WO2020175329A1 - 医療用具の製造方法および医療用具 - Google Patents

医療用具の製造方法および医療用具 Download PDF

Info

Publication number
WO2020175329A1
WO2020175329A1 PCT/JP2020/006890 JP2020006890W WO2020175329A1 WO 2020175329 A1 WO2020175329 A1 WO 2020175329A1 JP 2020006890 W JP2020006890 W JP 2020006890W WO 2020175329 A1 WO2020175329 A1 WO 2020175329A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
block copolymer
base material
group
layer
medical device
Prior art date
Application number
PCT/JP2020/006890
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
弘昌 小濱
景子 近藤
Original Assignee
テルモ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by テルモ株式会社 filed Critical テルモ株式会社
Priority to JP2021502149A priority Critical patent/JP7389102B2/ja
Priority to EP20762342.2A priority patent/EP3919093A4/en
Priority to CN202080011362.4A priority patent/CN113365674B/zh
Publication of WO2020175329A1 publication Critical patent/WO2020175329A1/ja
Priority to US17/407,980 priority patent/US20210379250A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A61M25/09—Guide wires
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D5/00—Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D5/00—Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures
    • B05D5/08—Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures to obtain an anti-friction or anti-adhesive surface
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
    • C08G81/02—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers at least one of the polymers being obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C08G81/024—Block or graft polymers containing sequences of polymers of C08C or C08F and of polymers of C08G
    • C08G81/025—Block or graft polymers containing sequences of polymers of C08C or C08F and of polymers of C08G containing polyether sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/056—Forming hydrophilic coatings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L53/00—Compositions of block copolymers containing at least one sequence of a polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/10—Materials for lubricating medical devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M25/0045—Catheters; Hollow probes characterised by structural features multi-layered, e.g. coated
    • A61M2025/0046—Coatings for improving slidability
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M25/0045—Catheters; Hollow probes characterised by structural features multi-layered, e.g. coated
    • A61M2025/0046—Coatings for improving slidability
    • A61M2025/0047—Coatings for improving slidability the inner layer having a higher lubricity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M2025/0062—Catheters; Hollow probes characterised by structural features having features to improve the sliding of one part within another by using lubricants or surfaces with low friction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0009—Making of catheters or other medical or surgical tubes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0043—Catheters; Hollow probes characterised by structural features
    • A61M25/0045—Catheters; Hollow probes characterised by structural features multi-layered, e.g. coated
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D1/00—Processes for applying liquids or other fluent materials
    • B05D1/18—Processes for applying liquids or other fluent materials performed by dipping
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D2504/00—Epoxy polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D—PROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D2506/00—Halogenated polymers
    • B05D2506/20—Chlorinated polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2353/00—Characterised by the use of block copolymers containing at least one sequence of a polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives of such polymers

