WO2021106760A1 - 筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物 - Google Patents

筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物 Download PDF

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muscle
composition
muscle mass
weakness
increasing
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寿栄 鈴木
菜子 首藤
友彦 戸村
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サントリーホールディングス株式会社
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    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents

Definitions

  • the present invention relates to a composition for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength.
  • the present invention also relates to a method for suppressing muscle mass loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass, or increasing muscle strength.
  • muscle mass muscle mass
  • muscle strength muscle strength
  • a vicious cycle is caused in which muscle mass and strength are further reduced, which causes locomotive syndrome and the like.
  • muscle mass also decreases when there is a lack of exercise, or when long-term rest is required for medical treatment of illness after surgery.
  • T threonine residue of S6K (ribosomal protein S6 kinase), which is a downstream factor of mTOR signal, and 4E-BP1 (Eukaryotic protein initiation factor 4E-binding protein 46e) T (threonine 1)
  • S6K ribosomal protein S6 kinase
  • 4E-BP1 Eukaryotic protein initiation factor 4E-binding protein 46e
  • Non-Patent Document 1 As a substance that promotes phosphorylation in the mTOR pathway, ⁇ -hydroxy- ⁇ -methylbutyric acid (HMB), which is a metabolite of leucine, has been reported (Non-Patent Document 1). It has also been reported that when resistance training was performed by ingesting HMB, muscle mass increased as compared with the case where the training was performed and HMB was not ingested (Non-Patent Document 2).
  • 1'-acetoxychavicole acetate has an effect of promoting phosphorylation of S6K (ribosomal protein S6 kinase) and 4E-BP1 (Eucariotic protein initiation factor 4E-binding protein 1), and has an effect of promoting phosphorylation of muscle mass. ..
  • the present invention is not limited to this, but the present invention relates to the following compositions for suppressing muscle mass loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass, or increasing muscle strength.
  • a composition for suppressing muscle mass loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength which comprises 1'-acetoxychavicol acetate.
  • a composition for suppressing muscle mass loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass, or increasing muscle strength is provided.
  • protein synthesis can be promoted, and an effect of suppressing muscle mass loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength can be obtained.
  • methods for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass, or increasing muscle strength are provided.
  • FIG. 1 is a graph showing the amount of phosphorylation of T389 residue of S6K per protein concentration of cells supplemented with 1'-acetoxychabicol acetate.
  • the vertical axis of the graph of FIG. 1 represents the relative value of the phosphorylation amount when the phosphorylation amount of the T389 residue of S6K in the negative control (C) is 100.
  • FIG. 2 is a graph showing the amount of phosphorylation of T37 / 46 residue of 4E-BP1 per protein concentration of cells supplemented with 1'-acetoxychabicol acetate.
  • the vertical axis of the graph of FIG. 2 represents the relative value of the phosphorylation amount when the phosphorylation amount of the T37 / 46 residue of the above 4E-BP1 in the negative control (C) is 100.
  • the composition for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength of the present invention contains 1'-acetoxychavicol acetate.
  • the composition for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength of the present invention contains 1'-acetoxychavicol acetate as an active ingredient.
  • the composition for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength of the present invention is also referred to as the composition of the present invention below.
  • skeletal muscle is preferable as the muscle.
  • the 1'-acetoxychavicol acetate may be D-form, L-form, or a mixture thereof.
  • the origin and production method of 1'-acetoxychabicol acetate are not particularly limited.
  • the 1'-acetoxychabicol acetate may be derived from a natural product or may be a synthetic product. An isolated 1'-acetoxychabicol acetate may be used.
  • the 1'-acetoxychabicol acetate used in the present invention is a compound contained in natural products and foods and drinks and has eating experience. Therefore, from the viewpoint of safety, 1'-acetoxychabicol acetate is considered to have few problems even when taken daily, for example. Therefore, according to the present invention, it is possible to provide a composition for suppressing muscle mass loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength, which contains a highly safe component.
  • Protein synthesis is controlled by the mTOR pathway, and activation of the mTOR pathway (eg, phosphorylation of signaling factors in the mTOR pathway) promotes protein synthesis.
  • activation of the mTOR pathway eg, phosphorylation of signaling factors in the mTOR pathway
  • promotes protein synthesis e.g, phosphorylation of signaling factors in the mTOR pathway.
  • promotion of phosphorylation of S6K and / or 4E-BP1 promotes protein synthesis in muscle, resulting in suppression or increase in muscle mass loss.
  • 1'-acetoxychabicol acetate promoted phosphorylation of T389 residue of S6K and T37 / 46 residue of 4E-BP1 in muscle cells C2C12 cells. Therefore, 1'-acetoxychavicol acetate has the effect of activating the mTOR pathway and the effect of promoting protein synthesis in muscle.
  • 1'-acetoxychabicol acetate has muscle mass loss inhibitory action, muscle weakness inhibitory action, muscle mass increasing action or muscle strength increasing action, and to suppress muscle mass loss, to suppress muscle weakness, to increase muscle mass. It can be used as an active ingredient to increase or increase muscle strength.
  • 1'-acetoxychabicol acetate can also be used to promote protein synthesis for promoting phosphorylation of S6K and / or 4E-BP1.
  • composition of the present invention contains 1'-acetoxychabicol acetate, protein synthesis can be promoted in muscle.
  • the compositions of the present invention can promote protein synthesis by activating the mTOR pathway and can be used for such purposes.
  • the compositions of the invention can be used to suppress muscle loss, suppress muscle weakness, increase muscle mass or increase muscle strength by promoting protein synthesis in muscle.
  • the composition of the present invention exerts a muscle mass loss suppressing effect, a muscle weakness suppressing effect, a muscle mass increasing effect, or a muscle strength increasing effect. Further, such an effect enables, for example, prevention of muscle mass loss, maintenance of muscle mass, prevention of muscle weakness, maintenance of muscle strength, improvement of a state of reduced muscle mass or a state of reduced muscle strength, and the like. Therefore, the composition of the present invention is, for example, for preventing muscle loss, preventing muscle weakness, improving a state of muscle weakness, improving a state of muscle weakness, and maintaining muscle mass. , Can be used to maintain muscle strength, etc. In one aspect, the compositions of the present invention are suitably used for suppressing muscle mass loss or muscle weakness.
  • the composition of the present invention is, for example, suppressing muscle mass loss due to aging (for example, muscle loss due to muscle atrophy, etc.), suppressing muscle weakness due to aging, suppressing muscle loss due to lack of exercise, and muscle weakness due to lack of exercise. It can be suitably used for suppression and the like.
  • the aging-related muscle mass loss and aging-related muscle weakness may be aging-related muscle mass loss and aging-related muscle weakness in middle-aged and elderly people.
