WO2019150497A1 - 認識機能向上剤 - Google Patents

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朋恵 加藤
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    • A23V2250/30—Other Organic compounds

Definitions

  • the present invention relates to a cognitive function improver that improves brain function, particularly cognitive function.
  • Examples of brain functions that improve learning ability include recognition function and information processing ability.
  • the inventor has eagerly searched for a new cognitive function improver that enhances the cognitive function and the information processing ability in order to enhance the learning ability.
  • One embodiment of the present disclosure is a cognitive function improver having 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate. Another aspect of the present disclosure is a cognitive function improving agent having a wasabi extract.
  • the cognitive function improver according to an embodiment of the present disclosure has 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate (abbreviation: 6-MSITC).
  • 6-MSITC used in the present disclosure can be obtained by a chemical synthesis method, but may be extracted and purified from a plant.
  • the plant include, for example, Bataceae, Brassicaceae, Bretschneideraceae, Capparaceae, Caraceacee, Euceae family, and Euceae family. ), Limnanthaceae, Moringaceae, Pentadiplandracae, Phytolacaceae, Pittospoaceae, R A family (Tovariaceae), Nouzenharen family (Tropaeolaceae), mention may be made of the plant or the like.
  • wasabi (Wasabija japonica) [aka: Wasabi], horseradish (Armorica rusticana) [aka: Wasabi], Batis maritima (Japanese name unknown), mustard (Brassica juncea), broccoli Bra oleracea var.italica), Arabidopsis thaliana, solouna (Capsella bursa-pastoris), watercress (Nasturium officinalis), Bretschneidera sinisis (upper cirque) ii (unknown Japanese name); Putranjiva roxburghii (unknown Japanese name), Tersonia brevipes (unknown Japanese name), Limnanthes douglasii (unknown Japanese name), Wasabikino (Moringa oleiferazent) americana), Bursaris spinosa var.
  • 6-MSITC incana (Japanese name unknown), cynomolgus seizou (Reseda alba), Salvadora persica (Japanese name unknown), Tovaria pendula (Japanese name unknown), nasturtium (Tropaeolum majus) and the like.
  • 6-MSITC that can be used in the present disclosure is not limited to those obtained from the above-mentioned plants, and all natural resources containing 6-MSITC can be used as raw materials.
  • Examples of the method for extracting and purifying 6-MSITC include a method for extracting 6-MSITC from a cruciferous plant wasabi and horseradish. Details of the extraction method are disclosed in Japanese Patent No. 3919489.
  • 6-MSITC may be extracted or synthesized from wasabi.
  • the chemical synthesis method of 6-MSITC will be specifically described as follows. In principle, it follows the method of Kjaer et al. (Kjaer et al., Acta chem .. Scand., 11, 1298, 1957). 6-Chlorohexanol is used and refluxed with CH 3 -SNa to give 6-methylthiohexanol. This is reacted with thionyl chloride (SOCl 2 ) to obtain 6-chlorohexylmethyl sulfide.
  • SOCl 2 thionyl chloride
  • an amino group is introduced with phthalimide potassium salt to produce N- (6-methylthiohexyl) -phthalimide. Hydrazine hydrate is added thereto and refluxed to obtain 6-methylthiohexylamine, and then thiocarbonyl chloride is reacted to obtain 6-methylthiohexyl isothiocyanate.
  • 6-methylthiohexyl isothiocyanate is oxidized with m-chloroperbenzoic acid to oxidize the methylthio group to obtain 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate (6-MSITC) (Morimitsu et. Al., J. Biol). Chem., 277, 3456, 2002).
  • a wasabi extract may be used for the recognition function improving agent of the present disclosure.
  • the wasabi extract may contain 6-MSITC.
  • the dosage of the cognitive function-enhancing agent of the present disclosure is determined by taking into account the patient's age, sex, weight, usage, dosage and the like. Examples of usage include oral administration.
  • the daily dose of 6-MSITC in the cognitive function-improving agent is preferably 0.01 mg / day to 10 mg / day, more preferably 0.05 mg / day to 5.0 mg / day. 1 mg / day to 1 mg / day is desirable.
  • wasabi extract When wasabi extract is used as a cognitive function improver, the wasabi extract is ingested so that the daily dose of 6-MSTIC in the wasabi extract is 0.01 mg / day to 10 mg / day. Good.
  • the cognitive function improver of the present disclosure may be contained in foods, cosmetics, quasi drugs, or functional indication foods / specific health foods.
  • the food of the present disclosure may contain a recognition function improving agent.
  • the cosmetic of the present disclosure may include a recognition function improving agent.
  • the quasi-drug of the present disclosure may contain a recognition function improving agent.
  • the form of the food containing the recognition function improving agent of the present disclosure is arbitrary and not limited.
  • Specific food forms include, for example, general foods, general drinks, supplements, health foods, functional indication foods, foods for specified health use and foods for specific uses, soft drinks, tea drinks, drinks And alcoholic beverages such as wine, confectionery, cooked rice, breads, noodles, side dishes, and seasonings.
  • cosmetics and quasi-drugs containing the recognition function improver of the present disclosure are arbitrary and are not limited.
  • Specific cosmetics and quasi drugs include, for example, internal / external preparations, lotions, emulsions, creams, ointments, packs, skin cleansers, shampoos, rinses, bath preparations, and the like.
  • dosage forms of cosmetics and quasi-drugs containing the recognition function improving agent of the present disclosure are not limited.
  • Specific dosage forms of cosmetics and quasi drugs include, for example, capsules, tablets, powders, granules, liquids, emulsions, creams, gels, ointments, sheets, mousses and the like.
  • the cognitive function improver of the present disclosure includes various optional components generally used in foods, cosmetics, and quasi-drugs as subcomponents in addition to 6-MISTC, which is the main component, as long as the effects of the present disclosure are not impaired. You may mix
  • test substances were prepared, and the effects on brain function when administered to humans were investigated.
  • the test substances are Sample 1 and Reference Sample 1.
  • Sample 1 consists of wasabi extract with 6-MSITC, cyclodextrin, gelatin, and caramel pigment.
  • the content of 6-MSITC in Sample 1 is 0.5 mg.
  • Reference sample 1 is the same as sample 1 except that it does not contain wasabi extract.
  • the form of the sample 1 and the reference sample 1 is powder.
  • test substance was ingested by subjects who did not exercise, and the effect on brain function was investigated.
  • subjects who do not have exercise habits subjects who did not exercise regularly more than twice a week and once for 30 minutes or more were included in the survey.
  • the test subjects were ingested as follows and the test subjects were investigated.
  • the test subjects are men and women aged 45 to 69 who have no exercise habits. All subjects are aware of forgetfulness but are healthy.
  • the intake period was 8 weeks.
  • Antioxidant action, blood flow improving action, anti-inflammatory action, and skin condition improving effect have been reported in human tests in which 0.2-1.0 mg of 6-MSTIC is ingested by humans. . Therefore, the content of 6-MSITC in Sample 1 was set to 0.5 mg.
  • the STROP test is a test for evaluating the ability to identify and process two different pieces of information (language information and color vision information) that enter the brain simultaneously.
  • the test was performed according to the test procedure of the new Stroop test (Yuji Hakoda, Megumi Watanabe; New Stroop Test II, Toyo Physical Co., Ltd.).
  • This test consists of sub-tests of four steps (“step 1”, “2”, “3”, “4”), and the difficulty increases as the steps progress.
  • the test involves multiple questions. The subject solves the problem within a predetermined time. For each step, the number of achievements, the number of correct answers, the number of incorrect answers (number of errors), the reverse Stroop interference rate, and the Stroop interference rate were evaluated.
  • the number of achievements means the processing speed to solve the problem.
  • the number of correct answers is a numerical value corresponding to the number of correctly answered questions.
  • the number of wrong answers is a numerical value corresponding to the number of wrong questions.
  • the reverse Stroop interference rate and the Stroop interference rate were obtained by the following calculation formulas.
  • Step 1 Check the ink color that the word represents
  • Step 2 The color that the word represents does not correspond to the ink color.
  • Step 3 Select the words that correspond to the ink colors and check them.
  • Step 4 The color represented by the words does not correspond to the color of the ink. Select and check the word that corresponds to the color of the ink on which the word is written.
  • the number of achievements is shown in Table 1
  • the number of correct answers is shown in Table 2
  • the number of incorrect answers is shown in Table 3
  • the interference rate is shown in Table 4.
  • “measured value” indicates an actually measured value
  • “change amount” is a value obtained by subtracting a value before intake from a value at 4th or 8th week.
  • Step 1 Number of Achievements Step 1 was the amount of change at the 8th week, and the A group (6-MSITC intake group) increased significantly compared with the P group (6-MSITC non-taker group). Also in step 4, the A group significantly increased compared to the P group with the amount of change at the 8th week. In steps 2 and 3, there was no significant difference between groups in the amount of change at the time of examination.
  • the P group is in the 8th week in Step 1
  • the A group is in the 4th and 8th weeks
  • the P group is in Step 2.
  • the A group increased significantly at 8th week, in Step 3
  • both groups increased in the 8th week, and in Step 4, only the A group increased in the 8th week.
  • Step 1 Number of correct answers
  • Step 4 the A group significantly increased compared to the P group at the change amount at the 8th week.
  • steps 2 and 3 there was no significant difference between groups in the amount of change at all examination points.
  • the P group is in the 8th week in Step 1
  • the A group is in the 4th and 8th weeks
  • the P group is in Step 2.
  • the A group increased significantly at 8th week, in Step 3
  • both groups increased in the 8th week, and in Step 4, only the A group increased in the 8th week.
  • Step 1 Number of wrong answers
  • the change amount at the 4th week is 0.2 ⁇ 0.4 for the P group
  • the A group ⁇ 0.2 ⁇ 0.4
  • the change amount at the 8th week is 0.1% for the P group They were ⁇ 0.2 and Group A-0.2 ⁇ 0.4.
  • steps 2, 3, and 4 there was no significant difference between groups in the amount of change at all examination points.
