WO2020004088A1

WO2020004088A1 - 灌流装置および灌流方法

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Publication number: WO2020004088A1
Application number: PCT/JP2019/023752
Authority: WO
Inventors: 英司小林; 真司虎井; 周平吉本
Original assignee: Screen Holdings Co Ltd
Current assignee: Screen Holdings Co Ltd
Priority date: 2018-06-28
Filing date: 2019-06-14
Publication date: 2020-01-02
Anticipated expiration: 2020-12-28
Also published as: JP2020002062A

Abstract

この灌流装置（１）は、灌流液を貯留するリザーバー（３０）と、リザーバー（３０）から臓器（９）へと灌流液を流入させる流入配管（４１）と、臓器（９）から灌流液を排出させる排出配管（５１）と、流入配管（４１）内においてリザーバー（３０）から臓器（９）へ灌流液を送液するポンプ（４２）と、流入配管（４１）内の最も下流側において灌流液の圧力を計測する圧力計測部（４５）と、ポンプ（４２）の送液量を制御する制御部（６０）とを有する。制御部（６０）は、圧力計測部（４５）の計測値が所定の閾値を超えないようにポンプ（４２）に対してフィードバック制御を行う。これにより、臓器が灌流液の流入によってダメージを受けることを抑制できる。したがって、摘出された臓器をより良い状態で保存することができる。

Description

灌流装置および灌流方法

　本発明は、臓器を灌流保存するための灌流装置および灌流方法に関する。

　臓器移植などの各種の手術において、摘出された臓器を移植可能な状態で保存するため、種々の保存方法や灌流方法が開発されている。摘出した臓器を保存するための方法として、例えば、細胞の代謝を抑制するために臓器内血液を低温の臓器保存液に置き換えてから、低温の保存液に浸漬する単純冷却法が知られている。また、保存している臓器内の老廃物の除去を目的として、臓器内血管網に臓器保存液を灌流させる灌流保存法が知られている。

　従来の臓器を灌流保存するための灌流装置は、例えば、特許文献１に記載されている。特許文献１の灌流装置では、貯蔵器からガラス酸素供給器を通してローラポンプに送られた灌流溶液が、酸素付加および空気塞栓の除去後カニューレを介して肝臓へと灌流される。

特表２００８－５１９８３０号公報

　従来、特許文献１に記載のように、灌流の対象となる臓器をより良い状態で保存するために、種々の工夫がなされている。しかしながら、摘出後すぐに灌流装置と繋いだ場合であっても、生体から摘出した場合と、ドナーの死後に摘出を行った場合とで、摘出された臓器の状態は大きく異なる。また、ドナーの状態や摘出時の状況によっても、臓器の状態が異なる。

　本発明は、このような事情に鑑みなされたものであり、摘出された臓器をより良い状態で保存する技術を提供することを目的とする。

　上記課題を解決するため、本願の第１発明は、臓器に灌流液を灌流させる灌流装置であって、前記灌流液を貯留するリザーバーと、前記リザーバーから前記臓器へと前記灌流液を流入させる流入配管と、前記臓器から前記灌流液を排出させる排出配管と、前記流入配管内において前記リザーバーから前記臓器へ前記灌流液を送液するポンプと、前記流入配管内の最も下流側において前記灌流液の圧力を計測する圧力計測部と、前記ポンプの送液量を制御する制御部と、を有し、前記制御部は、前記圧力計測部の計測値が所定の閾値を超えないように前記ポンプに対してフィードバック制御を行う。

　本願の第２発明は、第１発明の灌流装置であって、前記閾値は、１３０ｍｍＨｇ以下である。

　本願の第３発明は、第１発明の灌流装置であって、前記閾値は、１００ｍｍＨｇ以下である。

　本願の第４発明は、第１発明の灌流装置であって、前記制御部は、前記ポンプの送液量を、健常体内における前記臓器に供給される平均血流量以下とする。

　本願の第５発明は、第１発明の灌流装置であって、対象とする前記臓器が腎臓であり、前記制御部は、前記ポンプの送液量を、毎分８ｍｌ以下とする。

　本願の第６発明は、第１発明または第５発明の灌流装置であって、対象とする前記臓器が腎臓であり、前記閾値は、１００ｍｍＨｇ以下である。

　本願の第７発明は、第１発明の灌流装置であって、２つの前記流入配管を有し、対象とする前記臓器が肝臓であり、前記流入配管の一方は、前記肝臓の門脈に接続され、前記流入配管の他方は、前記肝臓の肝動脈に接続され、前記門脈に接続される前記流入配管における前記閾値は４０ｍｍＨｇ以下であり、前記肝動脈に接続される前記流入配管における前記閾値は５００ｍｍＨｇ以下である。

