WO2020202601A1 - アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 - Google Patents

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 Download PDF

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緒方　規男
英彰 ▲たぎし▼
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Definitions

  • the present invention relates to an acetylcholinesterase inhibitor containing wood creosote and various uses thereof.
  • Acetylcholine is a neurotransmitter that is released from the ends of parasympathetic nerves and motor nerves and transmits nerve stimulation.
  • Acetylcholine is synthesized by choline acetyltransferase (ChAT) and decomposed by acetylcholinesterase (AChE) to maintain a constant concentration in the body.
  • ChAT choline acetyltransferase
  • AChE acetylcholinesterase
  • acetylcholine concentration decreases locally in the living body, the transmission of cholinergic nerves becomes insufficient.
  • a condition in the brain is considered to be one of the causes of decreased learning function and the onset of Alzheimer's dementia.
  • Donepezil (trade name: Aricept), a cholinesterase inhibitor, is used as a therapeutic agent for Alzheimer's dementia.
  • Other therapeutic purposes include, for example, distigmine bromide for dysuria, distigmine bromide and ambinonium chloride for myasthenia gravis, and neostigmine and edrophonium as antagonists for muscle relaxants during general anesthesia. It is used. All of these are drugs aimed at improving the pathological condition by increasing the concentration of acetylcholine at the nerve terminal by inhibiting acetylcholinesterase.
  • An object of the present invention is to search for and provide a novel acetylcholinesterase inhibitor.
  • wood creosote which is known to have an antidiarrheal effect, surprisingly has an acetylcholinesterase inhibitory effect, and completed the present invention. It arrived.
  • the present invention relates to an acetylcholinesterase inhibitor containing wood creosote as an active ingredient.
  • One embodiment of the present invention is characterized by being a pharmaceutical composition or a food composition containing an acetylcholinesterase inhibitor containing wood creosote as an active ingredient.
  • One embodiment of the present invention is for oral administration or rectal administration, and is prepared so that the dose of the active ingredient, wood creosote, is 0.1 to 500 mg per 1 kg of body weight per day. It is characterized in that it is a composition.
  • One embodiment of the present invention is for parenteral administration and is prepared so that the dose of the active ingredient, wood creosote, is 0.2 to 300 mg per 1 kg of body weight per day. It is characterized by being a thing.
  • compositions for treating, ameliorating or suppressing the progression of diseases or conditions associated with reduced activity of acetylcholine.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating or suppressing the progression of myasthenia gravis containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating or suppressing the progression of glaucoma containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating or suppressing the progression of Alzheimer's disease containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating or suppressing the progression of dementia with Lewy bodies containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating or suppressing the progression of Parkinson's syndrome containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating or suppressing the progression of dysuria, which comprises wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating or suppressing the progression of dyschezia, which comprises wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or food composition for treating or suppressing the progression of functional dyspepsia, which comprises wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for detoxifying anticholinergic drug addiction, which comprises wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for suppressing a non-depolarizing muscle relaxant (removing a residual muscle relaxant action) containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for increasing the incidence of lucid dreaming (increasing the rate of REM sleep) containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition or a food composition for treating cognitive impairment in a schizophrenic patient, which comprises wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to a herbicide containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to an insecticide (insect or nematode insecticide) containing wood creosote as an active ingredient.
  • Another embodiment of the present invention relates to the use of wood creosote in the manufacture of a medicament for the treatment, amelioration or inhibition of progression of a disease or condition associated with reduced activity of acetylcholine.
  • Another embodiment of the invention is a method of treating or suppressing the progression of a disease or condition associated with reduced activity of acetylcholine in a subject.
  • the step of applying an effective amount of wood creosote to the subject Regarding methods, including.
  • the disease or condition associated with the reduced activity of acetylcholine is: -Myasthenia gravis, -Glaucoma, -Alzheimer's disease, -Dementia with Lewy bodies, -Parkinson's syndrome, -Difficulty urinating, -Dyschezia, -Functional dyspepsia, -Anticholinergic addiction, -Residual muscle relaxation with non-depolarizing muscle relaxants, -Lower incidence of lucid dreaming and -Cognitive impairment in schizophrenic patients, It is characterized by having one or more diseases or conditions selected from the group consisting of.
  • the application of wood creosote to a subject is oral or rectal administration, and the dose of wood creosote is 0.1-500 mg / kg body weight per day. It is characterized by that.
  • the application of wood creosote to the subject is parenteral administration, and the dose of wood creosote is 0.2 to 300 mg per kg body weight per day. It is a feature.
  • the acetylcholinesterase inhibitor of the present invention can reduce not only the medicinal effect based on the acetylcholinesterase inhibitory activity but also the side effects (digestive symptoms) of the existing acetylcholinesterase inhibitor by the antidiarrheal action of wood creosote.
  • FIG. 1 shows a graph plotting the acetylcholinesterase inhibitory activity of wood creosote at each concentration.
  • FIG. 2 shows a graph plotting the acetylcholinesterase inhibitory activity of guaiacol at each concentration.
  • the present invention relates to an acetylcholinesterase inhibitor containing wood creosote as an active ingredient, and various uses thereof.
  • Wood creosote The wood creosote itself, which is the active ingredient of the present invention, has been known for a long time and is listed in the Japanese Pharmacopoeia, the National Formulary in the United States, and the like.
  • the wood creosote which is the active ingredient of the present invention, distills wood tar obtained from trees such as beech, oak, maple, and pine, especially broad-leaved trees, and collects a fraction of about 200 to 230 ° C (760 mmHg) by fractional distillation. It is a so-called wood creosote (wood creosote) obtained from the above, and is clearly distinguished from the creosote obtained from coal tar (N. Ogata and T. Baba, Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 66, 411-423, 1989)).
  • the wood cresol which is the active ingredient of the present invention, includes guaiacol, cresol, phenol, p-cresol, 4-ethylguaiacol, and o-cresol. It is a colorless to pale yellow liquid containing (o-cresol) and the like.
  • the wood creosote is used in the form of common pharmaceutical compositions (eg, medical agents) or food compositions (eg, supplements). That is, it can be prepared according to a conventional method using a pharmaceutically acceptable excipient or diluent which is usually used, and can be in various forms depending on the therapeutic purpose. Typical examples are tablets, pills, powders, capsules, soft capsules, granules, oral solutions and other dosage forms suitable for oral administration, intravascular administration such as injections, intramuscular administration, subcutaneous administration or Dosage forms suitable for intradermal administration and the like and dosage forms suitable for intrarectal administration such as suppositories can be mentioned.
  • common pharmaceutical compositions eg, medical agents
  • food compositions eg, supplements
  • Typical examples are tablets, pills, powders, capsules, soft capsules, granules, oral solutions and other dosage forms suitable for oral administration, intravascular administration such as injections, intramuscular administration, subcutaneous administration or Dosage forms suitable for intradermal administration and the
