JP2015030701A - Antibacterial composition for oral cavity - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、抗菌性口腔用組成物に関する。 The present invention relates to an antibacterial oral composition.
マスティック（乳香）は、口臭防止用の香料として有用であり、また歯周病原細菌、齲蝕病原細菌、真菌等を抑制する抗菌活性があることが知られており（例えば、特許文献１）、マスティックを配合した練り歯磨き、洗口剤、ジェル、ペースト等の口腔用組成物が多数市販されている。 Mastic (milky incense) is useful as a fragrance for the prevention of bad breath, and is known to have antibacterial activity to suppress periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria, fungi and the like (for example, Patent Document 1), Numerous oral compositions such as toothpastes, mouthwashes, gels, pastes and the like containing mastic are commercially available.
マスティックの抗菌作用はマイルドであり、免疫力が低い小児や高齢者に用いても、人体にとって有益な口腔内常在菌のバランスを崩すことなく、歯周病原細菌、齲蝕病原細菌、真菌等の好ましくない細菌を抑制することができるという優れた効果がある。 The antibacterial action of mastic is mild, and even when used in children and elderly people with low immunity, periodontal pathogenic bacteria, caries pathogenic bacteria, fungi, etc. without breaking the balance of oral resident bacteria beneficial to the human body There is an excellent effect that it is possible to suppress undesirable bacteria.
しかしながら一方で、マスティックの抗菌作用はマイルドであるが故に、人体において抗菌性を発現させようとする場合には１〜１０重量％という高い濃度で配合する必要がある。 However, on the other hand, since the antibacterial action of mastic is mild, it is necessary to mix it at a high concentration of 1 to 10% by weight when antibacterial properties are to be expressed in the human body.
また、マスティックの抗菌性を補強する成分を追加したり、別の効果を付加した口腔用組成物も開発されてきた。 In addition, compositions for oral cavity to which components that reinforce the antibacterial properties of mastic are added or other effects have been added have been developed.
例えば、特許文献２では、マスティックに、グリチルリチン酸及びその塩類等の消炎剤を配合した歯周病予防・治療用組成物が開示されている。この組成物は、市販の歯磨き剤に後から添加することができる形態であり、高濃度のマスティックを歯周病の状態に応じた適切な量で使用することができ、且つ長期に渡って組成物の安定な状態を保つことができるという特徴を有している。 For example, Patent Document 2 discloses a composition for preventing and treating periodontal disease in which an anti-inflammatory agent such as glycyrrhizic acid and its salts is blended with mastic. This composition is in a form that can be added later to commercially available dentifrices, allowing high concentrations of mastic to be used in an appropriate amount depending on the periodontal condition, and over a long period of time. It has the characteristic that the stable state of a composition can be maintained.
特許文献３では、マスティックと、クエン酸ナトリウムと、フッ化ナトリウムかモノフルオロリン酸ナトリウムのいずれか一方又は両方とを含む、歯磨き、洗口液、ペースト等の口腔用組成物が開示されている。
しかしながら、いずれの組成物においても、低いマスティック濃度で有効な抗菌性を発現させることは困難であった。
Patent Document 3 discloses an oral composition such as a toothpaste, a mouthwash, or a paste containing mastic, sodium citrate, and either or both of sodium fluoride and sodium monofluorophosphate. Yes.
However, in any composition, it was difficult to develop effective antibacterial properties at a low mastic concentration.
一方、特許文献４には、歯周病原因菌に有効な抗菌活性を有する香料及びそれを含有する口腔用組成物が開示されており、前記香料の例示の中にグレープフルーツオイルが記載されているが、その抗菌活性は具体的に示されてはいない。 On the other hand, Patent Document 4 discloses a fragrance having antibacterial activity effective against periodontal disease-causing bacteria and an oral composition containing the same, and grapefruit oil is described as an example of the fragrance. However, its antibacterial activity is not specifically shown.
さらに、特許文献５には、口腔内細菌によるバイオフィルムの形成を抑制するための多環式セスキテルペン炭化水素を含有する口腔用組成物が開示されている。前記多環式セスキテルペン炭化水素を含有する精油の一群の例示の中に、グレープフルーツオイルとマスティックオイルが記載されているが、これらを同時に用いた具体例は記載されていない。 Furthermore, Patent Document 5 discloses a composition for oral cavity containing a polycyclic sesquiterpene hydrocarbon for suppressing the formation of biofilm by oral bacteria. Grapefruit oil and mastic oil are described in a group of examples of essential oils containing the polycyclic sesquiterpene hydrocarbon, but specific examples using these simultaneously are not described.
特許文献６には、柿渋抽出物とグレープフルーツ種子抽出物と、清涼剤及び／又は甘味料とを含む水溶液から成る口腔内洗浄用組成物が開示されている。口腔内に存在する種々の菌に対し殺菌効果を有すると記載されてはいるが、実際に確認しているのは柿渋抽出物とグレープフルーツ種子抽出物との混合物の齲蝕原因菌に対する抗菌性のみである。 Patent Document 6 discloses an oral cleaning composition comprising an aqueous solution containing a persimmon astringent extract, a grapefruit seed extract, and a refreshing agent and / or a sweetener. Although it is described that it has a bactericidal effect against various bacteria present in the oral cavity, the only thing actually confirmed is the antibacterial properties against caries-causing bacteria of the mixture of persimmon astringent extract and grapefruit seed extract is there.
本発明の目的は、歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び／又は真菌に対する抗菌性を有する口腔用組成物を提供することである。
特に、マスティック濃度を、従来よりも顕著に低い濃度で、上記口腔内病原細菌を有意に抑制できる処方を見出すべく研究を行い、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツシードオイルとを併用することで、顕著に高い抗菌性が得られることを見出した。
さらに、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツシードオイルの合計で、１重量％以下という低い濃度で、顕著に高い抗菌性を示すことを見出し、本発明に至った。
An object of the present invention is to provide an oral composition having antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria and / or fungi.
In particular, research was conducted to find a formulation that can significantly suppress the above-mentioned oral pathogenic bacteria at a significantly lower mastic concentration than in the past, and by using a combination of mastic essential oil and grapefruit seed oil, It has been found that high antibacterial properties can be obtained.
Furthermore, the present inventors have found that the total of the mastic essential oil and the grapefruit seed oil exhibits remarkably high antibacterial properties at a concentration as low as 1% by weight or less.
本発明によれば、以下の口腔用組成物が提供される。
１．マスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツシードエキスを含む口腔用組成物。
２．歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び／又は真菌に対する抗菌性を有する１に記載の口腔用組成物。
３．Porphyromonas gingivalis、Streptococcus mutans及び／又はCandida albicansに対する抗菌性を有する２に記載の口腔用組成物。
４．前記マスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツシードエキスの濃度が、合計で１．０重量％以下である１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
５．前記マスティックエッセンシャルオイルと前記グレープフルーツシードエキスの配合重量比が、１：１〜１０：１の範囲内である１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
６．歯磨き剤又は洗口剤である１〜５のいずれかに記載の口腔用組成物。
７．１〜６のいずれかに記載の口腔用組成物からなる歯周病予防・治療剤。
According to the present invention, the following oral composition is provided.
1. An oral composition comprising mastic essential oil and grapefruit seed extract.
2. 2. The composition for oral cavity according to 1, which has antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria and / or fungi.
3. The composition for oral cavity according to 2, which has antibacterial activity against Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans and / or Candida albicans.
4). The composition for oral cavity in any one of 1-3 whose density | concentration of the said mastic essential oil and grapefruit seed extract is 1.0 weight% or less in total.
5. The composition for oral cavity in any one of 1-4 whose compounding weight ratio of the said mastic essential oil and the said grapefruit seed extract exists in the range of 1: 1-10: 1.
6). The composition for oral cavity in any one of 1-5 which is a dentifrice or a mouthwash.
7. Periodontal disease preventive / therapeutic agent comprising the composition for oral cavity according to any one of 7.1 to 6.
本発明によれば、歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び／又は真菌に対する抗菌性を有する口腔用組成物が提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the composition for oral cavity which has the antibacterial property with respect to periodontal pathogenic bacteria, caries pathogenic bacteria, and / or fungi can be provided.
本発明の口腔用組成物は、マスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツシードエキスを含むことを特徴とする。 The composition for oral cavity of the present invention is characterized by containing mastic essential oil and grapefruit seed extract.
本発明の口腔用組成物は、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツシードオイルとを併用することでそれぞれの抗菌性の相乗効果が得られるものと考えられる。それ故、合計で１重量％以下という、従来に比べて非常に低い濃度で口腔内病原細菌を抑制できる。 The composition for oral cavity of the present invention is considered to be able to obtain respective antibacterial synergistic effects by using a combination of mastic essential oil and grapefruit seed oil. Therefore, oral pathogenic bacteria can be suppressed at a concentration that is 1% by weight or less in total, which is very low compared to the prior art.
本発明の口腔用組成物が抑制する歯周病原細菌の代表例としては、Porphyromonas gingivalisが挙げられ、Porphyromonas endodontalis、Prevotella intermedia、Prevptella nigrescens、Fusobacterium nucleaum、Aggregatibacter actinomycetemcomitans（旧称Actinobacillus actinomycetemcomitans）、Tannerella forsythensis（旧称Bacteroides forsythus）、Treponema denticola、Campylobactor recus、Eikenella corrodens、Actinomyces属等に対しても抗菌性が期待できる。 Typical examples of periodontopathic bacteria that the oral composition of the present invention suppresses include Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas endodontalis, Prevotella intermedia, Prevptella nigrescens, Fusobacterium nucleaum, Aggregatibacter actinomycetemcomsis Bacteroides forsythus), Treponema denticola, Campylobactor recus, Eikenella corrodens, Actinomyces genus and the like can be expected to have antibacterial properties.