  • Middle-aged and elderly people include the elderly. Middle-aged and older people are more preferably elderly people.
  • the middle-aged person may be, for example, a person aged 40 years or older.
  • the elderly person may be, for example, a person aged 60 years or older or a person aged 65 years or older.
  • the muscle mass of animals such as humans can be measured by, for example, micro PET / CT (positron emission tomography / computed tomography, INVEON, Siemens, USA).
  • the composition of the present invention can be used for the treatment of a condition or disease in which prevention or improvement can be expected by suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength.
  • Such conditions or disorders include, for example, locomotive syndrome, sarcopenia, flail, cahexia (caused by debilitating disorders such as cancer and chronic disorders, severe skeletal muscle atrophy and organs due to loss of appetite and impaired metabolic regulation.
  • a state in which muscle mass is reduced or muscle strength is weakened such as a state indicating a pathological condition of dysfunction, or a disease.
  • Frail refers to a physical frail that includes muscle loss and / or weakness.
  • the compositions of the invention can be used to prevent or ameliorate such conditions or diseases.
  • compositions of the invention may be used in a subject corresponding to such a condition or disease.
  • prevention of a condition or disease involves preventing the onset of the condition or disease, delaying the onset of the condition or disease, reducing the incidence of the condition or disease, or risking the development of the condition or disease. Including mitigation and the like.
  • Improvement of a condition or disease includes recovering the subject from the condition or disease, alleviating the symptoms of the condition or disease, delaying or preventing the progression of the condition or disease, and the like. Recovery involves at least partial recovery.
  • composition of the present invention can be applied to either therapeutic use (medical use) or non-therapeutic use (non-medical use).
  • Non-therapeutic is a concept that does not include medical practice, ie human surgery, treatment or diagnosis.
  • the composition of the present invention can be provided, for example, in the form of foods and drinks, pharmaceuticals, quasi-drugs, feeds, etc., but is not limited thereto.
  • the composition of the present invention may itself be a food or drink, a pharmaceutical product, a quasi-drug, a feed, or the like, or may be a preparation or a material of an additive or the like used for these.
  • the composition of the present invention can be provided, for example, in the form of an agent, but is not limited to this form.
  • the agent can be provided as it is as a composition or as a composition containing the agent.
  • the composition of the present invention can also be said to be an agent for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength.
  • the composition of the invention is preferably an oral composition. According to the present invention, it is possible to provide an oral composition having an excellent effect of suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength. Examples of the oral composition include foods and drinks, oral medicines, and quasi-drugs for oral use, and foods and drinks are preferable.
  • composition of the present invention may contain any additive and any component in addition to 1'-acetoxychavicol acetate as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • additives and ingredients can be selected according to the form of the composition and the like, and generally those that can be used for foods and drinks, pharmaceuticals, quasi-drugs, feeds and the like can be used.
  • composition of the present invention When the composition of the present invention is used as a food or drink, 1'-acetoxychabicol acetate is mixed with ingredients that can be used in the food or drink (for example, food materials, food additives used as needed, etc.).
  • Various foods and drinks can be used.
  • Foods and drinks are not particularly limited, and examples thereof include general foods and drinks, health foods, health drinks, foods with functional claims, foods for specified health use, dietary supplements, foods and drinks for the sick, and the like.
  • the above-mentioned health foods, foods with functional claims, foods for specified health use, health supplements, etc. include, for example, fine granules, tablets, granules, powders, capsules, chewables, dry syrups, syrups, liquids, beverages, fluids. It can be used as various formulations such as food.
  • the administration form of the drug or quasi-drug is preferably an oral administration form.
  • the dosage form may be a dosage form suitable for administration.
  • Dosage forms for oral administration include, for example, oral solid preparations such as tablets, coated tablets, fine granules, granules, powders, pills, capsules, dry syrups, chewables; oral solutions such as oral solutions and syrups. Examples include liquid preparations for use.
  • Dosage forms for parenteral administration include injections, infusions, ointments, lotions, patches, suppositories, nasal agents, transpulmonary agents (inhalants) and the like.
  • the drug may be a non-human veterinary drug.
  • 1'-acetoxychabicol acetate can be mixed with a component that can be used as a feed to prepare a feed.
  • the feed include livestock feed used for cattle, pigs, chickens, sheep, horses, etc .; small animal feed used for rabbits, guinea pigs, rats, mice, etc .; pet food used for dogs, cats, small birds, etc. ..
  • the production method thereof is not particularly limited, and the composition is produced by a general method using 1'-acetoxychabicol acetate. be able to.
  • the content of 1'-acetoxychabicol acetate in the composition of the present invention can be appropriately set according to the form of the composition and the like.
  • the content of 1'-acetoxychabicol acetate may be 0.00002 to 20% by weight in the composition.
  • the content of 1'-acetoxychabicol acetate is 0.00002 weight by weight in the composition. % Or more, preferably 0.0002% by weight or more, more preferably 0.002% by weight or more, and 20% by weight or less, preferably 10% by weight or less, more preferably 2% by weight or less. preferable.
  • the content of 1'-acetoxychabicol acetate is preferably 0.0002 to 10% by weight, more preferably 0.002 to 2% by weight in the composition of the present invention.
  • the content of 1'-acetoxychabicol acetate can be measured according to a known method, and for example, an HPLC method or the like can be used.
  • composition of the present invention can be ingested or administered by an appropriate method according to its form.
  • the compositions of the present invention are preferably orally administered or orally ingested.
  • the intake amount (which can also be referred to as a dose) of the composition of the present invention is not particularly limited, and an amount (effective amount) capable of obtaining a muscle mass loss suppressing effect, a muscle weakness suppressing effect, a muscle mass increasing effect, or a muscle strength increasing effect. ), And may be appropriately set according to the administration form, administration method, and the like.
  • the intake of 1'-acetoxychabicol acetate is preferably 1 mg or more, more preferably 10 mg or more per 60 kg of body weight per day, and more preferably 10 mg or more. , 1000 mg or less is preferable, and 200 mg or less is more preferable.
  • the intake of the composition of the present invention is the intake of 1'-acetoxychavicol acetate, per day, per 60 kg of body weight, 1 to 1000 mg is preferable, and 10 to 200 mg is more preferable.
  • the above amount is orally administered or ingested, for example, once a day or divided into 2 to 3 times.
  • the composition of the present invention is ingested for the purpose of obtaining a muscle mass loss suppressing effect, a muscle weakness suppressing effect, a muscle mass increasing effect or a muscle strength increasing effect in a human (adult), 1'-acetoxychavicole acetate