  • Known carriers can be widely used when preparing in the form of tablets, granules and powders, such as excipients such as lactose, sucrose, glucose, starch and crystalline cellulose, such as hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, gelatin.
  • Binders such as tragant, gum arabic, sodium alginate, for example, disintegrants such as starch, carboxymethyl cellulose, calcium carbonate, for example, lubricants such as magnesium stearate, talc, stearic acid can be used.
  • the tablets may be coated with a normal skin, for example, sugar-coated tablets, film-coated tablets, etc., and may be double-layer tablets or multi-layer tablets.
  • granules and powders can also be coated with ordinary skins.
  • excipients such as licorice powder, dextrose, and flour, such as glycerin, water syrup, gum arabic, and tragant.
  • excipients such as licorice powder, dextrose, and flour, such as glycerin, water syrup, gum arabic, and tragant.
  • glycerin such as glycerin, water syrup, gum arabic, and tragant.
  • Gelatin and other binders, medicinal yeast, arrowroot, laminaria powder and other disintegrants and the like can be used.
  • excipients such as lactose, olive oil, and soybean oil, can be used for preparation in the form of capsules.
  • the liquid for internal use may be in an aqueous or oily suspension, a solution, a syrup, or any other form.
  • Commonly used additives such as suspending agents such as sorbit syrup, methyl cellulose, gelatin, carboxymethyl cellulose, emulsifiers such as lecithin, sorbitol monoolefinate, gum arabic and the like are used in such liquid preparations. it can.
  • the composition may be in the form of emulsions in suspensions, solutions, oily or aqueous vehicles, such as suspending agents, stabilizers and dispersants. May contain various prescription agents.
  • a widely known carrier can be widely used to prepare in the form of a suppository.
  • bases such as cacao butter, glycerogelatin, and macrogol can be used.
  • Emulsifiers and suspending agents can be used as suppositories as needed.
  • a colorant, a flavoring agent and the like can be added to the agent of the present invention, if necessary.
  • the amount of wood creosote contained as an active ingredient in the pharmaceutical composition or food composition of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the form of the preparation, etc., but is generally the total weight of the preparation. About 0.2 to 60% is preferable.
  • the dose of the pharmaceutical composition or food composition of the present invention is appropriately selected depending on the sex, age, body weight, degree of symptoms, etc. of the patient, but in general, in the case of oral administration and rectal administration, it is directed to an adult.
  • the amount of wood creosote, which is an active ingredient may be about 0.1 to 500 mg, preferably about 2 to 100 mg, and more preferably about 2 to 25 mg per 1 kg of body weight per day.
  • the active ingredient, wood creosote is about 0.2 to 300 mg, preferably about 0.2 to 50 mg, more preferably about 1 kg of body weight per day for adults. May be about 0.5 to 5 mg. In addition, these may be administered in 2 to 4 times a day.
  • the acetylcholinesterase inhibitor of the present invention can be used for various specific applications.
  • the acetylcholinesterase inhibitor of the present invention has already been confirmed to have therapeutic effects by other acetylcholinesterase inhibitors, such as myasthenia gravis, glaucoma, Alzheimer's dementia, Lewy body dementia, Parkinsonism, urination and It can be used for the treatment of difficulty in defecation, functional dyspepsia, etc.
  • the acetylcholinesterase inhibitor of the present invention is used for detoxification of anticholinergic drug poisoning, suppression of non-depolarizing muscle relaxants, increase of lucid dreaming, treatment of cognitive impairment in schizophrenia patients, etc. You can also.
  • the acetylcholinesterase inhibitor of the present invention can also be used as a herbicide or an insecticide (for example, an insecticide for exterminating insects) due to its mechanism of action.
  • Example 1 Measurement of acetylcholinesterase activity of wood creosote ⁇ Experimental material> 1.
  • Source Taiko Pharmaceutical Co., Ltd.
  • Storage conditions Refrigerate (4 ° C), shading
  • Test substance 2 (positive control) Name: Galantamine hydrobromide (hereinafter referred to as GAL) Molecular weight: 368.3 Product number: G1660-2MG Where to get: Sigma-Aldrich Storage conditions: Freezing (-20 ° C)
  • Galantamine is known as a substance having an acetylcholinesterase inhibitory action, and is used for the treatment of mild to moderate Alzheimer's disease and memory impairment.
  • ultrapure water Purified by Urupua is used (hereinafter abbreviated as ultrapure water).
  • Preparation of 1 solution of test substance WC was weighed and dissolved in ultrapure water to prepare a concentration of 5 mg / mL to prepare 1 solution of test substance.
  • test substance GAL was weighed and dissolved in ultrapure water to a concentration of 1 mg / mL. Then, it was further diluted 1.25 times with ultrapure water to prepare a concentration of 800 ⁇ g / mL, and used as two solutions of the test substance.
  • AchE Enzyme Solution AchE enzyme (lyophilized powder) 2 mg (500 units) was dissolved in Tris-HCLBuffer pH 7.5 2 mL prepared at a concentration of 20 mM. Then, it was further diluted 30 times with ultrapure water to prepare a concentration of 33.3 ⁇ g / mL.
  • AchE Activity (units / mL) was calculated from the following formula, and the average value and standard deviation of AchE Activity (units / mL) at each concentration of each test substance were calculated.
  • a 412 ) final Absorbance value at 412 nm after 10 minutes reaction
  • a 412 ) initial Absorbance value at 412 nm after 2 minutes reaction
  • One phase exponential department curve was obtained by GraphPad Prism using AchE Activity at each concentration of the test substance, and the IC 50 value (mg / mL) was calculated.
  • Acetylcholinesterase activity of wood creosote (WC) The mean and standard deviation values of AchE Activity (units / mL) obtained in each well of test substance 1 (WC) and test substance 2 (GAL) are shown below.
  • Nonlinear regression curve and an IC 50 value was determined by using the value of AchE Activity at each concentration of the test substance 1 calculated obtained an IC 50 shown in FIG. As shown in FIG. 1, IC 50 value was 0.27 mg / mL. The average molecular weight of the component contained in the wood creosote because it is 129, when the unit conversion to mM, IC 50 value is 2.1 mM.
  • Example 2 Comparison of acetylcholinesterase activity between wood creosote and guaiacol ⁇ Experimental material> 1.
  • Test substance ⁇ br /> Test substance 3 Name: Guaiacol (hereinafter referred to as GUA) Molecular weight: 124.14 Obtained from: Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. Storage conditions: Room temperature, shading
  • Ultrapure water production equipment Uses purified water (hereinafter abbreviated as ultrapure water)
  • the GUA was weighed and dissolved in ultrapure water to prepare a concentration of 40 mM to prepare 3 test substance solutions.
  • AchE Enzyme Solution AchE enzyme (lyophilized powder) 2 mg (500 units) was dissolved in Tris-HCLBuffer pH 7.5 2 mL prepared at a concentration of 20 mM. Then, it was further diluted 30 times with ultrapure water to prepare a concentration of 33.3 ⁇ g / mL.
  • AchE Activity (units / mL) was calculated from the following formula, and the average value and standard deviation of AchE Activity (units / mL) at each concentration of each test substance were calculated.
  • a 412 ) final Absorbance value at 412 nm after 10 minutes reaction
  • a 412 ) initial Absorbance value at 412 nm after 2 minutes reaction
  • the regression curve was obtained by GraphPad Prism using the AchE Activity obtained at each concentration of the test substance, and the IC 50 value (mM) was calculated.
  • Test Results of Test Substance 3 The average value and standard deviation value of AchE Activity (units / mL) obtained in each well of Test Substance 3 (GUA) are shown below.
  • Nonlinear regression curve and an IC 50 value was determined by using the value of AchE Activity at each concentration of the test substance 3 calculated obtained an IC 50 shown in FIG. As shown in FIG. 2, IC 50 value was 17 mg / mL.
  • IC 50 of wood creosote was 2.1 mM.
  • IC 50 was 17 mM . That is, it was shown that wood creosote has about 8 to 9 times higher acetylcholinesterase inhibitory activity than guaiacol, which is a single component.