齲蝕病原細菌の代表例としては、Streptococcus mutansが挙げられ、Streptococcus mutans、Streptococcus sobrinus等のMutans Streptococci（ミュータンスレンサ球菌群）、Streptococcus sanguis、Streptococcus mitis、Lactobacillus casei等のLactobacillus属、Actynomyces viscosus、Actinomyces neaslundiiに対しても抗菌性が期待できる。 Representative examples of cariogenic bacteria include Streptococcus mutans, Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, etc. Antibacterial properties can be expected.
真菌の代表例としては、Candida albicansが挙げられ、Candida glabrata、Candida krusei等の口腔カンジダ症の病原菌に対しても抗菌性が期待できる。 Typical examples of fungi include Candida albicans, and antibacterial activity can be expected against pathogenic bacteria of oral candidiasis such as Candida glabrata and Candida krusei.
上記の病原細菌類はそれらが相まって、歯周病や齲蝕を発症させ、バイオフィルムの形成による歯周病の重症化、治癒困難化を招く。本発明の口腔用組成物は、日常生活で使用することによって、これら複数の病原細菌類を同時に抑制しながら、人体に有益な口腔常在菌には悪影響を及ぼさずに口腔内の衛生を保持することができる。 Together, the above pathogenic bacteria cause periodontal disease and dental caries, leading to serious periodontal disease and difficulty in healing due to biofilm formation. The oral composition of the present invention maintains oral hygiene without adversely affecting normal oral bacteria that are beneficial to the human body while simultaneously controlling these pathogenic bacteria by being used in daily life. can do.
本発明で用いるマスティックエッセンシャルオイルは、水不溶性のマスティック樹脂を溶解・抽出したオイルである。抽出に用いるオイルとしては食用油が好ましく、例えば、オリーブ油、ヤシ油、大豆油、綿実油、トウモロコシ油、ゴマ油、ナタネ油、落花生油、ツバキ油等が挙げられ、これらの他、安全な油として、中鎖脂肪酸トリグリセリド等も挙げられる。抽出方法は公知の方法を適宜選択して用いればよい。 The mastic essential oil used in the present invention is an oil obtained by dissolving and extracting a water-insoluble mastic resin. As the oil used for extraction, edible oil is preferable, for example, olive oil, coconut oil, soybean oil, cottonseed oil, corn oil, sesame oil, rapeseed oil, peanut oil, camellia oil, and the like. Also included are medium chain fatty acid triglycerides. The extraction method may be appropriately selected from known methods.
現在では、高品質のマスティックエッセンシャルオイルが市販されており、これらを用いることができる。市販のマスティックエッセンシャルオイルとしては、例えば、Mastiha Oil（The Chios Gum Mastic Growers Association製；輸入元：（株）中村カイロ協会）や、プラナロム社、フィトアロマ研究所等が輸入販売している製品が挙げられる。 At present, high quality mastic essential oils are commercially available and can be used. Commercially available mastic essential oils include, for example, products that are imported and sold by Mastiha Oil (manufactured by The Chios Gum Mastic Growers Association; importer: Nakamura Cairo Association, Inc.), Planalom, Phyto Aroma Institute, etc. It is done.
本発明で用いるグレープフルーツシードオイルは、食品添加物として広く用いられており、多数の市販品が入手可能である。グレープフルーツシードオイルの市販品には、グラム陽性菌、グラム陰性菌、カビ（真菌）等に優れた抑制効果を有すると謳った製品もあるが、各種の口腔内病原細菌について具体的なデータは示されていない。 The grapefruit seed oil used in the present invention is widely used as a food additive, and many commercially available products are available. Some commercial products of grapefruit seed oil are said to have an excellent inhibitory effect against gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, fungi, etc., but specific data on various oral pathogenic bacteria are shown. It has not been.
グレープフルーツシードオイルの市販品としては、例えば、Ｄｅｓｆａｎ（株式会社アデプト、食品添加物天然抗菌剤）、ＧＳＥ（ＮｕｔｒｉＢｉｏｔｉｃ社製、グレープフルーツシード濃縮エキス）や、プラナロム社、フィトアロマ研究所等が輸入販売している製品が挙げられる。 Examples of commercially available grapefruit seed oils are imported and sold by Desfan (Adept Co., Ltd., natural additive for food additives), GSE (manufactured by NutriBiotic, grapefruit seed concentrate extract), Planalom, Phyto Aroma Institute, etc. Products.
本発明の口腔用組成物中のマスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツシードオイルの合計の濃度は、適用部位、その症状の度合い、組成物の形態等に合わせて適宜決定すればよい。合計の濃度は、０．０１〜１０重量％程度まで可能であるが、本発明の口腔用組成物は、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツシードオイルとの相乗効果により、低濃度でも高い抗菌性を示すため、例えば、０．０１〜２重量％でも十分な効果が得られ、実施例でも示す通り、１重量％以下でも顕著な抗菌性を示す。 The total concentration of mastic essential oil and grapefruit seed oil in the oral composition of the present invention may be appropriately determined according to the application site, the degree of symptoms, the form of the composition, and the like. Although the total concentration can be up to about 0.01 to 10% by weight, the oral composition of the present invention exhibits high antibacterial properties even at low concentrations due to the synergistic effect of mastic essential oil and grapefruit seed oil. For example, a sufficient effect is obtained even at 0.01 to 2% by weight, and as shown in the examples, remarkable antibacterial properties are exhibited even at 1% by weight or less.
マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツシードエキスの配合重量比も、特に限定されず、適用部位、その症状の度合い、組成物の形態等に合わせて適宜決定すればよい。マスティックエッセンシャルオイル：グレープフルーツシードオイルの重量比は、例えば１：１０〜１０：１の範囲内であり、１：１〜１０：１の範囲内が好ましく、２：１〜５：１の範囲内がより好ましい。 The blending weight ratio of the mastic essential oil and the grapefruit seed extract is not particularly limited, and may be appropriately determined according to the application site, the degree of symptoms, the form of the composition, and the like. The weight ratio of mastic essential oil: grapefruit seed oil is, for example, in the range of 1:10 to 10: 1, preferably in the range of 1: 1 to 10: 1, and in the range of 2: 1 to 5: 1. More preferred.
より具体的には、マスティックエッセンシャルオイル０．１〜０．９重量％、好ましくは０．２〜０．８重量％で用いる。尚、グレープフルーツシードオイルは、マスティックエッセンシャルオイルの濃度に応じて適宜決定すればよく、例えば、０．０１〜０．５重量％の濃度で用いるのが好ましい。 More specifically, the mastic essential oil is used in an amount of 0.1 to 0.9% by weight, preferably 0.2 to 0.8% by weight. In addition, what is necessary is just to determine grapefruit seed oil suitably according to the density | concentration of a mastic essential oil, for example, it is preferable to use in the density | concentration of 0.01 to 0.5 weight%.
上記有効成分以外に、歯周病の予防・治療に有効な薬効成分を配合することもできる。このような成分としては、例えば、歯周病原細菌に対する抗菌活性を有する成分、消炎剤等が挙げられる。上記の成分は、１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 In addition to the above active ingredients, medicinal ingredients effective for the prevention and treatment of periodontal diseases can also be blended. Examples of such components include components having antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, anti-inflammatory agents, and the like. Only 1 type may be used for said component and it may use it in combination of 2 or more type.
歯周病原細菌に対する抗菌活性を有する成分としては、公知の抗菌剤を用いることができ、例えば、マスティック、グレープフルーツ、シコン（紫根）、ニクズク、ビンロウジ、ヨモギ、オオバク、ボタンピ、オウゴン、ダイオウ（大黄）、ノギクカ、ヤクモソウ、熊笹、プロポリス等の植物成分が好ましく、マスティック、グレープフルーツ等の植物成分がより好ましい。 As a component having antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, a known antibacterial agent can be used. For example, mastic, grapefruit, sicon (purple root), nutmeg, betel loin, mugwort, grasshopper, buttonpi, hornon, daiou (daihuang) ), Plant components such as cabbage, yakumoso, kumaso, and propolis are preferred, and plant components such as mastic and grapefruit are more preferred.
本発明の組成物は、各種の剤形で用いることができるが、洗口剤（うがい薬）、リンス液、歯磨き剤等として用いるか、塗布剤、あるいはパップ剤として口内等の患部に貼り付けて用いることが好ましく、洗口剤として用いることが特に好ましい。 The composition of the present invention can be used in various dosage forms, but it is used as a mouthwash (gargle), a rinse solution, a toothpaste, etc., or applied to an affected area such as the mouth as a coating agent or a poultice. Preferably used as a mouthwash.
本発明の口腔用組成物には、上記成分の他、用途や剤形に応じて、溶媒、香料、清涼剤、甘味剤、着色剤、界面活性剤、潤滑剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、賦形剤、消炎剤、薬用成分等の通常口腔用に用いられている添加剤をさらに含むことができる。上記添加剤は、１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 In addition to the above components, the oral composition of the present invention includes a solvent, a fragrance, a refreshing agent, a sweetener, a colorant, a surfactant, a lubricant, a thickener, and a pH adjuster, depending on the application and dosage form. Further, additives such as antiseptics, excipients, anti-inflammatory agents, medicinal ingredients and the like that are usually used for oral use can be further included. Only 1 type may be used for the said additive and it may use it in combination of 2 or more type.