Definitions

  • the present invention relates to a method for manufacturing a medical device and a medical device.
  • a water-soluble or water-swellable polymer is dissolved in a solvent in which a base material of a medical device swells to form a polymer solution.
  • a surface lubricating layer was formed on the surface of the base material layer by immersing the base material of the medical device in the polymer solution and swelling the polymer solution, and then crosslinking or polymerizing the polymer on the surface of the base material layer.
  • a medical device is disclosed.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and provides a method for producing a medical device having a lubricating layer (coating layer) that exhibits excellent durability (in particular, sliding durability). With the goal.
  • the inventors of the present invention have conducted extensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that a block copolymer of a reactive monomer having an epoxy group and a hydrophilic monomer, and It has been found that the above object can be achieved by applying a solution further containing a derivative onto the substrate layer, and the present invention has been completed.
  • the above object is a method for producing a medical device including a base material layer and a lubricating layer carried on at least a part of the base material layer, wherein a reactive monomer having an epoxy group is used.
  • a block copolymer having a structural unit derived from the body () and a structural unit derived from a hydrophilic monomer (M), a choline derivative, and a solvent are applied onto the base material layer.
  • FIG. 1 Surface of a representative embodiment of a medical device manufactured by the method according to the present invention ⁇ 2020/175329 3 (: 171-1?2020/006890
  • FIG. 3 is a partial cross-sectional view schematically showing the laminated structure of FIG.
  • 1 indicates a base material layer
  • 2 indicates a lubricating layer
  • 10 indicates a medical device.
  • FIG. 2 is a partial cross-sectional view schematically showing a configuration example having a different laminated structure on the surface as an application example of the embodiment of FIG.
  • 1 is a base material layer
  • 13 is a base material layer core portion
  • 1 is a base material surface layer
  • 2 is a lubricating layer
  • 10 is a medical device.
  • a method for manufacturing a medical device is a method for manufacturing a medical device including a base material layer and a lubricating layer carried on at least a part of the base material layer.
  • a medical device is a medical device comprising: a base material layer; and a lubricating layer carried on at least a part of the base material layer.
  • the layer comprises a block copolymer having a structural unit () derived from a reactive monomer having an epoxy group and a structural unit (M) derived from a hydrophilic monomer, and a choline derivative.
  • the structural unit (8) derived from a reactive monomer having an epoxy group is also simply referred to as "a structural unit derived from a reactive monomer” or "a structural unit ()". ..
  • the constitutional unit derived from the hydrophilic monomer (Mitsumi) is also simply referred to as “the constitutional unit derived from the hydrophilic monomer” or “constitutional unit (Mizu)”.
  • a block copolymer having a constitutional unit derived from a reactive monomer and a constitutional unit derived from a hydrophilic monomer is also simply referred to as a “block copolymer”.
  • a solution containing a block copolymer having a constitutional unit derived from a reactive monomer and a constitutional unit derived from a hydrophilic monomer, a choline derivative and a solvent is applied on the base material layer.
  • the medical device according to the present invention comprises: a base material layer; and a lubricating layer carried on at least a part of the base material layer, wherein the lubricating layer is derived from a reactive monomer having an epoxy group.
  • the medical device manufactured by the method of the present invention and the medical device according to the present invention can exhibit excellent durability (maintenance of surface lubrication, sliding durability).
  • the mechanism by which the medical device obtained by the manufacturing method according to the present invention and the medical device according to the present invention can exhibit excellent durability is considered as follows.
  • the present invention is not limited to the following estimation.
  • a block copolymer having a constitutional unit (8) derived from a reactive monomer having an epoxy group and a constitutional unit (Mi) derived from a hydrophilic monomer, and a choline derivative A solution containing a solvent is applied onto the base material layer.
  • a lubricating layer is formed on the base material layer.
  • the block copolymer that forms the lubrication layer exhibits swelling properties when it comes into contact with body fluids or aqueous solvents, and therefore imparts lubricity (surface lubricity) to the medical device to allow it to interact with lumen walls such as blood vessel walls. Reduce friction.
  • the block copolymer that forms the lubricating layer is, after being applied as a solution, crosslinked or polymerized to form a network structure (network) by using the epoxy group contained in the structural unit (8) as a crosslinking point. ) Is considered to form.
  • the block copolymer is plasticized by the addition of a choline derivative, and the blocks having similar properties are aggregated together to form a polymer-like structure and a subsequent heat treatment. It is thought that they are cross-linked by and form a network structure (network).
  • the choline derivative contained in the block copolymer solution promotes the above-mentioned cross-linking or polymerizing (including formation of a network by a plurality of cross-links and formation of a network by aggregation). It is thought that. As a result, a network structure (network) in the lubricating layer can be formed with a higher density, so that a strong coating layer (lubricating layer) is formed, and the strong coating layer can be maintained well even after sliding, which is high. It is presumed that the lubricity (surface lubricity) can be maintained for a longer period of time (that is, excellent surface lubricity can be maintained and sliding durability can be improved). In the following, cross-linking with the epoxy group contained in the block copolymer as a cross-linking point or polymerization of the block copolymer is described below. ⁇ 2020/175329 5 (:171? 2020/006890
  • crosslinking or polymerizing a block copolymer It may also be simply referred to as "crosslinking or polymerizing a block copolymer”.
  • the functional group on the surface of the base material layer may react with the epoxy group contained in the structural unit (8) to bond.
  • the choline derivative also promotes such a reaction, and the epoxy group can be bonded (immobilized) to the base material layer to suppress and prevent the peeling from the base material layer.
  • the medical device manufactured by the method according to the present invention and the medical device according to the present invention have excellent durability (maintenance of surface lubrication, sliding durability).
  • the method for producing a medical device comprises: a block copolymer having a constitutional unit () derived from a reactive monomer having an epoxy group and a constitutional unit (M) derived from a hydrophilic monomer; Coating a solution containing a choline derivative and a solvent on the base material layer (() solution coating step, coating layer forming step). Further, if necessary, the coating layer may be dried and/or heat-treated after the above step ( ⁇ ) (( ⁇ ) drying and/or heat treatment step). Furthermore, after the above step ([I]), the lubricating layer formed on the base material may be washed (([ ⁇ ] Washing step)]. In this way, by applying the solution containing the choline derivative together with the block copolymer, a medical device having a lubricating layer (coating layer) exhibiting excellent durability can be obtained.
  • a solution containing the above block copolymer, a choline derivative and a solvent in the present specification, simply referred to as “block copolymer solution”.
  • liquid (Also referred to as "liquid” or “coating liquid”) is applied on the base material layer ((()) solution coating step, coating layer forming step).
  • the solution coating step is carried out for the purpose of supporting (or coating) a lubricating layer containing a block copolymer on at least a part of the surface of the base material layer.
  • support means a state in which the lubricating layer is fixed in a state where it is not easily released from the surface of the base material layer, and only in the form in which the entire surface of the base material layer is completely covered by the lubricating layer.
  • the method of applying the solution is not particularly limited, except that a solution containing the block copolymer having the above structural unit () and the structural unit (M), a choline derivative, and a solvent is used, and a known method is used. It can be applied in the same manner as the method or by appropriately modifying it.
  • the block copolymer and choline derivative are dissolved in a solvent to prepare a solution (coating solution), and the solution (coating solution) is coated on a substrate. A coating layer is formed.
  • the solution coating step (coating layer forming step)
  • the solution containing the block copolymer, the choline derivative and the solvent is coated on the substrate layer. Therefore, first, the block copolymer solution (coating solution) To prepare.
  • the block copolymer forms a lubricating layer carried on at least a part of the base material layer. That is, in the medical device obtained by the method according to the present invention, the lubricating layer contains a block copolymer.
  • the block copolymer in the present invention has a structural unit () derived from a reactive monomer having an epoxy group and a structural unit (Mi) derived from a hydrophilic monomer.
  • the reactive monomer having an epoxy group that constitutes the block copolymer has an epoxy group as a reactive group.
  • Structural units derived from such reactive monomers (8 ⁇ 2020/175329 7 ⁇ (: 171-1? 2020/006890
  • the block copolymers are crosslinked or polymerized via the epoxy group to form a network structure.
  • the addition of the choline derivative promotes cross-linking or polymerization of the block copolymer, so that the strength of the lubricating layer can be improved.
  • the choline derivative not only promotes cross-linking of epoxy groups but also plasticizes the block copolymer and promotes aggregation of blocks having similar properties, thereby enhancing the block copolymer's high activity. It is presumed that it contributes to the molecularization. Therefore, the medical device obtained by the method according to the present invention is excellent in sliding durability and can maintain its shape well after sliding.
  • the lubricating layer can be firmly bonded (fixed) to the base material layer via the epoxy group.
  • the addition of the choline derivative also promotes the bonding between the lubricating layer and the base material layer via the epoxy group, so that the peeling from the base material layer can be further suppressed. From this point of view, the medical device obtained by the method according to the present invention is further improved in sliding durability.
  • the reactive monomer constituting the block copolymer is not particularly limited as long as it has an epoxy group, and known compounds can be used. Among them, since it is easy to control the cross-linking or polymerizing of the block copolymer, reactive monomers having an epoxy group are glycidyl acrylate, glycidyl methacrylate ( ⁇ 1 ⁇ /1 8), 3, It preferably contains at least one selected from the group consisting of 4-epoxycyclohexylmethyl acrylate, 3,4-epoxycyclohexylmethyl methacrylate, /3-methylglycidyl methacrylate, and allylglycidyl ether. Of these, glycidyl (meth)acrylate is the most suitable in consideration of the ease of forming the network structure and the ease of production. ⁇ 2020/175 329 8 ⁇ (: 171-1? 2020 /006890
  • glycidyl methacrylate ( ⁇ 1 ⁇ /1 8) is more preferable.
  • (meth)acrylate includes both acrylate and methacrylic acid.
  • the reactive monomers may be used alone or in combination of two or more. That is, the reactive site derived from the reactive monomer may be a homopolymer type composed of a single reactive monodrome, or a copolymer composed of two or more of the above reactive monodescents. It may be a mold.
  • the form of the reactive site when two or more kinds are used may be a block copolymer or a random copolymer.
  • the hydrophilic monomer constituting the block copolymer has a swelling property upon contact with a body fluid or an aqueous solvent, and therefore imparts lubricity (surface lubricity) to the medical device. Therefore, by introducing such a constitutional unit derived from a hydrophilic monomer (Mitsumi) into the block copolymer, the lubricity (surface lubricity) of the medical device is improved, and the medical device becomes a blood vessel. It is possible to reduce friction when it comes into contact with a lumen wall such as a wall.
  • the hydrophilic monomer constituting the block copolymer is not particularly limited as long as it has the above-mentioned properties, and known compounds can be used.
  • acrylic amide and its derivatives vinylpyrrolidone, acrylic acid and methacrylic acid and their derivatives, polyethylene glycol acrylate and its derivatives, monomers having sugars and phospholipids in the side chain, and water-soluble maleic anhydride and the like. Examples thereof include the above monomers.
  • acrylic acid methacrylic acid, 1 ⁇ 1-methylacryl amide, 1 ⁇ ] ,1 ⁇ 1-dimethyl acrylamide (0 1 ⁇ /1 88), acrylic amide, acryloylmorpholine, 1 ⁇ 1 ,1 ⁇ 1 _Dimethylaminoethyl acrylate, 1 ⁇ ] _Vinylpyrrolidone, 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine, 2-methacryloyloxyethyl-0-glycoside, 2-methacryloyloxyethyl- Mannoside, vinyl methyl ether, 2-hydroxyethyl (meth)acrylate, 4-hydroxybutyl (meth)acrylate, 2-hydroxypropyl (meth)acrylate, 2-hydroxybutyl (meth)acrylate, 6-hydroxyhexyl (meth)acrylate , 1, ⁇ 2020/175329 9 ⁇ (: 171-1? 2020/006890
  • the hydrophilic monomer is! It is preferable to contain at least one selected from the group consisting of ⁇ 1, 1 ⁇ 1-dimethylacryl amide, acryl amide, 2-hydroxyethyl methacrylate, and 1 ⁇ 1-vinylpyrrolidone. Above all, from the viewpoint of excellent lubricity, the hydrophilic monomer is! ⁇ 1, 1 ⁇ 1-Dimethyl acrylic amide (0 1 ⁇ /1 88) is preferred.
  • the hydrophilic monomers may be used alone or in combination of two or more. That is, the hydrophilic moiety derived from the hydrophilic monomer may be a homopolymer type composed of one type of hydrophilic monodescent body, or a copolymer composed of two or more of the above hydrophilic monodescent bodies. It may be a mold. The morphology of the hydrophilic moiety when two or more kinds are used may be a block copolymer or a random copolymer.
  • the block copolymer has the structural unit () and the structural unit (M).
  • the ratio of the structural unit () to the structural unit (M) is not particularly limited as long as the above effect is exhibited. Considering good lubricity, lubricity maintenance, coating layer strength, and bondability with the base material layer, the ratio of the structural unit () to the structural unit (M) is ( ⁇ 2020/175329 10 ⁇ (:171? 2020/006890
  • the molar ratio of the structural unit (8): structural unit (M) is preferably 1:2 to 100, more preferably 1:2 to 50, and 1:5 to 50. More preferably, 1:1 to 1:30 is particularly preferable. Within such a range, the lubricating layer can sufficiently exert its lubricity by the structural unit (Mitsumi), and by the structural unit (8), sufficient coating layer (lubricating layer) strength and bonding with the base material layer can be obtained. It is possible to demonstrate its durability and durability.
  • the molar ratio of the above structural unit (): structural unit (M) can be controlled by adjusting the charging ratio (molar ratio) of each monomer at the stage of producing the block copolymer.
  • the charging ratio (molar ratio) of the reactive monomer having an epoxy group and the hydrophilic monomer in the step of producing the block copolymer is preferably 1:2 to 100, 1 :2 to 50 is more preferable, 1:5 to 50 is still more preferable, and 1:10 to 1:30 is particularly preferable.
  • the molar ratio of the above structural unit (8): structural unit (M) is, for example, IV! (Measurement etc.), and can be confirmed by carrying out 8 etc. [3 ⁇ 4_ ⁇ measurement etc.].
  • Weight average molecular weight of block copolymer I s preferably 10 000 to 10 000 000 in terms of solubility.
  • the weight average molecular weight of the block copolymer is more preferably 100,000 to 10,000,000, from the viewpoint of easy preparation of the block copolymer solution (coating solution).
  • weight average molecular weight means gel permeation chromatography ( ⁇ ⁇ I
  • the method for producing the block copolymer is not particularly limited, and for example, it is produced by applying a conventionally known polymerization method such as a lipid radical polymerization method, a polymerization method using a macroinitiator, or a polycondensation method. It is possible.
  • the living radical weight is easy to control in terms of molecular weight and molecular weight distribution of the structural unit (site) derived from the reactive monomer and the structural unit (site) derived from the hydrophilic monomer.
  • a polymerization method using a legal method or a macroinitiator is preferably used. Living la ⁇ 2020/175 329 1 1 ⁇ (: 171-1? 2020 /006890
  • the dical polymerization method is not particularly limited, but is, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-26,3,819, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2 0 0 2 -1 4 5 9 7 1, Japanese Patent Application No. 2 0 6 1 6 1 6 9 Publication, etc., and atom transfer radical polymerization
  • the method etc. can be applied in the same manner or with appropriate modifications.
  • the macro initiator for example, after preparing a macro initiator having a reactive site having a reactive functional group and a radical polymerizable group such as a peroxide group, the macro initiator is prepared.
  • a block copolymer having a hydrophilic site and a reactive site can be prepared by combining an initiator and a monomer for forming a hydrophilic site in a polymerization solvent.
  • the polymerization solvent is not particularly limited, and for example, n _ hexane, n _ heptane, -octane, -Decane, cyclohexane, methylcyclohexane, liquid paraffin and other aliphatic organic solvents, tetrahydrofuran, dioxane and other ether solvents, benzene, toluene, xylene and other aromatic organic solvents, 1,2-dichloroethane, Halogen-based organic solvents such as chlorobenzene and polar aprotic organic solvents such as 1 ⁇ 1-dimethylformamide and dimethylsulfoxide can be used.
  • the said solvent can also be used individually or in mixture of 2 or more types.
  • the polymerization conditions are not particularly limited as long as the above copolymerization proceeds.
  • the polymerization temperature is preferably 3 0 ⁇ 1 5 0 ° ⁇ , more preferably to the 4 0 ⁇ 1 0 0 ° ⁇ .
  • the polymerization time is preferably 30 minutes to 30 hours, more preferably 3 to 24 hours.
  • a chain transfer agent when producing a block copolymer, if necessary, a chain transfer agent, a polymerization rate adjusting agent, a surfactant, a water-soluble polymer, a water-soluble inorganic compound (alkali metal salt, alkali metal water Oxides, polyvalent metal salts, non-reducing alkali metal salts! Buffer agents, etc.), inorganic acids, inorganic acid salts, organic acids and organic acid salts, and other additives may be used as appropriate.
  • a chain transfer agent if necessary, a chain transfer agent, a polymerization rate adjusting agent, a surfactant, a water-soluble polymer, a water-soluble inorganic compound (alkali metal salt, alkali metal water Oxides, polyvalent metal salts, non-reducing alkali metal salts! Buffer agents, etc.), inorganic acids, inorganic acid salts, organic acids and organic acid salts, and other additives may be used as appropriate.
  • the block copolymer after the copolymerization is preferably purified by a general purification method such as a reprecipitation method, a dialysis method, an ultrafiltration method, an extraction method.
  • a general purification method such as a reprecipitation method, a dialysis method, an ultrafiltration method, an extraction method.
  • the choline derivative promotes crosslinking or increasing the molecular weight of the block copolymer.
  • a strong lubricating layer can be formed and excellent durability (sliding durability) can be obtained.
  • the above-mentioned promotion of cross-linking or polymerization of the block copolymer can also be caused by addition of a strong acid.
  • the strong acid when added, the inventors of the present invention rapidly accelerate the above crosslinking or polymerization in the block copolymer solution (coating solution), resulting in an increase in viscosity of the coating solution and uniform coating. I found it difficult.
  • the choline derivative gently accelerates the crosslinking or polymerizing of the block copolymer, and therefore, the above-mentioned crosslinking or polymerizing of the block copolymer in the coating liquid causes The increase in viscosity can be suppressed.
  • the coating liquid can be uniformly applied.
  • a strong acid it is necessary to separately prepare a solution of the block copolymer and a solution of the strong acid and apply them in order for the above reason. Since it is sufficient to apply a liquid containing both a block copolymer and a choline derivative at the time of forming the lubricating layer (coating layer), it is possible to form the lubricating layer (coating layer) with one liquid. ..
  • choline derivative one hundred and one (Rei_1 ⁇ 1 2) 2 - and cation having a + (Rei_1 ⁇ 1 3) Choline structure represented by 3, a hydroxide ion It means a compound having any other anion. Therefore, choline itself is not included in the choline derivative.
  • the choline derivatives may be used alone or in combination of two or more.
  • the choline derivative is at least 1 selected from the group consisting of a compound represented by the following formula 1 and a polymer having a structural unit represented by the following formula 2. It is preferably a seed.
  • the compound represented by the following formula 1 may be one kind alone or two or more kinds. ⁇ 0 2020/175329 13 ⁇ (: 17 2020/006890
  • X ! - is a halide ion, an organic acid ion or an inorganic acid ion.
  • halide ion examples include a fluoride ion, a chloride ion, a bromide ion, and an iodide ion.
  • Examples of the organic acid ion include acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, strength pronic acid, enanthic acid, caprylic acid, pelargonic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, margaric acid, stearin.
  • Acid oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, benzoic acid, phthalic acid, isophthalic acid, terephthalic acid, salicylic acid, mandelic acid, Gallic acid, mellitic acid, cinnamic acid, pyruvic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, fumaric acid, tartaric acid, maleic acid, aconitic acid, glutaric acid, adipic acid and other carboxylic acid ions; dimethyl sulfate, Ions of alkylsulfates such as diethylsulfate; and the like.
  • carboxylic acid ion is a polycarboxylic acid ion
  • some protons of the carboxyl group are not dissociated, such as dihydrogen citrate ion and hydrogen tartrate ion (bitartrate ion). It may be in the form.
  • Examples of the inorganic acid ion for example, hydrogen sulfate ion (1-1 3_Rei 4 -); sulfate ion (3_Rei 4 2 _); nitrate (1 ⁇ 1_Rei 3 -); dihydrogen phosphate Ion (1 ⁇ 1 0 4 -), hydrogen phosphate ion (1 ⁇ 1 ⁇ 0 4 2 -), phosphate ion ( ⁇ ?-); Ion perchlorate ( ⁇ ⁇ ⁇ 4 -); etc.
  • the haze is a halide ion or an organic acid ion from the viewpoint of sliding durability, and from the viewpoint of easy removal by washing and further improvement of sliding durability, A halide ion is more preferable, a chloride ion, a bromide ion and an iodide ion are more preferable, and a chloride ion is particularly preferable. ⁇ 2020/175329 14 ⁇ (: 171-1?2020/006890
  • the alkyl group having 1 to 12 carbon atoms may be linear or branched, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a 11-propyl group, an isopropyl group, and a 11-butyl group.
  • Examples thereof include an ethyl group, an isopentyl group, a neopentyl group, a 1-1 hexyl group, and a cyclohexyl group.
  • a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms is preferable, a linear alkyl group having 1 to 3 carbon atoms is more preferable, and a methyl group is particularly preferable.
  • Examples of the aryl group having 6 to 12 carbon atoms include a phenyl group and a naphthyl group. Of these, a phenyl group is preferable.
  • the substituents that may be present on the alkyl group having 1 to 12 carbon atoms and the aryl group having 6 to 12 carbon atoms are not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited.
  • Examples of the substituent include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an aryloxycarbonyl group and an acyloxy group.
  • the alkyl group having 1 to 12 carbon atoms is not substituted with the alkyl group.
  • Is preferably a hydrogen atom or ( ⁇ ) 1 from the viewpoint of manufacturing cost, and more preferably from the viewpoint of further improving sliding durability.
  • Examples of the compound represented by the above formula 1 include choline chloride, choline bromide, choline iodide, choline dihydrogen citrate, choline bitartrate, acetylcholine chloride, benzoyl choline chloride, acryloyl choline chloride. , Methacryloyl choline chloride and the like. Of these, at least one selected from the group consisting of choline chloride, choline bromide, choline iodide, acetylcholine chloride, benzoylcholine chloride, and acryloylcholine chloride is preferable from the viewpoint of further improving sliding durability. Lolide is particularly preferred.
  • the compound represented by Formula 1 may be a synthetic product or a commercially available product.
  • Commercially available products can be obtained from Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., Sigma-Aldrich Company, Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd., and the like.
  • the polymer having a structural unit represented by the following formula 2 may be used alone or in combination of two or more. In the latter case, each structural unit may exist in a block form or in a random form.
  • 2- is a halide ion, an organic acid ion or an inorganic acid ion.
  • the halide ion, the organic acid ion and the inorganic acid ion are as described above.
  • the 2- is a halide ion or an organic acid ion from the viewpoint of sliding durability, and it is a halide ion from the viewpoint of easy removal by cleaning and further improvement of sliding durability. More preferably, it is chloride ion, bromide ion, or iodide ion. ⁇ 2020/175329 16 ⁇ (: 171-1?2020/006890
  • I is a hydrogen atom or a methyl group, and from the viewpoint of ease of production, is preferably a hydrogen atom.
  • the structural unit represented by the above formula 2 is preferably a structural unit derived from at least one of acryloylcholine chloride and methacryloylcholine chloride. More preferably, it is a structural unit derived from acryloylcholine chloride.
  • the choline derivative is at least one selected from the group consisting of a compound represented by the following formula 1 and a polymer having a structural unit represented by the following formula 2.
  • X ! _ is a halide ion or organic acid ion
  • X 2 - is a halide ion or an organic acid ion
  • ⁇ 2 is a hydrogen atom or a methyl group.
  • the polymer having the constitutional unit represented by the above formula 2 may have only the constitutional unit represented by the above formula 2, or in addition to the constitutional unit represented by the above formula 2, Up ⁇ 2020/175329 17 ⁇ (: 171-1? 2020/006890
  • a structural unit other than the structural unit represented by Formula 2 may be further included.
  • the molar ratio of the structural unit represented by the above formula 2 and the other structural unit may be, for example, 1:1 to 1:30, and 1:1 to 1:0 May be The molar ratio is, for example, IV! Measurement, It can be confirmed by carrying out measurements, etc.), 8 chome [3 ⁇ 4 _ ⁇ measurement, etc.
  • the composition (molar ratio) of the other constitutional units is the total content of the other constitutional units. Intent.
  • the other structural unit is not particularly limited, but from the viewpoint of imparting excellent lubricity, it is a structural unit derived from the hydrophilic monomer described in the above section (block copolymer). It is preferable.
  • the hydrophilic monomer include those exemplified in the above section (block copolymer), 1 ⁇ 1, 1 ⁇ 1-dimethyl acryl amide, acryl amide, 2-hydroxyethyl methacrylate, And at least one selected from the group consisting of 1 ⁇ 1_ vinylpyrrolidone, 1 ⁇ 1,
  • the hydrophilic monomer may be one kind alone or two or more kinds.
  • examples of the polymer having the constitutional unit represented by the formula 2 include homopolymers of acryloylcholine chloride (poly(acryloylcholine chloride)) and homopolymers of methacryloylcholine chloride.
  • Copolymer (poly(methacryloylcholine chloride)), copolymer of acryloylcholine chloride and 1 ⁇ 1, 1 ⁇ 1-dimethyl acryl amide, methacryloylcholine chloride and 1 ⁇ 1, 1 ⁇ 1
  • a copolymer with -dimethylacrylic amide and a copolymer with acryloylcholine chloride, methacryloylcholine chloride and 1 ⁇ 1, 1 ⁇ 1-dimethylacrylic amide are preferable. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the polymer having the structural unit represented by Formula 2 is a copolymer, it may be a block copolymer or a random copolymer. ⁇ 2020/175329 18 ⁇ (: 171-1? 2020 /006890
  • the polymer having the structural unit represented by Formula 2 may be a synthetic product or a commercially available product.
  • the method for producing the polymer having the structural unit represented by the formula 2 is not particularly limited, and includes bulk polymerization method, suspension polymerization method, emulsion polymerization method, solution polymerization method, living radical polymerization method, macroinitiator. It can be prepared by applying a conventionally known polymerization method such as a polymerization method using a polycondensation method and a polycondensation method.
  • the polymerization solvent that can be used in the preparation of the monomer solution is not particularly limited as long as it can dissolve the monomer used.
  • water alcohols such as methanol, ethanol, propanol and isopropanol, aqueous solvents such as polyethylene glycols; aromatic solvents such as toluene, xylene and tetralin; and chloroform, dichloroethane, chlorobenzene, dichlorobenzene, Examples thereof include halogen-based solvents such as trichlorobenzene.
  • the concentration of the monomer in the monomer solution is not particularly limited, but the total concentration of the monomers in the monomer solution is usually 15 to 60% by mass.
  • the polymerization initiator is not particularly limited, and known ones may be used.
  • it is a radical polymerization initiator in terms of excellent polymerization stability, and specifically, persulfates such as potassium persulfate ( ⁇ 3), sodium persulfate and ammonium persulfate; hydrogen peroxide, I- Peroxides such as butyl peroxide and methyl ethyl ketone peroxide; azobisisoptyronitrile (8 Imi 1 ⁇ 1), 2, 2'-azobis (4-methoxy 2, 4-dimethylvaleronitrile), 2 2,2'-azobis(2,4-dimethylvaleronitrile), 2,2'-azobis[2—(2-imidazolin-2-yl)propane]dihydrochloride, 2,2'-azobis[2—(2— Imidazolin-2-yl) propane] disulfate dihydrate, 2, 2'-azobis(2-methylpropionamidine) dihi ⁇
  • a reducing agent such as sodium sulfite, sodium hydrogen sulfite, and ascorbic acid may be combined with the above radical polymerization initiator and used as a redox initiator.
  • the blending amount of the polymerization initiator is preferably 0.5 to 5 01 111 ⁇ I with respect to 10 I of the total amount of the monomers. With such a blending amount of the polymerization initiator, the polymerization of the monomers proceeds efficiently.
  • the polymerization initiator may be directly mixed with the monomer and the polymerization solvent, or may be mixed with the monomer and the polymerization solvent in the form of a solution previously dissolved in another solvent.
  • a solution in which a monomer is dissolved in a polymerization solvent may be degassed in advance before the addition of the polymerization initiator solution.
  • the degassing treatment may be carried out by, for example, bubbling the above solution for about 10 seconds to 5 hours using an inert gas such as nitrogen gas or argon gas.
  • the temperature of the above solution may be adjusted to about 30° to 80 ° , preferably the polymerization temperature in the following polymerization step.
  • the monomer solution is heated to polymerize the monomer.
