WO2017175650A1 - マイクロニードルシート - Google Patents

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WO2017175650A1
WO2017175650A1 PCT/JP2017/013097 JP2017013097W WO2017175650A1 WO 2017175650 A1 WO2017175650 A1 WO 2017175650A1 JP 2017013097 W JP2017013097 W JP 2017013097W WO 2017175650 A1 WO2017175650 A1 WO 2017175650A1
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microneedle
microneedles
sheet
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microneedle sheet
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PCT/JP2017/013097
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夕佳 三浦
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日本写真印刷株式会社
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    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
    • B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
    • B81B1/00—Devices without movable or flexible elements, e.g. microcapillary devices

Definitions

  • the present invention relates to a microneedle sheet.
  • the microneedle sheet has a plurality of microneedles arranged on a sheet-like substrate.
  • a microneedle has a shape that hardly feels pain even when it is stabbed into the skin.
  • a soluble microneedle sheet that dissolves microneedles in the human body is composed of a target substance to be administered and a water-soluble material that is dissolved by moisture in the skin, such as dextran and hyaluronic acid, and moisture released from the skin.
  • a target substance to be administered is composed of a target substance to be administered and a water-soluble material that is dissolved by moisture in the skin, such as dextran and hyaluronic acid, and moisture released from the skin.
  • the microneedle sheet is stabbed into the skin, the microneedle containing the target substance swells and dissolves due to moisture absorbed from the skin, so that the target substance is delivered into the skin.
  • Patent Document 1 discloses a microneedle sheet containing a polysaccharide.
  • the conventional microneedle sheet disclosed in Patent Document 1 has a problem that the components constituting the microneedle sheet are only polysaccharides, and components incompatible with the polysaccharides cannot be blended at the same time.
  • the components that can be blended in order to increase the non-defective rate of the conventional microneedle sheet described above are limited to those having compatibility with polysaccharides.
  • the present invention has been made to solve this problem, and an object of the present invention is to provide a microneedle sheet that can use at least two incompatible components in one microneedle sheet.
  • the microneedle sheet of the present invention is a microneedle sheet having a microneedle group composed of at least two microneedles on a sheet-like base material, and the microneedle group includes at least two kinds of incompatible components, These microneedles contain only one of the incompatible components.
  • the at least two incompatible components may be a water-soluble component and an oil-soluble component.
  • the water-soluble component may be a sodium salt of a polysaccharide, and the oil-soluble component may be shea butter.
  • At least two incompatible components include sodium salt of polysaccharides and at least one of plant extracts and collagen, pullulan and ethanol, citric acid and at least one of plant extracts and vitamin C derivatives, and different types of components. Any of plant extracts may be used.
  • the polysaccharide sodium salt may be one or more substances selected from the group consisting of sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, and sodium carboxymethylcellulose.
  • the height of the microneedles may be different depending on the type of incompatible component.
  • the highest microneedle may contain a component having the highest molecular weight.
  • microneedles containing one type of incompatible component may have a specific law related to the arrangement of microneedles containing one type of incompatible component and the arrangement of microneedles containing another type of incompatible component.
  • the number of microneedles containing one type of incompatible component may be the same as the number of microneedles containing another type of incompatible component.
  • the number of microneedles containing one type of incompatible component may be different from the number of microneedles containing another type of incompatible component.
  • the microneedle sheet according to the present invention is a microneedle sheet having a microneedle group consisting of at least two microneedles on a sheet-like substrate, the microneedle group including at least two incompatible components, Each microneedle was configured to contain only one of the incompatible components. Therefore, the microneedle sheet of the present invention can use at least two incompatible components in one microneedle sheet.
  • the microneedle sheet of the present invention is a microneedle sheet having a microneedle group composed of at least two microneedles on a sheet-like base material, and the microneedle group includes at least two kinds of incompatible components, These microneedles contain only one of the incompatible components.
  • a microneedle sheet of the present invention will be described.
  • the microneedle sheet 10 includes a sheet-like base material 20 and a microneedle group 30 including a first microneedle 31 and a second microneedle 32 protruding from the sheet-like base material 20.
  • the sheet-like base material 20 holds the microneedle group 30 and the shape and structure thereof are not particularly limited as long as the microneedle group 30 can be held.
  • the material of the sheet-like base material 20 is not particularly limited as long as it can hold the microneedle group 30 and allows the microneedle group 30 to pierce the skin, and is used for the microneedle group 30. It may be the same as the raw material or different.
  • the thickness of the sheet-like substrate 20 is, for example, 10 ⁇ m or more and 500 ⁇ m or less, preferably 20 ⁇ m or more and 80 ⁇ m or less so that the mechanical strength of the entire sheet can be secured and can be flexibly deformed according to the shape of the skin. Configure.
  • the first microneedles 31 and the second microneedles 32 can be, for example, conical, pyramidal, frustoconical, and conical.
  • the coneide shape represents a shape in which a side surface of a cone shape or a truncated cone shape is curved inward.
  • the protruding height of the microneedles from the sheet-like base material 20 can be set to 10 ⁇ m or more and 500 ⁇ m or less, for example.
  • the density of the microneedles can be, for example, 100 / cm 2 or more and 500 / cm 2 or less.
  • the microneedle group 30 includes two types of incompatible components, the first microneedle 31 includes one of the two types of incompatible components, and the second microneedle 32 includes the other.
  • the microneedle group 30 includes three types of incompatible components, the first microneedle 31 includes only one type among the three types, and the second microneedle 32 includes only one type different from the first microneedle. So that the third microneedle contains the remaining one type.
  • the at least two incompatible components may be a water soluble component and an oil soluble component.
  • the water-soluble component may be, for example, a polysaccharide sodium salt.
  • Other sodium-soluble components such as glycerin, placenta extract, trehalose, water-soluble vitamin C derivatives, proteoglycans, amino acids and the like can also be mixed using sodium salt of polysaccharide as a base component.
  • the oil-soluble component may be, for example, shea butter. Using shea butter as a base component, other oil-soluble components such as squalane, oil-soluble vitamin C derivatives, tocopherols, ceramides and the like can be mixed.
  • the first microneedles 31 are formed using a sodium salt of polysaccharide
  • the second microneedles 32 are formed using shea butter, thereby using two incompatible components.
  • One microneedle sheet thus obtained can be obtained.
  • the sodium salt of incompatible polysaccharide and shea butter are not mixed, and only the respective components are used to form microneedles. Is not necessary.
  • each effect of the sodium salt of polysaccharide and shea butter can be acquired simultaneously.
  • the sodium salt of the polysaccharide supplements moisture into the skin, and shea butter prevents transpiration of the moisture, thereby improving the moisturizing effect on the skin.
  • the at least two incompatible components may be at least one of a sodium salt of a polysaccharide and a plant extract, and collagen.
  • plant extracts include those containing polyphenols such as grape seed extract, tea leaf extract, and soybean seed extract.
  • the first microneedles 31 are formed using a sodium salt of a polysaccharide
  • the second microneedles 32 are formed using collagen, thereby using two incompatible components.
  • One microneedle sheet can be obtained.
  • the sodium salt of the incompatible polysaccharide and collagen are not mixed, and the microneedles are formed using only the respective components, so that no collagen precipitate is produced.
  • each effect of the sodium salt of polysaccharide and collagen can be obtained.
  • the first microneedle 31 is formed of pullulan
  • the second microneedle 32 is formed using a raw material liquid using ethanol as a solvent, thereby using two incompatible components.
  • One microneedle sheet can be obtained.
