WO2017129731A1 - Proteinkinase-c-inhibitor enthaltender tierfutterzusatz - Google Patents

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WO2017129731A1
WO2017129731A1 PCT/EP2017/051741 EP2017051741W WO2017129731A1 WO 2017129731 A1 WO2017129731 A1 WO 2017129731A1 EP 2017051741 W EP2017051741 W EP 2017051741W WO 2017129731 A1 WO2017129731 A1 WO 2017129731A1
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    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen

Definitions

  • the invention relates to an animal feed additive for protein kinase C inhibition.
  • Osteochondrosis / dyschondroplasia and leg weakness are common symptoms that cause high economic losses for broilers, laying hens, turkeys, fattening pigs, breeding sows, ruminants, but also high costs in horses and dogs
  • non-steroidal anti-inflammatory drugs This is, for example, acetylsalicylic acid, which is used in large quantities, especially in poultry and pork.
  • this active substance may not be used for laying hens and lactating cattle.
  • withdrawal periods for non-steroidal anti-inflammatory drugs ie the active substance must not be applied some time before slaughtering the animals.
  • Osteochondrosis / dyschondroplasia and leg weakness can prevent, as at the time of the onset already significant economic losses occur.
  • the invention therefore relates in one aspect to an animal feed additive for protein kinase C inhibition.
  • the PKc inhibitor used according to the invention is at least one active ingredient selected from the group consisting of farnesiferol, galbanoic acid (i.e., asacumarin B, CAS number 3566-55-0) and asacumarin A. According to one
  • the animal feed additive may comprise any mixtures of farnesiferol, gallanic acid and asacumarin A as an active ingredient.
  • the active ingredient contained in the animal feed additive according to the invention may be of natural or synthetic origin.
  • Such an active ingredient of natural origin used as PKc inhibitor may be present, for example, in the form of plant materials and / or plant extracts.
  • the plants are preferably selected from plants of the family Apiaceaen
  • the preparation of the plant extracts can be carried out according to known methods, such as solid-liquid extraction with water, hot water or steam or with organic solvents such as ethanol or methanol or with solvent mixtures or mixtures of such solvents with water or by extraction with
  • the extraction is at least
  • Carrier adjusted to the desired drug content is carried out by means of HPLC.
  • the animal feed additive contains the active ingredient in combination with a vitamin D3 metabolite.
  • the vitamin D3 metabolite is caicitriol (i.e., 1, 25-dihydroxycholecalciferol) or calcifediol (i.e., 25-hydroxycholecalciferol).
  • the ratio between that used as the PKc inhibitor is caicitriol (i.e., 1, 25-dihydroxycholecalciferol) or calcifediol (i.e., 25-hydroxycholecalciferol).
  • the animal feed additive according to the invention comprises the active ingredient or the combination of the active ingredient with a vitamin D3 metabolite together with a carrier for the simpler dosage of the active ingredient.
  • This carrier can be selected, for example, from vegetable or mineral excipients, such as forage meal, post flour, vegetable gruel, bran, clay minerals, zeolites, silicates, etc.
  • the active ingredient is preferably in a dosage of from 0.1 mg to 20,000 mg, more preferably 1 mg up to 1000 mg, per kg of animal feed additive.
  • the invention also relates to an animal feed containing an animal feed supplement as above
  • feed component selected from the group consisting of protein carriers, carbohydrate carriers, roughage, silages, fats, vitamins, minerals and trace elements.
  • the animal feed contains the active substance used as PKc inhibitor in combination with a vitamin D3 metabolite, preferably selected from the group consisting of calcifediol and calcite ol.
  • the animal feed according to the invention preferably contains the active ingredient in a dosage of 0.0001 mg to 3 mg per kilogram of feed, based on feed with 88%
  • the invention also relates to a premix for producing an animal feed.
  • the premix contains a PKc inhibitor-containing animal feed additive according to the invention together with at least one feed component selected from the group consisting of protein carriers, carbohydrate carriers, roughage, silages, fats, vitamins, minerals and trace elements.
  • the invention relates to the use of at least one active substance used as a protein kinase C inhibitor, selected from farnesiferol, galbanoic acid and asacumarin A, for the preparation of an animal feed additive or an animal feed or an animal feed premix or a drinking water additive for the prophylaxis of dyschondroplasia, osteochondrosis and / or leg weakness Farm animals, pets and pets.
  • a protein kinase C inhibitor selected from farnesiferol, galbanoic acid and asacumarin A
  • the invention relates to the use of at least one active ingredient used as protein kinase C inhibitor selected from farnesiferol, galbanoic acid and asacumarin A, in an animal feed additive or drinking water additive for the prophylaxis of dyschondroplasia, osteochondrosis and / or leg weakness in livestock, pets and pets ,
  • the protein kinase C inhibitor is preferably administered to the animal in an amount of 0.00001 mg to 0.3 mg per kilogram of body mass per day.
  • the animal feed additive according to the invention can also be a drinking water additive.
  • the appropriate administration amounts of the active ingredients may be equivalent to the above-mentioned amounts per kg of body mass per day.
