WO2017169177A1 - ステントデリバリーシステム - Google Patents

ステントデリバリーシステム Download PDF

Info

Publication number
WO2017169177A1
WO2017169177A1 PCT/JP2017/005005 JP2017005005W WO2017169177A1 WO 2017169177 A1 WO2017169177 A1 WO 2017169177A1 JP 2017005005 W JP2017005005 W JP 2017005005W WO 2017169177 A1 WO2017169177 A1 WO 2017169177A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
stent
coat layer
drug
end side
sheath
Prior art date
Application number
PCT/JP2017/005005
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
照夫 青木
Original Assignee
テルモ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by テルモ株式会社 filed Critical テルモ株式会社
Publication of WO2017169177A1 publication Critical patent/WO2017169177A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/95—Instruments specially adapted for placement or removal of stents or stent-grafts
    • A61F2/962—Instruments specially adapted for placement or removal of stents or stent-grafts having an outer sleeve
    • A61F2/966—Instruments specially adapted for placement or removal of stents or stent-grafts having an outer sleeve with relative longitudinal movement between outer sleeve and prosthesis, e.g. using a push rod
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/01—Introducing, guiding, advancing, emplacing or holding catheters
    • A61M25/06—Body-piercing guide needles or the like

Definitions

  • the present invention relates to a stent delivery system.
  • a stent has been used as a medical instrument for improving a lesion site such as a stenosis site or an occlusion site in a living body lumen such as a blood vessel and securing the lumen, and in recent years, for this purpose, stents with drugs have been proposed.
  • the drug may be eluted into the living body lumen from a sheath containing the drug attached to the stent surface as in Patent Document 1, for example, or from the drug coating previously applied to the stent surface into the living body lumen. It may be eluted.
  • a sheath containing a drug is provided with a drug-containing body containing a drug, which is peeled off from the sheath and adheres to the stent.
  • the stent to which the drug-containing body is attached is placed in the living body lumen and comes into contact with the inner wall. In this way, the drug is delivered to the lesion site.
  • the arrival of the drug from the sheath to the lesion site includes three processes: separation of the drug-containing body from the sheath, adhesion of the drug-containing body to the stent, and contact between the stent to which the drug-containing body is adhered and the lesion site.
  • the inventors of the present invention have made the present invention by paying particular attention to peeling of the drug-containing body from the sheath.
  • an object of the present invention is to provide a stent delivery system that facilitates peeling of a drug-containing body from a sheath and can effectively transfer the drug-containing body to a stent.
  • a stent delivery system of the present invention includes a stent, a sheath that can be retracted proximally along an axial direction covering the stent, and a peeling provided on the inner peripheral side of the sheath. And a drug-containing body that contains a drug and is held by the sheath via the peeling body.
  • the peeling body and the drug-containing body are different in decomposition time under the same conditions for a liquid containing water, and the decomposition time of the peeling body is shorter than the decomposition time of the drug-containing body.
  • the drug-containing body can be effectively transferred from the sheath to the stent because the release of the drug-containing body is promoted by the early decomposition of the peeled body.
  • FIG. 5 is a cross-sectional view taken along line 5-5 in FIG. It is a figure which shows the modification of a spatula (protrusion part).
  • the axial direction refers to the axial direction of the stent delivery system 100 unless otherwise specified.
  • the stent delivery system 100 includes an operation unit 110, a base shaft 120, a pulling wire 130, a first outer tube 140A, a second outer tube 140B (sheath), and an inner tube 150. , And a tip 160.
  • the stent delivery system 100 also includes a stent 170, a contrast marker 180, a first coat layer 190A (peeled body), and a second coat layer 190B (drug-containing body).
  • the operation unit 110 has a thumb wheel 111 that is rotatable to the base end side.
  • the operation unit 110 includes a mechanism for winding the pulling wire 130 in conjunction with the rotation of the thumb wheel 111.
  • the operation unit 110 may include a lock mechanism that restricts rotation of the thumb wheel 111.
  • the base shaft 120 has a tubular shape and extends from the operation unit 110 to the distal end side.
  • the base shaft 120 is flexible.
  • the material forming the base shaft 120 is not particularly limited, and examples thereof include polyolefins such as polyethylene and polypropylene, polyesters such as nylon and polyethylene terephthalate, fluoropolymers such as PTFE and ETFE, PEEK, and polyimide.
  • the pulling wire 130 passes through the inside of the base shaft 120 and the inside of the first outer tube 140A, and is fixed to the second outer tube 140B on the distal end side.
  • the material forming the puller wire 130 is not particularly limited, but is preferably relatively rigid, for example, a metal such as Ni-Ti, brass, stainless steel, aluminum, or a relatively rigid resin, for example, Polyimide, vinyl chloride, polycarbonate and the like.
  • the first outer tube 140A is connected to the tip of the base shaft 120.
  • the inner diameter of the first outer tube 140A is larger than the outer diameter of the base shaft 120, and the distal end of the base shaft 120 is inserted into the proximal end of the first outer tube 140A.
  • the proximal end of the first outer tube 140A and the distal end of the base shaft 120 are fixed.
  • the material forming the first outer tube 140A is not particularly limited, but it is preferable to use a resin having flexibility, kink resistance, stretchability, etc., for example, polyethylene, polypropylene, nylon, polyethylene terephthalate, etc. Examples thereof include fluorine polymers such as polyester, polyimide, PTFE, and ETFE, and thermoplastic elastomers.
  • the second outer tube 140B is connected to the first outer tube 140A.
  • the outer diameter of the second outer tube 140B is equal to or smaller than the inner diameter of the first outer tube 140A, and the second outer tube 140B is inserted into the first outer tube 140A.
  • the connection between the first outer tube 140A and the second outer tube 140B is not limited to this, and the second outer tube 140B is designed to have an inner diameter equal to or larger than the outer diameter of the first outer tube 140A, It is also possible to insert and connect the first outer tube 140A to the second outer tube 140B.
  • the second outer tube 140B is not fixed with respect to the first outer tube 140A and is slidable.
  • the second outer tube 140B moves to the proximal end side together with the pulling wire 130, and is accommodated in the first outer tube 140A.
  • the second outer tube 140B can be formed of the same material as the first outer tube 140A, but is not limited thereto, and may be formed of different materials.
  • the inner tube 150 passes through the first outer tube 140A and the second outer tube 140B.
  • the distal end of the inner tube 150 is fixed to the distal tip 160, and the proximal end is fixed to the first outer tube 140A.
  • the lumen 151 formed in the inner tube 150 communicates with the outside at the proximal end of the first outer tube 140A and the distal end of the distal tip 160, and a guide wire can be inserted therethrough.
  • the present embodiment discloses a rapid exchange type in which a guide wire is inserted only at the distal end side of the stent delivery system 100, the present invention is not limited to this, and the inner tube 150 extends to the vicinity of the operation unit 110.
  • a so-called over-the-wire type in which a guide wire is inserted from the proximal end side in the axial direction to the distal end side is included.
  • the material for forming the inner tube 150 is not particularly limited, but is preferably flexible.
  • polyolefins such as polyethylene and polypropylene, polyesters such as polyamide and polyethylene terephthalate, fluorine-based polymers such as PTFE and ETFE, PEEK And polyimide.
  • the tip chip 160 has a tapered shape with a diameter decreasing toward the tip side.
  • the diameter of the proximal end of the distal tip 160 is preferably substantially equal to the outer diameter of the second outer tube 140B, and a step having a radial width between the proximal end of the distal tip 160 and the distal end of the second outer tube 140B. It is preferable that no occurs.
  • the material for forming the tip 160 is not particularly limited, but is preferably flexible. For example, synthesis of olefin elastomer, polyester elastomer, polyamide elastomer, styrene elastomer, polyurethane, urethane elastomer, fluororesin elastomer, etc. Examples thereof include synthetic elastomers such as resin elastomers, urethane rubbers, silicone rubbers, and butadiene rubbers, and rubbers such as natural rubbers such as latex rubbers.
  • the stent 170 is not particularly limited as long as it is a so-called self-expanding stent that expands by its own elastic force, and a conventional stent can be appropriately applied.
  • the stent 170 has a substantially cylindrical shape with a mesh shape in which a large number of openings are formed on the outer periphery, and is formed of a superelastic alloy such as a Ni—Ti alloy.
  • the stent 170 is housed inside the second outer tube 140B. At this time, the stent 170 is covered with the second outer tube 140B, receives a force radially inward from the entire circumferential direction, and is held in a contracted state.
  • the contrast marker 180 has an X-ray contrast property, and is formed of, for example, a metal such as platinum, gold, silver, iridium, titanium, tungsten, or an alloy thereof.
  • the contrast marker 180 has an annular shape extending around the inner tube 150 and is fixed to the inner tube 150.