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Abstract

【課題】本発明は、新規なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を探索し、提供することを課題とした。　【解決手段】木クレオソートを有効成分とする、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を提供する。

Description

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
　本発明は、木クレオソートを含むアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、および、その各種用途に関する。
　アセチルコリンは、副交感神経や運動神経の末端から放出され、神経刺激を伝える神経伝達物質である。アセチルコリンは、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣｈＡＴ）によって合成され、アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）によって分解されることで、体内に一定の濃度に保たれている。
　生体の局所においてアセチルコリン濃度が低下すると、コリン作動性神経の伝達が不十分となる。例えば、脳におけるこのような状態は、学習機能の低下やアルツハイマー認知症発症の原因の一つと考えられている。コリンエステラーゼ阻害剤であるドネペジル（商品名アリセプト）はアルツハイマー認知症の治療薬として用いられている。
　他にも、例えば、排尿障害に対して臭化ジスチグミンが、重症筋無力症に対して臭化ジスチグミンや塩化アンベノニウムが、全身麻酔時の筋弛緩薬に対する拮抗薬としてネオスチグミンやエドロホニウムが、治療目的として使用されている。これらはいずれも、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用により神経末端のアセチルコリンの濃度を上昇させることで、病態の改善効果を狙った薬剤である。
　しかしながら、これらのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤に共通する副作用として、嘔吐、悪心、下痢など消化器症状が指摘されており、より副作用の少ない薬剤の探索が進められている（例えば、特許文献１）。
特開２０１６－２０４２７４
　本発明は、新規なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を探索し、提供することを課題とした。
　本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、止瀉薬としての効果が知られている木クレオソートが、驚くべきことに、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有することを発見し、本発明を完成させるに到った。
　すなわち本発明は、木クレオソートを有効成分とするアセチルコリンエステラーゼ阻害剤に関する。
　本発明の一実施形態は、木クレオソートを有効成分とするアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を含む医薬組成物又は食品組成物であることを特徴とする。
　本発明の一実施形態は、経口投与用または直腸内投与用であり、有効成分である木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．１～５００ｍｇとなるように調製してある、組成物であることを特徴とする。
　本発明の一実施形態は、非経口投与用であり、有効成分である木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．２～３００ｍｇとなるように調製してある、組成物であることを特徴とする。
　本発明の他の実施形態は、アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態の治療、改善または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする重症筋無力症の治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする緑内障の治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とするアルツハイマー型認知症の治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とするレビー小体型認知症の治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とするパーキンソン症候群の治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、排尿困難の治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、排便困難の治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、機能性ディスペプシアの治療用または進行抑制用の医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、抗コリン薬中毒の解毒のための医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、非脱分極筋弛緩薬の抑制（残存筋弛緩作用の除去）のための医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、明晰夢の発生率増加（レム睡眠の割合の増加）のための医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、統合失調症患者の認知障害の治療のための医薬組成物または食品組成物に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、除草剤に関する。
　本発明の他の実施形態は、木クレオソートを有効成分とする、殺虫剤（昆虫または線虫の殺虫剤）に関する。
　本発明の他の実施形態は、アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態の治療、改善または進行抑制のための医薬の製造における、木クレオソートの使用に関する。
　本発明の他の実施態様は、対象におけるアセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態の治療方法または進行抑制方法であって、
　前記対象に有効量の木クレオソートを適用するステップ、
を含む、方法に関する。
　本発明の一実施態様においては、前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、
－重症筋無力症、
－緑内障、
－アルツハイマー型認知症、
－レビー小体型認知症、
－パーキンソン症候群、
－排尿困難、
－排便困難、
－機能性ディスペプシア、
－抗コリン薬中毒、
－非脱分極筋弛緩薬による残存筋弛緩、
－明晰夢の発生率低下、および、
