RU2647369C2 - Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body - Google Patents
Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body Download PDFInfo
- Publication number
- RU2647369C2 RU2647369C2 RU2016133669A RU2016133669A RU2647369C2 RU 2647369 C2 RU2647369 C2 RU 2647369C2 RU 2016133669 A RU2016133669 A RU 2016133669A RU 2016133669 A RU2016133669 A RU 2016133669A RU 2647369 C2 RU2647369 C2 RU 2647369C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- burn
- serum
- toxemia
- convalescents
- animals
- Prior art date
Links
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 77
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 52
- 206010004053 Bacterial toxaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 208000013222 Toxemia Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 claims abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 20
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 8
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 claims description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 17
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 12
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 10
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 9
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 6
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 5
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 5
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 3
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 208000001395 Acute radiation syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 206010068142 Radiation sickness syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 108010045362 Serum Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000005686 Serum Globulins Human genes 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 231100000644 Toxic injury Toxicity 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000941 anti-staphylcoccal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 108010045599 antistaphylococcal gamma globulin Proteins 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008394 flocculating agent Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004674 formic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 231100000654 protein toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000000191 radiation effect Effects 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002333 serotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002024 thermoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к лечению острой ожоговой токсемии и к способу получения противоожоговой сыворотки реконвалесцентов.The invention relates to medicine and veterinary medicine, namely to the treatment of acute burn toxemia and to a method for producing anti-burn serum convalescents.
Известны способы лечения острой токсемии, септитоксемии, инфекции после термического поражения путем применения бензилпеницилина, ристомицина, депорина, растворов для трансфузионной терапии и гемосорбия угольных сорбентов различных марок (Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. «Ожоги». - Медицина, 1988. - С. 79-91). Известен также способ лечения ожоговой токсемии путем применения порошка, содержащего доксициклин (Машковский М.Д. «Лекарственные средства». - М.: Медицина, 1943. - Т. 2. - С. 228-229).Known methods of treating acute toxemia, septitoxemia, infection after thermal damage by the use of benzylpenicillin, ristomycin, deporin, solutions for transfusion therapy and hemosorption of carbon sorbents of various brands (Vikhriev BS, Burmistrov VM "Burns." - Medicine, 1988 . - S. 79-91). There is also a method of treating burn toxemia by using a powder containing doxycycline (Mashkovsky MD "Medicines". - M .: Medicine, 1943. - T. 2. - S. 228-229).
Недостатком способов является одностороннее (однонаправленное) действие ингредиентов, уменьшающее только бактериальную токсемию. Антибиотики не устраняют тканевой и метаболической токсемии, а эффект гемосорбции на угольных сорбентах обладает кратковременным действием.The disadvantage of this method is the unilateral (unidirectional) action of the ingredients, which reduces only bacterial toxemia. Antibiotics do not eliminate tissue and metabolic toxemia, and the effect of hemosorption on coal sorbents has a short-term effect.
Известен способ профилактики острой ожоговой токсемии путем некроэктомии ожогового струпа (В.И. Петров, Ю.Б. Сладков «Хирургия лучевых поражений кожи». - Л., 1973; Н.Е. Повстяной «Восстановительная хирургия ожогов». - М., 1973).A known method for the prevention of acute burn toxemia by necroectomy of a burn scab (V.I. Petrov, Y. B. Sladkov "Surgery of radiation injuries of the skin." - L., 1973; N.E. Povstyanoy "Reconstructive surgery of burns." - M., 1973).
Известен также способ предупреждения ожоговой токсемии с немедленной ауто- и ксенопластикой (Л.А. Лимберг «Планирование операций на поверхности тела». - Л., 1963).There is also a method of preventing burn toxemia with immediate auto- and xenoplasty (L.A. Limberg, "Planning of operations on the surface of the body." - L., 1963).
Недостатком способов является их слабая дезинтоксикационная эффективность, поскольку оперативное вмешательство не обеспечивает нейтрализации ожоговых токсинов (термотоксинов), циркулирующих в крови, лимфе, органах и тканях пораженных животных, т.к. через 2-3 сут после получения ожога наступает значительная токсемия крови с последующим нарушением гомеостаза, тканевого метаболизма и развития токсикоинфекции.The disadvantage of these methods is their weak detoxification effectiveness, since surgical intervention does not neutralize burn toxins (thermotoxins) circulating in the blood, lymph, organs and tissues of affected animals, because 2-3 days after receiving the burn, significant blood toxemia occurs, followed by a violation of homeostasis, tissue metabolism and the development of toxicoinfection.
Известен также способ дезинтоксикации ожоговой токсемии путем переливания крови, плазмы, альбумина, протеина, раствора Рингера (Д.Е. Пекарский «Концепция патогенеза и принципы терапии острой ожоговой токсемии». - Клиническая хирургия. - 1978. - №3. - С. 320).There is also a method of detoxification of burn toxemia by transfusion of blood, plasma, albumin, protein, Ringer's solution (DE Pekarsky "The concept of pathogenesis and principles of treatment of acute burn toxemia." - Clinical surgery. - 1978. - No. 3. - P. 320 )
Недостатком способа является ежедневное многократное в течение недели переливание крови или ее заменителей, что трудновыполнимо как для исполнителя, так и для пациента, а также малодоступность и дороговизна переливаемого субстрата.The disadvantage of this method is a daily multiple transfusion of blood or its substitutes for a week, which is difficult for both the performer and the patient, as well as the inaccessibility and high cost of the transfused substrate.
Известен также способ дезинтоксикации ожоговой токсемии путем введения антистафилококкового гамма-глобулина, антистафилококковой и синегнойной плазмы («Ожоги». - БМЭ, 1981. - Т. 17. - С. 231).There is also a method of detoxification of burn toxemia by the introduction of antistaphylococcal gamma globulin, antistaphylococcal and Pseudomonas plasma ("Burns". - BME, 1981. - T. 17. - S. 231).
Недостатком способа является слабая токсиннейтрализующая способность используемых препаратов, поскольку они, ингибируя развитие стафилококковой инфекции, не обладают свойством нейтрализовать ожоговые антигены и термотоксины.The disadvantage of this method is the weak toxin-neutralizing ability of the drugs used, since they, inhibiting the development of staphylococcal infections, do not have the ability to neutralize burn antigens and thermotoxins.
Между тем из источников информации известно, что в учении о патогенезе ожоговой болезни одной из первых была выдвинута токсическая теория, объясняющая развитие функциональных нарушений при ожоге отравляющим организм продуктами тканевого происхождения - аутоантигенами (ожоговыми антигенами), термотоксинами, которая названа ожоговой аутоинтоксикацией (Федоров Н.А. «К патогенезу ожоговой интоксикации». - Вестник АМН СССР. -1979, - №3, с. 33). Значение аутоинтоксикации в патогенезе ожоговой болезни не подлежит сомнению, ибо повышенный распад белков приводит к накоплению токсических веществ и наводнению организма этими веществами (антигенемия, токсинемия). Наводнение обожженного организма токсическими продуктами тканевой дезинтеграции приводит, с одной стороны, к снижению количества нормальных тканевых антител (глобулинов) и, с другой - в отдаленный период (период реконвалесценции) - синтезу противоожоговых антител как результат аутоиммунизации организма аутоантигенами (Аутоантитела облученного организма / Под ред. Н.Н. Клемпарская. - М.: Медицина, 1972. - 267 с.).Meanwhile, from the sources of information it is known that in the doctrine of the pathogenesis of burn disease, one of the first was put forward a toxic theory explaining the development of functional disorders in a burn that is poisonous to the body by products of tissue origin - autoantigens (burn antigens), thermotoxins, which is called burn autointoxication (Fedorov N. A. “On the pathogenesis of burn intoxication.” - Bulletin of the Academy of Medical Sciences of the USSR. -1979, - No. 3, p. 33). The importance of autointoxication in the pathogenesis of burn disease is beyond doubt, because increased protein breakdown leads to the accumulation of toxic substances and flooding the body with these substances (antigenemia, toxinemia). Flooding a burnt organism with toxic products of tissue disintegration leads, on the one hand, to a decrease in the amount of normal tissue antibodies (globulins) and, on the other hand, to the synthesis of anti-burn antibodies as a result of autoimmunization of the body with autoantigens (Autoantibodies of the irradiated organism / Ed. NN Klemparskaya. - M .: Medicine, 1972. - 267 p.).
Установлено, что период реконвалесценции при ожоговой болезни сопровождается усиленным синтезом аутоантител, которые обуславливают положительную реакцию связывания комплемента (РСК) с антигенами из обожженных тканей (ожоговые антигены) человека и животных, независимо от видовой и органной специфичности («Ожоги». Большая медицинская энциклопедия // М.: Советская энциклопедия, 1981, Т. 2. С. 224).It has been established that the period of convalescence in case of a burn disease is accompanied by an enhanced synthesis of autoantibodies, which cause a positive complement binding reaction (CSC) with burned tissue antigens (burn antigens) in humans and animals, regardless of species and organ specificity (“Burns.” Big medical encyclopedia / / M.: Soviet Encyclopedia, 1981, T. 2.P. 224).
При этом наибольший титр антител отмечается у реконвалесцентов - выздоровевших после тяжелых ожогов (III и IV степени); появляются они в крови на 30-40-й день после ожога и в последующем обнаруживаются в течение многих месяцев. В дальнейшем выяснилось, что сыворотка выздоравливающих животных и людей в период накопления комплементсвязывающих антител приобретает антитоксические свойства в отношении токсической сыворотки, взятой в период ожоговой токсемии (через 24 ч после ожога). Так была выдвинута и подтверждена гипотеза об образовании в организме обожженных в период реконвалесценции антител, обладающих защитным, т.е. нейтрализующим, действием в отношении токсических продуктов, наводняющих организм после тяжелой токсической травмы (Косяков П.Н. «Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии». – М.: Медицина, 1974. - 256 с.).In this case, the highest titer of antibodies is observed in convalescents - recovered after severe burns (III and IV degrees); they appear in the blood on the 30-40th day after the burn and are subsequently detected for many months. Later it turned out that the serum of recovering animals and people during the period of accumulation of complement-binding antibodies acquires antitoxic properties against toxic serum taken during the period of burn toxemia (24 hours after the burn). Thus, a hypothesis was put forward and confirmed about the formation in the body of antibodies that were burned during the convalescence period and possess protective, i.e. a neutralizing effect on toxic products that flood the body after a severe toxic injury (Kosyakov PN "Isoantigens and human isoantibodies in normal and pathological conditions." - M .: Medicine, 1974. - 256 S.).
Признавая решающую роль противотканевых антител (аутоантител) в радиозащитном и лечебном эффекте сывороток и сывороточных глобулинов, в радиационной биологии успешно применяются сыворотки реконвалесцентов для лечения острой лучевой болезни (Гариб Ф.Ю. Антитоксические свойства сыворотки лучевых реконвалесцентов и серотерапия лучевой болезни / Автореф. дис. канд. мед. наук. - Самарканд, 1972; Гариб Ф.Ю. и др. Антитоксические свойства сывороток лучевых реконвалесцентов // Радиобиология, 1972. - Т. 12. - В. 6. - С. 912-916; Чавытко А.А. Применение крови реконвалесцентов при острой лучевой болезни в эксперименте // Мед. Радиол. 1968. - Т. 13. - №5. - С. 21-24).Recognizing the crucial role of anti-tissue antibodies (autoantibodies) in the radioprotective and therapeutic effect of serums and serum globulins, in radiation biology, serum convalescents are successfully used for the treatment of acute radiation sickness (Garib F.Yu. Antitoxic properties of serum radiation convalescents and radiation therapy serotherapy / Abstract. Candidate of Medical Sciences - Samarkand, 1972; Garib F.Yu. et al. Antitoxic properties of serum radiation convalescents // Radiobiology, 1972. - V. 12. - V. 6. - S. 912-916; Chavytko A. A. Application of blood recon alestsentov in acute radiation syndrome in experiment // Med radiolite 1968. -.. T. 13. - №5 -. pp 21-24).
Учитывая идентичность механизма развития (патогенеза) ожоговой и лучевой патологии, считаем логичным и целесообразным использование сыворотки переболевших и выживших после ожоговой болезни реконвалесцентов для лечения ожоговой токсемии. Известно, что ожоговая травма сопровождается дисфункцией иммунитета с развитием кишечной инфекции и трансформацией системной воспалительной реакции, заканчивающиеся ожоговым сепсисом. Из крови животных после тяжелого термического ожога выделяют кишечную палочку (Е. coli) и энтеробактерии (Enterobacter), являющиеся основными продуцентами эндо- и экзотоксинов, ведущих к развитию ожоговой аутоинтоксикации. Поэтому в период ожоговой токсемии эффективным средством борьбы с последствиями термического поражения является применение пробиотиков, оказывающих антимикробное действие благодаря выработке ими биологически активных субстанций: органических кислот, антибактериальных веществ (бактериоцинов, антибиотиков, ингибиторных протеинов), предотвращающих синтез энтеротоксина Е. coli и его нейтрализации. При этом установлено, что наибольшей антагонистической активностью к патогенной микрофлоре обладают бифидобактерии благодаря выработке ими бифидогенных факторов, включающих уксусную, молочную, муравьиную кислоты, этиловый спирт, лизоцим, ферменты (каталаза) и цитокины (интерферон), которые и обуславливают сильнейшие антибактериальные свойства пробиотика. Выбор бифидобактерий в качестве индуктора антитоксических термозащитных аутоантител обусловлен тем, что наиболее активными индукторами защитных противотканевых аутоантител являются вещества микробного происхождения экзо-, эндотоксины, полисахариды микробов, вакцины, пробиотики (Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. А.А. Иванов, Н.Н. Клемпарская, Г.А. Шальнова и др. - М.: Энергоатомиздат, 1990. - 176 с.).Given the identity of the development mechanism (pathogenesis) of burn and radiation pathologies, we consider it logical and appropriate to use the serum of convalescents who have recovered and survived after a burn disease for the treatment of burn toxemia. It is known that burn injury is accompanied by immunity dysfunction with the development of intestinal infection and the transformation of a systemic inflammatory reaction, resulting in burn sepsis. Escherichia coli (E. coli) and enterobacteria (Enterobacter), which are the main producers of endo- and exotoxins, leading to the development of burn auto-toxicity, are isolated from the blood of animals after a severe thermal burn. Therefore, during the period of burn toxemia, an effective means of combating the effects of thermal damage is the use of probiotics that have an antimicrobial effect due to the development of biologically active substances: organic acids, antibacterial substances (bacteriocins, antibiotics, inhibitory proteins) that prevent the synthesis of E. coli enterotoxin and its neutralization. It was found that bifidobacteria have the greatest antagonistic activity against pathogenic microflora due to their development of bifidogenic factors, including acetic, lactic, formic acids, ethyl alcohol, lysozyme, enzymes (catalase) and cytokines (interferon), which determine the strongest antibiotic properties. The choice of bifidobacteria as an inducer of antitoxic thermoprotective autoantibodies is due to the fact that the most active inducers of protective anti-tissue autoantibodies are substances of microbial origin exo-, endotoxins, polysaccharides of microbes, vaccines, probiotics (Radiation effects of immunoglobulins. A.A. Ivanov, N.N. Klem G.A. Shalnova et al. - M.: Energoatomizdat, 1990.- 176 p.).
Известен способ лечения радиационно-термического поражения организма, включающий однократное подкожное введение облученного гамма-лучами в дозе 14,0 Гр бифидумбактерина в дозе 1,43⋅106 КОЕ/кг с последующим нанесением на обожженный участок 10%-ного зверобойного масла, а затем через 3-4 сут - 10%-ной мази из зверобоя (патент RU №2549451, МПК А61К 35/66, А61К 36/38, А61Р 43/00, опубл. 27.04.2015 г., БИ №12).A known method of treating radiation-thermal damage to the body, including a single subcutaneous injection of gamma rays irradiated with gamma rays at a dose of 14.0 Gy of bifidumbacterin at a dose of 1.43 × 10 6 CFU / kg, followed by application of 10% hypericum oil to the calcined area, and then after 3-4 days - 10% ointment from St. John's wort (patent RU No. 2549451, IPC А61К 35/66, А61К 36/38, А61Р 43/00, publ. 04/27/2015, BI No. 12).
Однако данный способ недостаточно эффективен для лечения острой ожоговой токсемии.However, this method is not effective enough for the treatment of acute burn toxemia.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа лечения острой ожоговой токсемии за счет снижения бактериальной, тканевой и метаболической токсемии путем введения обожженным животным сыворотки крови реконвалесцентов, выживших после введения им индуктора синтеза антитоксических антител - радиобифидумбактерина.The objective of the invention is to develop a method for the treatment of acute burn toxemia by reducing bacterial, tissue and metabolic toxemia by introducing convalescent blood survivors after administration of an antioxidant antibody synthesis inducer, radiobifidumbacterin.
Поставленная задача решается тем, что в способе лечения острой ожоговой токсемии, предусматривающем введение в организм специфического антитоксичного препарата, в качестве которого используют противоожоговую сыворотку реконвалесцентов, полученную от выживших после нанесения ожоговой травмы III степени животных и введения им индуктора синтеза антитоксичных антител - облученного в дозе 14,0 Гр бифидумбактерина, введенного однократно подкожно в дозе 1,43⋅106 КОЕ/кг с последующим нанесением на обожженный участок 10%-ного зверобойного масла, а через 3-4 суток 10%-ной мази из зверобоя, у которых на 25-30-й день после ожога и применения индукторов берут кровь, получают сыворотку крови от реконвалесцентов каждого животного, собирают и выдерживают 30 мин при t 37°С, затем сгусток крови отделяют от стенок сосуда и помещают на 18 часов в холодильник при t 4°С, через 18 часов отделяют сыворотку, стерилизуют гамма-лучами в дозе 20-25 кГр и трехкратно через 24, 48 и 72 часа после ожога полученную противоожоговую сыворотку реконвалесцентов вводят обожженным животным подкожно в дозе 20-25 мг/кг живой массы, хранят сыворотку в холодильнике при t 4-6°С.The problem is solved in that in a method for the treatment of acute burn toxemia, which involves the introduction of a specific antitoxic drug into the body, which uses convalescent anti-burn serum obtained from survivors of a third degree burn injury of animals and the introduction of an inducer of synthesis of antitoxic antibodies irradiated in a dose 14.0 Gy of bifidumbacterin, administered once subcutaneously at a dose of 1.43⋅10 6 CFU / kg, followed by application of 10% St. John's wort oil to the burnt area, and after 3-4 days, a 10% ointment from St. John's wort, from which blood is taken on the 25-30th day after the burn and the use of inducers, receive blood serum from the convalescents of each animal, collect and incubated for 30 minutes at t 37 ° C, then the blood clot is separated from the walls of the vessel and placed in the refrigerator for 18 hours at t 4 ° C, after 18 hours the serum is separated, sterilized with gamma rays at a dose of 20-25 kGy and three times after 24, 48 and 72 hours after the burn, the obtained anti-burn serum of convalescents administered to burnt animals subcutaneously at a dose of 20-25 mg / kg body weight, stored yat serum in the refrigerator at t 4-6 ° C.
Применение полученной противоожоговой сыворотки реконвалесцентов позволяет снизить концентрацию ожоговых токсинов в крови путем их нейтрализации и обуславливает более благоприятное течение ожоговой болезни за счет противоожоговых антител сыворотки реконвалесцентов, ускоряет реконвалесценцию (выздоровление) и увеличивает выживаемость животных.The use of the obtained anti-burn serum of convalescents allows to reduce the concentration of burn toxins in the blood by neutralizing them and causes a more favorable course of the burn disease due to anti-burn antibodies of the serum of convalescents, accelerates convalescence (recovery) and increases the survival of animals.
Способ лечения острой ожоговой токсемии предусматривает трехкратное подкожное введение сыворотки крови реконвалесцентов в дозе 20-25 мг/кг живой массы в период ожоговой токсемии через 24, 48 и 72 ч после получения ожоговой травмы. В качестве индуктора антитоксических противоожоговых антител у животных-доноров реконвалесцентных сывороток используют облученные гамма-лучами в дозе 14 Гр бифидобактерии, которые вводят однократно подкожно в дозе 1,43⋅106 КОЕ/кг с последующим нанесением на обожженный подкожно в дозе 1,43⋅106 КОЕ/кг с последующим нанесением на обожженный участок 10%-ного зверобойного масла, а затем через 3-4 сут - 10%-ной мази из зверобоя. Параллельно используют обожженных животных, которых не подвергают лечебным процедурам (контроль ожога).A method of treating acute burn toxemia involves triple subcutaneous administration of serum convalescents at a dose of 20-25 mg / kg body weight during burn toxemia 24, 48 and 72 hours after receiving a burn injury. As an inducer of antitoxic anti-burn antibodies in animal donors of convalescent sera, irradiated with gamma rays at a dose of 14 Gy of bifidobacteria are used, which are administered once subcutaneously at a dose of 1.43 × 10 6 CFU / kg, followed by application to a calcined subcutaneous dose of 1.43 ⋅ 10 6 CFU / kg, followed by application of 10% St. John's wort oil to the burned area, and then after 3-4 days - 10% St. John's wort ointment. In parallel, burned animals are used that are not subjected to medical procedures (burn control).
Через 10, 20, 30 и 40 дней после ожога и применения лечебных средств у обожженных и леченых животных-доноров в динамике берут пробы крови и исследуют их в реакции связывания комплемента (РСК) с антигенами обожженных тканей (печеночный, почечный, кожный антиген) животных независимо от их органной и видовой специфичности на наличие и титр противоожоговых аутоантител. При этом определяют период максимального накопления комплементсвязывающих антител. Антитоксические свойства полученных в динамике сывороток определяют путем постановки реакции флокуляции (РФ) по G. Ramon (см. кн. М.В. Далин, Н.Г. Фиш «Белковые токсины микробов». - М.: Медицина, 1980. - С. 34). В качестве стандартного ожогового токсина при проведении тест-системы используют токсическую сыворотку, взятую у обожженных животных через 24 часа после нанесения ожога III степени, а в качестве антитоксина - испытуемые сыворотки обожженных и леченых противоожоговыми средствами, взятые в период реконвалесценции (10, 20, 30 и 40 сутки после нанесения ожога и применения лечебных средств-индукторов синтеза противоожоговых антител).10, 20, 30, and 40 days after the burn and the use of therapeutic agents in burnt and treated donor animals, blood samples are taken in dynamics and examined in the complement binding reaction (CSC) with burnt tissue antigens (liver, kidney, skin antigen) of animals regardless of their organ and species specificity for the presence and titer of anti-burn autoantibodies. In this case, the period of maximum accumulation of complement-binding antibodies is determined. The antitoxic properties of the serum obtained in the dynamics are determined by setting the flocculation (RF) reaction according to G. Ramon (see Prince M.V. Dalin, N.G. Fish "Protein toxins of microbes." - M .: Medicine, 1980. - C . 34). To carry out the test system, the toxic serum taken from the burned animals 24 hours after the degree III burn is used as the standard burn toxin, and the tested sera of the burned and treated with anti-burn agents taken during the convalescence period are used as antitoxin (10, 20, 30 and 40 days after applying the burn and the use of therapeutic agents inducing the synthesis of anti-burn antibodies).
Для проведения РФ в преципитационные пробирки вносят разные соотношения токсина (токсическая сыворотка) и антитоксина (исследуемая сыворотка реконвалесцентов (0,1:0,9; 0,2:0,8; 0,3:0,7; 0,4:0,6; 0,5:0,5; 0,6:0,4; 0,7:0,3; 0,8:0,2; 0,9:0,1), взятых в различные сроки после применения лечебных средств - индукторов синтеза антитоксических антител). Пробирки с разными соотношениями компонентов инкубируют при температуре 56°С и отмечают среди них ту, в которой ранее всех визуально образуются флокулянты (преципитаты) специфического комплекса токсин - антитоксин.To conduct RF, different ratios of toxin (toxic serum) and antitoxin (test serum of convalescents (0.1: 0.9; 0.2: 0.8; 0.3: 0.7; 0.4: 0) are introduced into the precipitation tubes , 6; 0.5: 0.5; 0.6: 0.4; 0.7: 0.3; 0.8: 0.2; 0.9: 0.1) taken at various times after application therapeutic agents - inducers of the synthesis of antitoxic antibodies). Tubes with different ratios of components are incubated at a temperature of 56 ° C and mark among them the one in which flocculants (precipitates) of a specific toxin - antitoxin complex are visually formed earlier than all.
Путем динамических серологических исследований проб сыворотки крови обожженных и леченых животных в РСК определяют, что максимальное накопление антитоксических аутоантител (7,0±0,3 log2) наступает на 25-30 сут после ожога и применения индуктора синтеза защитных антител при значении оценочного антитоксического критерия - Lf=9,0 АЕ (0,1 мл антитоксической реконвалесцентной сыворотки нейтрализует (флокулирует) 0,9 мл токсинсодержащей сыворотки).By dynamic serological studies of blood serum samples of burnt and treated animals in CSCs, it is determined that the maximum accumulation of antitoxic autoantibodies (7.0 ± 0.3 log 2 ) occurs 25-30 days after a burn and the use of a protective antibody synthesis inductor with an estimated antitoxic criterion - Lf = 9.0 AE (0.1 ml of antitoxic convalescence serum neutralizes (flocculates) 0.9 ml of toxin-containing serum).
Параллельными серологическими исследованиями сывороток контрольных (обожженных, нелеченых) животных устанавливают, что максимальное накопление антиожоговых аутоантител в РСК-тесте наступает не ранее 35-40 дня после нанесения ожога при значениях титров, не превышающих 5,3±0,5 log2, с значениями оценочного антитоксического критерия Lf=1,5 АЕ (0,4 мл антитоксической реконвалесцентной сыворотки контрольных животных ингибирует 0,6 мл токсической стандартной сыворотки).Parallel serological studies of the sera of the control (burnt, untreated) animals establish that the maximum accumulation of anti-burn autoantibodies in the CSC test occurs no earlier than 35-40 days after applying the burn with titer values not exceeding 5.3 ± 0.5 log 2 , with values estimated antitoxic criterion Lf = 1.5 AE (0.4 ml of antitoxic convalescent serum of control animals inhibits 0.6 ml of toxic standard serum).
У животных-доноров реконвалесцентных сывороток на 25-30 сут после ожога и применения индукторов антителогенеза (противоожоговых средств), и имеющих максимальный титр аутоантител (6-7 log2 в РСК тест-системе и максимальные значения антитоксического критерия Lf=7-9, получают сыворотки крови от реконвалесцентов каждого животного, показавшего максимальный титр антител и антитоксический показатель, собирают в отдельный стеклянный цилиндр ГОСТ18770-74 и выдерживают 30 мин при температуре 37°С, затем сгусток крови отделяют от стенок сосуда и помещают на 18 часов в холодильник при температуре 4°С, затем фасуют.In animal donors of convalescence sera for 25-30 days after a burn and the use of antibody inducers (anti-burn agents), and having a maximum titer of autoantibodies (6-7 log 2 in the CSC test system and maximum values of the antitoxic criterion Lf = 7-9, get blood serum from the convalescents of each animal, which showed the maximum antibody titer and antitoxic index, is collected in a separate GOST18770-74 glass cylinder and incubated for 30 min at 37 ° C, then the blood clot is separated from the vessel walls and placed on 1 8 hours in a refrigerator at 4 ° C, then packaged.
Через 18 часов отделяют сыворотку общепринятым методом («Руководство по вакцинному и сывороточному делу» / Под ред. П.П. Бургасовна. - М.: Медицина, 1978. 439 с.).After 18 hours, the serum is separated by the generally accepted method (“A Guide to the Vaccine and Serum Cases” / Ed. By P. P. Burgasovna. - M.: Medicine, 1978. 439 p.).
