WO2015065100A1 - Mpc와 수용성 가교제를 이용한 구형 하이드로겔 입자 - Google Patents

Mpc와 수용성 가교제를 이용한 구형 하이드로겔 입자 Download PDF

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    • C08J2300/14—Water soluble or water swellable polymers, e.g. aqueous gels

Definitions

  • the present invention is a methacryloyl phosphoryl choline
  • MPC relates to spherical hydrogel particles, and more particularly, to hydrogel particles made from an aqueous solution of a water-in-oil (w / o) emulsion dog using MPC and a water-soluble crosslinking agent and a method of preparing the same.
  • hydrogel particles are made by chemical methods such as emulsified coacervation, physical methods of spray drying, and heterogeneous polymerization.
  • emulsified coacervation emulsified coacervation
  • physical methods of spray drying emulsified polymerization
  • heterogeneous polymerization emulsified coacervation
  • One example is the preparation of microcapsules with walls composed of polysaccharides through crosslinking reactions occurring at the interface using w / o emulsions (MC Levy et al., Int. J. Pharm., 62, 1990, 27-35; PCT / FR93 / 00237).
  • the method uses a microcapsule having a size of several microns or more, in which only an interface portion is crosslinked through an interfacial crosslinking reaction resulting from an interface where an oil phase containing a crosslinking agent and a polysaccharide aqueous phase contact in a w / o emulsion. How to get.
  • MPC hydrogels formed by these conventional methods are limited to bulky amorphous hydrogel forms, which are difficult to use for cosmetic applications.
  • the present inventors proceeded a study to manufacture the MPC spherical hydrogel particles by chemically cross-linking the MPC present in the aqueous solution of w / o emulsion dog while adjusting a number of manufacturing parameters in order to solve the conventional problems. Specifically, all kinds of manufacturing parameters such as oil type, ratio of oil phase solution and water phase solution of w / o emulsion dog, type and concentration of surfactant were determined.
  • an object of the present invention is to provide an MPC spherical hydrogel particle having an improved moisture feeling and easy to disperse on an emulsion dog, and a method for preparing the same.
  • the present invention provides a hydrogel particles and a method for producing the same in the aqueous solution of w / o emulsion dog using MPC and a water-soluble crosslinking agent.
  • the present invention relates to a hydrogel particle made from an aqueous solution of a w / o emulsion dog using MPC and a specific water-soluble crosslinking agent, and to a method for preparing the same. Since the particles of size and (30 ⁇ 50 ⁇ ⁇ ), the moisture is much improved than the conventional MPC hydrogel, it can be dispersed on the emulsion without the surfactant, it can be easily used in cosmetics. [Brief Description of Drawings]
  • Figure 2 is a micrograph showing that the MPC spherical hydrogel according to the present invention is stably dispersed in both w / o, o / w formulation.
  • Figure 3 is a micrograph showing the change in size before and after drying the MPC spherical hydrogel.
  • Figure 4 is a graph showing the change in water change rate according to the addition of MPC spherical hydrogel according to the present invention to w / o.
  • the present invention relates to spherical hydrogel particles made in an aqueous solution of a w / o emulsion using MPC and a specific water-soluble crosslinking agent and a method for preparing the same.
  • the oil component used to prepare the MPC spherical hydrogel particles according to the present invention may be selected from one or more selected from the group consisting of vegetable, mineral, silicone and synthetic oils, preferably cetyl ethylnucleoanoate (Cetyl ethyl hexanoate, CEH), dodecane, heptane, and the like can be used.
  • vegetable, mineral, silicone and synthetic oils preferably cetyl ethylnucleoanoate (Cetyl ethyl hexanoate, CEH), dodecane, heptane, and the like can be used.
  • surfactant used to prepare the MPC spherical hydrogel particles according to the present invention at least one of surfactants capable of stabilizing w / o emulsions may be generally used, and preferably cetyl PEG / PPG. -10/1 dimethicone (Cetyl PEG / PPG-10 / 1 dimethi cone (ABIL EM-90)), sorbitan sesquioleate (ARLACEL 83), polyethylene glycol dipolyhydroxy stearate (Polyethylene glycol dipolyhydroxy stearate (ARLACEL P135)).
  • the content of the surfactant is 1 to 10% by weight, preferably 2 to 6% by weight, based on the total weight of the mixture of the oil phase and the water phase of the w / o emulsion dog.
  • the concentration of the surfactant is a factor that affects the size and stability of the w / o emulsion dog particles. If the concentration is less than 1 wt%, the size of the particles increases and the stability of the particles becomes unstable. Emulsion dog particles are stabilized, but since the surfactant becomes an impurity component that is not necessary in the finally obtained particles, there is a disadvantage in that the purity is lowered.