  • Burdue Pegboard Inspection is an inspection to evaluate the skill of manual work such as assembly and packaging (Purdue research Foundation (no date). Puerdue Peg-board Tes. Lafayette, lafayette Instrument Co.) ). In this inspection, a Bardue pegboard (A929-1, manufactured by Sakai Medical Co., Ltd.) was used according to the procedure manual, and the reverse Stroop interference rate and the Stroop interference rate were calculated. The test was performed once for each of the right hand, left hand, and both hands. Table 5 shows the transition of measured values and the amount of change from before intake for the dominant hand, non-dominant hand, and both hands. An increase in the measured value indicates an improvement.
  • the dominant hand is 8 weeks in both groups
  • the non-dominant hand is the 8th week only in the A group
  • both hands are the 8th week in the P group
  • the 4th week in the A group Increased significantly in the eyes.
  • RAVLT Ray Auditory Language Learning Test
  • RAVLT Zaak M. D., Rezac Neuropsychological Examination Collection 2005, Creation Publishing
  • 15 words (list A) that are semantically irrelevant are presented audibly, and immediately after that, the words are reproduced.
  • the same trial is performed five times (from the first trial to the fifth trial).
  • 15 words (list B) different from list A were answered in the same way, and then words still remembered from list A were verbally answered (sixth trial: memory after interference task) ).
  • the following tests (2) to (5) were performed as interference tasks, and after 20 minutes, the words still remembered in the list A were verbally answered (seventh trial: delayed reproduction).
  • short-term memory was evaluated from the number of achievements STM (Short Term Memory) of the first trial.
  • the total immediate memory was evaluated by the total number TIM (Total Immediate memory) of the number of achievements from the first trial to the fifth trial.
  • the language learning ability was evaluated by a value VLA (Verbal Learning Ability) obtained by subtracting the achievement number of the first trial from the achievement number of the fifth trial.
  • the value of RI (Retroactive Interference Effect) obtained by subtracting the number of achievements of the sixth trial from the number of achievements of the fifth trial divided by the number of achievements of the fifth trial. It was evaluated whether or not the memory was lost or the recall was hindered.
  • Tables 6 and 7 show the changes in measured values and the amount of change from before intake for the differences between trials 1 to 7, list B, STM, TIM, VLA, RI, trial 7 and trial 6. Indicated.
  • Step 3 the A group was significantly improved as compared with the P group. Although there was no significant difference between the groups at the 8th week, the number of wrong answers in the A group was lower than that in the P group.
  • the Stroop test is thought to be able to measure both attention function and information processing speed, and the improvement in the “number of achievements” and “number of correct answers” in Steps 1 and 4 of the Stroop test is not a routine exercise habit and forgetfulness. This suggests that ingestion of 6-MSITC-containing foods to middle-aged and elderly men and women who are aware of this situation may improve the discrimination / processing ability (attention function), which is part of cognitive function.
  • Cognitive functions include various functions such as memory function, language, action, visual and visuospatial recognition, attention, executive function, decision making, facial expression and emotional reaction, although a clear definition has not yet been established.
  • Toshio Yamauchi et al. Handbook for Evaluation of Mental and Psychological Functions, Nakayama Shoten, 2015.
  • attention is not a single function, but it closely supports the activities of learning, memory, performance, and working memory, so it is an important part of the evaluation of cognitive function (Kazuhiro Shinozaki, Motomi Satomi, Mental illness and cognitive function, Emerging Medical Publishers, 2009: 55-61).
  • 6-MSITC has been reported to have antioxidant and anti-inflammatory effects by inhibiting the production of active oxygen, and has also been reported to improve anti-platelet aggregation, blood circulation such as blood flow and blood vessels (Naoki Kinae, Furugun Michiyo, Kojima Osamu, Wasabi All, Academic Publishing Center, 2006). It is considered that these actions by 6-MSITC may contribute to improving the function of the central nervous system by suppressing cell damage.
  • the anti-platelet aggregation action was examined using human platelets, and it has been reported that 6-MSITC contained in the wasabi extract exhibits an aggregation inhibitory activity about 20 times stronger than aspirin.