　本願の第８発明は、臓器に灌流液を灌流させる灌流方法であって、ａ）前記臓器へ前記灌流液を流入させる流入配管内の最も下流側における前記灌流液の圧力を計測する工程と、ｂ）前記工程ａ）における計測値が所定の閾値を超えないように、前記流入配管内において前記灌流液を送液するポンプをフィードバック制御する工程と、を有する。

　本願の第１発明から第８発明によれば、臓器が灌流液の流入によってダメージを受けることを抑制できる。したがって、摘出された臓器をより良い状態で保存することができる。

第１実施形態に係る灌流装置の構成を示した概略図である。第１実施形態に係る灌流装置を用いた腎臓の灌流処理の流れを示したフローチャートである。第１実施形態に係る灌流処理におけるポンプの送液量と、圧力計の計測した圧力値との時間経過の模式的な一例を示した図である。実験における腎臓のクレアチニン濃度の時間経過を示した図である。実験における腎臓の尿素窒素濃度の時間経過を示した図である。実験における腎臓のクレアチニン濃度の時間経過を示した図である。実験における腎臓の尿素窒素濃度の時間経過を示した図である。実験における腎臓のクレアチニン濃度の時間経過を示した図である。実験における腎臓の尿素窒素濃度の時間経過を示した図である。第２実施形態に係る灌流装置の構成を示した概略図である。

　以下、本発明の実施形態について、図面を参照しつつ説明する。本願において「ドナー」および「レシピエント」は、ヒトであってもよいし、非ヒト動物であってもよい。すなわち、本願において、「腎臓」および「肝臓」を含む「臓器」は、ヒトの臓器であってもよいし、非ヒト動物の臓器であってもよい。また、非ヒト動物は、マウスおよびラットを含む齧歯類、ブタ、ヤギおよびヒツジを含む有蹄類、チンパンジーを含む非ヒト霊長類、その他の非ヒトほ乳動物であってもよいし、ほ乳動物以外の動物であってもよい。

　＜１．第１実施形態＞
　＜１－１．灌流装置の構成＞
　本発明の第１実施形態に係る灌流装置１について、図１を参照しつつ説明する。図１は、灌流装置１の構成を示した概略図である。この灌流装置１は、ドナーから摘出した腎臓等の臓器を、レシピエントへ移植するまでの間、体外で一時的に保存するための装置である。

　図１に示すように、灌流装置１は、筐体２０と、リザーバー３０と、灌流液流入部４０と、灌流液排出部５０と、制御部６０とを有する。灌流装置１は、摘出された臓器に対して灌流処理を行うための装置である。本実施形態では、灌流対象となる臓器は、腎臓９である。なお、灌流対象となる臓器は、肝臓や、その他の臓器であってもよい。

　筐体２０は、リザーバー３０と、流入配管４１の一部を除く灌流液流入部４０と、排出配管５１の一部を除く灌流液排出部５０とを収容する。

　リザーバー３０は、灌流液を貯留する容器である。リザーバー３０の周囲には、温度調節機構３１およびガス交換機構３２が備えられる。温度調節機構３１は、リザーバー３０内に貯留される灌流液の温度を調整する。ガス交換機構３２は、リザーバー３０に貯留される灌流液に酸素等の気体を供給して、灌流液に気体を溶解させる。なお、ガス交換機構３２は、灌流液流入部４０の後述する流入配管４１に介挿されてもよい。本実施形態の灌流液には、ＥＴＫ液が用いられる。なお、灌流液には、その他の種類の灌流液が用いられてもよい。