  • the incompatible pullulan and ethanol are not mixed, and the first microneedles 31 and the second microneedles 32 are formed using the respective components. Therefore, white turbidity does not occur.
  • At least one of citric acid and a plant extract and a vitamin C derivative are used.
  • plant extracts include those that show acidity, such as orange fruit extract, grapefruit fruit extract, and yuzu fruit extract.
  • vitamin C derivatives include water-soluble vitamin C derivatives such as sodium ascorbyl phosphate (APS) and magnesium ascorbyl phosphate (APM).
  • APS sodium ascorbyl phosphate
  • APIM magnesium ascorbyl phosphate
  • the first microneedles 31 are formed using citric acid
  • the second microneedles 32 are formed using a vitamin C derivative
  • the third microneedles are formed using a plant extract.
  • one microneedle sheet using three incompatible components can be obtained.
  • incompatible citric acid, vitamin C derivative and plant extract are not mixed, and only the respective components are used to form the first microneedle, the second microneedle and the third microneedle. The efficacy of the components contained in each microneedle can be maintained.
  • plant extracts examples include cucumber extract, auren extract, and alum extract.
  • starch is produced in the mixed solution.
  • the first microneedles 31 are formed using a kujin extract
  • the second microneedles 32 are formed using an aurene extract, so that one microneedle using two incompatible components is used.
  • a needle seat can be obtained.
  • incompatible dissimilar plant extracts are not mixed and microneedles are formed using only the respective components, no starch is produced.
  • seat the anti-comedo effect which a kujin extract has, for example, and the sebum secretion reduction effect which an auren extract has can be acquired.
  • the sodium salt of the polysaccharide may be sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, or sodium carboxymethyl cellulose. One of these or a mixture of two or more can be used.
  • the microneedle sheet of the present invention may have different microneedle heights depending on the type of incompatible component. If there are three incompatible components A, B, and C, the heights of the microneedles containing A, B, and C are different from each other (see FIG. 14). In other words, there are three types of microneedle heights.
  • the highest microneedle preferably contains a component having the highest molecular weight. For example, if the incompatible ingredients are polysaccharide sodium salt and shea butter, the sodium salt of polysaccharide has a higher molecular weight than shea butter, so the highest microneedle contains the sodium salt of polysaccharide. It is.
  • the heights of the microneedles need not be three.
  • a and B may have the same height and C may have a different height.
  • B and C may have the same height, and A may have a different height.
  • the arrangement of the first microneedles 31 and the second microneedles 32 can be variously changed depending on the purpose of use of the microneedle sheet, the place where the microneedle sheet is attached, and the like.
  • FIG. 2 shows the microneedle sheet 10 in which the first microneedles 31 and the second microneedles 32 are formed without having a specific law.
  • the number of the first microneedles 31 and the number of the second microneedles 32 may be the same (see FIG. 2A) or may be different (see FIG. 2B).
  • first microneedles 31 made of sodium hyaluronate effective against fine wrinkles due to dryness and second microneedles 32 made of collagen effective against sagging were formed.
  • the number of the first microneedles 31 and the second microneedles 32 is the same when it is desired to obtain effects on both fine lines and sagging due to drying.
  • the number of the second microneedles 32 made of collagen is larger than the number of the first microneedles 31 made of sodium hyaluronate. Therefore, the proportion of microneedles can be adjusted according to the purpose of use of the microneedle sheet.
  • microneedles containing one type of incompatible component may have a specific law related to the arrangement of microneedles containing one type of incompatible component and the arrangement of microneedles containing another type of incompatible component. (See FIG. 3).
  • FIG. 3A shows a microneedle sheet 10 in which adjacent microneedles are formed to contain incompatible components.
  • 3 (g) and 3 (h) show a modification of the arrangement of FIG. 3 (a).
  • the first microneedles 31 and the second microneedles 32 are alternately formed in the vertical direction of the drawing.
  • 3 (a) and 3 (g) as indicated by broken lines, the first microneedles 31 are arranged in a straight line from the upper left to the lower right in the figure, and are arranged so as to jump from the lower left to the upper right in the figure.
  • the second microneedles 32 are arranged in the same arrangement as the first microneedles 31 between the arrangements of the first microneedles 31.
  • the first microneedles 31 are arranged linearly in the horizontal direction in the drawing and are arranged in a jumping manner in the vertical direction.
  • the second microneedles 32 are arranged in the same arrangement as the first microneedles 31 between the arrangements of the first microneedles 31. However, the first microneedles 31 and the second microneedles 32 are not aligned on the same straight line in the vertical direction of the figure.
  • FIG. 3B shows the microneedle sheet 10 in which the first microneedles 31 are formed in the approximate center of the region where the microneedle group is formed, and the second microneedles 32 are formed around the first microneedles 31.
  • the number of the first microneedles 31 and the number of the second microneedles 32 may be the same or different.
  • the first microneedles 31 are formed in the center using a plant extract effective for stains on the skin with sagging in the center, and effective for sagging around the periphery.
  • the number of the first microneedles 31 and the second microneedles 32 is the same when it is desired to obtain effects on both spots and sagging. Become. Further, when it is desired to obtain an effect by the stain, the number of the first microneedles 31 is larger than the number of the second microneedles 32. Therefore, in the microneedle sheet of this embodiment, the arrangement and ratio of the microneedles can be adjusted to match the purpose of use of the microneedle sheet and the location where the microneedle sheet is applied, and each component can be selected to improve the skin. Can be administered accurately.
  • FIG. 3 (c) shows a modification of the arrangement of FIG. 3 (b).
  • the first microneedles 31 are formed approximately at the center of the region where the microneedle group is formed.
  • the second microneedles 32 are formed so as to surround the region where the first microneedles 31 are formed.
  • the region where the second microneedles 32 are formed is formed at a certain distance from the region where the first microneedles 31 are formed. That is, there are no microneedles in a region between the region where the first microneedles 31 are formed and the region where the second microneedles 32 are formed.
  • the component contained in the microneedle can be accurately selected by selecting a place where the skin is desired to be improved.
  • FIG. 3 (f) shows the microneedle sheet 10 in which the sheet-like base material 20 is in the shape of a ball and the first microneedles 31 and the second microneedles 32 are formed thereon.
  • the first microneedles 31 seem to pierce the skin of the corners of the eyes.
  • the first microneedles 31 are formed using citric acid effective for dullness of the outer corners of the eyes
  • the second microneedles 32 are formed using a vitamin C derivative effective for wrinkles under the eyes. Therefore, in the microneedle sheet of this embodiment, the texture of the skin can be adjusted to eliminate dullness and wrinkles can be improved, and the effect of leading to one-tone bright skin can be further enhanced.
  • the arrangement of the microneedles can be adjusted to suit the purpose of use of the microneedle sheet and the location where the microneedle sheet is applied, and the components contained in each microneedle can be accurately administered to the location where the skin is desired to be improved. .
  • FIG. 4 shows a modification of the microneedle sheet in which the arrangement of microneedles has a specific law.
  • the region where the second microneedles 32 exist forms a specific shape.
  • FIG. 4 (c) shows a hoof shape
  • FIG. 4 (d) shows a vortex shape
  • FIG. 4 (e) shows a region where the second microneedles 32 exist, It is a shape that appears like a shape.
  • microneedle sheet may contain other additives such as a low-molecular organic compound and a surfactant.
  • incompatible ingredients as described above is often mixed in general cosmetics. However, this is because the amount of mixing is small or special processing is applied to the components. In such cosmetics, since the amount is small, the effect of the component is reduced.
  • incompatible components can be blended in each microneedle at a high concentration, and can be permeated into the skin without reducing the effects of these components.