  • the solvent used for preparing the aqueous phase solution is not particularly limited, but is preferably purified water.
  • MPC Metaloyl phosphoryl cholene
  • the water-soluble crosslinking agent used to prepare the MPC spherical hydrogel particles according to the present invention may be used by selecting one or more from crosslinking agents having the characteristic of forming crosslinking with the natural polymer polysaccharide.
  • crosslinking agent bisepoxide is used as the crosslinking agent, an ether bond is formed instead of an ester bond, which is a crosslink, which is conventionally used through ester esters.
  • PEG chain as a main chain of the crosslinking agent.
  • Preference Polypropylene glycol diacrylate, PPG-DA or polyethylene glycol diacrylate (PEG-DA) is preferable, and polyethylene glycol diacrylate is more preferable.
  • MPC spherical hydrogel particles crosslinked with the material show a fast and high degree of swelling in the water phase.
  • the water-soluble crosslinking agent is used in an amount of 0.1 to 10% by weight based on the total weight of the mixture of the oil phase and the water phase.
  • the MPC and the water-soluble crosslinking agent are preferably mixed in a weight ratio of 1: 9.
  • Recovery of the MPC spherical hydrogel particles of e) is to wash the emulsion cross-linked emulsion with an organic solvent, to obtain the MPC spherical hydrogel particles in the aqueous phase solution, This is done by vacuum drying at 70 ⁇ 90 ° C to remove the residual organic solvent.
  • the organic solvent is not limited as long as it is compatible with water, but is preferably selected from ethanol, methane, isopropyl alcohol, acetone and tetrahydrofuran.
  • an aqueous solution containing dispersed MPC spherical hydrogel particles in order to completely remove impurities such as oils, surfactants, and anti-crosslinking agents that may be present in the MPC spherical hydrogel particles washed with an organic solvent. It may further comprise the step of washing it using an organic solvent.
  • the MPC spherical hydrogel particles obtained through the preparation method described above can be used for the type and concentration of the crosslinking agent, the ratio of the aqueous solution of the w / o emulsion to the oil phase solution, the type of oil used in the w / o emulsion, and the surfactant.
  • the particle size can range from tens to hundreds of nanometers in the dry state.
  • MPC spherical hydrogel particles prepared according to the present invention can be stably dispersed in the emulsion composition such as oil, w / o or o / w without a surfactant, and thus can be efficiently used in the external composition of the skin such as cosmetic composition Can be.
  • the emulsion composition such as oil, w / o or o / w without a surfactant
  • the content may vary depending on the intended purpose and use, but may be preferably used in an amount of about 20% by weight based on the total weight of the composition.
  • Hydrogels of Examples 1 and 2 and Comparative Example 1 were prepared in the compositions shown in Table 1 below (parts by weight). Specifically, Examples 1 and 2 are prepared in the aqueous solution of the w / o emulsion dog according to the present invention, Comparative Example 1 is a hydrogel prepared in the water phase.
  • An oily solution was prepared by mixing PEG-30 dipolyhydroxy stearate as a surfactant in a nucleic acid.
  • MPG and PEG-M or PPG-DA are mixed with purified water to prepare an aqueous solution.
  • Hydrogelols of Formulation Examples 1 to 4 and Comparative Formulation Examples 1 and 2 were prepared in the compositions shown in Tables 2 and 3 below (weight%). Specifically, Formulation Examples 1 and 2 include the hydrogelols of Examples 1 and 2, respectively, as w / o formulations, and Formulation Examples 3 and 4 include the hydrogels of Examples 1 and 2, respectively, as o / w formulations. It is. Comparative Formulation Examples 1 and 2 are also compositions of w / o and o / w formulations comprising the hydrogelol of Comparative Example 1. [Table 2]
  • the dispersion state of Formulation Examples 1 to 4, and Comparative Formulation Examples 1 and 3 in which the hydrogel particles according to the present invention were dispersed in a composition of the w / ⁇ or o / w formulation was measured, and Formulation Examples 1 and 3 The micrograph measured about is shown in FIG.
  • Example 1 In the case of dispersing Example 1 or Example 2 on a single oil, in both cases the hydrogel particles were stably dispersed.
  • Figure 1 showing the dispersion state of the hydrogel particles of Example 1, in the dispersion of MPC spherical hydrogel prepared according to the present invention in an oil phase solution, it was stably dispersed without a surfactant, but the same amount of water in the oil phase When added, it can be seen that separation occurs.
