WO2020125227A1 - 可吸收植入式器械 - Google Patents

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Abstract

一种可吸收植入式器械，包括铁基基体（100）和设于铁基基体（100）上的含锌保护层（200）和腐蚀促进层（300），铁基基体（100）具有外壁（110）和内壁（120），含锌保护层（200）覆盖铁基基体（100）的外壁（110）和内壁（120），腐蚀促进层（300）覆盖含锌保护层（200），含锌保护层（200）的位于外壁（110）的部分与腐蚀促进层（300）的位于外壁（110）的部分的厚度比小于含锌保护层（200）的位于内壁（120）的部分与腐蚀促进层（300）的位于内壁（120）的部分的厚度比。该可吸收植入式器械的血栓风险较低且能够满足早期支撑、后期快速腐蚀要求。

Description

可吸收植入式器械 技术领域
本发明涉及介入式医疗器械领域，特别是涉及一种可吸收植入式器械。
背景技术
心血管疾病是21世纪威胁人类健康的主要疾病之一，血管内支架植入是一种有效的治疗手段。目前，临床上广泛应用的金属裸支架和药物洗脱支架，都是惰性支架，植入后会长期留存于体内。由于支架的长期存在，支架刺激血管壁会引发炎症，并且，支架中有害离子的溶出等原因都有可能造成再狭窄和晚期血栓。即便在最理想情况下，无以上并发症的发生，金属支架的长期束缚也将造成支架植入段血管的生理功能异于正常血管。理想的血管支架早期能够为损伤血管提供足够的力学支撑，在血管修复完成后，应在不引起局部和系统毒性的前提下，以合适的速率被机体降解吸收，并最终无残留，进而从根本上解决传统惰性支架存在的再狭窄和晚期血栓等问题。基于以上临床需求，具有与传统金属支架相同的优异性能的新型可降解金属支架应运而生。
随着对可降解金属研究的不断深入，材料相关制备和加工技术的不断进步，可降解金属支架已从概念转变为实际产品，相关器械陆续进入动物试验和临床试验阶段，并逐渐有产品获批上市。目前的可降解金属支架，按其材料体系可划分三类：可降解镁基合金支架、可降解锌基合金支架和可降解铁基合金支架。可降解镁合金支架是研究最早和最深入的一个可降解金属支架体系，已经开展了大量的动物试验和临床试验。德国Biotronik公司开发的Magmaris镁合金药物洗脱支架已于2016年获CE认证上市。近来，陆续有临床报道显示该镁合金血管支架存在降解过快，支架过早崩塌，并由此造成再狭窄的问题。此外，镁合金支架规格覆盖不全，力学支撑较弱的问题也限制了其临床应用范围。可降解锌基合金支架近几年才得到人们的关注，研究起步较晚，目前主要关注材料学相关问题，偶有动物实验报道，其应用前景暂不明确。可降解铁基合金支架的力学性能可与不锈钢、钴铬合金等传统金属支架材质相媲美，其生物相容性也得到理论和动物试验的证实，是非常具有潜力的可降解金属支架。与镁合金支架不同，铁基可降解支架的降解速度过慢，这也是其应用面临的最主要问题。如何精确调控铁基合金支架的降解行为，保证其在植入早期保持结构的完整性(不降解或少降解)，从而提供足够的力学支撑直到血管修复完成；随后支架加速降解，恢复血管正常生理功能是铁基可降解支架能否实际应用的关键。
前期的研究表明，在铁基支架的表面设置含锌保护体可以保护铁基支架在植入一定时间后才启动腐蚀。然而，含锌保护体可以延缓铁基支架启动腐蚀的时间点，但不能解决铁基支架后期腐蚀过慢的问题，甚至在一定程度上延长了铁基支架的完全腐蚀的周期。并且，含锌保护体在腐蚀过程中不断地释放出锌离子，如果短时间内进入血液中的锌离子含量过多，可导致溶血，继发凝血，进而增大血栓风险。
发明内容
基于此，有必要提供一种血栓风险较低且能够满足早期支撑、后期快速腐蚀要求的可吸收植入式器械。
一种可吸收植入式器械，包括铁基基体，所述铁基基体具有外壁和内壁，还包括设于所述铁基基体上的含锌保护层和腐蚀促进层，所述含锌保护层覆盖所述铁基基体的外壁和内壁，所述腐蚀促进层覆盖所述含锌保护层，所述含锌保护层的位于所述外壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述外壁的部分的厚度比小于所述含锌保护层的位于所述内壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述内壁的部分的厚度比。
上述可吸收植入式器械设有包覆铁基基体的含锌保护层及包覆含锌保护层的腐蚀促进层，含锌保护层通过牺牲阳极原理保护铁基基体，同时含锌保护层腐蚀形成的腐蚀产物也可参与形成钝化膜，避免铁基基体过早启动腐蚀，腐蚀促进层能够在后期加速铁基基体的腐蚀；腐蚀促进层在一定程度上可以保护含锌保护层。通过将使含锌保护层的位于铁基基体的外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比小于含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比，能够避免锌离子在短时间内快速释放而显著增大可吸收植入式器械植入体内后内皮化之前的血栓源性的现象，从而降低血栓风险。
附图说明
图1为一实施方式的可吸收植入式器械的截面图；
图2为另一实施方式的可吸收植入式器械的截面图；
图3为另一实施方式的可吸收植入式器械的截面图；
图4为另一实施方式的可吸收植入式器械的截面图；
图5为另一实施方式的可吸收植入式器械的截面图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
请参阅图1，一实施方式的可吸收植入式器械，包括铁基基体100。铁基基体100为镂空的管腔结构。铁基基体100具有外壁110、内壁120和侧壁130。
在一实施方式中，铁基基体100由纯铁或铁合金构成。其中，纯铁的纯度不低于99.9wt.％。铁合金中的合金元素选自碳、氮、磷、硅、硫、硼、钴、钨、锰、锡、镁、锌、锆、钙、钛、铜、金、银、铂及钯中的至少一种。在其中一个实施例中，铁基基体100由渗氮铁构成，渗氮铁中，氮的含量为0.05～0.1wt.％。 上述纯铁或铁合金制备的铁基基体100具有优异的力学性能，并且具有合适的腐蚀速率，有利于满足铁基基体100早期满足支撑，后期快速腐蚀的要求。
在另外的实施方式中，铁基基体100的材料不限于上述所列举的材料，任何能够有利于满足铁基基体100早期满足支撑，后期快速腐蚀的要求的以铁作为主要成分的铁基材料均可应用。
可吸收植入式器械还包括设于铁基基体100上的含锌保护层200和腐蚀促进层300。
其中，含锌保护层200覆盖铁基基体100的外壁110、内壁120和侧壁130。含锌保护层200材料为纯锌或锌合金。其中，纯锌的纯度不低于99.9wt.％。锌合金中的合金元素选自钠、钾、镁、锂、钙、锶、锰、铁、锡、锗、硼、硅、铜、铋、银及锆中的至少一种。需要说明的是，上述合金元素的含量不足以对人体产生毒性。
含锌保护层200覆盖在铁基基体100的外壁110、内壁120和侧壁130上。当将可吸收植入式器械植入生物体中时，含锌保护层200优先腐蚀而延缓铁基基体100的腐蚀，并且含锌保护层200的腐蚀产物附着在铁基基体100的外壁110、内壁120和侧壁130上而形成钝化膜，进一步保护铁基基体100，从而进一步延缓铁基基体100启动腐蚀的时间点，有利于铁基基体100在植入的早期保持结构的完整性，从而为血管提供足够的径向支撑，辅助血管修复和重塑。
