WO2016088492A1 - 核医学画像データの定量化 - Google Patents

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nuclear medicine
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宇貴秀 立石
洋充 大▲崎▼
和正 西田
一男 浜田
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公立大学法人横浜市立大学
日本メジフィジックス株式会社
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    • G16H50/00ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/30ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for calculating health indices; for individual health risk assessment

Definitions

  • the present invention relates to processing of nuclear medicine image data, and more particularly, to providing a new method for objectively evaluating the result of a nuclear medicine examination.
  • the principle of imaging technology based on nuclear medicine techniques such as PET, SPECT, and scintigraphy is that a drug (radiopharmaceutical drug) marked with a radioactive substance is administered into the body, and radiation emitted from the body is detected and imaged. That's it. If there is an abnormality in the tissue, the state of metabolism of the radiopharmaceutical changes as compared to the normal tissue. Therefore, by selecting and using a radiopharmaceutical having a desired metabolic characteristic, it is possible to image abnormal tissue function.
  • a primary image obtained by PET, SPECT or the like is an image of a radiation count value.
  • a region where the radiopharmaceutical is highly integrated is displayed brightly. That is, the pixel corresponding to the part has a high pixel value.
  • the radioactivity count value is affected by various factors, it is not necessarily clear whether the corresponding tissue is abnormal just because the pixel value of a specific pixel or region of interest is high. Therefore, attempts have been made to objectively evaluate pixel values by normalizing each pixel value according to a certain rule.
  • SUV Standardized Uptake Value
  • SUV has the following values.
  • SUV ⁇ radioactivity in the region of interest corrected for attenuation (kBq) ⁇ region of interest volume (ml) ⁇ / ⁇ radioactivity dose (MBq) ⁇ subject's body weight (kg) ⁇
  • the SUV is a value obtained by normalizing the radioactivity concentration of the region of interest by the radioactivity dose per body weight, and can be an index that reflects the radioactivity or radiopharmaceutical uptake amount.
  • the SUV was expected to have the same value regardless of the subject for tissues that worked in the same way. That is, for example, it is expected that the liver tissue without abnormality has the same value regardless of the subject, and the lung tissue without abnormality has the same value regardless of the subject. It had been. If so, it is possible to compare a plurality of measurement results from different subjects or a plurality of measurement results from the same subject but at different times. (Note that converting the measured value into a comparable value is referred to as “quantifying” in the technical field of the present application.) In recent years, the body weight is not used as it is, but the weight excluding fat (referred to as lean body weight). ) Is used to correct the SUV. Yoshifumi Sugawara, Kenneth R. Zasadny et al, "Reevaluation of the Standardized Uptake Value for FDG: Variations with Body Weight and Methods for Correction", November 1999 Radiology, 213, 521-525.
  • a bone disease diagnostic agent is a radiopharmaceutical used to detect, for example, whether cancer has metastasized to bone, and is a drug distributed in bone.
  • SUV is a value obtained by normalization using body weight, and is not a value obtained by normalization using information related to bone.
  • the inventor of the present application conducted an experiment to verify the validity of SUV using the following group of subjects. ⁇ Number of subjects: 15 (8 men, 7 women) ⁇ Age: 57-79 years old (average 67 years old) ⁇ Weight: 39-69kg (average 53.3kg)
  • the inventor of this application administers 18 F-NaF as a bone disease diagnostic agent for these subjects, performs PET measurement, sets the region of interest in the lumbar spine for the obtained image data, calculates the SUV, The results are plotted on a graph with the age on the horizontal axis.
  • the radioactive dose was 133.7-217.8 MBq, and the average was 176.1 MBq. The result is shown in FIG.
  • the inventor of the present application focused on bone mineral content (Bone Mineral Contents: BMC) and bone mineral density (Bone Mineral Density: BMD) as indices related to bones in which the bone disease diagnostic agent is distributed. It was considered that the stability of quantitative evaluation of diagnostic agents for bone diseases can be improved by using BMC or BMD for normalization of nuclear medicine images instead of the weight used in the conventional SUV.
  • BMC bone Mineral Contents
  • BMD bone mineral density
  • the present inventor uses, for example, the SUVbone defined by the following formula [3] or [4] instead of the conventional SUV as an index reflecting the amount of bone disease diagnostic drug uptake. Propose that.
  • SUVbone ⁇ Attenuation-corrected radioactivity in the region of interest (kBq) ⁇ region of interest volume (ml) ⁇ / ⁇ radioactivity dose (kBq) ⁇ bone mineral amount (g) ⁇
  • SUVbone ⁇ radioactivity in the region of interest corrected for attenuation (kBq) ⁇ volume of interest (ml) ⁇ / ⁇ radioactivity dose (kBq) ⁇ bone mineral density (g / m 2 ) ⁇
  • the “region of interest” may be an area corresponding to one pixel or an area composed of a plurality of pixels. Data showing the usefulness of SUVbone is next presented in FIG.
  • FIG. 2A sets the same region of interest as the result of FIG. 1 (ie, sets the region of interest in the lumbar spine) for the same experimental data that produced the graph of FIG. SUVbone is calculated and plotted on a graph with age on the horizontal axis.
  • the same conventional SUV as shown in FIG. 1 is also plotted on the graph.
  • SUVbone is very low in age dependency and shows a substantially constant value regardless of age.
  • y 0.0009x + 0.1371 It became.
  • R 2 0.0854. That is, virtually no age dependency was observed.
  • the present invention of using BMC for normalization of nuclear medicine images has been shown to be extremely useful for quantifying the amount of radiopharmaceuticals that have the property of accumulating in bone.
  • the embodiment of the present invention is generally characterized by normalizing information obtained from nuclear medicine image data by bone mineral content (Bone Mineral Contents: BMC) or bone mineral density (Bone Mineral Density: BMD). To do.
  • BMC bone Mineral Contents
  • BMD bone mineral density
  • BMC and BMD may be estimated from the sex, age, height, and weight of the subject.
  • An example of a preferred embodiment of the present invention is the following system, which is A first means for reading nuclear medicine image data; Second means for reading gender information of the subject of the nuclear medicine image data; Third means for reading the age information of the subject; A fourth means for reading the subject's height information; Fifth means for reading the subject's weight information; Sixth means for reading information relating to the amount of radioactivity administered to the subject; Seventh means for obtaining predetermined information from the nuclear medicine image data; At least any one of gender information obtained by the second means, age information obtained by the third means, height information obtained by the fourth means, and weight information obtained by the fifth means An eighth means for calculating bone mineral content or bone mineral density based on The predetermined information obtained by the seventh means is normalized based on the administration radioactivity amount information obtained by the sixth means and the bone mineral amount or bone mineral density obtained by the eighth means. Ninth means; Tenth means for outputting the normalized value obtained by the ninth means; Is provided.
