WO2017201701A1 - 含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造降低乳酸的药物的用途 - Google Patents

含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造降低乳酸的药物的用途 Download PDF

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Definitions

  • exercise fatigue The fatigue caused by excessive exercise is called exercise fatigue.
  • exercise fatigue When oxygen and nutrients continue to be consumed and lactic acid continues to accumulate, muscles become stiff due to a decrease in contractile function, and muscle fibers may tear due to severe contraction, causing discomfort such as muscle soreness and muscle weakness.
  • the drugs commonly used in the prior art for treating exercise fatigue are usually accompanied by different degrees of side effects.
  • muscle relaxants may cause side effects such as diarrhea, dry mouth, and lethargy
  • non-steroidal anti-inflammatory drugs may cause damage to the mucosa of the digestive tract and abnormal liver function. Side effects such as dizziness, headache, and lethargy.
  • side effects such as dizziness, headache, and lethargy.
  • a composition comprising a ferrous amino acid chelate compound for use in the manufacture of a medicament for lowering lactic acid wherein the composition comprising a ferrous amino acid chelate has the effect of regulating lactic acid.
  • the effective amount of the ferrous metal chelate-containing composition is from 0.1 mg/kg/day to 5 mg/kg/day.
  • the effective amount of the ferrous amino acid chelate-containing composition is from 0.65 mg/kg/day to 2.93 mg/kg/day.
  • the conversion of the dose is in principle 12.2 times the recommended daily intake per kilogram of body weight of the human body as a one-fold dose of the mouse. Therefore, in the case of administering the mouse to about 8 mg/g/day to 36 mg/g/day, the dose to human is about 0.65 mg/kg/day to 2.93 mg/kg/day.
  • the effective amount of the composition comprising the ferrous amino acid chelate is between 8 mg/g/day and 36 mg/g/day for the mouse.
  • the ferrous metal chelate-containing composition is a combination of ferrous metal-containing chelates prepared by mixing inorganic iron with amino acids and heating at 60 ° C to 90 ° C for 8 hours to 48 hours.
  • the weight ratio of inorganic iron to amino acid is between 1:1.2 and 1:1.5.
  • the inorganic iron is ferrous sulfate, ferrous chloride, ferrous pyrophosphate or a combination thereof; the amino acid is glycine.
  • the "drug” of the present invention may exist in a variety of forms including, but not limited to, liquid, semi-solid, and solid pharmaceutical forms such as solutions, emulsions, suspensions, powders ( Powder), tablet, pill, lozenge, troche, chewing gum, slurry, liposomes, suppositories, and the like
  • the dosage form of the invention may exist in a variety of forms including, but not limited to, liquid, semi-solid, and solid pharmaceutical forms such as solutions, emulsions, suspensions, powders ( Powder), tablet, pill, lozenge, troche, chewing gum, slurry, liposomes, suppositories, and the like.
  • Fig. 4 is a bar graph showing the amount of lactic acid accumulated after administration of composition X to brain glioma cell line U87-MG.
  • Figure 5 shows the administration of composition X to A549 non-small cell lung cancer cells in a normal or hypoxic state, with ⁇ -actin as a reference for hypoxia inducible factor-
  • ⁇ -actin as a reference for hypoxia inducible factor-
  • a histogram of 1 ⁇ , HIF-1 ⁇ ) protein expression was analyzed. Each group was three replicates, and * indicates p ⁇ 0.05 compared to the control group, and # indicates p ⁇ 0.05 compared to the simple administration of cobalt chloride (CoCl2).
  • This example is a composition for preparing a ferrous group-containing amino acid chelate compound which is prepared in the following manner. First, ferrous sulfate and glycine (purity of 98% or more) are mixed at a weight ratio of 1:1.3 and heated at 60 ° C to 90 ° C for 8 hours to 48 hours to obtain the composition containing the ferrous amino acid chelate compound, wherein The ratio of ferrous iron to amino acid chelate of the ferrous amino acid chelate is between 1:1 and 1:4; and the obtained composition containing the ferrous amino acid chelate is further adjusted to a concentration of 5 per ml.