  • the MPC hydrogel dispersion of Comparative Example 1 it can be confirmed that the dispersion does not occur without using a surfactant.
  • the weight change before and after drying the hydrogel particles of Example 1 using a halogen humidity analyzer (Mett ler To ledo) after drying the MPC spherical hydrogel was measured at 5 minute intervals while heating at 105 ° C. for 60 minutes.
  • the particle size change was observed in a microscope (Olympus, x200) and is shown in FIG. 3.
  • the MPC spherical hydrogel particles remained 8.19 ⁇ 0.16% after drying, indicating that the weight change indicated that the MPC spherical hydrogel was bound with about 11.2 times moisture.
  • looking at Figure 3 after drying the MPC spherical hydrogel it can be seen that the size is significantly smaller, which can be seen that the result of the decrease in the amount of water combined with the MPC spherical hydrogel throughout the drying process. .
  • Formulation Example 1 and Comparative Formulation Example 2 were applied to the skin to measure the change in moisture content.
  • moisture To measure the amount, 10 subjects 20 to 50 years of age were washed with both soaps with soap, and the skin was depressed for about 15 minutes under constant temperature and humidity conditions (20 ° C, RH 40%).
  • the moisture content before application was measured using a moisture content measuring instrument (Corneometer ® CM825, C + K, Germany), and then in Formulation Example 1 on one forearm and Comparative Formulation Example 2 on the other forearm in an amount of 2 ⁇ 1 per 1 cm 2 .
  • the amount of water was measured to calculate the increase and decrease is shown in Table 4,
  • Formulation Example 1 containing the MPC spherical hydrogel prepared according to the present invention is compared to Comparative Formulation Example 2 containing no MPC spherical hydrogel, immediately after the application, 1 hour after application, the application 3 After 24 hours, the amount of water increased significantly (144.0%, 124.0%, 96.0).
  • the MPC spherical hydrogel according to the present invention has a high water retention, and thus can realize high moisturizing power when applied to various formulations.

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Abstract

본 발명은 메타크릴로일 포스포릴콜린(Methacryloyl phosphoryl choline, MPC) 구형 하이드로겔 입자에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 MPC와 수용성 가교제 를 이용하여 유중수형(w/o) 에멀젼의 수상 용액에서 만들어진 하이드로겔 입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

【명세서】
[발명의 명칭】
MPC와 수용성 가교제를 이용한 구형 하이드로겔 입자
【기술분야】
<1> 본 발명은 메타크릴로일 포스포릴콜린 (Methacryloyl phosphor yl choline,
MPC) 구형 하이드로겔 입자에 관한 것으로， 더욱 상세하게는 MPC와 수용성 가교제 를 이용하여 유중수형 (w/o) 에멀견의 수상 용액에서 만들어진 하이드로겔 입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
【배경기술】
<2> 1980년대 후반에서 1990년대까지 하이드로겔 입자에 관한 연구는 고분자 재 료를 마이크로 크기로 입자화하고 표면 및 내부를 화학적으로 개질함으로써 색전술 (embolization), 효소고정화 (enzyme immobilization), 약물전달 (drug delivery) 등 의 분야에 웅용되어 왔다. 2000년대에 진입하면서는 나노기술의 발달과 더불어 수 용성 고분자를 이용한 나노크기의 입자 제조 및 웅용에 관한 연구가 진행되고 있 다. 현재까지 하이드로겔 입자에 관한 대부분의 연구는 바이오신약 및 바이오장기 분야에 웅용을 목적으로 하여 생분해성 고분자를 사용하며， 비침습적 (non¬ invasive) 시술을 위해 주입가능형 (injectable) 구조로 제조하는 것에 집중되고 있 다. 상기 분야는 약물전달시스템, 색전술ᅳ 조직공학용 스캐폴드， 벌킹 에이전트 (bulking agent) 및 임플란트 (implant) 둥을 포함한다. 이밖에 단백질의 분리， 농 축 및 안정화， 면역검정 (immunoassay), 바이오리액터 (bioreactor)， 센서， 바이오스 페시픽 (biospecific) 크로마토그래피, 화장품 층진제 (cosmetic filler) 등의 분야 에도 폭넓게 사용되고 있다. 이러한 하이드로겔 입자는 에멀젼화 코아세르베이션， 분무 건조 둥의 물리적 방법 및 불균일계 중합과 같은 화학적 방법으로 만들어진 다. 그 한가지 예로 w/o 에멀견을 이용하여 계면에서 일어나는 가교반웅올 통하여 다당류로 구성된 벽을 가지는 마이크로캡슐의 제조를 들 수 있다 (M.C. Levy et al., Int. J. Pharm., 62, 1990， 27-35； PCT/FR93/00237) . 상기 방법은 w/o 에멀견 에서 가교제를 함유하는 오일상과 다당류를 함유하는 수상이 접촉하는 계면에서 발 생하는 계면가교 반웅올 통해서 계면부분만이 가교된， 수 마이크론 이상의 크기를 가지는 마이크로캡슐을 얻는 방법이다.
