（日本食品化工株式会社））を純水にて溶解して調製したもの）を用いた。また、陰性対照として純水を使用した。標的物質付着性担体としては、複数の検査項目を含む尿試験紙からブドウ糖試験紙部分のみを切り取ったものを用いた。
　数個のブドウ糖試験紙を封入した、実施例３で作製した採取用デバイスに、上記検体又は陰性対照を1mL滴下し、これにより当該採取用物品と検体又は陰性対照とを接触させた。接触後、検体滴下前後の試験紙の色の変化を確認した。
　その結果を下記の表２に示す。表中、「○」は担体である試験紙の色が変化したことを示し、「×」は試験紙の色が変化しなかったことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
  
　上記表に示されるとおり、検体であるブドウ糖水溶液を滴下した採取用デバイスでは、標的物質付着性担体である試験紙の色が変化した一方、陰性対照を滴下した採取用デバイスでは、試験紙の色は変化しなかった。
　本試験により、本発明の物品を用いて体液中の標的糖類を検出することができることが示された。
　また、この結果から、ブドウ糖試験紙に代えて、標的物質付着性担体の素材として亜硝酸塩試験紙、カルシウム試験紙、クロール（塩素）試験紙、pH試験紙などの無機化合物（イオンを含む）を検出する試験紙を用いることで、体液中の標的無機化合物を検出できることが示された。
３．標的タンパク質の検出
（１）試験紙を用いた検出
　検体として、蛋白標準液（富士フィルム和光純薬株式会社）を用いた。また、陰性対照として純水を使用した。標的物質付着性担体としては、複数の検査項目を含む尿試験紙からタンパク質試験紙部分のみを切り取ったものを用いた。
　数個のタンパク質試験紙を封入した、実施例３で作製した採取用デバイスに、上記検体又は陰性対照を1mL滴下し、これにより当該採取用物品と検体又は陰性対照とを接触させた。接触後、検体滴下前後の試験紙の色の変化を確認した。
　その結果を下記の表３に示す。表中、「○」は担体である試験紙の色が変化したことを示し、「×」は試験紙の色が変化しなかったことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
  
 
　上記表に示されるとおり、検体である蛋白標準液を滴下した採取用デバイスでは、標的物質付着性担体である試験紙の色が変化した一方、陰性対照を滴下した採取用デバイスでは、試験紙の色は変化しなかった。
　本試験により、標的物質付着性担体の素材としてタンパク質試験紙を用いることで、体液中の標的タンパク質（総蛋白）を検出することができることが示された。
（２）検出試薬を用いた検出
　本試験では、検体と接触した標的タンパク質付着性担体を検出試薬に浸し、一定時間経過後の当該担体又は試薬の色の変化を目視で確認することで、検体中の標的タンパク質を検出した。具体的には次のとおりである。
　検体として、(i) 蛋白標準液（富士フィルム和光純薬株式会社）、(ii) TP/ALB標準血清（株式会社シノテスト）を純水で7倍に希釈したもの（以下、「TP/ALB標準血清希釈液」という）、(iii)成人プール尿へTP/ALB標準血清（株式会社シノテスト）を添加した試料（以下、「TP/ALB標準血清添加尿」という） 約70 mg/dL、及び(iv) TP/ALB標準血清添加尿 約700 mg/dLを用いた。また、検体(i)及び(ii)に対する陰性対照として純水を用い、検体(iii)及び(iv)に対する陰性対照として成人プール尿を用いた。
　検出試薬としては、マイクロTP-AR（2/PM-R1）（富士フィルム和光純薬株式会社）を用いた。標的物質付着性担体としては、実施例１で作製した円盤状の標的物質付着性担体を用いた。
　まず、上記検体又は陰性対照500μLを、実施例１で作製した体液試料の採取用物品に滴下し、これにより当該採取用物品と検体又は陰性対照とを接触させた。その後、当該物品を乾燥させた。
　次に、当該物品に係る袋状の透液性シート（具体的には不織布）を開封し、当該物品から担体を取り出した。8連PCRチューブ（ワトソン株式会社）の各チューブに担体を入れ、これに検出試薬 60μLを加え、ヒートブロック（ミニブロックバス　MyBL-10）（アズワン）にて37℃で10分間加温した。検出試薬を加えた時点の試薬の色と加温後の試薬の色を比較した。
　その結果を下記の表４に示す。表中、「○」は標的物質付着性担体又は試薬の色が変化したことを示し、「×」は当該担体又は試薬の色が変化しなかったことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
  