  • the contrast marker 180 is provided on the distal end side and the proximal end side in the axial direction with respect to the stent 170, and abuts on the contracted stent 170 to limit the movement in the axial direction.
  • the contrast marker 180 has a function as a stopper for preventing the positional deviation of the stent 170 in the axial direction.
  • the first coat layer 190A which is a peeled body, is provided on the inner peripheral side of the second outer tube 140B, and more specifically, provided on the inner peripheral surface of the second outer tube 140B over the entire circumferential direction. It has been.
  • the thickness of the first coat layer 190A is, for example, 5 to 20 ⁇ m, but is not limited thereto.
  • the first coat layer 190A and the second coat layer 190B are provided in a range from the axially distal end side to the axially proximal end side of the stent 170 in a state where the second outer tube 140B covers the stent 170. It has been.
  • the second coat layer 190B which is a drug-containing body, is held on the second outer tube 140B via the first coat layer 190A. Similar to the first coat layer 190A, the second coat layer 190B is provided on the inner peripheral surface of the second outer tube 140B over the entire circumferential direction.
  • the second coat layer 190B includes a drug and a water-swellable polymer material. Here, the water-swellable polymer material plays a role of supporting a drug.
  • Examples of the drug contained in the second coat layer 190B include anticancer agents, immunosuppressive agents, antibiotics, anti-rheumatic agents, antithrombotic agents, HMG-CoA reductase inhibitors, insulin resistance improving agents, ACE inhibitors, Calcium antagonist, antihyperlipidemic agent, integrin inhibitor, antiallergic agent, antioxidant, GP IIb / IIIa antagonist, retinoid, flavonoid, carotenoid, lipid improver, DNA synthesis inhibitor, tyrosine kinase inhibitor, Examples thereof include antiplatelet drugs, anti-inflammatory drugs, biological materials, interferons, and nitric oxide production promoting substances.
  • Specific examples of preferable drugs for treating stenosis include paclitaxel, docetaxel, sirolimus, and everolimus. Particularly preferred specific examples include sirolimus and paclitaxel.
  • Examples of the water-swellable polymer material contained in the second coat layer 190B include polylactic acid and polyglycolic acid.
  • the first coat layer 190A and the second coat layer 190B are both dissolved (decomposed) by a liquid containing water, but their dissolution times (decomposition time) under the same conditions are different.
  • the liquid containing water is, for example, a flushing liquid or blood.
  • the flushing liquid is, for example, physiological saline, heparinized physiological saline, or the like.
  • the dissolution time of the first coat layer 190A is shorter than the dissolution time of the second coat layer 190B.
  • a more specific configuration for this is not particularly limited.
  • the first coat layer 190A is made of a polymer material having a molecular weight lower than that of the water-swellable polymer material mentioned above, which is included in the second coat layer 190B. Can be used, the dissolution time of the first coat layer 190A can be made shorter than that of the second coat layer 190B.
  • Examples of the material for forming the first coat layer 190A include polymer materials such as polylactic acid and polyglycolic acid having a molecular weight lower than that of the material for forming the second coat layer 190B.
  • the first coat layer 190A and the second coat layer 190B are formed of materials having substantially the same dissolution rate (decomposition rate) under the same conditions, and the thicknesses thereof are different. Specifically, by forming the first coat layer 190A thinner than the second coat layer 190B, the dissolution time of the first coat layer 190A can be made shorter than that of the second coat layer 190B. It is.
  • the dissolution time is not limited to the time until dissolution and completely disappear, and can be defined as, for example, the time until dissolution reaches a predetermined weight.
  • the dissolution time of the first coat layer 190A can be appropriately designed by changing the material and thickness, and is, for example, 30 seconds to 30 minutes.
  • the dissolution time of the second coat layer 190B can be appropriately designed by changing the material and thickness, and is, for example, 1 to 6 months.
  • the user performs flushing in a state where the stent 170 is accommodated in the second outer tube 140B, and removes air in the stent delivery system 100 to replace the flushing liquid.
  • the flushing liquid for example, heparinized physiological saline is used.
  • the method of flushing is not particularly limited.
  • a syringe filled with a flushing liquid is connected to the distal tip 160, and the flushing liquid is pressed into the stent delivery system 100 to remove air.
  • the flushing liquid flows into the second outer pipe 140B from a gap (not shown) that communicates with the inner pipe 150 and the lumen 151 provided in the vicinity of the first outer pipe 140A, and the flushing liquid flows into the second outer pipe 140B.
  • the inside of the tube 140B is filled.
  • the first coat layer 190A starts to dissolve in contact with the flushing solution.
  • the second coat layer 190B absorbs water in contact with the flushing liquid and swells with a water-swellable polymer material to become a gel.
  • the thickness of the second coat layer 190B before swelling is, for example, 4 to 20 ⁇ m.
  • the thickness of the second coat layer 190B after swelling is, for example, 10 to 200 ⁇ m.
  • the surgeon After flushing the stent delivery system 100, the surgeon places the introducer sheath in the patient's blood vessel by, for example, the cell singer method, and inserts the guide wire and the stent delivery system 100 into the lumen 151 with the guide wire inserted through the lumen 151. Insert into the vessel through the Deuce sheath. Subsequently, the surgeon advances the stent delivery system 100 while leading the guide wire to reach the site where the stent 170 is accommodated to the stenosis site. The position of the stent 170 can be confirmed under X-ray contrast by the contrast marker 180.
  • the operator moves the second outer tube 140B to the proximal end side and releases the stent 170.
  • the surgeon rotates the thumb wheel 111 to the proximal end side, winds the pulling wire 130 into the operation unit 110, and moves the second outer tube 140B together with the pulling wire 130 to the proximal end side.
  • the stent 170 is held by the contrast marker 180 so as not to move on the inner tube 150, so that the position is not changed, and only the second outer tube 140 ⁇ / b> B is relatively relative to the inner tube 150 and the stent 170. Move to the proximal side.
  • the first coat layer 190A is dissolved by the action of the water contained in the flushing liquid or blood. And at least partially disappeared.
  • the second coat layer 190B is peeled off from the second outer tube 140B and attached to the outer surface of the stent 170, or the portion 190b1 of the second coat layer 190B is still in the second outer layer. Although it is held by the tube 140B, it is easy to peel off.
  • the portion 190b1 rubs against the stent 170 as the second outer tube 140B moves toward the proximal end, and easily peels off and adheres to the outer surface of the stent 170.
  • the stent 170 is expanded by its own elastic force by releasing the force applied to the radially inner side by the movement of the second outer tube 140B toward the proximal end side.
  • the expanded stent 170 presses the second coat layer 190B adhering to the outer surface against the inner wall of the stenosis region 1 and maintains the stenosis region 1 in an expanded state.
  • the drug contained in the second coat layer 190B is gradually eluted and acts on the stenosis site 1.
  • the dissolution time of the first coat layer 190A is shorter than that of the second coat layer 190B, and the first coat layer 190A is dissolved early by the action of the flushing solution or blood. As a result, peeling of the second coat layer 190B is promoted, so that the second coat layer 190B can be effectively transferred from the second outer tube 140B to the stent 170.
  • the first coat layer 190A and the second coat layer 190B are arranged in the axial direction from the distal end side of the stent 170 from the stent 170. It extends to the range up to the base end, and further to the range on the base end side. For this reason, when the second outer tube 140B moves to the proximal end side, the second coat layer 190B tends to come into contact with the outer surface of the stent 170 as a whole from the axial distal end to the proximal end of the stent 170. Therefore, according to the present embodiment, the second coat layer 190B can be attached substantially uniformly to the entire outer surface of the stent 170.
  • the second coat layer 190B contains a water-swellable polymer material, absorbs water by contact with a flushing solution or blood, and swells to become a gel. As a result, the second coat layer 190B is more likely to come into contact with the stent 170, so that the second coat layer 190B can be more effectively attached to the outer surface of the stent 170.
  • the stent delivery system 200 of the second embodiment differs from the first embodiment in that it has a spatula 201 (protrusion).
  • this embodiment is the same as the first embodiment.
  • the same reference numerals are given to the components common to the first embodiment and the other embodiments, and the description of the overlapping components is omitted.
  • the spatula 201 is provided closer to the proximal end in the axial direction than the stent 170 and is fixed to the outer periphery of the inner tube 150.
  • the material for forming the spatula 201 is not particularly limited, and may be a metal or a resin.
  • the spatula 201 protrudes radially outward from the axial center side of the inner tube 150, and the protrusion 202 is preferably positioned radially outward from the inner surface 191B of the second coat layer 190B.