  • ferrous sulfate and glycine purity of 98% or more
  • Non-small cell lung cancer cell lines A549 and H460 were contained with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% penicillin [100 units/ml (U/mL)]-streptomycin [100 ⁇ g/ml ( ⁇ g) /mL)] (penicillin-streptomycin) and 1% glutamine [200 mmol per liter (mM)] Dulbecco's Modified Eagle's medium (DMEM) cultured at 37 ° C, 5 In the % carbon dioxide incubator, subculture is carried out when the cells are attached for 7 to 8 minutes.
  • FBS fetal bovine serum
  • U/mL penicillin [100 units/ml
  • -streptomycin 100 ⁇ g/ml ( ⁇ g) /mL)]
  • glutamine 200 mmol per liter (mM)]
  • DMEM Dulbecco's Modified Eagle's medium
  • the concentration of the composition X was 100 ⁇ g/mL or 250 ⁇ g/mL in the non-small cell lung cancer cell A549 group, and the protein expression of HIF-1 ⁇ was compared with the control.
  • the group decreased significantly and the decrease was greater than 20%; in the case of hypoxia, the protein expression of HIF-1 ⁇ in the group X was not significantly increased compared with the control group, but the concentration of the composition X was The protein expression level of HIF-1 ⁇ in the 100 ⁇ g/mL group showed a downward trend compared to the unadministered composition X group, and the HIF-1 ⁇ concentration in the group treated with the composition X concentration of 250 ⁇ g/mL.
  • the glioma cell line U87-MG cultured in Preparation Example 4 was seeded into the cell well plate at 3 ⁇ 10 4 cells per well, and the composition X prepared in Preparation Example 1 was respectively 0 ⁇ g/mL (control group). 100 ⁇ g/mL (first simulated with 200 ⁇ M CoCl 2 for 3 hours to simulate hypoxia), 30 ⁇ g/mL, and 100 ⁇ g/mL for 24 hours, and starvation was performed using Krebs-Ringer buffer (KRB).
  • KRB Krebs-Ringer buffer
  • glucose containing the labeled radioactive element 3 H was added for 3 hours, followed by washing 3 times with PBS, and the cells were collected by a lysis buffer and placed in a scintillation fluid, and finally placed in a counting instrument (b-counter). ) measurement.
  • the concentration of the composition X was 100 ⁇ g/mL in the group of brain glioma cells, and the glucose uptake was not significantly different from that of the control group;
  • the concentration of the composition X administered at 30 ⁇ g/mL in the group of brain glioma cells showed a tendency to decrease in glucose uptake compared to the control group; when the concentration of the composition X was administered At 100 ⁇ g/mL, glucose uptake was significantly reduced by more than 20% compared to the control group.
  • Compositions X prepared in Preparation Example 1 were each administered with 0 ⁇ g (control group), 200 ⁇ g, and 900 ⁇ g, respectively, for ICR mice, and at least 7 mice in each group were subjected to experiments. After two weeks of continuous feeding, blood tests were performed to test the serum lactic acid and lactate dehydrogenase levels after forced swimming test.
  • mice fed 200 ⁇ g of composition X per day had a tendency to decrease the serum lactic acid content compared with the control group; mice fed 900 ⁇ g of composition X per day were compared with the control group.
  • the serum lactic acid content was significantly reduced.
  • mice fed 200 ⁇ g of Composition X per day had an increased tendency to serum lactate dehydrogenase compared to the control group; mice fed 900 ⁇ g of Composition X per day compared to the control group

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Abstract

一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造降低乳酸的药物的用途。该药物含有治疗有效量的含亚铁氨基酸螯合物的组合物以及其药学上可接受的载体。该含亚铁氨基酸螯合物的组合物能有效降低癌细胞的乳酸堆积，减少葡萄糖摄取量，增加活动力，增加乳酸脱氢酶，有效预防及治疗运动疲劳所引起的相关症状。

Description

含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造降低乳酸的药物的用途 技术领域
本发明涉及一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的用途，特别是一种用于制造降低乳酸的药物的用途。
背景技术
糖类是运动中主要使用的能量来源，而糖类产生能量的方式分为有氧及无氧。糖类在无氧状况下分解，除了会产生能量外还产生乳酸，而乳酸的产生过程是由丙酮酸经乳酸脱氢酶转换而来。在运动强度较低时，糖类主要使用有氧方式产生能量，无氧参与较少。因此乳酸产生的速度不高，人体可以轻易代谢掉乳酸而不会累积在身体及血液中。当运动强度较强时，糖类采取无氧分解产生能量的比率提高，乳酸产生的速度也因此加快。一旦人体清除乳酸的速度赶不上乳酸产生的速度时，乳酸就会开始在身体中堆积。
因过量运动所引起的疲劳称作运动疲劳(exercise fatigue)。当氧与养分持续消耗以及乳酸持续累积时，肌肉会因收缩机能下降而变得僵硬，且肌肉纤维可能会因剧烈收缩而产生撕裂，从而造成肌肉酸痛、肌肉无力等不适症状。现有技术中常作为用于治疗运动疲劳的药物通常伴随不同程度的副作用，例如，肌肉松弛剂可能导致腹泻、口干、嗜睡等副作用；非类固醇消炎药则可能导致消化道黏膜损伤、肝功能异常、头晕、头痛、嗜睡等副作用。而中国台湾专利公开案第201406381号公开一种抗运动疲劳的药物组合物，该药物组合物为芸香素(rutin)可有效降低血液中乳酸量，用于治疗运动疲劳所引起的相关症状。然而芸香素可能会产生的副作用为过敏、喉头或胸口紧闷、呼吸障碍等。
因此，如何发展出一种可用于抗运动疲劳、具有较低副作用的药物且能有效降低乳酸堆积量，以有效预防及治疗运动疲劳所引起的相关症状，现有技术有待改善。
发明内容
鉴于现有技术的药物产生副作用的缺点，本发明的目的在于提供 一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造降低乳酸的药物的用途，其中含有亚铁氨基酸螯合物的组合物具有调控乳酸的功效。
为达到上述的设计目的，本发明所采用的技术手段为提供一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造降低乳酸的药物的用途，其中药物含有有效剂量的亚铁氨基酸螯合物的组合物以及其药学上可接受的载体。
根据本发明，“含有亚铁氨基酸螯合物的组合物”是由无机铁与氨基酸混合所制得的含有亚铁氨基酸螯合物(ferrous amino acid chelate)的组合物。
有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例为介于1：1至1：4之间。
有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例为介于1：1.5至1：2.5之间。
有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量为介于0.1mg/kg/日至5mg/kg/日。
有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量为介于0.5mg/kg/日至3mg/kg/日。
有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量为介于0.65mg/kg/日至2.93mg/kg/日。其中，根据2005年美国食品药物管理局所公告的实验初期估算方法(Estimating the maximum safe startingdose in initial clinical trials for therapeutics in adult healthy volunteers)，以60公斤的成人为基准，使用高等实验动物进行实验时，剂量的换算原则上以人体每日每公斤体重的建议摄取量的12.3倍为小鼠(mouse)的1倍剂量。因此就施予小鼠约为8mg/g/日至36mg/g/日而言，换算于人体剂量约为0.65mg/kg/日至2.93mg/kg/日。
有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量对于小鼠为介于8mg/g/日至36mg/g/日。
