CN116869715B - 一种抗凝药物洗脱支架 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种抗凝药物洗脱支架。本发明的抗凝药物洗脱支架包括：支架，所述支架由支架杆构成；所述支架杆的外周面由接触面和非接触面组成，所述支架杆与血管壁接触的一面为接触面，至少部分所述支架杆的接触面上设有药物涂层，所述药物涂层中至少含有用于治疗血管再狭窄的药物，所述药物涂层和所述支架杆之间还设有底层；所述支架还负载有用于抑制血栓形成的药物。本发明的抗凝药物洗脱支架整个植入人体后，用于治疗血管再狭窄的药物释放出来，直接作用于与支架杆的接触面直接接触的血管壁上；支架负载的用于抑制血栓形成的药物则可在支架植入血管后，起到抑制血栓形成的作用。
Description
技术领域
本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种抗凝药物洗脱支架。
背景技术
对于血管狭窄病变，常规的治疗手段是，球囊扩张、支架植入，其中球囊扩张后血管撑开，但当球囊撤出后，该部位会发生再狭窄。支架植入可持续给血管壁支撑，但由于支架为人体异物，会引起平滑肌细胞增生，导致因细胞过度增加而引起血管再狭窄。因此在裸支架之后出现了药物洗脱支架，在支架植入后，支架上喷涂带有抑制细胞生长的药物，如雷帕霉素等。但药物洗脱支架植入后，药物洗脱支架与血液接触，血小板会在支架表面聚集形成急性血栓，导致支架内被血栓堵塞或者支架内的血栓脱落导致其他血管闭塞。
因此，需要提供一种针对上述现有技术不足的改进技术方案。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗凝药物洗脱支架，以有助于解决或改善药物洗脱支架在植入血管后，容易造成血栓的问题。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种抗凝药物洗脱支架，包括：支架，所述支架由支架杆构成；所述支架杆的外周面由接触面和非接触面组成，所述支架杆与血管壁接触的一面为接触面，至少部分所述支架杆的接触面上设有药物涂层，所述药物涂层中至少含有用于治疗血管再狭窄的药物，所述药物涂层和所述支架杆之间还设有底层；所述支架还负载有用于抑制血栓形成的药物。
优选地，所述药物涂层仅设置在所述支架杆的接触面上。
优选地，所述支架杆的接触面上，从内到外，依次设有底层和药物涂层；所述药物涂层中还含有用于抑制血栓形成的药物。
优选地，所述支架杆的外周面的至少一部分设有抗凝涂层，所述抗凝涂层含有用于抑制血栓形成的药物；所述抗凝涂层设置在所述药物涂层上；或，所述抗凝涂层直接与所述支架杆接触。
优选地，所述支架杆的接触面上，从内到外，依次设有底层、药物涂层和抗凝涂层；所述支架杆的非接触面上仅设有抗凝涂层。
优选地，所述支架杆的接触面上，从内到外，依次设有底层和药物涂层；所述支架杆的非接触面上仅设有抗凝涂层。
优选地，所述抗凝涂层仅设置在所述支架杆的接触面上；从内到外，所述接触面上依次设有底层、药物涂层和抗凝涂层。
优选地，所述支架杆的外周面上，从内到外依次设有底层、药物涂层和抗凝涂层。
优选地，所述药物涂层的组分包括高分子和药物；所述高分子包括聚碳酸酯、左旋聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的至少一种，所述药物包括雷帕霉素或肝素；所述底层的组分包括聚甲基丙烯酸丁酯，所述底层通过电化学沉积于所述支架杆表面。
优选地，用于抑制血栓形成的药物包括磷酰胆碱；所述药物涂层的组分含有磷酰胆碱；和/或，所述磷酰胆碱的溶液通过超声喷涂形成抗凝涂层的方法负载于所述支架上。
有益效果：
本发明的抗凝药物洗脱支架整个植入人体后，药物涂层中的用于治疗血管再狭窄的药物可释放出来，作用于与支架杆的接触面直接接触的血管壁上，进而可抑制血管平滑肌细胞的过度增生而引起的血管再狭窄；支架负载的用于抑制血栓形成的药物则可在支架植入血管后，起到抑制血栓形成的作用，减少或避免支架植入后形成血栓的情况发生。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。其中：
图1为本发明一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架的整体结构示意图图；