<3> 종래에는 카르보디이미드 가교제 (carbodiimide crosslinker )를 사용하여，
MPC와 PEG-디아크릴레이트를 가교시키고， 하이드로겔을 제조할 수 있다고 밝혀졌으 나， 유중수 에멀젼의 수상 용액에서 하이드로겔을 제조하는 방법은 개시되지 않았 고 (국제특허공개 W02011/038485)ᅳ PEG-디아크릴레이트를 가교시킨 MPC를 이용한 고 분자 네트워크에 대하여 연구되었으나, 역시 w/o 에멀견의 수상 용액에서 하이드로 겔을 제조하는 방법은 개시되지 않았다 ( "Col l agen-phosphorylchol ine interpenetrat ing networkhydrogel s as corneal subst i tutes" , Wenguang Liu et al . , Biomater i al s 30 (2009) 1551-1559) . 이러한 종래 방법들에 의해 형성된 MPC 하이드로겔은 부피가 큰 무정형의 하이드로겔 형태에 한정되어 있어 화장품 용도로 사용하기 어렵다는 한계가 있었다.
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
이에, 본 발명자들은 종래의 문제점을 해결하기 위하여 제조상의 여러 변수 들을 조절하면서 w/o 에멀견의 수상 용액에 존재하는 MPC를 화학적으로 가교시켜 MPC 구형 하이드로겔 입자를 제조하는 연구를 진행하였다. 구체적으로 오일의 종 류， w/o 에멀견의 오일상 용액과 수상 용액의 비율， 계면활성제의 종류 및 농도 등 올 제조상의 변수들로 정하였다.
그 결과, MPC와 특정 수용성 가교제를 이용하여 구형으로 하이드로겔 입자를 제조하는 경우， 기존 제조 방법들에 의해 형성된 MPC 하이드로겔보다 수분감이 매 우 향상되고, 계면활성제 없이도 에멀견 상에 쉽게 분산이 가능함을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
따라서， 본 발명은 향상된 수분감을 가지며， 에멀견 상에의 분산이 용이한 MPC 구형 하이드로겔 입자 및 이의 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
【기술적 해결방법】
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여， 본 발명은 MPC와 수용성 가교제를 이 용하여 w/o 에멀견의 수상 용액에서 만들어진 하이드로겔 입자 및 이의 제조방법을 제공한다.
【유리한 효과】
본 발명은 MPC와 특정 수용성 가교제를 이용하여 w/o 에멀견의 수상 용액에 서 만들어진 하이드로겔 입자 및 이의 제조방법에 관한 것으로 제조된 MPC 구형 하이드로겔은 크기가 작은 구형의 젤 입자 형태로 동일한 형태와 크기의 입자가 형 성되기 때문에 (30~50 μ ηι) , 기존의 MPC 하이드로겔보다 수분감이 매우 향상되며, 계 면활성제 없이 에멀견 상에 분산이 가능하여， 화장품 등에 쉽게 이용될 수 있다. 【도면의 간단한 설명】
도 1은 본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔을 오일상 용액에 분산시켰을때， 계면활성제 없이 안정하게 분산됨을 나타낸 사진이다.
도 2는 본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔이 w/o , o/w 제형에 모두 안정하 게 분산됨을 나타낸 현미경 사진이다.
도 3은 MPC 구형 하이드로겔의 건조 전과 건조 후의 크기 변화를 나타낸 현 미경 사진이다.
도 4는 w/o에 본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔 첨가에 따른 수분 증감율 변화를 나타낸 그래프이다.
