WO2015069130A1 - Method for normalizing reproductive function - Google Patents

Method for normalizing reproductive function Download PDF

Info

Publication number
WO2015069130A1
WO2015069130A1 PCT/RU2013/000996 RU2013000996W WO2015069130A1 WO 2015069130 A1 WO2015069130 A1 WO 2015069130A1 RU 2013000996 W RU2013000996 W RU 2013000996W WO 2015069130 A1 WO2015069130 A1 WO 2015069130A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
solids
calcium hydroxide
whey
reproductive function
ammonium carbonate
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000996
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Геннадий Алексеевич БАБКИН
Original Assignee
Геннадий Алексеевич БАБКИН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Геннадий Алексеевич БАБКИН filed Critical Геннадий Алексеевич БАБКИН
Priority to PCT/RU2013/000996 priority Critical patent/WO2015069130A1/en
Publication of WO2015069130A1 publication Critical patent/WO2015069130A1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20Milk; Whey; Colostrum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C21/00Whey; Whey preparations
    • A23C21/02Whey; Whey preparations containing, or treated with, microorganisms or enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/113Acidophilus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/123Bulgaricus

Definitions

  • the invention relates to medicine and can be used to normalize (improve, restore, stimulate) the reproductive function of mammals and, in particular, humans.
  • Restoring reproductive health in modern society is an important task, since the last decade has been characterized by various technological and natural disasters, a deteriorating environmental situation, urbanization, and the instability of the political and economic situation, which naturally leads to an increase in stressful situations.
  • Reproductive function is not directly involved in adaptation to stress.
  • taking a passive position it temporarily reduces or suspends its function, thus yielding blood flow and energy to other systems that ensure survival under stress.
  • This evolutionarily formed defense mechanism contributes to the survival of the species.
  • this adaptive reaction leads to the formation of pathology, so the search for new means and methods of restoring reproductive function is an urgent problem.
  • the literature describes various methods of normalizing reproductive function in animals and humans through the use of various drugs and physical factors.
  • the objective of the present invention is to provide a method for normalizing (improving, restoring, stimulating) reproductive health while achieving a technical result, which consists in eliminating invasiveness, as well as providing a multi-faceted effect on the body, expressed in protecting the body from the harmful effects of the environment and while improving the functions of both individual systems and the whole organism.
  • the preparation can be obtained in condensed or dry form. Condensed, it contains 44% solids, of which 32% are whey solids and 12% solids are sodium hydroxide, or ammonium carbonate, or calcium hydroxide. In dry form - contains 95% solids, of which 68% are whey solids and 27% are calcium hydroxide solids.
  • the resulting preparation contains whey protein, oligopeptides and free amino acids, macro- and microelements (K, Na, Ca, Mg, Zn, Mn, Cr, Ni, Se); vitamins (A, K, D, E, C, gr. B, PP), does not contain hormones, antibiotics, genetically modified and artificial additives. All its components are of natural origin.
  • the resin contains a high number of viable lactic acid bacteria up to 7x10000000 CFU / g, the content of calcium lactate in 100 g of the drug reaches 73.3 g.
  • the preparation contains a unique complex of lactobacilli Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricum.
  • lactobacilli Great attention to lactobacilli is due to the fact that representatives of this genus do not participate in the occurrence of any pathological processes in the human body, but, on the contrary, have a positive effect on human health.
  • Acidophilic lactobacilli are widely used for the prevention and treatment of patients with various types of acute and chronic diseases of the digestive tract, inflammatory processes of the respiratory tract, and bacterial infections of the genitourinary system.
  • Representatives of L. acidophilus are used in the same way as antioxidants and lipid peroxidase lowering agents stimulate the growth of other lactobacilli and bifidobacteria. These microorganisms have antitumor activity and stimulate various parts of the immune system.
  • the fact of the pronounced effect of L. acidophilus on the body’s immune system through the stimulation of monocyte migration, activation of phagocytic activity is established.
  • the resulting product has light antibiotic properties, but unlike antibiotics, it does not kill the intestinal microflora, does not lose its properties, with prolonged incubation, the pathogenic microflora does not develop resistance to it.
  • the drug contains a set of vital minerals - potassium, sodium, phosphorus, magnesium, iron, zinc, selenium and trace elements in the form of organic natural compounds, which ensures their high digestibility.
  • SMOL is a biologically complete product. It does not contain vitamins obtained chemically. The presence of vitamins in the preparation is ensured by the preservation of biologically active substances of whey and the cultivation of lactobacilli during the process.
  • the revealed new property of SMOL i.e. the ability to normalize (improve, stimulate) the reproductive function of the body
  • the properties of this drug listed above ensure the achievement of the above technical result, i.e. in addition to restoring reproductive function, it additionally provides a multidimensional effect on the body, i.e. protects the body from the harmful effects of the environment and improves the functions of both individual systems and the whole organism.
  • mice were treated with 9 rabbits.
  • the control group received standard compound feed, in experimental group 1, SMOL in liquid form was added to the feed in the amount of 9% of the daily norm of the main coma; in experimental group 2, resin was added to the feed in the form of a condensed form, in the amount of 6% of the daily norm of the main feed; in experimental group 3 - in the form of a dry form, in the amount of 1.5% of the daily norm of the main feed.
  • the study was carried out for 45 days.
  • SMOL additives 15 Research on male rabbits. The effect of SMOL additives on the body was evaluated by clinical and physiological parameters of blood, and reproductive function indicators by indicators: ejaculate volume, sperm concentration in the ejaculate, sperm motility, percentage of sperm with intact acrosome, sperm survival rate outside the body. Groups were formed in the same way as for females (see above) - control and three experimental groups.
  • the volume of ejaculate in the experimental groups increased by 10%, while in the control group remained at the same level.
  • a similar trend was observed in the dynamics of changes in the concentration of sperm in the ejaculate, i.e. in the experimental groups, by the end of the observation period, the concentration increased by 16.6%.
  • the age-related characteristics of animals in the experimental groups were leveled due to the addition of SMOL.
  • An analysis was made of indicators for assessing the state of acrosome of spermatozoa as an indicator characterizing the usefulness of sperm and their fertilizing ability, i.e. indicator, which is accepted as a reliable indicator of assessing the quality of the seed.
  • the acrosome status indicator was high (91-92%), which indicates the usefulness of the sperm of males used in the experiment.
  • sperm motility Other important indicators characterizing the fertilizing ability of sperm and the effectiveness of insemination are sperm motility and their survival outside the body.
  • this indicator compared to the beginning of the experiment increased by 21 days on average by 1, 4 times, by the end of the experiment by 2 times.
  • sperm survival rate increased by 1.04% by the 21st day, and by 12.0% by the end of the experiment (Table 5).
  • the study revealed a positive effect of the SMOL preparation on sperm production, including age males. Moreover, in males with low sperm production the effect of this drug was more pronounced: the volume of the ejaculate, the concentration of sperm in the ejaculate, the mobility and survivability of sperm increased by 25.0, 27.3, 14.3, 148.0%, respectively. In males with normal sperm production, with a 8.3% decrease in ejaculate volume, an increase in sperm concentration, motility and survivability was 12.6, 3.5 and 92.5%, respectively.
  • various forms of the drug SMOL dry, condensed, liquid forms
  • SMOL short statin
  • the drug was administered orally at a daily dose of 200 mg / kg for 90 days. Observation was carried out for a year. The use of the drug contributed to an improvement in overall well-being, while all patients noted an improvement in sexual function in the form of a decrease in the manifestations of sexual weakness.

Abstract

The invention relates to the field of medicine and can be used for normalizing (improving, restoring, stimulating) the reproductive function of mammals and in particular humans. A preparation which comprises a milk serum enriched with lactates and containing 7% dry ingredients, of which 5% are milk serum and 2% are sodium hydroxide or ammonium carbonate or calcium hydroxide, and which is produced by means of hydrolysis of milk serum that has been pasteurized at a temperature of 53-57°С under Lactobacillus acidophilum and Lactobacillus bulgaricum culturing conditions at a culturing temperature of 36 to 40°С and neutralization of the lactic acid formed with sodium hydroxide or ammonium carbonate or calcium hydroxide to give a mass concentration of lactose of no more than 0.2%, is administered perorally. The method makes it possible to normalize the reproductive function of an organism, while at the same time providing a broad-ranging effect on said organism by protecting same from harmful environment effects and also by improving the functions both of individual systems and of the organism as a whole.

Description

СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для нормализации (улучшения, восстановления, стимуляции) репродуктивной функции млекопитающих и, в частности, человека.  METHOD FOR NORMALIZING REPRODUCTIVE FUNCTION The invention relates to medicine and can be used to normalize (improve, restore, stimulate) the reproductive function of mammals and, in particular, humans.
Восстановление репродуктивного здоровья в современном обществе является важной задачей, поскольку последнее десятилетие характеризуется разнообразными техногенными и природными катастрофами, ухудшающейся экологической обстановкой, урбанизацией и нестабильностью политической и экономической обстановки, что естественно приводит к возрастанию стрессовых ситуаций. Репродуктивная функция не принимает непосредственного участия в адаптации к стрессу. При этом занимая пассивную позицию, она временно снижает или приостанавливает свою функцию, уступая, таким образом, кровоток и энергию другим системам, обеспечивающим выживание в условиях стресса. Это эволюционно сформированный защитный механизм способствует выживанию вида. Но в современных условиях, когда стресс является частью повседневной жизни, эта приспособительная реакция приводит к формированию патологии, поэтому поиск новых средств и методов восстановления репродуктивной функции является актуальной проблемой.  Restoring reproductive health in modern society is an important task, since the last decade has been characterized by various technological and natural disasters, a deteriorating environmental situation, urbanization, and the instability of the political and economic situation, which naturally leads to an increase in stressful situations. Reproductive function is not directly involved in adaptation to stress. At the same time, taking a passive position, it temporarily reduces or suspends its function, thus yielding blood flow and energy to other systems that ensure survival under stress. This evolutionarily formed defense mechanism contributes to the survival of the species. But in modern conditions, when stress is part of everyday life, this adaptive reaction leads to the formation of pathology, so the search for new means and methods of restoring reproductive function is an urgent problem.
В литературе описаны различные методы нормализации репродуктивной функции у животных и человека с помощью использования различных лекарственных средств и физических факторов.  The literature describes various methods of normalizing reproductive function in animals and humans through the use of various drugs and physical factors.
Например, известны способы восстановления репродуктивной функции с помощью лекарственных средств: RU 2363467, RU 2149607, WO 94/22460, US 5932548, Аляев Ю.Г. и сотр. Нарушение половой и репродуктивной функции у мужчин. М., Литера, 2006, Sperling Н. et al. New treatment options for erectile dysfunction. Pharmacologic and no pharmacologic options. Herz. 2003 Jun; 28(4): 314-24 и др. Общим недостатком этих методов является возможность проявления побочного действия лекарственных препаратов, а также развитие аллергических реакций. Кроме того, лечение является высокостоящим, при этом эффект от проводимой терапии наблюдается далеко не всегда. For example, methods for restoring reproductive function using drugs are known: RU 2363467, RU 2149607, WO 94/22460, US 5932548, Alyaev Yu.G. et al. Violation of sexual and reproductive function in men. M., Litera, 2006, Sperling, H. et al. New treatment options for erectile dysfunction. Pharmacologic and no pharmacologic options. Herz. 2003 Jun; 28 (4): 314-24 and others. A common drawback of these methods is the possibility of side effects of drugs, as well as the development of allergic reactions. In addition, the treatment is high-quality, while the effect of the therapy is not always observed.
В качестве ближайшего аналога рассмотрен способ улучшения репродуктивной функции путем введения в организм минерального комплекса и витаминов по патенту RU 23521 10. Однако известный способ является инвазивным, витамины полученные синтетическим путем могут провоцировать аллергические реакции, при этом достигнутое улучшение не является стойким.  As the closest analogue, a method for improving reproductive function by introducing into the body the mineral complex and vitamins according to patent RU 23521 10. However, the known method is invasive, vitamins obtained synthetically can provoke allergic reactions, while the achieved improvement is not persistent.
Т.о. задачей настоящего изобретения является создание способа нормализации (улучшения, восстановления, стимуляции) репродуктивного здоровья с достижением при этом технического результата, который заключается в исключении инвазивности, а также в обеспечении при этом многоаспектного воздействия на организм, выражающегося в защите организма от вредного воздействия окружающей среды и в улучшении при этом функций, как отдельных систем, так и всего организма.  T.O. The objective of the present invention is to provide a method for normalizing (improving, restoring, stimulating) reproductive health while achieving a technical result, which consists in eliminating invasiveness, as well as providing a multi-faceted effect on the body, expressed in protecting the body from the harmful effects of the environment and while improving the functions of both individual systems and the whole organism.
Для достижения указанного технического результата использовано известное средство по новому назначению, раскрытое в патенте RU 2412604 - сыворотка молочная, обогащенная лактатами (СМОЛ), которая содержит 7% сухих веществ, из них 5% молочной сыворотки и 2% гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция, получаемую путем гидролиза пастеризованной при температуре 53-57°С молочной сыворотки в условиях культивирования Lactobacillus acidophilum и Lactobacillus bulgaricum при температуре культивирования от 36 до 40°С и нейтрализации образующейся молочной кислоты гидрооксидом натрия, или карбонатом аммония, или гидрооксидом кальция до достижения массовой доли лактозы не более 0,2%. Также после сгущения и сушки препарат может быть получен в сгущенном или сухом виде. В сгущенном виде он содержит 44% сухих веществ, из которых 32% сухих веществ молочной сыворотки и 12% сухих веществ гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция. В сухом виде - содержит 95% сухих веществ, из которых 68% сухих веществ молочной сыворотки и 27% сухих веществ гидрооксида кальция. To achieve the specified technical result, a well-known product for a new purpose was used, disclosed in patent RU 2412604 - milk whey enriched with lactates (SMOL), which contains 7% solids, of which 5% whey and 2% sodium hydroxide, or ammonium carbonate, or calcium hydroxide obtained by hydrolysis of whey pasteurized at a temperature of 53-57 ° C under cultivation conditions of Lactobacillus acidophilum and Lactobacillus bulgaricum at a cultivation temperature of 36 to 40 ° C and neutralizing the resulting milk to Slots sodium hydroxide or ammonium carbonate, or calcium hydroxide to achieve the lactose mass fraction of not more than 0.2%. Also after thickening and drying, the preparation can be obtained in condensed or dry form. Condensed, it contains 44% solids, of which 32% are whey solids and 12% solids are sodium hydroxide, or ammonium carbonate, or calcium hydroxide. In dry form - contains 95% solids, of which 68% are whey solids and 27% are calcium hydroxide solids.
Полученный препарат содержит сывороточный белок, олигопептиды и свободные аминокислоты, макро- и микроэлементы (К, Na, Са, Mg, Zn, Mn, Cr, Ni, Se); витамины (А, К, Д, E, С, гр.В, PP), не содержит гормонов, антибиотиков, генно-модифицированных и искусственных добавок. Все его компоненты имеют природное происхождение. При этом СМОЛ содержит высокое количество жизнеспособных молочнокислых бактерий до 7x10000000 КОЕ /г, содержание лактата кальция в 100 г препарата достигает 73,3 г.  The resulting preparation contains whey protein, oligopeptides and free amino acids, macro- and microelements (K, Na, Ca, Mg, Zn, Mn, Cr, Ni, Se); vitamins (A, K, D, E, C, gr. B, PP), does not contain hormones, antibiotics, genetically modified and artificial additives. All its components are of natural origin. In this case, the resin contains a high number of viable lactic acid bacteria up to 7x10000000 CFU / g, the content of calcium lactate in 100 g of the drug reaches 73.3 g.
Таким образом, препарат содержит уникальный комплекс лактобактерий Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricum. Большое внимание к лактобациллам обусловлено тем, что представители данного рода не участвуют в возникновении каких-либо патологических процессов в организме человека, а, напротив, оказывают позитивное воздействие на здоровье человека.  Thus, the preparation contains a unique complex of lactobacilli Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricum. Great attention to lactobacilli is due to the fact that representatives of this genus do not participate in the occurrence of any pathological processes in the human body, but, on the contrary, have a positive effect on human health.
Ацидофильные лактобациллы широко используются для профилактики и лечения больных с различными видами острых и хронических заболеваний пищеварительного тракта, воспалительными процессами дыхательных путей, бактериальными инфекциями мочеполовой системы. Представители L. acidophilus применяют так же, как антиоксиданты и средства, понижающие липидную пероксидазу стимулируют рост других лактобацилл и бифидобактерий. Эти микроорганизмы обладают противоопухолевой активностью и стимулируют различные звенья иммунитета. Установлен факт выраженного влияния L. acidophilus на иммунную систему организма через стимуляцию миграции моноцитов, активацию фагоцитарной активности. Полученный продукт обладает легкими антибиотическими свойствами, но в отличие от антибиотиков он не убивает микрофлору кишечника, не теряет своих свойств, при длительной инкубации, к нему не вырабатывается устойчивость патогенной микрофлоры. Acidophilic lactobacilli are widely used for the prevention and treatment of patients with various types of acute and chronic diseases of the digestive tract, inflammatory processes of the respiratory tract, and bacterial infections of the genitourinary system. Representatives of L. acidophilus are used in the same way as antioxidants and lipid peroxidase lowering agents stimulate the growth of other lactobacilli and bifidobacteria. These microorganisms have antitumor activity and stimulate various parts of the immune system. The fact of the pronounced effect of L. acidophilus on the body’s immune system through the stimulation of monocyte migration, activation of phagocytic activity is established. The resulting product has light antibiotic properties, but unlike antibiotics, it does not kill the intestinal microflora, does not lose its properties, with prolonged incubation, the pathogenic microflora does not develop resistance to it.
Наряду с лактатом кальция препарат содержит набор жизненно- важных минеральных веществ - калий, натрий, фосфор, магний, железо, цинк, селен и микроэлементы в форме органических природных соединений, что обеспечивает их высокую усваиваемость.  Along with calcium lactate, the drug contains a set of vital minerals - potassium, sodium, phosphorus, magnesium, iron, zinc, selenium and trace elements in the form of organic natural compounds, which ensures their high digestibility.
По набору витаминов СМОЛ является биологически полноценным продуктом. Он не содержит витаминов, полученных химическим путем. Наличие витаминов в препарате обеспечивается за счет сохранения биологически активных веществ молочной сыворотки и культивирования лактобактерий в ходе технологического процесса.  Based on a set of vitamins, SMOL is a biologically complete product. It does not contain vitamins obtained chemically. The presence of vitamins in the preparation is ensured by the preservation of biologically active substances of whey and the cultivation of lactobacilli during the process.
Таким образом, выявленное новое свойство СМОЛ, т.е способность нормализовать (улучшать, стимулировать) репродуктивную функцию организма, в сочетании с перечисленными выше свойствами этого препарата обеспечивают достижение, указанного выше технического результата, т.е. кроме восстановления репродуктивной функции, он дополнительно обеспечивает многоаспектное действие на организм, т.е. защищает организм от вредного воздействия окружающей среды и улучшает функции, как отдельных систем, так и всего организма.  Thus, the revealed new property of SMOL, i.e. the ability to normalize (improve, stimulate) the reproductive function of the body, in combination with the properties of this drug listed above ensure the achievement of the above technical result, i.e. in addition to restoring reproductive function, it additionally provides a multidimensional effect on the body, i.e. protects the body from the harmful effects of the environment and improves the functions of both individual systems and the whole organism.
Исследование влияния СМОЛ на репродуктивную функцию выполнено в эксперименте на кроликах, свиньях и норках, а также проведены предварительные испытания на людях. Поскольку на всех видах животных получены аналогичные данные, приводим данные эксперимента, полученные на кроликах. Группы животных подбирали и формировали по методу групп аналогов (возраст, живая масса, порода). Исследование проводили на фоне кормления кроликов полноценным стандартным комбикормом, сбалансированным по энергии питательности, аминокислотному составу, микро- и макроэлементам. Исследование проводили отдельно на самках и самцах. A study of the effect of SMOL on reproductive function was carried out in an experiment on rabbits, pigs and minks, and preliminary tests in humans were carried out. Since similar data were obtained on all animal species, we present the experimental data obtained on rabbits. Groups of animals were selected and formed according to the method of groups of analogues (age, live weight, breed). The study was conducted on the background of feeding rabbits with a full-fledged standard compound feed, balanced in terms of nutritional energy, amino acid composition, micro and macro elements. The study was carried out separately on females and males.
Исследование на самках. Каждая из исследуемых групп - контрольная и три опытные, состояли из 9 крольчих. Контрольная группа получала стандартный комбикорм, в опытной группе 1 к корму добавляли СМОЛ в жидкой форме в объеме 9% от суточной нормы основного кома; в опытной группе 2 к корму добавляли СМОЛ в виде сгущенной формы, в объеме 6% от суточной нормы основного корма; в опытной группе 3 - в виде сухой формы, в объеме 1,5% от суточной нормы основного корма. Исследование проводили в течение 45 дней .  Research on females. Each of the studied groups - control and three experimental, consisted of 9 rabbits. The control group received standard compound feed, in experimental group 1, SMOL in liquid form was added to the feed in the amount of 9% of the daily norm of the main coma; in experimental group 2, resin was added to the feed in the form of a condensed form, in the amount of 6% of the daily norm of the main feed; in experimental group 3 - in the form of a dry form, in the amount of 1.5% of the daily norm of the main feed. The study was carried out for 45 days.
Влияние добавок на организм оценивали по клинико- физиологическим показателям крови, а показатели репродуктивной функции самок-кроликов: по эффективности прихода в охоту, результативности осеменения, сохранности приплода, функциональному состоянию яичников и эндометрия матки.  The effect of additives on the body was assessed by clinical and physiological parameters of blood, and reproductive function of female rabbits: by the effectiveness of coming to the hunt, the effectiveness of insemination, the safety of offspring, the functional state of the ovaries and uterine endometrium.
Эффективность прихода в половую охоту у самок опытных групп была выше, различия с контролем составили 12,0-18,1%. В опытных группах эффективность осеменения достигала 100%, в то время как в контрольной группе данный показатель не превышал 40%. При этом выход крольчат на одну самку был на 20-21% выше по сравнению с контролем.  Efficiency of coming into sexual hunting among females of the experimental groups was higher, differences with control were 12.0-18.1%. In the experimental groups, insemination efficiency reached 100%, while in the control group this indicator did not exceed 40%. Moreover, the yield of rabbits per female was 20-21% higher compared to the control.
При проведении гистологического и цитологического исследования также выявлены значительные различия. В опытных группах установлено положительное влияние препарата СМОЛ на количество ооцит- кумулюсных комплексов (ОКК), а также созревание и эмбриональное развитие искусственно активированных ооцитов кроликов (табл. 1) Таблица 1When conducting histological and cytological studies also revealed significant differences. In the experimental groups, a positive effect of the SMOL preparation on the number of oocyte-cumulus complexes (OCC), as well as the maturation and embryonic development of artificially activated rabbit oocytes, was established (Table 1) Table 1
Влияние добавок СМОЛ на массу, морфофункциональное состояние и фоликулогенез яичников кролика. The effect of SMOL additives on the weight, morphofunctional state, and folliculogenesis of rabbit ovaries.
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000007_0001
5 Полученные данные свидетельствуют о более высокой потенции к дальнейшему эмбриональному развитию ооцитов, полученных от самок опытных групп, что и объясняет данные о высокой эффективности осеменения по сравнению с контролем. 5 The data obtained indicate a higher potency for further embryonic development of oocytes obtained from females of the experimental groups, which explains the data on the high efficiency of insemination in comparison with the control.
При анализе клинико-физиологических показателей крови 10 установлено, что в опытных группах наблюдалось незначительное увеличение общего количества лейкоцитов в крови, что может свидетельствовать о косвенном иммуностимулирующем действии используемых добавок (табл. 2).  When analyzing the clinical and physiological parameters of blood 10, it was found that in the experimental groups there was a slight increase in the total number of leukocytes in the blood, which may indicate an indirect immunostimulating effect of the additives used (Table 2).
Таблица 2 table 2
15 Гематологические показатели крови 15 Blood count
Figure imgf000007_0002
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000007_0002
Figure imgf000008_0001
Гемато рит,% 40,12 38,08 -5, 1 39,48 43,36 9,8 38,89 41,95 7,9 49.45 41.45 -16.2  Hematite,% 40.12 38.08 -5, 1 39.48 43.36 9.8 38.89 41.95 7.9 49.45 41.45 -16.2
Анализ динамики различных форм лейкоцитов показал, что во всех группах отмечалось увеличение количества лимфоцитов, что также может косвенно свидетельствовать об усилении гуморального иммунитета. При этом наибольший эффект наблюдался в опытной группе 3 при использовании препарата в сухой форме. Analysis of the dynamics of various forms of leukocytes showed that in all groups there was an increase in the number of lymphocytes, which can also indirectly indicate an increase in humoral immunity. Moreover, the greatest effect was observed in experimental group 3 when using the drug in dry form.
Введение в рацион кроликов-самок добавок СМОЛ способствовало улучшению ряда показателей неспецифического иммунитета животных (табл. 3).  The introduction of SMOL additives into the diet of female rabbits contributed to the improvement of a number of indicators of non-specific animal immunity (Table 3).
Таблица 3 Table 3
Показатели неспецифического иммунитета кроликов Indicators of non-specific immunity of rabbits
Figure imgf000008_0002
Figure imgf000008_0002
*Р>0,95  * P> 0.95
При анализе эритроцитарного звена крови в опытных группах наблюдалось увеличение показателей значений красной крови.  When analyzing the red blood cell in the experimental groups, an increase in indicators of the values of red blood was observed.
15 Исследование на самцах кроликов. Влияние добавок СМОЛ на организм оценивали по клинико-физиологическим показателям крови, а показатели репродуктивной функции по показателям: объем эякулята, концентрация спермиев в эякуляте, подвижность спермиев, доля спермиев с интактной акросомой, переживаемость спермиев вне организма. Группы формировали аналогичным образом, как и для самок (см. выше) - контроль и три опытные группы. 15 Research on male rabbits. The effect of SMOL additives on the body was evaluated by clinical and physiological parameters of blood, and reproductive function indicators by indicators: ejaculate volume, sperm concentration in the ejaculate, sperm motility, percentage of sperm with intact acrosome, sperm survival rate outside the body. Groups were formed in the same way as for females (see above) - control and three experimental groups.
Объем эякулята в опытных группах увеличился на 10%, в то время как в контрольной группе оставался на прежнем уровне. Аналогичная тенденция отмечалась и по динамике изменения концентрации спермиев в эякуляте, т.е. в опытных группах к концу периода наблюдения концентрация повысилась на 16,6%. При этом возрастные особенности животных в опытных группах нивелировались за счет добавки СМОЛ. Проводили анализ показателей оценки состояния акросом спермиев, как показателя характеризующего полноценность спермиев и их оплодотворяющую способность, т.е. показателя, который принят в качестве достоверного показателя оценки качества семени. До введения в корм добавок, как в контрольной, так и в опытных группах показатель состояния акросом был высоким (91-92%), что свидетельствует о полноценности спермы самцов, используемых в эксперименте.  The volume of ejaculate in the experimental groups increased by 10%, while in the control group remained at the same level. A similar trend was observed in the dynamics of changes in the concentration of sperm in the ejaculate, i.e. in the experimental groups, by the end of the observation period, the concentration increased by 16.6%. Moreover, the age-related characteristics of animals in the experimental groups were leveled due to the addition of SMOL. An analysis was made of indicators for assessing the state of acrosome of spermatozoa as an indicator characterizing the usefulness of sperm and their fertilizing ability, i.e. indicator, which is accepted as a reliable indicator of assessing the quality of the seed. Before the introduction of additives into the feed, both in the control and in the experimental groups, the acrosome status indicator was high (91-92%), which indicates the usefulness of the sperm of males used in the experiment.
Другими важными показателями, характеризующими оплодотворяющую способность спермиев и результативность осеменения являются подвижность спермиев и их переживаемость вне организма.  Other important indicators characterizing the fertilizing ability of sperm and the effectiveness of insemination are sperm motility and their survival outside the body.
У самцов опытных групп подвижность спермиев возросла по сравнению с началом эксперимента к 21 дню в среднем на 8,0%, к концу опыта - в среднем на 14,7%. В контрольной группе этот показатель изменился незначительно, к 21 дню на 2,8%), к концу эксперимента на 4,2% (табл.4). Таблица 4In males of the experimental groups, sperm motility increased by an average of 8.0% by the beginning of the experiment by day 21, and by an average of 14.7% by the end of the experiment. In the control group, this indicator did not change significantly, by 2.8% by day 21), by 4.2% by the end of the experiment (Table 4). Table 4
Подвижность спермиев самцов кроликов в зависимости от введения в рацион кормления препарата СМОЛ Sperm motility in male rabbits, depending on the introduction of SMOL into the diet
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000010_0001
*В таблицах 4 и 5 приведены средние данные по трем опытным группам, поскольку показатели, полученные в 1 , 2 и 3 опытных группах, были аналогичными.  * Tables 4 and 5 show the average data for the three experimental groups, since the indicators obtained in 1, 2 and 3 experimental groups were similar.
Также было установлено значительное улучшение по показателю переживаемости спермы вне организма в опытных группах: данный показатель по сравнению с началом эксперимента увеличился к 21 дню в среднем в 1 ,4 раза, к концу эксперимента в 2 раза. В контрольной группе переживаемость спермиев увеличилась к 21 дню на 1,04%, к концу эксперимента на 12,0% (табл. 5).  It was also found a significant improvement in the indicator of sperm survival outside the body in the experimental groups: this indicator compared to the beginning of the experiment increased by 21 days on average by 1, 4 times, by the end of the experiment by 2 times. In the control group, sperm survival rate increased by 1.04% by the 21st day, and by 12.0% by the end of the experiment (Table 5).
Таблица 5 Переживаемость спермиев самцов кроликов вне организма в зависимости от введения в рацион кормления препарата СМОЛ  Table 5 Sperm survivability of male rabbits outside the body, depending on the introduction of SMOL into the diet
Figure imgf000010_0002
Figure imgf000010_0002
Таким образом, проведенное исследование выявило положительное влияние препарата СМОЛ на спермопродукцию в том числе и на возрастных самцов. При этом у самцов с низкой спермопродукцией влияние данного препарата было более выраженным: объем эякулята, концентрация спермиев в эякуляте, подвижность и живучесть спермиев увеличилась на 25,0, 27,3, 14,3, 148,0% соответственно. У самцов с нормальной спермопродукцией при снижении объема эякулята на 8,3% увеличение показателей концентрации, подвижности и живучести спермиев составило соответственно 12,6, 3,5 и 92,5% . Thus, the study revealed a positive effect of the SMOL preparation on sperm production, including age males. Moreover, in males with low sperm production the effect of this drug was more pronounced: the volume of the ejaculate, the concentration of sperm in the ejaculate, the mobility and survivability of sperm increased by 25.0, 27.3, 14.3, 148.0%, respectively. In males with normal sperm production, with a 8.3% decrease in ejaculate volume, an increase in sperm concentration, motility and survivability was 12.6, 3.5 and 92.5%, respectively.
Клинико-физиологические показатели крови и неспецифического иммунитета были аналогичные показателям, которые получены для групп кроликов -самок. Фагоцитарная активность сыворотки крови повысилась в контрольных группах в среднем на 16%, в контрольной группе на 1 ,2%. Фагоцитарный индекс в опытных группах увеличился на 10,5%, в контрольной - 3,9%. Аналогичная тенденция наблюдалась и по бактерицидной и лизосомой активности сыворотки крови, являющихся гуморальными факторами защиты естественной резистентности, т.е. данные показатели повысились, соответственно у самцов опытных групп в среднем на 9,2 и 48,2%, у самцов контрольной группы - на 2,2 и 14,3%. подтверждено положительное действие добавки СМОЛ на резистентность организма животных.  Clinical and physiological parameters of blood and nonspecific immunity were similar to those obtained for groups of female rabbits. The phagocytic activity of blood serum increased in the control groups by an average of 16%, in the control group by 1, 2%. The phagocytic index in the experimental groups increased by 10.5%, in the control - 3.9%. A similar trend was observed in the bactericidal and lysosome activity of blood serum, which are humoral factors in the protection of natural resistance, i.e. these indicators increased, respectively, in males of the experimental groups on average by 9.2 and 48.2%, in males of the control group - by 2.2 and 14.3%. confirmed the positive effect of the resin on the resistance of the animal organism.
В результате гистологических исследований семенников кроликов, установлено, что в опытной группе диаметр семенных канальцев на 8,7% больше, чем в контрольной группе (табл. 6).  As a result of histological studies of the testes of rabbits, it was found that in the experimental group the diameter of the seminiferous tubules is 8.7% larger than in the control group (Table 6).
Влияние СМОЛ на сперматогенез самцов кроликов  The effect of resin on spermatogenesis in male rabbits
Таблица 6  Table 6
Figure imgf000011_0001
порядка
Figure imgf000011_0001
of order
сперматоциты 2  spermatocytes 2
67±14 45±4 + 48,9 порядка  67 ± 14 45 ± 4 + 48.9 order
сперматиды 59+16 40±10 + 47,5 спермин 24+9 31+10 -22,6 всего 262±30 195±21 + 34,4  spermatids 59 + 16 40 ± 10 + 47.5 spermatozoa 24 + 9 31 + 10 -22.6 total 262 ± 30 195 ± 21 + 34.4
Таким образом, проведенное исследование объективно подтверждает, что препарат СМОЛ способен нормализовать, повышать и стимулировать воспроизводительные качества самцов и самок кроликов, при этом повышается специфическая и неспецифическая резистентность организма и усиливался эритропоэз. При использовании различных форм препарата СМОЛ (сухая, сгущенная, жидкая формы) существенных различий не выявили. Thus, the study objectively confirms that the SMOL preparation can normalize, increase and stimulate the reproductive qualities of males and females of rabbits, while the specific and nonspecific resistance of the body increases and erythropoiesis increases. When using various forms of the drug SMOL (dry, condensed, liquid forms), no significant differences were revealed.
Принимая во внимание полученные результата, были проведены предварительные исследования препарата СМОЛ у пациентов при мужском климаксе.  Taking into account the obtained results, preliminary studies of the SMOL preparation were performed in patients with male menopause.
В исследовании принимали участие 7 мужчин в возрасте 46-68 лет. Все пациенты предъявляли жалобы на быструю утомляемость, снижение работоспособности, ослабление памяти, раздражительность, при этом все пациенты жаловались на половую слабость. На основании проведенных исследований установлено, что указанные состояния являются следствием преимущественно гормональных перестроек в организме, которые характерны для данной возрастной группы, а в трех случаях при этом нельзя было исключить и воздействие различных эколого-профессиональных факторов.  The study involved 7 men aged 46-68 years. All patients complained of fatigue, decreased performance, weakened memory, irritability, while all patients complained of sexual weakness. Based on the studies, it was found that these conditions are the result of predominantly hormonal changes in the body that are characteristic of this age group, and in three cases it was impossible to exclude the impact of various environmental and professional factors.
При проведении исследования пациенты получали препарат СМОЛ в виде сухого порошка, т.е. в более удобной форме для практического применения. Препарат вводили перорально в суточной дозе 200 мг/кг в течение 90 дней. Наблюдение проводили в течение года. Применение препарата способствовало улучшению общего самочувствия, при этом все пациенты отмечали улучшение половой функции в виде уменьшения проявлений половой слабости. During the study, patients received SMOL in the form of a dry powder, i.e. in a more convenient form for practical use. The drug was administered orally at a daily dose of 200 mg / kg for 90 days. Observation was carried out for a year. The use of the drug contributed to an improvement in overall well-being, while all patients noted an improvement in sexual function in the form of a decrease in the manifestations of sexual weakness.
При микроскопическом исследовании эякулята выявлено увеличение количества спермиев (в среднем с 32 млн/мл да 83 млн/мл), их подвижности (в среднем 1,5-2,0 раза), жизнеспособности ( в среднем с 74% до 87%), уменьшение патологических форм спермиев (в среднем с 78%) до 20%) и увеличение показателя Фарриса (в среднем с 51 до 200).  Microscopic examination of the ejaculate revealed an increase in the number of sperm (on average from 32 million / ml to 83 million / ml), their motility (on average 1.5-2.0 times), viability (on average from 74% to 87%), a decrease in the pathological forms of sperm (on average from 78%) to 20%) and an increase in the Farris rate (on average from 51 to 200).
Также выявлено регулирующее действие на содержание половых гормонов в крови, при этом достоверно значимое увеличение тестостерона выявлено не только к концу курса лечения, но и в течении всего периода наблюдения (табл. 7).  A regulatory effect on the content of sex hormones in the blood was also revealed, while a significantly significant increase in testosterone was detected not only by the end of the course of treatment, but also throughout the entire observation period (Table 7).
Таблица 7 Table 7
Половые гормоны периферической крови Sex hormones of peripheral blood
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0001
*Р<0,05  * P <0.05
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о положительном влиянии используемого средства СМОЛ на репродуктивную функцию организма. При этом одновременно повышается специфическая и неспецифическая резистентность организма и усиливается эритропоэз.  Thus, the results of the studies indicate a positive effect of the used resin on the reproductive function of the body. At the same time, the specific and nonspecific resistance of the body increases and erythropoiesis increases.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ CLAIM
1. Способ нормализации репродуктивной функции, отличающийся тем, что перорально вводят препарат, представляющий собой сыворотку молочную, обогащенную лактатами (СМОЛ), которая содержит 7% сухих веществ, из которых 5% молочной сыворотки и 2% гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция, полученный путем гидролиза пастеризованной при температуре 53-57°С молочной сыворотки в условиях культивирования Lactobacillus acidophilum и Lactobacillus bulgaricum при температуре культивирования от 36 до 40°С и нейтрализации образующейся молочной кислоты гидрооксидом натрия, или карбонатом аммония, или гидрооксидом кальция до достижения массовой доли лактозы не более 0,2%. 1. A method of normalizing reproductive function, characterized in that the drug is orally administered, which is milk whey enriched with lactates (SMOL), which contains 7% solids, of which 5% whey and 2% sodium hydroxide, or ammonium carbonate, or calcium hydroxide obtained by hydrolysis of whey pasteurized at a temperature of 53-57 ° C under cultivation conditions of Lactobacillus acidophilum and Lactobacillus bulgaricum at a cultivation temperature of 36 to 40 ° C and neutralization of the resulting lactic acid sodium oxide, or ammonium carbonate, or calcium hydroxide to achieve a mass fraction of lactose of not more than 0.2%.
2. Способ по п.1 , отличающийся тем, что СМОЛ вводят в виде сгущенной формы, содержащей 44% сухих веществ, из которых 32% сухих веществ молочной сыворотки и 12% сухих веществ гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция.  2. The method according to claim 1, characterized in that the resin is administered in the form of a condensed form containing 44% solids, of which 32% solids are whey and 12% solids are sodium hydroxide or ammonium carbonate or calcium hydroxide.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что СМОЛ вводят в виде сухого порошка, содержащего 95% сухих веществ, из которых 68% сухих веществ молочной сыворотки и 27% сухих веществ гидрооксида кальция.  3. The method according to p. 1, characterized in that the resin is administered in the form of a dry powder containing 95% solids, of which 68% are dry whey solids and 27% dry calcium hydroxide solids.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что СМОЛ вводят перорально в суточной дозе 200 мг/кг в течение 90 дней.  4. The method according to p. 3, characterized in that the resin is administered orally at a daily dose of 200 mg / kg for 90 days.
PCT/RU2013/000996 2013-11-08 2013-11-08 Method for normalizing reproductive function WO2015069130A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2013/000996 WO2015069130A1 (en) 2013-11-08 2013-11-08 Method for normalizing reproductive function

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2013/000996 WO2015069130A1 (en) 2013-11-08 2013-11-08 Method for normalizing reproductive function

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015069130A1 true WO2015069130A1 (en) 2015-05-14

Family

ID=53041794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000996 WO2015069130A1 (en) 2013-11-08 2013-11-08 Method for normalizing reproductive function

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2015069130A1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994022460A1 (en) * 1993-04-05 1994-10-13 University Patents, Inc. Diagnosis and treatment of erectile dysfunction
RU2352110C1 (en) * 2007-12-28 2009-04-20 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины" Method of improving reproductive functions of animals
RU2412604C1 (en) * 2009-06-19 2011-02-27 Общество с ограниченной ответственностью "Производственно-торговая компания "ЛАКТИВ" Dairy whey enriched with lactates (versions)

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994022460A1 (en) * 1993-04-05 1994-10-13 University Patents, Inc. Diagnosis and treatment of erectile dysfunction
RU2352110C1 (en) * 2007-12-28 2009-04-20 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины" Method of improving reproductive functions of animals
RU2412604C1 (en) * 2009-06-19 2011-02-27 Общество с ограниченной ответственностью "Производственно-торговая компания "ЛАКТИВ" Dairy whey enriched with lactates (versions)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shaddel-Tili et al. The effect of different levels of propolis in diets on performance, gastrointestinal morphology and some blood parameters in broiler chickens.
Arafat et al. Effect of dietary humic acid via drinking water on the performance and egg quality of commercial layers
RU2565831C2 (en) Method for growing and management of parent poultry of egg production
RU2605638C1 (en) Method for increasing viability in calves in neonatal period
Maysa et al. The effect of dietary humic acid supplementation on some productive and physiological traits of laying hens
CN104435069A (en) Veterinary medicine composition capable of improving pig immune function, application and preparation method of veterinary medicine composition
RU2508117C1 (en) Method for normalising reproductive function
Allinson et al. Effect of herbal supplement on growth response and faecal egg counts of cockerels
CN107960543B (en) Glycine-type additive premix feed for piglets
Saparova et al. The effectiveness of phytobiotic additives in the diet of sheep
CN107412216B (en) α application of ketoglutaric acid in improving animal reproductive function injury caused by high fat diet
WO2015069130A1 (en) Method for normalizing reproductive function
Adel et al. Influence of bee venom injection on growing rabbits: 1-performance, carcass traits, and economic efficiency
RU2497509C1 (en) Method for postpartum correction of reproductive function in cows
Kabir et al. Effect of protein supplementation to grazing on growth and reproductive performance in female goats and sheep
RU2671635C1 (en) Composition for stimulating immune-metabolic processes and prevention of diarrhea syndrome of newborn calves
RU2377005C1 (en) Method of treating gastrointestinal diseases in calves
RU2627612C1 (en) Method of prophylaxis and treatment of repair young chickens of egg breed with coccidiosis
RU2381806C1 (en) Method for treatment of gastrointestinal diseases in calves
Al-Khafaji et al. Effect of injecting hatching eggs with different concentrations of nano-silver at the age of 17.5 days from the age of the embryos on the qualitative traits for the carcass and some lymphatic organs for the broiler chickens (Ross 308)
Ledgard et al. Effect of calcium supplementation on milk production and hypocalcaemia
RU2470648C1 (en) Preparation for stimulating animal metabolism and nonspecific resistance
CN107889939B (en) Glycine glucose extracellular polysaccharide compound feed additive
RU2723179C1 (en) Method for improving economic and useful qualities of ewes and lambs
RU2714716C1 (en) Method for improving reproductive function and natural sow resistance

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13897250

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13897250

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1