在一实施方式中，如图1所示，含锌保护层200完全覆盖铁基基体100的外壁110、内壁120和侧壁130，以能够全面保护铁基基体100，延缓铁基基体100启动腐蚀的时间点。
在将可吸收植入式器械植入血管中后，铁基基体100的内壁120与血液相接触，含锌保护层200完全覆盖铁基基体100的内壁120，可有效地保护铁基基体100。
在一实施方式中，含锌保护层200完全覆盖铁基基体100的内壁120，且含锌保护层200仅部分覆盖铁基基体100的外壁110，使得铁基基体100的外壁110比内壁120更快受腐蚀，有利于血管修复后从铁基基体100的外壁110处启动腐蚀，并有利于后期加速铁基基体100的完全腐蚀。
腐蚀促进层300覆盖含锌保护层200。腐蚀促进层300的材料为降解时能够产生酸性产物，使局部呈低pH值环境，以促进铁基基体100腐蚀的材料，使得在血管修复完成后，腐蚀促进层300能够加速铁基基体100的腐蚀。在一实施方式中，腐蚀促进层300的材料含有可降解聚合物。可降解聚合物选自可降解聚酯和可降解酸酐中的至少一种。
在一实施方式中，可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚己内酯、聚丙烯酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚丁二酸酯、聚水杨酸酐酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚二氧六环酮、聚(β-链烷酸酯)、聚(β-羟基丁酸酯)、聚乙二酸乙二醇酯及聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的至少一种。可降解聚酸酐选自聚1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-葵二酸、聚芥酸二聚体-葵二酸及聚富马酸-葵二酸中的至少一种。
在一实施方式中，可降解聚合物由形成上述可降解聚酯的单体和形成上述可降解酸酐的单体中的至少两种共聚而成。
可吸收植入式器械植入病变部位后，在铁基基体100启动腐蚀之前，含锌保护层200和腐蚀促进层300都在不断腐蚀或降解，含锌保护层200和腐蚀促进层300之间存在相互作用。
具体地，含锌保护层200在生物体内腐蚀生成磷酸锌，磷酸锌与铁基基体100反应生成具有粘附性的Fe-Zn-P 2O 5化合物膜，Fe-Zn-P 2O 5化合物膜覆盖在铁基基体100上，使得铁基体100钝化。同时，磷酸锌可与腐蚀促进层300形成络合物。例如，磷酸锌与腐蚀促进层300中的聚合物形成络合物，该络合物可与铁基基体100的腐蚀产物发生反应，同样在铁基基体100上形成紧密的保护膜。此过程涉及到两个方面的反应，一方面是磷酸盐透过腐蚀促进层300，到达含锌保护层200，并和含锌保护层200的锌反应生成固态磷酸锌，另一个方面是固态磷酸锌也可以逐渐溶解并透过腐蚀促进层300扩散到组织。
当腐蚀促进层300的厚度过大时，磷酸盐透过腐蚀促进层300进入到含锌保护层200较为困难，因而生成的固态磷酸锌较少。同时，因腐蚀促进层300的厚度过大，聚合物降解造成内部相对封闭的环境的pH值过低，磷酸锌的溶度积较大，进一步导致固态磷酸锌的量较少，从而附着于铁基基体100上并最终形成钝化膜的固态磷酸锌的量较少，难以起到延缓铁基基体100启动腐蚀的作用。但当腐蚀促进层300的厚度过小时，磷酸锌容易扩散到周围组织，而不是与腐蚀促进层300反应形成附着于铁基基体100上的紧密的保护膜，从而难以起到延缓铁基基体100启动腐蚀的作用。
腐蚀促进层300中的可降解聚合物可以络合锌，因此，在一定程度上起到缓蚀保护作用，避免含锌保护层200过快腐蚀；同时可吸收植入式器械植入体内后，腐蚀促进层300会不断降解释放出低分子量产物或者聚合物单体，这些低分子量产物或聚合物单体对含锌保护层200有腐蚀作用。当腐蚀促进层300的厚度较小时，相应的，腐蚀促进层300中的可降解聚合物的量较少，使得腐蚀促进层300对含锌保护层200的保护作用高于腐蚀作用，因此随可降解聚合物的量的增大，含锌保护层200的腐蚀减慢；当腐蚀促进层300的厚度达到一定数值，相应的，可降解聚合物的量高到一定程度时，腐蚀促进层300对含锌保护层200的腐蚀作用开始大于保护作用，此时，随可降解聚合物量的增大，含锌保护层200的腐蚀加快。
当含锌保护层200腐蚀过快时，一方面会导致铁基基体100较快地失去保护作用而难以起到延缓启动腐蚀的作用，另一方面，会导致血液中的锌离子含量过高而容易引发血栓。
然而，当腐蚀促进层300的厚度过小时，随着腐蚀促进层300的不断降解，可能在早期就会完全降解或大部分降解，致使在血管修复完成后，没有足够的降解产物促进铁基基体100后期的快速腐蚀。
因此，当腐蚀促进层300的厚度过大或过小时，都不利于保护含锌保护层200，从而难以保护铁基基体100，难以实现延缓铁基基体100启动腐蚀的目的。 并且，当腐蚀促进层300的厚度相对含锌保护层200的厚度过大，或者，含锌保护层200相对于腐蚀促进层300的厚度过小时，也难以实现延缓铁基基体100启动腐蚀的目的。
腐蚀促进层300的厚度应与含锌保护层200厚度较好地匹配，使得腐蚀促进层300的降解速率与含锌保护层200的腐蚀速率相匹配，有利于实现早期保护含锌保护层200，避免含锌保护层200过快腐蚀，以较好的保护铁基基体100，后期还能有足够的腐蚀促进层300的降解产物以产生较低pH值的环境，从而加速铁基基体100腐蚀。并且，通过腐蚀促进层300控制含锌保护层200的腐蚀速率，避免含锌保护层200腐蚀过快而导致血液中积累的锌离子浓度过高而产生溶血最终引发血栓的现象。
在一实施方式中，含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比。如此，有利于调控含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分的降解速率大于含锌保护层200的位于铁基基体100的内壁120的部分的降解速率，能够避免锌离子的在短时间内快速释而显著增大可吸收植入式器械植入体内后内皮化之前的血栓源性，从而降低血栓风险。
在一实施方式中，腐蚀促进层300完全覆盖铁基基体100的外壁110、内壁120和侧壁130，即腐蚀促进层300完全包覆含锌保护层200，有利于含锌保护层200的缓释，避免向血液中释放过多的锌离子，从而有利于避免血栓形成。
在另一实施方式中，腐蚀促进层300完全包覆铁基基体100的外壁110，且腐蚀促进层300仅部分包覆铁基基体100的内壁120，即腐蚀促进层300未完全包覆含锌保护层200，而是至少部分裸露出含锌保护层200的位于内壁120的部分。如此，在保证含锌保护层200的位于外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁110的部分的厚度比的前提下，亦能避免锌离子在短时间内快速释放而显著增大可吸收植入式器械植入体内后内皮化之前的血栓源性的现象，从而降低血栓风险。