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
본 발명은 MPC와 특정 수용성 가교제를 이용하여 w/o 에멀젼의 수상 용액에 서 만들어진 구형 하이드로겔 입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
이하， 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명에 따른 MPC와 수용성 가교제를 이용한 구형 하이드로겔 입자를 제조 하는 방법은
a) 오일성분에 계면활성제를 용해시켜 오일상 용액을 제조하는 단계;
b) MPC 및 수용성 가교제를 용매에 용해시켜 수상 용액을 제조하는 단계; c) 상기 a)의 용액에 상기 b)의 용액을 투입하여 w/o 에멀견을 형성하는 단 계;
d) 상기 c)의 w/o 에멀젼을 40~150°C로 가열하면서 수상 용액 상의 가교제와 MPC와의 가교반웅을 진행시키는 단계 ; 및
e) 상기 d)의 w/o 에멀젼으로부터 MPC 구형 하이드로겔 입자를 회수하는 단 계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔 입자를 제조하는데 사용되는 상기 오일 성분으로는 식물성, 광물성， 실리콘유 및 합성유로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택하여 사용할 수 있으며， 바람직하게는 세틸 에틸핵사노에이트 (Cetyl ethyl hexanoate , CEH) , 도데칸 (Dodecane)， 헵탄 (Heptane) 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔 입자를 제조하는데 사용되는 상기 계면 활성제로는 일반적으로 w/o 에멀젼을 안정화시킬 수 있는 계면활성제들 중에서 1종 이상 선택하여 사용할 수 있으며， 바람직하게는 세틸 PEG/PPG-10/1 디메치콘 (Cetyl PEG/PPG- 10/1 dimethi cone (ABIL EM-90) ) , 소르비탄 세스퀴올레이트 (Sorbi tan sesquioleate (ARLACEL 83) )， 폴리에틸렌 글리콜 디폴리하이드록시 스테아레이트 (Polyethylene glycol dipolyhydroxy stearate (ARLACEL P135) )등을 사용할 수 있 다. 본 발명에서 상기 계면활성제의 함량은 w/o 에멀견의 오일상과 수상의 흔합 액 총 중량에 대하여 1~10중량 %이며, 바람직하게는 2~6중량 )이다. 상기 계면활성제 의 농도는 w/o 에멀견 입자의 크기와 안정도에 영향을 주는 요인으로, 1중량 % 미만 이면 입자들의 크기가 증가하고 입자의 안정도가 불안정해지며, 10중량 % 초과이면 w/o 에멀견 입자는 안정화되지만， 최종적으로 얻어지는 입자에서 계면활성제는 필 요없는 불순물 성분이 되므로 순도가 낮아지는 단점이 있다.
본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔 입자를 제조하는데 있어서， 수상 용액 의 제조에 사용되는 용매는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 정제수 이다.
본 발명에 있어서， MPC(Methacryloyl phosphoryl chol ine)는 오일상과 수상 의 흔합액 총 중량에 대하여 0.1~20 중량 ¾)의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔 입자를 제조하는데 사용되는 상기 수용 성 가교제로는 천연고분자 다당류와 가교결합을 형성하는 특징을 가지는 가교제들 로부터 1종 이상 선택하여 사용할 수 있다. 상기 가교제로서 비스에폭시드를 사용 하면 기존에 에스터화반웅 (esterf kat ion)을 통해 많이 사용되던 가교결합인 에스 터 (ester )결합이 아닌 에테르 (ether)결합을 형성하게 된다. 또한 가교된 구조가 물 에 분산되었을 경우 가교구조를 이루는 성분들이 물과 좀 더 친한 성격을 가지게 하기 위하여 PEG 체인 (chain)을 가교제의 주쇄로 사용하는 것을 고려하예 본 발명 에서는 특히 폴리프로필렌 글리콜 디아크릴레이트 (Polypropylene glycol diacrylate , PPG— DA) 또는 폴리에틸렌 글리콜 디아크릴레이트 (Polyethylene glycol di aery l ate , PEG-DA)가 바람직하며， 폴리에틸렌 글리콜 디아크릴레이트를 사용하는 것이 보다 바람직하다. 상기 물질로 가교된 MPC 구형 하이드로겔 입자는 수상에서 빠르고 높은 팽윤도를 보인다.
본 발명에서 상기 수용성 가교제는 오일상과 수상의 흔합액 총 중량에 대하 여 0.1~10중량 >의 양으로 사용된다.
또한， 본 발명에서 상기 MPC와 수용성 가교제는 1 :9의 중량 비율로 흔합되는 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서， w/o 에멀젼을 구성하는데 사용되는 계면활성제가 용해된 오일상 용액 및 MPC 및 수용성 가교제가 용해된 수상 용액의 흔합비율은 중량기준 으로 오일상 용액 ： 수상 용액 = 1: 1~7:3인 것이 바람직하다.
상기 e)의 MPC 구형 하이드로겔 입자의 회수는 가교반응이 완료된 에멀견을 유기용매로 세척한 다음, 수상 용액 상의 MPC 구형 하이드로겔 입자를 취득하고, 이를 70~90 °C에서 진공 건조하여 잔류 유기용매를 제거하는 단계로 이루어진다. 상기 유기용매는 물에 흔합 가능한 것이면 제한되지 않지만, 에탄올， 메탄 을， 아이소프로필알코올， 아세톤， 테트라하이드로퓨란으로부터 선택되는 것이 바람 직하다.
