CN111569079B - 一种抗葡萄球菌感染的抗体抗生素联合制剂 - Google Patents

一种抗葡萄球菌感染的抗体抗生素联合制剂 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种抗葡萄球菌感染的抗体、抗生素联合制剂,所述的抗体包括抗菌毒素的抗体,所述的抗生素为抗细菌感染的抗生素。所述的抗菌毒素为抗葡萄球菌α‑毒素的单克隆抗体为SYN100抗体,该抗体特异性的重链序列为SEQ ID NO:1,轻链序列为SEQ ID NO:2。本发明提供的联合治疗方法能够有效抑制细菌的生长和繁殖,杀死入侵细菌,从多方面来阻止细菌对机体细胞或者组织的损害,且使用方便,具有很好的应用前景。

Description

一种抗葡萄球菌感染的抗体抗生素联合制剂
技术领域
本发明属于生物技术领域,具体涉及一种抗葡萄球菌感染的抗体抗生素联合制剂。
背景技术
随着静脉内注射或者医疗介入性仪器的使用,近年来人群或者医院内交叉感染的人数愈来愈多,院内获得性感染是人群中发病和死亡的主要病因之一。院内感染的主要类型包括:尿路感染(占总感染病因的33%)、肺炎(15.5%)、外科手术部位的感染(14.8%)和由血液感染(13%)(Emori G,Gaynes R.Methods to collect denominator data forcalculating risk-adjusted nosocomial infection rates[J].American Journal ofInfection Control,1993,21(2).)。
引起医院交叉感染的主要病原体为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌(主要是表皮葡萄球菌)、肠球菌属、大肠菌和绿脓杆菌。虽然这些病原体引起的患病人数基本上处于相同的水平,但是如果以患病危害程度和抗药菌株的分离率来评估这些病原体,金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌却是最主要的致病菌。
葡萄球菌通过分泌细菌毒素和细菌侵入机体,可以在人和动物中间引起许多不同的疾病。当葡萄球菌借着食物储存不当而繁殖,并分泌毒素后,也可以引起人体或动物的食物中毒。
表皮金黄色葡萄球菌属于机会致病菌,通过消毒不彻底的手术器具,而造成伤口感染。例如医疗器械的污染:心脏起搏器、脊髓液引流器、连续流腹膜透析管、整形外科和心脏瓣膜修复使用的器械。
金黄色葡萄球菌是导致医院院内交叉感染的主要病原体,具有很高的发病率和死亡率。主要引起骨髓炎、心内包膜炎、败血症性关节炎、肺炎、脓肿和毒素性休克综合征。金黄色葡萄球菌(金黄色葡萄球菌)可以在干燥的物体表面上生存,增加了病菌传染的机会。任何一型金黄色葡萄球菌的感染都可以引起葡萄球菌性的烫伤样皮肤综合征,主要是因为细菌内毒素进入人血样后,皮肤组织对毒素的过度反应。金黄色葡萄球菌同时也可以导致菌血症/败血症,危及人的生命。其中甲氧西林/青霉素耐药金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)是医院交叉感染的一个主要病原体。
目前对金黄色葡萄球菌和表皮金黄色葡萄球菌的疾病感染,通常用抗生素,如青霉素治疗。对于青霉素耐药的菌株采用万古霉素替代疗法。但随着广谱耐药金黄色葡萄球菌比例的逐年增高,对抗生素治疗的方案造成了危险。近年来还出现了抗万古霉素的菌株。对付这种MRSA菌株缺乏有效的抗生素,造成了耐药菌的进一步蔓延和威胁人们的健康。
另外一种替代抗生素治疗金黄色葡萄球菌感染的方法是使用抗体针对金黄色葡萄球菌相关抗原进行的被动免疫疗法。例如,使用多克隆血清治疗金黄色葡萄球菌感染(WO00/15238)或者使用单克隆抗体针对金黄色葡萄球菌的表面膜磷壁酸的抗体疗法(WO98/57994)。
目前为止,世界上还没有有效的治疗或者预防葡萄球菌感染的抗体药物或者疫苗产品。在临床试验阶段,针对葡萄球菌α-毒素的治疗金黄色葡萄球菌单克隆抗体制剂药有三个:AR301(Aridis Pharmaceuticals,临床III期)、ASN100(Arsanis Bioscience,临床II期)和MEDI4893(MedImmune LLC,临床II期),这些抗体药物有一个共同的特点就是药物临床用量大:每人份抗体剂量分别为1.4g、1.8g和2-5g。而且,仅仅中和了细菌释放的毒素,并不能有效地抑制细菌的不断生长和繁殖,阻止细菌继续侵害机体细胞或者组织。从前期的临床试验结果看出,使用常规的抗体剂量,对于使用这些抗α-毒素的单抗药物治疗金黄色葡萄球菌的感染的临床疗效并不理想。因此使用超剂量的治疗方案成为这些抗体药物临床试验的唯一的选择,即使这些药物被证明有临床效果,患者每人份需要这么大的药物剂量,也会造成药物产品大生产制备上的困难。
发明内容
为了解决上述问题,本发明提供了一种抗体、抗生素联合制剂,其包括抗葡萄球菌的抗体和抗生素。抗葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体SYN100和抗生素的联合使用,不但能够中和葡萄球菌主要致病因子α-毒素,减少毒素的毒性反应,同时又能利用抗生素的作用机理,如抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌蛋白质,DNA和/或者RNA的合成、影响细菌叶酸的代谢、影响细菌胞浆膜的通透性等,从多方面来阻止或者杀伤细菌,阻止细菌对机体细胞或者组织的损害;同时,抗生素的使用将大大降低抗α-毒素单克隆抗体的有效使用剂量,增强抗α-毒素抗体药物的治疗或者预防细菌感染的作用。
术语:
sdrE:Serine-aspartate repeat,丝氨酸天冬氨酸重复序列。
Bbp:Bone Sialoprotein-binding Protein,骨唾液酸蛋白结合蛋白。
HIa:抗葡萄球菌α溶血素。
MntC:锰离子转移蛋白。
MgtE:镁离子转运蛋白。
CDR区:complementarity-determining region,抗体的互补决定区。
一方面,本发明提供了一种治疗或者预防葡萄球菌感染的抗体、抗生素联合制剂。
所述的抗体包括抗菌毒素的抗体,所述的抗生素为抗细菌感染的抗生素。
所述的抗菌毒素的抗体为抗细菌毒素抗体或抗葡萄球菌表面具有免疫源性的抗原的抗体。
所述的抗菌毒素的抗体为抗葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体、抗-sdrE抗体、抗-Bbp抗体、抗MntC、抗MgtE或者抗金黄色葡萄球菌表面多糖的抗体中的一种或多种。
所述的抗葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体具有特异性的CDR区,并且与金黄色葡萄球菌α-毒素之间的结合常数用ELISA检测时,结果为0.1至20nM,0.5至10nM,或者1.0至10nM;所述的抗体可以是人源化的抗体,全人源抗体或者嵌合型抗体。
所述的抗葡萄球菌的抗体包括抗葡萄球菌α溶血素(HIa)的抗体SYN100。
所述的SYN100抗体的重链可变区序列包含SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ IDNO:5所示的序列;轻链可变区包含SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:7,SEQ ID NO:8所示的序列。
进一步地,所述的抗α-毒素的单克隆抗体SYN100的重链氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示,轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
进一步地,所述的抗葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体为与SYN100抗体特异性的重链可变区序列或者轻链可变区序列有70%,75%,80%,90%,95%,99%一致性的氨基酸序列。
具体地,所述的抗生素为为β-内酰胺类(如青霉素类、头孢霉素类和非典型β-内酰胺类)、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类、糖肽类、四环素类、磺胺类、氯霉素和林可酰胺类,或恶唑烷酮,或其中任何一种或几种抗生素,或其它任何一种或几种抗生素。
优选地,所述的抗生素为头孢唑林钠。
具体地,所述的治疗或者预防金黄色葡萄球菌感染包括但不限于治疗或者预防金黄色葡萄球菌或者表皮金黄色葡萄球菌的感染。
具体地,所述的抗金黄色葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体通过与α-毒素结合,阻止可溶性的HIa单体进一步形成不溶性的七聚复合物和跨膜孔道的形成达到预防或治疗的目的。
进一步地,所述的抗金黄色葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体与金黄色葡萄球菌HIaN-端序列结合,更进一步地,所述的抗金黄色葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体与金黄色葡萄球菌HIa氨基酸残基的前50个氨基酸结合。
所述的头孢唑林钠的使用终浓度为5-100mg/mL,优选为7mg/mL;所述的SYN100的使用终浓度为20-180mg/mL,优选为50mg/mL。
另一方面,本发明提供了前述联合试剂的应用方法。
具体地,在临床上使用时,包括分别制备、联合使用,或者制备联合制剂、联合使用。
具体地,在临床上使用时,可以肌肉注射、皮下注射、腹腔注射、局部注射或者静脉注射。包括抗生素与抗体的分别不同注射途径的先后或者同时使用,或者联合制剂、联合使用。也包括抗生素或者抗体分别或者一起加入静脉输液生理盐水或者葡萄糖液中进行抗葡萄球菌治疗或者辅助治疗。
优选地,所述的抗体在人体或者动物体内使用的剂量为:为0.1mg/kg至100mg/kg;进一步优选地,所述的抗体在人体或者动物体内中使用的剂量为:0.1-1mg/kg,1-5mg/kg,5-20mg/kg,80-100mg/kg;进一步优选为100mg/kg。
优选地,所述的抗生素在人体或者动物体内使用的剂量为1-100mg/kg;优选为50-100mg/kg;进一步优选为70mg/kg。
再一方面,本发明提供了一种用于预防或治疗金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病的药物。
所述的药物包含前述联合制剂。
所述的药物的给药方式包括但不限于口服、静脉注射。
所述的药物中包括浓度为20-180mg/mL的SYN100抗体和浓度为5-100mg/mL的头孢唑林钠。
在一些实施例中,所述的药物中包括浓度为50mg/mL的SYN100抗体、浓度为7mg/mL的头孢唑林钠和其他药学上可接受的载体。
SYN100和抗生素的联合使用,不但能够中和葡萄球菌主要致病因子α-毒素,减少毒素的毒性反应,同时又能利用抗生素的作用机理,如抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌蛋白质,DNA和/或者RNA的合成、影响细菌叶酸的代谢、影响细菌胞浆膜的通透性等,从多方面来阻止或者杀伤细菌,阻止细菌对机体细胞或者组织的损害;同时,抗生素的使用将大大降低抗α-毒素单克隆抗体的有效使用剂量,增强抗α-毒素抗体药物的治疗或者预防细菌感染的效果。具有很好的应用前景。