－統合失調症患者の認知障害、
からなる群から選択される１または複数の疾患または状態であることを特徴とする。
　本発明の一実施態様においては、対象への木クレオソートの適用が経口投与または直腸内投与であり、木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．１～５００ｍｇであることを特徴とする。
　本発明の一実施態様においては、前記対象への木クレオソートの適用が非経口投与であり、木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．２～３００ｍｇであることを特徴とする。
　上記に挙げた本発明の一又は複数の特徴を任意に組み合わせた発明も、本発明の範囲に含まれる。
　本発明のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性に基づく薬効のみならず、木クレオソートの止瀉作用によって、既存のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の副作用（消化器症状）も低減し得る。
図１は、各濃度における木クレオソートのアセチルコリンエステラーゼ阻害活性をプロットしたグラフを示す。 図２は、各濃度におけるグアヤコールのアセチルコリンエステラーゼ阻害活性をプロットしたグラフを示す。
　本発明は、木クレオソートを有効成分とするアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、および、その各種用途に関する。
木クレオソート
　本発明の有効成分である木クレオソート自体は従来から公知であり、日本薬局方、米国のナショナル　フォーミュラリー（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ）等に収載されている。本発明の有効成分である木クレオソートは、ブナ、カシ、モミジ、マツ等の樹木、特に広葉樹から得られる木タールを蒸留し、分留により２００～２３０℃程度（７６０ｍｍＨｇ）の留分を集めて得られるいわゆる木クレオソート（ウッドクレオソート）であり、石炭タールから得られるクレオソートとは明確に区別されているものである（Ｎ．　Ｏｇａｔａ　ａｎｄ　Ｔ．　Ｂａｂａ，　Ｒｅｓ．　Ｃｏｍｍｕｎ．　Ｃｈｅｍ．　Ｐａｔｈｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　６６，　４１１-４２３，　１９８９））。
　本発明の有効成分である木クレオソートは、グアヤコール（ｇｕａｉａｃｏｌ）、クレオソール（ｃｒｅｏｓｏｌ）、フェノール（ｐｈｅｎｏｌ）、ｐ－クレゾール（ｐ－ｃｒｅｓｏｌ）、４－エチルグアヤコール（４－ｅｔｈｙｌｇｕａｉａｃｏｌ）、ｏ－クレゾール（ｏ－ｃｒｅｓｏｌ）等を含む、無色～淡黄色の液体である。
製剤（形態）
　本発明においては、上記木クレオソートが一般的な医薬組成物（例えば、医療用薬剤）または食品組成物（例えば、サプリメント）の形態で用いられる。すなわち、薬学的に許容され、通常使用される賦形剤ないし希釈剤を用いて常法に従い調製され、治療目的に応じて各種の形態とすることができる。その代表的なものとしては、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、顆粒剤、内服液剤等の経口投与に適した剤形、注射剤等の血管内投与、筋肉内投与、皮下又は皮内投与等に適した剤形及び坐剤等の直腸内投与に適した剤形等を挙げることができる。
　錠剤、顆粒剤、散剤の形態に調製する際には、公知の担体を広く使用でき、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、澱粉、結晶セルロース等の賦形剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、トラガント、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム等の結合剤、例えば、澱粉、カルボキシメチルセルロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸等の滑沢剤が使用できる。錠剤には、必要に応じて、通常の剤皮を施すこともでき、例えば、糖衣錠、フィルムコーティング錠等とすることができ、さらに二層錠、多層錠としてもよい。また、顆粒剤や散剤も通常の剤皮を施すことができる。
　丸剤の形態に調製する場合も、この分野で従来から公知の各種担体を用いることができ、例えば、甘草末、ブドウ糖、小麦粉等の賦形剤、例えば、グリセリン、水シロップ、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン等の結合剤、薬用酵母、アロールート、ラミナリア末等の崩壊剤等が使用できる。
　カプセル剤の形態に調製するには、この分野で従来から公知の各種担体、例えば、乳糖、オリーブ油、大豆油等の賦形剤が使用できる。
　内用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、シロップ、その他の形態であってもよい。このような液体製剤には、普通に用いられる添加剤、例えば、懸濁化剤、例えば、ソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、乳化剤、例えば、レシチン、モノオレフィン酸ソルビタン、アラビアゴム等が使用できる。
　注射剤の形態に調製するには、組成物は、懸濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル中の乳液のような形態であってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤のような処方剤を含んでいてもよい。
　坐剤の形態に調製するには、公知の担体を広く使用できる。例えば、カカオ脂、グリセロゼラチン、マクロゴール等の基剤が使用できる。坐剤には必要に応じて乳化剤、懸濁化剤が使用できる。更に本発明の薬剤には、必要に応じて着色剤、香味剤等を添加することもできる。
　本発明の医薬組成物または食品組成物中に有効成分として含有される木クレオソートの量は特に制限されず、製剤の形態等に応じて適宜選択すればよいが、一般には、製剤全重量の０．２～６０％程度が好ましい。
　本発明の医薬組成物または食品組成物の投与量は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度等により適宜選択されるが、一般に、経口投与及び直腸内投与の場合には、成人に対し、有効成分である木クレオソートを１日当たり体重１ｋｇに対して０．１～５００ｍｇ程度、好ましくは２～１００ｍｇ程度、より好ましくは２～２５ｍｇ程度とすればよい。注射剤として非経口的に投与する場合は、同じく成人に対し、有効成分である木クレオソートを１日当たり体重１ｋｇに対して０．２～３００ｍｇ程度、好ましくは０．２～５０ｍｇ程度、より好ましくは０．５～５ｍｇ程度とすればよい。なお、これらを１日２～４回程度に分けて投与してもよい。
具体的な用途