선택적으로， 유기용매를 이용하여 세척된 MPC 구형 하이드로겔 입자들에 존 재할 수 있는 오일， 계면활성제， 미반웅 가교제 등의 불순물을 완벽하게 제거하기 위하여, 세척된 MPC 구형 하이드로겔 입자가 분산된 수용액을 만들고, 이를 유기용 매를 이용하여 세척하는 단계가 더 포함될 수 있다.
상기의 제조방법올 통해 얻어지는 MPC 구형 하이드로겔 입자는 가교제의 종 류 및 농도， w/o 에멀젼의 수상 용액과 오일상 용액의 비율， w/o 에멀견에 사용되 는 오일의 종류, 계면활성제의 종류 및 농도 둥의 제조상의 변수들을 조절함에 따 라 건조한 상태에서 수십에서 수백 나노미터의 입자크기를 가질 수 있다.
본 발명에 따라 제조되는 MPC 구형 하이드로겔 입자는 오일， w/o 또는 o/w 등의 유화 조성물에 계면활성제 없이도 안정적으로 분산될 수 있으며， 따라서 화장 료 조성물 등의 피부 외용제 조성물에서 효율적으로 활용될 수 있다.
본 발명의 MPC 구형 하이드로겔 입자가 피부 외용제 조성물에서 사용될 경 우， 의도하는 목적 및 용도에 따라서 함량이 달라질 수 있으나， 바람직하게는 조성 물 총 중량에 대하여 대략 20 중량 %의 양으로 사용될 수 있다.
【발명의 실시를 위한 형태】
본 발명은 하기 실시예 및 시험예에 의하여 더욱 구체적으로 설명한다. 그러 나， 하기 실시예 및 시험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐， 어떤 의 미로든 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 시험예에 의하여 한정되는 것은 아니 다.
[참고예 1] MPC 하이드로겔의 제조
하기 표 1에 기재된 조성으로 실시예 1~2 및 비교예 1의 하이드로겔을 제조 하였다 (중량부) . 구체적으로， 실시예 1~2는 본 발명에 따라서 w/o 에멀견의 수상 용액에서 제조한 것이고， 비교예 1은 수상에서 제조한 하이드로겔이다.
【표 1】
Figure imgf000008_0001
<제조방법 - 실시예 1 및 2>
1) 핵산에 계면활성제인 PEG-30 디폴리하이드록시 스테아레이트를 흔합하여 오일상 용액을 제조하였다.
2) 정제수에 MPG, 및 PEG-M 또는 PPG-DA를 흔합하여 수상 용액을 제조한다.
3) 1)의 용액에 2)의 용액을 천천히 첨가하면서 유화기로 1800~2000rpm의 속 도로 10분간 흔합 교반시켜 에멀견올 제조한다.
4) 에멀젼이 유지되도톡 1800~2000rpm으로 교반하면서 70°C에서 가열하여 가 교 반옹을 진행한다.
5) 반웅을 마친 에멀견을 아이소프로필알코올에 침전을 시키고 침전된 MPC 구형 하이드로겔 입자를 분리한다.
6) 5)의 분리한 MPC 구형 하이드로겔 입자가 분산된 수용액을 만들어 다시 아이소프로필알코올에 침전시켜 잔존하는 오일， 계면활성제, 미반웅 가교제 등의 불순물을 제거한다.
7) 얻은 MPC 구형 하이드로겔 입자들을 70~90°C에서 24시간 동안 진공건조를 시켜 잔류 용매를 완벽하게 제거한다.
<제조방법 - 비교예 1>
MPC와 PEG-DA를 물에 용해 시킨후 70°C에서 가온 반웅시킨다. [참조예 2] MPC 하이드로겔을 포함하는 조성물의 제조
하기 표 2 및 3에 기재된 조성으로 제형예 1 내지 4， 비교제형예 1 및 2의 하이드로겔올 제조하였다 (중량 %) . 구체적으로 제형예 1 및 2는 w/o 제형으로서 각 각 실시예 1 및 2의 하이드로겔올 포함하는 것이고， 제형예 3 및 4는 o/w 제형으로 서 각각 실시예 1 및 2의 하이드로겔을 포함하는 것이다. 또한， 비교제형예 1 및 2 는 비교예 1의 하이드로겔올 포함하는 w/o 및 o/w 제형의 조성물이다. 【표 2]
w/o 제형
Figure imgf000009_0001
【표 3】
o/w 제형
Figure imgf000009_0002
[시험예 1] MPC 구형 하이드로겔의 특성
단일 오일상 (하이드로제네이티드 폴리데센 이용)에 실시예 1~2 또는 비교예 1의 MPC 하이드로겔， 또는 하이드로겔과 동량의 물을 분산시킨 다음 분산 상태를 관찰하였으며， 실시예 1에 대하여 측정한 현미경 사진 및 비교예 1에 대하여 육안 으로 관찰한 사진을 도 1에 나타내었다. 또한， w/ο ·또는 o/w 제형의 조성물에 본 발명에 따른 하이드로겔 입자를 분산시킨 상기 제형예 1~4, 및 비교제형예 1 및 3 의 분산 상태를 측정하였으며， 제형예 1 및 3에 대하여 측정한 현미경 사진을 도 2 에 나타내었다.
