WO2020139309A1 - Псевдомонадная инактивированная вакцина «псевдопримавак» против синегнойной палочки - Google Patents

Псевдомонадная инактивированная вакцина «псевдопримавак» против синегнойной палочки Download PDF

Info

Publication number
WO2020139309A1
WO2020139309A1 PCT/UA2019/000163 UA2019000163W WO2020139309A1 WO 2020139309 A1 WO2020139309 A1 WO 2020139309A1 UA 2019000163 W UA2019000163 W UA 2019000163W WO 2020139309 A1 WO2020139309 A1 WO 2020139309A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pseudomonas
vaccine
pseudomonas aeruginosa
isolated
chronic
Prior art date
Application number
PCT/UA2019/000163
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Игорь Семёнович МАРКОВ
Артём Игоревич МАРКОВ
Original Assignee
Игорь Семёнович МАРКОВ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Игорь Семёнович МАРКОВ filed Critical Игорь Семёнович МАРКОВ
Publication of WO2020139309A1 publication Critical patent/WO2020139309A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/104—Pseudomonadales, e.g. Pseudomonas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the group of inventions relates to medical microbiology, the pharmaceutical industry, in particular to vaccine preparations, namely, vaccines against Pseudomonas infection, methods for their manufacture and methods of treatment and prevention, and can be used for therapeutic and prophylactic purposes in acute and chronic bacterial diseases of pseudomonas etiology.
  • Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa is the causative agent of many serious diseases and pathological conditions, and is very resistant to most antimicrobial agents.
  • Pseudomonas vaccine the active substance of which is Pseudomonas aeruginosa [https://www.webapteka.ru/drugbase/name8324. Instructions for use].
  • Such a vaccine is intended for the prevention of Pseudomonas aeruginosa infection in severe patients, for the active immunization of volunteer donors in the course of scientific research with the aim of studying anti-Pseudomonas plasma.
  • the vaccine is not intended for the treatment of Pseudomonas aeruginosa.
  • the vaccine can cause allergic reactions. It is not used during pregnancy and lactation.
  • the multivalent vaccine Pseudovac against Pseudomonas aeruginosa which includes equal amounts of structural and extracellular antigens of inactivated strains of Pseudomonas aeruginosa.
  • the strains represent 7 different immunotypes (according to the Fischer-Devlin-Gnabasik classification):
  • 1 ampoule contains 1 ml of the vaccine. Pseudovac is administered intramuscularly
  • This vaccine in contrast to the previous analogue, is intended not only for prevention, but also for the treatment of Pseudomonas aeruginosa.
  • the drug stimulates active immunity, which is manifested by an increase in the level of antibodies to the Pseudomonas aeruginosa in the blood plasma.
  • the introduction of a vaccine immediately after injury causes a reduction in the risk of bacteremia and sepsis caused by Pseudomonas aeruginosa, which is especially important for patients with extensive burns.
  • Such a vaccine is intended for intramuscular and not subcutaneous administration, which reduces its effectiveness.
  • the vaccine can cause allergic reactions. It is not used during pregnancy and lactation.
  • a known method for producing staphyloprotein-Pseudomonas aeruginosa vaccine for the implementation of which were used freshly isolated pathogenic strains of Escherichia (Escherichia coli), staphylococcus (Staphylococcus aureus), Proteus (Proteus vulgaris) and Pseudomonas aeruginosa, listed species, as well as laboratory cultures obtained from the Kursk Regional Veterinary Laboratory and from the Department of Microbiology and Virology of the Kursk State Medical University.
  • toxoid vaccines are mixed in equal volumes and sorbed on aluminum hydroxide at a rate of 3 mg / ml, the product is packaged in vials and sterilized at 100 ° C for 30 minutes [RU M ° 2386448C2, A61K 39 / 116. A61K 39/108, A61K 39/085, 2010].
  • the specified method allows to obtain the associated toxoid vaccine (staphyloprotein-Pseudomonas aeruginosa vaccine), intended for the prevention and treatment of purulent-septic diseases, rather than pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa.
  • staphyloprotein-Pseudomonas aeruginosa vaccine intended for the prevention and treatment of purulent-septic diseases, rather than pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa.
  • the specified method has limited functionality due to the fact that it is not used during pregnancy and lactation. Vaccination can cause allergic reactions. And the introduction of the vaccine intramuscularly, and not subcutaneously, reduces its effectiveness.
  • Closest to the claimed method of treatment is a method of introducing a Pseudomonas vaccine, according to which the vaccine is administered in the subscapular region, three times with an interval of 7 days.
  • the dose for the first injection is 0.5 ml, for the second - 0.5 ml, for the third - 1.0 ml. If necessary, revaccination is carried out no more than 1 time in 9 months by a single injection of the vaccine at a dose of 1 ml [https://www.webapteka.ru/drugbase/name8324. Instructions for use].
  • Such a vaccine is administered only for the prevention of Pseudomonas aeruginosa in severely ill patients, the active immunization of volunteer donors during research work to study anti-Pseudomonas plasma.
  • the vaccine can cause allergic reactions. It is not used during pregnancy and lactation.
  • the basis of the invention is the task of creating a pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa, which would effectively treat a Pseudomonas infection without allergic reactions and had a wide range of applications.
  • the second task which is the basis of the invention, is the creation of a method for producing a pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa, which would have a wide spectrum of action and high clinical efficacy.
  • the third task which is the basis of the invention, is the creation of a method of treating a pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa, which would effectively treat a Pseudomonas infection without allergic reactions and have a wide range of uses, and has also been used for prevention.