　灌流液流入部４０は、リザーバー３０から腎臓９へと灌流液を供給する。灌流液流入部４０は、流入配管４１、ポンプ４２、温度調整ユニット４３、脱気ユニット４４および圧力計４５を含む。ポンプ４２、温度調整ユニット４３、脱気ユニット４４および圧力計４５は、流入配管４１に介挿される。灌流液流入部４０は、流入配管４１の一部を除いて、筐体２０の内部に配置される。

　流入配管４１は、一端がリザーバー３０に接続される。流入配管４１の他端は、灌流処理時には、灌流対象となる臓器に接続される。本実施形態では、流入配管４１の他端は、腎臓９の腎動脈に接続される。これにより、リザーバー３０から流入配管４１を介して腎臓９の腎動脈へと灌流液が供給される。

　ポンプ４２は、流入配管４１内にリザーバー３０から腎臓９へと向かう灌流液の流れを発生させる。本実施形態のポンプ４２は、ブラシレスモータを搭載したポンプである。これにより、灌流液の送液量を１ｍｌ／分単位で安定して制御することが可能である。

　温度調整ユニット４３は、流入配管４１内の灌流液の温度を調整する。温度調整ユニット４３は、例えば、４℃、２０℃、３７℃等の設定された温度の液体内に流入配管４１の一部を浸すことにより、流入配管４１内の灌流液を設定された温度に調整する。脱気ユニット４４は、流入配管４１内の灌流液の気体成分を除去する。

　圧力計４５は、流入配管４１に介挿されるポンプ４２、温度調整ユニット４３および脱気ユニット４４よりも下流側に配置される。すなわち、圧力計４５は、流入配管４１の最も下流側に配置される。つまり、圧力計４５は、流入配管４１内の最も下流側において灌流液の圧力を計測する圧力計測部である。これにより、流入配管４１内で、灌流対象である腎臓９に最も近い部位において灌流液の圧力を計測することができる。

　灌流液排出部５０は、腎臓９から灌流液を排出させる。灌流液排出部５０は、排出配管５１を有する。排出配管５１の一端は、灌流処理時には、灌流対象となる臓器に接続される。本実施形態では、排出配管５１の一端は、腎臓９の腎静脈に接続される。排出配管５１の他端は、リザーバー３０に接続される。これにより、腎臓９の腎静脈から排出される灌流液が、排出配管５１を介してリザーバー３０へと還流される。排出配管５１には、腎臓９からリザーバー３０へと向かう灌流液の流れを発生させるポンプが介挿されていてもよい。

　本実施形態の灌流装置１は、腎臓９から排出された灌流液をリザーバー３０へと還流させる構成であったが、本発明はこれに限られない。腎臓９から排出された灌流液は、リザーバー３０へと還流させず、廃棄したり、他の容器に貯留したりしてもよい。

　なお、リザーバー３０、灌流液流入部４０または灌流液排出部５０は、ｐＨや、特定の成分を検出するための計測ユニットを備えていてもよい。また、灌流液流入部４０および灌流液排出部５０は、灌流液の流量を計測するための流量計を備えていてもよい。また、流入配管４１および排出配管５１には、連通を制御するための電磁弁が介挿されていてもよい。

　制御部６０は、灌流装置１内の各部を動作制御するための部位である。図１中に概念的に示したように、本実施形態の制御部６０は、ＣＰＵ等の演算処理部６１、ＲＡＭ等のメモリ６２、および、ハードディスクドライブ等の記憶部６３を有するコンピュータにより構成されている。制御部６０は、温度調節機構３１、ガス交換機構３２、ポンプ４２、温度調整ユニット４３、脱気ユニット４４、および圧力計４５と、それぞれ電気的に接続される。

　灌流処理時には、制御部６０は、ポンプ４２の送液量を制御する。具体的には、制御部６０は、圧力計４５の計測値が所定の閾値を超えないようにフィードバック制御を行うことにより、ポンプ４２の送液量を制御する。