在一实施方式中，含锌保护层200的位于外壁110的部分的厚度与含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度不相等。例如，如图2所示，含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110部分的厚度小于含锌保护层200的位于内壁120部分的厚度，腐蚀促进层300为厚度均匀的涂层，腐蚀促进层300的位于外壁110部分的厚度与位于内壁120部分的厚度相等，使得含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比。或者，如图3所示，含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110部分的厚度小于含锌保护层200的位于内壁120部分的厚度，腐蚀促进层300的位于外壁110部分的厚度大于位于内壁120部分的厚度，含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分与腐蚀促进层300的位 于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比。
在另一实施方式中，含锌保护层200的位于外壁110的部分的厚度与含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度不相等；并且，腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度不相等，通过合理地调整含锌保护层200和腐蚀促进层300的位于外壁110部分的厚度和位于内壁120部分的厚度，使含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比。
无论含锌保护层200和腐蚀促进层300的厚度如何设置，应满足含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比。
含锌保护层200的腐蚀产物附着在铁基基体100上起到保护铁基基体100、延缓铁基基体100启动腐蚀的作用。同时，腐蚀促进层300的降解能够产生局部较低的pH值环境而加速铁基基体100的腐蚀。由于含锌保护层200的腐蚀和腐蚀促进层300的降解存在相互作用，合适的含锌保护层200和腐蚀促进层300搭配，两者在厚度上相互匹配，以使两者具有合适的腐蚀速率和降解速率，以保证铁基基体100在植入早期不腐蚀或腐蚀很少，而在血管修复完成以后能够加速腐蚀。
在一实施方式中，含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比为D1，D1的范围值为0.08～0.38，且含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度为0.4～3.6微米。含锌保护层200的位于外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比为D2，当D1选自0.08～0.38范围内的任一值时，D1均大于D2。
在一实施方式中，D1的范围值为0.10～0.24，含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度为0.4～3.6微米。当D1选自0.10～0.24范围内的任一值时，D1均大于D2。
在一实施方式中，含锌保护层200的位于外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比D2的范围值为0.04～0.27，且含锌保护层200的位于外壁110的部分的厚度为0.4～3.6微米。当D2选自0.04～0.27范围内的任一值时，合理地设置D1，使D1大于D2。
在一实施方式中，D2的范围值为0.04～0.12，含锌保护层200的位于外壁110的部分的厚度为0.4～3.6微米。当D2选自0.04～0.12范围内的任一值时，合理地设置D1，使D1大于D2。
在一实施方式中，D1的值选自0.08～0.38中的任意一个时，D2的值选自0.04～0.27中的其中一个，且D1大于D2，并且，含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度为0.4～3.6微米，含锌保护层200的位于外壁110的部分的厚度为 0.4～3.6微米。含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度和位于外壁110的部分的厚度从0.4～3.6微米范围中择一，但两者可以相同，也可以不同。
在一实施方式中，D1的值选自0.10～0.24中的任意一个时，D2的值选自0.04～0.12中的其中一个，且D1大于D2，并且，含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度为0.4～3.6微米，含锌保护层200的位于外壁110的部分的厚度为0.4～3.6微米。含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度和位于外壁110的部分的厚度从0.4～3.6微米范围中择一，但两者可以相同，也可以不同。
按上述多个实施方式设置含锌保护层200和腐蚀促进层300的厚度，保证含锌保护层200的位于内壁120的部分的厚度足够保护铁基基体100，并使含锌保护层200和腐蚀促进层300的厚度比与含锌保护层200的腐蚀速率相匹配，以使含锌保护层200和腐蚀促进层300在腐蚀或降解过程中，相互作用，腐蚀促进层300对含锌保护层200的保护作用和促腐蚀作用相匹配，一方面，避免含锌保护层200腐蚀过快而使短时间内血液中的锌离子的浓度过高，以确保血液中的锌离子的浓度低于能够诱发溶血的浓度；另一方面，含锌保护层200和腐蚀促进层300具有合适的腐蚀速率，以调控铁基基体100的腐蚀行为，避免铁基基体100过早启动腐蚀，但在后期能够快速腐蚀。
上述可吸收植入式器械设有包覆铁基基体100的含锌保护层200及包覆含锌保护层200的腐蚀促进层300，含锌保护层200通过牺牲阳极原理保护铁基基体100，避免铁基基体100过早启动腐蚀，同时，含锌保护层200腐蚀形成的腐蚀产物形成包覆于铁基基体100上的钝化膜，进一步延缓铁基基体100启动腐蚀的时间点，腐蚀促进层300能够在后期加速铁基基体100的腐蚀。腐蚀促进层300在一定程度上可以保护含锌保护层200，随着腐蚀促进层300厚度的增加，含锌保护层200的腐蚀速率逐步降低，然后再提高。通过将使含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比，使得腐蚀促进层300的降解能够调控含锌保护层200的腐蚀速率，从而能够避免锌离子的在短时间内快速释放而显著增大可吸收植入式器械植入体内后内皮化之前的血栓源性的现象，从而降低血栓风险。
在一实施方式中，腐蚀促进层300含有活性物质，以使腐蚀促进层300同时起到促进腐蚀和控释活性物质释放的作用。在一实施方式中，腐蚀促进层300的位于外壁110、内壁120和侧壁130的部分均分布有活性物质。在一实施方式中，腐蚀促进层300的位于外壁110、内壁120和侧壁130的部分均含有活性物质，且活性物质在外壁110和侧壁130上的含量均大于在内壁120上的含量。在一实施方式中，活性物质仅分布在腐蚀促进层300的位于外壁110和侧壁130的部分上，腐蚀促进层300的位于内壁120的部分不含有活性物质。无论活性物质如何分布，活性物质可以为任何对人体有益的物质或有疗效的物质。例如，活性物质可以为抗增生药物、抗再狭窄药物、抗血栓形成药物或抗致敏药物等等。