更有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物为由无机铁与氨基酸混合并历经60℃至90℃加热8小时至48小时所制得的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，其中无机铁与氨基酸的重量比例为介于1：1.2至1：1.5之间。
更有利地，所述的无机铁为硫酸亚铁、氯化亚铁、焦磷酸亚铁或其组合；该氨基酸为甘氨酸。
更有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物为含有重量百分比为95％至100％的亚铁甘氨酸螯合物；又更有利地，重量百分比为98％至99.9％的亚铁甘氨酸螯合物。
更有利地，所述的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中包括还原剂，该还原剂包括，但不限于抗坏血酸(ascorbic acid)、柠檬酸(citric acid)、乙酸(acetic acid)、丙酸(propionic acid)、丁酸(butyric acid)、乳酸(lactic acid)、羟琥珀酸(malic acid)、磺酸(sulfonic acid)、丁二酸(succinic acid)或其组合。
本发明所述的“有效剂量”是指在剂量上及对于所需要的时间段而言对达成所要降低乳酸结果有效的量；根据本发明，是指通过施予特定范围量的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，能够使得肺癌、乳癌或脑癌细胞的乳酸堆积量减少，或是减少氧化压力；根据本发明，另指能增加活动力、减少乳酸堆积的功效。
本发明所述的“药学上可接受的载体”包含，但不限于溶剂(solvent)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspending agent)、分解剂(decomposer)、黏结剂(binding agent)、赋形剂(excipient)、稳定剂(stabilizing agent)、螯合剂(chelating agent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gelling agent)、防腐剂(preservative)、润滑剂(lubricant)、表面活性剂(surfactant)，及其他类似或适用于本发明的载体。
本发明所述的“药物”可以多种形式存在，所述形式包含，但不限于液体、半固体及固体药剂形式，例如溶液(solution)、乳剂(emulsion)、悬浮液(suspension)、粉末(powder)、锭剂(tablet)、丸剂(pill)、口含锭(lozenge)、片剂(troche)、口嚼胶(chewing gum)、胶囊(slurry)、脂质体、栓剂以及其他类似或适用本发明的剂型。
有利地，所述的药物为经肠道的或非经肠道的剂型。
更有利地，所述的该经肠道的剂型为口服剂型，所述口服剂型为溶液、乳剂、悬浮液、粉末、锭剂、丸剂、口含锭、片剂、口嚼胶或胶囊。
本发明的优点在于：
1.经本发明证实施予含有亚铁氨基酸螯合物的组合物可有效降低癌细胞的乳酸堆积、减少葡萄糖摄取量。
2.健康受体施予含有亚铁氨基酸螯合物的组合物可有效增加活动力、减少乳酸堆积、并增加乳酸脱氢酶的功效。
附图说明
以下附图仅旨在对本发明做示意性说明和解释，并不限定本发明的范围。其中：
图1为向非小细胞肺癌细胞A549施予含有亚铁氨基酸螯合物的组合物(以下简称X)后乳酸堆积量的柱状图。
图2为向非小细胞肺癌细胞H460施予组合物X后乳酸堆积量的柱状图。
图3为向乳腺癌细胞MDA-MB-231施予组合物X后乳酸堆积量的柱状图。
图4为向脑神经胶质瘤细胞U87-MG施予组合物X后乳酸堆积量的柱状图。
图5为向正常状态或低氧状态的A549非小细胞肺癌细胞施予组合物X后，以β-肌动蛋白(β-actin)作为基准，针对缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白质表现量进行分析的柱状图。每组为三重复，*表示相较于控制组p<0.05，#表示相较于单纯施予氯化钴(CoCl2)p<0.05。
图6为向脑神经胶质瘤细胞U87-MG施予组合物X后，相较于控制组的葡萄糖摄取百分比柱状图。*表示相较于控制组p<0.05。
图7为美国癌症研究所(Institute of cancer research,ICR)小鼠喂食组合物X后进行强迫游泳测试时间的分布图。
图8为ICR小鼠喂食组合物X后血清中乳酸浓度(毫克/分升，mg/dL)柱状图。
图9为ICR小鼠喂食组合物X后血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)浓度(单位/升，IU/L)的柱状图。
具体实施方式
以下配合附图及本发明的优选的实施例，进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段。
制备例1  制备含有亚铁氨基酸螯合物的组合物
本实施例为用于制备含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，其以下述方式制备。首先，将硫酸亚铁与甘氨酸(纯度98％以上)以重量比1:1.3混合并历经60℃至90℃加热8小时至48小时，以获得该含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，其中亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸螯合比例为介于1：1至1：4之间；再将所获得的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物调制成浓度为每毫升含有5微克(即5μg/ml)、10μg/mL、25μg/mL、30μg/mL、50μg/mL、100μg/mL、250μg/mL、500μg/mL以及1000μg/mL，并以X代称该组合物。
制备例2  肺癌细胞培养
将非小细胞肺癌细胞株A549及H460以含有10％胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)、1％青霉素[100单位/毫升(U/mL)]-链霉素[100微克/毫升(μg/mL)](penicillin-streptomycin)以及1％麸酰胺酸(glutamine)[200毫摩尔每升(mM)]的杜氏改良英格尔培养基(Dulbecco's Modified Eagle's medium,DMEM)培养于37℃、5％二氧化碳的培养箱中，待细胞贴附7至8分满时，再进行继代培养。
制备例3  乳癌细胞培养
将乳腺癌细胞株MDA-MB-231以含有10％胎牛血清、1％青霉素(100U/mL)-链霉素(100μg/mL)以及1％麸酰胺酸(200mM)的DMEM培养于37℃、5％二氧化碳的培养箱中，待细胞贴附7至8分满时，再进行继代培养。
制备例4  脑癌细胞培养
将脑神经胶质瘤细胞株U87-MG以含有10％胎牛血清、1％非必需氨基酸(non-essential amino acid,NEAA)以及1％青霉素(100U/mL)-链霉素(100μg/mL)的拉赛尔培养基(Roswell Park Memorial Institute, RPMI)培养于37℃、5％二氧化碳的培养箱中，约3天至4天继代培养一次。
实施例1  癌细胞经组合物X处理后乳酸分泌表现量
将制备例2至4培养的癌细胞(肺癌、乳癌及脑癌)以每孔3×104个细胞种入细胞孔盘，随后以制备例1所制得组合物X的浓度为30μg/mL、100μg/mL、250μg/mL、500μg/mL，或未添加组合物X作为控制组分别处理三种癌细胞。经24小时后，收取细胞上清液并以L-乳酸分析套组(L-lactate assay kit，购自于
Figure PCTCN2016083400-appb-000001
型号ab65331)测量癌细胞分泌至细胞培养液中的乳酸堆积量。
如图1所示，当施予组合物X浓度为30μg/mL于非小细胞肺癌细胞株A549的组别中，其乳酸堆积量相较于控制组降低了约20％；随着组合物X浓度增加，当施予组合物X浓度为500μg/mL的组别中，其乳酸堆积量降低了近50％。如图2所示，当施予组合物X浓度为100μg/mL于非小细胞肺癌细胞株H460的组别中，其乳酸堆积量相较于控制组降低了约20％；随着组合物X浓度增加到250μg/mL至1000μg/mL，其乳酸堆积量均降低至约30％。如图3所示，当施予组合物X浓度为5μg/mL于乳腺癌细胞MDA-MB-231的组别中，其乳酸堆积量相较于控制组降低了约10％；随着组合物X浓度增加到10μg/mL至100μg/mL，其乳酸堆积量降低约为40％至50％。如图4所示，当施予组合物X浓度为500μg/mL至1000μg/mL于脑神经胶质瘤细胞U87-MG的组别中，其乳酸堆积量相较于控制组降低了大于20％。
实施例2  肺癌细胞在正常或低氧下经组合物X处理后HIF-1α的表现量
将制备例2培养的非小细胞肺癌细胞A549以每孔3×104个细胞种入细胞孔盘，在正常供氧情下以制备例1所制得组合物X的浓度为100μg/mL或250μg/mL，或未添加组合物X作为控制组分别处理非小细胞肺癌细胞A549，经24小时后进行西方墨点法，分析HIF-1α的蛋白质表现量。另外，以CoCl2诱发低氧情况下，非小细胞肺癌细胞A549先以200μM CoCl2作用3小时，再以组合物X的浓度为100μg/mL或 250μg/mL作用24小时后，进行西方墨点法，以β-actin为基准进行定量分析HIF-1α的蛋白质表现量。
如图5所示，在正常供氧情形下施予组合物X的浓度为100μg/mL或250μg/mL于非小细胞肺癌细胞A549的组别中，HIF-1α的蛋白质表现量相较于控制组均显著下降，且降幅大于20％；在低氧情形下，未施予组合物X组别的HIF-1α的蛋白质表现量相较于控制组显著上升，然而施予组合物X的浓度为100μg/mL的组别其HIF-1α的蛋白质表现量相较于未施予组合物X组别有下降趋势，而当施予组合物X的浓度为250μg/mL的组别其HIF-1α的蛋白质表现量相较于未施予组合物X组别有显著降低，甚至可达到与正常情形下施予组合物X的浓度为100μg/mL或250μg/mL相近的HIF-1α的蛋白质表现量。因此，对于非小细胞肺癌细胞A549来说，本发明所述的组合物不论是在正常情况或低氧情况下都能减少HIF-1α的产生。
实施例3  组合物X抑制脑神经胶质瘤细胞葡萄糖摄取
