WO2020226204A1 - 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 - Google Patents

냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
WO2020226204A1
WO2020226204A1 PCT/KR2019/005466 KR2019005466W WO2020226204A1 WO 2020226204 A1 WO2020226204 A1 WO 2020226204A1 KR 2019005466 W KR2019005466 W KR 2019005466W WO 2020226204 A1 WO2020226204 A1 WO 2020226204A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
veronicastrum
asthma
extract
pennell
inflammation
Prior art date
Application number
PCT/KR2019/005466
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
신한재
제병권
이문용
곽효민
조성일
김영신
이동훈
김철영
Original Assignee
주식회사 케이티앤지
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 케이티앤지 filed Critical 주식회사 케이티앤지
Priority to EP19928015.7A priority Critical patent/EP3881855A4/en
Priority to JP2021533144A priority patent/JP7276995B2/ja
Priority to CN201980089548.9A priority patent/CN113347986A/zh
Priority to US17/609,299 priority patent/US20220233625A1/en
Priority to PCT/KR2019/005466 priority patent/WO2020226204A1/ko
Publication of WO2020226204A1 publication Critical patent/WO2020226204A1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/68—Plantaginaceae (Plantain Family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/35—Extraction with lipophilic solvents, e.g. Hexane or petrol ether

Definitions

  • the present invention relates to a composition for the prevention or treatment of inflammation, allergy and asthma, and a use thereof, comprising a cold herb extract as an active ingredient.
  • the inflammatory reaction is a defensive reaction process of a living body that attempts to repair and regenerate the damaged area when invasion that causes some organic change to a living body's cells or tissues is applied. Accordingly, such a series of reactions includes local blood vessels, various tissue cells of body fluids, and immune-involved cells. With the recent development of molecular biology, an understanding of inflammatory diseases at the molecular level called cytokines is being attempted, and factors that influence these diseases are being identified one by one.
  • Allergic reactions can be classified into four types: type I, type II, type III, and type IV according to the type of reaction, or type I and II depending on the time to onset after resensitization by antigen.
  • Type and type III allergies are called immediate type allergies, and type IV allergies can be classified as delayed type allergies.
  • type I allergy is a reaction involving IgE antibodies, which is called anaphylaxis, and includes bronchial asthma, atopic diseases (dermatitis, enteritis, etc.), allergic rhinitis such as hay fever, allergic conjunctivitis, food allergy, etc. This includes.
  • Asthma is a disease characterized by irritability of the airways to various stimuli. Clinical symptoms such as wheezing, shortness of breath, and cough caused by widespread narrowing of the airways are naturally or reversibly improved by treatment. Can be. Most asthma are allergic, characterized by chronic airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness (Minoguchi K and Adachi M. Pathophysiology of asthma. In: Cherniack NS, Altose MD, Homma I, editors) Rehabilitation of the patient with respiratory disease.New York: McGraw-Hill, 1999, pp97-104).
  • Asthma can be divided into exogenous asthma and endogenous asthma depending on its cause.
  • exogenous asthma it refers to asthma that causes symptoms when exposed to the causative antigen.
  • a skin test or a bronchial challenge test for the causative antigen shows a positive reaction, and the age of onset is generally young.
  • House dust and mites are the most causative antigens, and pollen, animal epithelium, and fungi act as causative antigens.
  • endogenous asthma upper respiratory infections, exercise, emotional anxiety, changes in cold climate and humidity can cause or worsen asthma, which is common in adult asthma. Others include drug-induced asthma, exercise-induced asthma, and occupational asthma.
  • Asthma is recognized as a chronic inflammatory disease because inflammatory cells are proliferated, differentiated, and activated by interleukin-4, 5, and 13 produced by TH2 (T helper 2) type immune cells and migrate to and infiltrate the airways and surrounding tissues.
  • TH2 T helper 2
  • Inflammatory cells such as eosinophils, mast cells, and alveolar macrophages, activated in the bronchi of patients with asthma secrete various inflammatory mediators (cysteine leukotriene, prostaglandin, etc.) and are involved in strong bronchoconstriction (Maggi E., Immunotechnology, 3, pp233-244, 1998; Pawankar R., Curr. Opin.Allergy Clin.Immunol., 1, pp3-6, 2001; Barnes PJ, et al., Pharmacol Rev., 50, pp515-596, 1998 ).
  • cytokines such as IL-4, IL-5, IL-13, and immunoglobulin E, which are involved in inflammatory cell activation, and the biosynthesis of cysteine leukotriene secreted from inflammatory cells such as eosinophils due to their action, are related to inflammation and allergic reactions. Since it is a major cause of asthma caused by, many studies are being conducted to develop drugs to inhibit their production.
  • Korean Patent Laid-Open No. 10-2006-0125489 discloses Pseudolysimachion ovtum, broad-leaved tail grass (P. kiusianum), pungrae-tail grass (P. kiusianum var. diamanticum), and P. kiusianum var. villosum. ), P. dahuricum, P. pyrethrinum, (Large) tail grass (P. linarifolium), P. linarifolium var. villosulum), Mountain tail grass (P. rotundum var. subintegrum) Inflammation and allergy of plant extracts of the genus Veronica genus such as P. rotundum var. coreanum, P. insulare, P. undulata, and Veronica longifolia And asthma disease treatment effects have been disclosed.
  • Veronicastrum sibiricum L. Pennell is a plant of the genus Veronicastrum, and unlike plants in the genus C. in Korea, the far eastern part of Russia, Japan, and northeastern China, the leaves rotate and the corolla has a fine shape.
  • Veronica genus plants of Veronica longifolia in that it has a barrel shape and only the tip is split into four shallow branches, and is also referred to as a sprouting herb or Sibarian cold herb.
  • the inventors of the present invention target the extract of Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum L. Pennell, not Veronicastrum sibiricum L. Pennell, which is a plant of the Pseudolysimachion genus disclosed in Korean Patent Publication No. 10-2006-0125489, which is a plant of the genus Veronica longifolia.
  • the present inventors aim to develop a natural product therapeutic agent that is more excellent in the prevention or treatment of inflammation, allergy and asthma.
  • the present invention provides a health functional food for the prevention and improvement of inflammation, allergies and asthma, containing an extract of Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of inflammation, allergy and asthma containing an extract of Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum as an active ingredient.
  • Naengcho as defined herein, is produced in Korea, or imported from China, Russia, Japan, and the like, preferably, Korean, more preferably, Korean-made, Gyeonggi-do, most preferably, the outpost, root of cold grass grown or cultivated in Ansan-si, Gyeonggi-do. , Stem, or flower, preferably, characterized in that it is an outpost material.
  • the cold vinegar extract as defined herein is characterized in that it is a crude extract, a polar solvent-soluble extract, or a non-polar solvent-soluble extract.
  • the crude extract defined herein is a solvent selected from water including purified water, lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms such as methanol, ethanol, butanol, or a mixed solvent thereof, preferably methanol, or a mixed solvent of water and ethanol, more preferably Is characterized in that it is an extract soluble in 60-100% ethanol.
  • the polar solvent-soluble extract as defined herein includes a solvent selected from water, methanol, butanol or a mixed solvent thereof, except for the non-polar solvent-soluble extract, preferably water or butanol, more preferably an extract soluble in butanol. do.
  • Inflammation as defined herein is dermatitis, atopic, conjunctivitis, periodontitis, rhinitis, otitis media, sore throat, tonsillitis, pneumonia, gastric ulcer, gastritis, Crohn's disease, colitis, hemorrhoids, gout, ankylosing spondylitis, rheumatic fever, lupus, fibromyalgia ), psoriatic arthritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, peri-shoulder jointitis, tendinitis, tendonitis, tendonitis, myositis, hepatitis, cystitis, nephritis, sjogren's syndrome, multiple sclerosis, and acute and chronic inflammatory diseases. It may be any one, but is not limited thereto.
  • Allergic as defined herein is irritability, allergic rhinitis, asthma, allergic conjunctivitis, allergic dermatitis, atopic dermatitis, contact dermatitis, urticaria, insect allergy, food allergy or drug allergy, preferably allergic rhinitis, Asthma, allergic dermatitis, atopic dermatitis, contact dermatitis, urticaria, food allergy or drug allergy, more preferably atopic dermatitis or contact dermatitis.
  • the extracts of the present invention can be obtained by the following manufacturing method.
  • the polar solvent or non-polar solvent-soluble extract of the present invention is about 0.0005 to 500 times the weight of the crude extract obtained above, preferably 60 to 90% ethanol crude extract, preferably 0.05 to 50 times volume (v/w% )
  • a non-polar solvent-soluble extract fraction soluble in a non-polar solvent such as n-hexane, methylene chloride, and ethyl acetate by performing a conventional fractionation process using n-hexane, methylene chloride, ethyl acetate and butanol
  • a polar solvent-soluble extract fraction soluble in a polar solvent such as butanol and water.
  • the inventors of the present invention targeted the extract of Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum L. Pennell, not Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum, not Veronicastrum sibiricum L. Pennell, which is a plant of the Pseudolysimachion genus disclosed in Korean Patent Application Publication No. 10-2006-0125489.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition or health functional food for the prevention and treatment of inflammation, allergy and asthma, containing the extract obtained by the above method as an active ingredient.
  • naengcho is a medicinal material that has been edible or used as a herbal medicine for a long time, and the naengcho extract of the present invention also has no problems such as toxicity and side effects.
  • prevention used in the present invention refers to any action that suppresses or delays inflammation, allergy or asthma by administration of a composition containing the extract.
  • treatment refers to any action in which symptoms of a disease are improved or beneficially changed by administration of a composition containing the extract.
  • a treatment method for treating inflammation, allergy and asthma comprising administering the extract of Veronicastrum sibiricum L. Pennell according to the present invention to a patient with inflammation, allergy and asthma. to provide.
  • Veronicastrum sibiricum L. Pennell for the manufacture of a therapeutic agent for treating inflammation, allergy and asthma patients.
  • compositions comprising the tablets according to the present invention, respectively, in the form of oral dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, etc. It can be formulated and used.
  • Carriers, excipients, and diluents that may be included in the composition containing the extract include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium Silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oils.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and these solid preparations include at least one excipient, such as starch, calcium carbonate, and sucrose in the extract and fraction. (sucrose) or lactose (lactose), it is prepared by mixing gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.
  • Liquid preparations for oral use include suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups, etc.
  • Preparations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, and suppositories.
  • Non-aqueous solvents and suspensions may be used in the above formulations, such as propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate.
  • a base for suppositories witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin paper, glycerol gelatin, and the like may be used.
  • the preferred dosage of the pharmaceutical composition comprising the extract of the present invention varies depending on the condition and weight of the patient, the degree of disease, the form of the drug, the route and duration of administration, but may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the pharmaceutical composition containing the extract of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 100 mg/kg per day, preferably 0.001 to 100 mg/kg. Administration may be administered once a day, or may be divided several times. The above dosage does not in any way limit the scope of the present invention.
  • the extract of the present invention can be administered to mammals such as mice, mice, livestock, and humans by various routes. All modes of administration can be expected and can be administered, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dura mater or Intracerebroventricular injection.