　上記表に示されるとおり、蛋白標準液（検体(i)）、TP/ALB標準血清希釈液（検体(ii)）、TP/ALB標準血清添加尿 約70 mg/dL（検体(iii)）及びTP/ALB標準血清添加尿 約700 mg/dL（検体（iv））と接触させた採取用物品から取り出した担体を含む試料において、当該担体又は試薬の色が変化した。これに対し、陰性対照と接触させた採取用物品から取り出した担体を含む試料では、当該担体及び試薬の色は変化しなかった。
　この結果は、検体中のタンパク質の存在を検出することができたことを示す。
　したがって、本試験により、本発明の物品を用いて体液中の標的タンパク質を検出することができることが示された。
４．標的有機化合物の検出
（１）検出試薬を用いた検出
　本試験では、検体と接触した標的有機化合物付着性担体を検出試薬に浸し、一定時間経過後の試薬の色の変化を目視で確認することで、検体中の標的有機化合物（生化学物質）を検出した。具体的には次のとおりである。
　検体として、(i) クレアチニン（以下「CRE」という）（ナカライテスク株式会社）を純水で溶解して100mg/dL水溶液としたもの、(ii) 検体(i)を純水で10倍希釈して10mg/dL水溶液としたもの、及び(iii) ベースの異なる成人プール尿2つ(「成人プール尿A」及び「成人プール尿B」)を用いた。また、陰性対照として純水を用いた。
　検出試薬としては、シグナスオートCRE（株式会社シノテスト）を用いた。標的物質付着性担体としては、実施例１で作製した円盤状の標的物質付着性担体を用いた。
　まず、上記検体又は陰性対照500μLを、実施例１で作製した体液試料の採取用物品に滴下し、これにより当該採取用物品と検体又は陰性対照と接触させた。その後、当該物品を乾燥させた。
　次に、当該物品に係る袋状の透液性シート（具体的には不織布）を開封し、当該物品から担体を取り出した。8連PCRチューブ（ワトソン株式会社）の各チューブに担体を入れ、これに検出試薬であるR1を45μL加え、ヒートブロック（ミニブロックバス　MyBL-10）（アズワン）にて37℃で5分間加温した。その後、検出試薬であるR2を15μL加え、ボルテックスミキサーにて撹拌後、スピンダウンし、その後、ヒートブロックにて37℃で5分間加温した。検出試薬であるR2を加えた時点の試薬の色と加温後の試薬の色を比較した。
　その結果を下記の表５に示す。表中、「○」は試薬の色が変化したことを示し、「×」は試薬の色が変化しなかったことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
  