Abstract

本開示の認識機能向上剤は、６－メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートを有する。本開示の認識機能向上剤は、わさび抽出物を有する。

Description

認識機能向上剤
　本発明は、脳の機能、特に認識機能を向上させる認識機能向上剤に関する。
　子供から成人まで幅広く、様々な場面で、学習能力の向上が望まれている。従来、学習能力を向上させる組成物について研究がされてきた（特開２００７－２４６４０４号公報参照）。
　学習能力を向上させる脳機能として、認識機能及び情報処理能力が挙げられる。
　発明者は、学習能力を高めるために、認識機能及び情報処理能力を高める新たな認識機能向上剤を鋭意探求した。
　本開示の一局面は、新規な認識機能向上剤を提供することが望ましい。
特開２００７－２４６４０４号公報
　本開示の一態様は、６－メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートを有する認識機能向上剤である。
　本開示の別の一態様は、わさび抽出物を有する認識機能向上剤である。
　本開示の実施形態に係る認識機能向上剤は、６－メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート（６－Ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｉｎｙｈｅｘｙｌ　ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）（略称：６－ＭＳＩＴＣ）を有する。
　本開示に用いられる６－ＭＳＩＴＣは、化学的な合成法により得ることができるが、植物から抽出・精製したものでもよい。前記植物としては、例えば、バティス科（Ｂａｔａｃｅａｅ）、アブラナ科（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ）、ブレッシュネイデラ科（Ｂｒｅｔｓｃｈｎｅｉｄｅｒａｃｅａｅ）、フウチョウソウ科（Ｃａｐｐａｒａｃｅａｅ）、パパイア科（Ｃａｒｉｃａｃｅａｅ）、トウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）、ギロステモン科（Ｇｙｒｏｓｔｅｍｏｎａｃｅａｅ）、リムナンテス科（Ｌｉｍｎａｎｔｈａｃｅａｅ）、ワサビノキ科（Ｍｏｒｉｎｇａｃｅａｅ）、ペンタディプランドラ科（Ｐｅｎｔａｄｉｐｌａｎｄｒａｃｅａｅ）、ヤマゴボウ科（Ｐｈｙｔｏｌａｃｃａｃｅａｅ）、トベラ科（Ｐｉｔｔｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）、モクセイソウ科（Ｒｅｓｅｄａｃｅａｅ）、サルウァドラ科（Ｓａｌｖａｄｏｒａｃｅａｅ）、トウァリア科（Ｔｏｖａｒｉａｃｅａｅ）、ノウゼンハレン科（Ｔｒｏｐａｅｏｌａｃｅａｅ）、の植物等を挙げることができる。具体的には、例えば、わさび（Ｗａｓａｂｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａ）［別名：本わさび］、西洋わさび（Ａｒｍｏｒａｃｉａ　ｒｕｓｔｉｃａｎａ）［別名：山わさび］、Ｂａｔｉｓ　ｍａｒｉｔｉｍａ（和名不詳）、からし（Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｊｕｎｃｅａ）、ブロッコリー（Ｂｒａｓｓｉｃａ　ｏｌｅｒａｃｅａ　ｖａｒ．ｉｔａｌｉｃａ）、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ　ｔｈａｌｉａｎａ）、ナズナ（Ｃａｐｓｅｌｌａ　ｂｕｒｓａ―ｐａｓｔｏｒｉｓ）、クレソン（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、Ｂｒｅｔｓｃｈｎｅｉｄｅｒａ　ｓｉｎｅｎｓｉｓ（和名不詳）、ケッパー（Ｃａｐｐａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ）、パパイア（Ｃａｒｉｃａ　ｐａｐａｙａ）、Ｄｒｙｐｅｔｅｓ　ｒｏｘｂｕｒｇｈｉｉ（和名不詳）；Ｐｕｔｒａｎｊｉｖａ　ｒｏｘｂｕｒｇｈｉｉ（和名不詳）、Ｔｅｒｓｏｎｉａ　ｂｒｅｖｉｐｅｓ（和名不詳）、Ｌｉｍｎａｎｔｈｅｓ　ｄｏｕｇｌａｓｉｉ（和名不詳）、ワサビノキ（Ｍｏｒｉｎｇａ　ｏｌｅｉｆｅｒａ）、Ｐｅｎｔａｄｉｐｌａｎｄｒａ　ｂｒａｚｚｅａｎａ（和名不詳）、ヨウシュヤマゴボウ（Ｐｈｙｔｏｌａｃｃａ　ａｍｅｒｉｃａｎａ）、Ｂｕｒｓａｒｉｓ　ｓｐｉｎｏｓａ　ｖａｒ．ｉｎｃａｎａ（和名不詳）、シノブモクセイソウ（Ｒｅｓｅｄａ　ａｌｂａ）、Ｓａｌｖａｄｏｒａ　ｐｅｒｓｉｃａ（和名不詳）、Ｔｏｖａｒｉａ　ｐｅｎｄｕｌａ（和名不詳）、キンレンカ（Ｔｒｏｐａｅｏｌｕｍ　ｍａｊｕｓ）等が挙げられる。ただし、本開示で用いることができる６－ＭＳＩＴＣは、上記の植物から得られるものに限定されるものではなく、６－ＭＳＩＴＣを含有するすべての天然資源を原料として用いることができる。
　６－ＭＳＩＴＣの抽出・精製方法としては、例えば、アブラナ科植物であるわさびや西洋わさびから６－ＭＳＩＴＣを抽出する方法等を挙げることができる。その抽出方法の詳細は特許３９１９４８９号公報によって公開されている。