  • the pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa contains at least 12 clinical pathogenic strains of 4 species of bacteria of the genus Pseudomonas, namely Pseudomonas aeruginosa-9, Pseudomonas maltop , Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, isolated from various acute and chronic purulent inflammatory diseases of bacterial etiology, with different degrees of antibiotic resistance, including hospital strains with 100% antibiotic resistance, including bacterial strains deposited with the Depository Microbiology and Virology of the National Academy of Sciences of Ukraine:
  • Pseudomonas stutzem is deposited under the registration number IIV B-7747.
  • the claimed vaccine contains at least 12 clinical strains of 4 species of bacteria of the genus Pseudomonas, which increases the immunogenic effect of the vaccine and enhances the positive clinical result after vaccination.
  • PseudoPrimavak cannot be used during breastfeeding, and the claimed vaccine can be used during this period.
  • the claimed vaccine does not cause allergic reactions, moreover, the vaccine has a hypoallergenic effect with a significant decrease in IgE levels elevated before treatment
  • PseudoPrimavak is intended for intramuscular injection, and the claimed vaccine is for subcutaneous administration of the shoulder-shoulder-thigh-thigh (in a circle), which increases its effectiveness.
  • the second task is solved in that in a method for producing a pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa, comprising growing a culture of Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa in solid nutrient medium, inactivation in an autoclave according to the invention, the vaccine is prepared from at least 12 clinically pathogenic strains of 4 species of bacteria of the genus Pseudomonas isolated during bacteriological examination of biological substrates and from smears: Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1, Pseudomonas altopagen 1, Pseudomonas alcalgen 1 - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, the agar culture of bacteria is washed off the surface of a solid nutrient medium with pyrogen-free distilled water and
  • the resulting biomass precipitate of the culture of the bacteriological strain grown separately is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardized, and the microorganism strains are taken in equal amounts, the standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 115-125 ° C and a pressure of 1 atm.
  • the method uses a 24-hour agar culture.
  • Bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation three times.
  • the pellet is standardized according to the MAK Farland (McF) standard with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3.0 * 10 L 9) microbial cells in 1 ml.
  • McF MAK Farland
  • 1.5 billion (1.5 * 10 L 9) in 1 ml of the finished vaccine is obtained with a suspension of microbial cells.
  • the vaccine is poured into ampoules of 1 ml.
  • Spilled and sealed ampoules are checked for leaks, labeled and packaged in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
  • the inventive method allows to obtain a vaccine, which compared with the prototype through the use of 12 clinically pathogenic strains of 4 types of bacteria the genus Pseudomonas is more effective and does not cause allergic reactions.
  • the vaccine has a wide spectrum of action, it can be used during breastfeeding (during lactation).
  • the third task is solved by the fact that in the method of treatment and prevention of Pseudomonas aeruginosa with a pseudomonas inactivated liquid vaccine, comprising administering the vaccine subcutaneously in appropriate increasing doses, according to the invention, the vaccination course consists of 10-12 injections that are given every other day, on the first day in a dose of 0.1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a “lemon peel”, and the next subcutaneously in a circle in turn to the right shoulder / thigh, left thigh / shoulder with a gradual increase in the dose of the drug.
  • the vaccine is used for therapeutic and prophylactic purposes in acute and chronic bacterial diseases of pseudomonas etiology with damage to internal organs, skin and mucous membranes of organs and systems (oral cavity, pharynx, esophagus, intestines, bronchi and lungs, vagina, genitourinary system, etc. )
  • the claimed method of treatment in contrast to Pseudovac, due to the presence of at least 12 clinically pathogenic bacterial strains of 4 species of the genus Pseudomonas and the vaccination schedule, allows to increase the immunogenic effect of the vaccine and enhances the immunological and positive clinical effect after vaccination. Vaccination does not cause allergic reactions and can be carried out during lactation.
  • Pseudomonas inactivated liquid vaccine against Pseudomonas aeruginosa contains at least 12 clinical pathogenic bacterial strains of 4 species of the genus Pseudomonas: Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1, Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeritis acute, and 1, acute bacterial etiology, including bacterial strains deposited at the Depository of the Institute of Microbiology and Virology of the National Academy of Sciences of Ukraine, with varying degrees of antibiotic resistance:
  • Pseudomonas aeruginosa strain 58 isolated from the throat of a patient with chronic sinusitis, periodontitis and acute laryngotracheitis on December 13, 2017, deposited on March 23, 2018 under the registration number IIV ⁇ -7710, antibiotic resistance - 20%;
  • Pseudomonas aeruginosa strain 595, isolated from the urine of a patient with chronic cystitis on October 4, 2017, deposited on October 26, 2017 under registration number IIB B-7669, antibiotic resistance - 10%;
  • Pseudomonas aeruginosa strain 647, isolated from urogenital secretions of a patient with chronic colpitis, adnexitis, 02/20/2018, deposited 03/23/2018, under registration number IIV B-7730, antibiotic resistance - 95%;
  • Pseudomonas aeruginosa strain 780, isolated from the urine of a patient with chronic pyelonephritis (after removal of the prostate) 02/28/2018, deposited 03/23/2018, under registration number IIV B-7732, antibiotic resistance - 100%;