附图说明
图1为SYN100和抗生素联合使用对抗金黄色葡萄球菌感染的叠加效应动物试验结果。
图2为SYN100和抗生素抗金黄色葡萄球菌感染动物血液细菌存活数平板计数结果。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明作进一步详细的阐述,下述实施例不用于限制本发明,仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,下述实施例中所使用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1SYN100抗体、抗生素联合治疗金黄色葡萄球菌感染动物存活率比较
本实施例的金黄色葡萄球菌保藏号为ATCC 55804。
抗体SYN100来自兴盟生物医药(苏州)有限公司。
抗生素为注射用头孢唑林钠,批号018190607。
本实施例选用的培养基为Tryptic Soy Broth(TSB)培养基,购自BD,批号LA0110;BP培养琼脂基础,来源海博生物,批号20190422。
环磷酰胺为中检所购买,批号100234-201604。
试验动物为:C57BL/6J小鼠,7-8周龄,雌性16-18g,雄性18-20g;来源北京维通利华实验动物技术有限公司。
(1)每组试验动物10只,在对试验动物接菌之前第4天和前1天,分别给予每只小鼠腹腔注射150mg/kg体重的环磷酰胺。
试验小鼠按照0.2mL/只腹腔接菌,细菌浓度为2×1011CFU/mL。接菌一小时后开始给药,其中:
阴性对照组:磷酸生理盐水缓冲液;
SYN100组:100mg/kg体重SYN100;
抗生素组:70mg/kg体重抗生素;
抗生素+SYN100组:100mg/kg体重SYN100+70mg/kg体重抗生素。
小鼠在接菌后,持续观察七天。
结果如下表。
阴性对照 SYN100 抗生素 抗生素+SYN100
24hr动物存活率(%) 30 60 90 100
48hr动物存活率(%) 10 20 70 90
72hr动物存活率(%) 0 0 60 90
动物接种细菌和随后给药24和48小时后,动物存活率的高低顺序依次为:阴性对照组<SYN100组<抗生素组<抗生素+SYN100组。72小时后,抗生素组和抗生素+SYN100组依然分别有60%和90%的动物存活,而阴性对照组和SYN100组的动物已经全部死亡。结果表明:SYN100和抗生素分别都有抵抗金黄色葡萄球菌感染的能力,当SYN100和抗生素联合使用时,显示出抗金黄色葡萄球菌感染的叠加效应(图1)。
实施例2SYN100抗体、抗生素联合治疗金黄色葡萄球菌感染动物存活率比较
参照实施例1的实验方法:SYN100注射量为80mg/kg体重,其他条件不变。
实验结果表明SYN100和抗生素分别都有抵抗金黄色葡萄球菌感染的能力,当SYN100和抗生素联合使用时,显示出抗金黄色葡萄球菌感染的叠加效应。
实施例3SYN100抗体、抗生素联合治疗金黄色葡萄球菌感染动物存活率比较
参照实施例1的实验方法:抗生素注射量为50mg/kg体重,其他条件不变。
实验结果表明SYN100和抗生素分别都有抵抗金黄色葡萄球菌感染的能力,当SYN100和抗生素联合使用时,显示出抗金黄色葡萄球菌感染的叠加效应。
实施例4SYN100和抗生素抗金黄色葡萄球菌感染细菌存活检测试验
本实施例的金黄色葡萄球菌保藏号为ATCC 55804。
抗体SYN100来自兴盟生物医药(苏州)有限公司。
抗生素为注射用头孢唑林钠,批号018190607。
本实施例选用的培养基为Tryptic Soy Broth(TSB)培养基,来源BD,批号LA0110;BP培养琼脂基础,来源海博生物,批号20190422。
环磷酰胺为中检所购买,批号100234-201604。
试验动物为:C57BL/6J小鼠,7-8周龄;雌性16-18g,雄性18-20g;来源北京维通利华实验动物技术有限公司。
每组试验动物6只,在对试验动物接菌之前第4天和前第1天,分别给予每只小鼠腹腔注射150mg/kg体重的环磷酰胺。
试验小鼠按照0.2mL只腹腔接菌,细菌浓度为2×1012CFU/mL。接菌2.5小时后开始给药,其中:
SYN100组:给药剂量为100mg/kgSYN100;
阳性对照抗生素组:为70mg/kg体重抗生素。
小鼠在接菌后,持续观察六天。
试验结束后,对存活小鼠,眼眶取血,然后将全血稀释10倍,取0.1mL进行涂板,培养计数,结果以lg CFU/只表示。
结果如图2所示(A:稀释10倍血液涂板,SNY100组;B:稀释10倍血液涂板,阳性抗生素组),SYN100给药组和阳性对照组存活动物血液中金黄色葡萄球菌的个数分别为:3.40和4.11。涂板计数的结果分别是CFU=25个和CFU=130个。表明阳性抗生素组动物血液中的细菌数要比SYN100给药组多近6倍。从试验结果看,虽然抗生素组的动物存活率高于SYN100组,但动物血液中的细菌总数,SYN100组却低于抗生素组。结果表明SYN100和抗生素对细菌都有一定抑制作用。
序列表
<110> 兴盟生物医药(苏州)有限公司
<120> 一种抗葡萄球菌感染的抗体抗生素联合制剂
<130> 20200616
<160> 8
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 473
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 1
Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser
1 5 10 15
Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly
20 25 30
Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala
35 40 45
Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala
50 55 60
Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ser Ile Asn Pro Tyr Tyr Gly
65 70 75 80
Ile Thr Ser Tyr Ala Gln Thr Phe Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Val
85 90 95
Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser
100 105 110
Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Tyr Tyr Gly Asp Ser
115 120 125
Leu Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
145 150 155 160
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
165 170 175
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
180 185 190
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
195 200 205
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
210 215 220
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
225 230 235 240
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
245 250 255
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
260 265 270
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
275 280 285
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
290 295 300
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
305 310 315 320
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
325 330 335
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
340 345 350
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
355 360 365
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
370 375 380
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
385 390 395 400
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
405 410 415
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
420 425 430
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
435 440 445
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
450 455 460
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
465 470
<210> 2
<211> 233
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 2
Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser
20 25 30
Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser
35 40 45
Val Ser Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg
50 55 60
Arg Leu Ile Tyr Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg
65 70 75 80
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser
85 90 95
Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser
100 105 110
Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr
115 120 125
Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu
130 135 140
Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro
145 150 155 160
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165 170 175
Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr
180 185 190
Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His
195 200 205
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210 215 220
Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230
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<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
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1 5 10 15
<210> 4
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 4
Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr Asn Met Asn Trp Val Arg Gln
1 5 10 15
Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ser Ile Asn Pro Tyr Tyr
20 25 30
Gly Ile Thr Ser Tyr Ala Gln Thr Phe Lys
35 40
<210> 5
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 5
Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg
1 5 10
<210> 6
<211> 26
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 6
Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met His Trp
1 5 10 15
Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg
20 25
<210> 7
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 7
Leu Ile Tyr Asp Thr Ser Lys
1 5
<210> 8
<211> 50
<212> PRT
<213> 人工序列(artificial sequence)
<400> 8
Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr
1 5 10 15
Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val
20 25 30
Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly
35 40 45
Thr Lys
50

Claims (5)

1.一种治疗或预防金黄色葡萄球菌感染的联合制剂,其特征在于,包括抗体和抗生素;所述的抗体包括抗菌毒素的抗体,所述的抗生素为抗细菌感染的抗生素;
所述的抗菌毒素的抗体为抗葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体,所述的抗葡萄球菌α-毒素的单克隆抗体为SYN100抗体;
所述的SYN100抗体的重链可变区序列为SEQ ID NO: 3,SEQ ID NO: 4,SEQ ID NO: 5所示的序列;轻链可变区为SEQ ID NO: 6,SEQ ID NO: 7,SEQ ID NO: 8所示的序列;
所述的抗生素为头孢唑啉钠。
2.根据权利要求1所述的联合制剂,其特征在于,所述的SYN100抗体的重链序列为SEQID NO:1所示的序列,轻链序列为SEQ ID NO:2所示的序列。
3.一种用于预防或治疗金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病的药物,其特征在于,包含权利要求1-2任一项所述的联合制剂。
4.根据权利要求3所述的药物,其特征在于,包含浓度为20-180mg/mL的SYN100抗体和浓度为5-100mg/mL的头孢唑林钠。
5.根据权利要求4所述的药物,其特征在于,包含浓度为50mg/mL的SYN100抗体和浓度为7mg/mL的头孢唑林钠。
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