  • the composition of the present invention is orally ingested or administered to a subject so that the ingestion amount of the above range is within the above range.
  • the composition of the present invention contains an effective amount of 1'-acetoxychavicol acetate in consideration of its administration form, administration method and the like so as to obtain the desired effect of the present invention. Is preferable.
  • the composition of the present invention is an oral composition such as a food or drink, an oral drug, etc., 1'-in the intake per adult per day of 60 kg of body weight of the composition.
  • the content of acetoxychavicol acetate is preferably 1 to 1000 mg, more preferably 10 to 200 mg.
  • compositions of the invention are for continuous ingestion.
  • the composition of the present invention is preferably continuously ingested for 4 weeks or longer, more preferably 8 weeks or longer, still more preferably 12 weeks or longer.
  • Mammals (humans and non-human mammals) are preferable, and humans are more preferable, as the subject to which the composition of the present invention is administered or ingested (hereinafter, also simply referred to as an administration subject).
  • an administration subject a target that requires or desires suppression of muscle loss, suppression of muscle weakness, increase in muscle mass, or increase in muscle strength is preferable.
  • a subject having a decreased muscle mass, a subject having a decreased muscle strength, a subject having a decreased muscle mass or a decreased muscle strength described above, or a subject who desires prevention or improvement of a disease can be mentioned as suitable subjects.
  • the subject of administration of the composition of the present invention is preferably middle-aged and elderly, and more preferably elderly.
  • the composition of the present invention is intended for a subject in a healthy state for the purpose of suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or preventing or improving a condition or disease that can be expected to be prevented or improved by increasing muscle strength. Can be used for.
  • the composition of the present invention may indicate one or more of the intended use, the type of active ingredient, the above-mentioned effect, the method of use (for example, ingestion method, administration method), etc. on the packaging, container, instruction manual, or the like. ..
  • the composition of the present invention may be labeled as having a muscle mass loss suppressing action, a muscle weakness suppressing action, a muscle mass increasing action or a muscle strength increasing action, or an action based on these actions.
  • the composition of the present invention includes, for example, “muscle loss suppression", “muscle maintenance”, “muscle gain”, “muscle improvement”, “muscle weakness suppression”, “muscle atrophy suppression", “muscle strength maintenance", “muscle strength”.
  • the composition of the present invention is preferably a food or drink with the above indication.
  • the above display may be a display to the effect that it is used to obtain the above function.
  • the label may be affixed to the composition itself or to the container or packaging of the composition.
  • the present invention also includes the following methods and uses.
  • the above method may be a therapeutic method or a non-therapeutic method.
  • the above use may be a therapeutic use or a non-therapeutic use.
  • 1'-acetoxychavicol acetate can be used to promote protein synthesis in muscle to suppress muscle loss, suppress muscle weakness, increase muscle mass or increase muscle strength.
  • the above use may be the use of 1'-acetoxychabicol acetate to suppress muscle loss, suppress muscle weakness, increase muscle mass or increase muscle strength by promoting protein synthesis in muscle. ..
  • 1'-acetoxychavicole acetate is used to prevent or ameliorate conditions or diseases such as locomotive syndrome, sarcopenia, flail, cahexia, etc. by suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength. Can be used.
  • an amount (effective amount) of 1'-acetoxychabicol acetate that can obtain the desired action may be used.
  • the preferable dose, administration target, etc. of 1'-acetoxychavicol acetate are the same as those of the composition of the present invention described above.
  • the 1'-acetoxychavicol acetate may be administered as it is, or may be administered as a composition containing 1'-acetoxychavicol acetate.
  • the composition of the present invention described above can be administered.
  • the present invention also includes the use of 1'-acetoxychabicol acetate for producing a composition for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength.
  • the composition for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength, and preferred embodiments thereof are the same as the above-mentioned composition of the present invention and preferred embodiments thereof.
  • the present invention also includes 1'-acetoxychavicol acetate used for suppressing muscle loss, suppressing muscle weakness, increasing muscle mass or increasing muscle strength.
  • the present invention also includes 1'-acetoxychabicol acetate used for the prevention or amelioration of locomotive syndrome, sarcopenia, flail or cahexia.
  • Example 1 A mouse myoblast cell line (C2C12 cells, manufactured by ATCC) was used. C2C12 cells were seeded in 96-well plate at 2 ⁇ 10 4 cells / plate, 10% FBS (fetal bovine serum, manufactured by Sigma-Aldrich), 1% antibiotic (antibiotic-antibiotic agent manufactured by Nacalai Tesque, Inc.). The cells were cultured in high glucose normal DMEM (manufactured by Sigma-Aldrich) containing (mixed solution) at 37 ° C. for 3 days. After confirming that the C2C12 cells became confluent, the subsequent experiments were carried out.
  • FBS fetal bovine serum
  • antibiotic antibiotic-antibiotic agent manufactured by Nacalai Tesque, Inc.
  • FBS-containing DMEM medium was replaced with high glucose normal DMEM (manufactured by SIGMA-Aldrich) (hereinafter referred to as FBS-free medium) containing 1% antibiotic without containing FBS, and further cultured for 20 hours. ..
  • the FBS-free medium was replaced with an FBS-free medium supplemented with D, L-1'-Acetoxychavicol acetate (ACA) (manufactured by abcam) or IGF-1 (Recombinant Analog human, Cell sciences).
  • ACA L-1'-Acetoxychavicol acetate
  • IGF-1 Recombinant Analog human, Cell sciences.
  • the final concentration of ACA was 0.625 ⁇ g / mL, 1.25 ⁇ g / mL or 2.5 ⁇ g / mL.
  • IGF-1 was used as a positive control and the final concentration of IGF-1 in the medium was 100 ng / mL.
  • control medium in which Dimethyl sulfoxide (DMSO) was added to an FBS-free medium at a final concentration of 0.1% (v / v) was prepared, and FBS was prepared.
  • the non-additive medium was replaced with control medium (negative control).
  • cell lysis buffer (Cell). (Signaling) was added to collect the cells.
  • PMSF Phenylmethylsulfonyl fluoride
  • T (Thr) residue of S6K ribosomal protein S6 kinase
  • 4E-BP1 Eukharyotic threonine
  • ELISA Kits Cell signaling
  • the amount of phosphorylation of T (Thr) 37/46 residue of binding protain 1) was measured, and the amount of phosphorylated S6K (T389) and phosphorylated type 4E-BP1 (T37 / 46) per protein concentration in the sample were determined. Calculated.
  • the significance test was performed by Dunnet's test (significance level: p ⁇ 0.05, for negative controls).
  • FIG. 1 is a graph showing the amount of phosphorylation of T389 residue of S6K per protein concentration of cells supplemented with 1'-acetoxychabicol acetate (ACA).
  • FIG. 2 is a graph showing the amount of phosphorylation of T37 / 46 residue of 4E-BP1 per protein concentration in cells supplemented with 1'-acetoxychabicol acetate (ACA).
  • the vertical axis of the graphs of FIGS. 1 and 2 represents the relative value of the phosphorylation amount when the phosphorylation amount in the negative control (C) is 100.
  • C negative control

