BR102016006249A2 - uso de uma composição farmacêutica destinada ao tratamento do eritema cutâneo das poiquilodermias - Google Patents

Abstract

resumo uso de uma composição farmacêutica destinada ao tratamento do eritema cutâneo das poiquilodermias a presente invenção pertence ao setor tecnológico da indústria farmacêutica e se refere, mais especificamente, a uma composição de segundo uso a ser destinada ao tratamento de uma condição dermatológica, denominada poiquilodermia de civatte. a solução proposta no presente documento propõe o uso de uma composição de uso tópico contendo um agonista alfa-2-adrenérgico (brimonidina ou outra droga do mesmo grupo farmacológico agonista alfa-2-adrenérgico) em quantidades terapêuticas para tratar o componente vascular do poiquilodermia de civatte. a aplicação deste produto para a condição poiquilodermia de civatte resulta em melhora significativa da vermelhidão, devido ao componente vascular presente nesta condição e pode ser associado a outros compostos

Description

USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS

Setor tecnológico da invenção [01] De uma maneira geral a presente invenção pertence ao setor tecnológico da indústria farmacêutica e se refere, mais especificamente, a uma composição de segundo uso a ser destinada ao tratamento do eritema das lesões de poiquilodermia de Civatte.

Estado da técnica conhecido [02] Em 1923 o dermatologista francês Civatte descreveu três casos de mulheres de meia idade que apresentavam lesões na pele distribuídas de forma simétrica e em rede que se manifestava apenas em certas regiões, especialmente na face e no pescoço. Essas lesões apresentavam evolução lenta e insidiosa, caracterizada por eritema, pigmentação e atrofia. Civatte então descreveu os achados histopatológicos de duas áreas clinicamente distintas: na área da eritematosa e na área atrófica.

[03] O termo poiquilodermia se refere à combinação de atrofia, telangiectasias, e alterações pigmentares (hipo e hiperpigmentação). Os pacientes que apresentam poiquilodermia de Civatte geralmente se queixam de uma coloração marrom-avermelhada crônica na parte lateral das bochechas e pescoço, algumas vezes afetando também o peito. Nesse sentido, há claramente dois componentes de maior importância clínica nesta condição: alterações vasculares que aparece em graus variáveis e alterações pigmentares. O componente vascular da poiquilodermia de Civatte (PC) pode estar presente em graus variáveis em diferentes pacientes, manifestando-se por eritemas (coloração avermelhada) em consequência ao aparecimento de pequenas veias superficiais (telangiectasias) na pele das lesões.

[04] A afecção acomete predominantemente as regiões do pescoço, colo e face de indivíduos sendo que, na maioria dos pacientes, esta condição é essencialmente estética. As placas eritematosas associada à pigmentação e folículos pilosos proeminentes, são geralmente assintomáticas e afetam ambos os lados do pescoço. A condição afeta geralmente pacientes de meia-idade ou idosos, de pele clara, sendo mais comum em mulheres do que em homens.

[05] Existe um grande número de pacientes que apresenta esta condição, mas a real incidência é desconhecida, uma vez que a etiologia ainda não está completamente elucidada. A ocorrência da PC em pacientes pode ser associada alguns fatores já apontados e observados na literatura: [06] a) A exposição crônica à luz ultravioleta parece ser um fator etiológico primário, o que é embasado pela presença de elastose solar em amostras histopatológicas e pelo fato que as lesões relativas a esta condição ocorrem em áreas do corpo expostas ao sol, poupando as regiões anatomicamente cobertas.

[07] b) A presença desta condição em pessoas da mesma família e de ambos os sexos, em sucessivas gerações, sugere fortemente o envolvimento da predisposição genética na etiologia desta condição. A predisposição determinada geneticamente pode ser expressa por um aumento na suscetibilidade da pele à radiação ultravioleta.

[08] c) Agentes fotossintetizantes presentes em perfumes ou cosméticos também têm sido mencionados na literatura como sendo um fator envolvido, que poderíam atuar como desencadeadores ou exacerbadores em indivíduos que apresentam hipersensibilidade de contato.

[09] d) O envelhecimento normal da pele pode ser um fator indicativo pelo fato de ocorrer em indivíduos em idades mais avançadas.

[010] e) Os fatores hormonais pela distribuição da ocorrência quanto ao sexo e idade.

[011] Pessoas predispostas geneticamente podem prevenir o aparecimento das manchas, evitando a exposição à radiação solar, principalmente nos períodos mais ensolarados do dia. A utilização de filtro solar também é indicada para pessoas que já tenham sido diagnosticadas com tal condição, bem como aquelas que tenham casos de poiquilodermia de Civatte na família.

[012] Atualmente não há tratamento médico para esta condição. Para alterações pigmentares, alguns tratamentos disponíveis podem proporcionar bons resultados cosméticos aos pacientes. Por outro lado, para o componente vascular, ainda há necessidade de tratamentos mais seguros e eficazes. Os métodos de amenização dos sintomas da poiquilodermia de Civatte atualmente preconizados baseiam-se na utilização de sistemas de luzes e lasers que atuam através do princípio da fototermólise seletiva, isto é, dano térmico confinado a alvos específicos no tecido. Estudos clínicos utilizam tecnologias de Pulse Dye Lasers e Luz Intensa Pulsada para amenizar essa condição dermatológica, contudo até o momento foram apresentados resultados não satisfatórios, mesmo após várias sessões. Além disso, várias tentativas de tratamento foram tentadas, como hidroquinona, eletrocirurgia, peelings químicos, laser de argônio e crioterapia, mas se mostraram ineficazes ou apresentaram efeitos adversos indesejáveis. Assim, pode-se constatar que a PC carece de tratamentos bem-sucedidos, que possam tratar o conjunto de sinais e sintomas desta condição.

[013] Dentre os procedimentos para tratamento e/ou amenização dos sintomas de pacientes portadores de poiquilodermia de Civatte, podemos citar alguns métodos e/ou formulações farmacêuticas que são objetos de patentes e buscam alternativas para os sintomas da condição dermatológica em questão. A patente de invenção americana nQ US 9,220,788 - “Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations and uses thereof, que apesar de revelar métodos de tratamento de indivíduos com condições relacionadas à angiogênese, incluindo a administração de uma quantidade de nano partículas poliméricas agonistas ao hormônio da tiroide, em um aspecto adicional, tal tratamento apresenta-se eficaz para outras condições sensíveis ao tratamento por inibição da angiogênese como no caso da poiquilodermia de Civatte, entre outras. Contudo, a presente invenção não tem o intuito de tratar os vasos e sim a condição da vermelhidão da pele (eritema) que se deve ao componente vascular.

[014] Outra alternativa consiste na patente nQ US 9,102,687 - “lngenol-3-acylates III and ingenol-3-carbamates” em que são descritos compostos de fórmula geral I com seus sais farmaceuticamente aceitáveis, hidratos, ou solvatos dos mesmos, para utilização isoladamente ou em combinação com outros compostos. Tais compostos são indicados para terapia, prevenção, tratamento ou melhoramento de doenças ou condições que respondem à estimulação oxidativa de neutrófilos e neste contexto é utilizado para indicações cosméticas, destinando-se, mas não se limitando, ao tratamento de diversas condições clínicas, entre elas, a poiquilodermia de Civatte.

[015] A patente americana US 61/254,805 - “Methods of treating or preventing acute erythema" descreve métodos para tratamentos para condições da pele que aparecem “de repente” ou de forma aguda, com composições compreendendo um receptor agonista alfa adrenérgico, preferencialmente a brimonidina. Entretanto, esse método proposto visa o tratamento apenas para eritemas agudos, preferencialmente da rosácea, e casos em que surgem eritemas após procedimentos médicos. A solução em questão não prevê o tratamento de condições de aparecimento agudo mas sim, sim a PC que tem eritema de aparecimento lento e evolução crônica e progressiva, como nos casos de poiquilodermia de Civatte.

[016] Contudo, apesar de existirem alternativas de tratamentos e/ou amenização dos sintomas da condição de poiquilodermia de Civatte, grande parte dessas soluções apresentam o inconveniente serem compostos por substâncias que agridem a pele e causam muitos efeitos colaterais. Dessa forma, atualmente existe uma lacuna na área de medicamentos para o tratamento de condições de poiquilodermia de Civatte e, particularmente, do componente vascular desta condição, capazes de agir de forma eficaz e com o menor número de efeitos colaterais possíveis.

Novidades e objetivos da invenção [017] A presente invenção refere-se a novas composições compostas de agonistas alfa-2-adrenérgico, exemplificado pela brimonidina em diferentes concentrações ou composições farmacêuticas, podendo ou não ser associadas a outros compostos, a ser utilizada para o tratamento de poiquilodermia de Civatte. A aplicação de produtos tópicos contendo exclusivamente a brimonidina isoladamente ou em associação com outros compostos resulta em melhora significativa da vermelhidão da pele nas lesões desta condição dermatológica.

[018] A brimonidina tópica é um agonista alfa-2-adrenérgico que foi inicialmente utilizada para diminuir a pressão intraocular em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular. O desenvolvimento de medicamentos que sejam destinados à vasoconstrição dos vasos sanguíneos é importante para evidenciar melhora nas condições que causam eritema na pele de pacientes. Uma vez que a brimonidina é um agente alfa-2-adrenérgico, o uso de composições contendo este o ativo mostra-se uma alternativa eficaz para o componente vascular da poiquilodermia de Civatte.

Descrição das imagens anexas [019] A fim de trazer imagens que ilustrem a ação do uso da composição proposta no presente pedido de patente de invenção e a fim de que a solução seja plenamente compreendida e levada à prática por qualquer técnico deste setor tecnológico, a mesma será descrita de forma clara, concisa e suficiente, tendo como base as fotografias anexas, que a ilustram e subsidiam abaixo listados: [020] Imagem 1 representa a delimitação da área da pele do paciente a ser tratada com uma composição proposta no presente documento, no caso a Brimonidina a 0.33% em gel, antes da aplicação do medicamento.

[021] Imagem 2 representa a área da pele do paciente a ser tratada com a composição mencionada acima, imediatamente após a aplicação do medicamento.

[022] Imagem 3 representa a área da pele do paciente a ser tratada com a composição proposta no presente documento, aproximadamente 40 minutos após a aplicação do medicamento.

Descrição detalhada da invenção [023] A presente invenção propõe o uso de uma composição farmacêutica com eficácia no tratamento do eritema das lesões cutâneas de pacientes portadores de poiquilodermia de Civatte. A composição em questão é constituída de uma substância ativa do grupo de agonistas do receptor alfa2-adrenérgico, a brimonidina; e um veículo q.s.p farmaceuticamente aceitável.

[024] O uso tópico da substância ativa brimonidina entre 0,20% a 0,40% ou outra droga pertencente ao mesmo grupo agonista alfa-2-adrenérgico em concentrações terapêuticas a fim de atuar de forma a resultar na vasoconstrição dos vasos sanguíneos, por ser um agente alfa-2-adrenérgico. A composição em questão é então aplicada na pele das lesões de poiquilodermia de Civatte que apresentam aspecto avermelhado. Dessa forma, a composição tópica com o princípio ativo brimonidina pode ser também associada a outros compostos, que visam tratar outras alterações cutâneas da poiquilodermia de Civatte, tal como a hiperpigmentação ou a atrofia. Nesse caso, a substância ativa brimonidina poderia ser associada a compostos despigmentantes ou que combatem a atrofia cutânea, para tratar os principais componentes da poiquilodermia: o eritema, a atrofia e a hiperpigmentação.

[025] A poiquilodermia consiste no aparecimento de eritema de forma lenta e de evolução crônica e progressiva. Nesse sentido, é importante destacar que nessa condição cutânea a vermelhidão da pele tende a aumentar gradativamente com o tempo/avanço da idade, sem haver reversão dessa condição, o que não costuma ser o caso das atuais indicações da brimonidina (que é utilizada atualmente para casos de eritemas agudos, como o da rosácea).

[026] As imagens 1, 2 e 3 anexas ao presente pedido de patente demonstram a eficácia da aplicação do uso de composições contendo o princípio ativo brimonidina em pacientes apresentando vermelhidão nas lesões de poiquilodermia de Civatte. A imagem 1 representa a área selecionada e demarcada com lapis branco para aplicação de um produto contendo o agonista alfa-2-adrenérgico brimonidina a 0.33% na pele das lesões de poiquilodermia de Civatte; esta imagem representa a área antes da aplicação. A imagem 2 representa o momento imediatamente após a aplicação da composição, que foi restrita a pequena área demarcada na pele do paciente. Por fim, a imagem 3 apresenta a área em que houve a aplicação da composição proposta, havendo efetiva melhora na vermelhidão/eritema da pele afetada pela poiquilodermia de Civatte, 40 minutos após a aplicação do medicamento. Destaca-se que os efeitos deste medicamento costumam aumentar gradativamente nas primeiras 1 a 3 horas, e diminuir após 6 a 9 horas após, por isso sendo recomendável a aplicação matinal do produto ou até 6 horas antes que o paciente desejar os efeitos. Pode-se verificar que aplicação deste produto para o eritema da poiquilodermia de Civatte resulta em melhora evidente da vermelhidão presente nesta condição. Evidencia-se que os eventos adversos relatados em estudos clínicos no tratamento de eritemas agudos ou de doenças como a rosácea foram menores ou iguais a 1%, sendo os mais comuns o eritema, rubor, sensação de queimação e dermatite de contato.

[027] Tratou-se no presente relatório descritivo de composições dermatológicas para uso tópico contendo um agonista alfa-2-adrenérgico (brimonidina ou outra droga do mesmo grupo farmacológico de agonista alfa-2-adrenérgicos) destinada ao tratamento do eritema da poiquilodermia de Civatte, dotado de novidade, atividade inventiva, suficiência descritiva e demonstrativa, aplicação industrial e, consequentemente, revestido de todos os requisitos essenciais para a concessão do privilégio pleiteado.

REIVINDICAÇÕES

Claims (6)

1. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS caracterizada pelo uso de uma substância ativa do grupo de agonistas do receptor alfa2-adrenérgico com eficácia no tratamento de uma condição dermatológica denominada Poiquilodermia de Civatte (PC).

2. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DA VERMELHIDÃO OU ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 1 e, ainda, caracterizada pela substância ativa do grupo de agonistas do receptor alfa2-adrenérgico ser a brimonidina ou outra droga do mesmo grupo farmacológico.

3. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA E DA HIPERPIGMENTAÇÃO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 1, e ainda caracterizada pela substância ativa do grupo de agonistas do receptor alfa2-adrenérgico ser brimonidina a ser associada a compostos despigmentantes.

4. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 2 ou 3, e ainda caracterizada pela substância ativa brimonidina em concentrações terapêuticas variáveis entre 0,25% e 0,40%.

5. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 4, e ainda caracterizada pela substância ativa brimonidina estar presente preferencialmente em concentração terapêutica de 0,33%.

6. USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESTINADA AO TRATAMENTO DO ERITEMA CUTÂNEO DAS POIQUILODERMIAS conforme reivindicação 4, e ainda caracterizada por a substância ativa brimonidina estar presente preferencialmente em concentração terapêutica de 0,35%.