　なお、この灌流装置１は、臓器の摘出手術および移植手術を行いながら灌流処理を行うために用いてもよい。

　＜１－２．腎臓の灌流処理時の流量制御について＞
　次に、本実施形態の灌流装置１を用いた腎臓９の灌流処理について、図２および図３を参照しつつ説明する。図２は、灌流装置１を用いた腎臓９の灌流処理の流れを示したフローチャートである。図３は、灌流処理におけるポンプ４２の送液量と、圧力計４５の計測した圧力値との時間経過の模式的な一例を示した図である。図３において、心停止後に摘出して灌流を開始した腎臓９（「第１腎臓」と称する）の例を実線で、健康な生体から摘出直後に灌流を開始した腎臓９（「第２腎臓」と称する）の例を一点鎖線で示している。

　本実施形態では、流入配管４１の最も下流側における灌流液の圧力の閾値を１００ｍｍＨｇとする。また、腎臓９の腎動脈に対する灌流液の送液量の最大値を８ｍｌ／分とする。流入配管４１を腎臓９の腎動脈に接続し、かつ、排出配管５１を腎臓９の腎静脈に接続した後に、灌流を開始する（ステップＳ１０１）。すなわち、制御部６０は、ポンプ４２の駆動を開始する。なお、リザーバー３０の温度調節機構３１およびガス交換機構３２と、灌流液流入部４０の温度調整ユニット４３および脱気ユニット４４とは、ステップＳ１０１の開始前に予め駆動を開始させておく。

　ステップＳ１０１の灌流開始時において、制御部６０は、ポンプ４２を、その送液量が０ｍｌ／分から徐々に大きくなるように動作させる。なお、灌流開始時におけるポンプ４２の送液量（初期流量）は、０ｍｌ／分に代えて、例えば、１ｍｌ／分や２ｍｌ／分等、最大値である８ｍｌ／分よりも十分小さい送液量であってもよい。灌流開始時におけるポンプ４２の送液量は、送液量の最大値よりも十分小さいことが好ましい。

　ステップＳ１０１における灌流の開始後、制御部６０は、圧力計４５に流入配管４１内の最も下流側における灌流液の圧力を計測させる（ステップＳ１０２）。そして、制御部６０は、圧力計４５の計測する圧力値のモニタリングを開始する。

　続いて、制御部６０は、圧力計４５の計測値である圧力値が閾値（１００ｍｍＨｇ）を超えないように、かつ、ポンプ４２の送液量が徐々に上昇するように、フィードバック制御によりポンプ４２の送液量の設定値を算出する（ステップＳ１０３）。なお、ステップＳ１０３における送液量の算出は、比例制御に基づいてもよいし、ＰＩ制御やＰＩＤ制御等のその他のフィードバック制御に基づいてもよい。

　その後、制御部６０は、ステップＳ１０３で算出したポンプ４２の送液量が最大値（８ｍｌ／分）以下であるか否かを判断する（ステップＳ１０４）。そして、ステップＳ１０３で算出したポンプ４２の送液量が最大値（８ｍｌ／分）以下であると判断すると、制御部６０は、ステップＳ１０６へと進み、ポンプ４２の送液量を、ステップＳ１０３で算出した送液となるように変更する（ステップＳ１０６）。

　一方、ステップＳ１０４において、ステップＳ１０３で算出したポンプ４２の送液量が最大値（８ｍｌ／分）より大きいと判断すると、ポンプ４２の送液量を最大値（８ｍｌ／分）に決定する（ステップＳ１０５）。そして、制御部６０は、ステップＳ１０６へと進み、ポンプ４２の送液量を、ステップＳ１０５で決定した最大値（８ｍｌ／分）となるように変更する（ステップＳ１０６）。

　ステップＳ１０６においてポンプ４２の送液量を更新すると、制御部６０はステップＳ１０２へと戻り、フィードバック制御を継続する。

　この灌流装置１は、ドナーから臓器を摘出する摘出手術中、あるいは摘出手術後に、流入配管４１および排出配管５１を臓器の血管に接続することで、灌流処理を行う。例えば健康な生体ドナーから臓器を摘出する場合に、摘出手術中から臓器を灌流装置１に接続して灌流処理を行えば、当該臓器の温度や血管内の状態は健康な生体内の状態に比較的近い。

　しかしながら、健康な生体ドナーから臓器を摘出する場合であっても、摘出手術後に灌流処理を開始する場合、一度臓器内の血流が止まった状態となった後に、臓器内の血管に灌流液を流すこととなる。この場合、健康な体内における血流量と同じ流量の灌流液を突然流すと、血管や臓器にとって負担となる場合がある。

　また、心停止後時間の経過したドナーから臓器を摘出した場合、健康な生体内の状態に比べ、臓器の温度が低下したり、臓器内の血管壁の柔軟性が低下する。このため、健康な体内における血流量よりも小さな流量であっても、灌流液の流量によっては血管や臓器にとって負担となる場合がある。

　そこで、この灌流装置１では、制御部６０が、流入配管４１内の最も下流側における灌流液の圧力が所定の閾値を超えないように、ポンプ４２に対してフィードバック制御を行う。圧力計４５によって流入配管４１のうち臓器に近い部分の圧力を計測することにより、臓器の血管内における圧力に近似した圧力値を得ることができる。血管壁の弾力性の低下が生じている場合には、灌流液の流量が小さくても、血管内圧力値が大きくなり血管や臓器に負担がかかる虞がある。そこで、流入配管４１内の最も下流側における圧力が所定の閾値を超えないようにすることにより、臓器の血管内における圧力が所定の閾値を大きく超えることを抑制できる。したがって、臓器が灌流液の流入によってダメージを受けることを抑制できる。すなわち、摘出された臓器をより良い状態で保存することができる。

　また、この灌流装置１では、制御部６０が、ポンプ４２の送液量を、最大値である８ｍｌ／分以下とする。当該送液量は、健常体内において腎臓９に供給される平均血流量の１０％以下である。摘出された臓器は、健常体内における状態よりも状態が悪い可能性が高い。このため、健常体内における血流量よりも多くの灌流液が送液されると、臓器にとって負担となる場合がある。そこで、ポンプ４２の送液量は、健常体内における臓器に供給される平均血流量以下であることが好ましい。摘出された臓器の負担をさらに軽減するために、ポンプ４２の送液量は、健常体内における臓器に提供される平均血流量の半分以下であることがより好ましい。

　灌流開始前の腎臓９において、各血管内の血液の流れが止まっているため、灌流開始後に次第にポンプ４２の送液量を上昇させると、図３に示すように、止まっている血流が抵抗となって圧力値がすぐに閾値である１００ｍｍＨｇに達する。その後、時間の経過とともに、腎臓９の各血管内における灌流液の流れが生じ、流路抵抗が下がることにより、圧力計４５の計測する圧力値が下がる。

　図３に示すように、第２腎臓では、各血管の状態が良好であるため、流路抵抗が迅速に低下し、第１腎臓と比べて、ポンプ４２の送液量を比較的速く最大値（８ｍｌ／分）とすることが可能である。それに対して、第１腎臓は、第２腎臓と比べて各血管の状態が良好でないため、流路抵抗は低下し難く、ポンプ４２の送液量を最大値（８ｍｌ／分）とするのに時間がかかる。この灌流装置１では、腎臓９に供給される灌流液の圧力値が閾値を超えないように制御するため、腎臓９の状態に合わせて適切にポンプ４２の送液量が決定される。したがって、この灌流装置１では、第１腎臓であっても、流量が大きすぎて血管や組織に負担がかかることを抑制できる。

　＜１－３．腎臓の灌流処理実験について＞
　ここで、図４～図９を参照しつつ、灌流液の送液量と、灌流対象である腎臓の状態を示す指標との関係を調べた実験結果について説明する。以下の実験１～３では、いずれも、生体から摘出したブタの腎臓を用いて実験を行った。
　実験１：水頭差を利用した点滴による腎動脈への灌流液の供給（検体数２）
　実験２：高流量（２５～３５ｍｌ／分）での灌流処理（検体数２）
　実験３：低流量（１００ｍｍＨｇ以下、６～８ｍｌ／分）での灌流処理（検体数２）