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Abstract

本発明は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物及び筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加方法を提供することを目的とする。 本発明は、１'－アセトキシチャビコールアセテートを含む、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物等に関する。

Description

筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物
本発明は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物に関する。また、本発明は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加方法などに関する。
日本のような人口構成における高齢者比率が高い国では、健康寿命の延長や日常生活の質（ＱＯＬ）の向上が課題となっている。健康寿命の短縮の要因の一つとして、加齢に伴う筋肉量（筋量）の減少や筋力の低下が挙げられる。筋肉量や筋力の低下は、転倒リスク上昇、骨折等の怪我、長期臥床等を招く。怪我、病気等によって高齢者の活動量が減少すると、筋肉量や筋力が更に低下するという悪循環を招き、ロコモティブシンドローム等の原因となる。また、運動不足や、手術後、病気の療養等において長期間安静が必要とされる場合等にも、筋肉量が減少する。
筋肉量の減少を抑制するためには、タンパク質の合成を促進することが有効である。タンパク質合成において、ｍＴＯＲ（ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ）経路が重要であることが報告されている。ｍＴＯＲシグナルの下流因子であるＳ６Ｋ（ｒｉｂｏｓｏｍａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｓ６　ｋｉｎａｓｅ）のＴ（ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ）３８９残基や４Ｅ－ＢＰ１（Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　４Ｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１）のＴ（ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ）３７／４６残基がリン酸化されると、タンパク質合成が促進される。
ｍＴＯＲ経路におけるリン酸化を促進する物質として、ロイシンの代謝物であるβ－ヒドロキシ－β－メチル酪酸（ＨＭＢ）が報告されている（非特許文献１）。ＨＭＢを摂取してレジスタンストレーニングを行うと、該トレーニングを行いＨＭＢを摂取しなかった場合と比較して筋肉量が増加したことも報告されている（非特許文献２）。
Ｋｉｍｕｒａ　ｅｔ　ａｌ．，　ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　３４（２０１４）３６８－３７４ Ｗｉｌｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（２０１４）１１４：１２１７－１２２７
本発明は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題に鑑みｍＴＯＲ経路を活性化する成分について検討を重ねて、１’－アセトキシチャビコールアセテートを見出した。１’－アセトキシチャビコールアセテートは、Ｓ６Ｋ（ｒｉｂｏｓｏｍａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｓ６　ｋｉｎａｓｅ）及び４Ｅ－ＢＰ１（Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　４Ｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１）のリン酸化を促進する作用を有し、筋肉量増加等に有用である。
すなわち、これに限定されるものではないが、本発明は以下の筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物等に関する。
〔１〕１’－アセトキシチャビコールアセテートを含む、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物。
〔２〕筋肉においてタンパク質合成を促進する上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕ｍＴＯＲ経路の活性化によりタンパク質合成を促進する上記〔２〕に記載の組成物。
〔４〕経口用組成物である上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕飲食品である上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６〕「筋肉減少抑制」、「筋肉維持」、「筋肉増加」、「筋肉改善」、「筋力低下抑制」、「筋萎縮抑制」、「筋力維持」、「筋力増加」、「筋力改善」、「骨格筋肥大の促進」、「筋肉をつくる力をサポート」、「加齢によって衰える筋肉の維持」及び「加齢によって衰える筋力の維持」からなる群より選択される１又は２以上の表示を付した上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７〕１’－アセトキシチャビコールアセテートを投与する、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加方法。
〔８〕筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加のための、１’－アセトキシチャビコールアセテートの使用。
本発明によれば、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物等が提供される。本発明の組成物を摂取することにより、タンパク質合成を促進することができ、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加効果が得られる。本発明によれば、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加方法が提供される。
図１は、１’－アセトキシチャビコールアセテートを添加した細胞のタンパク質濃度あたりのＳ６ＫのＴ３８９残基のリン酸化量を示すグラフである。図１のグラフの縦軸は、陰性対照（Ｃ）における上記のＳ６ＫのＴ３８９残基のリン酸化量を１００としたときの、リン酸化量の相対値を表す。 図２は、１’－アセトキシチャビコールアセテートを添加した細胞のタンパク質濃度あたりの４Ｅ－ＢＰ１のＴ３７／４６残基のリン酸化量を示すグラフである。図２のグラフの縦軸は、陰性対照（Ｃ）における上記の４Ｅ－ＢＰ１のＴ３７／４６残基のリン酸化量を１００としたときの、リン酸化量の相対値を表す。
本発明の筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物は、１’－アセトキシチャビコールアセテートを含む。本発明の筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物は、１’－アセトキシチャビコールアセテートを有効成分として含むものである。
本発明の筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物を、以下では本発明の組成物ともいう。本発明において、筋肉としては、骨格筋が好ましい。