　本発明のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、さらに様々な具体的な用途に利用し得る。例えば、本発明のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、既に他のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤による治療効果が確認されている、重症筋無力症、緑内障、アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、パーキンソン症候群、排尿・排便困難、機能性ディスペプシア、等の治療のために用いることができる。また、本発明のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、抗コリン薬中毒の解毒、非脱分極筋弛緩薬の抑制、明晰夢の発生率増加、統合失調症患者の認知障害の治療、等のために用いることもできる。さらに、本発明のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、その作用機序から、除草剤や殺虫剤（例えば、虫の駆除のための殺虫剤）として用いることもできる。
　本明細書において用いられる用語は、特定の実施態様を説明するために用いられるのであり、発明を限定する意図ではない。
　また、本明細書において用いられる「含む」との用語は、文脈上明らかに異なる理解をすべき場合を除き、記載された事項（部材、ステップ、要素または数字等）が存在することを意図するものであり、それ以外の事項（部材、ステップ、要素または数字等）が存在することを排除しない。
　異なる定義が無い限り、ここに用いられるすべての用語（技術用語および科学用語を含む。）は、本発明が属する技術の当業者によって広く理解されるのと同じ意味を有する。ここに用いられる用語は、異なる定義が明示されていない限り、本明細書および関連技術分野における意味と整合的な意味を有するものとして解釈されるべきであり、理想化され、または、過度に形式的な意味において解釈されるべきではない。
　本発明の実施態様は模式図を参照しつつ説明される場合があるが、模式図である場合、説明を明確にするために、誇張されて表現されている場合がある。
　本明細書において、例えば、「１～１０ｗ／ｗ％」と表現されている場合、当業者は、当該表現が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ｗ／ｗ％を個別具体的に指すことを理解する。
　本明細書において、成分含有量や数値範囲を示すのに用いられるあらゆる数値は、特に明示がない限り、用語「約」の意味を包含するものとして解釈される。例えば、「１０倍」とは、特に明示がない限り、「約１０倍」を意味するものと理解される。
　本明細書中に引用される文献は、それらのすべての開示が、本明細書中に援用されているとみなされるべきであって、当業者は、本明細書の文脈に従って、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、それらの先行技術文献における関連する開示内容を、本明細書の一部として援用して理解する。
実施例１：木クレオソートのアセチルコリンエステラーゼ活性の測定
＜実験材料＞
１．被験物質
１．１　被験物質１
名称：木クレオソート（以下ＷＣと記載）
分子量：混合物のため分子量表記なし
入手先：大幸薬品株式会社
保存条件：冷蔵（４℃），遮光
１．２　被験物質２（ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ）
名称：ガランタミン臭化水素酸塩（以下ＧＡＬと記載）
分子量：３６８．３
製品番号：Ｇ１６６０－２ＭＧ
入手先：Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ
保存条件：冷凍（－２０℃）
＊ガランタミン（ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ）はアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する物質として知られており、軽－中度のアルツハイマー型認知症や記憶障害の治療に用いられている。
２．試薬
２．１　ＡｃｈＥ酵素
名称：Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　ｆｒｏｍ　Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｕｓ　ｅｌｅｃｔｒｉｃｕｓ（ｅｌｅｃｔｒｉｃ　ｅｅｌ）Ｔｙｐｅ　ＶＩ－Ｓ
製品番号：Ｃ３３８９－５００ＵＮ
入手先：Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ
保存条件：冷凍（－２０℃）
２．２　ＡｃｈＥ活性測定キット
名称：Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ
製品番号：ＭＡＫ１１９
入手先：Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ
保存条件：室温
２．３　溶媒
名称：ＵｌｔｒａＰｕｒｅ　１Ｍ　Ｔｒｉｓ－ＨＣＬ　ｐＨ７．５
製品番号：１５５６７－０２７
入手先：Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ
保存条件：冷蔵（４℃）
２．４　水
　超純水製造装置うるぴゅあにて精製したものを使用（以後超純水と略す）
３．使用機器・器具
３．１　電子天秤
型式：ＡＵＸ１２０
メーカー：ＳＨＩＭＡＤＺＵ
３．２　ピペット
型式：ｐｉｐｅｔｍａｎ　Ｐシリーズ
メーカー：ＧＩＬＳＯＮ
３．２　連続分注器（マルチチャンネルピペット）
型式：ｐｉｐｅｔｍａｎ　Ｎｅｏシリーズ
メーカー：ＧＩＬＳＯＮ
３．３　恒温水槽
型式：ＢＦ４００
メーカー：ヤマト科学
３．４　冷凍冷蔵庫
型式：ＧＲ－３８ＮＤ
メーカー：ＴＯＳＨＩＢＡ
３．５　マイクロプレートリーダー
型式：ＳＨ－９０００Ｌａｂ
メーカー：ＣＯＲＯＮＡ　ＥＬＥＣＴＲＩＣ
３．６　９６ウェルマイクロプレート
型式：３５３０７２
メーカー：ＦＡＬＣＯＮ
＜試験方法＞
１．　被験物質１溶液の調製
　ＷＣを秤量し、超純水へ溶解することで５ｍｇ／ｍＬの濃度に調製し、被験物質１溶液とした。
２．　被験物質２溶液の調製
　ＧＡＬを秤量し、１ｍｇ／ｍＬの濃度となるように超純水へ溶解した。その後、更に超純水にて１．２５倍希釈することで８００μｇ／ｍＬの濃度に調製し、被験物質２溶液とした。
３．　ＡｃｈＥ酵素溶液の調製
　ＡｃｈＥ酵素（凍結乾燥粉末品）２ｍｇ（５００ｕｎｉｔｓ）を２０ｍＭの濃度に調製したＴｒｉｓ－ＨＣＬＢｕｆｆｅｒ　ｐＨ７．５　２ｍＬに溶解した。その後、更に超純水にて３０倍希釈し、３３．３μｇ／ｍＬの濃度に調製した。
４．　ＡｃｈＥ活性測定用Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎの調製
　ＡｃｈＥ活性測定キットに含まれているＲｅａｇｅｎｔ　２ｍｇを秤量し、Ａｓｓａｙ　Ｂｕｆｆｅｒ２００ｍＬに溶解し、Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎとした。
５．　測定手順
５．１　被験物質１（ＷＣ）のＡｃｈＥ活性測定
以下の順序に従い測定を実施した。
１）ＡｃｈＥ酵素溶液（３３．３μｇ／ｍＬ）を被験物質１溶液（５ｍｇ／ｍＬ）、超純水と以下の表１に従い混合する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
  