Полученную по вышеописанному способу сыворотку реконвалесцентов вводят обожженным животных трехкратно подкожно через 24, 48 и 72 часа после ожога в дозах 20-25 мг/кг (0,4 мл/кг).Obtained by the above method, the serum of convalescents is administered to burnt animals three times subcutaneously 24, 48 and 72 hours after the burn in doses of 20-25 mg / kg (0.4 ml / kg).
Способ лечения острой ожоговой токсемии организма и средств для его реализации иллюстрируется следующими примерами.A method of treating acute burn toxemia of the body and means for its implementation is illustrated by the following examples.
Пример 1. Определение оптимального срока получения активных реконвалесцентных сывороток. Для этой цели опыты проводят на белых крысах, разделенных на 3 группы по 10 животных в каждой. Животных всех групп подвергают термической травме III степени путем прикладывания раскаленной металлической пластинки с охватом 10%-ной поверхности тела. Животных 1-й группы подвергают обработке средствами борьбы с острой токсемией, используя бензилпеницилины, ристомицин, целорин (Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. «Ожоги». - Л.: Медицина, 1986. - с. 79-91). Животным 2-й группы однократно подкожно вводят облученный в дозе 14 Гр бифидумбактерин в дозе 1,4⋅106 КОЕ/кг с последующим нанесениям на обожженный участок 10%-ного зверобойного масла, а затем через 3-4 сут - 10%-ной мази из зверобоя. Обожженных животных 3-й группы лечебным процедурам не подвергают и они служат контролем естественной реконвалесценции.Example 1. Determination of the optimal time for obtaining active convalescence serums. For this purpose, experiments were carried out on white rats, divided into 3 groups of 10 animals each. Animals of all groups are subjected to thermal injury of the III degree by applying a hot metal plate with a coverage of 10% of the body surface. Animals of the 1st group are subjected to treatment with acute toxemia using benzylpenicillins, ristomycin, celorin (Vikhriev BS, Burmistrov VM "Burns." - L .: Medicine, 1986. - S. 79-91) . Animals of the 2nd group are injected subcutaneously once with a dose of 14 Gy of bifidumbacterin at a dose of 1.4 × 10 6 CFU / kg, followed by application of 10% St. John's wort oil to the burnt area, and then after 3-4 days - 10% Hypericum ointments. The burnt animals of the 3rd group are not subjected to medical procedures and they serve as a control of natural convalescence.
У всех животных в динамике (через 10, 20, 25, 30, 40, 50 дней) берут пробы крови и исследуют их на содержание комплементсвязывающих противоожоговых аутоантител в РСК.Blood samples were taken from all animals in dynamics (after 10, 20, 25, 30, 40, 50 days) and examined for the content of complement-binding anti-burn autoantibodies in CSCs.
Устанавливают, что максимальное накопление специфических антител (средний титр 6,5±0,5 log2) на 20-25 сут регистрируют в сыворотке животных 2-й группы, получавших в качестве лечебного средства радиобифидумбактерин с противоожоговой мазью из зверобоя. При этом выживаемость составляла 100%.It is established that the maximum accumulation of specific antibodies (average titer of 6.5 ± 0.5 log 2 ) for 20-25 days is recorded in the serum of animals of the 2nd group, receiving radiobifidumbacterin with anti-burn ointment from St. John's wort as a therapeutic agent. The survival rate was 100%.
У животных 1-й группы, подвергнутых лечению антибиотиками, максимальное накопление противоожоговых аутоантител (средний титр 3,7±0,3 log2) устанавливают на 35-40 день после ожога и применения лечебных средств. Выживаемость при этом составляет 40%. Максимальный титр противоожоговых аутоантител (средний титр 2,5±0,7 log2) у выживших животных 3-й группы (20%) (естественные реконвалесценты) отмечают на 40-45 день после ожога.In animals of the 1st group treated with antibiotics, the maximum accumulation of anti-burn autoantibodies (average titer of 3.7 ± 0.3 log 2 ) is established on 35-40 days after a burn and the use of therapeutic agents. Survival is 40%. The maximum titer of anti-burn autoantibodies (average titer 2.5 ± 0.7 log 2 ) in surviving animals of the 3rd group (20%) (natural convalescents) is observed on 40-45 days after the burn.
Таким образом, применение радиобифидумбактерина в сочетании с зверобойной мазью обеспечивает 100%-ную выживаемость обожженных животных, ускоряя период реконвалесценции в 2 раза с одновременным повышением титра антитоксических сывороток в 2,6 раза по сравнению с нелеченым контролем (естественная реконвалесценция). Применение общепринятых противоожоговых средств (антибиотики), хотя несколько (в 1,55 раза) ускоряет период реконвалесценции и усиливает синтез противоожоговых аутоантитела (в 1,44 раза по сравнению с естественной реконвалесценцией), однако эти показатели значительно уступают таковым реконвалесцентной сыворотки, полученной от животных 2-й группы, получавших в качестве индуктора противоожоговых антитоксических антител - радиобифидумбактерин и противоожоговую мазь на основе зверобойного масла.Thus, the use of radiobifidumbacterin in combination with St. John's wort provides 100% survival of burnt animals, accelerating the convalescence period by 2 times while increasing the titer of antitoxic sera by 2.6 times compared with untreated control (natural convalescence). The use of conventional anti-burn agents (antibiotics), although it slightly (1.55 times) accelerates the period of convalescence and enhances the synthesis of anti-burn autoantibodies (1.44 times compared with natural convalescence), however, these indicators are significantly inferior to those of reconvalescence serum obtained from animals Of the 2nd group, received as an inducer of anti-burn anti-toxic antibodies - radio-bifidumbacterin and anti-burn ointment based on St. John's wort.
Пример 2. Определение безвредности реконвалесцентных сывороток. Для определения безвредности полученной сыворотки ожоговых реконвалесцентов препарат вводили белым крысам одно-, двух- и трехкратно с интервалом 24, 48 и 72 часа в дозах 15, 20, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 200, 250, 300 мг/кг живой массы. Степень безвредности сыворотки оценивали по появлению или отсутствию побочных реакций на введение препарата. Установлено, что все животные, которым вводили сыворотки в вышеуказанных дозах, оставались здоровыми в течение 10 сут без проявления побочных реакций, что свидетельствует о безвредности реконвалесцентных сывороток.Example 2. Determination of the harmlessness of convalescence serums. To determine the harmlessness of the obtained serum of burn convalescents, the drug was administered to white rats once, twice and three times with an interval of 24, 48 and 72 hours at doses of 15, 20, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 200, 250, 300 mg / kg live weight. The degree of harmlessness of the serum was evaluated by the appearance or absence of adverse reactions to the administration of the drug. It was found that all animals that were injected with sera in the above doses remained healthy for 10 days without the appearance of adverse reactions, which indicates the safety of reconvalescence sera.
Пример 3. Оценка анафилактогенности гомологичных и гетерологичных сывороток.Example 3. Assessment of anaphylactogenicity of homologous and heterologous sera.
Для оценки анафилактогенности гомогенных и гетерологичных сывороток, опыты проводили на двух видах животных: кролики (гомологичные животные, от которых получены реконвалесцентные сыворотки) и овцы (гетерологичные животные по отношению к используемой сыворотке). Кроликам и овцам после ожоговой травмы III степени подкожно вводили сыворотку реконвалесцентов в дозах 50 мг/кг одно-, двух-, трехкратно через 24, 48 и 72 часа после нанесения ожога. Установлено, что, хотя испытуемый препарат оказывал на животных антитоксический противоожоговый эффект, однако овцы, которым 3-кратно вводили гетерологичную (кроличью), сыворотку, переносили такую операцию тяжело (появление одышки, беспокойства, повышение температуры тела). Полученные данные свидетельствуют о необходимости снижения анафилактогенности гетерологичных сывороток.To assess the anaphylactogenicity of homogeneous and heterologous sera, experiments were performed on two types of animals: rabbits (homologous animals from which convalescent sera were obtained) and sheep (heterologous animals with respect to the serum used). After a third-degree burn injury, rabbits and sheep were subcutaneously injected with serum convalescents at doses of 50 mg / kg once, twice, three times 24, 48, and 72 hours after the burn. It was found that, although the test drug had an antitoxic anti-burn effect on animals, the sheep, which were injected with heterologous (rabbit) 3-fold serum, underwent such an operation with difficulty (shortness of breath, anxiety, fever). The data obtained indicate the need to reduce the anaphylactogenicity of heterologous sera.
Пример 4. Нейтрализация видовой специфичности (анафилактогенности) сывороток. Для нейтрализации видовой специфичности (анафилактогенности) сывороток, полученную от кроликов, сыворотки подвергали радиационной обработке в стерилизующих дозах: 5, 10, 20 и 25 кГр. Степень нейтрализации видовой специфичности сывороток после радиационного воздействия проверяли на гетерологичных животных (овцы, свиньи, крупный рогаты скот, лошади) путем одно-, двух- и трехкратного подкожного введения кроличьих сывороток в терапевтических дозах 20-50 мг/кг. Установлено, что все животные, которым вводили облученные кроличьи сыворотки, оставались здоровыми в течение 10 сут без проявления побочных реакций, что свидетельствует об отсутствии анафилактогенности гетерологичных сывороток, т.е. о нейтрализации видоспецифичных антигенов в препарате.Example 4. Neutralization of species specificity (anaphylactogenicity) of serum. To neutralize the species specificity (anaphylactogenicity) of the serum obtained from rabbits, the serum was subjected to radiation treatment in sterilizing doses: 5, 10, 20 and 25 kGy. The degree of neutralization of the species specificity of sera after radiation exposure was checked on heterologous animals (sheep, pigs, cattle, horses) by single, double, and triple subcutaneous administration of rabbit sera in therapeutic doses of 20-50 mg / kg. It was found that all animals to which irradiated rabbit sera were injected remained healthy for 10 days without any adverse reactions, which indicates the absence of anaphylactogenicity of heterologous sera, i.e. on the neutralization of species-specific antigens in the drug.
Пример 5. Проверка стерильности облученных сывороток. Для оценки радиостерилизующей эффективности гамма-лучей облученные по примеру 4 сыворотки высевали на жидкие (МПБ) и твердые (МПА) питательные среды по 1 мл пробы из каждой серии сывороток. Посевы термостатировали в течение 7 сут, ведя наблюдение за ними и регистрируя появление колоний микроорганизмов (на МПА) и помутнения среды (на МПБ).Example 5. Checking the sterility of irradiated sera. To assess the radio-sterilizing effectiveness of gamma rays, the sera irradiated in Example 4 were seeded on liquid (MPB) and solid (MPA) culture media, 1 ml of sample from each serum series. Crops were thermostated for 7 days, monitoring them and recording the appearance of colonies of microorganisms (on MPA) and turbidity (on MPB).
Установлено, что в посевах с пробами из облученных в дозах 20 и 25 кГр роста микроорганизмов не отмечено, что свидетельствует о стерильности облученных сывороток.It was found that in the crops with samples from irradiated at doses of 20 and 25 kGy, no growth of microorganisms was noted, which indicates the sterility of the irradiated sera.
Следовательно, облучение сывороток реконвалесцентов гамма-лучами в дозах 20-25 кГр приводит не только к нейтрализации антигенной специфичности сывороток (ингибирование анафилактогенности), но и одновременно оказывает стерилизующий эффект, что позволяет избежать сложную и длительную стерилизующую фильтрацию сывороток через асбестовые миллипоровые пластины - фильтры, на которых сорбируются антитела, белки, что, во-первых, ведет к потере активности фильтруемых препаратов и, во-вторых, к быстрому выходу из эксплуатации стерилизующих фильтров из-за закупорки миллипор фильтруемым материалом.Consequently, irradiation of convalescents sera with gamma rays in doses of 20-25 kGy not only neutralizes the antigenic specificity of the sera (inhibiting anaphylactogenicity), but also has a sterilizing effect, which avoids complex and lengthy sterilizing filtering of sera through asbestos millipore plates - filters, on which antibodies and proteins are adsorbed, which, firstly, leads to a loss of activity of the filtered drugs and, secondly, to the rapid decommissioning of sterilizing filters s due to clogging of millipores by filtered material.
Пример 6. Определение оптимальной лечебной дозы противоожоговых реконвалесцентных сывороток.Example 6. Determination of the optimal therapeutic dose of anti-burn convalescence serums.
Для этой цели животным, подвергнутым ожогу III степени по примеру 1, однократно, двух- и трехкратно подкожно вводят сыворотки ожоговых реконвалесцентов в дозах 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100 мг/кг через 24, 48 и 72 часа после нанесения термического ожога и определяют оптимальную лечебную дозу по критерию выживаемости и течению ожоговой токсемии. Устанавливают, что максимальная выживаемость и снижение признаков ожоговой токсемии наблюдается при 3-кратном применении сывороток реконвалесцентов в дозах 20-25 мг/кг. При снижении дозы (10, 15 мг/кг) препарата наблюдается ослабление лечебного эффекта, а большие дозы (30 мг/кг и выше) не приводят к улучшению лечебного эффекта, увеличивая перерасход сыворотки.For this purpose, animals subjected to a III degree burn according to example 1, once, twice and three times subcutaneously injected serum burn convalescents in doses of 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100 mg / kg 24, 48 and 72 hours after thermal burn and determine the optimal therapeutic dose according to the criterion of survival and the course of burn toxemia. It is established that maximum survival and a decrease in the signs of burn toxemia are observed with a 3-fold use of convalescence serums in doses of 20-25 mg / kg. With a decrease in the dose (10, 15 mg / kg) of the drug, a weakening of the therapeutic effect is observed, and large doses (30 mg / kg and above) do not lead to an improvement in the therapeutic effect, increasing the serum overrun.
Пример 7. Определение оптимальных сроков и кратности введения сыворотки ожоговых реконвалесцентов. Для этой цели животных, подвергнутых термическому ожогу III степени по примеру 1, подвергают лечению сывороткой ожоговых реконвалесцентов в оптимальных лечебных дозах (20-25 мг/кг) путем одно-, двух-, трех-, четырех-, пяти-, и шестикратного введения препарата через 24, 48, 72 часа; 48, 72, 96 часов; 24, 48, 72, 96 часов; 24, 72, 96, 126 часов; 24, 72, 96, 126, 180 часов; 12, 24, 48, 72, 86, 126 часов после нанесения термического ожога.Example 7. Determining the optimal timing and frequency of administration of serum burn convalescents. For this purpose, animals subjected to a thermal burn of the III degree according to example 1, are treated with serum burn convalescents in optimal therapeutic doses (20-25 mg / kg) by one, two, three, four, five, and six times drug after 24, 48, 72 hours; 48, 72, 96 hours; 24, 48, 72, 96 hours; 24, 72, 96, 126 hours; 24, 72, 96, 126, 180 hours; 12, 24, 48, 72, 86, 126 hours after applying a thermal burn.
Опыты показали, что оптимальным является трехкратное введение сыворотки реконвалесцентов в дозе 20-25 мг/кг через 24, 48 и 72 часа после нанесения ожога. Ни снижение кратности введения (1-, 2-кратное), ни повышение ее (4-, 5-, 6-кратное) и изменение интервала между введениями сыворотки не обеспечивали достаточно высокую эффективность лечения ожоговой токсемии.The experiments showed that triple administration of serum of convalescents at a dose of 20-25 mg / kg 24, 48 and 72 hours after applying the burn is optimal. Neither a decrease in the frequency of administration (1-, 2-fold), nor an increase in it (4-, 5-, 6-fold) and a change in the interval between injections of serum did not provide a sufficiently high efficiency in the treatment of burn toxemia.
Пример 8. Оценка дезинтоксикационной эффективности сыворотки ожоговых реконвалесцентов. Для оценки дезинтоксикационной эффективности сывороток ожоговых реконвалесцентов опыты проводили на 20 половозрелых овцах породы «Прекос» со средней живой массой 37±2 кг. Животных подвергали термической ожоговой травме III степени. Овцам первой группы 3-кратно с интервалом 24, 48 и 72 часа подкожно вводили нативную (необлученную, простерилизованную общепринятым методом) сыворотку реконвалесцентов в дозе 20-25 мг/кг живой массы; овцам 2-й группы в аналогичных условиях вводили облученную (простерилизованную γ-лучами) в дозе 20 кГр сыворотку реконвалесцентов в дозе 20-25 мг/кг; овцам 3-й группы вводили плазму крови по 20 мл по 2 раза в день в течение недели после нанесения ожоговой травмы (известный способ); облученных животных 4-й группы не подвергали никаким лечебным процедурам и они служили контролем ожоговой токсемии.Example 8. Evaluation of detoxification efficacy of serum burn convalescents. To assess the detoxification effectiveness of burn convalescents serums, experiments were performed on 20 sexually mature Prekos sheep with an average live weight of 37 ± 2 kg. Animals were subjected to thermal burn injury of the III degree. Sheep of the first group 3 times with an interval of 24, 48 and 72 hours was subcutaneously injected with native (non-irradiated, sterilized by the conventional method) serum of convalescents in a dose of 20-25 mg / kg of live weight; group 2 sheep under similar conditions were injected with irradiated (sterilized by γ-rays) at a dose of 20 kGy serum of convalescents in a dose of 20-25 mg / kg; the sheep of the 3rd group was injected with blood plasma of 20 ml 2 times a day for a week after applying a burn injury (known method); the irradiated animals of the 4th group were not subjected to any treatment procedures and they served as a control of burn toxemia.
На 9-е сутки после лечения термического ожога (период максимальной ожоговой токсемии) у всех животных брали пробы крови и в сыворотках крови определяли содержание токсина (термотоксина) в реакции флокуляции (РФ) по J.Ramon с использованием в качестве индикаторного компонента в тест-системе антитоксической гипериммунной сыворотки.On the 9th day after the treatment of thermal burn (the period of maximum burn toxemia), blood samples were taken from all animals and the content of toxin (thermotoxin) in the flocculation reaction (RF) was determined according to J. Ramon using the test component as an indicator component anti-toxic hyperimmune serum system.
Результаты иммунохимических исследований в РФ-тест-системе по индикации ожогового токсина (термотоксина) в сыворотке крови овец представлены в таблице.The results of immunochemical studies in the RF test system for the indication of burn toxin (thermotoxin) in the blood serum of sheep are presented in the table.
п/к - подкожное введение препаратаs / c - subcutaneous administration of the drug
*-Р<0,05; **-Р<0,01; ***-Р<0,001; РФ - реакция флокуляции* -P <0.05; ** - P <0.01; *** - P <0.001; RF - flocculation reaction
Из данных таблицы видно, что использование облученной в дозе 20 кГр сыворотки реконвалесцентов оказывало максимальное детоксицирующее действие на течение ожоговой токсемии, достоверно снижая содержание термотоксина в крови больных ожоговой болезнью животных в 2,57 раза (Р<0,001) по сравнению с обожженными нелеченым животными (2 группа овец). Применение на этом фоне необлученной сыворотки реконвалесцентов оказывало менее выраженное антитоксическое действие, снижая уровень термотоксинов в сыворотке крови овец 1-й группы в 1,49 раза (Р<0.01) по сравнению с нелечеными обожженным контролем. Хотя этот показатель превышает таковой контрольных (обожженных нелеченых) животных, однако он значительно ниже (в 1,73 раза, Р<0,01), чем таковой леченых облученной сывороткой реконвалесцентов. Семикратное внутривенное введение плазмы крови по 20 мл 2 раза в день в течение 7 дней оказывало менее выраженное антитоксическое действие (известный способ), снижая содержание термотоксина в крови обожженных овец только на 19%, что не обеспечивало достаточно выраженного антитоксического эффекта.It can be seen from the table that the use of convalescent serum irradiated at a dose of 20 kG exerted the maximum detoxifying effect on the course of burn toxemia, significantly reducing the content of thermotoxin in the blood of patients with burn disease in animals by 2.57 times (P <0.001) compared with burnt untreated animals ( 2 group of sheep). The use of unirradiated serum of convalescents against this background exerted a less pronounced antitoxic effect, reducing the level of thermotoxins in the blood serum of group 1 sheep by 1.49 times (P <0.01) compared with untreated calcined control. Although this indicator exceeds that of control (burnt untreated) animals, it is significantly lower (1.73 times, P <0.01) than that of treated convalescents with irradiated serum. Seven-fold intravenous administration of blood plasma at 20 ml 2 times a day for 7 days had a less pronounced antitoxic effect (known method), reducing the content of thermotoxin in the blood of burnt sheep by only 19%, which did not provide a sufficiently pronounced antitoxic effect.