  • the spatula 201 is formed in a circular shape extending over the entire circumferential direction as a preferred example, but is not limited thereto, and the spatula 201 is provided with a gap in the circumferential direction.
  • the present invention includes a spatula in the form of
  • the cross-sectional shape along the axial direction is not particularly limited.
  • the tip side surface is curved concavely like a spatula 201A of one modified example, Good.
  • the tip 202B may have a shape facing the distal end side like a spatula 201B of another modified example, and the tip 202C is actually implemented like the spatula 201C of another modified example. You may be located in the front end side compared with the spatula 201 of a form.
  • the spatula 201 is fixed on the inner tube 150, so that the position is not changed, and the second outer tube 140 ⁇ / b> B is relative to the spatula 201. Move to the proximal side. Along with this, the spatula 201 rubs against the remaining 190b2 of the second coat layer that could not be peeled off from the second outer tube 140B.
  • the stent 170 when the stent 170 is released from the second outer tube 140B, most of the second coat layer 190B is peeled off from the second outer tube 140B and removed from the stent 170. Although it adheres to the surface, a part 190b1 thereof may remain held by the second outer tube 140B. The portion 190b1 rubs against the stent 170 as the second outer tube 140B moves toward the proximal end, and easily peels off and adheres to the outer surface of the stent 170, but still remains unseparated. There is a case.
  • the spatula 201 comes into contact with the remaining 190b2 of the second coat layer at the tip 202, and is scraped off.
  • the peeled remaining second coating layer 190b2 moves to the distal end side through a flushing liquid or a liquid such as blood in the second outer tube 140B and adheres to the stent 170.
  • the second coat layer 190B can be peeled off more reliably. The effect that can be performed is obtained.
  • the first coat layers 390A are provided with a gap in the axial direction, and the second coat layers 390B have a gap in the axial direction. It differs from the first embodiment in that it is provided. For other configurations and usage methods, the present embodiment is the same as the first embodiment.
  • the first coat layers 390A are spaced apart in the axial direction along the inner surface 141B of the second outer tube 140B. Similarly, the second coat layers 390B are also spaced apart in the axial direction. Is provided.
  • the material and thickness forming the first coat layer 390A are the same as the first coat layer 190A of the first embodiment, and the material and thickness forming the second coat layer 390B are the first It is the same as the second coat layer 190B of the embodiment.
  • the second coat layers 390B are provided with a gap therebetween, a plurality of edges in contact with the stent 170 are formed in each of the separated second coat layers 390B.
  • the proximal edge 391B is easily caught by the stent 170 when the second coat layer 390B moves to the proximal side together with the second outer tube 140B.
  • the edge 391B is caught by the stent 170, the second coat layer 390B starts to adhere to the outer surface of the stent 170 from the edge 391B.
  • the second coat layer 390B is peeled off from the second outer tube 140B.
  • the edge 391B can be a starting point of the peeling of the second coat layer 390B.
  • the second coat layers 390B are provided apart from each other, thereby forming an edge 391B that can be a starting point of peeling. Therefore, in addition to the effects of the first embodiment, the second coat layer 390B is formed. The effect that 390B can peel more easily is acquired.
  • the first coat layers 390A are also provided apart in the axial direction, but the present invention is not limited to this form. Instead of the first coat layer 390A, the first coat layer 190A having no gap of the first embodiment may be applied.
  • the second coat layer 390B forms an endless annular shape around the axis on the inner peripheral surface of the second outer tube 140B, and these are separated from each other with a gap in the axial direction.
  • the present invention is not limited to this form.
  • the present invention includes a second coat layer formed in a spiral shape around the axis while leaving a gap in the axial direction.
  • the present invention also includes a second coat layer that is provided with a gap in the circumferential direction, and the edge of such a second coat layer can also serve as a starting point for peeling.
  • the stent delivery system 400 of the fourth embodiment is different from the first embodiment in that it has a first coat layer 490A having different dissolution times on the proximal side and the distal side in the axial direction.
  • this embodiment is the same as the first embodiment.
  • the dissolution time on the proximal end side in the axial direction of the first coat layer 490A is shorter than that on the distal end side.
  • the base end side of the first coat layer 490A is formed of a polymer material having a lower molecular weight than the tip end side, the dissolution time on the base end side can be made shorter than that on the tip end side. is there.
  • the entire first coat layer 490A is formed of the same material, and the proximal end side is made thinner than the distal end side so that the dissolution time on the proximal end side is shorter than that on the distal end side. Is possible.
  • the proximal end side of the second coat layer 190B is separated from the stent 170 at an earlier stage than the distal end side. For this reason, the base end side of the second coat layer 190 ⁇ / b> B has a shorter period of proximity to the stent 170 than the distal end side, and is relatively difficult to adhere to the stent 170.
  • the dissolution time on the proximal end side of the first coat layer 490A is shorter than that on the distal end side, and the proximal end side of the second coat layer 190B is peeled off faster than the distal end side. Therefore, it becomes easy to adhere to the stent 170.
  • the effect that the entire second coat layer 190B can be more effectively attached to the stent 170 can be obtained.
  • the decomposable material included in the first coat layer 190A and the second coat layer 190B is not limited to the polymer material as in the above embodiment, and decomposes into a flushing liquid, blood, etc.
  • a degradable metal material such as magnesium or zinc may be used.
  • first coat layer 190A peeling body
  • first coat layer 190A peeling body
  • drug may contain a drug
  • the stent delivery system is used by taking the placement of a stent in a blood vessel as an example.
  • the present invention may be applied to placement of a stent in the urethra or the like.
  • the shapes of the peeled body and the drug of the present invention are not limited to the layer shapes such as the first coat layer 190A and the second coat layer 190B of the above embodiment, and may be other shapes.
  • the second outer tube 140B moves toward the proximal side in the axial direction by pulling the pulling wire 130 using the operation unit 110, but the method of moving the sheath is not limited to this.
  • the sheath may be moved when the sheath is long and the proximal end of the sheath extends to the hand of the operator, and the operator pulls it directly by hand.
  • the range in the axial direction in which the peeled body and the drug-containing body are formed is not limited to the above embodiment.
  • the first coat layer 190A (peeled body) and the second coat layer 190B (drug-containing body) are in the range from the distal end side to the proximal end of the stent 170 in the axial direction
  • the present invention includes a form in which the first coat layer 190A and the second coat layer 190B are provided only in the range on the distal end side than the stent 170, although the range extends to the proximal end side.
  • the second coat layer 190B extends from the distal end of the stent 170 to the proximal end in the axial direction. Easy to contact the surface. For this reason, the second coat layer 190 ⁇ / b> B can be attached substantially uniformly to the entire outer surface of the stent 170.
  • the present invention includes a form in which the second coat layer 190B (drug-containing body) does not contain a water-swellable polymer material.
  • the second coat layer 190B can be decomposed to carry the drug contained in the second coat layer 190B.
  • the material include calcium phosphate and calcium carbonate.
  • the present invention is not limited to a stent delivery system that transports a self-expanding stent and places it in a lesion site, but also includes a stent delivery system that transports a balloon-expandable stent and places it in a lesion site.
  • the stent delivery system includes, for example, a balloon catheter in which the stent is disposed on the outer periphery of the balloon, and a retractable sheath covering the stent, and the first coat layer of the above-described embodiment, for example, inside the sheath 190A and a second coat layer 190B are provided.
  • embodiments of the present invention may include a scoring balloon.
  • the scoring balloon has, for example, a balloon catheter in which the element is disposed on the outer periphery of the balloon, and a retractable sheath covering the element, and the first coat layer 190A of the above embodiment and the like are disposed inside the sheath.
  • a second coat layer 190B is provided.
  • 1 Constriction site in the blood vessel (in the body lumen) 100, 200, 300, 400 Stent delivery system, 110 operation unit, 111 thumbwheel, 120 base shaft, 130 tow wires, 140A first outer tube, 140B second outer tube (sheath), 141B, the inner surface of the second outer tube, 150 inner pipe, 160 tip, 170 stent, 180 contrast markers, 190A, 390A, 490A First coat layer (peeled body), 190B, 390B second coat layer (drug-containing body), 190b1, 190b2 A part of the second coat layer remaining without being peeled off, 201, 201A, 201B, 201C Spatula (protrusion), 202, 202B, 202C Tip.
  • peeled body peeled body
  • 190B, 390B second coat layer drug-containing body
  • 190b1, 190b2 A part of the second coat layer remaining without being peeled off

Abstract

ステントデリバリーシステム（１００）は、ステント（１７０）と、ステントのまわりを覆う軸方向に沿って基端側に後退可能なシース（１４０Ｂ）と、シースの内周側に設けられた剥離体（１９０Ａ）と、薬剤を含み剥離体を介してシースに保持された薬剤含有体（１９０Ｂ）と、を有する。ここで、剥離体と薬剤含有体とは、水を含む液体に対する同一条件下での分解時間が異なり、剥離体の分解時間は、薬剤含有体の分解時間よりも短い。

Description

ステントデリバリーシステム
　本発明は、ステントデリバリーシステムに関する。
　従来、血管等の生体管腔内に生じた狭窄部位または閉塞部位等の病変部位を改善して内腔を確保するための医療器具としてステントが用いられており、近年では、再狭窄防止等の目的で、薬剤を備えるステントが提案されている。
　薬剤は、例えば特許文献１のようにステント表面に装着された、薬剤を含むシースから生体管腔内に溶出されてもよいし、例えばステント表面に予め施された薬剤コーティングから生体管腔内に溶出されてもよい。
特表２００２－５２３１８６号公報
　薬剤コーティングが予め施されているステントについては、ステント表面に対する薬剤コーティングの設定や製造コスト低減等について様々な試みがなされているが、本発明者らは更に優れた製品開発を目指し、それとは別に他の手段について検討した。
　本発明者らが検討した他の手段であるステントデリバリーシステムでは、ステントを覆うシースに薬剤を含む薬剤含有体が備えられ、これがシースから剥がれてステントに付着する。薬剤含有体が付着したステントは、生体管腔内に留置され、その内壁に接触する。こうして病変部位に薬剤が届けられる。
　このようにシースから病変部位への薬剤の到達は、シースからの薬剤含有体の剥離、ステントへの薬剤含有体の付着、および薬剤含有体の付着したステントと病変部位との接触という３つのプロセスを踏むが、本発明者らは、その中でも特に、シースからの薬剤含有体の剥離に着目して本発明をなすに至った。
　すなわち、本発明は、シースからの薬剤含有体の剥離を促し、薬剤含有体をステントに効果的に移行させ得るステントデリバリーシステムを提供することを目的とする。
　上記目的を達成するための本発明のステントデリバリーシステムは、ステントと、当該ステントのまわりを覆う軸方向に沿って基端側に後退可能なシースと、当該シースの内周側に設けられた剥離体と、薬剤を含み前記剥離体を介して前記シースに保持された薬剤含有体と、を有する。ここで、前記剥離体と前記薬剤含有体とは、水を含む液体に対する同一条件下での分解時間が異なり、前記剥離体の分解時間は、前記薬剤含有体の分解時間よりも短い。
　上記構成を有するステントデリバリーシステムによれば、剥離体の早期分解によって薬剤含有体の剥離が促されるため、薬剤含有体をシースからステントに効果的に移行させることができる。
第１実施形態のステントデリバリーシステムの概略構成を示す図である。 ステントへの第２のコート層（薬剤含有体）の付着、および狭窄部位での第２の外管（シース）の移動を模式的に示す図である。 狭窄部位でのステントの放出および拡張を模式的に示す図である。 第２実施形態のステントデリバリーシステムの要部を拡大して示す図である。 図４の５－５線に沿う断面図である。 ヘラ（突出部）の変形例を示す図である。 ヘラ（突出部）の他の変形例を示す図である。 ヘラ（突出部）のさらに他の変形例を示す図である。 ヘラ（突出部）を利用した第２のコート層（薬剤含有体）の剥離を模式的に示す図である。 第３実施形態のステントデリバリーシステムの要部を拡大して示す図である。 第４実施形態のステントデリバリーシステムの要部を第１のコート層（剥離体）の溶解時間の特性とともに示す図である。
　以下、添付した図面を参照しながら、本発明の実施形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上誇張されており、実際の比率と異なる。また、本明細書中において、軸方向とは、特別な記載がない限り、ステントデリバリーシステム１００の軸方向を指す。
　＜第１実施形態＞
　図１に示すように、第１実施形態のステントデリバリーシステム１００は、操作部１１０、基部シャフト１２０、牽引ワイヤ１３０、第１の外管１４０Ａ、第２の外管１４０Ｂ（シース）、内管１５０、および先端チップ１６０を有する。
　また、ステントデリバリーシステム１００は、ステント１７０、造影マーカ１８０、第１のコート層１９０Ａ（剥離体）、および第２のコート層１９０Ｂ（薬剤含有体）を有する。
　操作部１１０は、基端側へ回転自在なサムホイール１１１を有する。操作部１１０は、サムホイール１１１の回転に連動して牽引ワイヤ１３０を巻き取る機構を内部に備える。また、操作部１１０は、サムホイール１１１の回転を規制するロック機構を備えてもよい。
　基部シャフト１２０は、管形状を有し、操作部１１０から先端側へと延びている。基部シャフト１２０は可撓性を有する。基部シャフト１２０を形成する材料は、特に限定されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ＰＴＦＥ、ＥＴＦＥ等のフッ素系ポリマー、ＰＥＥＫ、ポリイミド等である。
　牽引ワイヤ１３０は、基部シャフト１２０の内部、第１の外管１４０Ａの内部を通っており、先端側で第２の外管１４０Ｂに固定されている。牽引ワイヤ１３０を形成する材料は、特に限定されないが、比較的剛性が高いことが好ましく、例えば、Ｎｉ－Ｔｉ、真鍮、ステンレス鋼、アルミ等の金属、または、比較的剛性の高い樹脂、例えば、ポリイミド、塩化ビニル、ポリカーボネート等である。
　第１の外管１４０Ａは、基部シャフト１２０の先端と接続している。第１の外管１４０Ａの内径は、基部シャフト１２０の外径よりも大きく、基部シャフト１２０の先端が第１の外管１４０Ａの基端に挿入されている。第１の外管１４０Ａの基端と基部シャフト１２０の先端とは固定されている。
　第１の外管１４０Ａを形成する材料は、特に限定されないが、可撓性、耐キンク性、伸縮性等を有する樹脂を使用することが好ましく、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリイミド、ＰＴＦＥ、ＥＴＦＥ等のフッ素系ポリマー、熱可塑性エラストマー等が挙げられる。
　第２の外管１４０Ｂは、第１の外管１４０Ａと接続している。第２の外管１４０Ｂの外径は、第１の外管１４０Ａの内径以下であり、第２の外管１４０Ｂは、第１の外管１４０Ａに挿入されている。第１の外管１４０Ａと第２の外管１４０Ｂとの接続はこれに限定されず、第２の外管１４０Ｂを、第１の外管１４０Ａの外径以上の内径を有するように設計し、第２の外管１４０Ｂに第１の外管１４０Ａを挿入して接続することも可能である。
　第２の外管１４０Ｂは、第１の外管１４０Ａに対し、固定されておらず、摺動自在である。牽引ワイヤ１３０が基端側へ引かれると、第２の外管１４０Ｂは牽引ワイヤ１３０とともに基端側へと移動し、第１の外管１４０Ａの内部に収容されていく。
　第２の外管１４０Ｂは、第１の外管１４０Ａと同じ材料によって形成できるが、これに限定されず、それぞれ異なる材料によって形成してもよい。
　内管１５０は、第１の外管１４０Ａおよび第２の外管１４０Ｂの内部を通っている。内管１５０の先端は先端チップ１６０に固定されており、基端は第１の外管１４０Ａに固定されている。内管１５０に形成されたルーメン１５１は、第１の外管１４０Ａの基端および先端チップ１６０の先端で外部と連通しており、ガイドワイヤを挿通自在である。
　本実施形態は、ステントデリバリーシステム１００の先端側のみでガイドワイヤが挿通されるラピッドエクスチェンジ型を開示しているが、本発明はこれに限定されず、内管１５０が操作部１１０付近まで延在し、軸方向基端側から先端側までガイドワイヤが挿通されるいわゆるオーバーザワイヤ型を含む。
　内管１５０を形成する材料は、特に限定されないが、可撓性を有することが好ましく、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ＰＴＦＥ、ＥＴＦＥ等のフッ素系ポリマー、ＰＥＥＫ、ポリイミド等が挙げられる。
　先端チップ１６０は、先端側に向かって細径化したテーパ形状を有する。先端チップ１６０の基端の径は、好ましくは第２の外管１４０Ｂの外径と略等しく、先端チップ１６０の基端と第２の外管１４０Ｂの先端とで、径方向の幅を有する段差が生じないことが好ましい。先端チップ１６０を形成する材料は、特に限定されないが、柔軟であることが好ましく、例えば、オレフィン系エラストマー、ポリエステルエラストマー、ポリアミドエラストマー、スチレン系エラストマー、ポリウレタン、ウレタン系エラストマー、フッ素樹脂系エラストマー等の合成樹脂エラストマー、ウレタンゴム、シリコーンゴム、ブタジエンゴム等の合成ゴム、ラテックスゴム等の天然ゴム等のゴム類が挙げられる。
　ステント１７０は、自己の弾性力によって拡張する、いわゆる自己拡張型ステントであれば特に限定されず、従来のステントを適宜適用可能である。例えば、ステント１７０は、外周に多数の開口が形成されたメッシュ状の略円筒形状を有し、Ｎｉ－Ｔｉ合金等の超弾性合金によって形成されている。
　ステント１７０は、第２の外管１４０Ｂの内部に収容されている。このとき、ステント１７０は、第２の外管１４０Ｂによって覆われて周方向全体から径方向内側に力を受け、収縮した状態で保持されている。
　造影マーカ１８０は、Ｘ線造影性を有し、例えば、白金、金、銀、イリジウム、チタン、タングステン等の金属、またはこれらの合金等によって形成されている。造影マーカ１８０は、内管１５０のまわりに延在する環状形状を有し、内管１５０に固定されている。造影マーカ１８０は、ステント１７０に対し軸方向先端側および基端側に設けられており、収縮したステント１７０に当接して軸方向の移動を制限する。造影マーカ１８０は、ステント１７０の軸方向の位置ズレを防止するストッパとしての機能を有する。
　剥離体である第１のコート層１９０Ａは、第２の外管１４０Ｂの内周側に設けられており、より具体的には、第２の外管１４０Ｂの内周面に周方向全体にわたって設けられている。第１のコート層１９０Ａの厚みは、例えば５～２０μｍであるが、これに限定されない。
　第１のコート層１９０Ａおよび第２のコート層１９０Ｂは、第２の外管１４０Ｂがステント１７０を覆っている状態において、ステント１７０よりも軸方向先端側から軸方向基端側までの範囲に設けられている。
　薬剤含有体である第２のコート層１９０Ｂは、第１のコート層１９０Ａを介して第２の外管１４０Ｂに保持されている。第２のコート層１９０Ｂは、第１のコート層１９０Ａと同様、第２の外管１４０Ｂの内周面に周方向全体にわたって設けられている。第２のコート層１９０Ｂは、薬剤、および水膨潤性高分子材料を含む。ここで、水膨潤性高分子材料は、薬剤を担持する役割を果たしている。
　第２のコート層１９０Ｂに含まれる薬剤としては、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰ　ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、および一酸化窒素産生促進物質等が挙げられる。また、狭窄治療用の薬剤の好ましい具体例としては、例えば、パクリタキセル、ドセタキセル、シロリムス、エベロリムスが挙げられる。特に好ましい具体例としては、シロリムスおよびパクリタキセルが挙げられる。
　第２のコート層１９０Ｂに含まれる水膨潤性高分子材料としては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸等が挙げられる。
　第１のコート層１９０Ａ、および第２のコート層１９０Ｂは両者とも、水を含む液体によって溶解（分解）するが、同一条件下でのそれらの溶解時間（分解時間）は異なる。水を含む液体は、例えば、フラッシング液、または血液等である。フラッシング液は、例えば、生理食塩水、ヘパリン加生理食塩水等である。
　第１のコート層１９０Ａの溶解時間は、第２のコート層１９０Ｂの溶解時間よりも短い。このためのより具体的構成は特に限定されないが、例えば、第２のコート層１９０Ｂが含んでいる上で挙げた水膨潤性高分子材料よりも分子量の低い高分子材料によって第１のコート層１９０Ａを形成すれば、第１のコート層１９０Ａの溶解時間を第２のコート層１９０Ｂよりも短くすることが可能である。
　そのような第１のコート層１９０Ａの形成材料として、例えば、第２のコート層１９０Ｂの形成材料よりも分子量の低いポリ乳酸、ポリグリコール酸等の高分子材料が挙げられる。
　あるいは、そのような構成とは別に、例えば、同一条件下での溶解速度（分解速度）が略等しい材料によって第１のコート層１９０Ａおよび第２のコート層１９０Ｂを形成し、それらの厚みを異ならせる、具体的には第１のコート層１９０Ａを第２のコート層１９０Ｂよりも薄く形成することによって、第１のコート層１９０Ａの溶解時間を第２のコート層１９０Ｂよりも短くすることが可能である。
　溶解時間は、溶解して完全に消失するまでの時間に限定されず、例えば、溶解して所定の重量になるまでの時間として規定できる。
　第１のコート層１９０Ａの溶解時間は、材料や厚みを変えることによって適宜設計できるが、例えば、３０秒～３０分である。
　また、第２のコート層１９０Ｂの溶解時間も、材料や厚みを変えることによって適宜設計できるが、例えば、１ヶ月～６ヶ月である。
　次に、ステントデリバリーシステム１００の使用方法について、血管内へのステント１７０の留置を例に挙げて説明する。
　まず、使用者は、ステント１７０が第２の外管１４０Ｂ内に収容された状態でフラッシングを行い、ステントデリバリーシステム１００内の空気を除去してフラッシング液と置換する。フラッシング液としては、例えばヘパリン加生理食塩水が用いられる。
　フラッシングの方法は、特に限定されないが、例えば、フラッシング液を充填したシリンジを先端チップ１６０に接続し、ステントデリバリーシステム１００内にフラッシング液を圧入して空気を除去する。
　フラッシング液は、例えば第１の外管１４０Ａ付近に設けられた内管１５０とルーメン１５１を連通する、図示しない、空隙から第２の外管１４０Ｂの内部に流入し、フラッシング液が第２の外管１４０Ｂの内部に満たされる。
　第１のコート層１９０Ａは、フラッシング液に接して溶解し始める。第２のコート層１９０Ｂは、フラッシング液に接して吸水し、水膨潤性高分子材料によって膨潤してゲル状になる。膨潤前の第２のコート層１９０Ｂの厚みは、例えば４～２０μｍであるが、膨潤後の第２のコート層１９０Ｂの厚みは、例えば１０～２００μｍである。
　ステントデリバリーシステム１００をフラッシングした後、術者は、患者の血管に例えばセルシンガー法によってイントロデューサシースを留置し、ルーメン１５１にガイドワイヤを挿通させた状態で、ガイドワイヤおよびステントデリバリーシステム１００をイントロデューサシースを通じて血管内に挿入する。続いて、術者は、ガイドワイヤを先行させつつステントデリバリーシステム１００を進行させ、ステント１７０が収容されている箇所を狭窄部位へと到達させる。ステント１７０の位置は、造影マーカ１８０によってＸ線造影下で確認できる。
　狭窄部位への到達後、術者は、第２の外管１４０Ｂを基端側へと移動させて、ステント１７０を放出する。術者は、サムホイール１１１を基端側に回転させて牽引ワイヤ１３０を操作部１１０内に巻き取り、牽引ワイヤ１３０とともに第２の外管１４０Ｂを基端側へと移動させる。このとき、ステント１７０は、造影マーカ１８０によって内管１５０上を移動しないように保持されているため位置を変えず、第２の外管１４０Ｂのみが内管１５０およびステント１７０に対して相対的に基端側へと移動する。
　図２に示すように、第２の外管１４０Ｂが狭窄部位１で基端側へと移動される際には、第１のコート層１９０Ａは、フラッシング液や血液に含まれる水の作用によって溶解し、少なくとも部分的に消失している。それとともに、第２のコート層１９０Ｂは、第２の外管１４０Ｂから剥離してステント１７０の外表面に付着しているか、または、第２のコート層１９０Ｂの一部分１９０ｂ１が、依然として第２の外管１４０Ｂに保持されているものの、剥離し易くなっている。その一部分１９０ｂ１は、第２の外管１４０Ｂが基端側へと移動するのにともなってステント１７０と擦れ合い、容易に剥離してステント１７０の外表面に付着する。
　図３に示すように、ステント１７０は、第２の外管１４０Ｂの基端側への移動により径方向内側に加えられていた力が解除され、自己の弾性力によって拡張する。拡張したステント１７０は、外表面に付着している第２のコート層１９０Ｂを狭窄部位１の内壁に押し付け、狭窄部位１を押し広げた状態で維持する。第２のコート層１９０Ｂに含まれる薬剤は、徐々に溶出して狭窄部位１に作用する。
　次に、本実施形態の作用効果を述べる。
　ステントデリバリーシステム１００では、第１のコート層１９０Ａの溶解時間が第２のコート層１９０Ｂよりも短く、第１のコート層１９０Ａがフラッシング液や血液の作用によって早期に溶解する。その結果、第２のコート層１９０Ｂの剥離が促されるため、第２のコート層１９０Ｂを第２の外管１４０Ｂからステント１７０へと効果的に移行させることができる。
　本実施形態では、第２の外管１４０Ｂがステント１７０を覆っている状態のとき、第１のコート層１９０Ａおよび第２のコート層１９０Ｂは、軸方向において、ステント１７０よりも先端側からステント１７０の基端までの範囲、さらにはその基端側の範囲にまで及んでいる。このため、第２の外管１４０Ｂが基端側に移動すると、第２のコート層１９０Ｂは、ステント１７０の軸方向先端から基端までの全体でステント１７０の外表面と接触し易い。従って、本実施形態によれば、第２のコート層１９０Ｂをステント１７０の外表面全体に略均一に付着させることができる。
　また、本実施形態では、第２のコート層１９０Ｂが水膨潤性高分子材料を含み、フラッシング液や血液との接触によって吸水し、膨潤してゲル状となる。その結果、第２のコート層１９０Ｂはさらにステント１７０と接触し易くなるため、より効果的に第２のコート層１９０Ｂをステント１７０の外表面に付着させることができる。
　＜第２実施形態＞
　図４に示すように、第２実施形態のステントデリバリーシステム２００は、ヘラ２０１（突出部）を有する点で、第１実施形態と異なる。他の構成および使用方法については、本実施形態は第１実施形態と同じである。図中では第１実施形態と他の実施形態とで共通する構成には同一の符号を付し、また、重複する構成についての説明は省略する。
　ヘラ２０１は、ステント１７０よりも軸方向基端側に設けられており、内管１５０の外周に固定されている。ヘラ２０１を形成する材料は、特に限定されず、金属であっても樹脂であってもよい。ヘラ２０１は、内管１５０の軸心側から径方向外側に突出しており、突先２０２は、好ましくは、第２のコート層１９０Ｂの内面１９１Ｂよりも径方向外側に位置する。
　図５に示すように、ヘラ２０１は、好ましい例として周方向全体にわたって延在する円形形状に形成されているが、これに限定されず、周方向に隙間を空けて離間して設けられた他の形態のヘラを本発明は含む。
　また図６～８に示すように、軸方向に沿った断面形状も特に限定されず、例えば、一の変形例のヘラ２０１Ａのように、先端側の面が凹状に湾曲した形状であってもよい。また、例えば、他の変形例のヘラ２０１Ｂのように、突先２０２Ｂが先端側に向いた形状であってもよいし、さらに他の変形例のヘラ２０１Ｃのように、突先２０２Ｃが本実施形態のヘラ２０１に比べて先端側に位置していてもよい。
　図９に示すように、第２の外管１４０Ｂが後退する際、ヘラ２０１は内管１５０上に固定されているため位置を変えず、第２の外管１４０Ｂがヘラ２０１に対して相対的に基端側に移動する。これにともない、ヘラ２０１は、第２の外管１４０Ｂから剥離しきれなかった第２のコート層の残り１９０ｂ２と擦れ合う。
　第１実施形態で述べたように、ステント１７０が第２の外管１４０Ｂから放出される際、大部分の第２のコート層１９０Ｂは、第２の外管１４０Ｂから剥離してステント１７０の外表面に付着しているが、その一部分１９０ｂ１は、第２の外管１４０Ｂに保持されたまま残っていることがある。その一部分１９０ｂ１は、第２の外管１４０Ｂが基端側へと移動するのにともなってステント１７０と擦れ合い、容易に剥離してステント１７０の外表面に付着するが、それでも依然として剥離しきれず残る場合がある。
　ヘラ２０１は、そのような第２のコート層の残り１９０ｂ２と突先２０２で接触し、これを擦り取る。剥離された第２のコート層の残り１９０ｂ２は、第２の外管１４０Ｂ内のフラッシング液または血液等の液体を介して先端側へと移動し、ステント１７０に付着する。
　このように本実施形態では、剥離しきれなかった第２のコート層の残り１９０ｂ２がヘラ２０１によって擦り取られるため、第１実施形態の効果に加え、より確実に第２のコート層１９０Ｂの剥離を行えるという効果が得られる。
　＜第３実施形態＞
　図１０に示すように、第３実施形態のステントデリバリーシステム３００は、第１のコート層３９０Ａ同士が軸方向に隙間を空けて設けられ、第２のコート層３９０Ｂ同士が軸方向に隙間を空けて設けられる点で第１実施形態と異なる。それら以外の他の構成および使用方法については、本実施形態は第１実施形態と同じである。
　第１のコート層３９０Ａ同士は、第２の外管１４０Ｂの内面１４１Ｂに沿って、軸方向に離間して設けられており、これと同様に、第２のコート層３９０Ｂ同士も軸方向に離間して設けられている。第１のコート層３９０Ａを形成している材料や厚みは、第１実施形態の第１のコート層１９０Ａと同じであり、第２のコート層３９０Ｂを形成している材料や厚みは、第１実施形態の第２のコート層１９０Ｂと同じである。
　第２のコート層３９０Ｂ同士が隙間を空けて設けられているため、離間した第２のコート層３９０Ｂのそれぞれで、ステント１７０に接する複数のエッジが形成されている。
　それらのエッジのうち、基端側のエッジ３９１Ｂは、第２のコート層３９０Ｂが第２の外管１４０Ｂとともに基端側に移動する際、ステント１７０に引っ掛かり易い。エッジ３９１Ｂがステント１７０に引っ掛かると、第２のコート層３９０Ｂは、エッジ３９１Ｂを起点としてステント１７０の外表面への付着を開始する。その結果、第２のコート層３９０Ｂは第２の外管１４０Ｂから剥離する。このように、エッジ３９１Ｂは、第２のコート層３９０Ｂの剥離の起点となり得る。
　本実施形態では、第２のコート層３９０Ｂ同士が離間して設けられ、これよって、剥離の起点となり得るエッジ３９１Ｂが形成されているため、第１実施形態の効果に加え、第２のコート層３９０Ｂがより剥離し易いという効果を得られる。
　本実施形態では、第１のコート層３９０Ａ同士も軸方向に離間して設けられているが、本発明はこの形態に限定されない。第１のコート層３９０Ａに代え、第１実施形態の隙間のない第１のコート層１９０Ａを適用してもよい。
　また、本実施形態では、第２のコート層３９０Ｂは、第２の外管１４０Ｂの内周面において、軸まわりに無端の環状形状を形作っており、これらが軸方向に隙間を空けて互いに離間して設けられているが、本発明はこの形態に限定されない。
　例えば、軸方向に隙間を空けつつ軸まわりに螺旋状に形成された第２のコート層を本発明は含む。また、周方向に隙間を空けて離間して設けられた第２のコート層も本発明は含み、このような第２のコート層のエッジも剥離の起点となり得る。
　＜第４実施形態＞
　図１１に示すように、第４実施形態のステントデリバリーシステム４００は、軸方向基端側と先端側とで溶解時間が異なる第１のコート層４９０Ａを有する点で、第１実施形態と異なる。他の構成および使用方法については、本実施形態は第１実施形態と同じである。
　第１のコート層４９０Ａの軸方向基端側の溶解時間は、先端側よりも短い。具体的には、例えば、第１のコート層４９０Ａの基端側を先端側よりも分子量の低い高分子材料によって形成すれば、基端側の溶解時間を先端側よりも短くすることが可能である。
　あるいはそれとは別に、例えば、第１のコート層４９０Ａの全体を同じ材料によって形成し、基端側の厚みを先端側に比べて薄くすることによって、基端側の溶解時間を先端側よりも短くすることが可能である。
　第２の外管１４０Ｂが基端側へ移動し始めると、第２のコート層１９０Ｂの基端側は先端側に比べて早い段階でステント１７０から離間する。このため、第２のコート層１９０Ｂの基端側は、先端側に比べてステント１７０に近接している期間が短く、ステント１７０に比較的付着し難い。
　上記の通り、本実施形態では、第１のコート層４９０Ａの基端側の溶解時間が先端側に比べて短く、第２のコート層１９０Ｂの基端側は、先端側に比べて早く剥離するため、ステント１７０に付着し易くなる。
　従って、本実施形態によれば、第１実施形態の効果に加え、第２のコート層１９０Ｂの全体をより効果的にステント１７０に付着できるという効果を得られる。
　本発明は、上述した実施形態に限定されるものではなく、特許請求の範囲内で種々改変できる。
　例えば、第１のコート層１９０Ａ、および第２のコート層１９０Ｂに含まれる分解可能な材料は、上記実施形態のように高分子材料に限定されず、フラッシング液や血液等に分解する、例えば、マグネシウム、亜鉛等の分解性の金属材料であってもよい。
　また、第１のコート層１９０Ａ（剥離体）が薬剤を含んでいてもよい。
　また、上記実施形態では、血管へのステントの留置を例に挙げてステントデリバリーシステムの使用方法について説明したが、本発明のステントデリバリーシステムは、血管以外の生体管腔、例えば、胆管、食道、尿道等へのステントの留置に適用されてもよい。
　また、本発明の剥離体および薬剤の形状は、上記実施形態の第１のコート層１９０Ａ、第２のコート層１９０Ｂのような層形状に限定されず、他の形状であってもよい。
　また、上記実施形態では、操作部１１０を利用した牽引ワイヤ１３０の牽引によって、第２の外管１４０Ｂ（シース）が軸方向基端側へ移動するが、シースを移動させる方法はこれに限定されない。例えば、シースが長尺で、シースの基端が術者の手元まで延在しており、これを術者が手で直接引くことによって、シースを移動させてもよい。
　また、剥離体および薬剤含有体が形成されている軸方向における範囲は、上記実施形態に限定されない。例えば上記実施形態では、第１のコート層１９０Ａ（剥離体）および第２のコート層１９０Ｂ（薬剤含有体）は、軸方向において、ステント１７０よりも先端側からステント１７０の基端までの範囲、さらにはその基端側の範囲にまで及んでいるが、ステント１７０よりも先端側の範囲のみに第１のコート層１９０Ａおよび第２のコート層１９０Ｂが設けられている形態を本発明は含む。この場合も、第２の外管１４０Ｂがステント１７０を放出して基端側へと移動するのにともない、第２のコート層１９０Ｂはステント１７０の軸方向先端から基端までにわたってステント１７０の外表面と接触し易い。このため、第２のコート層１９０Ｂをステント１７０の外表面全体に略均一に付着できる。
　また、本発明は、第２のコート層１９０Ｂ（薬剤含有体）が水膨潤性高分子材料を含まない形態を含む、この場合、第２のコート層１９０Ｂに含まれる薬剤を担持する分解可能な材料として、例えば、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等が挙げられる。
　また、本発明は、自己拡張型のステントを搬送して病変部位に留置するステントデリバリーシステムに限定されず、バルーン拡張型のステントを搬送して病変部位に留置するステントデリバリーシステムも含む。この場合、ステントデリバリーシステムは、例えば、ステントがバルーンの外周に配置されたバルーンカテーテル、およびステントを覆う後退可能なシースを有し、そのシースの内側に、例えば上記実施形態の第１のコート層１９０Ａおよび第２のコート層１９０Ｂが設けられる。
　さらに、本発明の実施形態は、スコアリングバルーンを含んでもよい。この場合、スコアリングバルーンは、例えばエレメントがバルーンの外周に配置されたバルーンカテーテル、およびエレメントを覆う後退可能なシースを有し、そのシースの内側に例えば上記実施形態の第１のコート層１９０Ａおよび第２のコート層１９０Ｂが設けられる。
　本出願は、２０１６年３月２８日に出願された日本特許出願番号２０１６－０６４２６８号に基づいており、それらの開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
１　　血管内（生体管腔内）の狭窄部位、
１００、２００、３００、４００　　ステントデリバリーシステム、
１１０　　操作部、
１１１　　サムホイール、
１２０　　基部シャフト、
１３０　　牽引ワイヤ、
１４０Ａ　　第１の外管、
１４０Ｂ　　第２の外管（シース）、
１４１Ｂ　　第２の外管の内面、
１５０　　内管、
１６０　　先端チップ、
１７０　　ステント、
１８０　　造影マーカ、
１９０Ａ、３９０Ａ、４９０Ａ　　第１のコート層（剥離体）、
１９０Ｂ、３９０Ｂ　　第２のコート層（薬剤含有体）、
１９０ｂ１、１９０ｂ２　　剥離せず残った第２のコート層の一部、
２０１、２０１Ａ、２０１Ｂ、２０１Ｃ　　ヘラ（突出部）、
２０２、２０２Ｂ、２０２Ｃ　　突先。