  • the pharmaceutical composition of the present invention contains 0.1 to 50% by weight of the extract based on the total weight of the composition.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized formulations and suppositories.
  • non-aqueous solvent and suspending agent vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol and olive oil, and injectable esters such as ethyloleate may be used.
  • injectable esters such as ethyloleate
  • a base for suppositories witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin oil, glycerol, and the like can be used.
  • the preferred dosage of the extract of the present invention varies depending on the condition and weight of the patient, the degree of disease, the form of the drug, the route and duration of administration, but may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for a desirable effect, the extract of the present invention may be administered in an amount of 0.0001 to 100 mg/kg, preferably 0.001 to 100 mg/kg, divided once to several times a day. In the composition, the extract of the present invention may be blended in an amount of 0.0001 to 50% by weight based on the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered to mammals such as mice, mice, livestock, and humans by various routes. All modes of administration can be expected and can be administered, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dura mater and intracere broventricular injection.
  • the present invention provides a treatment method for treating inflammation, allergy and asthma patients, comprising administering an extract of Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum to patients with inflammation, allergy and asthma diseases.
  • the present invention provides a use of an extract of Veronicastrum sibiricum L. Pennell (Veronicastrum) for preparing a drug for treating inflammation, allergies and asthma diseases.
  • Veronicastrum sibiricum L. Pennell Veronicastrum
  • the present invention provides a health functional food for the prevention and improvement of inflammation, allergy and asthma containing the extract of Naengcho (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: Naengchosok) as an active ingredient.
  • Naengcho Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: Naengchosok
  • Health functional food refers to a food manufactured and processed using raw materials or ingredients that have functions useful for the human body pursuant to Health Functional Food Act No.6727, and the term “functional” means It means ingestion for the purpose of obtaining useful effects for health purposes such as controlling nutrients for structure and function or for physiological effects.
  • the health functional food for the prevention or improvement of inflammation, allergy and asthma of the present invention comprises 0.01 to 95%, preferably 1 to 80% by weight of the extract based on the total weight of the composition.
  • health functions in the form of pharmaceutical dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, pills, suspensions, emulsions, syrups, or tea bags, leached tea, and health drinks. It can be manufactured and processed into food.
  • the present invention provides a health supplement for the prevention and improvement of inflammation, allergies and asthma containing the extract of Naengcho (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: Naengchosok) as an active ingredient.
  • Naengcho Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: Naengchosok
  • the present invention provides a food or food additive for the prevention and improvement of inflammation, allergy and asthma containing an extract of Naengcho (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: Naengchok) as an active ingredient.
  • Naengcho Veronicastrum sibiricum L. Pennell
  • Veronicastrum Naengchok
  • the above health functional food may additionally contain food additives.
  • the suitability as a “food additive” shall be determined by the general rules and general test methods of the Food Additive Code approved by the Ministry of Food and Drug Safety. It is judged according to the relevant standards and standards.
  • Food Additives Code for example, chemical synthetic products such as ketones, glycine, potassium citrate, nicotinic acid, and cinnamic acid, natural additives such as red pigment, licorice extract, crystalline cellulose, and guar gum, L- Mixed preparations, such as a sodium glutamate preparation, an alkali additive with noodles, a preservative preparation, and a tar color preparation, are mentioned.
  • Functional foods containing the extract of the present invention include bread, rice cakes, dried fruits, candies, chocolates, chewing gum, confectionery such as jam, ice cream products such as ice cream, ice cream, ice cream powder, milk, low-fat milk, lactose-decomposed milk , Processed milk, goat milk, fermented milk, butter oil, concentrated milk, milk cream, butter oil, natural cheese, processed cheese, milk powder, dairy products such as whey products processed meat products, processed eggs, meat products such as hamburgers, fish cake, ham , Sausages, processed fish products such as bacon, etc.
  • the health functional beverage composition of the present invention is not particularly limited to other ingredients other than containing the extract as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as an additional ingredient, such as a conventional beverage.
  • natural carbohydrates described above include monosaccharides, (eg, glucose, fructose, etc.); Disaccharides, (eg maltose, sucrose, etc.); And polysaccharides, conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin, and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural flavoring agents tacmatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)
  • synthetic flavoring agents sacharin, aspartame, etc.
  • the ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
  • the composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavoring agents such as synthetic flavoring agents and natural flavoring agents, coloring agents and heavy weight agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alginic acid and its Salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonates used in carbonated beverages, and the like may be contained.
  • the compositions of the present invention may contain natural fruit juice and flesh for the production of fruit juice beverages and vegetable beverages. These components may be used independently or in combination. The proportion of these additives is not so critical, but is generally selected in the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • the extract of the present invention may be added to food or beverage for the purpose of preventing a target disease.
  • the amount of the extracted purified product in the food or beverage may be added in an amount of 0.01 to 15% by weight of the total food weight, and the health beverage composition may be added in a ratio of 0.02 to 5 g, preferably 0.3 to 1 g based on 100 ml. have.
  • the content of the extract according to the present invention added to food including beverages may be appropriately added or subtracted as needed.
  • Naengcho (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: naengchosok) extract of the present invention is a leukotriene (leukotriene) development inhibitory ability evaluation test (Experimental Example 1); Effect test on the total number of cells in total bronchoalveolar lavage (BAL) using Balb/c male mice (Experimental Example 2); Effect on the number of neutrophil cells compared to the total number of cells in the total bronchoalveolar lavage (BAL) (Experimental Example 3); Experimental effect on the number of Neutrophil+/Gr-1+ absolute cells in bronchoalveolar lavage fluid (BAL fluid) (Experimental Example 4); Effect on the absolute number of CD11b+/Gr-1+ cells in lung cells (Experimental Example 5); Effect test on the number of CD4+/CD3+ absolute cells among lung cells (Experimental Example 6); Effect test on the number of macrophage+/CD11b+ absolute cells among lung cells (Experimental Example 7); It
  • VLM vacuum low-density
  • VSM dried cold-chopped methanol extract
  • VSW dried cold vinegar water extract
  • Dried and crushed cold vinegar (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: cold vinegar, cultivation (Ansan, Gyeonggi-do)) Disperse 10.0 g of outpost in 25% ethanol aqueous solution and repeat 4 L at a time 3 times with an ultrasonic extractor (5510R-DTH).
  • Bransonic was exposed to ultrasonic waves at 80° C. for 2 hours to prepare a cold second 25% ethanol extract. After that, it was completely dried through vacuum concentration with a vacuum concentrator (EYELA, N-2100, JAPAN) at 40°C and freeze-drying using a freeze dryer (FDU-2100, Lab corporation), and 1.6 g of a dried cold vinegar 25% ethanol extract was added. It was obtained (hereinafter referred to as “VS25E”) and stored at -20°C.
  • Dried and crushed cold vinegar (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: cold vinegar, cultivation (Ansan, Gyeonggi-do)) Disperse 10.0 g of outpost in a 75% ethanol aqueous solution and repeat 4L at a time 3 times with an ultrasonic extractor (5510R-DTH, Bransonic) was exposed to ultrasonic waves at 80° C. for 2 hours to prepare an ethanol extract of 75% cold vinegar.
  • an ultrasonic extractor 5510R-DTH, Bransonic
  • the concentration was adjusted so that the final concentration of the extract was 10 to 50 ⁇ g/ml or 100 to 200 ⁇ g/ml, respectively, and treated in RBL-2H3 cells (22256, KCLB) dispensed by 5 ⁇ 10 5 pieces.
  • leukotriene was induced by treatment with 20 ⁇ g of calcium ionophore (A23187, Sigma-Aldrich).
  • the supernatant was collected and quantified at 405 nm with an ELISA reader (Powerwave XS, Biotek) using an ELISA method (enzyme-linked immunosorbent assay, ADI-900-070, Ezno lifescience).
  • Example 1 and 2 The results of measuring the amount of leukotriene generated for the samples are shown in Tables 1 and 2 below. Looking at Examples 1 and 2, both of them had no inhibitory effect at 10 ⁇ g/ml, but at 50 ⁇ g/ml, the Example 2 sample was more effective in inhibiting leukotriene generation than the Example 1 sample. It was confirmed that it is more effective in inhibiting inflammation (Table 1). Looking at the sample of Example 1, at 100 ⁇ g/ml, except for Examples 1-2 to 1-4, it is effective in inhibiting the occurrence of leukotriene, and in particular, the effect was excellent in the sample of Example 1-6.
  • Example 1-2 At 200 ⁇ g/ml, the samples of Examples 1-3 to 1-6 excluding the sample of Example 1-2 were effective in inhibiting bronchial inflammation, and in particular, it was confirmed that the sample of Example 1-6 was more effective in inhibiting bronchial inflammation (Table 2).
  • the positive control group (N-acetylcysteine, Sigma A7250) and example samples were diluted with 0.5% sodium carboxymethyl cellulose (CMC, 419273, Sigma-Aldrich) solution at a concentration of 200 mg/kg in each group and oral daily (10 days) was administered.
  • An autopsy was performed on the 11th day after the start of the experiment to recover BAL fluid.
  • Example 1-1 showed a lower total BAL cell number than Comparative Example 1. Compared to Example 1-1, the total number of BAL cells was lower in the Example 2 treatment group, indicating that the Example 2 sample had higher bronchial inflammation inhibitory activity.
  • IL-17A antibody M1700, R&D Systems, Minneapolis, USA
  • TNF- ⁇ antibody MTA00B, R&D Systems, Minneapolis, USA
  • MIP2 antibody MM200, R&D Systems, Minneapolis, USA
  • CXCL-1 antibody MKC00B, R&D Systems, Minneapolis, USA
  • Example 2 sample showed lower expression of IL-17A, TNF- ⁇ , MIP2, and CXCL-1, and it was confirmed that the Example 2 sample exhibited a high inhibitory activity of bronchial inflammation.
  • the above ingredients are mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.
  • tablets are prepared by tableting according to a conventional tablet preparation method.
  • the above ingredients are mixed and filled into gelatin capsules to prepare a capsule.
  • composition ratio of the vitamin and mineral mixture described above is a mixture of ingredients suitable for a relatively healthy food in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified as deemed not to depart from the spirit and scope of the present invention.
  • composition ratio is composed of ingredients suitable for a relatively preferred beverage in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences, such as the demand class, the country of demand, and the purpose of use.
  • the evaluation experiment for inhibiting the occurrence of leukotriene (Experimental Example 1) for the extract and compounds of the present invention Effect test on the total number of cells in total bronchoalveolar lavage (BAL) using Balb/c male mice (Experimental Example 2); Effect on the number of neutrophil cells compared to the total number of cells in the total bronchoalveolar lavage (BAL) (Experimental Example 3); Experimental effect on the number of Neutrophil+/Gr-1+ absolute cells in bronchoalveolar lavage fluid (BAL fluid) (Experimental Example 4); Effect on the absolute number of CD11b+/Gr-1+ cells in lung cells (Experimental Example 5); Effect test on the number of CD4+/CD3+ absolute cells among lung cells (Experimental Example 6); Effect test on the number of macrophage+/CD11b+ absolute cells among lung cells (Experimental Example 7); Influence on the expression level of inflammatory factors in bronchoalveolar lavage fluid (BAL fluid) through animal experiments such