２）恒温水槽にて３７℃で１０分間反応させる。
３）９６ウェルマイクロプレートの４ウェル（ｎ＝４）に超純水を２００μＬずつ加える。（Ｂｌａｎｋウェル）
４）手順３）とは別の４ウェル（ｎ＝４）にＡｃｈＥ活性測定キットに含まれているＣａｌｉｂｒａｔｏｒ　を２００μＬずつ加える。（Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒウェル）
５）さらに別の２４ウェル（６ｓａｍｐｌｅｓ×４）にＷｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎを１９０μＬずつ加える。（Ｓａｍｐｌｅウェル）
６）Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎを加えたウェルに手順２）にて得られたＮｏ．１～６の反応後溶液をそれぞれ４ウェル（ｎ＝４）ごとに１０μＬずつ加える。
７）プレートを軽くタップして混合し、２分間室温で反応させた後にマイクロプレートリーダーにて４１２ｎｍにおける吸光度を測定する。
８）さらに８分間室温で反応させた（合計１０分間）後に４１２ｎｍにおける吸光度を測定する。
５．２　被験物質２（ＧＡＬ）のＡｃｈＥ活性測定
以下の順序に従い測定を実施した。
１）ＡｃｈＥ酵素溶液（３３．３μｇ／ｍＬ）を被験物質２溶液（８００μｇ／ｍＬ）、超純水と以下の表２に従い混合する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
  
