WO2015111347A1 - 流路制御方法および細胞培養装置 - Google Patents

流路制御方法および細胞培養装置 Download PDF

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culture
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今井　一成
英一郎 高田
定光 麻生
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株式会社 日立ハイテクノロジーズ
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Definitions

  • the present invention relates to a valve for controlling a flow path in a device having a plurality of flow paths, such as a cell culture apparatus and an automatic analyzer.
  • pinch valve that controls fluid by crushing (pinching) an elastic flow channel from the outside.
  • Examples of cell culture devices and automatic analyzers equipped with these valves are disclosed in JP 2011 -142837 and JP-A-1-12265.
  • the pinch valve can control the opening and closing of the flow path without directly touching the fluid flowing inside the flow path, there is no possibility of contaminating the fluid, and the valve itself is not soiled. Therefore, it is useful in devices that care about contamination, such as cell culture devices and automatic analyzers.
  • a channel that is contaminated by the flow of a medium or the like is basically discarded, and a pinch valve that does not contaminate the valve itself can be reused and is economical.
  • Patent Document 1 Although a hand using a multiple switching valve as in Patent Document 1 may be considered for controlling a plurality of flow paths, the use of the multiple valve is not desirable from the viewpoint of contamination because the inside of the valve is in contact with liquid.
  • the present application is a flow path control method for X flow paths satisfying X ⁇ 2 N, and by using N valves, a plurality of flow paths are selectively controlled to be opened and closed simultaneously. Select.
  • the pinch valve necessary for controlling a plurality of flow paths can be minimized without the risk of contamination, so that the apparatus can be reduced in size and cost.
  • FIG. 1 is an example in which eight tubes 1 are controlled by three universal pinch valves 2.
  • the universal pinch valve has a structure as shown in FIG. 2 and can be controlled normally by two actuators, normally open and normally closed, by controlling one actuator.
  • a pinch valve when used as a “pinch valve” without notice, it means a universal pinch valve.
  • the pinch member 3 is fixed to the movable iron core 4 and moves according to the movement of the movable iron core 4.
  • the pinch member 3 and the movable iron core 4 are collectively referred to as an actuator.
  • the support member 5 is fixed to the case 6 and this member does not move.
  • the support member 5 includes an NC (Normal Close) side member 5 a and a NO (Normal Open) side member 5 b, and a tube to be controlled is passed between the support member 5 and the pinch member 3.
  • the actuator moves up and down in this figure by the force of the spring 7 and the magnetic force generated by the coil 8.
  • the actuator When the coil 8 is not energized, the actuator is pushed up by the force of the spring 7, and the tube installed on the NC side is crushed (pinched).
  • the actuator When the coil 8 is energized, the actuator is attracted to the fixed iron core 9 side, and the NO side tube is crushed. At this time, the tube on the NC side returns to its original state due to elasticity.
  • the actuator drive source may use pressure (pneumatic pressure, hydraulic pressure), or mechanical force such as a cam, in addition to using electromagnetics as shown in the figure.
  • the pinch member 3 and the support member 5 are provided with a shape in which a plurality of tubes can be installed simultaneously on each of the NC side and the NO side, and the installed tubes can be controlled simultaneously.
  • Fig. 3 shows how 8 tubes pass through 3 pinch valves.
  • the eight tubes i to viii are passed through the three pinch valves A, B, and C in the state of (a).
  • the NC / NO state of the pinch valve for each tube is summarized as shown in (b).
  • FIG. 4 shows a pinch valve control method for tube selection.
  • the tube can be opened.
  • (B) illustrates the details.
  • (I) is a state in which all the pinch valves are OFF, and at this time, the tube of i is in an open state.
  • the pinch valve of A is turned ON, it becomes as shown in (ii), the tube of i is closed, and the tube of ii is opened.
  • one of the eight tubes can be opened by controlling three pinch valves.
  • Eight types of control can be performed with a combination of three pinch valves, but the number of tubes may be less than that. For example, if you try to select and control seven tubes with one pinch valve with three pinch valves, each tube can be controlled, and even if one that does not exist is selected, the remaining seven tubes It does not affect the opening and closing of. There is no problem if the number of tubes is less than the number of combinations of control of the pinch valves. Since 2 N types of control are possible with respect to the number N of pinch valves, it is only necessary to have N pinch valves for selecting X channels that satisfy X ⁇ 2 N.