  • the 1st raw material liquid 41 and the 2nd raw material liquid 42 are dripped and made to adhere to the sheet-like base material 20 first.
  • the plate 50 is brought close to the surface facing the surface on which the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 are adhered, and the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 are brought into contact with the plate 50 (FIG. 5B). reference).
  • the microneedle group 30 is formed by gradually separating the plate 50 from the sheet-like substrate 20 in a state parallel to the sheet-like substrate 20 (see FIG. 5C).
  • the dropping method is not particularly limited, and a known method such as a dispenser or a dispenser can be used.
  • the plate 50 is brought into contact with and separated from the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 to form the raw material liquid in the microneedle group 30. Therefore, it is preferable that the raw material liquid has a viscosity enough to pull the yarn by pulling off the plate.
  • a solvent a medium in which a water-soluble polymer is soluble in addition to water can be selected.
  • the first microneedles 31 are formed from a sodium hyaluronate aqueous solution
  • the second microneedles 32 are formed from collagen that is incompatible with sodium hyaluronate.
  • the productivity of the microneedle sheet can be improved.
  • FIG. 6A to 6D show a method of forming the first microneedles 31.
  • FIG. 6A an intaglio forming film 70 is prepared, and a first masking film 81 is pasted (see FIG. 6A).
  • a master 60 having a cone-shaped convex portion is pressed there to form a first concave portion 71 (see FIG. 6B).
  • the first masking film 81 is peeled to form the first microneedles 31 (FIG. 6 ( d)).
  • FIG. 7 (e) to 7 (h) show a method of manufacturing the microneedle sheet 10 by forming the second microneedles 32.
  • FIG. 7 (e) to 7 (h) show a method of manufacturing the microneedle sheet 10 by forming the second microneedles 32.
  • a second masking film 82 is attached to the intaglio forming film 70 so as to cover the first microneedles 31 formed by the method shown in FIGS.
  • the original plate 60 is pressed against the portion where the first microneedles 31 are not formed to form the second recess 72 (see FIG. 7E).
  • the 2nd microneedle 32 is formed by peeling the 2nd masking film 82.
  • the sheet-like substrate 20 is fixed to the bottom surface 33 of the microneedle group 30 (see FIG. 7G).
  • a fixing method for example, a known technique such as a medical adhesive can be used.
  • the sheet-like substrate 20 may be made of the same material as the first raw material liquid 41 or the second raw material liquid 42.
  • the microneedle sheet 10 can be obtained by peeling the sheet-like base material 20 from the intaglio forming film 70 (FIG. 7 (h)). reference).
  • the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 can be filled by a known method such as a dispenser or a dispenser.
  • the sheet-like substrate 20 adheres in the drying after the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 are filled. It is also possible to fix the sheet-like substrate 20 by making it dry under such a condition that the sheet-like substrate 20 is adhered to the bottom surface 33 and then completely drying it. In this way, since an adhesive or the like is not necessary, a microneedle sheet can be easily obtained.
  • the material of the intaglio forming film 70 is not particularly limited as long as it can be processed into the shape of the microneedle group 30.
  • the thickness of the intaglio forming film 70 may be any thickness that can be processed into the shape of the microneedle group 30.
  • the surface of the first recess 71 and the second recess 72 can be coated with, for example, a fluororesin by a spray method or the like, so that the releasability of the microneedle group 30 can be improved.
  • the first masking film 81 and the second masking film 82 when the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 are filled in the first concave portion 71 and the second concave portion 72, the raw material liquid that has overflowed or overflowed from the concave portion.
  • the film is pasted for the purpose of preventing adhesion to the intaglio forming film 70 and the first microneedles 31.
  • the first masking film 81 and the second masking film 82 may be known masking films. For example, a weak or medium-adhesive masking film made of an olefin resin is preferable. If it does in this way, it will become easy to peel a masking film, and it can prevent that the adhesive component of a masking film remains in the intaglio forming film 70 or the 1st micro needle
  • the height of the convex portion of the original plate used to form the second concave portion 72 is different from the height of the convex portion of the original plate used to form the first concave portion 71, the height of the first portion having a different height is increased.
  • the 1 microneedle 31 and the 2nd microneedle 32 can be formed.
  • the first microneedle 31 can deliver the component of the first raw material liquid 41 to the deep part of the epidermis, and the second microneedle 32. Can deliver the components of the second raw material liquid 42 to the stratum corneum.
  • a third example of the manufacturing method will be described with reference to FIGS.
  • the third example differs from the second example in that no masking film is used.
  • differences from the second example will be described.
  • each raw material liquid is filled with an amount necessary to fill the respective concave portions. (See FIG. 8 (c) and FIG. 9 (f)). Therefore, in this manufacturing method, since the raw material liquid does not overflow from the recess during filling, for example, the step of removing the overflowing raw material liquid can be omitted.
  • the fourth example is different from the third example in that a plurality of concave portions are formed at once on the intaglio forming film.
  • differences from the third example will be described.
  • a plurality of recesses 73 are formed in the intaglio forming film 70, and the first raw material liquid 41 is filled into some of the recesses (see FIGS. 10A to 10C).
  • the second raw material liquid 42 is filled into the recesses not filled with the first raw material liquid 41 (see FIG. 10D).
  • the order of filling may be as described above, and the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 may be filled simultaneously. Therefore, in this manufacturing method, a plurality of recesses can be formed at a time, and two or more raw material liquids can be filled at the same time, so that the manufacturing time can be shortened. Furthermore, since the raw material liquid does not overflow from the recess during filling, for example, a step of removing the overflowing raw material liquid can be omitted.
  • a modified example of the fourth example will be described with reference to (a) to (g) of FIG.
  • a plurality of concave portions 73 are formed in the intaglio forming film 70, and the first raw material liquid 41 is filled in all the plurality of concave portions (see FIGS. 11A to 11C).
  • the first raw material liquid 41 is supplied from the flat surface of the intaglio forming film 70 so as to have a thickness of, for example, 10 ⁇ m to 500 ⁇ m, preferably 20 ⁇ m to 80 ⁇ m (see FIG. 11D). If it does in this way, the part equivalent to a sheet-like base material can be integrally formed with the 1st raw material liquid 41.
  • seat 10a is peeled from the film 70 for intaglio formation, and it affixes on the adhesive sheet 100 (refer FIG.11 (e)).
  • the second microneedle sheet 10b is produced according to FIGS. 11 (a) to 11 (d). Specifically, first, another intaglio forming film is prepared, and a plurality of recesses are formed.
  • the second raw material liquid 42 is filled in all of the plurality of recesses, and the second raw material liquid 42 is supplied from the flat surface of the intaglio forming film so as to have a thickness of 10 ⁇ m to 500 ⁇ m, preferably 20 ⁇ m to 80 ⁇ m.
  • the second microneedle sheet 10b is peeled off from the intaglio forming film, and the central portion is removed (see FIG. 11 (f)).
  • a known method such as punching can be used.
  • the first microneedle sheet 10a made of the first raw material liquid and the second microneedle sheet 10b made of the second raw material liquid are filled in different molds and dried, and arbitrary portions are removed. Because of the combination, even if the drying conditions of the first raw material liquid and the second raw material liquid are different, one microneedle sheet using two incompatible components can be easily manufactured.
  • FIGS. 12A to 12E a fifth example of the manufacturing method will be described.
  • the fifth example is different from the fourth example in that a mold 90 in which a plurality of recesses are formed in advance is used.
  • differences from the fourth example will be described.
  • a mold 90 having a plurality of recesses is prepared, and the first raw material liquid 41 is filled in a part of the recesses of the mold (see FIGS. 12A to 12B).
  • the second raw material liquid 42 is filled in the recesses not filled with the first raw material liquid 41 (see FIG. 12C).
  • the order of filling may be as described above, and the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 may be filled simultaneously. Therefore, in this manufacturing method, since the microneedle sheet 10 can be manufactured using the mold 90 having a plurality of recesses many times, the microneedle sheet can be easily obtained. Further, since two or more kinds of raw material liquids can be filled at the same time, the manufacturing time can be shortened. Furthermore, since the raw material liquid does not overflow from the recess during filling, for example, a step of removing the overflowing raw material liquid can be omitted.
  • FIGS. 13A to 13B A modified example of the fifth example of the manufacturing method will be described with reference to FIGS.
  • a mold 90 having a plurality of recesses is prepared, and the first raw material liquid 41 is filled in the recesses located at the center of the mold (see FIGS. 13A to 13B).
  • the second raw material liquid 42 is filled in the recesses that are located around the mold and are not filled with the first raw material liquid 41 (see FIG. 13C).
  • the order of filling may be as described above, and the first raw material liquid 41 and the second raw material liquid 42 may be filled simultaneously.
  • the microneedle sheet of the present invention can be obtained.

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Abstract

従来のマイクロニードルシートは、非相溶性の成分は同時に配合できないという課題がある。本発明のマイクロニードルシートは、１つのマイクロニードルシートに少なくとも２種の非相溶性の成分を使用することができるマイクロニードルシートを提供することを目的とする。 本発明のマイクロニードルシートは、シート状基材上に少なくとも２つの微小針からなる微小針群を有するマイクロニードルシートであって、微小針群は少なくとも２種の非相溶性の成分を含み、各々の微小針は非相溶性の成分のうち１種のみを含むように構成した。

Description

マイクロニードルシート
　本発明は、マイクロニードルシートに関する。
　マイクロニードルシートは、シート状基材上に複数の微小針が配列されたものである。微小針は皮膚に刺しても痛みをほとんど感じない形状である。マイクロニードルシートを皮膚に貼ることで微小針が皮膚に刺さり、広範な薬剤などの投与が可能となる。
　人体内で微小針が溶解する溶解性マイクロニードルシートは、投与する目的物質と、たとえば、デキストラン、ヒアルロン酸などの皮膚内の水分や皮膚から放散される水分によって溶解する水溶性の材料から構成される。このようなマイクロニードルシートを皮膚に刺すと、目的物質を含む微小針が、皮膚から吸収した水分によって膨潤して溶解することで、皮膚内へ目的物質が届けられる。たとえば特許文献１には、多糖類を含むマイクロニードルシートが開示されている。
特開２０１０－２４１７０２号公報
　しかし、特許文献１に開示されている従来のマイクロニードルシートは、マイクロニードルシートを構成する成分が多糖類のみであり、多糖類に対して非相溶性の成分は同時に配合できないという課題がある。たとえば、上記した従来のマイクロニードルシートの良品率を上げるために配合できる成分としては、多糖類に対して相溶性を有するものに限られてしまう。本発明は、この課題を解決するためになされたものであり、１つのマイクロニードルシートに少なくとも２種の非相溶性の成分を使用することができるマイクロニードルシートを提供することを目的とする。
　以下に、課題を解決するための手段として複数の態様を説明する。これら態様は必要に応じて任意に組み合わせることができる。
　本発明のマイクロニードルシートは、シート状基材上に少なくとも２つの微小針からなる微小針群を有するマイクロニードルシートであって、微小針群は少なくとも２種の非相溶性の成分を含み、各々の微小針は非相溶性の成分のうち１種のみを含むものである。
　また、少なくとも２種の非相溶性の成分は、水溶性成分と油溶性成分であって、水溶性成分は多糖類のナトリウム塩であり、油溶性成分はシアバターであってもよい。
　また、少なくとも２種の非相溶性の成分は、多糖類のナトリウム塩及び植物エキスの少なくとも１種とコラーゲン、プルランとエタノール、クエン酸及び植物エキスの少なくとも１種とビタミンＣ誘導体、及び、異種の植物エキスどうしのいずれかであってもよい。
　また、多糖類のナトリウム塩は、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムからなる群から選ばれた１種または２種以上の物質であってもよい。
　また、非相溶性の成分の種類によって微小針の高さが異なるものであってもよい。
　また、最も高い微小針は、最も分子量が大きい成分を含むものであってもよい。
　また、１つの種の非相溶性の成分を含む微小針の配列と、他の種の非相溶性の成分を含む微小針の配列とに相関した特定の法則性を有するものであってもよい。
　また、１つの種の非相溶性の成分を含む微小針の本数と、他の種の非相溶性の成分を含む微小針の本数とが同じであってもよい。
　１つの種の非相溶性の成分を含む微小針の本数と、他の種の非相溶性の成分を含む微小針の本数とが異なるものであってもよい。
　本発明に係るマイクロニードルシートは、シート状基材上に少なくとも２つの微小針からなる微小針群を有するマイクロニードルシートであって、微小針群は少なくとも２種の非相溶性の成分を含み、各々の微小針は非相溶性の成分のうち１種のみを含むように構成した。したがって、本発明のマイクロニードルシートは、１つのマイクロニードルシートに少なくとも２種の非相溶性の成分を使用することができる。
本発明の実施形態に係るマイクロニードルシートの斜視図である。 微小針の配列が特定の法則性を有さないマイクロニードルシートを示す平面図である。 微小針の配列が特定の法則性を有するマイクロニードルシートを示す平面図である。 微小針の配列が特定の法則性を有するマイクロニードルシートを示す平面図である 製造方法の第一例を示す断面図である。 製造方法の第二例（第１微小針まで）を示す断面図である。 製造方法の第二例（第２微小針以降）を示す断面図である。 製造方法の第三例（第１微小針まで）を示す断面図である。 製造方法の第三例（第２微小針以降）を示す断面図である。 製造方法の第四例を示す断面図である。 製造方法の第四例の変形例を示す断面図である。 製造方法の第五例を示す断面図である。 製造方法の第五例の変形例を示す断面図である。 成分によって微小針の高さが異なるマイクロニードルシートを示す断面図である。
　本発明のマイクロニードルシートは、シート状基材上に少なくとも２つの微小針からなる微小針群を有するマイクロニードルシートであって、微小針群は少なくとも２種の非相溶性の成分を含み、各々の微小針は非相溶性の成分のうち１種のみを含むものである。以下、本発明のマイクロニードルシートについて実施形態の一例を説明する。
　図１に示すように、マイクロニードルシート１０は、シート状基材２０と、シート状基材２０から突出する第１微小針３１と第２微小針３２とからなる微小針群３０とを備えている。シート状基材２０は、微小針群３０を保持するものであり、その形状および構造は、微小針群３０を保持できるものであれば、特に限定されない。シート状基材２０の材料は、微小針群３０を保持でき、微小針群３０が皮膚へ刺さることを可能にするものであれば、特に限定されるものではなく、微小針群３０に用いられる原材料と同じであってもよいし、異なっていてもよい。シート状基材２０の厚みは、シート全体の機械的強度が確保可能であり、かつ、皮膚の形状に応じて柔軟に変形可能なように、たとえば１０μｍ以上５００μｍ以下、好ましくは２０μｍ以上８０μｍ以下に構成するとよい。
　第１微小針３１および第２微小針３２は、たとえば、円錐形、角錐形、円錐台形、コニーデ形などとすることができる。コニーデ形とは、円錐形または円錐台形の側面が内向きに湾曲した形状を表す。シート状基材２０からの微小針の突出高さは、たとえば、１０μｍ以上５００μｍ以下とすることができる。微小針の密度は、たとえば、１００本／ｃｍ２以上５００本／ｃｍ２以下とすることができる。
　微小針群３０は２種の非相溶性の成分を含み、第１微小針３１は２種の非相溶性の成分のうち一方を含み、第２微小針３２は他方を含む。微小針群３０が３種の非相溶性の成分を含む場合は、第１微小針３１は３種のうち１種のみを含み、第２微小針３２は第１微小針とは異なる１種のみを含み、第３微小針が残りの１種を含むようにする。
　少なくとも２種の非相溶性の成分は、水溶性成分と油溶性成分であってよい。水溶性成分は、たとえば、多糖類のナトリウム塩であってもよい。多糖類のナトリウム塩を基材成分として、他の水溶性成分、たとえば、グリセリン、プラセンタエキス、トレハロース、水溶性ビタミンＣ誘導体、プロテオグリカン、アミノ酸などの１種または２種以上を混合することもできる。油溶性成分は、たとえば、シアバターであってもよい。シアバターを基材成分として、他の油溶性成分、たとえば、スクワラン、油溶性ビタミンＣ誘導体、トコフェロール、セラミドなどの１種または２種以上を混合することもできる。上記した水溶性成分と油溶性成分とを混合した混合溶液を原材料としてマイクロニードルシートを形成する場合、水溶性成分と油溶性成分とが分離してしまう。したがって、各々の微小針に水溶性成分と油溶性成分とを均等に含ませるためには、界面活性剤が必要になる。
　しかし、本発明においては、たとえば第１微小針３１を多糖類のナトリウム塩を用いて形成し、第２微小針３２をシアバターを用いて形成することで、非相溶性の成分２種を使用した１つのマイクロニードルシートを得ることができる。このマイクロニードルシートでは、非相溶性の多糖類のナトリウム塩とシアバターとを混合せず、それぞれの成分のみを用いて微小針を形成するため、混合した際に分離が生じず、界面活性剤が必要ない。また、このマイクロニードルシートでは、多糖類のナトリウム塩とシアバターのそれぞれの効能を同時に得ることができる。具体的には、多糖類のナトリウム塩が皮膚内へ水分を補填し、シアバターが水分の蒸散を防ぐことで、皮膚への保湿効果を向上させることができる。
　また、少なくとも２種の非相溶性の成分は、多糖類のナトリウム塩及び植物エキスの少なくとも１種と、コラーゲンであってもよい。植物エキスとしては、たとえば、ブドウ種子エキス、チャ葉エキス、ダイズ種子エキスなどポリフェノール類を含むものが挙げられる。多糖類のナトリウム塩及び植物エキスの少なくとも１種と、コラーゲンを混合した混合溶液を原材料としてマイクロニードルシートを形成する場合、混合溶液中にコラーゲン及びポリフェノールの少なくとも一方の沈殿物や濁りが生じてしまう。したがって、各々の微小針にコラーゲンまたはポリフェノール類を均等に含ませることが困難となる。
　しかし、本発明においては、たとえば第１微小針３１を多糖類のナトリウム塩を用いて形成し、第２微小針３２をコラーゲンを用いて形成することで、非相溶性の成分２種を使用した１つのマイクロニードルシートを得ることができる。このマイクロニードルシートでは、非相溶性の多糖類のナトリウム塩とコラーゲンとを混合せず、それぞれの成分のみを用いて微小針を形成するため、コラーゲンの沈殿物が生じない。また、このマイクロニードルシートでは、多糖類のナトリウム塩とコラーゲンのそれぞれの効能を得ることができる。
　以下に、非相溶性の成分の組み合わせの変形例を挙げる。
　変形例の１つは、プルランとエタノールである。これらの成分を混合すると白濁が生じてしまう。しかし、本発明においては、たとえば第１微小針３１をプルランで形成し、第２微小針３２をエタノールを溶媒とする原料液を用いて形成することで、非相溶性の成分２種を使用した１つのマイクロニードルシートを得ることができる。このマイクロニードルシートでは、非相溶性のプルランとエタノールとを混合せず、それぞれの成分を用いて第１微小針３１と第２微小針３２とを形成するため、白濁が生じない。
　また、別の変形例としては、クエン酸及び植物エキスの少なくとも１種と、ビタミンＣ誘導体である。植物エキスとしては、たとえば、オレンジ果実エキス、グレープフルーツ果実エキス、ユズ果実エキスなどの酸性を示すものが挙げられる。また、ビタミンＣ誘導体としては、たとえば、リン酸アスコルビルナトリウム（ＡＰＳ）、リン酸アスコルビルマグネシウム（ＡＰＭ）などの水溶性ビタミンＣ誘導体が挙げられる。これらの成分を混合すると、たとえば、肌荒れ、くすみ、乾燥肌、小じわ、にきび、シミ、抗酸化作用、メラニン還元作用、新陳代謝促進、皮脂分泌コントロール、コラーゲン生成促進など個々の成分が持つ効力が低下してしまう。しかし、本発明においては、たとえば第１微小針３１をクエン酸を用いて形成し、第２微小針３２をビタミンＣ誘導体を用いて形成し、第３微小針を植物エキスを用いて形成することで、非相溶性の成分３種を使用した１つのマイクロニードルシートを得ることができる。このマイクロニードルシートでは、非相溶性のクエン酸とビタミンＣ誘導体と植物エキスとを混合せず、それぞれの成分のみを用いて第１微小針、第２微小針、第３微小針を形成するため、それぞれの微小針に含まれる成分が持つ効力を維持できる。
　また、別の変形例としては、異種の植物エキスどうしである。植物エキスとしては、たとえば、クジンエキス、オウレンエキス、オウバクエキスなどが挙げられる。これらの成分を混合すると、混合溶液中に澱が生じてしまう。しかし、本発明においては、たとえば第１微小針３１をクジンエキスを用いて形成し、第２微小針３２をオウレンエキスを用いて形成することで、非相溶性の成分２種を使用した１つのマイクロニードルシートを得ることができる。このマイクロニードルシートでは、非相溶性の異種の植物エキスどうしを混合せず、それぞれの成分のみを用いて微小針を形成するため、澱が生じない。また、このマイクロニードルシートでは、たとえば、クジンエキスが持つ抗コメド効果とオウレンエキスが持つ皮脂分泌減少作用を得ることができる。
　多糖類のナトリウム塩は、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムであってもよい。これらのうち１種または２種以上を混合したものを用いることができる。
　また、本発明のマイクロニードルシートは、非相溶性の成分の種類によって微小針の高さが異なるものであってもよい。非相溶性の成分がＡ，Ｂ，Ｃの３種であれば、Ａ，Ｂ，Ｃをそれぞれ含む微小針の高さは互いに異なる（図１４参照）。つまり、微小針の高さも３種あることになる。最も高い微小針は、最も分子量が大きい成分を含むことが好ましい。たとえば、非相溶性の成分が多糖類のナトリウム塩とシアバターである場合は、多糖類のナトリウム塩の方がシアバターよりも分子量が大きいため、最も高い微小針に多糖類のナトリウム塩が含まれる。このようなマイクロニードルシートでは、分子量が大きく皮膚の深部に浸透しにくい成分であっても、その成分を含む最も高い微小針は皮膚の深部にまで刺さりそこで溶解するため、直接皮膚の深部に成分を届けることができる。なお、図１４において、微小針の高さは３種でなくてもよい。たとえば、ＡとＢとが同じ高さであって、Ｃがそれらと異なる高さでもよい。また、ＢとＣとが同じ高さであって、Ａがそれらと異なる高さでもよい。
　第１微小針３１および第２微小針３２の配列は、マイクロニードルシートの使用目的やマイクロニードルシートを貼り付ける場所などによって、種々に変えることができる。
　図２に、第１微小針３１および第２微小針３２が、特定の法則性を有さずに形成されたマイクロニードルシート１０を示す。第１微小針３１の本数および第２微小針３２の本数は同じであってよく（図２（ａ）参照）、また異なっていてもよい（図２（ｂ）参照）。たとえば、乾燥による小じわとたるみがある皮膚に対して、乾燥による小じわに効果のあるヒアルロン酸ナトリウムからなる第１微小針３１と、たるみに効果のあるコラーゲンからなる第２微小針３２とを形成したマイクロニードルシート１０を貼り付ける場合、乾燥による小じわとたるみのどちらにも効果を得たい時は第１微小針３１および第２微小針３２の本数は同じとなる。また、たるみの方により効果を得たい時には、コラーゲンからなる第２微小針３２の本数の方が、ヒアルロン酸ナトリウムからなる第１微小針３１の本数よりも多くなる。したがって、マイクロニードルシートの使用目的に応じて微小針の割合を調節することができる。
　また、１つの種の非相溶性の成分を含む微小針の配列と、他の種の非相溶性の成分を含む微小針の配列とに相関した特定の法則性を有するものであってもよい（図３参照）。
　図３（ａ）に、隣接する微小針が非相溶性の成分を含んで形成されたマイクロニードルシート１０を示す。
　なお、図３（ｇ）と図３（ｈ）に、図３（ａ）の配列の変形例を示す。図３（ａ），（ｇ），（ｈ）においては、図の縦方向に第１微小針３１と第２微小針３２とが交互に形成されている。図３（ａ）と（ｇ）では、破線で示すように、第１微小針３１は図の左上から右下の方向には直線状に並び、かつ図の左下から右上に向かって飛び飛びに配列されている。そして、第１微小針３１の配列の間に、第１微小針３１と同じ配列で第２微小針３２が配列されている。また、図３（ｈ）では、第１微小針３１は図の横方向には直線状に配列され、かつ縦方向には飛び飛びに配列されている。そして、第１微小針３１の配列の間に、第１微小針３１と同じ配列で第２微小針３２が配列されている。ただし、第１微小針３１と第２微小針３２は、図の縦方向において同一直線上には並んでいない。
　また、図３（ｂ）に、微小針群が形成される領域のほぼ中央に第１微小針３１を形成し、その周囲に第２微小針３２を形成したマイクロニードルシート１０を示す。第１微小針３１の本数および第２微小針３２の本数は同じであってよく、また異なっていてもよい。このマイクロニードルシートでは、たとえば、中央にシミを有したるみのある皮膚に対して、シミに有効な植物エキスを用いて第１微小針３１を中央に形成し、その周囲に、たるみに有効なコラーゲンを用いて第２微小針３２を形成したマイクロニードルシート１０を貼り付ける場合、シミとたるみのどちらにも効果を得たい時には、第１微小針３１と第２微小針３２の本数は同じとなる。またシミの方により効果を得たい時には、第１微小針３１の本数の方が第２微小針３２の本数よりも多くなる。したがって本実施形態のマイクロニードルシートでは、マイクロニードルシートの使用目的およびマイクロニードルシートを貼り付ける場所に合うように微小針の配列および割合を調節でき、それぞれの成分を皮膚の改善したい場所を選択して的確に投与することができる。
　図３（ｃ）に図３（ｂ）の配列の変形例を示す。この変形例では、第１微小針３１を、微小針群が形成される領域のほぼ中央に形成する。そして第１微小針３１が形成された領域を囲むようにして、第２微小針３２を形成する。ただし第２微小針３２が形成された領域は、第１微小針３１が形成された領域から一定の距離を隔てて形成する。すなわち、第１微小針３１が形成された領域と第２微小針３２が形成された領域との間にある領域には、微小針が存在しない。このようなマイクロニードルシートでは、異常が発生していない皮膚に微小針を刺すことがないため、微小針に含まれる成分を皮膚の改善したい場所を選択して的確に投与することができる。
　また、図３（ｄ）に、微小針群３０が形成される領域のうちほぼ半分に第１微小針３１を形成し、残りの領域には第２微小針３２を形成したマイクロニードルシート１０を示す。
　なお、図３（ｅ）および図３（ｆ）に図３（ｄ）の配列の変形例を示す。図３（ｆ）は、シート状基材２０が勾玉状であり、その上に第１微小針３１および第２微小針３２を形成したマイクロニードルシート１０を示している。このようなマイクロニードルシートでは、たとえば、目尻のくすみと目の下に隈がある皮膚に対して、マイクロニードルシート１０を目尻から目の下にかけて貼り付けた時に、第１微小針３１は目尻の皮膚に刺さるようシート状基材２０に配置し、第２微小針３２は目の下の皮膚に刺さるよう配置する。この場合、第１微小針３１は目尻のくすみに対して有効なクエン酸を用いて形成し、第２微小針３２は目の下の隈に対して有効なビタミンＣ誘導体を用いて形成する。したがって本実施形態のマイクロニードルシートでは、皮膚のキメを整えてくすみをなくしたり、隈を改善したりすることができ、ワントーン明るい肌に導く効果をより高めることができる。また、マイクロニードルシートの使用目的およびマイクロニードルシートを貼り付ける場所に合うように微小針の配列を調節でき、それぞれの微小針に含まれる成分を皮膚の改善したい場所へ的確に投与することができる。
　図４に、微小針の配列が特定の法則性を有するマイクロニードルシートの変形例を示す。これらの変形例では、第２微小針３２の存在する領域が特定の形状を形成している。たとえば図４（ｃ）は蹄形状、図４（ｄ）は渦形状、図４（ｅ）は第２微小針３２の存在する領域が、第１微小針３１の存在する領域を挟んで、筋状にかつ飛び飛びに現れるような形状である。
　なお、マイクロニードルシートは、低分子有機化合物や界面活性剤などの他の添加剤を含んでもよい。
　上記で説明したような非相溶性の成分の組み合わせは、一般的な化粧品では混合されている場合が多い。ただし、これは、混合量が少なかったり、特殊な加工を成分に施していたりするためである。このような化粧品では、少量であるがゆえにその成分の効果が小さくなってしまう。本発明のマイクロニードルシートは、非相溶性の成分をそれぞれ高濃度で各々の微小針に配合でき、それら成分の効果を低減させることなく、皮膚内へ浸透させることができる。
　次に図５～図１３を参照して、本発明のマイクロニードルシートの製造方法の例について説明する。
（製造方法の第一例）
　まず、図５を参照して、製造方法の第一例を説明する。図５（ａ）を参照して、まずシート状基材２０に第１原料液４１および第２原料液４２を滴下して付着させる。次いで、第１原料液４１および第２原料液４２が付着した面に向かい合う方向からプレート５０を近づけて、プレート５０に第１原料液４１および第２原料液４２を接触させる（図５（ｂ）参照）。その後プレート５０を、シート状基材２０に平行な状態でシート状基材２０から徐々に離していくことで微小針群３０を形成する（図５（ｃ）参照）。