２）恒温水槽にて３７℃で１０分間反応させる。
３）９６ウェルマイクロプレートの４ウェル（ｎ＝４）に超純水を２００μＬずつ加える。（Ｂｌａｎｋウェル）
４）手順３）とは別の４ウェル（ｎ＝４）にＡｃｈＥ活性測定キットに含まれているＣａｌｉｂｒａｔｏｒを２００μＬずつ加える。（Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒウェル）
５）さらに別の２４ウェル（６ｓａｍｐｌｅｓ×４）にＷｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎを１９０μＬずつ加える。（Ｓａｍｐｌｅウェル）
６）Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎを加えたウェルに手順２）にて得られたＮｏ．１～６の反応後溶液をそれぞれ４ウェル（ｎ＝４）ごとに１０μＬずつ加える。
７）プレートを軽くタップして混合し、２分間室温で反応させた後にマイクロプレートリーダーにて４１２ｎｍにおける吸光度を測定する。
８）さらに８分間室温で反応させた（合計１０分間）後に４１２ｎｍにおける吸光度を測定する。
６．　データ処理
　得られた吸光度の値を用いて下記式よりＡｃｈＥ　Ａｃｔｖｉｔｙ（ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）を算出し、各被験物質の各濃度におけるＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　（ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）の平均値と標準偏差を算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
 （Ａ４１２）ｆｉｎａｌ：１０分間反応後の４１２ｎｍにおける吸光度の値
（Ａ４１２）ｉｎｉｔｉａｌ：２分間反応後の４１２ｎｍにおける吸光度の値
ｎ：希釈係数（ｎ＝１２０）
０．２：Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒによる係数
　また、被験物質の各濃度におけるＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙを用いてＧｒａｐｈＰａｄ　ＰｒｉｓｍによりＯｎｅ　ｐｈａｓｅ　ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ　ｄｅｃａｙ曲線を求め、ＩＣ５０値（ｍｇ／ｍＬ）を算出した。
＜試験結果＞
１．　木クレオソート（ＷＣ）のアセチルコリンエステラーゼ活性
　以下に被験物質１（ＷＣ）、被験物質２（ＧＡＬ）の各ウェルで得られたＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ（ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）の平均値及び標準偏差の値を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
  
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
  
２．　ＩＣ５０の算出
　得られた被験物質１の各濃度におけるＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙの値を用いて求めた非線形回帰曲線とＩＣ５０値を図１に示す。図１に示すとおり、ＩＣ５０値は０．２７ｍｇ／ｍＬであった。なお、木クレオソートに含まれる成分の平均分子量は１２９であることから、ｍＭへ単位変換した場合、ＩＣ５０値は２．１ｍＭとなる。
　以上の結果から、木クレオソート（ＷＣ）のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用が確認された。さらに、木クレオソートは、既にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤として実用されているガランタミン（ＧＡＬ）と比肩しうるアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有することが示された。
＜考察＞
　本研究の結果から、木クレオソートには優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有することが示された。この結果は、木クレオソートが、アセチルコリンエステラーゼに起因する様々な疾患や状態の治療や改善のために用い得ることを示唆する。また、木クレオソートは既に止瀉薬として広く使用されている物質であるため、本発明のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、既存のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤に共通する副作用である消化器症状の低減も期待できる。
実施例２：木クレオソートとグアヤコールのアセチルコリンエステラーゼ活性の比較
＜実験材料＞
１．被験物質
被験物質３
名称：Ｇｕａｉａｃｏｌ（以下ＧＵＡと記載）
分子量：１２４．１４
入手先：東京化成工業株式会社
保存条件：室温，遮光
２．試薬
２．１　ＡｃｈＥ酵素
名称：Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　ｆｒｏｍ　Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｕｓ　ｅｌｅｃｔｒｉｃｕｓ（ｅｌｅｃｔｒｉｃ　ｅｅｌ）Ｔｙｐｅ　ＶＩ－Ｓ
製品番号：Ｃ３３８９－５００ＵＮ
入手先：Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ
保存条件：冷凍（－２０℃）
２．２　ＡｃｈＥ活性測定キット
名称：Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　Ａｓｓａｙ　Ｋｉｔ
製品番号：ＭＡＫ１１９
入手先：Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ
保存条件：室温
２．３　水
　超純水製造装置うるぴゅあにて精製したものを使用（以後超純水と略す）
３．使用機器・器具
３．１　電子天秤
型式：ＡＵＸ１２０
メーカー：ＳＨＩＭＡＤＺＵ
３．２　ピペット
型式：ｐｉｐｅｔｍａｎ　Ｐシリーズ
メーカー：ＧＩＬＳＯＮ
３．２　連続分注器（マルチチャンネルピペット）
型式：ｐｉｐｅｔｍａｎ　Ｎｅｏシリーズ
メーカー：ＧＩＬＳＯＮ
３．３　恒温水槽
型式：ＢＦ４００
メーカー：ヤマト科学
３．４　冷凍冷蔵庫
型式：ＧＲ－３８ＮＤ
メーカー：ＴＯＳＨＩＢＡ
３．５　マイクロプレートリーダー
型式：ＳＨ－９０００Ｌａｂ
メーカー：ＣＯＲＯＮＡ　ＥＬＥＣＴＲＩＣ
３．６　９６ウェルマイクロプレート
型式：３５３０７２
メーカー：ＦＡＬＣＯＮ
＜試験方法＞
１．　被験物質３溶液の調製
　ＧＵＡを秤量し、超純水へ溶解することで４０ｍＭの濃度に調製し、被験物質３溶液とした。
２．　ＡｃｈＥ酵素溶液の調製
　ＡｃｈＥ酵素（凍結乾燥粉末品）２ｍｇ（５００ｕｎｉｔｓ）を２０ｍＭの濃度に調製したＴｒｉｓ－ＨＣＬＢｕｆｆｅｒ　ｐＨ７．５　２ｍＬに溶解した。その後、更に超純水にて３０倍希釈し、３３．３μｇ／ｍＬの濃度に調製した。
３．　ＡｃｈＥ活性測定用Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎの調製
　ＡｃｈＥ活性測定キットに含まれているＲｅａｇｅｎｔ　２ｍｇを秤量し、Ａｓｓａｙ　Ｂｕｆｆｅｒ２００ｍＬに溶解し、Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎとした。
４．　測定手順
４．１　被験物質３のＡｃｈＥ活性測定
　以下の順序に従い測定を実施した。
１）ＡｃｈＥ酵素溶液（３３．３μｇ／ｍＬ）を被験物質３溶液（４０ｍＭ）、超純水と以下の表５に従い混合する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
  