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 냉초추출물은 여러 동물실험을 통하여 탁월한 항염, 항알러지 및 천식억제 활성을 나타냄을 확인하여, 염증, 알레르기 및 천식 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물, 건강기능식품 또는 건강보조식품으로 유용하다.

Description

냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도
본 발명은 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
일반적으로 염증 반응은 생체의 세포나 조직에 어떠한 기질적 변화를 가져오는 침습이 가해질 때 그 손상부위를 수복 재생하려고 하는 생체의 방어 반응과정이다. 따라서 이러한 일련의 반응에는 국소의 혈관, 체액의 각종 조직세포, 면역관여 세포 등이 포함된다. 최근 분자생물학의 발달과 더불어 염증성 질환이 사이토카인(cytokine)이라는 분자 수준에서의 이해가 시도되고 있으며, 이러한 질환에 영향을 주는 인자들도 하나씩 규명되고 있다.
알레르기 반응은 그 반응 형태에 의해 I형, II형, III형 및 IV형의 4 가지 유형으로 분류될 수 있고, 또는 항원에 의한 재감작(感作) 후 발증까지의 시간에 의해서 I형, II형 및 III형 알레르기는 즉시형 알레르기라고 불리며, IV형 알레르기는 지연형 알레르기로 분류될 수 있다.
이 중, I형 알레르기는 IgE 항체가 관여하는 반응으로서, 아나필락시형 알레르기라고 불리우며, 여기에는 기관지 천식, 아토피성 질환(피부염, 장염 등), 화분증 등의 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 음식물 알레르기 등이 포함된다.
천식(asthma)이란 여러 가지 자극에 대한 기도의 과민성을 그 특징으로 하는 질환으로 기도의 광범위한 협착에 의해 발생하는 천명(喘鳴), 호흡곤란, 기침 등의 임상 증세들은 자연히 혹은 치료에 의해 가역적으로 호전될 수 있다. 대부분의 천식은 알레르기성이며, 만성 기도염증(chronic airway inflammation)과 기도 과민반응성(bronchial hyperresponsiveness)이 특징이다(Minoguchi K and Adachi M. Pathophysiology of asthma. In: Cherniack NS, Altose MD, Homma I, editors. Rehabilitation of the patient with respiratory disease. New York: McGraw-Hill, 1999, pp97-104).
천식은 그 원인에 따라 외인성 천식과 내인성 천식으로 나누어질 수 있다. 외인성 천식의 경우 원인 항원에 노출되었을 때 증상이 나타나는 천식을 말한다. 원인 항원에 대한 피부시험이나 기관지 유발시험이 양성반응을 보이며 발병 연령이 어린 것이 일반적이다. 집 먼지, 진드기가 가장 많은 원인 항원이며, 그밖에 꽃가루, 동물의 상피, 곰팡이 등이 원인 항원으로 작용한다. 내인성 천식의 경우에는 상기도 감염, 운동, 정서불안, 한랭 기후 및 습도의 변화 등이 천식을 유발하거나 악화시키는 경우인데, 성인형 천식에서 흔히 볼 수 있다. 그 외에도 약물에 의해 유발되는 천식, 운동 유발성 천식 및 직업성 천식 등이 있다.
천식은 TH2(T helper 2) 타입 면역세포가 생성하는 인터루킨-4, 5, 13에 의해 염증세포가 증식, 분화 및 활성화되어 기도 및 기도 주변 조직으로 이동, 침윤하기 때문에 만성 염증질환으로도 인식되고 있다(Elias JA, et al., J. Clin. Invest., 111, pp291-297, 2003). 천식을 앓고 있는 환자의 기관지에서 활성화된 호산구, 비만세포, 폐포 대식세포 등의 염증세포는 다양한 염증매개인자들(시스테인 류코트리엔, 프로스타글란딘 등)을 분비하면서 강력한 기관지 수축작용에 관여한다(Maggi E., Immunotechnology, 3, pp233-244, 1998; Pawankar R., Curr.Opin. Allergy Clin. Immunol., 1, pp3-6, 2001; Barnes PJ, et al., Pharmacol Rev., 50, pp515-596, 1998).
따라서 염증세포 활성화에 관여하는 IL-4, IL-5, IL-13 등 사이토카인 및 면역글로불린 E의 생산과 이들의 작용으로 호산구 등 염증세포에서 분비되는 시스테인 류코트리엔 생합성 등은 염증 및 알레르기 반응과 이로 인한 천식을 유발하는 주요 원인이므로 이들의 생산을 억제하기 위한 약물을 개발하고자 많은 연구가 진행되고 있다.
지금까지 본 발명자들은 염증, 알레르기 및 천식 질환에서 특징적으로 나타나는 다양한 종류의 사이토카인 및 케모카인에 대한 항체를 이용한 치료제로써 여러 가지 자원, 특히 안전성 및 유효성이 이미 알려진 천연물 자원을 이용한 치료제 개발을 중점으로 하여 개발되어 오고 있어 온 바 있다.
한국특허공개 제10-2006-0125489호에 넓은산꼬리풀 (Pseudolysimachion ovtum), 넓은잎꼬리풀 (P. kiusianum), 봉래꼬리풀 (P. kiusianum var. diamanticum), 털넓은잎꼬리풀 (P. kiusianum var. villosum), 구와꼬리풀 (P. dahuricum), 큰구와꼬리풀 (P. pyrethrinum), (큰)꼬리풀 (P. linarifolium), 털꼬리풀 (P. linarifolium var. villosulum), 산꼬리풀 (P. rotundum var. subintegrum),큰산꼬리풀 (P. rotundum var. coreanum), 섬꼬리풀 (P. insulare), 물칭개나물 (P.undulata), 긴산꼬리풀(Veronica longifolia) 등의 꼬리풀속(Veronica genus)의 식물 추출물의 염증, 알레르기 및 천식 질환 치료효과가 공개된 바가 있다.
반면, 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell)는 냉초속(Veronicastrum) 식물로서, 우리나라 전역, 러시아 극동부, 일본, 중국 동북부 등지에서 자생하는 꼬리풀속 식물과는 달리 잎은 돌려나며, 꽃부리는 잔모양이 아니라 통모양으로 끝만 얕게 4갈래로 갈라진다는 점에서 긴산꼬리풀(Veronica longifolia) 들의 꼬리풀속(Veronica genus) 식물과 구분되며, 숨위나물 또는 시배리아 냉초라고도 지칭된다. (국가생물다양성 센터의 국가생물다양성 정보공유체계 자료, http://www.kbr.go.kr/home/rsc/rsc01002v.do?data_gbn_cd=BIO&ktsn_no=120000063371&menuKey=448).
그러나 상기 문헌의 어디에도 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식 질환 치료제에 대한 내용이 개시되거나 교시된 바는 없다.
이에 본 발명자들은 기존 한국특허공개 제10-2006-0125489호에 개시된 꼬리풀속(Pseudolysimachion genus) 식물인 긴산꼬리풀(Veronica longifolia)이 아닌 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 대상으로 한, 류코트리엔(leukotriene) 발생 억제능 평가실험 (실험예 1); Balb/c 수컷 마우스(male mouse)를 이용한 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 2); 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 3);기관지폐포세척액 (BAL fluid) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수 에 미치는 영향 실험 (실험예 4); 폐 (lung)세포 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 5); 폐 (lung)세포 중 CD4+/CD3+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 6);폐 (lung)세포 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 7); 기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 염증인자 발현 수준에 미치는 영향실험 (실험예 8) 등의 동물실험을 통하여 종래 방법으로 추출한 긴산꼬리풀(Veronica longifolia) 추출물보다 탁월한 항염, 항알러지 및 천식억제 활성을 나타냄을 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
본 발명자는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료에 보다 탁월한 천연물 치료제 개발을 기술적 과제로 한다.
본 발명의 목적은 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명은 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기의 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다
본원에서 정의되는 냉초는 한국산, 또는 중국산, 러시아, 일본 등의 수입산, 바람직하게는, 한국산, 보다 바람직하게는, 한국산 경기도, 가장 바람직하게는, 경기도 안산시 지역에서 자생 또는 재배되는 냉초의 전초, 뿌리, 줄기, 또는 꽃, 바람직하게는, 전초 재료임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 냉초 추출물은 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 조추출물은 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 메탄올, 또는 물 및 에탄올 혼합용매, 보다 바람직하게는 60~100% 에탄올에 가용한 추출물임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 비극성용매 가용 추출물은 헥산, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 또는 에틸아세테이트, 바람직하게는 헥산, 메틸렌 클로라이드 또는 에틸아세테이트, 보다 바람직하게는, 에틸아세테이트, 또는 메틸렌 클로라이드 용매에 가용한 추출물을 포함한다.
본원에서 정의되는 극성용매 가용 추출물은 상기 비극성용매 가용 추출물을 제외한, 물, 메탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택되어진 용매, 바람직하게는 물 또는 부탄올, 보다 바람직하게는 부탄올에 가용한 추출물을 포함한다.
본원에서 정의되는 “염증”이란 피부염, 아토피, 결막염, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 위궤양, 위염, 크론병, 대장염, 치질, 통풍, 강직성 척추염, 류마티스 열, 루푸스, 섬유근통 (fibromyalgia), 건선관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 건주위염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 쇼그렌 증후군(sjogren's syndrome), 다발성 경화증, 및 급성 및 만성 염증 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.
본원에서 정의되는 “알레르기”는 과민증, 알러지성 비염, 천식, 알러지성 결막염, 알러지성 피부염, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 두드러기, 곤충 알러지, 식품알러지 또는 약품 알러지, 바람직하게는 알러지성 비염, 천식, 알러지성 피부염, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 두드러기, 식품 알러지 또는 약품 알러지, 보다 바람직하게는 아토피성 피부염 또는 접촉성 피부염을 포함한다.
본원에서 정의되는 “천식”이란 집먼지 진드기, 꽃가루, 동물 털이나 비듬, 바퀴벌레, 식품, 약물, 감기, 담배 연기와 실내오염, 대기오염, 식품첨가제, 운동 등 신체적 활동, 기후 변화, 황사, 스트레스 등으로 이루어지는 군으로부터 선택된 요인에 기인한 기관지 천식을 포함한다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 추출물들은 하기와 같은 제조방법으로 수득될 수 있다.
예를 들어, 이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 조추출물은 하기와 같이 제조될 수 있다. 건조된 냉초를 세척 및 세절 후 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 메탄올 또는 물 및 에탄올 혼합용매, 보다 바람직하게는 60~100% 에탄올을 수회 섞은 다음에 30℃ 내지 150℃, 바람직하게는 실온 내지 100℃, 보다 바람직하게는 실온 내지 60℃의 온도에서 30분 내지 48시간, 바람직하게는 1시간 내지 12시간 동안 초음파 추출법, 열수 추출법, 상온 추출법 또는 환류추출법, 바람직하게는 초음파 추출법을 약 1 내지 20회, 바람직하게는 2 내지 10회 반복 수행하여 얻은 추출액을 여과, 감압 농축, 및 건조하여 본 발명의 냉초 조추출물을 얻을 수 있다.
또한, 본 발명의 극성용매 또는 비극성용매 가용 추출물은 상기에서 얻은 조추출물, 바람직하게는 60 내지 90% 에탄올 조추출물 중량의 약 0.0005 내지 500배, 바람직하게는 0.05 내지 50배 부피 (v/w%)의 물을 가한 후, n-헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 및 부탄올을 이용한 통상적인 분획과정을 수행하여 n-헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 등의 비극성 용매에 가용한 비극성 용매 가용 추출 분획물; 및 부탄올, 물 등의 극성용매에 가용한 극성용매 가용 추출 분획물을 수득할 수 있다.
또한 추가로 당업계에 통상적인 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods: A guideto modern techniques of plant analysis. 3rd Ed. pp 6-7, 1998).
본 발명자들은 기존 한국특허공개 제10-2006-0125489호에 개시된 꼬리풀속(Pseudolysimachion genus) 식물인 긴산꼬리풀(Veronica longifolia)이 아닌 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 대상으로 한, 류코트리엔(leukotriene) 발생 억제능 평가실험 (실험예 1); Balb/c 수컷 마우스(male mouse)를 이용한 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 2); 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 3);기관지폐포세척액 (BAL fluid) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수 에 미치는 영향 실험 (실험예 4); 폐 (lung)세포 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 5); 폐 (lung)세포 중 CD4+/CD3+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 6);폐 (lung)세포 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 7); 기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 염증인자 발현 수준에 미치는 영향실험 (실험예 8) 등의 동물실험을 통하여 종래 방법으로 추출한 긴산꼬리풀(Veronica longifolia) 추출물보다 탁월한 항염, 항알러지 및 천식억제 활성을 나타냄을 확인하여, 상기 조성물을 염증, 알러지 및 천식의 예방 및 치료용 약학조성물 또는 건강기능식품으로 유용함을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 상기 제조방법으로 수득된 냉초 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 및 치료용 약학조성물 또는 건강기능식품을 제공한다.