  • Pseudomonas inactivated liquid vaccine Pseudo Primavak against Pseudomonas aeruginosa is prepared from production strains of at least 12 clinical pathogenic strains of 4 species of bacteria of the genus Pseudomonas of various locations previously isolated during bacteriological examination of biological substrates (sputum, mucus from the nose, urine, tears, juice prostate, vaginal discharge, etc.), swabs, swabs from mucous membranes, purulent foci, and from the skin of patients with various acute and chronic purulent inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults, namely: Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1 , Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, including bacterial strains with varying degrees of resistance to existing antibiotics (from 0% resistance - sensitive
  • a 24-hour agar culture of bacteria, each strain of which is cultivated separately, is washed off the surface of a solid nutrient medium with pyrogen-free distilled water (water for injection) and placed in sterile containers; to eliminate impurities of the nutrient medium, bacterial strains are washed with distilled water by three centrifugation at 1500-3000 rpm within 10-15 minutes, the supernatant is poured, the resulting culture residue of the bacteriological strain is suspended in pyrogen-free distilled water for injection and standardized in accordance with the MAK Farland (McF) standard with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3.0 * 10 L 9) microbial cells in 1 cm 3 (1 ml).
  • McF MAK Farland
  • Strains of microorganisms are taken in equal amounts to obtain after mixing the same final concentration - a total of 3 billion (3.0 * 10 L 9) microbial cells in 1 ml.
  • a standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 115-125 ° C and a pressure of 1 ATM. within 15-40 minutes.
  • Erbisol (or another preparation of embryonic origin, for example, Inflamafertin) or physiological saline, or water for injection, or another solvent according to the technical regulations is added in equal amounts to a container with inactivated bacteria and a suspension of microbial cells of 1.5 billion is obtained (1, 5 * 10 L 9) in 1 ml of the finished vaccine, to control sterility, vaccine samples are plated on a nutrient broth, crops are incubated in an incubator at a temperature of 37 ° C for 24-48 hours, in the absence of growth, a preservative and other ingredients are added (according to technical regulations) and 1 ml vaccine is poured into sterile ampoules, spilled and sealed ampoules are checked for leaks, 10 ampoules for vaccination are labeled and packaged, 2 ampoules of each series are left for control.
  • Vaccination is carried out parenterally. The first injection is done intradermally, all subsequent ones - subcutaneously. Before use, the ampoules must be warmed to body temperature and shaken.
  • an intradermal injection is made into the inner surface of the forearm with the formation of a "lemon peel", subcutaneous - alternately in the right shoulder / thigh, left thigh / shoulder (in a circle).
  • the vaccination course consists of 10-12 injections. Injections are done every other day, starting with 0.1 ml (intradermally) with the following subcutaneous injections with a gradual increase in the dose of the drug.
  • the shelf life of the claimed vaccine is 24 months.
  • the invention is not limited to the manufacture of a liquid vaccine.
  • the vaccine can also be made in the form of sublingual sucking tablets, capsules for oral administration, drops in the nose or spray, vaginal suppository suppositories, ointments, solution for irrigation of the mucous membranes.
  • Vitacell had undergone 9 courses of antibiotic treatment (17 items), which were prescribed taking into account the antibiotic patterns of the isolated strains of Ps.aeruginosa.
  • 9 courses of antibiotic treatment 17 items
  • recurrence of pyelonephritis was repeated almost every 1-2 months, and therefore many times over the past 2 years she was hospitalized in the nephrology department in a severe septic state with high temperature and pyuria.
  • three identical Ps.aeruginosa urinocultures resistant to 16 (94%) of 17 tested antibiotics were isolated three times within 3 days.
  • a pseudomonas vaccine was prepared and a course of treatment of 10 injections was performed according to the standard scheme. 1 month after the end of treatment, the fistulous course was closed, an unstable remission began. In connection with re-excretion of Pseudomonas aeruginosa from urine over the next 18 months, 4 courses of vaccination with the Pseudo-Primavac vaccine were made. Antibiotic treatment was no longer performed.
  • Child K 12 years old, lives outside of Ukraine. In 2015, she consulted in absentia online. Suffers from chronic bilateral sinusitis, often relapsing course with repeated punctures of the maxillary sinuses. Over the past 2 years, the hospital strain Ps.aeruginosa, resistant to almost all antibiotics (100% resistance), has been constantly isolated in nasal, throat, and nasal swabs. Multiple antibiotic treatments have been found to be ineffective.
  • the pseudo-monad vaccine PseudoPrimavak was prepared and 2 courses of immunization were conducted at the child’s place of residence according to the standard scheme of 10 injections each with an interval between courses of 1 month. 1 month after the end of the second course of immunization, the release of Pseudomonas aeruginosa from the nasopharynx ceased, persistent clinical remission occurred.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретения относится к медицинской микробиологии, фармацевтической промышленности, в частности, к вакцинным препаратам, а именно, к вакцинам против синегнойной инфекции, способов их изготовления и способов лечения и профилактики, и может быть использована с лечебной и профилактической целью при острых и хронических бактериальных заболеваниях псевдомонадной этиологии. Вакцина содержит не менее 12-и клинических патогенных штаммов 4- х видов бактерий рода Pseudomonas, а именно: синегнойная палочка - Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1, Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, выделенных при различных острых и хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии. Изобретения обеспечивают повышение иммуногенного эффекта вакцины, усиление иммунологического и клинического эффекта после вакцинации без аллергических реакций, широкий спектр применения.