１’－アセトキシチャビコールアセテートは、Ｄ体、Ｌ体、これらの混合物のいずれでもよい。本発明において、１’－アセトキシチャビコールアセテートの由来、製法については特に制限はない。１’－アセトキシチャビコールアセテートは天然物由来であってもよく、合成品であってもよい。単離された１’－アセトキシチャビコールアセテートを使用してもよい。
本発明で使用される１’－アセトキシチャビコールアセテートは、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物である。このため安全性の観点から、１’－アセトキシチャビコールアセテートは、例えば毎日摂取することにも問題が少ないと考えられる。従って本発明によれば、安全性が高い成分を含む、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物を提供することができる。
筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加のためには、タンパク質の合成を促進することが有効である。
タンパク質の合成は、ｍＴＯＲ経路によって制御されており、ｍＴＯＲ経路を活性化（例えば、ｍＴＯＲ経路のシグナル因子をリン酸化）することで、タンパク質の合成が促進される。例えば、ｍＴＯＲの下流因子であるＳ６Ｋ及び／又は４Ｅ－ＢＰ１のリン酸化を促進すると、タンパク質の合成が促進される。従ってＳ６Ｋ及び／又は４Ｅ－ＢＰ１のリン酸化の促進は、筋肉においてタンパク質の合成を促進し、筋肉量の減少抑制又は増加をもたらす。筋肉量の減少抑制又は増加により、筋力の低下抑制又は増加効果が得られる。
後記の実施例に示されるように、１’－アセトキシチャビコールアセテートは、筋細胞であるＣ２Ｃ１２細胞において、Ｓ６ＫのＴ３８９残基及び４Ｅ－ＢＰ１のＴ３７／４６残基のリン酸化を促進した。従って１’－アセトキシチャビコールアセテートは、ｍＴＯＲ経路を活性化する作用を有し、筋肉においてタンパク質合成を促進する作用を有する。１’－アセトキシチャビコールアセテートは、筋肉量減少抑制作用、筋力低下抑制作用、筋肉量増加作用又は筋力増加作用を有し、筋肉量減少を抑制するため、筋力低下を抑制するため、筋肉量を増加させるため又は筋力を増加させるための有効成分として使用され得る。また１’－アセトキシチャビコールアセテートは、Ｓ６Ｋ及び／又は４Ｅ－ＢＰ１のリン酸化促進のため、タンパク質合成促進のためにも使用され得る。
本発明の組成物は、１’－アセトキシチャビコールアセテートを含むことから、筋肉においてタンパク質合成を促進することができる。本発明の組成物は、ｍＴＯＲ経路の活性化によりタンパク質合成を促進することができ、このような目的のために使用することができる。一態様において、本発明の組成物は、筋肉におけるタンパク質合成を促進することによって、筋肉量減少を抑制、筋力低下を抑制、筋肉量を増加又は筋力を増加させるために使用され得る。
本発明の組成物は、筋肉量減少抑制効果、筋力低下抑制効果、筋肉量増加効果又は筋力増加効果を奏する。また、このような効果により、例えば、筋肉量減少の予防、筋肉量の維持、筋力低下の予防、筋力維持、筋肉量が減少した状態又は筋力が低下した状態の改善等が可能となる。従って本発明の組成物は、例えば、筋肉量の減少予防のため、筋力低下予防のため、筋肉量が減少した状態の改善のため、筋力が低下した状態の改善のため、筋肉量維持のため、筋力維持のため等に使用され得る。一態様において、本発明の組成物は、筋肉量の減少抑制又は筋力低下抑制のために好適に使用される。本発明の組成物は、例えば、加齢による筋肉量減少（例えば、筋委縮等による筋肉量減少）の抑制、加齢による筋力低下抑制、運動不足による筋肉量減少の抑制、運動不足による筋力低下抑制等のために好適に使用され得る。加齢による筋肉量減少、加齢による筋力低下は、中高年者における加齢による筋肉量減少、加齢による筋力低下であってよい。中高年者は、高齢者を含む。中高年者は、より好ましくは高齢者である。本発明において、中高年者は、例えば、４０歳以上のヒトであってよい。高齢者は、例えば、６０歳以上又は６５歳以上のヒトであってよい。
ヒト等の動物の筋肉量は、例えば、マイクロＰＥＴ／ＣＴ（陽電子（ポジトロン）放射断層撮影／コンピュータ断層撮影、ＩＮＶＥＯＮ、シーメンス、米国）により測定することができる。
本発明の組成物は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加により予防又は改善が期待できる状態又は疾患の処置のために用いることができる。このような状態又は疾患として、例えば、ロコモティブシンドローム、サルコペニア、フレイル、カヘキシア（がんや慢性疾患などの消耗性疾患が原因となり、食欲不振と代謝調節機構の障害による重度の骨格筋の萎縮と臓器の機能不全の病態を示す状態）等の筋肉量が減少した又は筋力が低下した状態又は疾患等が挙げられる。フレイルは、筋肉量減少及び／又は筋力低下を含む身体的なフレイルを指す。一態様において、本発明の組成物は、このような状態又は疾患を予防又は改善するために使用され得る。一態様において、本発明の組成物を、このような状態又は疾患に該当する対象に使用してもよい。
本明細書で状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、状態又は疾患の発症を遅延させること、状態又は疾患の発症率を低下させること、状態又は疾患の発症のリスクを軽減すること等を包含する。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の進行を遅延させること又は防止すること等を包含する。回復は、少なくとも部分的に回復させることを含む。
本発明の組成物は、治療的用途（医療用途）又は非治療的用途（非医療用途）のいずれにも適用することができる。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
本発明の組成物は、例えば、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等の形態で提供することができるが、これらに限定されるものではない。本発明の組成物は、それ自体が飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等であってもよく、これらに使用される添加剤等の製剤、素材であってもよい。本発明の組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。本発明の組成物は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加のための剤ということもできる。
一態様において、本発明の組成物は、好ましくは経口用組成物である。本発明によれば、優れた筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加作用を有する経口用組成物を提供することができる。経口用組成物として、飲食品、経口用医薬品、経口用医薬部外品が挙げられ、好ましくは飲食品である。
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、１’－アセトキシチャビコールアセテート以外に、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができ、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等に使用可能なものが使用できる。
