RU2549451C2 - Method of treating combined radiation-thermal injury - Google Patents
Method of treating combined radiation-thermal injury Download PDFInfo
- Publication number
- RU2549451C2 RU2549451C2 RU2013122987/15A RU2013122987A RU2549451C2 RU 2549451 C2 RU2549451 C2 RU 2549451C2 RU 2013122987/15 A RU2013122987/15 A RU 2013122987/15A RU 2013122987 A RU2013122987 A RU 2013122987A RU 2549451 C2 RU2549451 C2 RU 2549451C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radiation
- dose
- animals
- thermal
- treatment
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ветеринарии и медицине, в частности, к производству и использованию препаратов, предназначенных для терапии радиационно-термического поражения организма.The invention relates to veterinary medicine and, in particular, to the production and use of drugs intended for the treatment of radiation-thermal damage to the body.
Известен способ лечения радиационных поражений организма, предусматривающий введение противолучевой сыворотки млекопитающих подкожно в дозе 10-12 мг/кг массы тела молодым и 20-25 мг/кг - взрослым в течение первых 10 суток после облучения, и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма (патент RU №2169572, А61К 35/28, опубл. 27.06.2001 г.).A known method of treating radiation injuries of the body, comprising administering anti-radiation serum of mammals subcutaneously at a dose of 10-12 mg / kg of body weight to young people and 20-25 mg / kg to adults during the first 10 days after irradiation, and a method for producing a preparation for treating radiation damage to the body (Patent RU No. 2169572, A61K 35/28, publ. June 27, 2001).
Известен также способ лечения радиационных поражений организма путем подкожного введения облученного в дозе 14 Гр бифидумбактерина в дозе 1,43-106 КОЕ/кг (см. автореферат дисс. Хафизова А.Ш. «Изыскание радиозащитных средств из класса веществ микробного происхождения»: -Казань, 2007. - 19 с.).There is also a method of treating radiation injuries of the body by subcutaneous administration of irradiated at a dose of 14 Gy of bifidumbacterin at a dose of 1.43-106 CFU / kg (see abstract of dissertation A. Sh. Hafizova "Search for radioprotective agents from the class of substances of microbial origin": Kazan , 2007. - 19 p.).
Недостатком способов является ограниченность применения препаратов - они защищают только от радиационных поражений организма.The disadvantage of the methods is the limited use of drugs - they protect only from radiation damage to the body.
Известен способ лечения комбинированного радиационно-кадмиевого поражения организма гамма-радиацией и кадмием путем подкожного трехкратного введения противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина в дозе 50 мг/кг и введения в рацион бентонита из расчета 2% от его массы (см. автореферат дисс. Л.Р. Фаттерахманова «Комбинированное поражение животных гамма-радиацией и кадмием и применение средств терапии». - Казань, 2008. - 23 с.).There is a method of treating combined radiation-cadmium lesions of the body with gamma radiation and cadmium by subcutaneous three-fold administration of anti-radiation therapeutic and prophylactic immunoglobulin at a dose of 50 mg / kg and the introduction of bentonite at a rate of 2% of its weight (see abstract of dissertation L. R Fatterakhmanova “Combined damage to animals by gamma radiation and cadmium and the use of therapeutic agents.” - Kazan, 2008. - 23 p.).
Известен также способ лечения радиационно-кадмиевого поражения путем подкожного введения 10%-ного раствора гипериммунной противорадиационной антикадмиевой и антиэшерихиозной сыворотки в дозе 20-25 мг/кг по белку пораженным животным (заявка №2011150769/15 (076244 от 13.12.2011, положительное решение Роспатента о выдаче патента от 28.01.2013 г.).There is also a method of treating radiation-cadmium damage by subcutaneous injection of a 10% solution of hyperimmune anti-radiation anti-cadmium and anti-cherichia serum in a dose of 20-25 mg / kg for protein in affected animals (application No. 20111150769/15 (076244 from 12/13/2011, positive decision of Rospatent on the grant of a patent dated January 28, 2013).
Недостатком обоих способов является отсутствие противоожогового эффекта - способы не защищают животных от радиационно-термического поражения.The disadvantage of both methods is the lack of anti-burn effect - the methods do not protect animals from radiation-thermal damage.
Известен способ лечения организма при ожогах путем внутривенного введения 40%-ного раствора гексаметимитетрамина, 10%-ного раствора бромида натрия с кофеином (общее лечение) и местное лечение нанесением на пораженный участок 10%-ной салициловой мази, удаление мертвой ткани, обработки гранулирующих дефектов мазью Вишневского (см. «Ожог» // Ветеринарный энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия. -1981. -С.350-351).There is a method of treating the body with burns by intravenous administration of a 40% solution of hexamethimetitramine, a 10% solution of sodium bromide with caffeine (general treatment) and local treatment by applying 10% salicylic ointment to the affected area, removing dead tissue, processing granular defects Vishnevsky ointment (see. "Burn" // Veterinary Encyclopedic Dictionary. - M.: Soviet Encyclopedia. -1981. -P.350-351).