　滴下の方法は特に限定されるものではなく、ディスペンサーや分注器など公知の方法を用いることができる。第１原料液４１および第２原料液４２にプレート５０を接触させ、引き離すことによって原料液を微小針群３０に形成する。したがって原料液は、プレートの引き離しによって糸を引く程度の粘度を有することが好ましい。なお溶媒としては、水の他、水溶性高分子が可溶する媒体を選択することができる。たとえば、第１微小針３１をヒアルロン酸ナトリウム水溶液から形成し、ヒアルロン酸ナトリウムに対して非相溶性を有するコラーゲンから第２微小針３２を形成する。
　この製造方法では、あらかじめ原料液をシート状基材に滴下して付着させておき、原料液にプレートを接触させてから引き離すため、第１微小針と第２微小針を同時に形成することができる。したがって、マイクロニードルシートの生産性を向上させることができる。
（製造方法の第二例）
　次に、図６および図７を参照して、製造方法の第二例について説明する。
　図６の（ａ）～（ｄ）は、第１微小針３１を形成する方法を示している。まず、凹版形成用フィルム７０を準備し、第１マスキングフィルム８１を貼り付ける（図６（ａ）参照）。そこへ錐体状の凸部を有する原版６０を押し当てて、第１凹部７１を形成する（図６（ｂ）参照）。第１凹部７１へ第１原料液４１を充填し（図６（ｃ）参照）、乾燥させた後、第１マスキングフィルム８１を剥離することで、第１微小針３１を形成する（図６（ｄ）参照）。
　図７の（ｅ）～（ｈ）は、第２微小針３２を形成し、マイクロニードルシート１０を製造する方法を示している。
　図６の（ａ）～（ｄ）に示す方法によって形成された第１微小針３１を覆うようにして、第２マスキングフィルム８２を凹版形成用フィルム７０に貼り付ける。次いで、第１微小針３１が形成されていない部分に原版６０を押し当てて、第２凹部７２を形成する（図７（ｅ）参照）。さらに、第２凹部７２へ第２原料液４２を充填し（図７（ｆ）参照）、乾燥させた後、第２マスキングフィルム８２を剥離することで、第２微小針３２を形成する。
　第１微小針３１および第２微小針３２を形成した後、シート状基材２０を微小針群３０の底面３３に固定する（図７（ｇ）参照）。固定方法としては、たとえば医療用接着剤などの公知技術を用いることができる。なお、シート状基材２０は第１原料液４１または第２原料液４２と同じ材料でもよい。
　シート状基材２０を微小針群３０の底面３３に固定した後、シート状基材２０を凹版形成用フィルム７０から剥離することで、マイクロニードルシート１０を得ることができる（図７（ｈ）参照）。
　第１原料液４１および第２原料液４２は、ディスペンサーや分注器など、公知の方法によって充填することができる。
　第１原料液４１および第２原料液４２が粘着性を有するものであれば、第１原料液４１の充填後および第２原料液４２の充填後の乾燥においては、シート状基材２０が付着する程度の粘着性を持つような乾燥条件にしておき、シート状基材２０を底面３３に付着させた後に完全に乾燥させてシート状基材２０を固定することもできる。このようにすると、接着剤などが不要となるため、マイクロニードルシートを容易に得ることができる。
　凹版形成用フィルム７０の材料としては、微小針群３０の形状に加工できる材料であればよく、特に限定されない。また、凹版形成用フィルム７０の厚みは、微小針群３０の形状に加工できる厚さであればよい。
　また、第１凹部７１および第２凹部７２の表面には、たとえば、フッ素樹脂をスプレー法などによりコーティングすることで、微小針群３０の離型性を高めることができる。
　第１マスキングフィルム８１および第２マスキングフィルム８２は、第１凹部７１および第２凹部７２に第１原料液４１および第２原料液４２を充填する時に、凹部からはみ出したりあふれ出たりした原料液が、凹版形成用フィルム７０や第１微小針３１に付着することを防止する目的で貼り付ける。第１マスキングフィルム８１および第２マスキングフィルム８２は、公知のマスキングフィルムでよく、たとえばオレフィン系樹脂からなる弱粘着性または中粘着性のマスキングフィルムが好ましい。このようにすればマスキングフィルムを剥離しやすくなり、凹版形成用フィルム７０や第１微小針３１にマスキングフィルムの接着成分が残ることを防ぐことができる。
　なお、第２凹部７２を形成するために用いる原版の凸部の高さを、第１凹部７１を形成するために用いた原版の凸部の高さと異なるようにすれば、高さの異なる第１微小針３１と第２微小針３２を形成することができる。たとえば、第１微小針３１の高さが第２微小針の高さよりも大きい場合、第１微小針３１は表皮の深部に第１原料液４１の成分を届けることができ、第２微小針３２は角層に第２原料液４２の成分を届けることができる。
（製造方法の第三例）
　図８および図９を参照して、製造方法の第三例について説明する。第三例では、マスキングフィルムを使用しない点において第二例とは異なる。以下、第二例と異なる点を説明する。
　第１原料液４１および第２原料液４２を、それぞれ第１凹部７１および第２凹部７２に充填する工程においては、それぞれの原料液はそれぞれの凹部を充填するのに必要なだけの量を充填する（図８（ｃ）および図９（ｆ）参照）。したがって、この製造方法では、充填時に凹部から原料液があふれ出ることがないため、たとえば、あふれ出た原料液を除去する工程を省くことができる。
（製造方法の第四例）
　図１０の（ａ）～（ｆ）を参照して、製造方法の第四例について説明する。第四例では、凹版形成用フィルム上に複数の凹部を一度に形成する点において、第三例とは異なる。以下、第三例と異なる点を説明する。
　凹版形成用フィルム７０に複数の凹部７３を形成し、一部の凹部に第１原料液４１を充填する（図１０（ａ）～（ｃ）参照）。次いで、第１原料液４１が充填されていない凹部に第２原料液４２を充填する（図１０（ｄ）参照）。充填する順番はこの通りでもよく、第１原料液４１と第２原料液４２を同時に充填してもよい。したがって、この製造方法では、複数の凹部を一度に形成でき、また、２種以上の原料液を同時に充填することもできるため、製造時間を短縮できる。さらに、充填時に凹部から原料液があふれ出ることがないため、たとえば、あふれ出た原料液を除去する工程を省くことができる。
（第四例の変形例）
　図１１の（ａ）～（ｇ）を参照して、第四例の変形例について説明する。まず、凹版形成用フィルム７０に複数の凹部７３を形成し、複数の凹部すべてに第１原料液４１を充填する（図１１（ａ）～（ｃ）参照）。このとき、第１原料液４１は凹版形成用フィルム７０の平坦面から、たとえば１０μｍ以上５００μｍ以下、好ましくは２０μｍ以上８０μｍ以下の厚みになるように供給する（図１１（ｄ）参照）。このようにすると、シート状基材に相当する部分を第１原料液４１で一体的に形成することができる。充填後に乾燥させ、凹版形成用フィルム７０から第１マイクロニードルシート１０ａを剥離し、粘着シート１００に貼り付ける（図１１（ｅ）参照）。第１マイクロニードルシート１０ａを製造するのと並行して、第２マイクロニードルシート１０ｂを図１１（ａ）～（ｄ）に準じて製造する。具体的には、まず凹版形成用フィルムをもう一枚準備し、複数の凹部を形成する。複数の凹部すべてに第２原料液４２を充填し、凹版形成用フィルムの平坦面から、たとえば１０μｍ以上５００μｍ以下、好ましくは２０μｍ以上８０μｍ以下の厚みになるように第２原料液４２を供給する。乾燥後、凹版形成用フィルムから第２マイクロニードルシート１０ｂを剥離し、中央部分を取り除く（図１１（ｆ）参照）。取り除く方法は、打ち抜き加工など公知の方法を用いることができる。中央部分を取り除いた第２マイクロニードルシート１０ｂを、粘着シート１００上に貼り合わせた第１マイクロニードルシート１０ａと組み合わせることで、粘着シート付マイクロニードルシートを得ることができる（図１１（ｇ）参照）。この製造方法では、第１原料液からなる第１マイクロニードルシート１０ａと、第２原料液からなる第２マイクロニードルシート１０ｂとをそれぞれ別の型に充填して乾燥させ、任意の部分を取り除いて組み合わせるため、第１原料液と第２原料液の乾燥条件が異なる場合でも、２種の非相溶性の成分を使用した１つのマイクロニードルシートを容易に製造することができる。