　６－ＭＳＩＴＣがわさびから抽出または合成されたものであることがよい。６－ＭＳＩＴＣの化学合成法は具体的に説明すると以下のとおりである。
　原理的にはKjaer等の方法に従う（Kjaer等, Acta chem.. Scand., 11, 1298, 1957）。６－クロロヘキサノールを用い、ＣＨ3－ＳＮａと還流して６－メチルチオヘキサノールを得る。これに塩化チオニル（ＳＯＣｌ2）を作用させて、６－クロロヘキシルメチルサルファイドを得る。次にガブリエル法を用いて、フタルイミドカリウム塩により、アミノ基を導入し、Ｎ－（６－メチルチオヘキシル）－フタルイミドを生成する。これにヒドラジン水和物を加えて還流し、６－メチルチオヘキシルアミンを得た後、チオカルボニルクロライドを作用させて、６－メチルチオヘキシルイソチオシアネートを得る。
　さらに、得られた６－メチルチオヘキシルイソチオシアネートを、ｍ－クロロ過安息香酸でメチルチオ基を酸化し、６－メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート（６－ＭＳＩＴＣ）を得る（Morimitsu et. al., J.Biol.Chem., 277, 3456, 2002）。
　本開示の認識機能向上剤は、わさび抽出物を用いてもよい。わさび抽出物は、６－ＭＳＩＴＣを含んでいるとよい。
　本開示の認識機能向上剤の投与量は、患者の年齢、性別、体重、用法、用量などを考慮することにより決定される。用法としては、経口投与などが挙げられる。経口投与の場合、認識機能向上剤における６－ＭＳＩＴＣの１日あたりの投与量は０．０１ｍｇ／日～１０ｍｇ／日がよく、更に０．０５ｍｇ／日～５．０ｍｇ／日が好ましく、０．１ｍｇ／日～１ｍｇ／日が望ましい。
　わさび抽出物を認識機能向上剤として用いる場合には、わさび抽出物中の６－ＭＳＴＩＣの１日当たりの投与量が０．０１ｍｇ／日～１０ｍｇ／日となるように、わさび抽出物を摂取させるとよい。
　本開示の認識機能向上剤は、食品、化粧品、医薬部外品、又は機能性表示食品/特定保健用食品に含有されてもよい。
　本開示の食品は、認識機能向上剤を含んでいてもよい。本開示の化粧品は、認識機能向上剤を含んでいてもよい。本開示の医薬部外品は、認識機能向上剤を含んでいてもよい。
　本開示の認識機能向上剤を含有する食品の形態は任意であり、限定されるものではない。具体的な食品の形態としては、例えば、一般食品、一般飲料、サプリメント、健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品などの保健機能食品及び特定用途食品、清涼飲料水、茶飲料、ドリンク剤、ワイン等のアルコール飲料、菓子、米飯類、パン類、麺類、惣菜類、調味料等が挙げられる。
　本開示の認識機能向上剤を含有する化粧品及び医薬部外品の形態は任意であり、限定されるものではない。具体的な化粧品及び医薬部外品としては、例えば、内用・外用剤、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、パック、皮膚洗浄剤、シャンプー、リンス、入浴剤等が挙げられる。
　また、本開示の認識機能向上剤を含有する化粧品及び医薬部外品の剤形は限定されるものではない。具体的な化粧品及び医薬部外品の剤形としては、例えば、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、液剤、乳液、クリーム、ゲル、軟膏、シート、ムース等が挙げられる。
　本開示の認識機能向上剤は、主成分である６－ＭＳＩＴＣに加え、本開示の効果を損なわない範囲において、副成分として、一般に、食品、化粧品及び医薬部外品に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合してもよい。
　以下の被験物質を調製して、ヒトに投与したときの脳機能への影響を調査した。
　（１）被験物質の調製
　被験物質は、試料１及び参考試料１である。試料１は、６－ＭＳＩＴＣを有するわさび抽出物、シクロデキストリン、ゼラチン、及びカラメル色素からなる。試料１における６－ＭＳＩＴＣの含有量は０．５ｍｇである。参考試料１は、わさび抽出物を含んでいない点を除いて、試料１と同様である。試料１及び参考試料１の形態は、パウダーである。
　（２）実験
　一般に運動などの身体活動により認知機能の改善及び低下の抑制が認められることは知られている（安永明智，木村憲，高齢者の認知機能と運動・身体活動の関係，第25回健康医科学研究助成論文集，2010：129－13611）Yanagisawa H．et.al．，Acute moderate exercise elicits increased dorsolateral prefrontal activation and improves cognitive performance with Stroop test.，Neuroimage.，2010，50（4）：1702－1710）。本実施例でも、運動習慣の有無が各種神経心理学的検査に影響を与えることが予想された。
　そこで、運動習慣のない被験者に対して被験物質を摂取させて脳機能への影響を調査した。「運動習慣のない被験者」として、週２回以上、１回３０分以上の定期的な運動をしていない者を調査対象とした。以下のように、被験者に被験物質を摂取させて、被験者の状況を調査した。被験者は、運動習慣のない４５歳以上６９歳以下の男女である。いずれの被験者も物忘れを自覚しているが、健常者である。