２）恒温水槽にて３７℃で１０分間反応させる。
３）９６ウェルマイクロプレートの３ウェル（ｎ＝３）に超純水を２００μＬずつ加える。（Ｂｌａｎｋウェル）
４）手順３）とは別の３ウェル（ｎ＝３）にＡｃｈＥ活性測定キットに含まれているＣａｌｉｂｒａｔｏｒを２００μＬずつ加える。（Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒウェル）
５）さらに別の１８ウェル（６ｓａｍｐｌｅｓ×３）にＷｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎを１９０μＬずつ加える。（Ｓａｍｐｌｅ　ウェル）
６）　Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎを加えたウェルに手順２）にて得られたＮｏ．１～６の反応後溶液をそれぞれ３ウェル（ｎ＝３）ごとに１０μＬずつ加える。
７）プレートを軽くタップして混合し、２分間室温で反応させた後にマイクロプレートリーダーにて４１２ｎｍにおける吸光度を測定する。
８）さらに８分間室温で反応させた（合計１０分間）後に４１２ｎｍにおける吸光度を測定する。
５．　データ処理
　得られた吸光度の値を用いて下記式よりＡｃｈＥ　Ａｃｔｖｉｔｙ（ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）を算出し、各被験物質の各濃度におけるＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　（ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）の平均値と標準偏差を算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000007
 （Ａ４１２）ｆｉｎａｌ：１０分間反応後の４１２ｎｍにおける吸光度の値
（Ａ４１２）ｉｎｉｔｉａｌ：２分間反応後の４１２ｎｍにおける吸光度の値
ｎ：希釈係数（ｎ＝１２０）
０．２：Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒによる係数
　また、被験物質の各濃度で得られたＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙを用いてＧｒａｐｈＰａｄ　Ｐｒｉｓｍにより回帰曲線を求め、ＩＣ５０値（ｍＭ）を算出した。
＜試験結果＞
１．　被験物質３の試験結果
　以下に被験物質３（ＧＵＡ）の各ウェルで得られたＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ（ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）の平均値及び標準偏差の値を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
  
２．　ＩＣ５０の算出
　得られた被験物質３の各濃度におけるＡｃｈＥ　Ａｃｔｉｖｉｔｙの値を用いて求めた非線形回帰曲線とＩＣ５０値を図２に示す。図２に示すとおり、ＩＣ５０値は１７ｍｇ／ｍＬであった。
＜考察＞
　実施例１のアセチルコリンエステラーゼ阻害試験において、木クレオソートのＩＣ５０は２．１ｍＭであった。実施例２においては、実施例１と同様の条件下でグアヤコールのアセチルコリンエステラーゼ阻害試験を行ったところ、ＩＣ５０は１７ｍＭであった。すなわち、木クレオソートは、単一成分であるグアヤコールよりも、約８～９倍高いアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有していることが示された。
 

Claims (21)

  1. 　木クレオソートを有効成分とする、アセチルコリンエステラーゼ阻害用医薬組成物又はアセチルコリンエステラーゼ阻害用食品組成物。
  2. 　請求項１に記載の組成物であって、
    　経口投与用または直腸内投与用であり、有効成分である木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．１～５００ｍｇとなるように調製してある、
    組成物。
  3. 　請求項１に記載の組成物であって、
    　非経口投与用であり、有効成分である木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．２～３００ｍｇとなるように調製してある、
    組成物。
  4. 　アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態の治療または進行抑制における使用のための、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  5. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、重症筋無力症である、
    組成物。
  6. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、緑内障である、
    組成物。
  7. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、アルツハイマー型認知症である、
    組成物。
  8. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、レビー小体型認知症である、
    組成物。
  9. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、パーキンソン症候群である、
    組成物。
  10. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、排尿困難である、
    組成物。
  11. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、排便困難である、
    組成物。
  12. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、機能性ディスペプシアである、
    組成物。
  13. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、抗コリン薬中毒である、
    組成物。
  14. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、非脱分極筋弛緩薬による残存筋弛緩である、
    組成物。
  15. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、明晰夢の発生率低下である、
    組成物。
  16. 　請求項４に記載の組成物であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、統合失調症患者の認知障害である、
    組成物。
  17. 　アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態の治療または進行抑制のための医薬の製造における、木クレオソートの使用。
  18. 　対象におけるアセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態の治療方法または進行抑制方法であって、
    　前記対象に有効量の木クレオソートを適用するステップ、
    を含む、
    方法。
  19. 　請求項１８に記載の方法であって、
    　前記アセチルコリンの活性の低下に関連する疾患または状態が、
    －重症筋無力症、
    －緑内障、
    －アルツハイマー型認知症、
    －レビー小体型認知症、
    －パーキンソン症候群、
    －排尿困難、
    －排便困難、
    －機能性ディスペプシア、
    －抗コリン薬中毒、
    －非脱分極筋弛緩薬による残存筋弛緩、
    －明晰夢の発生率低下、および、
    －統合失調症患者の認知障害、
    からなる群から選択される１または複数の疾患または状態である、
    方法。
  20. 　請求項１８に記載の方法であって、
    　前記対象への木クレオソートの適用は、経口投与または直腸内投与であり、
    　木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．１～５００ｍｇである、
    方法。
  21. 　請求項１８に記載の方法であって、
    　前記対象への木クレオソートの適用は、非経口投与であり、
    　木クレオソートの投与量が、１日あたり体重１ｋｇに対して０．２～３００ｍｇである、
    方法。
     

     
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