图2为本发明另一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架的整体结构示意图图；
图3为本发明另一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架使用状态下的支架杆与血管壁的位置关系示意图；
图4为本发明一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架的支架杆的剖面结构示意图；
图5为本发明一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架的支架杆的剖面结构示意图；
图6为本发明一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架的支架杆的剖面结构示意图；
图7为本发明一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架的支架杆的剖面结构示意图；
图8为本发明一种实施例提供的抗凝药物洗脱支架的支架杆的剖面结构示意图。
附图标记：
10-支架；1-支架杆；A-接触面；B-非接触面；
2-底层；3-药物涂层；4-抗凝涂层。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明的描述中，需要理解的是，涉及到方位描述，例如上、下、前、后、左、右等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
在本发明的描述中，若干的含义是一个或者多个，多个的含义是两个以上，大于、小于、超过等理解为不包括本数，以上、以下、以内等理解为包括本数。如果有描述到第一、第二只是用于区分技术特征为目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量或者隐含指明所指示的技术特征的先后关系。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”以及“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个特征。
在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接或活动连接，也可以是可拆卸连接或不可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接或可以相互通信；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通、间接连通或两个元件的相互作用关系。
下面将结合实施例来详细说明本发明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
本发明针对目前药物洗脱支架在植入血管后，存在的容易造成血栓的问题，提供一种抗凝药物洗脱支架。
参照图1-3，本发明实施例的抗凝药物洗脱支架包括：支架10，支架10由支架杆1构成；支架杆1的外周面由接触面A和非接触面B组成，支架杆1与血管壁接触的一面为接触面A，至少部分支架杆1的接触面A上设有药物涂层3，药物涂层3中至少含有用于治疗血管再狭窄的药物；支架10还负载有用于抑制血栓形成的药物。
本发明的抗凝药物洗脱支架整个植入人体后，药物涂层3中的用于治疗血管再狭窄的药物可释放出来，作用于与支架杆1的接触面A直接接触的血管壁上，进而可抑制血管平滑肌细胞的过度增生而引起的血管再狭窄；支架10负载的用于抑制血栓形成的药物则可在支架10植入血管后，起到抑制血栓形成的作用，减少或避免支架10植入后形成血栓的情况发生。
其中，支架10负载用于抑制血栓形成的药物的方式可以为：在药物涂层3中添加用于抑制血栓形成的药物；或，在支架杆1上设置抗凝涂层4，使抗凝涂层4的组分包括用于抑制血栓形成的药物；此处不做具体限定。