  • An example of a preferred embodiment of the present invention is a computer program such as the following, By being executed by the processing means of the system, Reading nuclear medicine image data; Reading gender information of the subject of the nuclear medicine image data; Reading the age information of the subject; Reading the subject's height information; Reading the subject's weight information; Reading information on the amount of radioactivity administered to the subject; Obtaining predetermined information from the nuclear medicine image data; Calculating bone mineral content or bone mineral density based on at least one of the sex information, the age information, the height information, and the weight information; Normalizing the predetermined information based on the information on the dose of radioactivity administered and the bone mineral content or the bone mineral density; Outputting the normalized information; Has a program instruction to execute
  • An example of a preferred embodiment of the present invention is the following system, which is A first means for reading nuclear medicine image data; Second means for reading information on the amount of radioactivity administered to the subject of the nuclear medicine image data; Third means for reading information relating to the bone mineral content or bone mineral density of the subject; Fourth means for obtaining predetermined information from the nuclear medicine image data; The predetermined information obtained by the fourth means is normalized based on the administration radioactivity information obtained by the second means and the bone mineral amount or bone mineral density obtained by the third means. Fifth means; Sixth means for outputting a normalized value obtained by the fifth means; Is provided.
  • An example of a preferred embodiment of the present invention is a computer program such as the following, By being executed by the processing means of the system, Reading nuclear medicine image data; Reading information on the amount of radioactivity administered to the subject in the nuclear medicine image data; Reading information regarding the bone mineral content or bone mineral density of the subject; Obtaining predetermined information from the nuclear medicine image data; Normalizing the predetermined information based on the information on the dose of radioactivity administered and the bone mineral content or the bone mineral density; Outputting the normalized information; Has a program instruction to execute
  • FIG. 3 is a diagram for explaining a main configuration of an apparatus or system 100, which is an example of hardware capable of executing various processes disclosed in the present specification.
  • the system 100 is similar to a general computer in hardware, and includes a CPU 102, a main storage device 104, an auxiliary storage device 106, a display interface 107, a peripheral device interface 108, a network interface.
  • An interface 109 or the like can be provided.
  • a high-speed RAM Random Access Memory
  • an inexpensive and large-capacity hard disk or SSD can be used as the auxiliary storage device 106. .
  • a display for displaying information can be connected to the system 100, which is connected via a display interface 107.
  • a user interface such as a keyboard, a mouse, and a touch panel can be connected to the system 100, and this is connected via the peripheral device interface 108.
  • the network interface 109 can be used to connect to another computer or the Internet via a network.
  • the auxiliary storage device 106 can store an operating system (OS) 110, an analysis program 120 for providing characteristic processing disclosed in the present specification, and the like.
  • OS operating system
  • analysis program 120 for providing characteristic processing disclosed in the present specification, and the like.
  • the most basic functions of the system 100 are provided by the OS 110 being executed by the CPU 102.
  • the new processing disclosed in this specification is provided by the analysis program 120 being executed by the CPU 102.
  • the program instruction group constituting the analysis program 120 may be programmed in any existing programming language such as C ++ or JAVA (registered trademark), and is converted into an executable format by a suitable compiler and stored in the auxiliary storage device 106. Can be done.
  • the auxiliary storage device 106 stores nuclear medicine image data 132 to be analyzed by the analysis program 120, measurement condition data 134 for storing various measurement conditions of the nuclear medicine image data 132, and information calculated during processing. Data 136 to be processed, data 138 to store processing results, and the like can also be stored.
  • the system 100 can have the same configuration as an apparatus included in a normal computer system, such as a power supply or a cooling device.
  • Computer system implementation forms include storage device distribution / redundancy and virtualization, use of multiple CPUs, CPU virtualization, use of processors suitable for specific processes such as DSP, and specific processes implemented in hardware and combined with CPUs Various forms using various techniques are known.
  • the items disclosed in this specification may be mounted on any form of computer system, and the scope of the present invention is not limited by the form of the computer system.
  • the items disclosed in this specification are generally (1) executed by a processing unit to cause an apparatus or a system including the processing unit to perform various processes described in this specification. (2) an operation method of an apparatus or a system realized by executing the program by the processing means, and (3) a process configured to execute the program and the program.
  • the present invention can be embodied as an apparatus or a system including means.
  • the data 132 to 138 are often not stored in the auxiliary storage device 106 at the time of manufacture / sales or activation of the system 100. These data may be data transferred from the external device to the system 100 via the network interface 109, for example.
  • the data 136 and 138 may be formed and stored through execution of the program 120 or other programs by the CPU 102. Further, depending on the implementation form of the program 120 and the OS 110, the data 136 and 138 may not be stored in the auxiliary storage device 106 but may be stored only in the main storage device 104.
  • data 134 is integrated into data 132, and data 134 may not exist as an independent data file. It should be noted that the scope of the present invention is not limited by the presence or absence of the data 132-138.
  • the nuclear medicine image data 132 can be, for example, image data obtained by PET measurement for bone metastasis diagnosis.
  • 18 F-NaF is administered to a subject as a radiopharmaceutical, and radiation emitted from the body is injected into the PET.
  • It can be image data detected by the apparatus and formed based on the radiation count value.
  • each pixel value has a value corresponding to the radioactivity count value, that is, each pixel value represents the intensity of radioactivity.
  • the nuclear medicine image data that can be analyzed in the present invention is not limited to PET images using 18 F-NaF, but other radiopharmaceuticals (technetium hydroxymethylenediphosphonate ( 99m Tc) injection solution, methylenediphosphonic acid Various nuclear medicine images (PET images, SPECT images, scintigraphic images) using technetium ( 99m Tc injection solution, etc.) can also be analyzed.
  • This process may be a process performed by the system 100 when the analysis program 120 is executed by the CPU 102.
  • Step 200 indicates the start of processing.
  • step 202 at least a part of the nuclear medicine image data 132 is copied to the main storage device 104 as preparation for performing an analysis process by the analysis program 120.
  • step 204 information on measurement conditions relating to nuclear medicine image data 132, including the amount of radioactivity administered, is acquired.
  • This step is performed by loading the measurement condition data 134 described above in some embodiments. In another embodiment, this is done by reading various condition information stored in the nuclear medicine image data 132. In yet another embodiment, various conditions may be received from a keyboard or the like connected via the peripheral device interface 108. At this time, the CPU 102 according to the instruction of the analysis program 120 may display a message indicating that the measurement conditions should be input on the display connected thereto via the display interface 107.
  • the measurement condition information obtained in step 204 may include subject information (gender, age, weight, height, etc.) in the nuclear medicine image data 132.
  • a bone mineral content (Bone Mineral Contents: BMC) or a bone mineral density (Bone Mineral Density: BMD) is calculated.
  • BMC and BMD can be estimated from the sex, age, height, and weight of the subject.
  • a database for example, European Journal of Clinical Nutrition (2001) 55, p.462-470. According to this document, it is shown that BMC and BMD can be estimated from the following equations.
  • Bone mineral content (male; kg) -1.81-0.0015 x age + 1.89 x height + 0.017 x body weight
  • Bone mineral content (female; kg) -1.05-0.009 x age + 1.57 x height + 0.017 x body weight
  • Bone mineral density (male; g / m 2 ) 0.934-0.00081 x age + 0.003 x body weight
  • Bone mineral density (Female; g / m 2 ) 0.824-0.00368 x age + 0.137 x height + 0.0026 x body weight
  • the unit of age is year, the unit of weight is kg, and the unit of height is m.
  • the analysis program 120 incorporates these formulas therein, and by substituting each information of the subject's sex, age, height, and weight obtained in step 204 into these formulas, the bone mineral amount BMC And the CPU 102 is configured to control the bone mineral density BMD.
  • the calculated BMC and / or BMD may be stored, for example, in the auxiliary storage device 106 or the main storage device 104 as data 136.
  • Step 208 shows a stage where predetermined information is obtained from the nuclear medicine image data 132. This information is later normalized using BMC or BMD (step 210) and output as a map or numerical value (step 214).
  • the information obtained in step 208 can vary depending on the embodiment. In some embodiments, it is the pixel value itself of each pixel. In this case, since data has already been read in step 202, step 208 is not necessary.
  • the information obtained in this step may be a radioactivity density for each pixel. Therefore, in this step, in order to convert the pixel value of each pixel of the image data 132 into the radioactivity density, each pixel value may be multiplied by a predetermined coefficient such as the reciprocal of the volume of the pixel.
  • correction for correcting the pixel value (count number) of each pixel of the nuclear medicine image data 132 may be performed in step 208.
  • the effect of radiation absorption and scattering in the body and the attenuation of radioactivity due to the decay of the radionuclide may be corrected. Since these corrections are generally performed in the nuclear medicine technique, they will not be described in detail.
  • the nuclear medicine image data 132 may be data that has been subjected to such correction in advance.
  • the radioactivity count value in the region composed of a plurality of pixels and the radioactivity concentration in the region composed of a plurality of pixels may be calculated.
  • These values may be values subjected to the above-described attenuation correction.
  • a plurality of information may be calculated in step 208.
  • two or more kinds of information e.g., a radioactivity count value for each pixel, a radioactivity concentration for each pixel, a radioactivity count value in a region composed of a plurality of pixels, and a radioactivity concentration in a region composed of a plurality of pixels
  • Value e.g., a radioactivity count value for each pixel, a radioactivity concentration for each pixel, a radioactivity count value in a region composed of a plurality of pixels, and a radioactivity concentration in a region composed of a plurality of pixels
  • Any of these values may be a value subjected to the above-described attenuation correction.
  • step 210 the information obtained in step 208 is normalized. Specifically, the information (value) obtained in step 208 is divided by (radioactivity dose / BMC) or (radioactivity dose / BMD).
  • the value obtained in step 204 is used for the radioactive dose
  • the value obtained in step 206 is used for BMC or BMD.
  • the radioactivity dose and the units of BMC and BMD may be appropriately changed.
  • the value obtained by the normalization process in step 210 is the SUVbone defined by Equation 2 or Equation 3.
  • step 210 The value normalized in step 210 is output in step 214, but further processing may be added before output depending on the embodiment.
  • FIG. 4 illustrates such optional processing at step 212.
  • the information acquired in step 208 is attenuation corrected pixel-by-pixel activity density and it is normalized in step 210 (ie, if SUVbone is calculated by step 210)
  • step 212 The SUVbone may be integrated within a region of interest consisting of a plurality of pixels.
  • step 214 the value calculated in step 210 and / or 212 is output.
  • the output may include imaging and displaying the value calculated in steps 210 and / or 212, and / or displaying the value as a numerical value. Further, it may include saving the value as data 138 in the auxiliary storage device 106.
  • step 210 is a normalized radioactivity concentration for each pixel (that is, a SUVbone for each pixel), this is displayed as a map as if it were a tomographic image. Is possible.
  • step 210 or 212 when the normalized radioactivity concentration in the region composed of a plurality of pixels is calculated, it may be displayed as a numerical value.
  • a map of normalized values for each pixel and a normalized value of a specific region of interest may be displayed together. These displays may be performed on a display connected to the display interface 107, for example.
  • Step 220 represents the end of the process.
  • the order of the processes introduced in the flowchart does not necessarily have to be executed in the order in which they are introduced. Depending on the preference of what is to be implemented, the order may be changed or executed concurrently in parallel. May be implemented integrally, divided into a plurality of sub-blocks, or executed as an appropriate loop. In some embodiments, some of the blocks in the flowchart may not be implemented. For example, as described above, there may be an embodiment in which step 212 is unnecessary.
  • BMC and BMD are calculated in advance, and there is no need to calculate again in step 206.
  • BMC and BMD may be values separately measured by a known method.
  • As a quantification method for BMC and BMD in addition to a method using a general bone mineral quantification device, various known methods (for example, a method described in “Dental Release, Vol. 18 (1978) p.278-295”) are used. Can be used. In that case, step 206 can be replaced with a BMC or BMD reading process. All of these variations are included in the scope of the present invention.
  • the description order of the processes specified in the claims does not necessarily specify the essential order of the processes.

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Abstract

核医学データを定量化するための新たな手法。核医学画像データから得られる情報を、骨ミネラル量(Bone Mineral Contents: BMC)または骨ミネラル密度(Bone Mineral Density: BMD)で正規化することを特徴とする。実施形態によっては、従来のSUVに代えて、本願発明者が発明したSUVbone={減衰補正された関心領域内放射能量(kBq)÷関心領域体積(ml)}/{放射能投与量(kBq)÷骨ミネラル量(g)}またはSUVbone={減衰補正された関心領域内放射能量(kBq)÷関心領域体積(ml)}/{放射能投与量(kBq)÷骨ミネラル密度(g/m)}を用いる。BMCやBMDは、被験者の性別、年齢、身長、体重から推定してもよい。

Description

核医学画像データの定量化
 本発明は核医学画像データの処理に関し、より詳細には、核医学検査の結果を客観的に評価することを目的とした新たな手法を提供することに関する。
 PETやSPECT、シンチグラフィーなどの核医学の技法に基づく画像化技術の原理は、放射線物質でマーキングした薬剤(放射性医薬品)を体内に投与し、体内から放出される放射線を検出して画像化するというものである。組織に異常が存在すると、正常組織に比べて放射性医薬品の代謝の様子が変化する。そこで、所望の代謝特性を有する放射性医薬品を選択して用いることにより、組織の機能異常を画像化することができる。
 PETやSPECT等で得られる一次的な画像は、放射線のカウント値を画像化したものである。このような画像においては、放射性医薬品の集積度が高い部位が明るく表示される。すなわち、当該部位に対応する画素は高い画素値を有する。しかし、放射能カウント値は様々な因子の影響を受けるため、特定の画素や関心領域の画素値が高いからといって、対応する組織に異常があるかどうかは必ずしも明らかではない。そこで、各画素値をある規則に従って正規化することにより、画素値を客観的に評価できるようにしようという試みがなされてきた。そのような正規化値として最も有名であるのがSUV(Standardized Uptake Value)である。SUVは次のような値である。
 [式1]
SUV={減衰補正された関心領域内放射能量(kBq)÷関心領域体積(ml)}/{放射能投与量(MBq)÷被験者の体重(kg)}
 すなわちSUVとは、関心領域の放射能濃度を体重あたりの放射能投与量で正規化した値であり、放射能または放射性医薬品の取り込み量を反映する指標となりうる値である。
 SUVは、同じように働いている組織については、被験者に依存せず同じような値となることが期待されていた。すなわち、例えば異常のない肝臓組織であれば被験者によらず同じような値となり、例えば異常のない肺組織であれば被験者によらず同じような値をとる、というような性質を有することが期待されていた。もしそうであれば、異なる被験者による複数の測定結果や、被験者は同一であるが時期の異なる複数の測定結果を互いに比較することが可能になる。(なお、測定値を比較可能な値に変換することを、本願の技術分野では「定量化する」という。)近年では、体重をそのまま用いるのではなく、脂肪を除いた体重(除脂肪体重という)を使ってSUVを修正した値を用いることも行われている。
Yoshifumi Sugawara, Kenneth R. Zasadny et al, "Reevaluation of the Standardized Uptake Value for FDG: Variations with Body Weight and Methods for Correction", November 1999 Radiology, 213, 521-525.
 しかし本願発明者は、放射性医薬品が骨疾患診断薬である場合は、SUVを用いることに疑いを抱いた。骨疾患診断薬は、例えばがんが骨へ転移しているかどうかを検出するためなどに使用される放射性医薬品であるが、これは骨に分布する薬剤である。SUVは体重を用いて正規化を行った値であり、骨に関する情報で正規化を行った値ではない。
 本願発明者は、次の被験者群を用いて、SUVの妥当性を検証する実験を行った。
・ 被験者数:15名(男性8名,女性7名)
・ 年齢:57-79歳(平均67歳)
・ 体重:39-69kg(平均53.3kg)
 これらの被験者に対して本願発明者は、骨疾患診断薬として18F-NaFを投与してPET測定を行い、得られた画像データに対して腰椎に関心領域を設定してSUVを計算し、横軸に年齢をとって結果をグラフにプロットした。なお放射能投与量は133.7-217.8MBqで、平均176.1MBqであった。この結果を図1に示す。
 図1のグラフから明らかなにように、結果には年齢依存性が見られる。試しに結果を直線でフィッティングしてみると、

  y = 0.0557x + 1.813 

となった。なおR2 = 0.3584であった。回帰直線の傾きが有意ではないという帰無仮説によって5%水準で検定すると、P=0.018となって、傾きに有意性が認められた。
 すなわち、本願発明者の実験によれば、骨疾患診断薬についてはSUVに年齢依存性が存在することが示された。これは、骨疾患診断薬の取り込み量を反映する指標として、SUVは相応しいものではない可能性を示唆するものである。そうだとすれば、骨疾患診断薬に対する核医学データを定量化するための、新たな手法を確立することが急務である。
 本願発明者は、骨疾患診断薬が分布する骨に関連する指標として、骨ミネラル量(Bone Mineral Contents: BMC)および骨ミネラル密度(Bone Mineral Density: BMD)に着目した。従来のSUVで使用されてきた体重に代えて、BMCまたはBMDを核医学画像の正規化に用いることにより、骨疾患診断薬の定量評価の安定性を高められると考えた。
 この考えに基づき、本願発明者は、例えば、骨疾患診断薬の取り込み量を反映する指標として、従来のSUVの代わりに、次の式[3]または[4]で定義されるSUVboneを使用することを提案する。
 [式2]
SUVbone={減衰補正された関心領域内放射能量(kBq)÷関心領域体積(ml)}/{放射能投与量(kBq)÷骨ミネラル量(g)}
 [式3]
SUVbone={減衰補正された関心領域内放射能量(kBq)÷関心領域体積(ml)}/{放射能投与量(kBq)÷骨ミネラル密度(g/m)}
 なお、式2及び式3において、「関心領域」とは、画素1個に相当する領域である場合もあれば、複数の画素からなる領域である場合もある。
 SUVboneの有用性を示すデータを次に図2に載せる。
 図2Aは、図1のグラフを作成したものと同じ実験データについて、図1の結果を導いたものと同じ関心領域を設定し(すなわち腰椎に関心領域を設定し)、式2で定義されるSUVboneを計算して、横軸に年齢をとってグラフにプロットしたものである。比較のため、図1に示したものと同じ、従来のSUVについてもグラフにプロットしている。一見して明らかなように、SUVboneは年齢依存性が極めて低く、年齢によらずほぼ一定の値を示している。試しにSUVboneを直線でフィッティングしてみると、