  • the polymerization method for example, known polymerization methods such as radical polymerization, anionic polymerization and cationic polymerization can be adopted, and preferably radical polymerization which is easy to produce is used.
  • the polymerization conditions are not particularly limited as long as the monomers can be polymerized. concrete ⁇ 2020/175 329 20 (:171? 2020/006890
  • the polymerization temperature is preferably from 30 to 80 ° , more preferably from 40 ° to 55°.
  • the polymerization time is preferably 1 to 24 hours, and preferably 5 to 12 hours.
  • a chain transfer agent a polymerization rate adjusting agent, a surfactant, and other additives may be appropriately used during the polymerization.
  • the atmosphere in which the polymerization reaction is carried out is not particularly limited, and the polymerization reaction can be carried out in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen gas or argon gas.
  • the reaction solution may be stirred during the polymerization reaction.
  • the polymer after polymerization can be purified by a general purification method such as a reprecipitation method (precipitation method), a dialysis method, an ultrafiltration method, an extraction method.
  • a reprecipitation method reprecipitation method
  • dialysis method dialysis method
  • ultrafiltration method ultrafiltration method
  • extraction method extraction method
  • the purified polymer can be dried by any method such as freeze-drying, reduced-pressure drying, spray-drying, or heat-drying, but from the viewpoint that the effect on the physical properties of the polymer is small, Freeze drying or vacuum drying is preferred.
  • a uniform solution containing the block copolymer and the choline derivative is prepared, and the solution (coating liquid) is applied on the base material layer. Apply to.
  • the solvent used for dissolving the block copolymer and choline derivative according to the present invention is not particularly limited as long as it can dissolve the block copolymer and choline derivative according to the present invention.
  • water alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol and ethylene glycol, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and cyclohexanone, esters such as ethyl acetate, halides such as chloroform, hexane and the like.
  • the solvent of the solution is an amide such as mouth IV! and a sulfoxide such as 0 IV! Is preferred, and 0 IV! and 0 IV! 30 are particularly preferred.
  • the block copolymer solution (coating solution) for forming the lubricating layer may contain other components in addition to the block copolymer, choline derivative and solvent.
  • Other components are not particularly limited.
  • an anticancer drug an immunosuppressive drug, an antibiotic, an antirheumatic drug, an antirheumatic drug, an antirheumatic drug, an Thrombotic drug, — 0 0 reductase inhibitor, 0 mitsubishi inhibitor, potent lucium antagonist, antihyperlipidemic drug, integrin inhibitor, antiallergic agent, antioxidant, ⁇ / ⁇ 3 Antagonists, Retinoids, Flavonoids, Carotenoids, Lipid improvers, Oral synthesis inhibitors, Tyrosine kinase inhibitors, Antiplatelets, Vascular smooth muscle growth inhibitors, Anti-inflammatory Examples thereof include drugs, bio-derived materials, interferons, and drugs such as N
  • a block copolymer solution (coating solution) is prepared using the above block copolymer, choline derivative and solvent.
  • the order of addition of the above components and the addition method are not particularly limited. The above components may be added all at once, or separately, stepwise or continuously.
  • the mixing method is also not particularly limited, and known methods can be used.
  • a preferable method for preparing the block copolymer solution (coating solution) includes sequentially adding the block copolymer and the choline derivative to a solvent and stirring the mixture in the solvent.
  • the concentration of the block copolymer in the block copolymer solution (coating liquid) is not particularly limited. It is said that it will improve the coatability, lubricity and durability of the lubricating layer. ⁇ 2020/175329 22 ⁇ (: 171-1?2020/006890
  • the concentration of the block copolymer in the solution (coating solution) is ⁇ .
  • the solution contains the block copolymer in an amount of 0.01 to 20% by mass (more preferably 0.05 to 15% by mass). , Particularly preferably 1 to 10% by weight).
  • the viscosity of the solution is within an appropriate range, which improves operability (for example, ease of coating) and production efficiency. It is preferable in terms. However, even if it deviates from the above range, it is sufficiently usable as long as it does not affect the action and effect of the present invention.
  • the concentration of the choline derivative in the block copolymer solution (coating solution) is also not particularly limited.
  • the solution (coating solution) is used from the viewpoint that the cross-linking or polymerizing of the block copolymer is sufficiently advanced, but on the other hand, it is not excessively progressing (the cross-linking or polymerizing can be appropriately promoted).
  • the concentration of the choline derivative therein is preferably 0.005 to 20 mass%, more preferably 0.011 to 10 mass%. When the concentration of the choline derivative is in the above range, the lubricity and lubricity of the obtained lubricating layer can be sufficiently exhibited.
  • the content is 0.06 to 2 mass %.
  • the mixing ratio of the block copolymer and the choline derivative in the block copolymer solution (coating solution) is not particularly limited, but it is said that the coating property, the lubricity of the lubricating layer and the durability are further improved.
  • the solution (coating solution) contains the block copolymer and the choline derivative in a mass ratio of 1: ⁇ 0.02 to 1:2, and 1: ⁇ 0.05 to 1 More preferably, it is included in a mass ratio of 1:1. Above all, from the viewpoint of further improving the sliding durability, it is even more preferable to include them in a mass ratio of 1:0.01 to 1:0.2.
  • the mass ratio of the polymer and the choline derivative is within the above range, the lubricity and durability of the obtained lubricating layer can be sufficiently exhibited.
  • the solution is applied onto the base material layer.
  • the base material layer may be made of any material, and examples thereof include a metal material, a high molecular weight material (resin material), and ceramics.
  • the metal material is not particularly limited, and metal materials generally used for medical devices such as catheters, guide wires, indwelling needles, etc. are used. It Specifically, various stainless steels such as 3113304, 31133 1 4, 3 1133 1 6, 31133 1 61-, 3113420 2, 3113630, gold, platinum, silver, copper, nickel, cobalt, titanium, iron, aluminum , Tin or nickel-titanium alloy, nickel-cobalt alloy, cobalt-chromium alloy, zinc-tungsten alloy, and various other alloys. These may be used alone or in combination of two or more.
  • a metal material most suitable for a base material layer such as a catheter, a guide wire, an indwelling needle, etc., which is the intended use, may be appropriately selected.
  • the polymer material (resin material or elastomer material) is not particularly limited, and includes catheters, introducers, guide wires, indwelling needles, and the like. Polymer materials commonly used in medical devices are used.
  • polyamide resin polyamide resin
  • polyolefin resin such as polyethylene resin and polypropylene resin
  • modified polyolefin resin such as polyethylene resin and polypropylene resin
  • cyclic polyolefin resin such as polyethylene resin and polypropylene resin
  • epoxy resin such as polyethylene resin and polypropylene resin
  • diallyl phthalate resin allyl resin
  • polycarbonate resin such as polycarbonate resin, fluorine resin
  • Amino resin urea resin, melamine resin, benzoguanamine resin
  • polyester resin such as polyethylene terephthalate resin, polypropylene terephthalate resin, styrene resin, acrylic resin, polyacetal resin, vinyl acetate resin, phenol resin, vinyl chloride resin, silicone Resin (silicon resin), ⁇ 2020/175 329 24
  • Examples thereof include polyether resin and polyimide resin.
  • thermoplastic elastomers such as polyurethane elastomers, polyester elastomers, and polyamide elastomers can also be used as the material of the base material layer.
  • polymer materials may be used alone, or as a mixture of two or more kinds or as a copolymer of two or more kinds of monomers constituting any one of the above resins or elastomers. May be used.
  • the polymer material is preferably a polyethylene resin, a polyurethane resin, a polyethylene terephthalate resin, a polyamide resin or a polyamide elastomer, more preferably a polyethylene resin, a polyamide resin or a polyamide elastomer.
  • a carboxy group or an amino group as a terminal group contained in the polyamide resin or the polyamide elastomer can cross-link with the epoxy group in the block copolymer.
  • these polymer materials are relatively soft, and the block copolymer that constitutes the lubricating layer easily penetrates. Therefore, the bondability between the polymer material (particularly polyamide resin and polyamide elastomer) and the block copolymer is enhanced, and a lubricating layer having more excellent durability can be formed.
  • a polymer material most suitable for a base material layer of a catheter, a guide wire, an indwelling needle, etc., which is the intended use may be appropriately selected.
  • the method for producing a medical device according to the present invention can be applied to a block copolymer even if the block copolymer solution (coating liquid) is applied and then maintained at a relatively low temperature.
  • the cross-linking or polymerization of the above progresses, and a lubricating layer having excellent durability can be formed.
  • a polymer material resin material or elastomer material
  • a constituent material of the base material layer is preferably used as a constituent material of the base material layer.
  • the lubricating layer can be fixed at a low temperature, even if the base material layer contains a polymer material that is easily deformed or plasticized by heat, the deformation or plasticization of the base material layer is suppressed, and the dimensional stability is improved. Will improve. ⁇ 2020/175 329 25 ⁇ (: 171-1? 2020 /006890
  • the shape of the base material layer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the mode of use such as a sheet shape, a linear shape (wire), and a tubular shape (tube).
  • the method of coating (coating) the block copolymer solution (coating solution) on the surface of the base material layer is not particularly limited, and coating/printing method, dipping method (dividing method, dive coating method), spraying method ( Spraying method), spin coating method, mixed solution impregnation sponge coating method, bar coating method, die coating method, reverse coating method, comma coating method, gravure coating method, doctor knife method and the like can be applied.
  • the dipping method (diving method, dip coating method) is preferably used.
  • the base material layer may be immersed in the coating liquid to reduce the pressure in the system to defoam. .. By depressurizing under reduced pressure, the solution can quickly penetrate into the narrow and narrow inner surface, and the formation of the lubricating layer can be promoted.
  • the surface portion of the base material layer that does not require the formation of the lubricating layer in advance can be attached/detached appropriately.
  • the protective member (material) from the surface portion of the substrate and then reacting it by heat treatment or the like, a lubricating layer can be formed on a desired surface portion of the base material layer.
  • the present invention is not limited to these forming methods, and the conventionally known method can be appropriately used to form the lubricating layer.
  • the method of applying using a cloth device may be applied. If the outer surface and the inner surface of the cylindrical tool must have a lubricating layer due to the structure of the medical tool, it is possible to coat both the outer surface and the inner surface at the same time.
  • the immersion method (dividing method) is preferably used because it is possible.
  • the coating amount of the block copolymer solution (coating liquid) is preferably such that the thickness of the obtained coating film (lubricating layer) is from 0.1 to 10 and from 0.5 to 5 It is more preferable that the amount be 1 to 3, and it is further preferable that the amount be 1 to 3. If the coating amount is such that the thickness of the coating (lubrication layer) is 0.1 or more, the durability of the coating (lubrication layer) obtained can be sufficiently achieved. If the coating amount is such that the thickness of the coating (lubricating layer) is 10 or less, the surface of the coating (lubricating layer) becomes less sticky and handling during manufacturing becomes easier.
  • the block copolymer solution (coating liquid) is applied onto the base material layer to form a coating layer, and then the solvent is removed and a strong lubricating layer is formed. It is preferable to perform a drying and/or heat treatment step.
  • the solution coating step it is preferable to apply a solution containing a block copolymer and a choline derivative (coating solution) on the substrate layer, and then dry and/or heat-treat.
  • drying treatment and the “heat treatment” are not strictly distinguished, but for convenience of explanation, the “drying treatment” means that the base material layer coated with the above-mentioned coating solution has a temperature around room temperature. temperature (refer to the holding child to 2 0 to 3 0 ° ⁇ hereinafter, the term “heat treatment” means to hold the temperature exceeding the temperature around room temperature (2 0 to 3 0 ° ⁇ ).
  • the conditions for the drying or heat treatment are not particularly limited, as long as the lubricating layer containing the block copolymer can be formed on the base material layer.
  • the temperature of the drying or heat treatment is not particularly limited, but is preferably 10 to 2 ⁇ 2020/175 329 27 ⁇ (:171? 2020 /006890
  • the application layer After applying the block copolymer solution on the base material layer (after forming the application layer), it is more preferable to maintain the application layer at 1 1 0 ° 0 or less, and 2 5 ⁇ 1 1 more preferably when maintained at 0 ° ⁇ , most preferably maintained at 4. 5 to 1 0 0 ° ⁇ .
  • excellent lubricity can be exhibited, and a lubricating layer having high durability can be formed.
  • the above temperature may be changed during the drying or heat treatment.
  • the drying or heat treatment time is not particularly limited, but is preferably 30 minutes to 30 hours, more preferably 1 to 25 hours, and particularly preferably 1 to 10 hours.
  • a strong coating layer lubrication layer
  • high lubricity surface lubricity
  • the conditions of drying and heat treatment at this time are not particularly limited either, but from the viewpoint of efficiently producing medical devices, 1 to 5 hours at 10 to 30 ° C
  • After carrying out the drying treatment for maintaining it is preferable to perform the heat treatment for maintaining for 1 to 15 hours at 40 to 200 ° . From the same point of view, it is more effective to perform a drying treatment that maintains at 20 to 30 ° ⁇ for 1 minute to 3 hours, and then perform a heat treatment that maintains at 45 to 150 ° ⁇ for 2 to 12 hours. It is particularly preferable to carry out a drying treatment which is maintained at 20 to 25 ° for 1 minute to 1.5 hours and then a heat treatment which is maintained at 45 to 100 ° for 3 to 10 hours.
  • a medical device including a lubricating layer having excellent durability at low temperature and in a short time.
  • the conditions (temperature, time, etc.) of the drying treatment are not particularly limited, but the treatment temperature is 10 to 300° from the viewpoint of forming a lubricating layer having excellent lubricity and high durability. Is preferable, and more preferably 20 to 25°.
  • the treatment time is preferably 5 to 30 hours, more preferably 10 to 25 hours.
  • a strong lubricating layer (coating layer) can be supported on the surface of the base material layer.
  • a functional group capable of reacting with the epoxy group for example, a carboxyl group, an amino group, a hydroxyl group, etc.
  • the functional group on the surface of the base material layer and the block in the lubricating layer are blocked.
  • the epoxy group in the copolymer undergoes a cross-linking reaction to form a covalent bond between the base material layer and the lubricating layer. Therefore, it is possible to form a high-strength lubricating layer that does not easily peel off from the base material layer. Therefore, peeling of the lubricating layer from the base material layer can be effectively suppressed and prevented by the drying and/or heat treatment step.
  • the pressure condition at the time of drying is not particularly limited, and it can be performed under normal pressure (atmospheric pressure), or under increased pressure or reduced pressure.
  • drying or heating means for example, an oven, a reduced-pressure dryer or the like can be used, but in the case of natural drying, the drying means (apparatus) is not particularly necessary.
  • the coating liquid is applied to the base material layer to form a coating film (lubricating layer), and then the coating film (lubricating layer) is washed.
  • the cleaning method is not particularly limited, but a method of immersing the coating film (lubrication layer) in a cleaning solvent, a method of pouring the cleaning solvent over the coating film (lubrication layer), or a combination thereof may be used.
  • the cleaning solvent used at this time is not particularly limited as long as it does not dissolve the coating film (lubrication layer) made of the block copolymer and can remove impurities including the choline derivative, but it is not limited to water or warm water. Is preferably used.
  • the temperature of the washing water is not particularly limited, but it is preferably 20 ° to 100 ° and more preferably 25 to 80 ° .
  • the washing time (the time for which the washing solvent is brought into contact with the coating film) is not particularly limited, but it is preferably 1 to 60 minutes, more preferably 5 to 30 minutes. According to the above conditions, the choline derivative can be sufficiently removed. Even after cleaning, the lubricating layer formed on the base material layer can exhibit excellent lubricity.
  • a drying step may be further performed.
  • the drying method and the drying conditions are not particularly limited, and conventionally known methods can be used.
  • the medical device produced by the method according to the present invention has a lubricating layer formed by applying a solution (coating solution) containing a block copolymer and a choline derivative forming a lubricating layer onto the base material layer. Is supported on the base material layer. At this time, from the viewpoint of lubricity, the choline derivative contained in the lubricating layer may be completely removed by washing, or may be left without being completely removed. In such a case, it is determined that the medical device was manufactured by the method according to the present invention.
  • the presence of the choline derivative in the lubrication layer is as follows. It is confirmed by the detection of choline derivatives by known analytical methods such as or !_ ⁇ -IV! 3.
  • the choline derivative contained in the lubricating layer after the washing step is preferably 50 9/ ⁇ ⁇ 12 or less per unit area
  • the lower limit is not particularly limited, and substantial removal efficiency of choline derivatives, considering the practical lubricity of the lubricating layer is 1 9 / ⁇ 01 2 or more.
  • the content of the choline derivative in "per unit area” means the unit area of the lubricating layer (10 It is the choline derivative contained in the area, and is the value obtained by dividing the mass (9) of the choline derivative measured by the following method by the area of the lubricating layer ( ⁇ 2 ).
  • the lubricating layer (medical device provided with the lubricating layer) was immersed in water
  • the medical device obtained by the method according to the present invention has a lubricating layer formed of a block copolymer on the surface thereof, and thus can exhibit excellent lubricity and lubricity maintaining property (sliding durability). At this time, even if the choline derivative remains in the lubricating layer, good sliding durability can be exhibited.
  • the present invention is a medical device comprising: a base material layer; and a lubricating layer carried on at least a part of the base material layer, wherein the lubricating layer has an epoxy group-containing reactive monomer.
  • a medical device comprising a block copolymer having a structural unit (A) derived from the structural unit (B) and a structural unit (B) derived from a hydrophilic monomer, and a choline derivative.
  • a base material layer a block copolymer
  • the lubricating layer in the medical device of the present invention preferably contains the block copolymer and the choline derivative in a mass ratio of more than 1:0 and not more than 1:1 and 1:0.
  • Block in lubrication layer ⁇ 2020/175 329 33 ⁇ (: 171-1? 2020/006890
  • the mass ratio of the copolymer and choline derivative is It can be confirmed by a known analysis method such as.
  • the mass ratio of the block copolymer and choline derivative in the lubricating layer is the mass ratio of the block copolymer and choline derivative in the coating liquid for forming the lubricating layer. Equivalent to.
  • FIG. 1 schematically shows a laminated structure of a surface of a typical embodiment of a medical device manufactured by the method according to the present invention (also abbreviated as “medical device” in the present specification).
  • FIG. FIG. 2 is a partial cross-sectional view schematically showing an example of a structure having a different laminated structure on the surface as an application example of the present embodiment.
  • the symbols in FIGS. 1 and 2 represent the following, respectively.
  • Reference numeral 1 indicates a base material layer; reference numeral 18 indicates a base material layer core portion; reference numeral 1 Indicates a substrate surface layer; reference numeral 2 indicates a lubricating layer; and reference numeral 10 indicates a medical device produced by the method according to the present invention.
  • the base material layer 1 and at least a part of the base material layer 1 are provided (in the drawings, A base layer 1 is provided on the entire surface (entire surface).
  • a lubricating layer 2 containing a block copolymer is provided. 1 and 2, the lubrication layer 2 is formed on both sides of the base material layer 1, but the present invention is not limited to the above-mentioned form, and the form formed on one side of the base material layer 1; It may be in any form, such as a form formed on one side or both sides of the material layer 1.
  • the base material layer used in the present embodiment may be composed of any material, and the material is not particularly limited.
  • examples of the material forming the base material layer 1 include metal materials, polymer materials, and ceramics.
  • specific examples of the material constituting the base material layer 1 include the above ⁇ block copolymer solution (copolymer ⁇ 2020/175329 34 ⁇ (: 171-1? 2020/006890
  • the whole base material layer 1 may be made of any of the above materials.
  • the base material layer 1 may be a multilayer structure formed by laminating different materials in multiple layers, or a structure in which members made of different materials are joined together for each part of the medical device.
  • the surface of the base material core layer 13 composed of any of the above materials is coated with any of the other materials described above by an appropriate method to form a base material surface layer. 1 You may have the structure which comprised.
  • the surface of the base layer core 13 formed of a resin material or the like is coated with a metal material by an appropriate method (a conventionally known method such as plating, metal deposition, or slaughter), and Material surface layer 1 formed on the surface of the base layer core 13 made of a hard reinforcing material such as a metal material or a ceramic material, which is more flexible than a reinforcing material such as a metal material.
  • Reinforcing material and polymer material coated with a suitable molecular material (conventional known method such as dipping, spraying, coating/printing) or forming the base layer core 13 And the like, which are formed by forming a composite with a base material surface layer.
  • the base layer core portion 13 may be a multi-layered structure formed by laminating different materials in multiple layers, or a structure in which members made of different materials are joined together for each part of the medical device. .. Further, another middle layer (not shown) may be formed between the base layer core portion 13 and the base material surface layer 1. Further, regarding the base material surface layer 1, even if it is a multilayer structure formed by laminating different materials in multiple layers, or a structure in which members made of different materials are joined together for each part of the medical device, etc. Good.
  • the lubricating layer is carried on at least a part of the base material layer 1.
  • the lubrication layer 2 is assumed to be carried on at least a part of the surface of the base material layer 1 in medical devices such as catheters, guide wires, indwelling needles, etc., which are in use. Not all surfaces of the medical device (whole surface) need to have lubricity when wet, but surface parts that require surface to have lubricity when wet (some or all) It suffices if only the lubrication layer is supported. ⁇ 2020/175 329 35 ⁇ (:171? 2020 /006890
  • the lubrication layer is formed so as to cover all the both sides of the base material layer as shown in FIGS. 1 and 2; only one side of the base material layer is coated.
  • the medical device manufactured by the method of the present invention is a device that is used in contact with body fluid or blood, and has a lubricity on the surface in an aqueous liquid such as body fluid or physiological saline, and is easy to operate. It is possible to improve the tissue quality and reduce the damage to the tissue and mucous membranes. Specific examples include catheters, guide wires, and indwelling needles used in blood vessels, but the following medical devices are also shown.
  • Oxygen catheters, oxygen canulas, endotracheal tube tubes and cuffs, tracheostomy tube tubes and cuffs, and endotracheal suction catheters are orally or nasally inserted or placed in the respiratory tract or trachea. Catheters.
  • Catheters that are inserted or placed in the urethra or ureter, such as tellers and balloons.
  • Catheter that is inserted or left in an organ or tissue.
  • the block copolymer (1) obtained in Synthesis Example 1 above was dissolved in 1 ⁇ 1, 1 ⁇ 1_ dimethylformamide (01 ⁇ /1) so that the final concentration in the coating solution was 6% by mass.
  • choline chloride manufactured by FUJIFILM Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • the coating solution choline chloride concentration ⁇ was added. .6 mass%) was prepared.
  • a tube made of polyethylene with an outside diameter of 0.84 (Novatec (registered trademark) 1 to 1 530 manufactured by Nippon Polyethylene Co., Ltd.) is immersed in the above coating solution and dried at room temperature (25 ° ⁇ ) for 1 hour to form a coating film Formed. Furthermore, the tube was stored in an oven at 80 ° C for 5 hours to heat-treat the coating film. After cooling to room temperature, the choline chloride was eluted and removed from the coating film by immersing it in water at room temperature (25 ° ⁇ for 10 minutes. The tube was dried at room temperature (25 ° ⁇ and the block copolymer was applied to the surface.
  • Coated tube with coating layer (lubricating layer) containing the cross-linked copolymer derived from (film thickness after drying 2)
  • the coated tube (1) was soaked in 25 ° ⁇ saline solution and rubbed with a finger, and it was confirmed that a slippery low friction surface was formed in comparison with the untreated tube. did.
  • Example 1 except that choline bromide (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.) was added to the block copolymer (1) in an amount of 0.1 times (mass ratio) instead of choline chloride to prepare the coating solution.
  • a coated tube (2) was prepared in the same manner as in 1.
  • This coated tube (2) was soaked in 25° ⁇ saline solution and rubbed with a finger, and it was confirmed that a slippery low friction surface was formed in comparison with the untreated tube. did.
  • Example 1 was repeated except that choline iodide (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.) was added to the block copolymer (1) in an amount of 0.1 times (mass ratio) instead of choline chloride to prepare the coating solution.
  • a coated tube (3) was prepared in the same manner as in. ⁇ 2020/175 329 39
  • the coated tube (4) was soaked in physiological saline of 25 ° ⁇ and rubbed with fingers, and it was confirmed that it had a slippery low friction surface as compared with the untreated tube. did.
  • Example 1 Except that the coating liquid was prepared by adding choline bitartrate (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.) in place of choline chloride in an amount 0.1 times as much as the block copolymer (1) (mass ratio).
  • a coated tube (5) was prepared in the same manner as in Example 1.
  • Example 1 Except that the coating solution was prepared by adding acetylcholine chloride (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.) in place of choline chloride in an amount of 0.1 times (mass ratio) to the block copolymer (1).
  • a coated tube (6) was prepared in the same manner as in Example 1.
  • This coated tube (6) was immersed in physiological saline at 25 ° and rubbed with a finger, and it was confirmed that it had a slippery low friction surface as compared with the untreated tube. did.
  • Example 1 Except that the coating solution was prepared by adding benzoylcholine chloride (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.) in place of choline chloride in an amount 0.1 times (mass ratio) to the block copolymer (1).
  • a coated tube (7) was prepared in the same manner as in Example 1.
  • Example 1 was repeated except that a coating solution was prepared by adding a 1-fold amount (mass ratio). ⁇ 0 2020/175329 41 41 (: 17 2020/006890
  • a coated tube (8) was prepared by the same method.
  • This coated tube (9) was immersed in physiological saline at 25 ° and rubbed with a finger. ⁇ 2020/175 329 42 ⁇ (: 171-1? 2020 /006890
  • Example 1 In place of choline chloride, the above-synthesized poly (0 1 ⁇ /1 8_8_acryloyl coryne chloride) was added in an amount (mass ratio) of 0.1 times that of the block copolymer (1).
  • a coating tube (10) was prepared in the same manner as in Example 1 except that the coating solution was prepared by the following procedure.
  • a coating solution (choline chloride concentration of 0.03 mass%) was prepared by adding choline chloride in an amount (mass ratio) of 0.005 times that of the block copolymer (1). ⁇ 2020/175329 43 ⁇ (: 171-1?2020/006890
  • a coated tube (11) was produced in the same manner as in Example 1 except for the above.
  • a coated tube (1 2) was prepared in the same manner as in Example 1.
  • choline chloride was added to the block copolymer (1) in an amount of 0.1 times (mass ratio) to prepare a coating solution (choline chloride concentration: 0.6 mass%).
  • a coated tube (13) was prepared in the same manner as in Example 1.
  • Example 1 Dimethyl sulfoxide instead of 1 ⁇ 1, 1 ⁇ 1_ dimethylformamide (01 ⁇ /1) Example 1 was repeated except that the coating solution (choline chloride concentration: 6% by mass) was prepared by adding 1 times the amount (mass ratio) of choline chloride to the block copolymer (1). A coated tube (14) was prepared in the same manner.
  • a comparative coated tube (1) was prepared in the same manner as in Example 1 except that the coating solution was prepared without adding choline chloride.
  • the comparative coated tube (2) was prepared in the same manner as in Example 1 except that the coating solution (choline concentration was 0.6 mass%) was prepared by adding it so that the amount (mass ratio) was 0.1 times. It was made.
  • Example 10 The coated tubes obtained in Examples 1 to 16 and Comparative Examples 1 and 2 and the comparative coated tube (hereinafter also simply referred to as “sample”) were subjected to sliding durability (lubrication layer durability) according to the following method. Sex) was evaluated.
  • Example 1 to 5 When Examples 1 to 5 are compared with each other, when a choline derivative in which X ! - in the above formula (1) is a halide ion is used (Examples 1 to 3), the salt is an organic acid ion. Superior sliding durability compared to the case using choline derivative (Examples 4 and 5) ⁇ 2020/175 329 48 ⁇ (: 171-1? 2020 /006890