Claims (6)

  1. 　ステントと、
    　当該ステントのまわりを覆う軸方向に沿って基端側に後退可能なシースと、
    　当該シースの内周側に設けられた剥離体と、
    　薬剤を含み前記剥離体を介して前記シースに保持された薬剤含有体と、を有し、
    　前記剥離体と前記薬剤含有体とは、水を含む液体に対する同一条件下での分解時間が異なり、前記剥離体の分解時間は、前記薬剤含有体の分解時間よりも短い、ステントデリバリーシステム。
  2. 　前記シースの後退にともない前記薬剤含有体に突先で擦れ合う突出部を有する、請求項１に記載のステントデリバリーシステム。
  3. 　前記薬剤含有体同士が、前記シースの内面に沿って隙間を空けて離間して設けられている、請求項１または請求項２に記載のステントデリバリーシステム。
  4. 　前記剥離体は軸方向基端側と軸方向先端側とで異なる分解時間を有し、前記剥離体の軸方向基端側の分解時間は、前記軸方向先端側の分解時間よりも短い、請求項１～請求項３のうちのいずれか１つに記載のステントデリバリーシステム。
  5. 　前記シースが前記ステントを覆っている状態において、前記剥離体および前記薬剤含有体は、少なくとも、前記ステントよりも軸方向先端側、または当該軸方向先端側から前記ステントの軸方向基端までの範囲にある、請求項１～請求項４のうちのいずれか１つに記載のステントデリバリーシステム。
  6. 　前記薬剤含有体は、水膨潤性高分子材料を含む、請求項１～請求項５のうちのいずれか１つに記載のステントデリバリーシステム。
PCT/JP2017/005005 2016-03-28 2017-02-10 ステントデリバリーシステム WO2017169177A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-064268 2016-03-28
JP2016064268A JP2019088341A (ja) 2016-03-28 2016-03-28 ステントデリバリーシステム

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017169177A1 true WO2017169177A1 (ja) 2017-10-05

Family

ID=59963948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2017/005005 WO2017169177A1 (ja) 2016-03-28 2017-02-10 ステントデリバリーシステム

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP2019088341A (ja)
WO (1) WO2017169177A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020062197A (ja) * 2018-10-17 2020-04-23 朝日インテック株式会社 医療用チューブ及びカテーテル

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992011890A1 (en) * 1991-01-04 1992-07-23 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
WO2000012147A1 (en) * 1998-09-02 2000-03-09 Scimed Life Systems, Inc. Drug delivery device for stent
WO2011028419A1 (en) * 2009-08-27 2011-03-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter devices with drug-coated sheath
WO2011103380A1 (en) * 2010-02-19 2011-08-25 Cardiovascular Systems, Inc. Therapeutic agent delivery system, device and method for localized application of therapeutic substances to a biological conduit
WO2014162400A1 (ja) * 2013-04-01 2014-10-09 テルモ株式会社 ステントデリバリーシステム

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992011890A1 (en) * 1991-01-04 1992-07-23 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
WO2000012147A1 (en) * 1998-09-02 2000-03-09 Scimed Life Systems, Inc. Drug delivery device for stent
WO2011028419A1 (en) * 2009-08-27 2011-03-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon catheter devices with drug-coated sheath
WO2011103380A1 (en) * 2010-02-19 2011-08-25 Cardiovascular Systems, Inc. Therapeutic agent delivery system, device and method for localized application of therapeutic substances to a biological conduit
WO2014162400A1 (ja) * 2013-04-01 2014-10-09 テルモ株式会社 ステントデリバリーシステム

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LANGER ROBERT: "New Methods of Drug Delivery", SCIENCE, vol. 249, no. 4976, 28 September 1990 (1990-09-28), pages 1527 - 1533, XP002922033 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020062197A (ja) * 2018-10-17 2020-04-23 朝日インテック株式会社 医療用チューブ及びカテーテル
JP7106421B2 (ja) 2018-10-17 2022-07-26 朝日インテック株式会社 医療用チューブ及びカテーテル

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019088341A (ja) 2019-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9119944B2 (en) Device for treating hardened lesions and method of use thereof
US9056157B2 (en) Hybrid biodegradable/non-biodegradable stent, delivery system and method of treating a vascular condition
US9339630B2 (en) Retractable drug delivery system and method
WO2012039291A1 (ja) 生体接着シートおよびシート接着用デバイス
US20110137395A1 (en) Catheter system
JP5887348B2 (ja) 治療デバイス
US20210137714A1 (en) Stent delivery system
JP5873238B2 (ja) 生体接着シートおよびシート接着用デバイス
WO2017169177A1 (ja) ステントデリバリーシステム
JP2013223664A (ja) バルーンカテーテル用保護スリーブ、バルーンカテーテルシステムおよびステントデリバリーシステム
US20180289517A1 (en) Delivery systems for stents having protruding features
WO2015186626A1 (ja) 拡張デバイス
US20230302263A1 (en) Removable dual function loading tool & protector for drug coated medical devices
JP5960849B2 (ja) 生体管腔用治療システム及びステント
JP2013223662A (ja) バルーンカテーテルシステムおよびステントデリバリーシステム
JP2013022272A (ja) 治療デバイス
JP2019136172A (ja) ステント
JP2017209228A (ja) 医療用デバイス
JP2013226245A (ja) 治療デバイス及び治療方法
JP2013022232A (ja) 治療デバイス

Legal Events

Date Code Title Description
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17773725

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 17773725

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP