BR102016015213B1 - uso de uma substância ativa no tratamento do melasma telangiectásico - Google Patents

Abstract

USO DE UMA SUBSTÂNCIA ATIVA NO TRATAMENTO DO MELASMA TELANGIECTÁ-SICO De uma maneira geral a presente invenção pertence ao setor tecnológico da indústria farmacêutica e se refere, mais especificamente, a uma ou mais composições de segundo uso a ser destinada ao tratamento do Melasma, particularmente aos casos de melasma classificados como telangiectásico. A presente invenção refere-se ao uso de agonistas alfa-2-adrenérgico, em diferentes concentrações variáveis para tratamento de condições de melasma na pele humana. Além disso, a presente invenção prevê composições farma-cêuticas, podendo estas serem ou não associadas a outros compostos ou métodos de tratamentos, a ser utilizada para o tratamento do melasma telangiectásico.

Description

Setor tecnológico da invenção

[01] De uma maneira geral a presente invenção pertence ao setor tecnológico da indústria farmacêutica e se refere, mais especificamente, a uma ou mais composições de segundo uso a ser destinada ao tratamento do Melasma, particularmente aos casos de melasma classificados como telangiectásico.

Estado da técnica conhecido

[02] O melasma é uma condição dermatológica muito frequente, caracterizada pelo surgimento de manchas acastanhadas na pele, afetando principalmente a face. As manchas se localizam preferencialmente na testa, bochechas, lábio superior, queixo e no nariz, podendo afetar também áreas fora da face, como o colo, as costas e os braços.

[03] O melasma é uma afecção dermatológica muito frequente. Sua incidência varia em diferentes populações, sendo estimada entre 1,5% e 33%, segundo estudos já publicados de Pichardo et al. [Pichardo R, Vallejos Q, Feldman SR, Schulz MR, Verma A, Quandt SA, et al. The prevalence of melasma and its association with quality of life in adult male Latino migrant workers. Int J Dermatol. 2009;48:22-6] e Werlinger et al. [Werlinger KD, Guevara IL, González CM, Rincón ET, Caetano R, Haley RW, et al. Prevalence of selfdiagnosed melasma among premenopausal Latino women in Dallas and Fort Worth, Tex. Arch Dermatol. 2007;143:424-5]. Tal condição atinge, em sua maioria, mulheres em idade fértil e acomete todas as raças, sendo mais evidente nas pessoas com pele morena. Os casos de melasma classificados como telangiectásico raramente são vistos em homens. A causa é desconhecida, mas sabe-se que alguns fatores estão envolvidos, como os genéticos, ambientais (exposição à luz solar, a luz visível - lâmpadas - e ao bronzeamento artificial), hormonais (como gravidez, uso de anticoncepcionais e outras alterações hormonais) e o uso de alguns medicamentos e cosméticos com potencial de sensibilização pelo sol. O fator considerado mais importante no desenvolvimento e agravamento do melasma é a exposição à luz solar. Além destes fatores, a predisposição genética e a história familiar positiva também estão relacionados ao surgimento do melasma.

[04] O termo “Melasma Telangiectásico” é usado para caracterizar um tipo de melasma onde as telangiectasias são visíveis nas lesões pigmentares do melasma, tanto clinicamente como através de dermatoscópio, um equipamento não invasivo que aumenta cerca de 10 vezes a imagem da pele. As telangiectasias são encontradas frequentemente em grande número de lesões de melasma. Um estudo investigativo conduzido por Kim e cols. demonstrou evidências robustas que embasam a teoria vascular do melasma e relaciona os eventos pigmentares com a angiogênese aumentada. Estes autores demonstraram que os vasos dérmicos estão aumentados tanto em número quanto em tamanho nas lesões do melasma, comparados aos da pele normal adjacente. Os vasos estimulam fatores específicos já identificados, que resultam em aumento da melanogênese, responsável pelo aumento da pigmentação das lesões.

[05] Atualmente, a Dermatologia dispõe de vários tratamentos para o melasma. Em todos os casos, a medida mais importante é a proteção solar. Diversos agentes clareadores ou despigmentantes são indicados para clarear as lesões do melasma, sendo de uso tópico. A hidroquinona é considerada o despigmentante padrão ouro. Outros agentes despigmentantes incluem o ácido kójico, ácido azelaico, arbutin e o ácido ascórbico. Recentemente, outros agentes evidenciaram atividades despigmentantes, entre eles o ácido tranexâmico, o rucinol, oligopeptídeos silymarin, vários extratos botânicos, incluindo extratos de sementes de uva, picnogenol, oligopeptideos silymarin, chá verde, aloesin, coffee berry, soja, extrato de licorice e de orquídea. Entre os procedimentos mais usados, estão os peelings superficiais, peelings de cristais, os lasers fracionados e os microagulhamentos, que podem ser usados em combinação com os tratamentos clínicos. O uso de cosméticos corretivos e filtros solares associados a bases corretivas são úteis no tratamento do melasma, pois aliam as vantagens de ocultar parcialmente as lesões e, ao mesmo tempo, protegê-las do sol.

[06] Estudos clínicos demonstram que os diversos tratamentos podem amenizar essa condição dermatológica em graus variáveis, contudo até o momento, não há cura para o melasma e dificilmente todas as lesões são clareadas. O aspecto recorrente dessa condição afeta a qualidade de vida dos portadores. Nesse sentido, constata-se que o melasma carece de tratamentos bem-sucedidos ou que possam atuar garantindo um melhor resultado aos tratamentos já existentes.

[07] O estudo de Kim et al., mencionado acima, detalhou as características vasculares do melasma [Kim EH, Kim YC, Lee ES, Kang HY. The vascular characteristics of melasma. J Dermatol Sci.2007;46:111-6]. Eles encontraram um fator de crescimento endotelial aumentado na pele lesionada de melasma, resultando em aumento da vascularização. Isso tem uma implicação clínica no aumento da pigmentação das lesões e, por isso, há a necessidade de se desenvolver tratamentos cujo alvo seja o componente vascular do melasma, sem aumentar a pigmentação. Outro estudo conduzido por Lee et al. encontrou um índice de melanina, de eritema e hidratação aumentado nas lesões do melasma, comparados com a pele normal peri-lesional adjacente. De acordo com esses autores, isso prova que a vascularização proeminente acompanha a hiperpigmentação [Lee DJ, Lee J, Ha J, Park KC, Ortonne JP, Kang HY. Defective barrier function in melasma skin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26:1533-7]. Em um estudo prospectivo randomizado e splitface conduzido por Passeron et al., demonstrou que a associação do tratamento clínico com a tríplice combinação (TCC - Triluma® creme) e o pulsed dye laser (PDL) foi mais efetiva que o creme TCC sozinho. Esse tratamento foi capaz de prevenir relapsos da doença [Passeron T, Fontas E, Kang HY, Bahadoran P, Lacour JP, Ortonne JP. Melasma treatment with pulsed-dye laser and triple combination cream: A prospective, randomized, single-blind, split-face study. Arch Dermatol. 2011;147:1106-8 ]. A TCC possui um retinóide potente, que pode causar um efeito colateral de aumento de telangiectasias nas manchas. Já os lasers e a luz pulsada, que poderiam tratar as telangiectasias do melasma, não são utilizados rotineiramente pois costumam provocar aumento de pigmentação.

[08] Nesse sentido, um medicamento capaz de reduzir os vasos sem aumentar a pigmentação, torna-se um adjuvante importante para tratar este importante fator, diminuindo a hiperpigmentação das lesões. Minimizando a ação vascular, reduz-se o estímulo a melanogênese, melhorando o melasma.

[09] Dentre os procedimentos e produtos tópicos para tratamento e/ou amenização dos sintomas de pacientes portadores de melasma, podemos citar alguns métodos e/ou formulações farmacêuticas que são objetos de patentes e buscam alternativas para os sintomas da condição dermatológica em questão. O documento de patente PI0311154-7 -“COMPOSIÇÃO PARA MELHORAR O MELASMA E COMPOSIÇÃO PARA REDUZIR A OPACIDADE DA PELE”- descreve uma composição para melhorar o melasma que compreende uma substância purina (em resumo, bases nitrogenadas que consistem em compostos orgânicos heterocíclicos) relacionada a ácido nucléico e um veículo farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitável apresentando efeitos na melhora da condição do melasma devido à ação da substância purina relacionada a ácido nucléico. Entretanto esta solução não atua visando a diminuição da vascularização na região do melasma no paciente, apenas confere à composição propriedades para opacificar a região, sem tratar efetivamente das lesões.

[010] Outra alternativa consiste na patente n° PI 0302225-0 - “APLICAÇÃO PARA INIBIDORES DA AROMATASE OU BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE ESTRADIOL E SEUS DERIVADOS NO TRATAMENTO DE CLOASMA E MELASMA NO SER HUMANO”, propõe um produto para uso no tratamento de manchas denominadas de cloasma e melasma que compreende uma formulação à base de inibidores da Aromatase P450 e bloqueadores total ou parcial de receptor de estrógeno. Em resumo, a invenção prevê Inibidores da alpha.-arbutinAromatase P450, Fosfatidilcolina, Etanol, Propilenoglicol e Gel de poliacrilato. A composição também pode compreender o uso de crisina e apigenina como isoflavonas. O produto é veiculado na forma tópica, podendo apresentar diversas consistências. Apesar de sua destinação ao tratamento do melasma, sabendo-se que os receptores hormonais podem estar diretamente envolvidos em tal condição, a atuação destes inibidores da aromatase ou bloqueadores de receptores de estradiol carece de evidências científicas que comprovem seu efeito eficaz sobre as manchas, além de não atuar diretamente na diminuição dos vasos sanguíneos.

[011] A patente americana US 9,351,922 - “Composition for correcting skin pigment conditions ”, propõe uma composição para tratamento de condições de pigmentação da pele humana. A composição proposta no presente pedido de patente é dotada de extratos vegetais (da glabra glycyrrhiza, do chá verde, de romã e de pepino) associados a compostos químicos. Dentre tais compostos químicos, pode-se citar o óxido de zinco, ácido ascórbico, alfa- arbutin, niacinamida e veículo aceitável. A composição pode ser usada para tratar uma variedade de problemas de pigmentação, incluindo melanomas, manchas do fígado, melasma, as questões pós- inflamatórias pigmentos, manchas de sol, sardas e manchas da idade, porém, da mesma forma que as demais soluções citadas, não atua na diminuição dos vasos sanguíneos da área do melasma.

[012] A patente US 9,333,172 - “ Topical skin care composition ”, propõe um processo de obtenção de uma emulsão de uso tópico para o tratamento de condições de pigmentação da pele. O processo prevê basicamente a utilização de acetonido fluocinolona, hidroquinona e tretinoína. Um dos grandes inconvenientes da emulsão proposta neste invento consiste na utilização de corticoide tópico potente, cujo uso crônico pode aumentar as telangiectasias da face, incluindo as do melasma.

[013] Outra composição pode ser observada na patente americana US 9,079,047 - “Cosmetic composition for skin whitening”, a qual propõe uma composição para clareamento da pele contendo pelo menos dois grupos selecionados consistindo em extratos da casca da magnólia obovata, extrato da casca da Citrus unshiu, extrato de soja selvagem, extrato de folhas de Ginkgo biloba e extrato de madressilva. Porém, dita composição atua apenas superficialmente no clareamento das manchas pigmentadas sem intervir na diminuição da vascularização.

[014] A patente americana US2013295080 - “Pharmaceutical composition for treating melasma and preparation method thereof’ também prevê uma composição para tratamento de condições de pigmentação da pele, preferencialmente de melasmas. A composição farmacêutica é preparada a partir de ginseng, sálvia, hortelã, casca de laranja, peônia, poria, alcaçuz, sementes de pêssego, inhame, chinense penthorum e uma solução de conversão fermentação de frutas e legumes. Um método de preparação da composição farmacêutica também é fornecido, todavia, esta alternativa também não se caracteriza pela atuação na diminuição de vasos sanguíneos da região afetada pelo melasma telangiectásico.

[015] A partir das composições e produtos em geral atualmente disponíveis no estado da técnica, podemos destacar que não existe no mercado uma composição que se destine a minimizar o componente vascular do melasma, fator importante nesta patologia dermatológica, nem mesmo que empregue a brimonidina ou outras substâncias pertencentes ao grupo de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos para tratamento da condição da pele denominada melasma.

[016] Conforme apresentados acima, observa-se que são diversos os tratamentos existentes para o melasma, sendo a maioria destinados a despigmentar ou clarear as lesões. Dito isso, é possível concluir que os maiores inconvenientes das composições atualmente conhecidas no mercado consistem no fato de não apresentarem resultados relevantes no tratamento. Por fim, é importante destacar que dentre todos os tratamentos tópicos atualmente conhecidos, nenhum destes prevê o uso da brimonidina ou outras substâncias pertencentes ao grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos em sua composição, gerando resultados visivelmente satisfatórios no tratamento da condição de melasma, por minimizar um componente reconhecido por ter participação relevante nas manchas do melasma, o componente vascular.

Novidades e objetivos da invenção

[017] A presente invenção refere-se a novas composições compostas de substâncias do grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa- adrenérgicos, exemplificado, mas não limitado pela brimonidina em diferentes concentrações variáveis de 0.10% a 0.50% para tratamento de condições de melasma na pele humana. Além disso, a presente invenção prevê composições farmacêuticas, podendo estas serem ou não associadas a outros compostos ou métodos de tratamentos, a ser utilizada para o tratamento do melasma.

[018] A aplicação de produtos tópicos contendo exclusivamente a brimonidina, ou outras substâncias do grupo farmacológico de agonistas dos receptores alfa-adrenérgicos, isoladamente ou em associação com outros compostos, produtos ou procedimentos, resulta em melhora significativa das manchas hiperpigmentadas do melasma, atuando nas telangiectasias que se encontram aumentadas nas lesões e, por consequência, acelerando ou otimizando os efeitos despigmentantes de outros tratamentos. Dessa forma, uma vez que uma paciente é submetida a um tratamento tópico que compreende o uso da brimonidina, é possível constatar um resultado favorável à redução das manchas características da condição de melasma telangiectásico.

[019] A brimonidina tópica é um agonista alfa-adrenérgico que foi inicialmente utilizada para diminuir a pressão intraocular em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular. O desenvolvimento de medicamentos que sejam destinados à constrição dos vasos sanguíneos é importante para evidenciar melhora nas condições que causam eritema na pele de pacientes. Uma vez que a brimonidina é um agente alfa-adrenérgico, o uso de composições contendo este ativo mostra-se uma alternativa eficaz para o componente vascular do melasma, responsável por aumentar a pigmentação nas manchas desta condição.

[020] A partir do uso de tratamentos que compreendem a brimonidina, pode- se verificar que seus efeitos são efetivos por até 9 horas, devendo ser aplicada pela manhã, para minimizar a piora provocada pela luz solar, potencializando assim a ação de outros despigmentantes usados no tratamento do melasma, particularmente da variante telangiectásica.

[021] Observa-se assim que o uso de um agonista alfa-adrenérgico para o tratamento do melasma resulta em efeitos satisfatórios quanto à hiperpigmentação da pele nessas condições. Além disso, é importante mencionar que a ação desses compostos na constrição dos vasos sanguíneos consiste em um efeito que geralmente não é alcançado com outros meios de tratamento atualmente conhecidos.

Descrição das imagens anexas

[022] A fim de trazer imagens que ilustrem a ação do uso da composição proposta no presente pedido de patente de invenção e a fim de que a solução seja plenamente compreendida e levada à prática por qualquer técnico deste setor tecnológico, a mesma será descrita de forma clara, concisa e suficiente, tendo como base as fotografias anexas, que a ilustram e subsidiam abaixo listados:

[023] Imagem 1 representa a área da pele do paciente a ser tratada com uma composição proposta no presente documento, no caso o uso de um agonista alfa-adrenérgico, antes da aplicação do medicamento em uma paciente do sexo feminino.

[024] Imagem 2 representa a área da pele do paciente a ser tratada com a composição proposta no presente documento após a aplicação do medicamento, em uma paciente do sexo feminino.

[025] Imagem 3 representa a área da pele do paciente a ser tratada com uma composição proposta no presente documento, no caso o uso de um agonista alfa-adrenérgico, antes da aplicação do medicamento em um paciente do sexo masculino.

[026] Imagem 4 representa a área da pele do paciente a ser tratada com a composição mencionada acima após a aplicação do medicamento, em um paciente do sexo masculino.

Descrição detalhada da invenção

[027] A presente invenção propõe o uso de composições farmacêuticas com eficácia no tratamento do melasma, através da redução da vascularização das lesões. A melhora da aparência das manchas ocorre uma vez que as composições aqui propostas minimizam a ação dos vasos no aumento da pigmentação e potencializam a ação dos medicamentos despigmentantes.

[028] O melasma consiste no aparecimento de manchas escuras de cor marrom, sendo doença considerada incurável e de evolução crônica e recorrente. É importante destacar que na variação de melasma chamada de telangiectásica, as telangiectasias aumentadas nessa condição cutânea estão, segundo publicações médicas, diretamente envolvidas na hiperpigmentação e tendem a ser crônicas, carecendo de tratamentos efetivos que não piorem a condição primária. Os vasos costumam aumentar com o passar do tempo, sem haver reversão dessa condição, o que não costuma ser o caso das atuais indicações da brimonidina, a qual pode ser associada e utilizada atualmente para casos de eritemas agudos, como o da rosácea.

[029] A composição em questão é constituída de uma substância ativa do grupo de agonistas do receptor alfa-adrenérgico e um veículo q.s.p farmaceuticamente aceitável, podendo esta ser tanto um medicamento ou um cosmético. Assim, a presente invenção prevê o uso tópico da substância ativa brimonidina (ou outra droga pertencente ao mesmo grupo agonista alfa- adrenérgico) entre 0,10% a 0,50%, em concentrações terapêuticas, a fim de atuar de forma a resultar na redução dos melasmas. Por ser um agente alfa- adrenérgico, é possível constatar a ação da composição diretamente na pressão sanguínea e, consequentemente, com atuação nos vasos sanguíneos que irrigam os melasmas. A composição em questão é, então, aplicada na pele com lesões de melasmas que podem ou não apresentar um componente vascular evidente clínico ou dermatoscopicamente.

[030] Dessa forma, a composição tópica com o princípio ativo pode ser também associada a outros compostos, que visam prevenir, tratar ou ocultar a pigmentação do melasma, tais como filtros solares, despigmentantes e bases corretivas. Nesse caso, a substância ativa pode ser associada a compostos despigmentantes ou a outros compostos que se destinam a proteger a pele, como os filtros solares ou, ainda, compostos que se destinam a ocultar as manchas do melasma, como é o caso dos BB e CC creams, filtros com base ou bases corretivas.

[031] Todos os tratamentos tópicos superficiais utilizados hoje para remediação de condições de melasma podem ser adicionados de substâncias da categoria farmacológica dos agonistas dos receptores dos alfa-adrenérgicos para se atingir efeitos satisfatórios. Por exemplo, as composições contendo brimonidina em concentrações entre 0,10% a 0,50% podem ser aplicadas antes e seguidas da aplicação de diferentes peelings superficiais.

[032] Dessa forma, a fim de fornecer um gama de produtos que atuem na prevenção e/ou remediação de hiperpigmentações da pele condicionadas por melasma, a presente invenção propõe a adição da substância ativa do grupo agonista alfa-adrenérgico, preferencialmente a brimonidina, em concentrações entre 0,10% a 0,50% à composição cosmética em bases corretivas, filtros solares e agentes despigmentantes. Quantidades terapêuticas de brimonidina associadas a estas composições podem garantir melhor efeito terapêutico aos filtros e aos despigmentantes e melhor cobertura das lesões pelas bases corretivas. Para tornar clara a presente invenção, a mesma é ilustrada pelos exemplos apresentados abaixo.

[033] Exemplo 1: em uma alternativa de tratamento das condições de melasma, a brimonidina é associada a um veículo q.s.p farmaceuticamente aceitável, em concentrações entre 0,10% a 0,50%. Essa composição deverá ser aplicada à pele sobre as manchas de melasma em forma de pós, bases, cremes, loções, géis ou outras apresentações farmacêuticas.

[034] Exemplo 2: em um segundo tipo de aplicação a brimonidina em concentrações entre 0,10% a 0,50% é associada à filtros solares, testando-se a estabilidade na formulação.

[035] Exemplo 3: em um terceiro exemplo de composição, a brimonidina em concentrações entre 0,10% a 0,50% deverá ser associada a agentes despigmentantes. Assim sendo, a ação do princípio ativo da brimonidina deverá ser um meio potencializador, pois age diretamente nos vasos sanguíneos, reduzindo então a hiperpigmentação das áreas de lesões do melasma.

[036] Exemplo 4: em um quarto meio de aplicação, a brimonidina é adicionada à compostos que se destinam a ocultar as imperfeições da pele, como é o caso dos BB e CC creams, filtros com base ou bases corretivas. Nesse caso, deverá ser adicionada brimonidina em concentrações entre 0,10% a 0,50% aos cosméticos.

[037] Exemplo 5: a brimonidina em concentrações entre 0,10% a 0,50% poderá, por fim, ser utilizada em tratamentos estéticos como aplicação antes de peelings superficiais de forma geral, ou ainda mais especificamente, peelings de cristal e de diamante.

[038] As imagens 1 a 4 anexas ao presente pedido de patente demonstram a eficácia da aplicação do uso de composições contendo o princípio ativo brimonidina em pacientes apresentando melasma telangiectásico. A imagem 1 representa a área selecionada para aplicação de um produto contendo o agonista alfa-adrenérgico brimonidina na pele das lesões de melasma; esta imagem representa a área antes da aplicação. A imagem 2 representa a área em que houve a aplicação da composição proposta, havendo efetiva melhora na hiperpigmentação da pele das lesões com melasma, minutos após a aplicação do medicamento em uma paciente do sexo feminino. As imagens 3 e 4 representam um paciente do sexo masculino submetido às mesmas situações. Destaca-se que os efeitos deste medicamento costumam aumentar gradativamente nos intervalos de 1 a 3 horas contadas da aplicação da composição na pele. Além disso, os efeitos da composição diminuir após 6 a 9 horas após aplicada à pele. Como se sabe que o aumento da pigmentação se dá mais durante o dia, onde a ação da luz é fator causal importante. Assim, recomenda-se que a aplicação dos produtos contendo o princípio ativo brimonidina seja feita pela manhã ou até 6 horas antes que o paciente estiver exposto a luz visível ou radiação solar, para que seus efeitos sejam melhor aproveitados. Pode-se verificar que aplicação deste produto nas lesões de melasma telangiectásico resulta em melhora imediata e evidente das lesões desse tipo de condição da pele, após um intervalo de 30 a 60 minutos da aplicação.

[039] Dessa forma, além da brimonidina, são revelados ainda outros exemplos de substâncias pertencentes ao grupo de agonistas dos receptores alfa- adrenérgicos que podem ser utilizadas de forma análoga, mas não limitadas a: apraclonidina, clonidina, desglimidodrina, dexmedetomidina, dopamina, efedrina, epinefrina, epinina (N-metil-dopamina), etilnorepinefrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, guanabenzo, guanfacina, l-dobutamina, levarterenol, lofexidina, mefentermina, metaraminol, metilfenidato, metoxamina, midodrina, mitodrina, mivazerol, moxonidina, nafazolina, norepinefrina, norfenilefrina, oximetazolina, pemolinapropilexedrina, propilexedrina, tetrizolina, tizanidina, xilometazolina, α-metildopa, α-metilnorepinefrina, (4,5-dihidro-1Himidazol-2-il)- (8-metil-quinoxalin-6-il)-amina, (4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-quinoxalin-5-il-amina, (5-bromo-2-metoxi-quinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (5-bromo-3-metil-quinoxalin-6-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (8-bromo- quinoxalin-5-il)-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-amina, (8-bromoquinoxalin-6-il)- (4,5-dihidro-1H- imidazol-2-il)-amina.

[040] Tratou-se no presente relatório descritivo de composições dermatológicas para uso tópico contendo um agonista alfa-adrenérgico (brimonidina ou outra droga do mesmo grupo farmacológico de agonista alfa- adrenérgicos) destinada ao tratamento do melasma, dotado de novidade, atividade inventiva, suficiência descritiva e demonstrativa, aplicação industrial e, consequentemente, revestido de todos os requisitos essenciais para a concessão do privilégio pleiteado.

Claims (5)

1. USO DE BRIMONIDINA caracterizado por ser aplicado na preparação de um medicamento para tratar melasma telangiectásico.

2. USO BRIMONIDINA conforme reivindicação 1, e aindacaracterizado por dita substância ativa brimonidina estar presente em concentrações terapêuticas variáveis entre 0,10% e 0,50%.

3. USO DE BRIMONIDINA conforme reivindicação 1, e ainda caracterizado por dita substância ativa brimonidina estar presente em concentração terapêutica específica de 0,33%.

4. USO DE BRIMONIDINA conforme qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, e ainda caracterizado por dita substância ativa brimonidina ser associada a procedimentos de peelings no tratamento do melasma.

5. USO DE BRIMONIDINA conforme qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, e ainda caracterizado por dita substância ativa brimonidina ser associada a substâncias despigmentantes, cosméticos corretivos e filtros solares.

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