또한, 냉초는 오랫동안 식용되거나 생약으로 사용되어 오던 약재로서 본 발명의 냉초 추출물은 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.
본 발명에서 사용되는 용어, “예방”은 상기 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 염증, 알레르기 또는 천식을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 사용되는 용어 “치료”는, 상기 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
다른 하나의 양태로서, 본 발명에 따른 상기 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 염증, 알레르기 및 천식환자에게 투여함을 포함하는 염증, 알레르기 및 천식을 치료하기 위한 치료방법을 제공한다.
다른 하나의 양태로서, 염증, 알레르기 및 천식환자를 치료하기 위한 치료제 제조를 위한 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 정제물을 포함하는 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무,알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 봉해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물 및 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다.
상기한 제제에는 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(Intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 50 중량 %로 포함한다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리 에틸렌 글리콜 및 올리브 오일과 같은 식물성 기름 및 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지 및 글리 세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 0.0001 ~ 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 ~ 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 조성물에서 본 발명의 추출물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 ~ 50 중량%의 함량으로 배합될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 및 뇌혈관내 (intracere broventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한 본 발명은 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 염증, 알레르기 및 천식 질환 환자에게 투여함을 포함하는, 염증, 알레르기 및 천식 환자를 치료하기 위한 치료방법을 제공한다.
또한 본 발명은 염증, 알레르기 및 천식 질환 치료용 약제를 제조하기 위한 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물의 용도를 제공한다.
또한, 본 발명은 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 및 개선용 건강기능 식품을 제공한다.
본원에서 정의되는 “건강기능식품”은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, “기능성”이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.01 내지 95%, 바람직하게는 1 내지 80% 중량백분율로 포함한다.
또한, 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 개선을 위한 목적으로 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 약학 투여형태 또는 티백제, 침출차, 건강 음료 등의 형태인 건강기능식품으로 제조 및 가공이 가능하다.
또한, 본 발명은 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 및 개선용 건강보조식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 및 개선용 식품 또는 식품첨가물을 제공한다.
또한 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, “식품첨가물”로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안전처에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 “식품첨가물공전”에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀롤로오스, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨 가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.
본 발명의 추출물이 포함된 기능성 식품으로는 빵, 떡류, 건과류, 캔디류, 초콜릿류, 츄잉껌, 쨈류와 같은 과자류 아이스크림류, 빙과류, 아이스크림 분말류와 같은 아이스크림 제품류 우유류, 저지방 우유류, 유당분해우유, 가공유류, 산양유, 발효유류, 버터유류, 농축유류, 유크림류, 버터유, 자연치즈, 가공치즈, 분유류, 유청류와 같은 유가공품류 식육가공품, 알가공품, 햄버거와 같은 식육제품류 어묵, 햄, 소세지, 베이컨 등의 어육가공품과 같은 어육제품류 라면류, 건면류, 생면류, 유탕면류, 호화건먼류, 개량숙면류, 냉동면류, 파스타류와 같은 면류 과실음료, 채소류음료, 탄산음료, 두유류, 요구르트 등의 유산균음료, 혼합음료와 같은 음료 간장, 된장, 고추장, 춘장, 청국장, 혼합장, 식초, 소스류, 토마토케첩, 카레, 드레싱과 같은 조미식품 마가린, 쇼트닝 및 피자를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, (예를 들어, 포도당, 과당 등); 디사카라이드, (예를 들어 말토스, 슈크로스 등); 및 폴리사카라이드, (예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등)과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1~20g, 바람직하게는 약 5~12g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명의 추출물은 목적 질환의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출 정제물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100㎖ 을 기준으로 0.02 내지 5g, 바람직하게는 0.3 내지 1g 의 비율로 가할 수 있다.
상기 건강기능식품을 제조하는 과정에서 음료를 포함한 식품에 첨가되는 본 발명에 따른 추출물은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있다.
본 발명의 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물은 류코트리엔(leukotriene) 발생 억제능 평가실험 (실험예 1); Balb/c 수컷 마우스(male mouse)를 이용한 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 2); 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 3); 기관지폐포세척액 (BAL fluid) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수 에 미치는 영향 실험 (실험예 4); 폐 (lung)세포 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 5); 폐 (lung)세포 중 CD4+/CD3+ 절대(absolute) 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 6); 폐 (lung)세포 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 7); 기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 염증인자 발현 수준에 미치는 영향 실험 (실험예 8) 등의 동물실험을 통하여 탁월한 항염, 항알러지 및 천식억제 활성을 나타냄을 확인하였다.
당업자라면 다양한 변형 및 변이가 본 발명의 정신 또는 범위를 이탈하지 않는 범위에서 본 발명의 조성물, 용도 및 제조에 사용 가능함이 자명할 것이다.
본 발명의 하기 실시예에 의해 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 어떠한 방법으로도 하기 실시예로 제한하고자 하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명의 범위를 제한하지 않는 범위에서 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
비교예 1: 긴산꼬리풀 조추출물의 제조
선행 발명 (한국특허공개 제10-2006-0125489호)에 개시된 바와 같이, 하기와 같이 긴산꼬리풀 조추출물을 제조하였다.
긴산꼬리풀 (Veronica longifolia, Pseudolysimachion: 꼬리풀속) 전초 1.1㎏을 건조, 분쇄하여 긴산꼬리풀 전초 시료에 메탄올 5L를 가한 후 상온에서 24시간 동안 교반하여, 진공여과에 의해 상층액을 회수하였다. 이 과정을 2회 반복하여 상층액을 모은 후, 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축하여 긴산꼬리풀 메탄올 조추출물 100.5g을 수득하여 하기 실험예의 비교예 시료를 사용하였다. (이하 “VLM” 라 함)
실시예 1: 냉초 조추출물의 제조
1-1: 냉초 메탄올 추출물의 제조
건조 및 분쇄된 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속, 재배 (경기도 안산)) 전초 1.16 kg을 메탄올에 분산시켜 한번에 4L씩 3회 반복해 실온에서 초음파 추출기(5510R-DTH, Bransonic)를 이용하여 초음파에 60℃에서 2시간동안 노출시켜 냉초 메탄올 추출물을 제조하였다. 그 후 40℃에서 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축 및 동결건조기(FDU-2100, Lab corporation)를 이용한 동결건조를 통해 완전히 건조하여 건조 상태의 냉초 메탄올 추출물 120.68g을 얻고(이하 “VSM”라 함) 이를 -20℃에 보관하였다.
1-2. 냉초 물 추출물의 제조
건조 및 분쇄된 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속, 재배 (경기도 안산)) 전초 1.08 kg을 증류수에 분산시켜 한번에 4 L씩 3회 반복해 실온에서 초음파 추출기(5510R-DTH, Bransonic)를 이용하여 초음파에 80℃에서 2시간동안 노출시켜 냉초 물 추출물을 제조하였다. 그 후 40℃에서 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축 및 동결건조기(FDU-2100, Lab corporation)를 이용한 동결건조를 통해 완전히 건조하여 건조 상태의 냉초 물 추출물 52.3g을 얻고(이하 “VSW”라 함) -20℃에 보관하였다.
1-3. 냉초 25% 에탄올 추출액의 제조
건조 및 분쇄된 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속, 재배 (경기도 안산)) 전초 10.0g을 25% 에탄올 수용액에 분산시켜 한번에 4 L씩 3회 반복해 실온에서 초음파 추출기(5510R-DTH, Bransonic)를 이용하여 초음파에 80℃에서 2시간동안 노출시켜 냉초 25% 에탄올 추출물을 제조하였다. 그 후 40℃에서 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축 및 동결건조기(FDU-2100, Lab corporation)를 이용한 동결건조를 통해 완전히 건조하여 건조 상태의 냉초 25% 에탄올 추출물 1.6g을 얻고(이하 “VS25E”라 함) -20℃에 보관하였다.
1-4. 냉초 50% 에탄올 추출액의 제조
건조 및 분쇄된 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속, 재배 (경기도 안산)) 전초 10.0g을 50% 에탄올 수용액에 분산시켜 한번에 4L씩 3회 반복해 실온에서 초음파 추출기(5510R-DTH, Bransonic)를 이용하여 초음파에 80℃에서 2시간동안 노출시켜 냉초 50% 에탄올 추출물을 제조하였다. 그 후 40℃에서 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축 및 동결건조기(FDU-2100, Lab corporation)를 이용한 동결건조를 통해 완전히 건조하여 건조 상태의 냉초 50% 에탄올 추출물 1.7 g을 얻고(이하 “VS50E”라 함) -20℃에 보관하였다.
1-5. 냉초 75% 에탄올 추출액의 제조
건조 및 분쇄된 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속, 재배 (경기도 안산)) 전초 10.0g을 75% 에탄올 수용액에 분산시켜 한번에 4L씩 3회 반복해 실온에서 초음파 추출기(5510R-DTH, Bransonic)를 이용하여 초음파에 80℃에서 2시간동안 노출시켜 냉초 75% 에탄올 추출물을 제조하였다. 그 후 40℃에서 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축 및 동결건조기(FDU-2100, Lab corporation)를 이용한 동결건조를 통해 완전히 건조하여 건조 상태의 냉초 75% 에탄올 추출물 12.9 g을 얻고(이하 “VS75E”라 함) -20℃에 보관하였다.
1-6. 냉초 에탄올 추출액의 제조
건조 및 분쇄된 냉초(Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속, 재배 (경기도 안산)) 전초 10.0g을 100% 에탄올에 분산시켜 한번에 4L씩 3회 반복해 실온에서 초음파 추출기(5510R-DTH, Bransonic)를 이용하여 초음파에 80℃에서 2시간동안 노출시켜 냉초 에탄올 추출물을 제조하였다. 그 후 40℃에서 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축 및 동결건조기(FDU-2100, Lab corporation)를 이용한 동결건조를 통해 완전히 건조하여 건조 상태의 냉초 100% 에탄올 추출물 0.5g을 얻고(이하 “VSE”라 함) -20℃에 보관하였다.
실시예 2: 냉초 비극성용매 가용 추출물의 제조
상기 실시예 1의 냉초 메탄올 추출물 120.68g을 물에 용해시켰다. 그리고 노르말 헥산 4L로 분획해 수용액 층을 취한 후에 이를 다시 에틸 아세테이트 4L로 분획해 냉초 그 에틸 아세테이트 용액층을 모아 냉초 에틸아세테이트 추출물을 제조하였다. 그 후 40℃에서 감압농축기(EYELA, N-2100, JAPAN)로 감압농축 및 동결건조기(FDU-2100, Lab corporation)를 이용한 동결건조를 통해 완전히 건조한 후 건조 상태의 냉초 에틸아세테이트 가용 분획물 12.6 g을 얻고(이하 “VSEA”라 함) -20℃에 보관하였다.
실험예 1: 류코트리엔(leukotriene) 발생 억제능 평가
상기 제조예 시료의 류코트리엔(leukotriene) 발생 억제 활성을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Goulet, J. L., et al., J Immunol, 164(9), 4899-4907 (2000).
1-1. 실험 방법
상기 실시예 시료들의 5-리포옥시게나제(lipoxygenase)의 억제 작용을 확인하기 위해 문헌 (Goulet, J. L., et al., J Immunol, 164(9), 4899-4907 (2000) 등의 방법을 응용하여 류코트리엔 (leukotriene)을 정량하였으며, 그 결과를 표 2에 나타내었다. 표 2에서 양성대조군인 몬테류카스트 (montelukast, PHR1603, Sigma-Aldrich)는 배지내 최종농도를 100μM, 나머지 시험약물은 제조예 1 내지 2는 최종농도가 10 내지 50μg/ml, 제조예 3 내지 7은 최종 농도가 100 내지 200μg/ml가 되도록 처리하였다.
상기 추출물 최종농도가 각각 10 내지 50μg/ml 혹은 100 내지 200μg/ml가 되도록 농도를 조정하여 5×105개씩 분주된 RBL-2H3 cell (22256, KCLB)에 처리하였다. 시료 처리 10분 후에 칼슘이오노포어 (calcium ionophore, A23187, Sigma-Aldrich)를 20μg 처리해 류코트리엔 (leukotriene)을 유발시켰다. 다시 10분 후 상등액을 모아 ELISA 방법(enzyme-linked immunosorbent assay, ADI-900-070, Ezno lifescience)를 이용해 류코트리엔 (leukotriene)을 ELISA 리더기 (Powerwave XS, Biotek)로 405nm에서 정량하였다.
1-2. 실험 결과
상기 시료들에 대한 류코트리엔 (leukotriene) 발생량을 측정한 결과를 하기 표 1 및 2에 나타내었다. 실시예 1과 2를 보면 이들 모두 10μg/ml에서는 억제효과가 없었으나 50μg/ml에서 실시예2 시료가 실시예1 시료들에 비해 류코트리엔 (leukotriene) 발생 억제에 효과가 있어 실시예2 시료가 기관지 염증 억제에 보다 효과적임을 확인하였다 (표 1). 실시예1 시료을 보면 100μg/ml에서는 실시예 1-2 내지 1-4를 제외하고 류코트리엔 (leukotriene) 발생 억제에 효과가 있으며, 특히 실시예 1-6 시료에서 효과가 탁월했다. 200μg/ml에서는 실시예 1-2시료를 제외한 실시예 1-3 내지 1-6 시료들이 기관지 염증 억제에 효과가 있었으며, 특히 실시예 1-6시료가 기관지 염증 억제에 보다 효과적임을 확인하였다 (표 2).
류코트리엔(leukotriene) 발생 억제능 실험 결과
구분 류코트라이엔 농도(pg/ml) 억제율(유발군 기준)
정상군 136.5±7.9
유발군 2603.5±400.9
양성대조군 100 μM 684.4±26.8 74%
실시예 1-1 10 μg/ml 2794.6±627 -
30 μg/ml 2279.1±441.8 12%
50 μg/ml 2557.3±280.7 2%
실시예 2 10 μg/ml 2689.9±115.4 -
30 μg/ml 2503.9±293.8 4%
50 μg/ml 1288.7±216.8 51%
류코트리엔(leukotriene) 발생 억제능 실험 결과
구분 류코트라이엔 농도 (pg/ml) 억제율(유발군 기준)
정상군 161.7±3.0
유발군 2656.8±30.1
양성대조군 100 μM 167.9±0.5 94%
실시예 1-2 100 μg/ml 2557.7±285.3 4%
실시예 1-3 2723.8±466.3 -
실시예 1-4 2645.1±369.4 -
실시예 1-5 2125.9±112.0 20%
실시예 1-6 1493.0±393.0 44%
실시예 1-2 200 μg/ml 2910.9±467.8 -
실시예 1-3 1797.5±336.6 32%
실시예 1-4 1550.8±192.2 42%
실시예 1-5 764.5±55.5 70%
실시예 1-6 708.1±83.4 73%
실험예 2: 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage) 중 총 세포수 측정
상기 실시예 시료의 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Schins et al., Toxicol Appl Pharmacol. 195(1), 1-11 (2004)과 Smith et al., Toxicol Sci, 93(2), 390-399 (2006)).
2-1. 실험 방법
Balb/c male mouse를 각 군당 6마리로 하여 정상군을 제외한 모든 군에 미세먼지의 구성성분인 0.25mg/ml coal, 10mg/ml fly ash, 0.25mg/ml diesel exhaust particle (DEP) 혼합물에 Alum의 최종농도가 8%가 되도록 혼합하고, 이 미세먼지 혼합물을 실험동물의 기도 및 코에 문헌에 기재된 Intra-Nazal-Trachea (INT) injection 방법 (Lim et al., Free Radic Biol Med. 25(6), 635-644. (1998))을 이용하여 실험 시작 3일, 6일차에 50μl씩 직접 주입하였다. 상기의 양성대조군(N-acetylcysteine, Sigma A7250), 실시예 시료들을 각 군에 200mg/kg의 농도로 0.5% sodium carboxymethyl cellulose (CMC, 419273, Sigma-Aldrich) 용액으로 희석하여 매일 (10일) 경구 투여하였다. 실험 시작후 11일차에 부검을 진행하여 BAL fluid를 회수하였다.
2-2. 실험 결과
상기 시료들에 대한 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage) 중 총 세포수에 미치는 영향을 측정한 결과를 하기 표 3에 나타내었다. 총 BAL 세포수는 유발군에 비해 감소한 것을 보여 상기 시료들이 모두 염증 수치 감소에 기여하는 것을 확인하였으며, 더욱이 비교예 1보다 실시예 1-1가 보다 낮은 총 BAL 세포수를 보였으며, 실시예 1-1에 비해 실시예 2 처치군에서 보다 낮은 총 BAL 세포수를 보여 실시예 2 시료가 보다 높은 기관지 염증 억제활성을 가짐을 나타냈다.
총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수에 미치는 영향 실험 결과
구분 Total BAL cell (×105 cells/ml) 억제율 (유발군 기준)
정상군 11.3±4.48
유발군 231.0±30.48
양성대조군 117.3±21.35 49%
실시예 1-1 147.5±30.38 36%
실시예 2 121.3±19.47 47%
비교예 1 206.5±18.71 11%
실험예 3: 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포비율 측정
상기 실시예 시료의 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포수에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Schins et al., Toxicol Appl Pharmacol. 195(1), 1-11 (2004)과 Smith et al., Toxicol Sci, 93(2), 390-399 (2006)).
3-1. 실험 방법
상기 실험예 2의 방법과 동일하게 진행하였다. 회수한 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)에서 Diff-Qick 염색법(Takano et al., Am J Respir Crit Care Med, 156(1), 36-42. (1997), Hemacolor Rapid staining of blood smear, 1.11661.0001, Merck)으로 neutrophil을 염색한 후 관찰하였다.
3-2. 실험 결과
상기 시료들에 대한 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포비율에 미치는 영향을 측정한 결과를 하기 표 4에 나타내었다. 총 neutrophil 세포비율은 유발군에 비해 감소한 것을 보여 상기 시료들이 모두 염증 수치 감소에 기여하는 것을 확인하였으며, 더욱이 비교예 1보다 실시예 1-1에 낮은 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포비율을 보였으며, 실시예 1-1에 비해 실시예 2에서 보다 낮은 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포비율을 보여 실시예 2 시료가 보다 높은 기관지 염증 억제활성을 가짐을 나타냈다.(표 4)
총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포비율에 미치는 영향 실험 결과
구분 세포비율 (%) 억제율 (유발군 기준)
정상군 5.3±1.0
유발군 99.0±9.0
양성대조군 27.5±7.9 72%
실시예 1-1 64.5±6.3 36%
실시예 2 39.0±6.4 61%
비교예 1 92.2±5.7 9%
실험예 4: 기관지폐포세척액 (BAL fluid) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수 측정
상기 실시예 시료의 기관지폐포세척액 (BAL fluid) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수 에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Beutner EH., Bacteriological Reviews., 25(1):49-76, ((1961)).
4-1. 실험 방법
기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)에서 세포수를 측정하는 것을 제외하고 상기 실험예 2의 방법과 동일하게 진행하였다. 회수한 기관지폐포세척액 (BAL fluid)를 대상으로 형광표지가 결합된 Gr-1 항체 (553128, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)를 이용해 특이적 형광항체염색법 (specific fluorescence fluorescent antibody staining method)을 진행하였으며, FACS (Fluorescence-activated cell sorting, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)법을 이용해 전체 백혈구 (leukocyte) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수를 측정하였다.
4-2. 실험 결과
상기 시료들의 기관지폐포세척액 (BAL fluid) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수를 측정한 결과를 하기 표 5에 나타내었다. 이들 모두에서 유발군에 비해 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수가 감소한 것을 확인하였으며 더욱이 실시예 1-1시료에 비해 실시예 2 시료 처치군에서 보다 낮은 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수를 나타내 실시예 2 시료가 높은 기관지 염증 억제활성을 나타냄을 확인하였다. (표 5)
기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 결과
구분 세포수 (×104 cells/ml) 억제율 (유발군 기준)
정상군 1.6±0.7
유발군 122.0±25.5
양성대조군 86.9±16.9 29%
실시예 1-1 62.8±8.5 49%
실시예 2 67.8±14.2 44%
실험예 5: 폐 (lung)세포 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수 측정
상기 실시예 시료의 폐 (lung)세포 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Beutner EH., Bacteriological Reviews., 25(1):49-76, ((1961)).
5-1. 실험 방법
기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)에서 세포수를 측정하는 것을 제외하고 상기 실험예 2의 방법과 동일하게 진행하였다. 회수한 폐 (lung)를 대상으로 형광표지가 결합된 CD11b 항체 (553310, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)및 Gr-1 항체 (553128, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)를 이용해 특이적 형광항체염색법 (specific fluorescence fluorescent antibody staining method)을 진행하였으며, FACS (Fluorescence-activated cell sorting, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)법을 이용해 전체 폐 세포수 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수를 측정하였다.
5-2. 실험 결과
상기 시료들의 폐 (lung) 세포 중의 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수를 측정한 결과를 하기 표 6에 나타내었다. 이들 모두에서 유발군에 비해 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수가 감소한 것을 확인하였으며 더욱이 실시예 1-1에 비해 실시예 2에서 보다 낮은 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수를 나타내 실시예 2 시료가 높은 기관지 염증 억제활성을 나타냄을 확인하였다.
총 폐 (lung) 세포수 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 결과
구분 세포수 (×105 cells/ml) 억제율 (유발군 기준)
정상군 34.5±3.35
유발군 81.5±0.96
양성대조군 27.6±8.95 66%
실시예 1-1 71.8±0.39 12%
실시예 2 37.7±8.82 54%
실험예 6: 폐 (lung)세포 중 CD4+/CD3+ absolute 세포수 측정
상기 실시예 시료의 폐 (lung)세포 중 CD4+/CD3+ absolute 세포수에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Beutner EH., Bacteriological Reviews., 25(1):49-76, ((1961)).
6-1. 실험 방법
기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)에서 세포수를 측정하는 것을 제외하고 상기 실험예 2의 방법과 동일하게 진행하였다. 회수한 폐 (lung)를 대상으로 형광표지가 결합된 CD4 항체 (550280, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)및 Gr-1 항체 (554829, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)를 이용해 특이적 형광항체염색법 (specific fluorescence fluorescent antibody staining method)을 진행하였으며, FACS (Fluorescence-activated cell sorting, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)법을 이용해 전체 폐 세포수 중 CD4+/CD3+ absolute 세포수를 측정하였다.
6-2. 실험 결과
상기 시료들의 폐 (lung) 세포 중의 CD4+/CD3+ absolute 세포수를 측정한 결과를 하기 표 7에 나타내었다. 이들 모두에서 유발군에 비해 CD4+/CD3+ absolute 세포수가 감소한 것을 확인하였으며 더욱이 실시예 1-1에 비해 실시예 2에서 보다 낮은 CD4+/CD3+ absolute 세포수를 나타내 실시예 2 시료가 높은 기관지 염증 억제활성을 나타냄을 확인하였다.
총 폐 (lung) 세포수 중 CD4+/CD3+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 결과
구분 세포수(×105 cells/ml) 억제율(유발군 기준)
정상군 75.6±3.14
유발군 132.6±7.21
양성대조군 81.4±0.13 39%
실시예 1-1 103.6±5.26 22%
실시예 2 80.2±0.34 40%
실험예 7: 폐 (lung)세포 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수 측정
상기 실시예 시료의 폐 (lung)세포 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Beutner EH., Bacteriological Reviews., 25(1):49-76, ((1961)).
7-1. 실험 방법
기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)에서 세포수를 측정하는 것을 제외하고 상기 실험예 2의 방법과 동일하게 진행하였다. 회수한 폐 (lung)를 대상으로 형광표지가 결합된 CD11b 항체 (553310, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)를 이용해 특이적 형광항체염색법 (specific fluorescence fluorescent antibody staining method)을 진행하였으며, FACS (Fluorescence-activated cell sorting, BD Biosciences, San Jose, CA, USA)법을 이용해 전체 폐 세포수 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수를 측정하였다.
7-2. 실험 결과
상기 시료들의 폐 (lung) 세포 중의 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수를 측정한 결과를 하기 표 8에 나타내었다. 이들 모두에서 유발군에 비해 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수가 감소한 것을 확인하였으며 더욱이 실시예 1-1 시료에 비해 실시예 2 시료처치군에서 보다 낮은 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수를 나타내 실시예 2 시료가 높은 기관지 염증 억제활성을 나타냄을 확인하였다.
총 폐 (lung) 세포수 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 결과
구분 세포수(×105 cells/ml) 억제율(유발군 기준)
정상군 35.2±3.04
유발군 88.8±0.22
양성대조군 35.4±8.10 60%
실시예 1-1 79.2±0.74 11%
실시예 2 45.6±9.96 49%
실험예 8: 기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 염증인자 발현 측정
상기 실시예 시료의 기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 염증인자 발현 수준에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같이 문헌에 기재된 방법을 응용하여 실험하였다 (Brandt EB et al., J. Allergy Clin. Immunol., 132(5):1194-1204, (2013)).
기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 IL-17A, TNF-α MIP2, 그리고 CXCL-1과 같은 염증인자 발현을 측정하기 위해 ELISA를 이용하여 평가 시험을 수행하였다.
8-1. 실험 과정
기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)에서 세포수를 측정하는 것을 제외하고 상기 실험예 2의 방법과 동일하게 진행하였다. 기관지폐포세척액 (BAL fluid)에서 IL-17A, TNF-α MIP2, 그리고 CXCL-1을 수준을 ELISA로 측정하였다. IL-17A 항체 (M1700, R&D Systems, Minneapolis, USA), TNF-α 항체 (MTA00B, R&D Systems, Minneapolis, USA) MIP2 항체 (MM200, R&D Systems, Minneapolis, USA), 및 CXCL-1 항체 (MKC00B, R&D Systems, Minneapolis, USA)를 완충용액 희석하여 미세 웰(micro well)에 코팅한 후에 4℃에서 16시간 배양하였다. 각 웰 (well)을 3회 세척 (washing) 완충용액으로 세척한 후에 10배 희석한 혈청을 100μl씩 분주하였다.
1 시간 동안 실온에서 방치한 후 2회 세척하고 Avidin-HRP가 결합된 항체 (DY007, R&D Systems, Minneapolis, USA)를 100μl를 처리하고 1 시간 실온에서 방치한 후 다시 세척하였다. TMB 기질 (DY007, R&D Systems, Minneapolis, USA)을 100μl씩 분주하고 암소에서 30분간 방치한 후 50μl의 stop 용액 (DY007, R&D Systems, Minneapolis, USA)을 처리한 후 450nm에서 흡광도를 측정하였다.
8-2. 실험 결과
하기 표 9에서 알 수 있는 바와 같이, 상기 시료 투여군들의 염증인자 (IL-17A, TNF-α, MIP2, CXCL-1)는 유발군에 비해 감소하였다. 실시예 1-1에 비해 실시예2 시료 처치군에서 보다 낮은 IL-17A, TNF-α, MIP2, CXCL-1 발현을 나타내 실시예 2시료가 높은 기관지 염증 억제활성을 나타냄을 확인하였다.
기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 염증인자 발현에 미치는 영향 실험 결과
구분 농도 (pg/ml) / 유발군 기준 억제율(%)
IL-17A TNF-α MIP2 CXCL-1
정상군 10.45±3.16 87.53±12.73 79.01±10.38 98.73±11.53
유발군 25.11±5.62 166.00±34.77 136.13±9.19 605.36±87.17
양성대조군 19.48±1.89/22% 124.57±5.74/25% 118.75±9.26/13% 229.27±23.21/62%
실시예 1-1 12.53±2.83/50% 78.16±9.48/53% 121.46±19.77/11% 463.24±105.91/23%
실시예 2 9.94±2.33/60% 72.43±15.35/56% 102.92±9.10/24% 373.88±62.31/38%
하기에 본 발명의 제형화 방법 및 담체의 종류를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 대표적인 제제예를 하기에 설명하고자 함이다.
하기에 본 발명의 시료 추출물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
추출물 (VSM) ------------------------------------------- 20 mg
유당 --------------------------------------------------- 100 mg
탈크 ---------------------------------------------------- 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
분획물( VSW) -------------------------------------------- 10 mg
옥수수전분 --------------------------------------------- 100 mg
유당 --------------------------------------------------- 100 mg
스테아린산 마그네슘 -------------------------------------- 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
분획물 ( VS25E) ------------------------------------------- 10 mg
결정성 셀룰로오스 ------------------------------------------ 3 mg
락토오스 ------------------------------------------------ 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 ------------------------------------ 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
분획물(VS50E) -------------------------------------------- 10 mg
만니톨 -------------------------------------------------- 180 mg
주사용 멸균 증류수 ------------------------------------- 2974 mg
Na2HPO4,12H2O --------------------------------------------- 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
추출물 (VS75E) ------------------------------------------- 20 mg
이성화당 ------------------------------------------------- 10 g
만니톨 ---------------------------------------------------- 5 g
정제수 --------------------------------------------------- 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖으로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강 식품의 제조
추출물 (VSE) ----------------------------------------- 1000 ㎎
비타민 혼합물 -------------------------------------------- 적량
비타민 A 아세테이트 ------------------------------------- 70 ㎍
비타민 E ----------------------------------------------- 1.0 ㎎
비타민 B1 --------------------------------------------- 0.13 ㎎
비타민 B2 --------------------------------------------- 0.15 ㎎
비타민 B6 ---------------------------------------------- 0.5 ㎎
비타민 B12 --------------------------------------------- 0.2 ㎍
비타민 C ------------------------------------------------ 10 ㎎
비오틴 -------------------------------------------------- 10 ㎍
니코틴산아미드 ----------------------------------------- 1.7 ㎎
엽산 ---------------------------------------------------- 50 ㎍
판토텐산 칼슘 ------------------------------------------ 0.5 ㎎
무기질 혼합물 -------------------------------------------- 적량
황산제1철 --------------------------------------------- 1.75 ㎎
산화아연 ---------------------------------------------- 0.82 ㎎
탄산마그네슘 ------------------------------------------ 25.3 ㎎
제1인산칼륨 --------------------------------------------- 15 ㎎
제2인산칼슘 --------------------------------------------- 55 ㎎
구연산칼륨 ---------------------------------------------- 90 ㎎
탄산칼슘 ----------------------------------------------- 100 ㎎
염화마그네슘 ------------------------------------------ 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않는다고 간주되는 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예 7. 건강 음료의 제조
추출물 (VSEA)------------------------------------------------- 1000㎎
구연산 ------------------------------------------------------ 1000 ㎎
올리고당 ------------------------------------------------------ 100 g
매실농축액 ------------------------------------------------------ 2 g
타우린 ---------------------------------------------------------- 1 g
정제수를 가하여 ------------------------------------------ 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
상술한 바와 같이, 다양한 방법으로 본 발명은 변형가능하고, 이러한 변형은 본 발명의 정신 및 범위를 벗어나지 않는 것으로 간주되며, 이러한 모든 변형은 당업자에게는 하기한 본 발명의 청구범위 이내 포함되는 의도임이 자명할 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 신선초 추출물 및 화합물들을 대상으로 류코트리엔(leukotriene) 발생 억제능 평가실험 (실험예 1); Balb/c 수컷 마우스(male mouse)를 이용한 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 2); 총 기관지폐포세척액 (BAL; bronchoalveolar lavage)중 총 세포수 대비 neutrophil 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 3); 기관지폐포세척액 (BAL fluid) 중 Neutrophil+/Gr-1+ absolute 세포수 에 미치는 영향 실험 (실험예 4); 폐 (lung)세포 중 CD11b+/Gr-1+ absolute 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 5); 폐 (lung)세포 중 CD4+/CD3+ 절대(absolute) 세포수에 미치는 영향 실험 (실험예 6); 폐 (lung)세포 중 Macrophage+/CD11b+ absolute 세포수에 미치는 영향실험 (실험예 7); 기관지폐포세척액 (BAL fluid)내 염증인자 발현 수준에 미치는 영향 실험 (실험예 8) 등의 동물실험을 통하여 탁월한 항염, 항알러지 및 천식억제 활성을 나타냄을 확인하여, 염증, 알레르기 및 천식 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물, 건강기능식품 또는 건강보조식품으로 유용하다.

Claims (16)

  1. 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 냉초는 한국산, 또는 중국산, 러시아, 일본 등의 수입산의, 뿌리, 줄기, 또는 꽃임을 특징으로 하는 약학조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 냉초 추출물은 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물임을 특징으로 하는 약학조성물.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 조추출물은 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매에 가용한 추출물임을 특징으로 하는 약학조성물.
  5. 제 3항에 있어서,
    상기 비극성용매 가용 추출물은 헥산, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 또는 에틸아세테이트에 가용한 추출물임을 특징으로 하는 약학조성물.
  6. 제 1항에 있어서,
    상기 염증은 피부염, 아토피, 결막염, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 위궤양, 위염, 크론병, 대장염, 치질, 통풍, 강직성 척추염, 류마티스 열, 루푸스, 섬유근통 (fibromyalgia), 건선관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 건주위염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 쇼그렌 증후군(sjogren's syndrome), 다발성 경화증, 및 급성 및 만성 염증 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택된 질환임을 특징으로 하는 약학조성물.
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 알레르기는 과민증, 알러지성 비염, 천식, 알러지성 결막염, 알러지성 피부염, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 두드러기, 곤충 알러지, 식품알러지 또는 약품 알러지로 이루어지는 군으로부터 선택된 질환임을 특징으로 하는 약학조성물.
  8. 제 1항에 있어서,
    상기 천식은 집먼지 진드기, 꽃가루, 동물 털, 비듬, 바퀴벌레, 식품, 약물, 감기, 담배 연기, 실내오염, 대기오염, 식품첨가제, 신체적 활동, 기후 변화, 황사, 또는 스트레스로 이루어지는 군으로부터 선택된 요인에 기인한 기관지 천식임을 특징으로 하는 약학조성물.
  9. 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  10. 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  11. 제 10항에 있어서,
    상기 건강기능식품은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 또는 건강 음료 형태인 건강기능식품.
  12. 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 개선용 건강보조식품.
  13. 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 개선용 식품.
  14. 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 개선용 식품첨가물.
  15. 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물을 염증, 알레르기 및 천식질환 환자에게 투여함을 포함하는, 염증, 알레르기 및 천식 질환 환자를 치료하기 위한 치료방법.
  16. 염증, 알레르기 및 천식 질환 치료용 약제를 제조하기 위한 냉초 (Veronicastrum sibiricum L. Pennell; Veronicastrum: 냉초속) 추출물의 용도.
PCT/KR2019/005466 2019-05-08 2019-05-08 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 WO2020226204A1 (ko)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19928015.7A EP3881855A4 (en) 2019-05-08 2019-05-08 COMPOSITION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF INFLAMMATION, ALLERGIES AND ASTHMA WITH VERONICASTRUM SIBIRICUM L. PENNELL AS THE ACTIVE SUBSTANCE AND USE THEREOF
JP2021533144A JP7276995B2 (ja) 2019-05-08 2019-05-08 クガイソウ抽出物を有効成分として含む炎症、アレルギー及び喘息の予防用または治療用の組成物、及びその用途
CN201980089548.9A CN113347986A (zh) 2019-05-08 2019-05-08 包含草本威灵仙提取物为有效成分的炎症、过敏反应及哮喘的预防或治疗用组合物及其用途
US17/609,299 US20220233625A1 (en) 2019-05-08 2019-05-08 Composition for preventing or treating inflammation, allergies and asthma, containing veronicastrum sibiricum l. pennell as active ingredient, and use thereof
PCT/KR2019/005466 WO2020226204A1 (ko) 2019-05-08 2019-05-08 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/KR2019/005466 WO2020226204A1 (ko) 2019-05-08 2019-05-08 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020226204A1 true WO2020226204A1 (ko) 2020-11-12

Family

ID=73051502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2019/005466 WO2020226204A1 (ko) 2019-05-08 2019-05-08 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20220233625A1 (ko)
EP (1) EP3881855A4 (ko)
JP (1) JP7276995B2 (ko)
CN (1) CN113347986A (ko)
WO (1) WO2020226204A1 (ko)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060125489A (ko) 2005-05-30 2006-12-06 한국생명공학연구원 항염, 항알레르기 및 항천식 활성을 갖는 꼬리풀속 식물추출물을 함유하는 약학조성물
JP2008517875A (ja) * 2004-06-09 2008-05-29 シンセン チュアンニンニン サイエンス・アンド・テクノロジ デベロップメント カンパニー 炎症性疾患およびリウマチ疾患を予防および治療する漢方薬組成物およびその生成方法
KR20110095765A (ko) * 2010-02-19 2011-08-25 한림대학교 산학협력단 현삼 추출물을 포함하는 항알레르기 조성물
KR20140087982A (ko) * 2012-12-31 2014-07-09 영진약품공업주식회사 활성성분을 다량 함유한 산꼬리풀 정제 분획물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물
KR20190118019A (ko) * 2018-04-09 2019-10-17 주식회사 케이티앤지 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102100878B (zh) * 2011-03-08 2012-01-11 马卫东 治疗胆结石的中药制剂
KR101700132B1 (ko) * 2014-07-31 2017-01-31 한국콜마주식회사 지속성 냉감 효과를 가지는 피부 진정용 조성물
CN104547757B (zh) * 2015-01-27 2018-03-23 山东大学齐鲁医院 一种治疗扁桃体炎、腺样体肥大的中药
CN104906313A (zh) * 2015-06-17 2015-09-16 周镔 治疗气滞血瘀型职业性慢性铅中毒的药物及制备方法
CN105288305A (zh) * 2015-11-30 2016-02-03 延欣虹 一种治疗口腔上火及牙龈肿痛的药物组合物及其制备方法
CN107349319A (zh) * 2017-08-28 2017-11-17 李广岭 一种治疗雀斑的中药

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008517875A (ja) * 2004-06-09 2008-05-29 シンセン チュアンニンニン サイエンス・アンド・テクノロジ デベロップメント カンパニー 炎症性疾患およびリウマチ疾患を予防および治療する漢方薬組成物およびその生成方法
KR20060125489A (ko) 2005-05-30 2006-12-06 한국생명공학연구원 항염, 항알레르기 및 항천식 활성을 갖는 꼬리풀속 식물추출물을 함유하는 약학조성물
KR20110095765A (ko) * 2010-02-19 2011-08-25 한림대학교 산학협력단 현삼 추출물을 포함하는 항알레르기 조성물
KR20140087982A (ko) * 2012-12-31 2014-07-09 영진약품공업주식회사 활성성분을 다량 함유한 산꼬리풀 정제 분획물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물
KR20190118019A (ko) * 2018-04-09 2019-10-17 주식회사 케이티앤지 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도

Non-Patent Citations (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BARNES PJ ET AL., PHARMACOL REV, vol. 50, 1998, pages 515 - 596
BEUTNER EH., BACTERIOLOGICAL REVIEWS., vol. 25, no. 1, 1961, pages 49 - 76
BRANDT EB ET AL., J. ALLERGY CLIN. IMMUNOL., vol. 132, no. 5, 2013, pages 1194 - 1204
ELIAS JA ET AL., J. CLIN. INVEST., vol. 111, 2003, pages 291 - 297
GAO W; ZHANG R; ZHANG I; TAKAISHI Y; DUAN H: "Immunosuppressive Diterpenes from Veronicastrum sibiricum", CHEM. PHARM. BULL., 2004, pages 136 - 137, XP055760219 *
GOULET, J. L. ET AL., J IMMUNOL, vol. 164, no. 9, 2000, pages 4899 - 4907
HARBORNE J. B, PHYTOCHEMICAL METHODS: A GUIDE TO MODERN TECHNIQUES OF PLANT ANALYSIS, 1998, pages 6 - 7
LIM ET AL., FREE RADIC BIOL MED., vol. 25, no. 6, 1998, pages 635 - 644
MAGGI E, IMMUNOTECHNOLOGY, vol. 3, 1998, pages 233 - 244
MINOGUCHI KADACHI M: "Rehabilitation of the patient with respiratory disease", 1999, MCGRAW-HILL, article "Pathophysiology of asthma", pages: 97 - 104
NAHM, D.-H.: "Present and future of allergen immunotherapy for allergic diseases", J KOREAN MED ASSOC, May 2015 (2015-05-01), pages 433 - 440, XP055760222, DOI: http://dx.doi.org/10.5124/jkma.2015.58.5.433 *
PAWANKAR R., CURR.OPIN. ALLERGY CLIN. IMMUNOL., vol. 1, 2001, pages 3 - 6
SCHINS ET AL., TOXICOL APPL PHARMACOL, vol. 195, no. 1, 2004, pages 1 - 11
SCHINS ET AL., TOXICOL APPL PHARMACOL., vol. 195, no. 1, 2004, pages 1 - 11
See also references of EP3881855A4
SMITH ET AL., TOXICOL SCI, vol. 93, no. 2, 2006, pages 390 - 399
TAKANO ET AL., AM J RESPIR CRIT CARE MED, vol. 156, no. 1, 1997, pages 36 - 42
WANG, Z.: "Anti-inflammation, Analgesic and Hemostatic Effects of Veronicastrum sibiricum", HERALD OF MEDICINE, 2017, pages 489 - 492, XP055760227, DOI: 10.3870/j.issn. 1004-0781 . 2017.05.00 7 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20220233625A1 (en) 2022-07-28
EP3881855A1 (en) 2021-09-22
JP2022532003A (ja) 2022-07-13
EP3881855A4 (en) 2021-11-24
CN113347986A (zh) 2021-09-03
JP7276995B2 (ja) 2023-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2011052846A1 (ko) 자생 식물 추출물을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2014104672A1 (en) A purified extract isolated from pseudolysimachion rotundum var. subintegrum containing abundant amount of active ingredient, the preparation thereof, and the composition comprising the same as an active ingredient for preventing or treating inflammation, allergy and asthma
WO2015160219A1 (ko) 피스타시아 웨인마니폴리아 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 만성폐쇄성 폐질환(copd) 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2016060525A1 (ko) 쥐꼬리망초 속 식물의 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물
WO2017179931A1 (ko) 쥐꼬리망초 추출물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2016032249A1 (ko) 모새나무 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 신경염증 또는 퇴행성 뇌신경 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2018208094A2 (en) A composition comprising a combined herb extract of salvia plebia and red ginseng as active ingredients for preventing or treating a respiratory inflammation and the use thereof
WO2018174448A1 (ko) 백출, 상심자, 구기자, 용안육, 우슬, 두충 및 천문동의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 갱년기증후군의 치료 및 예방을 위한 조성물 및 이의 용도
WO2016010340A1 (ko) 오풍칠 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증 또는 알러지 질환의 예방 및 치료용 조성물 및 이의 용도
KR102094338B1 (ko) 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도
WO2019177428A1 (ko) 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 생약 조성물
WO2012043949A1 (ko) 화학식 1 내지 8로 표시되는 화합물 또는 고삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 조성물
WO2021080297A1 (ko) 달맞이꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로부터 유도된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물
WO2021071269A1 (ko) 복합 생약 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2020251253A1 (ko) 비만 예방 또는 치료용 바이탈 멜론 및 이의 추출물
WO2010090498A2 (ko) 이고들빼기 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 간 기능 개선용 약학적 조성물 및 간 기능 개선용 건강기능 식품조성물
WO2020226204A1 (ko) 냉초 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도
WO2015194809A1 (ko) 황칠나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 면역조절 또는 면역증강용 조성물 및 이의 용도
WO2015002430A1 (ko) 피스타시아 웨인마니폴리아 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 천식의 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2014065640A2 (ko) 외톨개모자반 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 치료 또는 예방용 조성물
WO2018221922A1 (ko) 황련 추출물을 함유하는 근육관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 및 이의 용도
WO2016204493A1 (en) A novel compound (ks 513) isolated from pseudolysimachion rotundum var. subintegrum, the composition comprising the same as an active ingredient for preventing or treating allergy disease, inflammatory disease, asthma or chronic obstructive pulmonary disease and the use thereof
WO2009151236A2 (en) The composition comprising extracts or fractions of magnolia obovata thunb for treating and preventing inflammation disease
WO2021261660A1 (ko) 참깨박 추출물의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 개선용 식품 조성물
WO2015105373A1 (ko) 화살나무 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 천식의 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19928015

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021533144

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 19928015.7

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019928015

Country of ref document: EP

Effective date: 20210617

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE