WO2020139313A1 - Inactivated streptococcal liquid vaccine - Google Patents

Inactivated streptococcal liquid vaccine Download PDF

Info

Publication number
WO2020139313A1
WO2020139313A1 PCT/UA2019/000167 UA2019000167W WO2020139313A1 WO 2020139313 A1 WO2020139313 A1 WO 2020139313A1 UA 2019000167 W UA2019000167 W UA 2019000167W WO 2020139313 A1 WO2020139313 A1 WO 2020139313A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
streptococcus
strains
registration number
vaccine
deposited under
Prior art date
Application number
PCT/UA2019/000167
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Артём Игоревич МАРКОВ
Original Assignee
МАРКОВ, Игорь Семёнович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МАРКОВ, Игорь Семёнович filed Critical МАРКОВ, Игорь Семёнович
Publication of WO2020139313A1 publication Critical patent/WO2020139313A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/04—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/085—Staphylococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens

Definitions

  • the group of inventions relates to medical microbiology, the pharmaceutical industry, in particular to vaccines, namely, vaccines against streptococci and staphylococci, methods for their manufacture and methods of treatment and prevention, and can be used for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses, pharynx, oral cavity, tongue, gums, teeth, conjunctiva and eyes, ears, trachea , bronchi, lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc.
  • vaccines namely, vaccines against streptococci and staphylococci
  • methods for their manufacture and methods of treatment and prevention and can be used for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults,
  • Streptococcus (Streptococcus) is a genus of spherical gram-positive bacteria of the type Firmicutes. Cell division occurs along the single axis of these bacteria, so they grow in chains or pairs, from there their name comes from (from the Greek. Strept ⁇ - “twisted into a chain”). Streptococci can cause streptococcal pharyngitis, otitis media, erysipelas, a certain number of cases of meningitis, bacterial pneumonia, endocarditis, as well as food poisoning. It should be noted that many types of streptococci are not pathogenic. Streptococci are part of the normal microflora of the mouth, skin, intestines and upper respiratory tract of a person.
  • Staphylococcus is a round-shaped microorganism that is resistant to high temperatures, freezing, sunlight, drugs and chemicals. If you look at staphylococcus under a microscope, you can see a colony of bacteria arranged in the form of a bunch of grapes.
  • the genus Staphylococcus includes more than one hundred known species. Most of them are non-pathogenic and are components of the normal flora of the skin and mucous membranes of humans and other organisms or components of the microbial flora of the soil. Representatives of the genus are found all over the world.
  • Staphylococcus aureus which causes purulent inflammatory processes in humans, namely abscess, phlegmon, osteomyelitis, pneumonia, bacteremia, sepsis, impetigo, furunculosis, carbuncles and many other purulent diseases.
  • Such a vaccine is intended against streptococcosis and pseudomonosis, and not against staphylococcus, moreover, for the treatment of fox and fox.
  • a live streptococcal vaccine is known that can be used for the prevention of streptococcal infections, the prevention and treatment of cancer, enzyme therapy, as well as an antibacterial, thrombolytic and immunomodulating drug, which is a living culture bacteria of the weakly virulent strain MPK-12 b-hemolytic group A streptococci ( Streptococcus pyogenes), which were incubated in a liquid nutrient medium, and then subjected to freeze drying together with metabolic products and a protective drying environment [RU N ° 2624068 C2, A61K 39/09, 2017].
  • Such a vaccine contains one weakly virulent strain of MPK-12 b-hemolytic group A streptococci (Streptococcus pyogenes), as a result of which it is not effective enough.
  • the vaccine contains only one staphylococcus aureus - golden, which is why it is not effective enough.
  • a vaccine inactivated for specific prophylaxis of diseases of streptococcal, enterococcal and staphylococcal etiology which includes an inactivated suspension of cells of pathogenic strains as a culture antigen, adjuvant - aluminum hydroxide, inactivator - formalin.
  • An inactivated cell suspension of Enterococcus faecalis Nsl, Streptococcus pneumoniae Ne2, Staphylococcus aureus N "44, Streptococcus pyogenes Ne3 [UA R l 17089 U, A61K 39/116, A61K 09/152017] is used as a culture antigen.
  • Such a vaccine is intended for use in veterinary medicine, and not for treatment of people, and only for prevention, in addition, with a limited list of diseases: with gastrointestinal and respiratory diseases, mastitis and endometritis, therefore, it has limited functionality.
  • the vaccine can cause allergic reactions, since formalin is used in the manufacturing process.
  • a known method for the manufacture of an associated vaccine against streptococcosis and pseudomonosis of fox and fox which consists in separately growing strains of Streptococcus pyogenes N ° 289 and Pseudomonas aeruginosa JM ° 5292, 4762, 5271, 5211, 5002, inactivate and add the adjuvant, after which the obtained mono-vaccines mixed in equal proportions.
  • the daily culture of the strain of Streptococcus pyogenes N2289 containing 106x0.5 million microns is used.
  • Staphylococcus strains are not used in this method, and it is used to treat fox and fox.
  • a known method of producing live streptococcal vaccine which can be used for the prevention of streptococcal infections, the prevention and treatment of cancer, enzyme therapy, as well as an antibacterial, thrombolytic and immunomodulating drug, consisting in the fact that a living culture of a weakly virulent strain MRK-12 b-hemolytic group A streptococci (Streptococcus pyogenes) are incubated in a liquid nutrient medium, then a protective drying medium is added to the resulting biomass, which contains a mixture of live bacteria and metabolic products, poured into ampoules and / or vials and freeze-dried, followed by capping [RU> 12 RU 2624068 C2, A61K 39/09, 2017].
  • one weakly virulent strain of MPK-12 b-hemolytic group A streptococci (Streptococcus pyogenes) is used, as a result of which the vaccine obtained is not sufficiently effective.
  • a known method of producing a staphylococcal vaccine for the treatment of purulent infections including growing a culture of staphylococcus in a liquid nutrient medium and sterilizing biomass. Cultivation of six to eight pyogenic strains staphylococci identified as Staphylococcus aureus are carried out separately for 14-16 days at a temperature of 37 ° C, then they are cultivated separately at a temperature of 3-5 ° C for another 6-8 days, after which the resulting material is mixed and immediately autoclaved at a temperature of 115 -125 ° C for 15-40 minutes [RU N ° 2009 136 113 A, A61K 39/085, 2011].
  • staphylococcus aureus which includes 6-8 strains, narrows the spectrum of action and clinical efficacy of the resulting vaccine. In addition, they receive such a staphylococcal vaccine for a sufficiently long time - within 24 days.
  • Closest to the claimed method of manufacturing vaccines is a method of manufacturing a vaccine against streptococcal and / or staphylococcal infections in animals.
  • the method includes the cultivation of toxigenic strains of staphylococci in a liquid nutrient medium, the isolation of toxoid and a complex of protective antigens and their detoxification with formalin.
  • a complex of protective antigens is isolated by extraction in distilled water at 58-60 ° C for 2 hours, the antigens of toxigenic streptococcus strains are added to the vaccine composition, antigens isolated from production strains of streptococci and staphylococci are combined in a ratio of 1: 1 and Adjutant is introduced [UA N ° 41546 C2, A61K 39/09, A61K 39/084, 2004].
  • a vaccine is made against streptococcal and / or staphylococcal infections in animals, and not in humans.
  • Enterococcus faecalis strains are used, which according to the modern classification (see EcoPrimavak) are no longer streptococci, but belong to the Enterococcaceae family.
  • Strains are grown in a liquid nutrient medium, which potentially increases the risk of the presence of ballast substances and nutrient medium ingredients.
  • formalin is used, which can lead to allergic reactions when using the obtained vaccine.
  • Ismigen which includes bacteria strains Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis and Haemophillus influenza.
  • the drug Ismizhen produced in tablets and intended for sublingual administration [https://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/ismizhen/].
  • 1 tablet is prescribed per day (the tablet must be kept under the tongue until complete dissolution of 1-2 minutes).
  • the duration of the course of therapy is 10 days (the drug must be taken until the clinical manifestations of the disease completely disappear).
  • the course dose is 10 tablets.
  • the full course dose is 30 tablets of Ismizhen.
  • the Ismizhen vaccine consists of 8 bacterial strains, with only 1 staphylococcus strain and 3 streptococcal strains, which leads to an insufficiently effective vaccine action.
  • Ismizhen made in the form of sublingual tablets (for resorption), which have mainly only local effects and are used in adults and children only after 2 years, which narrows their functionality.
  • Ismizhen is limited to the treatment and prevention of acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract caused by staphylococci, streptococci and some other bacteria.
  • Ismizhen can cause itching and irritation.
  • the basis of the invention is the task of creating a streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, which would have wide functionality for use and broad immunogenic properties, would not cause allergic reactions.
  • the second task which is the basis of the invention, is the creation of a method of manufacturing a streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, which would have a high general and local immunogenic effect and positive clinical results after vaccination, did not cause allergic reactions.
  • the third task which is the basis of the invention, is the creation of a method for the treatment and prevention of streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, which would be more effective, with broad functionality, would not cause allergic reactions.
  • the streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci including the strains of bacteria Streptococcus, Staphylococus aureus, according to the invention, contains strains of bacteria Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptocococcus hemidocidius, and Streptocococcus hemid less than 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci, including at least 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1 of different locations, isolated from various acute and chronic
  • Staphylococcus epidermidis deposited under registration number IIB B-7763.
  • StreptoPrimavak vaccine is intended for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses, pharynx, tonsils, oral cavity, tongue, gums, teeth, ears, conjunctiva and eyes, trachea, bronchi , lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc.
  • the prototype is intended for use in veterinary medicine and only for prevention, and not for treating people, moreover, with a limited list of diseases : gastrointestinal and respiratory diseases, mastitis and endometritis. Therefore, the StreptoPrimavak vaccine has wider functionality in comparison with the prototype.
  • Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, and Streptoprimavak used at least 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci, including at least 21 original strains of streptococci and staphylococci, which expands its immunogenic properties.
  • the vaccine in contrast to the prototype, does not cause allergic reactions and has a hypoallergenic effect with a significant decrease in IgE levels elevated before treatment.
  • the second task is solved by the fact that in the method for the manufacture of streptococcal inactivated liquid vaccines against streptococci and staphylococci, including the cultivation of bacterial strains Streptococcus, Staphylococus aureus, the inactivation of the strains, mixing, according to the invention, Streptocococcus pyocactus streptococcus, Streptococcus pyrogenactonia Streptococcus, Streocococcus pyogenes, are grown Streptococcus viridans, and also grow strains of bacteria Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, a total of at least 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci, including at least 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyeoccus pneumoccus pyogenes 7 - 2, Strepto
  • the bacteriological strain grown separately is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardized, the microorganism strains being taken in equal amounts, the standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 115-125 ° C and a pressure of 1 atm. within 15-40 minutes, to control sterility, vaccine samples are plated on a nutrient broth, crops are incubated in an incubator at a temperature of 35-40 ° C for 24-48 hours, and in the absence of growth, a preservative is added and the vaccine is poured into sterile ampoules.
  • the method uses a 24-hour agar culture.
  • Erbisol or Inflamafertin are used as a preparation of embryonic origin.
  • Bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation three times.
  • the pellet is standardized according to the MAK Farland (McF) standard with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3.0 * 10 L 9) microbial cells in 1 ml.
  • McF MAK Farland
  • the vaccine is poured into ampoules of 1 ml.
  • Spilled and sealed ampoules are checked for leaks, labeled and packaged in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
  • the inventive method allows to obtain a vaccine with a high General and local immunogenic effect and positive clinical responses after vaccination.
  • the StreptoPrimavak vaccine obtained by this method is intended for vaccination of adults and children, and the prototype is only for animals.
  • the StreptoPrimavak vaccine does not cause allergies, and the prototype can cause allergic reactions due to the use of formalin in the method.
  • the vaccination course consists of 10-12 injections that are given every other day, with the first a day at a dose of 0.1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a "lemon peel", and the next subcutaneously in a circle in turn to the right shoulder / thigh, left thigh / shoulder with a gradual increase in the dose of the drug.
  • vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.45 - 0.5 - 0.55 - 0.6 - 0.65 - 0.7 ml .
  • the method of treatment and prevention of the Ismizhen vaccine which includes 8 strains of bacteria, with only 1 strain of staphylococcus and 3 strains of streptococci
  • the method of treatment and prevention of the vaccine StreptoPrimavak which includes at least 21 original strains of streptococci and staphylococci, its effectiveness.
  • Ismizhen is made in the form of sublingual tablets (for resorption), which have mainly only local effects, and StreptoPrimavak vaccine, which has local and general systemic effects, is intended for subcutaneous injections, which increases the effectiveness of the vaccine.
  • StreptoPrimavak vaccine is used for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic, inflammatory and purulent diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses. nose, pharynx, tonsils, oral cavity, tongue, gums, teeth, ears, conjunctiva and eyes, trachea, bronchi, lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc.
  • Ismizhen is limited to the treatment and prevention of acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract caused by staphylococci, streptococci and some other bacteria.
  • Ismizhen is used for adults and children over 2 years of age, and StreptoPrimavak is prescribed for adults and children from 3 months (if there are clinical indications), which expands its functional capabilities.
  • Streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci Streptoprimavak includes strains of bacteria Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococus aureus, Staphylococcus streptococcus, less than 4 species of Streptococcus haemolyticus 4, less than 4 including 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus haemolyticus - 2, various were isolated in various acute and (mainly) chronic inflammatory
  • Streptococcus pyogenes strain 269, isolated from the pharynx of a patient with chronic tonsillitis 01.11.2017, deposited 01/17/2018, under the registration number IIW
  • Streptococcus pyogenes strain 780, isolated from mucus from the nose of a patient with acute stomatitis on 04/18/2018, deposited on 05/07/2018 under registration number IIV B-7757, resistance - 0%;
  • Streptococcus viridans strain 252, isolated from the throat of a patient with chronic sinusitis, December 20, 2017, deposited on March 23, 2018, under registration number IIV B-7714, resistance - 0%;
  • Streptococcus viridans strain 763, isolated from the urogenital secretions of a patient with chronic urethroprostatitis 04/18/2018, deposited on 05/07/2018 under registration number IIV B-7759, resistance - 10%;
  • Streptococcus pneumonia strain 234, isolated from the nose of a patient with chronic otitis media on December 20, 2017, deposited on May 14, 2018 under registration number IIV B-7716, resistance - 0%;
  • Streptococcus pneumonia strain 812, isolated from the throat of a patient with chronic bronchitis on 06.06.2018, deposited on 10/31/2018 under registration number IIV B-7770, resistance - 0%;
  • Staphylococcus aureus strain 776, isolated from the pharynx of a patient with lacunar angina, November 1, 2017, deposited on January 17, 2018 under registration number IIB B-7684, antibiotic resistance - 10%;
  • Staphylococcus aureus strain 627, isolated from sputum of a patient with asthma on 04/18/2018, deposited on 05/07/2018 under registration number IIV B-7756, resistance - 0%; Staphylococcus aureus, strain 681, isolated from an abscess on 09/27/2017, deposited on 10/26/2018 under registration number IIV ⁇ -7665, resistance - 10%;
  • Staphylococcus aureus strain 308, isolated from the urine of a patient with chronic pyelonephritis September 27, 2017, deposited October 26, 2017 under registration number IIV B-7666, resistance - 0%;
  • Staphylococcus aureus strain 487, isolated from the sputum of a child with cystic fibrosis on 03/10/2018, deposited on 10/31/2018 under registration number IIV B-7786, resistance - 20%;
  • Staphylococcus haemolyticus strain 908, isolated from the urethra and prostate juice of a patient with chronic urethroprostatitis December 13, 2017, deposited on March 23, 2018 under registration number IIV B-7712, resistance - 20%;
  • Staphylococcus haemolyticus strain 502, isolated from the urine of a patient with chronic cystitis on 02/20/2018, deposited on 03/23/2018 under registration number IIV B-7731, resistance - 0%;
  • Staphylococcus epidermidis strain 116, isolated from the skin of a patient with pyoderma and furunculosis on 04/25/2018, deposited on 05/14/2018 under registration number IIV B-7763, resistance - 0%.
  • a method of manufacturing a streptococcal inactivated liquid vaccine StreptoPrimavak against streptococci and staphylococci includes the cultivation of bacterial strains Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococus streptococidochemochemochemochemochemidae 4, less than 4 , including 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 1, 2, certain isolated from various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults from inflammatory and purulent foci on
  • At least 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci including 21 strains of streptococci and staphylococci, with varying degrees of resistance to existing antibiotics, are used.
  • a 24-hour agar culture of bacteria is washed off the surface of a solid nutrient medium with pyrogen-free distilled water and placed in sterile containers, and to eliminate nutrient impurities, bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation three times at 1500-3000 rpm.
  • the resulting precipitate of the culture of the bacteriological strain grown separately is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardized in accordance with the MAK Farland (McF) standard with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3 , 0 * 10 L 9) of microbial cells in 1 ml, moreover, microorganism strains are taken in equal amounts, a standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 1 15-125 ° C and a pressure of 1 atm.
  • McF MAK Farland
  • a container with inactivated bacteria add an equal amount of a preparation of embryonic origin, or saline or water for injection, or another solvent according to the production technical regulations and receive a suspension of microbial cells of 1.5 billion (1.5 * 10 L 9) in 1 ml of the finished vaccine, to control sterility, vaccine samples are plated on a nutrient broth, the crops are incubated in an incubator at a temperature of 37 ° C for 24-48 hours, and in the absence of growth, a preservative and other ingredients are added according to the production technical regulations and poured 1 ml vaccine in sterile ampoules. Spilled and sealed ampoules are checked for leaks, labeled and packaged in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
  • StreptoPrimavak is intended for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses, pharynx, tonsils, and mouth cavity, tongue, gums, teeth, ears, conjunctiva and eyes, trachea, bronchi, lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc.
  • the vaccination course consists of 10-12 injections that are given every other day, on the first day at a dose of 0.1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a lemon peel, and the next subcutaneously in a circle alternately in the right shoulder / thigh, left thigh / shoulder with a gradual increase in the dose of the drug.
  • vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.45 - 0.5 - 0.55 - 0.6 - 0.65 - 0.7 ml .
  • vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.5 - 0.6 - 0.65 - 0.7 - 0.75 - 0, 8 ml
  • the StreptoPrimavak vaccine has a shelf life of 24 months.
  • the invention is not limited to the manufacture of a liquid vaccine.
  • the vaccine can also be made in the form of sublingual sucking tablets, capsules for oral administration, drops in the nose or spray, vaginal suppository suppositories, ointments, solution for irrigation of the mucous membranes.
  • the invention is illustrated by examples of the use of a vaccine.
  • Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus
  • Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus was isolated from a fresh skin lesion, and pyogenic Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus were isolated from the nose and throat.
  • the child was prescribed a course of immunization with the StreptoPrimavak vaccine of 10 injections in an increasing age dosage. After the first injection of the vaccine, the intensity of the rashes decreased, and after the 4th-5th, the skin was completely cleansed of staphilo-streptoderma elements. 1 month after the end of treatment, a slight relapse of the rash on the skin of the body developed, in connection with which a second course of immunization with the StreptoPrimavak vaccine was also made of 10 injections. Over the next 3 years of follow-up follow-up relapses of staphilo-streptoderma was no longer.
  • a 55-year-old male doctor received several patients on the eve of acute and chronic streptococcal infections of the skin and nasopharynx. He fell ill acutely on the night of Saturday to Sunday: suddenly a tremendous chill appeared (in a dressing gown and in woolen socks it was not possible to warm up under several blankets), the body temperature increased to 39.9 ° C and practically did not drop until the morning. On Sunday morning, there was an increasing pain in the region of the right lower leg, which sharply increased by 12 o’clock in the afternoon and a pink and then purple-cyanotic erythema-sized area appeared children's palm with severe swelling of the right lower leg.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

The invention relates to vaccines against Streptococcus and Staphylococcus and can be used for treatment of diseases of bacterial aetiology. The vaccine comprises no less than 4 Streptococcus species and 3 Staphylococcus species, including 21 Streptococcus and Staphylococcus strains. In accordance with the manufacturing method, an agar-grown bacterial culture is washed off the surface of a solid growth medium with pyrogen-free distilled water and placed into sterile containers; to remove growth medium impurities, the bacterial strains are washed with distilled water and subjected to centrifugation, following which the supernatant is discarded; the resulting pellet consisting of the biomass of the individually grown bacteriological strain culture is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardised, wherein microorganism strains are taken in equal quantities; the standardised strain suspension is inactivated by autoclaving; equal quantities of a preparation of an embryonic origin or saline or water for injection are added to the containers with the inactivated bacteria; in order to control sterility, vaccine samples are plated on a nutrient broth, the plates are incubated in a thermostat, and in the absence of growth, a preservative is added and the vaccine is dispensed into sterile vials. The vaccination course consists of 10 to 12 injections which are administered every other day. The invention makes it possible to increase the immunogenic effect of the vaccine and to enhance the systemic and local immunological and clinical effects following vaccination while avoiding allergic reactions.

Description

СТРЕПТОКОККОВАЯ ИНАКТИВИРОВАННАЯ ЖИДКАЯ ВАКЦИНА Streptococcus Inactivated Liquid Vaccine
Группа изобретений относится к медицинской микробиологии, фармацевтической промышленности, в частности к вакцинным препаратам, а именно, к вакцинам против стрептококков и стафилококков, способов их изготовления и способов лечения и профилактики, и может быть использована для лечения и профилактики локальных и системных, острых и хронических заболеваний бактериальной этиологии у детей и взрослых, а именно: кожи (стрептодермии различной локализации, рожа, трофические язвы и др.), носа, придаточных пазух носа, глотки, ротовой полости, языка, десен, зубов, конъюнктивы и глаз, ушей, трахеи, бронхов, легких, сердца (эндокарда), мозга и мозговых оболочек, органов мочеполовой системы, желчного пузыря, брюшной полости и др. The group of inventions relates to medical microbiology, the pharmaceutical industry, in particular to vaccines, namely, vaccines against streptococci and staphylococci, methods for their manufacture and methods of treatment and prevention, and can be used for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses, pharynx, oral cavity, tongue, gums, teeth, conjunctiva and eyes, ears, trachea , bronchi, lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc.
Стрептококк (Streptococcus) - род сферических грамположительных бактерий типа Firmicutes. Клеточное деление происходит вдоль единой оси этих бактерий, поэтому они растут в цепочках или парах, оттуда и происходит их название (от греч. streptό - «скрученный в цепочку»). Стрептококки способны вызывать стрептококковый фарингит, отит, рожу, определенное количество случаев менингита, бактериальной пневмонии, эндокардита, а также пищевые отравления. Следует отметить, что многие виды стрептококков не патогенны. Стрептококки входят в состав нормальной микрофлоры рта, кожи, кишечника и верхних дыхательных путей человека. Streptococcus (Streptococcus) is a genus of spherical gram-positive bacteria of the type Firmicutes. Cell division occurs along the single axis of these bacteria, so they grow in chains or pairs, from there their name comes from (from the Greek. Streptό - “twisted into a chain”). Streptococci can cause streptococcal pharyngitis, otitis media, erysipelas, a certain number of cases of meningitis, bacterial pneumonia, endocarditis, as well as food poisoning. It should be noted that many types of streptococci are not pathogenic. Streptococci are part of the normal microflora of the mouth, skin, intestines and upper respiratory tract of a person.
Стафилококк {Staphylococcus) - микроорганизм округлой формы, обладающий стойкостью к высоким температурам, замораживанию, солнечному свету, лекарственным и химическим препаратам. Если рассматривать стафилококк под микроскопом, то можно увидеть колонию бактерий, расположенных в виде виноградной грозди. Род Staphylococcus включает более ста известных видов. Большинство из них непатогенные и являются компонентами нормальной флоры кожи и слизистых оболочек человека и других организмов или компонентами микробной флоры почвы. Представителей рода находят во всем мире. Одним из самых патогенных стафилококков является золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), вызывающий гнойные воспалительные процессы у человека, а именно, абсцесс, флегмону, остеомиелит, пневмонию, бактериемию, сепсис, импетиго, фурункулез, карбункулы и много других гнойных заболеваний. Staphylococcus (Staphylococcus) is a round-shaped microorganism that is resistant to high temperatures, freezing, sunlight, drugs and chemicals. If you look at staphylococcus under a microscope, you can see a colony of bacteria arranged in the form of a bunch of grapes. The genus Staphylococcus includes more than one hundred known species. Most of them are non-pathogenic and are components of the normal flora of the skin and mucous membranes of humans and other organisms or components of the microbial flora of the soil. Representatives of the genus are found all over the world. One of the most pathogenic staphylococci is Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), which causes purulent inflammatory processes in humans, namely abscess, phlegmon, osteomyelitis, pneumonia, bacteremia, sepsis, impetigo, furunculosis, carbuncles and many other purulent diseases.
Известна ассоциированная вакцина против стрептококкоза и псевдомоноза, содержащая штаммы Streptococcus pyogenes J 2289 и Pseudomonas aeruginosa N°5292, 4762, 5271, 521 1, 5002 [RU R°2348425 C2, A61K 39/116, A61K 39/09, A61P 31/04, 2009]. Known associated vaccine against streptococcosis and pseudomonosis containing strains of Streptococcus pyogenes J 2289 and Pseudomonas aeruginosa N ° 5292, 4762, 5271, 521 1, 5002 [RU R ° 2348425 C2, A61K 39/116, A61K 39/09, A61P 31/04 , 2009].
Такая вакцина предназначена против стрептококкоза и псевдомоноза, а не против стафилококка, к тому же для лечения песца и лисицы. Such a vaccine is intended against streptococcosis and pseudomonosis, and not against staphylococcus, moreover, for the treatment of fox and fox.
Известна живая стрептококковая вакцина, которая может быть использована для профилактики стрептококковых инфекций, профилактики и лечения онкологических заболеваний, энзимотерапии, а также в качестве антибактериального, тромболитического и иммуномодулирующего препарата, представляющего собой бактерии живой культуры слабовирулентного штамма МРК-12 b-гемолитических стрептококков группы А (Streptococcus pyogenes), которые инкубировали на жидкой питательной среде, а затем подвергли лиофильному высушиванию вместе с продуктами метаболизма и защитной средой высушивания [RU N° 2624068 С2, А61К 39/09, 2017]. A live streptococcal vaccine is known that can be used for the prevention of streptococcal infections, the prevention and treatment of cancer, enzyme therapy, as well as an antibacterial, thrombolytic and immunomodulating drug, which is a living culture bacteria of the weakly virulent strain MPK-12 b-hemolytic group A streptococci ( Streptococcus pyogenes), which were incubated in a liquid nutrient medium, and then subjected to freeze drying together with metabolic products and a protective drying environment [RU N ° 2624068 C2, A61K 39/09, 2017].
Такая вакцина содержит один слабовирулентный штамм МРК-12 b-гемолитических стрептококков группы A (Streptococcus pyogenes), вследствие чего является недостаточно эффективной. Such a vaccine contains one weakly virulent strain of MPK-12 b-hemolytic group A streptococci (Streptococcus pyogenes), as a result of which it is not effective enough.
Известна бесклеточная антистафилококковая вакцина для лечения и профилактики хронической стафилококковой инфекции, отличающаяся содержанием термолабильных и термостабильных антигенов клеточной стенки Staphylococcus aureus белковополисахаридной природы, использованием штаммов N 1991 , 1986 S.aureus, характеризующихся высокой иммуногенностью: ED50=20-100 млн микробных клеток, слабой вирулентностью: PD50=0, 5-2,0 млрд микробных клеток, низким содержанием белка, слабой аллергенной активностью [RU Jslb95120818 А, А61К 39/116, 1998]. Known cell-free antistaphylococcal vaccine for the treatment and prevention of chronic staphylococcal infection, characterized by the content of thermolabile and thermostable antigens of the cell wall of Staphylococcus aureus protein polysaccharide nature, using strains N 1991, 1986 S.aureus, characterized by high immunogenicity: ED50 = 20-100 million microbial cells, weak microbial cells, weak : PD50 = 0.5–2.0 billion microbial cells, low in protein, weak allergenic activity [RU Jslb95120818 A, A61K 39/116, 1998].
В состав вакцины входит только один стафилококк - золотистый, из-за чего она недостаточно эффективна. The vaccine contains only one staphylococcus aureus - golden, which is why it is not effective enough.
Наиболее близкой к заявляемой вакцине является вакцина, инактивированная для специфической профилактики заболеваний стрептококковой, энтерококковой и стафилококковой этиологии, которая включает в качестве культурального антигена инактивированную суспензию клеток патогенных штаммов, адъювант - гидроокись алюминия, инактиватор - формалин. В качестве культурального антигена используют инактивированную суспензию клеток производственных штаммов Enterococcus faecalis Nsl , Streptococcus pneumoniae Ne2, Staphylococcus aureus N«44, Streptococcus pyogenes Ne3 [UA R l 17089 U, A61K 39/116, A61K 39/09/2017]. Closest to the claimed vaccine is a vaccine inactivated for specific prophylaxis of diseases of streptococcal, enterococcal and staphylococcal etiology, which includes an inactivated suspension of cells of pathogenic strains as a culture antigen, adjuvant - aluminum hydroxide, inactivator - formalin. An inactivated cell suspension of Enterococcus faecalis Nsl, Streptococcus pneumoniae Ne2, Staphylococcus aureus N "44, Streptococcus pyogenes Ne3 [UA R l 17089 U, A61K 39/116, A61K 09/09/2017] is used as a culture antigen.
Такая вакцина предназначена для использования в ветеринарной медицине, а не для лечения людей, и только для профилактики, к тому же, при ограниченном перечне заболеваний: при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, маститах и эндометритах, поэтому имеет ограниченные функциональные возможности. Such a vaccine is intended for use in veterinary medicine, and not for treatment of people, and only for prevention, in addition, with a limited list of diseases: with gastrointestinal and respiratory diseases, mastitis and endometritis, therefore, it has limited functionality.
В указанной вакцине использовано только по одному штамму Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, что ограничивает ее иммуногенные свойства. In this vaccine, only one strain of Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus was used, which limits its immunogenic properties.
Кроме того, вакцина может вызвать аллергические реакции, так как в процессе ее изготовления используют формалин. In addition, the vaccine can cause allergic reactions, since formalin is used in the manufacturing process.
Известен способ изготовления ассоциированной вакцины против стрептококкоза и псевдомоноза песца и лисицы, заключающийся в том, что отдельно выращивают штаммы Streptococcus pyogenes N°289 и Pseudomonas aeruginosa JM°5292, 4762, 5271, 5211, 5002, инактивируют и добавляют адъювант, после чего полученные моновакцины смешивают в равных соотношениях. При этом используют суточную культуру штамма Streptococcus pyogenes N2289, содержащий 106x0,5 млн микр. кл., штамм Pseudomonas aeruginosa N°5292 с титром в РТГА 1 :512, штаммы Pseudomonas aeruginosa JVb4762 и 125271 с титром в РП 1 :16, штаммы Pseudomonas aeruginosa 1 521 1 и >125002 с титром в РП 1:16 [RU >122348425 С2, А61К 39/116, А61К 39/09, А61Р 31/04, 2009]. A known method for the manufacture of an associated vaccine against streptococcosis and pseudomonosis of fox and fox, which consists in separately growing strains of Streptococcus pyogenes N ° 289 and Pseudomonas aeruginosa JM ° 5292, 4762, 5271, 5211, 5002, inactivate and add the adjuvant, after which the obtained mono-vaccines mixed in equal proportions. In this case, the daily culture of the strain of Streptococcus pyogenes N2289 containing 106x0.5 million microns is used. C., strain Pseudomonas aeruginosa N ° 5292 with a titer in RTGA of 1: 512, strains of Pseudomonas aeruginosa JVb4762 and 125271 with a titer in RP 1: 16, strains of Pseudomonas aeruginosa 1,521 1 and> 125002 with a titer in RP 1:16 [RU> 122348425 C2, A61K 39/116, A61K 39/09, A61P 31/04, 2009].
В этом способе не используют штаммы стафилококка и его применяют для лечения песца и лисицы. Staphylococcus strains are not used in this method, and it is used to treat fox and fox.
Известен способ получения живой стрептококковой вакцины, которая может быть использована для профилактики стрептококковых инфекций, профилактики и лечения онкологических заболеваний, энзимотерапии, а также в качестве антибактериального, тромболитического и иммуномодулирующего препарата, состоящего в том, что живую культуру слабовирулентного штамма МРК-12 b- гемолитических стрептококков группы А (Streptococcus pyogenes) инкубируют на жидкой питательной среде, затем в полученную биомассу, которая содержит смесь живых бактерий и продукты метаболизма, добавляют защитную среду высушивания, разливают в ампулы и/или флаконы и проводят лиофильную сушку с последующим закупориванием [RU >12 RU 2624068 С2, А61К 39/09, 2017]. A known method of producing live streptococcal vaccine, which can be used for the prevention of streptococcal infections, the prevention and treatment of cancer, enzyme therapy, as well as an antibacterial, thrombolytic and immunomodulating drug, consisting in the fact that a living culture of a weakly virulent strain MRK-12 b-hemolytic group A streptococci (Streptococcus pyogenes) are incubated in a liquid nutrient medium, then a protective drying medium is added to the resulting biomass, which contains a mixture of live bacteria and metabolic products, poured into ampoules and / or vials and freeze-dried, followed by capping [RU> 12 RU 2624068 C2, A61K 39/09, 2017].
В таком способе используют один слабовирулентный штамм МРК-12 b- гемолитических стрептококков группы A (Streptococcus pyogenes), в результате чего полученная вакцина является недостаточно эффективной. In this method, one weakly virulent strain of MPK-12 b-hemolytic group A streptococci (Streptococcus pyogenes) is used, as a result of which the vaccine obtained is not sufficiently effective.
Известен способ получения стафилококковой вакцины для лечения гнойных инфекций, включая выращивание культуры стафилококков в жидкой питательной среде и стерилизацию биомассы. Культивирование шести-восьми штаммов гноеродных стафилококков, идентифицированных как Staphylococcus aureus, осуществляют порознь в течение 14-16 дней при температуре 37°С, затем культивируют порознь при температуре 3- 5°С еще в течение 6-8 суток, после чего полученный материал смешивают и сразу автоклавируют при температуре 115-125°С в течение 15-40 мин. [RU N°2009 136 113 А, А61К 39/085, 2011]. A known method of producing a staphylococcal vaccine for the treatment of purulent infections, including growing a culture of staphylococcus in a liquid nutrient medium and sterilizing biomass. Cultivation of six to eight pyogenic strains staphylococci identified as Staphylococcus aureus are carried out separately for 14-16 days at a temperature of 37 ° C, then they are cultivated separately at a temperature of 3-5 ° C for another 6-8 days, after which the resulting material is mixed and immediately autoclaved at a temperature of 115 -125 ° C for 15-40 minutes [RU N ° 2009 136 113 A, A61K 39/085, 2011].
Использование только одного вида стафилококка - золотистого, включающего 6-8 штаммов, сужает спектр действия и клиническую эффективность полученной вакцины. К тому же получают такую стафилококковую вакцину достаточно долго - в течение 24 суток. The use of only one type of staphylococcus aureus, which includes 6-8 strains, narrows the spectrum of action and clinical efficacy of the resulting vaccine. In addition, they receive such a staphylococcal vaccine for a sufficiently long time - within 24 days.
Наиболее близким к заявляемому способу изготовления вакцин является способ изготовления вакцины против стрептококковых и/или стафилококковых инфекций у животных. Для изготовления вакцины используют штаммы Streptococcus faecalis и Staphylococcus aureus с токсигенными и/или гемолитическими и адгезивными свойствами. Способ включает культивирование токсигенных штаммов стафилококков в жидкой питательной среде, выделение анатоксина и комплекса протективных антигенов и их детоксикацию формалином. В процессе способа выделяют комплекс протективных антигенов экстрагированием в дистиллированной воде при 58-60°С в течение 2-х часов, дополнительно в состав вакцины вводят антигены токсигенных штаммов стрептококков, объединяют антигены, выделенные из производственных штаммов стрептококков и стафилококков в соотношении 1 : 1 и вносят адъютант [UA N°41546 С2, А61К 39/09, А61К 39/084, 2004]. Closest to the claimed method of manufacturing vaccines is a method of manufacturing a vaccine against streptococcal and / or staphylococcal infections in animals. For the manufacture of the vaccine using strains of Streptococcus faecalis and Staphylococcus aureus with toxigenic and / or hemolytic and adhesive properties. The method includes the cultivation of toxigenic strains of staphylococci in a liquid nutrient medium, the isolation of toxoid and a complex of protective antigens and their detoxification with formalin. In the process, a complex of protective antigens is isolated by extraction in distilled water at 58-60 ° C for 2 hours, the antigens of toxigenic streptococcus strains are added to the vaccine composition, antigens isolated from production strains of streptococci and staphylococci are combined in a ratio of 1: 1 and Adjutant is introduced [UA N ° 41546 C2, A61K 39/09, A61K 39/084, 2004].
Данным способом изготавливают вакцину против стрептококковых и/или стафилококковых инфекций у животных, а не у людей. In this way, a vaccine is made against streptococcal and / or staphylococcal infections in animals, and not in humans.
В процессе изготовления указанной вакцины против стрептококковых и стафилококковых инфекций используют штаммы Enterococcus faecalis, которые по современной классификации (см. ЕкоПримавак) уже не относятся к стрептококкам, а принадлежат к семейству Enterococcaceae. In the process of manufacturing the indicated vaccine against streptococcal and staphylococcal infections, Enterococcus faecalis strains are used, which according to the modern classification (see EcoPrimavak) are no longer streptococci, but belong to the Enterococcaceae family.
Штаммы выращивают на жидкой питательной среде, что потенциально увеличивает риск присутствия балластных веществ и ингредиентов питательной среды. Strains are grown in a liquid nutrient medium, which potentially increases the risk of the presence of ballast substances and nutrient medium ingredients.
С целью детоксикации используют формалин, что может приводить к аллергическим реакциям при использовании полученной вакцины. For the purpose of detoxification, formalin is used, which can lead to allergic reactions when using the obtained vaccine.
Известен способ лечения вакциной Исмижен (Ismigen), в состав которой входят штаммы бактерий Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis и Haemophillus influenzae. Препарат Исмижен, выпускаемый в таблетках и предназначенный для сублингвального приема [https://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/ismizhen/]. При острых процессах, как правило, назначают прием 1 таблетки в сутки (таблетку необходимо удерживать под языком до полного растворения 1-2 минуты). Продолжительность курса терапии составляет 10 дней (препарат необходимо принимать до полного исчезновения клинических проявлений заболевания). Курсовая доза составляет 10 таблеток. A known method of treating the vaccine Ismigen (Ismigen), which includes bacteria strains Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis and Haemophillus influenza. The drug Ismizhen, produced in tablets and intended for sublingual administration [https://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/ismizhen/]. In acute processes, as a rule, 1 tablet is prescribed per day (the tablet must be kept under the tongue until complete dissolution of 1-2 minutes). The duration of the course of therapy is 10 days (the drug must be taken until the clinical manifestations of the disease completely disappear). The course dose is 10 tablets.
Для профилактики, как правило, назначают по 1 таблетке препарата Исмижен в сутки. Продолжительность профилактического курса составляет 10 дней. For prevention, as a rule, 1 tablet of Ismizhen is prescribed per day. The duration of the preventive course is 10 days.
Через 20 дней после окончания предыдущего курса начинают следующий курс профилактического приема препарата Исмижен. Рекомендуется проведение 3 подобных профилактических курсов (10 дней приема - 20 дней перерыва - 10 дней приема - 20 дней перерыва - 10 дней приема). При такой схеме приема достигается максимальный иммунотерапевтический эффект. Полная курсовая доза составляет 30 таблеток препарата Исмижен. 20 days after the end of the previous course, the next course of prophylactic administration of Ismizhen begins. 3 similar prophylactic courses are recommended (10 days of admission - 20 days of interruption - 10 days of admission - 20 days of interruption - 10 days of admission). With this regimen, the maximum immunotherapeutic effect is achieved. The full course dose is 30 tablets of Ismizhen.
При лечении детей младшего возраста рекомендуется измельчить таблетку и смочить ее небольшим количеством питьевой воды. When treating young children, it is recommended to grind the tablet and moisten it with a small amount of drinking water.
В состав вакцины Исмижен входят 8 штаммов бактерий, при этом только 1 штамм стафилококка и 3 штамма стрептококков, что приводит к недостаточно эффективному действию вакцины. The Ismizhen vaccine consists of 8 bacterial strains, with only 1 staphylococcus strain and 3 streptococcal strains, which leads to an insufficiently effective vaccine action.
Исмижен выполнен в виде сублингвальных таблеток (для рассасывания), имеющих преимущественно только местное воздействие и применяемых у взрослых и детей только после 2-х лет, что сужает их функциональные возможности. Ismizhen made in the form of sublingual tablets (for resorption), which have mainly only local effects and are used in adults and children only after 2 years, which narrows their functionality.
Применение Исмижен ограничено лечением и профилактикой острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, вызванных стафилококками, стрептококками и некоторыми другими бактериями. The use of Ismizhen is limited to the treatment and prevention of acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract caused by staphylococci, streptococci and some other bacteria.
Исмижен может вызвать зуд и раздражение. Ismizhen can cause itching and irritation.
В основу изобретения поставлена задача создать стрептококковую инактивированную жидкую вакцину против стрептококков и стафилококков, которая бы имела широкие функциональные возможности для применения и широкие иммуногенные свойства, не вызывала бы аллергических реакций. The basis of the invention is the task of creating a streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, which would have wide functionality for use and broad immunogenic properties, would not cause allergic reactions.
Вторая задача, поставленная в основу изобретения, - это создание способа изготовления стрептококковой инактивированной жидкой вакцины против стрептококков и стафилококков, которая бы имела высокий общий и местный иммуногенный эффект и положительные клинические результаты после вакцинации, не вызвала аллергических реакций. Третья задача, поставленная в основу изобретения, - это создание способа лечения и профилактики стрептококковой инактивированной жидкой вакциной против стрептококков и стафилококков, который был бы более эффективным, с широкими функциональными возможностями, не вызывал бы аллергических реакций. The second task, which is the basis of the invention, is the creation of a method of manufacturing a streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, which would have a high general and local immunogenic effect and positive clinical results after vaccination, did not cause allergic reactions. The third task, which is the basis of the invention, is the creation of a method for the treatment and prevention of streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, which would be more effective, with broad functionality, would not cause allergic reactions.
Поставленную задачу решают тем, что стрептококковая инактивированная жидкая вакцина против стрептококков и стафилококков, включающая штаммы бактерий Streptococcus, Staphylococus aureus, согласно изобретению, содержит штаммы бактерий Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans и дополнительно Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, всего не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе не менее 21 штамма стрептококков и стафилококков, а именно: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1 различной локации, выделенные при различных острых и хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии, с разной степенью резистентности к антибиотикам, в том числе штаммы бактерий, депонированные в Депозитарии Института микробиологии и вирусологии Национальной академии наук Украины: The problem is solved in that the streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, including the strains of bacteria Streptococcus, Staphylococus aureus, according to the invention, contains strains of bacteria Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptocococcus hemidocidius, and Streptocococcus hemid less than 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci, including at least 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1 of different locations, isolated from various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology, with different degrees of resistance to antibiotics, including bacterial strains deposited in the Depository of the Institute of Microbiology and Virology of the National Academy of Sciences of Ukraine:
Streptococcus pyogenes депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7683; Streptococcus pyogenes deposited under registration number IIB B-7683;
Streptococcus pyogenes депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7757; Streptococcus pyogenes deposited under registration number IIB B-7757;
Streptococcus pyogenes депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7715; Streptococcus pyogenes deposited under registration number IIB B-7715;
Streptococcus viridans депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7714; Streptococcus viridans deposited under registration number IIB B-7714;
Streptococcus viridans депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7759; Streptococcus viridans deposited under registration number IIB B-7759;
Streptococcus pneumonia депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7716; Streptococcus pneumonia deposited under registration number IIB B-7716;
Streptococcus pneumonia депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7770; Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7684; Streptococcus pneumonia deposited under registration number IIB B-7770; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7684;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7756; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7756;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7665; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7665;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7666; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7666;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7786; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7786;
Staphylococcus haemolyticus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7712; Staphylococcus haemolyticus deposited under registration number IIB B-7712;
Staphylococcus haemolyticus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7731 ;Staphylococcus haemolyticus deposited under registration number IIB B-7731;
Staphylococcus epidermidis депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7763. Staphylococcus epidermidis deposited under registration number IIB B-7763.
Вакцина СтрептоПримавак предназначена для лечения и профилактики локальных и системных, острых и хронических заболеваний бактериальной этиологии у детей и взрослых, а именно: кожи (стрептодермия различной локализации, рожа, трофические язвы и т.д.), носа, придаточных пазух носа, глотки, миндалин, ротовой полости, языка, десен, зубов, ушей, конъюнктивы и глаз, трахеи, бронхов, легких, сердца (эндокарда), мозга и мозговых оболочек, органов мочеполовой системы, желчного пузыря, брюшной полости и др. Прототип предназначен для использования в ветеринарной медицине и только для профилактики, а не для лечения людей, к тому же при ограниченном перечне заболеваний: желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях, маститах и эндометритах. Поэтому вакцина СтрептоПримавак имеет более широкие функциональные возможности в сравнении с прототипом. StreptoPrimavak vaccine is intended for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses, pharynx, tonsils, oral cavity, tongue, gums, teeth, ears, conjunctiva and eyes, trachea, bronchi , lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc. The prototype is intended for use in veterinary medicine and only for prevention, and not for treating people, moreover, with a limited list of diseases : gastrointestinal and respiratory diseases, mastitis and endometritis. Therefore, the StreptoPrimavak vaccine has wider functionality in comparison with the prototype.
В прототипе использованы только по одному штамму Streptococcus pyogenes, In the prototype, only one strain of Streptococcus pyogenes was used,
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, а в СтрептоПримавак использовано не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе не менее 21 оригинального штамма стрептококков и стафилококков, что расширяет ее иммуногенные свойства. Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, and Streptoprimavak used at least 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci, including at least 21 original strains of streptococci and staphylococci, which expands its immunogenic properties.
Вакцина в противоположность прототипу не вызывает аллергических реакций и оказывает гипоаллергенный эффект с существенным снижением повышенных до лечения уровней IgE. The vaccine, in contrast to the prototype, does not cause allergic reactions and has a hypoallergenic effect with a significant decrease in IgE levels elevated before treatment.
Вторую поставленную задачу решают тем, что в способе изготовления стрептококковой инактивированной жидкой вакцины против стрептококков и стафилококков, включающем выращивание штаммов бактерий Streptococcus, Staphylococus aureus, инактивацию штаммов, смешивание, согласно изобретению, в качестве Streptococcus выращивают штаммы Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, а также выращивают штаммы бактерий Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, всего не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе не менее 21 штамма стрептококков и стафилококков, а именно: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1, различной локации, выделенных при различных острых и хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии, агаровую культуру бактерий смывают с поверхности твердой питательной среды апирогенной дистиллированной водой и помещают в стерильные емкости, а для устранения примесей питательной среды штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем центрифугирования при 1500-3000 об/мин. в течение 10-15 минут, выливая надосадочную жидкость, полученный осадок биомассы культуры бактериологического штамма, выращенного порознь, суспендируют в апирогенной дистиллированной воде для инъекций и стандартизируют, причем штаммы микроорганизмов берут в равных количествах, стандартизированную суспензию штаммов инактивируют в автоклаве при температуре 115-125°С и давлении 1 атм. в течение 15-40 минут, для контроля стерильности образцы вакцины высевают на питательный бульон, посевы инкубируют в термостате при температуре 35-40°С в течение 24-48 часов, и при отсутствии роста добавляют консервант и разливают вакцину в стерильные ампулы. The second task is solved by the fact that in the method for the manufacture of streptococcal inactivated liquid vaccines against streptococci and staphylococci, including the cultivation of bacterial strains Streptococcus, Staphylococus aureus, the inactivation of the strains, mixing, according to the invention, Streptocococcus pyocactus streptococcus, Streptococcus pyrogenactonia Streptococcus, Streocococcus pyogenes, are grown Streptococcus viridans, and also grow strains of bacteria Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, a total of at least 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci, including at least 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyeoccus pneumoccus pyogenes 7 - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1, of different locations, isolated from various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology, agar culture bacteria are washed off the surface of a solid nutrient medium with pyrogen-free distilled water and placed in sterile containers, and to eliminate nutrient impurities, bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation at 1500-3000 rpm. for 10-15 minutes, pouring out the supernatant, the resulting biomass sediment culture The bacteriological strain grown separately is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardized, the microorganism strains being taken in equal amounts, the standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 115-125 ° C and a pressure of 1 atm. within 15-40 minutes, to control sterility, vaccine samples are plated on a nutrient broth, crops are incubated in an incubator at a temperature of 35-40 ° C for 24-48 hours, and in the absence of growth, a preservative is added and the vaccine is poured into sterile ampoules.
В способе используют 24-часовую агаровую культуру. The method uses a 24-hour agar culture.
В качестве препарата эмбрионального происхождения используют Эрбисол или Инфламафертин. Erbisol or Inflamafertin are used as a preparation of embryonic origin.
Штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем трехкратного центрифугирования. Bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation three times.
Осадок стандартизируют в соответствии со стандартом МАК Фарленд (McF) с оптической плотностью 1,0, что соответствует 3 млрд (3,0*10л9) микробных клеток в 1 мл. The pellet is standardized according to the MAK Farland (McF) standard with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3.0 * 10 L 9) microbial cells in 1 ml.
В способе получают суспензию микробных клеток 1,5 млрд (1,5* 10Л9) в 1 мл готовой вакцины. In the method, a suspension of microbial cells of 1.5 billion (1.5 * 10 L 9) in 1 ml of the finished vaccine is obtained.
Разливают вакцину в ампулы по 1 мл. The vaccine is poured into ampoules of 1 ml.
Разлитые и запаянные ампулы проверяют на герметичность, этикетируют и упаковывают по 10 ампул для вакцинации, оставляя по 2 ампулы каждой серии для контроля. Spilled and sealed ampoules are checked for leaks, labeled and packaged in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
Заявляемый способ позволяет получить вакцину с высоким общим и местным иммуногенным эффектом и положительными клиническими ответами после вакцинации. The inventive method allows to obtain a vaccine with a high General and local immunogenic effect and positive clinical responses after vaccination.
Полученная данным способом вакцина СтрептоПримавак предназначена для вакцинации взрослых и детей, а прототип только для животных. The StreptoPrimavak vaccine obtained by this method is intended for vaccination of adults and children, and the prototype is only for animals.
Вакцина СтрептоПримавак не вызывает аллергии, а прототип может вызвать аллергические реакции из-за использования в способе формалина. The StreptoPrimavak vaccine does not cause allergies, and the prototype can cause allergic reactions due to the use of formalin in the method.
Третью поставленную задачу решают тем, что в способе лечения и профилактики стрептококковой инактивированной жидкой вакциной против стрептококков и стафилококков, включающем введение вакцины в соответствующих нарастающих дозах, согласно изобретению, курс вакцинации состоит из 10-12 инъекций, которые делают через день, при этом в первый день в дозе 0,1 мл внутрикожно во внутреннюю поверхность предплечья с образованием «лимонной корки», а следующие - подкожно по кругу по очереди в правое плечо/бедро, левое бедро/плечо с постепенным увеличением дозы препарата. Для детей первого года жизни вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,45 - 0,5 - 0,55 - 0,6 - 0,65 - 0,7 мл. The third task is solved by the fact that in the method of treatment and prevention of streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, comprising administering the vaccine in appropriate incremental doses, according to the invention, the vaccination course consists of 10-12 injections that are given every other day, with the first a day at a dose of 0.1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a "lemon peel", and the next subcutaneously in a circle in turn to the right shoulder / thigh, left thigh / shoulder with a gradual increase in the dose of the drug. For children of the first year of life, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.45 - 0.5 - 0.55 - 0.6 - 0.65 - 0.7 ml .
Для детей от одного до пяти лет вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,65 - 0,7 - 0,75 - 0,8 мл. For children from one to five years of age, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.5 - 0.6 - 0.65 - 0.7 - 0.75 - 0, 8 ml
Для детей старше пяти лет и взрослых вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 For children over five years of age and adults, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2
- 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,7 - 0,8 - 0,9 - 1,0 мл. - 0.3 - 0.4 - 0.5 - 0.6 - 0.7 - 0.8 - 0.9 - 1.0 ml.
По сравнению со способом лечения и профилактики вакциной Исмижен, в состав которой входят 8 штаммов бактерий, при этом только 1 штамм стафилококка и 3 штамма стрептококков, способ лечения и профилактики вакциной СтрептоПримавак, в состав которой входит не менее 21 оригинальных штаммов стрептококков и стафилококков, повышает ее эффективность. Compared with the method of treatment and prevention of the Ismizhen vaccine, which includes 8 strains of bacteria, with only 1 strain of staphylococcus and 3 strains of streptococci, the method of treatment and prevention of the vaccine StreptoPrimavak, which includes at least 21 original strains of streptococci and staphylococci, its effectiveness.
Исмижен выполнен в виде сублингвальный таблеток (для рассасывания), имеющих преимущественно только местное воздействие, а вакцина СтрептоПримавак, оказывающая местное и общее системное действие, предназначена для подкожных инъекций, что повышает эффективность вакцины. Ismizhen is made in the form of sublingual tablets (for resorption), which have mainly only local effects, and StreptoPrimavak vaccine, which has local and general systemic effects, is intended for subcutaneous injections, which increases the effectiveness of the vaccine.
Вакцину СтрептоПримавак используют для лечения и профилактики локальных и системных, острых и хронических, воспалительных и гнойных заболеваний бактериальной этиологии у детей и взрослых, а именно: кожи (стрептодермии различной локализации, рожа, трофические язвы и т.д.), носа, придаточных пазух носа, глотки, миндалин, ротовой полости, языка, десен, зубов, ушей, конъюнктивы и глаз, трахеи, бронхов, легких, сердца (эндокарда), мозга и мозговых оболочек, органов мочеполовой системы, желчного пузыря, брюшной полости и др. Применение Исмижен ограничено лечением и профилактикой острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, вызванных стафилококками, стрептококками и некоторыми другими бактериями. StreptoPrimavak vaccine is used for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic, inflammatory and purulent diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses. nose, pharynx, tonsils, oral cavity, tongue, gums, teeth, ears, conjunctiva and eyes, trachea, bronchi, lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc. Ismizhen is limited to the treatment and prevention of acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract caused by staphylococci, streptococci and some other bacteria.
Исмижен применяют взрослым и детям старше 2-х лет, а СтрептоПримавак назначают взрослым и детям с 3-х месяцев (при наличии клинических показаний), что расширяет ее функциональные возможности. Ismizhen is used for adults and children over 2 years of age, and StreptoPrimavak is prescribed for adults and children from 3 months (if there are clinical indications), which expands its functional capabilities.
Стрептококковая инактивированная жидкая вакцина против стрептококков и стафилококков СтрептоПримавак включает штаммы бактерий Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, всего не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе 21 штамм стрептококков и стафилококков, а именно: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1, различной локации, которые были выделены при различных острых и (в основном) хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии у детей и взрослых из воспалительных и гнойных очагов на коже и слизистых оболочках, из ран, трофических язв, фурункулов и карбункулов, свищевых ходов, из мазков из зева и носа (как первичных очагов инфекций кожи и слизистых оболочек), из урогенитальных мазков, из биологических субстратов (слизь из носа, мокрота, моча, секрет простаты и пр.) с разной степенью резистентности к антибиотикам, в том числе штаммы бактерий, депонированные в Депозитарии Института микробиологии и вирусологии Национальной академии наук Украины: Streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci Streptoprimavak includes strains of bacteria Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococus aureus, Staphylococcus streptococcus, less than 4 species of Streptococcus haemolyticus 4, less than 4 including 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus haemolyticus - 2, various were isolated in various acute and (mainly) chronic inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults from inflammatory and purulent foci on the skin and mucous membranes, from wounds, trophic ulcers, boils and carbuncles, fistulous passages, from smears from the throat and nose ( as primary foci of infections of the skin and mucous membranes), from urogenital smears, from biological substrates (mucus from the nose, sputum, urine, prostate secretion, etc.) with varying degrees of resistance to antibiotics, including bacterial strains deposited in the Depository of the Institute of Microbiology and virology of the National Academy of Sciences of Ukraine:
Streptococcus pyogenes, штамм 269, изолированный из зева больной хроническим тонзиллитом 01.11.2017 г., депонирован 17.01.2018 г. под регистрационным номером ИМВ Streptococcus pyogenes, strain 269, isolated from the pharynx of a patient with chronic tonsillitis 01.11.2017, deposited 01/17/2018, under the registration number IIW
В-7683, резистентность к антибиотикам - 0%; B-7683, antibiotic resistance - 0%;
Streptococcus pyogenes, штамм 780, изолированный из слизи из носа больного острым стоматитом 18.04.2018 г., депонирован 07.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7757, резистентность - 0%; Streptococcus pyogenes, strain 780, isolated from mucus from the nose of a patient with acute stomatitis on 04/18/2018, deposited on 05/07/2018 under registration number IIV B-7757, resistance - 0%;
Streptococcus pyogenes, штамм 148, изолированный из урогенитальных выделений больного хроническим уретропростатитом 20.12.2017 г., депонирован 14.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7715, резистентность - 0%; Streptococcus pyogenes, strain 148, isolated from urogenital secretions of a patient with chronic urethroprostatitis on December 20, 2017, was deposited on May 14, 2018 under registration number IIV B-7715, resistance - 0%;
Streptococcus viridans, штамм 252, изолированный из зева больного хроническим гайморитом 20.12.2017 г., депонирован 23.03.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7714, резистентность - 0%; Streptococcus viridans, strain 252, isolated from the throat of a patient with chronic sinusitis, December 20, 2017, deposited on March 23, 2018, under registration number IIV B-7714, resistance - 0%;
Streptococcus viridans, штамм 763, изолированный из урогенитальных выделений больного хроническим уретропростатитом 18.04.2018 г., депонирован 07.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7759, резистентность - 10%; Streptococcus viridans, strain 763, isolated from the urogenital secretions of a patient with chronic urethroprostatitis 04/18/2018, deposited on 05/07/2018 under registration number IIV B-7759, resistance - 10%;
Streptococcus pneumonia, штамм 234, изолированный из носа больного хроническим отитом 20.12.2017 г., депонирован 14.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В- 7716, резистентность - 0%; Streptococcus pneumonia, strain 234, isolated from the nose of a patient with chronic otitis media on December 20, 2017, deposited on May 14, 2018 under registration number IIV B-7716, resistance - 0%;
Streptococcus pneumonia, штамм 812, изолированный из зева больной хроническим бронхитом 06.06.2018 г., депонирован 31.10.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7770, резистентность - 0%; Streptococcus pneumonia, strain 812, isolated from the throat of a patient with chronic bronchitis on 06.06.2018, deposited on 10/31/2018 under registration number IIV B-7770, resistance - 0%;
Staphylococcus aureus, штамм 776, изолированный из зева больного лакунарной ангиной 1.11.2017 г., депонирован 17.01.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В- 7684, резистентность к антибиотикам - 10%; Staphylococcus aureus, strain 776, isolated from the pharynx of a patient with lacunar angina, November 1, 2017, deposited on January 17, 2018 under registration number IIB B-7684, antibiotic resistance - 10%;
Staphylococcus aureus, штамм 627, изолированный из мокроты больного бронхиальной астмой 18.04.2018 г., депонирован 07.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7756, резистентность - 0%; Staphylococcus aureus, штамм 681, изолированный из абсцесса 27.09.2017 г., депонирован 26.10.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7665, резистентность - 10%; Staphylococcus aureus, strain 627, isolated from sputum of a patient with asthma on 04/18/2018, deposited on 05/07/2018 under registration number IIV B-7756, resistance - 0%; Staphylococcus aureus, strain 681, isolated from an abscess on 09/27/2017, deposited on 10/26/2018 under registration number IIV В-7665, resistance - 10%;
Staphylococcus aureus, штамм 308, изолированный из мочи больного хроническим пиелонефритом 27.09.2017 г., депонирован 26.10.2017 г. под регистрационным номером ИМВ В-7666, резистентность - 0%; Staphylococcus aureus, strain 308, isolated from the urine of a patient with chronic pyelonephritis September 27, 2017, deposited October 26, 2017 under registration number IIV B-7666, resistance - 0%;
Staphylococcus aureus, штамм 487, изолированный из мокроты ребенка с муковисцедозом 03.10.2018 г., депонирован 31.10.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7786, резистентность - 20%; Staphylococcus aureus, strain 487, isolated from the sputum of a child with cystic fibrosis on 03/10/2018, deposited on 10/31/2018 under registration number IIV B-7786, resistance - 20%;
Staphylococcus haemolyticus, штамм 908, изолированный из уретры и сока простаты больного хроническим уретропростатитом 13.12.2017 г., депонирован 23.03.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7712, резистентность - 20%; Staphylococcus haemolyticus, strain 908, isolated from the urethra and prostate juice of a patient with chronic urethroprostatitis December 13, 2017, deposited on March 23, 2018 under registration number IIV B-7712, resistance - 20%;
Staphylococcus haemolyticus, штамм 502, изолированный из мочи больной хроническим циститом 20.02.2018 г., депонирован 23.03.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7731 , резистентность - 0%; Staphylococcus haemolyticus, strain 502, isolated from the urine of a patient with chronic cystitis on 02/20/2018, deposited on 03/23/2018 under registration number IIV B-7731, resistance - 0%;
Staphylococcus epidermidis, штамм 116, изолированный с кожи больного пиодермией и фурункулезом 25.04.2018 г., депонирован 14.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7763, резистентность - 0%. Staphylococcus epidermidis, strain 116, isolated from the skin of a patient with pyoderma and furunculosis on 04/25/2018, deposited on 05/14/2018 under registration number IIV B-7763, resistance - 0%.
Способ изготовления стрептококковой инактивированной жидкой вакцины СтрептоПримавак против стрептококков и стафилококков включает выращивание штаммов бактерий Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, всего не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе 21 штамм стрептококков и стафилококков, а именно: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1 , определенной локации, выделенные при различных острых и хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии у детей и взрослых из воспалительных и гнойных очагов на коже и слизистых оболочках, из ран, трофических язв, фурункулов и карбункулов, свищевых ходов, из мазков из зева и носа, ротовой полости, языка, десен, зубов, ушей, конъюнктивы и глаз, из мочеполовой системы, из биологических субстратов (слизь из носа, мокрота, моча, секрет простаты и пр.). A method of manufacturing a streptococcal inactivated liquid vaccine StreptoPrimavak against streptococci and staphylococci includes the cultivation of bacterial strains Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococus streptococidochemochemochemochemochemidae 4, less than 4 , including 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 1, 2, certain isolated from various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults from inflammatory and purulent foci on the skin and mucous membranes, from wounds, trophic ulcers, boils and carbuncles, fistulous passages, from smears from the throat and nose, oral cavity, tongue , des vena, teeth, ears, conjunctiva and eyes, from the genitourinary system, from biological substrates (mucus from the nose, sputum, urine, prostate secretion, etc.).
При изготовлении вакцины используют не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе 21 штамм стрептококков и стафилококков, с разной степенью резистентности к существующим антибиотикам. 24-часовую агаровую культуру бактерий смывают с поверхности твердой питательной среды апирогенной дистиллированной водой и помещают в стерильные емкости, а для устранения примесей питательной среды штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем трехкратного центрифугирования при 1500-3000 об/мин. в течение 10-15 минут, выливая надосадочную жидкость, полученный осадок культуры бактериологического штамма, выращенного порознь, суспендируют в апирогенной дистиллированной воде для инъекций и стандартизируют соответствии со стандартом МАК Фарленд (McF) с оптической плотностью 1,0, что соответствует 3 млрд (3,0*10л9) микробных клеток в 1 мл, причем штаммы микроорганизмов берут в равных количествах, стандартизированную суспензию штаммов инактивируют в автоклаве при температуре 1 15- 125°С и давлении 1 атм. в течение 15-40 минут, в емкости с инактивированными бактериями добавляют в равных количествах препарат эмбрионального происхождения, или физиологический раствор или воду для инъекций, или другой растворитель согласно производственному техническому регламенту и получают суспензию микробных клеток 1,5 млрд (1,5*10Л9) в 1 мл готовой вакцины, для контроля стерильности образцы вакцины высевают на питательный бульон, посевы инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 24-48 часов, и при отсутствии роста добавляют консервант и другие ингредиенты согласно производственному техническому регламенту и разливают вакцину по 1 мл в стерильные ампулы. Разлитые и запаянные ампулы проверяют на герметичность, этикетируют и упаковывают по 10 ампул для вакцинации, оставляя по 2 ампулы каждой серии для контроля. In the manufacture of the vaccine, at least 4 types of streptococci and 3 types of staphylococci, including 21 strains of streptococci and staphylococci, with varying degrees of resistance to existing antibiotics, are used. A 24-hour agar culture of bacteria is washed off the surface of a solid nutrient medium with pyrogen-free distilled water and placed in sterile containers, and to eliminate nutrient impurities, bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation three times at 1500-3000 rpm. pouring out the supernatant within 10-15 minutes, the resulting precipitate of the culture of the bacteriological strain grown separately is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardized in accordance with the MAK Farland (McF) standard with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3 , 0 * 10 L 9) of microbial cells in 1 ml, moreover, microorganism strains are taken in equal amounts, a standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 1 15-125 ° C and a pressure of 1 atm. within 15-40 minutes, in a container with inactivated bacteria add an equal amount of a preparation of embryonic origin, or saline or water for injection, or another solvent according to the production technical regulations and receive a suspension of microbial cells of 1.5 billion (1.5 * 10 L 9) in 1 ml of the finished vaccine, to control sterility, vaccine samples are plated on a nutrient broth, the crops are incubated in an incubator at a temperature of 37 ° C for 24-48 hours, and in the absence of growth, a preservative and other ingredients are added according to the production technical regulations and poured 1 ml vaccine in sterile ampoules. Spilled and sealed ampoules are checked for leaks, labeled and packaged in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
СтрептоПримавак предназначена для лечения и профилактики локальных и системных, острых и хронических заболеваний бактериальной этиологии у детей и взрослых, а именно: кожи (стрептодермии различной локализации, рожа, трофические язвы и др.), носа, придаточных пазух носа, глотки, миндалин, ротовой полости, языка, десен, зубов, ушей, конъюнктивы и глаз, трахеи, бронхов, легких, сердца (эндокарда), мозга и мозговых оболочек, органов мочеполовой системы, желчного пузыря, брюшной полости и др. StreptoPrimavak is intended for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: skin (streptoderma of various localization, erysipelas, trophic ulcers, etc.), nose, sinuses, pharynx, tonsils, and mouth cavity, tongue, gums, teeth, ears, conjunctiva and eyes, trachea, bronchi, lungs, heart (endocardium), brain and meninges, urogenital system, gall bladder, abdominal cavity, etc.
Курс вакцинации состоит из 10-12 инъекций, которые делают через день, при этом в первый день в дозе 0,1 мл внутрикожно во внутреннюю поверхность предплечья с образованием «лимонной корки», а следующие - подкожно по кругу поочередно в правое плечо/бедро, левое бедро/плечо с постепенным увеличением дозы препарата. The vaccination course consists of 10-12 injections that are given every other day, on the first day at a dose of 0.1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a lemon peel, and the next subcutaneously in a circle alternately in the right shoulder / thigh, left thigh / shoulder with a gradual increase in the dose of the drug.
Для детей первого года жизни вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,45 - 0,5 - 0,55 - 0,6 - 0,65 - 0,7 мл. Для детей от одного до пяти лет вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,65 - 0,7 - 0,75 - 0,8 мл. For children of the first year of life, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.45 - 0.5 - 0.55 - 0.6 - 0.65 - 0.7 ml . For children from one to five years of age, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.5 - 0.6 - 0.65 - 0.7 - 0.75 - 0, 8 ml
Для детей старше пяти лет и взрослых вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,7 - 0,8 - 0,9 - 1,0 мл. For children over five years of age and adults, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.5 - 0.6 - 0.7 - 0.8 - 0.9 - 1, 0 ml
Срок годности вакцины СтрептоПримавак составляет 24 месяца. The StreptoPrimavak vaccine has a shelf life of 24 months.
Изобретение не ограничивается изготовлением жидкой вакцины. Вакцина может также быть изготовлена в виде сублингвальных сосательных таблеток, капсул для приема внутрь, капель в нос или спрея, вагинальных свечей-суппозиториев, мази, раствора для орошения слизистых оболочек. The invention is not limited to the manufacture of a liquid vaccine. The vaccine can also be made in the form of sublingual sucking tablets, capsules for oral administration, drops in the nose or spray, vaginal suppository suppositories, ointments, solution for irrigation of the mucous membranes.
Изобретение иллюстрируется примерами применения вакцины. The invention is illustrated by examples of the use of a vaccine.
Пример 1 Example 1
Ребенок В., 5 лет, диагноз: рецидивирующая (в течение 2 лет) стрептодермия лица и туловища. Неоднократные курсы лечения антибиотиками, различные диеты и ограничения в питании, курсы противоаллергического и гомеопатического лечения давали кратковременный положительный клинический результат с последующим развитием очередного рецидива заболевания с постепенным расширением зон поражения кожи. При бактериологическом обследовании в клинике из свежего очага поражения кожи был выделен золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), а из носа и зева - пиогенный стрептококк (Streptococcus pyogenes) и золотистый стафилококк. Ребенку был назначен курс иммунизации вакциной СтрептоПримавак из 10 инъекций в нарастающей возрастной дозировке. После первой инъекции вакцины интенсивность высыпаний уменьшилась, а после 4-5-й - кожа полностью очистилась от элементов стафило-стрептодермии. Через 1 месяц после окончания лечения развился незначительный рецидив сыпи на коже туловища, в связи с чем был проведен второй курс иммунизации вакциной СтрептоПримавак тоже из 10 инъекций. В течение последующих 3-х лет катамнестического наблюдения рецидивов стафило-стрептодермии больше не было. Child V., 5 years old, diagnosis: recurrent (within 2 years) streptoderma of the face and trunk. Repeated antibiotic treatment courses, various diets and dietary restrictions, anti-allergic and homeopathic treatment courses gave a short-term positive clinical result with the subsequent development of another relapse of the disease with a gradual expansion of skin lesion zones. During bacteriological examination in the clinic, Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) was isolated from a fresh skin lesion, and pyogenic Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus were isolated from the nose and throat. The child was prescribed a course of immunization with the StreptoPrimavak vaccine of 10 injections in an increasing age dosage. After the first injection of the vaccine, the intensity of the rashes decreased, and after the 4th-5th, the skin was completely cleansed of staphilo-streptoderma elements. 1 month after the end of treatment, a slight relapse of the rash on the skin of the body developed, in connection with which a second course of immunization with the StreptoPrimavak vaccine was also made of 10 injections. Over the next 3 years of follow-up follow-up relapses of staphilo-streptoderma was no longer.
Пример 2 Example 2
Мужчина 55 лет, врач (pro auctore), накануне принимал несколько пациентов с острой и хронической стрептококковой инфекцией кожи и носоглотки. Заболел остро в ночь с субботы на воскресенье: неожиданно появился потрясающий озноб (в халате и в шерстяных носках не удавалось согреться под несколькими одеялами), температура тела повысилась до 39,9°С и практически не снижалась до утра. Утром в воскресенье появилась нарастающая боль в области правой голени, которая к 12 часам дня резко усилилась и появился сначала розовый, а затем багрово-синюшный участок эритемы размером с детскую ладонь с выраженным отеком правой голени. Был установлен клинический диагноз первичной рожи правой голени и начат прием антибиотика. В понедельник пациент вышел на работу. Одновременно с антибиотиком на 2-ой день заболевания было начато лечение вакциной СтрептоПримавак. Температура нормализовалась к вечеру понедельника, болевые ощущения полностью прошли во вторник, отечность - в среду. Прием антибиотика продолжался всего 5 дней. Через неделю после начала вакцинации кожа полностью очистилась от проявлений рожи, не считая небольшой пигментации, которая полностью прошла через 3-4 недели. На 10-й день после начала лечения вакциной СтрептоПримавак (12-й день после начала заболевания) пациент, как было принято в течение многих лет по средам, парился в бане и прыгал в бассейн с неподогретой водой из глубоководной скважины. В течение следующих 10 лет рецидивов рожи больше не было. A 55-year-old male doctor (pro auctore) received several patients on the eve of acute and chronic streptococcal infections of the skin and nasopharynx. He fell ill acutely on the night of Saturday to Sunday: suddenly a tremendous chill appeared (in a dressing gown and in woolen socks it was not possible to warm up under several blankets), the body temperature increased to 39.9 ° C and practically did not drop until the morning. On Sunday morning, there was an increasing pain in the region of the right lower leg, which sharply increased by 12 o’clock in the afternoon and a pink and then purple-cyanotic erythema-sized area appeared children's palm with severe swelling of the right lower leg. A clinical diagnosis was made of the primary erysipelas of the right lower leg and antibiotic administration was started. On Monday, the patient went to work. Simultaneously with the antibiotic, on the 2nd day of the disease, treatment with the StreptoPrimavak vaccine was started. The temperature returned to normal on Monday evening, pain completely disappeared on Tuesday, and swelling on Wednesday. Reception of an antibiotic lasted only 5 days. A week after the start of vaccination, the skin completely cleared of the manifestations of erysipelas, not counting the slight pigmentation, which completely disappeared after 3-4 weeks. On the 10th day after the start of treatment with the StreptoPrimavak vaccine (the 12th day after the onset of the disease), the patient, as was customary for many years on Wednesdays, steamed in the bath and jumped into the pool with unheated water from a deep-water well. Over the next 10 years, there was no more relapse of erysipelas.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ CLAIM
1. Стрептококковая инактивированная жидкая вакцина против стрептококков и стафилококков, включающая штаммы бактерий Streptococcus, Staphylococus aureus, отличающаяся тем, что содержит штаммы бактерий Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans и дополнительно Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, всего не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе 21 штамм стрептококков и стафилококков, а именно: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1 , определенной локации, выделенные при различных острых и хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии, в том числе штаммы бактерий, с разной степенью резистентности к антибиотикам, депонированные в Депозитарии Института микробиологии и вирусологии Национальной академии наук Украины: 1. Streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, including strains of bacteria Streptococcus, Staphylococus aureus, characterized in that it contains strains of bacteria Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiaid non-Stemocococcus viridans whole 4 and all other x types of streptococci and 3 types of staphylococci, including 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aaphus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1, of a specific location, isolated from various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology, including bacterial strains with varying degrees of antibiotic resistance deposited in the Depository of the Institute of Microbiology and Virology of the National Academy of Sciences to Ukraine:
Streptococcus pyogenes депонирован депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7683; Streptococcus pyogenes deposited deposited under registration number IIB B-7683;
Streptococcus pyogenes депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7757; Streptococcus pyogenes deposited under registration number IIB B-7757;
Streptococcus pyogenes депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7715; Streptococcus pyogenes deposited under registration number IIB B-7715;
Streptococcus viridans депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7714; Streptococcus viridans deposited under registration number IIB B-7714;
Streptococcus viridans депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7759; Streptococcus viridans deposited under registration number IIB B-7759;
Streptococcus pneumonia депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7716; Streptococcus pneumonia deposited under registration number IIB B-7716;
Streptococcus pneumonia депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7770;Streptococcus pneumonia deposited under registration number IIB B-7770;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7684; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7684;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7756; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7756;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7665; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7665;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7666; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7666;
Staphylococcus aureus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7786; Staphylococcus aureus deposited under registration number IIB B-7786;
Staphylococcus haemolyticus депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7712; Staphylococcus haemolyticus депонирован под регистрационным номером ИМВ В -7731 ; Staphylococcus haemolyticus deposited under registration number IIB B-7712; Staphylococcus haemolyticus deposited under registration number IIB B -7731;
Staphylococcus epidermidis депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7763, резистентность - 0%. Staphylococcus epidermidis deposited under registration number IIB B-7763, resistance - 0%.
2. Способ изготовления стрептококковой инактивированной жидкой вакцины против стрептококков и стафилококков, включающий выращивание штаммов бактерий Streptococcus, Staphylococus aureus, инактивацию штаммов, смешивание, отличающийся тем, что в качестве Streptococcus выращивают штаммы Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, а также выращивают штаммы бактерий Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, всего не менее 4-х видов стрептококков и 3-х видов стафилококков, в том числе 21 штамм стрептококков и стафилококков, а именно: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylococcus haemolyticus - 2, Staphylococcus epidermidis - 1, различной локации, выделенные при различных острых и хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии, агаровую культуру бактерий смывают с поверхности твердой питательной среды апирогенной дистиллированной водой и помещают в стерильные емкости, а для устранения примесей питательной среды штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем центрифугирования при 1500-3000 об/мин. в течение 10-15 минут, выливая надосадочную жидкость, полученный осадок биомассы культуры бактериологического штамма, выращенного порознь, суспендируют в апирогенной дистиллированной воде для инъекций и стандартизируют, причем штаммы микроорганизмов берут в равных количествах, стандартизированную суспензию штаммов инактивируют в автоклаве при температуре 115-125°С и давлении 1 атм. в течение 15-40 минут, в емкости с инактивированными бактериями добавляют в равных количествах препарат эмбрионального происхождения, для контроля стерильности образцы вакцины высевают на питательный бульон, посевы инкубируют в термостате при температуре 35- 40°С в течение 24-48 часов, и при отсутствии роста добавляют консервант и разливают вакцину в стерильные ампулы. 2. A method of manufacturing a streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, including the cultivation of bacteria strains Streptococcus, Staphylococus aureus, inactivation of strains, mixing, characterized in that strains of Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, and less than one species of Staphylococcus haemococcus bacteria and 3 types of staphylococci, including 21 strains of streptococci and staphylococci, namely: Streptococcus pyogenes - 7, Streptococcus pneumoniae - 2, Streptococcus agalactiae - 2, Streptococcus viridans - 2, Staphylococcus aureus - 5, Staphylocococcus aureus - 5, 2) epidermidis - 1, of different locations, isolated from various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology, the bacterial agar culture is washed from the surface of a solid nutrient medium with pyrogen-free distilled water and placed in sterile containers, and bacterial strains are washed with distillation to eliminate nutrient impurities centrifuged at 1500-3000 rpm. pouring the supernatant within 10-15 minutes, the resulting biomass precipitate of the culture of the bacteriological strain grown separately, is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardized, and the microorganism strains are taken in equal amounts, the standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 115-125 ° C and a pressure of 1 atm. within 15-40 minutes, in a container with inactivated bacteria, an embryonic preparation is added in equal amounts, to control sterility, vaccine samples are plated on nutrient broth, crops are incubated in an incubator at a temperature of 35-40 ° C for 24-48 hours, and at in the absence of growth, a preservative is added and the vaccine is poured into sterile ampoules.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют 24-часовую агаровую культуру. 3. The method according to claim 2, characterized in that they use a 24-hour agar culture.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве препарата эмбрионального происхождения используют Эрбисол или Инфламафертин. 4. The method according to claim 2, characterized in that Erbisol or Inflamafertin is used as a preparation of embryonic origin.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем трехкратного центрифугирования. 5. The method according to claim 2, characterized in that the bacterial strains are washed with distilled water by three centrifuges.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что стандартизируют в соответствии со стандартом МАК Фарленд (McF) с оптической плотностью 1,0, что соответствует 3 млрд (3,0* 10л9) микробных клеток в 1 мл. 6. The method according to claim 2, characterized in that it is standardized in accordance with the MAK Farland (McF) standard with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3.0 * 10 L 9) microbial cells in 1 ml.
7. Способ по п.2, отличающийся тем, что получают суспензию микробных клеток 1,5 млрд (1,5* 10Л9) в 1 мл готовой вакцины. 7. The method according to claim 2, characterized in that a suspension of microbial cells is obtained 1.5 billion (1.5 * 10 L 9) in 1 ml of the finished vaccine.
8. Способ по п.2, отличающийся тем, что разливают вакцину в ампулы по 1 мл. 8. The method according to claim 2, characterized in that the vaccine is poured into ampoules of 1 ml.
9. Способ по п.2, отличающийся тем, что разлитые и запаянные ампулы проверяют на герметичность, этикетируют и упаковывают по 10 ампул для вакцинации, оставляя по 2 ампулы каждой серии для контроля. 9. The method according to claim 2, characterized in that the spilled and sealed ampoules are checked for leaks, labeled and packaged in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
10. Способ лечения и профилактики стрептококковой инактивированной жидкой вакциной против стрептококков и стафилококков, включающий введение вакцины в соответствующих нарастающих дозах, отличающийся тем, что курс вакцинации состоит из 10-12 инъекций, которые делают через день, при этом в первый день в дозе 0,1 мл внутрикожно во внутреннюю поверхность предплечья с образованием «лимонной корки», а следующие - подкожно по кругу по очереди в правое плечо/бедро, левое бедро/плечо с постепенным увеличением дозы препарата. 10. A method for the treatment and prevention of streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, comprising administering the vaccine in appropriate increasing doses, characterized in that the vaccination course consists of 10-12 injections that are given every other day, at the same time at a dose of 0, on the first day. 1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a "lemon peel", and the next subcutaneously in a circle in turn to the right shoulder / thigh, left thigh / shoulder with a gradual increase in the dose of the drug.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что для детей первого года жизни вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,45 - 0,5 - 0,55 - 0,6 - 0,65 - 0,7 мл. 11. The method according to claim 10, characterized in that for children of the first year of life, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.45 - 0.5 - 0.55 - 0.6 - 0.65 - 0.7 ml.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что для детей от одного до пяти лет вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0, 65 - 0,7 - 0,75 - 0,8 мл. 12. The method according to claim 10, characterized in that for children from one to five years of age, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.5 - 0.6 - 0, 65 - 0.7 - 0.75 - 0.8 ml.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что для детей старше пяти лет и взрослых вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0, 7 - 0,8 - 0,9 - 1,0 мл. 13. The method according to claim 10, characterized in that for children over five years of age and adults, vaccination is carried out according to the scheme: 0.1 - 0.2 - 0.3 - 0.4 - 0.5 - 0.6 - 0, 7 - 0.8 - 0.9 - 1.0 ml.
PCT/UA2019/000167 2018-12-27 2019-12-27 Inactivated streptococcal liquid vaccine WO2020139313A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201812978 2018-12-27
UAA201812978A UA125851C2 (en) 2018-12-27 2018-12-27 Streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, method of its production and method of treatment and prevention with it

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020139313A1 true WO2020139313A1 (en) 2020-07-02

Family

ID=71129619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UA2019/000167 WO2020139313A1 (en) 2018-12-27 2019-12-27 Inactivated streptococcal liquid vaccine

Country Status (2)

Country Link
UA (1) UA125851C2 (en)
WO (1) WO2020139313A1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA41546C2 (en) * 1999-12-10 2004-06-15 Inst Exprm & Clinical Veterina Method for preparing vaccine against streptococcal and/or staphylococcal infections in animals
US20130337012A1 (en) * 2004-06-07 2013-12-19 Qu Biologics Inc. Tissue Targeted Antigenic Activation of the Immune Response to Treat Cancers
UA117089U (en) * 2017-01-27 2017-06-12 Національний Науковий Центр "Інститут Експериментальної І Клінічної Ветеринарної Медицини" SITC Vaccine Inactivated for Specific Prevention of Streptococcal, Enterococcal and Staphylococcal Etiology

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA41546C2 (en) * 1999-12-10 2004-06-15 Inst Exprm & Clinical Veterina Method for preparing vaccine against streptococcal and/or staphylococcal infections in animals
US20130337012A1 (en) * 2004-06-07 2013-12-19 Qu Biologics Inc. Tissue Targeted Antigenic Activation of the Immune Response to Treat Cancers
UA117089U (en) * 2017-01-27 2017-06-12 Національний Науковий Центр "Інститут Експериментальної І Клінічної Ветеринарної Медицини" SITC Vaccine Inactivated for Specific Prevention of Streptococcal, Enterococcal and Staphylococcal Etiology

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D.A. YEVGLEVSKIY, D.I. SHAKHOV, I.V. YERMILOV, S.YU. STEBLOVSKAYA, A.V. BLEDNOVA: "Povysheniye Effektivnosti Sredstv i Sposobov Diagnostiki, Profilaktiki Lecheniya Stafilo-Streptokokkozov Plotoyadnykh [Increasing The Efficiency Of Means And Methods For Diagnostics, Prevention Of Treatment Of Staphylos-Straptokoccosis In Carnivore]", VESTNIK KURSKOI GOSUDARSTVENNOI SELSKOKHOZYAISTVENNOI AKADEMII, no. 7, 2012, pages 73 - 74, XP009522302, DOI: 10.18551/issn1997-0749 *
T.G. AVDEEVA: "Passage, Rukovodstvo uchastkovogo pediatra [The guide of the local pediatrician]", RUKOVODSTVO UCHASTKOVOGO PEDIATRA [THE GUIDE OF THE LOCAL PEDIATRICIAN], vol. 3rd ed., Rev. and add., 2017, pages 546 - 547, XP009522303 *

Also Published As

Publication number Publication date
UA125851C2 (en) 2022-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Simon et al. Staphylococcal antagonism to penicillin-G therapy of hemolytic streptococcal pharyngeal infection: effect of oxacillin
RU2549451C2 (en) Method of treating combined radiation-thermal injury
CN1895666A (en) Cow mastitis concatenate inactivated vaccine
RU2429012C1 (en) Method of manufacturing associated vaccine against colibacteriosis, streptococcosis and enterococcal infection of calves and piglets
CN115119940A (en) Application of Lactobacillus acidophilus LA85 and Bifidobacterium lactis BLA80 in inhibiting helicobacter pylori
CN103550282B (en) A kind of method preparing water melon frost and its anti-infectious medical usage
Wiley A new virulence test for Staphylococcus aureus and its application to encapsulated strains
WO2020139316A1 (en) Polyvalent, combined, inactivated liquid vaccine "uroprimavak", and method for the production thereof
WO2020139313A1 (en) Inactivated streptococcal liquid vaccine
RU2428202C1 (en) Associated vaccine against anaerobic enterotoxemia and colibacillosis diarrhea in calves
CN101703769B (en) Novel tetravalent inactivated vaccine for streptococcus suis disease
CN106834168A (en) A kind of streptococcus suis 2-type low virulent strain and its application
WO2020139314A1 (en) Antibacterial polyvalent combined inactivated liquid vaccine
WO2020139308A1 (en) Inactivated staphylococcal liquid vaccine
RU2083223C1 (en) Method of preparing the mixed vaccine for immunotherapy of diseases caused by opportunistic microorganisms
RU2650628C1 (en) Method of obtaining vaccine associated with colibacillosis, streptococcosis and enterococcal infection of calves and piglets
HU180005B (en) Process for producing pharmaceutical composition utilizable for treating illnesses of respiratory organs
KR100338922B1 (en) A producing method of conjugate specific immunoprotein against five species of microbes inducing gastritis and duodenal ulcer
WO2020139310A1 (en) "candoprimavac" inactivated liquid vaccine against candidiasis, method for production thereof and method of treatment and prophylaxis using same
WO2020139311A1 (en) "ecoprimavac" escerichia- and enterococcus-based inactivated liquid vaccine against e. coli and enterococci, method for production thereof, and method of treatment and prophylaxis using same
WO2020139309A1 (en) Pseudomonas inactivated vaccine "pseudoprimavac" against pseudomonas
WO2020139312A1 (en) Klebsiella- and proteus-based vaccine "kleproprimavac" against klebsiella and proteus
RU2098127C1 (en) Mixed vaccine for control over cattle necrobacteriosis
UA126439C2 (en) Polyvalent combined inactivated liquid vaccine against bacterial and fungal pathogens of the bronchopulmonary system, a method of its manufacture and a method of treatment and prevention thereof
Prado et al. Ceftriaxone in the treatment of bacterial meningitis in children

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19901701

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

DPE1 Request for preliminary examination filed after expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 19901701

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1