在一实施方式中，当将可吸收植入式器械植入病变部位后，腐蚀促进层300 的位于内壁120的部分与血流直接接触时，腐蚀促进层300的位于内壁120的部分含有促内皮化物质和/或抗血栓药物，促内皮化物质选自血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、雌激素及他汀类药物中的至少一种，抗血栓药物选自抗凝血药、抗血小板药或溶血栓药物中的至少一种。腐蚀促进层300的位于铁基基体100的内壁120的部分含有促内皮化物质和/或抗血栓药物，有利于内皮细胞在铁基基体100的内壁120上的快速爬附，避免血栓产生，从而降低了血栓风险。
需要说明的是，腐蚀促进层300可以为单层，也可以是多层。无论腐蚀促进层300是单层还是多层，合理设置腐蚀促进层300的厚度(多层时指总厚度)，使含锌保护层200的位于外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比。当腐蚀促进层300为多层时，每层的可降解聚合物可以相同也可以不同，每层所含的活性物质可以相同，也可以不同。
请参阅图4，在一实施方式中，可吸收植入式器械还包括载药层400，载药层400至少部分覆盖腐蚀促进层300。载药层400含有药物载体和活性药物。在一实施方式中，药物载体为可降解聚合物。当药物载体为可降解聚合物时，载药层400中的可降解聚合物和腐蚀促进层200中的可降解聚合物可以相同，也可以不同。活性药物可以为抗增生类药物。在一实施方式中，如图4所示，载药层400仅覆盖腐蚀促进层300的位于铁基基体100的外壁110和侧壁130的部分，载药层400完全没有覆盖铁基基体100的内壁120。在一实施方式中，载药层400完全覆盖腐蚀促进层300。当将可吸收植入式器械植入病变部位后，载药层400的位于内壁120的部分与血流直接接触时，载药层400中含有促内皮化物质和/或抗血栓药物，并且，促内皮化物质和/或抗血栓药物至少分布于载药层400的位于铁基基体100的内壁120的部分，从而有利于内皮细胞在铁基基体100的内壁120上的爬附，降低血栓形成风险。
在一实施方式中，载药层400和腐蚀促进层300没有层叠区域。即载药层400部分覆盖含锌保护层200，腐蚀促进层300部分覆盖含锌保护层200，并且，载药层400和腐蚀促进层300相互错开，载药层400完全不覆盖腐蚀促进层300，腐蚀促进层300也完全不覆盖载药层400。
在一实施方式中，载药层可以为单层，也可以为多层。
在一实施方式中，促内皮化物质选自血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、雌激素及他汀类药物中的至少一种，其中，抗血栓药物选自抗凝血药、抗血小板药及溶血栓药物中的至少一种。抗凝血药为肝素类药物。抗血小板药物选自阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定及双嘧达莫中的至少一种。溶血栓药物选自尿激酶、链激酶及组织型纤溶酶原激活剂中的至少一种。
请参阅图5，可吸收植入式器械还包括缓释层500，缓释层500完全覆盖载药层400。缓释层500含有可降解聚合物。通过缓释层500的降解调控载药层400中活性药物的释放。缓释层500中的可降解聚合物与腐蚀促进层300和载药 层400中的可降解聚合物可以相同，也可以不同。
上述可吸收植入式器械通过在铁基基体100上合理设置含锌保护层200和腐蚀促进层300，含锌保护层200的位于铁基基体100的外壁110的部分与腐蚀促进层300的位于外壁110的部分的厚度比小于含锌保护层200的位于内壁120的部分与腐蚀促进层300的位于内壁120的部分的厚度比，从而使可吸收植入式器械的腐蚀或降解行为与血管修复进程相匹配，腐蚀促进层300的降解过程中释放出活性物质，载药层400的降解过程中释放出活性药物，对组织有效地进行修复，同时促进铁基基体100快速地内皮化，有效地避免血栓形成。在血管修复过程中，铁基基体100保持足够的径向支撑，在血管修复完成后，铁基基体100快速地腐蚀，避免远期临床风险。铁基基体100、含锌保护层200、腐蚀促进层300、载药层400和缓释层500巧妙地结合在一起，有效地保证器械的有效性和安全性。
上述可吸收植入式器械的制备，首先按本领域技术人员掌握的方法制备铁基基体，然后再采用本领域技术人员掌握的方法在铁基基体上形成含锌保护层和腐蚀促进层。例如，采用激光切割的方法形成管腔铁基基体，然后采用电镀、化学镀、喷涂、浸涂、刷涂、气相沉积、磁控溅射、离子注入和镶嵌等方法在铁基基体上形成含锌保护层，然后采用喷涂、浸涂、刷涂、喷墨打印和静电纺丝等方法形成覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。当可吸收植入式器械还含有载药层和缓释层时，进一步分别采用喷涂、浸涂、刷涂、喷墨打印和静电纺丝等方法形成至少部分覆盖腐蚀促进层的载药层和缓释层。
以下通过具体实施例对上述可吸收植入式器械进一步阐述，但是本发明保护的范围并不局限于此。
以下各实施例的可吸收植入式器械为可吸收血管支架，均为30008规格支架。30008规格支架定义如下：支架在名义扩张压8atm(名义扩张压是指将支架扩张至公称直径时所用的压力)作用下，扩张后的公称直径为3.0mm，公称长度为8.0mm。为了便于对比，以下各实施例中所采用的支架的铁基基体的材料都是渗氮铁，但是，本发明所保护的范围并不仅限于此。
可吸收植入式器械可以为血管支架以外的器械，例如，可吸收植入式器械还可以为心脏瓣膜支架、胆道支架、食道支架、尿道支架等等。可吸收植入式器械的规格也不限于30008规格，可吸收植入式器械的规格与植入部位的需求相适应。
以下实施例的测试方法如下：
1、含锌保护层和腐蚀促进层的厚度测试：在扫描电镜下进行，首先对可吸收植入式器械进行喷金处理(金/铂)，过长的支架可以剪取需要观察的段进行喷金及后续处理。确保支架/支架段表面完全被覆盖到。喷金的目的是保证后续包埋样品的过程中，包埋用树脂不会破坏铁基基体表面的涂层。喷金后的样品经冷镶样树脂包埋，随后由粗到细逐级打磨，暴露支架的横截面，并最终经抛光处理。磨抛好后的样品，经导电胶粘贴到扫描电镜载物台上，再次喷金后进行观察和尺寸测量。在支架的长度方向尽量均匀地选取并磨抛出3个截面，在确 保支架表面的涂层未被破坏的前提下，每个截面上随机选择4根均布的支架杆，测量支架杆内外表面的含锌保护层和腐蚀促进层的厚度，各自取12个测量数据的平均值作为平均厚度，计算其平均厚度比。
2、通过植入动物体内的方式来评价支架的锌离子释放行为和腐蚀行为，评价其血栓风险的高低：
(1)在支架植入动物体内后的不同时间点，对动物进行安乐死，取出支架植入段血管，观察支架表面是否有血栓迹象，支架是否内皮化及其内皮化程度，>95％的部分被内皮细胞层覆盖定义为完全内皮化。分离支架和血管组织，去除支架上残余的组织。进一步，将支架放入乙酸乙酯溶液，确保支架被完全浸没，超声清洗20分钟后去除表面残留的聚合物。将洗去聚合物涂层的支架浸泡在1mol/L的氢氧化钠溶液中，洗下支架表面的残留的含锌保护层。稀释上述清洗溶液后，用安捷伦Spectr AA 240FS型原子吸收光谱(AAS)测试溶液中的锌离子浓度，计算支架表面的含锌保护层的残留重量(单位μg)，对应地计算已经腐蚀并进入组织的锌的总量。