Description

ПСЕВДОМОНАДНАЯ ИНАКТИВИРОВАННАЯ ВАКЦИНА
«ПСЕВДОПРИМАВАК» ПРОТИВ СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКИ
Группа изобретений относится к медицинской микробиологии, фармацевтической промышленности, в частности к вакцинным препаратам, а именно, к вакцинам против синегнойной инфекции, способов их изготовления и способов лечения и профилактики, и может быть использована с лечебной и профилактической целью при острых и хронических бактериальных заболеваниях псевдомонадной этиологии.
Синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa - возбудитель многих тяжелых заболеваний и патологических состояний, очень устойчива к большинству антимикробных препаратов.
Известна синегнойная вакцина, действующее вещество которой Pseudomonas aeruginosa [https://www.webapteka.ru/drugbase/name8324. Инструкция по применению].
Такая вакцина предназначена для профилактики синегнойной инфекции у тяжелых больных, активной иммунизации доноров-добровольцев при проведении научно- исследовательских работ с целью изучения антисинегнойной плазмы. Вакцина не предназначена для лечения синегнойной инфекции. Вакцина может вызывать аллергические реакции. Ее не применяют в период беременности и кормления грудью.
Наиболее близкой к заявляемой вакцине является поливалентная вакцина Псевдовак против синегнойной палочки, включающая в равных количествах структурные и внеклеточные антигены инактивированных штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы представляют 7 различных иммунотипов (согласно класификации Фишера-Девлина- Гнабасика):
Pseudomonas aeruginosa имунотипа 1 - 0, 125 мл
Pseudomonas aeruginosa имунотипа 2 - 0,125 мл
Pseudomonas aeruginosa имунотипа 3 - 0,125 мл
Pseudomonas aeruginosa имунотипа 4 - 0,125 мл
Pseudomonas aeruginosa имунотипа 5 - 0, 125 мл
Pseudomonas aeruginosa имунотипа 6 - 0,125 мл
Pseudomonas aeruginosa имунотипа 7 - 0,125 мл
1 ампула содержит 1 мл вакцины. Псевдовак вводят внутримышечно
[https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva psevdovak.htm]. Эта вакцина в противоположность предыдущему аналогу предназначена не только для профилактики, но и для лечения синегнойной инфекции.
При применении вакцины Псевдовак с профилактической или лечебной целью препарат стимулирует активный иммунитет, что проявляется повышением уровня антител к синегнойной бактерии в плазме крови. Введение вакцины непосредственно после получения травмы способствует снижению риска бактериемии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa, что особенно актуально для пациентов с обширными ожогами.
Такая вакцина предназначена для внутримышечного, а не подкожного введения, что снижает ее эффективность.
Вакцина может вызывать аллергические реакции. Ее не применяют в период беременности и кормления грудью.
Известен способ получения стафило-протейно-синегнойной жидкой вакцины, для осуществления которого использовались свежевыделенные патогенные штаммы эшерихий (Escherichia coli), стафилококков (Staphylococcus aureus), протея (Proteus vulgaris) и синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), а также лабораторные культуры перечисленных видов, полученные из Курской областной ветеринарной лаборатории и с кафедры микробиологии и вирусологии Курского государственного медицинского университета. Выращенные отдельно на синтетической питательной среде вышеуказанного состава в 2-х литровых биобутылях с объемом среды до 1 литра: стафилококки - в течение 10-12 суток до 10±2,0 млрд микробных клеток в 1 мл суспензии, кишечная палочка - в течение 2-3 суток до 60±10 млрд/мл суспензии, протей и синегнойная палочка - до гомогенной слизеподобной суспензии микроорганизмов - подвегнутые автоклавированию при 1,0 атм в течение 30 минут, а затем - детоксикации 0,2% раствором формалина в течение 5-6 суток при 42°С и 0,5% раствором этония при 45°С в течение 6-7 суток. После завершения детоксикации проводят смешивание в равных объемах 4-х видов анатоксин- вакцин и сорбцию на гидроксиде алюминия из расчета 3 мг/мл, расфасовку продукта по флаконам и стерилизацию при 100 °С в течение 30 минут [RU М°2386448С2, А61К 39/116. А61К 39/108, А61К 39/085, 2010].
Указанный способ позволяет получить ассоциированную анатоксин-вакцину (стафило-протейно-синегнойную жидкую вакцину), предназначенную для профилактики и лечения гнойно-септических заболеваний, а не псевдомонадную инактивированную жидкую вакцину против синегнойной палочки.
Известен способ лечения и профилактики синегнойной инфекции вакциной Псевдовак, предназначенной для внутримышечного применения.
Детям в возрасте от 1 месяца и взрослым пациентам применяют препарат строго по протоколу:
в 1 день - 0,2 мл
на 4 день - 0,4 мл
на 6 день - 0,6 мл
на 8 день - 0,8 мл
на 10 день - 1,0 мл.
[https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/psevdovak.htm].
Указанный способ имеет ограниченные функциональные возможности из-за того, что его не применяют в период беременности и кормления грудью. Вакцинация может вызывать аллергические реакции. А введение вакцины внутримышечно, а не подкожно, снижает ее эффективность.
Наиболее близким к заявляемому способу лечения является способ введения синегнойной вакцины, согласно которому вакцину вводят в подлопаточную область, трехкратно с интервалом в 7 дней. Для профилактики синегнойной инфекции - в дозе 0,5 мл. Для иммунизации доноров- добровольцев доза на первую инъекцию составляет 0,5 мл, на вторую - 0,5 мл, на третью - 1 ,0 мл. Ревакцинацию при необходимости проводят не чаще 1 раза в 9 мес путем однократного введения вакцины в дозе 1 мл [https://www.webapteka.ru/drugbase/name8324. Инструкция по применению].
Такую вакцину вводят только для профилактики синегнойной инфекции у тяжелых больных, активной иммунизации доноров-добровольцев при проведении научно- исследовательских работ с целью изучения антисинегнойной плазмы. Вакцина может вызывать аллергические реакции. Ее не применяют в период беременности и кормления грудью.
В основу изобретения поставлена задача создания псевдомонадной инактивированной жидкой вакцины против синегнойной палочки, которая бы эффективно лечила синегнойную инфекцию без аллергических реакций и имела широкий спектр применения.
Вторая задача, поставленная в основу изобретения, это создание способа получения псевдомонадной инактивированной жидкой вакцины против синегнойной палочки, которая имела бы широкий спектр действия и высокую клиническую эффективность.
Третья задача, поставленная в основу изобретения, это создание способа лечения псевдомонадной инактивированной жидкой вакциной против синегнойной палочки, который бы эффективно лечил синегнойную инфекцию без аллергических реакций и имел широкий спектр применения, а также использовался в целях профилактики. Поставленную задачу решают тем, что псевдомонадная инактивированная жидкая вакцина против синегнойной палочки, включающая Pseudomonas aeruginosa, согласно изобретению, содержит не менее 12 клинических патогенных штаммов 4-х видов бактерий рода Pseudomonas, а именно: синегнойная палочка Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1, Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, выделенных при различных острых и хронических гнойных воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии, с разной степенью резистентности к антибиотикам, включая госпитальные штаммы со 100%-ной антибиотикорезистентностью, в том числе штаммы бактерий, депонированные в Депозитарии Института микробиологии и вирусологии Национальной академии наук Украины:
Pseudomonas aeruginosaa депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7710;
Pseudomonas aeruginosa депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7758;
Pseudomonas aeruginosa депонирован под регистрационным номером В-7669;
Pseudomonas aeruginosa депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7730; Pseudomonas aeruginosa депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7732;
Pseudomonas maltophilia депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7735;
Pseudomonas alcaligenes депонирован под регистрационным ногмером ИМВ В-7663;
Pseudomonas stutzem депонирован под регистрационным номером ИМВ В-7747.
В противоположность Псевдоваку, в котором штаммы синегнойной палочки представлены 7 различными иммунотипами, в заявляемой вакцине присутствуют не менее 12 клинических штаммов 4-х видов бактерий рода Pseudomonas, что повышает иммуногенный эффект вакцины и усиливает положительный клинический результат после вакцинации.
ПсевдоПримавак нельзя применять в период кормления грудью, а заявляемую вакцину в этот период применять можно. Кроме того, в противоположность прототипу, заявляемая вакцина не вызывает аллергических реакций, более того, вакцина оказывает гипоаллергенный эффект с существенным снижением уровней IgE, повышенных до лечения
ПсевдоПримавак предназначен для внутримышечного введения, а заявляемая вакцина - для подкожного введения плече-плечо-бедро-бедро (по кругу), что повышает ее эффективность.
Вторую поставленную задачу решают тем, что в способе получения псевдомонадной инактивированной жидкой вакцины против синегнойной палочки, включающем выращивание культуры синегнойной палочки Pseudomonas aeruginosa в твердой питательной среде, инактивацию в автоклаве, согласно изобретению, вакцину готовят не менее чем из 12 клинически патогенных штаммов 4-х видов бактерий рода Pseudomonas, выделенных при бактериологическом исследовании биологических субстратов и из мазков: Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1 , Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, агаровую культуру бактерий смывают с поверхности твердой питательной среды апирогенной дистиллированной водой и помещают в стерильные емкости, а для устранения примесей питательной среды штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем центрифугирования при 1500-3000 об/мин. в течение 10-15 минут, выливая надосадочную жидкость, полученный осадок биомассы культуры бактериологического штамма, выращенного порознь, суспендируют в апирогенной дистиллированной воде для инъекций и стандартизируют, причем штаммы микроорганизмов берут в равных количествах, стандартизированную суспензию штаммов инактивируют в автоклаве при температуре 115-125°С и давлении 1 атм. в течение 15-40 минут, в емкости с инактивированными бактериями добавляют в равных количествах препарат эмбрионального происхождения, или физиологический раствор, или воду для инъекций и получают суспензию микробных клеток, для контроля стерильности образцы вакцины высевают на питательный бульон, посевы инкубируют в термостате при температуре 35-40°С в течение 24-48 часов, и при отсутствии роста добавляют консервант и разливают вакцину в стерильные ампулы.
В способе используют 24-часовую агаровую культуру.
Штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем трехкратного центрифугирования.
Осадок стандартизируют соответствии со стандартом МАК Фарленд (McF) с оптической плотностью 1,0, что соответствует 3 млрд (3,0*10л9) микробных клеток в 1 мл.
В качестве препарата эмбрионального происхождения используют Эрбисол или
Инфламафертин.
В способе получают с спензию микробных клеток 1 , 5 млрд (1,5* 10л9) в 1 мл готовой вакцины.
Разливают вакцину в ампулы по 1 мл.
Разлитые и запаянные ампулы проверяют на герметичность, этикетируют и упаковывают по 10 ампул для вакцинации, оставляя по 2 ампулы каждой серии для контроля.
Заявляемый способ позволяет получить вакцину, которая по сравнению с прототипом за счет использования 12 клинически патогенных штаммов 4-х видов бактерий рода Pseudomonas эффективнее и не вызывает аллергических реакций.
Вакцина имеет широкий спектр действия, ее можно применять в период кормления грудью (в период лактации).
Третью поставленную задачу решают тем, что в способе лечения и профилактики синегнойной инфекции псевдомонадной инактивированной жидкой вакциной, включающем введение вакцины подкожно в соответствующих нарастающих дозах, согласно изобретению, курс вакцинации состоит из 10-12 инъекций, которые делают через день, при этом в первый день в дозе 0,1 мл внутрикожно во внутреннюю поверхность предплечья с образованием «лимонной корки», а следующие - подкожно по кругу по очереди в правое плечо/бедро, левое бедро/плечо с постепенным увеличением дозы препарата.
Детям первого года жизни вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,45 - 0,5 - 0,55 - 0,6 - 0,65 - 0,7 мл.
Детям от одного до пяти лет вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,65 - 0,7 - 0,75 - 0,8 мл.
Детям старше пяти лет и взрослым вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,7 - 0,8 - 0,9 - 1,0 мл.
Вакцину используют с лечебной и профилактической целью при острых и хронических бактериальных заболеваниях псевдомонадной этиологии с поражением внутренних органов, кожи и слизистых оболочек органов и систем (ротовой полости, глотки, пищевода, кишечника, бронхов и легких, влагалища, мочеполовой системы и т.д.).
Заявляемый способ лечения в противоположность Псевдоваку благодаря присутствию не менее 12-и клинически патогенных штаммов бактерий 4-х видов рода Pseudomonas и схеме вакцинации позволяет повысить иммуногенный эффект вакцины и усиливает иммунологический и положительный клинический эффект после вакцинации. Вакцинация не вызывает аллергических реакций и может проводиться в период кормления грудью.
Псевдомонадная инактивированная жидкая вакцина против синегнойной палочки содержит не менее 12 клинических патогенных штаммов бактерий 4-х видов рода Pseudomonas: Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1, Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, выделенных при различных острых и хронических воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии, в том числе штаммы бактерий, депонированные в в Депозитарии Института микробиологии и вирусологии Национальной академии наук Украины, с разной степенью антибиотикорезистентности:
Pseudomonas aeruginosa, штамм 58, изолированный из зева больной хроническим гайморитом, пародонтитом и острым ларинготрахеитом 13.12.2017 г., депонирован 23.03.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7710, резистентность к антибиотикам - 20%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 857, изолированный из носа больного хроническим пансинуситом и острым бронхитом 18.04.2018 г., депонирован 07.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7758, резистентность к антибиотикам - 20%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 595, изолированный из мочи больной хроническим циститом 4.10.2017 г., депонирован 26.10.2017 г. под регистрационным номером ИМВ В- 7669, резистентность к антибиотикам - 10%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 647, изолированный из урогенитальных выделений больной хроническими кольпитом, аднекситом 20.02.2018 г., депонирован 23.03.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7730, резистентность к антибиотикам - 95%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 780, изолированный из мочи больного хроническим пиелонефритом (после удаления простаты) 28.02.2018 г., депонирован 23.03.2018 г., под регистрационным номером ИМВ В-7732, резистентность к антибиотикам - 100%;