　被験物質を摂取した被験者は３７人であった。被験物質として試料１、参考試料１を摂取した被験者は、それぞれ１９人、１８人であった。試料１を摂取した被験者は、Ａ群（６－ＭＳＴＩＣ摂取者群）とした。参考試料１を摂取した被験者はＰ群（６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）とした。
　被験者に、試料１又は参考試料１を１日１粒、就寝前に水またはぬるま湯とともに摂取させた。摂取期間は８週間とした。
　６－ＭＳＴＩＣをヒトに０．２～１．０ｍｇ摂取させたときのヒト試験において、抗酸化作用、血流改善作用、抗炎症作用、肌状態改善効果が報告されている（金印株式会社）。そこで、試料１における６－ＭＳＩＴＣの含有量は０．５ｍｇとした。
　摂取４週目、８週目に以下の検査を行った。
　（２－１）Ｓｔｒｏｏｐ試験
　Ｓｔｒｏｏｐ試験は、脳へ同時に入ってくる２つの異なる情報（言語情報と色覚情報）の識別・処理能力を評価するテストである。新Ｓｔｒｏｏｐ検査（箱田裕司、渡辺めぐみ；新ストループ検査ＩＩ、株式会社トーヨーフィジカル）の検査実施手順に従って行った。このテストは、４つのステップ（「ステップ１」、「２」、「３」、「４」）のサブテストからなり、ステップが進むに従って難易度が増す。テストは複数の問題を含む。被験者は、所定時間内に問題を解く。それぞれのステップについて、達成数、正答数、誤答数（誤数）、逆ストループ干渉率、ストループ干渉率を評価した。
　達成数は、問題を解く処理速度を意味する。正答数は、正解した問題数に相当する数値である。誤答数は、誤った問題数に相当する数値である。逆ストループ干渉率及びストループ干渉率は、以下の算出式により求めた。
　逆ストループ干渉率（％）＝１００×（ステップ１の正答数―ステップ２の正答数）÷ステップ１の正答数
　ストループ干渉率（％）＝１００×（ステップ３の正答数―ステップ４の正答数）÷ステップ３の正答数
　達成数、正答数は測定値の増加が改善を示す。誤答数（誤数）、逆ストループ干渉率、ストループ干渉率は測定値の低下が改善を示す。
ステップ１：言葉が表すインクの色にチェックをつける
ステップ２：言葉の表す色とインクの色とが対応していない。言葉が表すインクの色にチェックをつける。
ステップ３：インクの色に当たる言葉を選んでチェックをつける。
ステップ４：言葉の表す色とインクの色とが対応していない。言葉が書かれているインクの色に当たる言葉を選んでチェックをつける。
　ステップ１～４の測定値の推移と、摂取前からの変化量とについて、達成数は表１、正答数は表２、誤答数は表３、干渉率は表４に示した。各表中、「測定値」は、実測値を示し、「変化量」は４週目又は８週目の数値から摂取前の数値を差し引いた値である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 　（Ａ群：６－ＭＳＴＩＣ摂取者群、Ｐ群：６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 　（Ａ群：６－ＭＳＴＩＣ摂取者群、Ｐ群：６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
 　（Ａ群：６－ＭＳＴＩＣ摂取者群、Ｐ群：６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
 　（Ａ群：６－ＭＳＴＩＣ摂取者群、Ｐ群：６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）
　Ｓｔｒｏｏｐ試験の結果について説明する。
　（ａ）達成数
　ステップ１は、８週目の変化量で、Ａ群（６－ＭＳＩＴＣ摂取者群）はＰ群（６－ＭＳＩＴＣ非摂取者群）と比べて有意に増加した。ステップ４においても、８週目の変化量で、Ａ群はＰ群と比べて有意に増加した。ステップ２，３はすべて検査時点で変化量に有意な群間差はなかった。
　各群内において摂取前値と摂取後値との間で比較する群内比較においては、ステップ１ではＰ群は８週目で、Ａ群は４，８週目で、ステップ２ではＰ群は４、８週目で、Ａ群は８週目で、ステップ３では両群とも８週目で、ステップ４ではＡ群のみ８週目で、それぞれ有意に増加した。
　（ｂ）正答数
　ステップ１では、８週目の変化量で、Ａ群がＰ群と比べて有意に増加した。ステップ４では、８週目の変化量で、Ａ群がＰ群と比べて有意に増加した。ステップ２，３はすべての検査時点で変化量に有意な群間差はなかった。
　各群内において摂取前値と摂取後値との間で比較する群内比較においては、ステップ１ではＰ群は８週目で、Ａ群は４，８週目で、ステップ２ではＰ群は４、８週目で、Ａ群は８週目で、ステップ３では両群とも８週目で、ステップ４ではＡ群のみ８週目で、それぞれ有意に増加した。
　（ｃ）誤答数
　ステップ１において、４週目の変化量はＰ群０．２±０．４、Ａ群－０．２±０．４、８週目の変化量はＰ群０．１±０．２、Ａ群－０．２±０．４であった。ステップ２，３，４はすべての検査時点で変化量に有意な群間差はなかった。
　各群内において摂取前値と摂取後値との間で比較する群内比較においては、ステップ１ではＰ群のみ４週目で、有意に増加した。その他の項目は、両群とも有意な変化はなかった。
　（ｄ）干渉率
　逆ストループ干渉率では、４週目の変化量で、Ｐ群がＡ群に比べて有意に数値が低かった。摂取前値において、Ｐ群と比べてＡ群が有意に低かったため、摂取前値を共変量として共分散分析を行った。その結果、Ｐ群とＡ群との間に有意な群間差は見られなかった。ストループ干渉率は４週目の変化量に有意な群間差はなかった。
　各群内において摂取前値と摂取後値との間で比較する群内比較では、逆ストループ干渉率はＡ群のみ４，８週目で有意に増加した。ストループ干渉率は両群とも有意な変化はなかった。
　（２－２）バーデュー・ペグボード検査
　バーデュー・ペグボード検査は、組立や梱包などの手作業に対する巧緻性を評価する検査（Purdue research Foundation (no date). Puerdue Peg-board Tes. Lafayette, lafayette Instrument Co.）である。本検査では、バーデュー・ペグボード（A929-1, 酒井医療社製）を用いて手順書に従って実施し、逆ストループ干渉率及びストループ干渉率を計算した。右手、左手、両手の順に、それぞれ１回ずつ実施した。利き手、非利き手、両手について、測定値の推移と、摂取前からの変化量とを表５に示した。測定値の増加が改善を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 　（Ａ群：６－ＭＳＴＩＣ摂取者群、Ｐ群：６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）
　バーデュー・ペグボード検査の結果について説明する。
　いずれの項目においても、すべての検査時点でＡ群とＰ群との間に変化量の有意差はなかった。摂取前値と摂取後値との群内比較では、利き手は両群とも８週目で、非利き手はＡ群のみ８週目で、両手はＰ群が８週目で、Ａ群が４週目で、有意に増加した。
　（２－３）ＲＡＶＬＴ（レイ聴覚性言語学習検査）
　ＲＡＶＬＴ（Lezak M. D., レザック　神経心理学的検査集成 2005, 創造出版）は、即時的な記憶と短時間の記憶の容量並びにその保持・再生能力を評価するテストである。意味的に無関連な１５語（リストＡ）について聴覚的に提示し、直後にその単語を再生させる。同様の試行を５回行う（第１試行から第５試行）。その後に、リストＡとは異なる１５語（リストＢ）を同様の方法で回答させ、さらにその後にリストＡのうちまだ覚えている単語を口頭で回答させた（第６試行：干渉課題後の記憶）。更に干渉課題として以下の（２）～（５）の各検査を実施し、２０分後にリストＡのうちまだ覚えている単語を口頭で回答させた（第７試行：遅延再生）。
　記憶の入力の評価として、第１試行の達成数ＳＴＭ（Short Term Memory）から短期記憶を評価した。また、記憶容量及び精神疲労状況などを含めた学習過程・機能の評価として、第１試行から第５試行の達成数の総計ＴＩＭ（Total Immediate memory）で全即時記憶を評価した。第５試行の達成数から第１試行の達成数を引いた値ＶＬＡ（Verbal Learning Ability）で言語学習能力を評価した。第５試行の達成数から第６試行の達成数を引いたものを第５試行の達成数で割った値ＲＩ（Retroactive Interference Effect：逆行性干渉効果）で、新しい素材の呈示によってどれだけ古い素材の記憶が失われるか、あるいはその想起が妨げられるのかを評価した。また、第７試行の達成数から第６試行の達成数を引いたものを、短時間経過後にどれだけ記憶が失われるかを評価した。各試行の達成数及び、ＳＴＭ，ＴＩＭ、ＶＬＡ、第７試行と第６試行との差は、測定値の増加が改善を示す。ＲＩは測定値の低下が改善を示す。
　第１～第７試行、リストＢ、ＳＴＭ、ＴＩＭ、ＶＬＡ、ＲＩ、第７試行と第６試行との差について、測定値の推移と、摂取前からの変化量を、表６、表７に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
 　（Ａ群：６－ＭＳＴＩＣ摂取者群、Ｐ群：６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
 　（Ａ群：６－ＭＳＴＩＣ摂取者群、Ｐ群：６－ＭＳＴＩＣ非摂取者群）
　ＲＡＶＬＴの結果について説明する。
　いずれの項目においても、８週目の変化量に有意な群間差はなかった。
　第２試行については、４週目の変化量（Ｐ群１．０土１．８個、Ａ群２．２士１．６個）で、Ａ群がＰ群と比べて有意に増加した。摂取前値において、Ｐ群と比べてＡ群が有意に低かったため、摂取前値を共変量として共分散分析を行った。その結果、Ｐ群とＡ群との間に有意な群間差は見られなかった。
　各群内において摂取前値と摂取後値との間で比較する群内比較では、第１、第２、第３、第４、第６、第７試行、ＳＴＭ、ＴＩＭについては、両群とも４週目及び８週目で有意に増加した。リストＢは両群とも有意な変化はなかった。第５試行ではＰ群は４週目及び８週目で、Ａ群は８週目で有意に増加した。ＶＬＡではＰ群は４週目及び８週目で、Ａ群は８週目で有意に低下した。Ｒｌでは両群とも８週目で有意に低下した。第７試行と第６試行との差はＡ群のみ８週目で有意に増加した。
　（３）考察