단일 오일상에 실시예 1 또는 실시예 2를 분산시킨 경우에는 2가지 경우 모 두 하이드로겔 입자가 안정적으로 분산하였다. 특히 실시예 1의 하이드로겔 입자의 분산 상태를 나타낸 도 1을 살펴보면, 오일상 용액에 본 발명에 따라 제조한 MPC 구형 하이드로겔 분산시에는 계면활성제 없이 안정하게 분산되었으나 오일상에 같 은 양의 물을 첨가한 경우는 분리가 일어남을 확인할 수 있다. 또한, 비교예 1의 MPC 하이드로겔 분산시에는 계면활성제를 사용하지 않으면 분산이 되지 않는다는 것을 확인할 수 있다.
또한, 도 2을 살펴보면， 본 발명에 따라 제조한 MPC 구형 하이드로겔 입자를 분산시킨 제형은 w/o 제형이든 o/w 제형이든 계면활성제를 사용하지 않고서도 분리 가 일어나지 않은 상태로 모두 안정하게 분산되었음을 확인할 수 있다.
[시험예 2] MPC 구형 하이드로겔의 수분량 측정
본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔 입자의 수분량올 측정하기 위하여 , MPC 구형 하이드로겔을 건조시킨 후 할로겐 습도 분석기 (Mett ler To ledo)를 이용하여 상기 실시예 1의 하이드로겔 입자의 건조 전후의 무게변화를 105 °C에서 60분 동안 가열하면서 5분 간격으로 측정하였다. 입자의 크기 변화를 현미경 (Olympus , x200) 으로 관찰하여 도 3에 나타내었다.
MPC 구형 하이드로겔 입자는 건조 후, 8. 19± 0. 16% 잔존하였으며, 이 무게 변화는 MPC 구형 하이드로겔이 약 11.2배의 수분과 결합했다는 것을 나타낸다. 또 한， 도 3을 살펴보면， MPC 구형 하이드로겔의 건조 후에는 크기가 현저하게 작아짐 을 확인할 수 있는데， 이는 건조과정올 거치면서 MPC 구형 하이드로겔과 결합된 수 분량의 감소에 따른 결과임을 알 수 있다.
[시험예 3] MPC 구형 하이드로겔의 보습력 측정
본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔 입자의 보습력을 측정하기 위하여， 상 기 제형예 1 및 비교제형예 2를 피부에 도포하여 수분량 변화를 측정하였다. 수분 량 측정을 위하여, 20~50세 연령의 피험자 10명을 대상으로 양쪽 전박을 비누로 깨 끗이 씻은 후, 항온항습조건 (20 °C , RH 40%)에서 약 15분 동안 피부를 적웅시켰다. 수분량 측정 기기 (Corneometer ®CM825 , C+K , 독일)를 이용하여 도포 전의 수분량을 측정하고, 이후 1cm2당 2 μ 1의 양으로 한쪽 전박에는 제형예 1을， 다른쪽 전박에는 비교제형예 2를 고르게 도포 시킨 후, 도포 직후， 1시간 후, 3시간 후의 수분량을 측정하여 증감율을 계산하여 표 4에 나타내었다,
【표 4】
Figure imgf000011_0001
상기 표 4에서 알 수 있듯이， 본 발명에 따라 제조된 MPC 구형 하이드로겔을 함유한 제형예 1은 MPC 구형 하이드로겔을 함유하지 않은 비교제형예 2에 비하여, 도포 직후, 도포 1시간 후, 도포 3시간 후에 각각 144.0%, 124.0%, 96.0 )의 수치로 수분량이 유의하게 증가하였다. 이는 본 발명에 따른 MPC 구형 하이드로겔은 높은 수분 보유력을 가지며， 이로 인해 다양한 제형에 적용할 경우에 높은 보습력을 구 현할 수 있음을 의미한다.