优选地，药物涂层3中的药物还包括用于抑制血栓形成的药物，以有效地预防支架10植入后血栓的形成，从而避免支架10植入后形成急性血栓。本发明的抗凝药物洗脱支架10中，"支架杆1"是指组成支架10的实体结构(除支架10上的网孔以外的结构)，此处并不限定支架10必须由杆状物组成。此外，"支架杆1"的形状也不做具体限定，例如，支架杆1的截面形状可为圆形、方形或其他规则、不规则的形状；支架杆1整体的形状也不做具体限定；对于支架10，本发明对支架10的成形方式也不做具体限定，例如，支架10的成形方式可以是编织成形(例如，对多个支架杆1进行编织以形成支架10)或切割成形(对金属管材进行切割后形成；例如，切割成形的支架10中，构成每个网孔的侧边可分别理解为1个支架杆1)等；成型后的支架10的整体形状也可根据实际需要确定(例如，支架10的整体可呈圆桶状的网格结构等)；支架10的材质可为镍钛合金、不锈钢或镁合金等具有弹性或超弹性的金属。为便于在支架杆1表面设置涂层，还可根据需要对支架杆1进行热处理(500℃、20min)、水淬和电化学抛光等处理，使支架杆1表面光滑易于载药。"至少部分支架杆1的接触面上设有药物涂层3"是指，组成本发明的抗凝药物洗脱支架10的支架杆1上，至少要在接触面A上设置药物涂层3(不要求药物涂层3必须覆盖组成支架10的所有支架杆1或药物涂层3必须覆盖支架杆1的整个接触面A)，非接触面B上可根据实际需要设置或不设置药物涂层3。
本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，药物涂层3和支架杆1之间还设有底层2。通过在药物涂层3和支架杆1之间设置底层2，相对于将药物涂层3直接设置在支架杆1表面，有助于提高药物涂层3的牢固度。
本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，药物涂层3仅设置在支架杆1的接触面A上。由于药物涂层3中的药物主要作用于血管壁，以更好的起到避免或减少血管再狭窄的作用；本发明通过限定药物涂层3仅设置在支架杆1的接触面A上，可以使药物涂层3中的用于治疗血管再狭窄的药物释放后更靠近血管壁，以起到更好的减少或避免血管再狭窄的作用。
本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，支架杆1的外周面的至少一部分设有抗凝涂层4，抗凝涂层4含有用于抑制血栓形成的药物；抗凝涂层4设置在药物涂层3上；或，抗凝涂层4直接与支架杆1接触。其中，抗凝涂层4的设置可方便地在支架10上实现对用于抑制血栓形成的药物的负载，以更好地发挥本发明的抗凝药物洗脱支架10抑制血栓形成的作用。当需要在支架杆1的某一处上同时设置药物涂层3和抗凝涂层4时，可将抗凝涂层4设置在药物涂层3上(即，药物涂层3设置在抗凝涂层4和支架杆1之间)；当不需要在支架杆1的某一处上同时设置药物涂层3和抗凝涂层4时，可将抗凝涂层4直接设置在支架杆1表面。本发明的抗凝药物洗脱支架10的优选实施例中，药物涂层3仅设置在接触面A上。通过将药物涂层3仅设置在接触面A上，一方面有助于药物涂层3中的用于治疗血管再狭窄的药物(主要通过与血管壁细胞接触以发挥其治疗血管再狭窄的作用)直接作用于血管壁，以更高效的发挥抑制血管平滑肌细胞增生、抑制血管再狭窄的作用；另一方面，有助于减少用于治疗血管再狭窄的药物过多地进入血液而造成的血液中的药物浓度过高而引起的药物安全性问题。
参照图4，本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，药物涂层3仅设置在接触面A上，支架杆1的接触面A上，从内到外，依次设有底层2和药物涂层3；药物涂层3除含有用于治疗血管再狭窄的药物外，还含有抑制血栓形成的药物。通过在药物涂层3中增加用于抑制血栓形成的药物，可方便地在支架10上实现对用于抑制血栓形成的药物的负载，使其发挥抑制血栓形成的作用。通过仅在接触面A上设置药物涂层3，有助于使药物涂层3中的用于治疗血管再狭窄的药物更高效地作用于血管壁，避免或减少过多的用于治疗血管再狭窄的药物进入血液中，造成血药浓度过大带来的药物安全性问题。
参照图5，本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，支架杆1的接触面A上，从内到外，依次设有底层2、药物涂层3和抗凝涂层4；支架杆1的非接触面B上仅设有抗凝涂层4。本实施例的抗凝药物洗脱支架10在使用过程中，通过先在支架杆1的接触面A上设置底层2，再设置药物涂层3，有助于提高药物涂层3的牢固度；药物涂层3中的用于治疗血管再狭窄的药物可通过抗凝涂层4后释放出来，以作用于血管壁细胞，抑制血管壁细胞过度增生造成的血管再狭窄，降低血液中用于治疗血管再狭窄的药物的浓度，安全性更好；接触面A和非接触面B上的抗凝涂层4的设置，使得抗凝涂层4中的抑制血栓形成的药物与血液接触，有效抑制血栓形成。
参照图6，本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，支架杆1的接触面A上，从内到外，依次设有底层2和药物涂层3；支架杆1的非接触面B上仅设有抗凝涂层4。本发明的抗凝药物洗脱支架10植入血管后，支架杆1的接触面A直接与血管壁接触，血管壁处几乎没有形成血栓的风险；因此，接触面A上可不设置抗凝涂层4。将抗凝涂层4设置在支架杆1的非接触面B上，使得抗凝涂层4中的用于抑制血栓形成的药物可更好地进入血液中，发挥抑制血栓形成的作用。
参照图7，本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，抗凝涂层4仅设置在支架杆1的接触面A上；从内到外，接触面A上依次设有底层2、药物涂层3和抗凝涂层4。为了避免药物释放过多，可仅在接触面A上设置药物涂层3和抗凝涂层4，有助于减少药物涂层3中的用于治疗血管再狭窄的药物进入血液，可更高效地作用于血管壁，抑制血管壁处细胞的过度增生引起的血管狭窄；抗凝涂层4中的用于抑制血栓形成的药物释放后，随血液流动，进入血液，起到抑制血栓形成的作用。
参照图8，本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，支架杆1的外周面上，从内到外依次设有底层2、药物涂层3和抗凝涂层4。在支架杆1的外周面上均设置底层2、药物涂层3和抗凝涂层4，有助于保障药物涂层3中的物对血管再狭窄的治疗效果和抗凝涂层4中抑制血栓形成的药物对血栓的防治效果。
本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，用于抑制血栓形成的药物包括磷酰胆碱；药物涂层3的组分含有磷酰胆碱；和/或，磷酰胆碱的溶液通过超声喷涂形成抗凝涂层4的方法负载于支架10上。
磷酰胆碱的构成与细胞膜的主要成分磷脂类似，具有超高的亲水性和电中性。可将磷酰胆碱与药物涂层3的组分混合，以实现支架10对磷酰胆碱(用于抑制血栓形成的药物)的负载；也可以将磷酰胆碱单独与溶剂均匀混合后，在超声的作用下喷涂形成抗凝涂层4，以实现磷酰胆碱的负载。其中，磷酰胆碱的用量可为6g，溶剂的用量可为100mL(磷酰胆碱和溶剂的用量也可根据实际需要进行调整，选用其他用量)。
本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，药物涂层3的组分包括高分子和用于治疗血管再狭窄的药物；高分子包括聚碳酸酯(PC)、左旋聚乳酸(PLLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中的至少一种，药物包括雷帕霉素或肝素；底层2的组分包括聚甲基丙烯酸丁酯，底层2通过电化学沉积于支架杆1表面。其中，甲基丙烯酸丁酯在电化学作用下，在支架10表面聚合形成聚甲基丙烯酸丁酯聚合物(底层2)，聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)与支架杆1的表面形成稳定的化学键，底层2的主要作用是在含有高分子的药物涂层3与支架杆1(多为金属材质)之间形成一层中间层，以保证含药高分子层(药物涂层3)能稳定的结合在支架10表面。药物涂层3中的高分子可根据药物释放效率进行选择；例如，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中的PGA与PLA的比例可为75:25或50:50。药物涂层3可通过下述方法制备：将高分子与药物按一定的比例溶解在氯仿中(高分子与药物的可根据药物释放)，形成稳定的溶液后，将溶液通过超声发射装置使溶液雾化后喷在已接枝PBMA的支架10表面，喷涂的含药高分子与PBMA牢固的结合在一起(药物涂层3通过相似相容原理与底层2的PBMA结合在一起，其结合方式为魔术贴方式，保证了药物在非释放阶段的稳定性)。
本发明的抗凝药物洗脱支架的优选实施例中，本发明的支架10的整体结构为圆桶状的网格结构，其材料为镍钛合金、不锈钢、镁合金等具有弹性或超弹性的金属，支架10由金属管材经过激光切割、热处理(500℃，20min)、水淬和电化学抛光等工艺处理，使支架10表面变得光滑易于载药，其结构可以是图1、图2或其他任何结构；其中，底层2的材质可为PBMA，通过使BMA(甲基丙烯酸丁酯)在电化学的作用下接枝在支架杆1表面，通过化学键聚合在支架杆1的表面，与支架杆1形成稳固的链接；药物涂层3中的药物载体为高分子聚合物，该高分子聚合物可以是聚乳酸或PC等高分子聚合物载体，其中药物可以是雷帕霉素、肝素等用于抑制细胞壁过度增殖的药物，该药物涂层3通过相似相容原理与PBMA结合在一起，其结合方式为魔术贴方式，保证了药物在非释放阶段的稳定性；抗凝涂层4含有的抗凝组分为磷酰胆碱，其与构成细胞膜的主要成分磷脂类似，具有超高的亲水性和电中性。
其中，支架10的成形方式可以是编织或切割中的一种。PBMA成形方式是BMA在电化学的作用下在支架10的表面聚合成PBMA聚合物，聚合物与支架10的表面形成稳定的化学键，该结构(底层2)的主要作用是在药物涂层3与金属支架杆1之间形成一层中间层，以保证药物涂层3(含药高分子层)能稳定地结合在支架杆1表面。药物涂层3(含药高分子层)中的高分子可以是PC、PLLA，PLGA等中的一种，其中PLGA的PGA与PLA的的比例推荐为75:25或50:50可根据药物释放效率选择，高分子与药物按一定的比例溶解在氯仿中(高分子与药物的可根据药物释放)，形成稳定的溶液后，将溶液通过超声发射装置使溶液雾化后喷在已接枝PBMA的支架杆1表面，喷涂的含药高分子与PBMA牢固的结合在一起。抗凝涂层4为磷酰胆碱(MPC)，其溶液可以与含药高分子涂层溶液一起溶解，也可以与氯仿或酒精单独溶解，其溶质与溶剂的比例可以是6g的磷酰胆碱和100mL的溶剂或者其他比例均匀混合，然后在超声的作用下喷涂在含药高分子层上面。
由于支架10植入后，支架杆1有一面紧贴血管壁，如图3所示，因此支架10植入后支架杆1与血管壁接触的只有一个面(为方便描述将与血管壁直接接触的面命名为接触面A，不与血管壁接触的面命名为非接触面B)。而药物涂层3中含有的药物主要是对血管壁起作用，抑制血管壁细胞生长，所以释放出的药物发挥作用的主要是释放在血管壁中的药物，而药物能释放到血管壁中的部分主要是与血管壁接触的面，非接触面B的药物释放后进入血液，而血液中的药物过高会引起药物安全性问题。因此本发明考虑药物释放和抑制血栓的效果设计出如图5所示的支架杆1的结构，其中非接触面B上仅设置抗凝涂层4与血液接触可有效抑制血栓形成，其与金属表面通过共价键结合，稳定牢固。接触面A分为三层结构分别是底层2(PBMA)，药物涂层3(含药高分子层)和抗凝涂层4(MPC涂层)。该结构的优点是，在支架10抗凝的同时能实现药物精准的释放，保证药物全部释放在血管壁中，降低血药浓度。
针对图5的方案也可以使用如图6的结构，因支架杆1的接触面A不与血液接触，无形成血栓的风险，可不使用抗凝涂层4。
为避免药物释放带过多，也可直接在支架杆1的接触面A增加药物，非接触面B为金属(如图4或图7所示)，也可实现药物精确释放在血管壁中。
以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种抗凝药物洗脱支架，其特征在于，包括：
支架，所述支架由支架杆构成；
所述支架杆的外周面由接触面和非接触面组成，所述支架杆与血管壁接触的一面为接触面，至少部分所述支架杆的接触面上设有药物涂层，所述药物涂层中至少含有用于治疗血管再狭窄的药物，所述药物涂层和所述支架杆之间还设有底层；所述支架还负载有用于抑制血栓形成的药物；
所述药物涂层仅设置在所述支架杆的接触面上；所述支架杆的接触面上，从内到外，依次设有底层、药物涂层和抗凝涂层，所述抗凝涂层含有所述用于抑制血栓形成的药物；所述药物涂层中的所述用于治疗血管再狭窄的药物可通过所述抗凝涂层后释放出来以作用于血管壁细胞；
所述抗凝涂层仅设置在所述支架杆的接触面上；或，所述支架杆的非接触面上仅设有抗凝涂层。
2.如权利要求1所述的抗凝药物洗脱支架，其特征在于，所述药物涂层的组分包括高分子和药物；
所述高分子包括聚碳酸酯、左旋聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的至少一种，所述药物包括雷帕霉素或肝素；
所述底层的组分包括聚甲基丙烯酸丁酯，所述底层通过电化学沉积于所述支架杆表面。
3.如权利要求1所述的抗凝药物洗脱支架，其特征在于，所述用于抑制血栓形成的药物包括磷酰胆碱；所述药物涂层的组分含有磷酰胆碱；和/或，
所述磷酰胆碱的溶液通过超声喷涂形成抗凝涂层的方法负载于所述支架上。
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