Pseudomonas maltophilia, штамм 267, изолированный из мочи больного хроническим простатитом 13.03.2018 г., депонирован 23.03.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В-7735, резистентность к антибиотикам - 0%;
Pseudomonas alcaligenes, штамм 883, изолированный из выделений из уха больного хронический отитом 27.09.2017 г., депонирован 26.10.2017 г. под регистрационным номером ИМВ В-7663, резистентность к антибиотикам - 100%;
Pseudomonas stutzem, штамм 506, изолированный из мочи больной хроническим циститом 1 1.04.2018 г., депонирован 07.05.2018 г. под регистрационным номером ИМВ В- 7747, резистентность к антибиотикам - 0%.
Псевдомонадную инактивированную жидкую вакцину ПсевдоПримавак против синегнойной палочки готовят из производственных штаммов, не менее чем из 12 клинических патогенных штаммов 4-х видов бактерий рода Pseudomonas различной локации, ранее выделенных при бактериологическом исследовании биологических субстратов (мокроты, слизи из носа, мочи, слезы, сока простаты, выделений из влагалища и др.), смывов, мазков со слизистых оболочек, гнойных очагов и с кожи пациентов при различных острых и хронических гнойных воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии у детей и взрослых, а именно: Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1 , Pseudomonas alcaligenes - 1 , Pseudomonas stutzeri - 1 , в том числе штаммы бактерий с разной степенью резистентности к существующим антибиотикам (от 0% резистентности - чувствительные ко всем антибиотикам, и до 100% резистентности - госпитальные совсем не чувствительны ко всем антибиотикам штаммы).
24-часовую агаровую культуру бактерий, каждый штамм которых культивируют порознь, смывают с поверхности твердой питательной среды апирогенной дистиллированной водой (вода для инъекций) и помещают в стерильные емкости, для устранения примесей питательной среды штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем трехкратного центрифугирования при 1500-3000 об/мин. в течение 10-15 минут, надосадочную жидкость выливают, полученный осадок культуры бактериологического штамма суспендируют в апирогенной дистиллированной воде для инъекций и стандартизируют в соответствии со стандартом МАК Фарленд (McF) с оптической плотностью 1 ,0, что соответствует 3 млрд (3,0* 10Л9) микробных клеток в 1 см3 (1 мл). Штаммы микроорганизмов берут в равных количествах для получения после смешивания такой же конечной концентрации - суммарно 3 млрд (3,0* 10Л9) микробных клеток в 1 мл. Стандартизированную суспензию штаммов инактивируют в автоклаве при температуре 115-125°С и давлении 1 атм. в течение 15-40 минут. В емкости с инактивированными бактериями добавляют в равных количествах препарат Эрбисол (или другой препарат эмбрионального происхождения, например, Инфламафертин) или физиологический раствор, или воду для инъекций, или другой растворитель согласно техническому регламенту и получают суспензию микробных клеток 1,5 млрд (1 ,5* 10л9) в 1 мл готовой вакцины, для контроля стерильности образцы вакцины высевают на питательный бульон, посевы инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 24- 48 часов, при отсутствии роста добавляют консервант и другие ингредиенты (согласно техническому регламенту) и разливают вакцину по 1 мл в стерильные ампулы, разлитые и запаянные ампулы проверяют на герметичность, этикетируют и упаковывают по 10 ампул для вакцинации, по 2 ампулы каждой серии оставляют для контроля.
Иммунизацию вакциной проводят парентерально. Первую инъекцию делают внутрикожно, все последующие - подкожно. Ампулы перед использованием необходимо согреть до температуры тела и встряхнуть.
Место введения: внутрикожную инъекцию делают во внутреннюю поверхность предплечья с образованием «лимонной корки», подкожные - поочередно в правое плечо/бедро, левое бедро/плечо (по кругу). Курс вакцинации состоит из 10-12 инъекций. Инъекции делают через день, начиная с 0, 1 мл (внутрикожно) со следующими подкожными инъекциями с постепенным увеличением дозы препарата.
Схема введения для детей первого года жизни: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,45 - 0,5 - 0,55 - 0,6 - 0,65 - 0,7 мл.
Схема введения для детей от 1 года до 5 лет: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,65 - 0,7 - 0,75 - 0,8 мл.
Схема введения для детей старше 5 лет и взрослых: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,7
- 0,8 - 0,9 - 1,0 мл.
Срок годности заявляемой вакцины составляет 24 месяца.
Изобретение не ограничивается изготовлением жидкой вакцины. Вакцина может также быть изготовлена в виде сублингвальных сосательных таблеток, капсул для приема внутрь, капель в нос или спрея, вагинальных свечей-суппозиториев, мази, раствора для орошения слизистых оболочек.
Изобретение поясняется примерами лечения
Пример 1
Пациентка В., 27 лет, обратилась в клинику в 201 1 г. по поводу очередного обострения хронического (псевдомонадного) пиелонефрита единственной левой почки с незаживающим послеоперационным свищевым ходом. В возрасте 5 лет была диагностирована полная адгезия правой почки. В 2009 г. была прооперирована по поводу мочекаменной болезни левой почки с внутрибольничным инфицированием синегнойной палочкой и с формированием послеоперационного свища, который в течение 2-х лет всего послеоперационного периода не заживал. К моменту обращения в клинику Витацелл прошла 9 курсов лечения антибиотиками (17 наименований), которые назначали с учетом антибиотикограмм выделенных штаммов Ps.aeruginosa. Несмотря на проводимое протокольное лечение, рецидивы пиелонефрита повторялись практически каждые 1-2 месяца, в связи с чем много раз в течение последних 2-х лет была госпитализирована в нефрологическое отделение в тяжелом септическом состоянии с высокой температурой и пиурией. При бактериологическом исследовании в клинике Витацелл трижды в течение 3 дней были выделены 3 идентичные уринокультуры Ps.aeruginosa, устойчивые к 16 (94%) из 17 проверенных антибиотиков. Была приготовлена псевдомонадная вакцина и проведен курс лечения из 10 инъекций по стандартной схеме. Через 1 месяц после окончания лечения свищевой ход закрылся, наступила неустойчивая ремиссия. В связи с повторными выделениями синегнойной палочки из мочи в течение последующих 18 месяцев было проведено 4 курса вакцинации псевдомонадной (синегнойной) вакциной ПсевдоПримавак. Лечение антибиотиками больше не проводили.
С 2013 г. по 2018 г. (период наблюдения) синегнойная палочка больше не выделялась. Регулярно 1-2 раза в год проходит с профилактической целью курсы иммунизации поливалентной вакциной УроПримавак. Хронический пиелонефрит находится в состоянии стойкой ремиссии. В 2014 г. вышла замуж и в 2015 г. родила здорового ребенка.
Пример 2