  • Fig. 1 shows the results of feeding experiments with broiler chickens using the PKc inhibitors according to the invention in comparison with the control group without PKc inhibitor;
  • Figure 2 shows the results from feeding experiments with laying hens using the PKc inhibitors according to the invention in comparison with the control group without PKc inhibitor;
  • Figure 3 shows the results from feeding experiments with fattening pigs using the PKc inhibitors according to the invention in comparison with the control group without PKc inhibitor;
  • Figure 4 shows the results from feeding experiments with fattening pigs using the PKc inhibitors in combination with calcitriol according to the invention in comparison with the control group without PKc inhibitor / calcitriol and in comparison with the control group with calcitriol alone;
  • Fig. 5 shows the results from feeding experiments with fattening pigs using the PKc inhibitors in combination with Caicifediol according to the invention in comparison with the control group without PKc inhibitor / calcifediol and in comparison with the control group with Caicifediol alone;
  • Fig. 6 shows the results of feeding experiments with laying hens using different dosages of farnesiferol
  • Fig. 7 shows the results of feeding experiments with laying hens using various dosages of galbanoic acid-containing
  • Animal feed additive according to the invention compared to the control group shows; and Figure 8 shows the results from feeding experiments with laying hens using different dosages of asacumarin A.
  • the feed additive according to the invention containing 50 ppm of farnesiferol in a dosage of 500 ppm (based on the feed with 88% dry substance) was mixed into the broiler feed.
  • the feed additive according to the invention with a content of 50 ppm of galbanic acid in a dosage of 500 ppm (based on feed with 88% dry substance) was mixed into the broiler feed.
  • the feed additive according to the invention containing 100 ppm farnesiferol / gallanic acid (in a ratio of 1: 100) in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% solids) was mixed into the broiler feed.
  • the feed additive according to the invention containing a content was added to the broiler feed of 100 ppm farnesiferol / gallanic acid (in the ratio 1: 100) and 2 ppm calcitriol in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% dry matter).
  • the start of the experiment was on 1. Day of life and ended with the slaughter of the animals on the 30th day of life. After slaughter, 100 carcasses were randomly removed from each stall. On these 500 carcasses were macroscopic pathological examinations and histopathological
  • Inventive feed additive with a content of 50 ppm farnesiferol in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% dry matter) mixed.
  • inventive feed additive with a content of 50 ppm galbanoic acid in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% dry matter) mixed.
  • a feed supplement according to the invention containing 100 ppm farnesiferol and gallanic acid (in a ratio of 1: 100) in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% dry matter) was mixed into the normal feed.
  • the start of the experiment was in the 19th week of life of the animals.
  • the animals were kept in four compartments in soil keeping on straw as litter.
  • the nests for oviposition were separated and also equipped with straw as bedding material.
  • breast bladder refers to a cyst between the sternum and the overlying skin, which is triggered by increased lying on the chest area. Because this type of lying is more common in poultry with leg weakness than in healthy animals, the frequency of breast blisters has been used as an indicator of impaired mobility and thus leg weakness. The results of the experiment are shown in FIG. Figure 2 shows that using the subject test substances, the incidence of breast blisters as an indicator of leg weakness was significantly reduced over the control group.
  • Inventive feed additive with a content of 50 ppm farnesiferol in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% dry matter) mixed.
  • Galbanoic acid was added to the pig fattening diet for the experimental group
  • inventive feed additive with a content of 50 ppm galbanoic acid in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% dry matter) mixed.
  • FIG. 3 shows that the
  • a feed supplement according to the invention with a content of 50 ppm farnesiferol and 10 ppm calcitriol in an amount of 100 ppm (relative to feed with 88% dry substance) was mixed into the pig feed.
  • a feed supplement according to the invention with a content of 50 ppm of galbanoic acid and 10 ppm of calcitriol in an amount of 100 ppm (based on feed with 88%) was added to the pig feed.
  • FIG. 4 shows that the animal feed additive according to the invention led to a significant reduction in the occurrence of osteochondrosis in fattening pigs.
  • Calcifediol-containing feed additive (Rovimix HyD) containing 1.25% calcifediol in an amount of 50 ⁇ g per kg feed (based on feed containing 88% dry matter).
  • a feed supplement according to the invention with a content of 50 ppm farnesiferol and 250 ppm calcifediol in an amount of 100 ppm (based on feed with 88%) was added to the pig feed.
  • a feed supplement according to the invention with a content of 50 ppm of galbanoic acid and 250 ppm of calcifediol in an amount of 100 ppm (based on feed with 88%) was added to the pig feed.
  • FIG. 5 shows that the animal feed additive according to the invention led to a significant reduction in the occurrence of osteochondrosis in fattening pigs.
  • Trial groups were fed standard market feed, marketed under the name LegeKorn® (Garant Pet Food), with no other additives used in the control group feed (zero dose).
  • Feed additive with farnesiferol mixed in different dosages from 0.1 to 20,000 mg / kg of animal feed supplement in an amount of 500 ppm (based on feed with 88% dry matter).
  • Trial groups were fed standard market feed, marketed under the name LegeKorn® (Garant Pet Food), with no other additives used in the control group feed (zero dose).
  • Feed supplement with galbanoic acid in different dosages from 0.1 to
  • Trial groups were fed standard market feed, marketed under the name LegeKorn® (Garant Pet Food), with no other additives used in the control group feed (zero dose).
  • LegeKorn® Garant Pet Food
  • Feed supplement with Asacumarin A in different dosages from 0.1 to

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Tierfutterzusatz, der zumindest einen Wirkstoff zur Proteinkinase-C-Inhibierung, ausgewählt aus Farnesiferol, Galbansäure und Asacumarin A, zur Verwendung zur Prophylaxe von Dyschondroplasie, Osteochondrose und/oder Beinschwäche bei Nutztieren, Heimtieren und Hobbytieren enthält.

Description

Proteinkinase-C-Inhibitor enthaltender Tierfutterzusatz
Die Erfindung betrifft einen Tierfutterzusatz zur Proteinkinase-C-Inhibierung.
Osteochondrose/Dyschondroplasie und Beinschwäche sind häufige Symptome, die hohe wirtschaftliche Verluste bei Broilern, Legehennen, Puten, Mastschweinen, Zuchtsauen, Wiederkäuern, aber auch hohe Kosten bei Pferden und Hunden
verursachen. Die genaue Ursache der Osteochondrose/Dyschondroplasie und der Beinschwäche konnte bisher nicht klar definiert werden, die Konsequenz ist jedoch in den häufigsten Fällen bei allen Tierarten eine Knochendeformation mit folgender Lahmheit. Diese Problemkreise treten insbesondere bei jenen Tieren auf, die über ein sehr rasches Körperwachstum verfügen.
In der Praxis werden die Osteochondrose/Dyschondroplasie und die Beinschwäche mit mäßigem Erfolg mit sogenannten nichtsteroidalen Antiphlogistika behandelt. Das ist beispielsweise Acetylsalicylsäure, welche in großen Mengen vor allem beim Geflügel und Schwein eingesetzt wird. Für Legehennen und laktierende Rinder darf dieser Wirkstoff jedoch nicht verwendet werden. Bei anderen landwirtschaftlichen Nutztierarten gibt es für nichtsteroidale Antiphlogistika sogenannte Absetzfristen, das heißt der Wirkstoff darf einige Zeit vor der Schlachtung der Tiere nicht appliziert werden.
Erfahrungsgemäß hat sich jedoch gezeigt, dass die Probleme mit
Osteochondrose/Dyschondroplasie und mit Beinschwäche insbesondere am Ende der Mastperiode, wenn die Tiere schon ein hohes Körpergewicht erlangt haben, auftreten. Dieser Zeitraum überschneidet sich häufig mit dem Zeitraum der Absetzfrist.
Grundsätzlich sind die Landwirtschaft und der Gesetzgeber bestrebt, den Einsatz von Arzneimitteln bei landwirtschaftlichen Nutztieren zu reduzieren. Aus wirtschaftlicher Sicht besteht daher Bedarf für Wirkstoffe, die vorbeugend die Entstehung der
Osteochondrose/Dyschondroplasie und der Beinschwäche verhindern können, da zum Zeitpunkt des Eintretens der Veränderungen bereits erhebliche wirtschaftliche Verluste auftreten.
Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass die Verabreichung eines
Tierfutterzusatzes/Tierfutters, worin ein pflanzlicher Inhibitor der Proteinkinase C (PKc- Inhibitor) enthalten ist, zu einem deutlich reduzierten Auftreten von
Osteochondrose/Dyschondroplasie und Beinschwäche (leg weakness) führt.
Die Erfindung betrifft daher in einem Aspekt einen Tierfutterzusatz zur Proteinkinase-C- Inhibierung. Der erfindungsgemäß zum Einsatz kommende PKc-lnhibitor ist zumindest ein aus der Gruppe bestehend aus Farnesiferol, Galbansäure (i.e. Asacumarin B, CAS Nummer 3566-55-0) und Asacumarin A ausgewählter Wirkstoff. Gemäß einer
Ausführungsform kann der Tierfutterzusatz beliebige Mischungen von Farnesiferol, Galbansäure und Asacumarin A als Wirkstoff aufweisen.
Der in dem erfindungsgemäßen Tierfutterzusatz enthaltene Wirkstoff kann natürlichen oder synthetischen Ursprungs sein.
Ein solcher als PKc-lnhibitor eingesetzter Wirkstoff natürlichen Ursprungs kann beispielsweise in Form von Pflanzenmaterialien und/oder Pflanzenextrakten vorliegen. Bevorzugt sind die Pflanzen ausgewählt aus Pflanzen der Familie Apiaceaen
(Doldenblütler).
Die Herstellung der Pflanzenextrakte kann nach an sich bekannten Verfahren erfolgen, wie Fest-flüssig-Extraktion mit Wasser, Heißwasser oder Dampf oder mit organischen Lösungsmitteln wie etwa Ethanol oder Methanol oder mit Lösungsmittelgemischen oder Gemischen solcher Lösungsmittel mit Wasser oder mittels Extraktion mit
superkritischem C02 als Extraktionsmittel. Bevorzugt wird die Extraktion bei
Temperaturen im Bereich von 20 °C bis 160 °C durchgeführt. Die Extrakte werden durch Vermischen einzelner Chargen oder durch Vermischen mit inerten
Trägersubstanzen auf den gewünschten Wirkstoffgehalt eingestellt. Die Analytik der Wirkstoffgehalte erfolgt mittels HPLC.
Gemäß einer Ausführungsform enthält der Tierfutterzusatz den Wirkstoff in Kombination mit einem Vitamin-D3-Metaboliten. Vorzugsweise ist der Vitamin-D3-Metabolit Caicitriol (i.e. 1 ,25-Dihydroxycholecalciferol) oder Calcifediol (i.e. 25-Hydroxycholecalciferol).. Vorzugsweise liegt das Verhältnis zwischen dem als PKc-lnhibitor eingesetzten
Wirkstoff und dem Vitamin-D3-Metaboliten im Bereich von 1 :1000 bis 1000:1 , bevorzugter im Bereich von 1 :100 bis 100:1 . Der erfindungsgemäße Tierfutterzusatz umfasst den Wirkstoff bzw. die Kombination des Wirkstoffs mit einem Vitamin-D3-Metaboliten zusammen mit einem Trägerstoff zur einfacheren Dosierung des Wirkstoffes. Dieser Trägerstoff kann beispielsweise aus pflanzlichen oder mineralischen Trägerstoffen ausgewählt sein, wie etwa Futtermehl, Nachmehl, pflanzliche Grünmehle, Kleien, Tonminerale, Zeolithe, Silikate etc. Der Wirkstoff liegt bevorzugt in einer Dosierung von 0,1 mg bis 20 000 mg, bevorzugter 1 mg bis 1000 mg, pro kg Tierfutterzusatz vor.
Die Erfindung betrifft auch ein Tierfutter, das einen Tierfutterzusatz, wie oben
beschrieben, zusammen mit mindestens einer Futtermittelkomponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Proteinträgern, Kohlenhydratträgern, Raufutter, Silagen, Fetten, Vitaminen, Mineralstoffen und Spurenelementen, umfasst.
Gemäß einer Ausführungsform enthält das Tierfutter den als PKc-lnhibitor eingesetzten Wirkstoff in Kombination mit einem Vitamin-D3-Metaboliten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Calcifediol und Calcit ol.
Das erfindungsgemäße Tierfutter enthält den Wirkstoff vorzugsweise in einer Dosierung von 0,0001 mg bis 3 mg pro Kilogramm Futter, bezogen auf Futter mit 88%
Trockensubstanz. Höhere Dosierungen sind möglich und wirksam, verteuern aber den Einsatz im Futtermittel.
Die Erfindung betrifft auch eine Vormischung zur Herstellung eines Tierfutters. Die Vormischung enthält einen PKc-lnhibitor enthaltenden Tierfutterzusatz gemäß der Erfindung zusammen mit mindestens einer Futtermittelkomponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Proteinträgern, Kohlenhydratträgern, Raufutter, Silagen, Fetten, Vitaminen, Mineralstoffen und Spurenelementen.
Gemäß einem weiteren Merkmal betrifft die Erfindung die Verwendung zumindest eines als Proteinkinase-C-Inhibitor eingesetzten Wirkstoffs, ausgewählt aus Farnesiferol, Galbansäure und Asacumarin A, zur Herstellung eines Tierfutterzusatzes oder eines Tierfutters oder einer Tierfutter- Vormischung oder eines Tränkwasserzusatzes zur Prophylaxe von Dyschondroplasie, Osteochondrose und/oder Beinschwäche bei Nutztieren, Heimtieren und Hobbytieren. Gemäß einem weiteren Merkmal betrifft die Erfindung die Verwendung zumindest eines als Proteinkinase-C-Inhibitor eingesetzten Wirkstoffs, ausgewählt aus Farnesiferol, Galbansäure und Asacumarin A, in einem Tierfutterzusatz oder Tränkwasserzusatz zur Prophylaxe von Dyschondroplasie, Osteochondrose und/oder Beinschwäche bei Nutztieren, Heimtieren und Hobbytieren. Der Proteinkinase-C-Inhibitor wird dem Tier bevorzugt in einer Menge von 0,00001 mg bis 0,3 mg pro Kilogramm Körpermasse pro Tag verabreicht.
Der erfindungsgemäße Tierfutterzusatz kann auch ein Tränkwasserzusatz sein. Die zweckmäßigen Verabreichungsmengen der Wirkstoffe können den vorstehend angeführten Mengen pro kg Körpermasse pro Tag entsprechen.
Im Folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen unter Bezugnahme auf die Figuren näher erläutert, wobei
die Fig. 1 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Broilern unter Verwendung der PKc-lnhibitoren gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne PKc- Inhibitor zeigt;
die Fig. 2 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Legehennen unter Verwendung der PKc-lnhibitoren gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne PKc-lnhibitor zeigt;
die Fig. 3 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Mastschweinen unter Verwendung der PKc-lnhibitoren gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne PKc-lnhibitor zeigt;
die Fig. 4 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Mastschweinen unter Verwendung der PKc-lnhibitoren in Kombination mit Calcitriol gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne PKc-lnhibitor/Calcitriol sowie im Vergleich zu Kontrollgruppe mit Calcitriol allein zeigt;
die Fig. 5 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Mastschweinen unter Verwendung der PKc-lnhibitoren in Kombination mit Caicifediol gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne PKc-lnhibitor/Calcifediol sowie im Vergleich zur Kontrollgruppe mit Caicifediol allein zeigt;
die Fig. 6 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Legehennen unter Verwendung verschiedener Dosierungen des Farnesiferol enthaltenden
Tierfutterzusatzes gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigt; die Fig. 7 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Legehennen unter Verwendung verschiedener Dosierungen des Galbansäure enthaltenden
Tierfutterzusatzes gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigt; und die Fig. 8 die Ergebnisse aus Fütterungsversuchen mit Legehennen unter Verwendung verschiedener Dosierungen des Asacumarin A enthaltenden
Tierfutterzusatzes gemäß der Erfindung im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigt.
BEISPIELE
Beispiel 1
In einem kommerziellen Broilermastbetrieb wurden fünf Stallungen mit jeweils rund 43 000 Tieren bezüglich des Auftretens von Osteochondrose/Dyschondroplasie im Feldversuch verglichen. Alle Stallungen wurden mit marktüblichem Broilermastfutter, vertrieben unter der Bezeichnung GeflügelmastKorn® (Firma Garant Tiernahrung), gefüttert, wobei in der Stallung K (Kontrolle) keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen.
Für die Stallung V1 (Versuchsgruppe Farnesiferol) wurde in das Broilermastfutter der erfindungsgemäße Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Farnesiferol in einer Dosierung von 500 ppm (bezogen auf das Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Stallung V2 (Versuchsgruppe Galbansäure) wurde in das Broilermastfutter der erfindungsgemäße Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Galbansäure in einer Dosierung von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Stallung V3 (Versuchsgruppe Farnesiferol und Galbansäure) wurde in das Broilermastfutter der erfindungsgemäße Futterzusatz mit einem Gehalt von 100 ppm Farnesiferol/Galbansäure (im Verhältnis 1 :100) in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Stallung V4 (Versuchsgruppe Farnesiferol und Galbansäure plus Calcitriol) wurde in das Broilermastfutter der erfindungsgemäße Futterzusatz mit einem Gehalt von 100 ppm Farnesiferol/Galbansäure (im Verhältnis 1 :100) und 2 ppm Calcitriol in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Versuchsbeginn war mit Einstallen der Tiere am 1 . Lebenstag und endete mit der Schlachtung der Tiere am 30. Lebenstag. Nach der Schlachtung wurden aus jedem Stall 100 Schlachtkörper willkürlich entnommen. An diesen 500 Schlachtkörpern wurden makroskopische pathologische Untersuchungen und histopathologische
Untersuchungen auf Osteochondrose durchgeführt. Die Ergebnisse sind in der Fig. 1 dargestellt. Aus der Fig. 1 ist ersichtlich, dass der erfindungsgemäße Tierfutterzusatz die Inzidenz von Osteochondrose/Dyschondroplasie in einem Broilermastbetrieb unter üblichen Produktionsbedingungen signifikant reduzieren konnte. Es konnte im
betreffenden Betrieb festgestellt werden, dass die Mobilität der Tiere unter Verwendung der Versuchssubstanzen deutlich besser war als in der Kontrollgruppe.
Beispiel 2
In einem Versuchsstall wurden vier Gruppen von Legehennen mit jeweils 50 Tieren pro Gruppe bezüglich des Auftretens von Beinschwäche verglichen. Alle Versuchsgruppen wurden mit marktüblichem Legehennenfutter gefüttert, vertrieben unter der
Bezeichnung LegeKorn® (Firma Garant Tiernahrung), wobei im Futter der
Kontrollgruppe keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen.
Für die Versuchsgruppe Farnesiferol wurde in das Legealleinfutter ein
erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Farnesiferol in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Galbansäure wurde in das Legealleinfutter ein
erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Galbansäure in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Farnesiferol/Galbansäure wurde in das Legealleinfutter ein erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 100 ppm Farnesiferol und Galbansäure (im Verhältnis 1 :100) in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt. Versuchsbeginn war in der 19. Lebenswoche der Tiere. Die Tiere wurden in vier Abteilungen in Bodenhaltung auf Stroh als Einstreu gehalten. Die Nester zur Eiablage waren abgetrennt und ebenfalls mit Stroh als Einstreumaterial ausgestattet. Der Versuch endete nach 15 Monaten mit der Schlachtung der Tiere. Nach der Schlachtung wurden alle Schlachtkörper einer makroskopischen pathologischen Untersuchung auf Brustblasenbildung (breast blisters) unterzogen. Als Brustblase wird eine Zyste zwischen Brustbein und der darüber liegenden Haut bezeichnet, die durch vermehrtes Liegen auf dem Brustbereich ausgelöst wird. Da diese Art des Liegens bei Geflügel mit Beinschwäche häufiger auftritt als bei gesunden Tieren, wurde die Häufigkeit von Brustblasen als Indikator für eine eingeschränkte Mobilität und somit für Beinschwäche herangezogen. Die Ergebnisse des Versuchs sind in der Fig. 2 dargestellt. Die Fig. 2 zeigt, dass unter Verwendung der betreffenden Versuchssubstanzen das Auftreten von Brustblasen als Indikator für Beinschwäche signifikant gegenüber der Kontrollgruppe reduziert war.
Beispiel 3
In einem Versuchsstall wurden vier Gruppen von männlichen Mastschweinen mit jeweils 20 Tieren pro Gruppe bezüglich des Auftretens von Osteochondrose verglichen. Die Tiere wurden mit einem Durchschnittsgewicht pro Gruppe von 30 kg eingestallt. Alle Versuchsgruppen wurden mit marktüblichem Schweinemastfutter gefüttert, vertrieben unter der Bezeichnung SchweinemastKorn® OGT (Firma Garant Tiernahrung), wobei im Futter der Kontrollgruppe keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen.
Für die Versuchsgruppe Farnesiferol wurde in das Schweinemastfutter ein
erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Farnesiferol in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Galbansäure wurde in das Schweinemastfutter ein
erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Galbansäure in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Farnesiferol und Galbansäure wurde in das
Schweinemastfutter ein erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 100 ppm Farnesiferol/Galbansäure (im Verhältnis 1 :100) in einer Menge von 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Die Tiere wurden bis zu einem durchschnittlichen Gewicht von 100 kg pro Gruppe gemästet. Der Versuch endete mit der Schlachtung der Tiere. Nach der Schlachtung wurden bei allen Schlachtkörper jeweils das rechte Kniegelenk (Articulatio genus) einer makroskopischen pathologischen Untersuchung auf Osteochondrose unterzogen. Die Ergebnisse des Versuchs sind in der Fig. 3 dargestellt. Die Fig. 3 zeigt, dass die
Inzidenz von Osteochondrose am rechten Kniegelenk unter Verwendung der
erfindungsgemäßen Substanzen signifikant geringer war als bei der Kontrollgruppe. Es konnten auch in den Versuchsgruppen tendenziell weniger Tiere mit
Mobilitätsstörungen (sitzend) beobachtet werden.
Beispiel 4
In einem Versuchsstall wurden vier Gruppen von männlichen Mastschweinen mit jeweils 20 Tieren pro Gruppe bezüglich des Auftretens von Osteochondrose verglichen. Die Tiere wurden mit einem Durchschnittsgewicht pro Gruppe von 30 kg eingestallt. Alle Versuchsgruppen wurden mit marktüblichem Schweinemastfutter gefüttert, vertrieben unter der Bezeichnung SchweinemastKorn® OGT (Firma Garant Tiernahrung), wobei im Futter der Kontrollgruppe keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen.
Für die Positivkontrollgruppe Calcitriol wurde in das Schweinemastfutter ein
Futterzusatz mit einem Gehalt von 10 ppm Calcitriol in einer Menge von 100 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Farnesiferol/Calcitriol wurde in das Schweinemastfutter ein erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Farnesiferol und 10 ppm Calcitriol in einer Menge von 100 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Galbansäure/Calcit ol wurde in das Schweinemastfutter ein erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Galbansäure und 10 ppm Calcitriol in einer Menge von 100 ppm (bezogen auf Futter mit 88%
Trockensubstanz) eingemischt. Die Tiere wurden bis zu einem durchschnittlichen Gewicht von 100 kg pro Gruppe gemästet. Der Versuch endete mit der Schlachtung der Tiere. Nach der Schlachtung wurden bei allen Schlachtkörper jeweils das rechte Kniegelenk (Articulatio genus) einer makroskopischen pathologischen Untersuchung auf Osteochondrose unterzogen. Die Ergebnisse des Versuchs sind in der Fig. 4 dargestellt. Die Fig. 4 zeigt, dass der erfindungsgemäße Tierfutterzusatz zu einer signifikanten Reduktion des Auftretens von Osteochondrose bei Mastschweinen führte.
Beispiel 5
In einem Versuchsstall wurden vier Gruppen von männlichen Mastschweinen mit jeweils 20 Tieren pro Gruppe bezüglich des Auftretens von Osteochondrose verglichen. Die Tiere wurden mit einem Durchschnittsgewicht pro Gruppe von 30 kg eingestallt. Alle Versuchsgruppen wurden mit marktüblichem Schweinemastfutter gefüttert, vertrieben unter der Bezeichnung SchweinemastKorn® OGT (Firma Garant Tiernahrung), wobei im Futter der Kontrollgruppe keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen.
Für die Positivkontrollgruppe Calcifediol wurde in das Schweinemastfutter ein
Calcifediol-hältiger Futterzusatz (Rovimix HyD) mit einem Gehalt von 1 ,25% Calcifediol in einer Menge von 50 μg pro kg Futter (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Farnesiferol/Calcifediol wurde in das Schweinemastfutter ein erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Farnesiferol und 250 ppm Calcifediol in einer Menge von 100 ppm (bezogen auf Futter mit 88%
Trockensubstanz) eingemischt.
Für die Versuchsgruppe Galbansäure/Calcifediol wurde in das Schweinemastfutter ein erfindungsgemäßer Futterzusatz mit einem Gehalt von 50 ppm Galbansäure und 250 ppm Calcifediol in einer Menge von 100 ppm (bezogen auf Futter mit 88%
Trockensubstanz) eingemischt.
Die Tiere wurden bis zu einem durchschnittlichen Gewicht von 100 kg pro Gruppe gemästet. Der Versuch endete mit der Schlachtung der Tiere. Nach der Schlachtung wurden bei allen Schlachtkörper jeweils das rechte Kniegelenk (Articulatio genus) einer makroskopischen pathologischen Untersuchung auf Osteochondrose unterzogen. Die Ergebnisse des Versuchs sind in der Fig. 5 dargestellt. Die Fig. 5 zeigt, dass der erfindungsgemäße Tierfutterzusatz zu einer signifikanten Reduktion des Auftretens von Osteochondrose bei Mastschweinen führte.
Beispiel 6
In einem Versuchsstall wurden neun Gruppen von Legehennen mit jeweils 25 Tieren pro Gruppe bezüglich des Auftretens von Beinschwäche verglichen. Alle
Versuchsgruppen wurden mit marktüblichem Legehennenfutter gefüttert, vertrieben unter der Bezeichnung LegeKorn® (Firma Garant Tiernahrung), wobei im Futter der Kontrollgruppe (Nulldosierung) keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen.
Für die Versuchsgruppen wurde in das Legealleinfutter ein erfindungsgemäßer
Futterzusatz mit Farnesiferol in unterschiedlichen Dosierungen von 0,1 bis 20 000mg/kg Tierfutterzusatz in einer Menge von jeweils 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Versuchsbeginn war in der 19. Lebenswoche der Tiere. Die Tiere wurden in neun Abteilungen in Bodenhaltung auf Stroh als Einstreu gehalten. Die Nester zur Eiablage waren abgetrennt und ebenfalls mit Stroh als Einstreumaterial ausgestattet. Der Versuch endete nach 15 Monaten mit der Schlachtung der Tiere. Nach der Schlachtung wurden alle Schlachtkörper einer makroskopischen pathologischen Untersuchung auf Brustblasenbildung (breast blisters) unterzogen. Als Brustblase wird eine Zyste zwischen Brustbein und der darüber liegenden Haut bezeichnet, die durch vermehrtes Liegen auf dem Brustbereich ausgelöst wird. Da diese Art des Liegens bei Geflügel mit Beinschwäche häufiger auftritt, als bei gesunden Tieren, wurde die Häufigkeit von Brustblasen als Indikator für eine eingeschränkte Mobilität und somit für Beinschwäche herangezogen. Die Ergebnisse des Versuchs sind in der Fig. 6 dargestellt. Die Fig. 6 zeigt, dass unter Verwendung der Versuchssubstanz das Auftreten von Brustblasen als Indikator für Beinschwäche in Abhängigkeit von der Dosierung signifikant gegenüber der Kontrollgruppe reduziert war. Beispiel 7
In einem Versuchsstall wurden neun Gruppen von Legehennen mit jeweils 25 Tieren pro Gruppe bezüglich des Auftretens von Beinschwäche verglichen. Alle
Versuchsgruppen wurden mit marktüblichem Legehennenfutter gefüttert, vertrieben unter der Bezeichnung LegeKorn® (Firma Garant Tiernahrung), wobei im Futter der Kontrollgruppe (Nulldosierung) keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen.
Für die Versuchsgruppen wurde in das Legealleinfutter ein erfindungsgemäßer
Futterzusatz mit Galbansäure in unterschiedlichen Dosierungen von 0,1 bis
20 000 mg/kg Tierfutterzusatz in einer Menge von jeweils 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Versuchsbeginn war in der 19. Lebenswoche der Tiere. Die Tiere wurden in neun Abteilungen in Bodenhaltung auf Stroh als Einstreu gehalten. Die Nester zur Eiablage waren abgetrennt und ebenfalls mit Stroh als Einstreumaterial ausgestattet. Der Versuch endete nach 15 Monaten mit der Schlachtung der Tiere. Nach der Schlachtung wurden alle Schlachtkörper einer makroskopischen pathologischen Untersuchung auf Brustblasenbildung (breast blisters) unterzogen. Als Brustblase wird eine Zyste zwischen Brustbein und der darüber liegenden Haut bezeichnet, die durch vermehrtes Liegen auf dem Brustbereich ausgelöst wird. Da diese Art des Liegens bei Geflügel mit Beinschwäche häufiger auftritt, als bei gesunden Tieren, wurde die Häufigkeit von Brustblasen als Indikator für eine eingeschränkte Mobilität und somit für Beinschwäche herangezogen. Die Ergebnisse des Versuchs sind in der Fig. 7 dargestellt. Die Fig. 7 zeigt, dass unter Verwendung der Versuchssubstanz das Auftreten von Brustblasen als Indikator für Beinschwäche in Abhängigkeit von der Dosierung signifikant gegenüber der Kontrollgruppe reduziert war.
Beispiel 8
In einem Versuchsstall wurden neun Gruppen von Legehennen mit jeweils 25 Tieren pro Gruppe bezüglich des Auftretens von Beinschwäche verglichen. Alle
Versuchsgruppen wurden mit marktüblichem Legehennenfutter gefüttert, vertrieben unter der Bezeichnung LegeKorn® (Firma Garant Tiernahrung), wobei im Futter der Kontrollgruppe (Nulldosierung) keine weiteren Zusatzstoffe zum Einsatz kamen. Für die Versuchsgruppen wurde in das Legealleinfutter ein erfindungsgemäßer
Futterzusatz mit Asacumarin A in unterschiedlichen Dosierungen von 0,1 bis
20 000 mg/kg Tierfutterzusatz in einer Menge von jeweils 500 ppm (bezogen auf Futter mit 88% Trockensubstanz) eingemischt.
Versuchsbeginn war in der 19. Lebenswoche der Tiere. Die Tiere wurden in neun Abteilungen in Bodenhaltung auf Stroh als Einstreu gehalten. Die Nester zur Eiablage waren abgetrennt und ebenfalls mit Stroh als Einstreumaterial ausgestattet. Der Versuch endete nach 15 Monaten mit der Schlachtung der Tiere. Nach der Schlachtung wurden alle Schlachtkörper einer makroskopischen pathologischen Untersuchung auf Brustblasenbildung (breast blisters) unterzogen. Als Brustblase wird eine Zyste zwischen Brustbein und der darüber liegenden Haut bezeichnet, die durch vermehrtes Liegen auf dem Brustbereich ausgelöst wird. Da diese Art des Liegens bei Geflügel mit Beinschwäche häufiger auftritt, als bei gesunden Tieren, wurde die Häufigkeit von Brustblasen als Indikator für eine eingeschränkte Mobilität und somit für Beinschwäche herangezogen. Die Ergebnisse des Versuchs sind in der Fig. 8 dargestellt. Die Fig. 8 zeigt, dass unter Verwendung der Versuchssubstanz das Auftreten von Brustblasen als Indikator für Beinschwäche in Abhängigkeit von der Dosierung signifikant gegenüber der Kontrollgruppe reduziert war.

Claims

Patentansprüche
1 . Tierfutterzusatz zur Proteinkinase-C-Inhibierung, dadurch gekennzeichnet, dass er zumindest einen Wirkstoff, ausgewählt aus Farnesiferol, Galbansäure und
Asacumarin A, enthält.
2. Tierfutterzusatz nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass er eine beliebige Mischung von Farnesiferol, Galbansäure und Asacumarin A enthält.
3. Tierfutterzusatz nach Anspruch 1 oder 2 zur Verwendung zur Prophylaxe von
Dyschondroplasie, Osteochondrose und/oder Beinschwäche bei Nutztieren, Heimtieren und Hobbytieren.
4. Tierfutterzusatz nach Anspruch einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, dass der aus Farnesiferol, Galbansäure, Asacumarin A oder Mischungen davon ausgewählte Wirkstoff in Kombination mit einem Vitamin-D3- Metaboliten, vorzugsweise ausgewählt aus Calcifediol und Calcit ol, vorliegt.
5. Tierfutterzusatz nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis zwischen dem Wirkstoff und dem vorzugsweise aus Calcifediol und Calcitriol ausgewählten Vitamin-D3-Metaboliten im Bereich von 1 :1000 bis 1000:1 , vorzugsweise im Bereich von 1 :100 bis 100:1 , liegt.
6. Tierfutterzusatz nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der aus Farnesiferol, Galbansäure, Asacumarin A und Mischungen davon ausgewählte Wirkstoff in einer Dosierung von 0,1 mg bis 20 000 mg, vorzugsweise 1 mg bis 1 000 mg, pro kg Tierfutterzusatz vorliegt.
7. Tierfutter, dadurch gekennzeichnet, dass es einen Tierfutterzusatz nach einem der Ansprüche 1 -6 zur Verwendung zur Prophylaxe von Dyschondroplasie,
Osteochondrose und/oder Beinschwäche bei Nutztieren, Heimtieren und
Hobbytieren zusammen mit mindestens einer Futtermittelkomponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Proteinträgern, Kohlenhydratträgern, Raufutter, Silagen, Fetten, Vitaminen, Mineralstoffen und Spurenelementen, enthält.
8. Tierfutter nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es den aus Farnesiferol, Galbansäure, Asacumarin A oder Mischungen davon ausgewählten Wirkstoff in einer Dosierung von 0,0001 mg bis 3 mg pro Kilogramm Futter, bezogen auf Futter mit 88%Trockensubstanz, enthält.
9. Vormischung zur Herstellung eines Tierfutters nach Anspruch 7, dadurch
gekennzeichnet, dass sie einen Tierfutterzusatz nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zusammen mit mindestens einer Futtermittelkomponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Proteinträgern, Kohlenhydratträgern, Raufutter, Silagen, Fetten, Vitaminen, Mineralstoffen und Spurenelementen, enthält.
10. Verwendung zumindest eines aus Farnesiferol, Galbansäure und Asacumarin A ausgewählten Wirkstoffs zur Herstellung eines Tierfutterzusatzes oder eines Tierfutters oder einer Tierfutter- Vormischung zur Prophylaxe von
Dyschondroplasie, Osteochondrose und/oder Beinschwäche bei Nutztieren, Heimtieren und Hobbytieren.
1 1 . Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff dem Tier in einer Menge von 0,00001 mg bis 0,3 mg pro Kilogramm Körpermasse pro Tag verabreicht wird.
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