  • the tube selection method of the present invention it is important to pass a plurality of tubes to the pinch valve. However, since it is complicated, it takes time to set one by one on the spot. . Moreover, the possibility of mistakes cannot be excluded. Therefore, it is preferable that the tube on the NC side and the tube on the NO side of each pinch valve are selected and collected in advance so that they can be set together.
  • the tube holder 10 has two tube holding portions 10a and 10b, and handles tubes for NC and NO, respectively.
  • the tube holder 10 has a fitting portion 10c so that the tube holder 10 can be slid and fitted into the support member 5 of the pinch valve.
  • the tube 1 is passed through the tube holder 10 separately for NC / NO, and the tube 1 is set to the pinch valve by fitting the tube holder 10 into the support member 5 of the pinch valve.
  • a tube set in which 2 N tubes 1 are passed through N tube holders 10 in a correct combination in advance may be prepared. The user is freed from the hassle of passing the tube.
  • the tube may be divided into the NC side / NO side and bundled with tape or adhesive instead of the tube holder 10.
  • the tube holder 11 in FIG. 6 has two tube holding portions 11a and 11b and a flexible portion 11c, and first passes the NO side tube, then drives the actuator to open the NC side, and the NC side tube. It is good to pass through.
  • the NC side and the NO side should be devised to prevent erroneous insertion. For example, it may have a shape that cannot be erroneously inserted, or may be devised to make erroneous insertion less likely by color coding.
  • the pinch valve 12 can be disassembled into a main body 12a, a pinch member 12b, and a support member 12c, and the support member 12c can be further disassembled into 12c1 and 12c2.
  • an NO tube is passed between the support member 12c2 and the pinch member 12b, and an NC tube is passed over the NO tube, thereby joining the support members 12c1 and 12c2.
  • a snap-fit structure is employed as a coupling method, inexpensive and easy coupling is possible.
  • the support member 12c2 and the pinch valve body 12a, and the pinch member 12b and the actuator 12d are combined and used as shown in FIG. It should be noted that when the pinch member 12b and the actuator 12d are coupled, the vertical movement of the actuator must be transmitted to the pinch member.
  • a snap fit may be employed in which a convex portion is fitted in the concave portion and the positional relationship between the two is restricted.
  • the flow path handled in the present invention is not limited to the circular pipe structure.
  • the present invention can also be applied to a flow path formed by laminating films. Any flow path having elasticity or flexibility that can be deformed with respect to the pinch force of the pinch valve may be used.
  • the present flow path control method is applied to a cell culture device.
  • a closed culture container having a fluid inlet and outlet is connected to a supply bag and a recovery bag containing a medium to form a single sealed system (hereinafter referred to as closed culture). System), and some cells are cultured by exchanging the medium inside the system.
  • closed culture a single sealed system
  • Patent Document 2 discloses the method. Since it is a closed system, there is an advantage that there is no risk of contamination from the outside, but basically there is a restriction that the liquid must be controlled from the outside of the system.
  • the pinch valve is a control member suitable for this apparatus because it can be controlled from outside the system.
  • Fig. 8 shows a closed culture system.
  • the culture vessel 13 having an inlet and an outlet is in a sealed state in which a supply bag 14 and a collection bag 15 are connected via tubes (upstream side 16 and downstream side 17).
  • the driving force of the liquid needs to be applied from the outside of the system, and the tube is squeezed from the outside by the peristaltic pump 18 and fed.
  • the ironing pump 18 may be installed in either the upstream or downstream tube.
  • FIG. 9A shows an example in which supply bags are connected in parallel.
  • the liquid types necessary for cell culture include cell suspension, medium, washing liquid, enzyme liquid, and the like. It is desirable that the cell culture apparatus can handle a plurality of supply bags at the same time.
  • the plurality of supply bags 14 are connected to the common channel 16 by individual channels 19.
  • a channel selection mechanism 20 is placed at a location where the individual channels 19 are arranged.
  • the flow path selection mechanism 20 is a mechanism having N universal type pinch valves, and is a mechanism capable of selecting 2 N flow paths. The flow path selection mechanism 20 performs control so that one of them is opened.
  • the peristaltic pump 18 is installed in the upstream or downstream common flow path portion, and after selecting the flow path, the peristaltic pump is driven to send the selected liquid type to the culture vessel.
  • FIG. 9B shows a case where there are a plurality of culture vessels and they are connected in parallel. It is common to increase the number of culture vessels in order to increase the yield.
  • a plurality of cells may be cultured to be used for testing separately from transplantation.
  • a plurality of culture vessels 13 are placed in parallel, and each is connected to a common channel by an individual channel 21. If the flow path selection mechanism 20 is placed at a place where the individual flow paths 21 are arranged, a culture vessel to be fed can be selected.
  • the flow path selection mechanism 20 may be installed on the upstream side or the downstream side of the culture vessel.
  • FIG. 9C shows a case where there are a plurality of collection bags connected in parallel. Such a connection method can be used when it is desired to separate the collected materials. By branching from the common flow channel 17 to the individual flow channel 22 and installing the flow channel selection mechanism 20 at that location, it is possible to select the collection destination.
  • FIG. 1 For example, there are a plurality of supply bags 14, culture containers 13, and collection bags 15, which are connected via upper and lower common flow paths 16 and 17. If the flow path selection mechanism 20 is installed at each individual flow path, an arbitrary liquid type can be sent to an arbitrary culture vessel and recovered at an arbitrary recovery destination.
  • M supply bags and N culture vessels may be connected in a combination of M ⁇ N.
  • the M supply bags 14 and the N culture vessels 13 may be connected by (M ⁇ N) individual flow paths 23, respectively, and the flow path selection mechanism 20 may be installed at that location. Even if the number of upstream side is large, if the downstream side is combined into one, only one drive source (squeezing pump) is required. When it is desired to separate a plurality of recovered materials from the culture vessel, if these recovered materials should not carry over at all, they may be separated on the recovery side as shown in (f).
  • the P culture containers 13 and the Q collection bags 15 may be connected to each other by (P ⁇ Q) individual flow paths 24, and the flow path selection mechanism 20 may be installed at that location. If the upstream side is combined, one drive source is sufficient.
  • the flow path control method is applied to an automatic analyzer.
  • FIG. 1 there is a reagent dispensing system as shown in FIG.
  • One of the three-way switching valves 30 is connected to a flow path 32 connected to the reagent container 31 and the other is connected to a flow path 34 connected to the nozzle 33.
  • a common port of the three-way switching valve 30 is connected to the syringe 36 via the flow path 35.
  • the flow paths 35 extending from a common port of a plurality of reagent dispensing three-way switching valves are combined into a common flow path 37, and a common syringe 38 is connected to the common flow path 37.
  • the flow path selection mechanism 20 of the present invention is installed at a plurality of individual flow paths 35. After selecting the flow path by the flow path selection mechanism 20, the reagent 38 can be operated to dispense an arbitrary reagent. This method has the advantage that the reagent dispensing system remains a closed system, so that no leak can occur and maintenance is easy.

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Abstract

　本発明により、閉鎖系システムの課題であった、複数流路の制御に必要な電磁弁を最小限にすることが可能になるから、コストの安い細胞培養装置を実現できる。　Ｘ≦２Nを満たすＸ本の流路の流路制御方法であって、Ｎ個の弁を用いて、同時に複数の流路を選択的に開閉制御することにより、Ｘ通りの流路を選択する。

Description

流路制御方法および細胞培養装置
　本発明は、細胞培養装置や自動分析装置等、複数の流路を持つ装置における、流路制御用の弁に関する。
　複数の試薬を１本のシリンダで分注するのに、多連切替え弁なる弁があり、これを備えた自動分析装置の一例が特開昭６０－９３３５６号公報に記載されている。
　また、弾性を備えた流路を外側から押しつぶして（ピンチして）流体を制御する、ピンチ弁なる弁があり、これを備えた細胞培養装置、自動分析装置の一例が、それぞれ、特開２０１１－１４２８３７号公報、特開平１－１２２６５号公報に記載されている。
特開昭６０－９３３５６号公報 特開２０１１－１４２８３７号公報 特開平１－１２２６５号公報
　ピンチ弁は、流路の内側を流れる流体に直接触れることなく流路の開閉を制御できるため、流体を汚染する可能性もなく、また、弁自身も汚れない。そのため、細胞培養装置や自動分析装置のように、コンタミネーションを気にする装置で重宝される。特に細胞培養装置では、培地等が流れて汚染された流路は使い捨てるのが基本であり、弁自身が汚れないピンチ弁は使い回すことができるため経済的でもある。
　複数の流路があり、選択的に開閉を制御しようとする場合、それぞれの流路にピンチ弁を設ければ、少なくとも制御は可能である。しかし、流路が増えればピンチ弁の数も増え、その分だけコストアップにつながり、装置も大型化してしまう。
　複数の流路の制御に、特許文献１のような多連切替え弁を使用する手も考えられるが、弁内部が接液するため、コンタミネーションの観点から使用は望ましくない。
　コンタミネーションのリスクなく、小型かつ安価な弁が望まれる。
　上記課題を解決するために、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。
  本願はＸ≦２Nを満たすＸ本の流路の流路制御方法であって、Ｎ個の弁を用いて、同時に複数の流路を選択的に開閉制御することにより、Ｘ通りの流路を選択する。
　本発明により、コンタミネーションのリスクなく、かつ複数流路の制御に必要なピンチ弁を最小限にすることができるから、装置の小型化、低コスト化が可能となる。
本発明の流路制御方法の概略説明図である。 ユニバーサル型ピンチ弁の構造を示す図である。 ３箇所のピンチ弁に対する８本のチューブの通し方を示す図である。 チューブ選択のためのピンチ弁制御方法を示す図である。 各ピンチ弁でＮＣ側になるチューブ、ＮＯ側になるチューブを、選り分けてまとめておき、一括でセットできるようにする一例を示す図である。 チューブホルダの別例を示す図である。 ピンチ部材と支持部材の構造の一例を示す図である。 閉鎖培養系を示す図である。 流路選択機構を備えた閉鎖培養系を示す図である。 自動分析装置の試薬分注系を示す図である。 流路選択機構を備えた試薬分注系を示す図である。
　以下、実施例を図面を用いて説明する。
　図１は、８本のチューブ１を３個のユニバーサル型ピンチ弁２で制御する例である。ユニバーサル型ピンチ弁とは、１つのアクチュエータの制御で、常時開と常時閉の２通りの制御が可能で、図２のような構造をしている。以下、断りなく“ピンチ弁”と使用した時は、ユニバーサル型ピンチ弁のことを指す。
　ピンチ部材３は、可動鉄心４に固定され、可動鉄心４の動きに合わせて動くようになっている。ピンチ部材３と可動鉄心４を合わせて、アクチュエータともいう。支持部材５はケース６に固定され、こちらの部材は動かない。支持部材５は、ＮＣ（Ｎｏｒｍａｌ Ｃｌｏｓｅ）側部材５ａと、ＮＯ（Ｎｏｒｍａｌ Ｏｐｅｎ）側部材５ｂからなり、支持部材５とピンチ部材３の間に制御したいチューブを通す。
　アクチュエータは、ばね７による力と、コイル８によって発生させた磁力により、この図において上下に動く。コイル８に通電しないと、ばね７の力によりアクチュエータは押し上げられ、ＮＣ側に設置したチューブがつぶされる（ピンチされる）。コイル８に通電すると、アクチュエータが固定鉄心９側に吸引され、ＮＯ側のチューブがつぶされる。このとき、ＮＣ側のチューブは弾性により元に戻る。なお、アクチュエータの駆動源としては、本図のような電磁気を利用する以外に、圧力（空圧、液圧）、あるいはカムのように機械的な力を利用してもよい。
　ピンチ部材３および支持部材５は、ＮＣ側、ＮＯ側それぞれ、同時に複数本のチューブを設置できる形状を備え、設置されたチューブを同時に制御することが可能となっている。
　図３に３箇所のピンチ弁に対する８本のチューブの通し方を示す。８本のチューブi～viiiは、３箇所のピンチ弁Ａ、Ｂ、Ｃに対し、（ａ）の状態で通されている。チューブ毎にピンチ弁のＮＣ／ＮＯ状態をまとめると、（ｂ）のようになる。
　図４はチューブ選択のためのピンチ弁制御方法を示す。選択するチューブに対し、３箇所のピンチ弁を（ａ）のＯＮ／ＯＦＦ組合せで制御すると、開放状態にすることができる。
（ｂ）はその詳細を図示したものである。（ｉ）は全てのピンチ弁がＯＦＦの状態で、このとき、iのチューブが開放状態である。ここで、Ａのピンチ弁をＯＮすると、（ii）のようになり、iのチューブは閉塞し、iiのチューブが開放状態となる。同様にして、３箇所のピンチ弁を制御して、８本のチューブのいずれかを開放にすることができる。
　３個のピンチ弁の組合せで８通りの制御ができるが、チューブの数をそれ以下で使用してもよい。例えば、３個のピンチ弁で１本少ない７本のチューブを選択制御しようとした場合、それぞれのチューブは制御できるし、もしその存在しない１本が選択されたとしても、残りの７本のチューブの開閉に影響が出るわけではない。チューブの数は、ピンチ弁の制御の組合せの数より少なければ問題ない。ピンチ弁の数Ｎに対して、２N通りの制御が可能だから、Ｘ≦２Nを満たすＸ本の流路選択に、Ｎ個のピンチ弁があればよいことになる。
　また、敢えて１本を未使用とし、全てのピンチ弁でＮＯ側を通過する組合せでは使用しないようにすれば、電源を落としたときに、必ず全てのチューブが閉塞している状態が得られる。停電などで、意図せずチューブが開放状態となることが回避でき、フェイルセーフにもなる。
　なお、ユニバーサル型ではなく、１つのアクチュエータで、開閉のどちらかを切替えるＮＣ型またはＮＯ型ピンチ弁を使用する場合、２つの組合せでユニバーサル型と同じ機能が実現できるから、Ｘ≦２Nを満たすＸ本の流路選択に、ＮＣ型またはＮ型ピンチ弁を２Ｎ個用意しても、上記の流路選択は可能である。
　以下実施例では、ピンチ弁にチューブをセットする方法について、説明する。
　本発明の流路（チューブ）選択方法は、複数あるチューブの、ピンチ弁への通し方が重要であるが、一方で複雑なため、その場で１本１本セットしようとすると、時間がかかる。また、通し間違いの可能性も排除できない。そこで、あらかじめ、各ピンチ弁でＮＣ側になるチューブ、ＮＯ側になるチューブを、選り分けてまとめておき、一括でセットできるようにするとよい。
　図５にその一例を示す。チューブホルダ１０は、２つのチューブ保持部１０ａ、１０ｂを持ち、それぞれ、ＮＣ用、ＮＯ用にチューブを受け持つ。チューブホルダ１０は、ピンチ弁の支持部材５にスライドしてはめ込むことができるように、勘合部１０ｃを持つ。チューブ１はあらかじめチューブホルダ１０にＮＣ用／ＮＯ用選り分けて通されており、チューブホルダ１０をピンチ弁の支持部材５にはめ込むことで、チューブ１がピンチ弁にセットされる。２N本のチューブ１がＮ個のチューブホルダ１０に、あらかじめ正しい組合せで通されたチューブセットが用意されていてもよい。ユーザはチューブを通す煩わしさから開放される。
　チューブホルダを支持部材にはめ込む際に、ＮＣ側とＮＯ側を間違えないように、勘合部の形状を非対称にして、逆はめ込み防止の仕掛けを設ける工夫があってもよい。チューブホルダおよびピンチ弁が複数ある場合、対となるチューブホルダとピンチ弁の支持部材が分かるように、色分けする工夫もよい。
　チューブをあらかじめ選り分けておくことが重要なので、チューブホルダ１０のような形ではなく、チューブをＮＣ側／ＮＯ側に分けて、それぞれをテープや接着剤で束ねたような形でもよい。
　ピンチ弁のＮＣ側は狭く、チューブを通しづらいので、ピンチ部材３の位置を切替えながらＮＯ側とＮＣ側を順に通すようにしてもよい。図６のチューブホルダ１１は２つのチューブ保持部１１ａ、１１ｂと、可撓部分１１ｃを持ち、先にＮＯ側のチューブを通し、次にアクチュエータを駆動してＮＣ側を開放し、ＮＣ側のチューブを通すようにするとよい。ＮＣ側とＮＯ側は誤挿入を防ぐ工夫があるとよい。例えば、誤挿入できない形状を有してもよいし、あるいは、色分けすることで、誤挿入を起きにくくする工夫でもよい。
　ピンチ弁から、ピンチ部材と支持部材を着脱可能な構造とし、チューブにピンチ部材、支持部材を組み込んだ状態で、チューブセットとしてもよい。図７（ａ）のように、ピンチ弁１２は本体１２ａとピンチ部材１２ｂ、支持部材１２ｃに分解でき、支持部材１２ｃは、更に１２ｃ１、１２ｃ２に分解可能である。（ｂ）のように、支持部材１２ｃ２とピンチ部材１２ｂの間にＮＯ用チューブを通し、その上にＮＣ用のチューブを通し、支持部材１２ｃ１と１２ｃ２を結合させる。このような状態でチューブセットとして用意してもよい。結合の方法として、スナップフィット構造を採用すれば、安価かつ容易な結合が可能である。使用するときは、（ｃ）のように、支持部材１２ｃ２とピンチ弁本体１２ａ、ピンチ部材１２ｂとアクチュエータ１２ｄを結合させて使用する。なお、ピンチ部材１２ｂとアクチュエータ１２ｄの結合にあたっては、アクチュエータの上下の動きがピンチ部材に伝達できるようになってなければならない。例えば、凹部に凸部が嵌り込み両者の位置関係が拘束されるようなスナップフィットを採用するとよい。
　なお、本発明で取り扱う流路は円管構造に限らない。チューブ以外に、フィルムを張り合わせて成形した流路等にも適用できる。ピンチ弁のピンチ力に対し変形可能な、弾性ないし可撓性を備えた流路であればよい。
　以下実施例は、本流路制御方法を細胞培養装置に適用した例である。
　細胞培養装置の中には、流体の導入口と排出口を持つ密閉型の培養容器に、培地の入った供給バッグや回収バッグを接続して一つの密閉した系を形成し（以下、閉鎖培養系）、その系の内部で培地交換等を行うことで、細胞を培養するものがあり、例えば前出特許文献２にその方法が記載されている。密閉系であるから、外部からのコンタミネーションのリスクがないといった利点があるが、基本的には系の外側から液体の制御を行わなければならないという制約がある。ピンチ弁は、系の外部から制御できるため、本装置に適した制御部材である。
　図８に閉鎖培養系を示す。入口と出口を備えた培養容器１３は、供給バッグ１４、回収バッグ１５がチューブ（上流側１６、下流側１７）を介して接続され、密閉された状態にある。液体の駆動力は系の外側から与える必要があり、しごきポンプ１８により、チューブを外側からしごいて送液する。なお、しごきポンプ１８は上流側と下流側のどちらのチューブに設置してもよい。
　図８のように培養容器や供給バッグ、回収バッグが単数で分岐がない場合は、流路を制御する必要はないが、これらが複数あって並列に接続されている場合、流路を選択しながら送液しなければならない。流路の選択に、本発明の流路選択方法を適用する。
　図９（ａ）に供給バッグが並列に接続される例を示す。細胞培養に必要な液種として、細胞懸濁液をはじめ、培地、洗浄液、酵素液、などがあり、細胞培養装置としては、同時に複数の供給バッグを扱えることが望ましい。複数の供給バッグ１４は、それぞれ個別流路１９で共通流路１６に接続されている。個別流路１９が並ぶ箇所に、流路選択機構２０を置く。流路選択機構２０は、Ｎ個のユニバーサル型のピンチ弁を備えた機構で、２N本の流路の選択が可能な機構である。流路選択機構２０は、どれか１本が開放となるように制御する。
　ペリスタポンプ１８は上流または下流の共通流路部分に設置され、流路選択後、ペリスタポンプを駆動することで、選択した液種が培養容器へ送られる。
　図９（ｂ）は、培養容器が複数あって並列に接続されている場合である。収量を上げるために、培養容器を増やすことはよく行われる。また、移植用と別に検査用に供するために複数枚培養することもある。複数の培養容器１３は並列で置かれ、それぞれ個別流路２１で共通流路に接続される。個別流路２１が並ぶ箇所に、流路選択機構２０を置けば、送液する培養容器を選択できる。流路選択機構２０は、培養容器の上流側に設置しても、下流側に設置してもよい。
　図９（ｃ）は、回収バッグが複数あって、並列に接続されている場合である。回収物を分離したい場合に、このような接続方法が使用できる。共通流路１７から、個別流路２２に分岐し、その箇所に流路選択機構２０を設置すれば、回収先の選択が可能となる。
　図９（ｄ）のように、これらを組合せてもよい。例えば、供給バッグ１４、培養容器１３、回収バッグ１５が、それぞれ複数あり、上下の共通流路１６、１７を介して接続されている。それぞれの個別流路の箇所に流路選択機構２０を設置すれば、任意の液種を、任意の培養容器に送り、任意の回収先に回収することができる。
　図９（ｅ）のように、Ｍ個の供給バッグと、Ｎ個の培養容器が、Ｍ×Ｎの組合せで接続されている場合もある。流路は複雑になるが、流路を共用しないので、上流において異なる液種のキャリーオーバーが発生しないメリットがある。Ｍ個の供給バッグ１４と、Ｎ個の培養容器１３が、それぞれ（Ｍ×Ｎ）本の個別流路２３で接続され、その箇所に流路選択機構２０を設置すればよい。なお、上流側の本数が多くとも、下流側を一つにまとめれば、駆動源（しごきポンプ）は一つで済む。
培養容器から複数の回収物を分離したい場合、もしこれらの回収物にキャリーオーバーが全くあってはならない場合、（ｆ）のように回収側で分けてもよい。Ｐ個の培養容器１３と、Ｑ個の回収バッグ１５が、それぞれ（Ｐ×Ｑ）本の個別流路２４で接続され、その箇所に流路選択機構２０を設置すればよい。上流側を一つにまとめれば、駆動源は一つで済む。
　以下実施例は、本流路制御方法を自動分析装置に適用した例である。
　自動分析装置において、例えば、図１０のような試薬分注系がある。三方切替え弁３０の一方は、試薬容器３１につながる流路３２、他方はノズル３３につながる流路３４が接続される。三方切替え弁３０の共通ポートは流路３５を介しシリンジ３６に接続されている。三方切替え弁３０を試薬容器３１側に向け、シリンジ３６を引くと、試薬をシリンジ側に吸引できる。三方切替え弁３０をノズル３３側に切替え、シリンジ３６を押すと、ノズルから試薬を吐出することができる。
　複数の試薬を扱うには、この試薬分注系を複数持てばよいが、１本のシリンジで制御する方法として、多連切替え弁を用いる方法があり、例えば、前出特許文献１に記載されている。多連切替え弁の一方に複数の試薬分注系の流路が接続され、もう一方にシリンジが接続され、試薬分注系を選択してシリンジを制御することで、任意の試薬分注が可能となる。
特許文献１に記載の多連切替え弁は、すべり弁同士を押し当てて切替えることで、リークなく切替えているが、押し当てている構造上、この部分からのリークが０ではない。リークを極力抑えるためには、メンテナンスが非常に重要であり、かつ手間であった。
　図１１のように、複数の試薬分注系の三方切替え弁の共通ポートから延びた各流路３５を共通流路３７にまとめ、その先に共通のシリンジ３８を接続する。複数の個別流路３５の箇所に本発明の流路選択機構２０を設置する。流路選択機構２０で流路を選択した後に、シリンジ３８を操作することで、任意の試薬の分注が行える。この方法だと、試薬分注系は閉じた系のままのため、リークは起こりえず、メンテナンスが容易になる利点がある。
１　チューブ、２　ピンチ弁、３　ピンチ部材、４　可動鉄心、５　支持部材、６　ケース、７　ばね、８　コイル、９　固定鉄心、１０　チューブホルダ、１１　チューブホルダ、１２　ピンチ弁、１３　培養容器、１４　供給バッグ、１５　回収バッグ、１６　上流側チューブ、１７　下流側チューブ、１８　しごきポンプ、１９　個別流路、２０　流路選択機構、２１　個別流路、２２　個別流路、２３　個別流路、２４　個別流路、３０　三方切替え弁、３１　試薬容器、３２　流路、３３　ノズル、３４　流路、３５　流路、３６　シリンジ、３７　共通流路、３８　シリンジ

Claims (9)

  1. 　Ｘ≦２Nを満たすＸ本の流路の流路制御方法であって、
    　Ｎ個の弁を用いて、同時に複数の流路を選択的に開閉制御することにより、Ｘ通りの流路を選択する流路制御方法。
  2. 　請求項１の流路制御方法において、
    　前記N個の制御弁の駆動源がＯＦＦとなった場合に、Ｎ個の制御弁の全てで流路が開放状態になる組合せでは使用しない、流路制御方法。
  3. 　流体の導入口と排出口を持つ、密閉系の培養容器に、
    　培養に必要な液体類を収容する供給バッグと、
    　使用後の液体を回収する回収バッグと、が接続され、
    　閉鎖された系を形成し、前記閉鎖系内で細胞の培養を行う、細胞培養装置であって、
    　前記供給バッグは、Ｘ≦２Lを満たすＸ個あって、これらが１つの共通流路に並列に接続されており、X本の流路のうち１つの選択方法として、請求項１の流路制御方法を用いる細胞培養装置。
  4. 　流体の導入口と排出口を持つ、密閉系の培養容器に、
    　培養に必要な液体類を収容する供給バッグと、
    　使用後の液体を回収する回収バッグと、が接続され、
    　閉鎖された系を形成し、前記閉鎖系内で細胞の培養を行う、細胞培養装置であって、前記培養容器は、Ｘ≦２Mを満たすＸ個あって、これらが導入口側および排出口側のそれぞれの共通流路に並列に接続されており、Ｘ本の流路のうち１つの選択方法として、請求項１の流路制御方法を取る細胞培養装置。
  5. 　流体の導入口と排出口を持つ、密閉系の培養容器に、
    　培養に必要な液体類を収容する供給バッグと、
    　使用後の液体を回収する回収バッグと、が接続され、
    　閉鎖された系を形成し、前記閉鎖系内で細胞の培養を行う、細胞培養装置であって、
    前記回収バッグは、Ｘ≦２Nを満たすＸ個あって、これらが１つの流路に並列に接続されており、Ｘ本の流路のうち１つの選択方法として、請求項１の流路制御方法を取る細胞培養装置。
  6. 　流体の導入口と排出口を持つ、密閉系の培養容器に、
    　培養に必要な液体類を収容する供給バッグと、
    　使用後の液体を回収する回収バッグと、が接続され、
    　閉鎖された系を形成し、前記閉鎖系内で細胞の培養を行う、細胞培養装置であって、
    前記供給バッグおよび前記培養容器が、それぞれＡ個、Ｂ個あって、Ｘ≦２Pを満たすＸ本の個別流路で接続されており、これらの個別流路のうち１つの選択方法として、請求項１の流路制御方法を取る細胞培養装置。
  7. 　流体の導入口と排出口を持つ、密閉系の培養容器に、
    　培養に必要な液体類を収容する供給バッグと、
    　使用後の液体を回収する回収バッグと、が接続され、
    　閉鎖された系を形成し、前記閉鎖系内で細胞の培養を行う、細胞培養装置であって、
    前記培養容器および前記回収バッグが、それぞれＣ個、Ｄ個あって、Ｘ≦２Qを満たすＸ本の個別流路で接続されており、これらの個別流路のうち１つの選択方法として、請求項１の流路制御方法を取る細胞培養装置。
  8. 　請求項３乃至５の細胞培養装置であって、共通流路部に液体駆動源を備える細胞培養装置。
  9. 　請求項３乃至７の細胞培養装置であって、請求項２に記載の流体制御方法を取る細胞培養装置。
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