Claims

【청구의 범위】
【청구항 1】
i ) 오일성분에 계면활성제를 용해시킨 오일상 용액; 및 i i ) 메타크릴로일 포 스포릴콜린 (Methacryloyl phosphoryl chol ine, MPC)과 수용성 가교제를 용해시킨 수상 용액이 흔합된 w/o 에멀젼에서 가교된， MPC 구형 하이드로겔 입자.
【청구항 2】
저 U항에 있어서， 상기 계면활성제가 용해된 오일상 용액 및 메타크릴로일 포 스포릴콜린 (MPC)과 수용성 가교제가 용해된 수상 용액의 흔합비율은 중량기준으로 오일상 용액 ： 수상 용액 = 1 : 1~7 :3인 것을 특징으로 하는 MPC 구형 하이드로겔 입 자.
【청구항 3】
제 1항에 있어세 상기 오일성분은 세틸 에틸핵사노에이트 (Cetyl ethylhexanoate , CEH) , 도데칸 (Dodecane) 및 헵탄 (Heptane)으로 이루어진 군으로부 터 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 MPC 구형 하이드로겔 입자.
【청구항 4]
제 1항에 있어서， 상기 계면활성제는 세틸 PEG/PPG-10/1 디메치콘 (Cetyl PEG/PPG- 10/1 dimethi cone) , 소르비탄 세스퀴올레이트 (Sorbi tan sesquioleate) 및 폴리에틸렌 글리콜 디폴리하이드록시 스테아레이트 (Polyethylene glycol dipolyhydroxy stearate)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상임을 특징으로 하 는 MPC 구형 하이드로겔 입자.
【청구항 5]
제 1항에 있어서, 상기 계면활성제의 함량은 w/o 에멀젼의 오일상 용액과 수 상 용액의 흔합액 총 중량에 대하여 1~10중량 y。인 것을 특징으로 하는 MPC 구형 하 이드로겔 입자.
【청구항 6】
제 1항에 있어서， 상기 MPC의 함량은 오일상과 수상의 흔합액 총 중량에 대하 여 0.1-20중량 %인 것을 특징으로 하는 MPC구형 하이드로겔 입자.
【청구항 7]
제 1항에 있어서， 상기 수용성 가교제는 폴리프로필렌 글리콜 디아크릴레이트 및 폴리에틸¾ 글리콜 디아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 MPC 구형 하이드로겔 입자.
【청구항 8】 제 1항에 있어서, 상기 수용성 가교제의 함량은 오일상과 수상의 흔합액 총 중량에 대하여 0. 1~10중량 %인 것을 특징으로 하는 MPC 구형 하이드로겔 입자.
【청구항 9]
제 1항에 있어서， 상기 입자는 크기가 30~50 μ πι임을 특징으로 하는 MPC 구형 하이드로겔 입자.
【청구항 10]
i ) 오일성분에 계면활성제를 용해시킨 오일상 용액 및 Π ) 메타크릴로일 포 스포릴콜린 (Methacryloyl phosphoryl chol ine , MPC)과 수용성 가교제를 용해시킨 수상 용액을 흔합하여 얻은 w/o 에멀견에서 가교시키는 단계를 포함하는, MPC 구형 하이드로겔 입자의 제조방법.
【청구항 11】
제 10항에 있어서， 상기 MPC 구형 하이드로겔 입자의 제조방법은 하기의 단계 를 거쳐 제조되는 것을 특징으로 하는 MPC 구형 하이드로겔 입자의 제조방법:
a) 오일성분에 계면활성제를 용해시킨 오일상 용액을 제조하는 단계;
b) MPC 및 수용성 가교제를 용해시킨 수상 용액을 제조하는 단계;
c) 상기 a)의 용액에 상기 b)의 용액을 투입하여 w/o 에멀견을 형성하는 단 계;
d) 상기 c)의 w/o 에멀견을 40~150°C로 가열하면서 수상 용액 상의 가교제와 MPC와의 가교반웅을 진행시키는 단계; 및
e) 상기 d)의 w/o 에멀견으로부터 MPC 구형 하이드로겔 입자를 회수하는 단 계.
【청구항 12】
저 U항 내지 제 9항 중 어느 한 항의 MPC 구형 하이드로겔 입자를 포함하는 화 장료 조성물.
【청구항 13】
제 12항에 있어서, 상기 조성물은 오일상, 또는 w/o 또는 o/w 유화형의 조성 물임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
【청구항 14]
제 13항에 있어서， 상기 조성물은 계면활성제를 포함하지 않음을 특징으로 하 는 화장료 조성물.
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