WO2020110752A1 - ポリマー担持不斉触媒 - Google Patents

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WO2020110752A1
WO2020110752A1 PCT/JP2019/044710 JP2019044710W WO2020110752A1 WO 2020110752 A1 WO2020110752 A1 WO 2020110752A1 JP 2019044710 W JP2019044710 W JP 2019044710W WO 2020110752 A1 WO2020110752 A1 WO 2020110752A1
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WO
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group
carbon atoms
asymmetric
mmol
substituent
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PCT/JP2019/044710
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English (en)
French (fr)
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真一 伊津野
直樹 原口
西山　章
秀紀 落合
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kaneka Corp
Toyohashi University of Technology NUC
Original Assignee
Kaneka Corp
Toyohashi University of Technology NUC
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Publication date
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/12—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing organo-metallic compounds or metal hydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F12/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F12/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F12/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
    • C08F12/14—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring substituted by hetero atoms or groups containing heteroatoms
    • C08F12/26—Nitrogen
    • C08F12/28—Amines

Definitions

  • the present invention relates to a polymer-supported asymmetric catalyst that can be used in an asymmetric reaction, and a method for producing a chiral compound using the polymer-supported asymmetric catalyst.
  • Solid asymmetric catalysts have attracted attention because they are easily recovered and can be recycled.
  • catalysts in which a site having an asymmetric catalytic function is covalently supported on a polymer are known.
  • the site having the asymmetric catalytic function is a proline derivative
  • a catalyst in which proline is bound to polysiloxane (Patent Document 1 or the like) or a proline methyl ester is bound to a copolymer of polyethylene glycol and polylysine is used.
  • Non-Patent Document 1 1-pivaloyl-2-(diphenylmethyl)pyrrolidine bonded to Merrifield resin
  • Patent Document 2 2-diphenyl(trimethylsilyloxy)methylpyrrolidine bonded to polyethylene glycol
  • Patent Document 3 catalysts in which 2-diphenyl(tert-butyldimethylsilyloxy)methylpyrrolidine is bound to polystyrene
  • Patent Document 2 catalysts in which 2-diphenyl(tert-butyldimethylsilyloxy)methylpyrrolidine is bound to polystyrene
  • the stereoselectivity of the asymmetric reaction is inferior in the examples using proline as the asymmetric induction site in Patent Document 1 and Non-Patent Document 1.
  • the stereoselectivity of the asymmetric reaction was not sufficiently satisfactory.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to further enhance the stereoselectivity of asymmetric reaction.
  • a preferred object of the present invention is to provide an asymmetry-inducing site capable of increasing stereoselectivity as compared with that before binding by binding to a polymer.
  • (hetero)aryl is a general term for a combination of aryl and heteroaryl. That is, the present invention is as follows.
  • Ar 1 and Ar 2 are each independently an aryl group having 6 to 20 carbon atoms which may have a substituent, or an aryl group having 3 to 20 carbon atoms which may have a substituent.
  • X represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • Y represents a single bond or a linking group
  • Z represents a polymer chain
  • R 1 has a hydrogen atom, a hydroxyl group or a substituent.
  • a polymer-supported asymmetric catalyst having: [2] The following formula (1b); (In the formula, Ar 1 , Ar 2 , X, R 1 , R 2 and * are the same as the above.
  • R 3 is a single bond or an alkylene group having 1 to 5 carbon atoms which may have a substituent.
  • a polymer-supported asymmetric catalyst having a repeating unit derived from a styrene-based monomer.
  • m, n and o represent the molar ratio of the molecules, and the sum of m, n and o is A polymer-supported asymmetric catalyst having a portion represented by 100%).
  • Both Ar 1 and Ar 2 are phenyl groups or 3,5-dimethylphenyl groups, R 1 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a methoxy group, or a trimethylsiloxy group, and R 2 is a hydrogen atom.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst according to any one of [1] to [3].
  • a method for producing a chiral compound which comprises Alder reaction, asymmetric Mannich reaction, or asymmetric Michael addition reaction.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst is packed in a column, a liquid containing reaction raw materials is continuously supplied from a column inlet, and a reaction liquid containing the chiral compound is continuously discharged from a column outlet [6].
  • a method for producing the described chiral compound is produced.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst of the present invention since cis-di(hetero)arylmethylpyrrolidine is used as the asymmetric induction site, trans-di(hetero)arylmethylpyrrolidine is used as the asymmetric induction site.
  • the stereoselectivity of the asymmetric reaction can be enhanced, and when the asymmetric induction site is bonded to the polymer, the stereoselectivity can be further enhanced as compared with before the bonding to the polymer.
  • This polymer-supported asymmetric catalyst can be used as a solid asymmetric catalyst in various asymmetric reactions, the catalyst can be easily recovered and reused, and it can be packed in a column and used as a flow reactor.
  • polymer-Supported Asymmetric Catalyst The polymer-supported asymmetric catalyst of the present invention is represented by the following formula (1a).
  • Ar 1 and Ar 2 are each independently an aryl group having 6 to 20 carbon atoms which may have a substituent, or an aryl group having 3 to 20 carbon atoms which may have a substituent.
  • X represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • Y represents a single bond or a linking group
  • Z represents a polymer chain
  • R 1 has a hydrogen atom, a hydroxyl group or a substituent.
  • An aryl group having 6 to 20 carbon atoms which may have a substituent, a formyl group, an acyl group having 2 to 20 carbon atoms which may have a substituent, a carbon which may have a substituent Represents an alkoxycarbonyl group or a carbamoyl group of the formula 2 to 20. * represents an asymmetric carbon atom, and the exocyclic substituents of the two asymmetric carbon atoms represent cis relative configurations.
  • the pyrrolidine ring has a di(hetero)arylmethyl group (—C(Ar 1 )(Ar 2 )) and an X group in a cis relative configuration.
  • the stereoselectivity of asymmetric reaction can be enhanced more than the relative configuration of trans.
  • the aryl group or the heteroaryl group (Ar 1 , Ar 2 ) constituting the di(hetero)arylmethyl group is a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, a 2-furanyl group or a thiophen-2- Examples thereof include an yl group and a 2-pyridyl group, and it is preferable that both Ar 1 and Ar 2 are phenyl groups.
  • Examples of the substituent that the aryl group or the heteroaryl group may have include an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, and a propyl group; and a carbon number of 1 to 6 such as a trifluoromethyl group.
  • a phenyl group or a 3,5-dimethylphenyl group is particularly preferable as Ar 1 and Ar 2 .
  • an oxygen atom and a sulfur atom are preferable, and an oxygen atom is more preferable.
  • linking group representing Y examples include a divalent hydrocarbon group having about 1 to 40 carbon atoms such as an alkylene group, a phenylene group, and a group in which an alkylene group and a phenylene group are bonded, and an ester group, an ether group, a carbonyl group.
  • a divalent functional group such as a group may be appropriately contained.
  • the polymer chain representing Z preferably has a structure corresponding to a so-called polymer main chain, and is a homo- or copolymer main chain of a vinyl group-containing monomer, a polyester main chain, a polyamide main chain, a polyurethane main chain, a polyether main chain.
  • Examples thereof include a chain (polyalkylene glycol main chain etc.), and preferably a homopolymer or copolymer main chain of a vinyl group-containing monomer.
  • vinyl group-containing monomer examples include olefinic monomers such as ethylene and propylene; styrene-based monomers such as styrene and ⁇ -methylstyrene; vinyl halides such as vinyl chloride; vinyl carboxylates such as vinyl acetate; Examples thereof include (meth)acrylic acid-based monomers such as (meth)acrylic acid and (meth)acrylic acid ester.
  • the main chain has a continuous structure of methylene groups.
  • the polymer chains may optionally be crosslinked.
  • the alkyloxy group having 1 to 20 carbon atoms which represents R 1 is preferably an alkyloxy group having 1 to 10 carbon atoms such as methoxy group, ethoxy group and propoxy group, more preferably an alkyloxy group having 1 to 5 carbon atoms. ..
  • the substituent which the alkyloxy group may have is an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group; a carbon number such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group is 2
  • the aralkyloxy group having 7 to 20 carbon atoms which represents R 1 is preferably an aralkyloxy group having 7 to 15 carbon atoms such as benzyloxy group, phenylethyloxy group and phenylpropyl group, and the aralkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms. Groups are more preferred.
  • Examples of the substituent that the aralkyloxy group may have include an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group; a carbon number such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group having 2 carbon atoms.
  • alkoxycarbonyl group acetyl group, propionyl group and other acyl groups having 2 to 10 carbon atoms; halogen such as fluorine, chlorine, bromine, iodine; nitro group; cyano group; trimethylsilyl group, triethylsilyl group, triisopropyl Examples thereof include trialkylsilyl groups having 3 to 20 carbon atoms such as silyl groups.
  • the acyloxy group having 2 to 20 carbon atoms which represents R 1 is preferably an acyloxy group having 2 to 15 carbon atoms such as acetoxy group, pivaloyloxy group and benzoyloxy group, and more preferably an acyloxy group having 2 to 10 carbon atoms.
  • Examples of the substituent that the acyloxy group may have include an alkyloxy group having a carbon number of 1 to 6 such as a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group; a carbon number of 2 to 2 such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group.
  • Examples of the silyloxy group having a hydrocarbon group having 3 to 20 carbon atoms which represents R 1 include trialkylsilyloxy groups such as trimethylsilyloxy group, dimethylethylsilyloxy group, methyldiethylsilyloxy group and triethylsilyloxy group; dimethylphenyl Examples thereof include alkylarylsilyloxy groups such as silyloxy groups; triarylsilyloxy groups such as triphenylsilyloxy groups, and trialkylsilyloxy groups are preferred.
  • Examples of the substituent that the silyloxy group having a hydrocarbon group having 3 to 20 carbon atoms may have include an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group; a methoxycarbonyl group, Alkoxycarbonyl group having 2 to 10 carbon atoms such as ethoxycarbonyl group; Acyl group having 2 to 10 carbon atoms such as acetyl group and propionyl group; Halogen such as fluorine, chlorine, bromine and iodine; Nitro group; Cyano group; Examples thereof include trialkylsilyl groups having 3 to 20 carbon atoms such as trimethylsilyl group, triethylsilyl group and triisopropylsilyl group.
  • R 1 is preferably a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyloxy group or a silyloxy group having a hydrocarbon group, more preferably a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyloxy group or a trialkylsilyloxy group, and a hydrogen atom, a hydroxyl group or a methoxy group.
  • Trimethylsilyloxy groups are more preferred, and hydrogen atoms are even more preferred.
  • alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which represents R 2
  • an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group and a butyl group
  • an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is more preferable. ..
  • an alkyloxy group having a carbon number of 1 to 6 such as a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group; a carbon number of 2 to such as a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group 10 alkoxycarbonyl groups; acetyl groups, propionyl groups, and other acyl groups having 2 to 10 carbon atoms; halogens such as fluorine, chlorine, bromine, and iodine; nitro groups; cyano groups; trimethylsilyl groups, triethylsilyl groups, triisopropylsilyl Examples thereof include trialkylsilyl groups having 3 to 20 carbon atoms such as groups.
  • Examples of the C 6-20 aryl group represented by R 2 include a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group and the like.
  • the substituent which the aryl group may have is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group and a propyl group; a carbon number of 1 to 6 such as a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group.
  • Examples of the acyl group having 2 to 20 carbon atoms which represents R 2 include an alkylcarbonyl group such as an acetyl group and a propionyl group; an arylcarbonyl group such as a benzoyl group.
  • Examples of the substituent that the acyl group may have include an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group; 10 alkoxycarbonyl groups; acetyl groups, propionyl groups, and other acyl groups having 2 to 10 carbon atoms; halogens such as fluorine, chlorine, bromine, and iodine; nitro groups; cyano groups; trimethylsilyl groups, triethylsilyl groups, triisopropylsilyl Examples thereof include trialkylsilyl groups having 3 to 20 carbon atoms such as groups.
  • Examples of the alkoxycarbonyl group having 2 to 20 carbon atoms which represents R 2 include an alkyloxycarbonyl group such as a methoxycarbonyl group and a tert-butoxycarbonyl group; an aralkyloxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group.
  • alkoxycarbonyl group may have include an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group; ⁇ 10 alkoxycarbonyl group; acetyl group, propionyl group and other acyl groups having 2 to 10 carbon atoms; halogen such as fluorine, chlorine, bromine, iodine; nitro group; cyano group; trimethylsilyl group, triethylsilyl group, triisopropyl Examples thereof include trialkylsilyl groups having 3 to 20 carbon atoms such as silyl groups.
  • R 2 a hydrogen atom is preferable.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst represented by the formula (1a) is defined as containing a salt thereof with an acceptable acid.
  • the acid include inorganic acids such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, perchloric acid, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, benzoic acid, oxalic acid, citric acid, tartaric acid, and methane.
  • organic acids such as sulfonic acid and p-toluenesulfonic acid.
  • Hydrogen chloride, sulfuric acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid and methanesulfonic acid are preferable, and trifluoroacetic acid is more preferable.
  • a polymer-supported asymmetric catalyst represented by the formula (1a) As the polymer-supported asymmetric catalyst represented by the formula (1a), a polymer-supported asymmetric catalyst having a repeating unit represented by the formula (1b) is preferable.
  • R 3 may have a single bond or a substituent. Represents a good alkylene group having 1 to 5 carbon atoms.
  • Examples of the alkylene group having 1 to 5 carbon atoms which represents R 3 include a methylene group, an ethylene group, a propylene group, a butylene group and a pentylene group, and a methylene group or a butylene group is preferable.
  • alkylene group may have include an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group; 10 alkoxycarbonyl groups; acetyl groups, propionyl groups, and other acyl groups having 2 to 10 carbon atoms; halogens such as fluorine, chlorine, bromine, and iodine; nitro groups; cyano groups; trimethylsilyl groups, triethylsilyl groups, triisopropylsilyl Examples thereof include trialkylsilyl groups having 3 to 20 carbon atoms such as groups.
  • R 3 is preferably an alkylene group having 1 to 5 carbon atoms, more preferably a methylene group or a butylene group, and particularly preferably a methylene group.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst having a repeating unit represented by the formula (1b) may be a homopolymer or a copolymer of a vinyl monomer corresponding to the formula (1b), It is preferably a copolymer.
  • the asymmetric environmental field can be appropriately controlled.
  • the molar ratio of the repeating units represented by the formula (1b) is, for example, 0.1% or more, preferably 1% or more, when the molar amount of all the repeating units is 100%. It is preferably 3% or more, for example, 50% or less, preferably 30% or less, and more preferably 20% or less.
  • the repeating units derived from the copolymerization component include olefinic monomers such as ethylene and propylene; styrene-based monomers such as styrene and ⁇ -methylstyrene; vinyl halides such as vinyl chloride.
  • a vinyl carboxylate such as vinyl acetate; a repeating unit derived from a vinyl group-containing monomer such as a (meth)acrylic acid-based monomer such as a (meth)acrylic acid or a (meth)acrylic acid ester; Repeating units derived from monomers are preferred.
  • the repeating unit derived from the styrene-based monomer can make the asymmetric environmental field more appropriate, probably because the benzene ring of the repeating unit interacts with the benzene ring bound by R 3 of the formula (1b).
  • the polymer-supported asymmetric catalyst may be crosslinked by copolymerizing a polyfunctional monomer. By crosslinking, the solubility of the polymer-supported asymmetric catalyst can be reduced and the strength can be increased.
  • a polymer-supported asymmetric catalyst having reduced solubility and increased strength can maintain the voids between the polymer-supported asymmetric catalyst particles, for example, even when the polymer-supported asymmetric catalyst is used under pressure by packing it in a column. Can prevent clogging.
  • a monomer having a ⁇ bond-containing ring such as triallyl cyanurate or divinylbenzene; allyl (meth)acrylate, diallyl phthalate, diallyl mer Rate, divinyl adipate, ethylene glycol di(meth)acrylate, propylene glycol di(meth)acrylate, diethylene glycol di(meth)acrylate, triethylene glycol di(meth)acrylate, trimethylolpropane tri(meth)acrylate, tetramethylolmethane tetra
  • repeating units derived from (meth)acrylate, dipropylene glycol di(meth)acrylate, etc. repeating units derived from a monomer having a ⁇ bond-containing ring are preferable, and repeating units derived from divinylbenzene are more preferable.
  • the repeating unit derived from the monomer having a ⁇ -bond-containing ring is more suitable for the asymmetric environmental field, probably because the ⁇ -bond-containing ring interacts with the benzene ring bonded by R 3 of the formula (1b). it can.
  • the molar ratio of the repeating units derived from the polyfunctional monomer is, for example, 0.1% or more, preferably 0.5% or more, and more preferably 1. When the molar amount of all the repeating units is 100%. It is 0% or more, for example, 50% or less, preferably 40% or less, more preferably 30% or less.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst represented by the above formula (1b) is more preferably a polymer-supported asymmetric catalyst having a moiety represented by the following formula (1c).
  • the broken line represents the bonding position of the monomer.
  • the sequence of the monomers is not limited, and the formula (1c) is preferably a random copolymer.
  • the ratio of m, n, and o is not particularly limited, but m is preferably 1 to 50%, more preferably 5 to 20%, and n is preferably 50 to 99%, more preferably 60 to 95%, o is preferably 0 to 50%, and more preferably 1 to 30%.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst is substantially insoluble in water and an organic solvent.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst can be used as a catalyst for various asymmetric reactions and can produce chiral compounds.
  • a double bond-containing compound having an electron-withdrawing group (a carboxylic acid group, a carboxylic acid ester group, a formyl group, a nitrile group, a nitro group, a halogeno group, etc.) bonded thereto, and a Hantzsch ester hydrogenated. It can be used as a catalyst for asymmetric reduction reactions such as asymmetric reduction using a transfer source.
  • Asymmetric aldol reaction, asymmetric epoxidation reaction, asymmetric oxidation reaction, asymmetric Diels-Alder reaction, asymmetric Mannich reaction The polymer-supported asymmetric catalyst can also be used as a catalyst in an asymmetric Michael addition reaction or the like.
  • the asymmetric reaction using the polymer-supported asymmetric catalyst may be a batch reaction in which a liquid containing a reaction raw material and a polymer-supported asymmetric catalyst is stirred, and the polymer-supported asymmetric catalyst is packed in a column to contain the reaction raw material.
  • a column-type reaction in which a liquid is continuously supplied from a column inlet and a reaction liquid containing a chiral compound as a reaction product is continuously discharged from a column outlet may be used.
  • the polymer-supported asymmetric catalyst can be removed by filtering the liquid in which the reaction product is dissolved, and according to the column-type reaction, the reaction product separated from the polymer-supported asymmetric catalyst can be continuously removed.
  • a preferred reaction system is a column system.
  • a column type can be used for a flow reactor.
  • a reactor for carrying out a raw material generation reaction of an asymmetric reaction may be connected to the upstream side of the column packed with the polymer-supported asymmetric catalyst, and the reactor downstream of the column packed with the polymer-supported asymmetric catalyst may be connected.
  • a reactor for further reacting the simultaneous reaction product may be connected so that a series of reactions can be efficiently performed.
  • Phenylmagnesium bromide (20 mL) in N-(tert-butoxycarbonyl)-cis-4-hydroxy-D-proline methyl ester (compound 1,500 mg, 2.04 mmol, 1 equivalent) in tetrahydrofuran (hereinafter, THF) (20 mL) was added to phenylmagnesium bromide (20 mL).
  • THF tetrahydrofuran
  • a THF solution of PhMgBr) (1M, 7.13 mL, 7.13 mmol, 3.5 equivalents
  • the obtained crude product was filtered through a glass filter, washed with THF (about 10 mL ⁇ 3), dried at 40° C. for 24 hours, and then Boc-cat-A1 (pyrrolidine of compound cat-A1 was added to tert-butoxy). A compound having a carbonyl group bonded thereto) was obtained.
  • Boc-cat-A1 (1.44 g, 1.00 mmol of N-Boc) and THF (2.5 mL) were weighed. After the reaction solution was cooled to 0°C, 4.0M HCl dioxane solution (2.50 mL, 10.0 mmol) was slowly added dropwise at 0°C. After the completion of dropping, the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed twice with THF (10 mL) to obtain a polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-A1 (referred to as the hydrochloride of the compound cat-A1).
  • a polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-A1 (1.00 mmol of HCl salt) and THF (2.5 mL) were weighed into a 20 mL eggplant-shaped flask. Next, 3.73 mL (50.0 mmol) of 13.4 M ammonia water was slowly added dropwise at room temperature, and the mixture was stirred for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed 5 times with 10 mL of a mixed solution of THF:H 2 O (2:1). When dried by a vacuum pump at 40° C. for 24 hours, compound cat-A1 (1.34 g, 1.00 mmol (based on amino group), yield 100 mol %) was obtained as a transparent solid.
  • Boc-cat-A3 compound cat-A3 with pyrrolidine was tert- A compound having a butoxycarbonyl group bonded thereto was obtained).
  • Boc-cat-A3 (1.48 g, 1.00 mmol of N-Boc) and THF (2.5 mL) were weighed into a 20 mL eggplant-shaped flask. After the reaction solution was cooled to 0°C, 4.0M HCl dioxane solution (2.50 mL, 10.0 mmol) was slowly added dropwise at 0°C. After the completion of dropping, the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed twice with THF (10 mL) to obtain polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-A3 (referred to as the hydrochloride of compound cat-A3).
  • a polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-A3 (1.00 mmol of HCl salt) and THF (2.5 mL) were weighed into a 20 mL eggplant-shaped flask. Next, 3.73 mL (50.0 mmol) of 13.4 M ammonia water was slowly added dropwise at room temperature, and the mixture was stirred for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed 5 times with 10 mL of a mixed solution of THF:H 2 O (2:1). When dried at 40° C. for 24 hours with a vacuum pump, compound cat-A3 (1.22 g, 0.90 mmol (amino group basis), yield 90 mol %) was obtained as a transparent solid.
  • trans-diarylmethylpyrrolidine (comparative example) As trans-diarylmethylpyrrolidine, trans-H compound 26, trans-OTMS compound 16, and trans-OMe compound 18 represented by the following formula were synthesized according to the following Scheme 3 or Scheme 4.
  • the reaction solution was extracted 3 times with 30 mL of ethyl acetate, and then the organic layer was washed once with H 2 O (20 mL). After drying the organic layer with anhydrous MgSO 4 , MgSO 4 was removed by filtration. After the solvent was distilled off under reduced pressure with an evaporator, the product was dried under reduced pressure at room temperature using a vacuum pump to obtain a crude product.
  • the transparent solid Boc-cat-D1 (1.44 g, 1.00 mmol of N-Boc) and THF (2.5 mL) were weighed into a 20 mL eggplant-shaped flask. After the reaction solution was cooled to 0°C, 4.0M HCl dioxane solution (2.50 mL, 10.0 mmol) was slowly added dropwise at 0°C. After the completion of dropping, the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed twice with THF (10 mL) to obtain polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-D1 (referred to as the hydrochloride of compound cat-D1).
  • a polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-D1 (1.00 mmol of HCl salt) and THF (2.5 mL) were weighed into a 20 mL eggplant-shaped flask. Next, 3.73 mL (50.0 mmol) of 13.4 M ammonia water was slowly added dropwise at room temperature, and the mixture was stirred for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed 5 times with 10 mL of a mixed solution of THF:H 2 O (2:1). It was dried at 40° C. for 24 hours with a vacuum pump to obtain a compound cat-D1 (1.25 g, yield 93 mol %) as a transparent solid.
  • Boc-cat-D3 (1.48 g, 1.00 mmol of N-Boc) and THF (2.5 mL) were weighed into a 20 mL eggplant-shaped flask. After the reaction solution was cooled to 0°C, 4.0M HCl dioxane solution (2.50 mL, 10.0 mmol) was slowly added dropwise at 0°C. After the completion of dropping, the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed twice with THF (10 mL) to obtain polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-D3 (referred to as the hydrochloride of compound cat-D3).
  • a polymer-supported chiral pyrrolidine hydrochloride cat-D3 (1.00 mmol of HCl salt) and THF (2.5 mL) were weighed into a 20 mL eggplant-shaped flask. Next, 3.73 mL (50.0 mmol) of 13.4 M ammonia water was slowly added dropwise at room temperature, and the mixture was stirred for 24 hours. After filtering with a glass filter, the insoluble matter was washed 5 times with 10 mL of a mixed solution of THF:H 2 O (2:1). After drying at 40° C. for 24 hours with a vacuum pump, compound cat-D3 (1.16 g, 0.86 mmol (amino group basis), yield 86 mol %) was obtained as a transparent solid.
  • Catalyst (cat-A1, cat-A2, cat-A3, cat-B, cat-C((R)-(+)-2-(Diphenylmethyl)pyrrolidine, AstaTech (Chengdu) Biopharmaceutical), cat-D1, Alternatively, cat-D3) is an amount (0.1 equivalent) in which the chiral pyrrolidine unit is 0.05 mmol, Hantzsch ester 152 mg (0.6 mmol), (E)-2-[1,2,6,7-tetrahydro-8H A predetermined solution containing -indeno[5,4-b]furan-8-ylidene]acetaldehyde (400 mg, 2 mmol) (hereinafter, ENN) 100 mg (0.5 mmol), solvent 3 mL, and trifluoroacetic acid 11 mg (0.1 mmol) was prepared.
  • ENN -indeno[5,4-b]furan-8-ylidene]acetaldehyde
  • the mixture was stirred at a temperature for a predetermined time, and when the catalyst was solid, the solid catalyst was filtered off and washed with 3 mL of THF.
  • the obtained liquid was analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC), and the conversion rate (conversion rate) of the raw material ENN, the target compound ((S)-(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4 The molar yield of -b]furan-8-yl)acetaldehyde (hereinafter, ENO)), the optical purity of the target compound (ENO), and the absolute configuration of the target compound (ENO) were examined.
  • the results are shown in Table 1.

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Abstract

下記式（１ａ）； で表される部分を有するポリマー担持不斉触媒。

Description

ポリマー担持不斉触媒
　本発明は不斉反応に利用可能なポリマー担持不斉触媒と、該ポリマー担持不斉触媒を用いたキラル化合物の製造方法に関するものである。
　固体不斉触媒は、回収が容易でリサイクルが可能なために注目されており、該固体不斉触媒としては、不斉触媒機能を有する部位を共有結合でポリマーに担持させた触媒が知られている。前記不斉触媒機能を有する部位がプロリン誘導体である例として、例えば、ポリシロキサンにプロリンを結合させた触媒（特許文献１など）、ポリエチレングリコールとポリリジンの共重合ポリマーにプロリンメチルエステルを結合させた触媒（非特許文献１など）、メリフィールド樹脂に１－ピバロイル－２－（ジフェニルメチル）ピロリジンを結合させた触媒（特許文献２）、ポリエチレングリコールに２－ジフェニル（トリメチルシリルオキシ）メチルピロリジンを結合させた触媒（特許文献３）、ポリスチレンに２－ジフェニル（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピロリジンを結合させた触媒（非特許文献２）などが知られている。
特開２００４－５２８１７４号公報 特開２００２－２７５２６７号公報 中国特許出願公開第１０３８１９６６４号明細書
Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ　Ｃｈｅｍ，１９９４年，５巻，６２１－６３０頁 Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１６年，１８巻，６２９２－６２９５頁
　しかし、特許文献１及び非特許文献１などの不斉誘起部位としてプロリンを用いた例では不斉反応の立体選択性が劣る。また特許文献２、特許文献３、非特許文献２などの不斉誘起部位としてｔｒａｎｓ－ジフェニルメチルピロリジンを用いた例では、不斉反応の立体選択性が十分に満足いくものではなかった。
　本発明は上記の様な事情に着目してなされたものであって、その目的は、不斉反応の立体選択性を更に高めることにある。また本発明の好ましい目的は、ポリマーに結合させることで、結合前よりも立体選択性を高めることが可能な不斉誘起部位を提供することにある。
　本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ｃｉｓ－ジ（ヘテロ）アリールメチルピロリジンを不斉誘起部位として用いると不斉反応の立体選択性を更に高めることができ、かつ該不斉誘起部位をポリマーに結合させると、ポリマーに結合する前よりも立体選択性を高めることができることを見出し、本発明を完成した。なお本明細書において、（ヘテロ）アリールとは、アリールとヘテロアリールを合わせての総称である。
　すなわち、本発明は、以下の通りである。
[１]　下記式（１ａ）；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 （式中、Ａｒ1、Ａｒ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、又は置換基を有していてもよい炭素数３～２０のヘテロアリール基を表す。Ｘは酸素原子、又は硫黄原子を表し、Ｙは単結合、又は連結基を表し、Ｚはポリマー鎖を表す。Ｒ1は水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７～２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアシルオキシ基、又は置換基を有していてもよい炭素数３～２０の炭化水素基を有するシリルオキシ基を表す。Ｒ2は水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、ホルミル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアルコキシカルボニル基、又はカルバモイル基を表す。＊は不斉炭素原子を表し、２つの不斉炭素原子の環外置換基はシスの相対立体配置を示す。）で表される部分を有するポリマー担持不斉触媒。
[２]　下記式（１ｂ）；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、＊は前記に同じである。Ｒ3は単結合、又は置換基を有してもよい炭素数１～５のアルキレン基である。）で表され、スチレン系単量体に由来する繰り返し単位を有するポリマー担持不斉触媒。
[３]　下記式（１ｃ）；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、＊は前記に同じである。ｍ、ｎ、ｏは分子のモル比率を表し、ｍ、ｎ、ｏの合計が１００％となる。）で表される部分を有するポリマー担持不斉触媒。
[４]　前記Ａｒ1、Ａｒ2がともにフェニル基、又は３，５－ジメチルフェニル基であり、前記Ｒ1が水素原子、水酸基、メトキシ基、又はトリメチルシロキシ基であり、前記Ｒ2が水素原子である、[１]～[３]のいずれかに記載のポリマー担持不斉触媒。
[５]　前記Ｒ3がメチレン基、又はブチレン基であり、前記Ｘが酸素原子である、[２]～[４]のいずれかに記載のポリマー担持不斉触媒。
[６]　[１]～[５]のいずれかに記載のポリマー担持不斉触媒を触媒として、不斉還元反応、不斉アルドール反応、不斉エポキシ化反応、不斉酸化反応、不斉Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反応、不斉Ｍａｎｎｉｃｈ反応、又は不斉マイケル付加反応を行うキラル化合物の製造方法。
[７]　前記ポリマー担持不斉触媒をカラムに充填し、反応原料を含む液をカラム入口から連続的に供給し、前記キラル化合物を含む反応液をカラム出口から連続的に排出する[６]に記載のキラル化合物の製造方法。
　本発明のポリマー担持不斉触媒によれば、ｃｉｓ－ジ（ヘテロ）アリールメチルピロリジンを不斉誘起部位として用いているため、ｔｒａｎｓ－ジ（ヘテロ）アリールメチルピロリジンを不斉誘起部位として用いるよりも不斉反応の立体選択性を高めることができ、かつ該不斉誘起部位をポリマーに結合させると、ポリマーに結合する前よりも更に立体選択性を高めることができる。このポリマー担持不斉触媒は、固体不斉触媒として種々の不斉反応に使用でき、触媒の回収及び再利用が容易であり、カラムに充填してフローリアクターとして使用できる。
　１．ポリマー担持不斉触媒
　　本発明のポリマー担持不斉触媒は、下記式（１ａ）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、Ａｒ1、Ａｒ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、又は置換基を有していてもよい炭素数３～２０のヘテロアリール基を表す。Ｘは酸素原子、又は硫黄原子を表し、Ｙは単結合、又は連結基を表し、Ｚはポリマー鎖を表す。Ｒ1は水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７～２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアシルオキシ基、又は置換基を有していてもよい炭素数３～２０の炭化水素基を有するシリルオキシ基を表す。Ｒ2は水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、ホルミル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアルコキシカルボニル基、又はカルバモイル基を表す。＊は不斉炭素原子を表し、２つの不斉炭素原子の環外置換基はシスの相対立体配置を示す。）
　式（１ａ）で表されるポリマー担持不斉触媒では、ピロリジン環がジ（ヘテロ）アリールメチル基（－Ｃ（Ａｒ1）（Ａｒ2））とＸ基をシスの相対立体配置にすることで、トランスに相対立体配置をするよりも不斉反応の立体選択性を高めることができる。ジ（ヘテロ）アリールメチル基を構成するアリール基、又はヘテロアリール基（Ａｒ1、Ａｒ2）としては、それぞれフェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、２－フラニル基、チオフェン－２－イル基、２－ピリジル基などが挙げられ、Ａｒ1及びＡｒ2の両方がフェニル基であることが好ましい。
　前記アリール基、又はヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基などの炭素数が１～６のアルキル基；トリフルオロメチル基などの炭素数１～６のパーフルオロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。Ａｒ1及びＡｒ2として特に好ましくはフェニル基、又は３，５－ジメチルフェニル基である。
　Ｘとしては、酸素原子、硫黄原子が好ましく、酸素原子がより好ましい。
　Ｙを表す連結基としては、アルキレン基、フェニレン基、アルキレン基とフェニレン基とが結合した基などの２価の炭素数１～４０程度の炭化水素基が挙げられ、エステル基、エーテル基、カルボニル基などの２価の官能基を適宜含んでいてもよい。
　Ｚを表すポリマー鎖は、いわゆるポリマーの主鎖に該当する構造であることが好ましく、ビニル基含有モノマーの単独又は共重合体主鎖、ポリエステル主鎖、ポリアミド主鎖、ポリウレタン主鎖、ポリエーテル主鎖（ポリアルキレングリコール主鎖など）などが挙げられ、好ましくはビニル基含有モノマーの単独又は共重合体主鎖が挙げられる。前記ビニル基含有モノマーとしては、エチレン、プロピレンなどのオレフィン系単量体；スチレン、α－メチルスチレンなどのスチレン系単量体；塩化ビニルなどのハロゲン化ビニル；酢酸ビニルなどのカルボン酸ビニル；（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸エステルなどの（メタ）アクリル酸系単量体が挙げられ、いずれの場合も、主鎖はメチレン基の連続構造を有している。前記ポリマー鎖は、適宜、架橋されていてもよい。
　Ｒ1を表す炭素数１～２０のアルキルオキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数１～１０のアルキルオキシ基が好ましく、炭素数１～５のアルキルオキシ基がより好ましい。該アルキルオキシ基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フェニル基、ナフチル基等の炭素数が６～２０のアリール基；ベンジル基等の炭素数が７～２０のアラルキル基等；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　Ｒ1を表す炭素数７～２０のアラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ基、フェニルエチルオキシ基、フェニルプロピル基などの炭素数７～１５のアラルキルオキシ基が好ましく、炭素数７～１０のアラルキルオキシ基がより好ましい。該アラルキルオキシ基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　Ｒ1を表す炭素数２～２０のアシルオキシ基としては、アセトキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などの炭素数２～１５のアシルオキシ基が好ましく、炭素数２～１０のアシルオキシ基がより好ましい。該アシルオキシ基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　Ｒ1を表す炭素数３～２０の炭化水素基を有するシリルオキシ基としては、トリメチルシリルオキシ基、ジメチルエチルシリルオキシ基、メチルジエチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基などのトリアルキルシリルオキシ基；ジメチルフェニルシリルオキシ基などのアルキルアリールシリルオキシ基；トリフェニルシリルオキシ基などのトリアリールシリルオキシ基が挙げられ、好ましくはトリアルキルシリルオキシ基である。炭素数３～２０の炭化水素基を有するシリルオキシ基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　前記Ｒ1としては、水素原子、水酸基、アルキルオキシ基、炭化水素基を有するシリルオキシ基が好ましく、水素原子、水酸基、アルキルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基がより好ましく、水素原子、水酸基、メトキシ基、トリメチルシリルオキシ基が更に好ましく、水素原子がより更に好ましい。
　Ｒ2を示す炭素数１～２０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの炭素数１～１０のアルキル基が好ましく、炭素数１～６のアルキル基がより好ましい。該アルキル基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　Ｒ2を示す炭素数６～２０のアリール基としては、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基などが挙げられる。該アリール基が有していてもよい置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基などの炭素数が１～６のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　Ｒ2を示す炭素数２～２０のアシル基としては、アセチル基、プロピオニル基などのアルキルカルボニル基；ベンゾイル基などのアリールカルボニル基などが挙げられる。該アシル基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　Ｒ2を示す炭素数２～２０のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基などのアルキルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基などのアラルキルオキシカルボニル基などが挙げられる。該アルコキシカルボニル基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　前記Ｒ2としては、水素原子が好ましい。
　また、Ｒ2が水素原子の場合、式（１ａ）で表されるポリマー担持不斉触媒は、その許容される酸との塩を含むものとして定義される。前記酸としては、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、硝酸、過塩素酸などの無機酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などの有機酸が挙げられる。好ましくは塩化水素、硫酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、メタンスルホン酸であり、更に好ましくはトリフルオロ酢酸である。
　式（１ａ）で表されるポリマー担持不斉触媒としては、式（１ｂ）で表される繰り返し単位を有するポリマー担持不斉触媒が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、＊は前記と同じであり、好ましい範囲も前記と同じである。Ｒ3は単結合、又は置換基を有していてもよい炭素数１～５のアルキレン基を表す。）
　Ｒ3を表す炭素数１～５のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基などが挙げられ、メチレン基、又はブチレン基が好ましい。該アルキレン基が有していてもよい置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基などの炭素数が１～６のアルキルオキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの炭素数が２～１０のアルコキシカルボニル基；アセチル基、プロピオニル基などの炭素数が２～１０のアシル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン；ニトロ基；シアノ基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基などの炭素数３～２０のトリアルキルシリル基などが挙げられる。
　Ｒ3としては炭素数１～５のアルキレン基が好ましく、メチレン基、又はブチレン基がより好ましく、特に好ましくはメチレン基である。
　式（１ｂ）で表される繰り返し単位を有するポリマー担持不斉触媒は、式（１ｂ）に対応するビニル系単量体の単独重合体であってもよく、共重合体であってもよく、共重合体であることが好ましい。共重合体とすることで、不斉環境場を適切に制御できる。共重合体とする場合、式（１ｂ）で表される繰り返し単位のモル割合は、全繰り返し単位のモル量を１００％としたとき、例えば、０．１％以上、好ましくは１％以上、より好ましくは３％以上であり、例えば、５０％以下、好ましくは３０％以下、より好ましくは２０％以下である。
　共重合体とする場合、共重合成分に由来する繰り返し単位としては、エチレン、プロピレンなどのオレフィン系単量体；スチレン、α－メチルスチレンなどのスチレン系単量体；塩化ビニルなどのハロゲン化ビニル；酢酸ビニルなどのカルボン酸ビニル；（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸エステルなどの（メタ）アクリル酸系単量体などのビニル基含有モノマーに由来する繰り返し単位が挙げられ、スチレン系単量体に由来する繰り返し単位が好ましい。スチレン系単量体に由来する繰り返し単位は、該単位が有するベンゼン環が、式（１ｂ）のＲ3で結合するベンゼン環と相互作用するためか、不斉環境場を更に適切にできる。
　前記ポリマー担持不斉触媒は、多官能性単量体を共重合させることで架橋されていてもよい。架橋することでポリマー担持不斉触媒の溶解性を下げることができ、また強度を高めることができる。溶解性を下げ、強度を高めたポリマー担持不斉触媒は、例えば、粒子にしてカラムに充填して加圧下で使用しても、ポリマー担持不斉触媒粒子間空隙を維持することができ、カラム詰まりを防止できる。多官能性単量体に由来する繰り返し単位としては、トリアリルシアヌレート、ジビニルベンゼンなどのπ結合含有環（好ましくは芳香環）を有する単量体；アリル（メタ）アクリレート、ジアリルフタレート、ジアリルマレート、ジビニルアジペート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチルロールプロパントリ（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタンテトラ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレートなどに由来する繰り返し単位が挙げられ、π結合含有環を有する単量体に由来する繰り返し単位が好ましく、ジビニルベンゼンに由来する繰り返し単位がより好ましい。π結合含有環を有する単量体に由来する繰り返し単位は、該π結合含有環が、式（１ｂ）のＲ3で結合するベンゼン環と相互作用するためか、不斉環境場を更に適切にできる。
　多官能性単量体に由来する繰り返し単位のモル割合は、全繰り返し単位のモル量を１００％としたとき、例えば、０．１％以上、好ましくは０．５％以上、より好ましくは１．０％以上であり、例えば、５０％以下、好ましくは４０％以下、より好ましくは３０％以下である。
　前記式（１ｂ）で表されるポリマー担持不斉触媒として、より好ましくは下記式（１ｃ）で表される部分を有するポリマー担持不斉触媒である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、＊は前記に同じである。ｍ、ｎ、ｏは分子のモル比率を表し、ｍ、ｎ、ｏの合計が１００％となる。）
　式（１ｃ）中、破線は単量体の結合箇所を表す。なお、単量体の配列は限定されず、式（１ｃ）は好ましくはランダム共重合体である。
　前記ｍ、ｎ、ｏの比率としては特に制限されないが、ｍとして好ましくは１～５０％、更に好ましくは５～２０％であり、ｎとして好ましくは５０～９９％であり、更に好ましくは６０～９５％、ｏとして好ましくは０～５０％であり、更に好ましくは１～３０％である。
　また前記ポリマー担持不斉触媒は、水及び有機溶媒に対して実質的に溶解しないことが好ましい。
　前記ポリマー担持不斉触媒は、種々の不斉反応の触媒として使用でき、キラル化合物を製造できる。例えば前記ポリマー担持不斉触媒は、電子吸引性基（カルボン酸基、カルボン酸エステル基、ホルミル基、ニトリル基、ニトロ基、ハロゲノ基など）が結合した二重結合含有化合物を、Ｈａｎｔｚｓｃｈエステルを水素移動源として用いて不斉還元するなどの不斉還元反応の触媒として使用可能であり、不斉アルドール反応、不斉エポキシ化反応、不斉酸化反応、不斉Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反応、不斉Ｍａｎｎｉｃｈ反応、不斉マイケル付加反応などでも前記ポリマー担持不斉触媒を触媒として使用可能である。
　前記ポリマー担持不斉触媒を用いた不斉反応は、反応原料とポリマー担持不斉触媒とを含む液を攪拌するバッチ式反応でもよく、ポリマー担持不斉触媒をカラムに充填し、反応原料を含む液をカラム入口から連続的に供給し、反応生成物としてのキラル化合物を含む反応液をカラム出口から連続的に排出するカラム式反応でもよい。バッチ式反応によれば、反応生成物を溶解した液をろ過することでポリマー担持不斉触媒を除去でき、カラム式反応によればポリマー担持不斉触媒から分離された反応生成物を連続的に取り出すことができ、反応生成物の精製とポリマー担持不斉触媒の回収が容易である。好ましい反応方式は、カラム式である。カラム式にすると、フローリアクターに利用できる。フローリアクターでは、前記ポリマー担持不斉触媒を充填したカラムの上流側に、不斉反応の原料生成反応を行うリアクターを接続させてもよく、ポリマー担持不斉触媒を充填したカラムの下流側に不斉反応生成物をさらに反応させるリアクターを接続させてもよく、一連の反応を効率よく行うことができる。
　本願は、２０１８年１１月３０日に出願された日本国特許出願第２０１８－２２５７０１号に基づく優先権の利益を主張するものである。２０１８年１１月３０日に出願された日本国特許出願第２０１８－２２５７０１号の明細書の全内容が、本願に参考のため援用される。
　以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前及び／又は後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
　１．ｃｉｓ－ジアリールメチルピロリジンの製造
　ｃｉｓ－ジアリールメチルピロリジンとして、下記式で表されるｃｉｓ－Ｈ化合物６、ｃｉｓ－トリメチルシロキシ（以下、ＯＴＭＳ）化合物９、ｃｉｓ－メトキシ（以下、ＯＭｅ）化合物１１を下記のＳｃｈｅｍｅ１又はＳｃｈｅｍｅ２に従って合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　製造例１（Ｓｃｈｅｍｅ１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 　Ｎ－（ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）－ｃｉｓ－４－ｈｙｄｒｏｘｙ－Ｄ－ｐｒｏｌｉｎｅ　ｍｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ（化合物１，５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ，１当量）のテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦ）溶液（２０ｍＬ）に対し、フェニルマグネシウムブロミド（以下、ＰｈＭｇＢｒ）のＴＨＦ溶液（１Ｍ，７．１３ｍＬ，７．１３ｍｍｏｌ，３．５当量）を０°Ｃで滴下した。０°Ｃで３時間攪拌後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（以下、ＥｔＯＡｃ）で抽出（約２０ｍＬ×３）した。有機層を飽和食塩水（約３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行い、化合物２を粗生成物として得た。該粗生成物は精製を行うことなく、次工程に付した。得られた粗生成物をエタノール（以下、ＥｔＯＨ）（２０ｍＬ）に溶解させた。ナトリウムエトキシド（ＮａＯＥｔ）（５４４ｍｇ，８．１５ｍｍｏｌ，４．０当量）を加えて攪拌しながら２４時間加熱還流を行った。室温まで冷却後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出（約２０ｍＬ×３）した。有機層を水（約３０ｍＬ）、飽和食塩水（約３０ｍＬ）で順次洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン（以下、ｎ－Ｈｅｘ）：ＥｔＯＡｃ＝１：１（体積比））により精製したところ、化合物３（４６５ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ，化合物１からの収率７７．２モル％）を無色の固体として得た。
　製造例２（Ｓｃｈｅｍｅ１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 　化合物３（４．０７ｇ，１３．８ｍｍｏｌ，１当量）とパラジウム炭素（以下、Ｐｄ／Ｃ）（Ａ－１０Ｄ（ＮＥケムキャット社製），１０ｗｔ％，７３０ｍｇ，０．６８９ｍｍｏｌ，０．０５０当量）をフラスコ内に秤量し、水素ガスで置換した。ＥｔＯＨ（１３０ｍＬ）を加えた。室温で６時間攪拌後、ハイフロスーパーセルを用いて濾過（ＥｔＯＡｃで洗浄）し、減圧下濃縮して化合物４を粗生成物として得た。
　得られた粗生成物のＣＨ2Ｃｌ2溶液（１３０ｍＬ）に対し、室温で二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（以下、Ｂｏｃ2Ｏ）（３．０１ｇ，１３．８ｍｍｏｌ，１．０当量）を加えた。室温で１時間攪拌後、水（約１００ｍＬ）を加えた。ＣＨ2Ｃｌ2で抽出（約５０ｍＬ×３）した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮して粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝２：１（体積比））により精製したところ、化合物５（４．１１ｇ，１１．６ｍｍｏｌ，化合物３からの収率８４．４モル％）を無色の液体として得た。
　製造例３（Ｓｃｈｅｍｅ１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 　化合物５（１．８０ｇ，５．０９ｍｍｏｌ，１当量）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）溶液（２５ｍＬ）に対し、ＮａＨ（５５ｗｔ％　ｉｎ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ，４４４ｍｇ，１０．２ｍｍｏｌ，２．０当量），４－（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｓｔｙｒｅｎｅ（１．０８ｍＬ，７．６４ｍｍｏｌ，１．５当量），ＮａＩ（３８．２ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ，０．０５０当量）を室温で順次加えた。室温で２４時間攪拌後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出（約２０ｍＬ×３）した。有機層を水（約２０ｍＬ×２）、飽和食塩水（約３０ｍＬ）で順次洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝５：１（体積比））により精製したところ、化合物６（２．３９ｇ，５．０９ｍｍｏｌ，収率９９．９モル％）を無色の液体として得た。
　製造例４（Ｓｃｈｅｍｅ２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 　化合物３（６１２ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ，１当量）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に対し、ＮａＨ（５５ｗｔ％　ｉｎ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ，１８１ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ，２．０当量），４－（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｓｔｙｒｅｎｅ（４３８μＬ，３．１１ｍｍｏｌ，１．５当量），ＮａＩ（１５．５ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ，０．０５０当量）を室温で順次加えた。室温で２．５時間攪拌後、１Ｍ　ＨＣｌ（約１０ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出（約１０ｍＬ×３）した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝３：１（体積比））により精製したところ、化合物７（８０１ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ，収率９３．８モル％）を無色の液体として得た。
　化合物７（８０１ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ，１当量）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）－Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）混合溶媒に懸濁させ、ＫＯＨ（５４６ｍｇ，９．７３ｍｍｏｌ，５当量）を加えた。７０°Ｃで１５時間攪拌後、ＫＯＨ（５４６ｍｇ，９．７３ｍｍｏｌ，５当量）を追加した。さらに７０°Ｃで２１時間攪拌した。室温に冷却後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約５０ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出（約２０ｍＬｘ３）した。有機層を飽和食塩水（約３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行ったところ、化合物８（６１８ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ，収率８２．４モル％）を無色の液体として得た。
　製造例５（Ｓｃｈｅｍｅ２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 　化合物８（２．７７ｇ，７．１９ｍｍｏｌ，１当量）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（３６ｍＬ）に対し、２，６－ｌｕｔｉｄｉｎｅ（１．６８ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ，２．０当量）とトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（以下、ＴＭＳＯＴｆ）（１．９５ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ，１．５当量）を０°Ｃで順次加えた。４０°Ｃで３時間攪拌した。室温まで冷却したのち、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約３０ｍＬ）を加えた。ＣＨ2Ｃｌ2（約２０ｍＬ×３）で抽出した。Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥、濾過後、減圧下濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：１（体積比））したところ、化合物９（１．３４ｇ，２．９３ｍｍｏｌ，収率４０．７モル％）を無色液体として得た。
　製造例６（Ｓｃｈｅｍｅ２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 　化合物８（３０３ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ，１当量）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（７．８ｍＬ）にＢｏｃ2Ｏ（２０６ｍｇ，０．９４３ｍｍｏｌ，１．２当量）を０°Ｃで加えた。０°Ｃで３時間攪拌後、減圧下濃縮を行い、化合物１０を粗生成物として得た。得られた粗生成物は精製することなく、次工程で用いた。
　化合物１０の粗生成物のＤＭＦ（７．８ｍＬ）溶液にＭｅＩ（５８．３ｍＬ，０．９４３ｍｍｏｌ，１．２当量）とＮａＨ（５５ｗｔ％　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，５１．４ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ，１．５当量）を順次０°Ｃで加えた。室温で２２時間攪拌後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約３０ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出（約１０ｍＬ×３）した。有機層を水（約２０ｍＬ）、飽和食塩水（約２０ｍＬ）で順次洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝５：１（体積比））により精製したところ、化合物１１（２００ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ，収率５０．９モル％）を無色の液体として得た。
　２．ｃｉｓ－ジアリールメチルピロリジンを不斉誘起部位として有するポリマー担持不斉触媒の製造
　実施例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 　アルゴン置換した１０ｍＬ重合用アンプル管に、化合物６（４７０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），ｓｔｙｒｅｎｅ（９１７ｍｇ，８．８０ｍｍｏｌ），ｄｉｖｉｎｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（２９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），アゾビスイソブチロニトリル（以下、ＡＩＢＮ）（３３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を室温で順次加え、アルゴン置換した。凍結後真空脱気し溶解する操作を３回行った後、真空下で封管した。７０°Ｃで２４時間攪拌後、開管し、ヒドロキノンを少量加え、粗生成物を得た。得られた粗生成物をガラスフィルターでろ過した後、ＴＨＦで洗浄（約１０ｍＬ×３）し、４０°Ｃで２４時間乾燥し、Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ａ１（化合物ｃａｔ－Ａ１のピロリジンにｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル基が結合した化合物を称す）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ａ１（１．４４ｇ，１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　Ｎ－Ｂｏｃ）、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。反応溶液を０°Ｃに冷却した後、４．０Ｍ　ＨＣｌジオキサン溶液（２．５０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で２回洗浄し、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ａ１（化合物ｃａｔ－Ａ１の塩酸塩を称す）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ａ１（１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　ＨＣｌ　ｓａｌｔ），ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。次に、１３．４Ｍアンモニア水３．７３ｍＬ（５０．０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下し、２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ：Ｈ2Ｏ（２：１）混合溶液１０ｍＬで５回洗浄した。真空ポンプにより、４０°Ｃで２４時間乾燥したところ、化合物ｃａｔ－Ａ１（１．３４ｇ，１．００ｍｍｏｌ（アミノ基基準），収率１００モル％）を透明な固体として得た。
　実施例２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 　アルゴン置換した１０ｍＬ重合用アンプル管に、化合物９（４５８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），ｓｔｙｒｅｎｅ（９１７ｍｇ，８．８０ｍｍｏｌ），ｄｉｖｉｎｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（２９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＡＩＢＮ（３３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を室温で順次加え、アルゴン置換した。凍結後真空脱気し溶解する操作を３回行った後、真空下で封管した。７０°Ｃで２４時間攪拌後、開管し、ヒドロキノンを少量加え、粗生成物を得た。得られた粗生成物をガラスフィルターでろ過した後、ＴＨＦで洗浄（約１０ｍＬ×３）し、４０°Ｃで２４時間乾燥したところ、化合物ｃａｔ－Ａ２（１．４２ｇ，０．９９ｍｍｏｌ（アミノ基基準），収率９９モル％）を透明な固体として得た。
　実施例３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 　アルゴン置換した１０ｍＬ重合用アンプル管に、化合物１１（５００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），ｓｔｙｒｅｎｅ（９１７ｍｇ，８．８０ｍｍｏｌ），ｄｉｖｉｎｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（２９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＡＩＢＮ（３３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を室温で順次加え、アルゴン置換した。凍結後真空脱気し溶解する操作を３回行った後、真空下で封管した。７０°Ｃで２４時間攪拌後、開管し、ヒドロキノンを少量加え、粗生成物を得た。得られた粗生成物をガラスフィルターでろ過した後、ＴＨＦで洗浄（約１０ｍＬ×３）し、４０°Ｃで２４時間乾燥したところ、Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ａ３（化合物ｃａｔ－Ａ３のピロリジンにｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル基が結合した化合物を称す）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ａ３（１．４８ｇ，１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　Ｎ－Ｂｏｃ）、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。反応溶液を０°Ｃに冷却した後、４．０Ｍ　ＨＣｌジオキサン溶液（２．５０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で２回洗浄し、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ａ３（化合物ｃａｔ－Ａ３の塩酸塩を称す）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ａ３（１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　ＨＣｌ　ｓａｌｔ），ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。次に、１３．４Ｍアンモニア水３．７３ｍＬ（５０．０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下し、２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ：Ｈ2Ｏ（２：１）混合溶液１０ｍＬで５回洗浄した。真空ポンプにより、４０°Ｃで２４時間乾燥したところ、化合物ｃａｔ－Ａ３（１．２２ｇ，０．９０ｍｍｏｌ（アミノ基基準），収率９０モル％）を透明な固体として得た。
　３．ｔｒａｎｓ－ジアリールメチルピロリジンの製造（比較例）
　ｔｒａｎｓ－ジアリールメチルピロリジンとして、下記式で表されるｔｒａｎｓ－Ｈ化合物２６、ｔｒａｎｓ－ＯＴＭＳ化合物１６、ｔｒａｎｓ－ＯＭｅ化合物１８を下記のＳｃｈｅｍｅ３又はＳｃｈｅｍｅ４に従って合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　比較製造例１（Ｓｃｈｅｍｅ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 　窒素置換した１００ｍＬフラスコにｔｒａｎｓ－ヒドロキ－Ｌ－プロリン（化合物２１，５．２５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ），Ｋ2ＣＯ3（１１．１ｇ，８０．０ｍｍｏｌ），メタノール（以下、ＭｅＯＨ）（４０ｍＬ）をそれぞれ量り取った。反応溶液を０°Ｃにした後、クロロギ酸エステル（１１．４ｍＬ，１３．０ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を０°Ｃで１０分間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、室温まで自然昇温した後、室温で攪拌した。反応溶液が発熱や発泡した場合はアイスバスで適宜冷却した。４８時間後、溶媒を減圧留去し、真空ポンプを用いて乾燥した。残渣にＨ2Ｏ（２０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥した後、ろ過により、ＭｇＳＯ4を取り除いた。エバポレーターで溶媒を減圧留去した後、真空ポンプを用いて、室温で減圧乾燥し、化合物２２（６．６７ｇ，３０．７ｍｍｏｌ，収率７７モル％）を薄黄色の液体として得た。
　比較製造例２（Ｓｃｈｅｍｅ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 　窒素置換した２００ｍＬフラスコに化合物２２を４．３４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、脱水ＴＨＦ１０ｍＬを量り取り、窒素置換した後、４０°Ｃに昇温した。次いで、ＰｈＭｇＢｒのＴＨＦ溶液（１．０Ｍ，６６．０ｍＬ，６６．０ｍｍｏｌ）を２０分間かけてゆっくり滴下した。フラスコのスリ部にグリースを塗り、ジムロート冷却器を取り付け、窒素置換した後、６５°Ｃまで昇温し、還流しながら２時間加熱した。反応溶液を０°Ｃに冷却した後、氷水で冷却した飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液３０ｍＬをゆっくり滴下した。反応溶液を酢酸エチル３０ｍＬで３回抽出した後、有機層をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）で１回洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥した後、ろ過により、ＭｇＳＯ4を取り除いた。エバポレーターで溶媒を減圧留去した後、真空ポンプを用いて、室温で減圧乾燥し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル、移動相：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製した。ＴＬＣにより、３成分（Ｒｆ＝０．９５，０．７６，０．６１）が確認され、それぞれのフラクションの1Ｈ　ＮＭＲより、目的物である中間フラクション（Ｒｆ＝０．７６）の化合物２３（２．３０ｇ，７．８０ｍｍｏｌ，収率３９モル％）を白色結晶として得た。
　比較製造例３（Ｓｃｈｅｍｅ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 　１００ｍＬガラス製耐圧容器に化合物２３を０．５９１ｇ（２．００ｍｍｏｌ），１０％Ｐｄ／Ｃ（３５．３ｍｇ，６．０ｗｔ％），ＭｅＯＨ（４ｍＬ）を量り取った。容器内を軽く減圧脱気した後、耐圧容器と水素ボンベを接続し、容器内を水素置換した。水素圧を０．１５ＭＰａにし、室温で２４時間攪拌した。圧力が下がってきた場合は、０．１５ＭＰａになるように適宜加圧した。所定時間後、ろ過により、Ｐｄ／Ｃを除去した。ろ液はエバポレーターを用いて溶媒を減圧留去し、真空ポンプで乾燥した。1Ｈ　ＮＭＲから、化合物２４の生成を確認し、化合物２４（０．５０７ｇ，２．００ｍｍｏｌ，＞収率９９モル％）を無色油状液体として得た。
　比較製造例４（Ｓｃｈｅｍｅ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　５０ｍＬフラスコに化合物２４を１．０１ｇ（６．００ｍｍｏｌ），１－ブタノール（以下、ＢｕＯＨ）（７．２ｍＬ）加え、均一溶液とした。次に、濃塩酸０．６３ｍＬ（ｃａ．７．５０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で一晩放置し、結晶化していることを確認した。デカンテーションにより、ろ液を取り除き、結晶は少量の１－ＢｕＯＨで洗浄した。結晶は真空ポンプにより乾燥し、白色結晶０．８５２ｇ（２．９４ｍｍｏｌ，収率４９モル％）を得た。1Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）から、化合物２４の構造ならびに高純度の化合物２４の塩酸塩が得られていることを確認した。
　比較製造例５（Ｓｃｈｅｍｅ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　２００ｍＬフラスコに化合物２４（０．９０５ｇ，３．１２ｍｍｏｌ），ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）を量り取り、トリエチルアミン（以下、Ｅｔ3Ｎ）（１．３０ｍＬ，０．９４７ｇ，９．３６ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した後、０°Ｃに冷却した。次に、Ｂｏｃ2Ｏ（０．６８１ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加え、ジムロート冷却器を取り付けた後、還流しながら攪拌した。１時間後、反応溶液を０°Ｃに冷却し、ＫＨＳＯ4（ａｑ．１０ｍＬ）を加え、５分間攪拌した。分液ロートを用いて有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）で３回抽出した。集めた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過により、ＭｇＳＯ4を除去し、エバポレーターにより、溶液の溶媒を減圧留去した後、真空ポンプで乾燥し、化合物２５（１．０９ｇ，３．０９ｍｍｏｌ，収率９９モル％）を褐色粘性液体として得た。
　比較製造例６（Ｓｃｈｅｍｅ３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　３０ｍＬフラスコに化合物２５（１．０６ｇ，３．００ｍｍｏｌ），ＮａＨ（０．３６０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ），脱水ＤＭＦ（６．０ｍＬ）を加え、０°Ｃで３０分間攪拌した。次に、４－（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｓｔｙｒｅｎｅ（ＶＢＣ）０．５５８ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた後、室温で１０時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ3（ａｑ１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機層をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）で１回洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過により、ＭｇＳＯ4を除去し、エバポレーターで溶媒を減圧留去した後、真空ポンプで乾燥し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル、移動相：ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、Ｒｆ＝０．４０）により精製し、化合物２６（１．０１ｇ，２．１５ｍｍｏｌ，収率７２モル％）を褐色液体として得た。
　比較製造例７（Ｓｃｈｅｍｅ４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　Ｎ－（ｔｅｒｔ－Ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）－ｔｒａｎｓ－４－ｈｙｄｒｏｘｙ－Ｌ－ｐｒｏｌｉｎｅ　ｍｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ（化合物１２，５．００ｇ，２０．４ｍｍｏｌ，１当量）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に対し、ＰｈＭｇＢｒ（１Ｍ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ＴＨＦ，１０２ｍＬ，１０２ｍｍｏｌ，５．０当量）を０°Ｃで滴下した。０°Ｃで４０ｍｉｎ攪拌後、１Ｍ　ＨＣｌ（約１００ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出（約５０ｍＬ×３）した。有機層を飽和食塩水（約１００ｍＬ）で洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行ったところ、分析的に純粋な化合物１３（７．４８ｇ，２０．２ｍｍｏｌ，収率９９．３モル％）を無色の液体として得た。
　比較製造例８（Ｓｃｈｅｍｅ４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　化合物１３（６．５１ｇ，１７．６ｍｍｏｌ，１当量）のＤＭＦ溶液（１７０ｍＬ）に対し、ＮａＨ（５５ｗｔ％　ｉｎ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ，１．６９ｇ，３８．８ｍｍｏｌ，２．２当量）を加えた。室温で１時間攪拌後、４－（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｓｔｙｒｅｎｅ（３．２３ｍＬ，２２．９ｍｍｏｌ，１．３当量）を室温で加えた。室温で１時間攪拌後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約１００ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出（約１００ｍＬ×３）した。有機層を水（約１００ｍＬ）、飽和食塩水（約１００ｍＬ）で順次洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝４：１（体積比））により精製したところ、化合物１４（５．７７ｇ，１４．０ｍｍｏｌ，収率７９．６モル％）を紫色の液体として得た。
　比較製造例９（Ｓｃｈｅｍｅ４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　化合物１４（５．４０ｇ，１３．１ｍｍｏｌ，１当量）をＥｔＯＨ（６０ｍＬ）－Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）混合溶媒に懸濁させ、ＫＯＨ（３．６８ｇ，６５．６ｍｍｏｌ，５当量）を加えた。１４時間加熱還流後、室温に冷却した。減圧下溶媒を留去し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約３０ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出（約３０ｍＬ×３）した。有機層を飽和食塩水（約３０ｍＬ）で洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：２（体積比））により精製したところ、化合物１５（５．０２ｇ，１３．０ｍｍｏｌ，収率９９．３モル％）をオレンジ色の固体として得た。
　比較製造例１０（Ｓｃｈｅｍｅ４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　化合物１５（１．３３ｇ，３．４４ｍｍｏｌ，１当量）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（３０ｍＬ）に対し、２，６－ｌｕｔｉｄｉｎｅ（８０１μＬ，６．８８ｍｍｏｌ，２．０当量）とＴＭＳＯＴｆ（９３２μＬ，５．１６ｍｍｏｌ，１．５当量）を０°Ｃで順次加えた。４０°Ｃで１時間攪拌した。室温まで冷却したのち、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（約３０ｍＬ）を加えた。ＣＨ2Ｃｌ2（約２０ｍＬ×３）で抽出した。Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥、濾過後、減圧下濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１：１（体積比））したところ、化合物１６（１．３６ｇ，２．９６ｍｍｏｌ，収率８６．０モル％）を無色液体として得た（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｃａｔａｌｙｓｔ，２０１８，３５９，３６．）。
　比較製造例１１（Ｓｃｈｅｍｅ４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　化合物１５（１．７２ｇ，４．４５ｍｍｏｌ，１当量）のＣＨ2Ｃｌ2溶液（４５ｍＬ）に二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（Ｂｏｃ2Ｏ，１．１７ｇ，５．３５ｍｍｏｌ，１．２当量）を０°Ｃで加えた。０°Ｃで２．５時間攪拌後、溶液を室温まで昇温した。室温で１７時間攪拌後、減圧下濃縮を行い粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１（体積比））したところ化合物１７（２．０２ｇ，４．６２ｍｍｏｌ，収率８５．７モル％）を無色の液体として得た。
　化合物１７（１．７８ｇ，３．６７ｍｍｏｌ，１当量）のＤＭＦ（３６ｍＬ）溶液にＭｅＩ（２９７ｍＬ，４．７８ｍｍｏｌ，１．３当量）とＮａＨ（５５％ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，２４０ｍｇ，５．５１ｍｍｏｌ，１．５当量）を順次０°Ｃで加えた。０°Ｃで３時間攪拌後、１Ｍ　ＨＣｌ水溶液（約３０ｍＬ）を加えた。混合溶媒をＥｔＯＡｃ（約３０ｍＬ×３）で抽出した。水（約３０ｍＬ）、食塩水（約３０ｍＬ）で順次洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過後、減圧下濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製（ｎ－Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１（体積比））したところ、化合物１８（１．８０ｇ，３．６０ｍｍｏｌ，収率９８．１モル％）を無色の液体として得た。
　４．ｔｒａｎｓ－ジアリールメチルピロリジンを不斉誘起部位として有するポリマー担持不斉触媒の製造（比較例）
　比較例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　アルゴン置換した１０ｍＬ重合用アンプル管に化合物２６（０．４７０ｇ，１．００ｍｍｏｌ），ジビニルベンセン（０．０２９ｇ，０．２０ｍｍｏｌ），スチレン（０．９１７ｇ，８．８０ｍｍｏｌ），ＡＩＢＮ（０．０３３ｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を量り取り、アルゴン置換した。凍結後脱気し溶解する操作を３回繰り返した後、真空下でアンプルを封管した。封管した反応容器を７０°Ｃのオイルバスで２４時間加熱した。室温まで冷却した後、アンプル管を開封し、内容物をガラスフィルター（Ｇ３）でろ過した。不溶物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で３回洗浄した後、真空下、４０°Ｃで２４時間乾燥し、透明固体Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ｄ１（化合物ｃａｔ－Ｄ１のピロリジンにｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル基が結合した化合物を称す）（１．４４ｇ，収率１００モル％）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、上記透明固体Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ｄ１（１．４４ｇ，１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　Ｎ－Ｂｏｃ）、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。反応溶液を０°Ｃに冷却した後、４．０Ｍ　ＨＣｌジオキサン溶液（２．５０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で２回洗浄し、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ｄ１（化合物ｃａｔ－Ｄ１の塩酸塩を称す）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ｄ１（１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　ＨＣｌ　ｓａｌｔ），ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。次に、１３．４Ｍアンモニア水３．７３ｍＬ（５０．０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下し、２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（２：１）混合溶液１０ｍＬで５回洗浄した。真空ポンプにより、４０°Ｃで２４時間乾燥し、化合物ｃａｔ－Ｄ１（１．２５ｇ，収率９３モル％）を透明固体として得た。
　比較例２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　アルゴン置換した１０ｍＬ重合用アンプル管に、化合物１６（４５８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），ｓｔｙｒｅｎｅ（９１７ｍｇ，８．８０ｍｍｏｌ），ｄｉｖｉｎｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（２９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＡＩＢＮ（３３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を室温で順次加え、アルゴン置換した。凍結後真空脱気し溶解する操作を３回行った後、真空下で封管した。７０°Ｃで２４時間攪拌後、開管し、ヒドロキノンを少量加え、粗生成物を得た。得られた粗生成物をガラスフィルターでろ過した後、ＴＨＦで洗浄（約１０ｍＬ×３）し、４０°Ｃで２４時間乾燥したところ、化合物ｃａｔ－Ｄ２（１．４３ｇ，１．００ｍｍｏｌ（アミノ基基準），収率１００モル％）を透明な固体として得た。
　比較例３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　アルゴン置換した１０ｍＬ重合用アンプル管に、化合物１８（５００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），ｓｔｙｒｅｎｅ（９１７ｍｇ，８．８０ｍｍｏｌ），ｄｉｖｉｎｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（２９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＡＩＢＮ（３３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を室温で順次加え、アルゴン置換した。凍結後真空脱気し溶解する操作を３回行った後、真空下で封管した。７０°Ｃで２４時間攪拌後、開管し、ヒドロキノンを少量加え、粗生成物を得た。得られた粗生成物をガラスフィルターでろ過した後、ＴＨＦで洗浄（約１０ｍＬ×３）したところ、Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ｄ３（化合物ｃａｔ－Ｄ３のピロリジンにｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル基が結合した化合物を称す）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、Ｂｏｃ－ｃａｔ－Ｄ３（１．４８ｇ，１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　Ｎ－Ｂｏｃ）、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。反応溶液を０°Ｃに冷却した後、４．０Ｍ　ＨＣｌジオキサン溶液（２．５０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で２回洗浄し、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ｄ３（化合物ｃａｔ－Ｄ３の塩酸塩を称す）を得た。
　２０ｍＬナス形フラスコに、ポリマー担持化キラルピロリジン塩酸塩ｃａｔ－Ｄ３（１．００ｍｍｏｌ　ｏｆ　ＨＣｌ　ｓａｌｔ），ＴＨＦ（２．５ｍＬ）を量り取った。次に、１３．４Ｍアンモニア水３．７３ｍＬ（５０．０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下し、２４時間攪拌した。ガラスフィルターでろ過した後、不溶物をＴＨＦ：Ｈ2Ｏ（２：１）混合溶液１０ｍＬで５回洗浄した。真空ポンプにより、４０°Ｃで２４時間乾燥したところ、化合物ｃａｔ－Ｄ３（１．１６ｇ，０．８６ｍｍｏｌ（アミノ基基準），収率８６モル％）を透明な固体として得た。
　比較例４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　ナス型フラスコに化合物６（４９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を秤量し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を室温で加えた。２５°Ｃで３０分攪拌後、減圧下濃縮を行い化合物ｃａｔ－Ｂのトリフルオロ酢酸塩を得た。このものは精製を行わず、反応に用いた。
　実施例４～７及び比較例５～８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　触媒（ｃａｔ－Ａ１、ｃａｔ－Ａ２、ｃａｔ－Ａ３、ｃａｔ－Ｂ、ｃａｔ－Ｃ（（Ｒ）－（＋）－２－（Ｄｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ、ＡｓｔａＴｅｃｈ（Ｃｈｅｎｇｄｕ）　Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ社製）、ｃａｔ－Ｄ１、又はｃａｔ－Ｄ３）をキラルピロリジン単位が０．０５ｍｍｏｌとなる量（０．１当量）、Ｈａｎｔｚｓｃｈエステル１５２ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－［１，２，６，７－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－８Ｈ－ｉｎｄｅｎｏ［５，４－ｂ］ｆｕｒａｎ－８－ｙｌｉｄｅｎｅ］ａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ（４００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）（以下、ＥＮＮ）１００ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、溶媒３ｍＬ、トリフルオロ酢酸１１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）からなる溶液を所定温度で所定時間攪拌し、触媒が固体の場合は、該固体触媒を濾別しＴＨＦ３ｍＬで洗浄した。得られた液を高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）で分析し、原料ＥＮＮの変換率（転化率）、目的化合物（（Ｓ）－（１，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－２Ｈ－ｉｎｄｅｎｏ［５，４－ｂ］ｆｕｒａｎ－８－ｙｌ）ａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅ　（以下、ＥＮＯ））のモル収率、目的化合物（ＥＮＯ）の光学純度、目的化合物（ＥＮＯ）の絶対立体配置を調べた。結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
　実施例８～９及び比較例９～１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　触媒（ｃａｔ－Ａ１、ｃａｔ－Ａ２、ｃａｔ－Ｄ１、又はｃａｔ－Ｄ２）をキラルピロリジン単位が０．０５ｍｍｏｌとなる量（０．０５当量）、β―ニトロスチレン１４９ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ，１当量）、ブタナール（４４４μＬ，５．０ｍｍｏｌ，５当量）、安息香酸（１２．２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，０．１当量）、塩化メチレン（５ｍＬ）からなる溶液を２５°Ｃで２４時間攪拌した。反応終了後、固体触媒を濾別し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、精製を行った。目的物の光学純度および立体化学はＨＰＬＣを用いて決定した（ＯＤ－Ｈ、Ｈｅｘ：イソプロピルアルコール（以下、ＩＰＡ）＝８０：２０，０．８ｍＬ／ｍｉｎ，λ＝２１５ｎｍ，２５°Ｃ）。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
　実施例１０～１１及び比較例１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　触媒（ｃａｔ－Ａ１、ｃａｔ－Ａ３、又はｃａｔ－Ｄ１）をキラルピロリジン単位が０．０５ｍｍｏｌとなる量（０．１当量）、シンナムアルデヒド６６．１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ，１当量）、マロン酸ジメチル（５７１μＬ，５．０ｍｍｏｌ，１０当量）、ＭｅＯＨ（０．５ｍL）からなる溶液を室温で所定時間攪拌した。反応終了後、固体触媒を濾別し、減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、精製を行った。目的物の光学純度および立体化学はＨＰＬＣを用いて決定した（ＯJ－Ｈ、Ｈｅｘ：ＩＰＡ＝７０：３０，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，λ＝２２０ｎｍ，２５°Ｃ）。結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
　実施例１２～１３及び比較例１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　触媒（ｃａｔ－Ａ１、ｃａｔ－Ａ２、又はｃａｔ－Ｄ１）をキラルピロリジン単位が０．０５ｍｍｏｌとなる量（０．１当量）、シンナムアルデヒド６６．１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ，１当量）、ニトロメタン（６１０ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ，２０当量）、ＭｅＯＨ（０．５ｍL）からなる溶液を室温で所定時間攪拌した。反応終了後、固体触媒を濾別し、減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、精製を行った。目的物の光学純度および立体化学はＨＰＬＣを用いて決定した（ＡＳ－Ｈ、Ｈｅｘ：ＩＰＡ＝７０：３０，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，λ＝２１５ｎｍ，２５°Ｃ）。結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000045
　実施例１４及び比較例１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　触媒（ｃａｔ－Ａ１、又はｃａｔ－Ｄ１）をキラルピロリジン単位が０．０５ｍｍｏｌとなる量（０．０５当量）、プロピオンアルデヒド５８．１ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ，１当量）、メチルビニルケトン（１０５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１．５当量）、３，４－ジヒドロキシ安息香酸エチル（３６．４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，０．２当量）、トルエン（０．２５ｍL）からなる溶液を１５°Ｃで９６時間攪拌した。反応終了後、固体触媒を濾別し、減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて、精製を行った。目的物の光学純度および立体化学は（Ｓ）－１－メトキシ－２－プロピルアミンとの反応で得られるイミンの1Ｈ　ＮＭＲにより決定した（重アセトニトリル溶媒、Ｒ体：７．４３ｐｐｍ、Ｓ体：７．３８ｐｐｍ）。結果を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047

Claims (7)

  1. 　下記式（１ａ）；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ａｒ1、Ａｒ2は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、又は置換基を有していてもよい炭素数３～２０のヘテロアリール基を表す。Ｘは酸素原子、又は硫黄原子を表し、Ｙは単結合、又は連結基を表し、Ｚはポリマー鎖を表す。Ｒ1は水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数７～２０のアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアシルオキシ基、又は置換基を有していてもよい炭素数３～２０の炭化水素基を有するシリルオキシ基を表す。Ｒ2は水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１～２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、ホルミル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアシル基、置換基を有していてもよい炭素数２～２０のアルコキシカルボニル基、又はカルバモイル基を表す。＊は不斉炭素原子を表し、２つの不斉炭素原子の環外置換基はシスの相対立体配置を示す。）で表される部分を有するポリマー担持不斉触媒。
  2. 　下記式（１ｂ）；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、＊は前記に同じである。Ｒ3は単結合、又は置換基を有してもよい炭素数１～５のアルキレン基である。）で表され、スチレン系単量体に由来する繰り返し単位を有するポリマー担持不斉触媒。
  3. 　下記式（１ｃ）；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、＊は前記に同じである。ｍ、ｎ、ｏは分子のモル比率を表し、ｍ、ｎ、ｏの合計が１００％となる。）で表される部分を有するポリマー担持不斉触媒。
  4. 　前記Ａｒ1、Ａｒ2がともにフェニル基、又は３，５－ジメチルフェニル基であり、前記Ｒ1が水素原子、水酸基、メトキシ基、又はトリメチルシロキシ基であり、前記Ｒ2が水素原子である、請求項１～３のいずれかに記載のポリマー担持不斉触媒。
  5. 　前記Ｒ3がメチレン基、又はブチレン基であり、前記Ｘが酸素原子である、請求項２～４のいずれかに記載のポリマー担持不斉触媒。
  6. 　請求項１～５のいずれかに記載のポリマー担持不斉触媒を触媒として、不斉還元反応、不斉アルドール反応、不斉エポキシ化反応、不斉酸化反応、不斉Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反応、不斉Ｍａｎｎｉｃｈ反応、又は不斉マイケル付加反応を行うキラル化合物の製造方法。
  7. 　前記ポリマー担持不斉触媒をカラムに充填し、反応原料を含む液をカラム入口から連続的に供給し、前記キラル化合物を含む反応液をカラム出口から連続的に排出する請求項６に記載のキラル化合物の製造方法。
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