WO2015173022A1 - Composition pour ameliorer l'hygiene bucco-dentaire - Google Patents

Composition pour ameliorer l'hygiene bucco-dentaire Download PDF

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WO2015173022A1
WO2015173022A1 PCT/EP2015/059370 EP2015059370W WO2015173022A1 WO 2015173022 A1 WO2015173022 A1 WO 2015173022A1 EP 2015059370 W EP2015059370 W EP 2015059370W WO 2015173022 A1 WO2015173022 A1 WO 2015173022A1
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glucose
composition
enzymes
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lactoferrin
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Jean-Dominique Dana
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Jean-Dominique Dana
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the field of the invention is that of oral hygiene, and more particularly that of the fight against caries.
  • Dental caries is an infectious disease due to the presence in the oral cavity of bacterial microorganisms, Streptoccocus mutans and viscosii primarily. These bacterial microorganisms develop in the presence of cariogenic sugars (sucrose most frequently) and colonize plaque while forming lactic acid. Lactic acid, by lowering the pH of dental plaque, accelerates the demineralization of tooth enamel and leads to the formation of dental caries.
  • salivary enzymatic components help protect solid structures against bacteria.
  • Saliva contains various enzymes and glycoproteins as well as chemical compounds that fight inflammation of the gums and bacterial infection. The most convincing are: Cystatin, Statherine, Gustine, Histatin, Carbonic Anhydrase, Lactoferrin, Immunoglobulins, Peroxidases, Proteases, Dehydrogenases, Phosphatases, Albumin, Hypothiocyanites.
  • the physiological Lactoperoxidase System in particular, produced from salivary thiocyanate (SCN) hypothiocyanate (HSCN) is very strongly bactericidal according to the reaction: SCN + H 2 0 2 -> OSCN + H 2 0.
  • the Limiting factor of the LPO system is hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) which is often provided very weakly in the physiological state in the oral cavity.
  • Lactoperoxidase (LP) a peroxidase enzyme, interferes with redox glycolytic enzymes which contain the essential "thiol” groups, thus leading to the death of streptococci from dental plaque.
  • the concentration of the enzyme lactoperoxidase (LP) must be greater than 2% of the glycolytic redox enzymes present in the oral cavity.
  • the patent WO8802600A1 describes an enzymatic composition acting on the Lactoperoxidase system (LPO).
  • the composition comprises lysozyme, an enzyme enhancing the bactericidal effect of the composition, particularly in the presence of Microccoccus lysodieticus.
  • lysozyme found in many secretions of the body (tear, saliva, milk, mucus) requires the presence in the medium of glutamic acid and aspartic acid.
  • the presence of these two compounds is often inconsistent which therefore reduces the effectiveness of lysozyme.
  • lysozyme is also attenuated by the adaptation of bacteria that have become resistant to this enzyme by producing lipopolysaccharides (LPS), in particular gram-negative bacteria.
  • LPS lipopolysaccharides
  • a mutation in the lysozyme gene may be responsible for the accumulation of amyloid proteins in certain tissues that promote Alzheimer's disease. The bactericidal activity of this enzymatic composition is therefore inconstant and insufficient.
  • the patent EP1242043 describes a method of processing food sugars.
  • the method acts by direct action by inhibiting glycolysis by converting cariogenic polysaccharides to non-cariogenic polyols (sorbitol). It also acts by indirect action using products derived from the degradation of polysaccharides as substrates to enhance the prevention of dental plaque by several mechanisms including the activation of the physiological system / Hypothiocyanate by hydrogen peroxide (H 2 O 2 ).
  • the physiological / hypothiocyanate system is however limited by the inconsistent amount of lactoperoxidase (LP) present in saliva from one subject to another at a given time.
  • the process described in this document whose primary purpose is the conversion of cariogenic sugars into acariogenic sugars by the presence in fine of sorbitol dehydrogenase, does not directly attack the dental plaque. In addition, it does not allow to have an activity constant and sufficiently stable bactericidal activity of the lactoperoxidase system (LPO) to achieve a certain bacterial effectiveness in all circumstances.
  • LPO lactoperoxidase system
  • WO 9310752 discloses a stabilized aqueous dentifrice composition and capable of producing antimicrobial concentrations of hypothiocyanate ions (OSCN), a bactericidal agent.
  • OSCN hypothiocyanate ions
  • the major disadvantage of this composition is to provide external glucose which is totally inadvisable in oral hygiene.
  • saliva is supplemented by the addition of exogenous lactoperoxidase (LP), glucose oxidase and potassium thiocyanate.