　Ｓｔｒｏｏｐ試験では、ステップ１，４の「達成数」、「正答数」について、８週目の変化量で、Ａ群（６－ＭＳＩＴＣ摂取者群）がＰ群（６－ＭＳＩＴＣ非摂取者群）に比べて有意な改善がみられた。
　ステップ３の「誤答数」でも、Ａ群がＰ群に比べて有意な改善がみられた。８週目の変化量も有意な群間差はないものの、Ａ群がＰ群に比べて誤答数が低下した。
　Ｓｔｒｏｏｐ試験は、注意機能・情報処理速度の両面を測定できると考えられており、Ｓｔｒｏｏｐ試験のステップ１、４の「達成数」、「正答数」の改善は、日常的な運動習慣がなく物忘れを自覚する中高齢男女に６－ＭＳＩＴＣ含有食品を摂取させると、認知機能の一部である識別・処理能力（注意機能）が向上する可能性を示唆する。明確な定義はいまだ定まってはいないものの、認知機能は、記憶機能をはじめ、言語、行為、視覚・視空間認知、注意、遂行機能、意思決定、表情・情動反応など、様々な機能を含むものとして知られている（山内俊雄ら，精神・心理機能評価ハンドブック，中山書店，2015）。特に注意は単一の機能ではなく、学習、記憶、遂行機能及び作業記憶の活動を密接に支えていることからも、認知機能評価の中で重要な位置づけにある（篠崎和弘，辻富基美，精神疾患と認知機能，新興医学出版社，2009：55－61）。これまでの研究から、加齢による認知機能の衰えは、注意を要する課題及び情報処理速度を要する課題で起こりやすいことが報告されている（Chodzko－Zajko W J．and Moore K．A．，Physical Fitness and Cognitive Functioning in Aging．，Exercise and Sport Sciences Reviews，1994，22（1）：195－200、Hawkins H．L．，Kramer A．F. and Capaldi D.，Aging，exercise，and attention. Psychology and Aging，1992，7（4）：643－653））。これら過去の研究から考えると、本実験において６－ＭＳＩＴＣ含有食品について注意機能向上効果が示唆されたのは、重要な知見と言える。
　６－ＭＳＩＴＣの作用機序については、未解明な部分が多い。６－ＭＳＩＴＣは、活性酸素の産生抑制による抗酸化作用や抗炎症作用を持つとされ、また抗血小板凝集作用、血流や血管などの血液循環を改善なども報告されている（木苗直秀，古郡三千代，小嶋操，ワサビのすべて，学会出版センター，２００６）。６－ＭＳＩＴＣによるこれらの作用が細胞ダメージを抑制することで、中枢神経系の機能改善へ寄与している可能性が考えられる。抗血小板凝集作用としては、ヒト血小板を用いて検討し、わさび抽出物に含まれる６－ＭＳＩＴＣがアスピリンと比較して２０倍程度強い凝集阻害活性を示すことが報告されている。血流に対するわさび抽出物の有効性に関しては、ヒトに５ｇの本ワサビを摂取させた結果、１００μＬの血液が流れるのに要した時間が短縮し、血流改善効果がみられたことが報告されている（木苗直秀，古郡三千代，小嶋操，ワサビのすべて，学会出版センター，２００６）。これらの知見から、６－ＭＳＩＴＣ含有食品を摂取することで、抗血小板凝集作用による血流の改善に伴い、脳での低酸素や虚血状態が減ること、活性酸素の産生抑制による抗酸化作用により活性酸素などに起因する細胞ダメージの抑制効果がもたらされ、認知機能の改善に寄与した可能性が考えられる。
　特に、６－ＭＳＩＴＣ摂取群（Ａ群）と６－ＭＳＩＴＣ非摂取群（Ｐ群）との間の差（群間差）については、Ｓｔｒｏｏｐ試験において顕著であった。これは、認識機能の一部である識別・処理能力が向上する可能性を示唆している。
　これに対して、バーデュー・ペグボード検査及びＲＡＶＬＴでは、群間差はさほど見られなかった。ペグボードは、手作業に対する巧緻性を評価するものであり、ＲＡＶＬＴは即時的な記憶及び短時間の記憶の容量並びにその保持及び再生能力を評価するテストである。本実施例の実験では、６－ＭＳＩＴＣ摂取により、単純な作業能力及び記憶力に対する向上はさほど認められず、注意機能及び情報処理速度の向上という更に高度な脳機能に対する働きを向上させたことがわかった。

Claims (8)

  1. 　６－メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートを有する認識機能向上剤。
  2. 　１日当たりの６－メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートの摂取量が０．０５ｍｇ／日～５．０ｍｇ／日である請求項１に記載の認識機能向上剤。
  3. 　上記６－メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートがわさびから抽出または合成されたものである請求項1の認識向上剤。
  4. 　わさび抽出物を有する認識機能向上剤。
  5. 　請求項１～４のいずれかに記載の認識機能向上剤を含む食品。
  6. 　請求項１～４のいずれかに記載の認識機能向上剤を含む化粧品。
  7. 　請求項１～４のいずれかに記載の認識機能向上剤を含む医薬部外品。
  8. 　請求項１～４のいずれかに記載の認識機能向上剤を含む機能性表示食品又は特定保健用食品。
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