  y = 0.0009x + 0.1371 

となった。R2 = 0.0854であった。すなわち事実上年齢依存性はみられなかった。統計的な有意性の有無を確かめるために、回帰直線の傾きが有意ではないという帰無仮説を5%水準で検定した。すると、P=0.29となって、回帰直線の傾きは統計的にも認められなかった。
 つまり、BMCを核医学画像の正規化に用いるという本願発明は、骨に集積する性質を有する放射性医薬品の取り込み量の定量化に、極めて有用であることが示された。
 式3で定義されるSUVboneについても、その有用性を示すデータを紹介する。 図2Bは、図1のグラフを作成したものと同じ実験データについて、図1の結果を導いたものと同じ関心領域を設定し(すなわち腰椎に関心領域を設定し)、式3で定義されるSUVboneを計算して、横軸に年齢をとってグラフにプロットしたものである。図2Aと同様に、図1に示したものと同じ従来のSUVについても、比較のためにグラフにプロットしている。一見して明らかなように、式3で定義されるSUVboneは年齢依存性が極めて低く、年齢によらずほぼ一定の値を示している。試しにSUVboneを直線でフィッティングしてみると、

  y = 0.0002x + 0.0918 

となった。R2 = 0.0089であった。すなわち事実上年齢依存性はみられなかった。統計的な有意性の有無を確かめるために、回帰直線の傾きが有意ではないという帰無仮説を5%水準で検定した。すると、P=0.73となって、回帰直線の傾きは統計的にも認められなかった。すなわち、回帰直線の傾きは統計的にもゼロであり、SUVboneの年齢依存性は統計的にも存在しないことが示された。
 つまり、BMDを核医学画像の正規化に用いるという本願発明は、骨に集積する性質を有する放射性医薬品の取り込み量の定量化に、極めて有用であることが示された。
 従って、本願発明の実施形態は、一般に、核医学画像データから得られる情報を、骨ミネラル量(Bone Mineral Contents: BMC)または骨ミネラル密度(Bone Mineral Density: BMD)で正規化することを特徴とする。
 実施形態によっては、BMCやBMDは、被験者の性別、年齢、身長、体重から推定してもよい。
 本願発明の好適な実施形態の一例は次のようなシステムであって、該システムは、
 核医学画像データを読み込む第1手段と;
 前記核医学画像データの被験者の性別情報を読み込む第2手段と;
 前記被験者の年齢情報を読み込む第3手段と;
 前記被験者の身長情報を読み込む第4手段と;
 前記被験者の体重情報を読み込む第5手段と;
 前記被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込む第6手段と;
 前記核医学画像データから所定の情報を得る第7手段と;
 前記第2手段により得られた性別情報と、前記第3手段により得られた年齢情報と、前記第4手段により得られた身長情報と、前記第5手段により得られた体重情報との少なくともいずれかに基づいて、骨ミネラル量または骨ミネラル密度を計算する第8手段と;
 前記第7手段により得られた前記所定の情報を、前記第6手段により得られた投与放射能量情報と、前記第8手段により得られた骨ミネラル量または骨ミネラル密度とに基づいて正規化する第9手段と;
 前記第9手段により得られた正規化値を出力する第10手段と;
を備える。
 本願発明の好適な実施形態の一例は次のようなコンピュータプログラムであって、該コンピュータプログラムは、
 システムの処理手段に実行されることにより、前記システムに、
 核医学画像データを読み込むことと;
 前記核医学画像データの被験者の性別情報を読み込むことと;
 前記被験者の年齢情報を読み込むことと;
 前記被験者の身長情報を読み込むことと;
 前記被験者の体重情報を読み込むことと;
 前記被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込むことと;
 前記核医学画像データから所定の情報を得ることと;
 前記性別情報と、前記年齢情報と、前記身長情報と、前記体重情報との少なくともいずれかに基づいて、骨ミネラル量または骨ミネラル密度を計算することと;
 前記所定の情報を、前記投与した放射能量に関する情報と、前記骨ミネラル量または前記骨ミネラル密度とに基づいて正規化することと;
 前記正規化した情報を出力することと;
を遂行させるプログラム命令を有する。
 本願発明の好適な実施形態の一例は次のようなシステムであって、該システムは、
 核医学画像データを読み込む第1手段と;
 前記核医学画像データの被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込む第2手段と;
 前記被験者の骨ミネラル量または骨ミネラル密度に関する情報を読み込む第3手段と;
 前記核医学画像データから所定の情報を得る第4手段と;
 前記第4手段により得られた前記所定の情報を、前記第2手段により得られた投与放射能量情報と、前記第3手段により得られた骨ミネラル量または骨ミネラル密度とに基づいて正規化する第5手段と;
 前記第5手段により得られた正規化値を出力する第6手段と;
を備える。
 本願発明の好適な実施形態の一例は次のようなコンピュータプログラムであって、該コンピュータプログラムは、
 システムの処理手段に実行されることにより、前記システムに、
 核医学画像データを読み込むことと;
 前記核医学画像データの被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込むことと;
 前記被験者の骨ミネラル量または骨ミネラル密度に関する情報を読み込むことと;
 前記核医学画像データから所定の情報を得ることと;
 前記所定の情報を、前記投与した放射能量に関する情報と、前記骨ミネラル量または前記骨ミネラル密度とに基づいて正規化することと;
 前記正規化した情報を出力することと;
を遂行させるプログラム命令を有する。
 本発明の好適な具現化形態のいくつかを、特許請求の範囲に含まれる請求項に特定している。しかしこれらの請求項に特定される構成が、本明細書及び図面に開示される新規な技術思想の全てを含むとは限らない。出願人は、現在の請求項に記載されているか否かに関わらず、本明細書及び図面に開示される新規な技術思想の全てについて、特許を受ける権利を有することを主張するものであることを記しておく。
核医学の手法による骨転移診断において、SUVに年齢依存性が存在することを示すグラフである。 本願発明者が提案するSUVbone(BMC使用)に年齢依存性が見られないことを示すグラフである。 本願発明者が提案するSUVbone(BMD使用)に年齢依存性が見られないことを示すグラフである。 本発明を具現化しうるシステムの構成を説明するための図である。 本発明による処理の例を説明するための図である。
好適な実施形態の説明
 図3は、本明細書で開示される様々な処理を実行しうるハードウェアの例である、装置又はシステム100の主な構成を説明するための図である。図3に描かれるように、システム100は、ハードウェア的には一般的なコンピュータと同様であり、CPU102,主記憶装置104,補助記憶装置106,ディスプレイ・インターフェース107,周辺機器インタフェース108,ネットワーク・インターフェース109などを備えることができる。一般的なコンピュータと同様に、主記憶装置104としては高速なRAM(ランダムアクセスメモリ)を使用することができ、補助記憶装置106としては、安価で大容量のハードディスクやSSDなどを用いることができる。システム100には、情報表示のためのディスプレイを接続することができ、これはディスプレイ・インターフェース107を介して接続される。またシステム100には、キーボードやマウス、タッチパネルのようなユーザインタフェースを接続することができ、これは周辺機器インタフェース108を介して接続される。ネットワーク・インターフェース109は、ネットワークを介して他のコンピュータやインターネットに接続するために用いられることができる。
 補助記憶装置106には、オペレーティングシステム(OS)110や、本明細書で開示される特徴的な処理を提供するための解析プログラム120などが格納されていることができる。システム100の最も基本的な機能は、OS110がCPU102に実行されることにより提供される。
 また、本明細書で開示される新規な処理は、解析プログラム120がCPU102に実行されることにより提供される。解析プログラム120を構成するプログラム命令群は、C++やJAVA(登録商標)など、既存の如何なるプログラム言語でプログラムされたものでもよく、好適なコンパイラにより実行可能形式に変換されて補助記憶装置106に格納されることができる。
 さらに補助記憶装置106には、解析プログラム120による解析の対象となる核医学画像データ132や、核医学画像データ132の各種測定条件を格納する測定条件データ134、処理中に計算される情報を格納するデータ136や、処理結果を格納するデータ138なども格納されていることができる。
 システム100は、図1に描かれた要素の他にも、電源や冷却装置など通常のコンピュータシステムが備える装置と同様の構成を備えることができる。コンピュータシステムの実装形態には、記憶装置の分散・冗長化や仮想化、複数CPUの利用、CPU仮想化、DSPなど特定処理に適したプロセッサの使用、特定の処理をハードウェア化してCPUに組み合わせることなど、様々な技術を利用した様々な形態のものが知られている。本明細書に開示される事項は、どのような形態のコンピュータシステム上に搭載されてもよく、コンピュータシステムの形態によって本発明の範囲が限定されることはない。本明細書に開示される事項は、一般的に、(1)処理手段に実行されることにより、当該処理手段を備える装置またはシステムに、本明細書で説明される各種の処理を遂行させるように構成される命令を備えるプログラム、(2)当該処理手段が当該プログラムを実行することにより実現される装置またはシステムの動作方法、(3)当該プログラム及び当該プログラムを実行するように構成される処理手段を備える装置またはシステムなどとして具現化されることができる。
 また、システム100の製造販売時や起動時には、データ132~138は、補助記憶装置106の中に記憶されていない場合が多いことに注意されたい。これらのデータは、例えばネットワーク・インターフェース109を介して外部の装置からシステム100に転送されてきたデータであってもよい。実施形態によっては、データ136や138は、プログラム120や他のプログラムがCPU102に実行されることを通じて形成され、記憶されたものであってもよい。また、プログラム120やOS110の実装形態によっては、データ136や138は補助記憶装置106に格納されず、主記憶装置104にしか格納されない場合もある。場合によっては、データ134はデータ132に一体化されており、データ134は独立のデータファイルとして存在しないこともある。本発明の範囲は、データ132~138の存在の有無によって限定されるものではないことを、念のために記しておく。
 次に、本実施例において解析の対象となる核医学画像データ132について説明する。核医学画像データ132は、例えば骨転移診断のためのPET測定によって得られる画像データであることができ、例えば、放射性医薬品として被験者に18F-NaFを投与し、体内から放射される放射線をPET装置で検出して、その放射線カウント値に基づいて形成した画像データであることができる。通常、各画素値は放射能カウント値に対応する値を有しており、すなわち各画素値は放射能の強度を表している。なお本発明で解析の対象となりうる核医学画像データは、18F-NaFを用いたPET画像に限られず、他の放射性医薬品(ヒドロキシメチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液、メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液等)を用いた各種の核医学画像(PET画像、SPECT画像、シンチグラフィー画像)も、本発明による解析の対象となりうる。
 測定条件データ134は、核医学画像データ132に含まれるPET画像が作成される基となったPET測定に関わる各種の条件を格納している。測定条件データ134に格納される条件には、少なくとも被験者の性別、年齢、身長、体重が含まれていることが好ましく、また、放射性医薬品の投与量が含まれていることが好ましい。場合によっては、測定条件データ134の内容は核医学画像データ132に含まれており、測定条件データ134は独立のデータファイルとして存在しない場合もある。実施形態によっては、測定条件データ134に含まれている少なくともいずれかの条件は、周辺機器インタフェース108に接続されるキーボード等を利用してユーザが入力したものであってもよい。実施形態によっては、測定条件データ134は、補助記憶装置106の中ではなく、主記憶装置104の中に格納されていてもよい。
 次に、図4を用いて、好適な実施例の特徴的な処理について説明する。この処理は、解析プログラム120がCPU102に実行されることによりシステム100が遂行する処理であってもよい。
 ステップ200は処理の開始を示す。ステップ202では、解析プログラム120による解析処理を行う準備として、核医学画像データ132の少なくとも一部が、主記憶装置104へコピーされる。
 ステップ204では、投与放射能量を初めとする、核医学画像データ132に関する測定条件の情報の取得が行われる。このステップは、実施例によっては、前述の測定条件データ134をロードすることによって行われる。別の実施例では、核医学画像データ132の中に格納されている各種条件情報を読み取ることによって行われる。またさらに別の実施例では、周辺機器インタフェース108を介して接続されるキーボード等から各種条件の入力を受けてもよい。このとき解析プログラム120の命令に従うCPU102は、ディスプレイ・インターフェース107を介して、これに接続されるディスプレイ上に、測定条件を入力すべき旨のメッセージを表示してもよい。なお実施形態によっては、ステップ204によって得られる測定条件の情報には、核医学画像データ132の被験者の情報(性別、年齢、体重、身長等)を含んでいても良い。
 ステップ206では、骨ミネラル量(Bone Mineral Contents: BMC)または骨ミネラル密度(Bone Mineral Density: BMD)の計算が行われる。BMCやBMDは、被験者の性別、年齢、身長、体重から推定することができる。特に日本人についてはデータベースを用いた先行研究(例えば、European Journal of Clinical Nutrition (2001) 55, p.462-470)がある。この文献によると、BMCやBMDを、次の式から推定することができることが示されている。

骨ミネラル量(男性;kg)= -1.81 - 0.0015×年齢+1.89×身長+0.017×体重 

骨ミネラル量(女性;kg)= -1.05 - 0.009×年齢+1.57×身長+0.017×体重

骨ミネラル密度(男性;g/m2)= 0.934 - 0.00081×年齢+0.003×体重

骨ミネラル密度(女性;g/m2)= 0.824 - 0.00368×年齢+0.137×身長+0.0026×体重

なお、これら式において、年齢の単位は年,体重の単位はkg,身長の単位はmである。
 本実施例において、解析プログラム120はこれらの式を内部に組み込んでおり、ステップ204で得た被験者の性別、年齢、身長、体重の各情報をこれらの式に代入することにより、骨ミネラル量BMCや骨ミネラル密度BMDを計算するように、CPU102を制御するように構成される。実施形態によっては、計算したBMC及び/又はBMDを、例えばデータ136として、例えば補助記憶装置106や主記憶装置104に格納してもよい。
 ステップ208は、核医学画像データ132から所定の情報を得る段階を示している。この情報は後に、BMC又はBMDを用いて正規化され(ステップ210)、マップや数値として出力される(ステップ214)。ステップ208で得る情報は、実施形態によって様々であることができる。ある実施形態では、それは各画素の画素値そのものである。この場合、既にステップ202でデータの読み込みが行われているため、ステップ208は不要となる。実施形態によっては、本ステップで得られる情報は、画素毎の放射能濃度であってもよい。そこで本ステップにおいて、画像データ132の各画素の画素値を放射能濃度に換算するために、各画素値に対して画素の容積の逆数といった、所定の係数が乗ぜられてもよい。
 実施形態によっては、ステップ208において、核医学画像データ132の各画素の画素値(カウント数)を補正するための補正が行われてもよい。この補正により、放射線が体内で吸収・散乱する効果や、放射性核種の崩壊に起因する放射能の減衰が補正されてもよい。これらの補正を行うことは、核医学の手法では一般的に行われているため、詳細は説明しない。実施形態によっては、核医学画像データ132は、予めこのような補正が施されたデータである場合がある。
 実施形態によっては、ステップ208において、複数の画素からなる領域における放射能カウント値や、複数の画素からなる領域における放射能濃度(すなわち、複数の画素からなる領域内の放射能量を、当該領域の体積で割った値)が計算されてもよい。これらの値は上述の減衰補正がなされた値であってもよい。
 実施形態によっては、ステップ208において、複数の情報が計算されてもよい。例えば、画素毎の放射能カウント値、画素毎の放射能濃度、複数の画素からなる領域における放射能カウント値、複数の画素からなる領域における放射能濃度のうちの2種類またはそれ以上の情報(値)が計算されてもよい。いずれも上述の減衰補正がなされた値であってもよい。
 ステップ210では、ステップ208で得た情報の正規化が行われる。具体的には、ステップ208で得た情報(値)を、(放射能投与量÷BMC)または(放射能投与量÷BMD)で割り算する。ここで放射能投与量はステップ204で得た値を用い、BMC又はBMDはステップ206で得た値を用いる。実施形態によっては、放射能投与量やBMC,BMDの単位を適宜変更してもよい。
 ステップ208で取得される情報が、例えば、減衰補正された放射能濃度であった場合、ステップ210の正規化処理により得られる値は、式2または式3で定義されたSUVboneとなる。
 ステップ210で正規化された値はステップ214で出力されるが、実施形態によっては、出力の前に更なる処理を加えてもよい。図4には、そのようなオプションの処理がステップ212で示されている。例えば、ステップ208で取得される情報が、減衰補正された画素毎の放射能濃度であり、それがステップ210で正規化される場合(すなわち、ステップ210によってSUVboneが計算される場合)、ステップ212において、SUVboneを、複数の画素からなる関心領域内で積算してもよい。
 ステップ214では、ステップ210及び/又は212で計算した値の出力が行われる。出力は、ステップ210及び/又は212で計算した値を画像化して表示することを含んでもよく、及び/又は、当該値を数値として表示することを含んでもよい。また、当該値をデータ138として補助記憶装置106に保存することを含んでもよい。
 ステップ210で計算される値が、画素毎の、正規化された放射能濃度である場合(すなわち、画素毎のSUVboneである場合)、これを画像として、あたかも断層像のようにマップ表示することが可能である。また、ステップ210又は212において、複数の画素からなる領域内における、正規化された放射能濃度が計算される場合、それを数値として表示してもよい。実施形態によっては、画素毎の正規化値のマップと、特定の関心領域の正規化値とが、一緒に表示されてもよい。これらの表示は、例えば、ディスプレイ・インターフェース107に接続されたディスプレイ上で行われてもよい。
 ステップ220は処理の終了を表す。
 本発明の実施形態を好適な例を用いて説明してきたが、これらの例は本発明の範囲を限定するために紹介されたわけではなく、特許法の要件を満たし、本発明の理解に資するために紹介されたものである。本発明は様々な形態で具現化されることができ、本発明の実施形態には、ここに例示した以外にも多くのバリエーションが存在する。また本発明は、実施例で紹介した18F-NaFを用いたPET画像以外にも、様々な放射性薬剤を用いた核医学画像(PET画像やSPECT画像、シンチグラフィー画像)にも適用可能である。
 本明細書に説明された各種の実施例に含まれている個々の特徴は、その特徴が含まれることが直接記載されている実施例と共にしか使用できないものではなく、ここで説明された他の実施例や説明されていない各種の具現化例においても、組み合わせて使用可能である。特にフローチャートで紹介された処理の順番は、必ず紹介された順番で実行しなければならないわけではなく、実施するものの好みに応じて、順序を入れ替えたり並列的に同時実行したり、さらに複数のブロックを一体的に実装したり、逆に複数のサブブロックに分割したり、適当なループとして実行したりするように実装してもよい。また実施形態によっては、フローチャートのブロックのいくつかは実装されない場合がある。例えばステップ212が不要である実施形態があり得ることは前述の通りである。その他にも、実施形態によっては、BMCやBMDが予め計算されており、ステップ206で改めて計算し直す必要がない場合がある。またBMC及びBMDは、公知の方法によって別途測定された値であっても良い。BMC及びBMDの定量法としては、一般的な骨塩定量装置による方法の他、公知の種々の方法(例えば、「歯放、第18巻(1978)p.278~295」記載の方法)を用いることができる。その場合は、ステップ206は、BMCやBMDの読み込み処理に置き換えられることが可能である。これらのバリエーションは全て本発明の範囲に含まれるものである。請求項に特定される処理の記載順も、処理の必須の順番を特定しているわけではなく、例えば処理の順番が異なる実施形態や、ループを含んで処理が実行されるような実施形態なども、請求項に係る発明の範囲に含まれるものである。現在の特許請求の範囲で特許請求がなされているか否かに関わらず、出願人は、本発明の思想を逸脱しない全ての形態について、特許を受ける権利を有することを主張するものであることを記しておく。
100   システム
102   CPU
104   主記憶装置
106   補助記憶装置
107   ディスプレイ・インターフェース
108   周辺機器インタフェース
109   ネットワーク・インターフェース
110   OS
120   解析プログラム

Claims (8)

  1.  骨疾患診断薬を用いて得られる核医学画像データの定量値を出力するシステムであって、
     前記核医学画像データを読み込む第1手段と;
     前記核医学画像データの被験者の性別情報を読み込む第2手段と;
     前記被験者の年齢情報を読み込む第3手段と;
     前記被験者の身長情報を読み込む第4手段と;
     前記被験者の体重情報を読み込む第5手段と;
     前記被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込む第6手段と;
     前記核医学画像データから所定の情報を得る第7手段と;
     前記第2手段により得られた性別情報と、前記第3手段により得られた年齢情報と、前記第4手段により得られた身長情報と、前記第5手段により得られた体重情報との少なくともいずれかに基づいて、骨ミネラル量または骨ミネラル密度を計算する第8手段と;
     前記第7手段により得られた前記所定の情報を、前記第6手段により得られた投与放射能量情報と、前記第8手段により得られた骨ミネラル量または骨ミネラル密度とに基づいて正規化する第9手段と;
     前記第9手段により得られた正規化値を出力する第10手段と;
    を備え、前記所定の情報は、減衰補正された関心領域の中の放射能量を、前記関心領域の体積で割った値である、システム。
  2.  前記関心領域は、前記核医学画像データの1画素に相当する領域である、請求項1に記載のシステム。
  3.  前記第10手段は、前記第9手段により得られた正規化値を、関心領域に関して積算してから出力するように構成される、請求項1に記載のシステム。
  4.  前記正規化値は、

    SUVbone={減衰補正された関心領域内放射能量(kBq)÷関心領域体積(ml)}/{放射能投与量(kBq)÷骨ミネラル量(g)}

    または、

    SUVbone={減衰補正された関心領域内放射能量(kBq)÷関心領域体積(ml)}/{放射能投与量(kBq)÷骨ミネラル密度(g/m)}

    で定義される値であるSUVboneである、請求項1から3のいずれかに記載のシステム。
  5.  前記第1~第10手段は、いずれも、前記システムの処理手段がプログラム命令を実行されることにより形成される、請求項1から4のいずれかに記載のシステム。
  6.  システムの処理手段に実行されることにより、前記システムに、
     骨疾患診断薬を用いて得られる核医学画像データを読み込むことと;
     前記核医学画像データの被験者の性別情報を読み込むことと;
     前記被験者の年齢情報を読み込むことと;
     前記被験者の身長情報を読み込むことと;
     前記被験者の体重情報を読み込むことと;
     前記被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込むことと;
     前記核医学画像データから所定の情報を得ることと;
     前記性別情報と、前記年齢情報と、前記身長情報と、前記体重情報との少なくともいずれかに基づいて、骨ミネラル量または骨ミネラル密度を計算することと;
     前記所定の情報を、前記投与した放射能量に関する情報と、前記骨ミネラル量または前記骨ミネラル密度とに基づいて正規化することと;
     前記正規化した情報を出力することと;
    を遂行させるプログラム命令を有し、ここで前記所定の情報は、減衰補正された関心領域の中の放射能量を、前記関心領域の体積で割った値である、コンピュータプログラム。
  7.  骨疾患診断薬を用いて得られる核医学画像データの定量値を出力するシステムであって、
     前記核医学画像データを読み込む第1手段と;
     前記核医学画像データの被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込む第2手段と;
     前記被験者の骨ミネラル量または骨ミネラル密度に関する情報を読み込む第3手段と;
     前記核医学画像データから所定の情報を得る第4手段と;
     前記第4手段により得られた前記所定の情報を、前記第2手段により得られた投与放射能量情報と、前記第3手段により得られた骨ミネラル量または骨ミネラル密度とに基づいて正規化する第5手段と;
     前記第5手段により得られた正規化値を出力する第6手段と;
    を備え、前記所定の情報は、減衰補正された関心領域の中の放射能量を、前記関心領域の体積で割った値である、システム。
  8.  システムの処理手段に実行されることにより、前記システムに、
     骨疾患診断薬を用いて得られる核医学画像データを読み込むことと;
     前記核医学画像データの被験者に投与した放射能量に関する情報を読み込むことと;
     前記被験者の骨ミネラル量または骨ミネラル密度に関する情報を読み込むことと;
     前記核医学画像データから所定の情報を得ることと;
     前記所定の情報を、前記投与した放射能量に関する情報と、前記骨ミネラル量または前記骨ミネラル密度とに基づいて正規化することと;
     前記正規化した情報を出力することと;
    を遂行させるプログラム命令を有し、ここで前記所定の情報は、減衰補正された関心領域の中の放射能量を、前記関心領域の体積で割った値である、コンピュータプログラム。
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