Ребенок К, 12 лет, проживает за пределами Украины. В 2015 г. была консультировала заочно в режиме он-лайн. Страдает хроническим двусторонним гайморитом, часто рецидивирующее течение с неоднократными проколами гайморовых пазух. В течение 2-х последних лет в мазках из носа, зева и в слизи из носа постоянно выделяют госпитальный штамм Ps.aeruginosa, устойчивый практически ко всем антибиотикам (100%-ная резистентность). Многократные курсы лечения антибиотиками оказались неэффективными. Была приготовлена псевдомонадная вакцина ПсевдоПримавак и по месту жительства ребенка проведены 2 курса иммунизации по стандартной схеме из 10 инъекций каждая с интервалом между курсами в 1 месяц. Через 1 месяц после окончания второго курса иммунизации выделение синегнойной палочки из носоглотки прекратилось, наступила стойкая клиническая ремиссия.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1.Псевдомонадная инактивированная жидкая вакцина против синегнойной палочки, включающая Pseudomonas aeruginosa, отпичающяяся тем , что содержит не менее 12-и клинических патогенных штаммов 4-х видов бактерий рода Pseudomonas, а именно: синегнойная палочка - Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1, Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, выделенных при различных острых и хронических гнойных воспалительных заболеваниях бактериальной этиологии, в том числе штаммы бактерий с разной степенью антибиотикорезистентности, депонированные в в Депозитарии Института микробиологии и вирусологии Национальной академии наук Украины:
Pseudomonas aeruginosa, штамм 58, изолированный из зева больной хроническим гайморитом, пародонтитом и острым ларинготрахеитом 13.12.2017 г., депонирован 23.03.2018 г., регистрация - ИМВ В-7710, резистентность к антибиотикам - 20%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 857, изолированный из носа больного хроническим пансинуситом и острым бронхитом 18.04.2018 г., депонирован 07.05.2018 г., регистрация - ИМВ В-7758, резистентность к антибиотикам - 20%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 595, изолированный из мочи больной хроническим циститом 4.10.2017 г., депонирован 26.10.2017 г., регистрация - ИМВ В-7669, резистентность к антибиотикам - 10%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 647, изолированный из урогенитальных выделений больной хроническими кольпитом, аднекситом 20.02.2018 г., депонирован 23.03.2018 г., регистрация - ИМВ В-7730, резистентность к антибиотикам - 95%;
Pseudomonas aeruginosa, штамм 780, изолированный из мочи больного хроническим пиелонефритом (после удаления простаты) 28.02.2018 г., депонирован 23.03.2018 г., регистрация - ИМВ В-7732, резистентность к антибиотикам - 100%;
Pseudomonas maltophilia, штамм 267, изолированный из мочи больного хроническим простатитом 13.03.2018 г., депонирован 23.03.2018 г., регистрация - ИМВ В-7735, резистентность к антибиотикам - 0%;
Pseudomonas alcaligenes, штамм 883, изолированный из выделений из уха больного хронический отитом 27.09.2017 г., депонирован 26.10.2017 г., регистрация - ИМВ В-7663, резистентность к антибиотикам - 100%;
Pseudomonas stutzem, штамм 506, изолированный из мочи больной хроническим циститом 11.04.2018 г., депонирован 07.05.2018, регистрация - ИМВ В-7747, резистентность к антибиотикам - 0%.
2. Способ получения псевдомонадной инактивированной жидкой вакцины против синегнойной палочки, включающий выращивание культуры синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) в твердой питательной среде, инактивацию в автоклаве, который отличается тем, что вакцину готовят не менее чем из 12-и клинических патогенных штаммов 4-х видов бактерий рода Pseudomonas различной локации, выделенных при бактериологическом исследовании биологических субстратов, смывов, мазков со слизистых оболочек, гнойных очагов и кожи пациентов, а именно: Pseudomonas aeruginosa - 9, Pseudomonas maltophilia - 1, Pseudomonas alcaligenes - 1, Pseudomonas stutzeri - 1, агаровую культуру бактерий смывают с поверхности твердой питательной среды апирогенной дистиллированной водой и помещают в стерильные емкости, а для устранения примесей питательной среды штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем центрифугирования при 1500-3000 об/мин. в течение 10-15 минут, выливая надосадочную жидкость, полученный осадок биомассы культуры бактериологического штамма, выращенного порознь, суспендируют в апирогенной дистиллированной воде для инъекций и стандартизируют, причем штаммы микроорганизмов берут в равных количествах, стандартизированную суспензию штаммов инактивируют в автоклаве при температуре 115- 125°С и давлении 1 атм. в течение 15-40 минут, для контроля стерильности образцы вакцины высевают на питательный бульон, посевы инкубируют в термостате при температуре 35-40°С в течение 24-48 часов, и при отсутствии роста добавляют консервант и разливают вакцину в стерильные ампулы.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют 24-часовую агаровую культуру.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве препарата эмбрионального происхождения используют Эрбисол или Инфламафертин.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что штаммы бактерий отмывают дистиллированной водой путем трехкратного центрифугирования.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что стандартизируют в соответствии со стандартом МАК Фарленд (McF) с оптической плотностью 1,0, что соответствует 3 млрд (3,0* 10Л9) микробных клеток в 1 мл.
7. Способ по п.2, отличающийся тем, что получают суспензию микробных клеток
1,5 млрд (1,5*10Л9) в 1 мл готовой вакцины.
8. Способ по п.2, отличающийся тем, что разливают вакцину в ампулы по 1 мл.
9. Способ по п.2, отличающийся тем, что разлитые и запаянные ампулы проверяют на герметичность, этикетируют и упаковывают по 10 ампул для вакцинации, оставляя по 2 ампулы каждой серии для контроля.
10. Способ лечения и профилактики синегнойной инфекции псевдомонадной инактивированной жидкой вакциной, включающий введение вакцины подкожно в соответствующих нарастающих дозах, отличающийся тем, что курс вакцинации состоит из 10-12 инъекций, которые делают через день, при этом в первый день в дозе 0,1 мл внутрикожно во внутреннюю поверхность предплечья с образованием «лимонной корки», а следующие - подкожно по кругу по очереди в правое плечо/бедро, левое бедро/плечо с постепенным увеличением дозы препарата.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что детям первого года жизни вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,45 - 0,5 - 0,55 - 0,6 - 0,65 - 0,7 мл.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что детям от одного до пяти лет вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0, 65 - 0,7 - 0,75 - 0,8 мл.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что детям старше пяти лет и взрослым вакцинацию осуществляют по схеме: 0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0, 7 - 0,8 - 0,9 - 1,0 мл.
PCT/UA2019/000163 2018-12-27 2019-12-27 Псевдомонадная инактивированная вакцина «псевдопримавак» против синегнойной палочки WO2020139309A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201812972A UA125385C2 (uk) 2018-12-27 2018-12-27 Псевдомонадна інактивована рідка вакцина проти синьогнійної палички, спосіб її отримання і спосіб лікування та профілактики нею
UAA201812972 2018-12-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020139309A1 true WO2020139309A1 (ru) 2020-07-02