　図４は、実験１における腎臓のクレアチニン濃度の時間経過を示した図である。図５は、実験１における腎臓の尿素窒素濃度（ＢＵＮ）の時間経過を示した図である。図６は、実験２における腎臓のクレアチニン濃度の時間経過を示した図である。図７は、実験２における腎臓の尿素窒素濃度（ＢＵＮ）の時間経過を示した図である。図８は、実験３における腎臓のクレアチニン濃度の時間経過を示した図である。図９は、実験３における腎臓の尿素窒素濃度（ＢＵＮ）の時間経過を示した図である。

　生体が活動する際に、代謝物として血液中にクレアチニンや尿素が放出される。血液中のクレアチニンを体外へ排出する方法は、腎臓での濾過のみであるため、腎機能が低下して腎臓における濾過が正常に行われなくなると、クレアチニン濃度が上昇する。また、尿素も主に腎臓で濾過されるため、腎機能が低下した場合、クレアチニン濃度と同様に尿素窒素濃度も上昇する。すなわち、クレアチニン濃度および尿素窒素濃度が低いということは、腎機能が良好に働いているということを意味する。このため、クレアチニン濃度と尿素窒素濃度とを測定することで、体外への代謝物排出を担う腎臓がどの程度機能しているのかを定量的に評価することが可能である。

　図４～図９を比較したところ、実験３におけるクレアチニン濃度および尿素窒素濃度が、他の実験におけるクレアチニン濃度および尿素窒素濃度と比較して、安定して低濃度であると考えられる。

　このように、本実施形態のように、灌流処理の対象臓器が腎臓である場合、圧力計４５の計測値についての閾値は、１００ｍｍＨｇ以下であることが好ましい。

　なお、閾値は、流入配管が接続される血管の健康な生体内における血圧帯域よりも小さいことが好ましい。特に検証のされていない臓器に対しては、閾値は、大動脈における正常な収縮期血圧帯の下限値である１３０ｍｍＨｇ以下とすることが好ましい。また、臓器への負担を軽減するためには、閾値は、低血圧の収縮期血圧帯の下限値である１００ｍｍＨｇ以下とすることがより好ましい。なお、検証の行われている臓器に対しては、閾値はこの限りではない。

　＜２．第２実施形態＞
　次に、本発明の第２実施形態に係る灌流装置１Ａについて、図１０を参照しつつ説明する。図１０は、灌流装置１Ａの構成を示した概略図である。灌流装置１Ａは、灌流液流入部４０を２つ有する。灌流装置１Ａのその他の構成については、第１実施形態に係る灌流装置１と同様である。

　この灌流装置１Ａは、例えば、肝臓９Ａに灌流処理を行うために用いられる。肝臓９Ａに灌流処理を行う場合、２つの流入配管４１がそれぞれ、肝臓９Ａの門脈と肝動脈とに、接続される。また、排出配管５１が、肝臓９Ａの肝上部下大静脈（ＳＨ－ＩＶＣ）または肝下部下大静脈（ＩＨ－ＩＶＣ）に接続される。

　生体内の肝臓において、血液は門脈と肝動脈とから供給される。ここで、肝動脈は動脈系であり、肝動脈内の血液の圧力は大きい。これに対し、門脈は静脈系であり、門脈内の血液の圧力は、肝動脈内の圧力に比べて非常に小さい。このため、この灌流装置１Ａでは、肝動脈に接続される流入配管４１における灌流液の圧力の閾値と、門脈に接続される流入配管４１における灌流液の圧力の閾値とをそれぞれ個別に設定する。

　本実施形態では、制御部６０は、肝臓９Ａの肝動脈に接続される流入配管４１に介挿されるポンプ４２については、灌流液の圧力の閾値を５００ｍｍＨｇ以下とし、かつ、灌流液の送液量の最大値を２４０～３６０ｍｌ／分として、制御する。一方、制御部６０は、肝臓９Ａの門脈に接続される流入配管４１に介挿されるポンプ４２については、灌流液の圧力の閾値を４０ｍｍＨｇ以下とし、かつ、灌流液の送液量の最大値を８４０～９６０ｍｌ／分として、制御する。