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Graft Or Block Polymers (AREA)

Abstract

本発明は、優れた耐久性（特に、摺動耐久性）を発揮する潤滑層（被覆層）を有する医療用具の製造方法を提供する。本発明の医療用具の製造方法は、基材層と、前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、を備える医療用具の製造方法であって、エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位（Ａ）および親水性単量体由来の構成単位（Ｂ）を有するブロック共重合体と、コリン誘導体と、溶媒と、を含む溶液を前記基材層上に塗布することを含む。

Description

\¥0 2020/175329 1 卩（：17 2020 /006890 明 細 書
発明の名称 ： 医療用具の製造方法および医療用具
技術分野
[0001 ] 本発明は、 医療用具の製造方法および医療用具に関する。
背景技術
[0002] カテーテル、 ガイ ドワイヤ等の生体内に挿入される医療用具は、 血管など の組織損傷を低減させ、 かつ術者の操作性を向上させるため、 優れた潤滑性 を示すことが要求される。 このため、 医療用具の基材層表面に潤滑性を有す る親水性高分子を被覆する方法は、 開発され実用化されている。 一方、 この ような医療用具は、 術者の操作性を保つため、 術者の使用時に基材層表面に 潤滑性を有する親水性高分子を維持できることも重要である。 このため、 親 水性高分子によるコーティングには、 優れた潤滑性のみならず磨耗や擦過等 の負荷に対する耐久性も要求される。
[0003] このような観点から、 特開平 8— 3 3 7 0 4号公報には、 水溶性または水 膨潤性重合体を、 医療用具の基材が膨潤する溶媒に溶解させて重合体溶液を 作製し、 この重合体溶液に医療用具の基材を浸潰して膨潤させ、 さらに基材 層表面でこの重合体を架橋または高分子化させることによって、 基材層表面 に表面潤滑層を形成した医療用具が開示されている。
[0004] 特開平 8— 3 3 7 0 4号公報に開示された技術によれば、 良好な潤滑性を 示す表面潤滑層を基材に固定することができる。
発明の概要
発明が解決しようとする課題
[0005] 特開平 8— 3 3 7 0 4号公報には、 水溶性または水膨潤性重合体として、 潤滑性を発現する親水性部位とエポキシ基を有する部位とからなるブロック 共重合体を用いると好ましいことが開示されている。 そして、 このようなブ ロック共重合体を用いる場合、 加熱操作によりブロック共重合体のエポキシ 基を架橋させ、 比較的剥離しにくい表面潤滑層を形成することができる。 し 〇 2020/175329 2 卩（：171? 2020 /006890
かし、 良好な潤滑性と優れた耐久性とはトレードオフの関係にあり、 良好な 潤滑性と優れた耐久性を両立させる技術が求められている。
[0006] 特に、 近年の医療用具の小型化 ·細径化は著しく、 生体内において、 より 屈曲性が高く、 狭い病変部位へと医療用具をアプローチする医療手技が広ま りつつある。 また、 医療手技の複雑化に伴い、 医療用具の操作が長時間にわ たる場合がある。 したがって、 複雑な病変部位であってもデバイスの操作性 を良好に保つために、 従来技術よりもさらにデバイス表面の潤滑維持性 （耐 久性） を高める技術が要求されている。 より具体的には、 デバイス表面の摺 動を繰り返した場合であっても、 高い潤滑性を維持できる、 摺動耐久性に優 れたデバイスが要求されている。
[0007] ゆえに、 医療用具の耐久性 （特に、 摺動耐久性） を向上させ、 複雑高度化 する医療手技をサボートすることができる技術が求められている。
[0008] 本発明は、 上記事情に鑑みてなされたものであり、 優れた耐久性 （特に、 摺動耐久性） を発揮する潤滑層 （被覆層） を有する医療用具の製造方法を提 供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0009] 本発明者らは、 上記の問題を解決すべく、 鋭意研究を行った結果、 エポキ シ基を有する反応性単量体と親水性単量体とのブロック共重合体と共に、 コ リン誘導体をさらに含む溶液を基材層上に塗布することにより、 上記目的を 達成できることを知得して、 本発明を完成するに至った。
[0010] すなわち、 上記目的は、 基材層と、 前記基材層の少なくとも一部に担持さ れた潤滑層と、 を備える医療用具の製造方法であって、 エポキシ基を有する 反応性単量体由来の構成単位 （ ） および親水性単量体由来の構成単位 （巳 ） を有するブロック共重合体と、 コリン誘導体と、 溶媒と、 を含む溶液を前 記基材層上に塗布することを含む、 医療用具の製造方法によって達成される 図面の簡単な説明
[001 1 ] [図 1 ]本発明に係る方法により製造される医療用具の代表的な実施形態の表面 〇 2020/175329 3 卩（：171? 2020 /006890
の積層構成を模式的に表した部分断面図である。 図 1中、 1は基材層を、 2 は潤滑層を、 および 1 〇は医療用具を、 それぞれ、 示す。
［図 2］図 1の実施形態の応用例として、 表面の積層構成の異なる構成例を模式 的に表した部分断面図である。 図 2中、 1は基材層を、 1 3は基材層コア部 を、 1 匕は基材表面層を、 2は潤滑層を、 および 1 0は医療用具を、 それぞ れ、 示す。
発明を実施するための形態
［0012］ 本発明の一形態に係る医療用具の製造方法は、 基材層と、 前記基材層の少 なくとも一部に担持された潤滑層と、 を備える医療用具の製造方法であって 、 エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位 （ ） および親水性単量 体由来の構成単位 （巳） を有するブロック共重合体と、 コリン誘導体と、 溶 媒と、 を含む溶液を前記基材層上に塗布することを含む。
［0013］ また、 本発明の他の形態に係る医療用具は、 基材層と、 前記基材層の少な くとも一部に担持された潤滑層と、 を備える医療用具であって、 前記潤滑層 が、 エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位 （ ） および親水性単 量体由来の構成単位 （巳） を有するブロック共重合体と、 コリン誘導体と、 を含む。
［0014］ なお、 本明細書では、 エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位 （ 八） を、 単に 「反応性単量体由来の構成単位」 または 「構成単位 （ ） 」 と も称する。 同様にして、 親水性単量体由来の構成単位 （巳） を、 単に 「親水 性単量体由来の構成単位」 または 「構成単位 （巳） 」 とも称する。 また、 反 応性単量体由来の構成単位および親水性単量体由来の構成単位を有するブロ ック共重合体を単に 「ブロック共重合体」 とも称する。
［0015］ 本発明に係る医療用具の製造方法では、 反応性単量体由来の構成単位およ び親水性単量体由来の構成単位を有するブロック共重合体、 コリン誘導体お よび溶媒を含む溶液を基材層上に塗布する。 また、 本発明に係る医療用具は 、 基材層と、 前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、 を備え、 前記潤滑層が、 エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位 （ ） およ 〇 2020/175329 4 卩（：171? 2020 /006890
び親水性単量体由来の構成単位 （巳） を有するブロック共重合体と、 コリン 誘導体と、 を含む。 上記構成によって、 本発明の方法により製造される医療 用具および本発明に係る医療用具は、 優れた耐久性 （表面潤滑維持性、 摺動 耐久性） を発揮することができる。
[0016] 本発明に係る製造方法により得られる医療用具および本発明に係る医療用 具が、 優れた耐久性を呈することができるメカニズムは、 以下のように考え られる。 なお、 本発明は、 下記推定に限定されない。
[0017] 本発明では、 まず、 エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位 （八 ） および親水性単量体由来の構成単位 （巳） を有するブロック共重合体と、 コリン誘導体と、 溶媒とを含む溶液を基材層上に塗布する。 これにより、 基 材層上に潤滑層が形成される。 潤滑層を形成するブロック共重合体は、 体液 や水性溶媒との接触時に膨潤性を発揮し、 ゆえに医療用具に潤滑性 （表面潤 滑性） を付与して血管壁などの管腔壁との摩擦を低減する。
[0018] 一方で、 潤滑層を形成するブロック共重合体は、 溶液として塗布された後 、 構成単位 （八） に含まれるエポキシ基を架橋点として、 架橋または高分子 化して網目構造 （ネッ トワーク） を形成すると考えられる。 また、 上記ブロ ック共重合体は、 コリン誘導体の添加によって可塑化し、 類似の性質を有す るブロック同士が凝集することによっても、 高分子化して網目様構造を形成 し、 その後の加熱処理によって架橋して、 網目構造 （ネッ トワーク） を形成 すると考えられる。 このとき、 本発明では、 ブロック共重合体溶液中に含ま れる、 コリン誘導体が上記架橋または高分子化 （複数の架橋によるネッ トワ —クの形成や、 凝集によるネッ トワークの形成を含む） を促進すると考えら れる。 その結果、 潤滑層中の網目構造 （ネッ トワーク） をより高密度に形成 できるため、 強固な被覆層 （潤滑層） が形成され、 摺動後もその強固な被覆 層を良好に維持でき、 高い潤滑性 （表面潤滑性） をより長期間にわたり維持 できる （すなわち、 優れた表面潤滑性を維持し、 摺動耐久性を向上できる） と推測される。 なお、 以下において、 上記のようなブロック共重合体に含ま れるエポキシ基を架橋点とする架橋またはブロック共重合体の高分子化を、 〇 2020/175329 5 卩（：171? 2020 /006890
単に 「ブロック共重合体の架橋または高分子化」 とも称することがある。
[0019] また、 基材層 （基材） の種類によっては、 基材層表面にある官能基と、 構 成単位 （八） に含まれるエポキシ基とが反応して結合することがある。 この 場合、 コリン誘導体により、 かような反応もまた促進され、 エポキシ基が基 材層にも結合 （固定化） して基材層からの剥離を抑制 ·防止することができ る。
[0020] したがって、 本発明に係る方法により製造される医療用具および本発明に 係る医療用具は、 優れた耐久性 （表面潤滑維持性、 摺動耐久性） を有する。
[0021 ] 以下、 本発明の実施の形態を説明する。 なお、 本発明は、 以下の実施の形 態のみには限定されない。 また、 図面の寸法比率は、 説明の都合上誇張され ており、 実際の比率とは異なる場合がある。
[0022] また、 本明細書において、 範囲を示す 「乂〜丫」 は Xおよび丫を含み、 「 X以上丫以下」 を意味する。 また、 特記しない限り、 操作および物性等の測 定は室温 （2 0〜 2 5 °〇 /相対湿度 4 0〜 5 0 % [¾ 1~1の条件で測定する。
[0023] <医療用具の製造方法 >
本発明に係る医療用具の製造方法は、 エポキシ基を有する反応性単量体由 来の構成単位 （ ） および親水性単量体由来の構成単位 （巳） を有するブロ ック共重合体と、 コリン誘導体と、 溶媒とを含む溶液を基材層上に塗布する こと （ （丨） 溶液塗布工程、 塗布層形成工程） を含む。 また、 必要に応じて 、 上記工程 （丨） の後に、 塗布層の乾燥および/または加熱処理を行っても よい （ （丨 丨） 乾燥および/または加熱処理工程） 。 さらに、 上記工程 （丨 I） の後に、 基材上に形成された潤滑層を洗浄すること （ （丨 丨 丨） 洗浄エ 程） を行ってもよい。 このように、 ブロック共重合体と共にコリン誘導体を 含む溶液を塗布することにより、 優れた耐久性を発揮する潤滑層 （被覆層） を有する医療用具が得られる。
[0024] （ I） 溶液塗布工程 （塗布層形成工程）
本発明に係る医療用具の製造方法では、 まず、 上記ブロック共重合体、 コ リン誘導体および溶媒を含む溶液 （本明細書中、 単に 「ブロック共重合体溶 〇 2020/175329 6 卩（：171? 2020 /006890
液」 または 「コート液」 とも称する） を基材層上に塗布する （ （丨） 溶液塗 布工程、 塗布層形成工程） 。 溶液塗布工程は、 基材層表面の少なくとも一部 に、 ブロック共重合体を含む潤滑層を担持 （または被覆） させる目的で行わ れる。 なお、 「担持」 とは、 潤滑層が基材層表面から容易に遊離しない状態 に固定化された状態を意味し、 基材層の表面全体が潤滑層により完全に覆わ れている形態のみならず、 基材表面の一部のみが潤滑層により覆われている 形態、 すなわち、 基材表面の一部のみに潤滑層が付着した形態をも含むもの とする。 したがって、 溶液を塗布する方法は、 上記構成単位 （ ） および構 成単位 （巳） を有するブロック共重合体と、 コリン誘導体と、 溶媒とを含む 溶液を使用する以外は特に制限されず、 公知の方法と同様にしてあるいはこ れを適宜修飾して適用できる。
[0025] 溶液塗布工程において、 具体的には、 上記ブロック共重合体およびコリン 誘導体を溶媒に溶解させて溶液 （コート液） を調製し、 当該溶液 （コート液 ） を基材上にコートして塗布層を形成する。
[0026] 以下、 （ I） 溶液塗布工程 （塗布層形成工程） について、 好ましい態様を 詳説する。
[0027] 《ブロック共重合体溶液 （コート液） の調製》
上記の通り、 溶液塗布工程 （塗布層形成工程） では、 ブロック共重合体、 コリン誘導体および溶媒を含む溶液を基材層上に塗布するため、 まず、 ブロ ック共重合体溶液 （コート液） を調製する。
[0028] （ブロック共重合体）
本発明において、 ブロック共重合体は、 基材層の少なくとも一部に担持され た潤滑層を形成する。 すなわち、 本発明に係る方法により得られる医療用具 において、 潤滑層は、 ブロック共重合体を含む。
[0029] 本発明におけるブロック共重合体は、 エポキシ基を有する反応性単量体由 来の構成単位 （ ） および親水性単量体由来の構成単位 （巳） を有する。
[0030] ブロック共重合体を構成するエポキシ基を有する反応性単量体は、 エポキ シ基を反応性基として有する。 このような反応性単量体由来の構成単位 （八 〇 2020/175329 7 卩（：171? 2020 /006890
） をブロック共重合体中に導入することにより、 ブロック共重合体同士がエ ポキシ基を介して架橋または高分子化して網目構造を形成する。 ここで、 上 述のように、 コリン誘導体が添加されることにより、 ブロック共重合体は、 架橋または高分子化が促進されるため、 潤滑層の強度を向上できる。 具体的 には、 コリン誘導体は、 エポキシ基の架橋を促進するだけでなく、 ブロック 共重合体を可塑化させ、 類似の性質を有するブロック同士の凝集を促進する ことで、 ブロック共重合体の高分子化に寄与していると推測される。 ゆえに 、 本発明に係る方法により得られる医療用具は、 摺動耐久性に優れ、 また、 摺動後もその形状を良好に維持できる。 また、 基材層の種類によっては、 エ ポキシ基を介して潤滑層を基材層に強固に結合 （固定化） できる。 ここで、 コリン誘導体が添加されることにより、 エポキシ基を介した潤滑層と基材層 との結合も促進されるため、 基材層からの剥離をより抑制 ·防止できる。 ゆ えに、 かような観点からも、 本発明に係る方法により得られる医療用具は、 摺動耐久性がより向上する。
［0031］ なお、 ブロック共重合体を構成する構成単位 （ ） による網目構造 （ネッ トワーク） の形成は、 公知の方法によって確認できるが、 本願明細書では、 八丁［¾— 丨 によるエポキシ基の消失およびエーテル結合の形成によって、 上記網目構造 （ネッ トワーク） の形成を確認している。 なお、 具体的な八丁 の測定条件は、 実施例に記載のものを採用することができる。
［0032］ ブロック共重合体を構成する反応性単量体は、 エポキシ基を有するもので あれば特に制限されず、 公知の化合物を使用できる。 なかでも、 ブロック共 重合体の架橋または高分子化の制御がしやすいことから、 エポキシ基を有す る反応性単量体は、 グリシジルアクリレート、 グリシジルメタクリレート （ 〇1\/1八） 、 3 , 4—エポキシシクロヘキシルメチルアクリレート、 3 , 4— エポキシシクロヘキシルメチルメタクリレート、 /3—メチルグリシジルメタ クリレート、 およびアリルグリシジルエーテルからなる群から選択される少 なくとも一種を含んでいると好ましい。 なかでも、 網目構造の容易形成性の 向上、 製造の容易さなどを考慮すると、 グリシジル （メタ） アクリレートが 〇 2020/175329 8 卩（：171? 2020 /006890
好ましく、 グリシジルメタクリレート （〇1\/1八） がより好ましい。 なお、 本 明細書中、 「 （メタ） アクリレート」 とは、 アクリレートおよびメタクリレ -卜の双方を包含する。
[0033] 上記反応性単量体は、 1種単独で使用してもよいし、 2種以上を併用して もよい。 すなわち、 反応性単量体由来の反応性部位は、 1種単独の反応性単 童体から構成されるホモポリマー型であっても、 あるいは上記反応性単童体 2種以上から構成されるコポリマー型であってもよい。 なお、 2種以上用い る場合の反応性部位の形態は、 ブロック共重合体でもよいしランダム共重合 体でもよい。
[0034] ブロック共重合体を構成する親水性単量体は、 体液や水性溶媒との接触時 に膨潤性を有し、 ゆえに潤滑性 （表面潤滑性） を医療用具に付与する。 した がって、 このような親水性単量体由来の構成単位 （巳） をブロック共重合体 中に導入することにより、 医療用具の潤滑性 （表面潤滑性） が向上し、 医療 用具が血管壁などの管腔壁と接触した際の摩擦を低減できる。
[0035] ブロック共重合体を構成する親水性単量体は、 上記特性を有するものであ れば特に制限されず、 公知の化合物を使用できる。 例えば、 アクリルアミ ド やその誘導体、 ビニルピロリ ドン、 アクリル酸やメタクリル酸およびそれら の誘導体、 ポリエチレングリコールアクリレートおよびその誘導体、 糖やリ ン脂質を側鎖に有する単量体、 無水マレイン酸などの水溶性の単量体などを 例示できる。 より具体的には、 アクリル酸、 メタクリル酸、 1\1 -メチルアク リルアミ ド、 1\] , 1\1—ジメチルアクリルアミ ド （0 1\/1八八） 、 アクリルアミ ド、 アクリロイルモルホリン、 1\1 , 1\1 _ジメチルアミノエチルアクリレート 、 1\] _ビニルピロリ ドン、 2—メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリ ン、 2—メタクリロイルオキシエチルー 0—グリコシド、 2—メタクリロイ ルオキシエチルー
Figure imgf000010_0001
マンノシド、 ビニルメチルエーテル、 2—ヒドロキシ エチル （メタ） アクリレート、 4—ヒドロキシブチル （メタ） アクリレート 、 2—ヒドロキシプロピル （メタ） アクリレート、 2—ヒドロキシブチル （ メタ） アクリレート、 6—ヒドロキシヘキシル （メタ） アクリレート、 1 , 〇 2020/175329 9 卩（：171? 2020 /006890
4—シクロへキサンジメタノールモノ （メタ） アクリレート、 1 —クロロー 2—ヒドロキシプロピル （メタ） アクリレート、 ジエチレングリコールモノ （メタ） アクリレート、 1 , 6—ヘキサンジオールモノ （メタ） アクリレー 卜、 ペンタエリスリ トールトリ （メタ） アクリレート、 ジペンタエリスリ ト —ルペンタ （メタ） アクリレート、 ネオペンチルグリコールモノ （メタ） ア クリレート、 トリメチロールプロパンジ （メタ） アクリレート、 トリメチロ —ルエタンジ （メタ） アクリレート、 2—ヒドロキシー 3—フエニルオキシ プロピル （メタ） アクリレート、 4—ヒドロキシシクロヘキシル （メタ） ア クリレート、 2—ヒドロキシー 3—フエニルオキシ （メタ） アクリレート、
4—ヒドロキシシクロヘキシル （メタ） アクリレート、 シクロへキサンジメ タノールモノ （メタ） アクリレート、 ポリ （エチレングリコール） メチルエ —テルアクリレート、 およびポリ （エチレングリコール） メチルエーテルメ タクリレートが挙げられる。 優れた潤滑性の付与、 合成の容易性や操作性の 観点から、 親水性単量体は、 ！\1 , 1\1 -ジメチルアクリルアミ ド、 アクリルア ミ ド、 2 -ヒドロキシエチルメタクリレート、 および 1\1 -ビニルピロリ ドン からなる群から選択される少なくとも一種を含むと好ましい。 なかでも、 潤 滑性に優れるという観点から、 親水性単量体は、 ！\1 , 1\1 -ジメチルアクリル アミ ド （0 1\/1八八） が好ましい。
[0036] 上記親水性単量体は、 1種単独で使用してもよいし、 2種以上を併用して もよい。 すなわち、 親水性単量体由来の親水性部位は、 1種単独の親水性単 童体から構成されるホモポリマー型であっても、 あるいは上記親水性単童体 2種以上から構成されるコポリマー型であってもよい。 なお、 2種以上用い る場合の親水性部位の形態は、 ブロック共重合体でもよいしランダム共重合 体でもよい。
[0037] ブロック共重合体は、 上記構成単位 （ ） および構成単位 （巳） を有する 。 ここで、 構成単位 （ ） と構成単位 （巳） との比率は、 上記効果を奏する 限り特に制限されない。 良好な潤滑性、 潤滑維持性、 被覆層の強度、 基材層 との結合性などを考慮すると、 構成単位 （ ） と構成単位 （巳） との比率 （ 〇 2020/175329 10 卩（：171? 2020 /006890
構成単位 （八） ：構成単位 （巳） のモル比） は、 1 : 2〜 1 00であること が好ましく、 1 : 2〜 50であることがより好ましく、 1 : 5〜 50である ことがさらに好ましく、 1 : 1 0〜 1 : 30であることが特に好ましい。 こ のような範囲であれば、 潤滑層は、 構成単位 （巳） により潤滑性を十分発揮 でき、 また、 構成単位 （八） により十分な被覆層 （潤滑層） 強度、 基材層と の結合性および耐久性を発揮できる。 なお、 上記構成単位 （ ） ：構成単位 （巳） のモル比は、 ブロック共重合体の製造段階において、 各単量体の仕込 み比 （モル比） を調整することにより制御することができる。 このとき、 ブ ロック共重合体の製造段階におけるエポキシ基を有する反応性単量体と、 親 水性単量体との仕込み比率 （モル比） は、 1 : 2〜 1 00であると好ましく 、 1 : 2〜 50であるとより好ましく、 1 : 5〜 50であることがさらに好 ましく、 1 : 1 0〜 1 : 30であることが特に好ましい。 なお、 上記構成単 位 （八） ：構成単位 （巳） のモル比は、 例えば、 共重合体について IV! 測 定
Figure imgf000012_0001
測定等） 、 八丁［¾_ 丨 測定等を行うこ とにより確認することができる。
［0038］ ブロック共重合体の重量平均分子量
Figure imgf000012_0002
は、 溶解性の点から、 好まし くは 1 0, 000〜 1 0, 000, 000である。 そして、 ブロック共重合 体の重量平均分子量は、 ブロック共重合体溶液 （コート液） の調製のしやす さの点から、 より好ましくは 1 00, 000〜 1 0, 000, 000である 。 本明細書中、 「重量平均分子量」 は、 ポリスチレンを標準物質とするゲル 浸透クロマトグラフィー （〇㊀ I
Figure imgf000012_0003
Figure imgf000012_0004
〇 〇） により測定した値を採用するものとする。
［0039］ また、 ブロック共重合体の製造方法は、 特に制限されず、 例えば、 リピン グラジカル重合法、 マクロ開始剤を用いた重合法、 重縮合法など、 従来公知 の重合法を適用して作製可能である。 これらのうち、 反応性単量体に由来す る構成単位 （部位） 、 親水性単量体に由来する構成単位 （部位） の分子量お よび分子量分布のコントロールがしやすいという点で、 リビングラジカル重 合法またはマクロ開始剤を用いた重合法が好ましく使用される。 リビングラ 〇 2020/175329 1 1 卩（：171? 2020 /006890
ジカル重合法としては、 特に制限されないが、 例えば特開平 1 1 —2 6 3 8 1 9号公報、 特開 2 0 0 2 - 1 4 5 9 7 1号公報、 特開 2 0 0 6 - 3 1 6 1 6 9号公報等に記載される方法、 ならびに原子移動ラジカル重合
Figure imgf000013_0001
） 法などが、 同様にしてあるいは適宜修飾して適用できる。 また、 マクロ開 始剤を用いた重合法では、 例えば、 反応性官能基を有する反応性部位と、 パ —オキサイ ド基等のラジカル重合性基とを有するマクロ開始剤を作製した後 、 そのマクロ開始剤と親水性部位を形成するための単量体を重合溶媒中で重 合させることで親水性部位と反応性部位とを有するブロック共重合体を作製 することができる。
[0040] 重合溶媒としては、 特に制限されないが、 例えば、 n _ヘキサン、 n _へ プタン、 —オクタン、
Figure imgf000013_0002
-デカン、 シクロヘキサン、 メチルシクロへキサ ン、 流動パラフィン等の脂肪族系有機溶媒、 テトラヒドロフラン、 ジオキサ ン等のエーテル系溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族系有機溶 媒、 1 , 2—ジクロロエタン、 クロロベンゼン等のハロゲン系有機溶媒、 , 1\1—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド等の極性非プロトン性 有機溶媒が使用できる。 なお、 前記溶媒は、 単独でもまたは 2種以上を混合 して用いることもできる。
[0041 ] 上記重合において、 重合条件もまた、 上記共重合が進行すれば特に制限さ れない。 例えば、 重合温度は、 好ましくは 3 0〜 1 5 0 °〇、 より好ましくは 4 0 ~ 1 0 0 °〇とするのが好ましい。 また、 重合時間は、 好ましくは 3 0分 〜 3 0時間、 より好ましくは 3〜 2 4時間である。
[0042] さらに、 ブロック共重合体を製造する際に、 必要に応じて、 連鎖移動剤、 重合速度調整剤、 界面活性剤、 水溶性高分子、 水溶性無機化合物 （アルカリ 金属塩、 アルカリ金属水酸化物、 多価金属塩、 および非還元性アルカリ金属 塩 ! !緩衝剤など） 、 無機酸、 無機酸塩、 有機酸及び有機酸塩およびその他 の添加剤を適宜使用してもよい。
[0043] 共重合後のブロック共重合体は、 再沈澱法、 透析法、 限外濾過法、 抽出法 など一般的な精製法により精製することが好ましい。 〇 2020/175329 12 卩（：171? 2020 /006890
[0044] （コリン誘導体）
本発明において、 コリン誘導体は、 上記ブロック共重合体の架橋または高 分子化を促進する。 これにより、 強固な潤滑層を形成することができ、 優れ た耐久性 （摺動耐久性） を得ることができる。
[0045] 上記のようなブロック共重合体の架橋または高分子化の促進は、 強酸の添 加によっても生じうる。 しかし、 本発明者らは、 強酸を添加すると、 ブロッ ク共重合体溶液 （コート液） 中において上記架橋また高分子化が急速に進行 する結果、 コート液の粘性が高くなり、 均一に塗布することが難しくなるこ とを見出した。 これに対し、 コリン誘導体は、 ブロック共重合体の架橋また は高分子化を緩やかに促進するため、 上記のようなコート液中におけるブロ ック共重合体の架橋または高分子化によるコート液の粘性の上昇を抑制でき る。 よって、 本発明では、 コリン誘導体を用いることにより、 コート液を均 —に塗布することができる。 また、 強酸を用いる場合には、 上記の理由によ り、 ブロック共重合体の溶液と、 強酸の溶液とを別途に調製し、 これらを順 に塗布する必要があるが、 本発明によれば、 潤滑層 （塗布層） の形成時、 ブ ロック共重合体およびコリン誘導体の双方を含む液を塗布すれば足りるため 、 一液による潤滑層 （塗布層） の形成が可能となるという利点もある。
[0046] 本明細書において、 「コリン誘導体」 とは、 一〇一 （〇1~1 2） 2— + （〇1~1 3） 3で表されるコリン構造を有するカチオンと、 水酸化物イオン
Figure imgf000014_0001
以 外の任意のアニオンとを有する化合物を意味する。 したがって、 コリンその ものは、 コリン誘導体には包含されない。 コリン誘導体は、 1種単独で使用 してもよいし、 2種以上を併用してもよい。
[0047] 摺動耐久性のさらなる向上の観点から、 コリン誘導体は、 下記式 1で表さ れる化合物および下記式 2で表される構成単位を有する重合体からなる群よ り選択される少なくとも 1種であることが好ましい。
[0048] 《式 1で表される化合物》
下記式 1で表される化合物は、 1種単独であってもよいし、 2種以上であ つてもよい。 \¥0 2020/175329 13 卩（：17 2020 /006890
[0049] [化 1 ]
式 1
Figure imgf000015_0001
[0050] 上記式 1中、 X ! -は、 ハロゲン化物イオン、 有機酸イオンまたは無機酸イ オンである。
[0051 ] ハロゲン化物イオンとしては、 例えば、 フッ化物イオン、 塩化物イオン、 臭化物イオン、 ヨウ化物イオン等が挙げられる。
[0052] 有機酸イオンとしては、 例えば、 酢酸、 プロピオン酸、 酪酸、 吉草酸、 力 プロン酸、 エナント酸、 カプリル酸、 ペラルゴン酸、 カプリン酸、 ラウリン 酸、 ミリスチン酸、 パルミチン酸、 マルガリン酸、 ステアリン酸、 オレイン 酸、 リノール酸、 リノレン酸、 アラキドン酸、 ドコサへキサエン酸、 エイコ サペンタエン酸、 シュウ酸、 マロン酸、 コハク酸、 安息香酸、 フタル酸、 イ ソフタル酸、 テレフタル酸、 サリチル酸、 マンデル酸、 没食子酸、 メリ ト酸 、 ケイ皮酸、 ピルビン酸、 乳酸、 リンゴ酸、 クエン酸、 フマル酸、 酒石酸、 マレイン酸、 アコニッ ト酸、 グルタル酸、 アジピン酸等のカルボン酸のイオ ン；ジメチル硫酸、 ジエチル硫酸等のアルキル硫酸のイオン；等が挙げられ る。 なお、 カルボン酸のイオンが多価カルボン酸のイオンである場合は、 ク エン酸二水素イオン、 酒石酸水素イオン （重酒石酸イオン） 等のように、 一 部のカルボキシル基のプロトンが解離していない形態であってもよい。
[0053] 無機酸イオンとしては、 例えば、 硫酸水素イオン （1~1 3〇4 -） ;硫酸イオ ン （3〇4 2 _） ;硝酸イオン （1\1〇3 -） ; リン酸二水素イオン （1~1 〇4 -） 、 リン酸水素イオン （1~1 ?〇4 2 -） 、 リン酸イオン （ 〇？-） ;過塩素酸イ オン （〇 丨 〇4 -） ;等が挙げられる。
[0054] 上記式 1中、 乂厂は、 摺動耐久性の観点から、 ハロゲン化物イオンまたは 有機酸イオンであることが好ましく、 洗浄による除去の容易さや摺動耐久性 のさらなる向上の観点から、 ハロゲン化物イオンであることがより好ましく 、 塩化物イオン、 臭化物イオン、 ヨウ化物イオンであることがさらに好まし く、 塩化物イオンであることが特に好ましい。 〇 2020/175329 14 卩（：171? 2020 /006890
[0055] 上記式 1中、
Figure imgf000016_0001
1は、 水素原子、 置換もしくは非置換の炭素数 1〜 1 2のア ルキル基または
Figure imgf000016_0002
（=〇） 一であり、 この際、
Figure imgf000016_0003
は、 置換もしくは非 置換の炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 置換もしくは非置換の炭素数 6〜 1 2 のアリール基、 C H 2 = C H -または
Figure imgf000016_0004
（〇1~1 3） -である。
[0056] 炭素数 1〜 1 2のアルキル基は、 直鎖状、 分岐鎖状のいずれであってもよ く、 例えば、 メチル基、 エチル基、 11—プロピル基、 イソプロピル基、 11— ブチル基、 イソブチル基、 3 6 0—ブチル基、 ㊀ 「 ーブチル基、
Figure imgf000016_0005
ンチル基、 イソペンチル基、 ネオペンチル基、 1-1 _ヘキシル基、 シクロヘキ シル基等が挙げられる。 これらのうち、 炭素数 1〜 8の直鎖状または分岐鎖 状のアルキル基が好ましく、 炭素数 1〜 3の直鎖状のアルキル基がより好ま しく、 メチル基が特に好ましい。
[0057] 炭素数 6〜 1 2のアリール基としては、 例えば、 フエニル基、 ナフチル基 等が挙げられる。 これらのうち、 フエニル基が好ましい。
[0058] 炭素数 1〜 1 2のアルキル基および炭素数 6〜 1 2のアリール基に存在し うる置換基は、 本発明の効果が奏される限り、 特に制限されない。 置換基の 例としては、 例えば、 アルキル基、 アルケニル基、 アルキニル基、 アリール 基、 アシル基、 アルコキシカルボニル基、 アルコキシ基、 アリールオキシ基 、 アリールオキシカルボニル基、 アシルオキシ基等が挙げられる。 ただし、 炭素数 1〜 1 2のアルキル基がアルキル基で置換されることはない。
[0059] 洗浄による除去の容易さの観点から、
Figure imgf000016_0006
は、 メチル基、 エチル基、 门ープ ロピル基、 フエニル基、 〇1~1 2 =〇1~1 -または〇1~1 2 =〇 （〇1~1 3） -であるこ とが好ましく、 メチル基、 フエニル基、 C H 2 = C H -または
Figure imgf000016_0007
（〇 1~1 3） —であることがより好ましい。 すなわち、
Figure imgf000016_0008
（=〇） 一は、 アセ チル基、 プロピオニル基、 プチリル基、 ベンゾイル基、 アクリロイル基、 メ タクリロイル基であることが好ましく、 アセチル基、 ベンゾイル基、 アクリ ロイル基またはメタクリロイル基であることがより好ましい。
[0060] 上記式 1中、
Figure imgf000016_0009
は、 製造コストの観点から、 好ましくは水素原子または （=〇） 一であり、 摺動耐久性のさらなる向上の観点から、 より好まし 〇 2020/175329 15 卩（：171? 2020 /006890
くは水素原子である。
[0061 ] 上記式 1で表される化合物としては、 例えば、 コリンクロリ ド、 コリンブ ロミ ド、 コリンヨージド、 クエン酸二水素コリン、 重酒石酸コリン、 アセチ ルコリンクロリ ド、 ベンゾイルコリンクロリ ド、 アクリロイルコリンクロリ ド、 メタクリロイルコリンクロリ ド等が挙げられる。 中でも、 摺動耐久性の さらなる向上の観点から、 コリンクロリ ド、 コリンブロミ ド、 コリンヨージ ド、 アセチルコリンクロリ ド、 ベンゾイルコリンクロリ ドおよびアクリロイ ルコリンクロリ ドからなる群より選択される少なくとも 1種が好ましく、 コ リンクロリ ドが特に好ましい。
[0062] 式 1で表される化合物は、 合成品であっても市販品であってもよい。 市販 品としては、 東京化成工業株式会社、 シグマアルドリッチ社、 富士フイルム 和光純薬株式会社等から入手することができる。
[0063] 《式 2で表される構成単位を有する重合体》
下記式 2で表される構成単位を有する重合体は、 1種単独であってもよい し、 2種以上であってもよい。 後者の場合、 各構成単位は、 ブロック状に存 在していても、 ランダム状に存在していてもよい。
[0064] [化 2]
式 2
Figure imgf000017_0001
[0065] 上記式 2中、 乂2 -は、 ハロゲン化物イオン、 有機酸イオンまたは無機酸イ オンである。 ハロゲン化物イオン、 有機酸イオンおよび無機酸イオンの例は 、 上記のとおりである。 中でも、 乂2 -は、 摺動耐久性の観点から、 ハロゲン 化物イオンまたは有機酸イオンであることが好ましく、 洗浄による除去の容 易さや摺動耐久性のさらなる向上の観点から、 ハロゲン化物イオンであるこ とがより好ましく、 塩化物イオン、 臭化物イオン、 ヨウ化物イオンであるこ 〇 2020/175329 16 卩（：171? 2020 /006890
とがさらに好ましく、 塩化物イオンであることが特に好ましい。
[0066] 上記式 2中、
Figure imgf000018_0001
は、 水素原子またはメチル基であり、 製造の容易さの観点 から、 水素原子であることが好ましい。
[0067] したがって、 本発明の一実施形態において、 上記式 2で表される構成単位 は、 アクリロイルコリンクロリ ドおよびメタクリロイルコリンクロリ ドの少 なくとも一方に由来する構成単位であることが好ましく、 アクリロイルコリ ンクロリ ドに由来する構成単位であることがより好ましい。
[0068] すなわち、 本発明の好ましい形態では、 コリン誘導体は、 下記式 1で表さ れる化合物および下記式 2で表される構成単位を有する重合体からなる群よ り選択される少なくとも 1種である、 本発明の医療用具の製造方法：
[0069] [化 3]
式 1
Figure imgf000018_0002
[0070] 上記式 1中、
X ! _は、 ハロゲン化物イオンまたは有機酸イオンであり、
1は、 水素原子または
Figure imgf000018_0003
( =〇) 一であり、 この際、
Figure imgf000018_0004
置換も しくは非置換の炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 置換もしくは非置換の炭素数 6〜 1 2のアリール基、 〇1~1 2 =〇1~1 -または〇1~1 2 =〇 (〇1~1 3 ) -である ； [0071 ] [化 4]
式 2
Figure imgf000018_0005
[0072] 上記式 2中、
X 2 -は、 ハロゲン化物イオンまたは有機酸イオンであり、
^ 2は、 水素原子またはメチル基である。
[0073] 上記式 2で表される構成単位を有する重合体は、 上記式 2で表される構成 単位のみを有していてもよいし、 上記式 2で表される構成単位に加えて、 上 〇 2020/175329 17 卩（：171? 2020 /006890
記式 2で表される構成単位以外の構成単位 （以下、 「他の構成単位」 とも称 する） をさらに有していてもよい。 後者の場合において、 上記式 2で表され る構成単位および他の構成単位のモル比は、 例えば、 1 : 1〜 1 : 3 0であ ってもよく、 1 : 1 0 ~ 1 : 2 0であってもよい。 なお、 当該モル比は、 例 えば、 共重合体について IV! 測定
Figure imgf000019_0002
測定、
Figure imgf000019_0001
測定等 ） 、 八丁 [¾ _ 丨 測定等を行うことにより確認することができる。 上記式 2 で表される構成単位を有する重合体が 2種以上の他の構成単位を有する場合 には、 上記他の構成単位の組成 （モル比） は、 他の構成単位の合計含有量を 意図する。
[0074] 他の構成単位は、 特に制限されないが、 優れた潤滑性の付与の観点からは 、 上記 （ブロック共重合体） の項で説明した親水性単量体に由来する構成単 位であることが好ましい。 親水性単量体の例としては、 上記 （ブロック共重 合体） の項で例示したものが挙げられ、 1\1 , 1\1 -ジメチルアクリルアミ ド、 アクリルアミ ド、 2—ヒドロキシエチルメタクリレート、 および 1\1 _ビニル ピロリ ドンからなる群から選択される少なくとも 1種がより好ましく、 1\1 ,
1\] -ジメチルアクリルアミ ド （0 1\/1八八） がさらにより好ましい。 親水性単 量体は、 1種単独であっても 2種以上であってもよい。
[0075] したがって、 式 2で表される構成単位を有する重合体としては、 例えば、 アクリロイルコリンクロリ ドの単独重合体 （ポリ （アクリロイルコリンクロ リ ド） ） 、 メタクリロイルコリンクロリ ドの単独重合体 （ポリ （メタクリロ イルコリンクロリ ド） ） 、 アクリロイルコリンクロリ ドと 1\1 , 1\1 -ジメチル アクリルアミ ドとの共重合体、 メタクリロイルコリンクロリ ドと 1\1 , 1\1 -ジ メチルアクリルアミ ドとの共重合体、 アクリロイルコリンクロリ ドとメタク リロイルコリンクロリ ドと 1\1 , 1\1—ジメチルアクリルアミ ドとの共重合体が 好ましい。 これらは、 1種単独で使用してもよいし、 2種以上を併用しても よい。
[0076] 式 2で表される構成単位を有する重合体が共重合体である場合は、 ブロッ ク共重合体であってもランダム共重合体であってもよい。 〇 2020/175329 18 卩（：171? 2020 /006890
Figure imgf000020_0001
動耐久性の観点から、 好ましくは 5 0 , 0 0 0〜 8 0 0 , 0 0 0であり、 よ り好ましくは 1 0 0 , 0 0 0〜 5 0 0 , 0 0 0であり、 特に好ましくは 1 5 0 , 0 0 0〜 3 5 0 , 0 0 0である。
［0078］ 式 2で表される構成単位を有する重合体は、 合成品であっても市販品であ ってもよい。
［0079］ 式 2で表される構成単位を有する重合体の製造方法は特に制限されず、 塊 状重合法、 懸濁重合法、 乳化重合法、 溶液重合法、 リビングラジカル重合法 、 マクロ開始剤を用いた重合法、 重縮合法等など、 従来公知の重合法を適用 して作製可能である。
［0080］ 上記方法において、 単量体溶液の調製で使用できる重合溶媒は、 上記使用 される単量体を溶解できるものであれば特に制限されない。 例えば、 水、 メ タノール、 エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール等のアルコール、 ポリエチレングリコール類などの水性溶媒； トルエン、 キシレン、 テトラリ ン等の芳香族系溶媒；およびクロロホルム、 ジクロロエタン、 クロロべンゼ ン、 ジクロロベンゼン、 トリクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒などが挙げ られる。 また、 単量体溶液中の単量体濃度は、 特に制限されないが、 単量体 溶液中の単量体の合計濃度は、 通常 1 5〜 6 0質量％である。
［0081］ 重合開始剤は特に制限されず、 公知のものを使用すればよい。 好ましくは 、 重合安定性に優れる点で、 ラジカル重合開始剤であり、 具体的には、 過硫 酸カリウム （＜ 3） 、 過硫酸ナトリウム、 過硫酸アンモニウム等の過硫酸 塩；過酸化水素、 I -ブチルパーオキシド、 メチルエチルケトンパーオキシ ド等の過酸化物； アゾビスイソプチロニトリル （八 I 巳1\1） 、 2 , 2’ ーア ゾビス （4 -メ トキシー2 , 4 -ジメチルバレロニトリル） 、 2 , 2’ ーア ゾビス （2 , 4—ジメチルバレロニトリル） 、 2 , 2’ ーアゾビス ［2— （ 2—イミダゾリンー 2—イル） プロパン］ ジヒドロクロリ ド、 2 , 2’ ーア ゾビス ［2— （2—イミダゾリンー 2—イル） プロパン］ ジスルフエートジ ハイ ドレート、 2 , 2’ ーアゾビス （2—メチルプロピオンアミジン） ジヒ 〇 2020/175329 19 卩（：171? 2020 /006890
ドロクロリ ド、 2 , 2’ ーアゾビス ［1\1— （2—カルボキシエチル） 一2— メチルプロピオンアミジン） ］ ハイ ドレート、 3—ヒドロキシー 1 , 1 —ジ メチルプチルパーオキシネオデカノエート、
Figure imgf000021_0001
クミルパーオキシネオデカ ノエート、 1 , 1 , 3 , 3—テトラブチルパーオキシネオデカノエート、 1 —ブチルパーオキシネオデカノエート、 I—ブチルパーオキシネオヘプタノ エート、 I _ブチルパーオキシピバレート、 I _アミルパーオキシネオデカ ノエート、 ーアミルパーオキシピバレート、 ジ （2—エチルヘキシル） パ —オキシジカーボネート、 ジ （セカンダリープチル） パーオキシジカーボネ —卜、 アゾビスシアノ吉草酸等のアゾ化合物が挙げられる。 また、 例えば、 上記ラジカル重合開始剤に、 亜硫酸ナトリウム、 亜硫酸水素ナトリウム、 ア スコルビン酸等の還元剤を組み合わせてレドックス系開始剤として用いても よい。 重合開始剤の配合量は、 単量体合計量 1 〇 I に対して、 〇. 5〜 5 01 111〇 Iが好ましい。 このような重合開始剤の配合量であれば、 単量体の重 合が効率よく進行する。
［0082］ 上記重合開始剤は、 単量体および重合溶媒とそのまま混合されてもよいし 、 予め他の溶媒に溶解した溶液の形態で単量体および重合溶媒と混合されて もよい。
［0083］ 重合開始剤を溶液の形態で使用する場合には、 単量体を重合溶媒に溶解し た溶液を、 重合開始剤溶液の添加前に予め脱気処理を行ってもよい。 脱気処 理は、 例えば、 窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガスにて、 上記溶液を 1 0秒〜 5時間程度パブリングすればよい。 脱気処理の際は、 上記溶液を 3 0 °〇〜8 0 °〇程度、 好ましくは下記の重合工程における重合温度に調温しても よい。
［0084］ 次に、 上記単量体溶液を加熱することにより、 単量体を重合する。 ここで 、 重合方法は、 例えば、 ラジカル重合、 アニオン重合、 カチオン重合などの 公知の重合方法が採用でき、 好ましくは製造が容易なラジカル重合を使用す る。
［0085］ 重合条件は、 単量体が重合できる条件であれば特に制限されない。 具体的 〇 2020/175329 20 卩（：171? 2020 /006890
には、 重合温度は、 好ましくは 3 0〜 8 0 °〇であり、 より好ましくは 4 0 °〇 〜 5 5 °〇である。 また、 重合時間は、 好ましくは 1〜 2 4時間であり、 好ま しくは 5〜 1 2時間である。
[0086] また、 必要に応じて、 連鎖移動剤、 重合速度調整剤、 界面活性剤、 および その他の添加剤を、 重合の際に適宜使用してもよい。
[0087] 重合反応を行う雰囲気は特に制限されるものではなく、 大気雰囲気下、 窒 素ガスやアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気等で行うこともできる。 また、 重合反応中は、 反応液を攪拌してもよい。
[0088] 重合後の重合体は、 再沈澱法 （析出法） 、 透析法、 限外濾過法、 抽出法な ど一般的な精製法により精製することができる。
[0089] 精製後の重合体は、 凍結乾燥、 減圧乾燥、 噴霧乾燥、 または加熱乾燥等、 任意の方法によつて乾燥することもできるが、 重合体の物性に与える影響が 小さいという観点から、 凍結乾燥または減圧乾燥が好ましい。
[0090] （溶媒）
本発明では、 ブロック共重合体を均一に基材層上に担持させる目的から、 上記ブロック共重合体および上記コリン誘導体を含む均一な溶液を調製し、 当該溶液 （コート液） を基材層上に塗布する。
[0091 ] 本発明に係るブロック共重合体およびコリン誘導体を溶解するのに使用さ れる溶媒としては、 本発明に係るブロック共重合体およびコリン誘導体を溶 解できるものであれば特に制限されない。 具体的には、 水、 メタノール、 エ タノール、 イソプロパノール、 エチレングリコール等のアルコール類、 アセ トン、 メチルエチルケトン、 シクロへキサノン等のケトン類、 酢酸エチル等 のエステル類、 クロロホルム等のハロゲン化物、 ヘキサン等のオレフィン類 、 テトラヒドロフラン （丁1~1 ） 、 プチルエーテル等のエーテル類、 ベンゼ ン、 トルエン等の芳香族類、 1\1 , 1\1 -ジメチルホルムアミ ド （0 1\/1 ） 等の アミ ド類、 ジメチルスルホキシド （口 IV! 3 0） 等のスルホキシド類などを例 示することができるが、 これらに何ら制限されるものではない。 これらは 1 種単独で用いてもよいし、 2種以上併用してもよい。 なかでも、 ブロック共 〇 2020/175329 21 卩（：171? 2020 /006890
重合体およびコリン誘導体を均一に溶解でき、 溶液の塗布を均一に行えると いう観点から、 溶液 （コート液） の溶媒は、 口 IV! 等のアミ ド類および 0 IV! 3〇等のスルホキシド類が好ましく、 0 IV! および 0 IV! 3〇が特に好ましい
[0092] （他の成分）
潤滑層を形成するためのブロック共重合体溶液 （コート液） は、 ブロック 共重合体、 コリン誘導体、 溶媒の他、 他の成分を含んでいてもよい。 他の成 分としては、 特に制限されず、 例えば、 医療用具がカテーテルなどの体腔や 管腔内への挿入を目的とする場合には、 抗癌剤、 免疫抑制剤、 抗生物質、 抗 リウマチ薬、 抗血栓薬、
Figure imgf000023_0001
— 0〇 還元酵素阻害剤、 0巳阻害剤、 力 ルシウム拮抗剤、 抗高脂血症薬、 インテグリン阻害薬、 抗アレルギー剤、 抗 酸化剤、
Figure imgf000023_0002
丨 匕/丨 丨 丨 3拮抗薬、 レチノイ ド、 フラボノイ ド、 カロチ ノイ ド、 脂質改善薬、 口 八合成阻害剤、 チロシンキナーゼ阻害剤、 抗血小 板薬、 血管平滑筋増殖抑制薬、 抗炎症薬、 生体由来材料、 インターフエロン 、 および N 0産生促進物質等の薬剤 （生理活性物質） などが挙げられる。 こ こで、 他の成分の添加量は、 特に制限されず、 通常使用される量が同様にし て適用される。 最終的には、 他の成分の添加量は、 適用される疾患の重篤度 、 患者の体重等を考慮して適切に選択される。
[0093] （ブロック共重合体溶液 （コート液） の調製）
上記ブロック共重合体、 コリン誘導体および溶媒を用いて、 ブロック共重 合体溶液 （コート液） を調製する。 上記各成分の添加順、 添加方法は特に制 限されない。 上記各成分を、 一括してもしくは別々に、 段階的にもしくは連 続して加えてもよい。 また、 混合方法も特に制限されず、 公知の方法を用い ることができる。 好ましいブロック共重合体溶液 （コート液） の調製方法と しては、 溶媒中にブロック共重合体およびコリン誘導体を順次添加し、 溶媒 中で撹拌することを含む。
[0094] ブロック共重合体溶液 （コート液） 中のブロック共重合体の濃度は、 特に 限定されない。 塗布性、 潤滑層の潤滑性および耐久性をより向上させるとい 〇 2020/175329 22 卩（：171? 2020 /006890
う観点からは、 当該溶液 （コート液） 中のブロック共重合体の濃度は、 〇.
0 1〜 2 0質量％であると好ましく、 〇. 0 5〜 1 5質量％であるとより好 ましく、 1〜 1 0質量％であると特に好ましい。 ブロック共重合体の濃度が 上記範囲であれば、 得られる潤滑層の潤滑性、 耐久性が十分発揮されうる。 すなわち、 本発明の好ましい形態によると、 溶液 （ブロック共重合体溶液、 コート液） が、 ブロック共重合体を〇. 0 1〜 2 0質量％ （より好ましくは 〇. 0 5〜 1 5質量％、 特に好ましくは 1〜 1 0質量％） の量で含む。 また 、 1回のコーティングで所望の厚みの均一な潤滑層を容易に得ることができ 、 また、 溶液の粘度が適切な範囲内となり、 操作性 （例えば、 コーティング のしやすさ） 、 生産効率の点で好ましい。 但し、 上記範囲を外れても、 本発 明の作用効果に影響を及ぼさない範囲であれば、 十分に利用可能である。
[0095] ブロック共重合体溶液 （コート液） 中のコリン誘導体の濃度もまた特に限 定されない。 ブロック共重合体の架橋または高分子化を十分に進行させなが らも、 一方で、 過度に進行させない （架橋または高分子化を適度に促進でき る） という観点から、 当該溶液 （コート液） 中のコリン誘導体の濃度は、 〇 . 0 0 5〜 2 0質量％であると好ましく、 〇. 0 1〜 1 0質量％であるとよ り好ましい。 コリン誘導体の濃度が上記範囲であれば、 得られる潤滑層の潤 滑性、 耐久性が十分発揮されうる。 但し、 上記範囲を外れても、 本発明の作 用効果に影響を及ぼさない範囲であれば、 十分に利用可能である。 中でも、 摺動耐久性のさらなる向上の観点からは、 〇. 〇 6〜 2質量％であると特に 好ましい。
[0096] さらに、 ブロック共重合体溶液 （コート液） 中における、 ブロック共重合 体およびコリン誘導体の混合比は、 特に限定されないが、 塗布性、 潤滑層の 潤滑性および耐久性をより向上させるという観点からは、 当該溶液 （コート 液） は、 ブロック共重合体およびコリン誘導体を、 1 : 〇. 0 0 2 ~ 1 : 2 の質量比で含むことが好ましく、 1 : 〇. 0 0 5〜 1 : 1の質量比で含むこ とがより好ましい。 中でも、 摺動耐久性のさらなる向上の観点から、 1 : 〇 . 0 1〜 1 : 〇. 2の質量比で含むことがさらにより好ましい。 ブロック共 〇 2020/175329 23 卩（：171? 2020 /006890
重合体およびコリン誘導体の質量比が上記範囲であれば、 得られる潤滑層の 潤滑性、 耐久性が十分発揮されうる。
[0097] 《ブロック共重合体溶液 （コート液） の塗布》
次に、 上記の通りブロック共重合体、 コリン誘導体および溶媒を含む溶液 （コート液） を調製した後、 当該溶液を基材層上に塗布する。
[0098] 基材層は、 いずれの材料から構成されてもよいが、 例えば、 金属材料、 高 分子材料 （樹脂材料） 、 およびセラミックスなどが挙げられる。
[0099] 基材層を構成する材料のうち、 金属材料としては、 特に制限されるもので はなく、 カテーテル、 ガイ ドワイヤ、 留置針等の医療用具に一般的に使用さ れる金属材料が使用される。 具体的には、 3113304、 31133 1 4、 3 1133 1 6、 31133 1 61-、 3113420」 2、 3113630などの各種 ステンレス鋼、 金、 白金、 銀、 銅、 ニッケル、 コバルト、 チタン、 鉄、 アル ミニウム、 スズあるいはニッケルーチタン合金、 ニッケルーコバルト合金、 コバルトークロム合金、 亜鉛ータングステン合金等の各種合金などが挙げら れる。 これらは 1種単独で使用してもよいし、 2種以上を併用してもよい。
[0100] 上記金属材料には、 使用用途であるカテーテル、 ガイ ドワイヤ、 留置針等 の基材層として最適な金属材料を適宜選択すればよい。
[0101] また、 上記基材層を構成する材料のうち、 高分子材料 （樹脂材料またはエ ラストマー材料） としては、 特に制限されるものではなく、 カテーテル、 イ ントロデューサー、 ガイ ドワイヤ、 留置針等の医療用具に一般的に使用され る高分子材料が使用される。 具体的には、 ポリアミ ド樹脂、 ポリエチレン樹 脂やポリプロピレン樹脂などのポリオレフィン樹脂、 変性ポリオレフィン樹 月旨、 環状ポリオレフィン樹脂、 エポキシ樹脂、 ポリウレタン樹脂、 ジアリル フタレート樹脂 （アリル樹脂） 、 ポリカーボネート樹脂、 フッ素樹脂、 アミ ノ樹脂 （ユリア樹脂、 メラミン樹脂、 ベンゾグアナミン樹脂） 、 ポリエチレ ンテレフタレート樹脂、 ポリプチレンテレフタレート樹脂などのポリエステ ル樹脂、 スチロール樹脂、 アクリル樹脂、 ポリアセタール樹脂、 酢酸ビニル 樹脂、 フエノール樹脂、 塩化ビニル樹脂、 シリコーン樹脂 （ケイ素樹脂） 、 〇 2020/175329 24 卩（：171? 2020 /006890
ポリエーテル樹脂、 ポリイミ ド樹脂などが挙げられる。
[0102] また、 ポリウレタンエラストマー、 ポリエステルエラストマー、 ポリアミ ドエラストマーなどの熱可塑性エラストマーも、 基材層の材料として用いる ことができる。
[0103] これらの高分子材料は 1種単独で使用してもよいし、 2種以上の混合物ま たは上記いずれかの樹脂またはエラストマーを構成する 2種以上の単量体の 共重合体として使用してもよい。 なかでも、 高分子材料としては、 ポリエチ レン樹脂、 ポリウレタン樹脂、 ポリエチレンテレフタレート樹脂、 ポリアミ ド樹脂、 ポリアミ ドエラストマーが好ましく、 ポリエチレン樹脂、 ポリアミ ド樹脂、 ポリアミ ドエラストマーがより好ましい。 ポリアミ ド樹脂やポリア ミ ドエラストマーに含まれる末端基としてのカルボキシ基やアミノ基は、 ブ ロック共重合体中のエポキシ基と架橋反応しうる。 また、 これらの高分子材 料 （特にポリアミ ド樹脂、 ポリアミ ドエラストマー） は、 比較的柔らかく、 潤滑層を構成するブロック共重合体がしみ込みやすいともいえる。 よって、 高分子材料 （特にポリアミ ド樹脂、 ポリアミ ドエラストマー） とブロック共 重合体との結合性が高まり、 より耐久性に優れた潤滑層を形成することがで きる。 上記高分子材料には、 使用用途であるカテーテル、 ガイ ドワイヤ、 留 置針等の基材層として最適な高分子材料を適宜選択すればよい。
[0104] 本発明に係る医療用具の製造方法は、 後述するように、 ブロック共重合体 溶液 （コート液） を塗布した後、 比較的低い温度で維持した場合であっても 、 ブロック共重合体の架橋または高分子化が進行し、 耐久性に優れる潤滑層 を形成できる。 換言すると、 潤滑層を基材層上に固定する温度を低くするこ とができるという効果もまた奏される。 したがって、 本発明に係る医療用具 の製造方法においては、 基材層の構成材料として、 高分子材料 （樹脂材料ま たはエラストマー材料） が好適に用いられる。 本発明によれば、 低温で潤滑 層を固定できることから、 熱により変形または可塑化しやすい高分子材料を 基材層に含んでいても、 基材層の変形や可塑化が抑制され、 寸法安定性が向 上する。 〇 2020/175329 25 卩（：171? 2020 /006890
[0105] また、 上記基材層の形状は、 特に制限されることはなく、 シート状、 線状 （ワイヤ） 、 管状 （チューブ） など使用態様により適宜選択される。
[0106] 基材層表面にブロック共重合体溶液 （コート液） を塗布 （コーティング） する方法は、 特に制限されず、 塗布 ·印刷法、 浸漬法 （ディッビング法、 デ ィッブコート法） 、 噴霧法 （スプレー法） 、 スピンコート法、 混合溶液含浸 スポンジコート法、 バーコート法、 ダイコート法、 リバースコート法、 コン マコート法、 グラビアコート法、 ドクターナイフ法など、 従来公知の方法を 適用することができる。 これらのうち、 浸漬法 （ディッビング法、 ディップ コート法） を用いるのが好ましい。
[0107] なお、 カテーテル、 ガイ ドワイヤ、 注射針等の細く狭い内面に潤滑層を形 成させる場合、 コート液中に基材層を浸潰して、 系内を減圧にして脱泡させ てもよい。 減圧にして脱泡させることにより、 細く狭い内面に素早く溶液を 浸透させ、 潤滑層の形成を促進できる。
[0108] また、 基材層の _部にのみ潤滑層を形成させる場合には、 基材層の _部の みをコート液中に浸漬して、 コート液を基材層の一部にコーティングするこ とで、 基材層の所望の表面部位に、 潤滑層を形成することができる。
[0109] 基材層の一部のみをコート液中に浸潰するのが困難な場合には、 予め潤滑 層を形成する必要のない基材層の表面部分を着脱 （装脱着） 可能な適当な部 材や材料で保護 （被覆等） した上で、 基材層をコート液中に浸潰して、 コー 卜液を基材層にコーティングした後、 潤滑層を形成する必要のない基材層の 表面部分の保護部材 （材料） を取り外し、 その後、 加熱処理等により反応さ せることで、 基材層の所望の表面部位に潤滑層を形成することができる。 た だし、 本発明では、 これらの形成法に何ら制限されるものではなく、 従来公 知の方法を適宜利用して、 潤滑層を形成することができる。 例えば、 基材層 の一部のみをコート液中に浸潰するのが困難な場合には、 浸潰法に代えて、 他のコーティング手法 （例えば、 医療用具の所定の表面部分に、 コート液を 、 スプレー装置、 バ _コ _夕 _、 ダイコーター、 リバースコーター、 コンマ コーター、 グラビアコーター、 スプレーコーター、 ドクターナイフなどの塗 〇 2020/175329 26 卩（：171? 2020 /006890
布装置を用いて、 塗布する方法など） を適用してもよい。 なお、 医療用具の 構造上、 円筒状の用具の外表面と内表面の双方が、 潤滑層を有する必要があ るような場合には、 一度に外表面と内表面の双方をコーティングすることが できる点で、 浸漬法 （ディッビング法） が好ましく使用される。
[01 10] ブロック共重合体溶液 （コート液） の塗布量は、 得られる被膜 （潤滑層） の厚みが〇. 1〜 1 〇 となるような量であることが好ましく、 〇. 5〜 5 となるような量であることがより好ましく、 1〜 3 となるような 量であることがさらに好ましい。 被膜 （潤滑層） の厚みが 0 . 1 以上と なるような塗布量であれば、 得られる被膜 （潤滑層） の耐久性が十分達成で きる。 また、 被膜 （潤滑層） の厚みが 1 〇 以下となるような塗布量であ れば、 被膜 （潤滑層） の表面がベたつきにくくなり、 製造時の取扱いがより 容易になる。
[01 1 1 ] （ I 丨） 乾燥および/または加熱処理工程
本発明に係る医療用具の製造方法では、 基材層上にブロック共重合体溶液 （コート液） を塗布して塗布層を形成した後、 溶媒の除去や、 強固な潤滑層 を形成する目的で、 乾燥および/または加熱処理工程を行うと好ましい。
[01 12] 以下、 （ I I） ブロック共重合体溶液 （コート液） の乾燥および/または 加熱処理工程について、 好ましい態様を詳説する。
[01 13] 上記 （丨） 溶液塗布工程において、 基材層上に、 ブロック共重合体および コリン誘導体を含む溶液 （コート液） を塗布した後、 乾燥および/または加 熱処理を行うと好ましい。 ここで、 「乾燥処理」 と 「加熱処理」 とは、 厳密 に区別されるものではないが、 説明の便宜上、 「乾燥処理」 とは、 上記コー 卜液を塗布した基材層を室温付近の温度 （2 0〜 3 0 °〇 以下に保持するこ とをいい、 「加熱処理」 とは、 室温付近の温度 （2 0〜 3 0 °〇） を超える温 度に保持することをいう。
[01 14] 乾燥または加熱処理時の条件は、 基材層上にブロック共重合体を含む潤滑 層が形成できる条件であれば、 特に制限されない。
[01 15] 乾燥または加熱処理の温度は、 特に制限されないが、 好ましくは 1 〇〜 2 〇 2020/175329 27 卩（：171? 2020 /006890
0 0 °〇である。 すなわち、 ブロック共重合体溶液を基材層上に塗布した後 （ 塗布層を形成した後） 、 塗布層を 1 〇〜 2 0 0 °◦で維持するとより好ましい 。 かような温度で維持することにより、 ブロック共重合体の架橋または高分 子化が効果的に促進され、 強固な被覆層 （潤滑層） が形成される。 よって、 高い潤滑性 （表面潤滑性） をより長期間にわたり維持できる。 また、 かよう な温度で維持することにより、 上記架橋または高分子化が過剰に進行してし まうのを抑制することができる。 よって、 潤滑層が硬くなりすぎることに起 因する膨潤性の低下を抑制でき、 結果として、 良好な潤滑性 （表面潤滑性） を維持できる。
[01 16] さらに、 ブロック共重合体溶液を基材層上に塗布した後 （塗布層を形成し た後） 、 塗布層を 1 1 〇°〇以下で維持するとより好ましく、 2 5 ~ 1 1 0 °〇 で維持するとさらに好ましく、 4 5〜 1 0 0 °〇で維持すると最も好ましい。 かような温度で維持することにより、 優れた潤滑性を発揮することができ、 かつ、 高い耐久性を有する潤滑層を形成することができる。 特に、 1 1 0 °〇 以下とすることにより、 加熱処理を長時間行っても、 ブロック共重合体の過 剰な架橋または高分子化を抑制することができる。 よって、 潤滑層が硬くな りすぎることに起因する膨潤性の低下を抑制でき、 潤滑性の制御をより容易 に行うことが可能となる。 なお、 上記温度は、 乾燥または加熱処理の途中で 変更してもよい。
[01 17] 本発明に係る製造方法では、 上記のように、 ブロック共重合体溶液 （コー 卜液） を塗布した後、 例えば 8 0 °〇以下、 さらには 2 5〜 8 0 °〇といった、 比較的低い温度で維持した場合であっても、 高い耐久性を有する潤滑層を形 成できることもまた特徴の一つである。 これにより、 熱により変形または可 塑化しやすい高分子材料であっても、 基材層として使用できるという利点が ある。 したがって、 本発明によれば、 材料の選択性がより高くなり、 多様な 用途の医療用具を製造することができる。 また、 低温で耐久性に優れた潤滑 層の形成が可能であるため、 医療用具の製造時、 エネルギーコスト的な観点 からも好ましい。 〇 2020/175329 28 卩（：171? 2020 /006890
[01 18] また、 乾燥または加熱処理の時間も特に制限されないが、 好ましくは 3 0 分〜 3 0時間、 より好ましくは 1〜 2 5時間、 特に好ましくは 1〜 1 0時間 である。 かような時間とすることにより、 ブロック共重合体中の架橋または 高分子化が効果的に促進され、 強固な被覆層 （潤滑層） が形成される。 よっ て、 高い潤滑性 （表面潤滑性） をより長期間にわたり維持できる。 また、 か ような時間とすることにより、 上記架橋または高分子化が過剰に進行してし まうのを抑制することができる。 よって、 潤滑層が硬くなりすぎることに起 因する膨潤性の低下を抑制でき、 結果として、 良好な潤滑性 （表面潤滑性） を維持できる。
[01 19] 本工程において、 ブロック共重合体の架橋または高分子化を特に効果的に （効率よく） 促進させるという観点から、 乾燥処理を行った後、 さらに加熱 処理を行うことが好ましい。 このように、 乾燥および加熱処理を経ることで 、 溶媒が留去された状態で （すなわち、 ブロック共重合体とコリン誘導体と が接触しやすい状態で） さらに加熱処理を行うため、 コリン誘導体によるブ ロック共重合体の架橋または高分子化を促進する効果がより向上する。 した がって、 加熱処理をより短時間とすることができるため、 熱により変形また は可塑化しやすい高分子材料であっても、 基材層として用いることができる
[0120] このときの乾燥および加熱処理の条件 （温度、 時間等） も特に制限されな いが、 効率よく医療用具を製造するという観点から、 1 0〜 3 0 °〇で 1分〜 5時間維持する乾燥処理を行った後、 4 0〜 2 0 0 °〇で 1〜 1 5時間維持す る加熱処理を行うと好ましい。 さらに同様の観点から、 2 0 ~ 3 0 °〇で1分 〜 3時間維持する乾燥処理を行った後、 4 5〜 1 5 0 °〇で 2〜 1 2時間維持 する加熱処理を行うとより好ましく、 2 0〜 2 5 °〇で 1分〜 1 . 5時間維持 する乾燥処理を行った後、 4 5〜 1 0 0 °〇で 3〜 1 0時間維持する加熱処理 を行うと特に好ましい。 このように、 本発明に係る方法によれば、 低温かつ 短時間で耐久性に優れた潤滑層を備える医療用具を製造することができる。
[0121 ] 一方で、 ブロック共重合体溶液に含まれるコリン誘導体により、 ブロック 〇 2020/175329 29 卩（：171? 2020 /006890
共重合体の架橋または高分子化が十分に促進される場合には、 加熱処理は要 さず、 乾燥処理のみを行なってもよい。 このとき、 乾燥処理の条件 （温度、 時間等） は特に制限されないが、 潤滑性に優れ、 かつ耐久性の高い潤滑層を 形成するという観点から、 処理温度は 1 0〜 3 0 °〇であると好ましく、 2 0 〜 2 5 °〇であるとより好ましい。 また、 処理時間は 5〜 3 0時間であると好 ましく、 1 0〜 2 5時間であるとより好ましい。
[0122] 以上より、 乾燥および/または加熱処理では、 2 0〜 2 5 °〇で 1分〜 1 .
5時間維持する乾燥処理を行った後、 4 5〜 1 0 0 °〇で 3〜 1 0時間維持す る加熱処理を行うか、 または、 2 0〜 2 5 °〇で 1 0〜 2 5時間維持する乾燥 処理を行うことが好ましい。
[0123] 上記のような条件 （温度、 時間等） であれば、 基材層表面に強固な潤滑層 （被覆層） を担持させることができる。 また、 基材層表面にエポキシ基と反 応しうる官能基 （例えば、 カルボキシル基、 アミノ基、 ヒドロキシル基等） が存在する場合には、 基材層表面の当該官能基と潤滑層中のブロック共重合 体中のエポキシ基とが架橋反応し、 基材層と潤滑層との間で共有結合が形成 される。 ゆえに、 基材層から容易に剥離することのない、 高強度の潤滑層を 形成することができる。 よって、 上記乾燥および/または加熱処理工程によ り、 基材層からの潤滑層の剥離を有効に抑制 ·防止できる。
[0124] また、 乾燥時の圧力条件も何ら制限されるものではなく、 常圧 （大気圧） 下で行うことができるほか、 加圧ないし減圧下で行ってもよい。
[0125] 乾燥または加熱手段 （装置） としては、 例えば、 オーブン、 減圧乾燥機な どを利用することができるが、 自然乾燥の場合には、 特に乾燥手段 （装置） は不要である。
[0126] （ I I I） 洗浄工程
本発明に係る医療用具の製造方法では、 上記 （丨） 溶液塗布工程または任 意で行われる （ I I） 乾燥および/または加熱処理工程の後、 必要に応じて 基材層上に設けられた潤滑層を洗浄する （ （丨 丨 丨） 洗浄工程） 。 洗浄工程 は、 ブロック共重合体溶液 （コート液） 中に含まれるコリン誘導体を除去す 〇 2020/175329 30 卩（：171? 2020 /006890
る目的で行われる。 すなわち、 本発明の好ましい形態では、 上記コート液を 前記基材層に塗布して被膜 （潤滑層） を形成した後、 前記被膜 （潤滑層） を 洗浄する。
[0127] 以下、 （ I I I） 洗浄工程について、 好ましい態様を詳説する。
[0128] 洗浄方法は特に限定されないが、 被膜 （潤滑層） を洗浄溶媒に浸潰する方 法、 被膜 （潤滑層） に洗浄溶媒をかけ流す方法、 またはこれらを組合せても よい。 このとき使用される洗浄溶媒は、 ブロック共重合体による被膜 （潤滑 層） を溶解させず、 かつ、 コリン誘導体を含む不純物を除去することができ るものであれば特に限定されないが、 水または温水が好ましく用いられる。 洗浄水の温度は特に制限されないが、 好ましくは 2 0 °〇〜 1 0 0 °〇であり、 より好ましくは 2 5〜 8 0 °〇である。 また、 洗浄時間 （洗浄溶媒を被膜に接 触させる時間） は特に制限されないが、 好ましくは 1〜 6 0分、 より好まし くは 5〜 3 0分である。 上記条件によれば、 コリン誘導体を十分に除去する ことができる。 洗浄後であっても、 基材層上に形成される潤滑層は、 優れた 潤滑性を呈することができる。
[0129] 上記洗浄工程の後、 さらに、 乾燥工程を行ってもよい。 乾燥方法および乾 燥条件 （温度、 時間等） は特に限定されず、 従来公知の方法を用いることが できる。
[0130] 本発明に係る方法により製造される医療用具は、 潤滑層を形成するブロッ ク共重合体およびコリン誘導体を含む溶液 （コート液） を基材層上に塗布す ることにより、 潤滑層が基材層上に担持された構成を有する。 このとき、 潤 滑性の観点から、 潤滑層中に含まれるコリン誘導体は、 洗浄によって完全に 除去されてもよいし、 完全に除去されずに残存していてもよい。 このような 場合、 その医療用具が、 本発明に係る方法により製造されたと判断される。 潤滑層中のコリン誘導体の存在は、 具体的には、 以下の 丁
Figure imgf000032_0001
や !_〇 - IV! 3などの公知の分析方法によりコリン誘導体が検出されることにより確 認される。
[0131 ]
Figure imgf000032_0002
例えば下記の条件で行う。 〇 2020/175329 31 卩（：171? 2020 /006890
[0132]
Figure imgf000033_0001
分析条件》
装置： 6 「 1＜ 丨 11 巳 | |116 「製フーリェ変換赤外分光光度計 3 ㊀〇 法
Figure imgf000033_0002
分解能： 4〇〇!- 1
測定範囲： 4000〜 650〇〇1_1
積算回数： 4回。
[0133] 洗浄工程を行う場合において、 洗浄工程後の潤滑層に含まれるコリン誘導 体は、 単位面積当たり 50 9/〇〇12以下であると好ましく、
Figure imgf000033_0003
2以下であってもよい。 他方、 その下限は特に制限されないが、 コリン誘導体 の実質的な除去効率や、 潤滑層の実用的な潤滑性を考慮すると、 1 9/〇 012以上である。
[0134] ここで、 「単位面積当たり」 の上記コリン誘導体の含有量とは、 潤滑層の 単位面積 （1 〇
Figure imgf000033_0004
当たりに含まれるコリン誘導体であり、 以下の方法によ り測定されるコリン誘導体の質量 （ 9） を、 潤滑層の面積 （〇 2） で除し た値とする。
[0135] 具体的には、 潤滑層 （潤滑層が設けられた医療用具） を水に浸潰させ、 7
0°〇で 24時間保持する。 そして、 得られた抽出液 （水） について、 以下の 条件で !_〇 _ IV! 3測定をおこなう。
[0136]
Figure imgf000033_0005
測定条件》
Figure imgf000033_0006
移動相： 20 〇 1 /1_ ぎ酸アンモニウム溶液 （ 1~13. 2） /アセ トニトリル （1 : 9 （体積比） ） 流量： 〇 . 2 m L / m i n
カラム温度： 40°C
（MS）
MS機種： Wa t e r s Q u a t t r o m i c r o A P I イオン化法： ES I — P o s i t i v e。
[0137] ＜医療用具＞
上記において説明した （丨） 溶液塗布工程 （塗布層形成工程） 、 ならびに 必要に応じて行われる （ I I） 乾燥および/または加熱処理工程および （丨 I I） 洗浄工程を経ることで、 優れた耐久性を発揮する潤滑層 （被覆層） を 有する医療用具を製造することができる。
[0138] すなわち、 本発明に係る方法によれば、 基材層表面にブロック共重合体お よびコリン誘導体を含む塗布層を形成した後、 エポキシ基を架橋させること で基材層から容易に剥離することのない、 強固な潤滑層を形成することがで きる。 また、 本発明に係る方法により得られる医療用具は、 ブロック共重合 体による潤滑層が表面に形成されるため、 優れた潤滑性、 潤滑維持性 （摺動 耐久性） を発揮できる。 この際、 潤滑層中にコリン誘導体が残存していても 、 良好な摺動耐久性を発揮することができる。
[0139] したがって、 本発明は、 基材層と、 基材層の少なくとも一部に担持された 潤滑層と、 を備える医療用具であって、 潤滑層が、 エポキシ基を有する反応 性単量体由来の構成単位 （A） および親水性単量体由来の構成単位 （B） を 有するブロック共重合体と、 コリン誘導体と、 を含む、 医療用具についても 提供する。
[0140] 本発明の一実施形態に係る医療用具において、 基材層、 ブロック共重合体
、 コリン誘導体および溶媒の好ましい態様は、 上記＜医療用具の製造方法＞ において説明したものと同様であるため、 ここでは説明を省略する。
[0141] 本発明の医療用具における潤滑層は、 ブロック共重合体およびコリン誘導 体を、 1 : 0を超えて 1 : 1以下の質量比で含むことが好ましく、 1 : 0.
005〜 1 : 1の質量比で含むことがより好ましい。 潤滑層におけるブロッ 〇 2020/175329 33 卩（：171? 2020 /006890
ク共重合体およびコリン誘導体の質量比は、
Figure imgf000035_0001
等の 公知の分析方法により確認することができる。 また、 潤滑層の洗浄工程を行 わない場合は、 潤滑層におけるブロック共重合体およびコリン誘導体の質量 比は、 潤滑層を形成するためのコート液におけるブロック共重合体およびコ リン誘導体の質量比に相当する。
[0142] 以下、 添付した図面を参照して本発明に係る方法により製造される医療用 具の好ましい実施形態を説明する。
[0143] 図 1は、 本発明に係る方法により製造される医療用具 （本明細書中、 「医 療用具」 とも略記する） の代表的な実施形態の表面の積層構造を模式的に表 した部分断面図である。 図 2は、 本実施形態の応用例として、 表面の積層構 造の異なる構成例を模式的に表した部分断面図である。 なお、 図 1および図 2中の各符号は、 それぞれ、 下記を表わす。 符号 1は、 基材層を；符号 1 8 は、 基材層コア部を；符号 1
Figure imgf000035_0002
は、 基材表面層を；符号 2は、 潤滑層を；お よび符号 1 0は、 本発明に係る方法により製造される医療用具を、 それぞれ 表わす。
[0144] 図 1、 図 2に示されるように、 本実施形態の医療用具 1 0では、 基材層 1 と、 基材層 1の少なくとも一部に設けられた （図中では、 図面内の基材層 1 表面の全体 （全面） に設けられた例を示す） ブロック共重合体を含む潤滑層 2と、 を備える。 なお、 図 1、 図 2では、 潤滑層 2は基材層 1の両面に形成 されているが、 本発明は上記形態に限定されず、 基材層 1の片面に形成され ている形態；基材層 1の片面または両面の一部に形成される形態など、 いず れの形態であつてもよい。
[0145] 以下、 医療用具を構成部材ごとに詳しく説明する。
[0146] 《基材層 （基材） 》
本実施形態で用いられる基材層としては、 いずれの材料から構成されても よく、 その材料は特に制限されない。 具体的には、 基材層 1 を構成する材料 は、 金属材料、 高分子材料、 およびセラミックスなどが挙げられる。 なお、 上記基材層 1 を構成する材料の具体例は、 上記《ブロック共重合体溶液 （コ 〇 2020/175329 34 卩（：171? 2020 /006890
—卜液） の塗布》に記載の通りである。
[0147] ここで、 基材層 1は、 基材層 1全体が上記いずれかの材料で構成されても よい。 基材層 1は、 異なる材料を多層に積層してなる多層構造体、 あるいは 医療用具の部分ごとに異なる材料で形成された部材を繫ぎ合わせた構造など であってもよい。 または、 図 2に示されるように、 上記いずれかの材料で構 成された基材層コア部 1 3の表面に他の上記いずれかの材料を適当な方法で 被覆して、 基材表面層 1
Figure imgf000036_0001
を構成した構造を有していてもよい。 後者の場合 の例としては、 樹脂材料等で形成された基材層コア部 1 3の表面に金属材料 が適当な方法 （メッキ、 金属蒸着、 スバッタ等従来公知の方法） で被覆され て、 基材表面層 1 を形成してなるもの；金属材料やセラミックス材料等の 硬い補強材料で形成された基材層コア部 1 3の表面に、 金属材料等の補強材 料に比して柔軟な高分子材料が適当な方法 （浸潰 （ディッビング） 、 噴霧 （ スプレー） 、 塗布 ·印刷等の従来公知の方法） で被覆されて、 あるいは基材 層コア部 1 3を形成する補強材料と高分子材料とが複合化されて、 基材表面 層 1 匕を形成してなるものなどが挙げられる。 また、 基材層コア部 1 3が、 異なる材料を多層に積層してなる多層構造体、 あるいは医療用具の部分ごと に異なる材料で形成された部材を繫ぎ合わせた構造などであってもよい。 ま た、 基材層コア部 1 3と基材表面層 1 匕との間に、 さらに別のミ ドル層 （図 示せず） が形成されていてもよい。 さらに、 基材表面層 1 匕に関しても異な る材料を多層に積層してなる多層構造体、 あるいは医療用具の部分ごとに異 なる材料で形成された部材を繫ぎ合わせた構造などであってもよい。
[0148] 《潤滑層 （表面潤滑層、 被覆層） 》
潤滑層は、 上記基材層 1の少なくとも一部に担持される。 ここで、 潤滑層 2が、 基材層 1表面の少なくとも一部に担持されているとしたのは、 使用用 途であるカテーテル、 ガイ ドワイヤ、 留置針等の医療用具において、 必ずし もこれらの医療用具の全ての表面 （表面全体） が湿潤時に潤滑性を有する必 要はなく、 湿潤時に表面が潤滑性を有することが求められる表面部分 （一部 の場合もあれば全部の場合もある） のみに潤滑層が担持されていればよいた 〇 2020/175329 35 卩（：171? 2020 /006890
めである。 このため、 上述したように、 潤滑層は、 図 1、 図 2に示されるよ うな基材層の両面全体を被覆するように形成される形態；基材層の片面全体 のみを被覆するように形成される形態；基材層の両面の一部を同じまたは異 なる形態で被覆するように形成される形態；基材層の片面の _部を被覆する ように形成される形態などを包含する。
[0149] <医療用具の用途 >
本発明の方法により製造される医療用具は、 体液や血液などと接触して用 いるデバイスのことであり、 体液や生理食塩水などの水系液体中において表 面が潤滑性を有し、 操作性の向上や組織粘膜の損傷の低減が可能なものであ る。 具体的には、 血管内で使用されるカテーテル、 ガイ ドワイヤ、 留置針等 が挙げられるが、 その他にも以下の医療用具が示される。
[0150] （a） 胃管カテーテル、 栄養カテーテル、 経管栄養用チューブなどの経口 もしくは経鼻的に消化器官内に挿入ないし留置されるカテーテル類。
[0151 ] （b） 酸素カテーテル、 酸素カヌラ、 気管内チューブのチューブやカフ、 気管切開チューブのチューブやカフ、 気管内吸引カテーテルなどの経口また は経鼻的に気道ないし気管内に挿入ないし留置されるカテーテル類。
[0152] （〇） 尿道カテーテル、 導尿カテーテル、 尿道バルーンカテーテルのカテ
_テルやバル _ンなどの尿道ないし尿管内に挿入ないし留置されるカテーテ ル類。
[0153] （〇1） 吸引カテーテル、 排液カテーテル、 直腸カテーテルなどの各種体腔
、 臓器、 組織内に揷入ないし留置されるカテーテル類。
[0154] （㊀） 留置針、 丨 V 1~1カテーテル、 サーモダイリューシヨンカテーテル、 血管造影用カテーテル、 血管拡張用カテーテルおよびダイレーターあるいは イントロデューサーなどの血管内に挿入ないし留置されるカテーテル類、 あ るいは、 これらのカテーテル用のガイ ドワイヤ、 スタイレツ トなど。
[0155] （チ） 人工気管、 人工気管支など。
[0156] （9） 体外循環治療用の医療用具 （人工肺、 人工心臓、 人工腎臓など） や その回路類。 〇 2020/175329 36 卩（：171? 2020 /006890 実施例
[0157] 本発明の効果を、 以下の実施例および比較例を用いて説明する。 ただし、 本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。 なお、 下記実施例において、 特記しない限り、 操作は室温 （25°〇） で行われた。 また、 特記しない限り、 「％」 および 「部」 は、 それぞれ、 「質量％」 およ び 「質量部」 を意味する。
[0158] [合成例 1 : ブロック共重合体 （1） の合成]
下記反応を行い、 ブロック共重合体 （1） を製造した。
[0159] [化 5]
Figure imgf000038_0001
[0160] 50°〇のアジピン酸 2塩化物 72. 3 にトリエチレングリコール 29.
79を滴下した後、 50°〇で 3時間塩酸を減圧除去して、 オリゴエステルを 得た。 次に、 得られたオリゴエステル 22. 59にメチルエチルケトン 4.
59を加え、 これを、 水酸化ナトリウム 59、 3 1 %過酸化水素 6. 939 、 界面活性剤としてのジオクチルホスフエート〇. 449及び水 1 209よ りなる溶液中に滴下し、 一 5 °〇で 20分間反応させた。 得られた生成物は、 水洗、 メタノール洗浄を繰り返した後、 乾燥させて、 分子内に複数のパーオ キサイ ド基を有するポリ過酸化物を （ 〇） を得た。
[0161] 次に、 この 〇を〇. 59、 グリシジルメタクリレート （〇1\/1八） を 9 . 59、 さらにベンゼン 309を溶媒として、 80°〇で 2時間、 減圧下で撹 拌しながら重合した。 重合後に得られた反応物をジエチルエーテルで再沈殿 して、 分子内に複数のパーオキサイ ド基を有するポリグリシジルメタクリレ -卜 （ 〇一〇!\/1八） を得た。 〇 2020/175329 37 卩（：171? 2020 /006890
[0162] 続いて、 得られた 〇一〇1\/1八 1. 09 （〇1\/1八 7〇1〇1〇 丨相当） を 、 1\1, 1\1 -ジメチルアクリルアミ ド （01\/1八八） 9. 09、 溶媒としてのジ メチルスルホキシド 909に仕込み、 80°〇で 1 8時間、 反応させた。 反応 後に得られた反応物をヘキサンで再沈殿して回収し、 分子内にエポキシ基を 有する湿潤時に潤滑性を発現するブロック共重合体 （1） （構成単位 （八）
:構成単位 （巳） =〇1\/1八 ： 01\/1八八= 1 : 1 4 （モル比） ） を得た。 この ようにして得られたブロック共重合体 （1） について、 11~1- 1\/|[¾および八 丁 [¾_ 丨
Figure imgf000039_0001
により分析したところ、 分子内にエポキシ基が存在することを確 認した。 また、 ゲル浸透クロマトグラフィー （〇 〇、 ポリスチレン換算） によって測定されたブロック共重合体 （1） の重量平均分子量
Figure imgf000039_0002
は、 約 1 50万であった。
[0163] [実施例 1 ]
上記合成例 1で得られたブロック共重合体 （1） をコート液中の最終濃度 が 6質量％になるよう 1\1, 1\1_ジメチルホルムアミ ド （01\/1 ） に溶解し、 これにコリンクロリ ド （富士フイルム和光純薬株式会社製） を、 ブロック共 重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を添加して溶解し、 コート液 （ コリンクロリ ド濃度〇. 6質量％） を調製した。 外径〇. 84 直径のポ リエチレン （日本ポリエチレン社製ノバテック （登録商標） 1~1巳 530） 製 チューブを、 上記コート液に浸潰し、 室温 （25°〇） で 1時間乾燥させ塗膜 を形成した。 さらに、 チューブを 80°〇の才ーブン中で 5時間保管して塗膜 を加熱処理した。 室温まで冷却した後、 室温 （25°〇 の水に 1 0分間浸漬 することによりコリンクロリ ドを塗膜から溶出させ除去した。 チューブを室 温 （25°〇 で乾燥し、 表面にブロック共重合体 （1） 由来の架橋共重合体 を含む被覆層 （潤滑層） （乾燥後の膜厚 =2 ） を有する被覆チューブ （
1） を作製した。
[0164] この被覆チューブ （1） について、 八丁 [¾_ 丨
Figure imgf000039_0003
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 コリンクロリ ドのピークは確認されなかった。 〇 2020/175329 38 卩（：171? 2020 /006890
[0165] この被覆チューブ （1） を 25°〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面が形成されている ことを確認した。
[0166] なお、 八丁 [¾_ 丨 による表面分析は以下の条件で行った （以下、 同様）
[0167]
Figure imgf000040_0001
分析条件》
ーリエ変換赤外分光光度計 3 ㊀〇
Figure imgf000040_0003
分解能： 4〇〇!- 1
測定範囲： 4000〜 650〇〇1_1
積算回数： 4回。
[0168] [実施例 2]
コリンクロリ ドの代わりにコリンブロミ ド （東京化成工業株式会社製） を ブロック共重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を添加してコート液 を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （2） を作製 した。
[0169] この被覆チューブ （2） について、 八丁 [¾_ 丨
Figure imgf000040_0002
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 コリンブロミ ドのピークは確認されなかった。
[0170] この被覆チューブ （2） を 25°〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面が形成されている ことを確認した。
[0171] [実施例 3]
コリンクロリ ドの代わりにコリンヨージド （東京化成工業株式会社製） を ブロック共重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を添加してコート液 を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （3） を作製 した。 〇 2020/175329 39 卩（：171? 2020 /006890
[0172] この被覆チューブ （3） について、 八丁 [¾ _ 丨
Figure imgf000041_0001
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 コリンヨージドのピークは確認されなかった。
[0173] この被覆チューブ （3） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面が形成されている ことを確認した。
[0174] [実施例 4 ]
1\1 , 1\1 _ジメチルホルムアミ ド （0 1\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド 〇） を用い、 またコリンクロリ ドの代わりにクエン酸二水素コリ ン （東京化成工業株式会社製） をブロック共重合体 （1） に対し〇. 1倍の 量 （質量比） を添加してコート液を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の 方法で被覆チューブ （4） を作製した。
[0175] この被覆チューブ （4） について、 八丁 [¾ _ 丨
Figure imgf000041_0002
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 クエン酸二水素コリンのピークは確認されなかった。
[0176] この被覆チューブ （4） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっていること を確認した。
[0177] [実施例 5 ]
コリンクロリ ドの代わりに重酒石酸コリン （東京化成工業株式会社製） を ブロック共重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を添加してコート液 を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （5） を作製 した。
[0178] この被覆チューブ （5） について、 八丁 [¾ _ 丨
Figure imgf000041_0003
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 重酒石酸コリンのピークは確認されなかった。
[0179] この被覆チューブ （5） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっていること 〇 2020/175329 40 卩（：171? 2020 /006890
を確認した。
[0180] [実施例 6 ]
コリンクロリ ドの代わりにアセチルコリンクロリ ド （東京化成工業株式会 社製） をブロック共重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を添加して コート液を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （6 ） を作製した。
[0181 ] この被覆チューブ （6） について、 八丁 [¾ - 丨
Figure imgf000042_0001
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 アセチルコリンクロリ ドのピークは確認されなかった。
[0182] この被覆チューブ （6） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっていること を確認した。
[0183] [実施例 7 ]
コリンクロリ ドの代わりにベンゾイルコリンクロリ ド （東京化成工業株式 会社製） をブロック共重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を添加し てコート液を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （ 7） を作製した。
[0184] この被覆チューブ （7） について、 八丁 [¾ _ 丨
Figure imgf000042_0002
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 ベンゾイルコリンクロリ ドのピークは確認されなかった。
[0185] この被覆チューブ （7） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっていること を確認した。
[0186] [実施例 8 ]
1\1 , 1\1 _ジメチルホルムアミ ド （0 1\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド （0 IV! 3〇） を用い、 またコリンクロリ ドの代わりにアクリロイルコリン クロリ ド （東京化成工業株式会社製） をブロック共重合体 （1） に対し〇.
1倍の量 （質量比） を添加してコート液を調製したこと以外は、 実施例 1 と \¥0 2020/175329 41 卩（：17 2020 /006890
同様の方法で被覆チューブ （8） を作製した。
[0187] この被覆チューブ （8） について、 八丁 [¾ _ 丨
Figure imgf000043_0001
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 アクリロイルコリンクロリ ドのピークは確認されなかった。
[0188] この被覆チューブ （8） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっていること を確認した。
[0189] [実施例 9 ]
アクリロイルコリンクロリ ド 8 0 ％水溶液 （シグマアルドリッチ社 製） 1 . 9 9をエタノール 4 9に溶解し、 窒素ガスを液中に数秒導入し、 重 合開始剤▽- 7 0 （富士フイルム和光純薬株式会社製、 2 , 2’ ーアゾビス （4 -メ トキシー2 , 4 -ジメチルバレロニトリル） ）
Figure imgf000043_0002
を加え、 5 0 °〇で 5時間、 反応させた。 反応後に得られた反応物をヘキサンで再沈殿して 回収し、 減圧下、 室温で 5時間乾燥し、 ポリ （アクリロイルコリンクロリ ド ） を得た。
Figure imgf000043_0003
り分析し、 アクリロイルコリ ンクロリ ドのホモポリマーであることを確認した。 また、 ゲル浸透クロマト グラフィー （〇 〇、 ポリスチレン換算） によって測定されたポリ （アクリ ロイルコリンクロリ ド） の重量平均分子量
Figure imgf000043_0004
は、 約 2 0万であった。
[0190] 1\1 , 1\1 _ジメチルホルムアミ ド （0 1\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド （0 IV! 3〇） を用い、 またコリンクロリ ドの代わりに上記合成したポリ （ アクリロイルコリンクロリ ド） をブロック共重合体 （ 1） に対し 0 . 1倍の 量 （質量比） を添加して、 コート液を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様 の方法で被覆チューブ （9） を作製した。
[0191 ] この被覆チューブ （9） について、 八丁 [¾ - 丨
Figure imgf000043_0005
により表面分析を行った ところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認された 。 また、 ポリ （アクリロイルコリンクロリ ド） のピークは確認されなかった
[0192] この被覆チューブ （9） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったとこ 〇 2020/175329 42 卩（：171? 2020 /006890
ろ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっていること を確認した。
[0193] [実施例 1 0 ]
ジメチルアクリルアミ ド （口1\/1八八） 1 . 4 9とアクリロイルコリンク ロリ ド 8 0 I %水溶液 （アルドリッチ株式会社製） 〇. 2 9をエタノー ル 4 9に溶解し、 窒素ガスを液中に数秒導入し、 重合開始剤 _ 7 0 （富士 フイルム和光純薬株式会社製） 3 9を加え、 5 0 °〇で 5時間、 反応させた 。 反応後に得られた反応物をヘキサンで再沈殿して回収し、 減圧下、 室温で 5時間乾燥し、 ポリ （ 0 IV!八八ーアクリロイルコリンクロリ ド） （ 0 IV!八八 : アクリロイルコリンクロリ ド = 1 8 : 1 （モル比） ） を得た。 1 1~1— IV! および八
Figure imgf000044_0001
により分析し、 口1\/1八八とアクリロイルコリンクロリ ド の共重合体であることを確認した。 また、 ゲル浸透クロマトグラフィー （◦ 〇、 ポリスチレン換算） によって測定されたポリ （0 1\/1八八ーアクリロイ ルコリンクロリ ド） の重量平均分子量 （1\/1 ） は、 約 2 0万であった。
[0194] コリンクロリ ドの代わりに上記合成したポリ （0 1\/1八八_アクリロイルコ リンクロリ ド） をブロック共重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を 添加してコート液を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チュ —ブ （1 0） を作製した。
[0195] この被覆チューブ （1 0） について、 八丁 [¾— 丨
Figure imgf000044_0002
により表面分析を行っ たところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認され た。 また、 ポリ （口 IV!八八ーアクリロイルコリンクロリ ド） のピークは確認 されなかった。
[0196] この被覆チューブ （1 0） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったと ころ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっているこ とを確認した。
[0197] [実施例 1 1 ]
コリンクロリ ドをブロック共重合体 （ 1） に対し〇. 0 0 5倍の量 （質量 比） を添加してコート液 （コリンクロリ ド濃度〇. 0 3質量％） を調製した 〇 2020/175329 43 卩（：171? 2020 /006890
こと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （1 1） を作製した。
[0198] この被覆チューブ （1 1） について、 八丁 [¾— 丨
Figure imgf000045_0001
により表面分析を行っ たところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認され た。 また、 コリンクロリ ドのピークは確認されなかった。
[0199] この被覆チューブ （1 1） を 25°〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったと ころ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっているこ とを確認した。
[0200] [実施例 1 2 ]
1\1, 1\1_ジメチルホルムアミ ド （01\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド
Figure imgf000045_0002
を用い、 またコリンクロリ ドをブロック共重合体 （1） に対 し〇. 005倍の量 （質量比） を添加してコート液 （コリンクロリ ド濃度 0 . 03質量％） を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チュー ブ （1 2） を作製した。
[0201] この被覆チューブ （1 2） について、 八丁 [¾_ 丨
Figure imgf000045_0003
により表面分析を行っ たところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認され た。 また、 コリンクロリ ドのピークは確認されなかった。
[0202] この被覆チューブ （1 2） を 25°〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったと ころ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっているこ とを確認した。
[0203] [実施例 1 3 ]
1\1, 1\1_ジメチルホルムアミ ド （01\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド
Figure imgf000045_0004
を用い、 またコリンクロリ ドをブロック共重合体 （1） に対 し〇. 1倍の量 （質量比） を添加してコート液 （コリンクロリ ド濃度〇. 6 質量％） を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （1 3） を作製した。
[0204] この被覆チューブ （1 3） について、 八丁 [¾_ 丨
Figure imgf000045_0005
により表面分析を行っ たところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認され た。 また、 コリンクロリ ドのピークは確認されなかった。 〇 2020/175329 44 卩（：171? 2020 /006890
[0205] この被覆チューブ （1 3） を 25°〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったと ころ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっているこ とを確認した。
[0206] [実施例 1 4 ]
1\1, 1\1_ジメチルホルムアミ ド （01\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド
Figure imgf000046_0001
を用い、 またコリンクロリ ドをブロック共重合体 （1） に対 し 1倍の量 （質量比） を添加してコート液 （コリンクロリ ド濃度 6質量％） を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （1 4） を作 製した。
[0207] この被覆チューブ （1 4） について、 八丁 [¾_ 丨
Figure imgf000046_0002
により表面分析を行っ たところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認され た。 また、 コリンクロリ ドのピークは確認されなかった。
[0208] この被覆チューブ （1 4） を 25°〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったと ころ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっているこ とを確認した。
[0209] [実施例 1 5 ]
1\1, 1\1_ジメチルホルムアミ ド （01\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド （0 IV! 3〇） を用いてコート液を調製し、 また、 ポリエチレンの代わりに ポリアミ ドエラストマー （ダイセル ·エボニック社製べスタミ ド （登録商標 ） 巳 62-31） 製チューブを用い、 また、 80°〇の才ーブン中で 5時間保 管する代わりに 50°〇の才ーブン中で 1 0時間保管して塗膜を加熱処理した こと以外は、 実施例 1 と同様の方法で被覆チューブ （1 5） を作製した。
[0210] この被覆チューブ （1 5） について、 八丁 [¾— 丨
Figure imgf000046_0003
により表面分析を行っ たところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認され た。 また、 コリンクロリ ドのピークは確認されなかった。
[0211] この被覆チューブ （1 5） を 25°〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったと ころ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっているこ とを確認した。 〇 2020/175329 45 卩（：171? 2020 /006890
[0212] [実施例 1 6 ]
上記合成例 1で得られたブロック共重合体 （1） をコート液中の最終濃度 が 6質量％になるよう 1\1 , 1\1 _ジメチルホルムアミ ド （0 1\/1 ） に溶解し、 これにコリンクロリ ド （富士フイルム和光純薬株式会社製） を、 ブロック共 重合体 （1） に対し〇. 1倍の量 （質量比） を添加して溶解し、 コート液 （ コリンクロリ ド濃度〇. 6質量％） を調製した。 外径〇. 8 4 直径のポ リエチレン （日本ポリエチレン株式会社製ノバテック （登録商標） 1~1巳 5 3 〇） 製チューブを、 上記コート液に浸潰し、 室温 （2 5 °〇） で 1時間乾燥さ せ塗膜を形成した。 さらに、 チューブを 8 0 °〇の才ーブン中で 5時間保管し て塗膜を加熱処理し、 表面にブロック共重合体 （1） 由来の架橋共重合体と コリンクロリ ドを含む被覆層 （潤滑層） （乾燥後の膜厚 = 2 ^ ^） を有する 被覆チューブ （1 6） を作製した。
[0213] この被覆チューブ （1 6） について、 八丁 [¾— 丨
Figure imgf000047_0001
により表面分析を行っ たところ、 エポキシ基のピークが小さくなり、 エポキシ基の反応が確認され た。 また、 コリンクロリ ドのピークも確認された。
[0214] この被覆チューブ （1 6） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦ったと ころ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面が形成されてい ることを確認した。
[0215] [比較例 1 ]
コリンクロリ ドを添加せずにコート液を調製したこと以外は、 実施例 1 と 同様の方法で比較被覆チューブ （ 1） を作製した。
[0216] この比較被覆チューブ （1） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦った ところ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面となっている ことを確認した。
[0217] [比較例 2 ]
1\1 , 1\1 _ジメチルホルムアミ ド （0 1\/1 ） の代わりにジメチルスルホキシ ド （ 0 IV! 3〇） を用い、 またコリンクロリ ドの代わりにコリン 5 0 %水溶液 （東京化成工業株式会社製） を用い、 コリンがブロック共重合体 （1） に対 〇 2020/175329 46 卩（：171? 2020 /006890
し〇. 1倍の量 （質量比） となるよう添加してコート液 （コリン濃度〇. 6 質量％） を調製したこと以外は、 実施例 1 と同様の方法で比較被覆チューブ （2） を作製した。
[0218] この比較被覆チューブ （2） を 2 5 °〇の生理食塩水に浸潰して指で擦った ところ、 未処理のチューブと比較して、 滑りやすい低摩擦表面が形成されて いることを確認した。
[0219] [摺動耐久性の評価]
上記実施例 1〜 1 6および比較例 1〜 2で得られた被覆チューブならびに 比較被覆チューブ （以下、 単に 「サンプル」 とも称する） について、 下記方 法にしたがって、 摺動耐久性 （潤滑層の耐久性） を評価した。
[0220] （評価方法）
各サンプルを蒸留水に浸潰し、 手でサンプルを挟み長軸方向に擦る手法に より、 摺動性を官能評価した。 潤滑性 （つるつる感） が損なわれるまでに擦 った回数を測定することで、 摺動耐久性を評価した。 上記回数が多いほど、 摺動耐久性が優れていると判断される。
[0221 ] 結果を以下の表 1 に示す。 例えば 「＞1 0」 の記載は、 少なくとも 1 0回 サンプルを擦っても摺動性が損なわれなかったことを示す。
[0222]
〇 2020/175329 47 卩(：171? 2020 /006890
[表 1 ]
表 1
Figure imgf000049_0001
[0223] 上記表 1の実施例 1〜 1 6より、 ブロック共重合体、 コリン誘導体および 溶媒を含むコート液を基材上に塗布することにより、 摺動耐久性に優れる潤 滑層を有する医療用具が得られることが示された。
[0224] 実施例 1〜 5を対比すると、 上記式 （1） の X! -がハロゲン化物イオンで あるコリン誘導体を用いた場合 （実施例 1〜 3） は、 乂厂が有機酸イオンで あるコリン誘導体を用いた場合 （実施例 4、 5） に比べて、 優れた摺動耐久 〇 2020/175329 48 卩（：171? 2020 /006890
性を示した。 さらに、 実施例 1〜 3を対比すると、 X ! -が塩化物イオンであ るコリン誘導体を用いた場合 （実施例 1） は、 乂厂が臭化物イオンまたはヨ ウ化物イオンであるコリン誘導体を用いた場合 （実施例 2、 3） に比べて、 優れた摺動耐久性を示した。
[0225] 実施例 1、 6〜 8を対比すると、 上記式 （1）
Figure imgf000050_0001
が水素原子であるコリ ン誘導体を用いた場合 （実施例 1） は、
Figure imgf000050_0002
（=〇） 一 （1の定義 は上記同様） であるコリン誘導体を用いた場合 （実施例 6〜 8） に比べて、 摺動耐久性が向上した。
[0226] 実施例 8〜 1 0を対比すると、 コリン誘導体として、 アクリロイルコリン クロリ ドの単量体を用いた場合 （実施例 8） と、 アクリロイルコリンクロリ ドの重合体を用いた場合 （実施例 9〜 1 0） とでは、 同等の摺動耐久性を示 した。
[0227] 実施例 1および 1 3を対比すると、 コート液に使用する溶媒の種類は、 摺 動耐久性には影響しないことが判った。 実施例 1 1および 1 2の対比からも 、 同様のことが言える。
[0228] 実施例 1 2〜 1 4を対比すると、 ブロック共重合体およびコリン誘導体の 質量比が 1 : 〇. 1の場合 （実施例 1 3） は、 当該質量比が 1 : 〇. 0 0 5 または 1 : 1の場合 （実施例 1 2、 1 4） に比べて、 より優れた摺動耐久性 ^ 7^し 7こ 0
[0229] 実施例 1および 1 6を対比すると、 潤滑層形成後に洗浄操作を行わずに潤 滑層中にコリンクロリ ドが残存している場合 （実施例 1 6） は、 潤滑層から コリンクロリ ドを除去した場合 （実施例 1） と同等の摺動耐久性を示した。
[0230] さらに、 本発明の方法によれば、 実施例 1 5のように、 塗布後の加熱処理 温度が低温であっても良好な摺動耐久性が得られた。 これは、 コリン誘導体 の添加により、 共重合体中のグリシジル基の反応が十分に進行したことによ るものと考えられる。
[0231 ] 一方、 コリン誘導体をコート液に用いなかった場合は、 摺動耐久性が乏し かった （比較例 1） 。 ブロック共重合体の架橋または高分子化が促進されず 〇 2020/175329 49 卩（：171? 2020 /006890
、 強固な潤滑層が形成されなかったためであると考えられる。 また、 コリン 誘導体の代わりにコリンを用いた場合も、 摺動耐久性が乏しかった （比較例 2） 。 コリンは塩基性であるため、 コート液を調製した段階でブロック共重 合体の架橋が促進され、 基材上に均一に塗布できなかったためであると考え られる。
[0232] 本出願は、 2 0 1 9年2月 2 7日に出願された日本特許出願番号 2 0 1 9 _ 0 3 4 8 0 8号に基づいており、 その開示内容は、 参照され、 全体として 、 組み入れられている。
符号の説明
[0233] 1 0 医療用具
1 基材層
1 3 基材層コア部
1 匕 基材表面層
2 潤滑層