将制备例4培养的脑神经胶质瘤细胞U87-MG以每孔3×104个细胞种入细胞孔盘，加入制备例1所制备的组合物X分别为0μg/mL(控制组)、100μg/mL(先以200μM CoCl2作用3小时模拟低氧)、30μg/mL、100μg/mL作用24小时，利用克雷布斯林格缓冲液(Krebs-Ringer buffer,KRB)进行饥饿流程(starvation)30分钟后，加入含有标记放射线元素3H的葡萄糖作用3小时，接着以PBS清洗3次，利用分解液(lysis buffer)收下细胞并放入闪烁液中，最后放入计数仪器(b-counter)中测量。
如图6所示，在低氧情形下施予组合物X浓度为100μg/mL于脑神经胶质瘤细胞的组别中，其葡萄糖摄取量相较于控制组并无显著差异；在正常供氧的情形下，施予组合物X的浓度为30μg/mL于脑神经胶质瘤细胞的组别中，其葡萄糖摄取量相较于控制组有下降的趋势；当施予组合物X的浓度为100μg/mL时，葡萄糖摄取相较于控制组有显著下降超过20％。
实施例4  组合物X对实验动物活动力的影响
针对美国癌症研究所(institute of cancer research,ICR)小鼠(每只约 重25克)分别以制备例1所制备的组合物X每日每只分别喂食0μg(控制组)、200μg以及900μg，每组各至少7只小鼠进行实验。持续喂食两周后，进行强迫游泳实验(forced swimming test)。
如图7所示，每天喂食200μg或900μg组合物X的小鼠相较于控制组而言，其平均游泳时间都有增加的趋势，且与喂食量有正相关增加的趋势。
实施例5  组合物X对实验动物血清中乳酸堆积的影响
针对ICR小鼠分别以制备例1所制备的组合物X每日每只分别喂食0μg(控制组)、200μg以及900μg，每组各至少7只小鼠进行实验。持续喂食两周后，进行强迫游泳实验后抽血检验血清中乳酸与乳酸脱氢酶含量。
如图8所示，每天喂食200μg组合物X的小鼠相较于控制组而言，其血清中乳酸含量有减少的趋势；每天喂食900μg组合物X的小鼠相较于控制组而言，其血清中乳酸含量则有显著降低。如图9所示，每天喂食200μg组合物X的小鼠相较于控制组而言，其血清中乳酸脱氢酶含量有增加的趋势；每天喂食900μg组合物X的小鼠相较于控制组而言，其血清中乳酸脱氢酶含量则有显著增加。
以上所述仅是本发明的优选的实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以优选的实施例公开如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述公开的技术内容作出些许改动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

  1. 一种含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的用途，其特征在于，其用于制造降低乳酸的药物，所述药物含有有效剂量的亚铁氨基酸螯合物的组合物以及其药学上可接受的载体。
  2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例为介于1：1至1：4之间。
  3. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中的亚铁氨基酸螯合物的亚铁与氨基酸的螯合比例为介于1：1.5至1：2.5之间。
  4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量为介于0.1mg/kg/日至5mg/kg/日。
  5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物的有效剂量为介于0.5mg/kg/日至3mg/kg/日。
  6. 根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物为由无机铁与氨基酸混合并历经60℃至90℃加热8小时至48小时所制得的含有亚铁氨基酸螯合物的组合物，其中无机铁与氨基酸的重量比例为介于1：1.2至1：1.5之间。
  7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述无机铁为硫酸亚铁、氯化亚铁、焦磷酸亚铁或其组合；所述氨基酸为甘氨酸。
  8. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述含有亚铁氨基酸螯合物的组合物中包括还原剂，该还原剂为抗坏血酸、柠檬酸、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸、羟琥珀酸、磺酸、丁二酸或其组合。
  9. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为经肠道的或非经肠道的剂型。
  10. 根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述经肠道的剂型为口服剂型，所述口服剂型为溶液、乳剂、悬浮液、粉末、锭剂、丸剂、口含锭、片剂、口嚼胶或胶囊。
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