WO2016006838A1 - Composition for preventing or alleviating periodontal disease, having increased anti-inflammatory and sterilizing strength - Google Patents

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WO2016006838A1
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periodontal disease
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김순회
손미원
전준호
박형근
강민경
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    • A61K31/704Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin

Definitions

  • Patent No. 10-2006-0089890 discloses a method of increasing the residual effect of triclosan in the oral cavity
  • Patent No. 10-0659139 discloses a specific nonionic surfactant at an optimal compounding concentration.
  • Patent No. 10-2012-0058713 discloses a composition containing polygamma glutamic acid to increase the retention of bivalent antimicrobial agents in the oral cavity.
  • Comparative Example 4 was prepared to have the same composition as the commercially available products for the comparison of the composition of the active ingredient of the Prodontax (GSK) and dentifrice (Donghwa Chemical Co.) and the present invention for periodontal disease.
  • Example 5 was prepared to confirm the effect of the solvent on the composition.
  • Example 9-1 0.1 1 0.5
  • the NO production amount change was confirmed according to the concentration of the three substance composition, but the effect of panthenol and tocopherate acetate did not increase at a certain concentration or more.
  • G.U.M Dental Rinse GNN a commercial product containing the same type and similar ingredients
  • Example 2-1 showed the best result and the comparative example 1-1 showed the low adsorption of the tooth surface. Proceeded. ⁇ Test Example 3> bactericidal power test for periodontal pathogens
  • a test was conducted by recruiting subjects from a dental hospital. Forty-six adult men and women with gingivitis and mild periodontitis were tested with open-label liquid toothpaste (Gagrin ⁇ 333) and Example 3-1 of the present invention under an open label. The test period was 6 weeks. Baseline was measured and scaled before the test, and plaque index (PI) and gingival index (GI) were measured at 2, 4 and 6 weeks. Toothpaste was used three times a day after meals during the trial period.
  • the oral composition for preventing and improving periodontal disease containing cetylpyridinium chloride, sodium monofluorophosphate tocopherol acetate, glycosyl dipotassium and panthenol showed excellent effects in the gingival index and plaque index. Therefore, it can be seen that through the combination of the five components of the anti-inflammatory action, the addition of panthenol improves the adhesion of the tooth surface, and through the strengthening of antimicrobial action through the improvement of periodontal disease is further increased.

Abstract

The present invention provides an oral composition for preventing and alleviating periodontal disease, containing glycyrrhizinic acid or salts thereof, panthenol, and tocopheryl acetate. The oral composition of the present invention induces excellent effects of dental plaque formation inhibition and gingivitis prevention on the basis of anti-inflammatory and sterilizing effects, and thus can be used for a use of preventing and alleviating periodontal disease.

Description

【명세서】  【Specification】
【발명의 명칭】  [Name of invention]
항염 및 살균력이 증진된 치주질환 예방 또는 개선용 조성물 【기술분야】  Composition for preventing or improving periodontal disease with enhanced anti-inflammatory and bactericidal properties
본 발명은 항염증 효과가 우수한 동시에 살균제의 치면부착력을 증가시켜 살균효과가 극대화된 치주질환 개선 및 예방용 구강 조성물에 관한 것이다.  The present invention relates to an oral composition for improving and preventing periodontal disease, which is excellent in anti-inflammatory effect and at the same time increases the tooth adhesion of the fungicide by maximizing the bactericidal effect.
【배경기술】 Background Art
. 치주질환은 흔히 풍치라고도 하며, 그 정도에 따라 치은염 (gingivi t i s) 과 치주염 (per iodont i t i s )으로 나뉜다. 치주질환의 직접적인 원인은 구강 내 세 균에 의해 치아에 지속적으로 형성되는 플라크 (plaque)라는 세균막으로, 이 플라 크가 제거되지 않고 단단해지면 치석이 된다. 플라크와 치석이 쌓이면 잇몸이 치아로부터 떨어지고, 이로 인해 틈이 벌어지면서 치아와 잇몸 사이에 치주낭이 형성되며, 치주염이 심할수록 치주낭의 깊이가 깊어지게 된다. 치주낭이 깊어지 면서 치주인대에 염증이 생기게 되고 골소실이 일어나게 되는 것이 치주질환이다. 비교적 가볍고 회복이 빠른 형태의 치주질환으로 치은 (잇몸) 즉ᅳ 연조직에만 국 한된 형태를 치은염이라고 하고, 이러한 염증이 치은과 치조골 (잇몸뼈) 주변까지 진행된 경우를 치주염이라고 한다. . Periodontal disease is often referred to as flavour, and depending on the extent it is divided into gingivitis (gingivitis) and periodontitis (per iodontsis). A direct cause of periodontal disease is a bacterial film called plaque that is continuously formed on the teeth by bacteria in the oral cavity. If plaque is hardened without being removed, it becomes tartar. When plaque and tartar accumulate, the gum falls from the tooth, and as a result, a gap is formed and a periodontal sac is formed between the tooth and the gum, and the more severe periodontitis, the deeper the periodontal sac. As the periodontal sac becomes deeper, the periodontal ligament becomes inflamed and bone loss occurs. It is a relatively light and fast-recovering form of periodontal disease that is limited to gingiva (gum), or soft tissues, called gingivitis, and this inflammation progresses to the gingiva and alveolar bone (gum bone).
이러한 치주염의 원인으로는 구강 내에 존재하는 유해 세균이 방출하는 염증유발물질인 리포폴리사카라이드 (Lipopolysacchar ide , LPS)를 들 수 있다. 상기 리포폴리사카라이드에 의해 잇몸이 붓고 출혈이 일어나는 등 염증이 생성되 며, 이러한 염증을 개선하기 위한 항염 물질 (주로 생약추출물)을 첨가하여 효과 를 확인하는 선행연구가 많이 진행되어있다. 더불어 국내 제품에서는 판테놀, 초 산토코페를 각각을, 해외 제품에서는 글리시리진산디칼륨을 사용한 제품의 예가 있으나, 치주질환 개선 및 예방을 목적으로 상기 성분들을 모두 특히 선택 및 조 합하여 제조된 제품은 없는 것으로 확인되었다.  The cause of periodontitis is lipopolysaccharide (Lipopolysacchar ide, LPS), an inflammation-causing substance released by harmful bacteria present in the oral cavity. Inflammation is generated by swelling gums and bleeding caused by lipopolysaccharide, and many studies have been conducted to confirm the effect by adding anti-inflammatory substances (mainly herbal extracts) to improve such inflammation. In addition, there are examples of products that use panthenol and succitocope in domestic products and dipotassium glycyrrhinate in overseas products, but none of them are specifically selected and combined for the purpose of improving and preventing periodontal disease. It became.
또 다른 치주염의 원인으로 치태 및 치석을 들 수 있다. 치태와 치석을 예방 및 개선하기 위하여 직접적 원인인 구강 내 유해세균의 살균이 필요하며 이 를 위해 선행연구 및 시판제품에서 다양한 살균제를 사용하고 있다. 그러나, 이 의 함량을 증가시킬 경우 효과가 증진되나 구강 자극을 피할 수 없으며, 비용적 인 부분도 무시할 수 없으므로 함량을 계속해서 증량할 수만은 없는 실정이다. Another cause of periodontitis is plaque and tartar. In order to prevent and improve plaque and tartar, sterilization of harmful bacteria in the oral cavity, which is a direct cause, is required. For this purpose, various fungicides are used in previous studies and commercial products. However, increasing the content of this enhances the effect, but oral irritation cannot be avoided, and the cost can not be ignored, so the content cannot be continuously increased.
따라서 이에 따라 점증 물질 등을 사용하여 동일 함량의 살균물질의 치 면부착율을 높여 살균력을 증진시키는 연구가 많이 진행되고 있다. 이와 관련하 여, 예를 들어, 특허 제 10-2006-0089890호에서는 트리클로산의 구강 내 잔류효과 를 증대시키는 방법, 등록특허공보 10-0659139에서는 특정의 비이온성 계면활성 제를 최적의 배합농도로 항균력을 증진시키는 조성, 특허 제 10-2012-0058713호에 서는 폴리감마글루탐산을 함유하여 구강내 양이은성 항균제 잔류를 증대시키는 조성 등을 개시하고 있다. 그러나 이러한 선행기술들에 의하는 경우, 항균 작용 을 이용한 치주염 원인균 살균을 통한 예방만이 가능할 뿐, 기 발생한 잇몸 염증 에 대한 개선 효과는 거의 기대할 수 없는 실정이다. 한편, 등록특허 10- 0167019는 Να-장쇄 아실 염기성 아미노산 저급 알킬 에스테르 또는 그의 염을 이 용하여 살균물질인 염화세틸피리디늄의 치면 흡착력을 증가시키는 것을 개시하고 있으나, 실제 적용시 기대만큼의 효과를 나타내지 못했다. Therefore, many studies have been carried out to increase the tooth adhesion rate of the same content of sterilizing substances by using incremental substances. In this regard, for example, Patent No. 10-2006-0089890 discloses a method of increasing the residual effect of triclosan in the oral cavity, and Patent No. 10-0659139 discloses a specific nonionic surfactant at an optimal compounding concentration. In order to enhance the composition, Patent No. 10-2012-0058713 discloses a composition containing polygamma glutamic acid to increase the retention of bivalent antimicrobial agents in the oral cavity. However, in accordance with these prior arts, only the prevention through the sterilization of periodontal causative bacteria using antibacterial action is possible, and the improvement effect on the existing gum inflammation is hardly expected. On the other hand, Patent No. 10-0167019 discloses to increase the tooth surface adsorption capacity of the bactericidal cetylpyridinium chloride by using the Ν α -long chain acyl basic amino acid lower alkyl esters or salts thereof, the effect as expected in actual application Not shown.
이에 본 발명자들은 치주질환자의 구강 내 자극이 적으며 효능이 증진된 치주질환 개선 및 예방에 사용되는 구강용 조성물을 개발하고자 예의 연구하였고, 그 결과 항염증 효과가 우수한 동시에 살균제의 치면부착력을 증가시켜 살균효과 가 극대화된 우수한 조성을 확보한 후, 이러한 조성이 임상시험에서도 우수한 효 과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하였다.  Therefore, the present inventors have studied intensively to develop a composition for oral cavity used for improving and preventing periodontal disease with less oral irritation and enhanced efficacy of periodontal disease. As a result, the anti-inflammatory effect is excellent and the tooth adhesion of the fungicide is increased. After securing an excellent composition that maximizes the bactericidal effect, it was confirmed that such a composition shows an excellent effect in clinical trials and completed the present invention.
【발명의 상세한 설명】 [Detailed Description of the Invention]
【기술적 과제】  [Technical problem]
본 발명의 하나의 목적은 항염증 및 살균 효과가 동시에 우수한 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것이다.  One object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease at the same time excellent in anti-inflammatory and bactericidal effect.
본 발명의 또 하나의 목적은 항염증 및 살균 효과가 동시에 우수한 치주 질환 예방 또는 개선용 구강 조성물을 제공하는 것이다.  Another object of the present invention is to provide an oral composition for preventing or improving periodontal disease at the same time excellent anti-inflammatory and bactericidal effect.
【기술적 해결방법】 상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 글리시리진산 또 는 그의 염, 판테놀 및 초산토코페를을 포함하는 치주질환 예방 또는 치료용 의 약 조성물을 제공한다. Technical Solution As one aspect for achieving the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease, including glycyrrhizin acid or a salt thereof, panthenol and tocope acetate.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 글리시리진산 또는 그의 염, 판테놀 및 초산토코페를을 포함하는 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물을 제공한다. 상기 조성물들은 양이온성 살균제를 추가로 포함할 수 있다.  As another aspect, the present invention provides an oral composition for preventing or improving periodontal disease, including glycyrrhizinic acid or a salt thereof, panthenol and tocope acetate. The compositions may further comprise a cationic fungicide.
본 발명은 글리시리진산 또는 그의 염, 판테놀 및 초산토코페롤을 포함하 는 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공한다.  The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease, comprising glycyrrhizin acid or a salt thereof, panthenol and tocopherol acetate.
또한, 본 발명은 글리시리진산 또는 그의 염, 판테놀 및 초산토코페롤을 포함하는 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물을 제공한다.  The present invention also provides an oral composition for preventing or improving periodontal disease, including glycyrrhizin acid or a salt thereof, panthenol and tocopherol acetate.
【발명의 효과】 【Effects of the Invention】
본 발명의 조성물은 항염 및 살균효과를 바탕으로 우수한 치태 생성 억제 및 치은염 예방 효과를 나타내는 바, 치주질환 예방, 개선 또는 치료 용도로 유 용하게 사용될 수 있다.  The composition of the present invention shows an excellent anti-gingival production and gingivitis prevention effect on the basis of anti-inflammatory and bactericidal effect, can be usefully used for preventing, improving or treating periodontal disease.
【도면의 간단한 설명】 [Brief Description of Drawings]
도 1은 항염시험 결과에 대한 그래프로 실시예 1-9, 비교예 1-5의 NO생성 량의 정도를 표현한 것이다.  Figure 1 is a graph of the anti-inflammatory test results represent the degree of NO production of Examples 1-9, Comparative Example 1-5.
도 2 및 도 3은 치은염 또는 경도의 치주질환 환자에 있어서 실시예 3-1 과 일반 치약 사용시, 치태지수의 변화값과 6주 경과 후 변화량에 대하여 표현한 것이다.  2 and 3 show the change in the gingival index and the amount of change after 6 weeks when using Example 3-1 and general toothpaste in patients with gingivitis or mild periodontal disease.
도 4 및 도 5는 치은염 또는 경도의 치주질환 환자에 있어서 실시예 3-1 과 일반 치약 사용시, 치은지수의 변화값과 6주 경과 후 변화량에 대하여 표현한 것이다.  4 and 5 show the change in the gingival index and the amount of change after 6 weeks when using Example 3-1 and general toothpaste in patients with gingivitis or mild periodontal disease.
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】 [Best form for implementation of the invention]
본 발명의 발명자들은 항염 효과 및 살균력이 동시에 우수한 치주질환 예 방 및 개선용 구강용 조성물을 개발하기 위해 연구하던 중, 글리시리진산 또는 그의 염, 판테놀 및 초산토코페를을 흔합하여 사용하면 우수한 항염증 효과가 도 출된다는 점올 확인하였고, 이를 일정 성분비로 사용하는 경우 양이온성 살균제 의 치아 접착력이 증가되어 살균력 또한 증대되는 것을 확인한 후 본 발명을 완 성하게 되었다. The inventors of the present invention while studying to develop oral compositions for preventing and improving periodontal disease, which have excellent anti-inflammatory effect and bactericidal power, glycyrrhizin acid or It has been found that a combination of salts, panthenol and tocopherate acetate produces an excellent anti-inflammatory effect, and when it is used in a certain ratio, it is confirmed that the cationic fungicide increases the tooth adhesion and the sterilization power is also increased. The invention was completed.
따라서, 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 항염증, 살균 또는 항플라크용 조성물일 수 있다.  Thus, in a preferred embodiment, the composition according to the invention may be a composition for anti-inflammatory, bactericidal or anti-plaque.
본 발명에서 사용되는 글리시리진산은 감초에서 유래된 성분으로 염증 반 웅 과정 중 염증 반웅 매개물질의 생성을 감소시켜 염증을 억제하는 효과가 있으 며, 본 발명에서는 글리시리진산디칼륨, 글리시리진산암모늄과 같은 염 형태로도 사용될 수 있으나, 상기 예시된 염에 제한되는 것은 아니다.  The glycyrrhizin acid used in the present invention is an ingredient derived from licorice and has an effect of inhibiting inflammation by reducing the production of an inflammatory reaction medium during the inflammatory reaction process, and in the present invention, a salt form such as dipotassium glycyric acid and ammonium glycyrrhinate It may also be used, but is not limited to the salts exemplified above.
글리시리진산 또는 그의 염은 양이온성 살균제의 치면 부착 효과에 영향 을 미칠 수 있으므로 그 조성 함량의 조정이 중요하다. 구체적인 일 양태로서, 본 발명에 따른 조성물에는 상기 글리시리진산 또는 그의 염이 전체 조성물 100 중량부 대비 0.001 내지 2 중량부, 0.01 내지 1 중량부 또는 0.05 내지 0.5 중량 부로 포함될 수 있다. 2 중량부 이상을 함유할 경우 제품의 향미가 떨어지고 함 께 포함되는 양이온성 살균제의 치면부착력이 감소하여 살균력에 영향을 주어 효 과가 감소할 수 있다.  It is important to adjust the composition content of glycyrrhizinic acid or its salts, as they can affect the tooth adhesion effects of cationic fungicides. As a specific aspect, the composition according to the present invention may be included in the glycyrilic acid or salt thereof in an amount of 0.001 to 2 parts by weight, 0.01 to 1 parts by weight or 0.05 to 0.5 parts by weight relative to 100 parts by weight of the total composition. If it contains more than 2 parts by weight, the flavor of the product is lowered and the surface adhesion of the cationic fungicide included together is reduced, affecting the sterilization power may reduce the effect.
본 발명에서 사용되는 판테놀은 세포의 성장과 조직의 회복을 촉진하고 염증과 발적을 막아 구강내 상처를 보호하는 효과를 가진다. 초산토코페를 및 글 리시리진산 또는 그의 염 디칼륨과 병행하여 사용할 경우, 잇몸 염증 개선에 더 우수한 효과를 나타낼 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 판테놀은 전체 조성물 100 중량부 대비 0.005 내지 5 중량부, 0.01 내지 3 중량부 또는 0. 1 내 지 2중량부 포함될 수 있다. 0.005 중량부 미만의 경우 치주질환 개선에 대한 효과 및 상처 보호 효과가 미미할 수 있고, 5 중량부 초과의 경우 첨가량에 비해 효과의 상승 정도가 적어 비효율적일 수 있다.  Panthenol used in the present invention has the effect of promoting the growth of cells and recovery of tissues and preventing inflammation and redness to protect the oral wounds. When used in combination with tocopherol acetate and glycyrrhizinic acid or its salt dipotassium, it may have a better effect on improving gum inflammation. In one embodiment of the present invention, the panthenol may be included in 0.005 to 5 parts by weight, 0.01 to 3 parts by weight or 0.01 to 2 parts by weight relative to 100 parts by weight of the total composition. Less than 0.005 parts by weight of the effect on the improvement of periodontal disease and wound protection may be insignificant, in the case of more than 5 parts by weight of the increase in effect compared to the added amount may be inefficient.
본 발명에서 사용되는 초산토코페롤은 비타민 E로서, 잇몸의 혈액순환을 촉진시키고 잇몸 상처 및 염증 치유에 영향을 주는 물질이며, 항산화 물질로도 널리 알려져 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 초산토코페를은 전체 조성물 100 중량부 대비 0.01 내지 1 중량부, 0.05 내지 0.5 중량부 또는 0. 1 내지 0.5 중량부 포함될 수 있다. 0.05 중량부 미만의 경우 효과가 미미할 수 있고 1 중 량부 초과시 제제의 안정성에 영향을 줄 수 있다. Tocopherol acetate used in the present invention is a vitamin E, a substance that promotes blood circulation of gums and affects gum wound and inflammation healing, and is also widely known as an antioxidant substance. In one embodiment of the present invention, the tocopherate acetate is 0.01 to 1 parts by weight, 0.05 to 0.5 parts by weight or 0.1 to 0.5 to 100 parts by weight of the total composition Parts by weight may be included. Less than 0.05 parts by weight may have a minor effect and greater than 1 part by weight may affect the stability of the formulation.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 양이온성 살균제를 추가로 포함 할 수 있다. 상기 양이온성 살균제는 양이온을 띠고 있으면서 치면 세균막 또는 타액 단백질과 결합함으로써 치석을 억제하고 타액 내 세균에 대한 살균작용을 나타내는 물질로 구체적으로는 염화세틸피리디늄, 염화핵살코늄, 염화벤잘코늄 및 클로르핵시딘으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 사용할 수 있으며, 바 람직하게는 염화세틸피리디늄을 사용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 다른 구체예에서, 상기 양이온성 살균제는 전체 조성물 100 중 량부 대비 0.01 내지 1 중량부 또는 0.01 내지 0.1 중량부 포함될 수 있으나 이 에 제한되는 것은 아니다.  In one embodiment of the invention, the composition may further comprise a cationic fungicide. The cationic fungicide, which has a cation and binds to the bacterial membrane or saliva protein, inhibits calculus and exhibits bactericidal action against bacteria in saliva. Specifically, cetylpyridinium chloride, nucleosalconium chloride, benzalkonium chloride and chlor nucleus. One or more selected from the group consisting of cydines may be used, and preferably cetylpyridinium chloride may be used, but is not limited thereto. In another embodiment of the present invention, the cationic fungicide may be included 0.01 to 1 parts by weight or 0.01 to 0.1 parts by weight relative to 100 parts by weight of the total composition, but is not limited thereto.
상기 구강용 조성물은 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 예를 들어, 불소화 합물, 연마제, 습윤제, 감미제, 착향제, 기포제, 결합제, 방부제, pH 조절제, 등 과 같은 첨가제 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.  The composition for oral cavity may further include an additive, and may include, for example, additives such as fluorinated compounds, abrasives, wetting agents, sweeteners, flavoring agents, foaming agents, binders, preservatives, pH adjusting agents, and the like. It is not limited.
상기 불소화합물은 치아의 내산성을 증대시켜 충치를 예방하는 작용을 하 는 것으로, 예를 들어, 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화 주석으로 이루어진 군에서 선택된 단일 또는 이들의 흔합물일 수 있으며, 바람직하게는 일불소인산 나트륨일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 불소 화합물은 상기 전체 구강용 조성물 100 중량부에 대해 0.01 내지 2 중량부, 0.1 내지 1.5 중량부 또 는 0.5 내지 1 중량부 포함될 수 있다.  The fluorine compound is to act to prevent tooth decay by increasing the acid resistance of the teeth, for example, may be a single or a combination thereof selected from the group consisting of sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, preferably May be, but is not limited to, sodium monofluorophosphate. The fluorine compound may be included in an amount of 0.01 to 2 parts by weight, 0.1 to 1.5 parts by weight or 0.5 to 1 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition for oral cavity.
상기 연마제는 이산화규소, 탄산칼슘, 함수 알루미나, 인산일수소칼슘 및 중조로 이루어진 군에서 단일 또는 이들의 흔합물일 수 있고, 상기 전체 구강용 조성물 100 중량부에 대해 10 내지 60 중량부로 포함될 수 있다.  The abrasive may be a single or a combination thereof in the group consisting of silicon dioxide, calcium carbonate, hydrous alumina, calcium dihydrogen phosphate, and sodium bicarbonate, and may be included in an amount of 10 to 60 parts by weight based on 100 parts by weight of the total oral composition.
상기 습윤제는 비결정성 소르비를액, 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 폴리 에틸렌 글리콜로 이루어진 군에서 선택된 단일 또는 이들의 흔합물일 수 있고, 상기 전체 구강용 조성물 100 중량부에 대해 3 내지 60 중량부로 포함될 수 있다. 상기 감미제는 사카린나트륨, 자일리를, 에리스리를, 스테비아, 수크랄로 오스,아세설팜칼륨 및 아스파탐으로 이루어진 군에서 선택된 단일 또는 이들의 흔합물일 수 있으며, 상기 전체 구강용 조성물 100 중량부에 대해 0.01 내지 2 중량부로 포함될 수 있다. The humectant may be a single or a combination thereof selected from the group consisting of amorphous sorbide liquid, glycerin, propylene glycol and polyethylene glycol, and may be included in an amount of 3 to 60 parts by weight based on 100 parts by weight of the total oral composition. . The sweetening agent may be a single or a combination thereof selected from the group consisting of sodium saccharin, xyl, erythri, stevia, sucralose, acesulfame potassium and aspartame, based on 100 parts by weight of the total oral composition 0.01 to 2 It may be included in parts by weight.
상기 착향제는 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일 및 멘를로 이루어진 군에 서 선택된 단일 또는 이들의 흔합물일 수 있고, 상기 향미제의 함량은 구강용 조 성물에서 통상적으로 사용되는 함량일 수 있으며, 특별히 제한하지 않는다.  The flavoring agent may be a single or a combination thereof selected from the group consisting of peppermint oil, spearmint oil, and menthol, and the content of the flavoring agent may be a content commonly used in oral compositions, and is not particularly limited. Do not.
상기 기포제는 라우릴 황산 나트륨, 라우릴 사르코신산나트륨, 코카마이 도프로필 «1ᅵ타인, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 및 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로 필렌계 축합 고분자로 이루어진 군에서 선택된 단일 또는 이들의 흔합물일 수 있 고, 상기 전체 구강용 조성물 100 중량부에 대해 0.5 내지 5 중량부로 포함될 수 있다.  The foaming agent is a single or a combination thereof selected from the group consisting of sodium lauryl sulfate, sodium lauryl sarcosinate, cocamydopropyl, polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene polyoxypropylene based condensation polymer It may be water and may be included in an amount of 0.5 to 5 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition for oral cavity.
상기 결합제는 카라기난, 잔탄검, 카르복시메틸셀를로오스나트륨, 및 폴 리비닐피를리돈으로 이루어진 군에서 선택된 단일 또는 이들의 흔합물일 수 있고, 상기 전체 구강용 조성물 100 중량부에 대해 0. 1 내지 5 중량부로 포함될 수 있 다.  The binder may be a single or a combination thereof selected from the group consisting of carrageenan, xanthan gum, carboxymethyl cellulose sodium, and polyvinylpyrrolidone, and may be present in an amount of from 0.01 to 100 parts by weight of the total oral composition. It may be included in 5 parts by weight.
상기 방부제는 메틸파라벤 또는 프로필파라벤일 수 있다.  The preservative may be methylparaben or propylparaben.
상기 pH 조절제는 인산이수소나트륨, 인산일수소나트륨, 구연산, 구연산 나트륨, 인산, 주석산, 주석산 나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 단일 또는 이 들의 흔합물일 수 있고, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 상기 pH 조절제를 이용 하여 적절한 pH , 예를 들어, pH 5 내지 8로 조절될 수 있다.  The pH adjusting agent may be a single or a combination thereof selected from the group consisting of sodium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, citric acid, sodium citrate, phosphoric acid, tartaric acid, sodium tartarate, the composition for oral cavity according to the present invention is the pH adjusting agent Can be adjusted to an appropriate pH, for example pH 5-8.
본 발명에 따른 조성물은 다양한 제형으로 제조될 수 있고, 구체적으로는 치약, 구강청정제, 구강세정게, 구강 맛사지 크림 등의 제형을 가질 수 있다. 또한, 본 발명에서 제공하는 구강용 조성물의 배합성분은 위에서 설명한 성분 외 에도 조성물의 용도와 종류에 따라 다양하게 배합하여 사용할 수 있다.  The composition according to the present invention may be prepared in various formulations, and in particular, may have formulations such as toothpaste, mouthwash, mouthwash, oral massage cream, and the like. In addition, the compounding composition of the composition for oral cavity provided in the present invention can be used in various combinations according to the use and type of the composition in addition to the components described above.
【발명의 실시를 위한 형태】 [Form for implementation of invention]
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범 위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균 적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이 다. <제조예 1>실시예 1 내지 9, 비교예 1 내지 5의 조성물 제조 Hereinafter, examples will be described in detail to help understand the present invention. However, the following examples are merely to illustrate the content of the present invention is not limited to the scope of the present invention. The embodiments of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those skilled in the art. Preparation Example 1 Compositions of Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 5
잇몸 염증 개선 성분의 다양한 농도의 조성물을 다음 표 1과 같이 제조하 였고, 제제에 첨가되어 있는 기타 원료의 영향을 배제하기 위해 하기 표의 조성 으로만 조성물을 제조하였다.  Compositions of various concentrations of gum inflammation improving components were prepared as shown in Table 1 below, and compositions were prepared only with the compositions shown in the following table to exclude the influence of other raw materials added to the formulation.
비교예로 사용되는 조성물의 성분을 표 2 내지 표 3에 기재하였다.  The components of the composition used as the comparative example are shown in Tables 2 to 3.
비교예 4는 치주질환용으로 시판 중인 파로돈탁스 (GSK) 및 잇치 (동화약품) 의 약효성분 조성과 본 발명과의 조성의 비교를 위해 상기 시판품들과 동일한 조 성을 가지는 것으로 제조하였고, 비교예 5는 조성물에 대한 용매의 영향을 확인 하기 위하여 제조하였다.  Comparative Example 4 was prepared to have the same composition as the commercially available products for the comparison of the composition of the active ingredient of the Prodontax (GSK) and dentifrice (Donghwa Chemical Co.) and the present invention for periodontal disease. Example 5 was prepared to confirm the effect of the solvent on the composition.
【표 11  Table 11
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Figure imgf000008_0001
【표 2】 Table 2
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Figure imgf000008_0002
【표 3] 함량 (%) 카모밀레 틴크 라타니아 틴크 몰약 틴크 에탄을 정제수 비교예 4 0. 125 0. 125 0.062 5 to 100 비교예 5 - ᅳ ᅳ 5 to 100 [Table 3] Content (%) Chamomile tin Latania Tinak Myrrh Tin ethane Purified water Comparative Example 4 0. 125 0. 125 0.062 5 to 100 Comparative Example 5-ᅳ ᅳ 5 to 100
<제조예 2> 실시예 1-1 내지 9-1 및 비교예 1-1 내지 1-3의 액체 치약 제 조 Preparation Example 2 Preparation of Liquid Toothpaste of Examples 1-1 to 9-1 and Comparative Examples 1-1 to 1-3
상기 염증 개선 조성물을 추가하여 만든 양이온성 살균제 베이스인 액체 치약의 살균력을 확인하기 위해 액체 치약을 제조하였다.  Liquid toothpaste was prepared to confirm the bactericidal power of the liquid toothpaste, a cationic fungicide base made by adding the inflammation improving composition.
실시예 1-1 내지 9-1 및 비교예 1-1 내지 1-3의 치약으로서, 글리시리진 산디칼륨, 판테놀, 및 초산토코페를을 아래 표 4에 기재된 조성과 같이 사용하고 일불소인산나트륨 0.76 중량 ¾> , 염화세틸피리디늄 0.05 증량 %, 폴리옥실수소화피 마자유 0.5 중량 %, 에탄올 5 중량 %, 착향제 적량으로 사용하며, 전체 함량이 100 중량 %가 되도록 정제수를 첨가하여 액체 치약을 제조하였다. 초산토코페를, 착향 제, 폴리옥실수소화피마자유를 에탄을에 용해시키고, 나머지 성분은 정제수에 용 해시킨다. 먼저 조제한 에탄올조의 용액을 정제수조에 넣고 용해시킨 후 정용하 여 제조하였다.  As toothpastes of Examples 1-1 to 9-1 and Comparative Examples 1-1 to 1-3, sodium glycofluoride phosphate 0.76 using dipotassium glycyrrhizin acid, panthenol, and tocopeacetate as shown in Table 4 below. Weight ¾>, cetylpyridinium chloride 0.05% by weight, polyoxyl hydrogenated castor oil 0.5% by weight, ethanol 5% by weight, used as a flavoring agent, liquid toothpaste is prepared by adding purified water to a total content of 100% by weight It was. Tocopherate acetate, flavoring agent, and polyoxyl hydrogenated castor oil are dissolved in ethane, and the remaining components are dissolved in purified water. First, a solution of the prepared ethanol bath was put in a purified water bath to dissolve, and then prepared by just applying.