（製造方法の第五例）
　図１２の（ａ）～（ｅ）を参照して、製造方法の第五例について説明する。第五例では、複数の凹部があらかじめ形成された型９０を用いる点において、第四例とは異なる。以下、第四例と異なる点を説明する。
　複数の凹部を有する型９０を準備し、型の一部の凹部に第１原料液４１を充填する（図１２（ａ）～（ｂ）参照）。次いで、第１原料液４１が充填されていない凹部に第２原料液４２を充填する（図１２（ｃ）参照）。充填する順番はこの通りでもよく、第１原料液４１と第２原料液４２を同時に充填してもよい。したがって、この製造方法では、複数の凹部を有する型９０を何度も利用してマイクロニードルシート１０を製造することができるため、マイクロニードルシートを容易に得ることができる。また、２種以上の原料液を同時に充填することもできるため、製造時間を短縮できる。さらに、充填時に凹部から原料液があふれ出ることがないため、たとえば、あふれ出た原料液を除去する工程を省くことができる。
（第五例の変形例）
　図１３の（ａ）～（ｅ）を参照して、製造方法の第五例の変形例について説明する。まず、複数の凹部を有する型９０を準備し、型の中央部分に位置する凹部に第１原料液４１を充填する（図１３（ａ）～（ｂ）参照）。次いで、型の周囲部分に位置し第１原料液４１が充填されていない凹部に第２原料液４２を充填する（図１３（ｃ）参照）。充填する順番はこの通りでもよく、第１原料液４１と第２原料液４２を同時に充填してもよい。
　以上のようにして、本発明のマイクロニードルシートを得ることができる。
　　１０　：マイクロニードルシート
　　１０ａ：第１マイクロニードルシート
　　１０ｂ：第２マイクロニードルシート
　　２０　：シート状基材
　　３０　：微小針群
　　３１　：第１微小針
　　３２　：第２微小針
　　４１　：第１原料液
　　４２　：第２原料液
　　５０　：プレート
　　６０　：原版
　　７０　：凹版形成用フィルム
　　７１　：第１凹部
　　７２　：第２凹部
　　８１　：第１マスキングフィルム
　　８２　：第２マスキングフィルム
　　９０　：型
　　１００：粘着シート

Claims (9)

  1. 　シート状基材上に少なくとも２つの微小針からなる微小針群を有するマイクロニードルシートであって、前記微小針群は少なくとも２種の非相溶性の成分を含み、各々の前記微小針は前記非相溶性の成分のうち１種のみを含む、マイクロニードルシート。
  2. 　前記少なくとも２種の非相溶性の成分は、水溶性成分と油溶性成分であって、前記水溶性成分は多糖類のナトリウム塩であり、前記油溶性成分はシアバターである、請求項１に記載のマイクロニードルシート。
  3. 　前記少なくとも２種の非相溶性の成分は、多糖類のナトリウム塩及び植物エキスの少なくとも１種とコラーゲン、プルランとエタノール、クエン酸及び植物エキスの少なくとも１種とビタミンＣ誘導体、及び、異種の植物エキスどうしのいずれかである、請求項１に記載のマイクロニードルシート。
  4. 　前記多糖類のナトリウム塩は、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムからなる群から選ばれた１種または２種以上の物質である、請求項２または３に記載のマイクロニードルシート。
  5. 　前記非相溶性の成分の種類によって前記微小針の高さが異なる、請求項１から４のいずれか一項に記載のマイクロニードルシート。
  6. 　最も高い前記微小針は、最も分子量が大きい成分を含む、請求項５に記載のマイクロニードルシート。
  7. 　１つの種の前記非相溶性の成分を含む前記微小針の配列と、他の種の前記非相溶性の成分を含む前記微小針の配列とに相関した特定の法則性を有するものである、請求項１から６のいずれか一項に記載のマイクロニードルシート。
  8. 　１つの種の前記非相溶性の成分を含む前記微小針の本数と、他の種の前記非相溶性の成分を含む前記微小針の本数とが同じである、請求項７に記載のマイクロニードルシート。
  9. 　１つの種の前記非相溶性の成分を含む前記微小針の本数と、他の種の前記非相溶性の成分を含む前記微小針の本数とが異なる、請求項７に記載のマイクロニードルシート。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019087654A1 (ja) * 2017-11-02 2019-05-09 Ｎｉｓｓｈａ株式会社 マイクロニードルシート及びその製造方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI748476B (zh) * 2020-05-25 2021-12-01 國立臺灣海洋大學 可溶性石蓴多醣微針
TWI824724B (zh) * 2022-09-16 2023-12-01 達運精密工業股份有限公司 微針貼片、其製造模具、以及其製造方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008130587A2 (en) * 2007-04-16 2008-10-30 Corium International, Inc. Solvent-cast microneedle arrays containing active
JP2012502908A (ja) * 2008-09-16 2012-02-02 イーエルシー マネージメント エルエルシー 化粧有効成分の標的化／個別送達
JP2014505511A (ja) * 2010-12-17 2014-03-06 ラファス カンパニー リミテッド マイクロ構造体の製造方法
WO2014142135A1 (ja) * 2013-03-12 2014-09-18 武田薬品工業株式会社 マイクロニードルパッチ
JP2015515474A (ja) * 2012-04-03 2015-05-28 セラジェクト， インコーポレイテッド ワクチンの経頬送達のための溶解性微小針アレイ
JP2016112169A (ja) * 2014-12-15 2016-06-23 日本写真印刷株式会社 マイクロニードルアレイ製造装置及びマイクロニードルアレイの製造方法並びにマイクロニードルアレイを有する製品

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008130587A2 (en) * 2007-04-16 2008-10-30 Corium International, Inc. Solvent-cast microneedle arrays containing active
JP2012502908A (ja) * 2008-09-16 2012-02-02 イーエルシー マネージメント エルエルシー 化粧有効成分の標的化／個別送達
JP2014505511A (ja) * 2010-12-17 2014-03-06 ラファス カンパニー リミテッド マイクロ構造体の製造方法
JP2015515474A (ja) * 2012-04-03 2015-05-28 セラジェクト， インコーポレイテッド ワクチンの経頬送達のための溶解性微小針アレイ
WO2014142135A1 (ja) * 2013-03-12 2014-09-18 武田薬品工業株式会社 マイクロニードルパッチ
JP2016112169A (ja) * 2014-12-15 2016-06-23 日本写真印刷株式会社 マイクロニードルアレイ製造装置及びマイクロニードルアレイの製造方法並びにマイクロニードルアレイを有する製品

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019087654A1 (ja) * 2017-11-02 2019-05-09 Ｎｉｓｓｈａ株式会社 マイクロニードルシート及びその製造方法
JP6576596B1 (ja) * 2017-11-02 2019-09-18 Ｎｉｓｓｈａ株式会社 マイクロニードルシート及びその製造方法

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