　上記表に示されるとおり、100mg/dL CRE水溶液（検体(i)）、10mg/dL CRE水溶液（検体(ii)）、成人プール尿A及びB（検体(iii)）と接触させた採取用物品から取り出した担体を含む試料において、試薬の色が変化した。これに対し、陰性対照と接触させた採取用物品から取り出した担体を含む試料では、試薬の色は変化しなかった。
　この結果は、検体中のCREの存在を検出することができたことを示す。
　したがって、本試験により、本発明の物品を用いて体液中の標的有機化合物（生化学物質）を検出することができることが示された。
（２）分析装置を用いた検出
　本試験では、検体と接触した標的有機化合物付着性担体から標的有機化合物の抽出液を調製し、当該抽出液中に含まれる標的有機化合物を、生化学自動分析装置を用いて検出し
た。
（２－１）クレアチニンの検出
　本試験において用いた検体、陰性対照、検出試薬及び標的物質付着性担体は、上記（１）と同じである。
　まず、検体又は陰性対照を、実施例１で作製した体液試料の採取用物品に滴下し、これにより当該採取用物品と検体又は陰性対照と接触させた。その後、当該物品を乾燥させた。
　次に、当該物品に係る袋状の透液性シート（具体的には不織布）を開封し、当該物品から担体を取り出した。1.5mLチューブに当該担体を入れ、純水200μLを加え、ボルテックスミキサーにて30秒撹拌し、抽出液を作製した。その後、検出試薬を搭載した生化学自動分析装置（日立7180形）にて抽出液を測定した。分析パラメータは、メーカー指定のものを用いた。
　その結果、100mg/dL CRE水溶液（検体(i)）、10mg/dL CRE水溶液（検体(ii)）、及び成人プール尿A及びB（検体(iii)）と接触させた採取用物品から取り出した担体から調製した抽出液は、CRE含有量について陰性対照と比較して有意に高い値を示した（図７）。この結果は、検体中のCREの存在を検出することができたことを示す。
　したがって、本試験により、本発明の物品を用いて体液中の標的有機化合物（生化学物質）を検出することができることが示された。
（２－２）尿素窒素の検出
　検体として、(i) UN（尿素窒素）標準液（株式会社シノテスト）、及び(ii) ベースの異なる成人プール尿2つ(「成人プール尿A」及び「成人プール尿B」)を用いた。また、陰性対照として純水を使用した。検出試薬としては、シグナスオート UN（株式会社シノテスト）を用いた。標的物質付着性担体としては、実施例１で作製した円盤状の標的物質付着性担体を用いた。
　まず、上記検体又は陰性対照500μLを、実施例１で作製した体液試料の採取用物品に滴下し、これにより当該採取用物品と検体又は陰性対照と接触させた。その後、当該物品を乾燥させた。
　次に、当該物品に係る袋状の透液性シート（具体的には不織布）を開封し、当該物品から担体を取り出した。1.5mL チューブに当該担体を入れ、純水200μLを加え、ボルテックスミキサーにて30秒撹拌し、抽出液を作製した。その後、検出試薬を搭載した生化学自動分析装置（日立7180形）にて抽出液を測定した。分析パラメータは、メーカー指定のものを用いた。
　その結果、UN標準液（検体(i)）、成人プール尿A及びB（検体(ii)）と接触させた採取用物品から取り出した担体から調製した抽出液は、UN含有量について陰性対照と比較して有意に高い値を示した（図８）。この結果は、検体中のUNの存在を検出することができたことを示す。
　したがって、本試験により、本発明の物品を用いて体液中の標的有機化合物（生化学物質）を検出することができることが示された。
[比較例１]
パンチャーを介した汚染（キャリーオーバー）
　本発明と異なり、濾紙と試料とを接触させた後にパンチャーで当該濾紙を加工する方法において、パンチャーを介して陽性試料から陰性試料への汚染が生じるかどうかを、以下の手順で試験した。
（１）パンチャーで加工する前の濾紙と実施例６の「１．標的核酸の検出」で用いたCMV含有試料とを接触させ、乾燥させた。また、パンチャーで加工する前の濾紙とブランク溶液とを接触させ、乾燥させた。
（２）次に、CMV含有試料と接触させた濾紙をパンチャーで打ち抜いた（パンチした）。
（３）ブランク溶液と接触させた濾紙を、上記（２）で用いたパンチャーを洗浄することなく用いて打ち抜いた。
（４）上記（３）の作業、すなわち、ブランク溶液と接触させた濾紙を未洗浄のパンチャーで打ち抜く作業を連続して合計５回行った。
（５）パンチャーで打ち抜くことで得られた円盤状の濾紙片について、それぞれ実施例６の「１．標的核酸の検出」で行ったのと同様にPCRを実施した。
　その結果、上記（２）においてCMV含有試料と接触させた濾紙をパンチャーで打ち抜いた後、未洗浄のパンチャーを用いて、ブランク溶液と接触させた濾紙を打ち抜く場合、計５回打ち抜いても、偽陽性が続くことがわかった（図４）。図４において、「CMV含有試料後」は、ブランク溶液と接触させた濾紙を、CMV含有試料と接触させた濾紙を打ち抜いたパンチャーでパンチして得られた濾紙片を含む試料を指す。
　図４における「CMV含有試料後」の試料は、ブランク溶液と接触させた濾紙をパンチして得られたものであるが、CMV含有試料と接触させた濾紙を打ち抜いたパンチャーを用いたために、当該パンチャーに付着したCMV由来の核酸によって、ブランク溶液と接触させた濾紙が汚染されたものと理解される。
　上記結果から、従来技術では、濾紙等を加工する機器を介して陽性試料から陰性試料への汚染が生じ、その結果偽陽性が生じる可能性があることが示された。
　本発明の体液試料の採取用物品は、被験者から体液試料を採取する上で有用である。
　１　透液性シート
　２　標的物質付着性担体
　３　持ち手部分
　４　溶着部
　５　溶着部
　６　体液試料の採取用物品
　７　外装
　８　体液試料の採取用デバイス
　配列番号４～６：合成DNA

Claims (8)

  1. 　体液試料中の標的物質を検出するための標的物質付着性担体が透液性シートに封入された、体液試料の採取用物品。
  2. 　前記標的物質付着性担体が、紙製担体、布製担体又はポリマービーズである、請求項１に記載の物品。
  3. 　体液試料が、尿、唾液、血液、羊水、母乳及び滲出液からなる群から選択される体液を含む試料である、請求項１又は２に記載の物品。
  4. 　請求項１～３のいずれか一項に記載の物品及び外装を含む、体液試料の採取用デバイス。
  5. 　請求項１～３のいずれか一項に記載の物品及び外装を含む、体液試料の採取用キット。
  6. 　乾燥用ケースをさらに含む、請求項５に記載の体液試料の採取用キット。
  7. 　請求項１～３のいずれか一項に記載の物品又は請求項４に記載の採取用デバイスを備える吸収性衛生用品。
  8. 　以下の工程を含む、体液中の標的物質の検出方法。
    　(a) 標的物質付着性担体を準備する工程、
    　(b) 透液性シートを加工して前記担体を透液性シートに封入する工程、
    　(c) 工程(b)で得られた、標的物質付着性担体が透液性シートに封入された物品と、体液試料とを接触させる工程
    　(d) 前記担体に付着した標的物質を検出する工程
     
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