Claims

\¥0 2020/175329 50 卩（：17 2020 /006890 請求の範囲 [請求項 1 ] 基材層と、 前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、 を 備える医療用具の製造方法であって、 エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位 （ ） および親水 性単量体由来の構成単位 （巳） を有するブロック共重合体と、 コリン 誘導体と、 溶媒と、 を含む溶液を前記基材層上に塗布することを含む 、 医療用具の製造方法。 [請求項 2] 前記コリン誘導体は、 下記式 1で表される化合物および下記式 2で 表される構成単位を有する重合体からなる群より選択される少なくと も 1種である、 請求項 1 に記載の医療用具の製造方法：
[化 1 ]
式·!
R1-0-（C-H£}s-N'' CCH3）3 X，- 上記式 1中、
X ! -は、 ハロゲン化物イオン、 有機酸イオンまたは無機酸イオン でぁり、
Figure imgf000052_0001
は、 水素原子、 置換もしくは非置換の炭素数 1〜 1 2のアルキ ル基または
Figure imgf000052_0002
（=〇） 一であり、 この際、
Figure imgf000052_0003
置換もしく は非置換の炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 置換もしくは非置換の炭素 数 6〜 1 2のアリール基、 C H 2 = C H -または
Figure imgf000052_0004
（〇1~1 3）
—である ；
[化 2]
式 2
Figure imgf000052_0005
上記式 2中、
乂2 _は、 ハロゲン化物イオン、 有機酸イオンまたは無機酸イオン 〇 2020/175329 51 卩（：171? 2020 /006890
であり、
^ 2は、 水素原子またはメチル基である。
[請求項 3] 前記コリン誘導体は、 下記式 1で表される化合物および下記式 2で 表される構成単位を有する重合体からなる群より選択される少なくと も 1種である、 請求項 1 または 2に記載の医療用具の製造方法：
[化 3]
式 1
Figure imgf000053_0001
上記式 1中、
X ! -は、 ハロゲン化物イオンまたは有機酸イオンであり、
Figure imgf000053_0002
、 置換もしくは非置換の炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 置換もしくは 非置換の炭素数 6〜 1 2のアリール基、 〇1~1 2 =〇1~1—または〇1~1 2 =〇 （<3 1~1 3） —である ；
[化 4]
式 2
Figure imgf000053_0003
上記式 2中、
X 2 -は、 ハロゲン化物イオンまたは有機酸イオンであり、
^ 2は、 水素原子またはメチル基である。
[請求項 4] 前記エポキシ基を有する反応性単量体は、 グリシジルアクリレート
、 グリシジルメタクリレート、 3 , 4—エポキシシクロヘキシルメチ ルアクリレート、 3 , 4—エポキシシクロヘキシルメチルメタクリレ —卜、 /3—メチルグリシジルメタクリレート、 およびアリルグリシジ ルエーテルからなる群から選択される少なくとも 1種を含む、 請求項 1〜 3のいずれか 1項に記載の医療用具の製造方法。 〇 2020/175329 52 卩（：171? 2020 /006890
[請求項 5] 前記親水性単量体は、 1\1 , 1\1 -ジメチルアクリルアミ ド、 アクリル アミ ド、 2 -ヒドロキシエチルメタクリレート、 および 1\1 -ビニルピ ロリ ドンからなる群から選択される少なくとも 1種を含む、 請求項 1 〜 4のいずれか 1項に記載の医療用具の製造方法。
[請求項 6] 前記溶液が、 前記ブロック共重合体を 1〜 1 〇質量％の量で含む、 請求項 1〜 5のいずれか 1項に記載の医療用具の製造方法。
[請求項 7] 前記溶液は、 前記ブロック共重合体および前記コリン誘導体を、 1
: 0 . 0 0 5〜 1 : 1の質量比で含む、 請求項 1〜 6のいずれか 1項 に記載の医療用具の製造方法。
[請求項 8] 基材層と、 前記基材層の少なくとも一部に担持された潤滑層と、 を 備える医療用具であって、
前記潤滑層が、 エポキシ基を有する反応性単量体由来の構成単位 （ 八） および親水性単量体由来の構成単位 （巳） を有するブロック共重 合体と、 コリン誘導体と、 を含む、 医療用具。
[請求項 9] 前記コリン誘導体は、 下記式 1で表される化合物および下記式 2で 表される構成単位を有する重合体からなる群より選択される少なくと も 1種である、 請求項 8に記載の医療用具：
[化 5]
式 1
Figure imgf000054_0001
上記式 1中、
X ! -は、 ハロゲン化物イオン、 有機酸イオンまたは無機酸イオン でぁり、
Figure imgf000054_0002
は、 水素原子、 置換もしくは非置換の炭素数 1〜 1 2のアルキ ル基または
Figure imgf000054_0003
（=〇） 一であり、 この際、
Figure imgf000054_0004
置換もしく は非置換の炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 置換もしくは非置換の炭素 数 6〜 1 2のアリール基、 C H 2 = C H -または
Figure imgf000054_0005
（〇1~1 3）
—である ； \¥0 2020/175329 53 卩（：17 2020 /006890
[化 6]
式 2
Figure imgf000055_0001
上記式 1中、
乂2 -は、 ハロゲン化物イオン、 有機酸イオンまたは無機酸イオン であり、
^ 2は、 水素原子またはメチル基である。
[請求項 10] 前記潤滑層が、 前記ブロック共重合体および前記コリン誘導体を、
1 : 0 . 0 0 5〜 1 : 1の質量比で含む、 請求項 8または 9に記載の 医療用具。
PCT/JP2020/006890 2019-02-27 2020-02-20 医療用具の製造方法および医療用具 WO2020175329A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021502149A JP7389102B2 (ja) 2019-02-27 2020-02-20 医療用具の製造方法および医療用具
EP20762342.2A EP3919093A4 (en) 2019-02-27 2020-02-20 METHOD FOR MANUFACTURING MEDICAL DEVICE AND MEDICAL DEVICE
CN202080011362.4A CN113365674B (zh) 2019-02-27 2020-02-20 医疗用具的制造方法及医疗用具
US17/407,980 US20210379250A1 (en) 2019-02-27 2021-08-20 Medical instrument manufacturing method and medical instrument

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019034808 2019-02-27
JP2019-034808 2019-02-27

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US17/407,980 Continuation US20210379250A1 (en) 2019-02-27 2021-08-20 Medical instrument manufacturing method and medical instrument

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020175329A1 true WO2020175329A1 (ja) 2020-09-03

Family

ID=72239141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2020/006890 WO2020175329A1 (ja) 2019-02-27 2020-02-20 医療用具の製造方法および医療用具

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20210379250A1 (ja)
EP (1) EP3919093A4 (ja)
JP (1) JP7389102B2 (ja)
CN (1) CN113365674B (ja)
WO (1) WO2020175329A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024190656A1 (ja) * 2023-03-10 2024-09-19 テルモ株式会社 医療用具および医療用具の製造方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0833704A (ja) 1994-07-22 1996-02-06 Terumo Corp 湿潤時に表面が潤滑性を有する医療用具及びその製造方法
JPH11116667A (ja) * 1997-08-13 1999-04-27 Kansai Paint Co Ltd ポリエステル樹脂及びこの樹脂を用いた粉体塗料組成物
JPH11263819A (ja) 1998-03-16 1999-09-28 Japan Science & Technology Corp グラフト表面固体とその製造方法
JP2002145971A (ja) 2000-11-13 2002-05-22 Japan Science & Technology Corp ナノ構造機能体
JP2002249707A (ja) * 2001-02-27 2002-09-06 Kansai Paint Co Ltd 塗料組成物
JP2006316169A (ja) 2005-05-12 2006-11-24 Chisso Corp 固形潤滑材
WO2013105394A1 (ja) * 2012-01-13 2013-07-18 テルモ株式会社 潤滑コート剤および当該潤滑コート剤で被覆されてなる医療デバイス
WO2016084716A1 (ja) * 2014-11-26 2016-06-02 テルモ株式会社 医療用具およびその製造方法
JP2019034808A (ja) 2017-08-10 2019-03-07 株式会社リコー シート搬送装置、画像読取装置及び画像形成装置

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3369274B2 (ja) * 1993-11-08 2003-01-20 大日本インキ化学工業株式会社 高固形分樹脂組成物およびそれを用いた塗装仕上げ方法
JP3522839B2 (ja) * 1994-07-15 2004-04-26 テルモ株式会社 湿潤時に表面が潤滑性を有する医療用具及びその製造方法
JP4441998B2 (ja) * 2000-07-14 2010-03-31 日油株式会社 コンタクトレンズ材料、コンタクトレンズ及びその製造方法
JP2002143294A (ja) * 2000-08-18 2002-05-21 Nof Corp ガイドワイヤおよびその製造方法
WO2004000551A1 (ja) * 2002-06-21 2003-12-31 Teijin Chemicals, Ltd. アクリル樹脂組成物、オルガノシロキサン樹脂組成物およびそれからなる積層体
EP1796693A2 (en) * 2004-08-26 2007-06-20 Chandrashekhar P. Pathak Implantable tissue compositions and method
EP2380600B1 (en) * 2008-12-25 2018-04-18 Kyocera Corporation Polymer sliding material, artificial joint member, medical appliance, and manufacturing method therefor
US8900603B2 (en) * 2009-12-18 2014-12-02 Interface Biologics, Inc. Local delivery of drugs from self assembled coatings
JP2013221138A (ja) * 2012-04-19 2013-10-28 Shin-Etsu Chemical Co Ltd コーティング剤用中間体の製造方法、コーティング剤組成物及びコーティング物品
CN105073155B (zh) * 2013-04-01 2018-10-19 泰尔茂株式会社 医疗器械及医疗器械的制造方法
CN105288731B (zh) * 2015-11-16 2018-02-09 西安科技大学 一种环氧基与巯基交联制备仿生涂层的方法
DE102015014912B4 (de) * 2015-11-18 2017-09-28 Urotech Gmbh Beschichtung für ein medizinisches Instrument, Verfahren zu dessen Beschichten und mit diesem Verfahren beschichtetes medizinisches Instrument
MX2019006536A (es) * 2016-12-13 2019-08-22 Millennium Pharm Inc Recubrimiento de conformacion de superficies biologicas.

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0833704A (ja) 1994-07-22 1996-02-06 Terumo Corp 湿潤時に表面が潤滑性を有する医療用具及びその製造方法
JPH11116667A (ja) * 1997-08-13 1999-04-27 Kansai Paint Co Ltd ポリエステル樹脂及びこの樹脂を用いた粉体塗料組成物
JPH11263819A (ja) 1998-03-16 1999-09-28 Japan Science & Technology Corp グラフト表面固体とその製造方法
JP2002145971A (ja) 2000-11-13 2002-05-22 Japan Science & Technology Corp ナノ構造機能体
JP2002249707A (ja) * 2001-02-27 2002-09-06 Kansai Paint Co Ltd 塗料組成物
JP2006316169A (ja) 2005-05-12 2006-11-24 Chisso Corp 固形潤滑材
WO2013105394A1 (ja) * 2012-01-13 2013-07-18 テルモ株式会社 潤滑コート剤および当該潤滑コート剤で被覆されてなる医療デバイス
WO2016084716A1 (ja) * 2014-11-26 2016-06-02 テルモ株式会社 医療用具およびその製造方法
JP2019034808A (ja) 2017-08-10 2019-03-07 株式会社リコー シート搬送装置、画像読取装置及び画像形成装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3919093A4

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024190656A1 (ja) * 2023-03-10 2024-09-19 テルモ株式会社 医療用具および医療用具の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP7389102B2 (ja) 2023-11-29
CN113365674B (zh) 2023-02-17
EP3919093A4 (en) 2022-03-30
EP3919093A1 (en) 2021-12-08
CN113365674A (zh) 2021-09-07
JPWO2020175329A1 (ja) 2021-12-23
US20210379250A1 (en) 2021-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9782521B2 (en) Medical device and method for producing medical device
JP6619360B2 (ja) 医療用具およびその製造方法
EP3088014B1 (en) Medical device
JP2018000746A (ja) 医療用具
US11969525B2 (en) Method for producing medical instrument
US9956324B2 (en) Medical material, and medical device using the medical material
US20210102019A1 (en) Hydrophilic copolymer and medical device
WO2020175329A1 (ja) 医療用具の製造方法および医療用具
JP2020028639A (ja) 医療用具の製造方法および医療用具
JP7564808B2 (ja) 医療用具およびその製造方法
JP2016150163A (ja) 医療用具の製造方法
JP6278731B2 (ja) 抗血栓性医療材料、および該医療材料を利用した医療用具
WO2024190653A1 (ja) 医療用具およびその製造方法
WO2024190656A1 (ja) 医療用具および医療用具の製造方法
JP2024010351A (ja) 医療用具
JP2020039826A (ja) 医療用具の製造方法および医療用具
JP2020028640A (ja) 医療用具の製造方法および医療用具

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20762342

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021502149

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020762342

Country of ref document: EP

Effective date: 20210831