Недостатком способа является низкая лечебная эффективность используемых медикаментозных средств и отсутствие их защиты при комбинированном радиационно-термическом поражении.The disadvantage of this method is the low therapeutic efficacy of the drugs used and the lack of their protection in combined radiation-thermal damage.
Известны способы лечения комбинированных радиационно-термических поражений организма путем внутрибрюшинного введения противовоспалительного цитокина-пентоксифилина в дозе 5 мг/кг и моноклональных антител из расчета 10 мкг/моль (см. статью Р.С.Будагова и Л.П.Ульяновой «Эффекты модуляторов уровня цитокинов на выживаемость мышей и крыс при радиационно-термических поражениях» // Радиац. биол. радиоэколол. - 2004. - Т. 44. - №4. - С.302-347).Known methods for treating combined radiation-thermal damage to the body by intraperitoneal administration of anti-inflammatory cytokine-pentoxifyline at a dose of 5 mg / kg and monoclonal antibodies at a rate of 10 μg / mol (see the article by R. S. Budagov and L. P. Ulyanova “Effects of level modulators cytokines on the survival of mice and rats with radiation-thermal injuries "// Radiation biol. radioecolol. - 2004. - T. 44. - No. 4. - S.302-347).
Известен также способ лечения комбинированных радиационно-термических поражений путем подкожного введения убитых прогреванием Lactobacillus acidophilus в дозе 0,1 мл препарата, содержащего 108 КОЕ/мл (см. статью Р.С.Будагова и Л.П.Ульяновой «Влияние средств микробного происхождения на уровень цитокинов в сыворотке крови, гемотологический статус и выживаемость мышей при комбинированных радиационных поражений» // Радиац. биол. радиоэкол. - 2001. - Т-41. - №1).There is also a method of treating combined radiation-thermal injuries by subcutaneous administration of a warming Lactobacillus acidophilus at a dose of 0.1 ml of a preparation containing 108 CFU / ml (see the article by R. S. Budagov and L. P. Ulyanova “The effect of microbial agents on the level of cytokines in blood serum, hemotological status and survival of mice with combined radiation injuries "// Radiation biol. radioecol. - 2001. - T-41. - No. 1).
Недостатком обоих способов лечения является то, что, во-первых, облучение животных проводили в дозе 7,0 Гр, что составляет ЛД90, и, во-вторых, моделирование термического ожога проводили с помощью вспышки света, которая сопровождается просто эритемой кожи без развития некротических поражений. Ожог III степени сопровождается сильным поражением кожного покрова с развитием гнойного воспаления с последующей демаркацией некротической ткани, что диктует необходимость проведения как общего, так и обязательного местного (наружного) лечения с использованием и противоожоговых мазей.The disadvantage of both methods of treatment is that, firstly, the animals were irradiated at a dose of 7.0 Gy, which is LD90, and, secondly, thermal burn simulation was carried out using a flash of light, which is accompanied simply by erythema of the skin without the development of necrotic lesions. A III degree burn is accompanied by severe damage to the skin with the development of purulent inflammation with subsequent demarcation of necrotic tissue, which dictates the need for both general and mandatory local (external) treatment using anti-burn ointments.
Кроме того, в известном способе в качестве лечебного препарата использовали инактивированные нагреванием лактобациллы, которые при этом теряют способность продуцировать противомикробные вещества (антибиотики, ферменты), сохраняя, однако, цитокининдуцирующую активность, которая, как установлено, при радиационно-термическом поражении защитную роль не играют.In addition, in the known method, a heat-inactivated lactobacilli was used as a therapeutic preparation, which at the same time lose the ability to produce antimicrobial substances (antibiotics, enzymes), while retaining, however, cytokinin-inducing activity, which, as it was established, does not play a protective role in radiation-thermal damage .
Между тем из данных литературы известно, что в патогенезе радиационно-термического поражения ключевую роль играют токсические продукты (радиотоксины), ожоговые и микробные токсины, ведущие в финальной стадии к полимикробному сепсису с летальным исходом. Следовательно, логично предположить, что использование антимикробных препаратов при комбинированном радиационно-термическом поражении может оказать эффективный лечебный эффект. При этом установлено, что одним из эффективных пробиотиков, оказывающих антибактериальный, антитоксический, антиаллергенный и противорадиационный эффект, является бифидумбактерин.Meanwhile, from the literature data it is known that toxic products (radiotoxins), burn and microbial toxins, leading in the final stage to lethal multimicrobial sepsis, play a key role in the pathogenesis of radiation-thermal damage. Therefore, it is logical to assume that the use of antimicrobial agents in combined radiation-thermal damage can have an effective therapeutic effect. It was found that one of the effective probiotics with antibacterial, antitoxic, antiallergenic and anti-radiation effects is bifidumbacterin.