【표 4】  Table 4
함량 (%) 글리시리진산디칼륨 판테놀 초산토코페를 실시예 1-1 0.005 1 0.2 실시예 2-1 0.01 1 0.2 실시예 3-1 0.1 1 0.2 실시예 4-1 1 1 0.2 실시예 5-1 0. 1 0.01 0.2 실시예 6-1 0. 1 0.1 0.2 실시예 7-1 0.1 3 0.2 실시예 8-1 0. 1 1 0.05 Content (%) Di Potassium Diglyceride Panthenol Acetate Tocope Example 1-1 0.005 1 0.2 Example 2-1 0.01 1 0.2 Example 3-1 0.1 1 0.2 Example 4-1 1 1 0.2 Example 5-1 0 0.01 0.01 Example 6-1 0.1 0.1 0.2 Example 7-1 0.1 3 0.2 Example 8-1 0.1 0.1 0.05
실시예 9-1 0. 1 1 0.5 Example 9-1 0.1 1 0.5
비교예 1-1 0. 1 0 , 0 Comparative Example 1-1 0.1 0 , 0
비교예 2-1 0 1 0 Comparative Example 2-1 0 1 0
비교예 3-1 0 0 0.2 <시험예 1>산화질소 (NO) 생성억제능 평가 Comparative Example 3-1 0 0 0.2 Test Example 1 Evaluation of Nitric Oxide (NO) Formation Inhibitory Activity
항염증 성분인 글리시리진산디칼륨의 농도별 항염증 효과를 확인하기 위 하여 치주질환원인균인 P. gingival is 유래 LPS를 처리하여 염증을 유발하고, LPS 처리 후 발생되는 염증매개물질인 NO의 양이 평가물질에 의해 감소되는 정도를 평가하였다. 구체적인 방법은 아래와 같다.  In order to confirm the anti-inflammatory effects of di-potassium glycyrrhizinate by concentration, L. derived from P. gingival is, a periodontal disease-causing bacterium, causes inflammation, and the amount of NO, an inflammatory mediator generated after LPS treatment, was evaluated. The extent of reduction by the material was evaluated. The specific method is as follows.
Raw 264.7 cell (한국세포주은행 (KCLB), 한국)을 96 well plate에 seeding 하고 24시간 배양하였다. 배지 (DMEM 배지 + 1 FBS + penicillin + streptomycin)를 갈아주고 약 1시간 후에 약물 처리하고, 약물 처리 1시간 후에 LPS를 처리하여 24시간 후에 세포를 배양한 배지를 well당 50uL씩 취해 측정액 (1% sulfanilamide in 5% phosphoric acid 와 0.1% napht hy 1 ethyl ened i amine in 5% phosphoric acid를 측정 직전에 1:1로 섞어서 사용)과 1:1로 섞어 540nm에서 흡 광도로 NO 생성값을 측정하였다. 결과를 아래 표 5 및 도 1에 나타내었다.  Raw 264.7 cells (KCLB, Korea) were seeded in 96 well plates and incubated for 24 hours. Change the medium (DMEM medium + 1 FBS + penicillin + streptomycin), drug treatment after about 1 hour, LPS treatment 1 hour after drug treatment to take 50uL of the medium cultured cells after 24 hours to measure the solution (1 The amount of NO produced was measured by absorbance at 540 nm by mixing with 1% sulfanilamide in 5% phosphoric acid and 0.1% napht hy 1 ethylenediamine in 5% phosphoric acid. . The results are shown in Table 5 below and FIG. 1.
【표 5】  Table 5
구분 NO 생성량 (ug/mL) NO Production Amount (ug / mL)
1.65  1.65
실시예 2 1.63 Example 2 1.63
실시예 3 1.58 Example 3 1.58
실시예 4 1.52 Example 4 1.52
실시예 5 1.68 Example 5 1.68
실시예 6 1.63 Example 6 1.63
실시예 7 1.62 Example 7 1.62
실시예 8 1.72 Example 8 1.72
실시예 9 1.65 Example 9 1.65
비교예 1 1.87 Comparative Example 1 1.87
비교예 2 1.95 Comparative Example 2 1.95
비교예 3 2.2 Comparative Example 3 2.2
비교예 4 2.13 Comparative Example 4 2.13
비교예 5 3 Comparative Example 5 3
대조군 (LPS) 3.2 상기 표 5 및 도 1에 나타난 바와 같이, 비교예 1 내지 5와 비교했을 때 글리시리진산디칼륨, 판테놀, 초산토코페를을 모두 함유한 실시예의 조성물에서 염증반웅 매개물질인 NO 생성량이 감소하는 우수한 효과가 나타났다. 또한 실시 예 1 내지 9는 시판 중인 제품의 조성인 비교예 4보다도 우수한 항염 작용을 나 타내었다. Control (LPS) 3.2 As shown in Table 5 and Figure 1, when compared with Comparative Examples 1 to 5 excellent effect of reducing the amount of NO produced as a mediator of inflammation in the composition of the example containing all of the potassium glycyrrhizin, panthenol, tocopherate acetate Appeared. In addition, Examples 1 to 9 showed better anti-inflammatory action than Comparative Example 4, which is a composition of a commercially available product.
실시예에서 세 물질 조성물의 농도에 따른 NO 생성량 변화가 확인되었으 나, 판테놀과 초산토코페를은 일정 농도 이상에서 그 효과가 증가하지 않는 결과 를 나타내었다.  In the examples, the NO production amount change was confirmed according to the concentration of the three substance composition, but the effect of panthenol and tocopherate acetate did not increase at a certain concentration or more.
이러한 항염 물질이 제제 중에 투입되었을 때 미치는 영향을 확인하고자 추가적인 시험을 수행하였다ᅳ  Additional tests were performed to determine the effect of these anti-inflammatory substances on the formulation.
<시험예 2> 양이온성 살균제의 치면부착력 평가 Test Example 2 Evaluation of Surface Adhesion of Cationic Fungicide
히드록시아파타이트 (HA) (Bio-Rad Laborator i es , Inc . , U. S) 250mg를 직경 13睡가 되도록 di sc를 성형한 후 600°C에서 6시간 소결하여 HA di sc를 제조하였 다. 이를 채취한 타액 2mL에 넣고 18시간 방치하여 전처리한 후, 이를 다시 실시 예 1-1 내지 9-1 및 비교예 1-1 내지 3-1의 시험액이 각각 lmL이 들어있는 vial 로 옮겨 넣고, 37°C lOOrpm 조건의 water bath에 넣고 30분간 반웅시켰다. 이후 di sc를 꺼내어 증류수 6mL로 표면에 묻은 시험액을 세척하고 추출용매 (50mM 소듐 라우릴 설페이트, 40mM 시트레이트 완층액 (ρΗ3 · 0) / 아세토니트릴 = 30/70) lOmL 이 담긴 vi al에 넣어 20분간 soni cat ion하였다. 추출한 액을 0.45um 필터로 여 과하여 염화세틸피리디늄 (Cetylpyr idinium chlor ide , CPC) 정량법에 따라 HPLC분 석하였고, 결과를 아래 표 6에 나타내었다. 250 mg of hydroxyapatite (HA) (Bio-Rad Laboratories, Inc., U.S.) was molded into a diameter of 13 睡 and then sintered at 600 ° C. for 6 hours to prepare HA di sc. It was placed in 2 mL of collected saliva and left for 18 hours to be pretreated. Then, the test solution of Examples 1-1 to 9-1 and Comparative Examples 1-1 to 3-1 was transferred to a vial containing 1 mL each, 37 It was added to the water bath of ° COOrpm conditions and reacted for 30 minutes. Then remove the di sc, wash the test solution on the surface with 6 mL of distilled water, and put it in a vial containing lOmL of extraction solvent (50 mM sodium lauryl sulfate, 40 mM citrate complete solution (ρΗ3 · 0) / acetonitrile = 30/70) Soni cat ion for a minute. The extracted solution was filtered with a 0.45um filter and analyzed by HPLC according to the quantitative analysis of Cetylpyr idinium chloride (CPC). The results are shown in Table 6 below.
【표 6】  Table 6
구분 CPC (ug/mL) Classification CPC (ug / mL)
실시예 1-1 19.9 Example 1-1 19.9
실시예 2-1 19.8 Example 2-1 19.8
실시예 3-1 19.9 Example 3-1 19.9
실시예 4-1 15.8 실시예 5-1 17.6 Example 4-1 15.8 Example 5-1 17.6
실시예 6-1 18.6 Example 6-1 18.6
실시예 7-1 20. 1 Example 7-1 20. 1
실시예 8-1 18.7 Example 8-1 18.7
실시예 9-1 18.8 Example 9-1 18.8
비교예 1-1 13.3 Comparative Example 1-1 13.3
비교예 2-1 20.9 Comparative Example 2-1 20.9
비교예 3-1 20.3 글리시리진산디칼륨과 판테놀을 첨가하여 제조한 실시예의 흡착력 평가를 진행한 결과 글리시리진산디칼륨은 살균제의 흡착력을 저하시키나, 반대로 판테 놀은 염화세틸피리디늄의 치면부착력을 높이는 것을 확인하였다. Comparative Example 3-1 20.3 As a result of evaluating the adsorption power of the Example prepared by adding di Potassium glycyrrhinate and Panthenol, the potassium Potassium Glyciric acid decreased the adsorption power of the fungicide, whereas Panthenol increased the tooth adhesion of the cetylpyridinium chloride. It was.
먼저 동일제형, 유사 성분을 함유한 시판제품인 G .U.M Dental Rinse GNN First, G.U.M Dental Rinse GNN, a commercial product containing the same type and similar ingredients
(Suns tar , Japan) 의 염화세틸피리디늄의 치면부착력을 확인한 결과, 그 값이 12.6ug/mL였다. 상기 표 7 에 나타낸 바와 같이, 실시예 1-1 내지 9-1의 치면부 착력은 지유엠 덴탈린스 지엔엔보다 우수하게 나타났다. 비교예의 결과와 비교 시, 실시예 1-1 내지 9-1 조성의 제제에서는 글리시리진산디칼륨의 양이 감소할 수록, 판테놀의 양이 증가할수록 치면부착력이 증가하는 것을 확인하였고, 두 성 분의 투입 함량이 중요한 것으로 나타났다. 상기에 언급한 실시예의 글리시리진 산디칼륨과 판테놀의 함유량에서는 염화세틸피리디늄의 치면부착력이 개선되는 결과를 나타내었다. - 상기 진행한 두 가지 시험-항염증 효과, 염화세틸피리디늄의 치면부착력 을 종합해볼 때 실시예 3ᅳ 1이 가장 우수한 것으로 나타났다. The tooth adhesion of cetylpyridinium chloride of (Suns tar, Japan) was confirmed, and the value was 12.6 ug / mL. As shown in Table 7, the tooth surface contact strength of Examples 1-1 to 9-1 was better than that of GM Dentallins. In comparison with the results of the comparative example, it was confirmed that in the formulations of Examples 1-1 to 9-1 composition, the tooth adhesion was increased as the amount of diglyceride diglyceride and the amount of panthenol increased. The content appeared to be important. The content of dipotassium glycyrrhizin acid and panthenol in the above-mentioned examples showed that the surface adhesion of cetylpyridinium chloride was improved. Example 3-1 showed the best results when combining the two test-anti-inflammatory effects and tooth adhesion of cetylpyridinium chloride.
또한 치면부착력 향상을 통해 살균효과가 증진될 것으로 기대되어 두 시 험 결과 가장 우수한 결과를 나타낸 실시예 3-1과 치면 흡착력이 낮게 나타난 비 교예 1-1 두 제제로 치주질환 원인균에 대한 살균력 평가를 진행하였다. <시험예 3>치주질환원인균에 대한살균력 시험  In addition, bactericidal effect was expected to be enhanced by improving the adhesion of the toothpaste. Example 2-1 showed the best result and the comparative example 1-1 showed the low adsorption of the tooth surface. Proceeded. <Test Example 3> bactericidal power test for periodontal pathogens
치주질환 원인균으로 알려진 두 가지 균주인 Porphyro nas gingival is^ Aggregatibacter actinc ycetemcomitans6^ 대하여 부착 및 부유 항균력 시험을 진행하였다. 살균물질의 흡착력이 높은 제제와 낮은 제제를 비교하여 부착력 개 선으로 살균력이 개선되었는지를 확인하였다. Adhesion and suspension antimicrobial activity of two strains known as periodontal disease, Porphyro nas gingival is ^ Aggregatibacter actinc ycetemcomitans 6 ^ Proceeded. It was confirmed that the sterilization ability was improved by improving the adhesive force by comparing the formulation with high adsorption power of the sterilizing material and the low formulation.
[Porphyromonas gingival is배양]  [Porphyromonas gingival is cultured]
Sheep blood와 hem in menadione이 첨가된 TSA 배지에 균을 획선 접종하고 혐기성 컨테이너 안에 넣어 37°C 인큐베이터에서 세균 집락이 관찰될 때까지 배 양하였다..집락이 관찰되면 5% Horse serum과 Hemine menadione이 첨가된 TSB에 접종하고 A560=0.7(약 lxi09'cells/ )까지 배양하였다. 계대배양 후 75cuf cell culture flask에 horse serum, hem in menadione이 첨가된 TSB 배지와 배양균 0.1% 를 접종하고 24시간마다 배지를 교체해주며 8일간 배양하였다. Bacteria were inoculated into TSA medium containing sheep blood and hem in menadione and placed in an anaerobic container until cultured colonies were observed in a 37 ° C incubator. When colonies were observed, 5% Horse serum and Hemine menadione Inoculated with the added TSB and incubated to A 560 = 0.7 (about lxi0 9 ' cells /). After subculture, inoculated TSB medium and cultured 0.1% of horse serum and hem in menadione in 75cuf cell culture flasks and incubated for 8 days with medium replacement every 24 hours.
[Aggregatibacter act inomycetemcomi tans배양]  [Aggregatibacter act inomycetemcomi tans culture]
BHI agar에 균을 획선 접종하고 37°C, 5% C02로 조정한 인큐베이터에서 세 균 집락이 관찰될 때까지 배양하였다. 집락이 관찰되면 BHI broth에 접종하고 A560=0.7(약 1 109 cells/ )까지 배양하였다. 75cui2 Cell culture flask에 BHI broth와 배양균 0.1%를 접종하고 24시간마다 배지를 교체해주며 3일간 배양하였 다. BHI agar was inoculated with bacteria and incubated at 37 ° C and 5% C0 2 incubator until bacterial colonies were observed. When colonies were observed, they were inoculated into BHI broth and cultured to A 560 = 0.7 (about 1 10 9 cells /). BHI broth and culture were inoculated into 75cui 2 Cell culture flasks and cultured for 3 days with medium replacement every 24 hours.
[부착시험 (Biofilm Method)]  [Adhesion Test (Biofilm Method)]
해당 균을 배양 후. flask에 담긴 배양균을 버렸다. PBS로 flask 내부를 3 회 세척한 후 3 의 시험용액을 첨가하고 18초 동안 흔들어 주었다. PBS로 flask 내부를 3회 세척한 후, 1 m의 PBS를 첨가해 Cell Scraper로 바이오필름을 긁어내었다. 긁어낸 바이오필름을 15초 동안 Vortexing 하였다. 현탁액을 PBS로 10배씩 희석하여 준비해 둔 BHI Agar와 TSA Plate에 도말하고 A . ac t i nomycet emcom i t ans는 3일후, P. gingival is는 7일 배양 후 집락을 관찰하였 다. 음성대조군으로는 시험용액대신 PBS를 처리하였다. [부유시험 (Planktonic Method)]  After incubating the bacteria. Discard the culture in the flask. After washing the inside of the flask three times with PBS, 3 test solutions were added and shaken for 18 seconds. After washing the inside of the flask three times with PBS, 1 m of PBS was added and the biofilm was scraped off with a cell scraper. The scraped biofilm was vortexed for 15 seconds. Stain the suspension onto BHI Agar and TSA plates prepared by diluting the suspension 10 times with PBS. Colonies were observed after 3 days of ac t nomycet emcom i ans and 7 days of P. gingival is. Negative control group was treated with PBS instead of test solution. [Planktonic Method]
Broth에 배양된 1 의 균을 취하여 13,500 rpm에서 원심분리하고 상층액 을 제거하였다. 침전물에 시험용액을 가하고 15초 동안 분쇄한 다음 13,500rpm 에서 30초간 원심분리 하였다. 상층액을 제거한 후에 PBS로 3회 세척하고 1 의 PBS로 현탁하였다. 현탁액을 PBS로 10배씩 희석하여 준비해둔 BHI, TSA Plate에 도말하고 A . ac t i nomyce t emcom ί t ans는 3일, P. gingival is는 7일 배양 후 집락을 관찰하였다. 음성대조군으로는 시험용액대신 PBS를 처리하였다. 1 bacteria cultured in Broth were collected, centrifuged at 13,500 rpm, and the supernatant was removed. The test solution was added to the precipitate, ground for 15 seconds, and then centrifuged at 13,500 rpm for 30 seconds. After removing the supernatant, it was washed three times with PBS and suspended with 1 PBS. BHI and TSA prepared by diluting the suspension 10 times with PBS. Smear the plate and A. Colonies were observed after 3 days of ac ti nomyce t emcom ί t ans and 7 days of P. gingival is. Negative control group was treated with PBS instead of test solution.
[수학식 1] [Equation 1]
생균수 계산: N=CXD  Count viable count: N = CXD
N: 생균수, C: 집락수 (각 집락 수 평균치), D: 희석배수 (희석액의 희석배 수)  N: viable count, C: colony count (average number of colonies), D: dilution factor (dilution factor of diluent)
[수학식 2]  [Equation 2]
감소율:
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Reduction rate:
Figure imgf000014_0001
D: 생균수 감소율, A: 대조군의 생균수, B: 시료처리군의 생균수 부착시험결과를 표 7에 나타내고, 부유시험 결과를 표 8에 나타냈다. 【표 7】  D: viable cell count reduction rate, A: viable cell number in the control group, B: viable cell number adhesion test results in the sample treatment group are shown in Table 7, and the suspension test results are shown in Table 8. Table 7
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0002
** % i 11 compared to PBS control .  **% i 11 compared to PBS control.
【표 8】 Table 8
Figure imgf000014_0003
* Mean(SD) Log10_trans formed counts to test solution.
Figure imgf000014_0003
* Mean (SD) Log 10 _trans formed counts to test solution.
** % Kill compared to PBS control . 상기 표 8 및 표 9에 나타난 바와 같이 양이온살균제의 치면부착력이 높 아진 조성인 실시예 3-1이 치주질환 원인균에 대해 우수한 살균력을 나타내었다. 또한, 치면부착력이 증가함에 따라 살균력이 증가되는 효과를 볼 수 있었다. 따라서 이 모든 시험 결과를 가지고 실시예 3-1의 치주 염증 개선 및 예 방 효과를 아래와 같이 임상시험을 통해 확인하였다.  **% Kill compared to PBS control. As shown in Table 8 and Table 9 Example 3-1 of the composition of the higher the surface adhesion of the cationic disinfectant showed excellent bactericidal power against the cause bacteria of periodontal disease. In addition, the sterilization power was increased as the tooth adhesion increased. Therefore, with all these test results, the periodontal inflammation improvement and prevention effect of Example 3-1 was confirmed through the clinical trials as follows.
<시험예 4>치태 및 치은 지수 측정 <Test Example 4> Measurement of plaque and gingival index
본 발명의 치태 및 치은지수 확인을 위하여 치과병원에서 피험자를 모집 하여 시험을 진행하였다. 치은염 및 경도의 치주염환자인 성인남녀 46명을 대상 으로 시판중인 액체치약 (가그린©333)과 본 발명의 실시예 3-1를 오픈라벨로 시 험 진행하였으며 시험기간은 총 6주로 진행하였다. 시험 전 baseline을 측정 및 스케일링을 하고 2, 4, 6 주에 치태지수 (Plaque Index, PI), 치은지수 (Gingival index, GI)를 측정하였다. 시험 기간 동안 치약을 하루 3회 식사 후 사용하도록 하였다. 치태지수는 상하악 대표치아인 #16, 21, 24, 36, 41, 44 치아에서 Loe- Silness plaque index(PI)를 사용하여 치은연상 치태축적상태를 치태 착색제 (GUM Red cote, Suns tar Butler, Chicago, IL, USA)를 이용하여 관찰한다. 치아당 6부 위 (순면, 원심순면, 근심순면, 설면, 원심설면, 근심설면)에서 점수화하여 피실 험자당 전체 PI점수는 각 치면 점수의 평균치로 구하였다.  In order to confirm the plaque and gingival index of the present invention, a test was conducted by recruiting subjects from a dental hospital. Forty-six adult men and women with gingivitis and mild periodontitis were tested with open-label liquid toothpaste (Gagrin © 333) and Example 3-1 of the present invention under an open label. The test period was 6 weeks. Baseline was measured and scaled before the test, and plaque index (PI) and gingival index (GI) were measured at 2, 4 and 6 weeks. Toothpaste was used three times a day after meals during the trial period. The plaque index was determined using the Loe-Silness plaque index (PI) in the upper and lower representative teeth, # 16, 21, 24, 36, 41, 44, and the plaque colorant (GUM Red cote, Suns tar Butler, Chicago, IL, USA). The total PI scores per subject were determined by the average of each tooth score by scoring at 6 sites per tooth (pure cotton, distal cotton, mesial cotton, snow surface, distal surface, mesial surface).
치은지수는 #16, 21, 24, 36, 41, 44 치아에서 Loe-Silness gingival index(GI) 로서 치은 염증상태를 치아당 6부위 (순면, 원심순면, 근심순면, 설면, 원심설면, 근심설면)에서 점수화하여 피실험자당 전체 GI점수는 각 치면 점수의 평균치로 구하였다.  The gingival index is the Loe-Silness gingival index (GI) in teeth # 16, 21, 24, 36, 41, 44. ), And the total GI scores per subject were calculated as the average of each tooth score.
시험 결과는 아래 표 9 및 도 2 내지 도 5에 나타내었다.  The test results are shown in Table 9 below and FIGS. 2 to 5.
【표 9】
Figure imgf000015_0001
Mean SD Mean SD Mean SD Mean SD
Table 9
Figure imgf000015_0001
Mean SD Mean SD Mean SD Mean SD
0 1.82 0.22 1.71 0.32 1.36 0.23 1.34 0.340 1.82 0.22 1.71 0.32 1.36 0.23 1.34 0.34
2 0.87 0.41 0.59 0.48* 0.88 0.7 0.54 0.592 0.87 0.41 0.59 0.48 * 0.88 0.7 0.54 0.59
4 0.93 0.45 0.34 0.25* 0.89 0.48 0.33 0.42* 4 0.93 0.45 0.34 0.25 * 0.89 0.48 0.33 0.42 *
6 0.88 0.47 0.39 0.30* 1.01 0.58 0.36 0.43* 6 0.88 0.47 0.39 0.30 * 1.01 0.58 0.36 0.43 *
(*p<0.05) 상기 표 9 및 도 2 및 도 4에 따르면, 치태지수 (PI )와 치은지수 (Gi )는 두 군 모두 시간이 경과함에 따라 감소하였으나 6주 경과 후 실시예 3-1의 PI , GI지 수가 더 감소하여 일반치약 대비 큰 개선율을 보여 우수한 치태 생성 (실시예 77.19% vs . 대조군 51.65%)억제 및 치은염 예방 (실시예 73.13% vs . 대조군 25.74%) 효과를 나타내었다 (도 3 및 도 5 참조) . 또한 시험 기간 중 이상반웅 및 부작용의 예는 보고되지 않았다. (* p <0.05) According to Table 9 and FIGS. 2 and 4, the plaque index (PI) and the gingival index (Gi) decreased with time in both groups, but after 6 weeks, the results of Example 3-1 PI, GI index was further reduced, showing a great improvement rate compared to general toothpaste, showing excellent plaque production (Example 77.19% vs. control 51.65%) and inhibition of gingivitis (Example 73.13% vs. control 25.74%) (FIG. 3 and 5). In addition, no adverse reactions and adverse events were reported during the trial.
위에서 살펴본 바와 같이 본 발명의 염화세틸피리디늄, 일불소인산나트륨 초산토코페롤, 글리시리진산디칼륨 및 판테놀을 함유한 치주질환 예방 및 개선용 구강 조성물은 치은 지수, 치태 지수에서 우수한 효과를 나타내었다. 따라서 위 5가지 성분의 조합을 통해 항염작용, 판테놀 첨가로 치면부착력 증진이 증진되고 이를 통한 항균 작용 강화를 통해 치주 질환의 개선 효과가 더욱 증대함을 알 수 있다.  As described above, the oral composition for preventing and improving periodontal disease containing cetylpyridinium chloride, sodium monofluorophosphate tocopherol acetate, glycosyl dipotassium and panthenol showed excellent effects in the gingival index and plaque index. Therefore, it can be seen that through the combination of the five components of the anti-inflammatory action, the addition of panthenol improves the adhesion of the tooth surface, and through the strengthening of antimicrobial action through the improvement of periodontal disease is further increased.

Claims

【청구범위】 [Claim]
[청구항 1】  [Claim 1]
글리시리진산 또는 그의 염. , 판테놀 및 초산토코페롤을 포함하는 치주질 환 예방 또는 개선용 구강 조성물.  Glycyrrhizinic acid or salts thereof. Oral composition for preventing or improving periodontal disease, including panthenol and tocopherol acetate.
【청구항 2】  [Claim 2]
거 U항에 있어서, 양이온성 살균제를 추가로 포함하는, 치주질환 예방 또 는 개선용 구강 조성물.  According to claim U, further comprising a cationic fungicide, periodontal disease prevention or improvement composition.
【청구항 3】  [Claim 3]
제 2항에 있어서, 상기 양이온성 살균제는 염화세틸피리디늄, 염화핵살코 늄, 염화벤잘코늄 및 클로르핵시딘으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것 인, 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물.  The oral composition of claim 2, wherein the cationic fungicide is at least one selected from the group consisting of cetylpyridinium chloride, nucleosalconium chloride, benzalkonium chloride, and chlornucleosides.
【청구항 4】  [Claim 4]
제 1항 또는 제 2항에 있어서,상기 글리시리진산 또는 그의 염은 전체 조성 물 100 중량부 대비 0.001 내지 2 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또는 개 선용 구강 조성물.  The oral composition of claim 1 or 2, wherein the glycyrrhizinic acid or salt thereof is included in an amount of 0.001 to 2 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition.
【청구항 5]  [Claim 5]
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 판테놀은 전체 조성물 100 중량부 대비 0.005 내지 5 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물.  According to claim 1 or 2, wherein the panthenol is 0.005 to 5 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition, periodontal disease prevention or improvement oral composition.
【청구항 6】 . 【Claim 6】.
제 1항 또는 게 2항에 있어서, 상기 초산토코페를은 전체 조성물 100 중량 부 대비 0.01 내지 1 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조 성물.  According to claim 1 or Crab, wherein the tocopherate is contained from 0.01 to 1 parts by weight relative to 100 parts by weight of the total composition, oral composition for preventing or improving periodontal disease.
【청구항 7】  [Claim 7]
제 2항에 있어서, 상기 양이온성 살균제는 전체 조성물 100 중량부 대비 0.01 내지 5 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물.  According to claim 2, wherein the cationic fungicide is 0.01 to 5 parts by weight relative to 100 parts by weight of the total composition, periodontal disease prevention or improvement oral composition.
【청구항 8】 [Claim 8]
거 U항 또는 제 2항에 있어서, 불소화합물을 추가로 포함하는 치주질환 예 방 또는 개선용 구강 조성물.  The oral composition for preventing or improving periodontal disease according to claim U or 2, further comprising a fluorine compound.
【청구항 9】 제 8항에 있어서, 상기 불소화합물은 전체 조성물 100 중량부 대비 0.01 내지 2 중량부 포함되는 것인 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물. [Claim 9] The oral composition of claim 8, wherein the fluorine compound is included in an amount of 0.01 to 2 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition.
【청구항 10】  [Claim 10]
게 1항에 있어서, 상기 구강 조성물의 제형이 치약, 구강청정제, 구강세정 제 또는 잇몸 맛사지 크림인 것인 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물.  The oral composition of claim 1, wherein the formulation of the oral composition is toothpaste, mouthwash, mouthwash or gum massage cream.
【청구항 111  [Claim 111]
거 U항에 있어서, 상기 의약 조성물이 항염, 살균 또는 항플라크 활성을 갖는 것인 치주질환 예방 또는 개선용 구강 조성물.  The oral composition according to claim U, wherein the pharmaceutical composition has anti-inflammatory, bactericidal or anti-plaque activity.
【청구항 12]  [Claim 12]
글리시리진산 또는 그의 염, 판테놀 및 초산토코페를을 포함하는 치주질 환 예방 또는 치료용 의약 조성물.  A pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease, comprising glycyrrhizinic acid or a salt thereof, panthenol and tocope acetate.
【청구항 13】  [Claim 13]
제 12항에 있어서, 양이온성 살균제를 추가로 포함하는, 치주질환 예방 또 는 치료용 의약 조성물.  The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 12, further comprising a cationic fungicide.
【청구항 14】  [Claim 14]
제 13항에 있어서, 상기 양이온성 살균제는 염화세틸피리디늄, 염화핵살코 늄, 염화벤잘코늄 및 클로르핵시딘으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것 인, 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물. .  The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 13, wherein the cationic fungicide is at least one selected from the group consisting of cetylpyridinium chloride, nucleosalconium chloride, benzalkonium chloride, and chlornucleoside. .
【청구항 15】  [Claim 15]
제 12항 또는 제 13항에 있어서, 상기 글리시리진산 또는 그의 염은 전체 조성물 100 중량부 대비 0.001 내지 2 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또 는 치료용 의약 조성물.  The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 12 or 13, wherein the glycyrrhizinic acid or salt thereof is included in an amount of 0.001 to 2 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition.
【청구항 16]  [Claim 16]
제 12항 또는 제 13항에 있어서, 상기 판테놀은 전체 조성물 100 중량부 대 비 0.005 내지 5 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물.  The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 12 or 13, wherein the panthenol is contained in an amount of 0.005 to 5 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition.
【청구항 17】 [Claim 17]
제 12항 또는 제 13항에 있어서, 상기 초산토코페를은 전체 조성물 100 중 량부 대비 0.01 내지 1 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물. The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 12 or 13, wherein the tocopherate is contained in an amount of 0.01 to 1 part by weight based on 100 parts by weight of the total composition.
【청구항 18】 [Claim 18]
제 13항에 있어서, 상기 양이온성 살균제는 전체 조성물 100 중량부 대비 0.01 내지 5 중량부 포함되는 것인, 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물.  According to claim 13, wherein the cationic fungicide is 0.01 to 5 parts by weight relative to 100 parts by weight of the total composition, periodontal disease prevention or treatment pharmaceutical composition.
【청구항 19】 [Claim 19]
제 12항 또는 제 13항에 있어서, 불소화합물을 추가로 포함하는 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물.  The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 12 or 13, further comprising a fluorine compound.
【청구항 20]  [Claim 20]
. 제 19항에 있어서, 상기 불소화합물은 전체 조성물 100 중량부 대비 0.01 내지 2 중량부 포함되는 것인 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물.  . The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 19, wherein the fluorine compound is included in an amount of 0.01 to 2 parts by weight based on 100 parts by weight of the total composition.
【청구항 21】  [Claim 21]
제 12항에 있어서, 상기 의약 조성물의 제형이 치약, 구강청정제, 구강세 정제 또는 잇몸 맛사지 크림인 것인 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물. [청구항 22】  The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 12, wherein the dosage form of the pharmaceutical composition is a toothpaste, a mouthwash, a mouthwash tablet, or a gum massage cream. [Claim 22]
제 12항에 있어서, 상기 의약 조성물이 항염, 살균 또는 항플라크 활성을 갖는 것인 치주질환 예방 또는 치료용 의약 조성물.  The pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease according to claim 12, wherein the pharmaceutical composition has anti-inflammatory, bactericidal or anti-plaque activity.
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