溶媒としては、エタノール、水等の生体適合性の良いものを用いることが好ましい。 As the solvent, it is preferable to use a biocompatible material such as ethanol or water.
香料としては、メントール、ペパーミント油、スペアミント油、オレンジ油、レモン油、ユーカリ油、ハッカ油、アカシア油、ウイキョウ油、クエントウ油、カラムス油、ショウノウ油、ニッケイ油、ケイ皮油、ケイ葉油、バラ油、ビャクダン油、チョウジ油、ハーブ油、バナナ油、リンゴ油、サリチル酸メチル、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペン類；及び調合香料等が挙げられる。 As fragrances, menthol, peppermint oil, spearmint oil, orange oil, lemon oil, eucalyptus oil, mint oil, acacia oil, fennel oil, citrus oil, columnus oil, camphor oil, Nikkei oil, cinnamon oil, coconut leaf oil, Terpenes such as rose oil, sandalwood oil, clove oil, herb oil, banana oil, apple oil, methyl salicylate, carvone, anethole, limonene; and blended fragrances.
甘味料としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、キシリトール、ステビオサイド、ステビアエキス、レバウディオサイド、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスベリジルジヒドロキシカルコン、ペリラルチン、タウマチン、グリチルチン、グリチルリチンモノグルコサイド、ヘルナンズルチン、トレハロース、アスパルテーム、ソルビット等が挙げられる。
また、調味剤として、梅果実エキス、乳酸、乳酸ナトリウム等を配合してもよい。
Sweeteners include saccharin, saccharin sodium, xylitol, stevioside, stevia extract, rebaudioside, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesberyl dihydroxychalcone, perilartin, thaumatin, glycyrrhin, glycyrrhizin monoglucoside, hernandultin, trehalose, Examples include aspartame and sorbit.
Moreover, you may mix | blend plum fruit extract, lactic acid, sodium lactate, etc. as a seasoning.
着色剤としては、青色１号、黄色４号等の法定色素、二酸化チタン、カルメル等が挙げられる。 Examples of the colorant include legal dyes such as blue No. 1 and yellow No. 4, titanium dioxide, and carmel.
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤等が挙げられる。具体的には、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラウロイルサルコシン塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ−アシルタウリン塩、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はその脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。 Examples of the surfactant include an anionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and a nonionic surfactant. Specifically, alkyl sulfate, alkyl benzene sulfonate, sucrose fatty acid ester, lactose fatty acid ester, lauroyl sarcosine salt, N-acyl glutamate, α-olefin sulfonate, 2-alkyl-N-carboxy-N— Hydroxyethyl imidazolium betaine, N-acyl taurine salt, alkylol amide, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil or fatty acid ester thereof, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester And propylene glycol fatty acid esters.
潤滑剤としては、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトール等の糖アルコール；グリセリン、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。 Lubricants include sugar alcohols such as sorbitol, maltitol, xylitol, and lactitol; polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, and dipropylene glycol. Can be mentioned.
増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム（セルロースガム）、メチルセルロース、ヒドロキシエチル、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸アルカリ金属塩、ジュランガム、キサンタンガム、グアガム、トラガントガム、カラヤガム、ビーガム、アラビアガム等のガム類；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル等が挙げられる。 Examples of the thickener include carboxyvinyl polymer, sodium carboxymethylcellulose (cellulose gum), methylcellulose, hydroxyethyl, carrageenan, alkali metal alginate such as sodium alginate, julan gum, xanthan gum, guar gum, tragacanth gum, karaya gum, bee gum, gum arabic, etc. Examples of gums include polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, silica gel, aluminum silica gel and the like.
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、リン酸、酢酸等の有機酸及びその塩類；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸カリウムナトリウム、炭酸リチウム、尿素、アミノ酸オリゴマー、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム等の無機酸カルシウム塩、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、マロン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセリン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、フィチン酸カルシウム等の有機酸カルシウム塩等が挙げられる。 Examples of pH adjusters include organic acids such as citric acid, malic acid, phosphoric acid and acetic acid and salts thereof; sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate, calcium carbonate, calcium hydrogen carbonate, ammonium carbonate, hydrogen carbonate Ammonium, potassium potassium carbonate, lithium carbonate, urea, amino acid oligomer, sodium chloride, calcium chloride, calcium nitrate, calcium sulfate, calcium glycerophosphate, calcium hydroxide, etc., calcium lactate, calcium acetate, calcium malonate, citric acid Organic acid calcium salts such as calcium acid, calcium gluconate, calcium glycerate, calcium tartrate, calcium phytate and the like.
防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、イソプロピルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類、安息香酸ナトリウム等の安息香酸塩、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、フェノキシエタノール、ソルビン酸等が挙げられる。 Examples of the preservative include paraoxybenzoates such as methylparaben, ethylparaben, butylparaben, isopropylparaben, and propylparaben, benzoates such as sodium benzoate, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, phenoxyethanol, and sorbic acid.
消炎剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその塩類、グリチルレチン酸及びその塩類、トラネキサム酸、塩化リゾチーム、オウバクエキス、トウキ軟エキス、酢酸ｄｌ−αトコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−αトコフェロール、イプシロアミノカプロン酸、アズレンスルホン酸塩、ジヒドロコレステロール、エピジヒドロコレステリン等が挙げられる。 Anti-inflammatory agents include, for example, glycyrrhizic acid and its salts, glycyrrhetinic acid and its salts, tranexamic acid, lysozyme chloride, buckwheat extract, soft sugar extract, dl-α tocopherol acetate, dl-α tocopherol nicotinate, ipsiloaminocaproic acid, Examples include azulene sulfonate, dihydrocholesterol, epidihydrocholesterin and the like.
薬効成分としては、アラントイン、酢酸トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、デキストラーゼ、クロロフィル、銅クロロフィルナトリウム、フラボノイド、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイドディスムターゼ、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムアラントイン、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、ジヒドロコレスタノール、ビサボロール、グリセロフォスフェート、塩化セチルピリジニウム、水溶性無機リン酸化合物、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ、フッ化カリウム、フッ化ケイ素酸ナトリウム、フッ化アルミニウム、フッ化銀、フッ化水素酸ヘキシルアミン、フッ化水素酸デカノールアミン、フッ化水素酸オクタデセニルアミン等のフッ化物、エデト酸、クエン酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸銅、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化銅、ポリリン酸塩、ピロリン酸塩、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ６、パントテン酸塩等のビタミン類、グリシン、リジン、ヒスチジン等のアミノ酸類、塩化ナトリウム、重曹、乳酸アルミニウム、硝酸カリウム、ザルコシネート、カテキン類等のポリフェノール化合物類、生薬等が挙げられる。 Medicinal ingredients include allantoin, tocopherol acetate, isopropylmethylphenol, dextrose, chlorophyll, copper chlorophyll sodium, flavonoids, mutanase, lysozyme, amylase, protease, lytic enzyme, superoxide dismutase, epsilon aminocaproic acid, aluminum allantoin, aluminum chlorohydroxy Allantoin, dihydrocholestanol, bisabolol, glycerophosphate, cetylpyridinium chloride, water-soluble inorganic phosphate compound, sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, potassium fluoride, sodium fluorosilicate, aluminum fluoride , Silver fluoride, hexylamine hydrofluoride, decanolamine hydrofluoride, octadecenihydrofluoride Fluorides, such as an amine, edetic acid, zinc citrate, zinc chloride, copper gluconate, chlorhexidine gluconate, copper chloride, polyphosphates, pyrophosphates, vitamins A, vitamin C, vitamin E, vitamin B 6, pantothenic acid Examples include vitamins such as salts, amino acids such as glycine, lysine, and histidine, polyphenol compounds such as sodium chloride, sodium bicarbonate, aluminum lactate, potassium nitrate, sarcosinate, and catechins, and crude drugs.
上記の他、基剤、可溶化剤、洗浄剤等を、剤型に応じて配合することができる。 In addition to the above, a base, a solubilizer, a cleaning agent, and the like can be blended according to the dosage form.
以下、口腔用組成物の歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び真菌の代表的な菌に対する抗菌性試験結果を示して、本発明をより具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically by showing antibacterial test results for periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria and fungi representative of the oral composition.
試験に用いた組成物（以下、検体という）：
検体１：下記表１に示す濃度でマスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツシードオイルを含有するジェル状歯磨き剤組成物
検体２：下記表１に示す濃度でマスティックエッセンシャルオイルのみを含有するジェル状歯磨き剤組成物
検体１及び２は、上記有効成分以外は同一の組成とした。上記有効成分以外の組成物の構成成分には、基剤、可溶化剤、増粘剤、消炎剤、殺菌剤、洗浄剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、清涼剤、溶剤及び精製水を含む。
Composition used for the test (hereinafter referred to as specimen):
Sample 1: Gel-like dentifrice composition containing mastic essential oil and grapefruit seed oil at concentrations shown in Table 1 below Sample 2: Gel-like dentifrice composition containing only mastic essential oil at concentrations shown in Table 1 below 1 and 2 have the same composition except for the above active ingredients. Constituent components of the composition other than the above active ingredients include a base, a solubilizer, a thickener, a flame retardant, a disinfectant, a detergent, a pH adjuster, a wetting agent, a refreshing agent, a solvent, and purified water.
検体に用いたマスティックエッセンシャルオイルは、Mastiha Oil（The Chios Gum Mastic Growers Association製；輸入元：（株）中村カイロ協会）であり、グレープフルーツシードオイルは、Desfan-100（輸入元：株式会社アデプト）であった。 The mastic essential oil used for the specimen is Mastiha Oil (The Chios Gum Mastic Growers Association; importer: Nakamura Cairo Association), and grapefruit seed oil is Desfan-100 (importer: Adept Corporation) there were.
［試験方法］
１）試験菌：
（Ａ）歯周病原細菌：Porphyromonas gingivalis JCM 8525（ジンジバリス菌）
（Ｂ）齲蝕病原細菌：Streptococcus mutans IFO 13955（ミュータンス菌）
（Ｃ）真菌：Candida albicans NBRC 1594（カンジダ）
[Test method]
1) Test bacteria:
(A) Periodontopathic bacteria: Porphyromonas gingivalis JCM 8525 (Gingivalis)
(B) Caries pathogenic bacteria: Streptococcus mutans IFO 13955 (mutans)
(C) Fungus: Candida albicans NBRC 1594 (Candida)
２）菌数測定用培地及び培養条件：
試験菌（Ａ）：
5%馬脱繊維血液加Brucella Agar（BBL）、平板塗抹培養法、３５℃±１℃，５〜７日間嫌気培養
試験菌（Ｂ）：
SCDLP寒天培地［日本製薬株式会社］、混釈平板培養法、３５℃±１℃、２日間好気培養
試験菌（Ｃ）：
GPLP寒天培地［日本製薬株式会社］、混釈平板培養法、２５℃±１℃、２日間好気培養
2) Bacteria count medium and culture conditions:
Test bacteria (A):
5% equine defibrinated blood-added Brucella Agar (BBL), plate smear culture method, 35 ° C. ± 1 ° C., 5-7 days anaerobic culture test bacteria (B):
SCDLP agar medium [Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.], pour plate culture method, 35 ° C. ± 1 ° C., 2 days aerobic culture test strain (C):
GPLP agar medium [Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.], pour plate culture method, 25 ° C ± 1 ° C, aerobic culture for 2 days
３）試験菌液の調製：
試験菌（Ａ）：
試験菌を5%馬脱繊維血液加Brucella Agarで３５℃±１℃、４〜７日間嫌気培養した後、生理食塩水に浮遊させ、菌数が１０８〜１０９／ｍＬとなるように調製し、試験菌液とした。
試験菌（Ｂ）：
試験菌を普通寒天培地［栄研化学株式会社］で３５℃±１℃、１８〜２４時間好気培養した後、精製水に浮遊させ、菌数が１０７〜１０８／ｍＬとなるように調製し、試験菌液とした。
試験菌（Ｃ）：
試験菌をPotato Dextrose Agar（Difco）で２５℃±１℃、２日間好気培養した後、精製水に浮遊させ、菌数が１０７〜１０８／ｍＬとなるように調製し、試験菌液とした。
3) Preparation of test bacterial solution:
Test bacteria (A):
The test bacteria were anaerobically cultured in 5% equine defibrinated blood-added Brucella Agar at 35 ° C. ± 1 ° C. for 4-7 days, then suspended in physiological saline and prepared so that the number of bacteria was 10 8 to 10 9 / mL And used as a test bacterial solution.
Test bacteria (B):
The test bacteria are aerobically cultured at 35 ° C. ± 1 ° C. for 18 to 24 hours in a normal agar medium [Eiken Chemical Co., Ltd.], then suspended in purified water so that the number of bacteria becomes 10 7 to 10 8 / mL. Prepared and used as a test bacterial solution.
Test bacteria (C):
The test bacteria are aerobically cultured at 25 ° C ± 1 ° C for 2 days in Potato Dextrose Agar (Difco), then suspended in purified water, and prepared so that the number of bacteria becomes 10 7 to 10 8 / mL. It was.
４）試験操作
検体３ｇに、各試験菌液を０．０３ｍＬ接種し、試料とした。室温で保存し、５及び１５分後に試料をSCDLP培地［日本製薬株式会社］で直ちに１０倍［試験菌（Ａ）の検体１）は１００倍］に希釈し、試料中の生菌数を、菌数測定用培地を用いて測定した。
4) Test operation 0.03 mL of each test bacterial solution was inoculated into 3 g of a sample to prepare a sample. Store at room temperature, and after 5 and 15 minutes, immediately dilute the sample 10 times with SCDLP medium [Nippon Pharmaceutical Co., Ltd. (sample 1 of test bacteria (A) 100)], and determine the number of viable bacteria in the sample. It measured using the culture medium for bacteria count measurement.
尚、対照として、精製水を用いて同様に試験し、開始時及び１５分後（試験菌（Ａ）は開始時並びに５及び１５分後）について生菌数を測定した。
菌液接種直後の対照の生菌数を測定し、開始時の生菌数とした。
結果を下記表２に示す。また、開始時の生菌数を１００％としたときの各検体の菌に対する抑制率を図１〜３に示す。
As a control, the same test was performed using purified water, and the viable cell count was measured at the start and after 15 minutes (the test bacteria (A) was at the start and after 5 and 15 minutes).
The number of viable bacteria in the control immediately after inoculation with the bacterial solution was measured and used as the number of viable bacteria at the start.
The results are shown in Table 2 below. Moreover, the suppression rate with respect to the microbe of each specimen when the viable count at the time of start is set to 100% is shown in FIGS.
表２中の生菌数「<10」及び「<1000」は、菌の検出限界より低い、即ち、菌を検出しなかったことを意味する。 The viable cell counts “<10” and “<1000” in Table 2 indicate that the bacteria are below the detection limit, that is, no bacteria were detected.
ジンジバリス菌（成人性歯周病原細菌）：
検体１（本発明の口腔用組成物）では、５分及び１５分の時間経過において、抗菌性が極めて高く、生菌が検出されなかったのに対し、検体２（マスティックエッセンシャルオイルのみ）では、５分及び１５分の時間経過において開始時の約１０分１に生菌数が低下した。
検体１では、１５分以上培養を続けたとしても、菌は発生しないと推測されるが、検体２では、時間の経過、口腔環境の変化によって生菌数が増加していくと推測される。
この結果から、本発明の口腔用組成物は、ジンジバリス菌に対し非常に顕著な抑制効果が認められる。
Gingivalis (adult periodontal pathogen):
In sample 1 (oral composition of the present invention), the antibacterial property was extremely high in 5 minutes and 15 minutes, and no viable bacteria were detected, whereas in sample 2 (mastic essential oil only), In 5 minutes and 15 minutes, the viable cell count decreased to about 10 minutes 1 at the start.
In specimen 1, even if the culture is continued for 15 minutes or more, it is presumed that no bacteria are generated, but in specimen 2, it is presumed that the number of viable bacteria increases as time passes and the oral environment changes.
From this result, the composition for oral cavity of the present invention has a very remarkable inhibitory effect against Gingivalis bacteria.
ミュータンス菌（齲蝕病原細菌）：
検体１では、５分の時間経過において生菌は検出されず、１５分後においても菌の発生率は０・０２％であり、強い抑制効果が認められた。
検体２では、５分及び１５分の時間経過において抑制効果が弱く、ミュータンス菌に対する抗菌性は認められなかった。
Mutans bacteria (caries pathogenic bacteria):
In sample 1, viable bacteria were not detected after 5 minutes, and the incidence of bacteria was 0.02% even after 15 minutes, indicating a strong inhibitory effect.
In Sample 2, the inhibitory effect was weak after 5 minutes and 15 minutes, and antibacterial activity against mutans was not observed.
カンジダ菌（真菌）：
検体１では、５分後及び１５分後において抑制効果が認められたが、検体２では、抑制効果は認められなかった。
検体１の１５分後の菌の抑制率は８０％と高い抗菌性が認められたが、検体２については抗菌性が認められなかった。
Candida (fungus):
In Sample 1, an inhibitory effect was observed after 5 minutes and 15 minutes, but in Sample 2, an inhibitory effect was not observed.
Although the antibacterial activity was as high as 80% after 15 minutes of sample 1, antibacterial activity was not observed for sample 2.
カンジダ菌の増殖抑制は口腔カンジダ症の予防・治療に有効であるばかりでなく、カンジダ菌を抑制することにより、歯肉縁下のバイオフィルムの形成防止に効果があると考えられ歯周病の発生抑制も期待できる。 Inhibition of Candida growth is not only effective for the prevention and treatment of oral candidiasis, but it is also thought to be effective in the prevention of subgingival biofilm formation by inhibiting Candida. Suppression can also be expected.
本発明の口腔用組成物は、人体に対して安全な成分を用い、口腔内病原細菌は顕著に抑制するが、人体に有益な口腔内常在菌のバランスは崩さないため、免疫力の低い小児や高齢者にも用いることができ、口腔内の衛生を保持する上で非常に有用である。
本発明の口腔用組成物は、日常生活の中での歯周病、齲蝕、口腔カンジダ症の予防・治療に有用である。
The composition for oral cavity of the present invention uses ingredients safe for the human body and remarkably suppresses pathogenic bacteria in the oral cavity, but has a low immunity because it does not disrupt the balance of normal oral bacteria beneficial to the human body. It can be used for children and the elderly and is very useful for maintaining oral hygiene.
The composition for oral cavity of the present invention is useful for the prevention and treatment of periodontal disease, dental caries and oral candidiasis in daily life.
本発明は、抗菌性口腔用組成物に関する。 The present invention relates to an antibacterial oral composition.