Family

ID=71128857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UA2019/000163 WO2020139309A1 (ru) 2018-12-27 2019-12-27 Псевдомонадная инактивированная вакцина «псевдопримавак» против синегнойной палочки

Country Status (2)

Country Link
UA (1) UA125385C2 (ru)
WO (1) WO2020139309A1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2386448C2 (ru) * 2008-04-29 2010-04-20 ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова Способ получения ассоциированной анатоксин-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических болезней
US20130337012A1 (en) * 2004-06-07 2013-12-19 Qu Biologics Inc. Tissue Targeted Antigenic Activation of the Immune Response to Treat Cancers

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130337012A1 (en) * 2004-06-07 2013-12-19 Qu Biologics Inc. Tissue Targeted Antigenic Activation of the Immune Response to Treat Cancers
RU2386448C2 (ru) * 2008-04-29 2010-04-20 ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова Способ получения ассоциированной анатоксин-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических болезней

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AVDEEVA T.G.: "Rukovodstvo uchastkovogo pediatra. 3-e izd., ispr. i dop", M. GEOTAR -MEDIA, 2017, pages 546 *
BLAGOVIDOV D.A. ET AL.: "Perenosimost vaktsiny protiv R. aeruginosa u detei s mukovistsidozom i vrozhdennymi porokami razvitia legkikh", EPIDEMIOLOGIA I VAKTSINOPROFILAKTIKA, vol. 15, no. 2, 2016, pages 55 - 66 *

Also Published As

Publication number Publication date
UA125385C2 (uk) 2022-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2092183C1 (ru) Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления
Wallis et al. Rapid isolation of bacteria from septicemic patients by use of an antimicrobial agent removal device
Hawkins et al. Serious infections involving the CDC group Ve bacteria Chryseomonas luteola and Flavimonas oryzihabitans
US20220267419A1 (en) Human Immunoglobulin Against Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus, Preparation Method Therefor, And Use Thereof
Harrod et al. Anaerobic infections in the newborn infant
AU9220598A (en) Vaginal suppository vaccine for urogenital infections
WO2020139316A1 (ru) Поливалентная комбинированная инактивированная жидкая вакцина «уропримавак» и способ ее изготовления
WO2020139309A1 (ru) Псевдомонадная инактивированная вакцина «псевдопримавак» против синегнойной палочки
WO2020139308A1 (ru) Инактивированная стафилококковая жидкая вакцина
WO2020139314A1 (ru) Противобактериальная поливалентная комбинированная инактивированная жидкая вакцина
WO2020139312A1 (ru) Клебсиелезно-протейная вакцина «клепропримавак» против клебсиеллы и протея
WO2020139311A1 (ru) Ешерихиозно-энтерококковая инактивированная жидкая вакцина «екопримавак» против кишечной палочки и энтерококков, способ ее изготовления, способ лечения и профилактики ею
Leaper et al. Treatment of acute bacterial peritonitis: a trial of imipenem/cilastatin against ampicillin-metronidazole-gentamicin
US3836648A (en) Treatment of canine distemper with a microbial product derived from the bacterium achromobacter stenohalis
CN111569079B (zh) 一种抗葡萄球菌感染的抗体抗生素联合制剂
Thong et al. Septicaemia from prolonged intravenous infusions.
Catarina et al. Pantoea in Peritoneal Dialysis: A Rare Cause of Peritonitis
WO2020139313A1 (ru) Стрептококковая инактивированная жидкая вакцина
Carter et al. Bacteriological and clinical studies with phenoxybenzylpenicillin
RU2386448C2 (ru) Способ получения ассоциированной анатоксин-вакцины для профилактики и лечения гнойно-септических болезней
WO2020139310A1 (ru) Инактивированная жидкая вакцина «кандопримавак» против кандидоза, способ ее получения и способ лечения и профилактики ею
RU2681523C2 (ru) Состав для лечения диарейного синдрома при кишечных инфекциях телят в молочный период выращивания
CN101505740A (zh) 改进的细菌感染治疗方法
RU2185190C1 (ru) Способ лечения воспалительных заболеваний лор-органов
WO2020139315A1 (ru) Поливалентная комбинированная инактивированная жидкая вакцина «?пневмопримавак»?

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19902202

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

DPE1 Request for preliminary examination filed after expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 19902202

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1