(2)对上述清洗后的支架进行微计算机断层扫描技术(micro-CT)检查，对腐蚀情况作定性分析。之后，在酒石酸溶液中超声清洗去除支架表面腐蚀产物层，清洗干燥后称重。定义铁基基体质量损失率M为铁基基体植入前后的质量差(M 0-M t)占植入前铁基基体(M 0)的质量的百分比，定义如公式(I)所示。
W＝(M 0-M t)/M 0×100％   (I)；
W——质量损失率；
M t——植入后剩余铁基基体的质量；
M 0——植入前铁基基体的初始质量；
其中，当铁基基体的质量损失率W<5％时，定义为不腐蚀；铁基基体的质量损失率W≥90％时，定义为完全腐蚀。
实施例1
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用蒸镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为0.4μm。随后，在含锌保护层上喷墨打印聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万，乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为6.7μm，位于内壁的部分的厚度为5μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.08，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.06。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为45μg，植入30天后完全内皮化，植入60天后，观察到铁基基 体开始腐蚀。植入48个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例2
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.1wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度分别为0.8μm和1.2μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为0.8mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为20μm，位于内壁的部分的厚度为12μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.1，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.04。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为100μg，植入60天后完全内皮化，植入60天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入18个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例3
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用蒸镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.06wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度分别为2.5μm和2μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为0.5mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为35μm，位于内壁的部分的厚度为25μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.08，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.07。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为120μg，植入75天后完全内皮化，植入60天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入18个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例4
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为0.6mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为12μm，位于内壁的部分的厚度为8μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.15，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.1。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为45μg，植入30天后完全内皮化，植入120天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入30个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例5
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为0.9mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为10μm，位于内壁的部分的厚度为6μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.2，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.12。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为30μg，植入24天后完全内皮化，植入180天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入36个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例6
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液， 其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为1.0mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为15μm，位于内壁的部分的厚度为6μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.2，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.08。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为60μg，植入24天后完全内皮化，植入90天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入24个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例7