  • LP lactoperoxidase
  • glucose oxidase glucose oxidase
  • potassium thiocyanate the major disadvantage of patent EP 133736 is the supply of exogenous glucose used as a substrate for bacterial metabolism.
  • Document FR 2651433 describes an enzyme complex intended to be associated with a support for its application as a dentifrice product.
  • the enzymatic complex removes plaque (hard plaque), and prevents the formation of tartar and caries.
  • Said complex contains at least one enzyme acting on the soft plate, an enzyme acting on the insoluble old plate (mutanase) and a group of enzymes whose sequence of actions leads to the formation of a bactericidal medium (amyloglucosidase, glucose oxidase and peroxidase).
  • the enzymatic complex described in this document has an anti-plaque and anti-scale action.
  • the glucose is produced by the transformation of the mature plaque (mutans) into the isomer of oste (di or tri) by a mutanase.
  • this reaction involves specific conditions that are not always achieved under physiological conditions.
  • the amyloglucosidase-reacting isomers do not provide sufficient glucose to produce Hydrogen Peroxide (H 2 O 2 ) in a stable and constant manner to induce the bactericidal reaction of the amyloglucosidase. lactoperoxidase system (LPO) at the appropriate time.
  • LPO lactoperoxidase system
  • the invention aims to provide a composition for strengthening the lactoperoxidase system (LPO) so that it acts consistently and sufficiently without exogenous glucose supply.
  • LPO lactoperoxidase system
  • it comprises an enzyme acting in addition to the lactoperoxidase system so as to optimize the bactericidal activity of the composition.
  • the invention therefore relates to a composition for improving oral hygiene, in particular by reinforcing the bactericidal activity of saliva in contact with cariogenic food sugars, characterized in that the composition comprises a combination of an enzymatic complex with:
  • an enzyme or a mixture of enzymes hydrolysing the beta-2,6 and / or beta-2,1 bonds between fructofuranosyls, an oxidoreductase ensuring the transformation of glucose, by glucose oxidase and / or by glucodeshydrogenase,
  • the composition according to the invention ensures the activation of the bactericidal power of saliva for the prevention of dental plaque and caries.
  • the DTZLP composition is a combination of a glucose donor enzyme, an oxidoreductase enzyme, a peroxidase enzyme and a glycoprotein, lactoferrin which binds the lipopolysaccharides necessary for the survival of cariogenic streptococci.
  • the enzymatic composition according to the invention may be used in the form of dentifrice, gel, paste, spray, tablets, tablets, gelled capsules, lozenges, dental stick, chewing gum, solution or any other form commonly used in oral hygiene.
  • composition according to the invention may have one or more additional characteristics among the following, considered individually or according to the technically possible combinations:
  • the enzymatic complex of the composition comprises the following enzymes:
  • the enzymatic complex comprises enzymes acting directly on the recent dental plaque by disorganizing it.
  • the enzymatic complex is composed of the following enzymes:
  • the composition comprises biological and / or organic substances that enhance the bactericidal activity of the enzymatic complex, said biological and / or organic substances being fluorinated amines and Sorbitol.
  • the composition is in the form of liquid, mouthwash, cloudiness, spray, capsule, tablet or gel according to the following formula:
  • Enzymatic complex 0.6 to 1 .4%
  • Mint aroma and / or essential oils 1 to 2%
  • composition according to the invention makes it possible to stimulate the salivary physiological defenses acting as a bactericidal agent for cariogenic bacteria and a preventive agent for the formation of dental plaque and caries.
  • the DTZLP composition according to the invention acts upon ingestion of sucrose derived from food sugars by degrading said sucrose which is the main substrate for cariogenic bacteria.
  • invertase also called saccharase
  • alpha-2,6 and / or beta2,1 bonds between fructofuranosyls converts sucrose into a glucose molecule and an interacting fructose molecule. with cariogenic bacteria.
  • the invertase of the DTZLP composition acts directly on the food sucrose ingested by the subject, which makes it possible to supply the glucose necessary for the reaction in a direct, sufficient and timely manner.
  • the glucose oxidase, oxidoreductase ensuring the transformation of the glucose transforms the produced glucose in glucuronic acid (weak acid) and in hydrogen peroxide (H 2 0 2 ) but without producing lactic acid (strong acid at the origin demineralization of enamel and thus the appearance of caries): sucrose (food) + Invertase (DTZLP) ->
  • the bactericidal activity of DTZLP is provided by the hypothiocyanate (OSCN) formed by the oxidation of thiocyanate (usual component of saliva) (SCN-) by hydrogen peroxide (H 2 O 2 ). Hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) produced by oxidation of glucose resulting from the degradation of sucrose by invertase of DTZLP (see reaction above) and then catalyzed by lactoperoxidase (LP) during the formation reaction of hypothiocyanate (OSCN).
  • OSCN hypothiocyanate
  • SCN- hydrogen peroxide
  • Hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) produced by oxidation of glucose resulting from the degradation of sucrose by invertase of DTZLP (see reaction above) and then catalyzed by lactoperoxidase (LP) during the formation reaction of hypothiocyanate (OSCN).
  • LF Lactoferrin
  • Lactoferrin is an enzyme that lyses by ferrous ion chelation the bacterial membrane of many pathogenic organisms including acidogenic streptococci and strongly increases the body's immune defenses.
  • LF + Fe 2+ LF3 This enzyme (LF) also alters the outer membrane of bacteria and thus leads to their destruction. Lactoferrin (LF) works by regulating the cellular immune response at different levels. In healthy individuals, it would be at the forefront of the immune system and protect the body's openings and openings from infectious invasions, thanks to its unique ability to bind iron to a wide range of pathogenic organisms. and tumors to grow and reproduce.
  • the bactericidal activity of the DTZLP enzymatic composition allows the elimination of cariogenic streptococci and thus the neutralization of the acidity (lactic acid) resulting from the transformation of the food sugars by the bacteria.
  • the present invention thus provides a complete and immediately active enzymatic complex which, in the presence of cariogenic sugars, is capable of inhibiting the proliferation and toxin production effect by the bacteria of dental plaque in the presence of sucrose (food sugar).
  • OSCN + LF Cellular death of carcinogenic Streptococci
  • a soft anti plaque activity to destabilize the recent plaque can be ensured by the addition of Beta-glucanase on levans (fructose polymers) and mutans ( glucose polymers) and an alpha glucanase on dextrans (glucose polymers) with formation of maltose, which is then converted into glucose by the action of an amyloglucosidase with oxidation of the NAD + cofactor.
  • the invention is a system that enhances the salivary defenses against oral infections but also against the acidity of dental plaque resulting from the use of food sugars by bacteria, particularly cariogenic streptococci.
  • Food-borne sugars theoretically used by bacteria to grow are used in the invention as substrates (after hydrolysis by invertase) for enhancing the bactericidal activity of saliva. This is the opportune time to inhibit sucrose intake-induced bacterial growth, definitely strengthening the anti-cariogenic salivary defenses of the Lactoperoxidase (LPO) physiological system and the immune system.
  • LPO Lactoperoxidase
  • the DTZLP composition allows the implementation of different constituents acting in a complementary manner both in the bactericidal effect against streptococci in the oral cavity and in the neutralization of acids derived from food sugars.
  • Said composition generates the following steps: - a separation of the food sugar (sucrose) by a saccharase (sucrase) and an amyloglucosidase into a glucose molecule and a fructose molecule,
  • the enzymatic composition DTZLP makes it possible to supply glucose from cariogenic sugars (sucrose), lactoperoxidase (LP) and lactoferrin (LF) in order to initiate and reinforce the physiological bactericidal system of the saliva.
  • This enzymatic composition acts:
  • the invention thus proposes a composition that acts globally and autonomously on the bactericidal activation of salivary enzymes and against cariogenic bacteria of the oral cavity, which is more timely because it is immediately active in the presence of cariogenic sugars (sucrose).

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Abstract

L'invention se rapporte essentiellement à une composition pour améliorer l'hygiène bucco-dentaire notamment en renforçant l'activité bactéricide de la salive particulièrement au contact des sucres alimentaires cariogènes caractérisé en ce que la composition comporte une combinaison d'un complexe enzymatique avec : - un enzyme ou un mélange d'enzymes, hydrolysant les liaisons Bêta-2,6 et /ou Bêta -2,1 entre fructofuranosyles, - une oxydoréductase assurant la transformation du glucose, par glucose oxydase et/ou par glucodeshydrogénase, - une peroxydase assurant la transformation du thiocyanate en hypothiocyanate, - une lactoferrine qui lie les lipopolysaccharides nécessaire à la survie des streptocoques cariogènes.

Description

COMPOSITION POUR AMELIORER L'HYGIENE BUCCO-DENTAIRE
DOMAINE TECHNIQUE DE L'INVENTION
Le domaine de l'invention est celui de l'hygiène bucco-dentaire, et plus particulièrement celui de la lutte contre les caries.
ARRIERE PLAN TECHNOLOGIQUE DE L'INVENTION La carie dentaire est une maladie infectieuse due à la présence dans la cavité buccale de micro-organismes bactériens, les Streptoccocus mutans et viscosii principalement. Ces micro-organismes bactériens se développent en présence de sucres cariogènes (saccharose le plus fréquemment) et colonisent la plaque dentaire tout en formant de l'acide lactique. L'acide lactique, en faisant baisser le pH de la plaque dentaire, accélère la déminéralisation de l'émail des dents et conduit à la formation des caries dentaires.
Les tissus buccaux sont constamment soumis à l'invasion bactérienne provenant de l'alimentation. C'est un environnement chaud et humide qui semble optimal pour assurer la croissance des germes. Divers mécanismes de défense sont mis en œuvre par l'organisme pour préserver l'intégralité des structures. Ainsi, les composantes enzymatiques salivaires aident à protéger les structures solides contre les bactéries. La salive contient différents enzymes et glycoprotéines ainsi que des composés chimiques luttant contre l'inflammation des gencives et l'infection bactérienne. Les plus probants sont les suivant: Cystatine, Statherine, Gustine, Histatine, Anhydrase carbonique, Lactoferrine, Immunoglobulines, Peroxydases, Protéases, Déshydrogénases, Phosphatases, Albumine, Hypothiocyanites.
Le système Lactoperoxydasique (LPO) physiologique, en particulier, produit à partir du thiocyanate salivaire (SCN) de l'hypothiocyanate (HSCN) est très fortement bactéricide selon la réaction : SCN + H202 -> OSCN + H20. Le facteur limitant du système LPO est le peroxyde d'hydrogène (H2O2) qui est souvent fourni de manière très faible à l'état physiologique dans la cavité buccale. La lactoperoxydase (LP), enzyme péroxydasique, interfère avec les enzymes glycolytiques d'oxydoréduction qui contiennent les groupements « thiol » essentiels, conduisant ainsi à la mort des streptocoques de la plaque dentaire. En outre, la concentration de l'enzyme lactoperoxydase (LP) doit être supérieure à 2% des enzymes glycolytiques d'oxydoréduction présents dans la cavité buccale. De nombreux brevets font mention de mélanges enzymatiques utilisés pour l'hygiène bucco-dentaire.
Par exemple, le brevet WO8802600A1 décrit une composition enzymatique agissant sur le système Lactoperoxydasique (LPO). La composition comprend du lysozyme, une enzyme améliorant l'effet bactéricide de la composition, en particulier en présence de Microccoccus lysodieticus. Cependant, l'effet du lyzozyme que l'on trouve dans de nombreuses sécrétions de l'organisme (larme, salive, lait, mucus) nécessite la présence dans le milieu d'acide glutamique et d'acide aspartique. Or, la présence de ces deux composés est souvent inconstante ce qui réduit par conséquent l'efficacité du lysozyme. De plus, l'efficacité du lysozyme est également atténuée par l'adaptation des bactéries qui sont devenues résistantes à cette enzyme en fabricant des lipopolysaccharides (LPS), en particulier les bactéries à gram négatif. Par ailleurs, une mutation sur le gène du lysozyme peut être à l'origine de l'accumulation de protéines amyloïdes dans certains tissus favorisant la maladie d'Alzheimer. L'activité bactéricide de cette composition enzymatique est donc inconstante et insuffisante.
Par ailleurs, le brevet EP1242043 décrit un procédé de transformation des sucres alimentaires. Ledit procédé agit par action directe en inhibant la glycolyse en transformant des polyosides cariogènes en polyols non cariogènes (sorbitol). Il agit également par action indirecte en utilisant des produits issus de la dégradation des polyosides comme substrats afin de renforcer la prévention de la plaque dentaire par plusieurs mécanismes dont l'activation du système physiologique/Hypothiocyanate par le peroxyde d'hydrogène (H2O2). Le système physiologique/hypothiocyanate est cependant limité par la quantité inconstante de lactoperoxydase (LP) présente dans la salive d'un sujet à l'autre à un moment donné. De plus, le procédé décrit dans ce document, dont le but premier est la transformation des sucres cariogènes en sucres acariogènes par la présence in fine de sorbitol déshydrogénase, ne s'attaque pas directement à la plaque dentaire. En outre, il ne permet pas d'avoir une activité constante et suffisamment stable de l'activité bactéricide du système lactoperoxydasique (LPO) pour obtenir une efficacité bactérienne certaine en toute circonstance.
En outre, le document WO 9310752 décrit une composition de dentifrice aqueux stabilisée et capable de produire des concentrations antimicrobiennes d'ions hypothiocyanate (OSCN), agent bactéricide. L'inconvénient majeur de cette composition est de devoir apporter du glucose externe ce qui est totalement déconseillé en hygiène bucco-dentaire. Dans le brevet EP 133736, la salive est suppléée par l'apport de lactoperoxydase (LP) exogène, de glucose oxydase et du thiocyanate de potassium. Toutefois, de la même manière que pour le brevet WO 9310752, l'inconvénient majeur du brevet EP 133736 est l'apport de glucose exogène utilisé comme substrat du métabolisme bactérien.
Le document FR 2651433 décrit un complexe enzymatique destiné à être associé à un support en vue de son application comme produit dentifrice. Le complexe enzymatique élimine la plaque dentaire de retardement (plaque dure), et empêche la formation du tartre et des caries. Ledit complexe contient au moins une enzyme agissant sur la plaque molle, une enzyme agissant sur la plaque ancienne insoluble (mutanase) et un groupe d'enzymes dont l'enchaînement des actions conduit à la formation d'un milieu bactéricide (amyloglucosidase, glucose oxydase et une peroxydase). Le complexe enzymatique décrit dans ce document a une action anti-plaque dentaire et anti-tartre. Il a également une action annexe bactéricide à condition que le glucose soit produit par la transformation de la plaque mature (mutanes) en isomère d'osés (di ou tri) par une mutanase. Toutefois, cette réaction implique des conditions spécifiques qui ne sont pas toujours atteintes dans des conditions physiologiques. De plus, les isomères se transformant ensuite sous l'action d'une amyloglucosidase ne donnent pas une quantité de glucose suffisante pour produire du peroxyde d'Hydrogène (H2O2) de manière stable et constante afin d'induire la réaction bactéricide du système lactoperoxydasique (LPO) au moment opportun. Ainsi, l'activité bactéricide de la composition est inconstante et insuffisante.
Par ailleurs, plusieurs documents ont décrit des systèmes antibactériens par renforcement du système lactoperoxydasique (LPO) salivaire. On peut citer notamment les documents WO9726908, WO2006138271 et FR 2648346. Dans l'ensemble des documents précités, le glucose obtenu par ces différentes hydrolyses pour former du peroxyde d'hydrogène (H202) utilisé par la lactoperoxydase (LP) du complexe exogène est inconstant et en quantité trop faible. Ainsi, les différentes compositions enzymatiques ne permettent pas d'intervenir de manière optimale dans la production de l'oxygène radiculaire capable d'oxyder les thiocyanates et hypothiocyanates puissants bactéricides susceptibles d'intervenir sur les streptocoques cariogènes. Par ailleurs, l'apport de glucose exogène dans la composition proposé pour pallier aux inconvénients précités est déconseillé dans l'hygiène bucco-dentaire. Ainsi, l'activité bactéricide des différentes compositions de l'art antérieur n'est pas optimale.
DESCRIPTION GENERALE DE L'INVENTION
Dans ce contexte, l'invention vise à fournir une composition permettant de renforcer le système lactoperoxydasique (LPO) afin qu'il agisse de manière constante et suffisante sans apport de glucose exogène. En outre, elle comporte une enzyme agissant en complément du système lactoperoxydasique de sorte à optimiser l'activité bactéricide de la composition.
L'invention concerne donc une composition pour améliorer l'hygiène bucco- dentaire notamment en renforçant l'activité bactéricide de la salive au contact des sucres alimentaires cariogènes caractérisé en ce que la composition comporte une combinaison d'un complexe enzymatique avec :
- une enzyme ou un mélange d'enzymes, hydrolysant les liaisons Bêta-2,6 et /ou Bêta -2,1 entre fructofuranosyles, - une oxydoréductase assurant la transformation du glucose, par glucose oxydase et/ou par glucodeshydrogénase,
- une peroxydase assurant la transformation du thiocyanate en hypothiocyanate une lactoferrine qui lie les lipopolysaccharides nécessaires à la survie des streptocoques cariogènes. La composition selon l'invention appelée DTZLP assure l'activation du pouvoir bactéricide de la salive permettant la prévention de la plaque dentaire et des caries. La composition DTZLP est une combinaison d'une enzyme donneur de glucose, d'une enzyme oxydoréductase, d'une enzyme peroxydase et d'une glycoprotéine, la lactoferrine qui lie les lipopolysaccharides nécessaires à la survie des streptocoques cariogènes. La combinaison de ces enzymes conduit à la formation de dérivés de glucose non cariogènes ainsi que d'ions hypothiocyanate fortement bactéricides. De plus, cette combinaison entraîne une chélation du fer nécessaire au développement des bactéries ainsi qu'une lyse de la membrane cellulaire des streptocoques acidogènes. En outre, la composition proposée permet de fournir de manière indirecte un agent blanchissant et bactéricide : le peroxyde d'Hydrogène (H202).
La composition enzymatique selon l'invention peut être utilisée sous forme de dentifrice, gel, pâte, spray, comprimés, tablettes, capsules gélifiés, pastilles, stick dentaire, chewing-gum, solution ou toute autre forme usitée en hygiène bucco- dentaire
Outre les caractéristiques principales qui viennent d'être mentionnées dans le paragraphe précédent, la composition selon l'invention peut présenter une ou plusieurs caractéristiques complémentaires parmi les suivantes, considérées individuellement ou selon les combinaisons techniquement possibles :
- le complexe enzymatique de la composition comporte les enzymes suivantes :
- Invertase ;
- Glucose oxydase;
- Amyloglucosidase;
- Lactoperoxydase.
- Lactoferrine. - le complexe enzymatique comporte des enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente en la désorganisant.
- les enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente sont une
beta glucanase et/ou une alpha glucanase. le complexe enzymatique est composé des enzymes suivantes :
- Invertase
- Gluco oxydase et / ou glucose déshydrogénase
- Amyloglucosidase
- Lactoferrine
- Lactoperoxydase
- Et /ou Dextranase et /ou Beta glucanase. la composition comporte des substances biologiques et/ ou organiques venant renforcer l'activité bactéricide du complexe enzymatique, lesdites substances biologiques et/ou organiques étant des aminés fluorés et du Sorbitol. la composition se présente sous la forme de liquide, de bains de bouche, de nébulosité, de spray, de capsule, de comprimé ou de gel selon la formule suivante :
Complexe enzymatique : 0.6 à 1 .4%
- Invertase
- Glucose oxydase et/ ou glucose déshydrogénase
- Amyloglucosidase
- Lactoperoxydase
- Lactoferrine
Fluor aminé 0.005 à 0.014%
Polysorbate 80 1 .4%
Polysorbate 20 1 .4%
Saccharinate de Na 0.15%
Sorbitol 40%
Xylitol 5 à 10 %
Silice colloïdale 1 à 2 %
Diméthicone 1 .5%
Arôme Menthe et/ou Huiles essentielles 1 à 2 %
Citrate de zinc 0.2%
SCN 0.15% Quantité suffisante pour atteindre 100%
DESCRIPTION DETAILLEE D'AU MOINS UN MODE DE REALISATION
La composition selon l'invention permet de stimuler les défenses physiologiques salivaires agissant comme agent bactéricide des bactéries cariogènes et agent de prévention de la formation de la plaque dentaire et des caries.
Le processus physio pathologique (sans mise en œuvre de l'invention) est présenté ci-dessous :
SACCHAROSE <— BACTERIES Cariogènes — > Toxines
Glucose + Fructose Acide Lactique Inflammation gingivales
(Acide Fort)
Glucanes Levanes Baisse pH Gingivites Dextranes
Parodontites
Déminéralisation Email Parodontoses
PLAQUE DENTAIRE CARIES PERTE des DENTS
La composition DTZLP selon l'invention agit dès l'ingestion de saccharose issu de sucres alimentaires en dégradant ledit saccharose qui est le principal substrat des bactéries cariogènes. En effet, l'invertase (appelée également saccharase), enzyme hydrolysant les liaisons Bêta -2,6 et /ou Bêta -2,1 entre fructofuranosyles, transforme le saccharose en une molécule de glucose et une molécule de fructose en interaction avec les bactéries cariogènes. L'invertase de la composition DTZLP agit directement sur le saccharose alimentaire ingéré par le sujet ce qui permet de fournir le glucose nécessaire à la réaction de manière directe, suffisante et opportune. Ensuite, la glucose oxydase, oxydoréductase assurant la transformation du glucose, transforme le glucose produit en acide glucuronique (acide faible) et en peroxyde d'hydrogène (H202) mais sans produire d'acide lactique (acide fort à l'origine de la déminéralisation de l'émail et ainsi à l'apparition de caries) : saccharose (alimentaire) + Invertase (DTZLP) ->
Glucose + Oxydoréductase (DTZLP)->
Acide Glucuronique + H2O2
L'activité bactéricide du DTZLP est assurée par l'hypothiocyanate (OSCN) formé par oxydation du thiocyanate (composant habituel de la salive) (SCN-) par le peroxyde d'hydrogène (H2O2). Le peroxyde d'hydrogène (H2O2) produit par oxydation du glucose issu de la dégradation du saccharose par l'invertase du DTZLP (voir réaction ci-dessus) puis catalysé par la lactoperoxydase (LP) lors de la réaction de formation de hypothiocyanate (OSCN). En outre, l'action anti bactérienne du complexe est augmentée par l'apport synergique de Lactoferrine (LF), une glycoprotéine (présente en petite quantité dans la salive) qui chélate le fer empêchant le développement des bactéries et qui lie les lipopolysaccharides nécessaire à la survie des streptocoques cariogènes
Saccharose + Invertase (DTZLP)-> Glucose + Oxydoréductase (DTZLP)->
LF(DTZLP) + LP(DTZLP) + H202 + SCN + Fe2+
OSCN + H2O + LF3
-> Elimination des bactéries cariogènes ->Toxines=0
La Lactoferrine (LF) est une enzyme qui lyse par chélation des ions ferreux la membrane bactérienne de nombreux organismes pathogènes dont les streptocoques acidogènes et augmente fortement les défenses immunitaires de l'organisme.
LF + Fe2+ LF3 Cette enzyme (LF) altère également la membrane externe des bactéries et ainsi conduit à leur destruction. La Lactoferrine (LF) agit en régulant la réponse immunitaire cellulaire à différents niveaux. Chez des individus en bonne santé, elle serait en première ligne dans le système de défense immunitaire et protège des invasions infectieuses les ouvertures et orifices du corps, ce grâce à sa capacité unique à se lier au fer utilisé par un vaste éventail d'organismes pathogènes et de tumeurs pour croître et se reproduire.
L'activité bactéricide de la composition enzymatique DTZLP permet l'élimination des streptocoques cariogènes et ainsi la neutralisation de l'acidité (acide lactique) issue de la transformation des sucres alimentaires par les bactéries. La présente invention apporte ainsi un complexe enzymatique complet et immédiatement actif, qui, en présence de sucres cariogènes est apte à inhiber l'effet de prolifération et de production de toxines par les bactéries de la plaque dentaire en présence de saccharose (sucre alimentaire).
En résumé, les réactions mises en jeu lors de l'utilisation du complexe enzymatique sont les suivantes :
Saccharose + Invertase => Glucose + Fructose
Glucose + Fructose + Amyloglucosidase => Glucose + D Levanes + B
Lactones+ H202
Glucose + Glucose Oxydase => Acide Glucuronique + H202
H202+ LP + SCN => OSCN + H20
OSCN + LF => Mort Cellulaire des Streptocoques Cariogènes En outre, une activité anti plaque dentaire molle permettant de déstabiliser la plaque récente peut être assurée par l'ajout d'une Beta-glucanase sur les levanes (polymères du fructose) et les mutanes (polymères du glucose) et d'une Alpha glucanase sur les dextranes (polymères du glucose) avec formation de Maltose, celui-ci étant transformé ensuite en glucose par l'action d'une amyloglucosidase avec oxydation du cofacteur NAD+. Ainsi, l'invention est un système qui renforce les défenses salivaires contre les infections bucco-dentaire mais également contre l'acidité de la plaque dentaire découlant de l'utilisation des sucres alimentaires par les bactéries en particulier par les streptocoques cariogènes. Les sucres d'origine alimentaire utilisés théoriquement par les bactéries pour se développer sont utilisés dans l'invention comme substrats (après hydrolyse par l'invertase) pour le renforcement de l'activité bactéricide de la salive. Il s'agit du moment opportun pour inhiber la croissance bactérienne induite par l'apport de saccharose, renforçant de manière certaine les défenses salivaires anti-cariogènes du système physiologique Lactoperoxydasique (LPO) et du système immunitaire.
La composition DTZLP permet la mise en œuvre de différents constituants agissant de manière complémentaire autant dans l'effet bactéricide contre les streptocoques de la cavité buccale que dans la neutralisation des acides issus des sucres alimentaires. Ladite composition génère les étapes suivantes : - une désolidarisation du sucre alimentaire (saccharose) par une saccharase (sucrase) et une amyloglucosidase en une molécule de glucose et une molécule de fructose,
- une transformation de la molécule de glucose par une glucose oxydase en peroxyde d'hydrogène H202 et en acide glucuronique (acide faible), une transformation du fructose et du glucose en des substances inertes
(D Lactones) par une Amyloglucosidase et une Glucose oxydase,
- une transformation du thiocyanate salivaire (SCN) en hyporthiocyanate, fortement bactéricide par l'action d'une lactoperoxydase utilisant le dioxygène actif du peroxyde d'hydrogène formé, - une chélation du fer et une liaison des polysaccharides de l'enveloppe microbienne par une lactoferrine.
Ainsi, dans l'invention, la composition enzymatique DTZLP permet de fournir du glucose à partir des sucres cariogènes (saccharose), de la Lactoperoxydase (LP) et de la Lactoferrine (LF) afin d'initier et renforcer le système bactéricide physiologique de la salive. Cette composition enzymatique agit :
- sur le saccharose alimentaire pour donner du glucose et du fructose,
- sur le glucose et sur le fructose pour donner des produits inertes et du peroxyde d'hydrogène(H202),
- sur le système physiologique de la salive en transformant le
Thiocyanate salivaire peu bactéricide en Hypothiocyanate fortement bactéricide par l'action du peroxyde d'hydrogène (H202) produit et de la Lactoperoxydase (LP) apportée,
- sur le système immunitaire en renforçant l'activité bactéricide du mélange par l'apport de Lactoferrine (LF),
- de manière complémentaire agit directement sur la plaque dentaire récente en la désorganisant.
L'invention propose ainsi une composition qui agit de manière globale et autonome sur l'activation bactéricide des enzymes salivaires et contre les bactéries cariogènes de la cavité buccale qui plus est au moment opportun car immédiatement actif en présence de sucres cariogènes (saccharose).
Jusqu'à présent toutes les enzymes utilisées dans l'hygiène bucco-dentaire interviennent uniquement sur le glucose exogène ou les polymères du glucose (mutanes, dextranes amylopectine, levanes) qu'ils hydrolysent pour générer des unités glucoses mais de manière inconstante et faible.

Claims

REVENDICATIONS
1 . Composition pour améliorer l'hygiène bucco-dentaire notamment en renforçant l'activité bactéricide de la salive particulièrement au contact des sucres alimentaires cariogènes caractérisé en ce que la composition comporte une combinaison d'un complexe enzymatique avec :
- un enzyme ou un mélange d'enzymes, hydrolysant les liaisons Bêta-2,6 et /ou Bêta -2,1 entre fructofuranosyles,
- une oxydoréductase assurant la transformation du glucose, par glucose oxydase et/ou par glucodeshydrogénase,
- une peroxydase assurant la transformation du thiocyanate en hypothiocyanate,
- une lactoferrine qui lie les lipopolysaccharides nécessaire à la survie des streptocoques cariogènes
2. Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce que le complexe enzymatique de la composition comporte des enzymes suivantes :
- Saccharase,
- Glucose oxydase,
- Amyloglucosidase,
- Lactoperoxydase,
- Lactoferrine.
3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 2 caractérisée en ce que le complexe enzymatique comporte des enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente en la désorganisant.
4. Composition selon la revendication 3 caractérisé en ce que les enzymes agissant directement sur la plaque dentaire récente sont une beta glucanase et/ou une alpha glucanase.
5. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le complexe enzymatique est composé des enzymes suivants :
- Saccharase - Gluco oxydase et / ou glucose déshydrogénase
- Amyloglucosidase
- Lactoferrine
- Dextranase et /ou Beta glucanase.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que la composition comporte des substances biologiques et/ ou organiques venant renforcer l'activité bactéricide du complexe enzymatique, lesdites substances biologiques et/ou organiques étant des aminés fluorés et/ou du Xylitol et/ou du Sorbitol.
7. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme de liquide, de bains de bouche, de nébulosité, de spray, de capsule, de comprimé ou de gel selon la formule suivante :
Complexe enzymatique : 0.6 à 1 .2%
-Invertase
-Glucose oxydase et/ ou glucose déshydrogénase
-Amyloglucosidase
-Lactoperoxydase
-Lactoferrine
Fluor aminé 0.005 à 0.014%
Polysorbate 80 1 .4%
Polysorbate 20 1 .4%
Saccharinate de Na 0.15%
Sorbitol 40%
Xylitol 5 à 10 %
Silice colloïdale 1 à 2 %
Diméthicone 1 .5%
Arôme Menthe et/ou Huiles essentielles 1 à 2 %
Citrate de zinc 0.2%
Thiocyanate 0.15%
Conservateur 0.15%
Quantité suffisante pour atteindre 100%
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