Таким образом, использование сыворотки реконвалесцентов оказывает на обожженный организм детоксицирующий эффект, существенно снижая содержание в крови термотоксинов - основных агентов ожоговой токсикемии, благоприятно влияет на течение и исход ожоговой болезни. При этом использование индуктора синтеза защитных антитоксических аутоантител - противоожоговых средств (радиобифидумбактерина и противоожоговой мази из зверобоя) существенно усиливает синтез антитоксических аутоантител в крови доноров реконвалесцентной сыворотки, ускоряя период реконвалесценции ожоговых больных, обеспечивая тем самым получение лечебного препарата - сыворотки реконвалесцентов. Использование метода радиационной биотехнологии и стерилизации сыворотки реконвалесцентов гамма-лучами в дозе 20-25 кГр оказывает на препарат тройное действие: надежная стерилизация лечебного препарата, повышение его фармакологического эффекта путем радиомодификации активных центров молекул антител и самое главное - снижение анафилактогенности, создающей серьезную проблему при использовании с лечебной целью гетерологичных сывороток, т.е. нейтрализация гетерологичных антигенов и антивидовых антител, являющихся индукторами анафилактического эффекта при использовании гетерологичных лечебных сывороток.Thus, the use of serum of convalescents has a detoxifying effect on the burned body, significantly reducing the content of thermotoxins in the blood, the main agents of burn toxicemia, and favorably affects the course and outcome of the burn disease. At the same time, the use of an inducer of the synthesis of protective antitoxic autoantibodies - anti-burn agents (radio-bifidumbacterin and anti-burn ointment from St. John's wort) significantly enhances the synthesis of antitoxic autoantibodies in the blood of convalescent blood donors, accelerating the period of convalescence of burn patients, thereby ensuring the preparation of a reconvalescence serum. Using the method of radiation biotechnology and sterilization of serum of convalescents with gamma rays at a dose of 20-25 kGy has a threefold effect on the drug: reliable sterilization of the drug, increasing its pharmacological effect by radio modification of the active centers of antibody molecules and, most importantly, reducing anaphylactogenicity, which creates a serious problem when using for the treatment of heterologous sera, i.e. neutralization of heterologous antigens and antispecies antibodies, which are the inducers of anaphylactic effect when using heterologous therapeutic sera.
Приведенные примеры свидетельствуют о том, что предложенный способ лечения ожоговой токсемии сывороткой реконвалесцентов обеспечивает снижение концентрации ожоговых токсинов в крови путем их нейтрализации, обуславливая более благоприятное течение ожоговой болезни и ускоряя период реконвалесценции (выздоровления) и увеличивая выживаемость животных.The above examples indicate that the proposed method for the treatment of burn toxemia with serum convalescents provides a decrease in the concentration of burn toxins in the blood by neutralizing them, leading to a more favorable course of burn disease and accelerating the period of convalescence (recovery) and increasing the survival of animals.
Разработанный способ может быть использован для масштабированного получения противоожоговой антитоксической сыворотки с использованием крупных животных - доноров (волов, лошадей), от которых получают значительное количество сывороток крови с лечебно-диагностической целью.The developed method can be used for the scaled-up production of anti-burn antitoxic serum using large donor animals (oxen, horses), from which a significant amount of blood serum is obtained for therapeutic and diagnostic purposes.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016133669A RU2647369C2 (en) | 2016-08-16 | 2016-08-16 | Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016133669A RU2647369C2 (en) | 2016-08-16 | 2016-08-16 | Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016133669A RU2016133669A (en) | 2018-02-19 |
| RU2647369C2 true RU2647369C2 (en) | 2018-03-15 |
Family
ID=61227508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016133669A RU2647369C2 (en) | 2016-08-16 | 2016-08-16 | Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2647369C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108079C1 (en) * | 1996-08-16 | 1998-04-10 | Василий Александрович Мензул | Method for treating burn wounds |
| WO2011120032A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | University Of Southern California | Methods for treating combined radiation and thermal injury |
| RU2549451C2 (en) * | 2013-05-20 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of treating combined radiation-thermal injury |
-
2016
- 2016-08-16 RU RU2016133669A patent/RU2647369C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108079C1 (en) * | 1996-08-16 | 1998-04-10 | Василий Александрович Мензул | Method for treating burn wounds |
| WO2011120032A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | University Of Southern California | Methods for treating combined radiation and thermal injury |
| RU2549451C2 (en) * | 2013-05-20 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный Центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ") | Method of treating combined radiation-thermal injury |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| А.Л. ИСАЯН. Интенсивная терапия ожоговой болезни в фазах токсемии и септикотоксемии с использованием гемосорбции и гипербарической оксигенации. Авто диссертации на соискание ученой степени кмн, Ростов-на-Дону, 1997, с. 5-15. * |
| А.Л. ИСАЯН. Интенсивная терапия ожоговой болезни в фазах токсемии и септикотоксемии с использованием гемосорбции и гипербарической оксигенации. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кмн, Ростов-на-Дону, 1997, с. 5-15. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016133669A (en) | 2018-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hawgood | Doctor Albert Calmette 1863–1933: founder of antivenomous serotherapy and of antituberculous BCG vaccination | |
| EP2500034A1 (en) | Therapeutic agent for psoriasis or atopic dermatitis | |
| JP2000507608A (en) | Method for producing immunological activity using a vaccine conjugate | |
| Archana et al. | Neutralizing antibody response against subcutaneously injected bacteriophages in rabbit model | |
| RU2627669C1 (en) | Method for biofidobacterium metabolism products obtaining for treatment of combined radiation-thermal body damage and method for treatment of combined radiation-thermal body damage | |
| EP0694309A2 (en) | Vaccine, antigens and antibodies containing compound for inhibiting and preventing induced staphylococcus infection | |
| JPS6121A (en) | Vaccine and manufacture | |
| PL145565B1 (en) | Method of obtaining a vaccine for therapeutically and prophylactically treating infections of respiratory tracts of humans | |
| US20030118591A1 (en) | Passive hyperimmune antibody therapy in the treatment of anthrax | |
| RU2647369C2 (en) | Method for treatment of acute burn toxemia of the body and methods for obtaining anti-burn serum of convalescent animals for treatment of burn toxemia of the body | |
| RU2378011C1 (en) | Method for prophylactics of cattle brucellosis | |
| Han et al. | Somatic cell count in milk of bee venom treated dairy cows with mastitis | |
| JPH10298105A (en) | Preventing and curing agent for infectious disease caused by enterohemorrhagic escherichia coli | |
| RU2682712C1 (en) | Method of treatment of radiation damages of body | |
| CN102770452B (en) | An IgY for a PA-MSHA bacterial strain, and preparation method and application thereof | |
| Selim et al. | Development of IgY antibodies for control of tetanus | |
| FI60408C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV VACCIN MOT PARVOVIRUS-PANLEUKOPENI HOS FELIDER | |
| Karsner et al. | The principles of immunology | |
| RU2647414C2 (en) | Method for treatment of acute burn toxemia of organism and method for production of preparation for treatment of acute burntoxemia of organism | |
| Shoushtari et al. | Production of egg yolk antibody (IgY) against Vibrio cholerae O1: protective effect in mice | |
| US20150344545A1 (en) | Method of Treating and Preventing Infectious Diseases Using Colostrum | |
| TWI511743B (en) | Antiserum, neutralizing antibody, and pharmaceutical composition containing the same | |
| WO2016017620A1 (en) | Salmonella vaccine | |
| RU2406533C1 (en) | Associated vaccine against streptococcosis and staphylococcosis of cattle | |
| RU2377016C1 (en) | Method for making staphylo-streptococcal anatoxin-vaccine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180817 |