WO2017161432A1 - Uso de uma composição farmacêutica destinada ao tratamento do eritema cutâneo das poiquilodermias - Google Patents

Uso de uma composição farmacêutica destinada ao tratamento do eritema cutâneo das poiquilodermias Download PDF

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Definitions

  • the present invention belongs to technological sector of the pharmaceutical industry and refers, more specifically to a second-use composition to be for the treatment of erythema of the lesions of Civatte's poikiloderma.
  • Civatte described three cases of middle-aged women who had injuries symmetrically distributed and distributed manifested only in certain regions, especially on the face and in the neck. These lesions presented slow evolution and insidious, characterized by erythema, pigmentation and atrophy. Civatte then described the histopathological findings of two clinically distinct areas: in the erythematous area and in atrophic area.
  • poikiloderma refers to the combination of atrophy, telangiectasias, and pigmentary changes (hypo- hyperpigmentation).
  • Patients who present with Civatte's poikiloderma usually complain of a chronic reddish-brown color on the lateral part of the cheeks and neck, sometimes also affecting the chest. In this sense, there are clearly two components of greater Clinical importance in this condition: vascular changes which appears in varying degrees and pigmentary changes.
  • THE vascular component of Civatte's poikiloderma (CP) may be present to varying degrees in different patients, manifesting as erythema (reddish coloration) in consequence of the appearance of small superficial veins (telangiectasias) on the skin of the lesions.
  • the condition predominantly affects the regions of the neck, neck and face of individuals. patients, this condition is essentially aesthetic. At erythematous plaques associated with pigmentation and follicles prominent hair, are usually asymptomatic and affect both sides of the neck. The condition usually affects middle-aged or elderly patients with fair skin, being more common in women than in men.
  • Normal aging of the skin can be a indicative factor for the fact that it occurs in individuals in older ages.
  • Civatte 's poikiloderma symptoms are based on the use of light and laser systems that act through the principle of selective photothermolysis, that is, thermal damage confined to specific tissue targets.
  • Clinical studies use Pulse Dye Lasers and Intense Pulsed Light technologies to alleviate this dermatological condition, but so far unsatisfactory results have been reported even after several sessions.
  • Civatte 's poikiloderma condition Although there are alternative treatments and / or amelioration of the symptoms of Civatte 's poikiloderma condition, most of these solutions have the disadvantage that they are composed of substances that harm the skin and cause many side effects. Thus, there is currently a gap in the area of drugs for the treatment of Civatte 's poikiloderma conditions and particularly of the vascular component of this condition, capable of acting effectively and with the fewest possible side effects.
  • the present invention relates to novel compositions in which substances of the pharmacological group of alpha-adrenergic receptor agonists are used in different concentrations or pharmaceutical compositions and may or may not be combined with other compounds to be used for the treatment of poikiloderma. Civatte . Application of topical products containing exclusively an alpha adrenergic receptor agonist substance alone or in combination with other compounds results in significant improvement of skin redness in lesions of this dermatological condition.
  • brimonidine is an alpha-2-adrenergic agonist (belonging to the group of alpha-adrenergic agonists) and was initially used to decrease intraocular pressure in patients with glaucoma or ocular hypertension.
  • the development of drugs that are intended for vasoconstriction of blood vessels is important to show improvement in conditions that cause erythema in patients' skin. Since brimonidine is an alpha-adrenergic agent, the use of compositions containing this active agent is an effective alternative to the vascular component of Civatte 's poikiloderma .
  • the present invention proposes the use of a pharmaceutical composition effectively in the treatment of erythema of the cutaneous lesions of patients with Civatte's poikiloderma.
  • the composition in question is consisting of an active substance in the group pharmacology of receptor agonists alpha adrenergic agents and a pharmaceutically acceptable.
  • Topical composition with the active ingredient can also be associated with other compounds, which aim to treat other Civatte's poikiloderma cutaneous alterations as like hyperpigmentation or atrophy.
  • the active substance could be associated with compounds depigmenting or fighting cutaneous atrophy to prevent treat the main components of poikiloderma: the erythema, atrophy and hyperpigmentation.
  • Images 1, 2 and 3 attached to this application demonstrate the effectiveness of applying the use of compositions containing the active ingredient brimonidine in patients presenting redness in the lesions of Civatte's poikiloderma.
  • Image 1 represents the area selected and marked with white pencil for application of a product containing the alpha-adrenergic agonist 0.33% brimonidine in the skin of poikiloderma lesions from Civatte; this image represents the area before application.
  • Image 2 represents the moment immediately after application of the composition, which was restricted to small demarcated area on the patient's skin.
  • the Figure 3 shows the area where the application of proposed composition, with an effective improvement in redness / erythema of skin affected by poikiloderma Civatte, 40 minutes after application of the drug.
  • alpha-adrenergic agents that can be used analogous but not limited to: apraclonidine, clonidine, deglimidodrine, dexmedetomidine, dopamine, ephedrine, epinephrine, epinine (N-methyl dopamine), ethylnorepinephrine, phenylephrine, phenylpropanolamine, guanabenzo, guanfacine, l-dobutamine, Levarenol, lofexidine, mefentermine, metaraminol, methylphenidate, methoxamine, midodrine, mitodrine, mivazerol, moxonidine, naphazoline, norepinephrine, norphenylephrine, oxymetazoline, pemolinepropylexedrine, propylexedrine, t
  • Poikiloderma consists of the onset of erythema slowly and with chronic evolution and progressive. In this sense, it is important to highlight that In this skin condition the redness of the skin tends to gradually increase with time / advancing age without reversal of this condition, which is not usually the case case of current indications of brimonidine (which is currently used for cases of acute erythema such as rosacea).
  • compositions can be produced with the above active compounds such as creams, solutions, gels, lotions creams, ointments, foams, mousses, emulsions, microemulsions, soaps, bars, corrective cosmetics and sun protection, powders and bases.
  • active compounds belonging to the pharmacological group of agonists of alpha-adrenergic receptors may also be applied with the aid of methods that increase their penetration, such as such as micro-pellets, lasers, ionization and ultrasound.
  • compositions for topical use containing a active substance belonging to the pharmacological group of alpha-adrenergic receptor agonists intended for the Civatte's poikiloderma erythema treatment, endowed with novelty, inventive activity, sufficiency descriptive and demonstrative, industrial application and therefore covered by all the requirements essential for granting the claimed privilege.

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Abstract

A presente invenção pertence ao setor tecnológico da indústria farmacêutica e se refere, mais especificamente, a uma composição de segundo uso a ser destinada ao tratamento de uma condição dermatológica, denominada poiquilodermia de Civatte. A solução proposta no presente documento propõe o uso de uma composição de uso tópico contendo uma substância do grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos em quantidades terapêuticas para tratar o componente vascular da poiquilodermia de Civatte. A aplicação desta composição para a condição poiquilodermia de Civatte resulta em melhora significativa da vermelhidão, devido ao componente vascular presente nesta condição e pode ser associado a outros compostos.

Description

USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS Setor tecnológico da invenção
De uma maneira geral a presente invenção pertence ao setor tecnológico da indústria farmacêutica e se refere, mais especificamente, a uma composição de segundo uso a ser destinada ao tratamento do eritema das lesões de poiquilodermia de Civatte.
Estado da técnica conhecido
Em 1923 o dermatologista francês Civatte descreveu três casos de mulheres de meia idade que apresentavam lesões na pele distribuídas de forma simétrica e em rede que se manifestava apenas em certas regiões, especialmente na face e no pescoço. Essas lesões apresentavam evolução lenta e insidiosa, caracterizada por eritema, pigmentação e atrofia. Civatte então descreveu os achados histopatológicos de duas áreas clinicamente distintas: na área da eritematosa e na área atrófica.
O termo poiquilodermia se refere à combinação de atrofia, telangiectasias, e alterações pigmentares (hipo e hiperpigmentação). Os pacientes que apresentam poiquilodermia de Civatte geralmente se queixam de uma coloração marrom-avermelhada crônica na parte lateral das bochechas e pescoço, algumas vezes afetando também o peito. Nesse sentido, há claramente dois componentes de maior importância clínica nesta condição: alterações vasculares que aparece em graus variáveis e alterações pigmentares. O componente vascular da poiquilodermia de Civatte (PC) pode estar presente em graus variáveis em diferentes pacientes, manifestando-se por eritemas (coloração avermelhada) em consequência ao aparecimento de pequenas veias superficiais (telangiectasias) na pele das lesões.
A afecção acomete predominantemente as regiões do pescoço, colo e face de indivíduos sendo que, na maioria dos pacientes, esta condição é essencialmente estética. As placas eritematosas associada à pigmentação e folículos pilosos proeminentes, são geralmente assintomáticas e afetam ambos os lados do pescoço. A condição afeta geralmente pacientes de meia-idade ou idosos, de pele clara, sendo mais comum em mulheres do que em homens.
Existe um grande número de pacientes que apresenta esta condição, mas a real incidência é desconhecida, uma vez que a etiologia ainda não está completamente elucidada. A ocorrência da PC em pacientes pode ser associada à alguns fatores já apontados e observados na literatura:
a) A exposição crônica à luz ultravioleta parece ser um fator etiológico primário, o que é embasado pela presença de elastose solar em amostras histopatológicas e pelo fato que as lesões relativas a esta condição ocorrem em áreas do corpo expostas ao sol, poupando as regiões anatomicamente cobertas.
b) A presença desta condição em pessoas da mesma família e de ambos os sexos, em sucessivas gerações, sugere fortemente o envolvimento da predisposição genética na etiologia desta condição. A predisposição determinada geneticamente pode ser expressa por um aumento na suscetibilidade da pele à radiação ultravioleta.
c) Agentes fotossintetizantes presentes em perfumes ou cosméticos também têm sido mencionados na literatura como sendo um fator envolvido, que poderiam atuar como desencadeadores ou exacerbadores em indivíduos que apresentam hipersensibilidade de contato.
d) O envelhecimento normal da pele pode ser um fator indicativo pelo fato de ocorrer em indivíduos em idades mais avançadas.
e) Os fatores hormonais pela distribuição da ocorrência quanto ao sexo e idade.
Pessoas predispostas geneticamente podem prevenir o aparecimento das manchas, evitando a exposição à radiação solar, principalmente nos períodos mais ensolarados do dia. A utilização de filtro solar também é indicada para pessoas que já tenham sido diagnosticadas com tal condição, bem como aquelas que tenham casos de poiquilodermia de Civatte na família.
Atualmente não há tratamento médico para esta condição. Para alterações pigmentares, alguns tratamentos disponíveis podem proporcionar bons resultados cosméticos aos pacientes. Por outro lado, para o componente vascular, ainda há necessidade de tratamentos mais seguros e eficazes. Os métodos de amenização dos sintomas da poiquilodermia de Civatte atualmente preconizados baseiam-se na utilização de sistemas de luzes e lasers que atuam através do princípio da fototermólise seletiva, isto é, dano térmico confinado a alvos específicos no tecido. Estudos clínicos utilizam tecnologias de Pulse Dye Lasers e Luz Intensa Pulsada para amenizar essa condição dermatológica, contudo até o momento foram apresentados resultados não satisfatórios, mesmo após várias sessões. Além disso, várias tentativas de tratamento foram tentadas, como hidroquinona, eletrocirurgia, peelings químicos, laser de argônio e crioterapia, mas se mostraram ineficazes ou apresentaram efeitos adversos indesejáveis. Assim, pode-se constatar que a PC carece de tratamentos bem-sucedidos, que possam tratar o conjunto de sinais e sintomas desta condição.
Dentre os procedimentos para tratamento e/ou amenização dos sintomas de pacientes portadores de poiquilodermia de Civatte, podemos citar alguns métodos e/ou formulações farmacêuticas que são objetos de patentes e buscam alternativas para os sintomas da condição dermatológica em questão. A patente de invenção americana nº US 9,220,788 – “ Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations and uses thereof”, que apesar de revelar métodos de tratamento de indivíduos com condições relacionadas à angiogênese, incluindo a administração de uma quantidade de nano partículas poliméricas agonistas ao hormônio da tiroide, em um aspecto adicional, tal tratamento apresenta-se eficaz para outras condições sensíveis ao tratamento por inibição da angiogênese como no caso da poiquilodermia de Civatte, entre outras. Contudo, a presente invenção não tem o intuito de tratar os vasos e sim a condição da vermelhidão da pele (eritema) que se deve ao componente vascular.
Outra alternativa consiste na patente nº US 9,102,687 – “ Ingenol-3-acylates III and ingenol-3-carbamates” em que são descritos compostos de fórmula geral I com seus sais farmaceuticamente aceitáveis, hidratos, ou solvatos dos mesmos, para utilização isoladamente ou em combinação com outros compostos. Tais compostos são indicados para terapia, prevenção, tratamento ou melhoramento de doenças ou condições que respondem à estimulação oxidativa de neutrófilos e neste contexto é utilizado para indicações cosméticas, destinando-se, mas não se limitando, ao tratamento de diversas condições clínicas, entre elas, a poiquilodermia de Civatte.
A patente americana US 61/254,805 – “ Methods of treating or preventing acute erythema” descreve métodos para tratamentos para condições da pele que aparecem “de repente” ou de forma aguda, com composições compreendendo um receptor agonista alfa adrenérgico, preferencialmente a brimonidina. Entretanto, esse método proposto visa o tratamento apenas para eritemas agudos, preferencialmente da rosácea, e casos em que surgem eritemas após procedimentos médicos. A solução em questão não prevê o tratamento de condições de aparecimento agudo mas sim, sim a PC que tem eritema de aparecimento lento e evolução crônica e progressiva, como nos casos de poiquilodermia de Civatte.
Contudo, apesar de existirem alternativas de tratamentos e/ou amenização dos sintomas da condição de poiquilodermia de Civatte, grande parte dessas soluções apresentam o inconveniente serem compostos por substâncias que agridem a pele e causam muitos efeitos colaterais. Dessa forma, atualmente existe uma lacuna na área de medicamentos para o tratamento de condições de poiquilodermia de Civatte e, particularmente, do componente vascular desta condição, capazes de agir de forma eficaz e com o menor número de efeitos colaterais possíveis.
Novidades e objetivos da invenção
A presente invenção refere-se a novas composições em que são utilizadas substâncias do grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos, em diferentes concentrações ou composições farmacêuticas, podendo ou não ser associadas a outros compostos, a ser utilizada para o tratamento de poiquilodermia de Civatte. A aplicação de produtos tópicos contendo exclusivamente uma substância agonista dos receptores alfa-adrenérgicos isoladamente ou em associação com outros compostos resulta em melhora significativa da vermelhidão da pele nas lesões desta condição dermatológica.
Uma das substâncias que pode ser utilizada na dita composição é a brimonidina tópica, que é um agonista alfa-2-adrenérgico (pertencente ao grupo de agonistas alfa-adrenérgicos) e foi inicialmente utilizada para diminuir a pressão intraocular em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular. O desenvolvimento de medicamentos que sejam destinados à vasoconstrição dos vasos sanguíneos é importante para evidenciar melhora nas condições que causam eritema na pele de pacientes. Uma vez que a brimonidina é um agente alfa-adrenérgico, o uso de composições contendo este ativo mostra-se uma alternativa eficaz para o componente vascular da poiquilodermia de Civatte.
Descrição das images anexas
A fim de trazer imagens que ilustrem a ação do uso da composição proposta no presente pedido de patente de invenção e a fim de que a solução seja plenamente compreendida e levada à prática por qualquer técnico deste setor tecnológico, a mesma será descrita de forma clara, concisa e suficiente, tendo como base as fotografias anexas, que a ilustram e subsidiam abaixo listados:
Fig.1
representa a delimitação da área da pele do paciente a ser tratada com uma composição descrita no presente documento, contendo um agonista alfa-adrenérgico, no caso a brimonidina a 0.33% em gel, antes da aplicação do medicamento.
Fig.2
representa a área da pele do paciente a ser tratada com a composição mencionada acima, imediatamente após a aplicação do medicamento.
Fig.3
representa a área da pele do paciente a ser tratada com a composição proposta no presente documento, aproximadamente 40 minutos após a aplicação do medicamento.
A presente invenção propõe o uso de uma composição farmacêutica com eficácia no tratamento do eritema das lesões cutâneas de pacientes portadores de poiquilodermia de Civatte. A composição em questão é constituída de uma substância ativa do grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos e um veículo q.s.p farmaceuticamente aceitável.
Neste documento é revelado o efeito do uso tópico de uma substância ativa pertencente ao grupo de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos, neste caso exemplificada pela brimonidina entre 0,20% a 0,40%, podendo também ser utilizada outra droga pertencente ao mesmo grupo farmacológico em concentrações terapêuticas a fim de atuar de forma a resultar na vasoconstrição dos vasos sanguíneos. A composição em questão é então aplicada na pele das lesões de poiquilodermia de Civatte que apresentam aspecto avermelhado. Dessa forma, a composição tópica com o princípio ativo pode ser também associada a outros compostos, que visam tratar outras alterações cutâneas da poiquilodermia de Civatte, tal como a hiperpigmentação ou a atrofia. Nesse caso, a substância ativa poderia ser associada a compostos despigmentantes ou que combatam a atrofia cutânea, para tratar os principais componentes da poiquilodermia: o eritema, a atrofia e a hiperpigmentação.
As imagens 1, 2 e 3 anexas ao presente pedido de patente demonstram a eficácia da aplicação do uso de composições contendo o princípio ativo brimonidina em pacientes apresentando vermelhidão nas lesões de poiquilodermia de Civatte. A imagem 1 representa a área selecionada e demarcada com lápis branco para aplicação de um produto contendo o agonista alfa-adrenérgico brimonidina a 0.33% na pele das lesões de poiquilodermia de Civatte; esta imagem representa a área antes da aplicação. A imagem 2 representa o momento imediatamente após a aplicação da composição, que foi restrita a pequena área demarcada na pele do paciente. Por fim, a imagem 3 apresenta a área em que houve a aplicação da composição proposta, havendo efetiva melhora na vermelhidão/eritema da pele afetada pela poiquilodermia de Civatte, 40 minutos após a aplicação do medicamento. Destaca-se que os efeitos deste medicamento costumam aumentar gradativamente nas primeiras 1 a 3 horas, e diminuir após 6 a 9 horas, sendo por isso recomendável a aplicação matinal do produto ou até 6 horas antes que o paciente desejar os efeitos. Pode-se verificar que aplicação deste produto para o eritema da poiquilodermia de Civatte resulta em melhora evidente da vermelhidão presente nesta condição. Evidencia-se que os eventos adversos relatados em estudos clínicos no tratamento de eritemas agudos ou de doenças como a rosácea foram menores ou iguais a 1%, sendo os mais comuns o eritema, rubor, sensação de queimação e dermatite de contato.
Dessa forma, além da brimonidina, são revelados ainda outros exemplos de substâncias pertencentes ao grupo de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos que podem ser utilizadas de forma análoga, mas não limitadas a: apraclonidina, clonidina, desglimidodrina, dexmedetomidina, dopamina, efedrina, epinefrina, epinina (N-metil-dopamina), etilnorepinefrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, guanabenzo, guanfacina, l-dobutamina, levarterenol, lofexidina, mefentermina, metaraminol, metilfenidato, metoxamina, midodrina, mitodrina, mivazerol, moxonidina, nafazolina, norepinefrina, norfenilefrina, oximetazolina, pemolinapropilexedrina, propilexedrina, tetrizolina, tizanidina, xilometazolina, α-metildopa, α-metilnorepinefrina, (4,5-dihidro-1Himidazol-2-il)-(8-metil-quinoxalin-6-il)-amina, (4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-quinoxalin-5-il-amina, (5-bromo-2-metoxi-quinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (5-bromo-3-metil-quinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (8-bromo-quinoxalin-5-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (8-bromoquinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H- imidazol-2-il)-amina.
A poiquilodermia consiste no aparecimento de eritema de forma lenta e de evolução crônica e progressiva. Nesse sentido, é importante destacar que nessa condição cutânea a vermelhidão da pele tende a aumentar gradativamente com o tempo/avanço da idade, sem haver reversão dessa condição, o que não costuma ser o caso das atuais indicações da brimonidina (que é utilizada atualmente para casos de eritemas agudos, como o da rosácea).
Adicionalmente, um gama de composições tópicas podem ser produzidas com os compostos ativos acima citados, tais como cremes, soluções, géis, loções cremosas, pomadas, espumas, mousses, emulsões, microemulsões, sabões, barras, cosméticos corretivos e de proteção solar, pós e bases. Ditas substâncias ativas pertencentes ao grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos podem também ser aplicadas com auxílio de métodos que aumentem sua penetração, tais como microagulhamentos, lasers, ionização e ultrassom.
É importante salientar que a descrição realizada não possui o condão de limitar as formas de execução do conceito inventivo ora proposto. Desse modo, as descrições devem ser interpretadas de forma ilustrativa e complementar e não limitativa, podendo existir outras formas equivalentes ou análogas de implementar o conceito inventivo ora relevado e que não fujam do espectro de proteção delineado na solução proposta.
Tratou-se no presente relatório descritivo de composições dermatológicas para uso tópico contendo uma substância ativa pertencente ao grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos destinada ao tratamento do eritema da poiquilodermia de Civatte, dotado de novidade, atividade inventiva, suficiência descritiva e demonstrativa, aplicação industrial e, consequentemente, revestido de todos os requisitos essenciais para a concessão do privilégio pleiteado.

Claims (8)

  1. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS caracterizada pelo uso de uma substância ativa do grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos com eficácia no tratamento de uma condição dermatológica denominada Poiquilodermia de Civatte (PC).
  2. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DA VERMELHIDÃO OU ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 1 e, ainda, caracterizada pela substância ativa do grupo de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos ser exemplificada, mas não limitada pelas seguintes substâncias: apraclonidina, brimonidina, clonidina, desglimidodrina, dexmedetomidina, dopamina, efedrina, epinefrina, epinina (N-metil-dopamina), etilnorepinefrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, guanabenzo, guanfacina, l-dobutamina, levarterenol, lofexidina, mefentermina, metaraminol, metilfenidato, metoxamina, midodrina, mitodrina, mivazerol, moxonidina, nafazolina, norepinefrina, norfenilefrina, oximetazolina, pemolinapropilexedrina, propilexedrina, tetrizolina, tizanidina, xilometazolina, α-metildopa, α-metilnorepinefrina, (4,5-dihidro-1Himidazol-2-il)-(8-metil-quinoxalin-6-il)-amina, (4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-quinoxalin-5-il-amina, (5-bromo-2-metoxi-quinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (5-bromo-3-metil-quinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (8-bromo-quinoxalin-5-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (8-bromoquinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H- imidazol-2-il)-amina.
  3. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA E DA HIPERPIGMENTAÇÃO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 1, e ainda caracterizada pela substância ativa do grupo de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos ser associada a compostos despigmentantes.
  4. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 2, e ainda caracterizada pela substância ativa brimonidina estar presente em concentrações terapêuticas variáveis entre 0,25% e 0,40%.
  5. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 4, e ainda caracterizada pela substância ativa brimonidina estar presente preferencialmente em concentração terapêutica de 0,33%.
  6. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 4, e ainda caracterizada por a substância ativa brimonidina estar presente preferencialmente em concentração terapêutica de 0,35%.
  7. USO DE COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicações 1 e 2, e ainda caracterizado pelo fato das substâncias descritas pertencerem ao mesmo grupo farmacológico e promoverem vasoconstrição, especificamente melhorando o eritema causado pelas telangiectasias presentes nas lesões da poiquilodermia de Civatte.
  8. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicações 1 e 2, e ainda caracterizada pelas substâncias ativas poderem ser utilizadas isoladamente ou em conjunto entre si ou com outras substâncias nas mesmas formulações, sendo que as ditas substâncias ativas podem ser incorporadas a diferentes formas farmacêuticas para uso tópico.
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