Известно, что радиоиндуцированная и ожоговая травма сопровождаются дисфункцией иммунитета, эндогенной кишечной инфекцией и трансформацией системной воспалительной реакции, заканчивающейся радиационно-ожоговым сепсисом. Нанесение ожога на фоне радиационного поражения, вследствие дисфункции иммунитета, вызывает усиление развития условно-патогенной аутомикрофлоры, существенный вклад, которое вносят кишечная палочка (E.coli) и энтеробактерии (Enterobacter) - основные продуценты эндо- и экзотоксинов, ведущие к развитию эндогенной кишечной аутоинфекции. На этом фоне действенным средством борьбы с последствиями радиационно-термического поражения является применение пробиотиков, оказывающих антимикробное действие благодаря выработке ими основных субстанций: органических кислот, низкомолекулярных антибактериальных веществ, бактериоцинов и ингибиторных протеинов, низкомолекулярных антибиотиков, предотвращение синтеза энтеротоксина E.coli и его нейтрализации. При этом установлено, что наибольшей антагонистической активностью к патогенной микрофлоре обладают бифидобактерии. В составе бифидогенных факторов, вырабатываемых бифидобактериями, обнаружены уксусная, молочная, муравьиная кислоты, этиловый спирт, лизоцим, которые обладают сильным антибактериальным свойством, а наличие в составе бифидогенных факторов каталазы и интерферона обуславливает их противорадиационные действия.It is known that radio-induced and burn injury are accompanied by immune dysfunction, endogenous intestinal infection and the transformation of a systemic inflammatory reaction that ends with radiation-burn sepsis. Burning due to radiation damage due to immunity dysfunction causes an increase in the development of conditionally pathogenic auto-microflora, a significant contribution made by E. coli and Enterobacter, the main producers of endo- and exotoxins, leading to the development of endogenous intestinal autoinfection . Against this background, the use of probiotics that have an antimicrobial effect due to their development of the main substances: organic acids, low molecular weight antibacterial substances, bacteriocins and inhibitory proteins, low molecular weight antibiotics, prevention of the synthesis of E. coli enterotoxin and its neutralization is an effective way to combat the effects of radiation-thermal damage. It was found that bifidobacteria have the greatest antagonistic activity for pathogenic microflora. In the composition of bifidogenic factors produced by bifidobacteria, acetic, lactic, formic acids, ethyl alcohol, lysozyme, which have a strong antibacterial property, are found, and the presence of catalase and interferon in the composition of bifidogenic factors determines their anti-radiation effects.
Сказанное явилось основанием для использования бифидобактерии в качестве противорадиационного и противоожогового средства при комбинированном радиационно-термическом поражении. Учитывая, что использование живых радиостимулированных бифидобактерий, в отличие от инактивированных нагреванием лактобацилл согласно прототипу, обеспечивает более высокий лечебный эффект, с целью стимуляции метаболизма - увеличения синтеза бифидогенных факторов, в том числе антиоксидантного фермента - каталазы и цитокина - интерферона, предлагается облучение культуры бифидобактерии γ-лучами в дозе 14 Гр.The foregoing was the basis for the use of bifidobacteria as anti-radiation and anti-burn agents for combined radiation-thermal damage. Considering that the use of live radio-stimulated bifidobacteria, in contrast to heat-inactivated lactobacilli according to the prototype, provides a higher therapeutic effect, in order to stimulate metabolism - increase the synthesis of bifidogenic factors, including the antioxidant enzyme catalase and cytokine-interferon, it is proposed to irradiate a bifidobacteria culture γ - rays in a dose of 14 Gy.
Поэтому в качестве аналога нами выбран способ лечения комбинированного радиационно-термического поражения с использованием средства микробного происхождения убитых нагреванием лактобацилл (статья Р.С.Будагова и Л.П.Ульяновой «Влияние средств микробного происхождения на уровень цитокинов, гематологический статус и выживаемость мышей при комбинированных радиационных поражениях» // Рад. биол. радиоэкол. - 2001. -Т.41. -№1. С.31-42).Therefore, as an analogue, we chose a method for treating combined radiation-thermal damage using a microbial derivative of heat-killed lactobacilli (article by R. S. Budagov and L. P. Ulyanova “Influence of microbial agents on the level of cytokines, hematological status and survival of mice with combined radiation injuries "// Rad. Biol. Radioecol. - 2001. -T.41. -№1. S.31-42).
Задачей изобретения является разработка способа, обладающего широким спектром лечебного действия при комбинированном радиационно-термическом поражении организма.The objective of the invention is to develop a method with a wide range of therapeutic effects in combined radiation-thermal damage to the body.
Поставленная задача решается тем, что способ лечения радиационно-термического поражения организма предусматривает однократное подкожное введение облученного γ-лучами в дозе 14 Гр бифидумбактерина в дозе 1,43·106 КОЕ/кг с последующим нанесением на обожженный участок 10%-ного зверобойного масла, а затем через 3-4 сут. - 10%-ной мази из зверобоя.The problem is solved in that the method of treatment of radiation-thermal damage to the body involves a single subcutaneous injection of irradiated with γ-rays in a dose of 14 Gy of bifidumbacterin in a dose of 1.43 · 10 6 CFU / kg, followed by application of 10% St. John's wort oil to the burned area, and then after 3-4 days. - 10% ointment from St. John's wort.
Способ осуществляют следующим образом. Бифидумбактерии (B.bifidum, шт.1) выращивают во флаконах емкостью 400-500 см3 со средой Блаурокка (казеиново-дрожжевая среда) в течение 3-4 сут, определяют концентрацию микробов общепринятым методом и стандартизируют количество микробных клеток до 1·108 КОЕ/см, герметически закрывают резиновыми пробками, закатывают алюминиевыми колпачками, затем микроорганизмы подвергают воздействию ионизирующих излучений на γ-установке «Исследователь» с источником излучений 137Cs при мощности экспозиционной дозы 4,13·10-3 А/кг в дозе 14 Гр.The method is as follows. Bifidumbacteria (B. bifidum, pc. 1) are grown in bottles with a capacity of 400-500 cm 3 with Blaurock medium (casein-yeast medium) for 3-4 days, the concentration of microbes is determined by the conventional method and the number of microbial cells is standardized to 1 · 10 8 CFU / cm, hermetically sealed with rubber stoppers, rolled up with aluminum caps, then microorganisms are exposed to ionizing radiation at the γ-researcher with a radiation source of 137 Cs at an exposure dose rate of 4.13 · 10 -3 A / kg at a dose of 14 Gy.
Полученный препарат - радиобифидумбактерин хранят в холодильнике при температуре 4+2°С и используют в качестве лечебного средства по назначению.The resulting preparation - radiobifidumbacterin is stored in the refrigerator at a temperature of 4 + 2 ° C and is used as a therapeutic agent for its intended purpose.
На втором этапе работы получают противоожоговые средства для наружного применения: зверобойное масло и мазь из зверобоя.At the second stage of work, anti-burn agents for external use are obtained: hypericum oil and St. John's wort ointment.
Для приготовления зверобойного масла 20 г (3 столовые ложки) свежих листьев зверобоя заливают 200 г подсолнечного масла, настаивают 2 недели в темном месте при комнатной температуре, временами взбалтывая, затем процеживают, разливают во флаконы 50-100 см3, закупоривают и хранят в холодильнике при температуре 4+2°С.To prepare St. John's wort oil, 20 g (3 tablespoons) of fresh leaves of St. John's wort are poured into 200 g of sunflower oil, infused for 2 weeks in a dark place at room temperature, shaken occasionally, then filtered, poured into 50-100 cm 3 bottles, corked and stored in the refrigerator at a temperature of 4 + 2 ° C.
Для приготовления мази из зверобоя 20 г измельченной травы зверобоя смешивают с растительным маслом в соотношении 1:10, добавляют 1% скипидара, помещают в стеклянные баночки емкостью 50-100 см3 и хранят в холодильнике при температуре 4+2°С.To prepare the ointment from St. John's wort, 20 g of crushed St. John's wort grass is mixed with vegetable oil in a ratio of 1:10, 1% turpentine is added, placed in glass jars with a capacity of 50-100 cm 3 and stored in a refrigerator at a temperature of 4 + 2 ° C.
Наличие в составе зверобоя полифенольного комплекса иманина обусловливает широкий спектр фармакологического действия препаратов зверобоя (масла, экстракта, мази): их применяют наружно при инфицированных ранах, нанариях, паронихиях, флегмонах, абсцессах, карбункулах, фурункулах, заболеваниях уха, горла, носа, трофических язвах и ожогах II и III степени. Препараты повышают регенеративные свойства тканей, ускоряют процесс заживления ран (см. С.Г.Горшкова «Зверобой» - Hypericum L. // Флора СССР. В 30 т./ Под ред. Акад. В.Л.Комарова. - М. - Л.: Изд. АН СССР, 1949. -т.XV. - с.203-258; В.Н.Лаврентьев, Г.К.Лаврентьева. - Полная энциклопедия лекарственных растений. - М.: Олма - Пресс.- 1999.The presence of imanine polyphenolic complex in St. John's wort determines a wide range of pharmacological effects of St. John's wort preparations (oil, extract, ointment): they are used externally for infected wounds, nanaria, paronychia, phlegmon, abscesses, carbuncles, boils, diseases of the ear, throat, nose, trophic ulcers and burns II and III degree. The drugs increase the regenerative properties of tissues, accelerate the healing process of wounds (see S.G. Gorshkova “St. John’s Wort” - Hypericum L. // Flora of the USSR. 30 t. / Ed. By Academician V.L. Komarov. - M. - L .: Publishing House of the Academy of Sciences of the USSR, 1949. -T.XV. - p.203-258; V.N. Lavrentiev, G.K. .
Способ лечения комбинированного радиационно-термического поражения иллюстрируется следующими примерами.A method of treating combined radiation-thermal damage is illustrated by the following examples.
Пример 1. Проверка эффективности различных способов моделирования термического ожога.Example 1. Verification of the effectiveness of various methods of modeling thermal burn.
В опытах использовали 10 белых мышей, разделенных на 2 группы. Животных 1-й группы подвергали термическому ожогу 10% площади кожи с помощью вспышки света шести галогеновых ламп, расположенных на расстоянии 10 мм от поверхности кожи при экспозиции 2 с (известный способ моделирования термического поражения). Животных 2-й группы подвергали контактному термическому ожогу путем прижигания 10% поверхности тела раскаленным металлическим предметом (предлагаемый способ). Наблюдение за животными в течение 20 сут. Результаты опытов показали, что у животных 1-й группы наблюдали незначительную эритему кожи без гнойно-некротических поражений кожного покрова. Незначительная эритема кожи постепенно исчезла и на 20 сут опыта эритема кожи исчезла (легкая, 1 степень ожога). В отличие от животных 1-й группы, у животных, подвергнутых контактному ожогу раскаленным металлом, наблюдали обугливание шерстного покрова, образование пузырьков, которые через 3 сут лопались с выделением гнойного экссудата. В дальнейшем на месте ожога образовывались некротические очаги, а затем - корки. Заживление ран наступало на 27-35 сут после нанесения травмы. Следовательно, использование известного способа не является оптимальной моделью термического поражения.In the experiments used 10 white mice, divided into 2 groups. The animals of the 1st group were subjected to thermal burns of 10% of the skin area using a flash of light of six halogen lamps located at a distance of 10 mm from the skin surface during an exposure of 2 s (a known method of modeling thermal damage). Animals of the 2nd group were subjected to contact thermal burn by cauterizing 10% of the body surface with a hot metal object (the proposed method). Observation of animals for 20 days. The results of the experiments showed that in animals of the 1st group a slight skin erythema was observed without purulent necrotic lesions of the skin. Slight erythema of the skin gradually disappeared and on the 20th day of the experiment, erythema of the skin disappeared (mild, 1 degree burn). In contrast to animals of the 1st group, in animals subjected to a contact burn with a hot metal, carbonization of the coat, the formation of vesicles, which burst after 3 days with the release of purulent exudate, were observed. Later, necrotic foci formed on the burn site, and then crusts formed. Wound healing occurred on 27-35 days after injury. Therefore, the use of the known method is not an optimal model of thermal damage.
Пример 2. Проверка эффективности радиационно-термического моделирования. Для проверки эффективности радиационно-термического моделирования опыты проводили на 20 белых мышах, разделенных на 4 группы по 5 животных в каждой. Животных 1-й группы облучали на гамма-установке «Пума» в дозе 1,0 Гр и подвергали термическому воздействию известным способом (вспышкой света 2 с на расстоянии ламп 10 мм, площадь - 10%). Животных 2-й группы облучали в той же дозе и подвергали термическому ожогу прижиганием 10%-ной поверхности кожного покрова раскаленным железом (предлагаемый способ). Животных 3-й группы облучали в дозе 7,7 Гр и наносили термическую травму известным способом: животных 4-й группы подвергали аналогичному комбинированному воздействию с той лишь разницей, что термическую травму наносили раскаленным металлом (предлагаемый способ).Example 2. Verification of the effectiveness of radiation-thermal modeling. To test the effectiveness of radiation-thermal modeling, experiments were carried out on 20 white mice, divided into 4 groups of 5 animals each. The animals of the 1st group were irradiated on a gum installation "Puma" at a dose of 1.0 Gy and subjected to heat treatment in a known manner (flash of light 2 sec at a distance of 10 mm of lamps, area - 10%). Animals of the 2nd group were irradiated at the same dose and subjected to a thermal burn by burning 10% of the skin surface with hot iron (the proposed method). Animals of the 3rd group were irradiated at a dose of 7.7 Gy and caused thermal injury in a known manner: animals of the 4th group were subjected to a similar combined effect, with the only difference being that the thermal injury was caused by a hot metal (the proposed method).
Установлено, что гибель животных от комбинированного поражения в 1-й группе составляла 70%, 2-й - 80%, 3-й - 90% и в 4-й - 100%. Следовательно, наиболее адекватной моделью радиационно-термического поражения с абсолютно летальным исходом и гнойно-некротическим поражением кожи (ожог III степени) является облучение животных в дозе 7,7 Гр и нанесение термического ожога раскаленным металлическим предметом сразу же после облучения.It was found that the death of animals from a combined lesion in the 1st group was 70%, the 2nd - 80%, the 3rd - 90% and in the 4th - 100%. Therefore, the most appropriate model of radiation-thermal damage with an absolutely fatal outcome and purulent-necrotic skin lesion (third-degree burn) is the irradiation of animals at a dose of 7.7 Gy and the application of a thermal burn with a hot metal object immediately after irradiation.
Пример 3. Проверка противорадиационной эффективности нативного (не облученного) и облученного бифидумбактерина. На 5 группах белых мышей изучали противорадиационную эффективность нативного и облученного в различных дозах γ-лучей вариантов бифидумбактерина. Животным 1-й группы (10 животных) однократно подкожно через 24 ч после облучения в дозе 7,7 Гр вводили радиобифидумбактерин (бифидобактерии, облученные в дозе 10 Гр) в дозе 1,43·106 КОЕ/кг (0,1 мл препарата, содержащего 1·108 м.к./мл); 2-й группы (10 мышей) - в той же дозе радиобифидумбактерин, облученный в дозе 12 Гр), 3-й - облученный в дозе 14 Гр, 4-й облученный в дозе 16 Гр; 5-й - в той же дозе и условиях - необлученный (нативный) бифидумбактерин.Example 3. Checking the anti-radiation effectiveness of native (not irradiated) and irradiated bifidumbacterin. In 5 groups of white mice, the anti-radiation efficacy of the bifidumbacterin variants native and irradiated at various doses of γ-rays was studied. Group 1 animals (10 animals) were injected subcutaneously once a day after irradiation at a dose of 7.7 Gy with radiobifidumbacterin (bifidobacteria irradiated at a dose of 10 Gy) at a dose of 1.43 · 10 6 CFU / kg (0.1 ml of the drug containing 1 · 10 8 mk./ml); 2nd group (10 mice) - in the same dose of radiobifidumbacterin irradiated at a dose of 12 Gy), 3rd - irradiated at a dose of 14 Gy, 4th irradiated at a dose of 16 Gy; 5th — in the same dose and conditions — unirradiated (native) bifidumbacterin.
Результаты динамического наблюдения за облученными и леченными различными вариантами препарата показали, что выживаемость летально облученных животных в 1-й группе составляла 70%, 2-й - 80%, 3-й - 90%, 4-й - 80%, 5-й - 70%.The results of dynamic monitoring of irradiated and treated with various variants of the drug showed that the survival rate of lethally irradiated animals in the 1st group was 70%, the 2nd - 80%, the 3rd - 90%, the 4th - 80%, the 5th - 70%.
Таким образом, облучение бифидобактерий в дозе 14 Гр является оптимальным и любые изменения режима облучения пробиотических микроорганизмов не обеспечивают достаточной радиозащиты при летальном поражении организмам ионизирующими излучениями.Thus, irradiation of bifidobacteria at a dose of 14 Gy is optimal and any changes in the irradiation regime of probiotic microorganisms do not provide sufficient radiation protection in case of lethal damage to organisms by ionizing radiation.
Пример 4. Проверка эффективности радиобифидумбактерина при комбинированном радиационно-термическом поражении организма.Example 4. Verification of the effectiveness of radiobifidumbacterin in combined radiation-thermal damage to the body.
Для оценки эффективности способа лечения комбинированного радиационно-термического поражения с помощью радиобифидумбактерина и препаратами зверобоя, опыты проводили на 40 белых мышах, разделенных на 4 группы по 10 животных в каждой. Через 1 сут после облучения в дозе 7,7 Гр и нанесения ожога однократно подкожно вводили радиобифидумбактерин в дозе 1,43·106 КОЕ/кг; животных 2-й группы после аналогичного воздействия и лечения радиобифидумбактерином место ожога обрабатывали 10%-ным зверобойным маслом; животных 3-й группы подвергали комбинированному радиационно-термическому воздействию, лечению радиобифидумбактерином, обработке зверобойным маслом и спустя 3 дня на раневую поверхность наносили 10%-ную зверобойную мазь; облученных и обожженных животных 4-й группы лечили путем внутривенного введения инактивированных нагреванием лактобацилл в дозе 1·108 КОЕ/животное (известный способ-контроль). За животными вели наблюдение в течение месяца, регистрируя павших и выживших, а также наблюдая за процессом заживления ожоговых ран.To assess the effectiveness of the method of treatment of combined radiation-thermal damage with radiobifidumbacterin and St. John's wort preparations, experiments were performed on 40 white mice, divided into 4 groups of 10 animals each. 1 day after irradiation at a dose of 7.7 Gy and burns, radiobifidumbacterin was administered once subcutaneously at a dose of 1.43 · 10 6 CFU / kg; animals of the 2nd group after a similar exposure and treatment with radiobifidumbacterin burn site was treated with 10% St. John's wort oil; animals of the 3rd group were subjected to combined radiation-thermal exposure, treatment with radiobifidumbacterin, treatment with St. John's wort, and after 3 days 10% St. John's wort was applied to the wound surface; the irradiated and burnt animals of the 4th group were treated by intravenous administration of heat inactivated lactobacilli at a dose of 1 · 10 8 CFU / animal (known control method). The animals were monitored for a month, recording the dead and survivors, as well as observing the healing process of burn wounds.