　このように、複数の血管に流入配管４１を接続する場合、流入配管４１ごとに灌流液の圧力の閾値や、灌流液の送液量の最大値を異ならせてもよい。灌流対象の臓器によっては、生体内における血圧値の異なる複数の流入用血管を有している場合がある。このような場合に、それぞれの血管に合わせて、灌流液の圧力の閾値や、送液量の最大値を設定してもよい。より生体内に近い環境で灌流液を供給することによって、より臓器にかかる負担を軽減し、臓器の状態を良好に保つことができる。

　＜３．変形例＞
　以上、本発明の一実施形態について説明したが、本発明は、上記の実施形態に限定されるものではない。

　上記の第１実施形態に係る灌流装置１は、流入配管４１および排出配管５１をそれぞれ１つずつ有する。また、上記の第２実施形態に係る灌流装置１Ａは、２つの流入配管４１と１つの排出配管５１を有する。しかしながら、本発明はこれに限られない。本発明の灌流装置において、灌流液流入部および灌流液排出部の数はそれぞれ、１つでもよいし、複数であってもよい。

　また、上記の実施形態では、リザーバーと接続される配管が直接臓器の血管と接続された。すなわち、リザーバーと接続される配管の端部がカニューレの役割を果たした。しかしながら、本発明はこれに限られない。流入配管および排出配管の先端に別部材のカニューレが接続され、当該カニューレが血管と接続されてもよい。

　また、上記の実施形態や変形例に登場した各要素を、矛盾が生じない範囲で、適宜に組み合わせてもよい。

　１，１Ａ　灌流装置
　９　腎臓
　９Ａ　肝臓
　３０　リザーバー
　４０　灌流液流入部
　４１　流入配管
　４２　ポンプ
　４５　圧力計
　５０　灌流液排出部
　５１　排出配管
　６０　制御部

Claims

　臓器に灌流液を灌流させる灌流装置であって、
　前記灌流液を貯留するリザーバーと、
　前記リザーバーから前記臓器へと前記灌流液を流入させる流入配管と、
　前記臓器から前記灌流液を排出させる排出配管と、
　前記流入配管内において前記リザーバーから前記臓器へ前記灌流液を送液するポンプと、
　前記流入配管内の最も下流側において前記灌流液の圧力を計測する圧力計測部と、
　前記ポンプの送液量を制御する制御部と、
を有し、
　前記制御部は、前記圧力計測部の計測値が所定の閾値を超えないように前記ポンプに対してフィードバック制御を行う、灌流装置。
　請求項１に記載の灌流装置であって、
　前記閾値は、１３０ｍｍＨｇ以下である、灌流装置。
　請求項１に記載の灌流装置であって、
　前記閾値は、１００ｍｍＨｇ以下である、灌流装置。
　請求項１に記載の灌流装置であって、
　前記制御部は、前記ポンプの送液量を、健常体内における前記臓器に供給される平均血流量以下とする、灌流装置。
　請求項１に記載の灌流装置であって、
　対象とする前記臓器が腎臓であり、
　前記制御部は、前記ポンプの送液量を、毎分８ｍｌ以下とする、灌流装置。
　請求項１または請求項５に記載の灌流装置であって、
　対象とする前記臓器が腎臓であり、
　前記閾値は、１００ｍｍＨｇ以下である、灌流装置。
　請求項１に記載の灌流装置であって、
　２つの前記流入配管を有し、
　対象とする前記臓器が肝臓であり、
　前記流入配管の一方は、前記肝臓の門脈に接続され、
　前記流入配管の他方は、前記肝臓の肝動脈に接続され、
　前記門脈に接続される前記流入配管における前記閾値は４０ｍｍＨｇ以下であり、
　前記肝動脈に接続される前記流入配管における前記閾値は５００ｍｍＨｇ以下である、灌流装置。
　臓器に灌流液を灌流させる灌流方法であって、
　ａ）前記臓器へ前記灌流液を流入させる流入配管内の最も下流側における前記灌流液の圧力を計測する工程と、
　ｂ）前記工程ａ）における計測値が所定の閾値を超えないように、前記流入配管内において前記灌流液を送液するポンプをフィードバック制御する工程と、
を有する、灌流方法。