マスティック（乳香）は、口臭防止用の香料として有用であり、また歯周病原細菌、齲蝕病原細菌、真菌等を抑制する抗菌活性があることが知られており（例えば、特許文献１）、マスティックを配合した練り歯磨き、洗口剤、ジェル、ペースト等の口腔用組成物が多数市販されている。 Mastic (milky incense) is useful as a fragrance for the prevention of bad breath, and is known to have antibacterial activity to suppress periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria, fungi and the like (for example, Patent Document 1), Numerous oral compositions such as toothpastes, mouthwashes, gels, pastes and the like containing mastic are commercially available.
マスティックの抗菌作用はマイルドであり、免疫力が低い小児や高齢者に用いても、人体にとって有益な口腔内常在菌のバランスを崩すことなく、歯周病原細菌、齲蝕病原細菌、真菌等の好ましくない細菌を抑制することができるという優れた効果がある。 The antibacterial action of mastic is mild, and even when used in children and elderly people with low immunity, periodontal pathogenic bacteria, caries pathogenic bacteria, fungi, etc. without breaking the balance of oral resident bacteria beneficial to the human body There is an excellent effect that it is possible to suppress undesirable bacteria.
しかしながら一方で、マスティックの抗菌作用はマイルドであるが故に、人体において抗菌性を発現させようとする場合には１〜１０重量％という高い濃度で配合する必要がある。 However, on the other hand, since the antibacterial action of mastic is mild, it is necessary to mix it at a high concentration of 1 to 10% by weight when antibacterial properties are to be expressed in the human body.
また、マスティックの抗菌性を補強する成分を追加したり、別の効果を付加した口腔用組成物も開発されてきた。 In addition, compositions for oral cavity to which components that reinforce the antibacterial properties of mastic are added or other effects have been added have been developed.
例えば、特許文献２では、マスティックに、グリチルリチン酸及びその塩類等の消炎剤を配合した歯周病予防・治療用組成物が開示されている。この組成物は、市販の歯磨き剤に後から添加することができる形態であり、高濃度のマスティックを歯周病の状態に応じた適切な量で使用することができ、且つ長期に渡って組成物の安定な状態を保つことができるという特徴を有している。 For example, Patent Document 2 discloses a composition for preventing and treating periodontal disease in which an anti-inflammatory agent such as glycyrrhizic acid and its salts is blended with mastic. This composition is in a form that can be added later to commercially available dentifrices, allowing high concentrations of mastic to be used in an appropriate amount depending on the periodontal condition, and over a long period of time. It has the characteristic that the stable state of a composition can be maintained.
特許文献３では、マスティックと、クエン酸ナトリウムと、フッ化ナトリウムかモノフルオロリン酸ナトリウムのいずれか一方又は両方とを含む、歯磨き、洗口液、ペースト等の口腔用組成物が開示されている。
しかしながら、いずれの組成物においても、低いマスティック濃度で有効な抗菌性を発現させることは困難であった。
Patent Document 3 discloses an oral composition such as a toothpaste, a mouthwash, or a paste containing mastic, sodium citrate, and either or both of sodium fluoride and sodium monofluorophosphate. Yes.
However, in any composition, it was difficult to develop effective antibacterial properties at a low mastic concentration.
一方、特許文献４には、歯周病原因菌に有効な抗菌活性を有する香料及びそれを含有する口腔用組成物が開示されており、前記香料の例示の中にグレープフルーツオイルが記載されているが、その抗菌活性は具体的に示されてはいない。 On the other hand, Patent Document 4 discloses a fragrance having antibacterial activity effective against periodontal disease-causing bacteria and an oral composition containing the same, and grapefruit oil is described as an example of the fragrance. However, its antibacterial activity is not specifically shown.
さらに、特許文献５には、口腔内細菌によるバイオフィルムの形成を抑制するための多環式セスキテルペン炭化水素を含有する口腔用組成物が開示されている。前記多環式セスキテルペン炭化水素を含有する精油の一群の例示の中に、グレープフルーツオイルとマスティックオイルが記載されているが、これらを同時に用いた具体例は記載されていない。 Furthermore, Patent Document 5 discloses a composition for oral cavity containing a polycyclic sesquiterpene hydrocarbon for suppressing the formation of biofilm by oral bacteria. Grapefruit oil and mastic oil are described in a group of examples of essential oils containing the polycyclic sesquiterpene hydrocarbon, but specific examples using these simultaneously are not described.
特許文献６には、柿渋抽出物とグレープフルーツ種子抽出物と、清涼剤及び／又は甘味料とを含む水溶液から成る口腔内洗浄用組成物が開示されている。口腔内に存在する種々の菌に対し殺菌効果を有すると記載されてはいるが、実際に確認しているのは柿渋抽出物とグレープフルーツ種子抽出物との混合物の齲蝕原因菌に対する抗菌性のみである。 Patent Document 6 discloses an oral cleaning composition comprising an aqueous solution containing a persimmon astringent extract, a grapefruit seed extract, and a refreshing agent and / or a sweetener. Although it is described that it has a bactericidal effect against various bacteria present in the oral cavity, the only thing actually confirmed is the antibacterial properties against caries-causing bacteria of the mixture of persimmon astringent extract and grapefruit seed extract is there.
本発明の目的は、歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び／又は真菌に対する抗菌性を有する口腔用組成物を提供することである。
特に、マスティック濃度を、従来よりも顕著に低い濃度で、上記口腔内病原細菌を有意に抑制できる処方を見出すべく研究を行い、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツ種子抽出物とを併用することで、顕著に高い抗菌性が得られることを見出した。
さらに、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツ種子抽出物の合計で、１重量％以下という低い濃度で、顕著に高い抗菌性を示すことを見出し、本発明に至った。
An object of the present invention is to provide an oral composition having antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria and / or fungi.
In particular, research is conducted to find a formulation that can significantly suppress the above-mentioned oral pathogenic bacteria at a significantly lower mastic concentration than in the past , and by using a combination of mastic essential oil and grapefruit seed extract , It was found that high antibacterial properties can be obtained.
Furthermore, the present inventors have found that the total of the mastic essential oil and the grapefruit seed extract exhibits remarkably high antibacterial properties at a concentration as low as 1% by weight or less.
本発明によれば、以下の口腔用組成物が提供される。
１．マスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツ種子抽出物を含む口腔用組成物。
２．歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び／又は真菌に対する抗菌性を有する１に記載の口腔用組成物。
３．Porphyromonas gingivalis、Streptococcus mutans及び／又はCandida albicansに対する抗菌性を有する２に記載の口腔用組成物。
４．前記マスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツ種子抽出物の濃度が、合計で１．０重量％以下である１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
５．前記マスティックエッセンシャルオイルと前記グレープフルーツ種子抽出物の配合重量比が、１：１〜１０：１の範囲内である１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
６．歯磨き剤又は洗口剤である１〜５のいずれかに記載の口腔用組成物。
７．１〜６のいずれかに記載の口腔用組成物からなる歯周病予防・治療剤。
According to the present invention, the following oral composition is provided.
1. An oral composition comprising mastic essential oil and grapefruit seed extract .
2. 2. The composition for oral cavity according to 1, which has antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria and / or fungi.
3. The composition for oral cavity according to 2, which has antibacterial activity against Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans and / or Candida albicans.
4). The composition for oral cavity in any one of 1-3 whose density | concentration of the said mastic essential oil and a grapefruit seed extract is 1.0 weight% or less in total.
5. The composition for oral cavity in any one of 1-4 whose compounding weight ratio of the said mastic essential oil and the said grapefruit seed extract exists in the range of 1: 1-10: 1.
6). The composition for oral cavity in any one of 1-5 which is a dentifrice or a mouthwash.
7. Periodontal disease preventive / therapeutic agent comprising the composition for oral cavity according to any one of 7.1 to 6.
本発明によれば、歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び／又は真菌に対する抗菌性を有する口腔用組成物が提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the composition for oral cavity which has the antibacterial property with respect to periodontal pathogenic bacteria, caries pathogenic bacteria, and / or fungi can be provided.
本発明の口腔用組成物は、マスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツ種子抽出物を含むことを特徴とする。 The oral composition of the present invention comprises mastic essential oil and grapefruit seed extract .
本発明の口腔用組成物は、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツ種子抽出物とを併用することでそれぞれの抗菌性の相乗効果が得られるものと考えられる。それ故、合計で１重量％以下という、従来に比べて非常に低い濃度で口腔内病原細菌を抑制できる。 In the oral composition of the present invention, it is considered that a synergistic effect of antibacterial properties can be obtained by using mastic essential oil and grapefruit seed extract in combination. Therefore, oral pathogenic bacteria can be suppressed at a concentration that is 1% by weight or less in total, which is very low compared to the prior art.
本発明の口腔用組成物が抑制する歯周病原細菌の代表例としては、Porphyromonas gingivalisが挙げられ、Porphyromonas endodontalis、Prevotella intermedia、Prevptella nigrescens、Fusobacterium nucleaum、Aggregatibacter actinomycetemcomitans（旧称Actinobacillus actinomycetemcomitans）、Tannerella forsythensis（旧称Bacteroides forsythus）、Treponema denticola、Campylobactor recus、Eikenella corrodens、Actinomyces属等に対しても抗菌性が期待できる。 Typical examples of periodontopathic bacteria that the oral composition of the present invention suppresses include Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas endodontalis, Prevotella intermedia, Prevptella nigrescens, Fusobacterium nucleaum, Aggregatibacter actinomycetemcomsis Bacteroides forsythus), Treponema denticola, Campylobactor recus, Eikenella corrodens, Actinomyces genus and the like can be expected to have antibacterial properties.
齲蝕病原細菌の代表例としては、Streptococcus mutansが挙げられ、Streptococcus mutans、Streptococcus sobrinus等のMutans Streptococci（ミュータンスレンサ球菌群）、Streptococcus sanguis、Streptococcus mitis、Lactobacillus casei等のLactobacillus属、Actynomyces viscosus、Actinomyces neaslundiiに対しても抗菌性が期待できる。 Representative examples of cariogenic bacteria include Streptococcus mutans, Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, etc. Antibacterial properties can be expected.
真菌の代表例としては、Candida albicansが挙げられ、Candida glabrata、Candida krusei等の口腔カンジダ症の病原菌に対しても抗菌性が期待できる。 Typical examples of fungi include Candida albicans, and antibacterial activity can be expected against pathogenic bacteria of oral candidiasis such as Candida glabrata and Candida krusei.
上記の病原細菌類はそれらが相まって、歯周病や齲蝕を発症させ、バイオフィルムの形成による歯周病の重症化、治癒困難化を招く。本発明の口腔用組成物は、日常生活で使用することによって、これら複数の病原細菌類を同時に抑制しながら、人体に有益な口腔常在菌には悪影響を及ぼさずに口腔内の衛生を保持することができる。 Together, the above pathogenic bacteria cause periodontal disease and dental caries, leading to serious periodontal disease and difficulty in healing due to biofilm formation. The oral composition of the present invention maintains oral hygiene without adversely affecting normal oral bacteria that are beneficial to the human body while simultaneously controlling these pathogenic bacteria by being used in daily life. can do.
本発明で用いるマスティックエッセンシャルオイルは、水不溶性のマスティック樹脂を溶解・抽出したオイルである。抽出に用いるオイルとしては食用油が好ましく、例えば、オリーブ油、ヤシ油、大豆油、綿実油、トウモロコシ油、ゴマ油、ナタネ油、落花生油、ツバキ油等が挙げられ、これらの他、安全な油として、中鎖脂肪酸トリグリセリド等も挙げられる。抽出方法は公知の方法を適宜選択して用いればよい。 The mastic essential oil used in the present invention is an oil obtained by dissolving and extracting a water-insoluble mastic resin. As the oil used for extraction, edible oil is preferable, for example, olive oil, coconut oil, soybean oil, cottonseed oil, corn oil, sesame oil, rapeseed oil, peanut oil, camellia oil, and the like. Also included are medium chain fatty acid triglycerides. The extraction method may be appropriately selected from known methods.
現在では、高品質のマスティックエッセンシャルオイルが市販されており、これらを用いることができる。市販のマスティックエッセンシャルオイルとしては、例えば、Mastiha Oil（The Chios Gum Mastic Growers Association製；輸入元：（株）中村カイロ協会）や、プラナロム社、フィトアロマ研究所等が輸入販売している製品が挙げられる。 At present, high quality mastic essential oils are commercially available and can be used. Commercially available mastic essential oils include, for example, products that are imported and sold by Mastiha Oil (manufactured by The Chios Gum Mastic Growers Association; importer: Nakamura Cairo Association, Inc.), Planalom, Phyto Aroma Institute, etc. It is done.
本発明で用いるグレープフルーツ種子抽出物は、食品添加物として広く用いられており、多数の市販品が入手可能である。グレープフルーツ種子抽出物の市販品には、グラム陽性菌、グラム陰性菌、カビ（真菌）等に優れた抑制効果を有すると謳った製品もあるが、各種の口腔内病原細菌について具体的なデータは示されていない。 The grapefruit seed extract used in the present invention is widely used as a food additive, and many commercially available products are available. Some commercial products of grapefruit seed extract are said to have an excellent inhibitory effect on gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, fungi, etc., but specific data on various oral pathogenic bacteria are available. Not shown.
グレープフルーツ種子抽出物の市販品としては、例えば、Ｄｅｓｆａｎ（株式会社アデプト、食品添加物天然抗菌剤）、ＧＳＥ（ＮｕｔｒｉＢｉｏｔｉｃ社製、グレープフルーツ種子抽出物）や、プラナロム社、フィトアロマ研究所等が輸入販売している製品が挙げられる。 Examples of commercially available products of grapefruit seed extract, for example, Desfan (Ltd. Adept, food additives natural antibacterial agent), GSE (NutriBiotic Co., grapefruit seed extract) and, sales Puranaromu company, Phyto aroma research institutes imports Products that are available.
本発明の口腔用組成物中のマスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツ種子抽出物の合計の濃度は、適用部位、その症状の度合い、組成物の形態等に合わせて適宜決定すればよい。合計の濃度は、０．０１〜１０重量％程度まで可能であるが、本発明の口腔用組成物は、マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツ種子抽出物との相乗効果により、低濃度でも高い抗菌性を示すため、例えば、０．０１〜２重量％でも十分な効果が得られ、実施例でも示す通り、１重量％以下でも顕著な抗菌性を示す。 The total concentration of the mastic essential oil and the grapefruit seed extract in the oral composition of the present invention may be appropriately determined according to the application site, the degree of symptoms, the form of the composition, and the like. The total concentration can be up to about 0.01 to 10% by weight, but the oral composition of the present invention exhibits high antibacterial properties even at low concentrations due to the synergistic effect of mastic essential oil and grapefruit seed extract. Therefore, for example, a sufficient effect is obtained even at 0.01 to 2% by weight, and as shown in the examples, remarkable antibacterial properties are exhibited even at 1% by weight or less.
マスティックエッセンシャルオイルとグレープフルーツ種子抽出物の配合重量比も、特に限定されず、適用部位、その症状の度合い、組成物の形態等に合わせて適宜決定すればよい。マスティックエッセンシャルオイル：グレープフルーツ種子抽出物の重量比は、例えば１：１０〜１０：１の範囲内であり、１：１〜１０：１の範囲内が好ましく、２：１〜５：１の範囲内がより好ましい。 The blending weight ratio of the mastic essential oil and the grapefruit seed extract is not particularly limited, and may be appropriately determined according to the application site, the degree of symptoms, the form of the composition, and the like. The weight ratio of mastic essential oil: grapefruit seed extract is, for example, in the range of 1:10 to 10: 1, preferably in the range of 1: 1 to 10: 1, and in the range of 2: 1 to 5: 1. Is more preferable.
より具体的には、マスティックエッセンシャルオイル０．１〜０．９重量％、好ましくは０．２〜０．８重量％で用いる。尚、グレープフルーツ種子抽出物は、マスティックエッセンシャルオイルの濃度に応じて適宜決定すればよく、例えば、０．０１〜０．５重量％の濃度で用いるのが好ましい。 More specifically, the mastic essential oil is used in an amount of 0.1 to 0.9% by weight, preferably 0.2 to 0.8% by weight. In addition, what is necessary is just to determine a grapefruit seed extract suitably according to the density | concentration of a mastic essential oil, for example, it is preferable to use in the density | concentration of 0.01 to 0.5 weight%.
上記有効成分以外に、歯周病の予防・治療に有効な薬効成分を配合することもできる。このような成分としては、例えば、歯周病原細菌に対する抗菌活性を有する成分、消炎剤等が挙げられる。上記の成分は、１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 In addition to the above active ingredients, medicinal ingredients effective for the prevention and treatment of periodontal diseases can also be blended. Examples of such components include components having antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, anti-inflammatory agents, and the like. Only 1 type may be used for said component and it may use it in combination of 2 or more type.
歯周病原細菌に対する抗菌活性を有する成分としては、公知の抗菌剤を用いることができ、例えば、マスティック、グレープフルーツ種子抽出物、シコン（紫根）、ニクズク、ビンロウジ、ヨモギ、オオバク、ボタンピ、オウゴン、ダイオウ（大黄）、ノギクカ、ヤクモソウ、熊笹、プロポリス等の植物成分が好ましく、マスティック、グレープフルーツ種子抽出物等の植物成分がより好ましい。 As the component having antibacterial activity against periodontal pathogenic bacteria, a known antibacterial agent can be used. For example, mastic, grapefruit seed extract , shikon (purple root), nutmeg, betel loin, mugwort, grasshopper, buttonpi, horn Plant components such as daiou (daihuang), cabbage, yak moss, kumaso, and propolis are preferred, and plant components such as mastic and grapefruit seed extract are more preferred.
本発明の組成物は、各種の剤形で用いることができるが、洗口剤（うがい薬）、リンス液、歯磨き剤等として用いるか、塗布剤、あるいはパップ剤として口内等の患部に貼り付けて用いることが好ましく、洗口剤として用いることが特に好ましい。 The composition of the present invention can be used in various dosage forms, but it is used as a mouthwash (gargle), a rinse solution, a toothpaste, etc., or applied to an affected area such as the mouth as a coating agent or a poultice. Preferably used as a mouthwash.
本発明の口腔用組成物には、上記成分の他、用途や剤形に応じて、溶媒、香料、清涼剤、甘味剤、着色剤、界面活性剤、潤滑剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、賦形剤、消炎剤、薬用成分等の通常口腔用に用いられている添加剤をさらに含むことができる。上記添加剤は、１種のみを用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 In addition to the above components, the oral composition of the present invention includes a solvent, a fragrance, a refreshing agent, a sweetener, a colorant, a surfactant, a lubricant, a thickener, and a pH adjuster, depending on the application and dosage form. Further, additives such as antiseptics, excipients, anti-inflammatory agents, medicinal ingredients and the like that are usually used for oral use can be further included. Only 1 type may be used for the said additive and it may use it in combination of 2 or more type.
溶媒としては、エタノール、水等の生体適合性の良いものを用いることが好ましい。 As the solvent, it is preferable to use a biocompatible material such as ethanol or water.
香料としては、メントール、ペパーミント油、スペアミント油、オレンジ油、レモン油、ユーカリ油、ハッカ油、アカシア油、ウイキョウ油、クエントウ油、カラムス油、ショウノウ油、ニッケイ油、ケイ皮油、ケイ葉油、バラ油、ビャクダン油、チョウジ油、ハーブ油、バナナ油、リンゴ油、サリチル酸メチル、カルボン、アネトール、リモネン等のテルペン類；及び調合香料等が挙げられる。 As fragrances, menthol, peppermint oil, spearmint oil, orange oil, lemon oil, eucalyptus oil, mint oil, acacia oil, fennel oil, citrus oil, columnus oil, camphor oil, Nikkei oil, cinnamon oil, coconut leaf oil, Terpenes such as rose oil, sandalwood oil, clove oil, herb oil, banana oil, apple oil, methyl salicylate, carvone, anethole, limonene; and blended fragrances.
甘味料としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、キシリトール、ステビオサイド、ステビアエキス、レバウディオサイド、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスベリジルジヒドロキシカルコン、ペリラルチン、タウマチン、グリチルチン、グリチルリチンモノグルコサイド、ヘルナンズルチン、トレハロース、アスパルテーム、ソルビット等が挙げられる。
また、調味剤として、梅果実エキス、乳酸、乳酸ナトリウム等を配合してもよい。
Sweeteners include saccharin, saccharin sodium, xylitol, stevioside, stevia extract, rebaudioside, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesberyl dihydroxychalcone, perilartin, thaumatin, glycyrrhin, glycyrrhizin monoglucoside, hernandultin, trehalose, Examples include aspartame and sorbit.
Moreover, you may mix | blend plum fruit extract, lactic acid, sodium lactate, etc. as a seasoning.
着色剤としては、青色１号、黄色４号等の法定色素、二酸化チタン、カルメル等が挙げられる。 Examples of the colorant include legal dyes such as blue No. 1 and yellow No. 4, titanium dioxide, and carmel.
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤等が挙げられる。具体的には、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラウロイルサルコシン塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ−アシルタウリン塩、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はその脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。 Examples of the surfactant include an anionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and a nonionic surfactant. Specifically, alkyl sulfate, alkyl benzene sulfonate, sucrose fatty acid ester, lactose fatty acid ester, lauroyl sarcosine salt, N-acyl glutamate, α-olefin sulfonate, 2-alkyl-N-carboxy-N— Hydroxyethyl imidazolium betaine, N-acyl taurine salt, alkylol amide, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil or fatty acid ester thereof, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester And propylene glycol fatty acid esters.
潤滑剤としては、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトール等の糖アルコール；グリセリン、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。 Lubricants include sugar alcohols such as sorbitol, maltitol, xylitol, and lactitol; polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, and dipropylene glycol. Can be mentioned.
増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム（セルロースガム）、メチルセルロース、ヒドロキシエチル、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸アルカリ金属塩、ジュランガム、キサンタンガム、グアガム、トラガントガム、カラヤガム、ビーガム、アラビアガム等のガム類；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル等が挙げられる。 Examples of the thickener include carboxyvinyl polymer, sodium carboxymethylcellulose (cellulose gum), methylcellulose, hydroxyethyl, carrageenan, alkali metal alginate such as sodium alginate, julan gum, xanthan gum, guar gum, tragacanth gum, karaya gum, bee gum, gum arabic, etc. Examples of gums include polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, silica gel, aluminum silica gel and the like.
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、リン酸、酢酸等の有機酸及びその塩類；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸カリウムナトリウム、炭酸リチウム、尿素、アミノ酸オリゴマー、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム等の無機酸カルシウム塩、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、マロン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセリン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、フィチン酸カルシウム等の有機酸カルシウム塩等が挙げられる。 Examples of pH adjusters include organic acids such as citric acid, malic acid, phosphoric acid and acetic acid and salts thereof; sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate, calcium carbonate, calcium hydrogen carbonate, ammonium carbonate, hydrogen carbonate Ammonium, potassium potassium carbonate, lithium carbonate, urea, amino acid oligomer, sodium chloride, calcium chloride, calcium nitrate, calcium sulfate, calcium glycerophosphate, calcium hydroxide, etc., calcium lactate, calcium acetate, calcium malonate, citric acid Organic acid calcium salts such as calcium acid, calcium gluconate, calcium glycerate, calcium tartrate, calcium phytate and the like.
防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、イソプロピルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類、安息香酸ナトリウム等の安息香酸塩、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、フェノキシエタノール、ソルビン酸等が挙げられる。 Examples of the preservative include paraoxybenzoates such as methylparaben, ethylparaben, butylparaben, isopropylparaben, and propylparaben, benzoates such as sodium benzoate, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, phenoxyethanol, and sorbic acid.
消炎剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその塩類、グリチルレチン酸及びその塩類、トラネキサム酸、塩化リゾチーム、オウバクエキス、トウキ軟エキス、酢酸ｄｌ−αトコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−αトコフェロール、イプシロアミノカプロン酸、アズレンスルホン酸塩、ジヒドロコレステロール、エピジヒドロコレステリン等が挙げられる。 Anti-inflammatory agents include, for example, glycyrrhizic acid and its salts, glycyrrhetinic acid and its salts, tranexamic acid, lysozyme chloride, buckwheat extract, soft sugar extract, dl-α tocopherol acetate, dl-α tocopherol nicotinate, ipsiloaminocaproic acid, Examples include azulene sulfonate, dihydrocholesterol, epidihydrocholesterin and the like.
薬効成分としては、アラントイン、酢酸トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、デキストラーゼ、クロロフィル、銅クロロフィルナトリウム、フラボノイド、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイドディスムターゼ、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムアラントイン、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、ジヒドロコレスタノール、ビサボロール、グリセロフォスフェート、塩化セチルピリジニウム、水溶性無機リン酸化合物、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ、フッ化カリウム、フッ化ケイ素酸ナトリウム、フッ化アルミニウム、フッ化銀、フッ化水素酸ヘキシルアミン、フッ化水素酸デカノールアミン、フッ化水素酸オクタデセニルアミン等のフッ化物、エデト酸、クエン酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸銅、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化銅、ポリリン酸塩、ピロリン酸塩、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ６、パントテン酸塩等のビタミン類、グリシン、リジン、ヒスチジン等のアミノ酸類、塩化ナトリウム、重曹、乳酸アルミニウム、硝酸カリウム、ザルコシネート、カテキン類等のポリフェノール化合物類、生薬等が挙げられる。 Medicinal ingredients include allantoin, tocopherol acetate, isopropylmethylphenol, dextrose, chlorophyll, copper chlorophyll sodium, flavonoids, mutanase, lysozyme, amylase, protease, lytic enzyme, superoxide dismutase, epsilon aminocaproic acid, aluminum allantoin, aluminum chlorohydroxy Allantoin, dihydrocholestanol, bisabolol, glycerophosphate, cetylpyridinium chloride, water-soluble inorganic phosphate compound, sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, potassium fluoride, sodium fluorosilicate, aluminum fluoride , Silver fluoride, hexylamine hydrofluoride, decanolamine hydrofluoride, octadecenihydrofluoride Fluorides, such as an amine, edetic acid, zinc citrate, zinc chloride, copper gluconate, chlorhexidine gluconate, copper chloride, polyphosphates, pyrophosphates, vitamins A, vitamin C, vitamin E, vitamin B 6, pantothenic acid Examples include vitamins such as salts, amino acids such as glycine, lysine, and histidine, polyphenol compounds such as sodium chloride, sodium bicarbonate, aluminum lactate, potassium nitrate, sarcosinate, and catechins, and crude drugs.
上記の他、基剤、可溶化剤、洗浄剤等を、剤型に応じて配合することができる。 In addition to the above, a base, a solubilizer, a cleaning agent, and the like can be blended according to the dosage form.
以下、口腔用組成物の歯周病原細菌、齲蝕病原細菌及び真菌の代表的な菌に対する抗菌性試験結果を示して、本発明をより具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically by showing antibacterial test results for periodontal pathogenic bacteria, carious pathogenic bacteria and fungi representative of the oral composition.
試験に用いた組成物（以下、検体という）：
検体１：下記表１に示す濃度でマスティックエッセンシャルオイル及びグレープフルーツ種子抽出物を含有するジェル状歯磨き剤組成物
検体２：下記表１に示す濃度でマスティックエッセンシャルオイルのみを含有するジェル状歯磨き剤組成物
検体１及び２は、上記有効成分以外は同一の組成とした。上記有効成分以外の組成物の構成成分には、基剤、可溶化剤、増粘剤、消炎剤、殺菌剤、洗浄剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、清涼剤、溶剤及び精製水を含む。
Composition used for the test (hereinafter referred to as specimen):
Specimen 1: Gel-like dentifrice composition containing mastic essential oil and grapefruit seed extract at the concentrations shown in Table 1 below Sample 2: Gel-like dentifrice composition containing only mastic essential oil at the concentrations shown in Table 1 below Samples 1 and 2 have the same composition except for the above active ingredients. Constituent components of the composition other than the above active ingredients include a base, a solubilizer, a thickener, a flame retardant, a disinfectant, a detergent, a pH adjuster, a wetting agent, a refreshing agent, a solvent, and purified water.
検体に用いたマスティックエッセンシャルオイルは、Mastiha Oil（The Chios Gum Mastic Growers Association製；輸入元：（株）中村カイロ協会）であり、グレープフルーツ種子抽出物は、Desfan-100（輸入元：株式会社アデプト）であった。 The mastic essential oil used for the specimen is Mastiha Oil (manufactured by The Chios Gum Mastic Growers Association; importer: Nakamura Cairo Association), and grapefruit seed extract is Desfan-100 (importer: Adept Corporation) Met.
［試験方法］
１）試験菌：
（Ａ）歯周病原細菌：Porphyromonas gingivalis JCM 8525（ジンジバリス菌）
（Ｂ）齲蝕病原細菌：Streptococcus mutans IFO 13955（ミュータンス菌）
（Ｃ）真菌：Candida albicans NBRC 1594（カンジダ）
[Test method]
1) Test bacteria:
(A) Periodontopathic bacteria: Porphyromonas gingivalis JCM 8525 (Gingivalis)
(B) Caries pathogenic bacteria: Streptococcus mutans IFO 13955 (mutans)
(C) Fungus: Candida albicans NBRC 1594 (Candida)
２）菌数測定用培地及び培養条件：
試験菌（Ａ）：
5%馬脱繊維血液加Brucella Agar（BBL）、平板塗抹培養法、３５℃±１℃，５〜７日間嫌気培養
試験菌（Ｂ）：
SCDLP寒天培地［日本製薬株式会社］、混釈平板培養法、３５℃±１℃、２日間好気培養
試験菌（Ｃ）：
GPLP寒天培地［日本製薬株式会社］、混釈平板培養法、２５℃±１℃、２日間好気培養
2) Bacteria count medium and culture conditions:
Test bacteria (A):
5% equine defibrinated blood-added Brucella Agar (BBL), plate smear culture method, 35 ° C. ± 1 ° C., 5-7 days anaerobic culture test bacteria (B):
SCDLP agar medium [Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.], pour plate culture method, 35 ° C. ± 1 ° C., 2 days aerobic culture test strain (C):
GPLP agar medium [Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.], pour plate culture method, 25 ° C ± 1 ° C, aerobic culture for 2 days
３）試験菌液の調製：
試験菌（Ａ）：
試験菌を5%馬脱繊維血液加Brucella Agarで３５℃±１℃、４〜７日間嫌気培養した後、生理食塩水に浮遊させ、菌数が１０８〜１０９／ｍＬとなるように調製し、試験菌液とした。
試験菌（Ｂ）：
試験菌を普通寒天培地［栄研化学株式会社］で３５℃±１℃、１８〜２４時間好気培養した後、精製水に浮遊させ、菌数が１０７〜１０８／ｍＬとなるように調製し、試験菌液とした。
試験菌（Ｃ）：
試験菌をPotato Dextrose Agar（Difco）で２５℃±１℃、２日間好気培養した後、精製水に浮遊させ、菌数が１０７〜１０８／ｍＬとなるように調製し、試験菌液とした。
3) Preparation of test bacterial solution:
Test bacteria (A):
The test bacteria were anaerobically cultured in 5% equine defibrinated blood-added Brucella Agar at 35 ° C. ± 1 ° C. for 4-7 days, then suspended in physiological saline and prepared so that the number of bacteria was 10 8 to 10 9 / mL And used as a test bacterial solution.
Test bacteria (B):
The test bacteria are aerobically cultured at 35 ° C. ± 1 ° C. for 18 to 24 hours in a normal agar medium [Eiken Chemical Co., Ltd.], then suspended in purified water so that the number of bacteria becomes 10 7 to 10 8 / mL. Prepared and used as a test bacterial solution.
Test bacteria (C):
The test bacteria are aerobically cultured at 25 ° C ± 1 ° C for 2 days in Potato Dextrose Agar (Difco), then suspended in purified water, and prepared so that the number of bacteria becomes 10 7 to 10 8 / mL. It was.
４）試験操作
検体３ｇに、各試験菌液を０．０３ｍＬ接種し、試料とした。室温で保存し、５及び１５分後に試料をSCDLP培地［日本製薬株式会社］で直ちに１０倍［試験菌（Ａ）の検体１）は１００倍］に希釈し、試料中の生菌数を、菌数測定用培地を用いて測定した。
4) Test operation 0.03 mL of each test bacterial solution was inoculated into 3 g of a sample to prepare a sample. Store at room temperature, and after 5 and 15 minutes, immediately dilute the sample 10 times with SCDLP medium [Nippon Pharmaceutical Co., Ltd. (sample 1 of test bacteria (A) 100)], and determine the number of viable bacteria in the sample. It measured using the culture medium for bacteria count measurement.
尚、対照として、精製水を用いて同様に試験し、開始時及び１５分後（試験菌（Ａ）は開始時並びに５及び１５分後）について生菌数を測定した。
菌液接種直後の対照の生菌数を測定し、開始時の生菌数とした。
結果を下記表２に示す。また、開始時の生菌数を１００％としたときの各検体の菌に対する抑制率を図１〜３に示す。
As a control, the same test was performed using purified water, and the viable cell count was measured at the start and after 15 minutes (the test bacteria (A) was at the start and after 5 and 15 minutes).
The number of viable bacteria in the control immediately after inoculation with the bacterial solution was measured and used as the number of viable bacteria at the start.
The results are shown in Table 2 below. Moreover, the suppression rate with respect to the microbe of each specimen when the viable count at the time of start is set to 100% is shown in FIGS.
表２中の生菌数「<10」及び「<1000」は、菌の検出限界より低い、即ち、菌を検出しなかったことを意味する。 The viable cell counts “<10” and “<1000” in Table 2 indicate that the bacteria are below the detection limit, that is, no bacteria were detected.
ジンジバリス菌（成人性歯周病原細菌）：
検体１（本発明の口腔用組成物）では、５分及び１５分の時間経過において、抗菌性が極めて高く、生菌が検出されなかったのに対し、検体２（マスティックエッセンシャルオイルのみ）では、５分及び１５分の時間経過において開始時の約１０分１に生菌数が低下した。
検体１では、１５分以上培養を続けたとしても、菌は発生しないと推測されるが、検体２では、時間の経過、口腔環境の変化によって生菌数が増加していくと推測される。
この結果から、本発明の口腔用組成物は、ジンジバリス菌に対し非常に顕著な抑制効果が認められる。
Gingivalis (adult periodontal pathogen):
In sample 1 (oral composition of the present invention), the antibacterial property was extremely high in 5 minutes and 15 minutes, and no viable bacteria were detected, whereas in sample 2 (mastic essential oil only), In 5 minutes and 15 minutes, the viable cell count decreased to about 10 minutes 1 at the start.
In specimen 1, even if the culture is continued for 15 minutes or more, it is presumed that no bacteria are generated, but in specimen 2, it is presumed that the number of viable bacteria increases as time passes and the oral environment changes.
From this result, the composition for oral cavity of the present invention has a very remarkable inhibitory effect against Gingivalis bacteria.
ミュータンス菌（齲蝕病原細菌）：
検体１では、５分の時間経過において生菌は検出されず、１５分後においても菌の発生率は０・０２％であり、強い抑制効果が認められた。
検体２では、５分及び１５分の時間経過において抑制効果が弱く、ミュータンス菌に対する抗菌性は認められなかった。
Mutans bacteria (caries pathogenic bacteria):
In sample 1, viable bacteria were not detected after 5 minutes, and the incidence of bacteria was 0.02% even after 15 minutes, indicating a strong inhibitory effect.
In Sample 2, the inhibitory effect was weak after 5 minutes and 15 minutes, and antibacterial activity against mutans was not observed.
カンジダ菌（真菌）：
検体１では、５分後及び１５分後において抑制効果が認められたが、検体２では、抑制効果は認められなかった。
検体１の１５分後の菌の抑制率は８０％と高い抗菌性が認められたが、検体２については抗菌性が認められなかった。
Candida (fungus):
In Sample 1, an inhibitory effect was observed after 5 minutes and 15 minutes, but in Sample 2, an inhibitory effect was not observed.
Although the antibacterial activity was as high as 80% after 15 minutes of sample 1, antibacterial activity was not observed for sample 2.
カンジダ菌の増殖抑制は口腔カンジダ症の予防・治療に有効であるばかりでなく、カンジダ菌を抑制することにより、歯肉縁下のバイオフィルムの形成防止に効果があると考えられ歯周病の発生抑制も期待できる。 Inhibition of Candida growth is not only effective for the prevention and treatment of oral candidiasis, but it is also thought to be effective in the prevention of subgingival biofilm formation by inhibiting Candida. Suppression can also be expected.
本発明の口腔用組成物は、人体に対して安全な成分を用い、口腔内病原細菌は顕著に抑制するが、人体に有益な口腔内常在菌のバランスは崩さないため、免疫力の低い小児や高齢者にも用いることができ、口腔内の衛生を保持する上で非常に有用である。
本発明の口腔用組成物は、日常生活の中での歯周病、齲蝕、口腔カンジダ症の予防・治療に有用である。
The composition for oral cavity of the present invention uses ingredients safe for the human body and remarkably suppresses pathogenic bacteria in the oral cavity, but has a low immunity because it does not disrupt the balance of normal oral bacteria beneficial to the human body. It can be used for children and the elderly and is very useful for maintaining oral hygiene.
The composition for oral cavity of the present invention is useful for the prevention and treatment of periodontal disease, dental caries and oral candidiasis in daily life.
Claims (7)
A preventive / therapeutic agent for periodontal disease comprising the oral composition according to any one of claims 1 to 6.
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