WO2020037684A1 - 细胞及生物分子分离提取装置及测试系统 - Google Patents

细胞及生物分子分离提取装置及测试系统 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种细胞及生物分子分离提取装置，包括：套管，所述套管开设有供生物样品溶液流出的通孔，所述通孔具有不同孔径；以及多组磁珠，每组磁珠用于识别并结合所述生物样品溶液中的不同细胞或分子，其中各组磁珠之间的尺寸各不相同，所述多组磁珠分别从对应孔径的所述通孔流出。本发明还提供一种包括上述分离提取装置、微流控系统以及基因测序系统的细胞及生物分子测试系统。

Description

细胞及生物分子分离提取装置及测试系统 技术领域
本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种细胞及生物分子分离提取装置及测序系统。
背景技术
血液由血浆、白细胞、血小板和红细胞组成，血液样品是临床诊断中最易于获取造成创伤最小的活检样品。如果是肿瘤患者，其白细胞中可能混有CTCs(circulating tumor cells，循环肿瘤细胞)和CTM(circulating tumor microemboli，循环肿瘤微栓)，其血浆当中可能含有游离的ctDNA(circulating tumor DNA，循环肿瘤DNA)。ctDNA、CTC和CTM的基因信息对于肿瘤辅助诊断，术后复发转移与监测及疗效评估和耐药性检测具有非常重要的作用。其次，白细胞中还有T细胞和B细胞，其对于研究自身免疫类疾病及炎症反应具有很重要的意义。最后从剩余的白细胞和血小板中，可以通过裂解细胞获得gDNA(genomic DNA，基因DNA)，mRNA(messenger RNA，信使RNA)和miRNA(microRNA)，从而对血液提供者有一个全面的基因信息了解。然而，现有的血液样品提取分离试剂盒，一般针对一种或几种样品进行分离，较难对多种样品同时进行分离。
发明内容
鉴于上述状况，有必要提供一种能够同时提取分离多种样品的细胞及生物分子分离提取装置及测序系统。
本发明提供一种细胞及生物分子分离提取装置，包括第一分离装置，所述第一分离装置包括：套管，用于盛装生物样品溶液，所述套管开设有供生物样品溶液流出的通孔，所述通孔具有不同孔径；以及多组磁珠，每组磁珠用于识别并结合所述生物样品中的不同细胞或分子，其中各组磁珠之间的尺寸各不相同，所述多组磁珠分别从对应孔径的通孔流出。
作为一种优选方案，所述套管包括内管以及套设于所述内管上的外管，所述内管的周壁上开设有第一珠孔，所述外管的周壁上开设有第二珠孔，所述第二珠孔和所述第一珠孔的位置一一对应，每一第二珠孔和相应的第一珠孔相连通形成所述通孔。
作为一种优选方案，所述第一分离装置进一步包括第一驱动件，所述外管和所述内管能够相对转动，所述第一驱动件与所述外管和所述内管中的一个相连接，用于驱动所述外管和所述内管中的一个相对另一个转动，以改变所述第二珠孔与相应的第一珠孔的交叠面积，从而形成不同孔径的所述通孔。
作为一种优选方案，所述第一分离装置进一步包括控制器，所述控制器与所述第一驱动件相连接，用于控制所述第一驱动件驱动所述外管或内管转动。
作为一种优选方案，所述套管进一步包括导管，所述外管的底部开设有导引孔，所述导管与所述导引孔相连通。
作为一种优选方案，所述第一分离装置进一步包括磁场发生器，用于搅拌盛装于所述套管中的生物样品溶液，所述磁场发生器发出磁场作用于所述套管内部；
优选地，所述第一分离装置进一步包括第二驱动件，所述第二驱动件与所述磁场发生器相连接，用于驱动所述磁场发生器进入及移出 所述套管。
作为一种优选方案，所述多组磁珠包括：
第一组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的ct/cfDNA；
第二组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的B细胞；
第三组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的T细胞；