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为0.6mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的第一聚消旋乳酸涂层。进一步，在支架内加入一根直径为1.45mm的芯棒，继续喷涂聚消旋乳酸、雷帕霉素和乙酸乙酯的混合溶液，干燥后在铁基基体上形成第二聚消旋乳酸涂层，第二聚消旋乳酸涂层覆盖第一聚消旋乳酸涂层的位于外壁和侧壁的部分，第一聚消旋乳酸涂层的位于内壁的部分没有被第二聚消旋乳酸涂层所覆盖。第一聚消旋乳酸涂层和第二聚消旋乳酸涂层形成腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为7.5μm，位于内壁的部分的厚度为5μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.24，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.16。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为60μg，植入45天后完全内皮化，植入90天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入42个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例8
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用化学法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.08wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为3.6μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸、雷帕霉素和乙酸乙酯 的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为0.5mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸、雷帕霉素和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为13.3μm，位于内壁的部分的厚度为9.5μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.38，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.27。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为60μg，植入45天后完全内皮化，植入270天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入54个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例9
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.1wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度分别为0.8μm和1.2μm。随后，在含锌保护层上喷墨打印聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为3.5μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.34，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.23。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为120μg，植入75天后完全内皮化，植入60天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入54个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例10
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用蒸镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为0.4μm。随后，在含锌保护层上喷墨打印聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万，乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为6.7μm，位于内壁的部分的厚度为5μm。接着，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸、雷帕霉素和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为1.2mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸、雷 帕霉素和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。干燥后形成覆盖腐蚀促进层的位于外壁和内壁部分的第一载药层。进一步，在第一载药层上喷涂聚消旋乳酸、血管内皮生长因子、尿激酶和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为5万。干燥后形成覆盖第一载药层的第二载药层。其中，含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.08，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.06。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为45μg，植入20天后完全内皮化，植入60天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入48个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例11
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用蒸镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷墨打印聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万，乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为4μm，位于内壁的部分的厚度为3.5μm。其中，含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.34，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.3。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为130μg，植入75天后完全内皮化，植入70天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入55个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例12
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用蒸镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层。含锌保护层完全覆盖铁基基体内壁，仅部分覆盖铁基基体外壁，外壁含锌保护层的面积覆盖率(含锌保护层表面积/铁基基体表面积)为90％，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的平均厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷涂聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万。喷涂时在支架内加入一根直径为0.6mm的芯棒，芯棒可以阻挡部分聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液沉积到支架的内壁。乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为12μm，位于内壁的部分的厚度为8μm。含锌保护层的 位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.15，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.1。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为40μg，植入30天后完全内皮化，植入100天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入26个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
实施例13
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷墨打印聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万，乙酸乙酯挥发后获得聚消旋乳酸腐蚀促进层。腐蚀促进层完全覆盖铁基基体的外壁，仅部分覆盖铁基基体的内壁，内壁腐蚀促进层的面积覆盖率(腐蚀促进层表面积/含锌保护层表面积)为90％。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁的部分的厚度为12μm，位于内壁的部分的平均厚度为8μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.15，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.1。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子的髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后释放到组织中的锌为50μg，植入40天后完全内皮化，植入90天后，观察到铁基基体开始腐蚀。植入30个月后，铁基基体完全腐蚀。整个随访期间，支架的内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
对比例1
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架植入14天后释放到组织中的锌为150μg，植入90天后完全内皮化，植入180天后，观察到铁基基体开始腐蚀，植入60个月以后，铁基基体完全腐蚀。此外，支架的内壁局部可见附壁血栓。
跟实施例4～7、12～13比，本对比例1的可吸收铁基支架的锌释放较快，从而导致血栓源性较高，同时完全内皮化的时间有一定程度的延迟，铁基基体启动腐蚀的时间点适中，但完全腐蚀周期最长。
对比例2
一种可吸收铁基支架，其制备方法如下：采用电镀法在经过激光雕刻和抛光后的质量为3.8mg、壁厚为50μm、内径为1.45mm、氮含量为0.05wt.％的30008规格渗氮铁基基体上镀锌，在铁基基体的上形成覆盖铁基基体的外壁、内壁和侧壁的含锌保护层，含锌保护层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为1.2μm。随后，在含锌保护层上喷墨打印聚消旋乳酸和乙酸乙酯的混合液，其中，聚消旋乳酸的重均分子量为20万，乙酸乙酯挥发后获得完全覆盖含锌保护层的腐蚀促进层。腐蚀促进层的位于铁基基体的外壁和内壁的部分的厚度均为40μm。含锌保护层的位于内壁的部分与腐蚀促进层的位于内壁的部分的厚度比为0.03，含锌保护层的位于外壁的部分与腐蚀促进层的位于外壁的部分的厚度比为0.03。
将该批次的可吸收铁基支架植入到多只兔子髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架植入14天后释放到组织中的锌为150μg，植入120天后完全内皮化，植入30天后，观察到铁基基体开始腐蚀，植入12个月以后，铁基基体完全腐蚀。此外，支架的内壁局部可见附壁血栓。
跟实施例4～7比，本对比例2的可吸收铁基支架的锌释放较快，从而导致血栓源性较高，同时完全内皮化的时间延迟，铁基基体启动腐蚀的时间点较早。
对比例3
一种铁基可吸收支架，其制备方法如下：将外径为1.6mm，壁厚为85μm的渗氮铁管(铁含量≥99.9wt％)经过激光雕刻和化学抛光后，获得30008规格裸支架。支架的质量为3.8mg，壁厚为50μm，内径为1.45mm。
将该批次的支架植入到多只兔子髂动脉中，经不同饲养时间后处死动物，取出植入段血管进行分析。该可吸收铁基支架在植入14天后已经完全内皮化，同一时间点可观察到铁基基体开始腐蚀。植入60个月以后，铁基支架完全腐蚀。整个随访期间，支架内壁和植入段血管内均未观察到血栓。
与所有实施例比，本对比例3的可吸收铁基支架启动腐蚀最早，但完全腐蚀周期显著更长。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (15)

  1. 一种可吸收植入式器械，包括铁基基体，所述铁基基体具有外壁和内壁，其特征在于，还包括设于所述铁基基体上的含锌保护层和腐蚀促进层，所述含锌保护层覆盖所述铁基基体的外壁和内壁，所述腐蚀促进层覆盖所述含锌保护层，所述含锌保护层的位于所述外壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述外壁的部分的厚度比小于所述含锌保护层的位于所述内壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述内壁的部分的厚度比。
  2. 根据权利要求1所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述含锌保护层完全覆盖所述铁基基体的内壁，且所述含锌保护层至少部分覆盖所述铁基基体的外壁；所述腐蚀促进层完全覆盖所述铁基基体的外壁，且所述腐蚀促进层至少部分覆盖所述铁基基体的内壁。
  3. 根据权利要求1所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述含锌保护层的位于所述外壁的部分的厚度与所述含锌保护层的位于所述内壁的部分的厚度不相等。
  4. 根据权利要求1所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述腐蚀促进层的位于所述外壁的部分的厚度与所述腐蚀促进层的位于所述内壁的部分的厚度不相等。
  5. 根据权利要求1所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述含锌保护层的位于所述内壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述内壁的部分的厚度比为0.08～0.38，且所述含锌保护层的位于所述内壁的部分的厚度为0.4～3.6微米。
  6. 根据权利要求1所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述含锌保护层的位于所述内壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述内壁的部分的厚度比为0.10～0.24，且所述含锌保护层的位于所述内壁的部分的厚度为0.4～3.6微米。
  7. 根据权利要求1所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述含锌保护层的位于所述外壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述外壁的部分的厚度比为0.04～0.27，且所述含锌保护层的位于所述外壁的部分的厚度为0.4～3.6微米。
  8. 根据权利要求1所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述含锌保护层的位于所述外壁的部分与所述腐蚀促进层的位于所述外壁的部分的厚度比为0.04～0.12，且所述含锌保护层的位于所述外壁的部分的厚度为0.4～3.6微米。
  9. 根据权利要求1～8任一项所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述含锌保护层的材料为纯锌或锌合金，所述纯锌的纯度不低于99.9wt.％，所述锌合金中的合金元素选自钠、钾、镁、锂、钙、锶、锰、铁、锡、锗、硼、硅、铜、铋、银及锆中的至少一种。
  10. 根据权利要求1～8任一项所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述腐蚀促进层含有可降解聚合物，所述可降解聚合物选自可降解聚酯和可降解酸酐中的至少一种，所述可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚己内酯、聚丙烯酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚丁二酸酯、聚水杨酸酐酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚二氧六环酮、聚(β-链烷酸酯)、聚(β-羟基丁酸酯)、聚乙二酸乙二醇酯及聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的至少一种；所述可降解聚酸酐选自聚1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-葵二酸、聚芥酸二聚体-葵二酸及聚富马 酸-葵二酸中的至少一种；或者，
    所述可降解聚合物由形成聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚己内酯、聚丙烯酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚丁二酸酯、聚水杨酸酐酯、聚三亚甲基碳酸酯、聚二氧六环酮、聚(β-链烷酸酯)、聚(β-羟基丁酸酯)、聚乙二酸乙二醇酯及聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体及形成聚1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-葵二酸、聚芥酸二聚体-葵二酸和聚富马酸-葵二酸的单体中的至少两种共聚而成。
  11. 根据权利要求1～8任一项所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述腐蚀促进层含有活性物质，且所述腐蚀促进层的位于所述外壁、内壁和侧壁的部分均含有所述活性物质；或者，所述腐蚀促进层的位于所述外壁、侧壁的部分含有所述活性物质，所述腐蚀促进层的位于所述内壁的部分不含有所述活性物质；或者，所述腐蚀促进层的位于所述外壁、内壁和侧壁的部分均含有所述活性物质，且所述活性物质在所述外壁和所述侧壁上的含量均大于在所述内壁上的含量。
  12. 根据权利要求1～8任一项所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述腐蚀促进层的位于所述内壁的部分含有促内皮化物质和/或抗血栓药物，所述促内皮化物质选自血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、雌激素及他汀类药物中的至少一种，所述抗血栓药物选自抗凝血药、抗血小板药或溶血栓药物中的至少一种。
  13. 根据权利要求1～8任一项所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述可吸收植入式器械还包括载药层；所述载药层至少部分覆盖所述腐蚀促进层；或者，所述载药层部分覆盖所述含锌保护层，所述腐蚀促进层部分覆盖所述含锌保护层，且所述载药层和所述腐蚀促进层没有层叠区域。
  14. 根据权利要求13所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述载药层的位于所述铁基基体的内壁的部分含有促内皮化物质和/或抗血栓药物，所述促内皮化物质选自血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、雌激素及他汀类药物中的至少一种，所述抗血栓药物选自抗凝血药、抗血小板药或溶血栓药物中的至少一种。
  15. 根据权利要求1～8任一项所述的可吸收植入式器械，其特征在于，所述铁基基体由纯铁或铁合金构成，所述纯铁的纯度不低于99.9wt.％，所述铁合金中的合金元素选自碳、氮、磷、硅、硫、硼、钴、钨、锰、锡、镁、锌、锆、钙、钛、铜、金、银、铂及钯中的至少一种。
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