本発明の組成物を飲食品とする場合、１’－アセトキシチャビコールアセテートに、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、１’－アセトキシチャビコールアセテートに、薬理学的に許容される賦形剤等を配合して、各種剤形の医薬品とすることができる。本発明の効果をより充分に得る観点から、医薬品又は医薬部外品の投与形態は、経口投与の形態が好ましい。剤形は、投与に適した剤形とすればよい。経口投与のための剤形として、例えば、錠剤、被覆錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、丸薬、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル剤等の経口用固形製剤；内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤が挙げられる。非経口投与のための剤型として、注射剤、点滴剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）等が挙げられる。医薬品は、非ヒト動物用医薬であってもよい。
本発明の組成物を飼料とする場合、１’－アセトキシチャビコールアセテートに、飼料に使用可能な成分を配合して飼料とすることができる。飼料としては、例えば、ウシ、ブタ、ニワトリ、ヒツジ、ウマ等に用いる家畜用飼料；ウサギ、モルモット、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料；イヌ、ネコ、小鳥等に用いるペットフードなどが挙げられる。
本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品、飼料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、１’－アセトキシチャビコールアセテートを用いて、一般的な方法により製造することができる。
本発明の組成物中の１’－アセトキシチャビコールアセテートの含有量は、該組成物の形態等に応じて適宜設定することができる。例えば、１’－アセトキシチャビコールアセテートの含有量は、組成物中に０．００００２～２０重量％であってよい。一態様において、本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品等の経口用組成物とする場合、１’－アセトキシチャビコールアセテートの含有量は、組成物中に０．００００２重量％以上であってよく、０．０００２重量％以上が好ましく、０．００２重量％以上がより好ましく、また、２０重量％以下であってよく、１０重量％以下が好ましく、２重量％以下がより好ましい。一態様において、１’－アセトキシチャビコールアセテートの含有量は、本発明の組成物中に０．０００２～１０重量％が好ましく、０．００２～２重量％がより好ましい。１’－アセトキシチャビコールアセテートの含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、ＨＰＬＣ法等を用いることができる。
本発明の組成物は、その形態に応じた適当な方法で摂取又は投与することができる。本発明の組成物は、好ましくは、経口投与又は経口摂取される。
本発明の組成物の摂取量（投与量ということもできる）は特に限定されず、筋肉量減少抑制効果、筋力低下抑制効果、筋肉量増加効果又は筋力増加効果が得られるような量（有効量）であればよく、投与形態、投与方法等に応じて適宜設定すればよい。例えば、ヒト（成人）を対象に経口で投与する又は摂取させる場合、１’－アセトキシチャビコールアセテートの摂取量は、１日あたり、体重６０ｋｇあたり、１ｍｇ以上が好ましく、１０ｍｇ以上がより好ましく、また、１０００ｍｇ以下が好ましく、２００ｍｇ以下がより好ましい。一態様として、ヒト（成人）を対象に経口で投与する又は摂取させる場合、本発明の組成物の摂取量は、１’－アセトキシチャビコールアセテートの摂取量として、１日あたり、体重６０ｋｇあたり、１～１０００ｍｇが好ましく、１０～２００ｍｇがより好ましい。上記量を、例えば１日１回で又は２～３回に分けて経口投与又は摂取させることが好ましい。ヒト（成人）を対象に筋肉量減少抑制効果、筋力低下抑制効果、筋肉量増加効果又は筋力増加効果を得ることを目的として本発明の組成物を摂取させる場合は、１’－アセトキシチャビコールアセテートの摂取量が上記範囲となるように、本発明の組成物を対象に経口で摂取させる又は投与することが好ましい。
一態様において、本発明の組成物は、その投与形態、投与方法等を考慮して、本発明の所望の効果が得られるような量、すなわち有効量の１’－アセトキシチャビコールアセテートを含有することが好ましい。一態様として例えば、本発明の組成物が飲食品、経口用医薬品等の経口用組成物である場合、該組成物の成人１人１日あたり、体重６０ｋｇあたりの摂取量中に、１’－アセトキシチャビコールアセテートの含有量が、１～１０００ｍｇが好ましく、１０～２００ｍｇがより好ましい。
１’－アセトキシチャビコールアセテートを、継続的に摂取（投与）することによって、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加効果が高まることが期待される。好ましい態様において、本発明の組成物は、継続して摂取されるものである。本発明の一実施態様において、本発明の組成物は、好ましくは４週間以上、より好ましくは８週間以上、さらに好ましくは１２週間以上継続して摂取されることが好ましい。
本発明の組成物を投与又は摂取させる対象（以下、単に投与対象ともいう）は、哺乳動物（ヒト及び非ヒト哺乳動物）が好ましく、ヒトがより好ましい。また、本発明における投与対象として、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加を必要とする又は希望する対象が好ましい。例えば、筋肉量が減少した対象、筋力が低下した対象、上述した筋肉量が減少した又は筋力が低下した状態又は疾患の予防又は改善を希望する対象等が好適な対象として挙げられる。一態様において、本発明の組成物の投与対象は、中高年者が好ましく、高齢者がより好ましい。一態様において、本発明の組成物は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加により予防又は改善が期待できる状態又は疾患の予防等を目的として、健常な状態にある対象に対して用いることができる。
本発明の組成物には、包装、容器又は説明書等に用途、有効成分の種類、上述した効果、使用方法（例えば、摂取方法、投与方法）等の１又は２以上を表示してもよい。本発明の組成物には、筋肉量減少抑制作用、筋力低下抑制作用、筋肉量増加作用若しくは筋力増加作用、又は、これらの作用に基づく作用を有する旨の表示が付されていてもよい。本発明の組成物には、例えば、「筋肉減少抑制」、「筋肉維持」、「筋肉増加」、「筋肉改善」、「筋力低下抑制」、「筋萎縮抑制」、「筋力維持」、「筋力増加」、「筋力改善」、「骨格筋肥大の促進」、「筋肉をつくる力をサポート」、「加齢によって衰える筋肉の維持」及び「加齢によって衰える筋力の維持」等の１又は２以上の表示が付されていてもよい。
本発明の一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。当該表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
本発明は、以下の方法及び使用も包含する。
１’－アセトキシチャビコールアセテートを投与する、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加方法。
筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加のための、１’－アセトキシチャビコールアセテートの使用。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
１’－アセトキシチャビコールアセテートを対象に投与することにより、ｍＴＯＲ経路を活性化して、筋肉においてタンパク質合成を促進することができる。一態様において、１’－アセトキシチャビコールアセテートは、筋肉においてタンパク質合成を促進して筋肉量の減少を抑制、筋力低下を抑制、筋肉量を増加又は筋力を増加させるために使用することができる。上記使用は、筋肉におけるタンパク質合成を促進することによって、筋肉量減少を抑制、筋力低下を抑制、筋肉量を増加又は筋力を増加させるための、１’－アセトキシチャビコールアセテートの使用であってよい。一態様において、１’－アセトキシチャビコールアセテートは、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加によって、ロコモティブシンドローム、サルコペニア、フレイル、カヘキシア等の状態又は疾患を予防又は改善するために使用することができる。
上記方法及び使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、１’－アセトキシチャビコールアセテートを対象に投与する（摂取させる）ことが好ましい。上記方法及び使用においては、１’－アセトキシチャビコールアセテートを、経口投与（摂取）することが好ましい。上記の使用は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒトにおける使用である。
上記方法及び使用においては、所望の作用が得られる量（有効量）の１’－アセトキシチャビコールアセテートを使用すればよい。１’－アセトキシチャビコールアセテートの好ましい投与量、投与対象等は上述した本発明の組成物と同じである。１’－アセトキシチャビコールアセテートは、そのまま投与してもよいし、１’－アセトキシチャビコールアセテートを含有する組成物として投与してもよい。例えば、上述した本発明の組成物を投与することができる。
本発明は一態様において、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物を製造するための、１’－アセトキシチャビコールアセテートの使用も包含する。筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物及びその好ましい態様等は、上記の本発明の組成物及びその好ましい態様と同じである。本発明は、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加のために使用する１’－アセトキシチャビコールアセテートも包含する。本発明は、ロコモティブシンドローム、サルコペニア、フレイル又はカヘキシアの予防又は改善のために使用する、１’－アセトキシチャビコールアセテートも包含する。
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。
＜実施例１＞
マウス筋芽細胞株（Ｃ２Ｃ１２細胞、ＡＴＣＣ社製）を用いた。Ｃ２Ｃ１２細胞を９６ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅに２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｐｌａｔｅで播種し、１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、１％抗生物質（ナカライテスク（株）製の抗生物質－抗真菌剤混合溶液）を含有するｈｉｇｈ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｎｏｒｍａｌ　ＤＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）で、３７℃で３日間培養した。Ｃ２Ｃ１２細胞がコンフルエントになったことを確認し、以降の実験を行った。
上記のＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を、ＦＢＳを含有せず、１％抗生物質を含有するｈｉｇｈ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｎｏｒｍａｌ　ＤＭＥＭ（ＳＩＧＭＡ－Ａｌｄｒｉｃｈ社製）（以下、ＦＢＳ非添加培地という）に交換し、さらに２０時間培養した。
ＦＢＳ非添加培地を、Ｄ，Ｌ－１’－Ａｃｅｔｏｘｙｃｈａｖｉｃｏｌ　ａｃｅｔａｔｅ（ＡＣＡ）（ａｂｃａｍ社製）又はＩＧＦ－１（Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　Ａｎａｌｏｇ　ｈｕｍａｎ、Ｃｅｌｌ　ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）を添加したＦＢＳ非添加培地に交換した。ＡＣＡの終濃度は、０．６２５μｇ／ｍＬ、１．２５μｇ／ｍＬ又は２．５μｇ／ｍＬとした。ＩＧＦ－１は陽性対照として使用し、ＩＧＦ－１の培地中の終濃度は１００ｎｇ／ｍＬとした。また、ＡＣＡ又はＩＧＦ－１を添加した培地とは別に、Ｄｉｍｅｔｈｙｌ　ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ（ＤＭＳＯ）をＦＢＳ非添加培地に終濃度０．１％（ｖ／ｖ）で添加した培地（対照培地）を準備し、ＦＢＳ非添加培地を、対照培地に交換した（陰性対照）。
ＡＣＡを添加したＦＢＳ非添加培地、ＩＧＦ－１を添加したＦＢＳ非添加培地（陽性対照）又はＤＭＳＯを添加したＦＢＳ非添加培地（陰性対照）でＣ２Ｃ１２細胞を１時間培養後、ｃｅｌｌ　ｌｙｓｉｓ　ｂｕｆｆｅｒ（Ｃｅｌｌ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ社）を添加して細胞を回収した。Ｃｅｌｌ　ｌｙｓｉｓ　ｂｕｆｆｅｒには、Ｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ　ｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＰＭＳＦ）を終濃度１ｍＭとなるように添加して使用した。
ＥＬＩＳＡ　Ｋｉｔｓ（Ｃｅｌｌ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ社）を使用して、ＥＬＩＳＡ法にて添付のプロトコルに従い、Ｓ６Ｋ（ｒｉｂｏｓｏｍａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｓ６　ｋｉｎａｓｅ）のＴ（Ｔｈｒ）３８９残基のリン酸化、４Ｅ－ＢＰ１（Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　４Ｅ－ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１）のＴ（Ｔｈｒ）３７／４６残基のリン酸化量を測定し、試料中のタンパク質濃度あたりのリン酸化型Ｓ６Ｋ（Ｔ３８９）量、リン酸化型４Ｅ－ＢＰ１（Ｔ３７／４６）を算出した。有意差検定は、Ｄｕｎｎｅｔの検定により行った（有意水準：ｐ＜０．０５、陰性対照に対して）。
結果を図１及び図２に示す。図１は、１’－アセトキシチャビコールアセテート（ＡＣＡ）を添加した細胞のタンパク質濃度あたりのＳ６ＫのＴ３８９残基のリン酸化量を示すグラフである。図２は、１’－アセトキシチャビコールアセテート（ＡＣＡ）を添加した細胞のタンパク質濃度あたりの４Ｅ－ＢＰ１のＴ３７／４６残基のリン酸化量を示すグラフである。図１及び図２のグラフの縦軸は、陰性対照（Ｃ）における上記のリン酸化量を１００としたときのリン酸化量の相対値を表す。
図１及び図２において、「Ｃ」は陰性対照を、「ＩＧＦ」は陽性対照のＩＧＦ－１を、ＡＣＡは１’－アセトキシチャビコールアセテート（０．６２５μｇ／ｍＬ、１．２５μｇ／ｍＬ又は２．５μｇ／ｍＬ）を示す。図１及び図２の結果は、いずれもｎ＝４の平均値±標準誤差である（＊：ｐ＜０．０５、陰性対照に対して）。ＡＣＡ（０．６２５）、ＡＣＡ（１．２５）、ＡＣＡ（２．５）は、培地中のＡＣＡ濃度が０．６２５μｇ／ｍＬ、１．２５μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬであることを示す。
図１及び図２から明らかなように、１’－アセトキシチャビコールアセテートはＳ６Ｋ及び４Ｅ－ＢＰ１のリン酸化を促進した。これらの結果から、１’－アセトキシチャビコールアセテートは、タンパク質合成を促進する作用を有することが明らかとなった。

Claims (8)

  1. １’－アセトキシチャビコールアセテートを含む、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物。
  2. 筋肉においてタンパク質合成を促進する請求項１に記載の組成物。
  3. ｍＴＯＲ経路の活性化によりタンパク質合成を促進する請求項２に記載の組成物。
  4. 経口用組成物である請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 飲食品である請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 「筋肉減少抑制」、「筋肉維持」、「筋肉増加」、「筋肉改善」、「筋力低下抑制」、「筋萎縮抑制」、「筋力維持」、「筋力増加」、「筋力改善」、「骨格筋肥大の促進」、「筋肉をつくる力をサポート」、「加齢によって衰える筋肉の維持」及び「加齢によって衰える筋力の維持」からなる群より選択される１又は２以上の表示を付した請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. １’－アセトキシチャビコールアセテートを投与する、筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加方法。
  8. 筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加のための、１’－アセトキシチャビコールアセテートの使用。

     
     
PCT/JP2020/043305 2019-11-27 2020-11-20 筋肉量減少抑制、筋力低下抑制、筋肉量増加又は筋力増加用組成物 WO2021106760A1 (ja)

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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005179201A (ja) * 2003-12-16 2005-07-07 Japan Science & Technology Agency 抗ｈｉｖ化合物とその利用
JP2012056857A (ja) * 2010-09-06 2012-03-22 Osaka City Univ 線維芽細胞増殖促進剤、角化細胞遊走・増殖促進剤、エラスチン産生促進剤、ヒートショックタンパク質４７産生促進剤、α−平滑筋アクチン（α−ＳＭＡ）産生促進剤、及び光老化防止剤。
JP2014156423A (ja) * 2013-02-15 2014-08-28 Osaka City Univ プロテアソーム活性化剤

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030198684A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-23 A. Braswell Composition and method for increasing testosterone levels
FR2861298B1 (fr) * 2003-10-24 2006-02-17 Lmd Acetoxyacetate de chavicol et ses derives en tant qu'aphrodisiaque
CN101134724A (zh) * 2007-10-16 2008-03-05 南昌弘益科技有限公司 1′-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯
CN101422451A (zh) * 2007-11-02 2009-05-06 陕西新生医药科技有限公司 具有广谱抗肿瘤活性的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯及其衍生物
JP2010047529A (ja) * 2008-08-22 2010-03-04 Lion Corp 筋萎縮抑制剤
JP2010195696A (ja) * 2009-02-24 2010-09-09 Ichimaru Pharcos Co Ltd 筋増強系のＡｋｔ−ｍＴＯＲ−ｐ７０Ｓ６Ｋを活性化する製剤及びその方法
WO2014145631A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 The Broad Institute, Inc. Dendritic cell response gene expression, compositions of matters and methods of use thereof
DK3003337T3 (da) * 2013-06-07 2020-01-20 Nerthus Aps Sammensætning til forbedring af sædkvaliteten hos et mandligt individ
WO2016175136A1 (ja) * 2015-04-27 2016-11-03 サントリーホールディングス株式会社 筋脂肪化抑制用組成物
CN109890376A (zh) * 2016-10-27 2019-06-14 三得利控股株式会社 PGC-1α活化用组合物
US20190388387A1 (en) * 2017-03-10 2019-12-26 Suntory Holdings Limited Composition for inhibiting myofibrosis

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005179201A (ja) * 2003-12-16 2005-07-07 Japan Science & Technology Agency 抗ｈｉｖ化合物とその利用
JP2012056857A (ja) * 2010-09-06 2012-03-22 Osaka City Univ 線維芽細胞増殖促進剤、角化細胞遊走・増殖促進剤、エラスチン産生促進剤、ヒートショックタンパク質４７産生促進剤、α−平滑筋アクチン（α−ＳＭＡ）産生促進剤、及び光老化防止剤。
JP2014156423A (ja) * 2013-02-15 2014-08-28 Osaka City Univ プロテアソーム活性化剤

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHOUNI ANIRBAN, PAUL SANTANU: "A Review on Phytochemical and Pharmacological Potential of Alpinia galanga", PHARMACOGNOSY JOURNAL, vol. 10, no. 1, 26 November 2017 (2017-11-26), pages 09 - 15, XP055830641, DOI: 10.5530/pj.2018.1.2 *
KIMURA ET AL., NUTRITION RESEARCH, vol. 34, 2014, pages 368 - 374
See also references of EP4066897A4
WILSON ET AL., EUROPEAN JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY, vol. 114, 2014, pages 1217 - 1227

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