Таблица. Выраженность ожоговых повреждений кожи у белых мышей на фоне комбинированного радиационно-термического поражения и лечения известным и предлагаемым способамиTable. The severity of burn skin lesions in white mice on the background of combined radiation-thermal damage and treatment by known and proposed methods
Об. - облучение (7,7 Гр), ож. - ожог III степени, РББ -радиобифидумбактерин, з - зверобойное масло, мазь, ЛБЦ - лактобациллы.About. - radiation (7.7 Gy), ozh. - III degree burn, RBB - radiobifidumbacterin, h - St. John's wort oil, ointment, LBC - lactobacilli.
Установлено, что оптимальной схемой лечения радиационно-термического поражения является однократное подкожное введение радиобифидумбактерина в сочетании с обработкой раневой поверхности 10%-ным зверобойным маслом и с интервалом 3-4 для нанесения на раневую поверхность 10%-ной зверобойной мази, которые обеспечивают выживаемость 80% животных при гибели всех животных в контрольной группе, леченной известным способом.It was found that the optimal treatment regimen for radiation-thermal damage is a single subcutaneous injection of radiobifidumbacterin in combination with treatment of the wound surface with 10% St. John's wort oil and with an interval of 3-4 for applying 10% St. John's wort ointment on the wound surface, which ensure 80% survival animals with the death of all animals in the control group treated in a known manner.
Разработанный способ лечения с использованием радиостимулированного бифидумбактерина в сочетании со зверобойным маслом и зверобойной мази обеспечивает эффективное лечение комбинированного радиационно-термического поражения организма.The developed treatment method using radio-stimulated bifidumbacterin in combination with hypericum oil and hypericum ointment provides an effective treatment for combined radiation-thermal damage to the body.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013122987/15A RU2549451C2 (en) | 2013-05-20 | 2013-05-20 | Method of treating combined radiation-thermal injury |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013122987/15A RU2549451C2 (en) | 2013-05-20 | 2013-05-20 | Method of treating combined radiation-thermal injury |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013122987A RU2013122987A (en) | 2014-12-27 |
| RU2549451C2 true RU2549451C2 (en) | 2015-04-27 |
Family
ID=53278285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013122987/15A RU2549451C2 (en) | 2013-05-20 | 2013-05-20 | Method of treating combined radiation-thermal injury |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2549451C2 (en) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2627669C1 (en) * | 2016-07-20 | 2017-08-09 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for biofidobacterium metabolism products obtaining for treatment of combined radiation-thermal body damage and method for treatment of combined radiation-thermal body damage |
| RU2647369C2 (en) * | 2016-08-16 | 2018-03-15 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body |
| RU2675598C1 (en) * | 2018-06-25 | 2018-12-20 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of treatment of radiation damages of body |
| RU2683650C1 (en) * | 2018-02-08 | 2019-04-01 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for treating combined body damage caused by anthrax and ionizing radiation |
| RU2686843C1 (en) * | 2018-02-08 | 2019-05-06 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of treatment of combined radiation-thermal lesions and agent for implementing it |
| RU2697828C1 (en) * | 2019-06-03 | 2019-08-21 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of producing a preparation for preventing and treating radiation damage of animals and a method for preventing and treating radiation damage of animals |
| RU2760551C1 (en) * | 2020-06-17 | 2021-11-29 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for treating radiation damage to the body and method for producing a biological product for treating radiation damage to the body |
| RU2770991C2 (en) * | 2021-05-19 | 2022-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method for preventing and treating acute radiation injury |
| RU2824268C2 (en) * | 2021-09-14 | 2024-08-06 | ООО "ПК Ижсинтез-Химпром" | Radioprotective agent |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2127584C1 (en) * | 1996-02-29 | 1999-03-20 | Коновалов Валерий Николаевич | Ointment exhibiting antiinflammatory, analgetic and wound-healing effects (variants) |
| RU2221550C1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-01-20 | Зао "Максмир-М" | Medicinal preparation for treatment of bacterial eczema, paraproctitis, burn, trophic ulcer and other sluggish wounds and method for preparing preparation |
-
2013
- 2013-05-20 RU RU2013122987/15A patent/RU2549451C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2127584C1 (en) * | 1996-02-29 | 1999-03-20 | Коновалов Валерий Николаевич | Ointment exhibiting antiinflammatory, analgetic and wound-healing effects (variants) |
| RU2221550C1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-01-20 | Зао "Максмир-М" | Medicinal preparation for treatment of bacterial eczema, paraproctitis, burn, trophic ulcer and other sluggish wounds and method for preparing preparation |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЕЛИСЕЕВ Ю.Ю.Справочник фельдшера. Москва. Эксмо. 2008. с. 129-130. ЛОПАТИН В.П. Биоэтика. Учебник для вузов. 2009 г. 4-е издание, 272 с., глава 4, нормативно-правовое регулирование и этические проблемы в системе доклинических и клинических испытаний лекарств. Найдено [21.03.2014] Найдено из Интернет:http://vmede.org/sait/?page=6&id=Biojetika_lopatin_2009&menu=Biojetika_lopatin_2009. БОЧКАРЕВА И.В. и др. Медицина катастроф, военная и экстремальная медицина. Пенза. Издательство ПГУ. 2011. Часть 3. стр. 305-330. БОНДАРЕНКО А.П. Министерство образования и науки Республики Казахстан. Павлодарский государственный университет им. С. Торайгырова. Основы радиационной экологии. Учебно-методическое пособие для студентов естественных специальностей. Основы радиационной экологии: учебно-методическое пособие. — Павлодар, 2007. — 100 с. — Ч. 2.с.24. Найдено [21.03.2014] Найдено из Интернет:. http://library.psu.kz/fulltext/transactions/215_bondarenko_a.p._osnovi_radiacionnoy_ekologii.doc. Зверобойное * |
| ХАФИЗОВ А.Ш. Изыскание радиозащитных средств из класса веществ микробного происхождения. Казань. 2007. стр. 5-19. * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2627669C1 (en) * | 2016-07-20 | 2017-08-09 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for biofidobacterium metabolism products obtaining for treatment of combined radiation-thermal body damage and method for treatment of combined radiation-thermal body damage |
| RU2647369C2 (en) * | 2016-08-16 | 2018-03-15 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body |
| RU2683650C1 (en) * | 2018-02-08 | 2019-04-01 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for treating combined body damage caused by anthrax and ionizing radiation |
| RU2686843C1 (en) * | 2018-02-08 | 2019-05-06 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of treatment of combined radiation-thermal lesions and agent for implementing it |
| RU2675598C1 (en) * | 2018-06-25 | 2018-12-20 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of treatment of radiation damages of body |
| RU2697828C1 (en) * | 2019-06-03 | 2019-08-21 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of producing a preparation for preventing and treating radiation damage of animals and a method for preventing and treating radiation damage of animals |
| RU2760551C1 (en) * | 2020-06-17 | 2021-11-29 | федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method for treating radiation damage to the body and method for producing a biological product for treating radiation damage to the body |
| RU2770991C2 (en) * | 2021-05-19 | 2022-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method for preventing and treating acute radiation injury |
| RU2824268C2 (en) * | 2021-09-14 | 2024-08-06 | ООО "ПК Ижсинтез-Химпром" | Radioprotective agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013122987A (en) | 2014-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2549451C2 (en) | Method of treating combined radiation-thermal injury | |
| AU2010308741B2 (en) | A skin external composition comprising a salt and sugar as active ingredients for preventing and treating vaginosis and the use thereof | |
| JPH10505358A (en) | Therapeutic treatment of Clostridium difficile-related diseases | |
| JPH0427964B2 (en) | ||
| RU2686843C1 (en) | Method of treatment of combined radiation-thermal lesions and agent for implementing it | |
| CN101423516A (en) | Preparation of pidotimod sodium and medicinal use thereof | |
| JP2005537236A (en) | Probiotic treatment | |
| US9408868B2 (en) | Skin external composition comprising a combination of sodium chloride and glucose as active ingredients for treating vaginosis and the use thereof | |
| HRP20100108A2 (en) | Use of rhamnolipids as drugs of choice in case of a nuclear disaster for the treatment of combined radiation injuries and diseases in humans and animals | |
| Gladyshev et al. | Helicobacter pylori coccoid forms as a possible target of eradication therapy | |
| CN101768156A (en) | Pidotimod arginine salt and preparation thereof | |
| Sanford et al. | Oxolinic acid in the treatment of typhoid fever due to chloramphenicol-resistant strains of Salmonella typhi | |
| JPH0149246B2 (en) | ||
| US10213504B2 (en) | Immunogenic composition for modulating the immune system and methods to treat bacterial infections in a subject | |
| DE69729324T2 (en) | IMMUNOMODULATIVE COMPLEX AND ITS USE IN HELICOBACTER DISEASES | |
| JP2019199478A (en) | Salmonella vaccine | |
| Marco et al. | Increased rate of survival in Streptococcus pneumoniae-infected rats treated with the new immunomodulator Pidotimod | |
| RU2122862C1 (en) | Cell-free antistaphylococcus vaccine for treatment of patients with chronic staphylococcus infection | |
| JPS6069022A (en) | Immunoregulator and manufacture | |
| RU2647369C2 (en) | Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body | |
| CN106692960A (en) | Application of composition in preparing product used for treating circum anal inflammation | |
| RU2141840C1 (en) | Anti-inflammatory and antibacterial agent "maslo shikoninovoe" | |
| Tissi | Experimental group B Streptococcus arthritis in mice | |
| SU1465052A1 (en) | Method of prophylaxis and treatment of helminth infestation of animals | |
| JP2020507629A (en) | Immunogenic compositions for modulating the immune system and methods for treating a bacterial infection in a subject |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150521 |