第四组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的gDNA；
第五组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的mRNA；以及
第六组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的miRNA；
优选地，在所述第一组磁珠结合ct/cfDNA，所述第二组磁珠结合B细胞，以及所述第三组磁珠结合T细胞后，所述第二驱动件驱动所述磁场发生器进入所述套管；在所述磁场发生器吸附所述第一组磁珠、第二组磁珠以及第三组磁珠后，所述第二驱动件驱动所述磁场发生器移出所述套管；在所述第四组磁珠结合gDNA，所述第五组磁珠结合mRNA，所述第六组磁珠结合miRNA后，结合有ct/cfDNA的第一组磁珠、结合有B细胞的第二组磁珠以及结合有T细胞的第三组磁珠被注入所述生物样品溶液中；
优选地，所述磁场发生器产生的磁场为电磁场，在所述第四组磁珠结合gDNA，所述第五组磁珠结合mRNA，所述第六组磁珠结合miRNA后，所述第二驱动件驱动所述磁场发生器再次进入所述套管，所述磁场发生器产生的电磁场被去除，使得吸附在所述磁场发生器上的第一组磁珠、第二组磁珠以及第三组磁珠被释放于所述套管中。
作为一种优选方案，进一步包括回收装置，用于回收由所述套管流出的第一组磁珠、第二组磁珠、第三组磁珠、第四组磁珠、第五组磁珠以及第六组磁珠；
优选地，所述回收装置设置有多个通道，所述多个通道分别与所 述多个通孔一一连通。
作为一种优选方案，进一步包括第二分离装置，用于分离所述生物样品中的CTCs和CTM；
优选地，所述第二分离装置为滤膜。
一种细胞及生物分子测试系统，包括上述任一细胞及生物分子分离提取装置、微流控系统以及基因测序系统，所述微流控系统与所述细胞及生物分子分离提取装置相结合，所述基因测序系统与所述微流控系统相结合。
本发明提供的分离提取装置通过不同尺寸的磁珠结合不同尺寸的细胞及生物分子，使得不同尺寸的磁珠通过所述通孔流出进行分离，从而对所述生物样品中的多种细胞及生物分子同时进行分离。本发明提供的细胞及生物分子测试系统，实现了自动化，提高了加工效率。
附图说明
图1为本发明提供的分离提取装置的功能模块图。
图2为图1所示套管的结构示意图。
图3为本发明提供的测试系统的功能模块图。
主要元件符号说明
分离提取装置 100
第一分离装置 10
套管 12
入口 121
通孔 124
内管 122
外管 123
第一珠孔 125
第二珠孔 126
第一驱动件 14
控制器 16
导管 128
磁场发生器 18
第二驱动件 19
回收装置 30
第二分离装置 40
测试系统 200
微流控系统 210
基因测序系统 230
如下具体实施方式将结合上述附图进一步说明本发明。
具体实施方式
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似应用，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
需要说明的是，当一个组件被认为是“连接”另一个组件，它可以是直接连接到另一个组件或者可能同时存在居中组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件，它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。
请参阅图1，图1为本发明第一实施方式提供的分离提取装置100的功能模块图。所述分离提取装置100用于分离提取生物样品中的多种细胞，例如B细胞和T细胞，以及多种核酸分子，例如ct/cfDNA、gDNA、mDNA和miRNA。具体地，本发明中的生物样品为血液样品，可以理解的是，所述生物样品还可以为其他动物、植物、组织、细胞等处理得到的样品。
所述分离提取装置100包括第一分离装置10，用于分离生物样品中的ct/cfDNA、B细胞、T细胞、ctDNA、gDNA、mDNA和miRNA。本实施例中，所述第一分离装置10基于免疫磁分离技术进行分离。具体地，所述第一分离装置10包括套管12以及多组磁珠。
请一并参阅图2，图2为图1所示套管12的结构示意图。所述套管12用于盛装生物样品溶液。所述套管12的一端具有入口121，生物样品溶液经由所述入口121流入所述套管12内。所述套管12上开设有多个通孔124，用于供流入所述套管12内的生物样品溶液流出。具体地，所述通孔124开设于所述套管12的周壁上。
每组磁珠用于识别并结合所述生物样品中不同的细胞或分子，其中各组磁珠之间的尺寸各不相同，用于结合具有不同尺寸的细胞或分子，并分别从不同孔径的通孔124流出。具体地，所述多组磁珠包括第一组磁珠、第二组磁珠、第三组磁珠、第四组磁珠、第五组磁珠以及第六组磁珠。所述第一组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的ct/cfDNA。所述第二组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的B细胞。所述第三组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的T细胞。所述第四组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的gDNA。所述第五组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的mRNA。所述第六组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的miRNA。所述第一组磁珠、第二 组磁珠、第三组磁珠、第四组磁珠、第五组磁珠以及第六组磁珠置于所述生物样品溶液中后，分别结合所述生物样品中的ct/cfDNA、B细胞、T细、gDNA、mDNA和miRNA，再经由所述不同孔径的通孔124流出所述套管12外，从而对所述生物样品中的ct/cfDNA、B细胞、T细、gDNA、mDNA和miRNA进行分离。
可以理解的是，每组磁珠可包括尺寸相同的多个磁珠。所述磁珠包括经过表面化学修饰的磁性纳米粒子以及结合在所述磁性纳米粒子表面的特异性分子。其中，表面化学修饰技术包括羟基化、氨基化、羧基化等处理方法，用于在所述磁性纳米粒子表面键合活性基团，使其具有良好的生物相溶性，通过与生物活性物质中的配基偶联，能够识别并结合相应的抗原、抗体或核酸。所述磁性纳米粒子的材料为铁磁性材料或顺磁性材料。顺磁性材料包括铝、镁、铂等仅较弱地被强磁体吸引的材料。铁磁性材料包括镍、钴、纯铁、铁合金等受磁体强力吸引的材料。所述特异性分子为能够结合ct/cfDNA、B细胞、T细、gDNA、mDNA或miRNA的分子。本实施例中，用于结合B细胞和T细胞的磁珠上的特异性分子为免疫抗体，用于结合ct/cfDNA、gDNA、mDNA和miRNA的磁珠上的特异性分子为寡头(Oligo)。
优选地，所述套管12包括内管122以及套设于所述内管122上的外管123。所述内管122以及外管123大致呈柱状。可以理解的是，在其他实施例中，所述内管122以及外管123还可呈球状，或其他任意形状。所述内管122以及外管123的同一端分别开设有开口，所述内管122的开口与所述外管123的开口大致平齐设置。所述内管122经由开设于所述外管123上的开口插入所述外管123中，并收容于所述外管123中。所述内管122的开口作为所述套管12的入口121。所述内管122的周壁上开设有多个第一珠孔125。所述外管123的周 壁上开设有多个第二珠孔126。所述多个第二珠孔126的位置与所述多个第一珠孔125的位置一一对应，每一第二珠孔126和相应的第一珠孔125相连通的部分形成所述通孔124。具体地，每一第二珠孔126和相应的第一珠孔125相互交叠的部分共同形成所述通孔124。本实施例中，所述第二珠孔126的尺寸和所述第一珠孔125的尺寸大致相同。
优选地，所述外管123和所述内管122能够相对转动。所述第一分离装置10进一步包括第一驱动件14。所述第一驱动件14与所述内管122和所述外管123中的一个相连接，用于驱动所述内管122和所述外管123中的一个相对另一个转动，以改变所述第二珠孔126与相应第一珠孔125的交叠面积，进而改变所述通孔124的孔径，使得所述通孔124的孔径分别与所述第一组磁珠、所述第二组磁珠、所述第三组磁珠、所述第四组磁珠、所述第五组磁珠以及第六组磁珠的尺寸相对应。需要说明的是，通孔124的孔径与磁珠的尺寸相对应指的是，所述通孔124的孔径与相应的细胞或分子结合的磁珠的尺寸大致相同，或者所述通孔124的孔径大于相应的细胞或分子结合的磁珠的尺寸但小于其他待分离的细胞或分子结合的磁珠的尺寸。具体地，所述外管123转动套设于所述内管122上；所述第一驱动件14与所述外管123相连接，用于驱动所述外管123相对所述内管122转动。可以理解的是，在其他实施例中，所述内管122可转动地设置于所述外管123中；所述第一驱动件14与所述内管122相连接，用于驱动所述内管122相对所述外管123转动。
当需要分离ct/cfDNA时，所述第一驱动件14驱动所述外管123转动，改变所述第二珠孔126与相应第一珠孔125的交叠面积，使得所述通孔124的孔径与结合有ct/cfDNA的第一组磁珠的尺寸相配合， 从而使得仅结合有ct/cfDNA的第一组磁珠由所述通孔124流出，从而分离出结合有ct/cfDNA的一磁珠。类似地，当需要分离B细胞时，所述第一驱动件14驱动所述外管123转动，改变所述通孔124的孔径，使得仅结合有B细胞的第二组磁珠能够由所述通孔124流出；当需要分离T细胞时，所述第一驱动件14驱动所述外管123转动，改变所述通孔124的孔径，使得仅结合有T细胞的第三组磁珠能够由所述通孔124流出；当需要分离gDNA时，所述第一驱动件14驱动所述外管123转动，改变所述通孔124的孔径，使得仅结合有gDNA的第四组磁珠能够由所述通孔124流出；当需要分离mRNA时，所述第一驱动件14驱动所述外管123转动，改变所述通孔124的孔径，使得仅结合有mRNA的第五组磁珠能够由所述通孔124流出；当需要分离miRNA时，所述第一驱动件14驱动所述外管123转动，改变所述通孔124的孔径，使得仅结合有miRNA的第六组磁珠能够由所述通孔124流出。可以理解的是，为使结合有ct/cfDNA、B细胞、T细胞、gDNA、mDNA以及miRNA的磁珠能够按照从小到大的顺序依次从所述通孔124流出，应依照先B细胞、T细胞、miRNA、ct/cfDNA、mRNA，最后gDNA的顺序进行分离。
可以理解的是，在其他实施例中，可以直接在所述套管12上开设具有不同孔径且可控制开闭的多个通孔124，例如设置可封盖通孔124的盖体，通过盖体的打开/关闭控制通孔124的开闭。所述多个通孔124的孔径分别与结合有ct/cfDNA、B细胞、T细胞、gDNA、mDNA或miRNA的磁珠的尺寸相配合，通过控制不同孔径通孔124的开闭，使得分别结合有ct/cfDNA、B细胞、T细胞、gDNA、mDNA以及miRNA的磁珠按照从小到大的顺序依次从所述通孔124流出。
可以理解的是，在其他实施例中，所述通孔124的数量可为一个 或两个，相应的所述第一珠孔125和第二珠孔126的数量分别为一个或两个。
优选地，所述第一分离装置进一步包括控制器16。所述控制器16与所述第一驱动件14相连接，用于控制所述第一驱动件14驱动所述外管123或内管122转动，进而控制改变所述通孔124的孔径。所述控制器16进一步控制所述通孔124的孔径变化的频率。所述控制器16控制所述通孔124的孔径由小变大，从而使得具有不同尺寸的磁珠能够按照从小到大的顺序依次单独从所述通孔124流出。
优选地，所述套管12进一步包括导管128。所述外管123的底部开设有导引孔，所述导管128与所述导引孔相连通，用于将溢出于所述外管123与所述内管122之间的缝隙中的生物样品溶液导出。
优选地，所述第一分离装置10进一步包括磁场发生器18，用于产生磁场。所述磁场发生器18产生的磁场作用于所述内管122内部，使得所述磁珠在所述磁场的作用力下吸附于所述磁场发生器18上。所述磁场发生器18用于搅拌所述生物样品溶液，使得所述多个磁珠能够由所述通孔124顺畅地流出。本实施例中，所述磁场发生器18产生的磁场为电磁场，例如所述磁场发生器18为电磁棒。可以理解的是，在其他实施例中，所述磁场发生器18产生的磁场还可为恒磁场，例如所述磁场发生器18为铷铁磁棒。
优选地，所述第一分离装置10进一步包括第二驱动件19。所述第二驱动件19与所述磁场发生器18相连接，用于驱动所述磁场发生器18进入或移出所述内管122，以及驱动所述磁场发生器18搅拌所述生物样品溶液。所述第二驱动件19进一步与所述控制器16相连接，所述控制器16控制所述第二驱动件19驱动所述磁场发生器18。
使用时，所述第一组磁珠、第二组磁珠以及第三组磁珠被注入所 述生物样品溶液中，在所述第一组磁珠结合ct/cfDNA，所述第二组磁珠结合B细胞，以及所述第三组磁珠结合T细胞后，所述第二驱动件19驱动所述磁场发生器18进入所述内管122中，所述第一组磁珠、第二组磁珠以及第三组磁珠在磁场力的作用下被吸附于所述磁场发生器18上；所述第二驱动件19驱动所述磁场发生器18移出所述内管122。所述第四组磁珠、第五组磁珠以及第六组磁珠被注入所述生物样品溶液中，在所述第四组磁珠结合gDNA，所述第五组磁珠结合mRNA，所述第六组磁珠结合miRNA后，结合有ct/cfDNA的第一组磁珠、结合有B细胞的第二组磁珠以及结合有T细胞的第三组磁珠被注入所述生物样品溶液中。当所述磁场发生器18产生的磁场为电磁场时，在所述第四组磁珠结合gDNA，所述第五组磁珠结合mRNA，所述第六组磁珠结合miRNA后，所述第二驱动件19驱动所述磁场发生器18再次进入所述内管122，所述磁场发生器18产生的电磁场被去除，例如通过切断电源的方式，使得吸附在所述磁场发生器18上的结合有ct/cfDNA的第一组磁珠、结合有B细胞的第二组磁珠以及结合有T细胞的第三组磁珠被释放于所述生物样品溶液中。当所述磁场发生器18产生的磁场为恒磁场时，在所述第二驱动件19驱动所述磁场发生器18移出所述内管122后，吸附于所述磁场发生器18上的结合有ct/cfDNA的第一组磁珠、结合有B细胞的第二组磁珠以及结合有T细胞的第三组磁珠在外力作用下脱离所述磁场发生器18；在所述第四组磁珠结合gDNA，所述第五组磁珠结合mRNA，所述第六组磁珠结合miRNA后，直接将结合有ct/cfDNA的第一组磁珠、结合有B细胞的第二组磁珠以及结合有T细胞的第三组磁珠注入生物样品溶液中。
优选地，所述分离提取装置进一步包括回收装置30，用于回收 由所述套管12流出的第一组磁珠、第二组磁珠、第三组磁珠、第四组磁珠、第五组磁珠以及第六组磁珠。具体地，所述回收装置30设置有多个通道，所述多个通道分别与所述多个通孔124一一连通，以对由所述通孔124流出的磁珠一一进行回收。可以理解的是，在其他实施例中，所述回收装置30可仅设置一个通道，经由所述多个通孔124流出的磁珠经所述通道回收于所述回收装置30中。
优选地，所述分离提取装置100进一步包括第二分离装置40，用于分离所述生物样品中的CTCs和CTM。所述第二分离装置40基于肿瘤细胞大小的分离法(ISET，isolation by size of epithelial tumor cells)进行过滤。具体地，所述第二分离装置40为滤膜，所述滤膜容置于所述套管12的内管122中，并将所述内管122的内腔分隔为上、下两部分，用于过滤所述生物样品溶液中的CTCs和CTM。在滤掉CTCs和CTM后，对所述生物样品中的溶液中的ct/cfDNA、B细胞、T细胞、ctDNA、gDNA、mDNA和miRNA进行分离。可以理解的是，在其他实施例中，所述滤膜还可以设置于所述套管12的上方或者入口处。所述滤膜可以为聚碳酸酯(Track-etched)膜、微筛(Micro Sieve)膜、微栅(TEM Grid)膜等任何可用于过滤的薄膜。本实施例中，所述滤膜的孔径为2.6～10um。CTCs一般是大于25um，核质比例很高，染色体及细胞核的形态异常的细胞。CTM是一团黏连在一起的肿瘤细胞，其尺寸较大。经过所述滤膜过滤后，尺寸较大的CTCs和CTM富集于所述滤膜上，从而分离出CTCs和CTM。分离后的CTCs和CTM可取出，用于进行染色鉴定。
优选地，在其他实施例中，所述第二分离装置40为过滤装置。所述第二分离装置40与所述第一分离装置10相连通，在所述生物样品中的CTCs和CTM经由所述第二分离装置40分离后，所述生物样 品溶液注入所述第一分离装置10以对生物样品中的ct/cfDNA、B细胞、T细胞、ctDNA、gDNA、mDNA和miRNA进行分离。所述第二分离装置40包括滤瓶以及滤膜。所述滤膜容置于所述滤瓶中，并将所述滤瓶的内腔分隔为上、下两部分，用于过滤所述生物样品溶液中的CTCs和CTM。将血液样品中的红细胞裂解后，注入所述滤瓶中，并通过所述滤膜过滤后流入所述滤瓶的底部。可以理解的是，所述滤瓶可一体成型，也可由可拆卸地两部分组装形成。
优选地，所述第二分离装置40进一步包括压力检测装置以及压力泵。所述压力泵与所述滤瓶位于所述滤膜下方的部分相连通，用于调节所述滤瓶内位于所述滤膜下方的腔体的压力，进而调节生物样品经由所述滤膜的过滤速度。所述压力检测装置用于检测所述滤瓶内位于所述滤膜下方的腔体的压力。所述压力泵依据所述压力检测装置的检测结果对所述滤瓶内位于所述滤膜下方的腔体的压力进行自动调节。
可以理解的是，在其他实施例中，所述第二分离装置40还可通过使用表面功能化的膜或管道系统吸附，从而进行CTCs分离。CTCs高表达EpCAM(epithelial cell adhesion molecule，上皮细胞黏附分子)，同时也表达Cytokeratin’s 4-6，8，10，13或19(细胞角蛋白4-6，8，10，13或19)。在膜或管道表面偶联抗EpCAM、Cytokeratin’s 4-6，8，10，13或19抗体，当生物样品流经膜或管道表面时，CTCs的表面抗原即可与相应的抗体结合，从而实现CTCs的捕获。由于CTCs不表达CD45，还可利用CD45负向筛选的方法进行CTCs分离。可以理解的是，在其他实施例中，所述第二分离装置40还可以利用迪恩涡流力学原理分选的方法进行CTCs分离。
本发明提供的分离提取装置100通过不同尺寸的磁珠结合不同 尺寸的细胞及生物分子，且通过第一驱动件14驱动外管123转动以调节所述通孔124的孔径，使得不同尺寸的磁珠能够依次单独通过所述通孔124，从而对所述生物样品中的多种细胞及生物分子同时进行分离。
请一并参阅图3，图3为本发明提供的细胞及生物分子测试系统200的模块图。所述测试系统200包括上述任一种的分离提取装置100、微流控系统210以及基因测序系统230。所述微流控系统210与所述分离提取装置100相结合，用于利用所述分离提取装置100分离出的核酸分子进行测序文库构建。所述基因测序系统230与所述微流控系统210相结合，用于对分离出的不同核酸分子进行碱基序列检测。
本发明提供的细胞及生物分子测试系统200操作中，无需人工的上样、上机等操作，实现了自动化，提高了加工效率。
以上实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制，对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

  1. 一种细胞及生物分子分离提取装置，包括第一分离装置，其特征在于，所述第一分离装置包括：
    套管，用于盛装生物样品溶液，所述套管上开设有供生物样品溶液流出的通孔，所述通孔具有不同孔径；以及
    多组磁珠，每组磁珠用于识别并结合所述生物样品中的不同细胞或分子，其中各组磁珠之间的尺寸各不相同，所述多组磁珠分别从对应孔径的所述通孔流出。
  2. 如权利要求1所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，所述套管包括内管以及套设于所述内管上的外管，所述内管的周壁上开设有第一珠孔，所述外管的周壁上开设有第二珠孔，所述第二珠孔和所述第一珠孔的位置一一对应，每一第二珠孔和相应的第一珠孔相连通形成所述通孔。
  3. 如权利要求2所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，所述第一分离装置进一步包括第一驱动件，所述外管和所述内管能够相对转动，所述第一驱动件与所述外管和所述内管中的一个相连接，用于驱动所述外管和所述内管中的一个相对另一个转动，以改变所述第二珠孔与相应的第一珠孔的交叠面积，从而形成不同孔径的所述通孔。
  4. 如权利要求3所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，所述第一分离装置进一步包括控制器，所述控制器与所述第一驱动件相连接，用于控制所述第一驱动件驱动所述外管或内管转动。
  5. 如权利要求2所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，所述套管进一步包括导管，所述外管的底部开设有导引孔，所述导管与所述导引孔相连通。
  6. 如权利要求1所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，所述第一分离装置进一步包括磁场发生器，用于搅拌盛装于所述套管中的生物样品溶液，所述磁场发生器发出磁场作用于所述套管内部；
    优选地，所述第一分离装置进一步包括第二驱动件，所述第二驱动件与所述磁场发生器相连接，用于驱动所述磁场发生器进入及移出所述套管。
  7. 如权利要求6所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，所述多组磁珠包括：
    第一组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的ct/cfDNA；
    第二组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的B细胞；
    第三组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的T细胞；
    第四组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的gDNA；
    第五组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的mRNA；以及
    第六组磁珠，用于识别并结合所述生物样品中的miRNA；
    优选地，在所述第一组磁珠结合ct/cfDNA，所述第二组磁珠结合B细胞，以及所述第三组磁珠结合T细胞后，所述第二驱动件驱动所述磁场发生器进入所述套管；在所述磁场发生器吸附所述第一组磁珠、第二组磁珠以及第三组磁珠后，所述第二驱动件驱动所述磁场发生器移出所述套管；在所述第四组磁珠结合gDNA，所述第五组磁珠结合mRNA，所述第六组磁珠结合miRNA后，结合有ct/cfDNA的第一组磁珠、结合有B细胞的第二组磁珠以及结合有T细胞的第三组磁珠被注入所述生物样品溶液中；
    优选地，所述磁场发生器产生的磁场为电磁场，在所述第四组磁珠结合gDNA，所述第五组磁珠结合mRNA，所述第六组磁珠结合 miRNA后，所述第二驱动件驱动所述磁场发生器再次进入所述套管，所述磁场发生器产生的电磁场被去除，使得吸附在所述磁场发生器上的第一组磁珠、第二组磁珠以及第三组磁珠被释放于所述套管中。
  8. 如权利要求1所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，进一步包括回收装置，用于回收由所述套管流出的第一组磁珠、第二组磁珠、第三组磁珠、第四组磁珠、第五组磁珠以及第六组磁珠；
    优选地，所述回收装置设置有多个通道，所述多个通道分别与所述多个通孔一一连通。
  9. 如权利要求1所述的细胞及生物分子分离提取装置，其特征在于，进一步包括第二分离装置，用于分离所述生物样品中的CTCs和CTM；
    优选地，所述第二分离装置为滤膜。
  10. 一种细胞及生物分子测试系统，其特征在于，包括权利要求1-9中任一项所述的细胞及生物分子分离提取装置、微流控系统以及基因测序系统，所述微流控系统与所述细胞及生物分子分离提取装置相结合，所述基因测序系统与所述微流控系统相结合。
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